Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-иммунологическое обоснование применения тимогена и спленина в терапии хронического пиелонефрита и анемии у беременных

Гз'П 11 з ?

Ш1НИСТЕРСТВ0 ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ПЕРВЫЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ОМАР ХУДА САЛЕХ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ТИМОГЕНА И СПЛЕНИНА В ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА И АНЕМИИ У БЕРЕМЕННЫХ

14.00.01 — Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент 1992

Работа выполнена во Втором Ташкентском медицинском институте.

доктор медицинских наук, профессор Ю. К. Джаббарова, доктор медицинских наук, профессор Ф. Ю. Гариб.

доктор медицинских наук, профессор А. С. Мордуховнч, доктор медицинских наук, профессор Т. К. Шевченко.

Ведущая организация — Ташкентский педиатрический институт.

на заседании специализированного Совета К 087.01.08 в Первом Ташкентском Государственном медицинском институте. Адрес: 700047, Ташкент, ул. Хамзы, ЮЗ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан » 1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета,

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Защита состоится

доцент

К. А. Ходжаева

Г, , Актуальность темы. В структуре причин материнской смертности от экстрагенитальной патологии заболевания почек занимают второе место после болезней сердечно-сосудистой системы (Безнощенко Г.Б.,1983), а анемии составляют около 20$ (Токова 3.3. ,1982).

В настоящее вреди глубоко освещены вопросы патогенеза гес-ташюнного пиелонефрита и ЗЩ., разработаны принципы диагностики, профилактики и лечения этил заболеваний у беременные. Однако, совершенно недостаточно сведений о сочетанной патологии - пиелонефрите и анемии у беременных.

Анемию считают характерным признаком как острого, так и хронического пиелонефрита и отмечают у 24-27$ беременных (Князева Н.В.,1983). При остром процессе анемия отмечена у 41,4$,при обострении хронического пиелонефрита у 30,5$, в'латентной фазе -у 19,5$ женщин, а среди беременных с ЗДА больные ХП составляют 7-10$ (Савельева Г.М. и соавт., 1Г-84).

На фоне хронического rzezonc%vzsa (ХП) п аяег.-лл развивается тяжелые осложнения беременности л родов: незыначяваниа,преждевременная отслойка штацелты, гестозя,-кровотечения в послеродовом и раннем послеродовом периоде, что обусловливает высокую перинатальную патолопш и смертность (Закиров И.З. .Аллаяров Я.Н., 1976).

Физиологическое течение беременности сопровождается определенными сдвигами в иммунной система материнского организма, обусловливающими толерантность и развитие плода до срока родов (Петров Р.В.,1978, 1982; Матвеева Н.К. и соавт., 1986; Дашкевич В.Е. и соавт., 1989; Быстрицкая Т.С. и соавт.,1990,-Нарсидзь Г.Г. и соавт.,IS90).

Некоторые осложнения беременности (невынашивание, гестозы, преждевременная отслойка плаценты и др.) связывают о нарушениями клеточного иммунитета (Васильева 3.0.,и соавт.,1984; Стрп-жова Н.В. а соавт., 1986; Грязнова И.М. и соавт.,1987; Тимошенко Л.В. и соавт.,1989; Барсегян O.K., Сотникова Н.Ю., 1989; Беседин В.Н. и соавт., 1990).

Пиелонефрит у беременных вызывает определенные иммунологические сдвиги (Князева Н.В.,1983). Установлено увеличение уровня противооргакных антител сыворотки крови, повышение про-лиферативной активности Т-лимфоштов при пиелонефрите у берэ-

- I - .

леаных, тгболзз виравенные при обострении хронического пяало-кедета и сочетанноы гестозе. Предложены иммунологические критерии для диагностики пиелонефрита у беременных (Безнощенко Г.Б., 1583).

Появились данные о возможности иммунокоррекции тимолином алаюш т беременных, продигиозаном и левшшзолом - анемии в поо-леродовом периоде (Казиева С.Э., 1983), Т-активином - сепсиса у новорожденного ребенка (Самсыгин С.А. и соавт.,198?) и тимогеном шшвковги у дотей (Али Ахмед Ыуслох, 1990).

Вместе с тем, требует дальнейшего изучения состояние имму»-ней системы у береиешшх, страдаших XII, сочетанным с анемией. Не репен вопрос о необходимости заблаговременной иммунокоррекции при тяжелых формах сочетанной патологии и влияние её на плод.

Целью настоящего исследования явилась разработка критериев применения ишуномодуляторов у беременных, страдающих хронически» пиелонефритом и анемией, и определение их эффективности в комплексном лечении и профилактике акушерских осложнений.

Дхя достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета в Ш триместре беременности при хроническом пиелонефрите о учеты наличия анемического синдрома и развития ОПГ-гестоза;

2. Установить характер клинических и иммунологических показателей при применении спленина и тимогена;

•3. Оценить исход беременности и родов, а также состояние Еовородденного у больных хроническим пиелонефритом, сочетавши о анемией, получавших в комплексе лечения иммуномодуляторы. Научная новизна. Впервые дана комплексная оценка клеточного иммунитета в динамике лечения ХП, сочетанного с анемией и нефро-ЕЕтаей. Установлено, что при пиелонефрите отмечаются глубокие кшгяення в системе иммунитета: дефицит количества высокоактивных лимфоцитов, Т-оупрессоров в 1,3 - 1,9 раза, увеличение числа Т-хелперов, а также показателя (Т-хелперов к Т-супрессорам) в 1,2 - 2,9 раз по сравнению оо здоровыми беременными. Макси-1£2льтге нарушения претерпевают иммунологические показатели ври сочетанных формах хронического пиелонефрита с анемией и цзфропатпеВ. Впервые показана эффективность применения иыму-_ 2 -

покоррекции при сочетанных формах хронического пиелонефрита. Практическая значимость работы. На основе оцонки иммунного статуса в динамике лечения пиелонефрита, сочстанного с анемий и нефропатией разработаны показания к применению спленина и титло-гена. Показано, что применение нммуномодуляторов в комплексе лечения чистых и сочетании форм заболевания способствует снижению акушерской патологии. Положения.внносимне на.защиту.

1. При хроническом пиелонефрите, сочетанном с анемией и особенно с ОПГ-гестозом, в третьем триместре беременности происходят глубокие изменения иммунной система, характерные для вто-ркчного иммунодефицита.

2. Тимсген и спленин оказывают высокий тглунояоррегаруизЕй оффект и могут быть применены в комплексном лечении сочетанных форм хронического пиелонефрита в гестационном периоде.

3. Тимоген и спленин но оказывают отрицательного влияния на организм матери и плод.

Внедрение результатов работы в практику,- Оценка иммунного статуса матери и новорожденного используется при обследовании беременных, страдавших XII, анемией и при сояетании их с гестозом в родильном доме Клиники Второго ТашГосШ. Способ лечения тимоге-ном и спленкном внедрен в акушерских отделеашях городской клинической больницы й I г. Ташкента и Клиники Второго ТашГосМИ. . Получено удостоверение на рационализаторское предложение № 42 от 5.12.91 г. Катериаш диссертации используется при чтении лекций по акушерству 1У и У1 курсов лечебного факультета Второго ТашГосШ.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.' Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании научного общества акушеров-гинекологов Ташкента (1992), научной конференции кафедр акушерства и гинекологии № I и й 3, каг-федры иммунологии, микробиологии и вирусологии, иммунологической лаборатории Второго ТашГосМИ (1992).

Выполнение настоящего исследования запланировано кафедрой акушерства и гинекологии Л I Второго ТашГосШ. Работа зарегистрирована в государственном информационном центре № 01910011577^

- 3 -

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включаицей 122 отечественных и 66 иностранных авторов. Диссертация изложена на 129 страницах, иллюстрирована 13 таблицами и 6 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Проведен клинический анализ течения беременности, родов, состояния новорожденных у 200 женщин, Из них 114 берменных страдали хроническим- пиелонефритом, 60 пациенток - гипохрошгай анемией и 26 здоровых женщин с физиологически протекающей беременностью составили контрольную группу.

Всем беременным проводилось общепринятое клшшко-лабора-тордае и акушерское обследование, осуществлялись биохимические исследования сыворотки крови, ультразвуковое сканирование почек, локализация плаценты и биометрия плода на аппарате фирмы "Тошиба" (Япония). Беременные осмотрены терапевтом, оториноларингологом, при необходимости - нефрологом и другими специалистами. Степень тяжести анемии оценивалась по Ю.К.Джаббаровой (1981).

Иммунологические исследования осуществлены у 200 беременных: у 38 больных хроническим пиелонефритом, у 36 - с анемией легкой степени, у 24- с анемией средней степени тяжести, у 28 больных ХП и анемией I степени, у 27 - ХИ и анемией II степени и у 21 беременной с ХП, анемией и ОПГ-гестозом I и П степени тякеоти.

Оценка влияния общепринятой терапии на иммунный статус беременных, страдапцих хроническим пиелонефритом и анемией, произведена у 70 больных. В комплексе традиционного лечения сплешш применен у 52 больных и тимоген У других 52 больных. Полученные данные иммунологических показателей сравнивали с аналогичными показателями 26 здоровых беременных (контрольная группа),

Изучены также иммунологические показатели у 20 новорожденных от матерей, страдающих ХП в сочетании с анемией, в комплексной терапии которых были применены иммуномодуляторы, в сравнении о аналогичными показателями 10 новорожденных от

здоровых матерей.

Оценка эффективности лече1шл определена по исходу беременности и родов у 200 женщин, в том числе, у 22 здоровых, у 128 больных хроническим пиелонефритом и/или анемией, получивших традиционную терапию и у 50 больных ХП и анемией, получавших во время беременности иммуномодуляторы. Все женщины обследованы в сроки беременности от 28 до 38 недель. Преимущественно пациентки били в возрасте от 21 до.30 лет (64$). Первородящих - 78 (39,0$), повторнородящих - 90 (45,0$) и многорожавщих - 32 (16,0$).

Оценка иммунного статуса осуществлялась путем изучения сле-дукшпс звеньев иммунитета: Т-система лимфоцитов - содержание Т-розеткообразукщих лимфоцитов определялась по методу м..Топс1а1 вt а1. (1972) о дополнениями Р.В.Петрова с соавт. (1976)-, Число Т-супрес-соров и Т-хелперов - по методу Мепйез (1979) по чувствительности и резистентности Т-лимфоцитов к теофилину; В-система лимфо- -питов - количество В-лпмфокитов определялось по методу ЫепЛвз еъ а1. (1973), в модификация Р.В.Петрова и соавт. (1976), уровень имму но глобулинов А, М. С- - по С.Налс1п1 вt аХ. (1965). Количество "нулевых лимфоцитов высчитывали по методу 3.з.Рго1ап4^.в. Ка-Ьт^ (1973), а такие показатель соотношения Т-хелперов к Т-супрессорам (Т^Тд).

Концентрацию циркулируших иммунных комплексов (ЩК) в сыворотке крови определяли по методу И.Нааоота ot а1.(1978). Кроме того определялась фагоцитарная активность нейтрофплов, титр гетероагглютининов и комплементарная активность сыворотки крова.

Полученные результаты подвергнуты статистической обработке (Ойвин И.А.,1961) с определением критериев достоверности по Стьюденту на мини-ЭВМ "Правец-С".

Каздая группа беременных в зависимости от проведенной терапии состояла из трех подгрупп: 1-ая получала общепринятое лечение XII или анемии, 2-ая - помимо общепринятой терапии получала спленин, 3-ья - новый препарат тимоген.

Спленин - вытяжка из селезенки крупного рогатого скота, применяется в акушерской практике для лечения рвотн беременных. Спленин применен у 52 большое беременных с XII и анемией, назначался по 2 мл внутримышечно через день Л С.

Тимоген - синтетический пептид тимуса - иммунокодулятор и бпостгг-удятор. Препарат рекомендован фармаг.олопгческлм комито-

том Минздрава СССР к медицинскому применению .13 января 1383 г. Новый лекарственный преперат в своем составе содержит синтетический пептид тимуса - глутамшг-гриптсфан. Иммуноактивный пептид бил.выделен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии из природного препарата тимуса тималина,

Тимоген применяют у взрослых и детей в качестве иммуномоду-лятора и биостимулятора при состояниях и заболеваниях, сопровождающихся снижением клеточного иммунитета, острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваний костей и мягких тканей, острых и хронических вирусных И бактериальных инфекциях, нарушении регенеративных процессов, состояниях, связанных с гипофункцией тимуса, с угнетением иммунитета и кроветворения после проведения лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных и при других состояниях.

Преперат используют такяе с целью профилактики бактериальных и вирусных инфекций, при угнетении иммунитета, кроветворения, процессов регенерации в посттравматическом и послеопера -шишом периоде, в процессе проведения лучевой терапии или химиотерапии, при использовании массивных доз антибиотиков.Щяше-•нение тимогена противопоказано при индивидуальной непереносимости препарата. Иммуномодулятор разрешен для применения у беременных. У обследованного нами контингента беременных тимоген применялся в виде внутримышечных инъекций по 100 мкг I раз в день в течение трех дней. Иммунологические исследования проводились до лечения и на 7-10 день после начала введения препаратов. Мы не наблюдали каких-либо отрицательных реакций у беременных, получавших тмунопрепараты.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Оценка иммунного статуса показала, что при неослолшенной беременности относительное содержание Т-лимфоцитов составило 56,73*2,83$, Т-хелперов - 42,0±2,24$, Т-супрессоров П,13±0,67$. Соотношение регуляторпых клеток Тх/Тс равнялась 3,77. Число В-лимфоцитов в периферической крови было 16,93^1,04$,а нулевых лимфоцитов - 26,34-2,1$.

.Данные литературы о характере изменений иммунной системы при физиологически протекающей беременности разноречивы. Одни

авторы отмечают увеличение содержания Т-лмлфоцитов (Birkeland S.A.,1984), другие - не находят значительных изменений в количестве Т-клеток (Калегин A.B., I98S). Однако, большинство исследователей отмечают увеличение числа тимус-зависимых лимфоцитов (Ащурова В.И., Нарсидзе Г.Г. и соавт.,1990; Karla V.R. et al., I983;Trivedl к.et ai.,1963 и др.) и циклические изменения их уровня в течении беременности (Грязнова И.М. и соавт.,1984; Мусаходглева Д.А.,1992; CanchiiM- Н- et cj/-,IS86).

При физиологически протекавшей беременности, *;ак считает многие авторы,происходят изменения в содержшии Т-регулятсршх клеток, однако полученные данные неоднотшпш, в связи с чем особое значение исследователи придззт балансу субпопуллций. Установлено стаенио соотнсзекг-': Т-холл^рзп/Г-супрессорам (Чоркйпов Б.И. и солгт.,1?87). Пачут^шиг р-яулгта-и исслгдкгешй по опредслзкка Т-, Г- п лулакг. -.ricr::я zzjt:з Т-супр?ссо£:э грк&атавтся к kssetss д,Е,Гдлегзя& USSO).

Определит ? конагпт,рзи.я i? гсиоглсбуллпоз д других, звеньев пккуньгета гоказг.то, тго у здорс^ах б"ре.меяшг э сыворотка крови уровень IgA составил 1,2±0,15г/л( IgM - 0,89^0,66 г/л и Ig® - 9,04±0,58 г/л. Содержите ЦИК равнялось 0,006±0,001, уровень комплемента составил 0,04±0,0СЗ, титр гетероагглютиииюв 11,14^0,3. Фагоцитарная активность нзЙтрофилов-55,13^2,605?.

Получешше дачные свидетельствует о том, что физиологическое течение беременности и нормальное развлтпь плода сопровс.чдаются определенными иммунологическими сдвигами. Эти сведения необходимы для длфферештальной диагностика норм от патологии, особенно при наблюдении гестащгоьногс периода у больных и для лро-пюзироишсл ослоззенгогс те'.вап бе^еменностл. ;

При исследовании показателей у береж-кшл', ¿оль-- ;

яых "хроническим пиелонефритом и анемией, устаяоачено, что про- ! исходят нарушения клеточного я гуморгльяого иммунитета как у матери, так и у плода.

У беременных, ст-радакхшх хроническим пиелонефритом, происходит достоверное сшиенио количества Т-лтфоиитсъ С рис.1) и среднем на 7,6% №¿0,05), Т-хелперов на (Р^0,С5), Ь-лнмфо-цигов на 5,3 №¿0,001), а таете фагоцитоз* на 14,(р£0,001).

_ 7 -

Установлено повышение количества нулевых лимфоцитов на 13,0$ (Р/0,001) и ЦИК в 3 раза по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы. Не отмечено достоверных изменений в концентрации иммуноглобулинов. Полученные данные свидетельствуют об угнетении иммунной системы у беременных с ХП, что совпадает с данными Н.В.Князевой (1983),. Д.Ш.Сигуа (1984) и А.Р.Капкаева (1986). Авторы такта отмечают угнетение клеточного и ^морального иммунитета при хронизадии воспалительного процесса в почках у беременных и при этом предполагают возможность развития иммунологического конфликта между организмами матери и плода.

При анемии у беременных зарегистрированы однонаправлешше изменения клеточного звена иммунитета, которые были более выражены при анемии средней тяясстл, чем при легкой степени. Tait, число Т-лкмфоцитов уменьшаюсь на 12,1% (Г/0,001), Т-хелперсв на 7,5% (Р/0,01), В-лгалфоцитов - на 4,35? (Р/0,001), а содержание нулевых лжфоцитов возросло на 16,4.;» (Р/0,001). Не отвчвио достоверных изменений уровня иммуноглобулинов, а фагоцитоз снижается на 8,0% (Р/0,05).

Но данным литературы при желязодефицитной анемии у беременных отмечается снижение количества Т- и. В- лимфоцитов, адекватное снижению уровня гемоглобина (Дяаббарова Ю.К.,1987, 1990; Пахомова К.Б., 1989; Ргеиа К. , 1982). Нами зарегистрировано снижение и супрессорной активности - число Т-супресссгров достоверно было снижено и составляло 9,55±0,04$ (Р/0,05).

При пиелонефритах, сочетании с анемией у беременных в сложную иммунологическую ситуации, свойственную беременности, наслаиваются иммунологичееккз особенности, характерные для пиелонефрита и анемии. Как показали наши исследования угнетение меточного звена иммунитета у беременных было наиболее Еыраже-но при сочетшшэй патологии почек о анемией средней тяяеети (рис.2). У этого контингента беременных'выявляется снижение "исла Т-лимфмштов s среднем до урович 42,7íO,77í5, Т-хелперов до 33,45*0,68?, пр;т неизменной суцроссорной активности, з связи с чем снижается соотношение Т-регулггторгшх меток до 3,25. Данные литературы свидетельствуй!, что довклипке холпериоИ активности обычно происходит перед родами и поэтому можно предположить, что если такие показатели регистрируются в начале

- 9 -

pao. 2,

;«ЛИ середиою 'ТрС1">.,ГО 7РК«Р0?Г* бвршонностм, ТО ПО ЮМ МОЖНО 11рох,козирови1Ь {-г.з^итне акушерской патологии (преадовремошшо роди пли огс-тс;';гу ялацени).

Более глубокие изменения 'н&блщаются и в популяпионном составе жгмфсцитов: число В-клеток снижается до 10,55±0,65, а нулевых возрастает до 46,72^1,4$ (Р/0,001).

При анализе показателей уровня иг-'.глюглобудпнсв выявлено повышение концентращш 1еМ до 1,48±0,21 г/л, 1е& до 12,59±1,12 г/л (Р/0,01), что есзмолно объясняется воздействием инфекции г компенсаторно-приспособительной реакцией организма. Фагоцитарная активность нейтрофилов у да; той категории больных была также угнетена и составляла 42,15-3,48$ (Р/0,01).Таким образом,результаты проведенных исследований свидетельствуют о натичии значительных сдвигов в иммунной системе у беременных, больных хроническим пиелонефритом и анестей, которые могут быть оценены как вторичный иммунодефицит. В связи с указанным вполне логично встает вопрос о необходимости проведения ымунокоррегирунцей терапии у данного контингента больных в гестационном периоде. Этот'тезис касается также тех случаев, когда на фоне ХП и анемии развивается гес:оз отечно-поч^чно-гипертонического ряда (ОПГ-гестоз). Как известно,на фоне такой сложной сочетанной патологии развиваются наиболее грозные осложнения беременности: эклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, антенатальная гибель и задержка развития плода, нарушения свертывающей системы крови.

Анализ результатов, проведенных исследований позволил установить при этом снижение количества Т-лимфоцитов в 1,4 раза, В-лимфоцитсв - в 1,5 раза, фагоцитоза - в 1,4 раза.Отмечается достоверное снижение уровня Т-хелперов (Р/0,05) и небольшое -числа Т-супрессоров, при их соотношении Т^/Тр - 4,1. Возросло также число 1щркулиругааих нулевых лимфоцитов в среднем до 48,66±1,8$, превысив показатели контрольной группы в 1,85 раз. Полученные данные согласуются с выводами ряда исследователей об угнетении клеточного и гуморального звеньев иммунной систеки при гестозах, как возможной первопричины заболевания (Гевалло В.И., 1907; Тимошенко Л.В. и соазт.,1987; Грязнова ''.Ы. .Коваль-чук Т.А.,1987;Закиров И.З. и соавт., 1989).

Изучение показателей иммунитета при хроническом пиелонефрите и анемии определило необходимость разработки шмунокорре-гирунцей терапш:. В литературе появились первые работы об опыте применения различных препаратов, влиящих на отдельные звенья иммунитета у беременных. Для лечения ХП попользован бифунгин (Князева Н.В.,1983), гестозов - полио'иолш ретроплацентарной крови с энтеросорбпдей (Беседин В.II. ,1990), анемш - тималин (Белокриницкая Т.Е.,1989). Из вшелеречисленного следует, что сводения о применении иымуномодулягоров в гестационноы периоде единичны: нам не встретились исследования о возможности и эффективности иммунокоррегирующей терапии при сочетанных формах хро-шгческого пиелонефрита и влияние её на иммунную систему ново-ролщепного, т.е. при патологии, представляющей собой наиболее высокую степель риска материнской и перинатальной смертности. С этой целью изучено влияние на изменение показателей иммунной системы как традиционной терапии хронического пиелонефрита и анемии, так и сочетания её с иммуномодуляторами - сплендном и тимогеном.

Традиционное лечение получили 70 беременных, из хдгх но поводу хронического пиелонефрита - 18, анемии - 26, сочетания XII с анемией - 26.

Содеркание Т-лшлфоцитов после традиционной терапии у беременных с ХП и при анемии I и П степени достигает уровня нормы, а при сочетании XII с анемией повышается на 4,0-5,4$, но остается ниже показателя контрольной группы (Р/0,05). Число Т-хелперов повышается у всех беременных и достоверно не отличается от уровня нормы. Однако, хелперная активность превалирует над супрессорной: при ХП соотношение ТХДС составило 4,8, при ХП и анемии - 4,4 и при ХП в сочетании с анемией и нефро-патией 4,5, при контрольном показателе - 3,8.

Количество нулевых клеток после проведенной традиционной терапии снижается на 5,0-9,0$, но приближается к уровню нормы лига, при "чистой" форме ХП, у остальных обследованных беременных содержание их остается достоверно повышенным (Р/0,05 и Р/0,001). Общепринятое лечение хронического пиелонефрита и анемии не влияют также и па число Ь-лимфоцитов, оно стабильно

- 12 -

остается сшженпим у всех болтшес по сравнению с ачалогичнш по-кача'ге^ем здоплгих бс;:«лп:кх. Уровень иммуноглобулинов не изменяется. На еылллзно влияние проведенной терапии на фагоцитарную активность нейтрофилов.

Таким образом, установлено, что под влиянием традиционной терапии улучшается показатель общего пула Т-лшфсцитов у беремен-ннх с "чистыми" форма/л ХП и анемией.Наивнее результативной оказалась проведенная терапия у беременных с сочетаннши формами >31, которая не влияла на иммунную систему болышх.

Традиционное леченио ХП и анемии с включением тимогена получили 52 беременные. Из них страдали хроническим пиелонефритом 10 женщин, анемией I степени - 10, анемией Л степеш! тякести - 9, ХП в сочетании с анемией легкой степени - 10 и с анег.яей средней тяжести - 9 беременных, ХП с анемией и нефропатией - 5. После лечения отмечалась стимуляция Т-системы иммушиета!: количество Т-лимфоцитсв у всех больных достоверно увеличилось по сравнению с исходным уровнем до лечешш и приблизилось к показателю контрольной группы. У беременных же, страдающих ХП, наблюдалась тенденция к гиперстимуляции Т-лимфоцитов до 63,0±1,5$ (-Ь=1,9).

Под влиянием тимогена происходит повышение хелперной с небольшой стимуляцией сулрессоркой активности с выравниваением их соотношения, что заметно у больных при сочетанных формах XII и анемии. Так, содержание Т-хелперов возросло на 14,7$ при ХП и анемии I степени и на 6,0$ - при ЗП и анемии П степени, при этом наблюдалось и повышение числа Т-супрессоров соответственно на 3,9 и 2,2$. Нормализация соотношения Тх/Тс отмечена при анемии I и 11 степени и при ХП с анемией I степени. При ХП в сочетании с анемией и нефропатией после лечешш число Т-клеток увеличилось па 11,0$, Т-хелпсров на 13,6$.

Традиционное лечение хронического пиелонефрита и анемии с включением силенина получили 52 беременные, из них страдата хро-¡шческим пиелонефритом 10 женщин, анемией легкой степени - 10, анемией средней степени тяжести - 6, ХП в сочеташш с анемией и нефропатией - 9 беременных.

Установлено, что силенин оказывает аналогичное тиыогену воздействие на иммунную систему: у всех беременных отмечалось

- 13 -

повышение числа Т-лимфоцитов с приростом на 8-10,0$ по сравнения с исходным уровнем и приблигалось к значению показателя у здоровых беременных. Только у больных ХП, сочетанным с анемией и неф-ропатией, после стимуляции силешшом число Т-лимфощ:тов не достигало уровня нормы и составило 50,42±1,4% (Р=±0,05).

Под влишшем спленина наблюдалось повышение хелперной и супрессорыой активности. При этом соотношешю регуляторных клеток Тх/Тс приближалось к уровню нормы при XII, сочетанном с аномией средней тяжести - 3,7 . Что касается сочетанного ХП с анемией и гестозом, то этот показатель составил 5,2, за счет недост^ точного прироста Т-супрессоров.

Содержание пулевых клеток после применения иммуномодулято-ров сниглзтся по сравнению с исходным до лечения уровнем и достигает значения контрольной группы, у беременных с неосложнешп»; пиелонефритом и "чистой" анемией. При сочетании же XII с анемией II степени и с нефропатией этот показатель остается достоверно выше нормы (соответственно 34,0*2,2$ и 36,29±2,1$).

Аналогичные результаты получены в отношении содержания В-лк.\?фоцигов: стимуляция их до уровня нормы отмечалась тольг.о при легких формах заболевания, а при сочетанных формах количество Ь-клеток повышалось до 13,3±2,1$ - 14,25±0,49$, но не достигало уровня нормы.

Под влиянием тимогена увеличивается уровень 1вМ и 1е6- , на л начение же спленина нормализует ХбМ и 1е(3-.

Установлено, что тимоген и спленин положительно влияют на сшшенную фагоцитарную активность нейтрофилов: после лечения этими иммуномодуляторами происходило повышение фагоцитоза на 8-14$ по сравнению с исходным до лечения показателем и достигаем уровня нормы.

Резюмируя результаты иммунологических исследований можно отметить, что общепринятая терапия хронического пиелонефрита и анемии Елияет только на содержание общего пула Т-лимфоцитов и не обладает способностью воздействовать на субпопуляциошшй состав и другие звенья иммунитета. Тимоген и спленин, включенные в комплекс общепринятой терапии, обладают способностью по-ыпать содер;глние в крови Т-лимфоцитов, Т-супрессоров, Т-хел-п г ров :: ^.агоцитоз, причем вызывают не только нормализацию выгз-

указшшых показателей, но н неко;:)роо превышение их нормальных величин.

'Ашшм об^посы, тадовлеио, что сплеивн и тдкоген обладают внракенным т^л^пскоррегчруэдшг эффектом у беременных с исходно Т-иммунодефицитпым состоянием, обусловлешшм ХП и /или анемией. При сочетании XII с анемией и с ОПГ-гестозом один курс лечения является недостаточны;,!. Кроме опегаш иммунологических показателей об эффективности применения имлунокорректоров судили но динамике клинических проявлений болезни, влиянию на иммунную систему плода и исходу беременности и родов.

Клинически наблюдали улучшение общего состояния и аппетита, повышение эффективности проводимой тсрашш, сокращение сроков лечения на 2-3 дня. У больных, тлевших анемический синдром, отм( чалось улучшение гематологических показателей на 2-3 дня быстрее происходил прирост гемоглобина и эритроцитов. При хроническом пиелонефрите повышалась эффективность антибактериальной терапии - быстрее исчезала условно-патогенная микрофлора из мочи.

При изучении состояния иммунной системы у 20 новорожденных от матерей, страдающих хронически,1 пиелонефритом, сочетанным с анемией установлено, что содержание Т-лимфоцитов в пуповшшой крови составило 38,5*1,8/£ и соотношение их к Т-клеткам матери равнялось 85,6$ Количество Т-хелперов было такяе сникено и составило 30,0*1,140, соотношение Т-регуляторных клеток равнялось 3,0, Уровень нулевых клеток в пуповшшой крови был высоким и достигал 50%. Полученные данные свидетельствуют о том, что у новорожденных от матерей с ХП развивается значительный дефицит клеточного звена иммунитета.

Анализ результатов исследования гуморального звена иммунной системы показал, что количество В-лимфоцитов в пуповшшой крови составил II,0*0,56$. Что касается иммуноглобулинов, то уровень 1вА, М и & у новорожденных был ниже, чем у матери и равнялся соответственно 0,8*0,15 г/л, 0,16*0,02 г/л и 7,1*0,5 г/л.

Фагоцитарная активность нейтрофилов в среднем составила 43,2*2,8?. Титры комплемента, ЦЧК и гетерофильных агглютининов были в крови матери и их детей практически одинаковыми.

- 15 -

После применения иммуномодуляторов выявлены сдвига в иммунной системе новорожденного, аналогичные измонения иммунологических показателей матери. Отмечалось достоверное повышение числа Т-лпмфоцитов (61,0*3,4$), Т-хелперов [45,0-2,0%), В-лимфоцитов (16,2- 0,8%), соотношение Тх/Тс повышается до 3,54, фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает до 58,0$. Увеличивается уровень 1бА, 1еМ и 1в(5-, что видимо связано с плацентарной недостаточностью. Количество нулевых лимфоцитов снизилось до 22,8±1,9$. Таким образом, большинство показателей иммунной системы новорожденного после иммунокоррекции приблизилось к пока- . зателям здоровых матерей, что свидетельствует о возможности антенатальной иммунокоррекции у больных хроническим пиелонефритом и анемией матерой.

Проведенный клинический анализ течения и исхода беременности и родов у 55 женщин, страдавших ХП и анемией показал, что у леченых сшикается число преждевременных родов в 3,2 раза, акушерских кровотечений в 4 раза, асфиксии новорождешшх в 3 раза. Не отмечено ни одного случая преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты. Мы не наблюдали отрицательного влияния иммуномодуляторов на плод.

Таким образом, включение в комплексную терапию ХП и ане-мли у беременных тимогена и спленина, особенно при их сочетаниях формах и при осложнении поздним гестозом, способствует.нормализации иммунной системы матери и новорожденного,'улучшает клиническое течение заболевания и способствует снижешш осложнений беременности и родов. Тимоген обладает более выраженным иммуно-регуляторным действием по сравнению со спленином, у беременных с тяжелыми сочеташшми формами заболевания.

ВЫВОДЫ

I. При исследовании показателей иммунитета у беременных, больных хроническим пиелонефритом п анемией, установлены нарушения ¡меточного и гуморального звеньев иммунитета: происходит достоверное снижение количества Т-лимфоцигов, Т-хелперов, В-лтатопитов, а также фагоцитоза, на фоне неизменяющегося количества супрсссоров, повышения числа нулевых ¡слеток. Эти изменения наиболее выоак.ены при сочет аннок патологии почек с анемией л нефропатпей и свидетельствуют о развитии вторичного - 16 -

иммунодефицита о дисбалансом Т-регуляторных меток у беременных, страдающих хроническим пиелонефритом.

2. Традиционная терапия хронического пиелонефрита и анемии в гсстагоюнном периоде стимулпрует общий пул циркулирующих Т-лимфоцитов только у больных с неосло:кненными формами заболевав ния и не оказывает влияния на субпопуляционный состав Т-лимфо-тхнтов и гу!.:оралыюе звено км.тунитета,

3. Включение тшогена в программу лечения беременных, страдающих хроническим пиелонефритом и анемией в сочетании и при развитии нефропатии сопровождается Еыратанной иммуностимуля-цпей: отмечено достоверное повышения количества Т-лимфоцитов, хелперной активности с нормализацией соотношения Т-регулятор-1шх.клеток (Т-хелперы/Т-супрессоры), а также повышение фаготщ-тарной активности нейтрофилой до уровня аналогичных показателей у здоровых беременных,

4. Применение спленина в комплексном лечении хрошгееского пиелонефрита и анемии у беременных оказывает аналогичное тимо-гену иммуностимулирующее и иммунокоррегирукцее действие, что позволяет рекомендовать этот препарат для терапии иммунодефи-цитных состояний у беремешшх. .

5. Тимоген и сплешн оказывают положительный эффект на клигатческие проявления анемии и хронического пиелонефрита и

не обладает побочны;,а и отрицательными действиями у беременных.

6. У новорожденных от матерей, страдающих хроническим пиелонефритом в сочетании с анемией, выявлено выраженное имму-нодефицитное состояние. После применения имг.уномодуляторов происходят сдвига в иммунной системе детей, однотипные и однонаправленные с материнская! показателями иммунитета, что свидетельствует о возможности антенатальной иммунокоррекции,

7. Комплексное лечение хронического пиелонефрита и анекш с включением иммуномодуляторов - т:и.:огена и снленина позволяет снизить число акушерских осложнений, в том числе, нрендевре-мешшх родов в 3,2 раза, кровотечений - в 4, асфшссий новорожденных - в 3 раза и позволяет рекомендовать эти препараты для использования в акушерской практике.

- 17 -

ПРАКТИЧЕСКИЕ РШШЩЩ1И

1. Беремешше, страдающие хроническим пиелонефритом или анемией, особенно в сочетании к при развитии нефропатии и их. новорожденные имеют выраженный иммунодефицит, что является риском развития осложнений гестационного периода.

Для оценки состояния иммунной системы матери и плода рекомендуется исследовать следующие иммунологические показатели: содержание Т-лимйоцитов, Т-хелперов, соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры, число В-лимфоцитов, а также фагоцитарная активность нейтрофилов.

2. При обнаружешш иммукодефшитного состояния с нарушением балланса регуляторных клеток показано включение иммупомо-дуляторов в программу лечения хронического пиелонефрита, соче-ташюго с анемией, с 26-28 недельного срока беременности. С целью иммунокоррекции рекомендуется введете спленина по 2 мл внутримышечно через день на курс 5 инъекций или тимогена по

I мл (100 мг) внутримышечно ежедневно в течение 3 дней. Препараты не обладают побочным действием, хорошо переносятся больным!, ускоряют эффективность проводимой терапии на 3-4 дня.

3. Введение иммуномодуляторов матери является мерой антенатальной иммунокоррекции плода: у новорожденных, рожденных.от матерей, больных ХП и анемией, леченых тймогеном и сплепином, показатели иммунной системы выше, чем у детей от нелеченых матерей.

4. Комплексное лечение хронического пиелонефрита, сочетан-ного с анемией, с включением тимогена или спленина позволяет снизить частоту преждевременных родов в 3,2 раза, акушерских кровотоечений в 4 раза и асфиксий новорожденных - в 3 раза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Характеристика иммунного статуса у беременных, страдающих хроническим пиелонефритом и анемией. Материалы Ш съезда акул, и гин. Узбекистана -"Фан".--I990.-C.38-40 /Джаббарова Ы.К., Марданова P.A.

2. Способы иммунэкоррокции у беременных, страдаших хроничес-глм пиелонефритом //Рац. предложение !е 42 от 5.12.91. (ДглббароЕа Kj.K. .Абдуллаева Л.М.)

3. Влзишиз программного гемодиализа на гуморальный иммунитет больных хронической почачпсй недостаточностью.//Тезисы докладов 4-го Всеос^.-.ного съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике.-Мбсквз.-1991,- С. 4-5 /Аколаев Р.Н., Марданова P.A./.

Л. Коррекция иммунного статуса у беременных, страдащих хроническим тонзиллитом, сопряжешшм с хроническим пиелонефритом //Сб.научи.трудов Таджикского института.-Ддпанбе.-1992. /Джаббаров К.Д., Блинов А.И., Джаббарова Ю.К./

5.'Влияние тшлогена и спленина на иммунный статуо беремешшх, больных хроническим тонзиллитом и пиелонефритом./А'евдународ. симпозиум по аллергологии и клин, иммунологии,- Алма-Ата.-1992,/Джаббарова Ю.К., Дкаббаров К.Д. .Марданова Р./.

6. Иммунный статус и кммунокоррекцня тимогеном при ЮР патологии у беремешшх.- Там же.- /Джаббаров К.Д..Марданова Р.,

. Джаббарова Ю.К./. ■

- 19 -