Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Клинико-лабораторные особенности геморрагических болезней, протекающих на фоне распространенных внутренних заболеваний
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности геморрагических болезней, протекающих на фоне распространенных внутренних заболеваний
На правах рукописи
□03052Т1Т
Кудинова Наталья Александровна
Клинико-лабораторные особенности геморрагических болезней, протекающих на фоне распространенных внутренних заболеваний
14.00.29. - гематология и переливание крови
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Уфа 2007
003052717
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Кондурцев Валерий Алексеевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Латыпова Лилия Фуатовна
Доктор медицинских наук Фазлыев Марат Мадарисович
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится «_»_20(Йгг. в_часов на заседании диссертационного совета К208.006.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 4500000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан «_»_2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета И.Е Рахматуллина
Введение
Актуальность исследования
Полиморбидность (множественность заболеваний у одного человека) - одна из самых сложных проблем, с которой сталкиваются врачи при работе с больными. У современного пациента нередко отмечается сочетание нескольких нозологических форм или диагнозов. Взаимное влияние заболеваний приводит к изменению «классического» течения имеющейся патологии: она представляет собой не просто сумму двух или нескольких изменений в организме, а сложную его реакцию - синдром «взаимного отягощения». При этом увеличивается количество осложнений и их тяжесть, ограничиваются возможности лечебно-диагностического процесса, ухудшается качество жизни, а нередко и жизненный прогноз (Лазебник Л.Б., 2001). В рамках реализации национального проекта «Здоровье» особую значимость приобретает совершенствование качества диспансеризации, проводимой и врачом первичного звена и специалистами гематологами.
Поэтому изучение синдрома «взаимного отягощения» при сочетании патологии системы гемостаза и внутренних органов становится актуальной.
Нарушения тромбоцитарного (первичного) звена гемостаза являются причиной кровоточивости у 36-82% больных гемостазиопатиями (Дорошенко Л.А., 1989; Баркаган З.С., 2005). Тромбоцитопатии преобладают как среди наследственных, так и среди приобретенных форм геморрагических заболеваний и синдромов. В городской популяции у взрослых тромбоцитопатии встречаются с частотой 110 на 10000 респондентов, аутоиммунные тромбоцитопении - 6 на 10000 человек (Белова И.И., 2004).
С другой стороны, имеются весьма убедительные экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о том, что в патогенезе и прогрес-сировании многих распространенных заболеваний внутренних органов (сердечно-сосудистой системы, легких, желудочно-кишечного тракта, почек и др.) важное место занимают гемостазиологические расстройства (Фазлыева P.M., 1978; Васильева Е.Ю., 1992; Гильмутдинова Л.Т., 1998; Зелепукина Н.Ю., 2002; Романова С.Б., 2002; Македонская М.В., 2003; Полищук Е.Б., 2004; Шибанова Н.Н., 2004; Грякалова Е.В., 2005; Россошанская С.И., 2005; Яковлева Г.А., 2005; Henriksson А Е. et al., 1993; Vadiei К. et al. 1996; Rumsfeld J.S. et al., 1999).
Однако до сих пор анализа особенностей течения тромбоцитопатий и тромбоцитопений в сочетании с полиморбидностью не проводилось. Не разработаны подходы к рациональному ведению геморрагических болезней в зависимости от наличия сопутствующей патологии. Математического моделирования системы гемостаза при геморрагических болезнях в сочетании с полиморбидностью не проводилось.
Все сказанное позволяет считать изучение сочетания нарушений тромбоцитарного гемостаза и заболеваний внутренних органов актуальной проблемой современной клинической медицины. Необходимы исследования по подбору наиболее информативных методов диагностики геморрагических болезней и синдромов при наличии сопутствующей патологии. Все это позволит разработать более эффективные способы коррекции отклонений состояния пациента.
Цель исследования
Оптимизация диагностики и тактики диспансерного наблюдения больных геморрагическими гемостазиопатиями, протекающими на фоне распространенных внутренних заболеваний.
Задачи исследования
1. Выявить особенности клинического течения геморрагических гемоста-зиопатий на фоне распространенных заболеваний внутренних органов.
2. Изучить динамику лабораторных гемостазиологических показателей у больных геморрагическими болезнями на фоне распространенных внутренних заболеваний.
3. На основе изучения лабораторных особенностей создать математические модели гемато-гемостазиологических вариантов гемостазиопа-тий при наличии и отсутствии поражений внутренних органов.
4. Провести системный многофакторный анализ морфофункцио-нального состояния системы гемостаза у соответствующих больных.
5. Разработать комплекс наиболее информативных тестов для диагностики геморрагических гемостазиопатий в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии внутренних органов.
Научная новизна
Впервые выявлены клинические особенности течения геморрагических болезней в сочетании с полиморбидной патологией. На фоне заболеваний внутренних органов гемостазиопатии протекают тяжелее, с более выраженным геморрагическим синдром, труднее купируемым современными средствами.
С помощью комплексного факторного анализа доказано, что у больных ИТП и ТП, протекающих на фоне распространенных заболеваний внутренних органов, каждое из которых имеет свои особенности патоге-
неза, роль нарушений тромбоцитарного звена в формировании клинической картины остается ведущей.
Обнаружено, что после курса стационарного лечения у больных ИТП и ТП с наличием полиморбидной патологии по сравнению с гемостазиопатия-ми без таковой сохраняются более выраженные гипокоагуляционные сдвиги как в сосудисто-тромбоцитарном, так и в плазменном звене гемостаза.
Предложены наиболее оптимальные гемостазиологические тесты для диагностики геморрагических гемостазиопатий в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии внутренних органов.
Практическая значимость
Обнаруженные клинико-лабораторные изменения позволили обосновать необходимость комплексного обследования больных геморрагическими гемостазиопатиями с учетом наличия или отсутствия заболеваний внутренних органов, усугубляющих их течение.
Полученный с помощью комплексного факторного анализа набор гемостазиологических тестов дает основание рекомендовать их использование в диагностике, диспансерном наблюдении и контроле эффективности лечения больных, страдающих геморрагическими заболеваниями в сочетании с патологией внутренних органов.
Определение гемато-гемостазиологических вариантов гемостазиопатий с помощью разработанных математических моделей позволит совершенствовать лечебно-профилактические мероприятия по коррекции патогенетически значимых сдвигов системы гемостаза у пациентов с геморрагическими болезнями в сочетании с полиморбидной патологией, что облегчит их состояние и сократит сроки временной нетрудоспособности.
Апробация и реализация результатов работы
Материалы диссертации доложены на V и VI научных конференциях молодых ученых (Самара, 2004,2005), на 40-й научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2005), на XIII ежегодном Санкт-Петербургском нефрологаческом семинаре (Санкт-Петербург, 2005), на первом всероссийском съезде врачей скорой медицинской помощи (Москва, 2005).
Результаты исследования используются при диагностике и лечении больных геморрагическими гемостазиопатиями в клинике госпитальной терапии Самарского государственного медицинского университета, а также на кафедре госпитальной терапии с курсом трансфузиологии СамГМУ при составлении методических пособий и разработок для практических занятий студентов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Заболевания внутренних органов приводят к более значительному дисбалансу в системе гемостаза у больных геморрагическими болезнями и, как следствие, делают течение последних более тяжелым, устойчивым к современному лечению.
2. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и тромбоци-топатиях в сочетании с патологией внутренних органов роль нарушений тромбоцитарного звена гемостаза в формировании клинической картины заболевания остается ведущей.
3. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и тромбоци-топатиях, протекающих на фоне полиморбидной патологии, к окончанию стационарного лечения сохраняются более выраженные гипокоагуляци-онные сдвиги в системе гемостаза, чем у больных без сопутствующего поражения внутренних органов.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 162 страницах и состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Главы включают обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных наблюдений, обсуждение полученных результатов. В работе представлены 31 таблица и 22 рисунка. Библиографический указатель содержит 322 работы, из них - 238 отечественных и 84 - зарубежных.
Содержание работы Материалы и методы исследований
С целью определения клинических и гемостазиологических особенностей геморрагических болезней, протекающих на фоне распространенных заболеваний внутренних органов, в клинике госпитальной терапии с курсом трансфузиологии Самарского государственного медицинского университета обследовано 110 больных: 50 человек с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), 60 - с тромбоцитопатиями (ТП). Исследование проводилось дважды - в фазе выраженных клинических проявлений (при поступлении больных в клинику на стационарное
лечение) и в фазе полной или неполной клинико-гематологической ремиссии. Контрольную группу, аналогичную по полу и возрасту, составили 30 доноров Самарской областной станции переливания крови. Возраст-но-половой состав пациентов и здоровых лиц представлен в таблице 1.
Диагнозы устанавливали по общепринятым критериям, в соответствии со стандартами.
Таблица 1
Возраст и пол обследованных лиц
Группа Возраст, лет Пол Всего
16-25 26-40 41-65 Старше 65 мужчины женщины
Здоровые 8 (26,7%) 13 (43,3%) 8 (26,7%) 1 (3,3%) 19 (63,3%) 11 (36,7%) 30 (100%)
ИТП 9 (18,0%) 9 (18,0%) 23 (46,0%) 9 (18,0%) 8 (16,0%) 42 (84,0%) 50 (100%)
ТП 25 (41,7%) 13 (21,7%) 18 (30,0%) 4 (6,6%) 29 (48,3%) 31 (51,7%) 60 (100%)
Всего 42 (30,0%) 35 (25,0%) 49 (35,0%) 14 (10,0%) 56 (40,0%) 84 (60,0%) 140 (100%)
При сочетании ИТП или ТП с заболеваниями внутренних органов пациентов относили в основную группу (60 человек; 54,5%). Больные с изолированным течением ИТП или ТП составили группу сравнения (50 человек; 45,5%). В исследование не включали пациентов с инфарктом миокарда до б месяцев, заболеваниями печени, онкологическими заболеваниями, травмами, в том числе операционными, хроническими заболеваниями в фазе обострения и в стадии декомпенсации.
Исследование общего анализа крови проводили всем пациентам в первый день поступления в стационар. Количество эритроцитов и уровень гемоглобина крови определяли с помощью КФК-2МП. Подсчет количества лейкоцитов производили в камере Горяева. Уровень СОЭ устанавливали аппаратом Панченкова. Лейкоформулу подсчитывали в мазках с окраской по Романовскому с помощью микроскопа «Биолам» Р1У42. Начиная с 2002 года анализ числа клеток периферической крови проводился на гематологическом анализаторе Бузтех КХ-21 (Япония).
Гемостазиолошческое исследование проводили в динамике (при поступлении и при выписке). Для оценки гемостаза определяли следующие показатели: подсчет количества тромбоцитов в счетной камере Н.К. Горяева; адгезию тромбоцитов к стекловолокну (Одесская ТА и соавт., 1971); агрегацию тром-
боцитов, индуцированную АДФ (Born G.V.R., 1962), регистрировали начало агрегации; ристомицин и УИА агрегацию; ретракцию кровяного сгустка (Балу-да В.П. и соавт., 1980) - регистрировали время начала ретракции (мин), время окончания ретракции (мин), индекс ретракции; реакцию «освобождения» тром-боцитарных факторов 3 и 4 (ТФЗ и ТФ4), стимулированной АДФ (принцип Сирмаи Э., 1957, в модификации Юрлова В.М. и Промахиной Е.К., 1978).
Изучение коагуляционного гемостаза проводили с помощью следующих показателей: активированного времени рекальцификации плазмы (АВР) со стандартизацией свертывания суспензией каолина (Bergerhof Е, Roka L, 1954, в модификации Caen J. Et al., 1968); потребления протромбина в плазме (Мес-синова НА, Карасева Е.Б., 1962); тромбопластиновой активность крови (Graham J.B. et al., в модификации Балуды В.П. с соавторами, 1980); активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ) (Caen J. et al., 1968); протромбинового индекса (ПТИ) (Quick A.J., 1943, в модификации Туголуко-ва В.Н., 1974); тромбинового времени (Сирмаи Э., 1957).
Для исследования фибринолитической системы крови определяли следующие показатели: время спонтанного фибринолиза (Иванов Е.П., 1983); содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме ортофенантролиновым тестом (Елыкомов В.А., Момот А.П., 1987).
Для диагностики сопутствующих заболеваний проводили общий анализ мочи, биохимические исследования (общий белок, билирубин и его фракции, остаточный азот, мочевина, аминотрансферазы, холестерин), электрокардиографию, рентгенографию грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек, фиброгастродуоденоско-пию (по показаниям), консультации ЛОР-врача, гинеколога (женщинам).
Больным с впервые диагностированной ИТП проводили исследование стернального пунктата. Костный мозг получали стандартным методом из рукоятки грудины иглой И.А. Кассирского. Обнаружение в костном мозге большого числа мегакариоцитов, преимущественно в виде «голых ядер» в окружении новообразованных кровяных пластинок, являлось важным диагностическим критерием.
Статистическую обработку данных проводили по стандартной схеме для статистической совокупности. Использовали методы дескриптивной статистики, факторный, дисперсионный, дискриминантный анализы (Дубров А.М. и соавт., 1998; Altman D.G., 1991). Результаты считали достоверными при значении р<0,05.
Обработка полученных данных проводилась в среде специализированного пакетов "Ехсе1/ХР" фирмы "Microsoft" и системы "Statistica 5.0" фирмы "StatSoft" (США). Все величины переводились в значения, принятые в системе единиц СИ.
Полученные результаты и их обсуждение
Чаще всего гемостазиопатии сочетались с болезнями сердечно-сосудистой системы (ИБС - 61,7%, артериальной гипертензией - 56,7%), желудочно-кишечного тракта (хроническим гастритом - 31,7%, хроническим холециститом - 31,7%) и почек (хроническим пиелонефритом -61,7%).
У 43,4% больных имелось сочетание 3-5 заболеваний, у 33,3% - более 5.
Нами выявлены характерные особенности течения гемостазиопатий в сочетании с полиморбидностыо в обеих рассматриваемых нозологических фуппах.
Геморрагические болезни на фоне заболеваний внутренних органов чаще наблюдаются у женщин (рис. 1). Так, соотношение мужчин и женщин при ИТП было 3:8, а в сочетании с полиморбидностью 1:9. В группе ТП соотношение было 7:3, а в группе ТП ПМ 3:7.
□ мужчины Ш ЖНШ1ИНЫ
0,0% • ИТП ПМ ИТП ТП ПМ ТП
□ мужчины 10,0% 25,0% 30,0% 66,7%
Я женщины 90,0% 75,0% 70,0% 33,3%
Рис. 1. Распределение больных гемостазиопатиями по полу
Геморрагические болезни на фоне заболеваний внутренних органов возникают в более позднем периоде жизни (в зрелом и пожилом возрасте).
Установлено, что средний возраст у больных ИТП ПМ оказался на 16 лет больше, а при ТП ПМ на 15 лет больше, чем при изолированном течении заболевания соответствующей нозологической группы (р<0,05). Однако клинические признаки гемостазиопатий у пациентов всех групп прослеживались в течение одинаковых промежутков времени (в среднем около 8 лет, р>0,05). Следовательно, можно сказать, что геморрагические болезни в основных группах возникали в более старшем возрастном периоде, когда у пациентов гак правило имелись какие-либо заболевания внутренних органов.
Наибольший процент госпитализации пациентов с ИТП ПМ приходится на зимне-весенний период (60,0%), с ТП ПМ - на весну и осень (56,7%). В то время как более 60,0% больных с изолированным течением ге-мостазиопатий поступают в клинику в весенне-летний период. Обострение процесса в основной группе вероятно связано с перепадами температуры воздуха и возрастанием частоты бактериально-вирусных инфекций. А провоцирующим фактором начала или рецидивов гемостазиопатий в группе сравнения может служить высокая солнечная активность в указанном периоде года (В.М. Юрлов, 1977; Ожегов А.М., 1980; Кривова С.П., 2006).
При гемостазиопатиях, протекающих на фоне заболеваний внутренних органов, геморрагический синдром более распространенный и труднее купируется современными лечебными средствами.
Так, у пациентов с ИТП ПМ чаще встречалось тяжелое течение заболевания (56,7%), и реже - умеренное (13,3%), чем в группе сравнения (45,0% и 25,0% соответственно).
При геморрагических болезнях на фоне полиморбидности петехии и экхимозы возникали гораздо чаще, были более распространенными (таблица 2). В среднем на 5 суток были больше длительность рецидива и сроки купирования геморрагического синдрома (р<0,05).
Таблица 2
Геморрагический синдром у больных гемостазиопатиями
ИТП ИТП ПМ ТП ТППМ
Проявления геморрагического п= 20 п= 30 п= 30 п= =30
синдрома
Абс. % Абс. % Абс. % Абс %
Локализация геморрагии-
голень 12 60,0 24 80,0 7 23,3 15 50,0
бедро 13 65,0 26 86,7 5 16,6 13 43,3
ягодицы 2 10,0 И 36,7 - - - -
живот 9 45,0 17 56,7 2 6,6 8 26,7
грудь 8 40,0 17 56,7 2 6,6 6 20,0
плечо 10 50,0 23 76,7 4 13,3 9 30,0
предплечье 11 55,0 24 80,0 5 16,6 И 36,7
Слизистые оболочки полости рта 8 40,0 5 16,7 0 0 1 3,3
Кровотечения носовые 8 40,0 10 33,3 13 43,3 21 70,0
десневые 9 45,0 11 36,7 8 26,6 12 40,0
маточные* 4 26,7 1 3,7 1 10,0 13 14,3
* Примечание: % от числа госпитализированных женщин
С целью определения показателей, влияющих на индивидуальное течение гемостазиопатий при наличии или отсутствии сопутствующей патологии внутренних органов, нами был проведён комплексный факторный анализ.
Установлено, что среди анализируемых гемостазиологических показателей оказывают существенное влияние на клиническую картину заболевания тромбоцитарные показатели - количество тромбоцитов, их агрегационная и адгезивная способность, высвобождение 3 и 4 факторов пластинок; а также плазменные показатели - потребление протромбина, тромбопластиновая активность и тромбиновое время (таблица 3).
Ни в одной из групп значимую факторную нагрузку не приобрели следующие показатели - АВР, АПТВ, фибринолиз, РФМК, индекс ретракции кровяного сгустка. Наиболее значимые тесты предложены нами в качестве оптимальных для диагностики, диспансерного наблюдения и контроля эффективности лечения геморрагических гемостазиопатий в сочетании с полиморбидностью.
Таблица 3
Наиболее значимые гемостазиологические тесты у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и тромбоцитопатнями на фоне полиморбидности
Звено гемостаза Показатели
Тромбоцитарное Количество тромбоцитов Адгезивность тромбоцитов Агрегация тромбоцитов Высвобождение тромбоцитарных факторов
Плазменное Потребление протромбина Тромбопластиновая активность Тромбиновое время
Нами проведено повторное исследование системы гемостаза при геморрагических болезнях после курса стационарного лечения.
Выявлено, что у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой обеих групп улучшались показатели тромбоцитарного звена гемостаза: возрастало количество тромбоцитов, увеличивалось высвобождение ТФЗ, ускорялась стимулированная АДФ и УИА агрегация пластинок (р<0,05).
Однако у больных ИТП ПМ количество тромбоцитов оставалось меньше (60,4±5,1х109/л и 87,5±9,3х109/л соответственно, р<0,05), позже наступала ристомицин-агрегация (23,2±1,5 с и 22,2±2,8 с соответственно, р<0,05), было больше количество РФМК (4,7±0,4x10-2 г/л и 3,5±0,1x10-2 г/л соответственно, р<0,05) и значение АВР (68,2±1,6 с и 64,2±1,7 с соответственно, р<0,05), чем при ИТП.
У больных тромбоцитопатнями обеих групп в ходе лечения отмечалось увеличение высвобождения ТФЗ, уменьшение индекса ретракции
кровяного сгустка, что свидетельствовало о повышении коагуляционного потенциала крови (р<0,05).
Однако при ТП ПМ общий коагуляционный потенциал крови оставался ниже такового при ТП. Об этом свидетельствовали меньшее количество тромбоцитов (198,6±9,3х109/л и 250,3±13,6х109/л соответственно, р<0,05, значения в пределах нормы), меньшее высвобождение ТФЗ (19,6±0,7 % и 22,4±0,6 % соответственно, р<0,05), большее значение тром-бинового времени (25,4±0,9 с и 19,1±0,3 с соответственно, р<0,05).
Выявленные особенности и обусловливали, по нашему мнению, более тяжелую степень выраженности и продолжительность геморрагического синдрома у больных гемостазиопатиями, протекающими на фоне заболеваний внутренних органов.
Следующим этапом работы стало создание дискриминантных моделей исследуемых заболеваний с участием комплекса гематологических и гемостазиолошческих показателей. Созданные математические модели достоверно характеризуют анализируемую выборку и с вероятностью до 98% позволяют устанавливать гемато-гемостазиологический вариант течения гемостазиопатий: на фоне полиморбидной патологии или без таковой. На рисунках 2,3 отчётливо видно разделение обследуемого контингента на три группы: здоровых, больных с полиморбидностью и больных без таковой.
■ я
■ ШЯ ■
* ■ Ъ I
-И • ♦ «в * I I ■-¡■I т
* ■ *
• • • • •
I » • • • ■ч
• » •
• итп
■ итппм
* Здоровые
Рис 2. Рассеивание канонических значений в дискриминантной модели гемато-гемостазиологических типов у больных идиопатической тромбо-цитопенической пурпурой
При первичном обращении, когда бывает трудно выявить сопутствующую патологию, даже анамнестически, с помощью дискриминантных функций можно вычислить классификационные метки варианта течения геморрагических болезней - изолированного либо в сочетании с патологией внутренних органов по представленным формулам.
Больные с изолированным течением ИТП - Эритроцитых9,344 + Гемоглобинх0,398 + Лейкоцитых0,504 - Базофилых5,594 + Эозинофилых7,124 + ПалочкоядерныехЗ,494 + Сегментоядерныех4,094 + Лимфоцитых2,711 + Моноцитых6,859 + СОЭх 1,287 + Тромбоцитых0,227 -Адгезивностьх0,047 + АДФ-агрегацияхО,432 + УИА-агрегациях1,509 + Ристомицин-агрегациях4,89б + Тф3х2,312 - ТФ4х2,731 + АВРх1,855 + АПТВх4,288 + Потребление протромбинах4,859 + Тромбопластино-вая активностьх0,8 + Тромбиновое времях3,483 + Фибринолизх0,004 + РФМКх4,658 + Индекс ретракциих 1,278 - 646,413
м ■
■ •
♦ в ь 1
+ ] > * 1
4 «Ч
♦ • • • •.
1 * • • ■ч
• * • » •
• ИТП
■ итппм
* Здоровые
РисЗ. Рассеивание канонических значений в дискриминантной модели гемато-гемостазиологических типов у больных тпромбоцитопатиями
Больные ИТП ПМ - Эритроцитых6,829 + Гемоглобинх0,441 + Лейкоцитых0,424 - Базофилых6,725 + Эозинофилых7,674 + ПалочкоядерныехЗ,530 + Сегментоядерныех4,203 + Лимфоцитых2,717 + Моноцитых7,0 + С03х1,301 + Тромбоцитых0,191 + Адгезивностьх0,055 + АДФ-агрегацияхО,538 + УИА-агрегациях 1,254 + Ристомицин-агрегациях4,962 + ТФЗх2,215 - ТФ4х-3,129 + АВРх1,861 +
АПТВх4,878 + Потребление протромбинах5,291 + Тромбопластиновая активностьх0,848 + Тромбиновое времях3,563 + Фибринолизх0,040 + РФМКх6,653 + Индекс ретракциих 1,131 - 684,777
Здоровые (для групп ИТП и ИТП ПМ) - Эритроцитых8,735 + Гемоглобинх0,466 + Лейкоцитых1,166 - Базофилых5,799 + Эозинофилых7,295 + Палочкоядерныех2,439 + Сегментоядерныех4,404 + Лимфоцитых2,851 + Моноцитых6,989+СОЭх1,568+ТромбоцитыхО,352 -Адгезивностьх0,377 + АДФ-агрегацияхО,571 + УИА-агрегациях 1,348 + Ристомицин-агрегациях5,034+ ТФЗх2,ЗЭ5 - ТФ4х2,972 + АВРх1,914 + АПТВх4,616 + Потребление протромбинах5,275 + Тромбопластиновая активностьх0,998 + Тромбиновое времях4,249 - ФибринолизхОДЗЭ + РФМКх2,983 + Индекс ретракциих 1,272 - 733,977
БольныеТП-Эритроцитых-2,3-Гемоглобинх1,6+Лейкоцитых16,8 + Базофилых 190,6 + Эозинофилых253,2 + Палочкоядерныех249,5 + Сегментоядерныех263,2 + Лимфоцитых257,7 + Моноцитых254,7 -СОЭхЗ,7 - Тромбоцитых0,2 + Адгезивностьх6,0 - АДФ-агрегацияхЗ,6 + УИА-агрегациях19,4 + Ристомицин-агрегациях10,4 + ТФЗх9,7 + ТФ4х7,5 + АВРх5,2 + АПТВх2,1 + Потребление протромбинах0,0 + Тромбопластиновая активностьх15,7 - Тромбиновое времях12,4 + Фибринолизх0,6 + РФМКх1,9 - Индекс ретракциих1,7 -13669,6
Больные ТП ПМ - Эритроцитых-2,1 - Гемоглобинх1,6 + Лейкоцитых16,9 + Базофилых 191,6 + Эозинофилых254,3 + Палочкоядерныех249,8 + Сегментоядерныех264,1 + Лимфоцитых258,6 + Моноцитых255,7 - СОЭхЗ,6 - Тромбоцитых0,2 + Адгезивностьх5,8 - АДФ-агрегацияхЗ,7 + УИА-агрегациях 19,7 + Ристомицин-агрегациях11,0 + ТФЗх9,8 + ТФ4х7,9+АВР*5,3+АПТВх2 - ПотреблениепротромбинахО, 1 + Тромбопластиновая активностьх15,8 - Тромбиновое времях12,5 + Фибринолизх0,5 - РФМКхЗ,2 - Индекс ретракциих1,7 -13752,7
Здоровые (для ТП и ТП ПМ) - Эритроцитых-1,6 - Гемоглобинх1,7 + Лейкоцитах 15,8 + Базофилых190,1 + Эозинофилых252,3 + Палочкоядерныех248,2 + Сегментоядерныех261,1 + Лимфоцитых255,6 + Моноцитых252,8 - СОЭхЗ,9 - Тромбоцитых0,2 + Адгезивностьх5,3 - АДФ-агрегацияхЗ,3 + УИА-агрегациях17,1 + Ристомицин-агрегациях12,4 + ТФЗх 11,4+ТФ4х7,3+АВР«5,3+АПТВх 1,9 - Потребление протромбинахО,6 + Тромбопластиновая активносгьх15,4 - Тромбиновое времях10,3 + Фибринолизх0,5 + РФМКх4,5 - Индекс ретракциих1,7 -13478,1
Таким образом, для определения гемато-гемостазиологического варианта течения заболевания (при наличии или отсутствии патологии внутренних органов) формально следует подставить значения включённых в модель показателей в приведенные выше формулы и вычислить
классификационные значения. Пациент будет относиться к тому гемато-гемостазиологическому варианту, значение которого будет наибольшим.
Почему же возникает синдром взаимного отягощения? Ведь в 61,7% наблюдений гемостазиопатии сочетаются с ИБС и ХСН, которые характеризуются изменением гемостаза в сторону гиперкоагуляции. И можно было бы предположить, что снижение функциональных свойств тромбоцитов, характерное для обследуемых нозологических групп, будет нивелироваться гиперкоагуляционными процессами. В таком случае следует ожидать менее выраженного геморрагического синдрома, сокращения сроков обострения заболевания. Однако, как показало наше исследование, этого не происходит.
Причины могут быть таковы. Во-первых, кроме ИБС и ХСН гемостазиопатии часто сочетаются с болезнями желудочно-кишечного тракта (хроническим гастритом, хроническим холециститом) и почек (хроническим пиелонефритом), при которых отмечаются разнонаправленные сдвиги в системе гемостаза. При длительном течении заболеваний развивается дисбаланс последней со срывом всех компенсаторных возможностей, что и приводит к более тяжелому течению гемостазиопатий.
Во-вторых, каждое обострение процесса характеризуется потреблением факторов свертывания и последующим их истощением.
Итак, мы считаем, что заболевания внутренних органов приводят к более значительному дисбалансу в системе гемостаза у больных геморрагическими болезнями и, как следствие, делают течение последних более тяжелым, устойчивым к современному лечению.
Кроме того, с помощью комплексного факторного анализа нами доказано, что у больных ИТП и ТП, протекающих на фоне распространенных заболеваний внутренних органов, каждое из которых имеет свои механизмы развития изменений, в том числе и в гемостазе, роль нарушений тромбо-цитарного звена в формировании клинической картины остается ведущей. Наиболее значимые тесты предложены нами в качестве оптимальных для диагностики, диспансерного наблюдения и контроля эффективности лечения геморрагических гемостазиопатий в сочетании с полиморбидностью.
Обнаружено, что после курса стационарного лечения у больных ИТП и ТП с наличием полиморбидной патологии по сравнению с гемостазио-патиями без полиморбидности сохраняются более выраженные гипокоа-гуляционные сдвиги как в сосудисто-тромбоцитарном, так и в плазменном звене гемостаза. Известно, что патология плазменного звена не характерна для идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромбоциопатий. Выявленные изменения еще раз показывают, что при гемостазиопатиях в сочетании с заболеваниями внутренних органов происходят сдвиги во всех звеньях, характеризующих агрегатное состояние крови.
Итак, в настоящей работе впервые было проведено комплексное изучение клинико-гемостазиологических особенностей геморрагических гемостазиопатий в сочетании с заболеваниями внутренних органов. Полученные результаты позволят оптимизировать диагностику и диспансерное наблюдение этих тяжелых больных.
Выводы
1. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и тромбоцитопа-тии на фоне заболеваний внутренних органов чаще наблюдются у женщин; возникают в более позднем периоде жизни (в зрелом и пожилом возрасте).
2. Геморрагический синдром у больных гемостазиопатиями с наличием полиморбидной патологии более распространенный и труднее купируется современными лечебными средствами.
3. После курса стационарного лечения у пациентов с гемостазиопатиями на фоне заболеваний внутренних органов сохраняются более выраженные гипокоагуляционные сдвиги в системе гемостаза, чем у больных без полиморбидности.
4. С помощью комплексного факторного анализа гемостазиологи-ческих показателей при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и тромбоцитопатиях, протекающих на фоне полиморбидной патологии, доказано, что нарушения тромбоцитарного звена в формировании клинической картины заболевания остаются ведущими.
5. Наиболее оптимальными гемостазиологическими тестами для диагностики идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тром-боцитопатий на фоне полиморбидной патологии являются количество тромбоцитов, адгезивность тромбоцитов, агрегация тромбоцитов, высвобождение 3 фактора пластинок, тромбопластиновая активность, тромби-новое время, потребление протромбина.
Практические рекомендации
1. Полиморбидная патология должна быть учтена в ходе диспансеризации, при проведении лечения и медико-социальной реабилитации больных геморрагическими гемостазиопатиями, так как она провоцирует более тяжелое течение заболеваний.
2. Для определения гемато-гемостазиологического типа течения гемостазиопатий рекомендуется использовать математические модели, позволяющие устанавливать вариант заболевания с вероятностью до 98%.
3. С целью улучшения диагностики идиопатической тромбоцитопе-нической пурпуры и тромбоцитопатий на фоне заболеваний внутренних органов необходима комплексная оценка системы гемостаза с включением следующего набора тестов: количество тромбоцитов, адгезивность тромбоцитов, агрегация тромбоцитов, высвобождение 3 фактора пластинок, тромбопластиновая активность, тромбиновое время, потребление протромбина.
4. С целью своевременного назначения соответствующей медикаментозной коррекции больным гемостазиопатиями с сопутствующей патологией внутренних органов необходимо 1 раз в 3 месяца исследовать систему гемостаза с использованием предложенного набора тестов.
5. Больным с кровоточивостью и наличием полиморбидной патологии необходимо увеличить сроки пребывания в стационаре на 3-5 суток.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Кудинова, H.A. Некоторые заболевания внутренних органов у больных гемостазиопатиями / H.A. Кудинова // Региональная медицинская наука: тенденции и перспективы развития. Аспирантские чтения -2004: Сборник материалов докладов V научной конференции молодых ученых. - Самара. - 2004. - С. 48-49.
2. Кудинова, H.A. Изменения гемостаза у больных хроническим пиелонефритом на фоне гемостазиопатий / H.A. Кудинова // Аспирантский вестник Поволжья. - 2005. - № 1. - С. 41-42.
3. Кудинова, H.A. Распространенные заболевания внутренних органов у больных геморрагическими гемостазиопатиями / H.A. Кудинова, O.A. Прошина // Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, решения. Материалы 40-й научно-практической межрегиональной конференции врачей. - Ульяновск. - 2005. - С.154-155.
4. Прошина, O.A. Клиническое значение определения витамина В12, сывороточного ферритина и сывороточного железа у больных геморрагическими гемостазиопатиями / O.A. Прошина, H.A. Кудинова // Актуальные вопросы здравоохранения. Проблемы, поиски, решения. Материалы 40-й научно-практической межрегиональной конференции врачей. - Ульяновск. - 2005. - С.177-178.
5. Кудинова, H.A. Особенности свертывающей системы у больных геморрагическими диатезами на фоне хронической почечной патологии / H.A. Кудинова // Нефрологический семинар, 2005: Сборник трудов XIII ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. - Санкт-Петербург. - 2005. - С. 86-87.
6. Кондурцев, В. А. Некоторые аспекты тактики врача скорой помощи при геморрагических болезнях у пожилых / ВА. Кондурцев, И.Г. Труха-нова, H.A. Кудинова // Материалы первого всероссийского съезда врачей скорой медицинской помощи. - М., 2005. - С. 42-43.
7. Кудинова, H.A. Оптимизация диагностики геморрагических гемо-стазиопатий, протекающих на фоне распространенных заболеваний внутренних органов / H.A. Кудинова, А.И. Косов, И.Л. Давыдкин// Материалы I Национального конгресса терапевтов. - М., 2006. - С. 115-116.
8. Кудинова, H.A. Гемостазиопатии на фоне внутренних заболеваний: клинико-лабораторные особенности / H.A. Кудинова // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2006. - № 4. - С. 55-60.
9. Кудинова, H.A. Диагностика геморрагических гемостазиопатий, протекающих на фоне полиморбидной патологии (по результатам многомерного факторного анализа) /H.A. Кудинова, O.A. Прошина//Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 7. - С. 188-190
Список сокращений
ТФЗ ТФ4 УИА ХСН
ТППМ
ИТП ПМ
пти
РФМК
соэ тп
АВР
АДФ
АПТВ
ИБС
ИТП
активированное время рекальцификации аденозинфосфат
активированное парциальное тромбопластиновое время ишемическая болезнь сердца идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в сочетании с полиморбидностью протромбиновый индекс
растворимые фибрин-мономерные комплексы скорость оседания эритроцитов тромбоцитопатии
тромбоцитопатии в сочетании с полиморбидностью фактор 3 тромбоцитов фактор 4 тромбоцитов универсальный индуктор агрегации хроническая сердечная недостаточность
Подписано в печать 19.02.2007. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать оперативная. Объем 1,2 усл. печ. л. 'Рйраж 120 экз. Заказ N° 124
Отпечатано в типографии ООО «Офорт». 443080, г. Самара, ул. Революционная, 70 литера П Тел.: 372-00-56, 372-00-57
Оглавление диссертации Кудинова, Наталья Александровна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.
1.2. Современные представления о тромбоцитопатиях.
1.3. Изменения системы гемостаза при распространенных заболеваниях внутренних органов.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методы статистической обработки полученных результатов.
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРЫ В СОЧЕТАНИИ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ
3.1. Клиническое течение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне полиморбидности.
3.2. Гемато-гемостазиологические особенности идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне заболеваний внутренних органов.
Глава 4. ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ТРОМБОЦИТОПАТИИ В
СОЧЕТАНИИ С ПОЛИМОРБИДНОСТЬЮ
4.1. Особенности клинического течения геморрагических тромбоцитопатий на фоне распространенных заболеваний внутренних органов.
4.2. Особенности показателей периферической крови и системы гемостаза у больных геморрагическими тромбоцитопатиями в сочетании с полиморбидностью.
Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Кудинова, Наталья Александровна, автореферат
Актуальность. Полиморбидность (множественность заболеваний у одного человека) - одна из самых сложных проблем, с которой сталкиваются врачи при работе с больными. У современного пациента нередко отмечается сочетание нескольких нозологических форм или диагнозов. Взаимное влияние заболеваний приводит к изменению «классического» течения имеющейся патологии: оно представляет собой не просто сумму двух или нескольких изменений в организме, а сложную его реакцию - синдром «взаимного отягощения». При этом увеличивается количество осложнений и их тяжесть, ограничиваются возможности лечебно-диагностического процесса, ухудшается качество жизни, а нередко и жизненный прогноз (Лазебник Л.Б., 2001). В рамках реализации национального проекта «Здоровье» особую значимость приобретает совершенствование качества диспансеризации, проводимой и врачом первичного звена и специалистами гематологами.
Поэтому изучение синдрома «взаимного отягощения» при сочетании патологии системы гемостаза и внутренних органов становится актуальной.
Нарушения тромбоцитарного (первичного) звена гемостаза являются причиной кровоточивости у 36-82% больных гемостазиопатиями (Дорошенко Л.А., 1989; Баркаган З.С., 2005). Тромбоцитопатии преобладают как среди наследственных, так и среди приобретенных форм геморрагических заболеваний и синдромов. В городской популяции у взрослых тромбоцитопатии встречаются с частотой 110 на 10000 респондентов, аутоиммунные тромбоцитопении - 6 на 10000 человек (Белова И.И., 2004).
С другой стороны, имеются весьма убедительные экспериментальные и клинические данные, свидетельствующие о том, что в патогенезе и прогрессировании многих распространенных заболеваний внутренних органов (сердечно-сосудистой системы, легких, желудочно-кишечного тракта, почек и др.) важное место занимают гемостазиологические расстройства (Фазлыева P.M., 1978; Васильева Е.Ю., 1992; Гильмутдинова Л.Т., 1998; Зелепукина НЛО., 2002; Романова С.Б., 2002; Македонская М.В., 2003; Полищук Е.Б., 2004; Шибанова Н.Н., 2004; Грякалова Е.В., 2005; Россошанская С.И., 2005; Яковлева Г.А., 2005; Henriksson А. Е. et al., 1999; Rumsfeld J.S. et al., 1999; Vadiei K. et al. 1999).
Система гемостаза всегда включается в патогенетические компенсаторно-приспособительные или защитные реакции организма, становясь непременным звеном очень многих патологических состояний. Даже при локальном изменении гемостатического потенциала в процесс вовлекается система гемостаза всего организма, начинают действовать механизмы, направленные на поддержание регуляции агрегатного состояния крови (Гембицкий Е.В. с соавт., 1983).
Несмотря на большой объем фактического материала, работ, посвященных особенностям течения тромбоцитопатий и тромбоцитопений в сочетании с полиморбидностыо недостаточно. Не разработаны подходы к рациональному ведению геморрагических болезней в зависимости от наличия сопутствующей патологии. Математического моделирования системы гемостаза при геморрагических болезнях в сочетании с полиморбидностыо не проводилось.
Все сказанное позволяет считать изучение сочетания нарушений тромбоцитарного гемостаза и заболеваний внутренних органов актуальной проблемой современной клинической медицины. Необходимы исследования по подбору наиболее информативных методов диагностики геморрагических болезней и синдромов при наличии сопутствующей патологии. Все это позволит разработать более эффективные способы коррекции отклонений состояния пациента.
Цель работы. Оптимизация диагностики и тактики диспансерного наблюдения больных геморрагическими гемостазиопатиями, протекающими на фоне распространенных внутренних заболеваний.
Задачи исследования.
1. Выявить особенности клинического течения геморрагических гемостазиопатий на фоне распространенных заболеваний внутренних органов.
2. Изучить динамику лабораторных гемостазиологических показателей у больных геморрагическими болезнями на фоне распространенных внутренних заболеваний.
3. На основе изучения лабораторных особенностей создать математические модели гемато-гемостазиологических вариантов гемостазиопатий при наличии и отсутствии поражений внутренних органов.
4. Провести комплексный факторный анализ морфофункционального состояния системы гемостаза у соответствующих больных.
5. Разработать комплекс наиболее информативных тестов для диагностики геморрагических гемостазиопатий в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии внутренних органов.
Научная новизна. Впервые выявлены клинические особенности течения геморрагических болезней в сочетании с полиморбидной патологией. На фоне заболеваний внутренних органов гемостазиопатии протекают тяжелее, с более выраженным геморрагическим синдром, труднее купируемым современными средствами.
Впервые проведен комплексный факторный анализ гемостазиологических показателей при геморрагических болезнях в сочетании с полиморбидностыо. Доказано, что у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и тромбоцитопатиями, протекающих на фоне распространенных заболеваний внутренних органов, каждое из которых имеет свои особенности патогенеза, роль нарушений тромбоцитарного звена в формировании клинической картины остается ведущей.
Обнаружено, что после курса стационарного лечения у больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой и тромбоцитопатиями с наличием полиморбидной патологии по сравнению с гемостазиопатиями без таковой сохраняются более выраженные гипокоагуляционные сдвиги как в тромбоцитарном, так и в плазменном звене гемостаза.
Предложены наиболее оптимальные гемостазиологические тесты для диагностики геморрагических гемостазиопатий в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии внутренних органов.
Практическая значимость. Обнаруженные клинико-лабораторные изменения позволили обосновать необходимость комплексного обследования больных геморрагическими гемостазиопатиями с учетом наличия или отсутствия заболеваний внутренних органов, усугубляющих их течение.
Полученный с помощью комплексного факторного анализа набор гемостазиологических тестов дает основание рекомендовать их использование в диагностике, диспансерном наблюдении и контроле эффективности лечения больных, страдающих геморрагическими заболеваниями в сочетании с патологией внутренних органов.
Определение гемато-гемостазиологических вариантов гемостазиопатий с помощью разработанных математических моделей позволит совершенствовать лечебно-профилактические мероприятия по коррекции патогенетически значимых сдвигов системы гемостаза у пациентов с геморрагическими болезнями в сочетании с полиморбидной патологией, что облегчит их состояние и сократит сроки временной нетрудоспособности.
Положения, выносимые на защиту
1. Заболевания внутренних органов приводят к более значительному дисбалансу в системе гемостаза у больных геморрагическими болезнями и, как следствие, делают течение последних более тяжелым, устойчивым к современному лечению.
2. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и тромбоцитопатиях в сочетании с патологией внутренних органов роль нарушений тромбоцитарного звена гемостаза в формировании клинической картины заболевания остается ведущей.
3. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и тромбоцитопатиях, протекающих на фоне полиморбидной патологии, к окончанию стационарного лечения сохраняются более выраженные гипокоагуляционные сдвиги в системе гемостаза, чем у больных без сопутствующего поражения внутренних органов.
Апробация и реализация работы. Материалы диссертации доложены на V и VI научных конференциях молодых ученых (Самара, 2004, 2005), на 40-й научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2005), на XIII ежегодном Санкт-Петербургском нефрологическом семинаре (Санкт-Петербург, 2005), на первом всероссийском съезде врачей скорой медицинской помощи (Москва, 2005).
Результаты исследования используются при диагностике и лечении больных геморрагическими гемостазиопатиями в клинике госпитальной терапии Самарского государственного медицинского университета, а также на кафедре госпитальной терапии с курсом трансфузиологии СамГМУ при составлении методических пособий и разработок для практических занятий студентов.
По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности геморрагических болезней, протекающих на фоне распространенных внутренних заболеваний"
ВЫВОДЫ
1. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и тромбоцитопатии на фоне заболеваний внутренних органов чаще наблюдются у женщин; возникают в более позднем периоде жизни (в зрелом и пожилом возрасте).
2. Геморрагический синдром у больных гемостазиопатиями с наличием полиморбидной патологии более распространенный и труднее купируется современными лечебными средствами.
3. После курса стационарного лечения у пациентов с гемостазиопатиями на фоне заболеваний внутренних органов сохраняются более выраженные гипокоагуляционные сдвиги в системе гемостаза, чем у больных без полиморбидности.
4. Созданные математические модели гемато-гемостазиологических типов течения гемостазиопатий в зависимости от наличия патологии внутренних органов позволяют устанавливать вариант заболевания с вероятностью до 98%.
5. С помощью комплексного факторного анализа гемостазиологических показателей при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и тромбоцитопатиях, протекающих на фоне полиморбидной патологии, доказано, что нарушения тромбоцитарного звена в формировании клинической картины заболевания остаются ведущими.
6. Наиболее оптимальными гемостазиологическими тестами для диагностики идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромбоцитопатий на фоне полиморбидной патологии являются: количество тромбоцитов, адгезивность тромбоцитов, агрегация тромбоцитов, высвобождение 3 фактора пластинок, тромбопластиновая активность, тромбиновое время, потребление протромбина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полиморбидная патология должна быть учтена в ходе диспансеризации, при проведении лечения и медико-социальной реабилитации больных геморрагическими гемостазиопатиями, так как она провоцирует более тяжелое течение заболеваний.
2. Для определения гемато-гемостазиологического типа течения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромбоцитопатий (изолированного либо в сочетании с патологией внутренних органов) рекомендуется использовать предложенные математические модели.
3. С целью улучшения диагностики идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромбоцитопатий на фоне заболеваний внутренних органов необходима комплексная оценка системы гемостаза с включением следующего набора тестов: количество тромбоцитов, адгезивность тромбоцитов, агрегация тромбоцитов, высвобождение 3 фактора пластинок, тромбопластиновая активность, тромбиновое время, потребление протромбина.
4. С целью своевременного назначения соответствующей медикаментозной коррекции больным гемостазиопатиями с сопутствующей патологией внутренних органов необходимо 1 раз в 3 месяца исследовать систему гемостаза с использованием предложенного набора тестов.
5. Больным с кровоточивостью и наличием полиморбидной патологии необходимо увеличить сроки пребывания в стационаре на 3-5 суток.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Кудинова, Наталья Александровна
1. Абдулкадыров, К.М. Иммунологические и реологические параллели при лечении антилимфоцитарным глобулином больных аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой / К.М. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Клинич. медицина. 1990. - № 6. - С. 49-53.
2. Агеенкова, Э.В. Течение, диагностика и лечение острой и хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей: Дис. . канд.мед. наук: 14.00.09 / Э.В. Агеенкова. М., 2000. - 140 с.
3. Алиева, Э.И. Патогенетические механизмы заболеваний толстой кишки / Э.И. Алиева // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 87-92.
4. Алчинбаев, М.К. Функциональный почечный резерв у больных с хроническим пиелонефритом / М.К. Алчинбаев, Б.Г. Султанова, А.Ж. Карабаева//Нефрология.-2001.-№ 2.-С. 71-74.
5. Андреева, Н.Е. Тромбоцитопенические геморрагические состояния / Н.Е. Андреева, Л.И. Идельсон. М.: ЦОЛИУВ, 1979. - 38 с.
6. Афифи, А. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. Пер. с англ. / А.Афифи, С. Эйзен. М.: Мир. - 1982. - 250 с.
7. Ахунова, A.M. Состояние свертывающей и противосвертывающей систем при бронхиальной астме / A.M. Ахунова // Сов. медицина. -1976.-№ 11.-С. 125-129.
8. Балуда, В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда. Саратов, 1992. - 250 с.
9. Баркаган, З.С. Распознавание, экспресс-диагностика и классификация тромбоцитопатий на современном этапе / З.С. Баркаган // Пробл. гематол. 1979. - № 7. - С. 28-33.
10. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 528 с.
11. Баркаган, З.С. Нарушения гемостаза у детей / З.С. Баркаган. М., 1993. -176 с.
12. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ныомед-АО», 1999. - 217 с.
13. Баркаган, З.С. Гемостаз / З.С. Баркаган // Руководство по гематологии. В 3 т. Под ред. А.И. Воробьева. М.: «Ньюдиамед», 2005. - Т. 3. - С. 9147.
14. Баркаган, JI.3. Диагностика и лечение тромбоцитопатий у детей в условиях поликлиники / Л.З. Баркаган, Л.А. Дорошенко // Педиатрия. 1988. -№1.~ С. 62-65.
15. Белоусов, А.С. Проблема прогнозирования острых гастродуоденальных кровотечений у больных язвенной болезнью / А.С. Белоусов // Проблемы гастроэнтерол. 1985. - № 6. - С. 184-196.
16. Белоусов, Ю.Б. Функция кровяных пластинок и реология крови при ишемической болезни сердца / Ю.Б. Белоусов, В.Б. Разумов // ИБС. 2-й Всесоюзный съезд кардиологов 26-30 июня 1973 года. М., 1973. - С. 309-311.
17. Белязо, О.Е. Функциональная активность кровяных пластинок при некоторых врожденных и приобретенных формах тромбоцитарных нарушений и коррекция геморрагических проявлений: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.29 / О.Е. Белязо. Л., 1983. - 22 с.
18. Бессмельцев, С.С. Диагностика и дифференциальная диагностика апластической анемии / С.С. Бессмельцев // Клинич. медицина. 1997. - № 9 - С. 20-25.
19. Бессмельцев, С.С. Реологические и гемокоагуляционные нарушения у больных аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, получавших антилимфоцитарный глобулин, и коррекция их гепарином / С.С.
20. Бессмельцев, З.Д. Федорова, К.М. Абдулкадыров // Гематол. и трансфузиол.- 1991. -№ 9.-С. 26-29.
21. Бехтерева, Н.А. Комплексная оценка состояния гемостаза, центральной и мозговой гемодинамики у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Н.А. Бехтерева; Рост. гос. мед. универ. Ростов н/Д, 2003. - 34 с.
22. Богомолов, Б.П. Состояние гемостаза при гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях в пожилом и старческом возрасте / Б.П. Богомолов, В.Г. Баринов, А.В. Девяткин и др. // Терапевтич. архив.- 1990,-№7.-С. 98-101.
23. Бокарев, И.Н. Внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев, Б.М. Щепотин, Я.М. Ена. Киев: Здоровья, 1989. - 239 с.
24. Болезни системы крови / Ф.Э. Файнштейн, Г.И. Козинец, С.М. Бахрамов, М.П. Хохлова. Ташкент: Медицина УзССР, 1987. - 215 с.
25. Болотина, Е.Д. Тромбоцитопатии у детей (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Д. Болотина. JI., 1984. -24 с.
26. Братчик, A.M. Посмертный фибринолиз и его биологические особенности / A.M. Братчик // Пробл. гематол. и переливания крови. — 1975.-№6.-С. 18-22.
27. Братчик, A.M. Состояние микроциркуляции, фибринолиза и реологические свойства крови у больных хроническим гнойным бронхитом / A.M. Братчик, С.А. Копылова, Е.В. Бутурлина // Клинич. медицина. 1987. -№ 3. - С. 82-85.
28. Бурба, J1.B. Клинико-биохимические особенности язвенной болезни,осложнённой кровотечением, прогноз и профилактика геморрагии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.B. Бурба. Краснодар, 1984.- 18 с.
29. Быстрова, Ю.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: гемостазиологические аспекты диагностики и лечения: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Ю.В. Быстрова. Самара, 2001. - 122 с.
30. Васильев, С.А. Классификация, основы диагностики и терапии наследственных тромбоцитопатий / С.А. Васильев, А.В. Мазуров // Пробл. гематологии и переливания крови. 1997. - № 3. - С. 29-30.
31. Васильев, С.А. Наследственные дефекты мембранных гликопротеинов тромбоцитов / С.А. Васильев, Л.В. Жердева, А.В. Мазуров // Гематол. и трансфузиол.- 1994.-Т. 39, № 1.-С. 34-38.
32. Васильева, ЕЛО. Клинико-патогенетическое значение изменений тромбоцитарного гемостаза при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.06 / Е.Ю. Васильева; Моск. мед. стомат. институт им. Н.А. Семашко. М., 1992. - 34 с.
33. Ващенко, Т.Ф. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей: (течение, метаболизм тромбоцитов и клинико-иммунологические параллели): Дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Т.Ф. Ващенко.-М., 1988.- 137 с.
34. Ващенко, Т.Ф. Значение иммунокоррегирующей терапии препаратами интерферона в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей / Т.Ф. Ващенко, Е.Н. Долгина, Н.С. Кисляк и др. // Гематол. и трансфузиол. 1999.-Т. 44.-№ 1. - С. 9-14.
35. Викулин, С.В. Активация метаболических функций легких как проблема пульмонологии / С.В. Викулин, Ю.Ю. Бяловский // Рязанская гор. клинич. больница №4 (к 50-летнему юбилею): Сб. трудов сотрудников больницы. Рязань, 2003. - С. 80-83.
36. Владимирская, Е.Б. Тромбопоэтин: перспективы клинического применения / Е.Б. Владимирская, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 1997. -№4.-С. 87-92.
37. Воробьев, П.А. Актуальный гемостаз / П.А. Воробьев. М.: «Ньюдиамед», 2004. - 140 с.
38. Вуд, М.Э. Секреты гематологии и онкологии / М.Э. Вуд, П. Банн // Пер. с англ. М.: Бином, 1997. - 560 с.
39. Выговская, Я.И. Гематологические синдромы в клинической практике / Я.И. Выговская, В.Е. Логинский, А.А. Мазурок. Киев, 1981. - 296 с.
40. Гаврилов, O.K. Оценка противотромботического эффекта афереза , плазмы и тромбоцитов в комплексной терапии больных с нестабильнойстенокардией / O.K. Гаврилов, Л.Г. Климович, А.Н. Добашина и др. // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 60-64.
41. Галкин, Р. А. Пожилой пациент / Р. А. Галкин, Г. П. Котельников, О. Г. Яковлев, Н. О. Захарова. Самара, 1999.- 544 с.
42. Гембицкий, Е.В. Военно-полевая терапия / Е.В. Гембицкий, Ф.И. , Комаров. М.: Медицина, 1983.-256 с.
43. Германов, В.А. Диагностика больного с геморрагической V тромбоцитовазопатией / В.А. Германов, Т.М. Сергеева //
44. Геморрагические тромбоцитовазопатии: Сб. науч. трудов. Под ред. В.А.Германова. — Куйбышев, 1978.-С. 5-13.
45. Гильмутдинова, Л.Т. Изменения в системе гемостаза, гуморальной регуляции у больных ишемической болезнью сердца и способы ихкоррекции: Автореф. дис. . доктора мед. наук / JI.T. Гильмутдинова; Башк. гос. мед. универ. М., 1998. - 49 с.
46. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика. 1999. - 376 с.
47. Голышенков, С.П. Гемокоагуляция и фибринолиз у больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки / С.П. Голышенков, В.П. Скипетров, Р.С. Аширов // Клинич. медицина. 1983. - № 7. - С. 53-57.
48. Горбашко, А.И. Острые желудочно-кишечные кровотечения / А.И. Горбашко. JL: Медицина, 1974. - 240 с.
49. Горбашко, А.И. Диагностика и лечение кровопотери / А.И. Горбашко. -Л.: Медицина, 1982. 240 с.
50. Горшунова, Н.К. Геморрагические тромбоцитовазопатии в пожилом и старческом возрасте / Н.К. Горшунова // Геморрагические болезни: Сб. науч. трудов. Куйбышевского мед. института им. Д.И.Ульянова. Под ред. В.А.Германова. Куйбышев, 1988. - С. 6-15.
51. Григорян, Э.М. О некоторых сдвигах свёртывающей и антисвёртывающей системы крови при коронарной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.М. Григорян. Ереван, 1966. - 26 с.
52. Грицюк, А.И. Практическая гемостазиология / А.И. Грицюк, Е.Н. Амосова, И.А. Грицюк. Кшв: "Здоров'я", 1994. - 256 с.
53. Громнацкий, Н.И. Электронно-микроскопическое изучение вязкого . метаморфоза тромбоцитов под влиянием тромбопластина и тромбина /
54. Н.И. Громнацкий // В кн.: Система свёртывания крови и фибринолиз. -Львов, 1969.-С. 40-41.
55. Громнацкий, Н.И. Влияние катехоламинов на вязкий метаморфоз тромбоцитов и система свёртывания крови / Н.И. Громнацкий // Врачебное дело.- 1970. № 3.- С. 102-104.
56. Громнацкий, Н.И. Вязкий метаморфоз тромбоцитов, функциональное состояние системы свёртывания и липолитическая активностьсыворотки больных атеросклерозом / Н.И. Громнацкий // Кардиология.- 1970.-Т. 10. -№ П.- С. 48-51.
57. Гущина, JI.A. Функциональные свойства тромбоцитов при коронарной недостаточности / JI.A. Гущина// Тер. архив. 1966. - Т. 38. - № 12. - С. 24-29.
58. Гущина, JI.A. Функциональное состояние тромбоцитов при стенокардии и остром инфаркте миокарда / JI.A. Гущина // В кн.: Инфаркт миокарда. Ленинград, 1969. - С. 90-103.
59. Даниляк, И.Г. Тромбоцитарное звено системы гемостаза у больных стероидозависимой формой бронхиальной астмы / И.Г. Даниляк, Х.Х. Турсунов, А.Я. Смоляницкий и др. // Клинич. медицина. — 1991. — 3 1. —: С. 83-85.
60. Даштаянц, Г.А. Клиническая гематология / Г.А. Даштаянц- Киев: Здоровье, 1978. 305 с.
61. Де Никола П. Свёртывание крови и тромбоз в пожилом возрасте: патофизиологические и терапевтические прогнозы / П. Де Никола // Тезисы докладов 9 Международного конгресса геронтологов 2-7 июня1972. Киев, 1972.-Т. 1.-С. 249-252.
62. Дерман, А.И. Совершенствование хирургической тактики при язвенных гастродуоденальных кровотечениях у лиц пожилого истарческого возраста: Дис. . доктора, мед. наук / А.И. Дерман. — Харьков, 1990. -315 с.
63. Долбаева, М.Г. "Местный" гемостаз у больных язвенной ■ болезнью, осложненной кровотечением: Автореф. дис. . канд. мед.наук / М.Г. Долбаева. М.,1976. - 23 с.
64. Доминикова, Н.П. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Н.П.у Доминикова, Л.Д. Сидорова, А.С. Логвиненко // Тер. архив. 1989. - № З.-С. 18-20.
65. Дошош, Е.К. Лечение детей с хронической аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, резистентной к кортикостероидной терапии: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.09, 14.00.29 / Е.К. Донюш.i М., 1997.-122 с.
66. Донюш, Е.К. Современное состояние вопроса об идиопатической , тромбоцитопенической пурпуре у детей / Е.К. Донюш // Педиатрия. —v 1999. -№2.-С. 56-77.
67. Дорофеев, Г.Н. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте /Г.Н. Дорофеев, В.Л. Успенский. М.: Медицина, 1984. - 160 с.
68. Дорошенко, Л.А. Диагностика, лечение и диспансеризация детей, страдающих кровоточивостью, в условиях поликлиники: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Л.А. Дорошенко. Новосибирск, 1989. - 159 с.
69. Дубров, A.M. Многомерные статистические методы / A.M. Дубров, B.C. Мхитарян, Л.И. Трошин. М.: Финансы и статистика. - 1998. -240 с.
70. Дудаев, В.А. Влияние физических тренировок на клиническое течение и состояние коагуляционного гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Дудаев, И.В. Дюков, В.В. Бородкин // Кардиология. 1988. - № 11. - С. 22-26.
71. Дудаева, В.А. Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ИБС: Автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.05 / В.А. Дудаева. М., 1990. - 48 с.
72. Егоров, П.И. Характеристика тромбообразующих показателей фибринолитической активности крови в связи с лечением гормонами гипофиза и коры надпочечников / П.И. Егоров, В.М. Панченко // Тер. архив. 1961.3. - С. 21-25.
73. Епифанов, Н.С. Спленэктомия при заболеваниях крови / Н.С. Епифанов // Сов. медицина. 1990. - № 4. - С. 31-36.
74. Ермишко, Н.К. Механизмы повышения тромбопоэтической активности крови и его значение при ишемической болезни сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Н.К. Ермишко. Томск, 1990. -24 с.
75. Ермолаева, Т.А. Программа дифференциальной диагностики тромбоцитопатий / Т.А. Ермолаева // Гематол. и трансфузиол. — 1997. -Т.42, № 4. С. 33-36.
76. Жук, М.Ю. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертензии и дислипопротеидемии / М.Ю. Жук, В.А. Метельская, Н.В. Перова и соавт. // Рос. кардиолог, журнал. 2003. - № 5. - С.
77. Захарова, Н.О. Геморрагические гемостазиопатии / Н.О. Захарова, Т.Ю. Степанова // Пожилой пациент: Учебник под ред. Р.А. Галкина, Г.П. Котельникова, О.Г. Яковлева, Н.О. Захаровой. Самара, 1999. - С. 359362.
78. Зорина, Е.В. Синдром взаимного отягощения в клинике внутренних болезней: ишемическая болезнь сердца в сочетании спосттромбофлебитической болезнью глубоких вен нижних конечностей: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Е.В. Зорина. Самара, 2003.- 185 с.
79. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии / Е.П. Иванов. Минск, • 1991.-302 с.
80. Идельсон, Л.И. Тромбоцитопении / Л.И. Идельсон // Руководство по гематологии: В 2 т. Под ред. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 1985. -Т.2.-С. 190-199.
81. Ильин, B.C. // Тр. Сталинабадского мед. института Сталинабад, 1941. - Т. 1.-С. 107-113.
82. Каладжие, В.Х. Фибронектин как клеточно-опосредованный регулятор иммунной и фибринолитической систем у больных бронхиальной астмой: Дис. . канд. мед. наук / В.Х. Каладжие; Киевский НИИ фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского. Киев, 1991. - 123 с.
83. Калишевская, Т.М. Регуляция жидкого состояния крови и ее свертывания / Т.М. Калишевская. М., 1982.- 182 с.
84. Каменкер, Е.С. Сравнительная оценка влияния антиангинальных препаратов на некоторые параметры тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.05 / Е.С. Камепкер. М., 1990. - 24 с.
85. Каневская, Н.П. Тромбоцитарно-сосудистая система гемостаза при метаболических нарушениях у женщин с артериальной гипертонией: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Н.П. Каневская; Оренбург, гос. мед. акад. Оренбург, 2003. - 24с.
86. Карелин, А.Ф. Особенности течения и лечения рефрактерной иммунной тромбоцитопенической пурпуры у детей: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / А.Ф. Карелин. Воронеж, 2000. - 129 с.
87. Кириченко, JI.JI. Влияние различных методов лечения ишемической болезни сердца на некоторые звенья гемостаза: Автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.05 / JI.JI. Кириченко. М., 1990. - 47 с.
88. Киричук, В.Ф. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шварц //Кардиология. 1998. -№ 5. -С. 14-17.
89. Киричук, В.Ф. Показатели активации и агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца и различными формами фибрилляции предсердий / В.Ф. Киричук, Н.А. Железнякова, М.В. Волин и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 2. - С. 50-55.
90. Климанский, В.А. Тромбоцитопеническая пурпура / В.А. Климанский, У.А. Алтыбаев. Ташкент: Медицина, 1984. - 130 с.
91. Климанский, В.А. Спленэктомия в гематологии: показания, опасности, . альтернативы хирургическому вмешательству / В.А. Климанский //
92. Терапевт, архив. 1991.-№ 7.-С. 14-19.
93. Клиническая нефрология: в 2 т. / Под ред. Е.М. Тареева. М.: Медицина, 1983.-Т. 1.-464 с.
94. Клиническая нефрология: в 2 т. / Под ред. Е.М. Тареева. М.: Медицина, 1983.-Т. 2.-416 с.
95. Козловская, Н.Я. ДВС-синдром при заболеваниях почек / Н.Я. Козловская // Рус. мед. журнал. 1997. - № 5. - С. 1530-1534.
96. Колемаев, В.А. Теория вероятностей и математическая статистика / В.А. Колемаев, О.В. Староверов, В.Б. Турундаевский. М.: Высшаяшкола. 1990. - С. 3-55.
97. Кондурцев, В.А. Лекарственная геморрагическая болезнь / В.А. Кондурцев // Геморрагические болезни: Сб. научных трудов. Под ред.
98. B.А.Германова.-Куйбышев, 1987.-С. 18-25.
99. Кондурцев, В.А. Экологическая гематология: патоморфоз геморрагических заболеваний за последние 50 лет в регионе Среднего Поволжья / В.А. Кондурцев // Самарский мед. журнал. 2001. - № 2. —1. C. 53-55.
100. Кононова, В.П. Тромбоцитарный гемостаз и активность фибринолитической системы крови у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением (в ана*\шезе): Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.П. Кононова. Краснодар, 1984. - 16 с.
101. Коркушко, О.В. Система свертывания крови при старении / О.В. Коркушко, А.Н. Коваленко. Киев, 1988. - 216 с.
102. Кошкин, Ю.П. Свертывающая система крови как компонент реализации наследственной предрасположенности к ишемической болезни сердца / Ю.П. Кошкин, Э.Ш. Халфен, В.А. Кошечкин // Кардиология. 1991.- № 3. - С. 39-42.
103. Кривова, С.П. Оптимизация диагностики и лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры в крупном промышленном регионе: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.29 / С.П. Кривова; Самарский гос. мед. университет. Самара, 2006. - 137 с.
104. Кузник, Б.И. Функциональная активность тромбоцитов при явлениях гипер- и гипокоагуляции в клинике / Б.И. Кузник, А.П. Короткова // В кн.: Система свертывания крови и фибринолиз. Львов, 1969. - С. 315316.
105. Кузник, Б.И. Влияние гистамина на свертываемость крови и фибринолиз у больных язвенной болезнью гастродуоденальной зоны / Б.И. Кузник, С.В. Кулакова//Тер. архив. 1982.-№ 12.-С. 35-37.
106. Куртов, И.В. Изменения клинико-иммунологических и гемостазиологических показателей в отдаленном периоде при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре / И.В. Куртов, Р.К.
107. Хайретдинов // Вопросы теоретической и практической медицины: Тезисы докладов XXXIV научно-практической конференции врачей Ульяновской области. Ульяновск, 1999. - С. 443 - 445.
108. Куценков, И.К. Состояние фибринолиза у больных инфекционно- зависимой бронхиальной астмой / И.К. Куценков // В кн.: Тезисы конференции «Тромболиз и тромболитическая терапия». М., 1990. -С.223.
109. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. проф. В.В. Меньшикова. М., 1987. - 366 с.
110. Лагутина, О.А. Коагулограмма у больных, страдающих хроническим холециститом / О.А. Лагутина, Л.Т. Личманова, М.К. Сатарова // В кн.: Тезисы 67-й науч. конф. проф.- преподав, состава СамМИ. Ташкент, 1980.-С. 57-58.
111. Лазебник, Л.Б. Генез полиморбидности / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов // Клинич. геронтология. 2001. - № 1-2. - С.3-5.
112. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.ф. Лакин. М.: Высшая школа. - 1990.- 352 с.
113. Леонов, В.П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистическогоанализа в статьях и диссертациях / В.П. Леонов, ГТ.В. Ижевский // Междунар. журнал мед. практики.- 1998. № 4.- С. 7-15.
114. Лукомский, П.Е. Гемостаз при ишемической болезни сердца / П.Е. Лукомский, В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1971.- № 1. — С. 5-13.
115. Лыков, А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В. А. Козлов // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 19-24.
116. Лычёв, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови / В.Г. Лычев. М.: Медицина, 1993. - 160 с.
117. Люсов, В.А. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Люсов, М.П. Савенков // Кардиология. 1988. - № 5. - С. 5-9.
118. Люсов, В.А. Изменение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и содержания циклических нуклеотидов под влиянием антиаритмической терапии у больных ишемической болезнью сердца /
119. B.А. Люсов, В.А. Дунаев, В.В. Бородин // Кардиология. 1989. - № 1.1. C. 9-13.
120. Мазуров, А.В. Выступление на научном симпозиуме «Препарат абциксимаб (Рео Про) в профилактике и лечении коронарных тромбозов» / А.В. Мазуров, Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - № 3 - С. 89-104.
121. Мак Милан, Р. Лечение взрослых больных с хронической аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, рефрактерной кобычной терапии / Р. Мак Милан // Междунар. журнал мед. практики. 1997. -№ 6. -С. 51-59.
122. Максимова, В.В. Некоторые защитные реакции гемостаза при болезни Верльгофа / В.В. Максимова // Сб. науч. трудов Куйбышевского мед. института им. Д.И.Ульянова. Под ред. В.А.Германова. Куйбышев, 1975.-С. 77-79.
123. Максимова, В.В. Особенности болезни Верльгофа у лиц пожилого и старческого возраста / В.В. Максимова, JT.A. Чакина // Кровь при старении и некоторых заболеваниях: Сб. науч. трудов. Под ред. В.А.Германова. Куйбышев, 1972. - С. 83-88.
124. Маркосян, А.А. Функциональное значение вегетативной нервной системы в процессах свертывания крови и тромбообразовании / А.А. Маркосян // В кн.: Вопросы физиологии вегетативной нервной системы и мозжечка.-Ереван, 1964.-С. 375-389.
125. Махкамова, М.М. Показатели гемостаза при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки / М.М. Махкамова, P.M. Шакирова, Н. Шакиров//Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 76-77.
126. Медведев, И.Н. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и егокоррекция ловастатином / И.Н. Медведев, Н.И. Громнацкий, И.В. Волобуев и соавт. // Клинич. медицина. 2004. - № 10. - С. 37-41.
127. Мельников, А.Ф. Роль интактных эритроцитов в патогенезе гиперкоагуляции у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом / А.Ф. Мельников // Коагулограмма: клинический анализ. Под ред. проф. В.А. Германова. Куйбышев, 1975.— С. 27-31.
128. Миранович, И.М. К патогенезу изменений системы гемостаза при хроническом калькулезном холецистите / И.М. Миранович, В.В. Большое // В кн.: Актуальные проблемы теоретич. и клинич. медицины. М., 1975. - С. 362-364.
129. Миронец, В.И. Проявления геморрагического диатеза при почечной недостаточности и гемостаз / В.И. Миронец // В кн.: Тезисы I всесоюзн. конф. «Поражение сосудистой стенки и гемостаз». Полтава, 1981. -С. 143-148.
130. Мищенко, В.П. Функциональные свойства тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки у здоровых людей в различные сезоны года / В.П. Мищенко, И.Н. Звягольская, С.И. Сорокина // Гематол. трансфузиол. 1986. - № 8. - С. 43-45.
131. Мовчан, Е.А. Роль системы гемостаза в прогрессировании острого гломерулонефрита / Е.А. Мовчан, H.JI. Тов, С.А. Лоскутова, А.В. Чупрова//Тер. архив.-2001.-№6.-С. 40-43.
132. Моисеев, С.И. Роль гемостаза и реологии крови при стабильной и прогрессирующей стенокардии напряжения / С.И. Моисеев // Кардиология. 1988. - № 11. - С. 67-70.
133. Моисеев, С.В. Медицина, основанная на доказательствах / С.В. Моисеев//Новый мед. журнал. 1998.- №3.-С. 18-21.
134. Моисеева, Т.В. Лейкоцитарные факторы гемостаза при геморрагических тромбоцитовазопатиях / Т.В. Моисеева // Геморрагические болезни: Сб. науч. трудов. Куйбышевского мед. института им. Д.И.Ульянова. Под ред. В.А.Германова. — Куйбышев, 1988.-С. 119-126.
135. Мусиенко, В.И. О состоянии свёртывающей и антисвёртывающей системы крови при желудочно-кишечных кровотечениях / В.И. Мусиенко//Хирургия. 1969.-№ 7.-С. 131-135.
136. Мухин, Н.А. Клиническое значение исследования гемостаза в нефрологии / Н.А. Мухин, Л.Р. Полянцева, Л.В. Козловская и др. // Тер. архив. 1988.-№6.-С. 7-13.
137. Некрутенко, Л.А. Система гемостаза и метаболическое обеспечение артериальной гипертензии: Автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.06 / Л.А. Некрутенко; Перм. гос. мед. институт. Екатеринбург, 1994.-36 с.
138. Ожегов, A.M. Клинико-цитохимические критерии диалектики и прогноза идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у детей: Дис. . канд. мед. наук / A.M. Ожегов. Ижевск, 1980. - 288 с.
139. Островская, Л. В. Тромбоцитокинетика и цитохимические особенности тромбоцитов и мегакариоцитов при тромбоцитопенической пурпуре (болезнь Верльгофа) у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Островская. М., 1975. - 16с.
140. Островская, Л. В. Средняя длительность жизни тромбоцитов и тромбоцитопоэза при тромбоцитопенической пурпуре (болезнь Верльгофа)./ Л.В. Островская // Вопр. охраны материнства и детства. -1979.-№8.-с. 33-36.
141. Павловский, Д.П. Тромбогеморрагические осложнения в хирургии и акушерстве / Д.П. Павловский, Е.Т. Михайленко. Киев: Вища шк.,1984.-216 с.
142. Павловский, Д.П. Нарушения гемостаза при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Д.П. Павловский // Тер. архив. 1986. -№2. -С. 20-23.
143. Панченко, Е.П. Впервые возникшая стенокардия: некоторые особенности свертывающей системы крови и фибринолиза, реакция на физиологическую нагрузку / Е.П. Панченко, JI.B. Лютова, А.В. Карасев, Г.В. Андреенко // Кардиология. 1988. -№ 5. - С. 64-69.
144. Пименов, Ю.С. Участие кровяных пластинок в гемокоагуляции у здоровых людей различного возраста / Ю.С. Пименов, Ю.М. Титугин // В кн.: Кровь при старении и некоторых заболеваниях. Куйбышев, 1972.-С. 73-78.
145. Пинкус, С.Ш. Свертываемость крови у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки и желудка / С.Ш. Пинкус, Н.В. Хаткевич // Врачебное дело.-1971.-№ 10.-С. 19-22.
146. Протасова, Н.С. Некоторые показатели свертывающей и противосвертывающей системы крови при различных формах коронарной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук: / Н.С. Протасова. Саратов, 1969. - 19 с.
147. Прошина, О.А. Синдром анемии при геморрагических гемостазиопатиях (клинико-лабораторное исследование): Дис. . канд. мед. наук: 14.00.29 / О.А. Прошина. Самара, 2006. - 187 с.
148. Пшеничная, К.И. Клинические проявления геморрагического синдрома у детей с наследственными тромбоцитопатиями / К.И. Пшеничная, Т.А. Мельникова//Педиатрия.-2002.-№2.-С.48-54.
149. Пшеничная, К.И. Проявления геморрагического синдрома у детей при наследственных тромбоцитопатиях с внутри- и внетромбоцитарными дефектами / К.И. Пшеничная // Гематол. и трансфузиол. — 2003. № 6. -С. 36-41.
150. Рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры // Русский мед. журнал. 1998. - № 1. -С. 52-53.
151. Роганов, В.Ф. Анемии при геморрагических болезнях / В.Ф. Роганов // Геморрагические болезни: Сб. науч. трудов Куйбышевского мед. института им. Д.И.Ульянова. Под ред. В.А.Германова. Куйбышев, 1987.-С. 6-15.
152. Роганов, В.Ф. Клинико-патогенетические особенности анемии при геморрагических тромбоцитовазопатиях / В.Ф. Роганов // Лечение больных геморрагическими гемостазиопатиями. Под ред. В.А.Германова. Куйбышев, 1990. - С. 43-51.
153. Романова, С.Б. Оптимизация диагностики и лечения бронхиальной астмы с позиций клинической иммунологии и гемостаза: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / С.Б. Романова. Самара, 2002. - 178 с.
154. Руководство по гематологии: В 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985. - Т.2. - 368 с.
155. Руководство по гематологии: В 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: «Ныодиамед», 2005. —Т. 3.-416 с.
156. Савченко, В.Г. Патогенез и методы диагностики идиопатической тромбоцитопенической пурпуры / В.Г. Савченко // Терапевт, архив. -1979.-№ 9.-С. 122-131.
157. Савченко, В.Г. Эффективность патогенетических методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры / В.Г. Савченко, Г.П. Ильин, Л.И. Идельсон//Терапевт, архив. 1983.-№ 8.-С. 105-110.
158. Сахарова, О.И. Ранняя диагностика тромбоцитопатий у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.29 / О.И. Сахарова; Узб. онкол. науч. центр С АО АМН. Ташкент, 1993. - 22 с.
159. Селезнев, А.В. Физиологическая роль эритроцитов у больных геморрагическими гемостазиопатиями: Дис. . канд. мед. наук: 03.00.13, 14.00.29/А.В. Селезнев. Самара, 2002. - 178 с.
160. Сенчило, Е.А. Изменение функциональной активности тромбоцитов при болезни Верльгофа после спленэктомии / Е.А. Сенчило, Т.А. Одесская//Вестник хирургии 1974.-№2. - С. 119-122.
161. Смоляницкий, А.Я. Функциональные свойства тромбоцитов при некоторых патологических состояниях: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Я. Смоляницкий. М., 1976. - 22 с.
162. Соколов, Е.И. Влияние эмоционального напряжения на внутрисосудистую коагуляцию у больных с ангиографически подтверждённой ишемической болезнью сердца / Е.И. Соколов, Т.П. Хованская, М.В. Балуда, И.В. Новикова // Кардиология. 1985. - № 2. -С. 34-38.
163. Соколов, Е.И. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, В.П. Балуда, М.В. Балуда // Кардиология. -1986. № 12. - С. 44-48.
164. Соколов, Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ИБС / Е.И. Соколов // Кардиология. 2000. - № 6.-С. 9-14.
165. Соловьев, А.В. Внутрисосудистое свертывание крови у больных ишемической болезнью сердца / А.В. Соловьев, Я.М. Ена // Тер. архив. -1991.-№9.-С. 64-69.
166. Степанова, Т.Ю. Сосудистое звено системы гемостаза при приобретенных геморрагических тромбоцитовазопатиях: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.29 / Т.Ю. Степанова. Куйбышев, 1984. - 197 с.
167. Степанова, Т.Ю. Геморрагические гемостазиопатии / Т.Ю. Степанова, Н.О. Захарова // Геронтология и гериатрия: Учебник под ред. Г.П.Котельникова, О.Г.Яковлева, Н.О.Захаровой. М., 1997. - С. 424432.
168. Суворова, А.В. Наследственные тромбоцитопатии у детей и их связь с дисплазиями соединительной ткани: Дис. . докт. мед. наук / А.В. Суворова. Барнаул, 2000. - 213 с.
169. Сухачев, А.К. Клинический анализ коагулограммы при хронических пневмониях / А.К, Сухачев // Коагулограмма: клинический анализ. Под ред. проф. В.А. Германова. Куйбышев, 1975. - С. 116-119.
170. Сюрин, А.А. Свёртываемость крови и тромбообразование при сердечно-сосудистой недостаточности: Автореф. дис. . доктора мед. наук / А.А. Сюрин. М., 1966. - 28 с.
171. Татарский, А.Р. Изучение функционального статуса тромбоцитов у больных различными формами бронхиальной астмы / А.Р. Татарский, А.С. Эмирова, Е.В. Бобков// Пульмонология. 1993. - № 3. - С. 31-38.
172. Тищенко, JI.M. Терапевтическая тактика при аутоиммунной тромбоцитопении в зависимости от иммуноглобулиновой специфичности антитромбоцитарных аутоантител / JI.M. Тищенко // Врачебное дело. 1990. - № 7. - С. 82-86.
173. Ткаченко, Е.И. К вопросу о состоянии тромбоцитарного звена гемостаза у больных язвенной болезнью / Е.И. Ткаченко, В.И. Гриневич, С.Ф. Половов // Проблемы клинической и военно-морской медицины: Тезисы докладов. М., 1993. —С. 137-138.
174. Торубарова, Н.А. Лечение рефрактерной хронической пурпуры у детей: возможности терапии интроном А / Н.А. Торубарова, И. В. Кошель, Д. О. Никитин и др. // Гематол. и трансфузиол. 1999. — Т. 44. - № 4. с. 46 - 48.
175. Ундерович, Ю.В. Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у больных артериальной гипертонией с различной степенью стратификации риска: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Ю.В. Ундерович; Самар. гос. мед. универ. Самара, 2003. - 24 с.
176. Федосеев, Г.Б. Аспириновая астма (клиника, патогенез, лечение) / Г.Б. Федосеев, Н.Н. Петрищев, Е.В. Евсюкова //Тер. архив. 1997. - № 3. -С. 64-68.
177. Филиппов, Г.А. Особенности тромбоцитарного гемостаза у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Г.А. Филиппов; Сам. гос. мед. универ. Самара, 2004. - 25 с.
178. Хамдамова, М. Свертывающая, фибринолитическая системы крови и липидный обмен у больных ишемической болезнью сердца старшихвозрастов с нормальным и повышенным артериальным давлением: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Хамдамова. М., 1988. - 25 с.
179. Хараберюш, В.А. Состояние системы гемокоагуляции у больных с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями / В.А. Хараберюш, П.Г. Кондратенко, А.А. Соболь, В.Д. Яловецкий // Клинич. хирургия. -1991.-№9.-С. 20-23.
180. Хендин, Р.И. Аномалии тромбоцитов и сосудистой стенки / Р.И. Хендин // Внутренние болезни. Под ред. Е.А.Браунвальда. Пер. с англ. М.: Медицина, 1996. - Кн. 7. - С. 529-540.
181. Хренов, А.А. Функциональная взаимосвязь иммунной и фибринолитической систем у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Хренов. -Симферополь, 1989.-21 с.
182. Цымбал, И.Н. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у детей /И.Н. Цымбал // Лечащий врач. 2000. - № 2. - С. 38-42.
183. Чернух, A.M. Воспаление / A.M. чернух. М.: Медицина, 1979. - 448 с.
184. Чистяков, В.А. Свертывающая и антисвёртывающая системы крови при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.А. Чистяков // Клинич. хир. 1971. - № 9.- С. 31-35.
185. Чуприлин, М.П. Гипертоническая нефропатия у лиц пожилого и старческого возраста: значение ультрасонографии в комплексной диагностике: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.19 / М.П. Чуприлин; Сам. гос. мед. универ. Самара, 2004. - 25 с.
186. Чурина, С.К. Особенности коронарной гемодинамики у больных ИБС с неизмененными артериями / С.К. Чурина, А.Д. Смирнов // Кардиология. 1993. - № 6. - С. 8-11.
187. Шабалин, В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова. Л.: Медицина, 1988. - 312 с.
188. Шабалов, Н.П. Наследственные тромбоцитопатии у детей / Н.П. Шабалов, Е.Д. Болотина // Педиатрия. 1986. - № 7. - С. 58-63.
189. Шалимов, А.А. Хирургия пищеварительного тракта / А.А. Шалимов, В.Ф. Саенко. Киев: Здоров'я, 1987. - С. 233-241.
190. Шапкин, Ю.Г. Специализированная помощь больным с гастродуоденальными кровотечениями в Саратовском областном центре: Автореф. дис. . доктора мед. наук / Ю.Г. Шапкин. Саратов, 1996.-32 с.
191. Шапока, В.Ю. Тромбоцитарное звено гемостаза при кровотечениях из слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Ю. Шапока. Каунас, 1989. - 22 с.
192. Шварц, А.Е. Тромбоциты в гемостазе больных «грудной жабой» при гипербарической оксигенации и комплексной лекарственной терапии: Дис. . канд. мед. наук / А.Е. Шварц. Куйбышев, 1974. - 190 с.
193. Шибанова, Н.Н. Особенности системы гемостаза у лиц пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 / Н.Н. Шибанова. Самара, 2004. - 137 с.
194. Шитикова, А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. СПб.: ГМУ, 2000. - 227 с.
195. Шулутко, Б.И. Механизмы прогрессирования нефропатий / Б.И. Шулутко // IV международный нефрологический семинар. СПб., 1996.-С. 96-107.
196. Эсперов, Б.Н. Хирургическое лечение кровоточащей гастродуоденальной язвы / Б.Н. Эсперов, Н.С. Цыганок // Хирургия. -1990. -№3. С. 43-44.
197. Эюбова, А.А. О взаимосвязи систем иммунитета с некоторыми показателями гемостаза у детей с бронхиальной астмой / А.А. Эюбова, В.Ш Искендерова // Интернац. журнал иммунореабилитации. 1999. -№12.-С. 23.
198. Юмашкина, А.Г. Ультраструктура микроциркуляторного русла слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни / А.Г. Юмашкина, А.С. Белоусов, В.В. Иваницка // Тер. архив. 1982. -№3.-С. 120-124.
199. Юмашкина, А.Г. Тромбоцитарный гемостаз у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением / А.Г. Юмашкина, Ю.А. Шарова, Е.Н. Шаршукова// Клин, медицина. 1980. - № 11.- С. 41-45.
200. Юренев, А.П. «Немая» ишемия у больных гипертонической болезнью / А.П. Юренев, V. De Quattro, П.Б. Дубров и др. // Кардиология. 1992. -№ 2. - С. 26-29.
201. Юрлов, В.М. Об этиологии и патогенезе геморрагических тромбоцитопатии / В.М. Юрлов // Врачебное дело. 1977. - № 8. - С. 40-43.
202. Юрлов, В.М. Геморрагические тромбоцитопатии (клиника, диагностика, классификация и лечение): Дис. . доктора мед. наук: 14.00.29 / В.М. Юрлов. Куйбышев, 1979. - 408 с.
203. Юрлов, В.М. Геморрагические тромбоцитопатии (клиника, диагностика, классификация и лечение): Автореф. дис. . докт. мед. наук / В.М. Юрлов. М., 1980. - 35 с.
204. Яковлева, Г.А. Изменения системы гемостаза и сосудистой стенки при сахарном диабете и немедикаментозные способы их коррекции: Автореф. дис. . доктора мед. наук: 14.00.03 / Г.А. Яковлева; Пермская гос. мед. академия. — Самара, 2005. 24 с.
205. Якунина, JI.H. Состояние гемостаза у детей с неспецифическим язвенным колитом / JI.H. Якунина, Э.И. Алиева // Гематол. и трансфузиол. 2003. - № 4. - С. 30-32.
206. Ярошевский, А.Я. Свертывающая и антисвертывающая система крови и воздействие на нее при нарушениях венечного кровообращения / А.Я. Ярошевский, Е.К. Жаворонков / Тер. архив. 1964. - № 1. - С. 36-42.
207. Altman, D.G. Practical statistics for medical research / D.G. Altman. New York: Chapman and Hall. - 1991. - P. 3-43.
208. Angelkort, B. Thrombophilie und hamorrhagische Diathese bei chronischen Nierenkrankheiten / B. Angelkort // Nieren u. Hochdruckkrankh. - 1997. -V0L8.-N. l.-P. 36-43.
209. Aster, R. H. Workshop on autoimmune (Idiopathic) thrombocytopenic purpura: Pathogenesis and new approaches to therapy / R. H. Aster, J. N. George, R. McMillan, P. Ganguly // Amer. J. Hematol. 1998. - N 3. - P. 231-234.
210. Aster, R. H. Platelet disorders. Advances in understanding and management / R. H. Aster // Postgrad. Med. 1999. - Vol. 55. - N 5. - P. 50-62.
211. Bader-Meunier, B. Exploration des troubles de I'hemostase de I'enfant / B. Bader-Meunier, M. Dreyfus, J. P. Dommergues // Ann. Pediat. 2000. - N 9. - P. 669-672.
212. Bailar, J.C. Medical uses of statistics, 2-nd ed. / J.C. Bailar, F. Mosteller. -Boston. New England J. of Medicine Books. - 1992. - P. 11-33.
213. Ben-Yehyda, D. Clinical and therapeutic experience in 712 Israeli patients with idiopathic thrombocytopenic purpura / D. Ben-Yehyda, S. Gillis, A. Eldor // Israeli ITP Study Group Acta Haematol. 1994. - Vol. 91. - N 1. -P. 1-6.
214. Blanchette, V.S. Management of chronic immune thrombocytopenic purpura in children and adult / V.S. Blanchette, J. Freedman, B. Garvey // Semin Haematol. 2000. -Vol. 35. - N 1. - P. 36-51.
215. Bolton Maggs, P.M. Assessment of UK practice for management of acute childhood idiopathic thrombocytopenic purpura against published guidelines / P.H. Bolton Maggs, I. Moon // Lancet 1997. - Vol. 350. - N 90. - P. 620-623.
216. Borne, A.E. Autoimmune thrombocytopenia / A.E. Borne // Immunohematology. Amsterdam, 1994. - P. 222-256.
217. Born, G.V.R. Observations on the change in shape of blood platelety brought about by adenosini diphosphate / G.V.R. Born // J. Phisiol. (G. Brit.). 1999. - Vol. 209. - № 2. - P. 487.
218. Cameron, J.S. Platelets and glomerulonephritis / J.S. Cameron // Nephron. -1997.-N 18.-P. 253-258.
219. Calleja, E. Is It Necessary to Test Patients With Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) for Seropositivity to HTLV-1 ? / E. Calleja, R. Klein, J. Bussel 1 // Am. J. of Hemat. 1999. - Vol. 61. - P. 94-97.
220. Chang, C.S. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Splenic pathologic features and their clinical correlation / C.S. Chang, C.Y. Li, S.S. Cha// Arch. Pathol. Lai Med.- 1993. -Vol. 117.- N 10. P. 981-985.
221. Christiaens, G.C.M.L. Immune thrombocytopenic purpura in pregnancy // G.C.M.L. Christiaens // Clin. Haematol. 2001. - Vol. 11. - N 2. - P. 373380.
222. Colman, R. W. Disorders of thrombin formation / R. W. Colman // Ntw York. Churehill Livingstone. 1993. - P. 161.
223. Davey, M.G. Effect of adenosine diphosphate on circulating platelets in man / M.G. Davey, H. Lunder // Nature. 1994. - Vol. 4923. - № 201. - P. 1037-1039.
224. Davies, M.J. Thrombosis and coronary-artery lesions in sudden cardias ischemic death / M.J. Davies, A. Thomas // N. Engl. J. Med. 1994. -№310.-P. 1137-1140.
225. Davies, M.J. Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischemic death / M.J. Davies, J.M. Bland, J.R. Hangartner et al. // Eur. Heart. J. 1998. - № 10. - P. 203-208.
226. Dmoszynska, A. Klniczne aspekty autoimmunologicznej skazy mamopmytkowej / A. Dmoszynska // Acta haematol. pol. 1993. - N 2. - P. 40-47.
227. El Alfy, M.S. Therapeutic splenic ultra sound for immune thrombocytopenia in children / M.S. El Alfy, M.N. el Tayeb // Acta Haematol. 1994. - Vol. 91. - N 3. - P. 150-153.
228. Eras, P. Histological localization of plasminogen activator and proteolytic activity in human stomach and duodenum / P. Eras, H. Harpel, S.J. Wenawer //Gut.-1999. Vol. 11. - P. 851-854.
229. Fan, Y. Zhongguo bingli shengli zazhi / Y. Fan, J.-h. Wang, G. Fu, J. Ma // Chin. J. Pathphysiol. 2003. - Vol. 19. -N 6. - P. 859-861.
230. Feinstein, A.R. Clinical biostatistics / A.R. Feinstein. St.Louis. - 1997. -365 p.
231. Fennerty, M.B. Helikobakter pylori: why it still matters in 2005 / M.B. Fennerty // Cleve Clin. J. Med. 2005. - Vol. 72. -N 2. - P. 14-21.
232. Frederiksen, H. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults increases with age / H. Frederiksen, K. Schmidt // Blood. 2002. -Vol.94. - N3.- P. 909-913.
233. Fuster, V. The patogenesis of coronary artery disease and the coronary syndromes (First of two parts) / V. Fuster, L. Badimon, J. Badimon, J.H. Chesebro //N. Engl. J. Med. 1992. - № 326. - P. 242-250.
234. Gardner, M.J. Statistics with confidence / M.J. Gardner, D.G. Altman. -London BMJ Published Group. 1999. - P. 1-31.
235. Gasbarrini, A. Pylori infection play a role in idiopathic thrombocytopenic purpura and in other autoimmune diseases / A. Gasbarrini, F. Franceschi, H. Does//Am. J. Gastroenterol.-2005.-Vol. 100.-N6.-P. 1271-1273.
236. George, J.N. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura / J.N. George, M.A. EI-Harake, G.E. Raskob // N Engl. J. Med. 1995: 331 : 1207—11.
237. George, J.N. Idiopathic thrombocytopenic purpura: A practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology / J.N. George, S.H. Woolf, G.E. Raskob et al. // Blood. 1996. - Vol. 88. - P. 3-40.
238. George, J.N. Platelet immunoglobulin G: its significance for the evalution of thrombocytopenia and the origin of granule proteins / J.N. George // Blood. 1999. - Vol. 76. - P.859-870.
239. George, J.N. Idiopathic thrombocytopenic purpura: A guideline for diagnosis and management of children and adults / J.N. George, S.H. Woolf, G.E. Raskob // Ann. Med. 2000. - N 1. - P. 3 8-44.
240. Ghobrial, M.W. Immune Thrombocytopenia: A Rare Presenting Manifestation of Tuberculosis / M.W. Ghobrial, M.A. Albornoz // Am. J. of Hemat.- 2001. Vol. 67. - P. 139-143.
241. Gugler, E. Les thrombopathies acquises par defaut de la reaction liberation plaquettaire / E. Gugler // Minerva Pediat. 1998. - Vol. 30. - N 17. - P. 1385-1390.
242. Hayashi, H. Helikobakter pylori infection in children with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura / H. Hayashi, M. Okuda, N. Aoyagi et al. / Pediatr Int. 2005. - Vol. 47. - N 3. - P. 292-295.
243. Hegde, U.M. Platelet associated immunoglobulin (PAIgG and PAIgM) in autoimmune thrombocytopenia / U.M. Hegde, S. Ball, A. Zuiable // Br. J. Haematol. 1995.-Vol. 59.-P. 221-226.
244. Helgstrand, U. Fibrinolysis and peptic ulcer / U. Helgstrand // Acta. Chir. Scarrd. Suppl. 1998. - Vol. 109. - Suppl. 25. - P. 14-17.
245. Henriksson, A.E. Hypercoagulability in acute bleeding peptic ulcer disease assessed by thrombin-antithrombin III concentrations / A.E. Henriksson, Т.К. Nilsson, J.O. Svensson // Eur. J. Surg. 1999. - Vol. 159. - № 3.- P. 167-169.
246. Hirschman, R.J. Thrombocytopenia / R.J. Hirschman // Hematology and Oncology. N.Y. - 1997. - P. 210-213.
247. Jackson, S. Helikobakter pylori eradication: Novel therapy fon immune idiopathic thrombocytopenic purpura ? A review of the literature / S. Jackson, Beck P.L., Pineo G.F., Poon M.-C. // Amer. J. Hematol. 2005. -Vol. 78.-N 2.-P. 142-150.
248. Joseph, M. The receptor for IgE on blood platelets / M. Joseph, A. Capron, J. Ameisen //Europ. J. Immunology. 1986. - № 16. - P. 306-312.
249. Kashyap, R. Danazol Therapy in Cyclic Acquired Amegakaryocytic Thrombocytopenic Purpura: A Case Report / R. Kashyap, V.P. Choudhry, H.P. Pati // Am. J. of Hemat. 1999. - Vol. 60. - P. 225-228.
250. Kelton, J.G. Autoimmune platelet destruction: Idiopathic Thrombocytopenic Purpura / J.G. Kelton, S. Gibbons // Sem. Thromb. and Haemostasis. — 1995. -Vol. 8.- P.62-102.
251. Khalifa, A.S. Idiopathic Thrombocytopenic Purpura in Egyptain Children / A.S. Khalifa, K.A. Tolba, M.S. El-Alfy et al. // Acta Haematol. 2000. -Vol. 90.-P. 125-129.
252. Kosugi, S. Cyclic thrombocytopenia associated with IgM anti-GPIIb/IIIa autoantibodies / S. Kosugi, Y. Tomiyama, M. Shigara // Br. J. Haematol. -1994.-Vol. 88.-P. 809-815.
253. Kurata, Y. Platelet associated complement in chronic ITP / Y. Kurata, J.C. Curd, L.D. Tamerius // Br. J. Haematol. 1995. - Vol. 60. - P. 723-733.
254. Leung, A.Y.H. Clinicopathologic and prognostic features of chronic idiopathic hrombocytopenic purpura in adult Chinese patients: an analysis of 220 cases / A.Y.H. Leung, C.S. Chim, Y.L. Kwong et al. // Ann. Hematol. -2001.-Vol. 80.-N7.-P. 384-386.
255. Lilleyman, J. Medical nemesis and childhood ITP / J. Lilleyman // Brit. J. Haematol. 2003. - Vol. 123. - N 4. - P. 586-589.
256. Mampel, E. Differentialdiagnose und Therapie der nephrogegen hamorrhagischen Diathesen / E. Mampel, W. Koall, V. Luci // Z. ges. inn. Med. 1997. - Vol. 34. - N 14. - P. 189-192.
257. Matsuda, T. Neonatal Alloimmune Thrombocytopenic Purpura Associated With Sensitization Against the Platelet-Specific Antigen Yuka / T. Matsuda, H. Yonaha, E. Azuma et al. // Am. J. of Hemat. 1999. - Vol. 35. - N 3. -P. 199-202.
258. McBane, R.D. Platelet characteristics associated with coronary artery disease / R.D. McBane, K. Karnicki, N. Tahirkheli et al. // Thromb. and Haemost.-2003.-Vol. 1/-N6.-P. 1296-1303.
259. Michelson, Alan D.J. How platelets work: platelet function and dysfunction / Alan D.J. Michelson // Thrombosis and Thrombolysis. 2003. - Vol. 16. -N 1.- P. 7-12.
260. Minuz, P. Determinants of platelet activation in human essential hypertension / P. Minuz, P. Patrignani, S. Gaino et al. // Hypertension. -2004.-Vol. 43.-N 1.-P. 64-70.
261. Morley, J. Platelets in asthma / J. Morley, C.Page // Lancet. 1984. - № 2. -P. 1143-1144.
262. Motulsky, H. Intuitive Biostatistics / H. Motulsky. Oxford: Oxford University Press. - 1995. - P. 3-19.
263. Murphy, E.A. Coagulation Test and platelet economy in atherosclerotic and control subjects / E.A. Murphy, J.F. Mustard // Circulation. 1992. - Vol. 25. - № 1. - P. 114-125.
264. Murray, G.D. Statistical aspects of research methodology / G.D. Murray // Brit. J. Surg. 1991. - Vol. 78. - P. 777-781.
265. Myre, Jensen O. Fibrinolytic activity of the rat gastrointestinal mucosa / Jensen O. Myre, B. Baetz, T. Astrup // Arch. Path. 1993. - Vol. 95. - P. 195-198.
266. Nilsson, I.M. Erosive Hemorrhagic gastroduodenitis with fibrinolysis and local factor XIII / I.M. Nilsson, S.E. Bergentz, O. Wiklander, U. Hedux //
267. Ann. Surg. 1995. - Vol. 182. - № 6. - P. 677-682.
268. Olcay, L. Dysplastic Changes in Idiopathic Thrombocytopenic Purpura and the Effect of Corticosteroids to Increase Dysplasia and Cause Hyperdipioid Macropolycytes / L. Olcay, S. Yetgin, II. Okur et al. // Am. J. of Hemat. -2000.-Vol. 65.-P. 99-104.
269. Patchett, S.E. Pharmacological manipulation of gastric juice: thrombelastographic assessment and implications for treatment of gastrointestinal haemorrhage / S.E. Patchett, D.P. O'Donoghue // Gut. -1995. Vol. 36. -№ 3. - P. 358-362.
270. Permin, P.M. Properties of the fibrinokinase fibrinolisine system / P.M. Permin // Nature. - 1947. - Vol. 160. - P. 571.
271. Porcelijn, L. Immune-mediated thrombocytopenias: basic and immunological aspects / L. Porcelijn, A.E.G. Kr von dem Borne // Clin. Haematol. 1998. - Vol. 11. - N 2. - P. 331-341.
272. Puchalski, Z. Uklag fibrinolityc ruyosocza kr wizylolwoclmych i zotadkomych w chololic wr rodoweyi raku zotadka / Z. Puchalski, J. Procopowicz, A. Gabryelwicz // Polski Przeze. Chir. 1999. - Vol. 48. - № 3.-P. 369-373.
273. Rosse, W.F. // Clin. Haemat. 1983. - Vol. 12. - P. 267-284.
274. Rosse, W.F., Adams J.P., Yount W.J. Subclasses of Ig G antibodies in immune thrombocytopenic purpura (ITP) / W.F. Rosse, J.P. Adams, W.J. Yount // Brit. J. Haematol. 2000. - Vol. 46. - P. 109-114.
275. Schor, S. Statistical evaluation of medical jornal manuscripts / S. Schor, I. Karten//JAMA. 1999.-Vol. 195.-P. 1123-1128.
276. Schwartz J. Long term follow-up after splenectomy performed for immune thrombocytopenic purpura (ITP) / J. Schwartz, M.D. Leber, S. Gillis et al. // Am. J. Hematol. -2004. Vol. 75. -N 2. - P. 117-118.
277. Stoichita-Papilian, M. Changes of Platelet Adhesivenes and of Serium Antiplasmin Activity in patients with Ischemic Heart Disease / M. Stoichita-Papilian, I. Nita, S. Teodorini // Rev. Roum Med. Intern. 1992. - Vol. 9. -№4.-P. 365-387.
278. Sutor, A. H. Acute autoimmune thrombocytopenia / A. H. Sutor, G. Gaedicke // Clin. Haematol. 1998. - Vol. 11. -N 2. - P. 381-389.
279. Suzuki, T. Effect of Helikobakter pylori eradication in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura a randomized controlled trial / T. Suzuki, M. Matsushima, A. Masui // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100.-N 6.-P. 1265-1270.
280. Swinsson, T.D. Statistics at square one. 9-nd ed. / T.D. Swinsson. -London. BMJ Publishing Group. 2000. - P. 1-21.
281. Trothovra, E. Changes in hemostasis in ischemic heart disease in advanced age / E. Trothovra // Vnitr Lek. 2001.
282. Vadiei, K. Pharmacokinetics of intravenous amiodarone in patients with impaired left ventricular function / K. Vadiei, E. O'Rangers, K.J. Klamerus et al. // J. Clin. Pharmacol. 1999. - N 36. - P. 720-727.
283. Weis, H.J. Platelet physiology and abnormalities of platelet function / H.J. Weis // N. Engl. J. Med. 1995. - N 293. - P. 531-537.
284. Wrobel, C. Idiopatyczna plamica maloplytkowa u clzieci czesc. II. Leczenie postaci ostrej / C. Wrobel, D. Wojcik // Acta haematol. pol. 2003. - Vol. 34.-N2.-P. 181-186.