Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Центральном регионе России

Алешковская, Елена Сергеевна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Центральном регионе России

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Алешковская, Елена Сергеевна Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Центральном регионе России

На правах рукописи

ООЗ^оио.

Алешковская Елена Сергеевна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА В ЦЕНТРАЛЬНОМ РЕГИОНЕ РОССИИ

14.00.10-инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

3 о ЯН9

Санкт-Петербург 2009

003460871

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Благов Николай Алексеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Усков Александр Николаевич Яковлев Алексей Авенирович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

заседании диссертационного совета Д 208.089.04 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 191015, г. Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д.41.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 195196, г. Санкт-Петербург, Заневский проспект, д. 1/82.

Защита диссертации состоится

часов на

Автореферат разослан «_»_2009. г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

А.В. Соболев

Актуальность проблемы. В настоящее время по показателям распространенности, иксодовый клещевой боррелиоз является лидирующим заболеванием среди всех трансмиссивных природно-очаговых инфекций, ассоциированных с иксодовыми клещами [Ананьева Л.П., 2002; Коренберг Э.И., 2002; Нафеев A.A., 2004]. ИКБ регистрируется в настоящее время на 68 административно-географических субъектах РФ. Количество заболевших клещевым боррелиозом практически повсеместно продолжает увеличиваться, что обусловливает необходимость изучения данной инфекции [Усков А.Н., 2003]. На территории Ярославской области, которая является эндемичной по иксодовому клещевому боррелиозу, показатели заболеваемости в разные годы превышают общероссийские в 4 - 13 раз [Дружинина Т.А., 2005].

Многообразие клинических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов, особенности органных поражений в различных географических регионах некоторые исследователи связывают с генетической гетерогенностью возбудителей [Манзенюк И.Н. и др., 2005; Бондаренко А.Л., 2006]. В настоящее время выделено более 13 геномных групп, относящихся к комплексу B.burgdorferi sensu lato. В России обнаружены геновиды B.garinii, B.afzelii и B.burgdorferi sensu stricto, являющиеся патогенными для человека [Алексеев А.Н. и др., 2001; Токаревич Н.К. и др., 2000].

Активного изучения требуют смешанные клещевые инфекции. В частности, это относится к различным сочетаниям геновидов боррелий, которые могут рассматриваться как своеобразная микст-инфекция [Усков А.Н., 2003]. Открытие новых клещевых трансмиссивных инфекций, таких как гранулоцитарный анаплазмоз человека и моноцитарный эрлихиоз человека, изучение их клинических проявлений в сочетании с клещевым боррелиозом представляется актуальным в настоящее время [Коренберг Э.И., Воробьева H.H., 2007; Dumler J.S., Bakken J.S., 1995].

Применяемые в широкой практике методы лабораторной диагностики ИКБ на ранних стадиях заболевания остаются малоэффективными, что

обусловливает необходимость постоянного поиска новых путей повышения чувствительности и специфичности существующих исследований, а также попытки использования некоторых дополнительных достаточно информативных методов [Андрейчук Ю.В. и др., 2000].

Иммуногенез при ИКБ очень сложен, это объясняется особенностями возбудителя, который отличается многообразием антигенного состава, что в свою очередь определяет полиморфность антительного ответа [Лобзин Ю.В., 2003]. Остается дискуссионной и не изученной до конца роль клеточного иммунитета в патогенезе ИКБ. Предполагается, что одним из наиболее чувствительных маркеров активации клеточного звена иммунитета является неоптерин [Насонов Е.Л. и др., 2001]. Важна роль С-реакгивного белка в патогенезе клещевого боррелиоза, повышенный уровень которого отражает активность воспаления и характеризует степень выраженности инфекционного процесса [Самсонов М.Ю. и др., 2000].

Учитывая, что большая часть населения подвергается нападению иксодовых клещей на эндемичной территории, остаются не изученными последствия от контакта с эктопаразитами.

Все вышеизложенное определило цель и задачи данного исследования. Цель работы - выявить особенности эпидемиологии, клинической картины и лабораторной диагностики иксодового клещевого боррелиоза на современном этапе в Центральном регионе России (на примере Ярославской области).

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать особенности эпидемиологии иксодового клещевого боррелиоза в Центральном регионе России.

2. Определить клиническую картину острого манифестного иксодового клещевого боррелиоза на современном этапе.

3. Оценить некоторые серологические методы лабораторной диагностики при остром течении иксодового клещевого боррелиоза.

4. Определить степень инфицированности пациентов возбудителями гранулоцитарного анаплазмоза человека и моноцитарного эрлихиоза человека.

5. Определить уровни некоторых иммунологических показателей в разные периоды иксодового клещевого боррелиоза.

6. Оценить риск инфицирования людей боррелиями в случае присасывания иксодовых клещей на эндемичной территории.

Научная новизна. Проведены клинико-эпидемиологические обследования пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами, позволившие определить особенности эпидемиологии и клинической картины острого периода заболевания в современных условиях Центрального региона России (Ярославской области) и характеризующиеся преобладанием эритемных форм с вовлечением в патологический процесс отдельных органов и систем.

Впервые применен комплекс лабораторных методов исследования, что позволило верифицировать диагноз у 73,6% больных с острым течением ИКБ и определить серологические варианты возбудителей, а также впервые выявить на территории ранее не диагностировавшееся заболевание -гранулоцитарный анаплазмоз человека.

Установлены изменения уровней неоптерина и СРБ в динамике заболевания и определена их роль при остром течении ИКБ.

Проведено углубленное обследование лиц, пострадавших от присасывания клещей на эндемичной по ИКБ территории и в дальнейшем не обследованных клинико-лабораторными методами. Были выявлены специфические антитела к боррелиям у 35,8% пациентов и диагностированы латентные и манифестные формы болезни (эритемные и безэритемные). Практическая значимость работы. По результатам проведенной работы предложены рекомендации по клинико-лабораторной диагностике иксодовых клещевых боррелиозов.

Предложено использование серологических методов исследования в два этапа: на первом этапе применение ИФА и НРИФ, на втором - иммунного блотинга, что позволило повысить верификацию диагноза ИКБ.

Эндемичные территории по иксодовым клещевым боррелиозам, как правило, являются сочетанными и с другими клещевыми инфекциями, часто с гранулоцитарным анаплазмозом и моноцитарным эрлихиозом человека. В этой связи целесообразно проводить всем лицам, которые пострадали от присасывания клещей, лабораторные исследования, направленные на выявление данных инфекций.

Обоснована необходимость обследования лиц, которые ранее подвергались присасыванию иксодовых клещей на эндемичной по клещевым боррелиозам территории, что способствует повышению уровня выявления латентных и безэритемных форм заболевания. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клиническая картина острого манифестного иксодового клещевого боррелиоза у больных в Ярославской области характеризуется преобладанием эритемных форм с легким течением и вовлечением в патологический процесс различных органов и систем: нервной системы -18,2%, опорно-двигательного аппарата - 14,1%, печени - 13,2%, сердечнососудистой системы - 4,7%.

2. Серологическая верификация диагноза ИКБ с помощью методов НРИФ и ИФА позволяет достоверно подтвердить диагноз у 73,6% больных. Использование наряду с НРИФ метода ИФА повысило подтверждаемость лабораторной диагностики на 21,3%. На территории Ярославской области отмечена циркуляция боррелий из комплекса В.burgdorferi sensu lato, представленных преимущественно несколькими серологическими вариантами B.afzelii и B.garinii.

возбудителям гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека. Использование данного метода улучшает лабораторную диагностику случаев смешанной инфекции.

4. Иксодовый клещевой боррелиоз у пострадавших от присасывания иксодовых клещей развивался у 35,8% и протекал преимущественно в латентных, эритемных и безэритемных формах.

Апробация работы. Результаты работы доложены на областной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Ярославль, 2001); ежегодной итоговой конференции ординаторов и интернов Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2001, 2005); VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001); совместном заседании кафедр инфекционных болезней и микробиологии Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2001); областном обществе инфекционистов (Ярославль, 2007, 2008); областном обществе эпидемиологов и инфекционистов, посвященном клещевым трансмиссивным инфекциям (Ярославль, 2008); совместном заседании кафедр инфекционных болезней, микробиологии, кожных болезней и лабораторной диагностики Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, включенных ВАК в перечень для кандидатских диссертаций.

Внедрение результатов работ. Результаты исследования внедрены и используются в лечебно-диагностической работе практических врачей учреждений здравоохранения Ярославской области, лабораторией особо опасных инфекций ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ярославской области». Кроме того, предложено использование метода иммунного блотинга как завершающего этапа в диагностике иксодового клещевого боррелиоза для пациентов МУЗ КИБ №1 г. Ярославля. Результаты исследований используются коллективами кафедры инфекционных болезней

с курсом эпидемиологии и кафедры микробиологии с иммунологией и вирусологией Ярославской государственной медицинской академии в учебном процессе со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей.

Личный вклад автора. Автором осуществлялось клинико-диагностическое обследование 319 больных с острым течением иксодового клещевого боррелиоза и 81 пациента, которые перенесли в анамнезе присасывание клещей, проводился отбор крови у больных, подготовка биологического материала и участие в лабораторных исследованиях. Проводился анализ историй болезни и амбулаторных карт пациентов. Результаты обследования заносились в индивидуальные формализованные карты, компьютерную базу данных, обобщались и анализировались. Доля участия автора в работе составила более 90%.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, иллюстрированных 27 таблицами и 6 рисунками, обсуждения, выводов, указателя литературы, включающего 208 источников, из них 137 отечественных и 71 иностранная работа.

Содержание работы Материалы, методы и объем исследования. Под наблюдением находилось 420 человек, из них: 319 больных иксодовым клещевым боррелиозом, госпитализированных в МУЗ КИБ №1 г. Ярославля; 81 пострадавший от присасывания клещей на эндемичной по иксодовому клещевому боррелиозу территории и не обследованных клинико-лабораторными методами. Контрольная группа состояла из 20 практически здоровых лиц (доноров). Исследование проводилось в период с 2001 по 2008 гг. Среди пациентов с острым течением ИКБ было 172 (53,9%) женщины и 147 (46,1%) мужчин в возрасте от 2 до 86 лет (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных по возрасту и полу

Пол Возраст больных (лет) Всего

2-17 18-30 31-45 46-60 >60

Мужской 5 8 26 47 61 147

Женский 5 3 10 47 107 172

Всего 10 11 36 94 168 319

Диагноз ИКБ устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных у 210 больных, серологические методы диагностики применяли у 109 пациентов.

Определяли специфические антитела к боррелиям в НРИФ с корпускулярным антигеном, приготовленным из штамма В. а£ге\'п 1р-21 в лаборатории переносчиков инфекций НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН г.Москва, в динамике заболевания с интервалом 10-11 дней (186 исследований). Методом непрямого твердофазного ИФА выявляли специфические антитела классов 1§М и к боррелиям, возбудителям гранулоцитарного анаплазмоза человека и моноцитарного эрлихиоза человека в сыворотке крови. Использовались тест-системы «Боррелиоз-ИФА-^М», «Боррелиоз-ИФА-ДО», «ГАЧ-ИФА-1§М», «ГАЧ-ИФА-^в», «МЭЧ-ИФА-^М», «МЭЧ-ИФА-^О» производства ООО «Омникс», г. Санкт-Петербург (табл.2).

Таблица 2

Количество исследований для определения специфических антител классов ^М и к возбудителям ИКБ, ГАЧ и МЭЧ

Тест-система Количество исследованных сывороток

Боррелиоз-ИФА-^М 114

Боррелиоз-ИФА-^О 94

ГАЧ-ИФА-^М 178

ГАЧ-ИФА-^в 178

МЭЧ-ИФА-^М 64

МЭЧ-ИФА-1§С 64

Всего 692

Определение неоптерина в сыворотках крови проводили методом твердофазного ИФА, используя тест-систему Neopterin ELISA производства IBL, Гамбург, Германия (88 исследований). Определение СРБ в сыворотке крови проводили методом твердофазного ИФА с использованием тест-системы с высокой чувствительностью фирмы BIOMERICA, INC, U.S.A. (88 исследований).

Методом иммунного блотинга исследовали специфические антитела классов IgM и IgG к определенным антигенам боррелий с помощью тест-системы recomBlot Borrelia IgM и recomBlot Borrelia IgG производства «MIKROGEN», Германия (24 исследования).

Всего методами НРИФ, ИФА и иммунного блотинга исследовали 1078 образцов крови.

Проведен анализ 386 сывороток крови, исследованных в иммуноблоте, от пациентов с разным течением ИКБ и с различными соматическими заболеваниями, требующими дифференциальной диагностики с ИКБ (по данным лаборатории особо опасных инфекций ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ярославской области»). Специальные методы исследования (НРИФ, ИФА, иммунный блотинг) проводили на базе лаборатории особо опасных инфекций ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ярославской области» (зав. лабораторией Зайцева Л.Л., врач-бактериолог - Шалепо Е.В.).

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере с использованием программы «Statistica - 6.0» с применением следующих показателей: М - средняя арифметическая, ш-средняя ошибка средней арифметической, сг - среднее квадратичное отклонение, t -достоверность разницы средних величин, р - показатель достоверности. При малой выборке достоверность оценивали по таблице Стьюдента. Корреляционный анализ проводили с вычислением коэффициента линейной корреляции г. Достоверность различия средних величин определяли по критерию Стьюдента с оценкой вероятности, равной 95 % при риске ошибки 5 % (р<0,05).

Результаты исследования

Клннико-эпидемиологическая характеристика больных иксодовымн клещевыми боррелиозами на современном этапе

Результаты исследования показали, что на территории Ярославской области преобладает заболеваемость ИКБ у лиц старше 60 лет (52,6%), преимущественно среди женщин (62,2%, р<0,001). Средний возраст пациентов составил 58,22± 15,66 лет, средний возраст наблюдаемых женщин был достоверно выше среднего возраста мужчин (61,59±14,56 и 54,27±16,03 соответственно, р<0,001). Чаще среди больных встречались лица пенсионного возраста - 53,9% к числу всех обследованных. Пациенты трудоспособного возраста составили 32,0%. Отмечена низкая заболеваемость ИКБ детей и лиц 18-30 лет (3,1% и 3,5% соответственно).

Нападения иксодовых клещей на пациентов наблюдались с марта по август. На территории Ярославской области случаи заболевания регистрировали с апреля по октябрь, а максимум приходился на май и июнь (73,2%). Выявлено, что пик заболеваемости ИКБ приходился на весенне-летние месяцы, вероятно, это связано с благоприятными климатическими условиями, сложившимися в области в последнее время: меньшее количество осадков весной и высокие температурные показатели в весенние и летние месяцы. Заражение происходило в основном на дачных участках Ярославского муниципального округа (34,5%) и муниципальных округах области (34,5%). Установлено, что 28,5% больных были инфицированы в результате нападения клещей в черте города Ярославля при посещении парков и скверов, а также городских кладбищ. Среди обследованных у 2,5% заражение ИКБ произошло за пределами Ярославской области.

Пациенты удаляли иксодовых клещей через 1-3 суток - в 52%, в течение первых суток-29,5%, остальные больные (7,5%) - позднее 3 суток.

Результаты проведенных исследований свидетельствовали, что клинические проявления острых манифестных форм ИКБ в Ярославской области на современном этапе характеризовались преимущественно

эритемными формами (98,1%) и легкой степенью тяжести (81,5%). Реже диагностировали среднетяжелое течение заболевания - у 18,5% пациентов. Патогномоничный симптом ИКБ - мигрирующая эритема в большинстве случаев располагалась в местах присасывания клещей и чаще на туловище (68,0%). Ее размеры определены в значениях от 3 до 58 см в диаметре (16,95±10,05 см). У обследованных преобладали гомогенные эритемы (70,8%), над кольцевидными (28,2%). Вторичные эритемы отмечены у 6,9% пациентов. Атипичные варианты эритем наблюдали у 0,9% больных в виде папул и везикул с серозным содержимым, а также геморрагии, абсцедирование места укуса имело место у 0,6% обследованных. Из субъективных ощущений в области МЭ больные отмечали зуд - 59,6%, болезненность - 31,3%, жжение - 24,8%, отек тканей в области эритемы наблюдали у 14,7% пациентов. Регионарный лимфаденит к месту присасывания клеща регистрировали у 11,6% больных. Синдром общей интоксикации с повышением температуры от 37°С до 39°С и выше наблюдали у 55,5% пациентов (рис.1).

Рис.1. Клинические симптомы при остром течении иксодового клещевого боррелиоза.

Субфебрильную лихорадку регистрировали у 67,6% больных. Длительность лихорадки у 75,7% пациентов наблюдали в течение 1-3 дней. Выявили, что изолированная МЭ не сопровождалась лихорадкой у 44,5%

человек. Симптомы общей интоксикации с явлениями слабости и недомогания наблюдали у 62,7% обследованных. Головная боль зарегистрирована у 29,5% пациентов, у одного больного были определены менингеальные симптомы.

При остром течении заболевания у 58 (18,2%) больных диагностированы поражения периферической нервной системы в виде расстройств кожной чувствительности локального характера (48 пациентов), радикулопатий (4), парестезий (3), монопарезов (2), неврита лицевого нерва (1). Увеличение печени, умеренное повышение активности аминотрансфераз (АСТ, АЛТ) и общего билирубина выявили у 13,2%. Артралгии и миалгии встречались у 9,4% и 4,7% обследованных соответственно. Изменения сердечно-сосудистой системы зарегистрированы у 4,7% пациентов в возрасте до 50 лет, не имеющих сопутствующего отягощенного кардиологического анамнеза. Среди пациентов старше 50 лет, имеющих в анамнезе указания на заболевания сердечно-сосудистой системы, у 13,8% было зарегистрировано на фоне манифестации ИКБ ухудшение в виде усиления болей в сердце, тахикардии, подъемов артериального давления, не купирующихся подобранными дозами лекарственных препаратов. Таким образом, в Ярославской области при остром течении иксодового клещевого боррелиоза преобладали эритемные формы и легкая степень тяжести заболевания, а также регистрировались органные поражения. Отмечалась преимущественная заинтересованность нервной (18,2%), опорно-двигательной (14,1%) и сердечно-сосудистой систем (4,7%), а также печени (13,2%).

Безэритемные формы ИКБ диагностированы у 1,9% больных. У всех наблюдаемых отмечались слабость и недомогание, лихорадка в пределах от 37,0 до 40,0°С. У половины пациентов зарегистрированы подъемы артериального давления до высоких цифр и изменения на ЭКГ. У двоих больных определили поражение нервной системы в виде монопарезов нижних конечностей. У обследованных с безэритемными формами ИКБ

выявляли выраженный общеинфекционный синдром, который сопровождался поражением нервной и сердечно-сосудистой систем, а также вовлечением в патологический процесс печени.

Лабораторные методы исследования в диагностике иксодового клещевого боррелиоза Для лабораторного подтверждения иксодового клещевого боррелиоза использовали серологические методы диагностики. В период разгара заболевания подтверждение диагноза методом НРИФ было достигнуто у 26,3% пациентов. По мере увеличения сроков от начала заболевания отмечали увеличение количества серопозитивных результатов до 36,8% в периоде ранней реконвалесценции и увеличение значений титров антител.

При тестировании сывороток крови больных методом ИФА определили, что 1§М при остром течении заболевания диагностируются у 42,1% пациентов, ^С - у 23,4%. Выявлено, что в ранние сроки заболевания (в среднем на 1-4 день пребывания в стационаре) у больных помимо ^М регистрировались Анализ результатов обследования с использованием нескольких серологических методов исследования показал, что в период разгара методом ИФА диагноз подтверждался у 47,9% больных, с помощью НРИФ у 26,6% (рис. 2).

Рис.2. Лабораторная верификация иксодового клещевого боррелиоза методами НРИФ и ИФА.

С увеличением длительности инкубационного периода возрастало количество серопозитивных результатов, особенно при использовании метода ИФА в сравнении с НРИФ.

В нашем исследовании использование наряду с НРИФ метода ИФА повысило подтверждаемость лабораторной диагностики иксодового клещевого боррелиоза на 21,3%. В целом, серологическая верификация диагноза при остром течении заболевания с помощью методов НРИФ и ИФА имела место у 73,6% пациентов.

У части больных ИКБ с положительными или сомнительными результатами в НРИФ и/или ИФА, полученными на первом этапе исследования, на втором этапе применили метод иммунного блотинга с рекомбинантным набором антигенов. В нашей работе из 24 сывороток крови от пациентов с острым течением заболевания только у 12 больных сыворотки признаны положительными и в них определены от 2 до 6 полос реагирования. Среднее количество полос в одной сыворотке составило 3,0±1,8 (р<0,05). Мы выявили, что по мере удлинения сроков инкубационного периода увеличивается количество положительных результатов в иммунном блотинге. Методом иммунного блотинга у больных с острым течением ИКБ были диагностированы специфические антитела класса IgM к отдельным белкам боррелий. Наиболее часто антитела класса IgM в иммуноблоте обнаруживали к следующим антигенам из геновида B.afzelii.' 22 kDa (OspC), 39 ГОа (BmpA), 100 kDa (plOO), 18,5 kDa (p41/i), 31 kDa (OspA). Из геновида B.garinii регистрировали IgM к таким антигенам, как 20 kDa (p41/i), 22 kDa (OspC). Специфические антитела класса IgM наиболее часто определяли к следующим белкам боррелий: 41 kDa (Fla), 66 kDa (VlsE), 39 kDa (BmpA), 22 kDa (OspC). При исследовании, на территории Ярославской области отмечена циркуляция В. afzelii и В. garinii, причем в большинстве случаев наблюдалось микст-инфицирование пациентов B.afzelii и B.garinii (75%), реже заражались только одним штаммом - B.afzelii (25%). При изучении клинических проявлений боррелиозной микст-инфекции выявили, что заболевание протекает с выраженным общеинфекционным синдромом, вторичными эритемами, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем. Мы проанализировали результаты иммуноблота от пациентов с разным течением клещевого боррелиоза, а также с различными соматическими заболеваниями, требующими дифференциальной

диагностики с ИКБ. Из 386 сывороток крови 154 исследовали на антитела класса IgM, 232 образца - на антитела класса IgG. Специфические антитела класса IgM выявили в 40 (25,9%) сыворотках и у большинства пациентов определили боррелиозную микст-инфекцию, вызванную В.afzelii и B.garinii -у 34 (85%), реже выявляли моно-инфицирование B.afzelii - у 5 (12,5%) больных, у 1 (2,5%) произошло заражение B.afzelii и В.burgdorferi sensu stricto. Специфические антитела класса IgG выявили в 62 (26,7%) сыворотках крови и также чаще регистрировали боррелиозную микст-инфекцию, вызванную B.afzelii и B.garinii - у 37 (59,7%) больных, заражение B.afzelii имело место у 18 (29%) пациентов, у 5 (8,1%) наблюдали боррелиозную микст-инфекцию, вызванную B.afzelii и В.burgdorferi sensu stricto, у 2 (3,2%) выявили моно-инфицирование B.garinii. Таким образом, на территории Ярославской области определили несколько серологических вариантов боррелий из комплекса B.burgdorferi sensu lato, представленных преимущественно B.afzelii и B.garinii. Специфические антитела к отдельным белкам боррелий методом иммуноблота чаще выявляли к трем серовариантам боррелий: первый - OspC (22 kDa), p41/i (18,5 kDa) - B.afzelii и B.garinii, второй - BmpA (39 kDa), plOO (100 kDa), OspA (31 kDa) - B.afzelii, третий - OspC (22 kDa), p41/i (20 kDa) - B.afzelii и B.garinii.

Так как с иксодовыми клещами связаны существование и передача человеку других патогенных микроорганизмов, нами проведены серологические исследования сывороток крови пациентов с острым течением ИКБ для определения антител к возбудителям гранулоцитарного анаплазмоза человека (ГАЧ) и моноцитарного эрлихиоза человека (МЭЧ). При тестировании образцов крови методом ИФА, антитела класса IgM к возбудителю ГАЧ определены у 35,9% пациентов, антитела класса IgG к возбудителю ГАЧ - у 33,1%. При исследовании сывороток крови в динамике определили, что антитела класса IgM к возбудителю ГАЧ в равной степени имели тенденцию к нарастанию (21,3%) и снижению (26,2%) в течение заболевания, антитела класса IgG к возбудителю ГАЧ в основном увеличивались - у 36,3% пациентов. При исследовании, антитела к возбудителям МЭЧ определены в низких титрах только в 3 сыворотках

крови. Таким образом, использование метода ИФА позволило выявить у части наблюдаемых больных (64,3%) смешанную клещевую инфекцию: иксодовый клещевой боррелиоз и гранулоцитарный анаплазмоз человека.

В работе исследовались некоторые иммунологические показатели при остром течении иксодового клещевого боррелиоза. Уровень неоптерина определяли количественным методом в динамике заболевания. Концентрация неоптерина до лечения составила 30,02±29,22 нмоль/л и была достоверно выше по сравнению с контрольной группой в 3,5 раза (р<0,001). Уровень неоптерина снижался до 5,72±5,54 нмоль/л, что в 1,4 раза ниже значений в группе контроля (р<0,01). В динамике заболевания уровень неоптерина снижался в 5,2 раза. Анализ показал, что содержание неоптерина было неодинаковым при разных формах заболевания. При среднетяжелой форме уровень неоптерина до лечения регистрировался в значениях 34,05±32,56 нмоль/л, что в 4 раза превышало показатели в группе контроля (р<0,01). При легкой степени тяжести до начала лечения уровень неоптерина повышался до 22,41±21,18 нмоль/л, что в 2,6 раза больше по сравнению с контрольной группой (р<0,01). В динамике заболевания уровень неоптерина при среднетяжелых формах снижался в 5,3 раза и составлял 6,36±5,88 нмоль/л (р<0,05), при легких формах неоптерин снижался в 4,5 раза, что составило 4,92±4,51 нмоль/л (р>0,05). При исследовании определена умеренная отрицательная взаимосвязь между уровнем неоптерина после лечения и содержанием лимфоцитов в периферической крови (г=-0,3, р<0,05).

Уровень СРБ определяли количественным методом в динамике заболевания. Установлено, что концентрация СРБ до начала лечения определялась в значениях 7,05±4,84 мг/л и была в 2 раза выше по сравнению с группой контроля (р<0,001). После лечения СРБ регистрировался на уровне 5,18±3,89 мг/л и оставался повышенным в 1,5 раза в сравнении с контрольной группой (р<0,01). В динамике заболевания уровень СРБ снижался в 1,4 раза. Содержание СРБ изменялось в зависимости от степени тяжести заболевания. В большей степени уровень СРБ повышался при

среднетяжелом течении заболевания до начала терапии - 8,90±4,76 мг/л (р<0,001), после лечения - 5,69±3,85 мг/л (р>0,05). При легкой степени тяжести концентрация СРБ незначительно изменялась в динамике заболевания (4,60±3,84 мг/л и 4,50±3,92 мг/л, р>0,05). При исследовании выявили положительную умеренную взаимосвязь между уровнем СРБ и СОЭ у пациентов ИКБ до и после лечения (г1=0,42, г2=0,36, р1<0,001, р2<0,01, соответственно). Положительная взаимосвязь у пациентов до лечения сильнее, чем после окончания терапии. Определена также положительная умеренная взаимосвязь между содержанием острофазового белка и длительностью лихорадки (1=0,55, р<0,01), а также тяжестью заболевания (г=0,48, р<0,001).

Результаты наблюдения за лицами, перенесшими присасывание клещей и не получивших лечения в условиях стационара

Проведены отдаленные клинико-серологические обследования 81 пострадавшего от присасывания клещей, обратившихся в травматологические пункты г.Ярославля за оказанием помощи в удалении эктопаразитов. Наблюдение проводилось через 6 месяцев после укуса клещей. У 55,6% пациентов клещи были удалены в течение первых суток от момента присасывания. Большинство обследованных (82,7%) факт присасывания отмечали впервые, остальные (17,3%) ранее контактировали с клещами. Чаще люди подвергались нападению эктопаразитов в мае и июне (64,2%), выезжая за пределы города.

У 26 (32,1%) обследованных при использовании серологических методов исследования (НРИФ, ИФА, иммунный блотинг) выявлены специфические антитела к боррелиям в сыворотке крови. У 29 (35,8%) пациентов ретроспективный анализ позволил диагностировать манифестные формы ИКБ: эритемную - у 6 (7,4%), безэритемную - у 2 (2,5%) и латентную форму - у 21 (25,9%). Среди заболевших одинаково часто встречались мужчины (48,3%) и женщины (51,7%) в возрасте от 30 до 59 лет, которые подверглись присасыванию клещей в июне. Заболевание у них протекало

преимущественно в латентной форме. У двоих пациентов с эритемной формой, одного с безэритемной формой наблюдались титры антител в НРИФ в значениях 1:10 и 1:20. В связи с этим, существует необходимость индивидуальной оценки жалоб, клинических проявлений и лабораторных данных у лиц с присасыванием клещей на эндемичной территории. Таким образом, наши исследования свидетельствуют о необходимости наблюдения за лицами, которые подверглись нападению клещей, что может повысить уровень диагностики безэритемных и латентных форм иксодового клещевого боррелиоза.

Выводы

1. На современном этапе в Центральном регионе России (Ярославской области) высокие показатели заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом регистрируются среди лиц старше 60 лет (52,6%), чаще среди женщин (62,2%). Лица пенсионного возраста (53,9%) преобладают над трудоспособным контингентом (32,0%). Случаи присасывания клещей регистрируются преимущественно с марта по август. Заболевания клещевым боррелиозом наблюдаются ежегодно с апреля по октябрь, с максимальным числом в мае и июне (73,2%). Каждый третий пациент инфицируется в черте города (28,5%).

2. В Центральном регионе России острый манифестный иксодовый клещевой боррелиоз характеризуется преимущественно эритемными формами (98,1%) с легкой степенью тяжести (81,5%) и вовлечением в патологический процесс нервной системы (18,2%), опорно - двигательного аппарата (14,1%), печени (13,2%) и сердечно-сосудистой системы (4,7%). Безэритемная форма диагностируется у 1,9% больных.

3. В периоде разгара иксодового клещевого боррелиоза методом НРИФ диагноз верифицируется у 26,3% больных.' В периоде ранней реконвалесценции при исследовании в НРИФ увеличивается количество серопозитивных пациентов и составляет 36,8%. При остром течении заболевания методом ИФА антитела класса к

боррелиям регистрируются у 42,1% пациентов, класса IgG - у 23,4% обследованных. Использование метода ИФА повышает частоту лабораторной верификации диагноза на 21,3%. В целом, с помощью методов НРИФ и ИФА вероятность лабораторного подтверждения диагноза может достигать 73,6%.

4. Использование метода иммунного блотинга позволяет достоверно подтвердить диагноз у 50% больных с острым течением иксодового клещевого боррелиоза. На территории Ярославской области комплекс В.burgdorferi sensu lato характеризуется преимущественным распространением 3 серологических вариантов возбудителей: первый - OspC (22 kDa), p41/i (18,5 kDa) - (B.afzelii и B.garinii), второй - BmpA (39 kDa), plOO (100 kDa), OspA (31 kDa) - (B.afzelii), третий - OspC (22 kDa), p41/i (20 kDa) - (B.afzelii и B.garinii). Обнаружение специфических антител к отдельным белкам боррелий позволяет предположить преимущественное инфицирование пациентов двумя геновидами возбудителя - B.afzelii и B.garinii (69,6%) и моно-инфицирование B.afzelii (22,5%), редко встречается заражение B.afzelii и В.burgdorferi sensu stricto (5,9%) и моно-инфицирование B.garinii (2%).

5. На территории Ярославской области впервые с помощью лабораторных методов исследования выявлены случаи смешанной клещевой инфекции. Методом ИФА антитела к возбудителю гранулоцитарного анаплазмоза человека класса IgM определены у 35,9% пациентов, класса IgG - у 33,1% обследованных.

6. У пациентов с острым течением клещевого боррелиоза изменяются показатели неспецифической резистентности организма, о чем свидетельствует повышение уровня С-реактивного белка, а также происходит активация макрофагального звена иммунитета, показателем которого является увеличение содержания неоптерина.

7. У пострадавших от присасывания иксодовых клещей на эндемичной территории через 6 месяцев в 35,8% ретроспективно диагностирован

иксодовый клещевой боррелиоз, протекающий в латентных (25,9%), эритемных (7,4%) и безэритемных (2,5%) формах. Практические рекомендации

1. Существование преимущественно трех серологических вариантов В.burgdorferi sensu lato на территории Ярославской области эндемичной по иксодовым клещевым боррелиозам обусловливает внедрение в практику для лабораторной верификации инфекции наряду с методом ИФА и иммунного блотинга, что позволит уменьшить количество ложноотрицательных результатов серологической диагностики.

2. Рекомендуется пациентам с иксодовым клещевым боррелиозом и лицам, пострадавшим от присасывания клещей, исследовать сыворотки крови на возбудителей гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека.

3. Лиц, перенесших присасывание клещей на эндемичной по иксодовому клещевому боррелиозу территории, рекомендуется обследовать клинико-серологически с целью повышения уровня диагностики латентных и безэритемных форм иксодового клещевого боррелиоза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Алешковская [Кузьмина] Е.С. Результаты обследования лиц, перенесших присасывание клещей с целью выявления безэритемных и латентных форм Лайм-боррелиоза / Е.С. Алешковская [Кузьмина], И.В. Федулова // Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА.-Ярославль,- 2001,- С.59-60.

2. Алешковская Е.С. Клинико-эпидемиологические особенности иксодового клещевого боррелиоза в г. Ярославле / Н.А. Благов, Е.С. Алешковская // Сборник тезисов «Актуальные проблемы инфекционной патологии»,- М., 2002,- С.13-14.

3. Алешковская Е.С. Современные аспекты эпидемиологии и клиники иксодовых клещевых боррелиозов / Е.С. Алешковская, И.В. Зимакова // Матер. областной науч.-практич. конф., посвященной 80-летию санэпидслужбы РФ.- Ярославль, 2002.- С.110.

4. Алешковская Е.С. Особенности клиники и эпидемиологии ИКБ в Ярославской области / H.A. Благов, Е.С. Алешковская II Матер. Рос. науч.-практич. конф., посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Воен.-мед. акад. «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины»,- СПб.- 2006,- С.49-50.

5. Алешковская Е.С. Иксодовый клещевой боррелиоз - актуальная проблема инфекционной патологии в Ярославской области / Е.С. Алешковская // Матер. IX съезда Всерос. науч.-праюгич. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.- М., 2007,- С.148.

6. Алешковская Е.С. Ранняя лабораторная диагностика инфекций, передающихся клещами / Е.С. Алешковская, Е.В. Шалепо // Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА.- Ярославль, 2007.- С.З.

7. Алешковская Е.С. Характеристика манифестных форм Лайм-боррелиоза в условиях инфекционной больницы г.Ярославля / Е.С. Алешковская, H.A. Благов II Матер. Рос. науч. конф., посвященной 175-летию со дня рождения С.П.Боткина.- СПб.- 2007.- С.206-207.

8. Алешковская Е.С. Иксодовый клещевой боррелиоз и гранулоцитарный анаплазмоз человека в Ярославской области / Е.С. Алешковская, H.A. Благов, Е.В. Шалепо // Вестник Российской военно-медицинской академии,- 2008.-№2 (22). - Прил. Ч. 2. - С.602-603.

9. Алешковская Е.С. Клещевые микстинфекции (иксодовый клещевой боррелиоз и гранулоцитарный эрлихиоз человека) в Ярославской области / Е.С. Алешковская, H.A. Благов, Т.А. Дружинина, Е.В. Шалепо II Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2008.- №2,- С.6-8.

Список сокращений

ГАЧ

ИКБ

ИФА

МЭ

МЭЧ

НРИФ

соэ

СРБ

гранулоцитарный анаплазмоз человека иксодовый клещевой боррелиоз иммуноферментный анализ мигрирующая эритема моноцитарньш эрлихиоз человека непрямая реакция иммунофлюоресценции скорость оседания эритроцитов С-реактивный белок

Подписано в печать 25.12.08 г. Формат 60x84 1/16.

Объем 1.0 п л. Тираж 100 экз. Заказ 188 ГУ «Типография УВД по Ярославской области», 150040, г.Ярослаалъ, пр-т Октября, 62. Тел. (4852) 73-87-84.

Оглавление диссертации Алешковская, Елена Сергеевна :: 2009 :: Санкт-Петербург

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология иксодового клещевого боррелиоза

1.2. Клинические особенности иксодового клещевого боррелиоза 16 на современном этапе

1.3. Лабораторная диагностика иксодового клещевого боррелиоза

1.4. Смешанные клещевые инфекции

1.5. Патогенетические и иммунологические аспекты иксодового 37 клещевого боррелиоза

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных иксодовыми клещевыми боррелиозами на современном этапе

3.1. Эпидемиологическая характеристика больных иксодовыми 52 клещевыми боррелиозами

3.2. Клиническая характеристика больных острыми 58 манифестными формами иксодового клещевого боррелиоза

3.3. Клинические проявления моно-инфекции и микст-инфекции 67 иксодового клещевого боррелиоза

3.4. Клиника острой безэритемной формы иксодового клещевого 69 боррелиоза

Глава 4. Лабораторные методы исследования в диагностике иксодового клещевого боррелиоза

4.1. Результаты непрямой реакции иммунофлюоресценции при 71 остром течении иксодового клещевого боррелиоза

4.2. Метод иммуноферментного анализа в диагностике 74 иксодового клещевого боррелиоза

4.3. Метод иммунного блотинга в диагностике иксодового клещевого боррелиоза

4.4. Результаты тестирования больных иксодовым клещевым 85 боррелиозом на возбудителей гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека

4.5. Определение уровня неоптерина и СРБ при остром течении 89 иксодового клещевого боррелиоза

Глава 5. Результаты наблюдения за лицами, перенесшими присасывание клещей и не получивших лечения в условиях стационара

Глава 6. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Алешковская, Елена Сергеевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ В настоящее время по показателям распространенности, иксодовый клещевой боррелиоз является лидирующим заболеванием среди всех трансмиссивных природно-очаговых инфекций, ассоциированных с иксодовыми клещами (10, 61, 94, 132). ИКБ регистрируется в настоящее время на 68 административно-географических субъектах РФ. Количество заболевших клещевым боррелиозом практически повсеместно продолжает увеличиваться, что обусловливает необходимость изучения данной инфекции (118). На территории Ярославской области, которая является эндемичной по иксодовому клещевому боррелиозу, показатели заболеваемости в разные годы превышают общероссийские в 4 - 13 раз (41).

Многообразие клинических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов, особенности органных поражений в различных географических регионах некоторые исследователи связывают с генетической гетерогенностью возбудителей (18, 79, 169, 186). В настоящее время выделено более 13 геномных групп, относящихся к комплексу В.burgdorferi sensu lato. В России обнаружены геновиды B.garinii, B.afzelii и В.burgdorferi sensu stricto, являющиеся патогенными для человека (5, 115).

Активного изучения требуют смешанные клещевые инфекции. В частности, это относится к различным сочетаниям геновидов боррелий, которые могут рассматриваться как своеобразная микст-инфекция (118). Открытие новых клещевых трансмиссивных инфекций, таких как гранулоцитарный анаплазмоз человека и моноцитарный эрлихиоз человека, изучение их клинических проявлений в сочетании с клещевым боррелиозом представляется актуальным в настоящее время (14, 29, 57, 134, 163, 172).

Применяемые в широкой практике методы лабораторной диагностики ИКБ на ранних стадиях заболевания остаются малоэффективными (13). Общий процент подтверждения диагноза серологическими методами в настоящее время не превышает 75%, что обусловливает необходимость постоянного поиска новых путей повышения чувствительности и специфичности существующих исследований, а также попытки использования некоторых дополнительных достаточно информативных методов (72).

Иммуногенез при ИКБ очень сложен, это объясняется особенностями возбудителя (59, 73). Боррелии отличаются многообразием антигенного состава, что определяет полиморфность антительного ответа (79, 150). Высказывается мнение о преимуществе гуморального Th2 иммунного ответа при ИКБ, тогда как ответ Thl служит фактором хронизации процесса, так как он несостоятелен при инфекциях с внеклеточной локализацией возбудителя (23, 43, 121). В то же время роль клеточного иммунитета несомненна в патогенезе ИКБ (78, 128). Предполагается, что одним из наиболее чувствительных маркеров активации Т-лимфоцитов является неоптерин (91, 127). Важна роль С-реактивного белка в патогенезе ИКБ, повышенный уровень которого отражает активность воспаления и характеризует степень выраженности инфекционного процесса (105).

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости углубленного изучения клинических проявлений иксодового клещевого боррелиоза с учетом современных представлений о заболевании. Также является важным совершенствование лабораторных методов исследования в диагностике данной нозологии на эндемичной территории России.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Выявить особенности эпидемиологии, клинической картины и лабораторной диагностики иксодового клещевого боррелиоза на современном этапе в Центральном регионе России (на примере Ярославской области).

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проведены клинико-эпидемиологические обследования пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами, позволившие определить особенности эпидемиологии и клинической картины острого периода заболевания в современных условиях Центрального региона России (Ярославской области) и характеризующиеся преобладанием эритемных форм с вовлечением в патологический процесс отдельных органов и систем.

Впервые применен комплекс лабораторных методов исследования, что позволило верифицировать диагноз у 73,6% больных с острым течением ИКБ и определить серологические варианты возбудителей, а также впервые выявить на территории ранее не диагностировавшееся заболевание - гранулоцитарный анаплазмоз человека.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

По результатам проведенной работы предложены рекомендации по клинико-лабораторной диагностике иксодовых клещевых боррелиозов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

3. У больных с острым течением иксодового клещевого боррелиоза апробирован и предложен для практического использования метод ИФА для выявления специфических иммуноглобулинов классов IgM и IgG к возбудителям гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека. Использование данного метода улучшает лабораторную диагностику случаев смешанной инфекции.

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы внедрены и используются в лечебно-диагностической работе практических врачей учреждений здравоохранения Ярославской области, лабораторией особо опасных инфекций ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ярославской области». Кроме того, предложено использование метода иммунного блотинга как завершающего этапа в диагностике иксодового клещевого боррелиоза для пациентов МУЗ ИКБ №1 г. Ярославля.

Результаты исследований используются коллективами кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и кафедры микробиологии с иммунологией и вирусологией Ярославской государственной медицинской академии в учебном процессе со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей.

АПРОБАЦИЯ

Материалы диссертации доложены на областной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (Ярославль, 2001); ежегодной итоговой конференции ординаторов и интернов Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2001, 2005); VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001); совместном заседании кафедр инфекционных болезней и микробиологии Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2001); областном обществе инфекционистов (Ярославль, 2007, 2008); областном обществе эпидемиологов и инфекционистов, посвященном клещевым трансмиссивным инфекциям (Ярославль, 2008); совместном заседании кафедр инфекционных болезней, микробиологии, кожных болезней и лабораторной диагностики Ярославской государственной медицинской академии (Ярославль, 2008).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, включенных ВАК в перечень для кандидатских диссертаций.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, иллюстрированных 27 таблицами и 6 рисунками, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 208 источников, из них 137 отечественных и 71 иностранная работа.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Центральном регионе России"

выводы

2. В Центральном регионе России острый манифестный иксодовый клещевой боррелиоз характеризуется преимущественно эритемными формами (98,1%) с легкой степенью тяжести (81,5%) и вовлечением в патологический процесс нервной системы (18,2%), опорно двигательного аппарата (14,1%), печени (13,2%) и сердечно-сосудистой системы (4,7%). Безэритемная форма диагностируется у 1,9% больных.

3. В периоде разгара иксодового клещевого боррелиоза методом НРИФ диагноз верифицируется у 26,3% больных. В периоде ранней реконвалесценции при исследовании в НРИФ увеличивается количество серопозитивных пациентов и составляет 36,8%. При остром течении заболевания методом ИФА антитела класса ^М к боррелиям регистрируются у 42,1% пациентов, класса - у 23,4% обследованных. Использование метода ИФА повышает частоту лабораторной верификации диагноза на 21,3%. В целом, с помощью методов НРИФ и ИФА вероятность лабораторного подтверждения диагноза может достигать 73,6%.

В.burgdorferi sensu lato характеризуется преимущественным распространением 3 серологических вариантов возбудителей: первый -OspC (22 kDa), p41/i (18,5 kDa) - (B.afzelii и B.garinii), второй - BmpA (39 kDa), plOO (100 kDa), OspA (31 kDa) - (B.afzelii), третий - OspC (22 kDa), p41/i (20 kDa) - (B.afzelii и B.garinii). Обнаружение специфических антител к отдельным белкам боррелий позволяет предположить преимущественное инфицирование пациентов двумя геновидами возбудителя - B.afzelii и B.garinii (69,6%) и моно-инфицирование B.afzelii (22,5%), редко встречается заражение B.afzelii и В.burgdorferi sensu stricto (5,9%) и моно-инфицирование B.garinii (2%).

7. У пострадавших от присасывания иксодовых клещей на эндемичной территории через 6 месяцев в 35,8% ретроспективно диагностирован иксодовый клещевой боррелиоз, протекающий в латентных (25,9%), эритемных (7,4%) и безэритемных (2,5%) формах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Алешковская, Елена Сергеевна

1. Аитов К.А. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья: Автореф. дис.д-ра мед. наук,- Иркутск, 2005 51 с.

2. Аббасова C.B. Клинико-биохимические и иммуногенетические особенности раннего периода Лайм-боррелиоза: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М., 2002.- 23 с.

3. Алексеев А.Н., Рудаков Н.В., Дубинина Е.В. Возможные варианты заболеваний клещевыми инфекциями и прогностическая роль анамнеза в их диагностике // Мед. паразитология.- 2004.- №4.- С.31-34.

4. Алексеев А.Н. Динамика биоразнообразия возбудителей болезней, переносимых клещами рода Ixodes // Мед. паразитология. 1999.- №2.-С.17-19.

5. Алыпова И.А., Коренберг Э.И., Воробьева H.H. Риск заражения иксодовым клещевым боррелиозом населения различных ландшафтных подзон Пермской области // Мед. паразитология.- 2002.- №1.- С. 11-14.

6. B.garinii // Мед. паразитология. — 2002.- №2,- С.5-7.

7. П.Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология // Тер. архив. 2000.- №5.1. C.72-78.

8. Ананьева Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления: Автореф. дис. доктора мед. наук.- М.,1999.- С.35-38.

9. Андрейчук Ю.В., Куликов В.Н., Токаревич Н.К. и др. Перспективы лабораторной диагностики Лайм-боррелиоза // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Тез. докл. VI Российско-Итальянской научной конференции.- СПб, 2000.- С. 104-111.

10. Афанасьева М.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика гранулоцитарного анаплазмоза человека в России (на примере Пермского края): Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2006.- 20 с.

11. Бабкин A.B. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявлений иксодового клещевого боррелиоза в СевероЗападном регионе России: Автореф. дис.кандидата мед. наук.- СПб, 1998.- 24 с.

12. Бондаренко A.JI., Зыбкова И.В., Аббасова C.B. Клинико-иммуногенетическая характеристика острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза // Инфекционные болезни. 2007,- Т. 5.- № 3.- С.9-11.

13. Бондаренко А.Л., Тихомолова Е.Г., Любезнова О.Н. и др. Особенности течения хронического Лайм-боррелиоза // Эпидемиология и инфекционные болезни 2005.- №2.- С.25-28.

14. Борисов В.А, Аитов К.А., Малов И.В. Клинические аспекты микст-форм клещевых инфекций // Материалы Всероссийской научной конференции «Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита».-М., 2007.- С.8-9.

15. Васильева Ю.П. Клинико-имунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 2003.-21 с.

16. Васильева Я.В. Состояние обмена гликопротеинов у больных иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2004,- 23 с.

17. Вельгин С.О. Клинико-лабораторная характеристика Лайм боррелиоза в республике Беларусь: Автореф. дис.канд. мед. наук.- Минск, 2000.- 16 с.

18. Воробьев A.A. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология // М: Медицина.- 2006.- 704 е.

19. Воробьева H.H., Мерзлова Н.Б., Девяткин М.Ю. и др. Эпидемиологическая характеристика клещевых инфекций у детей в Пермском крае // Вестник Российской Военно-медицинской академии,-Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22).- С.596.

20. Воробьева H.H., Афанасьева М.В. Лечение гранулоцитарного анаплазмоза человека // Инфекционные болезни.- 2007.- №2. С.92-93.

21. Григорян Е.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика моноцитарного эрлихиоза человека в России: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2002.- 20 с.

22. Громыко Ю.Н. Особенности клиники и терапии Лайм боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб,- 1996.- 23 с.

23. Данчинова Г.А., Злобин В.И. Алгоритм изменчивости природных очагов клещевых инфекций при антропогенном освоении территории Восточной Сибири // Вестник Российской Военно-медицинской академии,-Приложение,- Часть 2, 2008,- №2, - (22).- С.581-582.

24. Данчинова Г.А. Экология иксодовых клещей и передаваемых ими возбудителей трансмиссивных инфекций в Прибайкалье и на сопредельных территориях: Автореф. дис. доктора биол. наук.-Иркутск, 2006.- 47 с.

25. Деконенко Е.П. Клинико-неврологические особенности Лайм-боррелиоза // Врач.- 2004. С.24-28.

26. Дерюгин М.В. Поражение сердца у молодых больных клещевым Лайм -боррелиозом в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис.кандидата мед. наук СПб, 1996.- 23 с.

27. Дмитриенко Д.В. Клинико-эпидемиологические особенности инфекций, вызванных иксодовыми клещами // Вестник НГУ. 2006.- Т.4. - Выпуск 1.- С.65-75.

28. Драник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология // М.: Медицина, 2003.- С.145-158.

29. Дремова В.П. Городская энтомология. Вредные членистоногие в городской среде // Екатеринбург, 2005.- 278 с.

30. Дружинина Т.А. Особенности эпидемиологии и природной очаговости клещевого боррелиоза в условиях Центрального района России: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ярославль, 1999.- 25 с.

31. Дружинина Т. А. Эколого-эпидемиологическая характеристика и профилактика трансмиссивных клещевых инфекций (по материалам Ярославской области): Автореф. дис.доктора мед. наук.- М., 2005.- 38 с.

32. Дружинина Т. А., Ющенко Г.В. Эпидемиология и профилактика клещевых трансмиссивных инфекций в Ярославской области // Эпидемиология и инфекционные болезни 2006.- №1.- С.28-32.

33. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммуногенеза острых инфекций у детей // СПб.: Фолиант, 2007.- С. 175-178.

34. Жукова Н.Г. Клещевые нейроинфекции в Томской области // Автореф. дис. доктора мед. наук.- СПб,- 2003.- 38 с.

35. Иванова Г.П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб., 1998.-22 с.

36. Информационный сборник статистических и аналитических материалов // Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 1999-2000гг.-М., 2001.-Часть 2.-С. 140.

37. Информационный сборник статистических и аналитических материалов // Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2000-2001гг.-М., 2002.- Часть 2.-С. 168.

38. Информационный сборник статистических и аналитических материалов // Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2001-2002гг.-М„ 2003.-Часть 2-С. 148.

39. Информационный сборник статистических и аналитических материалов // Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2002-2003гг.-М„ 2004.-Часть 2-С. 169.

40. Информационный сборник статистических и аналитических материалов // Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2003-2004гг.-М., 2005.-Часть 2-С. 170.

41. Козлов Н.Б. Анализ биоритмов иксодовых клещей в антропургических и природных очагах клещевого энцефалита // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22). - С.599-600.

42. Козлов С.С. Лайм боррелиоз в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. доктора, мед. наук.- СПб, 1999.- 31 с.

43. Конева O.A. Методы определения и клиническое значение антиборрелиозных антител при ревматических проявлениях болезни Лайма: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М, 2003.- 23 с.

44. Коротков Ю.С., Буренкова Л.А., Каира А.И. и др. Обследование очагов болезни Лайма и клещевого энцефалита в северной части Московской области в 2007 г. // Вестник Российской Военно-медицинской академии.-Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22).- С.587.

45. Конькова-Рейдман А.Б., Ратникова Л.И. Особенности клинического течения и диагностики смешанных клещевых инфекций в ЮжноУральском природном очаге // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2006. №5,- С.53.

46. Коренберг Э.И., Воробьева H.H., Сумливая О.Н. и др. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами, в Пермском крае (этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика) // Пермь.- 2007.-66с.

47. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микстинфекций, передающихся иксодовыми клещами // Вестник РАМН. 2001.- №11 -С.41-45.

48. Коренберг Э.И., Николенко В.В., Воробьева H.H. Непрямая реакция иммунофлюоресценции в лабораторной диагностике иксодовых клещевых боррелиозов // Мед. паразитол. и паразитар. болезни — 2000. -№3. С.9-14.

49. Коренберг Э.И. Эрлихиозы новая для России проблема инфекционной патологии // Мед. паразитол. и паразитар. болезни - 1999. - №4. - С. 1015.

50. Коренберг Э.И. Боррелиозы (инфекции группы Лайм-боррелиоза) // Частная эпидемиология.- 2002. Т.2. - С.20-24.

51. Корикова М.Ю. Специфический гуморальный иммунный ответ при различных вариантах острого периода Лайм-боррелиоза: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Екатеринбург, 2002,- 23 с.

52. Крумгольц В.Ф. Этиотропная терапия и экстренная антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов: Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб, 1999.- 25 с.

53. Куликов В.Н., Козаренко A.A., Усков А.Н. и др. Геномовидовая идентификация боррелий при анализе структуры гена Osm 66 методом аллель — специфической полимеразной цепной реакции // Материалы VI Российско-Итальянской конференции. СПб., 2000. - С.130-131.

54. Кулябина И.Б., Коренберг Э.И. Borrelia garinii важнейший возбудитель иксодового клещевого боррелиоза в России // Материалы IX Всероссийского научно — практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. -М., 2007. - Т.З.- С.193-194.

55. Лаврентьева И.В. Болезнь Лайма // Руководство для врачей. Ярославль. -2000,-30 с.

56. Леонова Т.Н., Якушева С.С., Иванис В.А. и др. Диагностика клещевых микстинфекций в Приморском крае // Эпидемиология и инфекционные болезни 2005.-№4.-С.25-31.

57. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз // Екатеринбург.-1999. 226 с.

58. Лобан K.M., Лобзин Ю.В., Лукин Е.П. Риккетсиозы человека // Москва -СПб., 2002.- 474 с.

59. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням // СПб.: Фолиант, 2003.- 1033 с.

60. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм — боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) // СПб.: Фолиант, 2000.- 155 с.

61. Лобзин Ю.В., Рахманова А.Г., Антонов B.C. и др. Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов // Рекомендации для врачей. СПб., 2000. - 78 с.

62. Лобзин Ю.В., Крумгольц В.Ф., Усков А.Н. и др. Дифференциальная диагностика поражений кожи при иксодовом клещевом боррелиозе // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002.- №5. С.53-57.

63. Лолор Г.- млад., Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология // М., 2000. С.56 - 96.

64. Мазаев В.П., Шевченко А.О. Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС // Лаборатория. 2001.- №4.-С. 3-5.

65. Макаренко Л.А. Мигрирующая эритема как ранняя стадия болезни Лайма: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М, 2003.- С.17.

66. Мандракова Н.В. Клинико-иммунологические особенности течения острого иксодового клещевого боррелиоза в Приморском крае: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Владивосток, 2005.- С.21.

67. Манзенюк И.Н., Манзенюк О.Ю. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) // Кольцово.- 2005.- 85 с.

68. Материалы к государственному докладу «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Ярославской области в 2006 году».-Ярославль. 2006.- С. 121-122.

69. Матущенко Е.В. Совершенствование лабораторной верификации клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов: Автореф. дис. канд. мед. наук,- Омск.- 2006.- 22 с.

70. Михайлова О.П., Щучинова Л.Д. Клинические особенности клещевых микст-инфекций в Горном Алтае // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22).- С.598-599.

71. Монгар Дж. JI. Иммунология // Пер. с англ. М.: Триада X, 2000.- С.675.

72. Москвитина Э.А., Кормиленко И.В., Пичурина H.JI. и др. Основы эпидемиологического надзора в сочетанных очагах клещевых инфекций // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- Приложение.-Часть 2.-2008.- №2 (22).- С.580-581.

73. Муравина Т.И. Клинический, нейрофизиологический и иммуногенетический анализ нейроборрелиоза: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2001. 23 с.

74. Мусина A.A. Результаты изучения новых клещевых инфекций на юге Западной Сибири // Вестник Российской Военно-медицинской академии.-Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22).- С.595-596.

75. Назаров П.Г., Берестовая JI.K. Роль С-реактивного белка в регуляции иммунного ответа //Бюл. эксперим. биол. 1995.- №1.- С. 123-126.

76. Назаров П.Г., Берестовая JI.K. Физико-химические свойства С-реактивного белка//Бюл. эксперим. биол.- 1995. №5.- С. 506-509.

77. Назаров П.Г., Полевщиков A.B. Роль С-реактивного белка при различных патологических состояниях//Иммунология. 1993.- №9.- С. 13-17.

78. Насонов E.J1., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белок -маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология.-2002.- №7.- С. 53-62.

79. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека // Тер. архив.- 2001.- №8.- С.14-17.

80. Наумов P.A., Гутова В.П., Ершова A.C. Оценка пораженности клещей боррелиями // Мед. паразитология. 2004.- №3. С.24-27.

81. Нафеев A.A., Исаева Н.И. Серологическая характеристика латентных и безэритемных форм иксодовых клещевых боррелиозов // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.-№1.- С.118-119.

82. Нафеев A.A. Результаты диспансеризации больных клещевым боррелиозом // Эпидемиология и инфекционные болезни 2004.- №3.-С.49-50.

83. Огурцов A.A., Козлов Л.Б., Мусина A.A. Стратегия и тактика эпидемиологичеакого надзора и профилактики клещевых инфекций в Тюменской области // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22).- С.593-594.

84. Олефиренко Г.А., Чиликина Г.В., Шевченко О.П. С-реактивный белок в современной лабораторной практике //Лаборатория.-1999.-№4.-С. 8-9.

85. Паттерсон Р. Аллергические болезни // М: Гэотар медицина.- 2000.-С. 653-661.

86. Поздеев O.K. Медицинская микробиология // Москва: Гэотар-мед., 2001. С.255-271.

87. Попонникова Т.В., Пиневич О.С., Панько Т.Ю. и др. Роль иммунотерапии в комплексном лечении клещевых инфекций у детей // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. 2007.- №1 (8).- С. 163-167.

88. Притулина Ю.Г., Пегусов С.М., Саломахин Г.Г. и др. Особенности течения Лайм-боррелиоза в Воронежской области // Сборник научныхработ «Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии».- Ростов-на-Дону.- 2005.- С. 144-145.

89. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. -М.: Мир, 1999.- 168 с.

90. Самсонов М.Ю., Насонов E.JL, Тилз Г. и др. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний // Клин, медицина. 2000. - №8. - С.43-45.

91. Сидельников Ю.Н., Медянников О.Ю., Иванов Л.И. и др. Клинико-лабораторная характеристика гранулоцитарного эрлихиоза человека на юге Дальнего Востока России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002.- №3.- С.28-68. 5

92. Сиротина Е.П., Зубова Н.Ю., Дроздова В.Ф. О эпидситуации по Лайм-боррелиозу на территории Липецкой области // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- Приложение.- Часть 2. -2008.- №2 (22).- С.601-602.

93. Скрипченко Н.В. Энцефалиты, вызванные вирусом клещевого энцефалита и боррелиями у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006.- № 3. - С.36-41.

94. Столяров И. Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике // СПб.: Сотис, 1999.- С.7-19.

95. Сумливая О.Н. Клинико-лабораторная характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов: Автореф. канд. мед. наук.-М., 2002.- С. 18.

96. Сунцова О.В. Эколого паразитологическая характеристика природных очагов иксодового клещевого боррелиоза в Прибайкалье: Автореф. канд. биол. наук.- Иркутск, 2004.- 12 с.

97. Супрун Д.А. Иксодовый клещевой боррелиоз: клиника, лечение, ■ лабораторная диагностика в острую фазу: Автореф. канд. мед. наук.-СПб., 2006.- 22 с.

98. Тихомолова Е.Г., Бондаренко А.Л, Аббасова C.B. Характеристика кардиальиых проявлений раннего периода клиники Лайм-боррелиоза // Эпидемиология и инфекционные болезни 2003.- №2. - С.47-50.

99. Топовская E.H., Мелехова Н.В., Полозова Л.В. и др. Эпидназор за «клещевыми» инфекциями в Томской области // Материалы IX Всероссийского научно — практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2007. - Т.З.- С.229.

100. Тоталян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб.: Наука, 2000.-231 с.

101. Усков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение): Автореф. доктора мед. наук.- СПб, 2003. - С.37.

102. Усков А.Н. К вопросу о клиническом разнообразии иксодовых клещевых боррелиозов // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Тез. докл. VI Российско-Итальянской научной конференции. СПб., 2000. - С.96-102.

103. Утенкова Е.О. Сравнительная характеристика течения иксодового клещевого боррелиоза в Кировской области // Инфекционные болезни. -2007. Т.5. - №4. - С.69-71.

104. Федоров Е.С., Барскова В.Г., Ананьева Л.П. и др. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма // Клин, мед.- 1999.-№6.- С. 14-19.

105. Федулова И.В. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в средней полосе России: Дис. канд. мед. наук.- Ярославль, 2001.- 144 с.

106. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины // Медицинская иммунология 1999. - Т.1.- №1 - 2. - С.27-36.

107. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты // Руководство для врачей.- СПб.: Полисан.- 1998.- С.40-71.

108. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. и др. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека // Тер. архив, М., 1993.- №5. -С.80-84.

109. Хабудаев В. А. Клинико-патогенетические аспекты Лайм-боррелиоза: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2001.- 20 с.

110. Цинзерлинг A.B., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза // СПб.: Сотис. 2002.352 с.

111. Чебышев Н.В., Воробьев A.A., Пак С.Г. Трансмиссивные инфекции и инвазии//М., 2005.- С.145-168.

112. Черногор Л.И., Сунцова О.В., Горина М.О. и др. Клинико-эпидемиологические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в Прибайкалье // Вестник Российской Военно-медицинской академии.-Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22). - С.605-606.

113. Шадрин С.Г., Ромаданова Т.В., Рябов В.И. и др. Клещевые боррелиозы в Удмуртии // Эпидемиология и инфекционные болезни — 2004.- №5.- С.10-14.

114. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория.-1996.-№1.- С. 3-6.

115. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Ястребов В.К. и др. Новые данные о выявлении эрлихий и анаплазм в иксодовых клещах в России и Казахстане // Мед. паразитология. 2004.- №2.- С. 10-14.

116. Щучинова Л.И. Распространенность клещевых микст-инфекций в Горном Алтае // Вестник Российской Военно-медицинской академии.-Приложение.- Часть 2. 2008.- №2 (22). - С.592-593.

117. Ярилин A.A. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999.- 608 с.

118. Abate G., Cornelia Р., Mafella A. et al. Prognostic relevance of urinary neopterin in non -Hodgkins lymphomas // Cancer.-1989.-Vol. 63.-P. 484-489.

119. Afanasieva M.V., Vorobyeva N.N., Korenberg E.I. Human granulocytic anaplasmosis on the Cisural territory // Int. J. Med. Microbiol. 2006. - P. 167 - 168.

120. Afanasieva M.V., Vorobyeva N.N., Frisen V.l. Differential diagnosis of ixodid tick-borne diseases transmitted in the endemic region of Russia // 10-th Int. Conference on Lyme Borreliosis and other Tick-Borne Diseases.- 2005.- P. 145.

121. Aulitzry W., Tilg J., Fucs D. et al. Enhanced serum levels of neopterin and interferon-gamma in patients treated with recombinant tumor necrosis factor alpha// J. Clin. Med.-1988.-Vol. 8.- P. 655-664.

122. Aulitzry W., Tilg J., Neiderwieser D. et al. Comprassion of serum neopterin levels and urinary neopterin excretion in renal allograft recipients // Clin. Nephrol.-1988.-Vol. 29.- P. 248-252.

123. Bakken J.S., Kruets J., Wilson Nordskog C. et al. Clinical and laboratory characteristics of human granulocytic ehrlichiosis // JAMA. 1996,-Vol.275.- №3.- P. 199-205.

124. Ballow S.P., Macintypes S. C-reactive protein //J. Clin. Med. 1990.-Vol. 45.- P. 35-39.

125. Barar M., Gruener N. Neopterin augmentation of tumor necrosis factor production //Immunol.-1991.-Vol. 3.-P. 101-106.

126. Bartone B.E. The role C-reactive protein in the immunomodulation //Med. Res. Rev. -1996.-Vol. 16.-P. 87-109.

127. Brown A.E., Webster H.K. Macrophag activation in falciparum malaria as measured by neopterin and interferon-gamma //Clin. exp. Immunol.-1990.-Vol. 82.-P. 97-101.

128. Brown S.L., Hansen S.L., Langone J.J. Role of serology in the diagnosis of Lyme disease // JAMA: the journal of the American Medical Association.1999.- Vol. 282.- №1.- P.62-66.

129. Bruckbauer H.R., Preac-Mursic V., Fuchs R. Crossreactive proteins of Borrelia burgdorferi // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol. 11.-P.224-232.

130. Brunner M., Sigal L. H. Immune complexes from serum of patient with Lyme disease contain Borrelia burgdorferi antigen and antigen-specific antibodies: potential use for improved testing // J. of Infection Diseases.2000.- Vol. 182.- №7.- P.534-539.

131. Brunner M. New method for detection of Borrelia burgdorferi antigen complexed to antibody in seronegative Lyme disease // J. of Immunological Methods.- 2001.- Vol.249. Issues 1-2.- P. 185-190.

132. Centers for Disease Control ahd Preventition. Recommendations for test performance and interpretation from the Second national Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep. -1995.- Vol.44.- P.590-591.

133. Cook D.C., Mendall M.A., Whincup P.H. et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factor//Atherosclerosis.-2000.-Vol. 148.-P. 139-150.

134. Davson J. E., Rikihisa Y., Eving S.A. Serologic diagnosis of human Ehrlichiosis using two Ehrlichia canis isolates // J. Infect. Dis.- 1991.- Vol. 163.-№3.-P. 564-567.

135. Denz H., Fucs D., Hausen A. et al. Value of urinary neopterin in the differencial diagnosis of bacterial and viral infection // New. Engl. J. Med.-I990.-Vol. 68.-P. 218-222.

136. Dong Q., Wright J.R. Proteine acute fase // Immunol.- 1996.-Vol. 156.-P. 815-820.

137. Dong Z., Edelstein M., Glickstein L. CD8+ T cells are activated during the early Thl and Th2 immune responses in a murine Lyme disease model // Infect. Immun.- 1997.- №12.- P.5334-5337.

138. Dorward D., Fisher E., Brooks D. Invasion and cytopathic killing of human lymphocytes by spirochetes causing Lyme disease // Clin. Infect. Dis.-1997.- Vol. 25 (Suppl. 1).- P. 2-8.

139. Doyle M., Telford S., Criscione L. et al. Cytokines in murine Lyme carditis: Thl cytokine expression of proinflammatory cytokines in a susceptible mouse strain // J. Infect. Dis. 1998.- Vol. 177.- №1.- P.242-246.

140. Dubinina H.V., Alekseev A.N. Abiotic parameters and diel and seasonal activity of Borrelia infected and uninfected Ixodes persulcatus (Acarina, Ixodidae) //J. Med. Entomol.- 2000.- Vol. 37.- №1.- P. 9-15.

141. Dumler J.S. Human Ehrlichiosis: clinical, laboratory, epidemiologic and pathologic considerations // Rickettsiae. Rickettsial diseases. Bratislava: Veda, 1996.-P. 287-302.

142. Dumler J.S., Bakken J.S. Ehrlichial diseases of humans: emerging tickborne infections // Clin. Infect, Dis.- 1995.- Vol.20. P. 1102-1110.

143. Eisenberg M.S., Chen HJ., Warshofsky M.K. et al. Elevated levels of plasma C-reactive protein are associated with decreased graft survival in cardiac transplant recipient // Circulation.-2000.-Vol. 102.-P. 2100-2104.

144. Feger F., Varadaradjabou S., Gao Z., Abraham S., Arock M. The role of mast cells in host defence and their subversion by bacterial pathogens // Trends Immunol.- 2002.- Vol.23. №3.- P.151-158.

145. Fucs D., Hausen A., Kofier M. et al. Neopterin as an index of immune response in patients with tuberculosis // Lung.-1990.-Vol. 162.-P. 337-346.

146. Fucs D., Reibnehher G. Neopterin as prognostic indiced in human immunodeficiency virus tupe 1 infection//Infection.-1991.-Vol. 19.-P. 98-102.

147. Fung B., McHugh G., Leong J., Steere A. Humoral immune response to outer surface protein C of Borrelia burgdorferi in Lyme disease: role of the

148. M response in the sérodiagnostic of early infection // Infect. Immunol.-1994.- Vol 62. №8. - P.3213-3221.

149. Gaspari A., Sempowski G., Chess P. et al. Human epidermal keratinocytes are induced to secret IL-6 anl cj-stimulate T lymphocytes proliferation by a CD40-dependent mechanism // Eur. J. Immunol.- 1996.-Vol.26.- P.1371-1377.

150. Gessani S., Belardelli F. IFN-y expression in macrophages and its possible biological significance // Cytokine a. Growth factor Rev.- 1998.-Vol.9.-P.l 17-123.

151. Gewirtz A., Cornbleet A., Vugia D.J. et al. Human granulocytic ehrlichiosis: report of a case in northern California // clin. Infect. Dis.- 1996.-Vol. 23.- P.253-254.

152. Grinfin D.E., Ward B.J., Jaurequi E. et al. Immune activation during measles interferon-gamma and neopterin in plasma and uncomplication diseases //J. Infect. Dis.-1990.-Vol. 160.- P. 449-453.

153. Hamerman J., Ogasawara K., Lanier L. NK cells in innate immunity // Curr. Opin. Immunol. 2005.- Vol. 17.- P.29-35.

154. Heeschen C., Hamm C.W., Bruemmer J. et al. Predictive value of C-reactive protein and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis //J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-Vol. 35. P. 1535-1542.

155. Intercellular bacterial infections // Eds. Pechere J.-C., first edition.-1996.- 187 p.

156. Ismail N., Bretscher P. The Thl/Th2 nature of concurrent immune responses to unrelated antigens can be independent // J. Immunol. 1999.163. - №8. -P.4842-4848.

157. Kaplanski G., Marin V., Montero-Julian F. et al. IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation // Trends Immunol. 2003.- Vol. 24.- №1.- P.25-29.

158. Korenberg E.I., Gorban L.Y., Kovalevskii Y.Y. et al. Risk for human Tick Borne Encephalitis, Borrelioses, and Double infection in the Pre-Ural Region of Russia // Emerging Infectious Diseases.- 2001.-Vol.7.- №3.- P.459-562.

159. Krause A., Burmester G., Rensing A. et al. Cellular immune reactivity to recombinant OspA and flagellin from Borrelia burgdorferi in patients with Lyme borreliosis // J. Clin. Invest.- 1992.- Vol. 90.- №3.- P. 1077-1084.

160. Levin M.L., des Vignes F., Fish D. Disparity in the natural cycles of Borrelia burgdorferi and the agent of human granulocytic ehrlichiosis // Emerg. Infect. Dis.- 2000. Vol. 5. - №2. - P.204-208.

161. Lyme Borreliosis and Tick Borne Encephalitis // Eds. Oschmann P., Kraiczy P. et al. - Bremen. - 1999. - Germany. - 144 p.

162. Martin R., Gran B., Zhao Y. et al. Molecular mimicry and antigen-specific T cell responses in multiple sclerosis and chronic CNS Lyme disease // J. Autoimmun.- 2001.-Vol. 16.-P.187-192.

163. Morrison T., Weis J. Borrelia burgdorferi outer surface protein A activates and primes human neutrophils // J. Immunol.- 1997.- Vol. 158.-№10.- P.4838-4845.

164. Nadelman R.B., Wormser G.P. Lyme borreliosis // Lancet. 1998.- Vol. 352.- P.557-565.

165. Nuttal P. Pathogen tick - host interactions: Borrelia burgdorferi and TBE virus // Zentralbl. Bacteriol. - 1999.- Vol.289.- № 5 -7. - P.492-505.

166. Pasceri V., Chang J., Willwrson J. et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs // Circulation. 2001.-Vol. 103.-P. 2531-2534.

167. Pethig K., Heublein B., Kutschka I. et al. High-sensitive C-reactive protein is associated with progressive luminal obstruction // Circulation.-2000-Vol. 102.-P. 233-236.

168. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 363-369.

169. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjiunct for global risk assesment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

170. Ridker P.M., Buring J.E., Shin J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women // Circulation.-1998.-Vol. 98.-P. 731-733.

171. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

172. Sellati T., Bouis D., Richens R. et al. Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins activate monocytic cells via a CD 14-dependentpathway distinct from that used by LPS // J. Immunol. 1998.- Vol. 160.-№11.- P. 5455-5464.

173. Shevach E., Mc Hugh R., Piccirillo C., Thornton A. Control of T-cell activation by CD4+CD25+ Supressor T cells // Immunol. Rev. 2001.-Vol.182.- №1.- P. 58-67.

174. Singh B., Read S., Asseman C. et al. Control of intestinal inflammation by regulatory T cells // Immunol. Rev.- 2001.- Vol. 182. №1.- P. 190-200.

175. Steere A., Gross D., Meyer A., Huber B. Autoimmune mechanisms in antibiotic treatment-resistant Lyme arthritis // J. Autoimmunity. 2001.- Vol. 16.- P.263-268.

176. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis //Vase. Biol.-2000.-Vol. 20.-P. 2094-2099.

177. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima: role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis //Vase. Biol.-2000.-Vol. 20.-P. 2094-2099.

178. Urioste S., Hall L., Telford S., Titus R. Saliva of the Lyme disease vector, Ixodes dammini, locks cell activation by a nonprostaglandin E2-dependent mechanism // J. Exp. Med.- 1994.- Vol. 180.- №3.- P.1077-1085.

179. Vorobyeva N.N., Korenberg E.I., Grigoryan Y.V. // Diagnostics of tickborn diseases in the endemic region of Russia // Wien Klin Wochenschr. -2002.-№114.-P.610-612.

180. Walker D.H., Dumler J.S. Emergence of the Ehrlichiosis as human health problem // Emerg. Infect. Dis. 1996.- Vol. 2.- №1.- P.18-29.

181. Walter D.H., Fichtlschere S., Sellwig M. et al. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation //J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-Vol. 37.-P. 839-846.

182. Zharkov S.D., Dubinina H.V., Alekseev A.N., Jensen P.M. Anthropogenic pressure and changes in Ixodes tick populations in the Baltic region of Russia and Denmark // Acarina.- 2000.- №2.- P.137-141.

183. Zwaka T.P., Hombach V., Tozewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrophages: implications for atherosclerosis //Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1194-1197.