КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ

Юренко, Алла Валентиновна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Юренко, Алла Валентиновна Владивосток 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ

004613ЫИ

ЮРЕНКО Алла Валентиновна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 3 ЛЕК 20:0

Владивосток - 2010

004618618

Диссертация выполнена во Владивостокском филиале Учреждения Российской академии медицинских наук Дальневосточного научного центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН - Научно-исследовательском институте медицинской климатологии и восстановительного лечения

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук Антонгок Марина Владимировна,

зав. лабораторией восстановительного лечения Владивостокского филиала ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ МКВЛ

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Кулаков Юрий Вячеславович, зав. кафедрой госпитальной терапии, Владивостокский государственный медицинский университет

Доктор медицинских наук Андрюков Борис Георгиевич,

заведующий лабораторным отделением Военно-морского клинического госпиталя ТОФ

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ, кафедра факультетской терапии

Защита состоится «23 » декабря_2010 года в 10 часов на

заседании Диссертационного совета К 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете по адресу 690002, г. Владивосток, проспект Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета

Автореферат разослан « _ -£_2010 года

Ученый секретарь диссертационного о кандидат медицинских наук, доцент

Н.В. ШЕСТАКОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Важность всестороннего изучения хронического холецистита (XX) связана с тем, что он занимает одно из ведущих мест среди заболеваний билиарной системы. В индустриально развитых странах больные хроническим холециститом в структуре заболеваемости составляют 1020 % (Ветшев П.С., 2005; Маев И.В. и др., 2007; Цуканов и др., 2008). На тяжесть его течения оказывают влияние патологические процессы в других органах и системах, в том числе, атеросклеротическое поражение артерий желчного пузыря, системные заболевания сосудов и т.д. Системные воспалительные реакции, индуцируемые XX, в свою очередь являются причиной развития метаболических нарушений, проявляющихся миокардиодистрофией, холецисто-кардиальным синдромом (Ветшев П.С. и др., 2005; Пирузян Г.М., 2005; Щипалкина Е.В., 2008).

В настоящее время отмечается рост сочетанной патологии в структуре заболеваемости; полиморбидность стала характерным признаком людей среднего, наиболее активного возраста (Кокуева О.В. и др., 2005; Кароли Н.А. и др., 2007). Актуальной является проблема коморбидного течения хронического холецистита и метаболического синдрома (МС). Опубликованные в научной литературе данные свидетельствуют о сопряженности метаболического синдрома с желчнокаменной болезнью (ЖКБ), холестерозом желчного пузыря; патология билиар-ного тракта при МС составляет 41,9 % (Корочина И.Э., 2008; Маев И.В. и др., 2008). При хроническом холецистите ряд компонентов МС (нарушения липид-ного и углеводного обменов) могут быть следствием индуцированного им системного воспалительного процесса (Хворостинка В.Н. и др., 2004; Иванченкова Р.А. и др., 2005; Мансуров Х.Х. и др., 2005; Никитенко Т.М., 2006; Pussinen P.G. et al., 2004). Иммуновоспалительные реакции при МС привлекают повышенное внимание ученых, но большинство исследований направлено на изучение нарушений иммунной системы при уже сформировавшемся МС (Забелина В.Д. и др., 2004; Сеидова Г.Б., 2006; Куликова А.Н., 2007; Невзорова В.А. и др., 2008). Несмотря на большое количество публикаций по проблеме МС и XX отсутствуют четкие критерии определения степени выраженности иммуно-метаболических нарушений и риска развития МС у больных XX.

Работа выполнена в рамках плановой НИР института «Изучить клинико-функциональные и метаболические взаимосвязи в рамках метаболического синдрома и разработать пути оптимизации патогенетической терапии», государственная регистрация темы - № 01200706095.

Цель исследования

Установить иммуно-метаболические особенности сочетанного течения хронического холецистита и метаболического синдрома; определить критерии риска развития метаболического синдрома при хроническом холецистите.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости компонентов МС при патологии жел-чевыводящих путей.

2.Изучить параметры липидного, углеводного обменов, функциональное состояние печени у пациентов с хроническим холециститом и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

3.Оценить провоспалительный потенциал крови по уровню С-реактивного белка, фибриногена, провоспалительного цитокина фактора некроза опухолей-а (ТОТ-а) и растворимого рецептора к ТЫБ-а (зТ№-а И) у пациентов с хроническим холециститом и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

4.Оценить иммунологическую резистентность по состоянию клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов с хроническим холециститом и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

5.Установить взаимосвязи между провоспалительным потенциалом крови, состоянием иммунной системы и клинико-метаболическими нарушениями у пациентов с хроническим холециститом и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

6.Определить прогностические критерии риска развития метаболического синдрома при хроническом холецистите с использованием методов многомерного статистического анализа.

Научная новизна исследования

Впервые определены особенности иммуно-метаболического гомеостаза при сочетанном течении хронического холецистита и метаболического синдрома, проявляющиеся гиперпродукцией медиаторов воспаления (ЮТ-а и растворимый рецептор к ЮТ-а), активацией гуморального иммунитета (^О), угнетением Т-клеточного звена иммунитета, усилением окислительного метаболизма нейтрофилов на фоне истощения их функциональных резервов и фагоцитарной активности.

Доказана прогностическая значимость иммунологических факторов (фагоцитарное число, иммунорегуляторный индекс СБ4+/СВ8+), сочетанное изме-

нение которых позволяет прогнозировать формирование и прогрессирование МС у пациентов с XX. Разработан способ прогноза риска развития метаболического синдрома и определены пороговые значения тяжести иммуно-метаболических нарушений при хроническом холецистите.

Практическая значимость работы

Предложена методика, позволяющая по тяжести иммуно-метаболических нарушений оценить риск развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом.

Определен суммарный коэффициент степени иммуно-метаболических нарушений и его пороговые значения, которые позволяют прогнозировать риск развития МС у пациентов с XX и своевременно проводить терапию для предотвращения развития и прогрессирования МС, сердечно-сосудистых осложнений у больных XX.

Внедрение в практику

(2008), № 2008620243 «Состояние липидного и углеводного обменов у больных хроническим холециститом» (2008), № 2009620339 «Показатели центральной и внутрипеченочной гемодинамики у больных метаболическим синдромом»

(2009). Теоретические знания и методические рекомендации включены в лекционный материал для ординаторов института по специальности «Внутренние болезни».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для хронического холецистита в период ремиссии характерны системная воспалительная реакция, проявляющаяся повышением уровней в сыворотке крови провоспалительного цитокина ТЫБ-а и растворимого рецептора к ТЫР-а, изменения иммунного статуса в виде увеличения количества клеток с рецепторами к СВ25 и НЬЛ-БЯ, ^А, усиления окислительного метаболизма нейтрофи-лов на фоне снижения их функциональных резервов и фагоцитарной активности.

растворимого рецептора к TNF-a и выраженных изменениях всех звеньев иммунной системы - снижение иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, увеличение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), CD25+ и HLA-DR+, IgG, нарастание окислительного метаболизма нейтрофилов, недостаточности их функциональных резервов и фагоцитарной активности.

3. Прогностическим критерием формирования и прогрессирования метаболического синдрома при хроническом холецистите является сочетание имму-но-метаболических изменений: снижение фагоцитарного числа, иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, ХС ЛПВП на фоне повышения уровня глюкозы и апопротеинового коэффициента атерогенности апоВ/апоА1.

Личный вклад автора

Автор непосредственно проводила клиническое обследование больных, формирование групп наблюдения, первичную оценку полученного материала, его систематизацию, статистическую обработку и анализ полученных данных.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации представлены на научно-практических конференциях, симпозиумах регионального, российского и международного уровней: Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы Российской кардиологии» (Москва, 2005), I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва, 2006), научной конференции «Проблемы профилактики и восстановительного лечения кардиореспираторных заболеваний в Дальневосточном регионе» (Владивосток, 2006), конгрессе кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ» (Москва, 2007), заочной электронной конференции Российской Академии Естествознания «Новые медицинские технологии» (2008), научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты медико-биологических исследований» (Владивосток, 2009), VII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликована 21 научная работа, из которых 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, 3 методических документа, 1 изобретение (получено положительное решение о выдаче патента), 3 свидетельства о государственной регистрации баз данных.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, содержащего 376 источников отечественных и иностранных авторов, иллюстрирован 28 таблицами, 4 рисунками, 2 схемами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Клинические исследования проводились на базе общетерапевтического отделения клиники ВФ ДНЦ ФПД - НИИ МКВЛ СО РАМН. В исследовании на условиях добровольного информированного согласия участвовали 361 человек (средний возраст - 40,2±0,6 лет; 141 мужчина, 220 женщин). Основную клиническую группу наблюдения составили 303 пациента с хроническим холециститом, из них 87,2 % (264 человека) с хроническим некалькулезным холециститом (ХНХ), 12,8 % (39 человек) с желчнокаменной болезнью. В группу сравнения включили 25 пациентов с МС без хронического холецистита. Контрольная группа состояла из 33 здоровых лиц без установленных хронических заболеваний.

Цели и задачи определили дизайн исследования (схема 1).

Основным критерием включения в исследование служили диагностированный ХНХ и ЖКБ вне обострения. Диагноз ХНХ и ЖКБ верифицировали на основании клинических, лабораторных данных, результатов ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости, дуоденального зондирования (Циммерман Я.С., 2006). Диагноз МС. выставляли согласно рекомендациям экспертов ВНОК (2009).

Критериями исключения из наблюдения стали наличие у пациентов острых и хронических инфекционно-воспалительных, аллергических и аутоиммунных заболеваний, гепатита алкогольной и вирусной этиологии, ожирения эндокринной этиологии, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, наличие в анамнезе инфаркта миокарда или мозгового инсульта.

Материалом исследований служили данные индивидуальных анкет больного (жалобы, анамнестические данные с оценкой клинических симптомов в баллах), результаты осмотра пациентов, протоколы ЭКГ (шестиканальный электрокардиограф «Fukuda М-Е Cardisuni С-300 ВХ», Япония), ЭхоКГ («Aplio», Япония), протоколы УЗИ органов брюшной полости («Aloka-260», Япония).

Всего обследовано 361 человек, средний возраст 40)2±0,б лет, и] них 141 мужчина н 220 женщин

Установить частоту встречаемости МС при патологии ЖВП

Изучить параметры лнпидного,углеводного обменов, функциональное состояние печени при XX п МС

Исследовать уровень продукции медиаторов воспалении; оценить иммунологическую резистентность у пациентов с XX и МС

Определить прогностические критерии риска развития МС при XX

Пациенты с хроническим холециститом,п=303

Пациенты с МС, п=25

Контроль, п=33

Пациенты с ХНХ, Пациенты с ЖКБ,

n=264 п=39

Установить взаимосвязи между провоспалительным потенциалом крови, уровнем

функционирования иммунной системы и клиннко-метаболическнмп нарушениями

Пациенты с хроническим холециститом, п=127

1-я группа - пациенты

с хроническим холециститом без МС, п=50

2-я группа -пациенты

с хроническим холециститом и МС, п=77

3-я группа - пациенты с МС, п=25 Контроль, п=33

Схема 1. Дизайн исследования

Об активности хронического процесса в желчном пузыре и печени судили по данным клинического анализа крови, биохимического анализа сыворотки крови (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, билирубин, тимоловая проба, щелочная фосфатаза), дуоденального зондирования, выполняемого трехфракционным методом. Проводилось биомикроскопическое и биохимическое исследование полученного субстрата (Мирошниченко В.П. и др., 1998; Саб-лин О.А. и др., 2002; Циммерман Я.С., 2006). В сыворотке крови определяли уровни общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопро-теидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (наборы «OLVEX DIAGNOSTICUM»), апопротеинов - anoAl и апоВ (наборы «DiaSys»), глюкозы натощак (глюкозоок-сидазный колориметрический метод), инсулина методом иммуноферментного анализа (наборы «DRG Diagnostics»), фибриногена (наборы «фибриноген-тест», хронометрический метод по Клауссу), С-реактивного белка (СРБ) (метод латекс-агглютинации, наборы «OLVEX DIAGNOSTICUM»), TNF-a и растворимого рецептора к TNF-a (sTNF-a RI) (реактивы «BD Bioscience», США). По формулам рассчитывали уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), индекс атерогенности (ИА) (Климов А.Н., 1999), апопротеиновый коэф-

фициент атерогенности (Карпищенко А.И., 2001). Определяли содержание малонового диальдегида (МДА) в гемолизате эритроцитов (Гончаренко М.С., Лати-нова A.M., 1985), интегральный показатель антиоксвдантной активности (АОА) плазмы крови (Клебанов Г.И. и др., 1988). Проводили пероральный глюкозото-лерантный тест (ПГТТ) (Творогова М.Г., 2007). Инсулинорезистентность (ИР) оценивали по индексу НОМА (Ройтберг Г.Е. и др., 2004). Иммунологические методы исследования включали: фенотипирование лимфоцитов периферической крови с использованием моноклопальных антител к молекулам CD3, CD4, CD8, CD 16, CD22, CD25, HLA-DR по методу П.Д. Новикова, Д.К. Новикова (2000). Иммунорегуляторный индекс рассчитывали через соотношение CD4/CD8. Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный резерв (ФР), фагоцитарное число (ФЧ) и фагоцитарного числа резерв (ФЧР) оценивали по методу Д.Н. Маянского с соавт. (1988). Для оценки метаболической активности нейтрофилов использовали тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), резерв теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТР), индекс активации нейтрофилов (ИАН), резерв индекса активации нейтрофилов (ИАНР) по методу В.Н. Park в модификации Е.В. Шмелева (1979), в качестве активатора использовали продигиозан. Концентрацию иммуноглобулинов (Ig) классов А, М, G определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (наборы «Век-тор-Бест»), Определение циркулирующих иммунных комплексов СЗ и С4 проводили методом М. Digeon, М. Н. Jover, J. Rizo в модификации П. В. Стручкова (1987).

Математическую обработку проводили с использованием пакета статистических программ Statistica 6.0 for Windows. Применяли методы сравнения различных статистических совокупностей (критерий Стьюдента и ~¿). Взаимосвязь количественных признаков оценивали непараметрическим методом Спирмена, параметрическим методом Пирсона (г), каноническим корреляционным анализом. Использовали методы многомерного статистического анализа (кластерный и многомерный регрессионный анализы). Уровень значимости различий был принят при р <0,05.

Результаты исследования н обсуждение

На первом этапе проанализирована частота встречаемости компонентов МС у 303 пациентов с ХНХ и ЖКБ. Метаболический синдром, включающий АО и 2 и более компонента, у пациентов с ХНХ диагностировали в 43,4 % случаев, с ЖКБ - в 76,9 % случаев. Проведенный анализ показал, что у каждого второго

пациента ХНХ ассоциируется с МС, при ЖКБ частота его развития увеличивается в 1,8 раза.

Второй этап работы посвящен изучению клинико-метаболических особенностей МС при XX. Проведено обследование 127 пациентов с XX, из них 107 человек с верифицированным диагнозом ХНХ в стадии ремиссии и 20 пациентов с ЖКБ не осложненного течения. Хронический поверхностный гастрит, не ассоциированный с Не1усоЬас1ег Ру1оп, хронический дуоденит вне обострения диагностировали в 87 % случаев, хроническую язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе ремиссии - в 9,5 % случаев, синдром раздраженного кишечника - в 11,5 % случаев.

По результатам проведенных исследований сформированы три группы наблюдения: 1-я группа - 50 пациентов с XX без МС, 2-я группа - 77 пациентов с XX ассоциированным с МС, 3-я группа (группа сравнения) - 25 пациентов с МС без XX.

Для XX ассоциированного с МС более характерны диспепсический и асте-новегетативный синдромы, длительный анамнез XX (8,7±0,7 лет против 4,8±0,5 лет (р<0,001). По данным УЗИ в 12 % и в 12,9 % случаев у пациентов 1-й и 2-й групп соответственно диагностировали жировой гепатоз, в 25,9 % случаев во 2-й группе - неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Клинические проявления хронического панкреатита в анамнезе, подтвержденные данными УЗИ, отмечали 14 % пациентов 1-й группы и 22% пациентов 2-й группы. Результаты УЗИ с желчегонным завтраком свидетельствовали о преобладании гипомоторных нарушений функции желчевыводящих путей. Таким образом, МС чаще диагностируется при более длительном анамнезе XX, развитие при XX жирового гепатоза и НАСГ повышает риск возникновения и прогрессирования МС.

Состояние липидного и углеводного обменов у пациентов с XX и МС. При исследовании липидного обмена в группах пациентов с XX и МС (рис.1) установлено, что у пациентов 1-й группы по сравнению с группой контроля происходит повышение содержания в сыворотке крови апоА1 на 14,2 % (р<0,05), апоВ - на 29,9 % (р<0,001), атерогенного соотношения апоВ/апоА1 - на 21,3 % (р<0,05), снижение уровня ХС ЛПВП - на 12,3 % (р<0,01). Во 2-й группе усугубляется дислипидемия, проявляющаяся повышением уровня атерогенных фракций ХС ЛПНП, ТГ, апоВ, соотношения апоВ/апоА1 и гипо-альфа-холестеринемией. Атерогенные изменения апопротеинового коэффициента апоВ/апоА1 свидетельствуют о нарушении акцепции холестерина с периферических мембран. Гипо-альфа-холестеринемия при XX является причиной наруше-

ния процессов эстерификации свободного холестерина и объясняет преимущественное увеличение уровня атерогенных фракций у данной категории больных (Торховская Т.И. и др., 2004; Иванченкова Р.А и др., 2004; Панин Л.Е., 2006).

Содержание липидов в сыворотке Содержание аполипопротеинов,

крови, М±т % отклонения от контрольных вели-

□ контроль 0 1-я группа В 2-я группа п контрш]ь и [.„ гру[Ша и 2-н группа

Примечание: * - достоверность различий с контролем, р<0,05; ** - достоверность различий меяеду 1-й и 2-й группами, р<0,05.

Рис. 1. Состояние липидного обмена при хроническом холецистите и метаболическом синдроме

При оценке состояния системы ПОЛ-АОЗ не выявлено существенных различий в группах. Отмечали достоверное увеличение показателя АОА по сравнению с контрольными значениями, коэффициент соотношения МДА/АОА составил 0,12±0,01, что на 14 % ниже нормы. Данный факт обусловлен усилением ан-тиоксидантных факторов, которые направлены на инактивацию процессов ПОЛ в условиях нарушения липидного обмена и хронического воспаления.

При исследовании углеводного обмена (рис.2) во 2-й группе выявлены характерные для МС изменения содержания в сыворотке крови глюкозы, инсулина и значения индекса НОМА по сравнению с аналогичными показателями 1-й и контрольной групп (р<0,001).

Индивидуальный анализ параметров углеводного обмена показал, что у пациентов 1-й группы повышение уровня инсулина и индекса НОМА встречали в 18 % случаев. При сочетанном течении XX и МС в 36,6 % случаев диагностировали гипергликемию натощак, в 20,7 % случаев - нарушение толерантности к глюкозе, в 61 % случаев - гиперинсулинемию и ИР - в 50,5 % случаев (р<0,05).

Показатели углеводного обмена в сыворотке крови, % отклонения от контрольных величин

Частота встречаемости нарушений углеводного обмена, %

120 100 80 60 40 20 о

глюкоза ПТТГ инсулин НОМА

□ контроль И 1-я группа И 2-й группа

□ 1-я группа 0 2-я группа

Примечание: * - достоверность различий между 1-й и 2-й группами, р<0,05.

Рис. 2. Состояние углеводного обмена при хроническом холецистите и метаболическом синдроме

Нами установлено, что у каждого пятого пациента с XX развиваются гипе-ринсулинемия и инсулинорезистентность, которые служат предиктором развития МС.

Состояние провоспалительного потенциала крови у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом. В качестве медиаторов воспаления рассматривали уровни СРБ, TNF-a и растворимого рецептора к TNF-a (sTNF-a RI), фибриногена (табл. 1).

У пациентов 1-й группы значения TNF-a превышали контрольные на 16,4 %, лиганд-рецептора sTNF-a RI - на 85 % (р<0,05). В 3-й группе выявили достоверное повышение TNF-a на 18,4 % и sTNF-a RI на 98% по сравнению с контролем. Наиболее высокий уровень провоспалительного цитокина TNF-a и его рецептора sTNF-a RI наблюдали у пациентов 2-й группы. Увеличение содержания в сыворотке крови TNF-a, растворимого рецептора к TNF-a свидетельствует о развитии системной воспалительной реакции у обследованных пациентов. Цито-кин TNF-a играет ключевую роль в развитии воспалительного ответа, выступая в качестве стимулятора неспецифического иммунитета (Рыдловская А.В., Сим-бирцев А.С., 2005; Correa Р. et al., 2005). С другой стороны, существует точка зрения, что цитокин TNF-a является одним из адипокинов, секретируемых жировой тканью и влияющих на развитие МС (Астраханцева Э.Л. и др., 2004; Sonnenberg G.E. et al., 2004).

Таблица 1

Показатели медиаторов воспаления у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом, (М±т)

Показатели Контроль (п=33) 1 группа, XX без МС (п=50) 2 группа, XX с МС (п=77) 3 группа, МС без XX (п=25)

СРБ, мг/л 3±0,3 3,8±0,3 4,8±0,7 Р?-к < 0,05 3,6±0,2 Рз-2 <0,01

TNF-a, пг/мл 4,9±0,2 5,7±0,2 Р1-к<0,05 6,6±0,3 Р2-к. 2-1 < 0,05 5,8±0,2 Рз_2 < 0,05 Рз-, <0,05

sTNF-a RI, пг/мл 1039,1±209,1 1926,4±132,7 Р 1-х <0,05 2520,2±123,4 Р2-к, Р2-1 < 0,05 2058,8±125,2 рз-2 <0,05 рз-к< 0,001

Фибриноген, мг/дл 285,6±15,3 301,4±12,2 316,3±12,1 307,4±22,1

Примечание: р).к, р2-к> рз-к - достоверность различий мследу показателями в сравнении с труппой контроля; Р2-1,3.2 - достоверность различий между 1-й, 2-й и 3-й группами. Отражены только значения р<0,05.

Содержание в сыворотке крови фибриногена и СРБ не превышало референтные значения, чтобы говорить об острой воспалительной реакции, и свидетельствовало в пользу стадии ремиссии XX.

Состояние иммунной системы у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом. Определение иммунных показателей при XX позволяет в определенной степени судить об активности патологического процесса, его динамике, прогнозе и эффективности лечения (Хворостинка В.Н. и др., 2004). У пациентов 1-й группы по сравнению с контролем отмечали изменение иммунного статуса, выражающееся в повышении количества клеток с рецепторами к СБ25+ на 60,7 % (р<0,001) и НЬ\-011+ на 36,4 % (р<0,01) (табл. 2). Во 2-й группе по сравнению с 1-й и 3-й группами выявили снижение уровня имму-норегуляторного индекса СВ4+/СБ8+, повышение количества цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8+). Содержание клеток С025 + и НЬА-Б11+ у пациентов 2-й группы оставалось достоверно выше в сравнении с 3-й группой. Особенности системы НЬА и ее связь с уровнями ряда метаболических факторов могут рассматриваться как один из возможных механизмов развития и прогрессирования МС при XX, что согласуется с данными других авторов (Доборджгинидзе Л.М., 2000; Алексеев Л.П. и др., 2003; Болдырева М.Н. и др., 2005). Повышение количества лимфоцитов с рецепторами к СБ25 свидетельствует об активированном состоянии клеток иммунной системы при формировании МС на фоне XX, что

способствует хронизации процесса и развитию аутоиммунных реакций на фоне Т-клеточного дефицита (Галактионов В.Г., 2004; Дергачева Т.И. и др., 2009).

Таблица 2

Состояние клеточного иммунитета у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом, (М±т)

Показатели Контроль (п=33) 1 группа, XX без МС 2 группа, XX с МС 3 группа, МС без XX

(п=50) (п=77) (п=25)

CD3+, % 34Д±2,2 30,2±1,5 29,9±1,5 29,5±2,1

CD4+, % 33,3±1,8 29,4±1,6 27,8±1,5 Р2-к < 0,05 29,9±1,4

CD8+, % 21,4±0,9 19,4±0,9 23,5±1,4 Pj.i < 0,05 20,3±0,6 рз-2 <0,05

Индекс 1,55±0,06 1,50±0,06 1,24±0,05 1,42±0,06

CD4+/CD8+ р2.к< 0,001 Р2-1< 0,01 РЗ-2<0,01

CD22+, % 24,3±1,9 24,2±1,3 26,Ш,7 23,9±1,9

CD 16+, % 19,7±1,4 20,3±1,1 19,8±1,3 18,4±1,2

CD25+, % 11,3±0,8 18,0±1,3 18,5±1,5 13,2±0,9

Р!.к< 0,001 р2-к< 0,001 Рз-2< 0,05

HLA-DR+, % 13,6±0,8 18,6±1,4 16,7±1,1 13,8±0,7

Р ¡-к <0,01 Р2-к < 0,01 Рз-2 <0,05

Примечание: р2.к, р1.к-достоверность различий между показателями в сравнении с группой контроля; рг-1, з-2 - достоверность различий между 1-й, 2-й и 3-й группами. Отражены только значения р<0,05.

Состояние неспецифических факторов резистентности представлено в табл. 3. При XX без МС (1-я группа) выявили снижение уровня ФЧ и ФР (р<0,05), повышение метаболической активности нейтрофилов (НСТ-тест на 27,6 %, ИАН на 41,2 %) (р<0,001) на фоне снижения НСТР на 13,8 % (р<0,05) и ИАНР на 14,4 % (р<0,001) по сравнению с контролем. Во 2-й группе по сравнению с 1-й и 3-й группами отмечен рост показателей, отражающих активность окислительного метаболизма нейтрофилов (уровень НСТ-теста повысился на 28,6 % и 31,4 %, уровень ИАН - на 25 % и 40 % соответственно) на фоне снижения их функционального резерва (НСТР и ИАНР) и фагоцитарной активности (ФЧ, ФЧР, ФР). В доступной литературе мы не нашли сведений об особенностях окислительного метаболизма нейтрофилов при МС. По-видимому, усиление спонтанной генерации активных форм кислорода фагоцитами при XX и формировании МС имеет компенсаторный характер. У пациентов 1-й группы уровень на 15,3 % превышал таковой у здоровых, что связано с воспалением в желчном пузыре.

Таблица 3

Состояние фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом

Показатели Контроль (п=33) 1 группа, XX без МС (п=50) 2 группа, XX с МС (п=77) 3 группа, МС без XX (п=25)

ФАН, % 61,8±1,1 61,1±1,5 60,2±1,3 63,б±1,6

ФР, у.е. 1,10±0,02 1,04±0,02 Р,-«<0,05 0,97±0,03 Рг* < 0,001 Р2-!< 0,05 1,11±0,04 Р3.2 <0,05

ФЧ,у.е. 4,0±0,2 3,49±0,15 р,.к<0,05 3,29±0,18 Р 2-к <0,05 3,79±0,14 Р1-2 <0,05

ФЧР, у.е. 1,11±0,04 1,08±0,02 1,01±0,02 Р 2-к <0,05 1,14±0,06 Рз-2 <0,05

НСТ-тест, % 10,1±0,7 12,9±1,1 Р ¡-к <0,05 16,6±0,9 р2-к <0,001 Р2-1<0,05 11,4±0,9 рз-2 <0,001

НСТР, у.е. 1,30±0,05 1,12±0,03 Р1-к< 0,05 1,09±0,03 р2.к< 0,001 1,38±0,09 Р3-2 <0,01

ИАН, % 0,14±0,02 0,20±0,02 Р1-к<0,05 0,25±0,05 Р2-к<0,05 0,15±0,01 р3.2 <0,05

ИАНР, у.е. 1,32±0,05 1,13±0,02 р,.к< 0,001 1,07±0, 01 р2-к< 0,001 Р2-1 < 0,01 1,39±0,06 рз.2 <0,001

^ А, мг/мл 1,63±0,05 1,88±0,07 Р1-«<0,01 1,74±0,06 1,58±0,05 р3_2< 0,05

^ в, мг/мл 9,7±0,2 10,1±0,2 10,4±0,2 Р2-к.< 0,05 10,0±0,3

Примечание: р 2-к, Р 1-к-достоверность различий между показателями в сравнении с группой контроля; р 2-1, з-2 — достоверность различий между 1-й, 2-й и 3-й группами. Отражены только значения р<0,05.

При сочетанном течении XX и МС (2-я группа) отмечали повышение содержания по сравнению с контролем и ^А по сравнению с показателями 3-й группы (р<0,05). Стимуляция гуморального иммунитета при сочетанном течении XX и МС может быть связана с гиперинсулинемией и активацией процессов ПОЛ-АОЗ, так как модифицированные пероксидацией и глнколизированием ли-попротеины являются эндогенными патогенами и способны вызывать образование иммунных комплексов (Исаков Д.В., 2004; Козлов В.А, и др., 2008).

Анализ полученных результатов, показал, что при XX, ассоциированном с МС, развивается более выраженная системная воспалительная реакция, создающая условия для нарушения функционирования системы иммунитета.

Риск развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом. Для выявления патогенетически значимых иммуно-метаболичсских параметров и определения критериев риска развития МС при XX использовали канонический корреляционный, кластерный и многомерный регрессионный анализы. Для оценки корреляционных связей проведено структурирование изучаемых параметров в группы переменных: X] - гемодинамические показатели; хг - антропометрические параметры (маркеры АО); хз - медиаторы воспаления; Х4 - показатели липидного обмена; Х5 - показатели углеводного обмена; хс- апоВ и апоА1; Х7- система ПОЛ-АОЗ; Хз - клеточное звено иммунитета; Х9 - гуморальное звено иммунитета; Хщ - фагоцитарное звено иммунитета. Межсистемные взаимосвязи оценивали по количеству выявленных зависимостей (п) и величине коэффициента корреляции (г). Связь считалась сильной при г = 0,7-0,9, средней - при г = 0,41-0,69 и слабой - при г = 0,4. Для каждой группы переменных и группы в целом вычисляли интегральный индекс (ИИ), который выражали частным от деления суммы коэффициента корреляции (£ г) на число межсистемных связей (п) (Глинский В.В., 2002). Включение сложных адаптационных механизмов у пациентов с хроническим холециститом нашло свое отражение в напряженности и структуре корреляционных межсистемных связей. В ответной реакции организма у пациентов 1-й группы задействовано 8 систем из 10 изучаемых, число межсистемных связей составило 26 (табл. 4).

Таблица 4

Канонические корреляционные связи (г) у пациентов 1 -й группы

Группы переменных XI *2 хз х4 *5 Хб Х7 х8 X, Хю

Х2 0,82** 0,82*

Хз 0,82** 0,81** 0,75* 0,87* 0,73* 0,77*

Х4 0,57* 0,89*

Х5

Хб 0,82* 0,81** 0,63* 0,85*** 0,91*

Х7 0,75* 0,57* 0,63*

Х8 0,87* 0,89* 0,63* 0,63*

Х9 0,73* 0,85***

Х|0 0,77* 0,91*

ИИ 0,82 0,79 0,73 0,80 0,65 0,76 0,79 0,84

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001; пустые ячейки - связи ста-

тистически незначимые.

Максимальное количество канонических зависимостей выявлено для групп показателей, характеризующих медиаторы воспаления (хз, п=6, ИИ=0,79),

аполипопротеины (хй, п=5, ИИ=0,8), клеточный иммунитет (х8, п=4, ИИ=0,76) и систему ПОЛ-АОЗ (х7,п=3, ИИ=0,65).

У пациентов 2-й грухшы в патологический процесс вовлечены практически все системы, количество канонических зависимостей увеличилось в 2 раза по сравнению с 1-й группой (п=40) (табл. 5).

Таблица 5

Канонические корреляционные связи (г) у пациентов 2-й группы

Группы переменных *2 Хз х4 х5 X« Хт х8 Хю

XI 0,42** * 0,64* 0,58** 0,84* *

х2 0,42** * 0,8* 0,42* * 0,82** 0,45*

Хз 0,64* 0,8* 0,74* * 0,8* 0,66* * 0,8*

Х4 0,42** 0,74* * 0,85** 0,46* 0,74 *

х5 0,82** 0,85* * 0,81* *

Хб 0,63*

Х7 0,58** 0,45* 0,46* 0,63 * 0,77* * 0,62*

Х8 0,8* 0,74* 0,9**

х9 0,7** 0,81** * 0,77** *

Хю 0,84** 0,8* 0,62* 0,9* *

ИИ 0,62 0,59 0,74 0,64 0,83 0,63 0,59 0,81 0,75 0,79

Примечание: *-р<0,05;**- р<0,01; *** -р<0,001; пустые ячейки -связи статистически незначимые.

Наиболее важными системами, оказывающими влияние на клинико-метаболическую стабильность организма, по количеству взаимосвязей стали 6 групп показателей. К ним отнесли медиаторы воспаления (хз, п=6, ИИ=0,74), систему ПОЛ-АОЗ (х7, п=6, ИИ=0,59), параметры липидного обмена (Х4, п=5, ИИ=0,64), фагоцитарного звена иммунитета (хю, п=4, ИИ=0,79), гемодинамики (хь п=4, ИИ=.0,62), антропометрические данные (Х2, п=5, ИИ=0,59).

Для уточнения степени напряженности межсистемных связей в группах использовали интегральный индекс. При коморбидном течении XX и МС (2-я группа) отметили достоверное снижение ИИ (0,69) (р<0,001) по сравнению с его уровнем (0,76) у пациентов 1-й группы, что при большем количестве межсистемных канонических зависимостей говорит об иммуно-метаболической нестабильности организма.

Применение кластерного анализа позволило классифицировать больных XX по выраженности изменений клинико-функциональных и иммуно-метаболических показателей на три группы. По результатам многомерного регрессионного анализа выделены факторы, влияющие на формирование МС при XX. К ним отнесли 5 показателей, коэффициенты которых имели р<0,05, а именно: соотношение апоВ/апоА1, ХС ЛПВП, иммунорегуляторный индекс соотношения С04+/С0&+, глюкоза сыворотки крови натощак, ФЧ.

С использованием установленных маркеров получено уравнение множественной линейной регрессии для определения оценки риска развития и прогрес-сирования МС у пациентов с XX:

СК = 2,52 + 0,92х(апоВ/апоА1) + 0,15х(глюкоза) - 0,47х( ХС ЛПВП) -

0,36х(св4+/ст+)- 0,15х(ФЧ), где: СК - суммарный коэффициент степени иммуно-метаболических нарушений и риска развития МС у пациентов с XX, выражается в условных единицах; 2,52 - свободный член регрессии; 0,15, 0,92, 0,47, 0,36, 0,15 - коэффициенты при переменных.

Для определения риска развития МС по степени тяжести иммуно-метаболических нарушений у больных XX выделены пороговые значения СК:

- от 2,27до 2,59 у. ед. - минимальная степень иммуно-метаболических нарушений у пациентов с XX (риск развития МС низкий);

- от 2,60 до 2,86 у. ед. - средняя степень иммуно-метаболических нарушений у пациентов с XX (риск развития МС средний);

- выше 2,87 у. ед. - максимальная степень иммуно-метаболических нарушений у пациентов с XX (риск развития МС высокий);

- до 2,26 у. ед. - нулевой риск развития МС.

Знание пороговых значений суммарного коэффициента риска метаболического синдрома на практике позволяет прогнозировать риск развития и прогрес-сирования МС при XX.

Результаты исследования показали, что наличие хронического холецистита, как хронического воспалительного процесса, сопровождается системной воспалительной реакцией и служит причиной нарушения в системе иммунитета, углеводного и липидного обменов, что обуславливает высокий риск развития МС. Сочетанное течение МС и XX ухудшает клинические и иммуно-метаболические показатели у пациентов, что является дополнительным усугубляющим фактором (феномен взаимного отягощения) и способствует прогрессированию МС. По состоянию иммунной системы (клеточное и фагоцитарное звенья иммунитета) на-

ряду с показателями углеводного и липидного обмена можно прогнозировать формирование и прогрессирование МС у пациентов с XX.

ВЫВОДЫ:

1. Хронический холецистит в период ремиссии сопровождается системной воспалительной реакцией, которая проявляется повышением уровней провоспа-лительного цитокина TNF-a и растворимого рецептора к TNF-a и нарастает при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

2. При хроническом холецистите в период ремиссии развиваются изменения в иммунной системе, которые характеризуются гиперпродукцией клеток с рецепторами к CD25 и HLA-DR, IgA, усилением окислительного метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, ИАН) на фоне истощения их функционального резерва (НСТР, ИАНР) и снижения фагоцитарной активности (ФЧ, ФР).

3. При коморбидном течении хронического холецистита и метаболического синдрома усиливается дисбаланс в иммунной системе, связанный со снижением иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, повышением числа цитотоксиче-ских Т-лимфоцитов (CD8+), CD25+ и HLA-DR+, нарастанием окислительного метаболизма нейтрофилов, дальнейшим снижением их функциональных резервов и фагоцитарной активности (ФЧ, ФР, ФЧР); стимулируется выработка IgG.

4. Для пациентов с хроническим холециститом характерна высокая частота развития метаболического синдрома. При хроническом некалькулезном холецистите метаболический синдром диагностируется в 43,4 % случаев, при желчнокаменной болезни - в 76,9 % случаев.

5. Коморбидное течение хронического холецистита и метаболического синдрома характеризуется длительным анамнезом хронического холецистита, преобладанием диспепсического синдрома, развитием неалкогольного стеатоге-патита в 25,9 %.

6. Риск развития и прогрессирования метаболического синдрома при хроническом холецистите имеет прямую зависимость от уровня апопротеинового коэффициента атерогенности апоВ/апоА1 и обратную - от состояния неспецифической резистентности организма (ФЧ), клеточного звена иммунитета (иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве биохимических маркеров в диагностике и мониторинге развития МС при XX целесообразно включать исследование углеводно-липидного баланса и состояния иммунной системы.

2. С целью объективизации оценки степени иммуно-метаболических нарушений и определения степени риска развития и прогрессирования MC у пациентов с XX рекомендуется определение в сыворотке крови уровней глюкозы натощак, ХС ЛПВП, anoAl, апоВ, ФЧ, CD4+ и CD8+, вычисление индексов anoB/anoAl, CD4+/CD8+.

3. Для получения индивидуальных показателей степени иммуно-метаболических нарушений при XX и риска развития и прогрессирования MC у пациентов с XX рекомендуется использовать пороговые значения суммарного коэффициента по предложенной формуле (заявка на изобретение «Способ оценки риска метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом» № 2009126129/14 (036370), решение о выдаче патента на изобретение от 4.05.2010).

CK = 2,52 + 0,92х(апоВ/апоА1) + 0,15х(глнжоза) - 0,47х(ХС ЛПВП) -0,36x(CD4+/CD8+)- 0,15х(ФЧ),

где: CK - суммарный коэффициент риска развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом.

Использование предложенных критериев позволяет своевременно проводить терапию для предотвращения развития и прогрессирования метаболического синдрома, профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных хроническим холециститом.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Восстановительное лечение заболеваний билиарной системы: пособие для врачей / М.В. Антонюк, Т.П. Новгородцева, В.В. Кнышова, A.B. Юренко. - Владивосток, 2007. - 16 с.

2. Иммунный статус больных хроническим холециститом / М.В. Антонюк, A.B. Юренко, Т.А. Гвозденко и др. // Реестр баз данных. - № 2008620130 от 19.06.2008.

3. Коллоидное состояние желчи при дислипидемии у лиц с билиарной патологией / В.В. Кнышова, О.В. Сайно, Н.Б. Демьяненко, A.B. Юренко // 1 съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. материалов. - Новосибирск, 2005. - С. 338-340.

4. Коррекция вторичных дислипидемии при заболеваниях билиарного тракта с использованием хитамина: методич. рекомендации / В.В. Кнышова, М.В. Антонюк, A.B. Юренко, О.В. Мироманова. - Владивосток, 2002. - 8 с.

5. Опыт работы липидного кабинета. Диагностические и терапевтические возможности / М.В. Антонюк, А.Д. Беляев, C.B. Ваганов, A.B. Юренко // Новые технологии восстановительного лечения наиболее распространенных неинфекционных заболеваний: сб. науч. тр. НИИ MKBJI - ВФ ДНЦ ФПД СО РАМН. -Владивосток, 2002. - Ч. II. - С. 8-18.

6. Оценка риска развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом: мед. технология / Т.А. Гвозденко, М.В. Антошок, A.B. Юренко, К.К. Ходосова. - Владивосток, 2010. - 13 с.

7. Показатели центральной и внутрипеченочной гемодинамики у больных метаболическим синдромом / В.В. Кнышева, Е.М. Иванов, М.В. Антошок, Т.А. Гвозденко, Е.Е. Минеева, A.B. Юренко // Реестр баз данных. - № 2009620339 от 18.06.2009.

8. Состояние липидного и углеводного обменов у больных хроническим холециститом / М.В. Антонюк, Т.А. Гвозденко, A.B. Юренко и др. // Реестр баз данных. -№ 2008620243 от 19.06.2008.

9. Состояние процессов свободнорадикального окисления при различных вариантах дислшщцемий / Е.Ю. Шестопалов, М.В. Антонюк, A.B. Юренко и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. - 2005. - № 1. - С. 58-60.

10. Состав неэстерифицированных жирных кислот у больных с метаболическим синдромом / Т.П. Новгородцева, Е.М. Иванов, М.В. Антонюк, Ю.К. Кара-ман, Н.В. Жукова, A.B. Юренко // Клинич. лаб. диагностика. - 2008,- № 10 - С. 38-40.

11. Способ оценки риска метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом:/ М.В. Антошок, A.B. Юренко, JI.A. Велик // Заявка на изобретение № 2009126129/14 (036370), решение о выдаче патента от 4.05.2010.

12. Юренко, A.B. К вопросу ранней диагностики метаболического синдрома / A.B. Юренко, Т.А. Греченюк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - № 4, Т. 4. - Приложение: матер. Российского национального конгресса кардиологов «Перспективы Российской кардиологии». - С. 356.

13. Юренко, A.B. Коморбидность хронического холецистита и метаболического синдрома / A.B. Юренко, М.В. Антонюк // Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома: сб. матер. III Всерос. науч.-практ. конф. -М..2006.-С. 117.

14. Юренко, A.B. Состояние системы гемостаза у больных хроническим холециститом в сочетании с метаболическим синдромом / A.B. Юренко, М.В. Антонюк // Здоровье. Мед. экология. Наука. - 2006. - № 3. - С. 24-27.

15. Юренко, A.B. Клинические особенности метаболического синдрома у больных с заболеваниями желчевыводящих путей / A.B. Юренко, М.В. Антонюк // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № б (5). - Матер. Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология без границ»,- С.

16. Юренко, А.В. Сочетанное течение заболеваний желчевыводящих путей и метаболического синдрома / А.В. Юренко, М.В. Антонюк, В.В. Кнышова // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2007. - Вып. 25. - С. 75-79.

17. Юренко, А.В. Связь медиаторов воспаления с компонентами метаболического синдрома у больных хроническим холециститом/ А.В. Юренко, М.В. Антонюк // Современные наукоёмкие технологии. - 2008. - № 2. - С. 131-132.

18. Юренко, А.В. Особенности межсистемных связей при сочетанном течении хронического холецистита и метаболического синдрома / А.В. Юренко, М.В. Антонюк, JI. А. Велик // Вестник новых мед. технологий. - 2009. - № 1, Т. 16. - С. 17-19.

19. Юренко, А.В. Оценка риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом / А.В. Юренко, М.В. Антонюк, К.К. Ходосова // Здоровье. Мед. экология. Наука. - 2009. - № 4-5 (39-40). - С. 241-216.

20. Blood plasma free fatty acids composition in metabolic syndrome patients / T.P. Novgorodtseva, Ey.M. Ivanov, Yu.K. Karaman, M.V. Antonyuk, A.V. Yurenko // European journal of natural history. - 2008. - N 1. - P. 97-98.

21. Immune system state in chronic cholecystitis and metabolic syndrome patients / A.V. Yurenko, M.V, Antonyuk, K.K. Hodosova, N.N. Demyunenko // European journal of natural histoiy. - 2008. - N 3. - C. 48-51.

355-356.

AOA

АОЗ

ЖКБ

ИА

ИИ

ИАН

ИАНР

ИР

МДА

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ

Абдоминальное ожирение Антиоксидантная активность Антиоксидантная защита Желчнокаменная болезнь Индекс атерогенности Интегральный индекс Индекс активации нейтрофилов Резерв индекса активации нейтрофилов Инсулинорезистентность Малоновый диальдегид

МС Метаболический синдром

НИР Научно-исследовательская работа

НСТ Нитросиний тетразолий

НСТР Резерв теста восстановления нитросинего тетразолия

ОХС Общий холестерин

ПОЛ Перекисное окисление яипидов

СРБ С-реактивный белок

ТГ Триглицериды

ХНХ Хронический некалькулезный холецистит

ХС ЛПВП Холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП Холестерин липопротеинов низкой плотности

XX Хронический холецистит

ФР Фагоцитарный резерв

ФЧ Фагоцитарное число

ФЧР Фагоцитарного числа резерв

СО Кластер дифференцировки

НЬА Главный комплекс гистосовместимости человека

Иммуноглобулин

1Ь Интерлейкин

ТОТ-а Фактор некроза опухолей-а

вТОТ-аИЛ Растворимый рецептор к фактору некроза опухолей-а

Подписано в печать 15.11.2010 г. Формат 60x90/16. 1 уч.-изд. л. Тираж 100 экз. Заказ № 248. Отпечатано в типографии издательского центра ФГУП «ТИНРО-Центр» г. Владивосток, ул. Западная, 10

Оглавление диссертации Юренко, Алла Валентиновна :: 2010 :: Владивосток

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные взгляды на формирова- 12 ние хронического холецистита и метаболического синдрома

1.1. Этиопатогенетические аспекты развития хрониче- 12 ского холецистита

1.2. Современные взгляды на метаболический синдром

1.3. Проблемы коморбидного течения хронического хо- 29 лецистита и метаболического синдрома

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованного контингента

2.2. Материалы исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-функциональные методы исследова

2.3.2. Лабораторные методы исследования ^

2.3.3. Специальные методы исследования ^

2.3.4. Методы статистической обработки информа- 44 ции

ГЛАВА 3. Клинико-метаболический и иммунный статус при комор- 46 бидном течении хронического холецистита и метаболического синдрома

3.1. Частота встречаемости компонентов метаболического синдрома у пациентов с патологией желчевыво-дящих путей

3.2. Клиническая характеристика пациентов с хроническим холециститом 3.3. Клинико-метаболический статус у пациентов с хро- 54 ническим холециститом и метаболическим синдромом

3.4 Состояние провоспалительного потенциала и иммун- 65 ного статуса у пациентов с хроническим холециститом и метаболическим синдромом 3.5. Иммуно-метаболические параллели при хрониче- 72 ском холецистите и метаболическом синдроме

ГЛАВА 4. Риск развития метаболического синдрома при хроническом холецистите

4.1 Особенности межсистемных взаимоотношений при хроническом холецистите 4.2. Прогнозная оценка риска развития метаболического 90 синдрома у пациентов с хроническим холециститом

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Юренко, Алла Валентиновна, автореферат

Актуальность исследования

Важность всестороннего изучения хронического холецистита (XX) связана с тем, что он занимает одно из ведущих мест среди заболеваний билиарной системы. В индустриально развитых странах больные хроническим холециститом в структуре заболеваемости составляют 10-20 % [8, 29, 130]. На тяжесть его течения оказывают влияние патологические процессы в других органах и системах, в том числе атеросклеротическое поражение артерий желчного пузыря, системные заболевания сосудов и т.д. Обнаружена взаимосвязь между поражением печени, желчного пузыря и миокарда. Системные воспалительные реакции, индуцируемые XX, в свою очередь являются причиной развития метаболических нарушений, проявляющихся миокардиодистрофией, холецисто-кардиальным синдромом [30, 189, 268]. В настоящее время отмечается рост сочетанной патологии в структуре заболеваемости; полиморбидность стала характерным признаком людей среднего, наиболее активного возраста [108, 110, 349]. Актуальной является проблема коморбидного течения хронического холецистита и метаболического синдрома (МС). Опубликованные в научной литературе данные свидетельствуют о сопряженности с желчнокаменной болезнью (ЖКБ), холестерозом желчного пузыря; патология билиарного тракта у больных с МС составляет 41,9 % [114, 116, 131]. При хроническом холецистите ряд компонентов МС (нарушения липидного и углеводного обменов) могут быть следствием индуцированного им системного воспалительного процесса [86, 123, 164, 248, 361]. Иммуновоспалительные реакции при МС привлекают повышенное внимание ученых, но большинство исследований направлены на изучение нарушений иммунной системы при уже сформировавшемся МС [115, 162, 177, 218]. Несмотря на большое количество публикаций по проблеме МС и XX в доступной литературе отсутствуют четкие критерии определения степени выраженности иммуно-метаболических нарушений и риска развития МС у больных XX.

Работа выполнена в рамках плановой НИР Института «Изучить кли-нико-функциональные и метаболические взаимосвязи в рамках метаболического синдрома и разработать пути оптимизации патогенетической терапии», государственная регистрация темы - № 01200706095.

Цель исследования

Задачи

1. Установить частоту встречаемости компонентов МС при патологии желчевыводящих путей.

2. Изучить параметры липидного, углеводного обменов, функциональное состояние печени у пациентов с хроническим холециститом и при коморбид-ном течении XX и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

3. Оценить провоспалительный потенциал крови по уровню С-реактивного белка, фибриногена, провоспалительного цитокина - фактора некроза опухолей-а (Т№-а) и растворимого рецептора к ТЫБ-а (эТЫР-а Ш) у пациентов с хроническим холециститом и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

4. Оценить иммунологическую резистентность по состоянию клеточного, фагоцитарного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов с хроническим холециститом и при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

6. Определить прогностические критерии риска развития метаболического синдрома при хроническом холецистите с использованием методов многомерного статистического анализа.

Научная новизна исследования

Впервые определены особенности иммуно-метаболического гомеостаза при сочетанном течении хронического холецистита и метаболического синдрома, проявляющиеся гиперпродукцией медиаторов воспаления (провоспа-лительный цитокин ТМР-а и растворимый рецептор к Т№-а)3 активацией гуморального иммунитета (повышение уровня 1^0), угнетением Т-клеточного звена иммунитета, усилением окислительного метаболизма нейтрофилов на фоне истощения их функциональных резервов и фагоцитарной активности.

Доказана прогностическая значимость иммунологических факторов (фагоцитарное число, иммунорегуляторный индекс С04+/С08+), сочетанное изменение которых позволяет прогнозировать формирование и прогрессиро-вание метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом. Разработан способ прогноза риска развития метаболического синдрома и определены пороговые значения тяжести иммуно-метаболических нарушений при хроническом холецистите.

Практическая значимость работы

Внедрение в практику

Разработаны и внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений Приморского края 3 методических документа. Получены положительное решение о выдаче патента на изобретение «Способ оценки риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом» № 2009126129/14 (036370) от 04.05.2010, 3 свидетельства о государственной регистрации баз данных: № 2008620242 «Иммунный статус больных хроническим холециститом» (2008), № 2008620243 «Состояние липидного и углеводного обменов у больных хроническим холециститом» (2008), № 2009620339 «Показатели центральной и внутрипеченочной гемодинамики у больных метаболическим синдромом» (2009). Теоретические знания и методические рекомендации включены в лекционный материал для ординаторов института по специальности «Внутренние болезни».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для хронического холецистита в период ремиссии характерны системная воспалительная реакция, проявляющаяся повышением уровней в сыворотке крови провоспалительного цитокина ТЫБ-а и растворимого рецептора к Т№-а, изменения иммунного статуса в виде увеличения количества клеток с рецепторами к СЭ25 и НЬА-БК, ^А, усиления окислительного метаболизма нейтрофилов на фоне снижения их функциональных резервов и фагоцитарной активности.

2. Особенностями сочетанного течения метаболического синдрома и хронического холецистита являются повышение активности системного воспаления, что отражается в усилении продукции провоспалительного цитокина ТОТ-а, растворимого рецептора к Т№-а и выраженных изменениях всех звеньев иммунной системы - снижение иммунорегуляторного индекса СБ4+/С08+, увеличение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8+), СБ25+ и НЬА-БК+, ^О, нарастание окислительного метаболизма нейтрофилов, недостаточности их функциональных резервов и фагоцитарной активности.

3. Прогностическим критерием формирования и прогрессирования метаболического синдрома при хроническом холецистите является сочетание иммуно-метаболических изменений: снижение фагоцитарного числа, иммуно-регуляторного индекса СБ4+/С08+, ХС ЛПВП на фоне повышения уровня глюкозы и апопротеинового коэффициента атерогенности апоВ/апоА1.

Личный вклад автора

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации представлены на научно-практических конференциях, симпозиумах регионального, российского и международного уровней: Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы Российской кардиологии» (Москва, 2005), I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва, 2006), научной конференции «Проблемы профилактики и восстановительного лечения кардиореспираторных заболеваний в Дальневосточном регионе» (Владивосток, 2006), конгрессе кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ» (Москва, 2007), заочной электронной конференции Российской Академии Естествознания «Новые медицинские технологии» (2008), научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты медико-биологических исследований» (Владивосток, 2009), УП Дальневосточном национальном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 21 научная работа, из которых 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, 3 методических документа, 1 изобретение (получено положительное решение о выдаче патента), 3 свидетельства о государственной регистрации баз данных.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ХОЛЕЦИСТИТЕ"

ВЫВОДЫ:

1. Хронический холецистит в период ремиссии сопровождается системной воспалительной реакцией, которая проявляется повышением уровней провоспалительного цитокина ТКР-а и растворимого рецептора к Ш-а и нарастает при хроническом холецистите, ассоциированном с метаболическим синдромом.

2. При хроническом холецистите в период ремиссии развиваются изменения в иммунной системе, которые характеризуются гиперпродукцией клеток с рецепторами к СБ25 и НЬА-ЕЖ, 1^А, усилением окислительного метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, ИАН) на фоне истощения их функционального резерва (НСТР, ИАНР) и снижения фагоцитарной активности (ФЧ, ФР).

3. При коморбидном течении хронического холецистита и метаболического синдрома усиливается дисбаланс в иммунной системе, связанный со снижением иммунорегуляторного индекса СБ4+/С08+, повышением числа цитотоксических Т-лимфоцитов (СБ8+), СБ25+ и НЬА-ОК+, нарастанием окислительного метаболизма нейтрофилов, дальнейшим снижением их функциональных резервов и фагоцитарной активности (ФЧ, ФР, ФЧР); стимулируется выработка

6. Риск развития и прогрессировать метаболического синдрома при хроническом холецистите имеет прямую зависимость от уровня апопротеинового коэффициента атерогенности апоВ/апоА1 и обратную от состояния неспецифической резистентности организма (фагоцитарное число), клеточного звена иммунитета (иммунорегуляторного индекса СЭ4+/С08+).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. С целью объективизации оценки степени иммуно-метаболических нарушений и определения степени риска развития и прогрессирования МС у пациентов с XX рекомендуется определение в сыворотке крови уровней глюкозы натощак, ХС ЛПВП, апоА1, апоВ, ФЧ, СБ4+ и СВ8+, вычисление индексов апоВ/апоА1, СБ4+/С08+.

3. Для получения индивидуальных показателей степени иммуно-метаболических нарушений при XX и риска развития и прогрессирования МС у пациентов с XX рекомендуется использовать пороговые значения суммарного коэффициента по предложенной формуле (заявка на изобретение «Способ оценки риска метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом» № 2009126129/14 (036370), решение о выдаче патента на изобретение от 4.05.2010).

СК = 2,52 + 0,92х(апоВ/апоА1) + 0,15х(глюкоза) - 0,47х(ХС ЛПВП) - 0,36х(СП4+/С08+)- 0,15х(ФЧ), где: СК - суммарный коэффициент риска развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим холециститом.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Юренко, Алла Валентиновна

1. Анализ воспалительного процесса в параметрах функции нейтрофи-лов / А.В. Пасечник, В.А. Фролов, Е.Г. Моисеева и др. // Вестник Рос. Унта Дружбы Народов. 2001. -№3. - С. 33-37.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / М.: Триада-Х, 2000.-412 с.

3. Артериальная гипертония и системный воспалительный процесс: современное состояние проблемы / Н.П. Шилкина, С.А. Юнонина, С.А. Столярова, Э.В. Михайлова // Терапевт, арх. 2008. - №5. - С. 91-96.

4. Артериальная гипертония у больных с сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, P.M. Богиева, И.Е. Чазова // Consilium Medicum. — 2001. — №1. — Приложение: артериальная гипертензия. — С. 25-30.

5. Арутюнов Г.П. Новые направления в лечении пациентов с исходно низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - №3. - С. 31-34.

6. Ассоциация жирнокислотного состава крови с липидным составом желчи у больных холелитиазом / В.В. Цуканов, Е.Ю. Куперштейн, Ю.Л. Тонких, Е.П. Бронникова // Терапевт, арх. 2008. - №2. - С. 71-75.

7. Бабак О.Я., Колесникова Е.В. Решенные и нерешенные вопросы терапии неалкогольной жировой болезни печени в рамках метаболического синдрома // Украшський терапевт, журн. 2006. - №3. - С. 4-9.

8. Баллюзек М.Ф., Гриненко Т.Н., Кветная Т.В. Роль мелатонина в развитии метаболического синдрома // Клинич. медицина. 2009. - №6. - С. 26-31.

9. Бартош Л.Ф., Балакина И.В., Гриднева Л.М. Новые подходы к диагностике и лечению гиперкинетических дискинезий желчного пузыря в сочетании с хроническим некалькулезным холециститом // Клинич. медицина. 2004. - №9. - С. 57-59.

10. Благосклонная Я.Б., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // РМЖ. 2001. - №2 (9). - С. 67-70.

11. Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, патоморфология, клиника и подходы к лечению // Фарматека. -2003. -№ 10. -С. 31-39.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. 2-е изд. / под ред. В.Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2005. - 536 с.

13. Боровиков В.П. Программа 8ТАТ18Т1СА для студентов и инженеров. 2-е изд. М.: КомпьютерПресс, 2001. - 301 с.

14. Бородин Ю.И., Асташова Т.А., Асташов В.В. Роль лимфатической системы в поддержании окислительного гомеостаза в норме, при моделировании атеросклероза и его энтеральной коррекции сорбентом СИАЛ // Бюл. СО РАМН. 2006. - №2 (120). - С. 73-79.

15. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия // Практикующий врач. 2002. - №1. - С. 36-38.

16. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-№4. -С. 21-25.

17. Буеверов А.О., Маевская M.B. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клинич. перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. — № 3. — С. 2-7.

18. Буеверов А.О., Маевская М.В. Широкова E.H. Неалкогольный стеа-тогепатит. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2005. - 16 с.

19. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Терапевт, арх. 2007. - №8. - С. 88-92.

20. Буеверова Е.Л., Драпкина О.М. Методы коррекции дислипидемии у больных с метаболическим синдромом // Рос. мед. вести. — 2008. №4 (13). -С. 3-10.

21. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001. - №2 (9). - С. 56-60.

22. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций // Цитология. — 2001. - №12. - С. 1101-1111.

23. Вахрушев Я.М., Хохлачева H.A. О патогенезе желчного камнеобра-зования и его профилактике при заболеваниях желчевыводящих путей // Терапевт, арх. 1999. - №2. - С. 44-48.

24. Вахрушев Я.М., Сучкова Е.В. Профилактика холелитиаза при жировом гепатозе с сопутствующим холециститом // Тр. Ижевской ГМА. -2004. T.XHI.-C. 89-91.

25. Вахрушев Я.М., Пенкина И.А. Оценка функционального состояния гепатобилиарной системы у больных с дискинезиями желчевыводящих путей // Терапевт, арх. 2007. - №2. - С. 41-44.

26. Венглинская Е.А., Парахонский А.П. Иммунологический гомеостаз у больных с гастроэнтерологической патологией // Фундаментальные исследования. 2008. - №2. - С. 31.

27. Ветшев П.С. Желчнокаменная болезнь и холецистит // Клинич. перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2005. - №1. - С. 16-23.

28. Ветшев П.С., Ногтев П.В. Холецистокардиальный синдром миф или реальность // Хирургия. - 2005. - №3. - С. 59-64.

29. Виноградова C.B. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени // Сучасна гастроэнтнролопя. 2004. - №5 (19). - С. 15-20.

30. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении и артериальной гипертонии / И.И. Дедов, С.А. Бутрова, A.B. Воронцов, A.A. Плохая // Ожирение и метаболизм 2004. - №1. - С. 26-29.

31. Влияние гипер- и дислипидемии на активность ангиотензинпревра-щающего фермента (о биохимических нарушениях при метаболическом синдроме) / Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман, В.В. Долгов, A.B. Соколов // Терапевт, арх. -2005. -№1. С. 51-56.

32. Влияние цитокинов на синтез липидов в макрофагах / М.И. Душкин, О.М. Перминова, А.Ф. Сафина, H.H. Вольский // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2000. - №6. - С. 52-56 .

33. Волевач JT.B. Функциональное состояние кишечника при заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящей системы в молодом возрасте // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - №3. - С. 3841.

34. Воробьева E.H., Иванова Т.В. Роль различных факторов риска в формировании дислипопротеидемий // Валеология. 2000. - №4. - С. 5053.

35. Воспалительные реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим ожирением и сахарным диабетом 2-го типа / И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, В.А Алешкин и др. // Клинич. медицина. 2009. - №1. - С. 27-30.

36. Гагина Т.А. Особенности клинического течения острых респираторных вирусных инфекций у пациентов с метаболическим синдромом: авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Тюмень, 2006. - 25 с.

37. Галактионов В.Г. Иммунология: учеб. для студ. вузов. М.: Академия, 2004. - 528 с.

38. Галкин В.А. Современные методы диагностики дискинезии желчного пузыря и некалькулезного холецистита // Терапевт, арх. — 2001. №8. — С.37-38.

39. Галкин В.А. Современные представления о патогенезе холелитиаза как основа принципов профилактики билиарной патологии // Терапевт, арх. 2003. -№1. - С. 6-9.

40. Галкин В.А. Дискинезии желчного пузыря. Принципы диагностики и лечения // Терапевт, арх. 2005. - №8. - С.55-57.

41. Генные сети липидного метаболизма / И.А. Колчанов, М.И. Воевода, Т.Н. Кузнецова и др. // Бюл. СО РАМН. 2006. - №2. - С. 29-42.

42. HLA-гены маркеры инсулинзависимого сахарного диабета, этнические аспекты / Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, М.Н. Болдырева и др. // Иммунология. - 2003. - №5. - С. 308-311.

43. Герасимов И.Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов // Клинич. лаб. диагностика. 2006. - №2. - С. 34-36.

44. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков H.H. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус, 1999. - 160 с.

45. Гиполипидемическое действие эссенциальных фосфолипидов при заболеваниях гепатобилиарной системы / В.В. Кнышова, A.B. Юренко, Т.А. Греченюк и др.// Здоровье. Мед. экология. Наука. — 2003. № 3-4 (12-13).-С. 71-74.

46. Глинский В.В., Ионин В.Г. Статистический анализ: учеб. П особие для вузов. 3-е изд. Новосибирск: Сибирское соглашение ИНФРА-М., 2002. - 241 с.

47. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лаб. дело. 1985. - №1. - С. 60-61.

48. Григорьев П.Я. Корреляционные связи моторно-эвакуаторных расстройств желчевыводящих путей: // Гастробюллетень. сб. матер. 3-го Рос. науч. форума «Санкт-Петербург-Гастро-2001». - 2001. - №2-3. - С. 45.

49. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика // РМЖ. 2002. — №1 (4). - С. 30-31.

50. Григорьева И.Н. Липиды, липопротеиды и дополнительные факторы риска желчнокаменной болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 2001.-33 с.

51. Григорьева И.Н., Никитин Ю.П. Липидный обмен и желчнокаменная болезнь. Новосибирск: печатный салон Мегаграфикс, 2005. - 178 с.

52. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. -№6 (17).-С. 17-21.

53. Гусев Д.Е., Пономарь Е.Г. Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе // Клинич. медицина. -2006.-№5.-С. 25-30.

54. Дзидзария М.И. Роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома и пути его коррекции // РМЖ. 2007. - №11 (15). - С. 948-952.

55. Диагностика и дифференцированная диетотерапия при семейных формах гиперлипопротеинемий. Лекция 1 / В.Н. Титов, В.А. Амелюшкина, Т.А. Рожкова, Т.И. Коткина. // Клинич. лаб. диагностика. 2008. - №1. - С. 23-34.

56. Диагностика и лечение дислипидемий у больных метаболическим синдромом: учебное пособие / А.И. Кузин, A.A. Васильев, М.А. Передников, О.В. Камерер. Челябинск, 2003. - 48 с.

57. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: учебное пособие / И.В. Маев, A.A. Самсонов, JI.M. Салова и др. ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.-85 с.

58. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Рекомендации ВНОК.-М., 2009.-32 с.

59. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этио-патогенез // Лаб. медицина. 1999. - №2. - С. 49-57.

60. Дифференцированное восстановительное лечение больных хроническим холециститом / О.В. Сайно, В.К. Самойлов, Н.В. Елисеева и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2003. - № 3-4 (12-13). - С. 68-71.

61. Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В., Титов В.Н. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? // Терапевт, арх. 2006. -№5.-С. 86-89.

62. Доборджгинидзе Л.М. Диагностика и лечение метаболического синдрома Американской Ассоциации Сердца и Национального Института Сердца Легких и Крови // http: // www.athero.ru / Metab-syndr-AHA-NHLBI-2005.htm./ 17.04.2006

63. Доронина A.M., Липинский Б., Бокарев И.Н. Фибриногены и их роль в атерогенезе при сахарном диабете // Клинич. медицина. 2007. - №7. -С. 52-55.

64. Доценко А.П., Чинченко Е.И., Квелашвили Д.В. Бескаменный холецистит. Киев: Здоровье Украины, 1990. — 107 с.

65. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин A.A. Холестерин и липопротеи-ны низкой плотности как эндогенный иммуномодуляторы // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - №3. — С. 6-15

66. Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени — современный взгляд на проблему // Лечащий врач. -2010.-№5.-С. 57-60.

67. Душкин М.И. Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические и терапевтические аспекты // Бюл. СО РАМН. 2006. - №2. - С. 47-55.

68. Душкин М.И., Кудинова E.H.; Шварц Я.Ш. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа // Цитокины и воспаление. 2007. - №2 (6). - С. 16-25.

69. Ешану B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2004.-№5.-С. 11-16.

70. Желчнокаменная болезнь / С.А. Дадвани, П.С. Ветшев, А.М Шулут-ко, М.И. Прудков. М.: Видар-М, 2000. - 144 с.

71. Журавлева Л.В. Показатели липидного обмена, уровень желчных кислот, эхокардиографические параметры у больных гипертонической болезнью и при сопутствующих хронических заболеваниях печени // Сучасна гастроэнтеролопя. — 2005. №6. - С. 28-35.

72. Замотаев Ю.Н., Косов В.А., Щегольков A.M. Математическая модель оценки функционального состояния в диагностике и реабилитации больных артериальной гипертонией // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.-2005.-№1-С. 16-19.

73. Звенигородская Л.А., Овсянникова О.Н., Самсонова Н.Г. Применение Гепабене в лечении холестероза желчного пузыря и стеатогепатита у больных с метаболическим синдромом // Трудный пациент. 2007. — №6. -С. 17-24.

74. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука Интерпериодика, 2001.-343 с.

75. Иванченкова P.A., Шарашкина H.B. Гетерогенность липопротеидов низкой плотности при холестерозе желчного пузыря и желчно-каменной болезни // Клинич. медицина. 2004. - №10. - С. 46-49.

76. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2008. - №4. - С. 4-13.

77. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009.-№2.-С. 8-13.

78. Ивашкин В.Т. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатолологии, колопроктологии. 2009. -№3. - С. 4-12.

79. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме // Терапевт, арх. — 2005. — №4. С. 90-93.

80. Изменение литогенности желчи и метаболизма соединительной ткани при хроническом холецистите / М.А. Осадчук, A.B. Конькова, Т.Е. Липатова и др. // Клинич. медицина. — 2002. № 12. - С. 42-45.

81. Ильченко A.A. Классификация желчно-каменной болезни // Терапевт. арх. 2004. - №2. - С. 75-78.

82. Ильченко A.A. Клиническое значение билиарного сладжа // Терапевт, арх. 2009. - № 1. - С. 41-43.

83. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью / Х.Х. Мансуров, Г. К. Мироджанов, Ф.Х. Мансурова и др. // Клинич. медицина. 2005. - №7. - С. 48-51.

84. Исаков Д.В. Презентация липидных антигенов и иммунный ответ // Цитокины и воспаление. 2004. - №4 (3). - С. 3-9.

85. Использование препарата «Урсосан» в лечении больных с гипомо-торной дисфункцией желчного пузыря / В.Т. Ивашкин, С.А. Иноземцев, В.Л. Кузьмичев и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - №1. - С. 41-46.

86. Исследование эффективности препарата «Галстена» у пациентов с дискинезией желчевыводящих путей, хроническим холециститом и желчнокаменной болезнью / И.Н. Григорьева, A.B. Шабалин, A.B. Тихонов и др. // Клинич. медицина. 2001. - №11. - С. 52-54.

87. Казюлин А.Н. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями органов пищеварения: дис. . д-ра мед. наук. -М., 2000.-420 с.

88. Калинин A.B. Дисфункции сфинктера Одди и их лечение // РМЖ. -2003.-№27, Т.П.-С. 1549-1554.

89. Камышева Е.П. Инсулинорезистентность при внутренней патологии // Клинич. медицина. 2007. - №6. - С. 21-27.

90. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит. // Клинич. перспективы гастроэнторологии, гепатологии. 2001. — №3. - С. 12-15.

91. Кишкун A.A. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. М.: Медицинские информационные технологии, 2006.-536 с.

92. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеи-дов // Лаб. дело. 1988. - №5. - С. 59-62.

93. Климов А.Н., Нагорнев В.А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза // Вестн. РАМН. 1999. - № 9. - С. 33-37.

94. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

95. Клинико-метаболические параллели при заболеваниях гепатобили-арной системы на стадии ремиссии / В.В. Кнышова, М.В. Антонюк, О.В.

96. Сайно и др.// Труды института медицинской климатологии и восстановительного лечения / под ред. Е.М. Иванова, Э.А. Эндаковой. Владивосток: Дальнаука, 2004. - С. 158-174.

97. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дис-липидемии и при лечении статинами / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская, И.А. Морозов и др. // Терапевт, арх. 2003. - № 8. - С. 51-55.

98. Клинико-морфологические изменения печени у больных дислипо-протеидемией / Л.А. Звенигородская, Н.В. Бабурова, С.Д Шепелева, В.Д. Ткачев // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №3. - С. 29-32.

99. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике: рук-во в 2-х томах / под ред. В.В. Митькова. М.: Видар, 1996. - Т.1. - 136 с.

100. Кноринг Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотера-пии // Цитокины и воспаление. 2005. - №4 (4). - С. 45-49.

101. Князев Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа // Иммунопатология и клинич. иммунология. 2005. - №3. - С. 175-177.

102. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения // РМЖ. 2005. - №7 (13). - С. 451-458.

103. Козлов В.А., Душкин М.И., Верещагин Е.И. Вакцины против атеросклероза: состояние проблемы и перспективы ее развития // Цитокины и воспаление. 2008. - №1. - С. 8-14.

104. Кокуева О.В., Новоселян Н.В., Елисеева Л.Н. Дискуссионность понятия "сочетанные гастроэнтерологические заболевания" и тактика их ведения // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2005. - №2. - С. 70-74.

105. Комаров Ф.И., Коровин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. — М.: Джангар, 2001. 216 с.

106. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких / H.A. Кароли, Е.Е. Орлова, A.B. Маркова, А.П. Ребров // Сердечная недостаточность. 2007. - №2. - С. 41-43.

107. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Неалкогольная болезнь печени у пациентов с метаболическим синдромом // Рос. журн. гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. — 2007 — №17 (1). — Приложение №29. С. 65.

108. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Урсодезоксихолевая кислота и стати-ны при лечении метаболического синдрома // Рос. мед. вести. 2007. - № З.-С. 76-79.

109. Королева JI.P. Современные гепатопротекторы // РМЖ. 2005. - №2. -С. 35-37.

110. Корочина И.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2008. -№1. -С. 26-36.

111. Куликова А.Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (обзор литературы) // Цитокины и воспаление. -2007. №3 (6). - С. 14-19.

112. Лазебник Б.Л., Звенигородская Л.А., Егорова Е.Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // РМЖ. 2005. - №26 (13). - С. 17061720.

113. Лазебник Л.Б., Ильченко A.A. Желчно-каменная болезнь. Пути решения проблемы // Терапевт, арх. 2005. - №2. — С. 5-10.

114. Леонова З.А., Козлова Н.М., Кулинский В.И. Система глутатиона в крови при заболеваниях желчевыводящей системы // Сиб. мед. журн. — 2002.-№2.-С. 14-15.

115. Лечебное питание в клинической гастроэнтерологии / под ред. В.Б. Гриневича. — Петрозаводск: Интел Тек, 2003. — 141 с.

116. Лечение хронических холециститов / И.Д. Лоранская, Л.Г. Ракит-ская, Е.В. Малахова, Л.Д. Мамедова // Лечащий врач. 2006. - №6. - С. 2629.

117. Липидный профиль сыворотки крови у женщин, больных ИБС в сочетании с ЖКБ / С.А. Курилович, С.Г. Шахматов, A.B. Тихонов и др. // Мат. I Всерос. конф. по проблемам атеросклероза: тез. докл. М., 1999. - С. 6869.

118. Липопротеиды высокой плотности при холестерозе желчного пузыря / P.A. Иванченкова, A.B. Свиридов, И.Н. Озеров и др. // Клинич. медицина. -2000.-№4.-С. 27-31.

119. Липопротеиды низкой плотности у больных желчно-каменной болезнью и холестерозом желчного пузыря / P.A. Иванченкова, Н.В. Перова, P.A. Кислый и др.// Терапевт, арх. 2005. - №2 - С. 10-14.

120. Логачева Н.В., Казанцева М.О. Иммуновоспалительные факторы при нестабильной стенокардии, возможности влияния аторвастатина // Кардиология. 2007. - №6. - С. 15-20.

121. Логинов A.C. Новое в диагностике и лечении желчнокаменной болезни // Терапевт, арх. 2001. - №2. - С. 5-6.

122. Лузина Е.В., Иванов В.Н., Пархоменко Ю.В. Возможные механизмы развития заболеваний желчевыводящих путей в условиях Забайкалья // Клинич. медицина. 2000. - №4. - С. 34-36.

123. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф // РМЖ. 2003. - №6 (11). - С. 331-334.

124. Луценко М.Т. Гепатоэнтеральная рециркуляция холестерина // Бюл. СО РАМН. 2006. - №2 (120). - С. 23-28.

125. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции, воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Ци-токины и воспаление. 2004. - №3 (3). - С. 48-53.

126. Маев И.В., Дичева Д.Т., Бурагина Т.А. Диагностика и лечение били-арного сладжа у больных язвенной болезнью // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - №4 (17). - С. 68-72.

127. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. -2000.-№2.-С. 83-89.

128. Мамедов М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции / М.Н. Мамедов // Кардиология. 2004. - №4. - С. 95-100.

129. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома // Кардиология. 2004. - № 9. - С. 15-18.

130. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.: Мультипринт, 2005. - 75 с.

131. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Необходимо ли определение инсулино-резистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? // Кардиология. 2005. - №4. - С. 92-96.

132. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях // Кардиология. 2005. - №5. -С. 92-100.

133. Мамедов М.Н. Возможны ли диагностика и лечение метаболического синдрома в реальной практике? // Лечащий врач. — 2006. №6. — С. 3439.

134. Мараховский Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2003.-№ 1 (8).-С. 81-92.

135. Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Макарова О.П. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях: методич. рекомендации. Новосибирск, 1988. - 24 с.

136. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И. Коррекция тромбоцитарного гемостаза и снижение биологического возраста при метаболическом синдроме // Клинич. медицина. 2005. - №8. - С. 54-57.

137. Медицинская и лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): справочник / под ред. А.И. Карпищенко. — СПб.: Интермедика, 2001. -544 с.

138. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ. -2001.-№2 (9).-С. 82-87.

139. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистент-ность факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевт. арх. -2001. -№12. - С. 5-8.

140. Метаболическая дисрегуляция, воспаление, иммуномодуляция / A.B. Пасечник, В.А. Фролов, Н.Г. Гвоздь и др. // Вест. Рос. Ун-та Дружбы Народов, серия Медицина. 2003. - №5 (24). - С. 113-114.

141. Метаболические заболевания печени: проблемы терапии / Э.П. Яко-венко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонов и др. // Фарматека. 2003. - № 10. -С. 47-52.

142. Метаболические особенности дислипопротеидемий, не связанных с повышенным уровнем холестерина крови / Н.В. Перова, И.Н. Озерова, О.В. Александрович и др. // Кардиология. 2008. - №12. - С. 42-46.

143. Метаболический синдром / О.В. Александров, P.M. Алехина, С.П. Григорьев и др. // РМЖ. 2006. - №6. - С. 50-55.

144. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / A.M. Мкртумян, В.Д. Забелина, В.М. Земсков и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - №4. - С. 10-14.

145. Метаболический синдром у больных с заболеваниями органов пищеварения: значение для теории и практики / П.Я. Гриневич, В.П. Ласый, Ю.П. Успенский и др. // Рос. мед. журн. 2003. - №1 (39). - С. 74-79.

146. Метаболический синдром: пособие для терапевтов и кардиологов / под ред. Е.И. Соколова. М.: Северопресс, 2005. - 48 с.

147. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.Н Мамедов. Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. — №4. — С. 18-31.

148. Минушкин О.Н. Билиарная дисфункция и некоторые лечебные подходы // Фарматека. 2003. - № 10. - С. 80-85.

149. Мкртумян A.M. Ожирение проблема XXI века. Пути решения // РМЖ. 2005. - №7 (13). - С. 448-450.

150. Моисеев В., Павликова Е., Меряй И. Роль воспаления в процессе атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений // Рус. врач. -2003. -№3.- С. 3-7.

151. Моисеев C.B., Фомин В.В. Симпатическая нервная система и метаболический синдром // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №13 (4). - С. 70-74.

152. Морфогенетическая функция иммунокомпетентных клеток при восстановительных процессах в печени / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, М.Т. Абидов и др. // Иммунология. 2004. - №4. - С. 104-106.

153. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиар-ной системы при экспериментальной дислипопротеидемии / А.Д. Дибиров, В.А. Петухов, Д.А. Сон и др.// Бюл. эксперим. биологии и медицины.2000.-№7.-С. 45-50.

154. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение // Consilium provisorum. 2002. - №5. - С. 18-21.

155. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука,2001.-423 с.

156. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство механизмов и подходов к лечению / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, JI.H. Белоусова, В.В. Петренко / Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2008. - №2. - С. 92-96 .

157. Невзорова В.А., Настрадин О.В., Помогалова О.Г. Роль эндотелиаль-ной дисфункции в прогрессировании метаболического синдрома от факторов риска до сосудистых катастроф // Тихоокеанский мед. журнал. 2008. -№3. - С. 69-75.

158. Никитенко Т.М. Показатели литогенности желчи, липиды сыворотки крови и воспаление слизистой желчного пузыря у женщин с холестериновой желчнокаменной болезнью // Бюл. СО РАМН. 2006 - №4 (122).- С. 160-163.

159. Никитин Ю.П., Казека Г.Р., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология. 2001. - №9. -С. 37-40.

160. Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А., Янькова В.И. Руководство по методам исследования параметров системы «перекисного окисления липи-до-антиоксидантная защита» в биологических жидкостях. - Владивосток: Изд-во Дальневосточного ун-та, 2003. - 80 с.

161. Новиков П.Д., Новиков Д.К. Сравнительная характеристика современных методов иммунофенотипирования лимфоцитов // Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. - С. 62-66.

162. Новый взгляд на механизм HLA-ассоциированной предрасположенности к сахарному диабету 1-го типа. Теоретические и прикладные аспекты / М.Н. Болдырева, P.M. Хаитов, И.И. Дедов и др. // Иммунология. -2005.-№6.-С. 324-329.

163. Одестон в лечении и диагностики функциональных расстройств би-лиарного тракта / C.B. Насонова, З.А. Лемешко, Л.И. Цветкова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. №5. -С. 86-89.

164. Окисляемость липопротеинов низкой плотности из плазмы крови больных ИБС с различными формами гиперхолестеринемий / В.З. Ланкин, Г.Г. Коновалова, А.К. Тихазе и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т.136, №7. с. 49-52.

165. Оксидативный стресс / В.З. Ланкин, Н.Е. Арзамасцева, Л.В. Недосу-гова и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2005. - №1 (21). - С. 48-57.

166. Оптимизация предоперационного обследования и хирургического лечения пациенток с метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью / К.В. Пучков, В.В. Иванов, Е.В. Бирюкова и др. // Эндоскопическая хирургия. 2009. - №2. - С. 3-7.

167. Определение желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко, Л.Л. Громашевская, М.Г. Касаткина и др.// Лаб. дело. 1978. -№3. - С. 149-153.

168. Особенности липидного профиля плазмы крови у больных с метаболическим синдромом и манифестными нарушениями углеводного обмена / И.В. Медведева, Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева и др. // Терапевт, арх. -2003.-№10.-С. 21-24.

169. Особенности поражения органов мишеней у больных артериальной гипертонией с наличием и в отсутствии метаболического синдрома / Г.Х.

170. Шарипова, М.А. Саидова, Т.В. Балахонова и др. // Терапевт, арх. 2009. -№6.-С. 67-73.

171. Особенности состояния иммунной системы у больных метаболическим синдромом / В.Д. Забелина, В.М. Земсков, A.M. Мкртумян и др. // Терапевт, арх. 2004. - №5. - С. 66-72.

172. Отчет Национального института сердца, легких и крови; Американской ассоциации сердца // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №13 (4). - С. 66-68.

173. Охлобыстин A.B. Расстройства моторики желчевыводящих путей: классификация, диагностика и лечение // РМЖ 2003. — №2 (5). - С. 62-67.

174. Панин JI.E., Лукашев В.А., Гимаутдинова О.И Антигенная мимикрия вируса иммунодефицита ВИЧ-1 как следствие структурного сходства белков gpl20 и аполипопротеина AI человека // Иммунология. 1999. - №2. -С. 13-15.

175. Панин Л.Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз // Бюл. СО РАМН. -2006.-№2.-С. 15-22.

176. Пархоменко Л.К., Ещенко A.B. Молекулярные механизмы холестаза // Сучасна гастроэнтеролопя. 2004. - №2. - С. 95-99.

177. Пасечник A.B. Артериальная гипертензия: альтернативный взгляд на природу событий // Традиции Российской кардиологии и новые технологии кардиологии XXI века: матер. IV Рос. науч. форума. М., 2002. - С. 297-300.

178. Патофизиологические механизмы инсулинорезистентности при ожирении / В.В. Потемкин, С.Ю. Троицкая, E.H. Томилова, Н.П. Микоелян // Рос. мед. журн. 2006. - №2. - С. 20-23.

179. Перова Н.В., Метельекая В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклероти-ческих заболеваний // Междунар. мед. журн. 2001. - №7(3). - С. 6-10.

180. Перова Н.В., Озерова И.Н., Метельекая В.А. Метаболическая система выведения холестерина из тканей. Возможность активации ее ключевых звеньев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. - №2. - С. 49-58.

181. Пирузян Г.М. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и адаптационные возможности у больных калькулезным холециститом // Клинич. медицина. 2005. - №3. - С. 38-42.

182. Плеханов А.Н., Решетников Д.И., Товаршинов А.И. Роль интерлей-кина-1 и продуктов перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита // Мед. иммунология. 2009. - Т.11, №2-3. - С. 141-146.

183. Подопригорова В.Г., Цыганкова Г.М., Фаращук Н.В. Особенности цитолитического синдрома у больных хроническими диффузными заболеваниями печени в зависимости от тяжести патологического процесса // Клинич. лаб. диагностика. 2006. - №1. - С. 15-17.

184. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью / Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев, В.Н. Титов и др. // Терапевт, арх. 2007.-№12. - С. 18-25.

185. Показатели суточного артериального давления у больных метаболическим синдромом / Г.И. Ивлева, Е.Ф. Тесля, Д.М. Биктимирова и др. // Клинич. медицина. 2009. - №6. - С. 15-18.

186. Полунина Т.Е. Желчнокаменная болезнь // Лечащий врач. 2005. -№2. — С.34-3 8.

187. Полунина Т.Е., Полунина Е.В. Хронический холецистит // Лечащий врач. 2004. - №4. - С.40-44.

188. Постпрандиальная липемия и инсулинемия у женщин с ожирением и желчнокаменной болезнью / H.A. Поляруш, И.В. Дворяшина, A.A. Моча-лов, И.В. Феликсова // Пробл. эндокринологии. 2006. - №6 (52). - С. 2630.

189. Потемкин В.В., Троицкая С.Ю., Максина А.Г. Метаболические показатели и структура мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин // Рос. мед. журн. 2006. - №1. - С. 35-38.

190. Прикладной статистический анализ: учеб. пособие для вузов / С.В. Алексахин, A.B. Балдин, А.Б. Николаев, В.Ю. Строганов. М.: ПРИОР, 2001.-224 с.

191. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации ВНОК. М., 2008. - 32 с.

192. Рапопорт С.И. Двигательная функция желчевыводящих путей: от исследований петербургской школы физиологов XIX-XX веков к современным знаниям // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2003. - №4. - С. 69-76.

193. Рапопорт С.И., Лобода А.Ю. Проблема ожирения в клинике внутренних болезней // Клинич. медицина. 2008. - №11. - С. 15-22.

194. Распространенность и факторы риска развития желчнокаменной болезни в женской популяции Новосибирска / С.А. Курилович, О.В. Решетников, С.Г. Шахматов и др. // Терапевт, арх. 2000. - № 2. - С. 21-26.

195. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2003.-312 с.

196. Резистентность к инсулину и желчнокаменная болезнь у беременных / W. Ко. Cynthia, A.A. Shirley, Scott J Schulte et al. // Клинич. гастроэнтерология и гепатология. 2008. - №6. - С. 401-406.

197. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистент-ности в диагностике метаболического синдрома // Кардиология. 2004. -№3.-С. 94-101.

198. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В. Цурко, И.В. Jleo-ненко, И.В. Егоров, М.Я. Красносельский // Терапевт, арх. 2009. - №6. -С. 92-96.

199. Роль нейтрофилов и прооксидантного потенциала крови в развитии эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии/ E.H. Васьки-на, Д.Д. Цырендоржиев, Л.М. Демина и др. // Бюл. СО РАМН. 2003. - №2 (108).-С. 107-112.

200. Роль цитокинов в аутоиммунной деструкции ß-клеток у больных сахарным диабетом 2 типа, инфицированным HBV и HCV / Л.Ю. Хамнуева, И.В. Малов, Л.Ю. Андреева и др. // Цитокины и воспаление. 2005. - №3. - С. 20-24.

201. Романов Н.В., Шилкина Н.П., Романов В.А. Оксидативный стресс фагоцитов и склеродермия // Иммунология. — 2004. — №4. С. 219-221.

202. Рыдловская A.B., Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм гена TNF-a и патология // Цитокины и воспаление. 2005. - №3 (4). - С. 410.

203. Савельев B.C., Петухов В.А., Каралкин A.B. Внепеченочные билиар-ные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения // РМЖ. 2002. - № 2 (4). - Приложение: болезни органов пищеварения. - С. 62-69.

204. Савельев B.C., Петухов В.А., Болдин Б.В. Холестероз желчного пузыря. М.: Веди, 2002. - 119 с.

205. Саприн А.Н. Окислительный стресс как возможный универсальный этиологический фактор развития различных патологических процессов // Свободные радикалы и болезни человека: матер, нац. науч.-практ. конф. с междунар. участием. — Смоленск, 1999. С. 42-44.

206. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией / JI.A. Ратни-кова, В.А. Метельская, М.Н. Мамедов и др. // Терапевт, арх. 2000. — №9. -С. 13-16.

207. Связь между тяжестью стенокардии, ее стабильностью и уровнем окислительной модификации липидов у больных ишемической болезнью сердца / A.JI. Сыркин, O.A. Азизова, С.В. Дриницина и др. // Терапевт, арх. -2001. -№9. -С. 38-42.

208. Северов М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени // Клинич. фармакология и терапия. 2008. — №1 (17). - С. 11-15.

209. Сеидова Г.Б. С-реактивный белок и его связь с метаболическим синдромом, ассоциированным с ишемической болезнью сердца у женщин в пре- и постменопаузе // Вестн. аритмологии. 2006. - №41. - С. 47-50.

210. Сейфулла Р.Д., Рожкова Е.А., Ким Е.К. Антиоксиданты // Эксперим. и клинич. фармакология. 2009. - № 3 (72). - С. 60-64.

211. Секреты метаболического синдрома / Н. Мухин, JI. Козловская, С. Моисеев и др. // Врач. 2005. - №4. - С. 9-14.

212. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1 (1). - С. 9-16.

213. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - №2 (3). - С. 16-22.

214. Соколов Е.И., Перова Н.В., Щукина Г.Н. Мелкие частицы липопро-теидов низкой плотности: механизмы образования, атерогенные свойства,возможности изменения их содержания в плазме крови // Кардиология. -2005.-№10.-С. 91-96.

215. Соломенцева Т.А. Неалкогольный стеатогепатит: механизмы развития, диагностика, лечение // Сучасна гастроэнтеролопя. 2004. - №6 (20). -С. 25-29.

216. Состояние процессов свободнорадикального окисления липидов при различных вариантах дислипидемий / Е.Ю. Шестопалов, М.В. Антонюк, A.B. Юренко и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2005. - №1 (21). -С. 58-60.

217. Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и его коррекция ловастатином / H.H. Медведев, Н.И. Громнацкий, И.В. Волобуев и др. // Клинич. медицина.-2004.-№10.-С. 37-41.

218. Способ оценки холестерин-акцепторной емкости липопротеинов высокой плотности плазмы крови / Т.Н. Торховская, ЛИ. Иванова, Э.М. Ха-лилов и др. // Биомед. химия. 2004. - №6 (50). - С. 615-620.

219. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулино-резистентности: основная концепция и следствие (обзор) // Терапевт, арх. — 2004.-№10.-С. 54-58.

220. Степченко М.А. Цитокиновый статус у больных артериальной ги-пертензией, ассоциированной с истинной полицитемией // Иммунология. -2007. -№1.~ С. 19-22.

221. Стручков П. В., Константинова H.A., Лаврентьев В.В. Скрининг тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов // Лаб. дело. 1987. -№7.-С. 410-413.

222. Субпопуляции Т-лимфоцитов в центральных и периферических лимфоидных органах при воспалении / Т.И. Дергачева, A.B. Шурлыгина, Н.В. Юкляева и др. // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 101-104.

223. Творогова М.Г. Обратный транспорт холестерина // Кардиология. -2001.-№2. С. 66-72.

224. Творогова М.Г. Лабораторные тесты при диагностике метаболического синдрома // Справочник заведующего КДЛ. — 2007. №4. - С. 20-26.

225. Теслюк И.И., Мишалов В.Г., Брюзгина Т.С. Оценка липидного комплекса сыворотки крови и желчи больных желчнокаменной болезнью // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - №6. - С. 13-15.

226. Титов В.Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и субклиническом» интервалах // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - №6. - С. 3-10.

227. Титов В.Н. Теория биологических функций и совершенствование диагностического процесса в клинической биохимии // Клинич. лаб. диагностика. 2009. - №4. - С. 3-14.

228. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопе-роксидов: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 48 с.

229. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н. Маме-дов, A.M. Олферьев, А.Н. Бритов и др. // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 1. С. 44-47.

230. Толстикова Т.Н. Функциональное состояние желудка и желчного пузыря при пептической язве двенадцатиперстной кишки и бескаменном холецистите у больных ожирением // Сучасна гастроентеролопя. 2005. -№6 (26).-С. 10-14.

231. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии — пер. с англ. М.: Мир, 1991.- 103 с.

232. Фадеенко Г.Д., Кравченко H.A. Стеатогепатит. Биохимические маркеры и проблемы диагностики // Сучасна гастроэнтеролопя. 2006. - №1 (27).-С. 8-14.

233. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии: учебно-методическое пособие / O.A. Саблин, В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.А.Ратников // СПб.: ВМедА, 2002. 84 с.

234. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения // Рос. вести. 2004. - №3. - С. 412.

235. Характер нарушения липидного обмена у мужчин на ранних стадиях ожирения / Е.И. Трофимова, М.А. Хасина, O.A. Артюкова, Т.Н. Лемешко // Тихоокеанский мед. журн. 2007. - №32. - С. 54-56.

236. Хворостинка В.Н., Бобронникова Л.Р., Ильченко И.А. Патогенетические механизмы хронических холециститов // Сучасна гастроентеролопя. — 2004.-№3.-С. 32-34.

237. Хворостинка В.Н., Вовк К.В. Нарушения желчеобразования и желче-выделения у больных хроническим бескаменным холециститом с сопутствующей гипотонически-гипокинетической дискинезией желчного пузыря // Украшський терапевт, журн. 2004. - №4. - С. 38-41.

238. Хирургический стресс при различных вариантах холецистэктомии / П.С. Ветшев, К.Е. Чилингариди, Л.И. Ипполитов и др. // Хирургия. 2002. -№3. - С. 4-10.

239. Хоффман К. Патогенез инсулинорезистентности и инсулиннезави-симого сахарного диабета // Обзоры клинич. кардиологии. 2007. - №12. -С. 17-27.

240. Хрипун И.А., Терентьев В.П. Роль вегетативной нервной системы в балансе энергии у женщин, страдающих ожирением // Южно-Рос. мед. журн. 2004. - №5-6. - С. 17-19.

241. Христич Т.М., Кендзерская Т.Б., Мельничук З.А. Роль поджелудочной железы (нейроэндокринной системы) в патогенезе метаболического синдрома // Сучасна гастроентеролопя. 2004. - №1 (15). - С. 10-16.

242. Хуцишвили М.Б., Рапопорт С.И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения // Клинич. медицина. 2002. - №10. - С. 10-16.

243. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. -М.: Анахарсис, 2003. 96 с.

244. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и его клинические маски: диагностика и дифференциальная диагностика // Клинич. медицина. -2006.-№5.-С. 4-12.

245. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, Л.Ю. Ильченко и др. // Терапевт, арх. 2004. - №4. - С. 69-72.

246. Цитокиновый статус и его динамика на фоне терапии правастатином у больных гипертрофией миокарда различного генеза / Ж.Д. Кобалава, Е.В. Левашева, Ю.Л. Караулова, B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 2005. - №4 (14). - С. 36-41.

247. Цуканов В.В. Клинико-биохимические особенности заболеваний желчевыводящих путей у населения Азиатского Севера: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1996. - 40 с.

248. Цуканов В.В., Селиверстова Е.В., Догадин С.А. Показатели липид-ного состава сыворотки крови и желчи при заболеваниях желчевыводящихпутей у больных сахарным диабетом // Терапевт, арх. 2005. - №2. - С. 1518.

249. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consillium Medicum. 2002. - №11 (4) - С. 34-38.

250. Чубенко С.С. Функциональные дискинезии желчевыводящих путей и растительные гепатопротекторы // Сучасна гастроэнтерология. 2003. -№4 (14).-С. 71-73.

251. Шабанов В.А., Терехина Е.В., Костров В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. -2001.-№10.-С. 70-73.

252. Шаврин А.П., Головский Б.В. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления // Цитокины и воспаление. -2006.-№4(5).-С. 10-12.

253. Шевченко О.П., Проскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. М., 2004. - 46 с.

254. Шерлок LLL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: прак-тич. рук.: пер. с англ. / Под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

255. Шмелев Е.В., Бумагина Г.К., Митеров П.П. Модификация метода Park В.Н. // Лаб. дело. №9. - 1979. - С. 13-15.

256. Щипалкина Е.В. Клинико-патогенетические аспекты комбинации ишемической болезни сердца с хроническим гастритом, холециститом и язвенной болезнью сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ульяновск, 2008.-25 с.

257. Эндакова Э.А. Теоретические аспекты процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты в организме // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2005. - №1. - С. 5-10.

258. Эндокринно-метаболические параметры у женщин с ожирением в зависимости от типа распределения подкожного жира / Э.Л. Астраханцева,

259. В.Г. Селятицкая, В.Н. Мельников и др. // Бюл. СО РАМН. 2004. - №1 (111).-С. 63-68.

260. Эффективность применения холивера при заболеваниях гепатобили-арной системы / И.И. Дегтярева, H.H. Козачек, О.И. Лыховский и др. // Су-часна гастроэнтеролоНя. 2003. - №3 (13). - С. 80-86.

261. Эффективность применения Эссливера форте при болезнях желче-выводящей системы / Н.М. Козлова, Я.Л. Тюрюмин, В.Н. Кулинский и др. // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. - №5. - С. 23-26.

262. Юпатов Г.И. Состояние липидтранспортной и иммунной систем у больных гипертонической болезнью // Кардиология, основанная на доказательствах: тез. докладов. -М., 2000. С. 345.

263. Юпатов Г.И. Состояние липидтранспортной системы при патологии сердечно-сосудистой системы и ОРВИ // Съезд терапевтов Беларуси: сб. тез. докл. Минск, 2001. - С. 152-153.

264. Язвенная болезнь и метаболический синдром (механизмы формирования, клинико-инструментальные проявления и подходы к терапии) / В.Б. Гриневич, С.Н. Мехтиев, В.А. Ратников и др. СПб, 2006. - 31 с.

265. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Гептрал в лечении внутрипеченочно-го холестаза // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 2002. - № 1. - С. 84-88.

266. Яковенко Э.П. Нарушение механизмов желчеобразования и методы их коррекции // Сучасна гастроэнтеролопя. — 2003. — №4 (14). С. 8-15.

267. Кендзерська Т.Б., Христич Т.М. Апоптоз у патогенез! хрошчного панкреатиту у пащеттв похилого вшу з супутньою 1шем1чною хворобою серця // Сучасна гастроентеролопя. 2002. - № 3. — С. 88-91.

268. Accumulation of triglyceride-rich lipoprotein in subjects with abdominal obesity / J.M. Bard, M.A. Charles, Juhan-Vague I. et al. // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21, N3. - P. 407-414.

269. Acute inflammation and infection maintain circulating phospholipid levels and enhance lipopolysaccharide binding to plasma lipoproteins / R.L. Kitchens, P.A. Thompson, R.S. Munford et al. // J. Lipid Res. 2003. - Vol. 44. -P. 2339-2348.

270. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M. Chandron, S.A. Phillips, T. Ciaraidi, R.R. Henry // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 2442-2450.

271. Anoop Misra, Naval K. Vikram. Insulin resistance syndrome (metabolic syndrome) and Asian Indians // Current Science. 2002. - Vol. 83, N12. - P. 1483-1496.

272. Association of upper and lower gastrointestinal tract symptoms with body mass index in an Australian cohort / NJ. Talley, C. Quan, M.P. Jones, M. Horowitz // Neurogastroenterol. Motil. 2004. - Vol. 16, N4. - P. 413-419.

273. Autoimmunity and tuberculosis. Opposite association with TNT polymorphism / P. Correa, L. Gomez, J. Cadena et al. // J. Rheumatolog. — 2005. -Vol. 32.-P. 219-224.

274. Bellentani S., Tinbelli C. Epidemiology and risk factors for fatty liver // Steatohepatitis (NASH and ASH): Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 2001.-P. 3-10.

275. Bergman R. Non-esterifed fatty acids and the liver: why is insulin secreted into the portal vein? // Diabetologia. 2000. - №43. - P.946-953.

276. Blake G.J., Ridker P.M. High sensitivity C-reactive protein for predicting cardiovascular disease: an inflammatory hypothesis // Eur. Heart. J. 2001. -Vol. 22.-P. 349-352.

277. Blood plasma free fatty acids composition in metabolic syndrome patients / T.P. Novgorodtseva, YE.M. Ivanov, Yu.K. Karaman et al. // European J. of natural History. 2008. - Vol. 1. - P. 97-98.

278. Boden G., Shulman Gl. Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta-cell dysfunction // Eur. J Clin. Invest. 2002. - Vol. 32 (Suppl 3). - P. 14-23.

279. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia / C.D. Brown, M. Higgins, K.A. Donato et al. // Obes. Res. 2000. - Vol. 8. - P. 605-619.

280. Body weight, weight change and risk for hypertension in women / Z. Huang, W.C. Willett, J.E. Manson et al. // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128. -P. 81-88.

281. Brotman Daniel J., Girod John P. The Metabolic syndrome: a tug-of-war with no winner // Cleveland Clin. J. Med. 2002. - Vol. 69. - P. 990-994.

282. Circulation tumor necrosis factor-a concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mel litus / B. Zinman, A.J.G. Han-ley, S.B Harris et al. // J Clin. Endocrinol, metab. 1999. - Vol. 84. - P. 21722178.

283. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease / P.W.F. Wilson, W.B. Kannel, H. Silbershatz, R.B. D'Agostino // Arch. Intern. Med. -1999.-Vol. 159.-P. 1104-1109.

284. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. Ridker, C. Hennekens, J. Buring, N. Rifai // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

285. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man / M.A. Mendall, D.P. Strachman, B.K. Butland et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1584-1590.

286. C-reactive protein: an independent risk factor for type 2 diabetes in the Mexico City Diabetes Study / S.M. Haffner, K. Williams, R.P. Tracy et al. // Circulation. 2000. - Vol. 32. - P. 102-108.

287. Day C.P. Natural History of NAFLD: remarkably benign in the absence of cirrhosis // Gastroenterology. 2005. - Vol.129, N1. - P. 375-378.

288. Definition of metabolic syndrome for the Conference participants Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute / Gnindy S., Brewer H., Cleeman J. et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 433-438.

289. Despres J.P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? // Int. J. Obesity. 2003. - Vol. 27. - P. 22-24.

290. Differences in insulin sensitivity and risk markers due to gender and age in hypertensives / P.M. Nilsson, Z. Lind, T. Pollare et al. // J. Hum. Hypertens. -2000.-Vol. 14.-P. 51-56.

291. Dyslipidemias and fibrinolysis / L. Puccetti, F. Bruni, A.L. Pasqui et at. // It. Heart J.-2002.-Vol. 3.N10.-P. 579-586.

292. Effects of TNF-alpha on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations / M.N. Porter, A. Cutchins, J.B. Fine et al. // J. Lab. Clin. Med. 2002. - Vol. 139.-P. 140-146.

293. Egan B.M., Greene E.L., Goodfriend T.D. Insulin resistance and Cardiovascular Disease // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 116-125.

294. Enhanced levels of platelet P-Selectin and circulating cytokines in young patients with mild arterial hypertension / C. Strum, S. John, J. Jukis et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23, N5. - P. 995-1000.

295. Expression of low-density lipoprotein receptors in peripheral blood and tonsil B lymphocytes / J.B. De Sanctis, I. Blanca, H. Rivera, N.E. Bianco // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 113, N2. - P. 206-212.

296. Ezra A. C-Reactive Protein: A Guideline for Its Application // Preventive Cardiology. 2003. - Vol. 6, N2. - P. 70.

297. Finegood D.T. Obesity, inflammation and type II diabetes // Int. J. Obesity Relat. Metab Disord 2003. - Vol. 27. - P. 4-5.

298. For FRISC Study Group.Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable coronary artery disease / B. Linahl, H. Toss, A. Siegbahn et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343.-P. 139-147.

299. Ginsberg N.H., Huang L.S. The insulin resistance syndrome: impact on lipoprotein metabolism and atherothrombosis // J. Cardiovasc. Risk. 2000. -Vol. 7.-P. 325-331.

300. Glass C.K., Wilztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead // Cell. 2001. -Vol. 104.-P. 503-516.

301. Goossens G.H., Blaak E.E., van Baak M.A. Possible involvement of the adipose tissue rennin-angiotensin system in the pathophysiology of obesity and obesity-related disorders // Obesity Rev. 2003. - Vol. 4, N1. - P. 43-55.

302. Gordon D.O., John W.G. C-reactive protein, fibrin D-dimer, and incident ischemic heart disease in the speedwell study // Arterioscler., Tromb., Vase. Biol. 2001. - Vol. 23 - P. 603.

303. Gores G.J. Endogenous bile acids: a fine balance between ceil protection and apoptosis // Gastroenterology and hepatology. 2000. - Vol. 2. - P. 23-25.

304. Griselli M., Herbert J., Hutchinson W.L. C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190. - P. 1733-1739.

305. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, insulin resistance, and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 25-29.

306. Hammoud T., Tanguay T., Bourassa J. Management of coronary artery disease: therapeutic options in patients with diabetes // J. Amer. Coll. Cardiology. 2000. - Vol. 36. - P. 355-365.

307. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. The Paris Prospective Study, 15-year follow up / A.

308. Fontbonne, M.A. Charles, N. Thibault et a. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34. -P. 356-361.

309. Hyperlipoproteinemia affects cytokine production in whole blood samples ex vivo. The influence of lipid-lowering therapy / M.F. Mohrschladt, A.W. Weverling-Rijnsburger, F.H. de Man et al. // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 148, N2.-P. 413-419.

310. IKK-P links inflammation to obesity-induced insulin resistance / M.C. Arcan, A.L. Hevener, F.R. Greten et al. // Nat. Med. 2005. - Vol. 11. - P. 191198.

311. In vivo evidence for increased oxidation of circulating LDL in impaired glucose tolerance / S. Kopprasch, J. Pietzsch, E. Kuhlisch et al. // Diabetes. -2002.-Vol. 51.-P. 3102-3106.

312. Inflammatory mechanisms in diabetes: lessons from the p-cell / H.E. Hohmeier, V.V. Tran, G. Chen et al. // Int. J. Obesity. 2003. - Vol. 27. - P. 1216.

313. James O.F.W., Leuschner U., Dancygier H. Diagnosis of non-alcoholic steatohepatitis // Steatohepatitis (NASH and ASH), Kluwer Academic Publishers. Dordrecht, 2001. - P. 34-39.

314. Janowitz P., Mason R., Kratzer W. Stability of human gallbladder bile: effect of freezing // Can. J. Gastroenterol. -2001. Vol.15, N6. - P. 363-366.

315. Joseph N.A., Greenberg A.S. Adipocytokines and insulin resistance // J Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89 (2). - P. 447-460.

316. Julius S., Valentini M., Palatini P. Overweight and hypertension: a 2-way street? // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 807-813.

317. Julius S., Majahaime S. The changing face of sympathetic overactivity in hypertension // Ann Med. 2000. - Vol. 32. - P. 365-370.

318. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara M.P. The coronary profile: 12-year follow up in the Framingham study // J. Occup. Med. 1987. - Vol. 9. - P. 611-619.

319. Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host // J. Lipid Res. 2004. - Vol. 45. - P. 1169-1196.

320. Laakso M. Insulin resistance syndrome in Finland // Cardiovascular Risk Factors. 1993. - Vol. 3. - P. 44-49.

321. Landsberg L. Insulin resistance and hypertension // Clin. Exp. Hypertens. -1999.-Vol. 21.-P. 885-94.

322. Leptin association with erythrocyte sodium content in obesity-related hypertension / S.G. Barroso, V. Genelhu de Abreu, A.F. Sanjuliani et al. // Trace Elem Eletrolytes. 2003. - Vol. 20. - P. 134-139.

323. Lescano-De-Souza A.J.R., Curi R. Cholesterol inhibits glutamine metabolism in LLC WRC256 tumour cells but does not affect it in lymphocytes: possible implications for tumour cell proliferation // Cell. Biochem. Funct. -1999. Vol. 17 (4). -P. 223-228.

324. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization // Am J Cardiol. 2000. — Vol. 86. -P. 3-9.

325. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 1135-1143.

326. Lindmark E., Siegbahn A. Tissue factor regulation and cytokine expression in monocyte-endothelial cell co-cultures: effects of a statin, an ACE-inhibitor and a low-molecular-weight heparin // Thromb. Res. 2002. - Vol. 108(1).-P. 77-84.

327. Lip G.Y., Blann A.D. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow's triad revisited // Circulation. 2000. - Vol. 101, N 3. - P. 218-220.

328. Lobe T.E. Cholelithiasis and Cholecystitis in children // Semin. Pediatr. Surg.-2000.-Vol. 9.-P. 170-176.

329. Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation of IKK-p and NF-k (3 / D. Cai, M. Yuan, D. Frantz et al. // Nat. Med. 2005. -Vol. 11.-P. 183-190.

330. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta analysis / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. -2000. Vol. 321. - P. 199-204.

331. Low-density lipoprotein triglycerides associated with low grade systemic inflammation, adhesion molecules, and angiographic coronary artery disease / W. Marz, H. Scharnagl, K. Winker et al // Circulation. 2004. - Vol. 110, N19. -P. 3068-3074.

332. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. Vol. 87. - P. 2764-2769.

333. McLaughlin T., Reaven G. Insulin resistance and hypertension. Patients in double jeopardy for cardiovascular disease // Geriatrics. 2000. - Vol. 55. -P. 28-35.

334. Mendez-Sanchez N., Arrese M. Current concept in pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease // Liver Intern. 2007. - Vol. 27. - P. 423-433.

335. Merkel M., Eckel R.H., Goldberg I.J. Lipoprotein lipase: genetics, lipid uptake, and regulation // J. Lipid Res. 2002. - Vol. 43. - P. 1997-2006.

336. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 470472.

337. Mortality in COPO: role of comorbidites / D.D. Sin, N.R. Anthonisen, J.B. Soriano et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 28. - P. 1254-1257.

338. PPAR-y ligands increase expression and plasma concentration of adiponectin, an adipose-derived protein / N. Maeda, M. Takanashi, T. Funahashi et al. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 2094-2099.

339. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy / Bellentani S., Saccoccio G., Masutti F. et al. // Ann Intern Med. 2000. - Vol. 132. - P. 112-117.

340. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Cardiovascular and sympathetic effects of leptin // Curr. Hypertens. Rep. 2004. - Vol. 4. - P. 119-125.

341. Reaven G.M. Insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003. Vol. 38, N6. - P. 2399-2403.

342. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute for the Conference participants Definition of metabolic syndrome / S. Gnindy, H. Brewer , J. Cleeman et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 433-438.

343. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1813-1818.

344. Role of bile salts in colchicines-induced hepatotoxicity. Implications for hepatocellular integrity and function / F.A. Crocenzi, A. Sisti, J.M. Pellegrino et al.// Toxicology. 1997. -Vol. 121, N2.-P. 127-142.

345. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // New England J. Med. - 1999.-Vol. 340, N2.-P. 115-126.

346. Roxytromycin is an inhibitor of human coronary artery smooth muscle cells proliferation: a potential ability to prevent coronary artery disease / H. Tomita, T. Osanai, T. Toku et al. // Atherosclerosis. 2005. - Vol. 182, N1. - P. 87-95.

347. Schonfeld G. Familial hypobetalipoproteinemia: a review // J. Lipid Res.- 2003. Vol. 44. - P. 878-883.

348. Severe periodontitis enhances macrophage activation via increased serum lipopolysacchariide / P.J. Pussinen, T. Vilcuna, G. Alfthan et al. // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 2174-2182.

349. Small, dense low-density lipoprotein particles as a predictor of the risk of ischemic heart disease in men: prospective results from the Quebec

350. Cardiovascular Study / B. Lamarche, A. Tchernof, S. Moorjani et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 69-75.

351. Smith E.B., Thompson W.D. Fibrin as a factor in atherogenesis 11 Thromb. Res. 1994. - Vol. 73. - P. 1-19.

352. Sonnenberg G.E., Krakower G.R., Kissebah A.H. Novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome // Obesity Research. 2004. - Vol. 12, N2.-P. 180-186.

353. Stoll L.L., Denning G.M., Weintraub N.L. Potential role of endotoxin as a proinflammatory mediator of atherosclerosis // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol.- 2004. Vol. 24. - P. 2227-2236.

354. Sun Z., Andersson R. NF-kB activation and inhibition: a review // Shock.- 2002. Vol. 18, N2. - P. 99-106.

355. Susan M. Gale, Castracane V. Daniel, Mantzoros S. Christos. Energy Homeostasis, obesity and Eating Disorders: Recent Advances in Endocrinology // J. Nutr. 2004. - Vol. 134. - P. 295-298.

356. Ten-year incidence of elevated blood pressure and its predictors: the CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults / A.R. Dyer, K. Lin, M. Walsh et al. // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol.13. - P. 1321.

357. The fat-free mass compartment influences serum leptin in men / J.M. Fernández-Real, M. Vayreda, R. Casamitjana et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000. -Vol. 142.-P. 25-29.

358. The protective effect of serum lipoproteins against bacterial lipopolysacharide / T.E. Read, H.W. Harris, C. Grunfeld et al. // Eur. Heart J. -1993.-Vol. 14.-P. 125-129.

359. Total cholesterol and of mortality in the oldest old / A.W.E. Weverling-Rijnsburger, GJ. Blauw, A.M. Lagaay et al. // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 1119-1123

360. Uhlig T. Omega-3 fatty acids (fish oil) in the clinical use // Dtsch. Med. Wochenschr. 1995. - Vol. 120, N 37. - P. 1262-1263.

361. Unger R.H. Lipotoxic Diseases // Annu. Rev. Med. 2002. - Vol.53. - P. 319-336.