Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта

Германова, Оксана Николаевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Германова, Оксана Николаевна Ставрополь 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта

На правах рукописи

Германова Оксана Николаевна

4843025

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИЯМИ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА

14.01.08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 7ЯНВ2011

Ставрополь - 2011

4843025

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Голубева Марина Викторовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Федько Наталья Александровна

доктор медицинских наук, профессор Шадрин Сергей Александрович

Ведущая организация:

Северо-Осетинская государственная медицинская академия

Защита состоится «-/^ »/

ее

2011 г. в № часов

на заседании

диссертационного совета Д 208.098.01 при Ставропольской государственной медицинской академии (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « А/^/б^Л-гъ 11 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.098.01, доктор медицинских наук, профессор

А.С. Калмыкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Ведущее место среди заболеваний детей раннего возраста занимает патология респираторного тракта. У 25-31% детей респираторные инфекции протекают с клиникой обструктивного бронхита, причем в 30-50% случаев он принимает затяжное, волнообразное или рецидивирующее течение (Самсыгина Г.А., 2006; Ботвиньева Е.А., 2007; Зайцева О.В., 2009).

Частые заболевания респираторного тракта ведут к формированию хронической бронхолегочной патологии (Мизерницкий Ю.Л., 2009). Среди часто болеющих детей рецидивирующим бронхитом страдает 59,3% (Боровкова М.Г., 2003; Таточенко В.К., 2006). У части детей рецидивирующие обструктивные бронхиты являются дебютом бронхиальной астмы (Таточенко В.К., 2006; Сенаторова A.C., 2007).

Поиск причин рецидивирования существенно затрудняют широкий этиологический спектр ОРИ, протекающих с обструктивным бронхитом, однотипные клинические проявления бронхообструкции, преимущественно ранний возраст заболевших (Макарова С.А, 2004). Вместе с тем, ранняя этиологическая дифференцировка необходима для прогнозирования тяжести и длительности обструктивного бронхита, проведения рациональной терапии, предотвращения рецидивов заболевания.

В числе вирусов, вызывающих обструктивный бронхит, отмечают рес-пираторно-синцитиальный вирус (50%), вирусы парагриппа (30%), гриппа (15%), аденовирусы (10%), риновирус (10%), энтеровирусы (5-10%), ци-томегаловирусы (2%) (Камышова Е.А., 2004; Зайцева О.В., 2009). Среди бактериальных инфекций показана этиологическая роль хламидийной и микоплазменной инфекций (30-48%) (Овсянников Д.Ю., 2002; Раковская И.В., 2005), Haemophilus influenza (50%), Streptococcus pneumoniae (30,7%), Moxarella catarrhalis (17%), Staphylococcus aureus (2%) (Окороков A.H, 2003).

70-80% детей с частыми инфекциями респираторного тракта имеют изменения иммунной системы, касающиеся, прежде всего, клеточного звена, системы интерферона и фагоцитоза (Швец Е.А., 2010). В иммунном статусе детей с рецидивирующими обструктивными бронхитами наблюдаются нарушения в виде снижения показателей Т-клеточного иммунитета, уменьшения функциональной активности фагоцитирующих клеток, дефицита системы НК-клеток, дисиммуноглобулинемий (Миррахимова М.Х., 2000; Погорецкая С.А., 2002).

Интерес исследователей к изучаемой проблеме в настоящее время недостаточен. Это связано с повсеместной гиподиагностикой рецидивирующих бронхитов и диспансеризацией пациентов в группе часто болею-

щих детей, что нередко лишает их дифференцированного подхода со стороны педиатров (Почивалов A.B., 1999).

Таким образом, тенденция роста острых респираторных заболеваний у детей и их роль в развитии бронхообструкции, высокий риск рецидивиро-вания обструктивных бронхитов и возможность реализации бронхиальной астмы, разнообразие иммунных нарушений при данной патологии определяют актуальность изучения факторов и механизмов формирования обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта.

Цель исследования. Разработать дифференциально-диагностические критерии обструктивного бронхита, ассоциированного с различными инфекциями респираторного тракта у детей и определить их прогностическое значение.

Задачи исследования:

1. Представить этиологическую структуру острых респираторных инфекций, сопровождающихся развитием обструктивного бронхита у детей.

2. Выявить факторы риска, возрастные и клинические особенности обструктивного бронхита в зависимости от этиологии острой респираторной инфекции.

3. Осуществить оценку иммунного статуса у детей с обструктивным бронхитом вирусной и вирусно-бактериальной этиологии.

4. Определить этиологическую роль различных инфекций респираторного тракта в развитии рецидивов обструктивного бронхита у детей и разработать алгоритм дифференциально-диагностического наблюдения.

Научная новизна. Впервые у детей Ставропольского края определена динамика заболеваемости острыми респираторно-вирусными инфекциями за 5-летний период.

Впервые представлены региональные особенности этиологической структуры острых респираторных инфекций, сопровождающихся развитием обструктивного бронхита у детей. Показано, что клиническое течение обструктивного бронхита зависит от этиологии острой респираторной инфекции и особенностей преморбидного фона ребенка.

Установлена высокая частота рецидивирующих форм обструктивного бронхита у детей со смешанными вирусно-бактериальными инфекциями.

Доказана неблагоприятная прогностическая значимость обструктивных бронхитов, обусловленных вирусно-микоплазменной ассоциацией у детей. Показана значимость респираторно-синцитиальной инфекции и вирусно-хламидийной ассоциации в развитии тяжелых и затяжных форм обструктивного бронхита у детей первого года жизни.

детей, страдающих рецидивирующим бронхитом, и развитием иммуно-супрессии, проявляющейся в угнетении естественных и приобретенных факторов иммунитета.

Практическая значимость. Результаты работы позволяют использовать комплекс дифференциально-диагностических отличий обструктивно-го бронхита у детей с различными инфекциями респираторного тракта для прогнозирования тяжести и длительности заболевания, проведения адекватной терапии.

Данные, характеризующие особенности иммунного статуса детей с об-структивными бронхитами при вирусно-бактериальных инфекциях, отражают необходимость использования иммунокорригирующей терапии и диспансерного наблюдения детей.

На основании установленных клинико-анамнестических и иммунологических особенностей обструктивного бронхита у детей с острыми респираторными инфекциями разработан алгоритм дифференциально-диагностического наблюдения с целью профилактики рецидивов заболевания.

Личное участие автора в получении результатов. Автором лично выполнен анализ медицинской документации, весь объем клинических обследований и динамического наблюдения за больными в течение исследования. Автор освоила методы статистической обработки и анализ полученных данных, осуществила подбор и анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях.

Внедрение результатов работы. Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов, клинических ординаторов, аспирантов кафедры детских инфекционных болезней с эпидемиологией, кафедры пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии. Итоговые материалы исследования внедрены и используются в практике работы педиатров II и III детских отделений ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница», МУЗ «Детская поликлиника» № 3 г. Ставрополя.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В Ставропольском крае имеются региональные особенности структуры и сезонной заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями.

2. Возрастные особенности, клиническое течение и прогноз обструктивного бронхита у детей зависят от этиологии острой респираторной инфекции.

3. Для дифференциально-прогностической оценки обструктивного бронхита, ассоциированного с инфекциями респираторно тракта, необхо-

димо использовать совокупность клинико-анамнестических и иммунологических критериев.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Материалы исследования доложены на XV, XVI, XVII, XVIII итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2007, 2008, 2009, 2010), научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Ставрополь, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2008), VI и VII конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2007, 2008), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 157 страницах стандартного компьютерного текста, иллюстрирована 20 рисунками и 55 таблицами. Библиографический указатель состоит из 229 источников отечественной и зарубежной литературы. Диссертационное исследование выполнено на кафедре детских инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольской государственной медицинской академии в соответствии с планом НИР. Номер государственной регистрации: 01200954.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. В диссертационной работе представлены результаты клинического наблюдения и обследования 180 детей в возрасте от 6 мес. до 6 лет с острым и рецидивирующим обструктивным бронхитом, развившимся на фоне острой респираторной инфекции - аденовирусной 42(23,3%), РС-инфекции 30(16,7%), парагриппа 25(13,9%), гриппа В 18(10%), вирусно-хламидийной 35(19,4%) и вирусно-микоплазменной 30(16,7%) ассоциаций.

Изучение иммунного статуса осуществлялось у 82 детей с ОБ, ассоциированным с вирусной - 41(50%) и вирусно-бактериальной - 41(50%) инфекцией.

В соответствии с возрастной периодизацией были сформированы 3 группы: до 1 года (дети грудного возраста), 1-3 лет (дети раннего возраста) и 4-6 лет (дети дошкольного возраста). Контрольную группу составили 75 здоровых детей в возрасте от 6 мес. до 6 лет, в том числе 25 детей в группе до 1 года, 25 детей в группе 1-3 лет и 25 детей в группе 4-6 лет.

Все дети контрольной группы родились от здоровых родителей, с благоприятным течением беременности у матерей, с весом при рождении 32003800 г. Период новорожденное™ у всех детей протекал без осложнений. Дети болели ОРИ не чаще 1-3 раз в год, обструктивный бронхит не развивался.

Этиологическая структура ОРВИ в динамике 5-летнего наблюдения определялась у 352 детей, структура обструктивных бронхитов, ассоциированных с ОРВИ неуточненной этиологии - у 300 детей. Для определения этиологического вклада определенных ОРИ (АВИ, РС-инфекции, гриппа, парагриппа, В-ХИ, В-МИ) в развитие обструктивного бронхита, проводился сравнительный анализ с группой пациентов - 180 детей, у которых ОБ был ассоциирован с ОРИ неуточненной этиологии.

Пациенты находились в инфекционном отделении № 1 ГУЗ Детской краевой клинической больницы и инфекционном отделении № 2 ГУЗ Краевой клинической инфекционной больницы г. Ставрополя в период 2006-2009 гг.

Для установления этиологии острых респираторных инфекций проводили иммунофлюоресцентное исследование. Для окраски использовали флюоресцентные поликлональные антитела против аденовирусов, респи-раторно-синцитиальных вирусов, вирусов парагриппа 1,2,3 типов. Выделение геномов вируса гриппа A (H1N1, H3N2) и гриппа В осуществлялось методом полимеразной цепной реакции с использованием коммерческих наборов фирмы «Литех». Определение атипичной микрофлоры (хлами-дий и микоплазм) производилось путем серологической диагностики возбудителей рода Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae методом ИФА с использованием тест систем «Вектор бест-IgM», «Вектор бест-Ig G», а также методом непрямой иммунофлюоресценции при исследовании мазков с задней стенки глотки на атипичную микрофлору.

Исследование клеточного звена включало определение CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD19+, СВ25т-лимфоцитои методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител (Beckman Coulter, США) на проточном цитометре Cytomics FC 500 (Beckman Coulter, США). Определение IgA, IgM, IgG осуществлялось турбодиметрическим методом с использованием тест-систем и биохимического анализатора KONELAB, Финляндия. Функциональную активность фагоцитирующих клеток оценивали по показателям фагоцитарного индекса, спонтанного и стимулированного НСТ-теста. Фагоцитарный индекс определяли по способности нейтрофильных гранулоцитов поглощать частицы меланиноформальде-гидных латексов размером 1,5-2 мкм (ВНИИ биологического приборостроения, г. Москва). Уровень кислородзависимой активации оценивали в НСТ-тесте по числу формазанположительных клеток. По результатам

индуцированного НСТ-теста (ИС НСТ=НСТсп./НСТ индуц.) судили о резервах микробиоцидной функции НГ. В качестве стимулятора использовали продигиазан в концентрации 20 мг/мл.

Клиническое обследование детей проводилось с использованием общепринятых физикальных методов. Оценка тяжести общего состояния детей включала выраженность симптомов интоксикации и определение степени бронхиальной проходимости. Осуществлялась обзорная рентгенография органов грудной клетки. При наличии показаний использовались биохимический анализ крови, рентгенография придаточных пазух носа, бронхоскопия, УЗИ органов брюшной полости, ЭКГ, ЭЭГ, электромиография, УЗИ сердца с доплеровским анализом.

Статистическая обработка полученных данных проводилась общепринятыми методиками альтернативно-вариационной статистики с помощью программных систем ВЮСТАТ и AtteStat for Windows. Критический уровень значимости (р) задавался величиной 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В этиологической структуре гриппа и ОРВИ в Ставропольском крае за 5-летний период выявлено уменьшение доли гриппа с 59,6% в 2005 г. до 14,2% в 2009 г., р<0,05 и рост острых негриппозных ОРВИ с 18,3% в 2005 г. до 25,4% в 2009 г. (рис. 1), преимущественно за счет ОРВИ неуточнен-ной этиологии (рис. 2), что можно объяснить повышением охвата детского населения вакцинопрофилактикой гриппа.

Рис. I. Динамика заболеваемости ОРВИ и гриппом у детей Ставропольского края за период 2005-2009 гг.

Анализ этиологического спектра дифференцированных ОРВИ в динамике 5-летнего наблюдения устойчивого лидирования какой-либо инфекции не выявил (рис. 2).

80 60 se 40 20 0

2005 2006 2007 2008 2009

год

Аденовирус PC-вирус ■ Парагрипп ■ ■ ■ Недифференцированные ОРИ

Рис. 2. Динамика заболеваемости различных ОРВИ у детей Ставропольского края за период 2005-2009 гг.

В сезонной заболеваемости респираторными инфекциями имелись регионарные отличия в сравнении с общероссийскими данными (Сенаторо-ва A.C., 2007), в том числе осенне-зимняя сезонность аденовирусной инфекции, 2-пиковая осенне-зимняя заболеваемость парагриппом и смещение заболеваемости гриппом на период с ноября по январь (рис. 3).

месяц

—Аденовирус РС-вирус

"Парагрипп " " "Грипп

Рис. 3. Сезонность заболеваемости ОРВИ и гриппом у детей Ставропольского края

Этиологическая структура респираторных инфекций, ассоциированных с обструктивным бронхитом у детей, имела отличия от этиологической структуры уточненных ОРВИ (рис. 4).

В качестве ведущего этиологического агента обструктивного бронхита лидирующая роль принадлежала аденовирусной инфекции (43,3%, р<0,05); реже регистрировались РС-инфекция (23,3%), парагрипп (18,4%), грипп А и В (15%).

Шави

18,4

43,3*

SI PC-инфекция ЕЭ Парагрипп □ Грипп

23,3

Рис. 4. Этиологическая структура респираторных инфекций, ассоциированных с обструктивнъш бронхитом у детей Ставропольского края (критерий хи-квадрат) (п=300)

Обструктивный бронхит, ассоциированный с респираторными инфекциями (180 детей), чаще развивался у лиц мужского пола (60,5%, р<0,05), в возрастной группе 1-3 лет (42,7%, р<0,05.).

У большинства детей прослеживалась неблагоприятная наследственность по аллергии (46,1%) и негативное влияние факторов антенатального анамнеза (63,3%). В 41,7% случаев отмечалась отягощенность пассивным курением. 70% детей имели повышенную заболеваемость на первом году жизни, 53,8% - в дошкольном возрасте. У 6,7% детей диагностировались врожденные аномалии развития трахеобронхиального дерева.

Первый эпизод обструктивного бронхита возникал преимущественно в раннем возрасте (2,6±1,3 года). Бронхообструкция развивалась на 3,3±0,1 сутки от начала респираторного заболевания, продолжалась 7,1±2,3 дней.

Развивались чаще легкие (46,7%) или среднетяжелые (41,1%) формы заболевания (рис. 5). Одышка возникала у всех пациентов, имела преимущественно экспираторный характер (75%), длилась 3,7±1,8 суток.

Рис. 5. Формы тяжести обструктивного бронхита у детей с острыми респираторными инфекциями (п=180)

40' 30 ' 20'' 10' о*

ЕЗ легкая О средней тяжести В тяжелая

У трети детей сформировалось рецидивирующее (35,6%) или непрерывно-рецидивирующее (3,3%) течение (рис. 6). В 8,3% случаев в исходе рецидивирующих форм регистрировалась бронхиальная астма.

3,3

35,6

61,1

Ы острое

В рецидивирующее

Н непрерывно рецидивирующее

Рис. 6. Течение обструктивного бронхита у детей с острыми респираторными инфекциями (п=180)

Особенностью заболевания на первом году жизни явились достоверно частое (р<0,05) развитие бронхиолита (42,8%) с длительной (4,3±1,8 дней) одышкой смешанного характера (78,6%) и выраженной дыхательной недостаточностью (95,2%), длительный (22,6±4,2) сухой кашель, гипертермия (30,9%).

Результаты исследования показали наличие возрастных и клинических особенностей обструктивного бронхита в зависимости от этиологии ОРИ. Реализация ОБ при различных инфекциях респираторного тракта зависела также от отягчающих факторов преморбидного фона ребенка.

Обструктивный бронхит, ассоциированный с аденовирусной инфекцией (42 ребенка), развивался преимущественно в дошкольном возрасте (4,0±1,1 года), характеризовался легкими формами бронхообструкции (73,8%) и развитием в трети случаев (33,3%) рецидивов. Заболевание протекало с выраженной температурной реакцией (73,8%), длительной интоксикацией (8,4±2,5 дней), ярко выраженным и длительным (14,8±2,5 дней) катаром верхних дыхательных путей. Отмечалось развитие ринита (100%), конъюнктивита (100%) и тонзиллофарингита (50%), регистрировался длительный (16,6±2,9) влажный кашель (81%), сочетанные хрипы при аускультации (95,2%).

Негативными факторами анамнеза явились неблагоприятная наследственность по аллергии (59,5%), искусственное вскармливание (64,3%), принадлежность к группе часто болеющих (73,8%), пассивное курение (73,8%). Заболевание у детей первого года жизни достоверно отличалось (р<0,05) более длительным и тяжелым течением, развитием смешанной одышки (100%), тяжелой (33,3%) и среднетяжелой (66,7%) степенью дыхательной недостаточности.

Обструктивный бронхит, возникший на фоне респираторно-синцитиальной инфекции (30 детей), в 66,7% случаев развивался на 1-м году жизни. Средний возраст детей составил 1,1±0,6 лет. Особенностью

бронхита явились ранние сроки развития (на 1,8±0,2 сутки), тяжелое (53,3%) и длительное (9,4±1,4 дней) течение, преобладание симптомоком-плекса бронхиолита (53,3%). Были характерны длительная (7,0±0,6 дней) и выраженная одышка с дыхательной недостаточностью П-1П степени (73,3%), навязчивый сухой, приступообразный кашель (83,4%), диффузные влажные разнокалиберные хрипы при аускультации (53,3%), длительное сохранение катара дыхательных путей (13,3±2,4 дней) и кашля (28,6±3,9 дней).

В числе неблагоприятных факторов анамнеза регистрировалось частое перинатальное поражение ЦНС детей (83,4%) и акушерско-гинекологическая патология матерей, представленная токсикозами беременности (73,4%), предшествующими абортами (73,4%), приемом лекарственных препаратов во время беременности (100%), патологией в родах (60%). У детей первого года жизни ОБ отличался развитием бронхообст-рукции в первый день заболевания (0,7±0,08 дней), формированием преимущественно тяжелых форм (75%) с выраженной дыхательной недостаточностью (100%), более длительным течением заболевания (11,1±2,5 дней), р<0,05.

Обструктивный бронхит, ассоциированный с парагриппом (25 пациентов), развивался в раннем возрасте (2,3±0,9 года), протекал на фоне суб-фебрильной температуры тела (88%), сопровождался симптомокомплек-сом ларинготрахеита (100%) и непродолжительным катаральным синдромом (7,7±1,8 дней), характеризовался развитием нетяжелых форм (100%) и острым течением (100%).

К провоцирующим факторам развития ОБ относилось искусственное вскармливание (64%). У детей первого года жизни заболевание протекало с более длительной интоксикацией (4,2±0,4 дня) и продолжительным кашлем (21,1±1,6 дня), р<0,05.

Обструктивный бронхит, обусловленный гриппом (18 детей), отмечался преимущественно (72,3%) в дошкольном возрасте (3,0±1,6 лет), характеризовался среднетяжелым (100%) и недлительным течением (3,8±0,7 дней) на фоне яркой и длительной (9,2±1,5 суток) интоксикации и выраженного трахеита, отличался отсутствием рецидивов (100%). Фактором риска в развитии ОБ при гриппе явилась патология органов дыхания в семье (77,8%).

При анализе возрастных особенностей выявлялись отличия в течении ОБ при гриппе у детей раннего и дошкольного возраста. В возрасте 1-3 лет чаще развивалась гипертермия (80%), были более продолжительными интоксикация (11,1±1,2 дня), катар дыхательный путей (7,0±1,2 дня), одышка (3,9±0,6 дня), р<0,05. У дошкольников преобладала фебрильная температура (69,2%) и явления тонзиллофарингита (69,2%).

ОБ, обусловленный вирусно-хламидийной ассоциацией (35 детей) возникал преимущественно в возрасте 2,4±1,1 лет, развивался на 3,8±0,2 сутки от начала респираторного заболевания, протекал на фоне субфеб-рильной температуры (93,4%), сопровождался навязчивым сухим приступообразным кашлем (100%), сочетанными сухими и влажными хрипами при аускультации (94,3%), характеризовался нетяжелым, но длительным БОС (9,7±1,1 дней), частым рецидивирующим (54,3%) или непрерывно рецидивирующим течением (5,7%).

Факторами риска выступали частая респираторная заболеваемость в семье (54,3%) и во время беременности (68,6%) и неблагоприятный анте-неонатальный анамнез в виде патологического течения родов у матерей (77,1%), недоношенности (68,6%), врожденной гипотрофии (51,4%) и рахита (77,1%) у детей.

У детей грудного возраста ОБ вирусно-хламидийной этиологии сопровождался длительной интоксикацией (5,5±1,4), тяжелым (57,1%) и длительным (11,1 ±1,3 дней) течением бронхообструкции, развитием одышки смешанного характера (100%), р<0,05. В раннем и дошкольном возрасте заболевание протекало с продолжительным кашлем в течение 3-4 недель, легкой одышкой экспираторного характера (82,6% и 100%), частым или непрерывным рецидивированием.

Обструктивный бронхит, ассоциированный с вирусно-микоплазменной инфекцией (30 пациентов), развивался в раннем и дошкольном возрасте (3,0±1,1 года), возникал в поздние сроки от начала заболевания (4,2±0,3 дня), сопровождался умеренными явлениями интоксикации (93,4%) и длительным приступообразным кашлем (30,2±6,1 дней), имел легкое (86,7%), но длительное течение бронхообструкции (8,5±1,6 суток). Во всех случаях развивалось рецидивирующее (86,7%) или непрерывно-рецидивирующее (13,3%) течение обструктивного бронхита. Часто рецидивирующие формы ОБ микоплазменной этиологии протекали на фоне врожденной аномалии развития трахеобронхиального дерева (20%). У 20% пациентов с В-МИ в исходе сформировалась бронхиальная астма.

Отличительной особенностью ОБ смешанной вирусно-микоплазменной этиологии явилась многофакторность причин, в том числе атопическая наследственность (83,3%), пассивное курение (60%), неблагоприятный антенатальный анамнез, искусственное вскармливание (73,3%), патология ЛОР-органов (100%), частая респираторная заболеваемость (63,3%).

При сравнительном анализе обструктивных бронхитов, ассоциированных с различными инфекциями респираторного тракта, было выявлено, что этиология острой респираторной инфекции влияет на сроки возник-

новения и длительность бронхиальной обструкции, характер и длительность ведущих клинических синдромов, тяжесть и течение бронхита, исходы.

Обструктивный бронхит у детей с АВИ развивался преимущественно в дошкольном возрасте (4,0±1,1 лет), при РС-инфекции - преимущественно на первом году жизни (1,1±0,6 лет), р<0,05, при парагриппе, гриппе и вирусно-бактериальных ассоциациях - чаще в раннем возрасте (табл. 1).

Таблица 1

Средний возраст манифестации обструктивного бронхита у детей,

ассоциированного с различными иш >екциями респираторного тракта

Этиология ОРИ (п=180) Средний возраст (лет) (М±т)

АВИ 4,0±1,1*

РС - инфекция 1,1±0,6*

Парагрипп 2,3±0,9

Грипп 3,0±1,6

В-ХИ 2,4±1,1

В-МИ 3,0±1,1

Группа ОРИ 2,6±1,3

* - между группой ОРИ и группой этиологически расшифрованных инфекций (АВИ, РС-инфекция, парагрипп, грипп, В-ХИ, В-МИ) (р<0,05) (критерий Манна-Уитни)

Наиболее раннее время появления симптомов бронхиальной обструкции от начала респираторной инфекции отмечалось у пациентов с РС-инфекцией (1,8±0,2 дня), наиболее позднее - у детей с В-МИ - (4,2±0,3 дня) (табл. 2). При остальных инфекциях ОБ развивался на 3-4 сутки от начала заболевания.

Таблица 2

Продолжительность синдромов обструктивного бронхита у детей, ассоциированного с различными инфекциями респираторного трак-

та

Признак АВИ,% (п=42) РС,% (п=30) ПГ,% (п=25) Г,% (п=18) в-хи,% (п=35) в-ми,% (п=30) ОРИ,% (п=180)

Срок появл. ОБ 3,0±0,2 1,8±0,2* 3,5±0,3 4,0±0,5 3,8±0,2 4,2±0,3* 3,3±0,1

Ингоксик. 8,4±2,5* 6±1,5 3,6±0,8 9,2±1,5* 4,2±1,1 3,9±1,2 5,9±2,3

Катарал. 14,8±2,5* 13,3±2,4 7,7±1,8 6,2±1,1 11,1 ±2,9 9,5±1,6 11,1±3,3

Кашель 16,6±2,9 28,6±3,9* 18,5±2,8 12±2,3 20,4±4,1 30,2±6,1* 22,6±6,0

Одышка 1,7±0,7 7,0±1,6* 1,9±0,5 3,2±0,5 3,9±1,2 5,2±0,9* 3,7±1,8

БОС 5,4±0,9 9,4±1,4* 4,4±1,9 3,8±0,7 9,7±1,1* 8,5±1,6 7,1 ±2,3

Фебрильная лихорадка в дебюте заболевания была характерна для ОБ, ассоциированного с АВИ (73,8%) и РС-инфекцией (66,7%), гипертермия - с гриппом (44,5%), субфебрилитет - с ПГ (88%), В-ХИ (94,3%) и В-МИ (93,4%), р<0,05. Длительность проявлений интоксикации была максимальной при АВИ (8,4±2,5 дня) и гриппе (9,2±1,5 дня), р<0,05.

Достоверно чаще (р<0,05) ОБ аденовирусной этиологии сопровождали ринит (100%), конъюнктивит (100%) и тонзиллофарингит (50%), РС-этиологии - ринит (100%) и бронхиолит (53,3%), парагриппозной этиологии - ларинготрахеит (100%). Длительность катарального синдрома была максимальной у детей с ОБ, ассоциированным с АВИ (14,8±2,5 дня), р<0,05. Сухой кашель развивался у детей с ОБ вирусно-хламидийной (100%), респираторно-синцитиальной (83,4%) и парагриппозной (83,4%) этиологией, влажный - аденовирусной этиологией (81%), р<0,05. У детей с Г и В-МИ характер кашля не имел отличительных характеристик. Длительность кашля была максимальной при ассоциации с РС-инфекцией (28,6±3,9 дня) и В-МИ (30,2±6,1 дня), р<0,05.

Сухие хрипы чаще (р<0,05) выслушивались у пациентов с ОБ парагриппозной (64%), гриппозной (100%) и В-МИ (76,7%) этиологией; влажные разнокалиберные - у детей с РС-инфекцией (53,3%); сочетанные - в группах АВИ (95,2%) и В-ХИ (94,3%), р<0,05.

Экспираторный характер одышки чаще (р<0,05) отмечался у детей с ОБ, ассоциированным с гриппом (100%) и В-МИ (100%), смешанный - в группах РС-инфекции (63,3%) и парагриппа (64%). Наиболее длительной одышка была у детей с ОБ респираторно-синцитиальной (7,0±1,6 дней) и вирусно-микоплазменной этиологии (5,2±0,9 дней) в сравнении с аналогичным показателем в группе недифференцированных ОРИ (3,7±1,8 дней), р<0,05. Легкая степень дыхательной недостаточности при развитии ОБ чаще (р<0,05) наблюдалась у пациентов с АВИ (76,2%), ПГ (84%), Г (88,9%) и В-МИ (86,7%). ДН II степени тяжести развивалась при РС-инфекции (56,7%, р<0,05), значительно превышая аналогичный показатель в группе недифференцированных ОРИ (22,8%).

Тяжесть ОБ чаще была легкой при В-МИ (86,7%) и АВИ (73,8%), средней - при парагриппе (76%) и гриппе (100%), тяжелой - при РС-инфекции (53,3%), р<0,05. У детей с вирусно-хламидийной ассоциацией тяжесть была различной и зависела от возраста (рис.7). Этиологическая роль РС-инфекции в формировании тяжелых форм заболевания объясняется легкостью формирования синцития в незрелой ткани бронхо-легочной системы (Чешик, С.Г., 2004; Таточенко, В.К., 2006), особенно в сочетании с отягощенностью антенеонатального периода. Более длительный синдром бронхиальной обструкции с затяжным течением заболева-

ния регистрировался при РС-инфекции (9,4±1,4 дня) и В-ХИ (9,7±1,1 дня).

I 1 Легкая

Средней тяжести Тяжелая

Рис. 7. Формы тяжести обструктивного бронхита, ассоциированного с различными инфекциями респираторного тракта, у детей (критерий Манна-Уитни)

1 | Острое о Рецидивирующее нн Непрерывно ^^ рецидивирующее

Рис. 8. Течение обструктивного бронхита у детей, ассоциированного с различными инфекциями респираторного тракта (критерий Манна-Уитни)

В развитии рецидивов обструктивного бронхита среди вирусных инфекций значение имеют аденовирусная инфекция (33,3%) ввиду ее прева-

лирующей этиологической значимости и склонности к длительному пер-систированию (Самсыгина Г.А., 2006; Тихомирова А.Р., 2008) и РС-инфекция (16,6%) из-за способности к персистенции. Однако, с достоверной значимостью (р<0,05) рецидивирование бронхита регистрировалось при вирусно-бактериальных ассоциациях с атипичной бактериальной флорой (рис.8).

Наиболее неблагоприятные исходы сформировались при обструктив-ных бронхитах вирусно-микоплазменной этиологии в виде рецидивирующего (86,7%) или непрерывно-рецидивирующего (13,3%) течения и высокой частоты трансформации с бронхиальную астму (20%).

Результаты иммунологического обследования отражали различный характер нарушений иммунного статуса детей с обструктивным бронхитом вирусной и вирусно-бактериальной этиологии (табл. 3).

Таблица 3

Показатели иммунитета у детей с обструктивным бронхитом при

вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях (М±т) (п=82)

Показатели Наблюдаемые группы

ВИ (п=41) В-БИ (п=41)

6 мес.-1 г. 1-3 года 4-6 лет 6 мес.-1 г. 1-3 года 4-6 лет

п=15 п=13 п=13 п=9 п=17 п=15

Фагоцитоз 70,1 ±1,82 74,6±1,81 67,0±3,10 69,1 ±1,92 69,4±3,55* 65,5±3,49

нейтрофилов, %

Спонтанный 7,94±0,55 7,69±0,77 7,23±0,53 6,84±0,51 8,11±1,28 9,06±1,24*

НСТ-тест

Фагоцитарный 2,71±0,12 2,54±0,15 2,61±0,И 2,55±0,11 2,06±0,16* 2,19±0,23*

резерв

Лейкоциты 8,4±0,77 13,9±1,11 14,1±0,82 11,4±0,75* 14,4±1,13 14,7±0,74

(*109/л)

Лимфоциты, % 55,2±0,72 49,4±1,55 48,9±1,03 56,2±0,82 54,2±1,55* 60,1±0,08*

СО 3, % 55,5±1,11 55,5±1,76 52,7±2,04 56,5± 1,13 54,1±1,40 50,0± 1,06

абс. 3,22±0,13 1,44±0,08 1,52±0,13 3,73±0,15* 1,33±0,06* 1,29±0,13*

СО 4, % 35,6±0,60 31,3±1,67 28,4± 1,10 33,7±0,61 29,3±1,24 27,8±1,35

абс. 1,98±0,13 1,12±0,02 1,03±0,07 1,83±0,13 1,13±0,02 1,25±0,14*

СО 8, % 21,5±0,61 18,6±0,64 21,6±0,93 21,6±0,65 16,1±1,34 19,1±1,24

абс. 1,05±0,04 0,59±0,05 0,74±0,06 1,03±0,07 0,45±0,04* 0,63±0,03*

СО 4/СЭ 8 1,41±0,01 1,68±0,01 1,31 ±0,06 1,56±0,01 1,82±0,01* 1,43±0,03*

СО 16,% 8,35±0,52 10,2±0,66 12,2±1,00 7,35±0,42 10,0±0,65 13,1±1,22

абс. 0,42±0,04 0,38±0,02 0,43±0,04 0,22±0,04* 0,36±0,05 0,48±0,05

СО 25, % 8,16±0,34 7,60±0,63 8,31 ±0,34 7,96±0,54 9,34±0,38* 11,9±0,56*

абс. 0,22±0,03 0,20±0,04 0,26±0,04 0,21 ±0,03 0,38±0,02* 0,57±0,03*

1йА, мг/мл 0,32±0,02 0,61±0,03 0,93±0,08 0,36±0,02 0,62±0,05 0,32±0,05*

мг/мл 5,14±0,40 7,76±0,26 9,12±0,21 6,14±0,40 8,15±0,41 9,81±0,44

^М, мг/мл 0,81 ±0,04 1,14±0,13 1,62±0,08 0,93±0,06 1,07±0,12 1,53±0,82

ЦИК 25,8±2,И 30,9±3,55 29,8±3,54 26,4±2,01 32,3±2,36 34,4±1,88*

* - достоверность различий между ВИ и В-БИ (р<0,05) (критерий Манна-Уитни)

Анализ системы фагоцитирующих клеток свидетельствовал о снижении фагоцитарной активности нейтрофилов у детей с В-БИ в раннем возрасте, р<0,05. При оценке функциональной активности нейтрофилов наблюдалось повышение количества НСТ-позитивных клеток у детей с В-БИ в возрасте 4-6 лет, р<0,05. Индекс стимуляции снижался в группе детей с В-БИ по сравнению с детьми с ВИ в возрасте 1-3 и 4-6 лет, р<0,05.

Повышение относительного количества лимфоцитов у детей с В-БИ регистрировалось в возрастных группах 1-3 и 4-6 лет, р<0,05. Показатели Т-клеточного звена иммунитета характеризовались более низким содержанием абсолютного количества СБЗ+-клеток у детей с В-БИ в грудном, раннем возрасте и дошкольном возрасте, р<0,05. Абсолютное количество С04+-клсток снижалось у детей с В-БИ в возрасте 4-6 лет, р<0,05.

При исследовании уровня Т-цитотоксических/супрессоров у детей с В-БИ наблюдалось снижение абсолютного содержания СБ8+-клеток в возрасте 1-3 и 4-6 лет, р<0,05. У пациентов раннего и дошкольного возраста с В-БИ отмечалось повышение относительного и абсолютного количества СВ25+-лимфоцитов, по сравнению с группой детей с ВИ, р<0,05.

Низкие значения ^А регистрировались у детей с В-БИ в возрасте 4-6 лет, р<0,05. У 13,3% из них регистрировался селективный дефицит ^А. При сравнении уровней ^С и ^М статистически значимых различий у детей изучаемых групп не определялось. У пациентов с В-БИ в 17% случаев выявлялось повышение содержания общего ^Е. Уровень циркулирующих иммунных комплексов был повышен у детей с В-БИ в возрасте 46 лет, р<0,05.

Наиболее выраженные изменения иммунного статуса, его фагоцитарного, клеточного и гуморального звеньев были установлены у пациентов с обструктивным бронхитом вирусно-бактериальной этиологии. Только при ОБ, ассоциированных с вирусно-бактериальными инфекциями, встречался селективный дефицит 1§А.

Таким образом, результаты исследования определяют необходимость дифференцированного подхода к диспансеризации детей с обструктивным бронхитом различной этиологии с учетом имеющихся индивидуальных факторов риска и клинико-иммунологических особенностей (табл. 4).

Лидирующая значимость АВИ в развитии обструктивных бронхитов и преимущественная заболеваемость в дошкольном возрасте определяют необходимость проведения предсезонной профилактики в группах часто болеющих организованных детей, включающей оздоровительные мероприятия (витаминотерапию) и активную иммунизацию бактериальными лизатами (сентябрь-ноябрь).

Наибольшая восприимчивость к РС-инфекции детей первого-второго года жизни, выраженная тяжесть и длительность заболевания при небла-

гоприятном преморбидном фоне, преимущественно весенняя сезонность определяют организацию мероприятий, направленных на своевременную коррекцию неврологических нарушений, ограничение контактов и сезонную профилактику (февраль-апрель) топическими назальными интерфе-ронами.

Таблица 4

Алгоритм диспансерного наблюдения детей с обструктивным бронхитом, ассоциированным с инфекциями респираторного тракта

Острые респираторные инфекции

Вирусные

Вирусно-бактериальные

АВИ

РС-инфекция

Вирусно-хламилнйная инфекция

Вирусио-микоплазменная инфекция

Неспецифическая профилактика ОРВИ в группе организованных дошкольников: витаминотерапия бактериальные лизаты (ИРС-19, имудон бронхо-мунал, рибому-нил).

Неспецифическая профилактика ОРВИ детей в возрасте 6-24 мес.:

• ограничение контактов,

• топические назальные интер-фероны. Наблюдение невропатолога.

Диспансерное наблюдение иммунолога 1 раз в 6 мес. в течение 2 лет;

Противорецидив-ные курсы макролидами (весна, осень и после ОРЗ) до получения отр. результатов РИФ;

• Синтетические иммунокорректоры (имунорикс, полиок-сидоний, изоприно-зин),

• Индукторы интерферона (циклоферон).

Диспансерное наблюдение иммунолога 1 раз в 3 мес. в течение 2 лет;

Диспансерное наблюдение пульмонолога -3 мес.;

Противорецидивные курсы макролидами (весна, осень и после ОРЗ) до получения отр. результатов РИФ;

• Синтетические иммунокорректоры (имунорикс, полиоксидоний, изолринозин), Индукторы интерферона (циклоферон). Санаторно-курортное лечение.

Склонность к рецидивированию обструктивных бронхитов, ассоциированных с вирусно-хламидийной инфекцией, имеющиеся комбинированные иммунные нарушения предполагают комплексный подход к диспансеризации, включающий наблюдение иммунолога, применение имму-нотропных препаратов (иммунокорректоры, интерфероны, индукторы интерферонов) и контроль бактериологической санации.

Неблагоприятные исходы обструктивных бронхитов у детей с вирус-но-микоплазменной ассоциацией, риск трансформации в бронхиальную астму, сочетанные иммунные нарушения определяют необходимость длительной диспансеризации совместно с иммунологом и пульмонологом, проведение специфической химиопрофилактики макролидами, санаторно-курортное лечение.

выводы

1. Наибольшую этиологическую значимость в развитии обструктив-ного бронхита у детей имеет аденовирусная инфекция, меньшую - респи-раторно-синцитиальная инфекция, парагрипп, грипп, вирусно-бактериальные ассоциации.

2. Обструктивные бронхиты у детей первого года жизни чаще вызываются респираторно-синцитиальной инфекцией, в раннем возрасте -парагриппом и вирусно-хламидийной инфекцией, у дошкольников - аденовирусной инфекцией, гриппом и вирусно-микоплазменной инфекцией.

3. Факторами риска обструктивных бронхитов при аденовирусной инфекции являются пассивное курение и частая предшествующая заболеваемость, при РС-инфекции - неблагоприятный антенеонатальный анамнез, при гриппе - патология органов дыхания в семье, при вирусно-хламидийных ассоциациях - повышенная респираторная заболеваемость детей и их матерей. Для обструктивных бронхитов вирусно-микоплазменной этиологии характерна многофакторность причин.

4. Наибольшую этиологическую значимость в формировании тяжелых форм обструктивного бронхита имеет респираторно-синцитиальная инфекция, в развитии затяжного течения - вирусно-хламидийные ассоциации и респираторно-синцитиальная инфекция.

5. Рецидивирующее течение обструктивного бронхита характерно для аденовирусной инфекции (33,3%), вирусно-хламидийной (60%) и вирусно-микоплазменной (100%) ассоциаций.

6. Неблагоприятные исходы обструктивного бронхита в виде непрерывно-рецидивирующего течения (13,3%) и трансформации в бронхиальную астму (20%) развиваются при вирусно-микоплазменной инфекции.

7. Особенностью обструктивного бронхита на первом году жизни является преимущественное развитие тяжелых форм при респираторно-синцитиальной инфекции, затяжного течения - при респираторно-синцитиальной и вирусно-хламидийной инфекциях.

8. Более глубокие нарушения системы иммунитета отмечаются у детей с обструктивным бронхитом, ассоциированным со смешанными вирусно-хламидийной и вирусно-микоплазменной инфекциями, в виде уменьшения функциональной активности фагоцитирующих клеток, снижения показателей Т-клеточного звена, дефицита ^А.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дифференциально-прогностической оценки обструктивного бронхита у детей следует использовать совокупность клинико-анамнестических критериев.

2. Предсезонную неспецифическую профилактику ОРВИ необходимо проводить детям первого года жизни с неблагоприятным преморбидным

фоном и часто болеющим организованным детям, имеющим «пассивное» курение.

3. При повторном эпизоде обструктивного бронхита необходимо исключение хламидийной и микоплазменной этиологии заболевания.

4. Выявление у ребенка с обструктивным бронхитом атипичной бактериальной флоры требует контроля санации, иммунологического обследования и иммунной коррекции.

5. Длительное диспансерное наблюдение (не менее 2 лет) и реабилитация (иммунологическая, санаторно-курортная) показаны детям с вирус-но-микоплазменной этиологией обструктивного бронхита.

6. Разработанный алгоритм диспансерного наблюдения позволяет уменьшить риск развития тяжелых и рецидивирующих форм обструктивного бронхита у детей.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Германова, О.Н. Бронхообструктивный синдром у детей с инфекциями респираторного тракта / О.Н. Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - № 4(20). -С. 42-48.

2. Германова, О.Н. Обструктивные бронхиты у детей с инфекциями респираторного тракта / О.Н. Германова // Педиатрическая фармакология. -2010.-Т. 7, №5.-С. 106.

3. Германова, О.Н. Синдром бронхиальной обструкции у детей с инфекциями респираторного тракта. / О.Н. Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева, Е.В. Попова // Материалы VI конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцино-профилактики». -М., 2007. - С. 50.

4. Германова, О.Н. Клинико-иммунологические проявления бронхо-обструктивного синдрома у детей. / О.Н. Германова // Материалы XV итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, 2007. - С. 294 - 295.

5. Германова, О.Н. Клинико-иммунологические особенности бронхо-обструктивного синдрома у детей с инфекциями дыхательных путей. / О.Н. Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Материалы научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии». - Ставрополь, 2008.-Т. 7, №3. - С.41.

6. Германова, О.Н. Этиология и клиника синдрома бронхиальной обструкции у детей с инфекциями респираторного тракта. / О.Н. Германова // Материалы XVI итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, 2008. - С. 208 - 209.

7. Германова, О.Н. Иммунный статус и этиологическая структура синдрома бронхиальной обструкции у детей с инфекциями респираторного тракта. / О.Н. Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева II Детские инфекции. Приложение. «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики». - 2008. - С. 38.

8. Германова, О.Н. Синдром бронхиальной обструкции у детей: этиология, клинико-иммунологические особенности. / О.Н. Германова, Л.Ю. Барычева // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия». - СПб., 2008.-С. 21.

9. Германова, О.Н. Иммунологическая характеристика синдрома бронхиальной обструкции у детей с инфекциями респираторного тракта. / О.Н. Германова, М.В. Голубева // Материалы XVII итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, 2009. -С. 218-219.

10. Германова, О.Н. Иммунологические аспекты синдрома бронхиальной обструкции у детей с инфекциями респираторного тракта. / О.Н. Германова, Л.Ю. Барычева // Инфектология. - 2009. - Т. 1, № 2 - С. 22.

И. Германова, О.Н. Особенности иммунного статуса у детей с острой и рецидивирующей бронхиальной обструкцией. / О.Н. Германова, М.В. Голубева // Материалы XVIII итоговой межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, 2010. - С. 469.

12. Германова, О.Н. Состояние иммунной системы у детей с острой и рецидивирующей бронхиальной обструкцией. / О.Н. Германова, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». -Ставрополь, 2010. - С. 23.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АВИ - аденовирусная инфекция БОС - бронхообструктивный синдром В-БИ - вирусно-бактериальные инфекции ВИ - вирусные инфекции В-МИ - вирусно-микоплазменная инфекция В-ХИ - вирусно-хламидийная инфекция Г - грипп

ОБ - обструктивный бронхит

ОРИ - острые респираторные инфекции

ПГ - парагрипп

РОБ - рецидивирующий обструктивный бронхит РС-инфекция - респираторно-синцитиальная инфекция 1цМ, Гцв, ^Е - иммуноглобулины А, М, в, Е

ГЕРМАНОВА Оксана Николаевна

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в набор 12.01.11 г. Подписано в печать 12.01.11 г. Формат 60x84 '/16. Бумага типогр. №2. Печать офсетная. Гарнитура Times New Roman. Усл. печ. л. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ №3. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ИП Понамарев Е.А.

Оглавление диссертации Германова, Оксана Николаевна :: 2011 :: Ставрополь

Список использованных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОБСТРУКТИВНОМ БРОНХИТЕ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиопатогенетические аспекты формирования обструктивного бронхита в детском возрасте

1.2. Значение острых респираторных инфекций в развитии обструктивного бронхита у детей

1.3. Состояние иммунной системы у детей с обструктивным бронхитом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОБСТРУКТИВНОГО БРОНХИТА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

3.1. Клиническая характеристика и факторы риска обструктивного бронхита у детей с острыми респираторными инфекциями

3.2. Особенности обструктивного бронхита у детей в зависимости от этиологии инфекций респираторного тракта

3.2.1. Аденовирусная инфекция

3.2.2. Респираторно-синцитиальная инфекция

3.2.3. Парагрипп

3.2.4. Грипп

3.2.5. Смешанная вирусно-бактериальная инфекция (вирусно- 80 хламидийная и вирусно-микоплазменная)

3.3. Иммунологическая характеристика обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта

3.3.1. Иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с вирусными инфекциями респираторного тракта

3.3.2. Иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с вирусно-бактериальными инфекциями респираторного тракта 98 3.4. Дифференциально-диагностические критерии обструктивного бронхита у детей в зависимости от этиологии инфекций респираторного тракта ^^

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Германова, Оксана Николаевна, автореферат

Актуальность исследования. Ведущее место среди заболеваний детей раннего возраста занимает патология респираторного1' тракта. Болезни органов дыхания составляют 50-73% в структуре детской заболеваемости. У 25-31% детей респираторные инфекции протекают с клиникой обструктивного бронхита, причем-в 30-50% случаев юн принимает затяжное, волнообразное или рецидивирующее течение* [44, 54, 66, 79, 87, 108, 138, 139].

Частые заболевания респираторного тракта ведут к формированию хронической бронхолегочной патологии [85]. Среди часто болеющих детей рецидивирующим бронхитом страдает 59,3% [128]. У части детей рецидивирующие обструктивные бронхиты являются дебютом бронхиальной астмы [131, 142] .

Поиск причин рецидивирования существенно затрудняют широкий этиологический спектр острых респираторных инфекций, протекающих с обструктивным бронхитом, однотипные клинические проявления бронхообструкции, преимущественно- ранний возраст заболевших [20, 94, 130]. Вместе с тем, ранняя этиологическая, дифференцировка заболевания необходима для прогнозирования тяжести и длительности обструктивного бронхита, проведения рациональной этиотропной терапии, предотвращения рецидивов заболевания.

На возникновение обструктивных бронхитов оказывают влияние различные факторы и, прежде всего, респираторная вирусная инфекция [3, 11, 16, 39, 44, 63, 70, 102, 131, 138, 140]. В числе вирусов, вызывающих обструктивный бронхит, отмечают респираторно-синцитиальный вирус (50%), вирусы парагриппа (30%), гриппа (15%), аденовирусы (10%), риновирус (10%), энтеровирусы (5-10%), цитомегаловирусы (2%) [44, 56]. Среди бактериальных инфекций показана этиологическая роль хламидийной и микоплазменной инфекций (30-48%) [82, 113], Haemophilus influenza (50%),

Streptococcus pneumoniae (30,7%), Moxarella catarrhalis (17%), Staphylococcus aureus (2%) [85].

Параллельно с поиском возбудителя в организме необходима оценка его иммунного статуса, так как 70-80% детей с частыми инфекциями респираторного тракта имеют изменения, касающиеся, прежде всего, клеточного звена, системы интерферона и фагоцитоза [125, 138]. В иммунном статусе детей с рецидивирующими обструктивными бронхитами наблюдаются нарушения в виде снижения показателей Т-клеточного иммунитета, уменьшения функциональной активности фагоцитирующих клеток, дефицита системы, НК-клеток, дисиммуноглобулинемий [37, 65, 73, 81,89].

В связи с распространенностью иммунодефицитов различного генеза в развитии рецидивирующих форм заболевания большое значение приобретают внутриклеточные патогены и, в частности, хламидии и микоплазмы [113, 135, 145]. Они способны к длительному персистированию, парализуют механизмы мукоцилиарного клиренса, способствуют гиперреактивности бронхов и усугубляют иммуносупрессию [44, 118, 138, 208]. Частота хламидийной инфекции среди детей с РБ составляет от 5% до 25-40% [69], а микоплазменной - до 17% [116].

Следует подчеркнуть, что интерес исследователей к изучаемой проблеме в настоящее время недостаточен. Это связано с повсеместной гиподиагностикой рецидивирующих бронхитов и диспансеризацией пациентов в группе часто болеющих детей, что нередко лишает их дифференцированного подхода со стороны педиатров [128].

Таким образом, тенденция роста острых респираторных заболеваний у детей и их роль в развитии бронхообструкции, высокий риск рецидивирования обструктивных бронхитов и возможность реализации бронхиальной астмы, разнообразие иммунных нарушений при данной патологии определяют актуальность изучения факторов и механизмов формирования обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта.

Задачи исследования:

Научная новизна исследования. Впервые у детей Ставропольского края определена динамика заболеваемости острыми респираторно-вирусными инфекциями за 5-летний период.

Впервые представлены региональные особенности этиологической структуры острых респираторных инфекций, сопровождающихся развитием обструктивного бронхита у детей.

Впервые показано, что клиническое течение обструктивного бронхита зависит от этиологии острой респираторной инфекции и особенностей преморбидного фона ребенка.

Доказана неблагоприятная прогностическая, значимость обструктивных бронхитов, обусловленных вирусно-микоплазменной ассоциацией у детей:

Показана значимость респираторно-синцитиальной инфекции ивирусно-хламидийной ассоциации в развитии* тяжелых и затяжных форм обструктивного бронхита у детей первого года жизни.

Доказано, что более глубокие изменения в иммунном статусе регистрируются у пациентов с вирусно-бактериальными ассоциациями. Установлена связь между хламидийным и микоплазменным инфицированием детей, страдающих рецидивирующим бронхитом, и развитием иммуносупрессии, проявляющейся в угнетении естественных и приобретенных факторов иммунитета.

Практическая значимость. Результаты работы позволяют использовать комплекс дифференциально-диагностических отличий обструктивного бронхита у детей с различными инфекциями респираторного тракта для прогнозирования тяжести и длительности, заболевания, проведения адекватной терапии.

Данные, характеризующие особенности иммунного статуса детей с обструктивными бронхитами при вирусно-бактериальных инфекциях, отражают необходимость использования иммунокорригирующей терапии и диспансерного наблюдения детей.

Личное участие автора в получении результатов. Автором лично выполнен анализ медицинской документации, весь объем клинических обследований и динамического наблюдения за больными в течение исследования. Автор освоила методы статистической обработки и анализ полученных данных, осуществила подбор и, анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях.

Основные положения, выносимые на защиту:

3. Для дифференциально-прогностической оценки обструктивного бронхита, ассоциированного с инфекциями респираторно тракта, необходимо использовать совокупность клинико-анамнестических и иммунологических критериев.

Внедрение результатов работы. Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов, клинических ординаторов, аспирантов кафедры детских инфекционных болезней1 с эпидемиологией, кафедры пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медицинской академии. Итоговые материалы исследования внедрены и используются в практике работы педиатров II и III детских отделений ГУЗ «Краевая клиническая инфекционная больница», МУЗ «Детская поликлиника» № 3 г. Ставрополя.

Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 работы в журнале, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ; доложены на XV, XVI, XVII, XVIII итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2007, 2008, 2009, 2010), научно-практической конференции Южного федерального округа «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Ставрополь, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях у детей: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2008), VI и VII конгрессах детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2007, 2008), научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010).

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта"

выводы

1. Наибольшую этиологическую значимость в развитии обструктивного бронхита у детей' имеет аденовирусная инфекция, меньшую - респираторно-синцитиальная инфекция, парагрипп, грипп, вирусно-бактериальные ассоциации.

2. Обе груктивные бронхиты у детей первого года жизни чаще вызываются; респираторно-синцитиальной инфекцией, в раннем возрасте — парагриппом и вйрусно-хламйдийной инфекцией, у дошкольников?. - аденовирусной инфекцией, гриппом и вирусно-микоплазменной инфекцией.

3. Факторами риска обструктивных бронхитов при- аденовирусной инфекции являются; пассивное курение и частая предшествующая заболеваемость, при РС-пнфекции - неблагоприятный; антенеонатальный анамнез, при гриппе - патология органов дыхания в семье, при вирусно-хламидийных ассоциациях - повышенная респираторная; заболеваемость детей и их матерей. Для обструктивных бронхитов вирусно-микоплазменной этиологии характерна многофакторность причин.

4. Наибольшую этиологическую значимость в формировании тяжелых форм обструктивного бронхита имеет респираторно-синцитиальная инфекция, в развитиюзатяжнош-течения — вирусно-хламидийные ассоциации и респираторно-синцитиальная инфекция.

6. Неблагоприятные исходы обструктивного бронхита в виде непрерывно-рецидивирующего течения (13,3%) и трансформации, в бронхиальную астму (20%) развиваются при вирусно-микоплазменной инфекции.

7. Особенностью обструктивного бронхита на первом году жизни является преимущественное развитие тяжелых форм при' респираторно-; синцитиальной инфекции, затяжного течения - при респираторно-синцитиальной и вирусно-хламидийной инфекциях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Предсезонную неспецифическую профилактику ОРВИ необходимо проводить детям первого года жизни с неблагоприятным преморбидным фоном и часто болеющим организованным детям, имеющим «пассивное» курение.

5. Длительное диспансерное наблюдение (не менее 2 лет) и реабилитация (иммунологическая, санаторно-курортная) показаны детям с вирусно-микоплазменной этиологией обструктивного бронхита.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Германова, Оксана Николаевна

1. Аверьянов, A.B. Роль хламидийной инфекции в патологии органов дыхания / A.B. Аверьянов // Пульмонология и аллергология. 2006. - № 1. -С. 24-28.

2. Алимов, A.B. Роль chlamydia pneumonia в возникновении респираторной патологии у детей школьного возраста / A.B. Алимов, Э.А. Шамансурова, Д.Э. Мазинова // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 119 - 120.

3. Алфёров, В.П. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста / В.П. Алферов, Т.А. Сидорова, С.Б. Липногорский // Пособие для врачей. -СПб, 1996.-№4.-31 с.

4. Антонова, С.С. Особенности бронхолегочной обструкции при острых респираторных заболеваниях у детей раннего возраста: автореферат дис. . канд. мед. наук / С.С. Антонова. М., 2000. - 25 с.

5. Арутюнян, К.А. Прогнозирование развития обструктивного бронхита у детей первых трех лет жизни / К.А. Арутюнян, Е. Б. Романцева // Материалы IX съезда педиатров России. — М., 2001. — С. 35 — 36.

6. Артамонов, Р.Г. Бронхиты / Р.Г. Артамонов // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2008. - № 42. - С. 3 - 24.

7. Ахмедова, Д.И. Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста и принципы его лечения / Д.И Ахмедова, Б.Т. Халматова, М.А. Носиров // Инфекция, иммунитет и фармокология. 2005. - № 2. - С. 14 - 16.

8. Ашурова, Д.Т. Клинико-иммунологическая характеристика синдрома бронхиальной обструкции у детей раннего возраста / Д.Т. Ашурова, Д.И. Ахмедова, Г.А. Приорова // Материалы IX съезда педиатров России. — М., 2001.-С. 34.

9. Балаболкин, И.И. Респираторные вирусные инфекции у детей с бронхиальной астмой / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник научных трудов. СПб., 2000. - 68 с.

10. Балаболкин, И.И. Терапевтическая коррекция гиперреактивности бронхов при бронхиальной астме у детей / И.И. Балаболкин, И.С. Ширяев, М.Т. Щугунова // Актуальные вопросы педиатрии: сборник научных трудов. -Нальчик, 1997. С. 20 - 25.

11. Ботвиньева, Е.А. Бронхообструктивный синдром инфекционного генеза удетей / Е.А. Ботвиньева // Медицинская панорама. 2007. - № 3. - С. 49 -51.

12. Богданова, A.B. Клинические особенности и течение бронхолегочнойдисплазии / A.B. Богданова // Пульмонология. 2002. - № 1. - С. 28 - 32.

13. Боровкова, М.Г. Факторы риска развития обструктивного бронхита у детей / М.Г. Боровкова, М.В. Краснов // Вопросы современной педиатрии.-Т. 2.-2003.-43 с.

14. Ботвиньева, В.В. Иммунологические особенности детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом / В.В. Ботвиньева, С.С. Антонова, А.Е. Богорад // Детский доктор. 2000. - № 6. - С. 8 - 10.

15. Ботвиньева, В.В. Иммунологическая характеристика детей раннего1 возраста с острой обструкцией дыхательных путей при1 ОРВИ / В.В.

16. Ботвиньева, С.С. Антонова, В.П. Киселев // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 9. - С. 43 - 44.

17. Боярский, С.Н. Этиологические, патогенетические и клинические особенности бронхообструктивного синдрома у детей: автореферат дис. . канд. мед. наук / С.Н. Боярский. М.,1996. - 26 с.I

18. Васнев, Ж.П. Оценка иммунограмм детей с аллергическими заболеваниями / Ж.П. Васнев, C.B. Смирнова, Н.Е. Торопова // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 2. - С. 16 - 19.

19. Вельтищев, Ю.Е. Неотложные состояния у детей / Ю.Е. Вельтищев, В.Е. Шаробаро, Т.Г. Степина. М:: Медицина, 2004. - 345 с.

20. Волков,- И.К. Дифференциальная' диагностика бронхообструктивного синдрома у детей / И.К. Волков // Лечащий врач. 2003: - № 8. - С. 4 - 8.

21. Гавалов, С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов в возникновении« рецидивов бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или. ОРВИ / С.М. Гавалов // Детский-доктор. 1999. - № 4. - С. 22 - 24.

22. Гавалов, С.М. Нарушения бронхиального тонуса у детей, перенесших острое бронхолегочное заболевание / С.М. Гавалов, Л.Ф. Казначеева // Аллергология: 200Г. - № 2. - С. 17 - 20.

23. Гамиева, Е.В. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики бронхообстуктивного синдрома при острых респираторных заболеваниях у детей: автореферат дис. . канд. мед. наук / Е.В. Гамиева. Владикавказ, 2008. - 161 с.

24. Геппе,1 H.A. Применение биопарокса для лечения обструктивных респираторных заболеваний у детей с бронхиальной* астмой и обструктивным бронхитом / H.A. Геппе // Педиатрия. 2007. - Т. 86. - № 1. -С. 88-93.

25. Геппе, H.A. ОРВИ в педиатрической практике / H.A. Геппе М.: Медицинская книга, 2003. - 11 с.

26. Геппе, H.A. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей / H.A. Геппе, H.H. Розинова, Ю.Л. Мизерницкий // Медицинская газета. 2009. - № 9,11. - С. 7 - 9.

27. Голованова, А.К. Некоторые особенности циркуляции респираторных вирусов на территории страны / А.К. Голованова // Вестник Российской

28. Академии Медицинских наук. 1994. - № 9. - С. 8 -10.

29. Горбунов, С.Г. Методы лабораторной диагностики респираторных инфекций у детей (сравнительный анализ) / С.Г. Горбунов //

30. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 4. - С. 53 - 54.

31. Гранитов, В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов М.: Медицинская книга, 2002.- 192 с.1

32. Григорьева, В.Н. Клинико-иммунологические показатели у детей раннего возраста при тимомегалии: автореферат дис. . канд. мед. наук / В.Н. Григорьева. Смоленск, 2002. - 21 с.

33. Даниляк, И.Г. Бронхообструктивный синдром^ у детей / И.Г. Даниляк.

34. М.: Ньюдиамед, 1996. 36 с.

35. Даутов, Ф.Ф. Влияние загрязнённого атмосферного воздуха на заболеваемость ОРВИ / Ф.Ф. Даутов // Гигиена и санитария. 2003. - № 4. - С. 62 - 64.

36. Делян, В.Ю. Клиническое значение показателей реактивности нейтрофилов и антибактериального иммунитета при различных вариантахбронхита у детей раннего возраста: дис. . канд. мед. наук / В.Ю; Делян. 1. Казань, 1998. 130 с.

37. Добряк, Т.А. Коррекция местных факторов защиты при обструктивных бронхитах у детей / Т.А. Добряк, Н.К. Перевозщикова, В.П. Вавилова // Материалы X национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2000.-С. 111.

38. Дорохов, Н.Ф. Особенности бронхолегочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.Ф. Дорохов. М., 1996. - 42 с.

39. Дмитриева, И.В. Иммунный статус детей с различными формами бронхолегочной патологии инфекционно-воспалительного генеза / И.В.

40. Дмитриева, B.B. Сперанский, P.M. Зарипова // Педиатрия. 2001. - № Г. -98 с.

41. Дриневский, В.П. Острые респираторные инфекции у детей-и подростков / В.П. Дриневский, JI.B. Осидак, JIM. Цибалова. СПб.: СпецЛит., 2003. -180 с.

42. Дубовская, А.И. Прогностическая значимость факторов, способствующих формированию бронхиальной астмы, у детей, перенесших в первые годы жизни: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Дубовская. Челябинск, 2007. - 27 с.

43. Дульцева, A.B. Прогностическая значимость факторов, влияющих на течение бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Дульцева. Ставрополь, 2004. - 22 с.

44. Дульцева, A.B. Этиология обструктивного синдрома у детей раннего возраста / A.B. Дульцева // Материалы XI научной конференции молодых учёных и студентов. Ставрополь: СГМА, 2003. - С. 174 - 175.

45. Ельшина, Г.А. Введение в экономику гриппа / Г.А. Елынина, А.Н: Тиньков, E.JI. Борщук // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. № 2. -2007. - С. 47 - 52.

46. Железнякова, Г.Ф. Оценка иммунного статуса при острых инфекционных заболеваниях: новый' методологический подход / Г.Ф. Железнякова // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 1. - С. 18 - 20.

47. Зайцева, О.В. Профилактика и лечение рецидивирующих респираторных инфекций у детей / О.В. Зайцева // Педиатрия. 2009. - № 1. - С. 13 - 17.

48. Зайцева, О.В. Бронхообструктивный синдром у детей / О.В. Зайцева, С.В. Зайцева // Российский медицинский журнал. 2009. - № 3. - С. 38 - 44.

49. Зайцева, О.В. Дифференцированные подходы к терапии бронхообструктивного синдрома у детей1 / О.В. Зайцева // Фарматека: медицинский журнал. 2010. - №. 11. - С. 22 - 26.

50. Зайцева, O.B. Хламидииная инфекция: новый взгляд на проблему / О.В: Зайцева, М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина // Герапевтичесий архив: — 2001. №11. - G. 35 - 39.

51. Зайцева, О.В. Новая хламидииная инфекция / О.В. Зайцева, М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина// Лечащий врач. 2001. - № 1. - С. 38 - 43.

52. Заплашиков, A.JI. Современные подходы^ к: терапии ©РВИ и гриппа у детей / АЛ; Заплатников// Мед. совет. 2009. - № 3: — С! 37 —43!.

53. Зубаренко, А.В; Основные принципы этионатогенеза. диагностики и дифференциальной диагностики бронхообструктивного1 синдрома у детей / A.B. Зубаренко, O.A. Портнова, Г.В. Стоева // Здоровье ребёнка: 2007! -№7. - С. 14- 16.

54. Исраелян, Ю.А. Особенности формирования и клинического; течения бронхообструктивного синдрома у детей раннего1 : возраста с перинатальным повреждением нервной системы: дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Исраелян. Нижний Новгород, 2008. - 153 с.

55. Казачков, М.Ю. Клиника и диагностика затяжных и рецидивирующих заболеваний бронхолегочной системы у детей / М.Ю. Казачков,. В.В. Лисин, А.Б. Кукиайнен // Актуальные проблемы пульмонологии: сборник научных трудов. Л., 1991.- С. 59- 61.

56. Камьтшова, Г.А. Бронхообструкгивный. синдром у детей раннего возраста: клиника, дифференциальная: диагностика; / Е;А. Камышова // Материалы IX конференции педиатров России. М., 2004. — С. 182.

57. Кветная, A.C. Респираторная хламидийная инфекция у детей с осложнённым течением острых респираторных вирусных инфекций / A.C. Кветная, В.В. Иванова, Н.Г. Лоскутова // Журнал микробиологии,iэпидемиологии и иммунологии. 1994. - № 2. - С. 49 - 53.

58. Кетиладзе, Е.С. Отдалённые исходы PC-вирусного заболевания, протекающего с обструктивным синдромом / E.G. Кетиладзе, Р.В.

59. Вартанян // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - № 1. - С. 1921.

60. Кислова, О.В. Исходы бронхообструктивного синдрома в отдаленномкатамнезе / О.В. Кислова, О.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина // Материалы 10* *Iго национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000. -76 с.

61. Климанов, В.В. Бронхомоторные реакции у детей с острой респираторной патологией / В.В. Климанов, Г.С. Волков // Материалы 6-го национального конгресса педиатров России. М, 2000. - 140 с.

62. Кожевникова, E.H. Современные возможности диагностики острых респираторных вирусных инфекций / E.H. Кожевникова, Г.А. Шипулин, A.B. Горелов // Инфекционные болезни. 2005. - № 1. - С. 51 - 54.

63. Колобухина, Л.В1 Вирусные инфекции дыхательных путей / Д.В.

64. Колобухина// Российский медицинский журнал. 2000.-№ 8. - С. 1 - 23.

65. Котлу ков, В .К. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений №иммунногоютветаУ В.К. Котлуков // Педиатрия. -2006; -№ 31-С. 14 -21. " ;

66. Коровина; Н.А. Лечение бронхитов у детей / Н.А. Коровина, И.Н: Захарова, Е.М. Овсянникова // Методические рекомендации для практикующего; врача-- М:, 2004. 31; с:

67. Кривицкая, В.З. Реакция иммуноглобулина А на респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию у детей и взрослых с различными^ формами острого и хронического бронхита / В.З. Кривицкая; Н.А. Александрова; А.В. Орлов // Иммунология. 1999.- №2. - С. 51 - 55:

68. Кротов, С.А. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторнойсдиагностики, лечение: методическое пособие / С.А. Кротов; С.А. Кротова. СЛО. Юрьев; Кольцово, 1997. - 63 с.

69. Лазарев; К.В. Бронхообструктивный синдром у детей с острыми инфекциями, верхних дыхательных путей / К.В. Лазарев // Актуальные вопросы.инфекционной патологии у детей; М., 2003 . - 149 с.

70. Ласица, О.Л. Аллергология детского возраста / О.Л Ласица, Т.С. Ласица, С.М. Недельская. Киев: Книга плюс, 2004. - 367 с.

71. Лебедев, К.А. Показатели клеточного и гуморального иммунитета здоровых детей раннего возраста / К.А. Лебедев, Ю.Л: Мизерницкий, К.Н. Прозоровская»// Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - № 6. - С. 29-31.

72. Лопатина, O.A. PC-инфекция / O.A. Лопатина, Е.А. Плетнева // Медицинский реферативный журнал. 1989. - № 3. - С. 50 - 54.

73. Лукина, О.Ф. Функциональная диагностика бронхиальной обструкции у детей / О.Ф. Лукина // Респираторные заболевания. 2002. - № 4. - С. 7 - 9.

74. Лусс, Л.В. Современные принципы терапии и профилактики гриппа / Л.В. Лусс // Российский аллергологический журнал. — 2007. №2. - С. 32 — 45.

75. Мадьярова, Г.Л. Состояние иммунного статуса и функция фагоцитирующих клеток у детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом / Г.Л. Мадьярова // Здравоохранение Башкортостана. 2000. -№2.-С. 211 -213.

76. Мазурин, A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов- М.: Медицина., 1999. 430 с.

77. Макарова, С.А. Клинико-функциональные особенности бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста и способы его коррекции: автореферат дис. канд. мед. наук / С.А. Макарова. -Иваново, 2004. 25 с.

78. Малахов, А.Б. Новые возможности в лечении бронхообструктивного синдрома / А.Б. Малахов, С.А. Макарова // Пульмонология. 2001. - № 4. -С. 55 - 57.

79. Малкоч, A.B. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии / A.B. Малкоч, Л.А. Анастасевич, A.C. Боткина // Лечащий,врач. 2008. - № 8. - С. 16 - 18.

80. Манеров, Ф.К. Структура бронхообструктивного синдрома и изучение эффективности препаратов различных групп в лечении обструктивногобронхита у детей Южного Кузбасса / Ф.К. Манеров, М.А. Казанцева, Е.И. Лютина // Педиатрия. 1996. - № 4. - С. 57 - 59.

81. Маршалкина, Т.В. IgE ответ у детей с бронхиальной астмой / Т.В. Маршалкина, М.М. Байжанова, H.H. Беляев // Материалы X национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., 2000. -112 с.

82. Мещеряков, В.В. Течение и исходы рецидивирующего обструктивного бронхита у детей раннего возраста / В.В. Мещеряков, Е.Л. Титова, С.Я. Шнейдер // Педиатрия. 1994. - № 2. - С. 7 - 9.

83. Мизерницкий, Ю.Л. Современные подходы к терапии острой бронхиальной обструкции у детей / Ю.Л. Мизерницкий, A.B. Кузнецова // Практическая медицина. 2008. - № 31. - С. 48 - 51.

84. Мизерницкий, Ю.Л. Частые острые респираторные заболевания у детей: современные представления / Ю.Л. Мизерницкий, И.М. Мельникова // Российский вестник перинатологии в педиатрии. 2009. - Т. 54. - № 3. -С. 7- 13.

85. Мизерницкий, Ю.Л. Что скрывается за диагнозом «рецидивирующий бронхит» у детей? / Ю.Л. Мизерницкий, А.Д. Царегородцев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 31 - 39.

86. Миррахимова, М.Х. Иммунокоррекция бронхообструктивных состояний у детей / М.Х. Миррахимова // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 2. - 82 с.

87. Мишланов, В.Ю. Оценка поглотительной способности нейтрофилов при воспалительных заболеваниях системы дыхания / В.Ю. Мишланов // Научная сессия Пермской государственной медицинской академии: тезисы докладов 1996. - № 161.

88. Молочный, В.П. Педиатрия: неотложные состояния у детей / В.П. Молочный, М.Ф: Рзянкина, Н.Г. Жила. Ростов-на-Дону: Феникс, 2006.» -405 с.

89. Никифорова, С.А. Роль хламидийной инфекции в развитии бронхиальной обструкции у детей / С.А. Никифорова; А.В. Почивалов, B.Hi Холопкин // Пульмонология: сборник^ научных трудов. М, 2001. - 215 с.

90. Овсянников, Д.Ю. Бронхообструктивный синдром у детей, ассоциированный- с микоплазменной, хламидийной. и: пневмоцистной инфекцией; (сравнительная характеристика): автореферат дис. . канд. мед. иаук / Д.Ю. Овсянников. М., 2002. - 19 с.

91. Овсянников, Е.М! Бронхообструктивный синдром: принципы диагностики и терапии / Е.М. Овсянникова. Киев: Книга плюс, 2004. - 367 с.

92. Овсянникова, Е.М: Бронхообструктивный синдром инфекционного- генеза у детей / Е.М. Овсянникова // Педиатрия: 2005. - 'Г.7. 2. - С: 33 - 36:98: Огородова, Л.М. Факторы риска астмы / Л.М. Огородова, Г.Н. Астафьева // Consilium medicum. 2001. - С. 4 -8.

93. Окороков^ A.M. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. М.: Мед. Лит., 2003. - 447 с.

94. Орехов, К.В. Инфекционные заболевания детей и экология человека / К.В. Орехов. Ставрополь: СГМА, 1999. - 140 с.

95. Орехов, К.В• Врожденный и приобретенный хламидиоз;/ К.В. Орехов, М.В. Голубева. М.: Медпрактика, 2002. - С. 148 - 170.

96. Орнатская, М:М. Клинико-функциональная характеристика обструктивиого синдрома при ОРВИ / М1М. Орнатская // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - № 4. - С. 21 - 25.

97. Осин, A.JI. Диагностика вторичной-мукоцилиарной недостаточности у детей / A.JI. Осин // Всероссийское научное общество пульмонологов: сборник научных трудов. М, 2000. - С. 100 - 109.

98. Осин, В. А. Структурно-функциональное состояние верхнихIдыхательных путей и коррекция .их нарушений у больных бронхиальной' астмой детей: автореферат дис. . канд. мед. наук / В.А. Осин о1. Владивосток, 2000. 27 с.

99. Осипян, H.A. Бронхообструктивный синдром у детей: этиология, клиника, катамнез: дис. . канд. мед. наук / H.A. Осипян. СПб., 2004. -24 с.

100. Охлопкова, К. А. Хламидийная этиология заболеваний нижних ' дыхательных путей у детей раннего возраста / К.А Охлопкова, О.В.I

101. Суслова, Н.И. Ахмина // Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 40 - 42.

102. Педанова, Е.А. Особенности рецидивирующего обструктивиогобронхита у детей раннего возраста / Е.А. Педанова, М.А. Троякова, H.A. Чернышова // Материалы XIII конгресса по болезням органов дыхания. -СПб:, 2003.-С. 188.

103. Петрова; Т.И. Роль бактериальной инфекции в формировании обострений бронхиальной астмы и возможность их профилактики / Т.И. Петрова, Н.П. Андреева // Практическая медицина: 2010. - №. 40. - С. 67 -70.

104. Пикуза, О.И. Этиология и патогенез рецидивирующих бронхитов-у детей / О.И. Пикуза, Е.А. Самороднова // Казанский медицинский журнал. 2002. - № 2. - С. 128- 130.

105. Погорецкая, С.А. Клинико-иммунологические аспекты бронхообструктивного синдрома у детей в остром периоде респираторной инфекции / С.А. Погорецкая, P.M. Файзуллина, С.В. Сибиряк // Аллергология. 2002. - № 3. - С. 18 - 22.

106. Погорецкая, С.А. Иммунореактивность у детей с бронхообструктивным синдромом в остром периоде респираторной инфекции: автореферат дис. . канд. мед. наук / С.А. Погорецкая. Уфа, 2001. - 23 с.

107. Покровский, В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский. М.: Медицина, 2003. - 816 с.

108. Райчева, Л.Н. Клиническое значение определения уровня иммуноглобулина Е для дифференциальной диагностики бронхообструктивного синдрома у детей / Л.Н. Райчева, Ю.Л. Мизерницкий // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. - № 4. - С. 78 - 79.

109. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции / И.В. Раковская // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 2. -С. 25 -33.

110. Ратынская, Н.В. Биофизические свойства^ крови при острых неспецифических бронхолегочных заболеваниях у детей раннего возраста и медикаментозная коррекция этих нарушений: автореферат дис. . канд. мед. наук / Н.В. Ратынская. Иваново, 1997. ->18 с.

111. Решетова, Т.Г. Диагностика и коррекция электролитных нарушений при рецидивирующем бронхите у детей: автореферат дис. . канд. мед. наук / Т.Г. Решетова. Иваново, 1997. - 19 с.

112. Родоная, Е.И. Иммунный статус и его коррекция у детей больных рецидивирующим обструктивным бронхитом / Е.И. Родоная // Медицинские новости Грузии. 2001. - № 3. - С. 51 - 54.

113. Романенко, Е.С. Клинико-иммунологические особенности острого обструктивного бронхита и пневмонии у детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы: дис. .канд. мед. наук / Е.С. Романенко. 2003. - 195 с.

114. Романцов, М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. М.: ГЭОЭТАР Медиа, 2006. - № 1. - 191 с.

115. Савенкова, М.С. Профилактика и лечение респираторных заболеваний у часто болеющих детей топическими бактериальными лизатами / М.С. Савенкова, A.A. Афанасьева, B.C. Минасян // Вопросы современной педиатрии. 2009. - Т. 8. - № 6. - С. 92 - 96.

116. Савенкова, М.С. Роль хламидийной инфекции в развитии ОРЗ у детей / М.С. Савенкова, М.Р. Богомильский, A.A. Афанасьева // Вестник отоларингологии. 2004. - № 1. - С. 28 - 32.

117. Самсыгина, Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина. М.: Миклош, 2006. - 279 с.

118. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии'/ Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 66 - 73.

119. Самсыгина, Г.А. Острый бронхит у детей и его лечение / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. 2008. - № 2. - С. 25 - 32.

120. Сенаторова, A.C. Дифференциальная диагностика бронхообструктивного синдрома у детей / A.C. Сенаторова // Здоровье Украины. 2007. - № 18. - С. 59 - 61%

121. Сенаторова, A.C. О профилактике рецидивов обструктивного бронхита у детей раннего возраста / A.C. Сенаторова // Здоровье Украины. 2007. -№5.-С. 21 -30.

122. Середа, Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики / Е.В. Середа //• Фарматека. 2002. - № 11. - С. 38 -43.

123. Середа, Е.В. Роль аллергии и клеточной рецепции в механизме бронхиальной обструкции при рецидивирующем и хроническом бронхите у детей / Е.В. Середа; О.Ф. Лукина, С.В1 Лукьянов // Материалы IX конгресса педиатров России. М., 2004. - С. 352 - 354.

124. Синопальников, А.И. Внебольничные инфекции дыхательных путей: руководство для врачей / А.И. Синопальников, P.C. Козлов М.: Медицина, 2007. - 352 с.

125. Скугаревская, И.О. Особенности обструктивного бронхита на фоне микоплазменной инфекции у детей раннего возраста / И.О. Скугаревская, Аль — Хенди Осама // Материалы IX конгресса педиатров России. — М., 2004.-С. 388.

126. Смирнова, М.О. Бронхиты у детей: принципы современной терапии / М.О. Смирнова, Е.В. Сорокина // Трудный пациент. 2009. - Т. 7. - №8. -С. 16-25.

127. Сорока, Ю.А. Бронхообструктивный синдром в педиатрической практике / Ю.А. Сорока // Клиническая педиатрия. 2006. - №2. - С. 77 -81

128. Спичак, Т.В. Проблемы диагностики и лечения респираторного хламидиоза у детей / Т.В. Спичак, JI.K. Катосова, В.А. Бобылев // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - № 3. - С. 77 - 81.

129. Стенина, О.И. Ингаляционная терапия бронхообструктивного синдрома у грудных детей с острыми респираторными инфекциями / О.И. Стенина, С.С. Паунова, С.С. Чакветадзе // Педиатрия. 2010. - Т. 89. - № 4.-С. 62-65.

130. Стефани, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев // Руководство для врачей. М.: Медицина., 1996. - 384 с.

131. Таточенко, В.К. Дифференциальная диагностика кашля у детей и его лечение / Таточенко В.К. // Здоровье Украины. №19/1. - 2009. - С. 60 -61.

132. Таточенко, В.К. Практическая пульмонология детского возраста: справочник / В.К. Таточенко. М.: Медицина, 2006. - 262 с.

133. Таточенко, В.К. Бронхиты у детей / В.К. Таточенко. М.: Медицина, 2004. - 95 с.

134. Тимченко, O.JT. Особенности острой инфекции респираторного тракта, вызванной Chlamydophila pneumonia / O.J1. Тимченко, Г.Н. Кареткина, М.Г. Кулагина // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2. - № 3. - С. 14 - 19.

135. Тихомирова, А.Р. Клинико-иммунологическая характеристика детей* младшего возраста с бронхообструктивным синдромом: автореферат дис. . канд. мед. наук / А.Р. Тихомирова. СПб., 2008. - 20 с.

136. Ткаченко, Ю.П. Повторяющийся обструктивный бронхит у детей раннего возраста / Ю.П. Ткаченко, Е.В. Усачева // Врачебная практика. -2000. -№3.-С. 49-52.

137. Туев, A.B. Бронхиальная астма (иммунитет, гемостаз, лечение) / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов. Пермь, 2000. - 219 с.

138. Турсина, Н.В. Факторы риска дебюта бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Н.В. Турсина, A.C. Эйберман, JI.C. Кац // Вопросы современной педиатрии: приложение к журналу. М, Том 2. - 2003. - С. 370.

139. Тюрин, H.A. Биомаркеры хронического воспаления у детей с рецидивирующей обструкцией бронхов, ассоциированной с инфекцией / H.A. Тюрин, В.К. Котлуков, В.А. Бычков // Материалы XI национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 2001. — С. 15.

140. Учайкин, В.Ф. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, О.В. Шамшева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 687 с.

141. Учайкин, В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей / В.Ф. Учайкин // Респираторные заболевания в педиатрической практике. 2003. - № 6. - С 4 - 10.

142. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - 333 с.

143. Федько, H.A. Бронхообструктивный» синдром у детей с хламидийной инфекцией / H.A. Федько, И.С. Застреба, O.E. Рубачева // Пульмонология: сборник резюме. 2001. - Приложение. XI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - 86 с.

144. Хафизова, Е.Е. Клинико-функциональная характеристика различных вариантов острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Хафизова. Иваново, 2005. - 18 с.

145. Царегородцев, А.Д. Иммунологическая реактивность у детей с рецидивирующим бронхообструктивным синдромом / А.Д. Царегородцев // Казанский медицинский журнал. 1986. -№ 5. - С. 355-358.

146. Черняк, A.B. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее изменения / A.B. Черняк, Т.В. Пашкова. М.: Агар, 1997. - Т. 1 - Ел. 12. -С. 343 -355.

147. Чешик, С.Г. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: клиника, диагностика, лечение / С.Г. Чешик, Р.В. Вартанян // Детские инфекции. 2004. - № 1. - С. 43 - 48.

148. Чукаева, И.И. Бронхообструктивный синдром / И.И. Чукаева // Лечебное дело: периодическое лечебное издание РГМУ. 2008. - № 2. - С. 27-31.

149. Шабалдин, A.B. Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста -продолжение нарушений иммунных взаимодействий/ между матерью и плодом / A.B. Шабалдин // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 26 - 28.

150. Шабалов, Н.П. Детские болезни / Шабалов Н.П. СПб.: Сотис, 2002. -Том.1. - 154 с.

151. Шамансурова, Э.А. Хламидийные пневмонии и бронхиты у детей / Э.А. Шамансурова // Педиатрия. 1989. - № 10. - С. 57 - 60.

152. Шамансурова, Э.А. Частота выявления1 хламидийных антител при респираторной патологии / Э.А. Шамансурова // Вопросы охраны материнства и детства. 1998. - № 9. - С. 32 - 34.

153. Шарапова, О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О.В. Шарапова // Детские инфекции. 2004. - № 1. -С. 4 - 5.

154. Швец, Е.А. Клинико — иммунологические характеристики при синдроме бронхиальной обструкции у детей / Е.А. Швец, В.Г. Савватеева, Г.И. Васильева // Сибирский медицинский журнал. 2010. — Т. 93. - № 2. -С. 8 - 11.

155. Ширшев, C.B. Оценка иммуномодулирующих эффектов сублингвального введения полиоксидония у детей страдающих бронхообструктивным синдромом / C.B. Ширшев // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 54 - 57.

156. Шошина, И.Г. Прогноз течения обструктивных бронхитов у детей раннего возраста по показателям колонизационной резистентности / И.Г. Шошина, О.И. Пикуза, Н.К. Шишина // Материалы IX съезда педиатров России.-М., 2001.-С. 654-655.

157. Эйделыдтейн, И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им организмов порядка Clamydiales / И.А. Эйделыдтейн // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. -1999. Т. 1. - № 1.-С.5- 11.

158. Яковлев, М.Г. Опыт применения небулайзерной. терапии при бронхообструктивном синдроме'у детей, / М.Г. Яковлев, Е.Г. Кондюрина, Т.С. JThv// Материалы XIII конгресса по болезням органов, дыхания. -СПб., 2003.-С. 125.

159. Яковлева, Н.В. Особенности респираторной вирусной инфекции, и клеточного иммунитета при острой и хронической бронхолегочной патологии: автореферат дис. . докт. мед. наук / Н.В. Яковлева СПб., 1995.-50 с.

160. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина,1999. 606 с.

161. Bodner, С. Family size childhood infection and atopic disease / C. Bodner, D. Godden, A. Seaton // Thorax. 1998. - Vol. 53. - Pi 28 - 32.

162. Bosis, S. Role of respiratory pathogens in infants hospitalized for a first episode of wheezing and their impact on recurrences / S. Bosis, S. Esposito, HiG. Niesters // Clin Microbiol Infect. 2008. - Vol. 7. - P. 667 - 684.

163. Braback, L. Perinatal risk factors for atopic disease in conscripts / L. Braback, A. Hedberg // Clin Exp Allergy. 1998. - Vol. 38. - P. 936 - 942.

164. Brunetti, L. The role of pulmonary infection in pediatric asthma / L. Brunetti, D. Colazzo, R. Francavilla // Allergy Asthma Proc. 2007. - Vol. 2. -P. 190- 193.

165. Choi, I.S. Increased serum interleukin-5 and vascular endothelial growth factor in children with acute mycoplasma pneumonia and wheeze / I.S. Choi, J.H. Byeon, Y. Yoo // Pcdiatr Pulmonol. 2009. - Vol. 5. - P. 423 -428.

166. Clementsen, P. Innuensa A virus enhances basophilic histamine release and the enhancement is abolished by carbohydrates / P. Clementsen, S. Norn, K. Kristensen // J. Allergy. 1990.-Vol. 45.- № 6. - P. 471 - 476.

167. Cook, D.G. Summary of parental; smoking on the effects of parental smoking on the respiratoiy helth of children and implications for research / D.G. Cook, D.P. Strachan // Thorax.- 1999. Vol. 54. - P. 357 - 366.

168. Drasen, J.M. All Clin. Immunol / Drasen J.M. 1995. - Vol. 95. - 338 p.

169. Durani, Y. Clinical predictors of respiratory syncytial virus infection in children / Y. Durani; MJ. Friedman, M.W. Attia // Pediatr. Int. 2008. - Vol.3 -P. 352-355.

170. Enarson, D.A. Epidemiology of respiratory infections diseases / D.A. Enarson, J. Chretien// Curr. Opin. Pulm. Med. 1999. - Vol. 5. - № 3. - P. 128 -135.

171. Ermers, MJ. The effect of high dose; inhaled corticosteroids on wheeze in; infants after respiratory syncytial virus infection: randomised: double blind placebo controlled trial / M.J. Ermers, M.M. Rovers II BMJ. 2009. - Vol. 10. - 1136 p. . '

172. Ermers, M.J. IL-13 genetic polymorphism identifies children with late wheezing after respiratory syncytial virus infection / M.J. Ermers, B. Hoebee, H.M. Hodemaekers // J. Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. 5. - P. 1086 -1091.

173. Fredberd, J.J. Airway smooth i muscle, tidal stretches, and dynamically determined contractile stutes / J. Fredberd, D. Inouye, B. Miller // Am J. Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 152 - 159.

174. Gasiorowska, J. Analysis of tryptase levels in infants and children with wheezy bronchitis / J. Gasiorowska, M. Czerwionka-Szaflarska, G. Swincow // Pol Merkur Lekarski. 2006. - Vol. 126. - P. 516 - 521.

175. Jackson, D.J. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children / D.J. Jackson, R.E. Gangnon, M.D. Evans // Am J. Respir Crit Care Med. 2008. - Vol. 7. - P. 667 - 672.

176. Halfhide, C. Innate immune response and bronchiolitis and preschool recurrent wheeze / C. Halfhide, R.L. Smyth // Paediatr Respir Rev. 2008. -Vol. 4.-P. 251 -262.

177. Hendrick, D.J. Occupation and chronic obstructive polumonary disease / D.J. Hendrick // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 947 - 955.

178. Holditch-Davis, D. Predictors of wheezing in prematurely born children / D. Holditch-Davis, P. Merrill, T. Schwartz // Obstet Gynecol Neonatal Nurs. -2008. Vol. 3. - P. 262 - 273.

179. Gern, J.E. Viral respiratory infection and the link to asthma / J.E. Gern // Pediatr Infect Dis J. 2008. - Vol. 10. - P. 97 - 103.

180. Grzelewska-Rzymowska, I. Atopy with recurrent wheezy bronchitis in children / I. Grzelewska-Rzymowska, A. Kowejska, S. Kwiatkwska // Pneumonol. Alergol. Pol. 2001. - Vol. 69. - P. 73 - 83.

181. Linsuwanon, P. Recurrent human rhinovirus infections in infants with refractory, wheezing / P. Linsuwanon, S. Payungporn, R. Samransamruajkit // Emerglnfect Dis. 2009: - Vol: 6. - P: 78f- 80:

182. Maffey, A.F. New respiratory viruses in children 2 months to 3 years old with recurrent wheeze / A.F. Maffey, C.M. Venialgo, P.R. Barrero // Arch ArgentPediatr. 2008; - Vol. 4. - P: 302 - 309.,

183. Mamcini, G. Immunologi today / G. Mamcini. 1997. - Vol. 18. - № 6. - P. 263 - 266.

184. Marlines. F.D. Maturation of immune responses at the beginning of asthma / F.D. Martines // L Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 103: - P. 355 - 361.

185. Papadopoulos, N.G. Rhinoviruses infect the: lower airways / N:G; Papadopoulos, P.G. Bates, P.G. 'Bargin and all. II J. Infect Dis. 2000; - Vol. 181.-P. 178- 188.

186. Park, S. J. Seroprevalence of Mykoplazma Pneumoniae and Chlamydia Pneumoniae in stable asthma and chronic obstructive pulmonary disease / S. J. Park, V. C. Lee, Y. K. Rhee // J. Korean Med. Sci. 2005. - Vol. 20. - № 2. -P. 225 - 228.

187. Pearce, N. How mush asthma is really attributable to atopy? / N. Pearce, J. Pekkanen, R. Beasley // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 268 - 272.

188. Puddu, M. Respiratory syncytial virus infection* and recurrent wheezing: what next? / M. Puddu, V. Fanos // J. Chemother. 2007. - Vol. 2. - P. 8 - 11.

189. Sabina, I. Early childhood infectious and development of asthma up to school: a birth cohort study / I. Sabina, E. Mutius, S. Lau // British Medical Journal. 2001. - Vol. 322. - P. 390 - 395.

190. Sigurs, N. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls / N. Sigurs, R. Bjarnason, E. Sigurbergsson // Pediatrics. 1995. - Vol. 95. - № 4. - P. 500 - 505:

191. Simoes, E.A. RSV disease in the pediatric population: epidemiology, seasona lvariability, and long-term outcomes / E.A. Simoes // Manag Care. -2008.-Vol. 17.-P. 18- 19.

192. Simoes, E.A. Palivizumab prophylaxis, respiratory syncytial virus, and subsequent recurrent wheezing / E.A. Simoes, J.R. Groothuis, X. Carbonell-Estrany // J. Pediatr. 2007. - Vol. 1. - P. 6 - 7.

193. Sobradillo, V. Epidemiological study of chronic obstructive pulmonary disease in Spain: prevalense of chronic respiratory symptoms and airflowlimitation / V. Sobradillo, M. Miravitlles, G.A. Jimenez // Arsh Broncomeumol. 1999.- Vol; 35. -P. 159- 166.

194. Stensballe, L.G. Respiratory syncytial virus neutralizing antibodies in cord blood, respiratory syncytial virus hospitalization, and recurrent wheeze / L.G. Stensballe, H. Ravn, K. Kristensen // J. Allergy Clin Immunol. 2009. - Vol. 2. -P. 398 - 403.

195. Strachan, D.P. Family structure, neonatal infection and hay fever adolescence / D.P. Strachan, E.M. Taylor, R.G. Carpenter// Arch Dis Child.1996. Vol. 74. - P. 422 - 426.

196. Sung, R.Y. Epidemiol; Infect. / R.Y. Sung, R.C. Chan, J.S. Tarn 1992. -Vol. 108.-№ l.-P. 147- 154.

197. Urkin, J. Night-time cough in children with acute wheezing and with upper respiratory tract infection / J; Urkin, Y. Ishay, N. Bilenko // Prim Care Respir J. -2008.-Vol. 4.-P. 217-221.

198. Viegi, G. Rhinoconjunctivitis and wheeze in preschool children: a different relationship than in adults? / G. Viegi, S. La Grutta // Allergy. 2007. - Vol. 4. -P. 344 - 347.

199. Vogelberg, C. Exhaled breath condensate pH in infants and children with acute and recurrent wheezy bronchitis / C. Vogelberg, C. Würfel; A. Knoetzsch // Pediatr Pulmonol. 2008. - Vol. 12. - P. 1166 - 1172.

200. Yasuno, T. Wheezing illness caused by respiratoi-y syncytial virus and other agents / T. Yasuno, T. Shimizu, Y. Maeda // Pediatr Int. 2008. - Vol. 4. - P. 500-505.

201. Zinkernagel, R.M. Immunologi today / R.M. Zinkernagel, H. Hengartner.1997. Vol. 18. - № 6. - P. 258 -259.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта

Оглавление диссертации Германова, Оксана Николаевна :: 2011 :: Ставрополь

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Германова, Оксана Николаевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности обструктивного бронхита у детей с инфекциями респираторного тракта"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Германова, Оксана Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций