Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологические показатели у больных вирусным гепатитом В, получавших в комплексе лечебных средств тимоген

РГ6 ОД

- 9 АВГ

министерство здравоохранения российской федерации

санкт-петербургская медицинская академия последипломного образования

На правах рукописи

ГУРУЛ И Майя Шотаевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В, ПОЛУЧАВШИХ В КОМПЛЕКСЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ ТИМОГЕН

14.00.10 — инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург — 1993 г.

Работа выполнена и Санкт-Петербургском государственном институте усовершенствования врачей.

Научный руководитель—доктор медицинских наук, профессор Л. Г. РАХМАНОВА

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук, профессор

В. А. ПОСТОВИТ

доктор медицинских паук, профессор А. Ф. ПОДЛЕВСКИИ

Ведущая организация — Нижегородский медицинский институт.

Защита диссертации состоится « »-------- 1993 г.

в - часов на заседании специализированного совета

Д 074.16.05 при Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования по адресу: 193015, Санкт-Петербург, ул. Салтыкова-Щедрина, 41.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке института.

Автореферат разослан « » - 1У93 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук, доцент

В. К. ПРИГОЖИНА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Вирусный гепатит В представляет серьезную проблему здравоохранения.Широков повсеместное распространение инфекции,нередко хроническое пожизненное течение с неблагоприятными исходами,вследствие развития цирроз - рака или в результате наслоения дополнитзльных заболеваний,прогрессиро-пание вирусного гепатита 13,его затяжное и хроническое течение обусловлено неполноценным иммупшм ответом организма на возбудитель.

Особое место в патогенезе вирусного гепатита занимают иммунопатологические реакции,возникающие под влиянием циркулирующих и фиксированных " иммунных " комплексов,способных индуцировать в присутствии комплемента иммунопатологическую реакцию /Шувалова E.H..Рахманова А.Г.,1986; Жданов В.М. с соавт.,1986; Блюгер А.Ф. и Новицкий ИЛ.,1988/. С наличием этих комплексов связывают поражения как самой печени,так и других органов. D результате нарушения иммунного ответа,при вирусном гепатите В имеет место развитие вторичного иммунодефицита. Развитие вторичных иммунодефотцитних состояний способствует как правило,затяжному течению основного заболевания со склонностью к рецидивам,снижению сопротивляемости к инфекции,угнетению процесса регенерации /Федосеев Г.Б. и соавт.,1900,1984,Земсков A.M. и соавт.,1984¡Петров P.D..Лебедев К.А.,1984,1985;Бойко И.П.,1993/. Ведущая роль иммунной системы в формировании и развитии патологического процесса заставляет искать новые подходи и средства для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов. Перспективными направлениями.получающими все большее распространение, являются иммунотерапия и иммунокоррекция. В настоящее время,учитывая ведущую роль тимуса в физиологической регуляции иммунитета,большое внимание уделяется исследовании биологически активных веществ,содержащихся в этой железе, с целью создания на их основе лекарственных препаратов. Одним из таких препаратов является синтетический иммуномоду-ллтор тимоген.

Нами тимоген был использован как самостоятельно,на фоне стандартной терапии так и совместно с АЛОК /аутогемотрансфузил лазером облученной крови/.

Цель работы. Оценка динадгаш клинических и иммунологических показателей у больных вирусным гепатитом В с затяжным течением, получавших в комплексе лечебных средств тимоген и МОК.

Задачи исследования,

1. Проанализировать клинические,биохимические и иммунологические показатели (Зольных вирусным гепатитом В,в том числе с затяжным течением.

2. Определить динамику изучаемых показателей у больных вирусным гепатитом В при различных методах иммунокорригирующей терапии /тимоген,МОК,тимоген и МОК/,

3. Дать сравнительную оценку иммунологических параметров у больных вирусным гепатитом В при различных методах терапии.

Основные подожендя, выносимые на защиту.

Б работе аргументируется положение о значении в прогнозировании затяжного течения вирусного гепатита В характера изменений иммунологических показателей.'/длительный дефицит Е-ГСЖ,длительное снижение количества ТФР-лимфоцитов,продолжительная гиперсупрессия ТФЧ-лим£оцитов,более длительная повышенная концентрация У^М, ТуСт и Повышенной содержание в сыворотке циркулирую -щих Ш/.

На защиту выносится положение о целесообразности использования тимогена в комплексной терапии гепатита В в первые дни желтушного периода.У больных,получавших тимоген в 1,5 раза реже развивалось затяжное течение гепатита В.

Данные клинических.биохимических и иммунологических исследований подтверждают целесообразность использования метода комплексной иммунокорригирующей терапии,включающей тимоген и МОК, в период затяжной реконвалесцепции.

Научная новизна. В процессе настоящего исследования выявленные изменения в иммунокомлетентной системе до и после примене-пйя тимогена,позволяют прогнозировать течение ИВ-вирусной ин -фекции.

Впервые обоснован метод комплексной иммунокорригирующей терапии , включающей тимоген и аутотрансфузию лазером облученной крови. 1

Практическая значимость работы. Получены данные об отчетливом модулирующем влиянии тимогена на показатели иммунитета,клинически это выражалось более ранним наступлением ремиссии,сокращением сроков лечения.

предложен метод комплексной ишуномодулирукщей терапии при остром вирусном гепатите И с затяжным течением,включающий МОК и тимоген.

Внедрение в практику полученных результатов. 1'езультатн исследования используются в клинической практике индукционной больницы № 30 и п учебном процессе иафедз>н инфекционных болезней с курсом лабораторной диагностики СПИД Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного обучения.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложен» и обсуждени на научных конференциях в Новгороде и Суздале в 1991

- 1992 гг.

Структура и объем работа. Диссертация состоит из введения, обзора литературы.главы "Материалы и метод»";трех глав собственных исследований,заключения,выводов,списка литературы,включающего отечественных и иностранных источников. Диссертация изложена на ,страницах машинописного текста,иллюстрирована таблицами и рисунками.

Объем работ»,методы лечения и исследования, ^ работе представлен» результаты комплексного клинико-Оиохимического и иммунологического обследования 200 больных острим вирусным гепатитом В,находившихся на стационарном лечении в инфекционной больнице № 30 им. С.П. Боткина г. Санкт-Петербурга. У 80 больных был диагностирован острый вирусный гепатит Ii,y 120

- ОВГВ с затяжным течением.Диагноз у всех больных устанавливался на основании общепринятых клинико-биохимических и эпидемиологических показателе!' и во всех случаях был подтвержден обнаружением п сыворотке крови HBaAé методами РПГЛ и ИРА.

У всех больных отсутствовал YglJi anti-IIAV.Наряду с тщательным клиническим наблюдением проводилось биохимическое исследование сыворотки:определилось содержание билирубина по методу Кндраси-ка Клегорна /ПЗП/,активность АлAT по методу Райтмана и Френкеля в модификации К.Г.Капотенаки /1062/,показатели сулемового титра по методике М.Б.Соломина и О.В.ВецкалиноН /1949/,тимоловой пробы по Яагяну /1044/,я также ряда других биохимических тестов по показаниям. i Помимо клшшко-биохимичесгсого исследования у больных в динами- ; ке заболевания проводкчось определенно показателей клеточного и гуморального иммунитета.Количественные показатели циркулирую-; тих иммунных комплексов /П'ТГС/ определялись по моточу Ю.А.Гри - ; невича и А Л {.Алферова /1П01/ в модификации П.П.Барановского и !

В.С.Данилишиной /1903/,показатели клеточного иммунитета определяли в реакциях спонтанного /по ,.Тсж(|д1 М. еЬ а1.,1972/ и теофил-линзависимого /Ьита^ЬиД 5.е1 п1., 1978/ розеткообразования с эритроцитами барана.

Изучаемое иммунологические показатели предварительно были определены у 50 доноров и соответствовали данным,полученным другими исследователями /Векслер Х.М. и соавт.,1983;Осна И.А.,1904,Марков И.С.,1907/.

В зависимости от поставленных задач обследования больные били распределены на следующие группи:основная группа /ОГ/ - 40 человек - больные среднетяжелой формой 0ВГВ,получавшие на фоне базисной терапии тимогон,контрольная группа /КГ/ - 40 человек -больные,находящиеся только на базисной терапии,1 группа /40 чел./ - больные среднетяжелой формой 0ВГВ с затяжным течением,получавшие на фоне симптоматической терапии тимоген,2 группа /40 чел/ больные среднетяжелой формой 0БГВ с затяжным течением,получавшие на фоне симптоматической терапии ЛЛОК.З группа /40 чел./ -больше среднетяжелой формой 0БГВ с затяжным течением,получавшие на фоне стандартной терапии МОК и тимоген. К случаям ратяяного течения,согласно методическим указаниям МЗ СССГ Д989/,относятся заболевания острым вирусным гепатитом,характеризующиеся стойкостью клинических,биохимических и морфологических признаков активного процесса в печени длительностью свыше 3,Но не более 6 месяцев.Существует несколько определений затяжного течения ОВГВ.Одни авторы называют затяжным « течение ВГ,характеризующееся продолжающейся более 2-х месяцев желтушной фазой болезни при сохранении морфологических особенностей,свойственных периоду разгара заболевания/Елюгер Л.Ф.,1975 г./. Другие - называют затяжным острнй период болезни,продолжительностью до 3-х месяцев /Жданов В.М.и соавт,,1986 г./. Исходя из наших наблюдений,к затяжным формам можно отнести те случаи,когда НВ А в сыворотке крови больных,определялся спустя 6 недель с момента манифестации заболевания.

В работе использовался синтетический иммуноактивннй пептид тимуса /С6Н20305/ тимоген,оказывающий стимулирующее действие на все звенья дифференцировки Т-лимфоцитов /от стволовой клетки до эффекторов клеточного иммунитета/,выражающееся в значительном повышении функций клеточного и гуморального иммунитета и неспеци-фичсской защити организма.

Тимоген усиливает процесс дтКоренцировки лимфоидпых клеток, индуцирует экспрессию дифферепцировочных антигенов,нормализует количество Т-хсллеровД-супрессоров и B-клеток,восстанавливает коэффициент диффореицировки иммунокомлетентных клеток. По своей биологической активности тимоген и 10 - 100 раз,а в отдельных: случаях в 1000 раз превосходит природный препарат тимуса - тималин /Г.М.Яковлев,13.С.Попиков,В.Х.Хавинсон. ,1990/. Другим методом иммуцокорригирутщеи терапии,использованным в данной работе являлась ЛЛ0К.

К важным механизмам положительного терапевтического эффекта облучения крови гелий-неоковим лазером больных с различной патологией относится стимуляция неспецифической резистентности организма и нормализация показателей клеточного и гуморального иммунитета.В результате этих изменений происходит удаление из кровеносного русла циркулирующих иммунных комплексов /Лита- 1 сова U.E. с соавт.,1906/.

Корригирующее влияние на иммунную систему,а такдсе увеличение неспецифической резистентности организма после проведения лазерного облучения крови позволило использовать этот метод в лечении вирусного гепатита В /Кроначев В.Н.,1991/. Подбор больных проводился методом случайной выборки. Среди обследованных преобладали лица от 16 до 50 лет.Все больные поступали в стационар в перше дни желтушного периода. Продолжительность желтушного периода во всех группах оказалась различной:у больных основной группы /0Г/ длительность желтушного периода составила 31,0 + дн.,в контрольной группе /КГ/ -- .33,0 + дн.,в 1 группе 44,7 + 3,9 дн.,во 2 группе - 49,2 + 4,5,а в 3 группе - 45,2 + 3,3 дня.Статистически достоверных различив продолжительности желтушного периода в этих группах не обнаружено.

Основными симптомами предделтушиого периода 0ВГВ у обследованных нами больных явились:слабость - у 71,7 лихорадка,синие -ние аппетита - у 93,5 тошнота - у 45,С рвота - у 8,6 тяжесть в правом подреберье - у 03,0 #,артралгии - у 19,6 % больных.

При анализе биохимических показателей функций печени уровень билирубина в разгар заболевании при поступлении в стационар составила 0Г - 173,5 + 16,0,в КГ - 1Яа,0 + Г,,5,в 1 группе - 176,7 + 9,7,во 2 - 243,9 + 10,0 и п 3 - 23'.;,0 ±10,0 мкмоль/л,раз.ли- •

чия статистически не достоверны.

Максимальный уровень ЛлАТ у болышх среднетяжелой формой ВГВ отмечался в период разгара заболевания:в основной группе /ОГ/

- 31,0 4 0,76,в контрольной группе /КГ/ - 32,8 + .1,5,в 1 группе - 32,0 ± 1,6,во 2 - 37,0 Н.йивЗ группе - 36,0 + 0,49 ммоль/ч-л.

Сроки нормализации активности ЛлАТ также были различны и составили^ ОГ - 38,8 ± 1,9,б КГ - 39,2 ± 2,2,в 1 группе - 52,5+ 2,4,во 2 _ 64,3 ±2,4 и в 3 группе - 60,3 ±2,6 дня,различия статистически достоверны / р /.0,001 /.

При сравнении тимоловой пробы у больных среднетяжелой формой ВГВ с затяжным и обычным течением заболевания,ятот показатель был достоверно выше - 10,2 £ 0,51;9,6 + 0,41;11,5 + 0,43 ед. в 1,2 и 3 группах соответственно,по сравнению с ОГ - 5,4 + 0,39 ел./ Р ¿0,001 /.Указатели сулемового титра в основной,контрольной, 1,2 и 3 группах достоверно не отличались. Необходимо отметить,что в отличие от больных с острым течением ВГВ,у которых имело место динамичное снижение всех биохимичес -кик показателей и наступление периода реконватсненции к 40 -45 дню болезни,,у болышх с затяжным течением ВГВ в те же сроки-наблюдалось сохранение активности процесса в печени,что выражалось в высоком содержании билирубина и ЛлАТ в сыворотке крови. Различия статистически достоверны / р /.0,001 /. В период реконвалесценщш уровень билирубина у больных средне-тяжелой формой ОВГВ составил в основной группе - 18,2 ± 0,67,в контрольной - 22,0 + 0,78,различия статистически достоверны / Р ¿.0,001 /.В этот же период показатели билирубина у больных среднетяжелой формой ВГВ с затяжным точением были следующими : в 1 группе - 20,0 + 0,98,во 'г - Г4,1 + 2,4 и в 3 группе - 17,2 ¿0,66 мкмоль/л,различия достоверны.

Показатели ЛлАТ п период рекоивалеоцеш1Ии в ОГ и КГ составили: 0,8 +0,05 и 2,4 +0,37 ммоль/ч л.В ятот же период показатели ЛлАТ у больных с затяжным течением были следующими:в 1 группе

- 2,0 + 0,64,во 2 - 2,9 + 0,32 и в 3 группе - 0,77 + 0,33 ммоль/ч л,различил достоверны.

Показатели тимоловой пробы у больных основной /ОГ/ и контрольной /КГ/ групп в период реконвапосценпии были следующими:3,5 + 0,1.8 и 6,4 + 0,31 рд. соответственно.

- У -

Статистически достоверна различия в показателях тимоловой пробы наблюдатись и у больных ВГВ с затяжным течснием:различия наблюдались между I и VI,2 и 3 группами:» 1 - Г>,7 ± 0,40,во 2 - 7,3 + 0,37 и п 3 - 5,2 + 0,30 ед. 1

Различия между показателями сулемового титра в наблюдавшихся группах болт,них на протяжении всего заболевания не отмочено.. При срапнении показателей билирубина в периоде реконвалесценции обнаружены достоверные различия.У 3-й группы показатели билирубина были достоверно ниже,чем у больных 1-й и 2-й групп. Сравнивая показатели АлАТ установлено,что у больных 3-й группы уровень активности АлАТ перед выпиской значительно ниже,чем у больных в сравниваемых группах / р /.0,001 /.

В отличие от показателей тимоловой пробы при ОВГВ,значения которых мало изменялись в ходе болезни,при затяжном течении ОВГВ в разгар заболевания наблюдалось повышение тимоловой пробы во всех группах.

В дальнейшем,на фоне лечения показатели тимоловой пробы снижались во всех группах,но наиболее существенно у больных 3-й группы /р ¿. 0,001 /.

При сравнении показателей сулемового титра достоверные отличия обнаружены перед выпиской во всех группах.В 3-й группе уровень сулемового титра бил достоверно выше,чем в сравниваемых группах / V ¿- 0,001 /.

У всех обследованных нами больных,методами РИГА и ИФА был обнаружен НВзА^.По море увеличения срока,прошедшего от начала болезни, частота регистрации ПВьантигенемнн снижалась и к моменту диспансеризации она регистрировалась у 3 /7,5 %! больных в 0Г,у 5 /12,5 %/ в КГ,у 11 человек /27,Б %/ в 1 группе,у 13 чел./32,5 %/ во 2 группе и у 8 человек /20^/ в 3 группе. Общее число обследованных в этот период - 125 человек. Длительность ШЬ~ янтиг^нешш в различных группах составила:в ОГ - 34,Г, + 2 , С> ; в КГ - 48,1 £ 2,7;п 1 группе - 52,0 + 3,3;во 2 группе - 65,5 ± 2,5 и в 3-1" - 03,5 1 2,4 дня.

Исследования иммунологических показателей проведено с учетом типа течения заболевания с выделением острого / 80 чел./ и затяж -ного течения / 120 чел./.

Иммуноеупроссия,возникающая в острой фазе процесса характеризовалась снижением ТФР - лимфоцитов.продолжавшимся вплоть до

- 1.0 -

реконвалесценции.При этом средний уровень ГФР-лцмфоцитов составил: в 0Г - 36,4 % ± 0,31,в КГ - 36,5 % ± 0,67.Газличия между показателями в период разгара были не достоверны. Б период спада количество ТФГ-лии^опитов слегка увеличилось,но различия по-прежнему бнли не достоверны.

Количество ТФГ-лимроцитои значительно возросло в период реконвалесценции и составило в основной группе - 43,1 % +0,45, в контрольной - 38,6 % ± О.б.Таклм образом,в основной группе количество ТФР-лимфоцитов приблизилось к норме и достоверно отличалось от количества ТФР-лимфоцитов в контрольной группе. В разгар заболевания ТФЧ-лимениты бнли повышены в обеих группах и составляли в среднем 2.0,0 % ± 0,22 в 0Г и 20,1 % + 0,Г>3 в КГ,достоверных различий выяалено не било. ^ период спада основных проявлений заболевания количество ТФЧ-лимфоцитов в основной группе нормализовалось,в отличие от КГ, в которой по-прежнему,наблюдалось повышенное количество ТФЧ-лф, различия статистически не достоверны.

В период реконвалесценции наблюдалось дальнейшее снижение количества ТФЧ-лф у больных ОГ до 14,3 % + 0,45.В КГ существенного снижения ТФЧ-лф не отмечалось / 18,5 + 0,76 /.Показатели ТФЧ-лф в ОГ оказались достоверно ниже количества ТФЧ-лф в КГ /р /10,001/.

При анализе Е-РОК,дефицита общего количества Т-лф не Егаблгода-лось ни в одной группе.

Во все периоды заболевания Е-РОК бнли в пределах или чуть выше нормы.

В наших исследованиях нам удалось выявить следующую динамику иммунорегуляторного индекса /ГФР/ТФЧ/:в разгар заболевания у больных ОГ и КГ - он был ниже нормы:1,8 + 1,4;1,9 + 1,1,/различия не достоверны/,в период спада у больных ОГ он находился в пределах норми.а в КГ - оставался на прежнем уровне - 1,9+ 1,2 / различия не достоверны/.

В период реконвалесценции в ОГ наблюдалось повышение иммунорегуляторного индекса до 3,0 + 1,0,а в КГ - он оставался в пределах нормы. - 2,0 - 2,5 /различия не достоверны/. Кроме показателей клеточного нами бнли исследованы и показатели гуморального иммунитета,в частности содержание в сыворотке крови З^М,& и циркулирующих ИК.

- 11 -

При анализе показателей гуморального иммунитета какой-либо специфичности и ях изменениях выявлено не <Зыло. В разгар заболевания у всех больных наблюдалось повышение концентрщпи У ¡VI п сыворотке крови с тенденцией к снижению в период рпконяплеспенцин.В разгар заболевания концентрация ЗЬМ в сыворотке кропи была следующей:в ОГ - 3,2 + О,14,в КГ - 3,8 ± 0,13.В период рекоивалесипнции кот;ентрация снизилась и составила:!,Л + 0,00 и 1,9 f 0,10 соответственно. Содержание 7¿G-,напротив увеличивалось к периоду ранней рекои-валесцегщии.В период разгара концентрация в сыворотке крови была следующей:в 0Г - 13,G ± 0,41,в КГ - 11,3 + 0,26,в период реколвалесценции концентрация ^G в сыворотке крови увеличилась до 15,3 ¿ 0,26 и 14,8 + О,26,соответственно. Исследования ЦЖ показано,что у всех болышх в разгаре заболевания наблюдалось значительное их повышение в сыворотке крови. К периоду ранней рекоппалссцепции содержание ЦИК в сыворотке кропи,как правило сшшллось.Снижение было более значительным в тех случаях,когда в сыворотке крови уже не обнаруживайся TIBsAg.B случаях же длительной IIBs-антигеиемии содержание ЦИК в сыворотке крови оставалось значительно повышенным. При анализе содержания ЦПК выявлена следующая динамика.В период разгара показатели ПИК в основной и контрольной группах соответственно составили:0,257 ¿ 0,014 и 0,249 + 0,015 ед. оптич. плотности,различил не достоверны.

В период спада наблюдаюсь значительное снижение показателей ЦИК до 0,140 ± 0,010 в ОГ и 0,174 + 0,008 в КГ,различия достоверны.В период роконвалпсценции различия между показателями ЦИК в ОГ и'-КГ также были зпачителыадми:0,083 ± 0,007 и 0,112 + 0.00G соответственно,различил достоверны.

Исходя из л нглеи зложпнного.можно сделать следующие выводы: при применении иммуностимулирующей терапии у больных 0ВГВ показатели клеточного и гуморального иммунитета нормализовались быстрее,а элиминация ШЗьАзЗил периферической крови происходила значительно раньше,чему соответствовало и более ускоренное приближение к норме содержание Ц!Жов.

С целью изучения зависимости исходов вирусного гепатита В с

- 12 -

затяжным течением от типа иммунного реагирования,нами были выделены три группы больных.получавших различные виды терапии.

На всем протяжении заболевания содержание Т-лимфоцитов во всех группах оставалось в пределах нормы. При гепатитах с затяжным течением отмечается стойкое снижение ТФР-лф,содержание же ТФЧ-лимфоцитов остается в пределах нормы или несколько повышается.В период разгара показатели ТФР-лимфоцитов были следующими:39,1 + 0,18;44,5 ±_ 0,18;36,0 £ 0,31 в 1,2 и 3 группах соответственно. В период реконвалесценции наблюдалась следующая динамика ТФР-лимфоцитов:в 1 группе - 43,0 % ± 0,44,во 2-й - 40,7 +_ О,31,в 3-й - 46.6 + 0,18.

Динамика ТФЧ-лимфоцитов в период разгара была следующей : 18,0 % 1 О,36;10,6 ± 0,02;18,1 ± 0,01,в период же реконвалесценции: 10,1 % ± 0,21;17,6 % ± 0,02;16,2 % +0,27 в 1,2 и 3 группах соответственно.

Соотношение Т2Р/ТФЧ у больных ОВГВ с затяжным течением был". различным:в 1-й и 2-й группах,в разгар заболевания оно было повьшено:2,9 ± 0,22;4,2 ± 0,1,а в 3-й группе находи -лось в пределах нормы - 2,1 + 1,1.

В период спада в 1-й и 3-й группах соотношение ТФР/ТФЧ било выше нормы:2,8 + 0,27;3,2 + 1,5,во 2-й - в пределах нормы -2,0 + 0,3.В период же затяжной реконвалесценции:в 1 группе иммунорегуляторный индекс был повышен - 2,7 + 0,31,во 2-й и 3-й группах оставался в пределах нормы - 2,2 £ 0,2. Перед выпиской соотношение ТФР/ТФЧ в 1-й группе было выше, а во 2-й и 3-й группах в пределах нормы,различил не достоверны.

При анализе показателей гуморального иммунитета были выделены следующие изменения:динамика содержания У^М во все периоды заболевания у всех больных была одинаковой,т.е. в разгар заболевания наблюдалось его повышение,а перед выпиской содержание У^М снижалось.

В период затяжной реконвалесценции содержание У^М в сыворотке крови оставалось высоким у всех больннх:2,9 £ 0,12;1.5 £ 0,10; 3,5 + 0,10 г/л соответственно,а нормализация концентрации У^М в сыворотке крови происходила только перед выпиской:1,5 + 0,07; 0,7 + 0,06;2,7 + 0,08 г/л.

В разгар болезни содержание Уф- у вольных 1,2 и 3"групп было следующим:.1.1,4 + П,27;П,4 ± 0,24;13,4 ± 0,24 г/л. В период затяжной реконвалееиенции ко1щентратт.ия У О в сыворотке кропи у болт,пых 1-й и 3-й групп была выше норм» и составила: 14,6 + 0,1.7 и 16,в £ 0,1.4 г/л,во 2-Р - оставалась в пределах поррш - 12,6 + 0,17 г/л.Перед выпиской концентрация У^С- увеличилась во всех группах,но наиболее значительное повышение наблюдалось в 3-й группе:.15,6 ± 0,1в;11,0 ± 0,17;18,0 + 0,12 г/л,различия достоверны.

При анализе динамики показателей. Ц11К выявлены следующие закономерности. В разгар заболевания у всех больных наблюдалось повышенное содержание ЧИК в сыворотке крови:в 1 группе - 0,237 ± 0,012;во 2-й - 0,230 ± 0,010;в 3-й _ 0,239 + 0,010 ед.оптич. плотности,различия не достоверны.

^ соответствии с тем,что у больных с затяжным течением вирусного гепатита В наблюдалась более длительная НВ -аятигенемия, то снижение показателей ЦИК было также замедленно.Дальнейшая динамика показателей ПИК,как видно из нашего исследования,зависела от методов лечения.Динамика уровня ЦИК в сыворотке крови была следующей,в период затяжной реконвалесценции уровень ЦИК в 1,2 и 3 группах составил:0,199 ± 0,007;0,133 ± 0,007; 0,145 + 0,01,перед выпиской уровень ЦИК снизился во всех группах^ 1 группе - 0,091 + 0,004;во 2-й - 0,092 + 0,10 и 0,087+ 0,004 ед.оптич.пл. в 3-й группе.

Таким образом,из приведенных данных видно,что адекватной реакцией больного,инфицированного 1Ш-вирусом,можно считать¡снижение количества Т'Т>Г~лф и увеличение количества ТФЧ-лф,сохранение физиологических соотношений ТФР/ТФЧ или иммуносупрессия. Нарушение указанной закономерности может приводить к сохранению иммуносупрессии и формированию затяжного процесса с угрозой хронизацпи.

Диспансерное наблюдшие за реконвалесцептами поводилось спустя 3 месяца после выписки.

Под диспансерным наблюдением находилось 125 человек. Реконвялесценты основной группы жалоб не предъявляли,размеры печени у них находились и пределах физиологической нормы. Биохимические показатели крови соответствовали норме. НВз-антигенемия у птоГ группы больных прекращалась после 35

дня болезни - 24,6 +2,6.Только у 3-х рекоивалесиентов основной группы был выявлен HBsAg. У остальных пациентов этой группы имело место гладкое течение периода реконвалесценции.а к исходу 3-х месяцев после выписки мн рассматривали их,как выздоровевших от ВГВ. У реконвалесцентов контрольной группы наблюдались некоторые проявления астенического синдрома.В этой группе у 5 человек регистрировался HBsA¿.Результаты биохимических исследований били следующими: общий билирубин - 15,4 £ 0,49ДлАТ - 0,84 ± 0,06 ммоль/ч-л,тимоловая проба - 5,0 + 0,14 ед. и сулемовый титр - 1,7 +0,05 мл. В 1-й группе /25 чел./ обследован них, перенес/них затяжное течение ВГВ,регистрировались жалобы на снюкечие аппетита,тошноту,периодически возникающие боли в животе.В этой группе у 11 человек выяв -лялся IIBsA.g,a биохимические показатели крови были следующими:общий билирубин - 16,1 ¿0,45 мкмоль/л,АлАТ - 0,70 t 0,07 ммоль/ч'л, тимоловая проба - 4,8 + 0,15 и сулемовый титр - 1,7 + 0,06 мл. Во 2-:; группе обследованных /2.5 чел./ IIEsA^,определялся у 13 человек, отмечалось наличие астенического синдрома,снижение сулемового титра.Биохимические показатели у больных этой группы были следующими : общий билирубин - 16,4 + 0,45 мкмоль/л,АлЛТ - 0,94 ± 0,06, тимоловая проба - 4,7 + 0,26,а сулемовый титр - 1,6 +0,05. В 3-й группе /25 чел./ - [1ВвЛ&определялся у 8 больных,регистрировались нормальные показатели тимоловой пробы /5,7 + 0,27 ед./ и сулемового титра^/1,8 + 0,05 /,""'"".......

Приведенные данные определяют необходимость-систематической диспансеризации этих больных врачами инфекционного стационара с проведением комплексного/биохимического и иммунологического обследования. Сравнивая клинические,биохимические и иммунологические показатели у больных основной и контрольной групп,можно сделать следующие вывода.

У больных,получавших на фоне базисной терапии тимоген,нормализация клинических,биохимических и иммунологических показателей происходила значительно, быстрее,чем у больных контрольной группы,получавших только базисную терапию.

Сравнивая же группы больных ОВГВ с затяжным точением,получавших на фоне базисной терапии:тимоген /1 rp./,AJI0K /2 гр./ и АЛОК и тимо -ген / 3 гр./,на основании динамики биохимических и иммунологичес -

В,способствовало увеличению теофиллинрезистентннх,нормализации теофиллинчувствительннх лимфоцитов и их соотношения,а также снижению содержания З^М.ЦИК и нормализации содержания У^О.

Практические рекомендации

Выявленные клинико-биохимические и иммунологические особенности у болышх ОВГВ имеют прогностическое значение,а таюке дают возможность более обоснованного включения в патогенетическую терапию иммуномодулирукяцего препарата тимогена. Больным острым вирусным гепатитом В в желту.щшй период рекомендовано назначать тимоген,а для лечения затяжных форм вирусного гепатита наиболее эффективным считаеи назначение комплексной иммуномодулирукхцей терапии:АЛОК и тимоген.

СПИСОК РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Иммуцомодулирующее действие тимогена при вирусном гепатите В: Тезисы съезда врачей инфекционистов в г. Суздали - 1992 -Москва - Киров, - С.237 - 238./соавт.:Т.Б. Мурадназарова/.

2. Тимоген в лечении вирусного гепатита В и ВИЧ-инфекции: Актуалыше проблемы ВИЧ-инфекции и СПИДа.

Материалы региональной научно-практической конференции - 1991 -Новгород, - С.14./соавт:В.А. Неверов,E.H.Виноградова,П.Н.Чайка/.

3. Длияние аутотрансфузии ультрафиолетом облученной крови /АУ'КЖ/ на показатели неспецифической резистентности и иммуноглобулины при остром вирусном гепатите В. - 1990 - Тольятти,

- С.~3 - 25 /соавт:Бадосова И.В..Американцева Н.Ф.,Кропачев D.H. и др./.

4. Прогностическое значение показателей неепецифической резистентности организма при тяжелых формах вирусного гепатита В.

- Р90 - Тольятти, - С.30-31./соавт:Исаков В.А..Мурадназарова Т.Б. и др.

ких показателей можно заключить следующее:самым эффективным методом лечения острого вирусного гепатита В с затяжным течением ока-запся комплексный метод иммунокорригирующей терапии,включавший применение тимогена и ЛЛОК.

В Н ВОДЫ

1. Комплексное к.пинико-биохимическое и иммунологическое обследование больных вирусным гепатитом В позволило выделить дополнительные критерии для прогноза затяжного течения и обосновать при разничных вариантах болезни целесообразность применения цитомеди-нов самостоятельно и/или в сочетании с аутотрансфузией лазером облученной крови /ЛЛОК/.

У больных с острым течением вирусного гепатита В наблюдалось снижение количества теофиллинрозистептннх и повышение теофиллин -чувствительных лимфоцитов с увеличением концентрации сывороточных УдМ и ЦМК.

Длительность изменений иммунологических показателей в период спада клинических симптомов болезни имела существенное значение для прогноза затяжного течения гепатита В.

3. Применение тимогена у больных острым вирусным гепатитом В способствовало облегчению заболевания,более быстрой по сравнению с базисной терапией нормализации биохимических и иммунологических показателей и гладкому течению периода реконвалесценции.

4. При затяжном течении болезни наиболее перспективно использование метода комбинированной иммупоиодулируюшей терапии,включающей ЛЛОК и тимоген.При атом по сравнению с базисной терапией у пациентов отмечалось быстрое купирование синдрома интоксикации

и кожного зуда,нормализация основных биохимических показателей.

5. Установлено,что применение комбинированной иммупомодулпрую-щей терапии у больных затяжным течением вирусного гепатита