Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологические аспекты диагностики и лечения ювенильной и системной склеродермии у детей
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Шаляпина, Марина Владимировна :: 2005 :: Москва
Введение.
I. Обзор литературы.
1.1 Клинические особенности течения ювенильной склеродермии.
1.2 Иммунологические аспекты ювенильной склеродермии.
1.3 Цитокины: их роль и значение при ювенильной склеродермии.
II. Клиническая характеристика и методы исследования больных, ювенильной и системной склеродермией.
2.1 Клиническая характеристика больных,
ЮСД и ССД.
2.2 Методы исследования и статистической обработки.
2.3 Динамика общеклинических показателей на фоне базисной терапии.
III. Исследование иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных ЮСД.
3.1 Иммунологические показатели у детей, больных бляшечной формой ЮСД в зависимости от давности заболевания.
3.2 Иммунологические параметры у детей, больных линейной формой ЮСД по типу «удар хлыста».
3.3 Сравнительный анализ иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД в зависимости от давности заболевания.
IV. Динамика иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне базисной терапи.
4.1 Иммунологические показатели у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне лечения делагилом.
4.2 Иммунологические показатели у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне лечения ауронофином.
4.3 Сравнительный анализ иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных бляшечной и линейной формами
ЮСД, на фоне базисной терапии.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Шаляпина, Марина Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы. В настоящее время ранняя диагностика и лечение ЮСД и ССД остаются во многом сложной задачей. По литературным данным заболеваемость ССД варьирует от 2 до 12 случаев на 1 млн жителей в год, с тенденцией роста данной патологии.
Одной из причин может быть изменение реактивности организма в сторону повышенной чувствительности к разнообразным внешним и внутренним раздражителям в связи с возрастающим контактом с многочисленными бытовыми и профессиональными аллергенами , широкой антибиотической и лекарственной терапией, массовой имунизацией населения.
В настоящее время склеродермия не является редким заболеванием. В группе диффузных болезней соединительной ткани системная склеродермия занимает по частоте третье место после ревматизма и ревматоидного артрита. Кроме того, различные формы ювенильной склеродермии составляют 0,3% в общей структуре дерматологической заболеваемости.
Несмотря на возрастающий интерес исследователей к данному заболеванию проблемы патогенеза, диагностики и лечения больных ЮСД и ССД до сих пор остаются неясными. Частую непредсказуемость течения ЮСД, возможность генерализации процесса и развития инвалидизирующих осложнений нередко связывают с нарушениями в иммунной системе больных. Между тем правильная и своевременная оценка иммунного статуса детей, больных ЮСД, позволит не только расширить представления о патогенезе, но и получить практические данные в плане тактики лечения уже на первых этапах развития болезни.
Цель: На основании качественной и количественной оценки иммунного статуса, цитокинового профиля разработать комплексную систему ранней диагностики и лечения детей, больных ЮСД и ССД.
Задачи:
1. По данным клинических, лабораторных, инструментальных методов определить особенности течения ЮСД и ССД.
2. Изучить качественные и количественные характеристики иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных СД, в зависимости от тяжести заболевания.
3. Определить иммунологические критерии для ранней диагностики и прогноза течения ЮСД и ССД.
4. На основании клинико-иммунологических показателей разработать наиболее эффективные схемы лечения ЮСД и ССД.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У детей, больных ЮСД и ССД происходят нарушения в иммунной системе на ранних этапах заболевания, которые носят прогрессирующий характер и требуют постоянного контроля.
2. Общая закономерность в иммунном статусе у детей, больных ЮСД и ССД, заключается в активации системы апоптоза, дефиците Т- лимфоцитов с цитотоксической активностью и повышении уровня Т-хелперов.
3. Выбор базисной терапии для лечения детей, больных ЮСД и ССД, должен проводиться с учетом иммунного статуса и цитокинового профиля.
4. Динамика иммунологических параметров должна контролироваться не менее 1-2 раз в год.
Научная новизна: Впервые произведено исследование иммунного статуса у детей, больных ЮСД и ССД, в динамике заболевания. Предпринята попытка рассмотрения патогенеза ЮСД и ССД с точки зрения иммунологического процесса.
Разработаны клинико-иммунологические критерии тяжести течения заболевания.
На основании оценки иммунологического статуса будут разработаны оптимальные схемы диагностики и лечения детей, больных ЮСД и ССД.
Практическая значимость. Результаты исследования могут быть использованы в работе кардиоревматологической службы г. Самары и области. Исследование динамики иммунологических показателей в зависимости от длительности заболевания и на фоне базисной терапии внедрена в отделе иммунологии ЦНИЛ СамГМУ. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии и детских инфекций и при преподавании детской ревматологии у слушателей ИПО СамГМУ.
Апробация диссертации:
Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога» (Самара 2001-2003); на Всероссийском съезде ревматологов (Рязань 2001); на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара, 2002.); на Всероссийской научной конференции ревматологов «Современные методы лечения ревматических заболеваний» (Москва-Звенигород, 2002) на I конгрессе ревматологов России(Саратов, 2003)
Объем и структура диссертации:
Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа проиллюстрирована 9 таблицами и 12 рисунками. Список литературы содержит 92 отечественных и 94 зарубежных источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические аспекты диагностики и лечения ювенильной и системной склеродермии у детей"
ВЫВОДЫ:
1. Рост заболеваемости ЮСД характерен для пубертатного периода, а пик заболеваемости ЮСД приходится на 14 лет.
2. У детей, больных ЮСД, на ранних этапах заболевания состояние иммунной системы имеет свои особенности.
3. Основную роль в клиническом течении ЮСД играет половой диморфизм. Для девочек характерна бляшечная форма, а для мальчиков линейная форма ЮСД.
4. У детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, имеются основные общие компоненты патоиммунологического процесса, а тяжесть изменений в иммунном статусе зависит от клинической формы. Общими компонентами являются увеличение уровня CD4, снижение уровня Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью, увеличение иммуннорегуляторного индекса, повышение CD95 и ФНО-а, увеличение уровня провосполительных цитокинов. Наиболее тяжелые изменения в иммунном статусе наблюдались у мальчиков больных линейной формой ЮСД.
5. Формирование иммунного ответа при ЮСД осуществляется в первый год заболевания. При длительности заболевания более года иммунный ответ подчиняется общим патогенетическим закономерностям.
6. Сравнительный анализ базисной терапии показал позитивное влияние солей золота не только в клиническом отношении, но и в положительной динамике иммунологических показателей у детей, больных ЮСД, что позволяет его рекомендовать в качестве базисной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Разработанная нами патогенетическая модель регулирования иммунных функций у детей, больных ЮСД , может служить основой для дифференциальной диагностики , прогнозирования и оценки эффективности проводимой терапии на ранних этапах развития заболевания, что особенно важно при диспансерном наблюдении за данными больными в сети практического здравоохранения.
ЮСД является аутоиммунным заболеванием. На ранних стадиях болезни происходят значительные изменения в функционировании иммунной системы. В связи с этим , для верификации диагноза необходимо проводить анализ иммунограммы всем детям с подозрением на ЮСД. При лечении детей, больных ЮСД, базисная терапия солями золота является наиболее рациональной т.к. способствует более быстрой стабилизации процесса, выравниванию иммунологических показателей и купированию клинических симптомов.
Базисная терапия солями золота оказывает значительный положительный эффект на патоиммунный процесс у детей, больных ЮСД. Однако, необходимо контролировать состояние иммунного статуса в течении всего курса лечения, не менее 2 раз в год, для предупреждения развития гипофункции иммунной системы, что подтверждается изменениями в иммунограмме у детей, находящихся на базисной терапии. В целях улучшения диагностики ЮСД и предупреждения висцеральных осложнений необходимо контролировать состояние внутренних органов: Наблюдение кардиоревматолога 2 раза в год
- ЭХО - КГ -контроль 1 раз в год
- Рентгенография органов грудной клетки 1 раз в год
- УЗИ брюшной полости и почек 1 раз в год
- Консультации эндокринолога 1 раз в год
118
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шаляпина, Марина Владимировна
1. Адамашвили И.М., Макарова О.В., Замчук JI.A. и соавт. Антитела к нуклеиновым кислотам у детей, больных СКВ и ССД и у их родственников, живущих совместно с пробандами. // Ревматология. -1991 №4 - С.13-16
2. Алекберова З.С., Савинов В А. Вирусы и коллагенозы. // Вопросы ревматизма. —1981. № 1 - С.53-58
3. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях. // Тер. архив. 1990.- №5. - С. 17-21
4. Алесенко А.В. Функциональная роль сфингозина в индуцированном апоптозе // Тез. докл. Международной конференции « Рецепция и внутриклеточная сигнализация». Пущино. - 1998. - С.11
5. Аникина Н.В., Гусева Н.Г. Мач Э.С.Нарушение микроциркуляции в генезе склеродермической нефропатии. // Тер. архив. -1986. №8.- С.62-65
6. Богданов А.П., МоисеевС.В. Поражение сердца при системной склеродермии: клинические аспекты и современные методы исследования. // Тер. архив. -1995. С.61-64
7. Бунятин К.А. Исследование особенностей регуляции иммунного ответа при системной красной волчанке и склеродермии у детей : Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М. 1986. -20С.
8. Быстропрогрессирующие течение системной склеродермии / В.А. Насонова, Р.М. Балобанова, З.С.Алекберова и др. // Тер. архив. 1981. - №4.С.— 79-86.
9. Владимирцев В А., Авдеева Ж.И., Гусева Н.Г., Рассохина И.И., Анальева Л.П. Изучение клеточного иммунного ответа на коллаген I типа у больных системной склеродермией. 1982. - №1. - С.33-38
10. Власова Т.М, Особенности ограниченной склеродермии у детей, связь её с системной склеродермией. // Педиатрия. 1988. - № 3. - С.53-56.
11. И. Власова Т.М. Особенности ограниченной СД у детей и возможная связь её с системной СД // Дисс. канд.мед.наук. -М. 1984. - 165С.
12. Власова Т.М. Особенности ограниченной склеродермии у детей и возможная связь её с системной склеродермией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1-й Московский мед. институт. - 1984. - 26С.
13. Власова Т.М. Состояние микроциркуляции при склеродермии у детей. //Педиатрия. 1987. - № 12. - С.25-28
14. Ганджа И.М., Сахарчук В.М. Коллагеновые болезни. Киев: Вища школа, 1978.-С.216
15. Главинская Т.А., Резайкина А.В., Сидорова Т.И. Антигены системы HLA (локосы А и В) у больных красной волчанкой и ограниченной склеродермией //Вест, дерматологии и венерологии 1987. - №5 - С. 11-15
16. Главинская Т.А. Резайкина А.В. Смирнов А.В. Иммунный статус у больных ограниченной СД при электроакупунктуре // в книге : « Сборник статей и тезисов докладов Пленума Правления ВНМОДВ 26-27/Х1» 1987 г., г. Душанбе. - 1988. - С.168-171.
17. Грицюк А.И. Ангелуца П.А., Викторов А.П. Лекарственные стредства при ДБСТ // Тер. архив 1989. - №5.- С.70-72
18. Гроздова М.Д., Панасюк А.Ф., Хохлова Ю.В. и соавт. Нарушение регуляции продукции коллагена в фибробластах кожи больных ССД // Изв. Академии наук СССР. Серия Биологическая. - 1986. - №4 — С.571-576
19. Гусева Н.Г., Ахназарова В.Д. Перекрестные синдромы между склеродермией и другими заболеваниями соединительной ткани //Тер.архив. — 1974. Т.46, №11. - С.70-78 .
20. Гусева Н.Г. Диагностика и лечение системной склеродермии. // Клин. ревм. 1993. №1. - С.48-50 .
21. Гусева Н.Г. Индуцированная СД // Ревматология. 1991. - №1. -С.33-37.
22. Гусева Н.Г. Клиническая гетерогенность СД группы болезней //Тер. архив 1992. - Т64 Jfe8. - С.109-112.
23. Гусева Н.Г. Проблемы этиологии и патогенеза системной склеродермии. // Ревматология. — 1983. №2. - С.3-10.
24. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. ( клинико-иммунологические аспекты). ДисС.докт., М., 1971 551С.
25. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы // Медицина. М. - 1993. - 260С.
26. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. /М. — Медицина 1975.-2711. С.
27. Гусева Н.Г. Склеродермическая группа болезней // Тер. архив.-1990. №8. - С.20-26.
28. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии. // Тер. архив. 1995 - № 5. - С.50-54 .
29. Довжанский С.И. Герасимова М.В., Румянцева Е.В. Гемостаз у больных системными заболеваниями кожи // Вест, дерматологии и венерологии 1990 - №10. - С.37-39.
30. Довжанский С.И. Склеродермия./ Саратов -1979, С.102-107 .
31. Досин Ю.М. Апаносович В.Г. Роль уровней стероидных гормонов в хронизации ССД // в книге: « Актуальные вопросы ДБСТ (коллагенозов)». Сб. научных трудов, г. Минск. -1989.- С.31-37.
32. Елесеева М.Р., Гариб Ф.Ю. Иммунопатология ССД // Иммунология -1992. №3. - С.6-8 .
33. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. // М. -Медицина, 1980. С. 176.
34. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. // М. — Медицина,1996. С.240.
35. Жвания М.А. Состояние опрно-двигательного аппарта при диффузных болезнях сединительной ткани удетей : Дисс. докт. мед. наук. — М., 1986.-С.424.
36. Завьялов А.И. Ограниченная СД. Особенности клиники, показатели иммунитета и метаболизма соединительной ткани. Новые метода патогенетической терапии // Автореф. дисс.канд.мед. наук. г. Киев. — 1988. — С. 16.
37. Иванова С.М., Ильин К.В., Сперанский А.И. Антинуклеарные, антицентромерные, антискл 70 антитела при ревматических заболеваниях. // Лабораторное дело. - 1990. - №6. - С.50-53 .
38. Казначеев К.С.Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза. // Гематол. и трансфузиол. 1999. - Т.44, №1. - 40-43.
39. Калюжная Л.Д., Поцыбина В.В., Стычинская П.П. Ограниченная склеродермия и раннее выявление висцеральных изменений. // Врачебное дело. — 1989. №3. — С.97-98 .
40. Кельцев В.А. Склеродермия. // Самара 1995 - 95С.
41. Кельцев В.А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите. // Дисс. докт.мед.наук, М. 237С.
42. Кельцев В.А. Избранные лекции по детской кардиологии. // Самара. -2001.-С.102.
43. Кельцев В.А. Магне-Вб в лечении детей и подростков с малыми аномалиями сердца, больных ювенильной склеродермией. // IX Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство».Тез.докл. 8-12 апреля. — 2002. — С.466.
44. Кельцев В.А. Применение лазерного излучения в медицине. // Тез. докл. Куйбышевской областной межотраслевой научно-практической конференции, использование лечебной и диагностической техники в медицине. Куйбышев. -1989. С.95-97.
45. Кельцев В.А., Катричева JI.B., Королюк И.П. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме. // Педиатрия. 1984. - №5. - С.38-41.
46. Кельцев В.А., Катричева JI.B., Королюк И.П. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей, больных ревматоидным артритом. // Вопросы материнства и детств. 1984 - №5 - С.25-28.
47. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Парамонова О.В. Особенности ювенильной склеродермии у детей. // Сб. матер, науч.-практ. конферен., посвященной 30-летию педиатрического факультета и городской детской клинической больнице. Самара. - 2001. - С. 151-153.
48. Кельцев В.А., Угнич К. А. Клинико-рентгенологическая семиотика поражения легких и сердца у детей с очаговой склеродермией. // СамГМУ 80 лет. Сборник тезисов докладов юбилейной научно-практической конференции. Самара. - 1999. - С.116.
49. Кельцев В.А., Угнич К.А. Солкосерил в лечении склеродермии у детей. // VII Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство».Тез.докл. 2-6 апреля. 2001. - С.281.
50. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М. - 1989- Медицина. - 320 С.
51. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёв А.А. Эндогенные иммуномодуляторы //Спб. 1992. - Гиппократ. - С.59.
52. Крылов, OA. Невструева B.C., Попов В.И. и др. Влияние низкоэнергитического гелий-неонового лазера на течение инфекционного воспалительного процесса // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1978. - №3. - С.63-68.
53. Лебедев Д.А. Обмен соединительной ткани при системной красной волчанке, системной склеродермии и ревматоидном артрите // Ревматология. -1988. №2 - С.72-78.
54. Матвейков Г.П., Шпоник С.С., Живуцкий И.И. Диагностика и лечение системной склеродермии // Здравоохранение Белоруссии. 1980. - №1 - С.- 6-10.
55. Матулис А.А., Гаргасас Л.В. Развитие ревматологии в Советской Литве // Ревматология. 1987. - №4. - С- 6-10 .
56. Матяшевич Р.Г. Материалы к патогенезу и терапии СД // Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М.1976. -20 С.
57. Меньшикова Н.Е., Царькова С.А., Меньшикова А.К. Состояние иммунологической реактивности больных ОСД // в книге: « Проблемы реактивности и адаптации в дермато-венерологии». Сб. научных трудов Сврдловского НИИКВИ. Свердловск. - 1984. - С.80-86.
58. Мусаев С.К., Сперанский А.И. Клиническое значение ЦИК при системной склеродермии. // Ревматология. -1984. №2. - С.48-49 .
59. Назаров Ю.М., Дюсин Ю.М. Подгородниченко В.К., Ильина Т.П., Кошелев В.К. Клинико-иммунологическая характеристика системной склеродермии. // Здравоохранение Белоруссии. 1980. - №1. - С. 10-12.
60. Назаров Ю.М., Василькова ТА. Определение антител к коллагену при системной склеродермии и системной красной волчанке. // Вопросы иммунологии. Минск - 1979. - С.99-100 .
61. Никитина М.Н. Ограниченная СД у детей: вопросы клиники, патогенеза и лечения // Автореф. дисс. доктора мед. наук. М. - 1980. — 37С.
62. Петрович Э.И. Цитоэзимологический анализ лимфоцитарной популяции периферической крови у больных ССД. // в книге: « Актуальные вопросы ДБСТ (коллагенозов)». Сб. научных статей, г. Минск. — 1989. — С. 119120.
63. Прозоровская Н.Н., Сучкова Т.Н., Сучков С.В. и соавт. О возможном участии механихмов естественной цитотоксичнояти в нарушениях катаболизма при ОС Д. // Вопросы мед. химии 1988. - №1. - С.95-100 .
64. Седельникова Н.Е., Царькова С.А. Роль иммунологических нарушений у больных ОСД и их коррекция натрий нуклеинатом. // вкниге: « Органная и иммунная патология при дерматозах». Сб. научных трудов Свердловского НИИКВИ. Свердловск. -1986. - С.56-63 .
65. Семенов Г.В., Калия Е.С., Левин В.И. и соавт. Антигены гистосовместимости системы HLA у больных ССД // в книге: « Актуальные вопросы ДБСТ( коллагенозов)». Сб. научных трудов. Минск. - 1989. - С.139-143.
66. Сераковски С., Кухаж Э., Бернацка К. Экспериментальные модели ССД // Ревматология 1989. - №3. - С.36-45 .
67. Сергеев В.П., Заниев Р.З. Иммунологические сдвиги и изменения этих показателей под влиянием лечения димексидом у больных диссеминированной очаговой СД. // Тез. докл. V Всероссийского съезда дерматологов и венерологов. Владимир. - 1983. - С. 184-185 .
68. Саложкин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии. // Тер. архив. 1992. - №3. - С.150-157.
69. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. Руководство. // Медицина. М.,1994 - 544С.
70. Соловьева Н.И., Волкова З.И., Щербаков А.Б. Изучение общей протеолитической и коллагенолитической активности в клетках крови больных системной склеродермией. // Тер. архив. 1991. - №12. - С.88-93.
71. Смирнов А.В. Микроциркуляторные нарушения при ОСД и их коррекция аку- и электроакупунктурой // Автор. дисс.канд.мед.наук. М. -1989. -18С.
72. Струков А.И., Бегларян А.Г. Патологическая анатомия и патогенез ревматических заболеваний. М. - 1963 .
73. Струков А.И., Воробьёва А.А. Сравнительная патология микроциркуляции //Кардиология -1976. №11. - С.8 -15 .
74. Сучкова Т.Н. Нарушеня Т-клеточного иммунитета у больных ОСД // Вестник дерматологии и венерологии 1986. - №11. - С. 13-17 .
75. Тагирова Р.Х. Сосудистые нарушения и их коррекция в комплексном лечении СД у детей // Дисс.канд мед.наук. М.1989. - 123С.
76. Тагирова Р.Х. Сосудистые нарушения и их коррекция в комплексном лечении склеродермии у детей : Автореф.дис.канд. мед.наук. — М., 1989.-С.21.
77. Уварова Н.Н. Клиническая картина и течение системной склеродермии у детей : Автореф.дис.докт.мед.наук. М., 1989. - 47С.
78. Уварова Н.Н. Клиническая картина и течение ССД у детей // Дисс.доктора мед наук. М. - 1989. - 384С.
79. Уварова Н.Н. Клинические особенности поражения кожи при ССД у детей. // Педиатрия. -1985. №8. - С.47.
80. Федосеева Н.А., Уварова Н.Н., Анохин М.И. Поражение органов дыхания у детей при ССД. //. 1987. - №10. - С.33-35 .
81. Хамаганова А.В., Союкова Э.А. Клиника и течение склеродермии у детей. // Вестник дерматологии и венерологии. -1987. №11. - С.38-41.
82. Хамаганова И.В. Некоторые иммунные показатели у больных ОСД в процессе лечения карнитина хлоридом // в книге : « Сборник статей и тезисов докл. Пленума Правления ВНМОДВ 26-27/XI Душанбе. - 1988. - С.269 .
83. Яговдик Н.З., Качук М.В. Случай семейной СД // Вестн. дерматологии и венерологии 1992. - №2. - С.137-143.
84. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23 .
85. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. // Патологическая физиология и эксперементальная терапия. — 1998. №2. - С.38-48.
86. Ярилин А.А. Контактное межклеточные взаимодействия при иммунном ответе. // Иммунология. 1999. - №1-2.С.37-46 .
87. Ярилин А.А. Никонова М.Ф., Ярилина А.А., Варфоломеева М.И., Григорьева Т.Ю. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологичском обследовании больных. // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2 - №1. - С.7-16 .
88. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии. // Иммунология. -1997. №5. - С.7-14.
89. Alltn R.C., St-Cyr С., Maddison P.J., Ansell B.M. Overlap connective tissue syndromes. // Arch.Dis.Child. -1986. Vol. 61. - P. 284
90. Ansell B.M.,Falcini F., Woo P. Scleroderma in childhood Clin.Dermatol.1994.- Vol. 12(2). P.299-307.
91. Ballou S. P., Macintyre S.S. Absence of a binding reactivity of human C-reactive protein for immunoglobulin or immune complex. // J. Lab. Clin. Med. -1990. VOL. 115, N.3. - P.332-339.
92. Baron S., Tyring S.K. et.al. The interferons : mechanism of action and clinical applications. // JAMA. 1991. - 266. - P.1375-1383.
93. Barry M., Katz L.,Cooney L., An unusual articular presentation of progressive systemic sclerosis. //Arthritis Rheum. 1983. - Vol. 26. - P.1041-1042.
94. Baud L., Ardrillou R., Tumor necrosis factor alpha in glomerular injury. //Kidney.Int. -1994. Vol. 45. - P.32-36.
95. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor alpha ligand and receptor families. // N.Engl.J.Med. 1996. - Vol. 334. - P.32-36.
96. Black C.M. Scleroderma and fasciitis in children. // Current of Opion inheumatology. -1995. Vol. 7. - P.442-448.
97. Black C.M., Welsh K.I. Genetics of scleroderma. // Clin.Dermatol. -1994. Vol. 12, N3 - P.337-347.
98. Bone R.C. The pathogenesis of sepsis // Ann.Intern.Med.-1991-Vol. 115- P.457-69.
99. Burge S.M.,Ryan T.J.,Dawber R. P.R. Juvenil onset systemic sclerosis. // J.R.Soc.Med. 1984. - Vol. 77. - P.793-794.
100. Calore E.E., Cavaliere M.J., Peres N.M.,Takayasu VOL., Wakamatsu A., Kiss M.H., Skeletal muscle pathology in systemic sclerosis. // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 22 N. 12. - P.2246-2249.
101. Chang N., Lee S.H. Effects of interferon у and tumor necrosis factor alpha on the expression of an la antigen on a macrophage cell line. // J.Immunol. -1986. - Vol. 137.N9. - P.2853-2856.
102. Chen C.C. and Manning A.M. TGF-(31,IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 andIL-8 in human endothelial cells. // Cytokine. 1996. - VOL. 8 - P.58-65.
103. Clements P., et. al Muscle disease in progressive systemic sclerosis. Diagnostic and therapeutic considerations. // Arthritis Rheum. 1978 / - Vol. 21. -P.62-71.
104. Cluitmans, F.H.M., Esendam B.H.J. et. al. IL-4 down-regulates IL-2, IL-3. and GM-CSF-induced cytokine gene expression in periferial blood monocytes // Ann.Hematol.-1994.-Vol. 68.- P.293-298.
105. Cohen J. New strategies for treatment of septic shock. // News and views on infection. 1991. - Vol. 1.N3. - P.6-11.
106. Dadich L., Sillivan D.B., Cassidi J.T. Scleroderma in childhood // J. Pediat. 1974. - Vol. 85. - P.770-775 .
107. Damjanov N., et. al. Diagnostic and prognostic potential of nailfold capillaroscopy finding in systemic sclerosis. // Rheumatology in Europe. — 1996. — Vol. 25,Suppl.N.l. P.334.
108. De Vries J.M., Langeveld-Wildschut G.E., van Reijsen F.C. et.al. Adhesion molecule expression on skin endothelia in atopic dermatitis: Effects of TNF-alpha and IL-4. // J. Allergy.Clin. Immun. 1998. - Vol. 102. - P.513-518.
109. DeJuan M.D. et.al. An immunogenetic study of familial scleroderma. // Ann. Rheum.Dis. 1994. - Vol. 53, N9 - P.614-617 .
110. Derynck R., Leung D.W., Gray P.W., Goeddel D.Vol. Human interferon gamma is encoded by a single class of mRNA. // Nucleic Acids Research. 1982. -Vol. 10.-N.12.- P.3605-3615.
111. Dixit Vol., Green S., Sarma Vol., Tumor necrosis factor alpha induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophage-specific chemotaxin. // J. Biol.Chem. -1990. N5.- P. 2973-2978.
112. Druilh A., Wallaert В., Tsicopoulos A., et.al. Apoptosis, prolifertion and expression of BCL-2, Fas and Fas-ligand in bronchial biopsies from asthmatics. // Am. J. Resper. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 19. -№5. - P.747-757.
113. Fahy J.E., Quan S.F., Bloom J.W., HalonenM.J. Fas receptor expression on asthmatic eosinophils. // Res. Commun.Mol. Pathol. Pharmacol. 1998. —Vol. 102. - №1. - P.93-96.
114. Falanga VOL., Medsger T.A. Reichlin M. Antinuclear and anti-single stranded DNA antibodies in morphea and generalized morphea. // Arch.Dermatol. -1987.-Vol. 123.- P.350-353 .
115. Farrington M.L.,Haas J.E., Nazar-Stewart VOL., Mellins E.D. Eosinophilic fasciitis in children frequently progress of scleroderma like cutaneous fibrosis. // J. Rheumatol. - 1993. - Vol. .20.N1.- P.128-132.
116. Folansbee W. P., Cutiss E., Ranco P., The electrocardiogram in systemic sclerosis. // Amer. J. Med. -1985. Vol. 79, N.2, - P. 183-192 .
117. Frauha R.A., Shulman L.E., Stevens M.B., Hematological abnamalities in scleroderma a study of 180 causes/ Acta Hatmatol. - 1980 - Vol. 64 - №., - P.25-30.
118. Garsia-de la Torre I., Gastello-Sendra J., et al. Autoantibodies in Parry-Romberg syndrome: a serologic study of 14 patients. // J. Rheumatol. 1995. - Vol. 22.- P. 73-75.
119. Genth E., Mierau R., Genetzky P., et al. Immunogenetic associations of scleroderma-related antinuclear antibodies. // Arthr. and Rheum. 1990. — Vol. 33, N.5 - P.657-665.
120. Giordano M., Valentini G., Migliaresi S., Picillo U., Vatti M., Different antibody patterns and different prognosis in patients with scleroderma with various extent of skin sclerosis. // J. Rheum. -1986. Vol. 13. - P.911-916.
121. Giri J.C., Lomedico P.T., Mizel S.B. Studes on the synthesis and secretion of interleukinl.I A 33.000 molecular weight for interleukin 1. // J. Immunol. 1985. - Vol. 134.N1. - P.343-349.
122. Gray P.W., Goeddel D.Vol. Structure of the human immune interferon gene. // Nature. 1982. - Vol. 298,N5877. - 859-863.
123. Grimm M.C.,S.K.O. Elsbury, P. Pavil and Doe W.F. IL-8: cells of origin in inflammatory bowel disease. // Gut. -1996. Vol. 38. - P.90-98.
124. Handa R et.al. Cardiac involvement in systemic sclerosis non invasive assessment in asymptomatic patients. // Rheumatology in Europe. - 1996. -Suppl.N.1.- P.143.
125. Hebestreit A., Yousefi S., Balatti I etal. Expression and function of the fas receptor on human blood and tissur eosinophils. // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 26.- P. 1775-1780.
126. Hiepe F. CREST-syndrome. // Akt. Rheum. 1995. - Vol. 20,N 3.1. P. 112.
127. Immune complexes in progressive systemic sclerosis. / Seibold J.R., Medsger T.A. Winkelstein F., et al. Arthritis Rheum., 1980,VOL. 23, №6, P.744.
128. Inoshita Т., Whiteside T.,Rodnan G. P. Immunoregulatory abnormalities in patients with progressive systemic sclerosis.- Arthritis Rheum. 1980 - Vol. 23, №6, - P.695.
129. James K. Interaction between cytokines and alpha -2 -macroglobulin. // Immunol. Today. -1990. Vol. 11. - P.163-166
130. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology: immune system in health and diseases. // L., San Francisco, Philadelphia: Current Biology Ltd. 1995.-640 P.
131. Jayson M. Treatment of systemic sclerosis. In: M. Jayson, C. Black. Sitemic sclerosis. 1988 London. - P.289-302.
132. Kato M., Nozaki Y., Yoshimito T. etal. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinitis and brachial asthma. // Allergy. - 1999. -Vol. 54.,-№12.- P.1299-1302.
133. Krug N., Tscherning Т., Balke K.etal., Enchanced expressionof fas ligand(CD95L) on T cells after segmental allergen provocation in asthma. // J. Allergy.Clin.Immun.-1999.-Vol. 103.-N4.- P.649-655.
134. Kull F., Jacobs., Cuatrecasas P. Cellular receptor for I-labeled Tumor necrosis factor alpha: specificbinding, affinity, labeling and relationship to sensitivity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 85,N.17. - P.5756-5760.
135. Larrick J.W., Wright S.C. Cytotoxic mechanism of Tumor necrosis factor alpha.//FASEB J.-1990.-Vol. 4,N14.- P. 3215-3223.
136. Le Roy E. C. Raynauds phenomenon,scleroderma,overlap syndromes and other fibrosing syndromes. // Current Opinion in Rheum. 1993. - Vol. 4. — P.821-824.
137. Le Roy E.C. Marica H.R., Kahalen M.B. Undifferentiated connective tissue syndromes. Arthritis Rheum., 1980 - Vol. 23, №3, - P.341-343.
138. Le Roy E.C., Black C.M. et al., Scleroderma(systemic sclerosis). Classification, subset and pathogenesis.// J.Rheumatol. 1988. -Vol. 15,N.12. -P.202-205.
139. Lee J.D., Rhoades K. and Economou J.S. Interleukine-4 inhibits the expression of TNF-a and -p, interleikins-lp, and -6 and INF-y // Immunol.Cell Biol. -1995.-Vol. 73.- P.57-61.
140. Levi M., Ten Cate H., van der Poll T et al. Pathogenesis of disseminated intravascular coagulotion in sepsis. // J.A.M.A.-1993-Vol. 270- P.975-79.
141. Loetscher H., Gentz R. et. al. Recombinant 55-kD TNF receptor: stoichiometry of binding to TNF a and TNF-p and inhibition of TNF activity // J. Biol.Chem.-1991.-Vol. 266.- P. 18324-18328.
142. Luggen M., Belhorn L., Evans Т., Fitzgerald O., Spenser Green G. The evolution of Raynaud's phenomenon : a longterm prospective study. // J. Rheumatol -1995.-Vol. 22,-N.12.,- P.2226-2232.
143. Manolios N., Dunckley H., Chivers Т., Broocks., Englert H. Immunogenetic analysis of 5 families with multicase occurrence of sclerodrma and/or related variants. // J Rheumatol., 1995. - Vol. 22. - P.85-92.
144. Maricq H.R. Widerfield capillary microscopy. // Arthr. and Rheum. -1981-Vol. 24N.9- P.l 159-1165.
145. Maricq H.R., Weinrich M.C. Diagnosis of Raynaud's phenomenon assisted by color charts. // J. Rheumatol., 1988- Vol. 15- P.454 - 459
146. Martinez Gordeo E., Fonseca M., Aguilar Leon D.E., Padilla A., Juvenile systemic sclerosis. // J. Rheumatol., - 1993. - Vol. 20. - P.405-406
147. Mayorquin F.J., Mclurley T.L., Levernier J.E., Progression of childhood linear scleroderma to fatal systemic sclerosis. // J. Rheumatol., 1994. - Vol. 21. — N.10. - P.1955-1957.
148. Mersier J. New treatment for sepsis. // Crit.Care. Med.-1993-Vol. 21-P.310-141.
149. Mier R., Ansell В., Hall M.A., et. al. Long term follow -up of children with mixed connective tissur disease. // Lupus. 1996. - Vol. 5. - P. 221-226 .
150. Mukaida N., A. Harada et. al. properties of proinflammatory cell type-specific leukocyte chemotactic cytokines, interleukine-8 (IL8) and monocyte chemotactic and activating factor (MCAF) // Microbiol. Immunol. 1992. - Vol. 36. - P.-773-789.
151. Paul W.E. IL-4: aprototype immunoregulatory lymphokine // Blood. — 1991.-Vol. 77.- P. 1859-1870.
152. Pearson M.E.,Huff J.C., Giorno R.C. et al. Immunologic dysfunction in sclerodermia: Evedence for increased mast cell releasability and HLA -DR positivity in the dermis //Arthritis Rheum.: 1988-Vol. 31(5)-P.672-677 .
153. Pober T.S. Rademacher T.W. et. al. Overlaping patterns of activation of human endothelial cells by interleukine -1 TNF and immune interferon. // J. Immunol. 1986.-Vol. 137.N.6.- P.1893-1896.
154. Postlethwaite A.E., Kang A.H. Pathogenesis of progressive systemic sclerosis // J.Lab. Clin. Med.1984;-103(4) ; P. 506-508.
155. Quadros N. P., Roberts-Thomson P.J. Gallus A.S. Sera from patients with systemic lupus erythematosus demonstrate enhanced IgG binding to endothelialcells pretreated with tumor necrosis factor alpha. // Rheum. Int. 1995.- VOL. 15. -P.99-105.
156. Rodnan G. P., Yablonska S. Classification of systemic and localiszed scleroderma. // In: Systemic sclerosis (scleroderma). // Ed.: Black C.M., Myers A.R. -New York. London - 1985. - P.3-6.
157. Rose Т., Nothjunge J., Schlote W., Familial occurrence of dermatomyositis and progressive scleroderma after injection of a local anesthetic for dental treatment. // Eur. J. Pediatr. 1985. - Vol. 143 - P.225-228.
158. Rosenberg A.M., Uxeil Y., Krafchik B.R., et. al. Antinuclear antibodies in children with localized scleroderma. // J. Rheumatol., 1995. - Vol. 22. - P.2337-2243.
159. Schalliz J.G. Pediatric and heretable disorders (editorial). // Curretn of Opinion in Rheumatology. 1993. - Vol.5, N.5. - P.613-618
160. Sharp G.C. Mixed connective tissure disease overlap syndromes. // Clin. Rheum. Dis. 1982. - Vol. 3 - P.57-59 .
161. Shien Jae-hung, Peterson R.H.F., Moore M.A.S. Modulation of granulocyte colony-stimulation factor by TNF -a //J. Immul. 1991. - N.8 -P.2648-2653.
162. Silva А. Т., Bayston K.F., Conen J. Prophylactic and therapeutic effects of a monoclonal antibody to TNF in experimental Gram-negative shock. // Inf. Dis. -1990.-Vol. 162.-P.421.
163. Simon H.U., Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenetic event for eosinophil. // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - N2. -P.53-55.
164. Singsen В/Н/ Sclerodermia in childhood // Pediatr. clin. North. Am. : -1986 Vol. 33(5) - P. 1119-1139 .
165. Sjogren's syndrom in progressive systemic sclerosis. / Cipolettti J.F., Buckingham R.B.,Barnes E.L., et al. Ann Intern.Med.- 1977-Vol.87, №5, P.535-541.
166. Snapper C.M. et. al. Induction of IgG3 secretion by interferon gamma: a model for T cell independent class switching response to T cell independent type 2 antigens. // J. of Ex P. Med. - 1992. -Vol.175,N5. - P.1367-1371.
167. Sonnichsen N., Brenke A.,Barthelmes H., Albrecht-Nebe H., Diere I.W. Immunologische Befund bei der progressiven sclerodermie-diegnostische und nosologische. / Bedentung. - PermatoLMonatsschr., 1983 - Bd. 169. - № 6. -S.385-393.
168. Steen Vol. D., Ziegler G.L., Medsger T.A., Clinical and laboratory associations of anticentromer antibody in patients with progressive systemic sclerosis. // Arthr. Rheumatol. 1984. - Vol. 27, P.125-131.
169. Suares-Almasor M.E. Catoggio L.J., Maldonado -Cocco J.A. Juvenil progressive systemic sclerosis : clinical and serologic findings. // Arthr. Rheumatol. — 1986.-Vol. 16- P.699-703.
170. Szymanska-Jagiello W., Musiej-Nowakovska E. Kwiatkowska M.W. Clinical features of scleroderma in children. // XII Congr. Polish Reum. Society. -1996.-Vol. XXXIV,N.2-3.-P.713-714.
171. Tan E.M., Rodnan G. P., Garcia I., et al. Diversity of antinuclear antibodies in progressive systemic sclerosis. Anticentromere antibody and its relationship to CREST syndrome Arthritis Rheum., 1980 - Vol. 23. №6 . - P.617-625.
172. Van Den Hoogen, Spronk P.E., Boerbooms A.M.T. et. al. Long-term follow of 46 patients with anti-(Ul)snRNP antibodies. // British. J. Rheumat. 1994. - Vol. 33.- P.l 117-1120.
173. Uze G., Lutfalla G., Gresser I. Alpha and beta interferons and their receptors and their friends and relatives. // J. interferon Cytokine Res. 1995. - Vol. 15.- P. 326.
174. Van der Poll Т., Lowry S.F. Tumor necrosis factor alpha in sepsis: Mediator of multiple organ failure or essential part of host defense. // Shock. 1995. -N3. - P.l-8.
175. Vignola A.M., Chanes P., Chiaparra G. et.al. Evaluation of apoptosis eosinophils, macrofages and Tlymphocytes in mucosal biopcy specimens of patients with athma and chronical bronchitis. // J. Allergy .Clin. Immun. 1999. -Vol. 103,N4.- P. 563-573.
176. WakaleyCJ., Cobby M.J., Teenage monoarthralgia. // Ann. Rheum.Dis.- 1994. Vol. 53,N.9 - P.561-563.
177. Ziegler E., Fisher C. Treatment of Gram-negative bacteriemia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin. //N.Engl. J. Med.- 1991. Vol. - 324. - P.429-431.