Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологические особенности возникновения и течения резистентной (толерантной) артериальной гипертонии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Хамидова, Азиза Набиджановна :: 2004 :: Душанбе
Список сокращений 1
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1. Резистентная артериальная гипертония. Состояние вопроса. Распространенность резистентной артериальной гипертонии.
1.2. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и резистентной артериальной гипертонии. Соотношение резистентной артериальной гипертонии и атеросклероза.
1.3. Иммунологические аспекты резистентной артериальной гипертонии.
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 37-
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТОНИИ. 43
3.1. Динамика артериального давления у больных артериальной гипертонией, резистентной (толерантной) и нерезистентной к антигипертензивной терапии 44
3.2. Течение резистентной (толерантной) артериальной гипертонии 46
3.3. Выраженность факторов риска сердечно- сосудистых заболеваний при резистентной артериальной гипертонии. 50
ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СДВИГИ ПРИ РЕЗИСТЕНТНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ. 56
4.1. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета 56
4.2. Апоптоз лимфоцитов у больных артериальной гипертонией 61
4.3. Содержание цитокинов у больных артериальной гипертонией 64
4.4. Содержание белков острой фазы у больных резистентной артериальной гипертонией 67
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Хамидова, Азиза Набиджановна, автореферат
Являясь одним из главных факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний атеросклеротического происхождения, артериальная гипертония представляет опасность, с которой связано около половины всех случаев смерти в развитых странах мира (4,6,7,14, 17,18,19,26,27,28,30,37,53,71,72,76,80,84,174,213,216,238,267,271).
Несмотря на совершенствование методов диагностики артериальной гипертонии (АГ), наличие широкого спектра антигипертензивных препаратов, резистентная к терапии артериальная гипертония (РАГ) не стала исчезающим феноменом. Согласно данным экспертов ВОЗ, только у 50% больных, лечащихся антигипертензивными препаратами, удается достичь контроля АД (82, 125, 205,213, 244, 272).
Распространенность резистентной АГ среди пациентов, получающих антигипертензивную терапию, составляет 3-24%. Однако, в связи с большой частотой тяжелых сосудистых осложнений и высокой летальностью, резистентная к терапии АГ составляет 16% от всех показаний к суточному мониторингу АД (123, 125, 146).
Литературные данные, посвященные изучению механизмов возникновения рефрактерности, единичны и фрагментарны, что обосновывает проведение более углубленного изучения данного вопроса (61, 104, 123, 145, 207, 235). Не исключается, что широко обсуждаемая в последние годы важная роль иммунного повреждения (воспаления) в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов (12, 21, 41, 50, 65, 68, 91, 92, 93, 94, 99, 107, 136, 143, 144, 199, 219, 234, 240, 247, 253, 274,275) значима и в патогенезе РАГ.
В связи с тем, что терапевтический эффект гипотензивных препаратов чаще всего опосредован влиянием на состояние эндотелия, не исключается существование функционального дисбаланса регуляторных лимфоцитов у больных с РАГ. Такая возможность продиктована тем, что клеточные и гуморальные компоненты иммунной системы обладают прямыми и опосредованными свойствами: способностью повреждать и активировать эндотелиальные клетки. Т-хелперные лимфоциты координируют иммунный ответ путем контактных межклеточных взаимодействий и выделения в межклеточную среду цитокинов, которым отводится особая роль в индукции сосудистого повреждения (15 20, 34, 38, 62, 78, 86, 118, 128, 144, 147, 149, 150, 151, 157,166, 173, 184, 265, 266).
Выявление механизмов, усиливающих или нейтрализующих эндотелиотропное действие повреждающих факторов при АГ является перспективной областью исследований.
Имеющиеся единичные сообщения об изучении взаимосвязи клинико-лабораторных особенностей (выраженность факторов риска) резистентной к лечению гипертонии и иммунологических сдвигов фрагментарны и не позволяют судить о роли иммунной системы в развитии резистентности к антигипертензивным препаратам.
Цель исследования. Изучить взаимосвязь клинико-биохимических особенностей РАГ с отклонениями иммунологических показателей и определить степень участия клеточного и гуморального звеньев иммунитета в патогенезе развития резистентности.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности клинико-биохимических проявлений (общеклинические показатели, гемодинамику, липидный обмен, гемостаз) рефрактерной артериальной гипертонии с выявлением значимых факторов риска развития резистентности к антигипертензивным препаратам.
2. Установить возможные отклонения иммунологических показателей при рефрактерной артериальной гипертонии (показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, белков острой фазы, цитокинового профиля и апоптоза).
3. Определить степень участия секреторных компонентов клеток иммунной системы в развитии резистентной артериальной гипертонии и разработать критерии ее ранней диагностики.
Научная новизна. Впервые проведено сопоставление анамнестических, клинико-биохимических, инструментальных данных с иммунологическими проявлениями артериальной гипертонии, резистентной и нерезистентной к антигипертензивным препаратам.
На основании анализа полученных данных о нарушении хелперно - супрессорного отношения, субпопуляционных соотношений Т-хелперных лимфоцитов и особенностей цитокинового профиля со снижением чувствительности к апоптозу, продемонстрировано наличие иммунозависимых аутоагрессивных реакций у больных РАГ.
Установлено характерное для неспецифической аутоиммунной воспалительной реакции увеличение содержания белков острой фазы и снижение факторов неспецифической защиты на фоне повышения маркеров эндотелиальной дисфункции при резистентной АГ. Реакция эндотелия в ответ на нарушение медиаторного равновесия, обусловливает развитие резистентности к сосудорасширяющим эффектам и усугубляет органные поражения.
Практическая значимость.
Установлены диагностические критерии резистентной артериальной гипертонии, обеспечивающие идентификацию и своевременную профилактику сосудистых катастроф при ней.
Значительное увеличение числа случаев повышения концентрации фибриногена, С-реактивного белка, фактора Виллебранда (на фоне гиперлипопротеидемии) и снижение аг антитрипсина, а2-макроглобулина при отсутствии заметных сдвигов в содержании гаптоглобина, комплемента и иммуноглобулинов у больных РАГ могут быть использованы как для прогнозирования резистентного к терапии течения артериальной гипертонии, так и при планировании лечебно-профилактических мероприятий.
Тактика ведения больных РАГ должна быть корректирована с учетом выраженной дисфункции эндотелия с нарушением его реактивности к сосудорасширяющим эффектам.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Сопоставление общеклинических исследований с показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета облегчает прогнозирование резистентной (толерантной, рефрактерной) к терапии артериальной гипертонии и способствует своевременной ее диагностике.
2. Снижение экспрессии CD4 позитивных и увеличение экспрессии CD8 позитивных Т-клеток с существенной инверсией иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8) свидетельствуют о наличии иммунопатологических сдвигов у больных РАГ. О наличии повышенной антигенной нагрузки у больных РАГ свидетельствует также повышение относительного и абсолютного содержания натуральных киллеров и моноцитов/макрофагов.
3. Нарушение соотношения Т-лимфоцитов с избирательным повышением активности Th-1 субпопуляции Т-хелперов (о чем свидетельствует отсутствие увеличения концентрации иммуноглобулинов и увеличение концентрации интерлейкина ИЛ-2), показателей гуморального звена иммунитета (повышения содержания белков острой фазы, снижение факторов неспецифической иммунологической защиты) у больных РАГ, наряду с аномальным цитокиновым профилем, влияющим на процесс запрограммированной гибели иммуннокомпетентных клеток, свидетельствуют об участии иммунологических механизмов в формировании резистентности к антигипертензивной терапии.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты проведенных исследований внедрены:
• в практику работы кардиологического отделения городского медицинского центра (Душанбе) ■ -•в практику кардиоревматологического отделения городской клинической больницы №5 (Душанбе)
• В учебный процесс кафедр внутренних болезней №2 и №3, пропедевтики внутренних болезней Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ. Разработано и внедрено в практику учебно-методическое пособие для субординаторов и ординаторов терапевтических кафедр медицинских вузов.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: Ш съезде терапевтов Украины (Харьков, 2002); Ш конгрессе ассоциации кардиологов тюркоязычных стран и IV конгрессе ассоциации кардиологов Центральной Азии ( Бишкек, 20 02);51-й годичной научно-практической конференции «Вода и здоровье человека»(Душанбе, 2003); на заседании проблемной экспертной комиссии по терапевтическим дисциплинам (Душанбе, 2003).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста (шрифт 14, интервал - 1.5), состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и иллюстрирована 9 таблицами, 5 рисунками. Список литературы включает 276 источников, в том числе стран СНГ - 150 и дальнего зарубежья - 126.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности возникновения и течения резистентной (толерантной) артериальной гипертонии"
ВЫВОДЫ:
1. Для больных с резистентной артериальной гипертонией характерны значительные колебания клинических измерений артериального давления, особенно систолического, которое снижается на фоне медикаментозной терапии только в дневное время, оставаясь без существенных колебаний в ночное время, в связи с чем, можно расценить этот фактор, как имеющий причинно-следственную связь с развитием резистентности к терапии.
2. Течение резистентной артериальной гипертонии характеризуется более ранним (от момента манифестации артериальной гипертонии) проявлением поражений органов-мишеней и ассоциацией факторов риска (дисметаболических и гемодинамических), среди которых особо выделяются повышение индекса талия/бедро, снижение фракции выброса и нарушение диастолической функции левого желудочка, гиперлипидемия и тромбофилические состояния.
3. Изменения субпопуляционных соотношений Т-лимфоцитов - снижение экспрессии СВ4-позитивных и увеличение экспрессии CDs-позитивных Т-клеток с инверсией иммунорегуляторного индекса у больных резистентной артериальной гипертонией свидетельствуют о наличии иммунопатологических сдвигов. О повышенной антигенной нагрузке у больных с резистентной артериальной гипертонией свидетельствует повышение относительного и абсолютного содержания натуральных киллеров и моноцитов/макрофагов. Увеличение содержания ИЛ-2 (на фоне отсутствия изменения СД-4) при резистентной артериальной гипертонии свидетельствует об избирательном повышении активности Thl субпопуляции Т-хелперных клеток при развитии резистентности к антигипертензивной терапии.
4. Повышение содержания интерлейкина ИЛ-2 (способствующего снижению чувствительности лимфоцитов к апоптозу) и ИЛ-8 (являющегося провоспалительным цитокином, стимулирующим адгезивные свойства нейтрофилов) при отсутствии существенных сдвигов содержания цитокина ФНОа у больных с резистентной артериальной гипертонией указывает на возможность существования причинно-следственной взаимосвязи между прогрессирующим течением органных поражений и особенностью цитокинового профиля при данной патологии.
5. Усиление экспрессии Fas-рецептора при снижении индекса реализации апоптоза при резистентной артериальной гипертонии может свидетельствовать о наличии иммунозависимых аутоагрессивных реакций.
6. Повышение содержания фактора Виллебранда на фоне гиперлипопротеинемии у больных с резистентной артериальной гипертонией свидетельствует о выраженной эндотелиальной дисфункции, способствующей увеличению риска развития сосудистых осложнений.
7. Для резистентной артериальной гипертонии характерна стимуляция неспецифической воспалительной реакции с нарушением медиаторного равновесия, ведущая к сдвигам в содержании белков острой фазы, дисфункции эндотелия сосудов и развитию тромбофилических состояний, которые повышают риск развития сосудистых осложнений и усугубляют органные поражения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Резистентность к 3-х или 4-х компонентной антигипертензивной терапии, отсутствие снижения колебаний артериального давления в ночное время, прогрессирующее поражение органов-мишеней на фоне сочетания факторов риска (ожирение, диастолическая дисфункция миокарда, гиперлипидемия и тромбофилические состояния) следует считать характерными признаками резистентной артериальной гипертонии.
2. В качестве дополнительных диагностических критериев резистентной артериальной гипертонии можно использовать изменения субпопуляционных соотношений Т-лимфоцитов со снижением иммунорегуляторного индекса, повышение концентрации интерлейкина-2 в сыворотке крови, а также снижение индекса реализации апоптоза.
3. Наблюдаемые у больных артериальной гипертонией сдвиги в содержании белков острой фазы: повышение концентрации фибриногена и С-реактивного белка, снижение аг антитрипсина, а2-макроглобулина и СЗ,С4 компонентов комплемента следует рассматривать в качестве предикторов неблагоприятного течения заболевания и высокой частоты сосудистых осложнений, что следует учитывать при проведении лечебно-профилактических вмешательств.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Хамидова, Азиза Набиджановна
1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Лопатин Ю.М., и др. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности. //Кардиология.- 1995.-11.- С.4-12.
2. Аканов А.А. Эпидемиология и профилактика основных хронических неинфекционных заболеваний среди сельского населения Республики Казахстан.//Авторефератдисс.док.мед. наук. Бишкек.- 1992.-С.47
3. Алексеева И.А., Лякишев А.А., Ткачук В.А и др. Белки острой фазы и рецидив стенокардии после успешной коронарной ангиопластики. //Тер.арх .-2002.- 4.-С.42-45.
4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Сердечная недостаточность: современные тенденции терапии. // Харьковский медицинский журнал.- 1995.-2.-С. 1922.
5. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антогонисты кальция в клинической медицине. // Москва: Медицина.- 1995.
6. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Гипотензивная терапия. // Материалы международного симпозиума: «Современные взгляды на гипертоническую болезнь».- Москва: Медицина.-1996.- С. 14-17.
7. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: Методические рекомендации. // Москва.-1997.
8. Арустамян Г.С. Суточная и годичная динамика липидов при систолической гипертонии старших возрастов. // Автореф. дисс.канд.мед.наук.- Ереван.- 1990.
9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // Москва: Медицина.- 1988.
10. Баркаган З.С., Еремин Г.Ф. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности. // Тер.архив.- 1981.-С.71-78.
11. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. // Москва: Медицина,-1997.
12. БиленкоМ.В. Ишемические реперфузионные повреждения органов. // Москва: Медицина,-1989.-С.368.
13. Бондарев Н.Э., Дорофейков В.В., Фрейдлин И.С., Щербак И.Г., Фрейдлин Т.С. Бюл. эксперим. биологии и медицины. // 1996.- № 6.-С.673.
14. Борьба с артериальной гипертонией. // Доклад экспертов ВОЗ: пер. с англ.- Москва: Медицина.-1997.
15. Бутенко Г.М., Вельтищев Ю.Е., Вербицкий М.Ш и др. Прикладная иммунология. //1984.
16. Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения. //Невролог. Журнал.-1996.-№3.-С.11-15.
17. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C. и др. Безболевая ишемия миокарда. //Москва: Медицина.- 1995.
18. Верткин А.Л., Полосьянц О.Б., Веракса А.В. Применение эналаприлата при гипертензивном кризе на догоспитальном этапе. // Неотложная терапия.- 2002.- С.4-5.
19. Верткин А.Л., Тополянский А.В. Догоспитальная помощь при внезапном повышении артериального давления и гипертоническом кризе. //Неотложная терапия.- 2000.- №4-5.-С.36-42.
20. Виноградова Ю.Е., Замулаева И.А., Павлов В.В, и др. Применение тимодепрессина для лечения аутоиммунных цитопений. // Тер.арх.-2002.- №8,- С.64-67.
21. Вихерт A.M., Жданов B.C., Матова Е.Е. Атеросклероз аорты и. коронарных артерий у лиц старше 70 лет, проживающмих в различных географических зонах СССР. //Кардиология.- 1977.- №11.-С. 121-124.
22. Вольфганг Мотц, Зибилле Шел ер. Кардиальные проявления со стороны органов при эссенциальной артериальной гипертонии. //Pharmedicum.-1994.-№2.- С. 14-16.
23. Гапон Л.И., Шафер М.Ж., Кокарев А.Н. и др. Возможность влияния мембрано-патологических процессов на атерогенность гипертонической болезни. //Кардиология.- 1993.- №9.-С.44-46.
24. Глезер Г.А., Шварц Г.Я. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения. //Кардиология.- 1991.- №3.- С.105-110.
25. Глотов М.Н. Мазур Н.А. Диастолоческая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. //Кардиология.- 1994.- №1.- С.89-93.
26. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь. //Клин. Мед.-1998.- №7.- С.10-14.
27. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения. //Тер. Архив.- 1997.- №4.- С.5-10.
28. Гогин Е.Е.Гипертоническая болезнь. // Москва: Медицина.- 1997.
29. Гогин. Е.Е. Гипертония гипертоническая болезнь: 75 лет изучения и современные воззрения в публикациях «Терапевтического архива». //Тер. Архив.- 1998.- №9.- С.24-29.
30. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь и мозаика симптоматических гипертоний. //Тер.архив.- 2001.- №9.- С.5-8.
31. Гультяева Е.П., Шафер М.Ж., Мусихина Н.А. и др. Сравнение влияния каптоприла и клонидина на структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и стенокардией. // Кардиология.- 1998.- №11.- С.24-27.
32. Гущин И.С. О физиологическом смысле аллергии. //Иммунол.- 2001.-№3.- С.16-18.
33. Дощицин В.Л., Забелин И.В. Осложнения эксренной антиаритмической терапии. //Кардиология.- 2004.- №7.- С.79-82.
34. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. // 2001.
35. Елисеев О.М. Подавление ангиотензинпревращающего фермента и ишемия миокарда. // Тер.архив.-1999.- № 3.- С.73-76.
36. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. // Москва: Медицина.- 1996.- С.229.
37. Задионченко B.C., Хруленко С.Б.,Адашева Т.В. и др. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями. //Кардиология.- 2000.- №10.- С.38-41.
38. Заречный В.Р. Новые экспериментальные подходы к изучению тканевого механизма регуляции артериального давления. //Клин. мед. — 1997.- №4.- С.62-63.
39. Захария Е.А., Кинах М.В. Упрощенный способ определения агрегации и дезагрегации тромбоцитов. //Лаб. Дело.- 1988.- №2.- С.36-38.
40. Зверева К.В., Грунина Е.А., Надирова Н.Н. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите. // Тер.арх.-1997.- №5.- С.26-27.
41. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов. //Тер.арх.- 1997.- №6.- С.75-78.
42. Ивлева А .Я. Лечение гипертонии с множественными факторами риска. //Клин. фарм. и терапия.- 1995.- № 4.- С.53-55.
43. Ильинский Б.В. Атеросклероз. // I960.- С.332.
44. Кадыров К.А. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и ее связь с некоторыми факторами риска и данными проспективного исследования. //Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Бишкек.- 1992,- С. 96.
45. Кадырова Д.А. Гипертонические кризы и их лечение у больных систолической гипертонией старших возрастов. //Автореф. докт. дисс.-Душанбе.- 1997.
46. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза. //Гематол. и трансфузиол.-1999.- №44(1).- С.40-43.
47. Какулия М.Ш., Панченко В.М. Функциональные свойства тромбоцитов и ингибиторы протеолитических ферментов крови у больных с острыми формами ишемической болезни сердца. //Кардиология.- 1988.- №5.-С.42-46.
48. Калиев Т. Распорстраненность артериальной гипертензии в условиях среднегорья Кыргистана и солевая чувствительность горцев с нормальным и повышенным артериальным давлением. //Автореф. дисс. канд. мед.наук.- Бишкек.- 1991.- С.24.
49. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Капищенко Т.Д. и др. Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных эссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью) II стадии. //Тер.арх.- 1995.-№9.- С.50-53.
50. Кетлинский С.Ф.,Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета. // Иммунология.- 1995.- №3.- С.30-44.
51. Климов И.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. //Санкт-Петербург: Питерпресс.- 1995.-С.185-226.
52. Кобалава Ж.Д., Катовская Ю.В., Школьникова Е.Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качества жизни у больных систолической гипертонией при монотерапии арифоном. //Тер.арх.- 1998.- №9.- С. 67-69.
53. Кобалава Ж.Д. Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных высокодозовых свободных комбинаций до низкодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора. // Русский медицинский журнал,- 2001.- №18.- С.2-7.
54. Коваль С.Н., Кириенко А.Н., Васильев Ю.М. и др. Влияние эднита на микроциркуляцию и реологию крови у больных ГБ//Клин.мед.-1995.-№1.- С.25-26.
55. Козлова В.Г., Громов В.Л., Балкаров И.М. и др. Поражение сердца при артериальной гипертонии пожилого и старческого возраста. //Тер.арх.-1996.- №6.- С.53-55.
56. Коркушко О.В., Коваленко А.Н. Особенности реакции фибринолитической системы крови на физическую нагрузку у здоровых людей и больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. // Кардиология.- 1981.- №4.- С.29-33.
57. Кошкин В.М., Богданец Л.И. Тиклид клиническая эффективность в комплексной консервативной терапии хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. //Тер. арх.- 1998.- №9.- С.89-91.
58. Кухарчук В.В., Легконогов А.В., Куценко А.И. и др. Артериальная гипертония и цереброваскулярная паталогия //Клин мед.-1987.- №10.-С.20-25.
59. Куценко А.И. , Кухарчук В.В., Легконогов А.В. и др. //Бюллетень . Всесоюзного кардиологического научного центра.- 1988.-№ 1.-С.71-77.
60. Куценко А.И. Экстракорпоральные методы очистки крови в комплексном лечении больных со стабильной высокой и злокачественной артериальной гипертонией. //Автореферат дисс.доктора мед. наук.- Москва.-1989.
61. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. // Москва: Наука.- 1990.- С.222.
62. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Тер.арх.- 1990.- №5.- С.5-14.
63. Мадаминов Я.К. Распространенность основных факторов риска ИБС и их профилактика среди неорганизованного мужского населения г. Фрунзе. //Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Фрунзе.- 1987.- С.24.
64. Мазуров В.И.,.Столов С.В, Линецкая Н.Э., Балдуева И.А. Содержание противовоспалительных цитокинов интерлейкина-2," ИЛ-8 и растворимого рецептора ИЛ-2 в крови у больных ИБС различных вариантов. //Тер.архив.- 2001.- № 12.- С.14-17.
65. Макаров А.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита. //Иммунология.- 1997.- С.4-8.
66. Малая JI.T, Топчий И.И, Волков В.И. и др. Атеросклероз. // Вестник АМН СССР.- 1991.- №3.- С.30-35.
67. Малая JI.T., Ладный А.И. Новые направления в лечении атеросклероза. //1 конгресс ассоциации кардиологов СНГ.- Москва.- 1997.- С.63.
68. Мамедов Н.Н. Метаболический синдром — пути реализации атеро-тромбогенного потенциала. //Кардиология.- 2000.- № 2.- С.83-89.
69. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижение и перспективы. //Кардиология.- 1991.- №12.- С.5-11.
70. Мартынов А.И., Остроумова О.Д.,Мамаев В.И. и др. Возможности моксонидина (физиотенза) в лечении артериальной гипертонии у пожилых больных. //Артериальная гипертензия.- 2002.- №4.- С. 8-11.
71. Мартынов А.Н., Остроумов О.Д., Мамаев В.И. и др. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией. //Кардиология.- 2000.- № 3.- С. 61-67.
72. Марцевич С.Ю. Нифединин при ишемической болезни сердца. Запрет на использование или дифференцированный подход к терапии. //Тер. арх.- 1996.-№9.-С. 31-35.
73. Марцевич С.Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. // Автроф.дисс.докт.мед.наук.- Москва.- 1994.- С. 44.
74. Маянский А.И., Маянский И.А., Абаджини М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего. //Микробиология.- 1997.- №.2.- С.88-94.
75. Мейманалиев Т.С., Аканов А.А., Махмудов Б.Х. Эпидемиология и профилактика артериальной гипертензии .в Центральной Азии. // Центрально-Азиатский Медицинский журнал.- 1995.- №1.- С.14-16.
76. Мелентьев А.С., Рылова А.К. Артериальная гипертония как проблема гериатрической практики. //Топ. Медицина.- 1997.- №5.- С.22-25.
77. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса: Оксиданты и антиоксиданты. //Новосибирск.-1994.- С.125-174.
78. Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П. и др. Влияние длительной монотерапии препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств на качества жизни больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. //Тер. арх.- 1995.- №9.- С.45-50.
79. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В. и др. Профилактическая фармакология в кардиологии современные состояние. // Кардиология.-1996.- №2.- С.4-16.
80. Метелица В.Н., Островская Т.П. Основные антипертензивные лекарственные средства для длительной вторичной профилактики сердечно- сосудистых заболеваний. //Тер.арх.- 1994.- №9.- С.78-82.
81. Меморандум совещания ВОЗ/МОГ. Методические указания по лечению легкой формы гипертензии. //Бюллетень ВОЗ.- 1993.- №5.- С. 16-31.
82. Минушкина JI.O., Затейщиков Д.Н., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. //Кардиология.- 2000.- №3.- С.68-77.
83. Миррахимов М.М. Гипертоническая болезнь. //Центрально-Азиатский Медицинский журнал.- 1995.-№1,- С.91-103.
84. Миррахимов Э.М. Блокаторы ангиотензин- превращающую фермента в лечении артериальной гипертензии. //ЦАМЖ.-1995.- №1.- С.75-83.
85. Михайлова А.А. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии. //Иммунология.- 1992.- №4.- С.4-8.
86. Моисеев B.C. Метоболические аспекты гипертонической болезни. //Тер.арх.- 1997.- №8.- С.75-76.
87. Моисеев B.C., Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. и др. Клинико-генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. // Тер. архив.- 2002.- №10.- С.30-37.
88. Моисеев С.В. Антогонисты рецепторов ангиотензина II. Новый подход к лечению гипертонии. //Клиническая фармакология и терапия.- 1995.-№4.- С.62-66.
89. Насонов Е, JLМаркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. //Кардиология,- 1993.-№2.-С.81-85.
90. Насонов E.JI. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза. // Тер.арх.- 1998.- №9.- С.92-95.
91. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение. // Клин.мед.- 1998.-№11.- С.4-10.
92. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. //Тер. Архив.- 2002.- №5.- С.80-85.
93. Насонов Е.Я., Баранов А.А.,Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. //Ярославль.- 1995.
94. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций. //Тер.арх.- 1997.- №3.- С.68-73.
95. Некрутенко JI.A. Туев А.В., Щекотов В.В. Оптимизация под влиянием капотена состояния гемостаза у больных гипертонической болезнью. // Кардиология.- 1993.- №12.- С.32-36.
96. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. //Минск: Беларусь.- 1979.- С.222.
97. Оганов Р.П. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения. //Кардиология.- 1994.- №3.- С.80-83.
98. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. //Москва: Медицина.- 1998.
99. Палеев Н.Р., Распопина Н.А., Шуганов Е.Г. Существует ли пульмогенная артериальная гипертония? //Тер.арх.- 2002.- №9.- С.78-81,
100. Пальцев М.А. II Арх. патологии. //1996.- № 6,- С. 3-42.
101. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. //Москва: Медицина,- 1995.- С.224.
102. Петров Р.В. Иммунология. //Москва.- 1987.- С.368.
103. Ю4.Пантаева Н.М. Состояние периферического кровообращения иреологические свойства крови у больных АГ, рефрактерной к комбинированной терапии. //Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Москва.- 2000.
104. Ю5.Панченко В.М., Хамдамова М. Избранные вопросы кардиологии. // Душанбе.- 1998.- С.199.
105. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М.,Журавлева Н.Е, Бусарова Е.А. Аллергия и иммунопатология в клинике и эксперименте. //Иммунология.- 1992.-№2.- С.95-101.
106. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. // Москва: Медицина.- 1987.- С. 190.
107. Празднов А.С. Перспективное наблюдение за мужчинами в возрасте 40-59 лет больными стенокардией, возникшей на фоне гипертонической болезни. //Тер. арх. -2000.-№ 1.-С.8-10.
108. ПО.Рахмедов Д., Осипов С.Г., Куценко А.И. и др. Иммунологический анализ эффективности гемосорбции при симптоматической гипертонии почечного генеза. // Тер арх.-1985.-№10.-С.72-75.
109. Ш.Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы. // Успехи совр.биол.- 199.- №1.-С.24б-259.
110. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. //Пер.с англ.-2000.-С.282.
111. ПЗ.Саркисов Д.С. Очерки общей патологии. // Москва: Медицина.-1993.-С.512.
112. Сидоренко Б.А. , Преображенский Д.В. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии. //Центрально-Азиатский медицинский журнал.- 1995.-№ 1.-С. 104-108.
113. Сидоренко Б.А. Преображенский Д.В., Шатунова И.М. и др. Тиазидные диуретики как краеугольный камень антигепертензивной терапии. //Кардиология.- 2000.-№ 11 .-С. 80-86.
114. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. //Москва: Медицина.- 1997.
115. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Комбинированная терапия гипертонической болезни. //Кардиология.- 1997.-№37.-С.84-85.
116. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. // Иммунология.- 1998.-№3.-С.9-17.
117. Соколов Е.И. Балуда М.В., Балуда В.П. и др. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ишемической болезнью сердца и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов. //Кардиология.- 1988.-№5.-С.50-53.
118. Соколов Е.И., Софиева И.Э. Механизмы развития и особенности лечения сердечной недостаточности при гипертонической болезни. //Кардиология.-1983.-№ 4.- С.106-110.
119. Сторожаков Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. // Consilium medicum.- 2000.-№ 1 .-С. 3-9.
120. Табакьян Е.А. Суточное маниторирование АД, клиническое измерение АД в контроле эффективности лечения больных с резистентной артериальной гипертонией. //Автореф. дисс.канд.мед.наук. -Москва.-1998.-С. 24
121. Табакьян Е.А., Дмитриев В.В., Масенко В.П. и др. Содерлсание биологических активных веществ в крови больных резистентных и нерезистентных к антигипертензивной терапии. //Тер. арх.- 1999.-№ 2.
122. Терещенко С.Н. Есть ли связь между сердечной недостаточностью и нарушением мозгового кровообращения? //Consilium medicum.- 2000.-№1.-С.9-12.
123. Туев А.В., Щекотов В.В. Рефрактерная к терапии артериальная гипертония. //Кардиология.- 1993.-№3.-С.62-67.
124. Умаров А.А. Гемодинамика при артериальных гипертониях старших возрастов и ее изменение под влиянием обзидана. // Автореферат дисс. к.м.н.-Москва.- 1989.
125. Ушакова А.В. Современный взгляды на природу гипертонии. Сборник научных трудов посвящ. 240 летию ММА им.Сеченова. // Москва.- 1999.-С. 17-29.
126. Фукс Б.Б. О природе взаимодействия естественных (нормальных) киллеров с опухолевыми клетками. //Медицина.- 1983.-С. 5-15.
127. Хамдамова М. Свертывающая, фибринолитическая системы крови и липидный обмен у больных ишемической болезнью сердца старших возрастов с нормальным и повышенным артериальным давлением. // Автореферат дисс. к.м.н. .-Москва.- 1988.
128. Хамидов Н.Х., Шарипова Х.Я. Формы течения изолированной систолической гипертонии старших возрастов. // Центрально-Азиатский Медицинский Журнал.- 2002,- том VIII- приложение 4.-С.95-96.
129. Хамидов Н.Х., Шарипова Х.Я. Особенности течения систолической гипертонии у лиц старших возрастов по данным пролонгированного наблюдения. //Известия Академии наук Республики Таджикистан.- 1999.-№ 3-4.-С. 18-23.
130. Хашимова К.Ш. Клинико-функциональная характеристика гипертонических кризов у лиц пожилого возраста. // Автореф. дисс. к.м.н.-Бишкек.- 1991.
131. Хурсанов Н.М. Изменения кардио-гемодинамических показателей при лечении больных старших возрастов а и J3-адреноблокаторами. // автореф. дисс. к.м.н.- Бишкек.- 1993.
132. Цфасман А.З., Хамидов Н.Х. Классификация систолических гипертоний. // Материалы II съезда терапевтов Таджикистана.-Душанбе.- 1980.- С. 326-327.
133. Цфасман А.З., Хамидов Н.Х. Артериальные гипертонии в старших возрастах.// Душанбе,- 1985.-С. 185.
134. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза: истины, гипотезы, спекуляции. //Тер.архив.-1998.-№9.-С. 9-16.
135. Чазова И.Е. Результаты исследования PROGRESS: периндоприл предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений. // Consilium medicum.- 2000.-№ 1.- С. 13-15.
136. Шарипова Х.Я. Клинико-биохимические проявления атеросклероза при систолической гипертонии старших возрастов. // Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Москва.- 1982.
137. Шарипова Х.Я. Особенности течения систолической гипертонии старших возрастов по данным пролонгированного наблюдения. //Автореф. дисс . .доктора медицинских наук.- Душанбе.-2000.-С. 199.
138. Шлык С. В. Клинико-патогенетическое значение изменений транспорта кислорода, окислительного метаболизма и водного обмена при сердечной недостаточности. // Дис. . д-ра мед. наук.- Москва.-1999.
139. Шлык С. В., Терентьев В, П., Мнкашиновнч 3. И. Кисло-родтранспортная функция крови и клеточный метаболизм у больных с сердечной недостаточностью различного генеза. // Тер. арх.-1999.2,- С.78-80.
140. Шляхто Е.В.,.Баженова Е.А, Беркович О.А.и др. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте// Тер.архив.- 2001.- № 9.- С.46-50.
141. Шулутко Б.Б., Будай О.П. Иммунологические аспекты артериальной гипертонии. // Тер.арх.-1987.-№4.-С.54-56.
142. Шулутко Б.И. Альтернативная концепция артериальной гипертензии. //Кардиология.- 1994.- №1.- С.34-37.
143. Шхвацабая И.К. Патогенез и варианты течения гипертонической болезни. // Кардиология.- 1985.- №3.- С.5-13.
144. Щекотов В.В. Клинико-патогенетические и терапевтические аспекты рефрактерности артериальной гипертонии. //Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Екатеринбург,- 1994.
145. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью. //Тер. арх.- 2000.- №1.- С.40-44.
146. Яковлев В.М., Соколов Г.С. Изучение возможностей арифона в комплексной терапии нестабильной стенокардии у лиц с артериальной гипертонией. //Тер. арх.- 1997.- №6.- С.53-55.
147. Ярилин А.А. Основы иммунологии.//Москва: Медицина,- 1999.
148. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме. //Пат.физиол,- 1998.- № 8.- С.38-48.
149. Abe У. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation. //Frontiers in Bioscience 1,- 1996,- №1,- P, 26-33.
150. Agabiti-Rosei E., Muieson M.H. Hypertension and diastolic function. // Drugs.- 1993.- №46.- P.61-67.
151. Akhras F., Jackson G. The role of captoprie as single therapy in hypertension and angina pectoris. //Int. J. Cardiol.- 1991.- №33.- P.259-266.
152. Alderman M.H., Madhavan S.H., Ooi W.L. et al. Association of renin sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. //N. Eng. J. Med.- 1991.- №324.- P.1098-1104.
153. Alicsandi C., Boni E., Fariello R. et al. Low vagal activity and impartied baroreceptor sensitioty on arterial blood pressure in essential hypertension. // T. Hypertension.- 1994.- №12.- P.203.
154. Baldridge J.R., Ward J.R. Effective adjuvants for the induction of antigen-specific delayed-type hypersensitivity. //Vaccine.- 1997.- vol. 15.-№4.- P.395-401.
155. Baumann H., Gauldie J. The acute phase response. // Immunology Today.- 1994.-Vol.15.- №2.- P.74-80.
156. Benetos A., Gantier S. Ricard S. Et al. Influence of augiotensinconverting enzyme and audioteusin II type 1 receptor gene polymorphisms oh aortic stifteness in normotensive and hypertensive patiens. //Circulation:- -1996.- №1594.- P.698-703.
157. Berliner J.A. et al. Atherosclerosis: basic mechanisms, oxidation, inflammation, and genetics. //Circulation.- 1995.- №91.- P.2488.
158. Bittar N. Maintaining long term control of blood pressure: the role of improved compliance. //Clin.Cardiol.-1995.- №18.- P.12-16.
159. Bogdan I., Leib S.L., Bergeron M., Chow L., Tauber M.G. Tumor necrosis factor-alpha contributes to apoptosis in hippocampal neurons during experimental group В streptococcal meningitis. // J. Infect. Dis. -1997.-V.176(3).-P.693-697.
160. Bona E., Andersson A.-L., Blomgren K., Gilland E., Puka-Sundvall M., Gustafson K., Hagberg H. Chemokine and Inflammatory Cell Response to Hypoxia-Ischemia in Immature Rats. //Pediatric Research. 1999.-V.45 (4).
161. Bona С., Bonilla F.Textbook of immunology, second ed. Amsterdam. 11 Harwood Asad Publ.- 1996.- P.406.
162. Brochu M., Pochlman E. Т., Savage P. ct al. Coronary risk pro-flics in men with coronary artery disease: Effects of body composition, fat distribution, age and fitness. //Coronary Artery Dis.- 2000.- №11(12).- P. 137144.
163. Broner C.W., Shenep J.L., Stokes D.C., Fairdough D., Hildner W.K., Storgion S.A., Rehg J.E. //. Infect. Diseases.- 1993.- V. 167(1).- P. 141.
164. Brouckaert P.O., Liben C., Evaraerdt В. //II Immunobiology.- 1993.-V. 187.-P. 317.
165. Brouckaert P.O., Spriggs D.R., Dimetri G. //III. Exptl Med.- 1989.-V. 169(6).-P. 2257.
166. Calandra Т., Bucala R. Macrophage migration inhibitory factor: a glucocorticoid counter-regulator wisin the immune system. //Crit.Rev. Immunol.- 1997.- V. 17.- №1.- P.77-78.
167. Casey L.C., Balk R.A., Bone R.C. //Ann. Internal Med.- 1993.-V.l 19(8).- P. 771.
168. Cox A., Duff G.W. Cytocines as genetic modifying factors in immune and inflammatory diseases. //J.Ped. Endocrinol. Metabol.- 1996.- №9.- P.129-132.
169. Chobanian A.V., Haudenschild C.C., Hope S. Trandolapril inhibits atherasclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rfbbit. //Hypertension.- 1992.- №20.- P.473-477.
170. Chobanian A.V., Haudenschild C.C., Nickerson C., Drago R. Antiateragenic effect of Captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit. //Hypertension,- 1990.- №15.- P.327-331.
171. Ciccocioppo R., Di Sabatino A., Gasbarrini G., Corazza G, R. Apoptosis and gastrointestinal tract. //Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.- 1999.-№31 (2).-P. 162-172.
172. Community prevention and control of cardiovascular diseases. //Report of WHO Export Committee WHO/CVD.- 1985.- №85.- P.2.
173. Cosiglia В., Spolaore P., Mazza A. Cardiovascular study in the elderly. //Jpn Heart J.- 1994.- №35.- P.589-600.
174. Costa F.V., Borghi C., Mussi A., Ambrosioni E. Hyperlipidemic effects of longterm antihypertensive treatment with Captopril: A prospective stude. //Amer.J.Med.- 1988.- №83.- P. 159-161.
175. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A. et al. The epidemiology of heart failure. //Eur Heart J.- 1997.-№18.- P.208-225.
176. Cross D.B., Scalia G.M., Aronev C.N. et al. Antianginal effects of captopril in hypertensive patients. // J.Am. Coll Cardiol.- 1993.- №21.- P.153.
177. Dahlof B. Sweedish trial in old patients with hypertension. //Clin Exp.Hypertens.- 1993,- №15,- P.925-939.
178. Dahlof В., Pennert K., Hanson L. Revelsal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patiens. Metaanalysis of 109 treatment studies. // Amer.J. Hypertension.- 1992.- №5.- P.95-110.
179. Dallanegra A.,Schaffar L., Breittmayer J.F. et al. //Immunol. Lett.-1988.-№2.-P.l 15-120.
180. Dinarello C.A., Cannon J.G. //Ann. Internal Med.- 1993.- V. 119.-№8.- P. 853.
181. Dovellini E.Y., Antonincci D., Bisi G., Fazzini P.F. The effects of reduction of left ventricular mass on left ventricular function in severe left ventricular hypertrophy due to hypertension. // Journal of Hypertension.-1994.- №12.- P.143.
182. Doyle С., Shin J., Dunbrack R.L., Strominger J.L. //Immynol. Rev.-1989.-vol. 109.-P.17.
183. Ensi G,Vianello A., Baggio M.B. et al. Progress in Obesity Research //London.- 1991.- P. 333-339.
184. Espar R.J., Burrieza O.H., Cacharron J.L., et al. Left ventricular mass regression and diastolic function improvement in mild and moderate hypertensive patientns treated with lisinopril. //Cardiology.- 1993.- №12.-P.76.
185. Esterbaur H.,Dieber-Rotheneder M.,Waeg G.et al. Biochemecal, structural and fuanctional properties of oxidised low- density lipoprotein. //Chem Res Toxicol.- 1990.- №3.- P.87-92.
186. Esterbaver H., Gebiski J., Puhl H., Jergens G.The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL.// Free Radic Biol.Med.- 1992.-№13.- P.341-390.
187. Fong Y.JLowry S.F.II Clin Immunol. //Immunopathol.- 1990.- V. 55.'-P. 157.
188. Ford H.R., Hoffman R.A., Wings E.J. //II Arch. Surg.- 1989,- V. 124.-P. 1422.
189. Frohlich E.D. Left ventricular hypertrophy, cardiac diseases and hypertension: Recent experiences. //J.Amer. Coll. Cardiol.- 1989.- №14.-P.1587-1594.
190. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart diseas. //Circulation.-1995.- №92.- P.1326-1331.
191. Gabilla M.A., Raya Т.Е., Goldman S. Large artery remodeling after myocardioal infarction. // Am.J.Physiol.- 1995.- №268.- P.2092-2103.
192. Garg R., Yusut S. Overview of randomized trials of angiatensin-converting enzyme inhilitors on nurtality and morbidity in petients with heart failure. //JAMA.- 1995.- №237.- P. 1450-1466.
193. Garrison R. J., Kanncl W. В., Stokes J. ct al. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham offspring study. //Prcv. Med.- 1987,-№16.-P. 235-251.
194. Genoveri-Ebert A., Marabotti C., Giaconi S. et al. Doppler diastolic function indexes in the different left ventricular anatomical features of arterial hypertension. //Journal of Hypertension.- 1994.- №12.- P.147.
195. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.I. Vascular smooth muscle cell hyperthrophy vs hyperplasia. Autocrine transforming groth factor beta 1 expresion determinens grovth responce to angiotensin. //Am J.Physiol.-1992.-№90.- P.456-461.
196. Girerd X., Giannatassio C.,Copio X. et al. Reduction of radial artery mass after pharmacological treatment in older essential hypertensives. //J.Hypertension.- 1994.- №12.- P.540.
197. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead. //Cell.-2001.-№104.-P.503-516.
198. Glauser M.P., Zaneiti G., Baumgartner J.D., Cohen J. //Lancet.-1991.-P.338: 732.
199. Goelick P.R., Sacco R.L., Smith D.B, et al. Prevention of a first stroke. A review of guidelines and a multi- disciplinary cousensus statement from the national stroke association. // Jama.- 1999.- №281.- P. 1112-1120.
200. Grandi A.M., Venco A., Barzizza F. Doublebind comparision of perindopril and captopril in hypertension. Effects on left ventricular morphology and function. //Am. J Hypertens.- 1991.-№4.- P.516-520.
201. Grandi A.M., Venco A., Barzizza F.et al. Effect of Enalapril on left ventricular mass and perfomance in essencial hypertension. //Am. J Cardiol.-1989.-№63.- P.1093-1097.
202. Griffin S.A., Brown W.C.B., Mc Pherson F.et al. Augiotensin 2 couses vascular hyperthrophy in part by a non-pressor mechanism. // Hypertension.- 1991.- №17.- P. 626-635.
203. Guarini P.,Tedeschi C., Giordano et al. Effects of cilasapril on left ventricular mass and arterial distensibility. //J. Of Hypertension.- 1994.-№12.- P.161.
204. Guyton F.C., Hall J., Coleman Т., Manning R. Hypertension, pathophy, siology, diagnosis and management. //Eds.Laraph J., Brenner B.-NewYork.- 1990.-P. 1029-1052.
205. Hack C.E., Nuijens J.H.,Felt-Bersma R.J.F. //Amer.J.Med.-1989.-№86.- P. 20.
206. Hayakawa M.,Matsui H.,Toki Y. Et al. Endothelial vasomotor Dysfunction in Offsprings of patients with Essential Hypertension. // Am.Coll.Cardiology, 47-th An.Scientific Session.- 1998.- P.l 104-1148.
207. Hokland P., Ellegaard J., Cohen A.L. et al. Cell T, В and null. //Lancet.- 1980.- vol.2.- №8206.- P. 1244.
208. Itoh N.,Yonehara S.,Ishii A. Et al. //Cell.-1991.-v.66.- P.223.
209. Ivleva A.Ya.,Kobalava Z.D.,Curochkin A.B. et al. Cardiac effect converting enzyme inhibitor cilazapril in hypertensive patients. //J.of Hypertension.- 1994.-№12.-P. 112.
210. Kabakov A.E., Tertov V.V., Saenko V.A. et al. Clinical Immunology. //Immunophatol.- 1992.- №63.- P. 214-220.
211. Kannel W.B.,Agostino R.B.,Levy D.,Belanger A.J. Prognostic significance of regression of left ventricular hypertrophy. High Blood Pressure Cardiovasc. //Prev.- 1993.- №2.- P.l 1-19.
212. Kannel W.D. Epidemiology of sudden death: insights from the Fremingham study. // J.Hypertens.-1991.- №9.- P.31-42.
213. Kerr Y.F.,Wyllie A.H.,Currie A.R. Apoptosis: a basis biological phenomenon with wide-ranging implications in fissue Kinetics. //Br.J.Cancer.- 1972.- №26 (2).- P.239-257.
214. Klaus W.,Berkel S.R.,Dheir S et al. Vascular Endotelium: Physiology, Pftology and Therapeutic Opportunities. //Stuttgart.- 1997.-P.261-272.
215. Kloner R.A. Giacomelli F.,Alker K.J. et al. Influx of large neurotrophils into the walls of large epicardial coronary arteries in response to ichemia-reperfusion.//Circulation.- 1991.-№84.-P. 177-178.
216. Knekt P.,Reunonen A.,Jorvinen R. Et al. Antioxidant vitamin in take and coronary mortality in a longitudinal population study. // Am.J.Epidemiol.-1994.-№139.-P.l 180-1189.
217. KoG.T. C., ChanJ. C. N., Cockram C. S., WooJ. Prediction of hypertension, diabetes, dyslipidaemia or albuminuria using simple anthropometric indexes in Hong Kong Chinese. //Int. J. Obesity.- 1999.-№23(11).- P. 1136-1142.
218. Koren H.J.,Ulin R.J.,Laraqh J.H. et al. Reduction of left ventricular hypertrophy during treatment of essential hypertention in associated with improved prognosis. //Am.J.Hyhert.- 1991.- №4(Abstract).
219. Krakoff L.B.,Bravo E.L,Tuck M.L.et al. Nifedihine gastrointestinal therapeutic system in the treatment of hypertension. //Am.J.Hypertens.- 1990.-№3.-P.318-325.
220. Kroskiewski M., Biorntrop P., Sjostroin L. et al. Impact of obesity on metabolism in men and women. Importance of regional adipose tissue distribution. //J. Clin. Invest.- 1990.- №16.- P. 353— 357.
221. Lamarche В., Despres J., Moorjuni S. Et al. Triglycerids and high cholesterol as risk factors for ischemic heart disease. //Atherosclerosis.- 1996.-№ 119.- P. 235-245.
222. Larsson В., Bcngtsson C., Bjomtrop ct al. Is abdominal body fat distribution a major explanation for the sex difference in the incidence of myocardial infarction. //Am. J. Epidemiol.- 1992.- №135.- P.266-273.
223. Levine В., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. II New England //J. Med.- 1990.- V. 323.- P. 236.
224. Libby P. Molecular bases of the acute cjrjnary syndromes. //Circulation.- 1995.- №91.- P.2844-2850.
225. Lipperheide C. Routine determinations of haptoglobin in boline sera with an automated analyzer. //Proceedings of the VII th Congress of the International Society for animal clinical biochemistry.- University of Glasgow.-1996.- P. 118.
226. Mammen E.F. II Intensive Care //Med.- 1993.- V. 19 (Suppl 1).- P.29.
227. Manchini G.B. Angiotensin converting enzyme inhibition, with quinapril, improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: the TREND study. //J.Am.Coll.Cardiol.-1996.-№27.-P.19.
228. Mancia G.,Ferrari A.,Lanchetti A. Reflex control of the circulation and human hypertension. //Handbook of Hypertension.- 1986.- №8.- P.47-95.
229. Manoque K., van Deventer S., Cerami A. The cytokin handbook. //London: San Diego.- 1991.- P. 241.
230. Manzato E.et al. Modification of cardiovascular rick factors during antihypertensive treatment: A multicentre trial with Guinapril. //J. Intern.Med.Res.-1993.- №21.- P. 15-25.
231. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are beta blokers effecacions as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systemic review. //JAMA.- 1998,- №279.- P.1303-1307.
232. Momconc L., Ferrari M., Enrini R. et al. The role of central fat distribution in coronary artery disease in obesity: Comparison of nondiabetic obese, diabetic obese, and normal weight subjects. //Int. J. Obesity.- 1999/-№23.-P.l 129-1135.
233. Mossman T.R., Coffman R.L. Different patterns of cytokine secretion lead to different functional properties. // Annu.Rev.Immunol.- 1989.-№7.-P.145-173.
234. MRC Working Party. Medical Reserch Council trial on treatment of hypertension in older adults: principal results. //Br.med.J.- 1992.- №304.-P.405-412.
235. Obtiass O. et al. Immunology changes in patients with essential Hypertension. //Genest. J. Hypertension.- 1983.- P.614-699.
236. Offenstadt G., Guidet В., Staikowsky F. Pathol. //Biol.- (Paris) 1993.-V. 41.- P. 820.
237. Ohlson L.O.,Larsson B.,Svardsudd K. et al. The influence of bodi fat distribution on the incidence of diabetes mellitus: 13,5 years of follow-up of the participants in the study of men born in 1913. //Diabetes.- 1985.- №34,-P.1055-1058.
238. Parati G.,Mutti E., Frattola A et al. Beta-adrenergic blocking treatment and 24-hour baroreflex sensitivity in essential hypertensive patients. //Hypertension.- 1994.- №23.- P.992-996.
239. Parati G.,Ravogli A., Frattola A.et al. Blood pressure variability: clinical implications and effects of antihypertensive treatment. //J.Hypertension.- 1994.- №12.- P. 35-40.
240. Pepine C.J. Ongoing clinical trials of angiotensin converting enzyme inhibitors for treatment of coronary artery disease in patients with presserved left ventricular function. //J. Am.Coll.Cardiol.-1996.-№27.-P.1048-1053.
241. Pessina A.C.,Rossi G.P.High Blood Press. //1996,- №9,- P.l 1.
242. Petri M., Scand. J. Rheumatol. //1996.- №25.- P.191-193.
243. Preiser J.C., Schmartz D., Van der Linden P., Content J., Vanden Bussche P., Buurman W. Cytokine. //1991.- V. 3.- P. 1.
244. Ramadan C., van Damme J., Rieder H. //II Europ. J. Immunol.- 1988.-V. 18(8).- P. 1259.
245. Rojas G., Sicgel F., Jorquera J. ct al. Antineutrophil cytoplas-micantibodies and nonspecific ulcerative colitis. //Rev. Med. Chil.- 1996.-№124(4).- P. 449-455.
246. Rosenson RS. J.Amer. Coll. Cardiol. //1993.- №22.- P.933-940.
247. Ross R. Atherosclerosis- is inflammatory disease. // N.Engl. J.Med.- 1999.-№340.-P.l 15-126.
248. Sarensen K.E., Dorup I., Celermajer D.S. Vascular Endothelium Phisiology, Pathology and Therapeutic Opportunities. //Sfuttgart.- 1997.-P.373-384.
249. Schiffrin E.L., et al. Effects of beta-blorker or a convertingenzyme inhibitor on resistance arteries in essential hypertension. //Hypertension.-1994.- №23,- P.83-91.
250. Schneeweiss A.,Reisin L. Individualized antianginal therapy guided by systemic arterial pressure. //Am J Cardiol.- 1990,- №65.- P.2-5.
251. Schoenberger J.A.,Testa M.A.,Ross A.D.et al. Efficacy safety and quality of life assessment of captopril antihypertensive therapy in clinical practice. //Arch. Intern.Med.- 1990.- №150.- P.301-306.
252. Schreiber S. Aspects of the immunology of inflammatory bowel disease. // Recent Advanc. Pathophysiol. Gastrointestin. Liver Dis.-Nantes.- 1997.-№7.-P. 133-171.
253. Schueler W., Keilani Т., Battle D.S. Metabolic effects of converting enzyme inhibitors of cholesterol and lipoprotein (a) by Fosinopril. //Am.J.Cardiol.-1993.- №72.- P.3711-4411.
254. Sheiban I., Arosio E., Montesi G., et al. Remodeling of left ventricular geometry and function induced by lasidipine or in mild to moderate hypertension. //J.Cardiovase. Pharmacol.- 1991.- №17(8).- P.868.
255. Shich S.M., Shtn WH-H., Sohen D-D-C et al. Improvement in metabolic risk factors for coronary heart disease associated with Cilazapril treatment //Amer J. Hypertension.- 1992.- №5.- P.506-510.
256. Sonne-Holm Q.,Sorensen T.I.A.,Jensen G. Et al. //Brit.med.J.- 1989.-vol.299.- P.768-770.
257. Stabel TJ., Fedorka-Cray PJ., Gray J.T. //II Amer. J. Veterin. Res.-1995.- V. 56(8).- P. 1012.
258. Stalder Т., Hahn S., Erb P. J. Immunol. // 1994.- v. 152.- N 3.- P.l 1271133.
259. Starnes H.F., Pearce M.K., Tewari A. II J. Immunol. //1990.- V. 145.-P. 4185.
260. Strasser T.,Wilhelmsen L. Assessing hypertension control and management. // WHO Regional office for Europe.- 1993.- P.181.
261. Strauer B.E.,Vogt M.,Mogz W.ACE- inhibitors and coronary microcirculation. In: H.Grobecker, G.Hausch, B.E.Strauer Angiotensin and the Heart. //Steinkoptt Verlag Darmstad. Springer-Verglag.- New York.- 1993.-P.97-106.
262. Tarasi R. The heart in hypertension. //The new England. J.of Medicine.- 1985.- №39.- P.308-312.
263. Testa M.A.,Anderson R.B.,Nackley J.F. et al. Treatment and the quality of life Hypertension Study Group. Quality of life and antihypertensive therapy in men: A comparison of Captopril with Enalapril. //N. Engl.J. Med.- 1993,-№328.-P.907-913.
264. The Fifth Report of the Joint National Comittee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. //National Heart, Lung and blood Institute.- 1994.- P.49.
265. The six Report of the Joint National Committee of Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. //NIH Pub.-№98.- P.1980-1997.
266. Yeo W.W.,Maclean D.,Richardson P.J.,Ramsey L.E. Cough and Enalapril: assessment by spontaneous reporting and visual analogue scale under double-blind conditions. //Br.J.Clin.Pharmacjl.-1991.- №31.- P.356-359.
267. Zhang M., Trecey K. J. Tumor Necrosis factor. In: Thompson A. W., ed. //The cytokine handbook, New York: Academic Press.- 1998.- P. 515548.
268. Zizek В., Poredos P., Videcnik V. Endothelial dysfunction and morphologic arterial wall abnormalities in essential hypertension. //XIX Congress of the European Society of Cardiology.- 1997.- Abstr. №2346.
269. Zubay G.L.,Parson W.W.,Vance D.E. Principles of Biochemistry. // New York.- 1995.-P.535.