Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика больных хроническим бронхитом в условиях аккумуляторного производства под воздействием иммунокорректоров

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ЛУГАНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ТРОФИМЕНКО Александр Николаевич

клинико-иммунологическая характеристика больных хроническим бронхитом в условиях аккумуляторного производства под воздействием иммунокорректоров

14.00.05 — внутренние болезни 14.00.36 — аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Луганск — 1992

Работа выполнена п Луганском медицинском институте Министерства здравоохранения Украины.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор С. И. Шелыгин

доктор медицинских наук, профессор Е. Ф. Чернушенко

доктор медицинских наук, профессор Н. А. Пересадим

доктор медицинских наук, профессор О. В. Синяченко

Ведущее учреждение:

Киевский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. академ. А. А. Богомольца

Защита состоится

1992 года

часов на заседании специализированного совета К 088.25.01 при Луганском медицинском институте МЗ Украины (348045, г. Луганск, кв. 50 лет обороны Луганска, 1. Телефон: 54-85-86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Луганского медицинского института.

/ Р»

Автореферат разослан

1992 года.

Ученый секретарь специализированного совета доцент

В. К. КАЗИМИРКО

rUL.l-nriv I И1ДВЯ I

)СУДлг>е\ SDh^H I Диса;РТ£ЦЯЯf БИБЛИОТЕКА 1 '

Актуальность работа. Важный званом п патогенезе хронического ронхлта ДБ/ по современным представлениям ягляйтся нарушения в ымунной системе больных, приводящие" к развитию вторичной иммун-ой недостаточности и характеризующиеся снижение« количества и ' ункциональной активности Т- лимфзцитов, дисиммуноглобулинеыией Е.Ф.Чарнушенко, Л.С. Когосова 1981 ; А.Н.Кокосов и соавт.,1986; .Ф.Чернутанко , 1988; А.Г.Чучачин и ооавт., 1981 , 1989.

На течение хронического бронхита, как шказывоет клиничес-ий оппт, существенное влияние оказывают вредные'производственные акторы, которые могут приводить к значительному изменению имму-ологаческой активности организма / А.И. КлеЯнар и соавт.,1979, 984 ; 0.Г.Алексеева, 1987 ; С.И.Шалыгин, I989;I99I /. Иыеетоя яд работ, в которых отражены методы ранней диагностики, лечения, рофплактяки и дальнейшего наблюдения за больными ХБ на проыышлан-ых предприятиях /Е.В. Лутинцаа, 1982; Е.Ф.Емельянова, И.Н.Кутуэов, 1983 ; А.В.Храмов. Б.Б.Вангоров, 1989 /.

В последнее время в литературе появились работы, посвящеп-ыа иммунологии ХБ у рабочих промышленных предприятий под воздай-твие различных полютантов /0.Г.Алексеева, 1987 ; С.И. Шелыгин, 989 ; А.В.Храмов, 1990 /. Однако, в доступной нам литературе е встретились работы, посвященные изучение состояния иммунной истемы у больных ХБ, занятых в аккумуляторном прбизводотве.

Экспериментальное обоснование и клиническое подтверждение им-уногорригарутеих отюЗсгв некоторых препаратов позволяет применить ти препараты при хроначеакоы бронхита у лиц, занятых производот-. оы щелочных аккумуляторов.

Цель исследования, Изучить в комплексе кяинико-аммунолога-воков состояние, а также функцию внешнего даханяя больных ХБ, ра-отапцих на завода щелочных вккуыуляторов и предложить патоганати-эски обоснованниа методы лечения с применением ныаунокорригируо-

щих средств.

• За:; ¡чи исследопания.

1. Изучить особенности клинического течения ХБ, состояние иммуни го гомеоотаза и функции внешнего дыхания у работников аккумуляторного производства.

2. Выяонить влияние комплекса неблагоприятных факторов аккумуляторного производства на развитие и течение ХБ по сравнению с контрольной группой больных ХБ, которые не связаны о.производственными вредностями на этом же производства.

3. Изучить в динамики наблюдения влияние иыыунокорректоров на клиническое течение, клеточное и гуморальное звенья иммунного ответа, а также на динамику показателей функции внешнего дыхания у больных, страдающих ХБ.

4. Выяснить целесообразность применения иыау но корректоров в комт локоном лечении ХБ у рабочих аккумуляторного производства.

Научная новизна работы.

1. Проведено клиническое изучение клинической картины ХБ, состояние иммунного статуса и функции внешнего дыхания с применением современных технологий у работников аккумуляторного производств!

2. Выявлены особенности клинического течения хроничеокого бронхита в зависимости от формы заболевания, состояния иммунологяче< .кого отатуса и функщш внешнего дыхания у трудящихся, занятых в производстве щелочных аккумуляторов.

3. Дано патогенетическое обоснование применения иммунокорректор« в комплексной терапии больных ХБ о нарушением иммунологического гоыеостаза.

4. Разработаны показания к применению .иммунокорректоров с учен клинических, иммунологических и инструментальных показателей у трудящихся аккумуляторного производства, страдающих ХБ.

с.

5. Внедрены в практическое здравоохранение показания к применению в комбинированной тепария тактивина и зиксорина у трудящихся аккумуляторного производства, страдающих ХБ.

Практическое значение работа. Разработанные в результате проведанного исследования критерии выявления ХБ у трудящихоя промышленных предприятий по анкетным и клиническим данным, ио-зледованию иммунного статуса и функции внешнего дыхания позволяет диагностировать хронический бронхит на поликлиническом этапе практического здравоохранения. Установлена эффективность зиксорина и тактивина в комплексном лечении больных ХБ. Опрчгчлены показания и противопоказания к назначению этих препаратов.

Научно и практически обоснована результаты вторичной профилактики ХБ иммунокоррикпрупцими пркпаратами, которые дали возможность снизить заболеваемость с временной утратой трудосгоооб-тости.

Рекомендованные методы исследования позволяют конкретизиро-зать состояние иммунного статуса рабочих аккумуляторного проич-юдства, страдащих ХБ и повысить эффективность терапии, применяя комплекс медикаментозных средств о зиксорипом или тактивином ! предложить поликлиникам, медсанчастям, стапионарам, санаторияы-1ро'1илакториям использовать эти средства для рациональной вторично прО(|Ш1актики этого заболевания.

Положения, выносимые на защиту.• !. Экологически неблагоприятный промышленный фон аккумуляторного гроизводства способствует возникновению и прогрессировали!) ХБ, 1то диктует необходимость актишого и возможно раннего выявле-ия этоя патологии. .

В прогреооировании ХБ , присоединении обструкгивного компонон-■а у рзФтлх аккумуляторного производства важную роль играет уг-1втвн::в Т-клеточной популяции лимфоцитов, особенно супрассорно-•о его клона.

3. Для вторичной профилактики хронического необструктивного бронхита далеоообразно применять в комплексной терапии иммунокоррек-тор тактииш."

4. С цэлыо восстановительного лечения рекомендуется включить в комплексную терапию ХБ иммуномодулятор зиксорин.

Внедрение полученных результатов. Рекомендованные методы лечения хронического бронхита о применением иыыунокорректоров тактианна и зикоорина внедрены в практику специализированных лечебных учреждений Луганской области и используются в педагогическом процеосе Луганского цедопянского института. Разработанные методы коррекции иммунного статуса у больных ХБ, работающих в уолошях аккумуляторного производства, внедрены на Луганском завода щелочных аккумуляторов.

Диссертационная работа является фрагментом комплексной темы В.Н.29.00 . 0050.89 "Изучить действие и обоснова?ь возможность применения новых иммунокорригирующих препаратов, разработать индивиду глазированные методы иымунокоррекции при туберкулезе и НЗЛ" 01.88.0086830, выполняемой в Киевском НИИ фтизиатрии и пульмонологии имени академика О.Г.Лювокого. По материалам диссертационной работы опубликовано 15 работ.

Апробация работы.. Основные положения диссертации доложены на Х1У Республиканской научно-практическои'конференции молодых ученых Диев, 1988 /, У1 Республиканской научной конференции /Ворошиловград, 1988/ ДУ научной конференции молодых ученых и специалистов медицинского института /Ворошиловград, 1989 /, П Международном симпозиум .¿Реабилитация иммунной о нотами /Дагомыс, 1520/, региональной научно-практической конференции Дие-в-Воропш-ловград,1990 /, заседаниях ЛуГшского областного научного медицина кого общества терапевтов /1990 / , на Луганском областном научном медицинеюы общества пульмонологов /1990 /.ыежкафедралъ-

юы заседании сотрудников ка$едр внутренних болезней "е 3, 4, ЛОР юлезней, фармакологии и общей гигиены Луганского медицинского яститута / 1991 /. ■

I

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на границах машинописного текста и состоит из- введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения Полуниных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций 1 указателя литерзтурй которой включает 157 отечественных и 83

щостранных источников. Работа иллюстрирована таблицами,5 рисун-сами.

Материалы и катоды исследования. Под нашим наблюдением находилось 222 панщины больные ХБ , ;:з них 164- рабочее аккумуляторного завода, которые имели контакт с профессиональными вредностями аккумуляторного производства' и 58 инженерно-технических работников этого же предприятия, не имевшие непосрвдзтвенного контакта с профессиональными вредностями.

. Обследование и лечение больных проводилось на базе медсанчасти Луганского завода щелочных аккумуляторов и заводского санатория -профилактория.

Диагноз заболевания устанавливался на основании жалоб, анамна-за, клинического обследования,лабораторных и рентгенологических данных с учетом показателей функции внешнего дыхания.

Обследование проводилось в мегыенстру&чьный период.

л

Все больные была распределены на сльдущив группы: I-группа 89 больных хроническим необструктивным бронхитом ДНБ/ и 75 больных хроническим обструктивныы бронхитом ДОЕ/ - П группа, имевших вэнтакт с юмплаксом профессиональных вредностей аккумуляторного производства. 34 больных ХНБ /Ш группа / и 24 больных ХОБ/ 17 группа/ '- на имели контакт о профессиональными вредностями аккумуляторного производства.

Наблюдаемый контингент больных составили яенцяны в возрасте от 19 до 46 лет со стажем работы от I года до 22 лет длительное тью заболевания от нескольких месяцев до 16 лет.

В качестве контрольной группы была обследована репрезентатив пая группа женщин в количестве 44 человек, которые в своей произ водстванной деятельности на имэли контакт с неблагоприятными условиями и на день обследования признаны практически здоровыми / одноразовые доноры/.

Среди больных ХНБ ,как в I, так и в Ш группах преобладали лица с длительностью заболевания от 5 до Ю лет. Средняя длительность заболевания при этой форме составила 5,3 года. Для больных ХОБ характерно более длительное течение заболевания. Средняя длительность его составила для больных П гоуппы'5,6 лет, для бол! ных 1У группы - 10.4 года.

1 Среди больных XIШ в I и в Н! п...щах , были лица со стажам работы на аккумуляторной завода от 5 до II лет, при среднем стаже работы в I группе 8,4 года, в Ш - 10,9. Среди больных ХОБ средни! стак работы был более 10 лет; у больных П группы - 10.4 года, а ; больных 1У группы - 12.2 года.

Часть больных связывала начало заболевания о перенесенными острыми воспалительными процессами в системе дыхания /ОРЗ, острый бронхит, острая пневмония/. В группе больных ХНБ такое мча ло заболевания отмечено у 35,2$ больных , а среди лиц, страдаица: ХОБ - 19,6 %.

Следует отметить, что большинство больных ХОБ, работающих в условиях профессиональных вредностей не смогли назвать причину заболевания: они отмечали постепенное развитие болезни с отдалением небольшого количества слизиотой мокроты.

Вое больные били обследованы в -период ремиссии заболевания.

Метода исследования. Для решения поставленных задач исполь-ювались клинические, биохимические, функциональные и иммунологические метода исследования.

Обследование больных проводили в динамике - перед началом ючения, поале его окончания и через 3 месяца после окончания $урсв лечения.

Клиническое обследование какдого больного включало: сбор анамнеза, осмотр, пальпацию, перкуссию,аускультадаю, рентгено-иогическое обследование органов грудной клетки. Проводились лабораторные исследования: анализ крови, анализ мокроты, анализ мочи. Зри биохимическом анализе крови определялось содержание гаптогло-Зина, трансаыиназ. Всем больным записывалась электрокзрдиогра.'/ма.

Исследование вентиляционной функции легких включало спирографию, выполненную на отечественном спирографе "Метатест-1" по общепринятой методике. /Н.Н.Каназв и А.Г.Орлове,1976 /.

Для определения должных веллч::н отдельных показателей ФВД пользовались таблицей и формулами должных величин легочных обкомов и показателей форсированного выхода, разработанными Р.Ф.Клементом исоавт./1986 /.

Нами использовались следующие специальные методы определения иммунного статуса у бол;.ных хроническим бронхитом:

1. Определенна общего количества Т-лимфоцягов в периферической крови по методу Ж 0.1. /1972 /, в модификации Е.Ф. Чернушенко и Л.С. Когосовой / 1981 /.

2. Число В-лиыфоцитоЕ определялось путам спонтанного розетко-образования в присутствии папаяна по методу "¿Р& /1ЧП7/.

3. Исследовались теофиллинзав.':симие розаткоо<1разуюцие ¡шатки по методике ¡Сч^^^иХ. <1/1973 д

4.Анализировались уровни гымуноглобул:'.нов сыворотки крови

Забор крови осуществлялся из локтевой вены одноразовыми иглами посредством венопункщи в асентических условиях.

Цифровой материал подвергнут статистической обработке на ЭВМ "Искра 126 ". Применены мето-ч вариационной статистики с вычислением критерия Стьюданта Р. • '

Результаты исследований и их обсуждений. В результате проведенных исследований было установлено, что жалобы на сухой'при- • ступообразнчи капель без выделения ыокроты чаде предъявляли больные ХНБ, 'причем у больных I группы он встречался значительно чаще /Р 0.06^ чем у больных Ш группы. У больных МБ П группы этот симптом встречался у 16/21,3$ / больных, в то время как в 1У группе только у 3/12,5$/ больных.

Кпзель с отхожден!'.0Ы ыокроты преобладал у больных обструкти! пой формой бронхита. Характерно, что у больных 1У группы он был в процентное отношении выше, чем'у больных П группы / 87,5 % и 78,7$ соответственно/. У больных П группы каэель с выделенном мокроты преобладал у лиц молодого возраста у которых стаж работы н-данном заводе не превышал 5 лет.'У женщин со стажем работы более 5 лет каталь был в основном сухим, с выделенном небольшого количества мокроты в виде единичных плевков.-

У большинства больных всех четырех групп мокрота имела слизистый характер и лишь у 8/10,7$ / больных П группы и у 3 /12,5% болышх 1У группы она имела слизксто-гнойный характер. У больных ;:могш;х контакт с кадмием и никелам, мокрота ;'мела ржэво-сорый цво т. ■

Некоторых больных беспокоили приступы затрудненного дыхания /экспираторная одышка/, сопровочдзрглеся чувством стеснения в гру:п ;■. хрипами в грудной клетка. Зт:: приступы чаи.е всего протю-а:рогал;'.^ь чроэмврной ¡изичзско.': ;:агрузкой у болыг;х, не г.чевалх контакта с п;о:г-р^".:'.ост■ мг. щемы .-.окно!1 з'Н-;, а у I и П

групп " резкими промышленными запахами.

Приотупы экспираторной одышки в ответ на промышленные запахи, в основном, бала у больных П группы со стажом работы на заводе более 5 лет / у 63-84$ больных/. В 1У группе таких больных было меньше, и еще река экспираторная одчшка встречалась у больных ХНБ I и Ы групп.

При аускультащи грудной клетки везикулярное дыхание чаща выслушивалось у больных Ш и 1У групп/76,5$ и 58.3$, соответственно/, а у больных I и П групп ража / 30,3$ и 21,3;?, соответственно/; жесткое дыхание преобладало у больных I и Й групп / 61,8/5 и 74,7$/; сухие хрипа чаще выслушивались у больных I и П групп /47,7 % и 40,0^ соответственно / и носили непостоянный характер.

У больных I и III групп зарегистрированы легкие изменения ОВД по результатам спирографии, причем рестриктнвные г.зменеш'.я несколько превалировали над обструктивньши.

У больных ХОБ , нэторыа в производственной деятельности не имели контакта о профессиональной врэдностьв данного производства, конотаткронано умеренное и значительное нарушение бронхиальной проходимости, с преобладанием обструктивных изменений над рестриктивными.

При изучении клеточного звена иммунного ответа было установлено, что у больных ХБ во всех четырех группах имели место выраженный нарушения в системе Т- клеточного звана иыыунитетп/ таблицы 1,2 и 3 /.

При анализе состояния гуморального звена иммунного ответа установлено, что относительное количество В-лимфоцитов у больных I И П групп/ 15,7 t О.Э% и 17.5 ± 0.656. соответственно/ было несколько выше, чем в контрольной группе /15,2± 0.4/5/. В то же время у больных Ш и 17 групп эти показатели / 14,2 $ 0.9£ и 14,7±0.4^/

Лаисздка а-гдулглагк^ески "с» а.ате. у больны:: Д> по группа..: ..¡"^лида 1

палучакг.х лэ юкиэ Ззз п ;:'.:з;;з;саЯ июуног.о^рекгоъов

1 1 группа Н =39 ! П га-.-тпа * =27 Г.; г:,уппа л =и ! 1У гтгппа " =9

Пока- ннх До лэ-; После ¡В ката+До ле-| ¡Тослз зателя I тения ; лбченяя^шезе |чекия ¡лвчэнкягп ката- езз 1-1 аО ле- ¡Послз. }Ъ ката-!до че:"1я ;лзчо:^1я|:.и:езе | 1Э> лэ- ',. 1 ;!:осле ¡ъ мта-¡ле(ен.и|,.Е1езэ

Т-^рвиф. +Л. 29,8 1,06 2Э.9 1,6 29,5 1.3 27,5 0,6 25,3+ 0,7 27,1 1,2 31,5 1.8 33, 0,9 37,3* 0,3 30,3 1.0 '1.8 30,1 2,4

та- 19,9 25,4+ 22,7+ 20,8 20,7 20,6 22,5 25,'3+ 23,9 20,5 20,6 20,7

0,7 1.4 0,9 1,3 3,2 1.3 0,4 0,9 0,2 1.9 2,3 2,3

ти % ..г— + /П 9,7 0,6 4,3+ 1.2 7,0+ 0,9 6, о 0,5 0.9 5,5 0,5 ' 11,9 0,8 12,6 0.4 13,4 0.5 9,6 0,3 9,6 0,5 9,4 0,9

ТФР/ТФЧ м± 2,02 5,90 3,24 3,ОЭ 4,50 3,17 1,92 1,87 1,73 2,15 2,15 2,20

В-лимф. г/л +П» 15,7 0,5 13,8+ 0,8 13,4 0,6 ' 17,5 . 0,9 17,5 0.7 17,5 0,7 14.2 0,8 11,8 0,5 14,7 0.7 . 11,7 0.7 15,5 0,3 • 1*,7 0.7

ЪА . Ьл гл± 1,86; 2,05 1.31 2,15 2,13 2,9+ 1,82 2,03 1,38 1,80 2,07 ',2,03

♦ т 0,52 0,25' 0,29 0,25 0,33 0,35 0,*30 0,45 0.4Й- 0-.35 0,24 0,19

ш ±гц 1,05 0,19 1,05 0,25 1,21 0,29 1,25 0,15 1.27 0,23 1,27 0,31 0,91 0,15 1,22+ 0,10 '1,28+ 0,09 1.15 0,21 1,26 0,25 1,17 0,29

% у 10,95 10,81 10,83 11, 15 10,41+ 11,42 10,61 10,61 10, бЬ 10.95 10,24 10,91

XI + /Я 0,31 0,41 0,10 0,21 0,31 0,01 0,35 0,40 0,45 0,45 0,70 0,55

♦■ - достоверность разлагай с показателями до лечения

¿¿¿иляца с

Динамка им :упологи (ескг:х показотзлл) у полугакдам лв{виив в ко;.пиыкс9

сольных И> по группам с зиксоринои

Группы , (Золь-

Показатели

1 группа 1 <=22 •

до лэ-тослэ Ы ката-чешя (лёченияфоюзэ

, П группа л =3:т ; И. группа П =10

!Ао лв-!шс_чв Ы ката-!До лэ-!.»осло ПГката^ | {вши ¡Л918ния|ичез'з | Ш1ИЯ |лэ £вши|лшазэ

группа Л =12

1У

!до ло-! .Лола !В ката-1сепия | Л9Ч0Ш1я|:.Ш9ээ

Т-лзрфОД.

т

я Т

'Т4-Р/ТФЧ

В-лимфоц. 1.

м

Г /Л

ч*

г ;'л

29,8 35, г* •35,1+ ' 25,1 39,^+ 31«,3+ 31,1 41,2+ 49,3+ 31,1 ' 47,8+ 41,1+

1.4 3,3 2,4 1.2 1,9 2,3 1,1 2.3 3,4 1,8 3,5 3,2

20,1 21,7 23,2+ 21,4 21,5 23,3+ 22, а 23,5+ 35,1+ 21,7 32,1+ 30,9+

♦м 1.1 1Д 2,4 1.3 ' 1.6 2,4 0,8 0,0 1,2 о м о,9 2,3 1,9

а* 9,9 14,5+ 10,2 о,8 ■1Р,3+ 10(8+ 11,6 14,7+ 14,7+ 9.8' 15,7+ 10,2

0,3 0,8 0.6 0,5 ' .4.5 1.3 . 0,8 0,8 1.3 0,7 0,9 0,5

И* 2,02 1,55 2,57 3,09 •1,20 2,70 1,92 1,91 2,38 2,15 2,04 3,0

и* 15,6 18,3* 13;б+ 17.4 17,5 17,9 ИД 11,2 И.4 14,о 13,1+ 15,3

+м 0.8 0,8 0.4 0,8 0,8 0,8 1.1 1.1 0,3 0,5 0.6 0.3

аг 1,95 1,81 2,04 2,05 2,15 2,35 1.0 2,04 2,03 1.71 2,02 •2,05

♦ м 0,41 0,25 0,25 0,29 0,28 0,15 , 0,42 .0,31 0,29 0,25 0,15 0,25

1,06 0,95 1,01 1,29 0,92+ 1,15 0,91 1,25+ 0,93 1,10 ' 1,35 1,13"

+ « 0.10 9,21 0,27 0,25 0,13 0,15 0,18 0,12 0,23 0,25 0,23 0,39 •

а* 11,05 10,93 10,54 11,52 9,21+ 11,53 10,68 10,64 10,62 Ю.ЬЗ 10,92 10,24

-тр- 0,51 0,45 0,28 0,45 0,51 0,55 0,82 0,16 0,39 0,81 0,82 ' 0.25

Примечание: +. _

достоверность различий с показателями до да-саши

Таблица 3

Дяначлка иммунологических показателей у болыых ХБ по группам получавших лечение в комплексе с тактивзном

Т ГртТТ! л --¿2 2 группа Ь =12 3 группа л =13 •1 группа -3

По и ¿С.1- .;о лле-пос-чэ . нэзе к/я ю;г.!я д0 .ю с. 10 3 ка_ 1в101глгпе 1в1Ш тачхезе до ¡¡ослз й ка-лвгэтиглэ шния тачнэзе

T-r.l-.jVjX.17U

1

Ч{

тер/ти

ч V

и

V,

\ъ

-— 29,9 42,1 44,6 23,3 39,9 31,4 35,1 47,4 40,2

+ 1» 1.8 2,7 3,5- 0,7 3,6 2,3 1,4 3,2 1.3

+ ♦ + +

20,1 31,4 29,8 21,1 32,2 24,1 21,9 33,1 28,2

+т 0,9 2,5 2,4 1.5 2,2 0,9 .0,8 1,7 0,9

♦ * • +

10,2 10,7 14,8 6,6 7,8 7,3 11,9 14,3 12,0

0,5 1,4 0,7 0,4 0,4 0,3 0,6 0,8 0,6

2,02 2,94 2,01 3,09 4,10 3,3*0 1.92 2,30 2,40

+ . + + •

15,8 15,7 12,9 17.4 14,3 17,2' 14,3 16,4 16,1

+№ 0,7 ' 1.0 0,8 0,5 0.7 0,4 0,8 . 0,6 0,4

И* 1,72 2,С4+ 2,04 2,26 1,95 2,11 1,92 2,31 2,25

¿м 0,21 .0,05 0,10 0,21 0,16 0,35 0,39 0,17 0,38

. г» 1.14 1,13 0,96 *1,32 1.41 1,54+ 1,05 1,29+ 1,21

0,45 0,13 0,65 0,19 0,29 0,11 0,16 0,12 0,29

11,15 10,91 9,65+ 10,75 12,74+ 11,51 10,87 10,65 10,61

¿«1 0,55 0,41 Ь.2* 0,49 0,51 0,55 0,31 . 0,45 . 0,39

Примечание: +

- достоверность различий с показателями до лечения

1ыли нижа,чаи в контрольной груша я у больных I и П групп.

Следует отметить выявленный нами роот В-клеточного пула у !ольных хроноческим обструктивным бронхитом,'работащих в услови-IX рабочая зоны, по сравнению с больными ХНБ .работапцимив тех • са условиях.

Опенивая функциональную активность В-лиыфоцитов по количест- ' 1У сывороточных иммуноглобулинов ^/таблица 1,2 и 3/,

яедует отметить, что уровень ^А был значительно выше, в оыво-ютка крови больных П группы, чем у больных всех остальных групп. )н такжа несколько превышал уровень /^Д в контроле.

При анализе количественного содержания сывороточного $ !ыло отмечено достоверное .повышение его уровня у больных П группы-11,4 ± 0.45 г/л / Р<0,05/.

.Таким образом, ,у больных ХБ во всех четырех группах отмечается вторичная иммунологическая недостаточность, характеризующаяся солячествэнной супрессией Т- клеток и дисбалансом их клонов.

Появление содержания В-клеток у больных1 и П групп, имевших сонтакт с комплексом неблагоприятных факторов рабочей зоны, в щраделенной степени коррелировало о увеличением содеркания 3<1 М ч ~ . '

Для определения эцфзктиЕноати лечения больных ХБ с использо-шнием иммунокорректоров проведено распределение больных та груп-[ам и подгруппам в зависимости от проводимой терапии, которое [редстанлено в таблица 4.

Больные подгрупп А во всех группах получали традиционное для 3: лечение. В него входили: муколитики, мукокинетики, бронхолитики, штамины, ЛОК, физиопровддуры.

Больные подгрупп Б наряду с комплексным лечением получали )иксорин. Препарат назначался внутрь то 100 мг 3 раза в дань в течение 10 дней.

Таблица 4

Распределение больных го группам и подгруппам в зависимости от проводимой терапии

Тера;Лечение без 1 Комплексна- лечение

пия иыыунокорре к-:-

Груп '! Т°Р0В !° зиксорином

пы ■)-' ■ .

больных| Подгруппа А Шодгруппа Б ]Подгруппа В

с тактивг.ноы

Всего по | группам

I гр. 39/43,8$/

П гр. 27/36,0$/

Ш гр. 11/32,5$/

1У гр. 9/37.5$/

пам

22/24,7$/ 36/48.0$/ 10/29.5$/. 12/50.0$/

80/36,0$/

28/31,5$/ 12/16,0$/ 13/38,0$/ 3/12,5$/

56/25,2$/

89/10.1$/ 75/33,8$/ 34/15,3$/ 24/10.8$/

222/100$/

Больные подгрупп В вместе с базисной терапией получали так-тнвин. Его назначали подкожно по ЮС мкг один раз в сутки на протяжении пяти дней подряд.

Оценивая' эффективность лечения больных хроническим бронхитом по динамике основных клинических, сигштомов, следует отметить, что лучше результаты лечения получены у больных I и Ш групп, у которых с традиционным лечением применялся тактивян и зиксорин.

Анализируя эффективность лечения больных ХОБ, как имевших контакт с профессиональной вредностью аккумуляторного производства, так и работавшх в экологически благоприятных условиях, следует отметить, что у больных П группы, получавших вместе с комплексной терапией тактивин, клинический эффект от лечения был более вырвжей, чем у больных, получавших только традиционную) терапию.

Необходимо отметить, что .у одной больной второй группы возникла аллергическая реакцля на введение тактивина, выразившаяся в Е.".де приступа брощеоспэзма. Дальнейшее применение тактивина у

йтой больной пришлось прекратить.

В 1У группе больных ХОБ мы смогли приманить тактивин в комплексном! лечении только у одной больной, так как у двух других больных этой группы на aro введение возникли приступа бронхоспаз-ыа и применение препарата было прекращено.

Что касается зиксорина, то его применение у больных ХОБ давало выраженный положительный эффект, как у больных имевших контакт с профессиональной вредностью, так и у больных не имевших этого'контакта.

Проводя анализ динамики изучаемых величин, характеризущях функцию внешнего дыхания в зависимости от применяемой терапии, нами отмечено параллельное достоверное увеличение показателей, характеризующих бронхиальную проходимость и эластичность легких у больных ХНБ I группы, получавших тактивин и зиксорин в иэг~-лексноы лечении.

У больных ХНБ работающих в экологически благоприятных условиях, увеличение объемных показателей произошло во всех трех пол-группах этой группы. Улучшение же бронхиальной проходимости после окончания курса лечения наблюдалось только у больных, получавших в комплексном лечении иммунокорректоры, причем более позитивное действие оказывал комплекс медикаментозных средств о зик-сорином.

Рассматривая результаты лечения больных П группы, необходимо отметить, что объемные показатели достоверно возрооля только у пациентов, принимавших иымунокорригирующие препараты. Улучшение бронхиальной дроходимости отмечалось во всех подгруппах больных нгзависамо от применения иммунокорракторов.

В 1У группа больных, получавших в комплексно« лечении зиксорин, динамика показателей, характеризующих проходимость дыхательных путей, была более позитивной, чем у больных, получавших

только комплексное лечение.

Динамика иммунологических показателей у больных ХБ, в зависимости от различных вариантов терапии приведена в таблицах 1,2

и 3.

Оценивая действие традиционной терапии у больных I группы, можно выделить достоверное снижение.относительного количества В-лимфоцитов и Т-супреосоров при достоверном росте Т-хелперов, коэффициента ТЛУТФЧ, с настойкой нормализацией количества А, непосредственно после лечения. У больных П группы существенных изменений в клеточном и гуморальном звеньях иммунного отйэта, как непосредственно пооле проведенного традиционного лечения, так и в отдаленном периода нами не зарегистрировано. При лечении больных Ш группы можно отметить иммунокорригирувдее действие та. кой терапии.Однако,# используя этот метод, не удается добиться отаб.ушюго соотношения Т-хелперов и Т-оупрессоров, что ведет за собой к нестабяльноати гуморального звена иммунного ответа. У больных 1У группы после проведенного лечения удается на начальных этапах стимулировать В-клеточную популяпию лимфоцитов и незначительно повыоить концентрацию ^ А в сыворотке крови.

При оценка результатов воздействия на больных ХБ I группы компдеканой терапии о препаратом зиксорин (таблица 2) обращает на себя внимание, что в конца курса лечения значительно увеличилось ( Р < 0.01) относительное количество Т-лимфоштов / с 29.8 : 1,2$ до 36,2 ^ 3,3$/, при одновременном значительном росте суп-рессорного клона Т-лиыфощтов / с 9.9 + 0.3% до 14,5 ± 0.8$;

Р,< 0.05/. Количество В-лиыфоцитов достоверно / Р<0.05 / выросло с 15.6 ± О.В% до 18.3 ± 0.8%, хотя неизменно оставалось содержание иммуноглобулинов сыворотки крови.Спустя 3 месяца посла проведенного лечения произошло с ни жанре В-клеток в перифери-

чеокой крови, рост коэффициента ТФРДФЧ за счет резкого увеличений хелперного / 26,2± 2,4$; Р<0,05 / и снижения супрессорного клона Т-лимфоцитов / 10,2 - 0,6 %/. Содержание ^ А повысилось до показателей группы здоровых доноров. Количество сывороточного У уменьшилось до 10,5- 0,2//,. Динамика показателей иммунного статуса у больных этой группы свидетельствует о положительном воздействии комплекса медикаментозных средств с зиксорином как непосредственно поело лечения, так и в отдаленном периоде наблюдений. У больных П группы подгруппы Б выявлено достоверное увеличение / с 25,1 ± 1,2$ до'39.8- 1,9$ / количества Т-ляыфоэдтов сразу после окончания лечения. Соотношение ТФР/ТФЧ достоверно /£¿0.05/ уменьшилось с 3,09 до 1,20 за счет увеличения теофил-линчувствительных Т-лимфоцитов /6,8- 0.5%до лечения и 18,3± 4,5$ после его окончания/и неизменной концентрации теофлллипразистент-ных клеток. Функциональная активность В-лимфоцитов при лечеш'и зяксорином уменьшилась, о чем свидетельствовало достоверное /Р 0.05 /.снижение количества сывороточных иммуноглобулинов У^МиЗуЧ/тю окончании лечения при стабильном содержании ^ Катамнестичосксе наблюдение за иммунным статусом у этой группы больных выявило, достоверний /Р<0.05 / рост относительного количества ТСР клеток до 28.8+ 2,4 $ при снижении относительного количества Т2Ч - клеток. Концентрация 1 сыворотке крови по-

высилась по сравнению с показателями в конца лечения с 0,9+ 0,16г/л до 1,1 - 0,15 г/л, однако оставалась ниже, чем до начала лечения /1,2 + 0,1}//. При анализе действия комплексной терапии с препаратом зиксорпл у больных Ш группы подгруппы Б, можно констатировать значительное увеличение относительного количаства Т-лимЮцитов непосредственно после окончания лечения / с 34,1± 1,1$ до 41,2- 2,33; Р 0,01 /и дальне Раий достоверный рост до показателей контрольной' группы через 3 мэсячэ росло окончания курса лечения. Количество

теофилннразистентных Т-лшфоцитов увеличилось с 22,8± 0,8$ до 26,51 0,9'/./ Р с 0.01 / сразу после окончания лечения, а в отдаленном" периоде до 35,1 ± 4,2%/Р 0,01/. Кондавтращя ТЭТ клеток уве. личилась с 11,6 ± 0,8 % до 14.7 ± 0.8$ и в катамнвстическоа наблюдешь. оставалось на том ке уровне. Содержание А в сыворотке крови у больных этой группы достигло показателей контрольной группы к концу лечения и оставалось на этом уровне при дальнейшем наблюдении. КонцентрацияМ увеличилась только непосредственно после лечения с 0,9/+ С,18 г/л до 0,12 г/л Р < 0,05 /.

Рассматривая динамику имууннцх показателей у больных 1У группы подгруппы Б обращает на себя внимание значительное ( Р<0,01 ) увеличение обсего количества Т-лимфоцитов в конце лечения /с 31,1 : 1,8$ до 47,8+ 3,5$ /, при достоверном /РС 0,05 / снижении В-лиы-£оцитов / с 14,8 - (. ,5$ до 13,1- 0,6 $/. В катамнеза наблюдался достоверный рост количества В-лаыфо'цитов, который достиг показателей контрольной группы / 15,3* 0,8 % /. Произошло достоверное / Рс0,С1/ увеличение ТД>/с 21,7+- 2,9$ до 32,1± 2,3$ / и К>4 / с 9,8 + 0,7$ до 15,7 - 0,9$ / клеток. Содержание ЗуА увеличилось после окончания леченая до 2,0 ± 0,16 г/л /Р>0,05 / и оставалось на этоу уровне' при катамнестичаском наблюдении.

Таким образом, могдю отметить , что зиксорин, применяемый в комплексная терапии больных ХНБ и ХОБ работающих в производствен пых вредностей, оказывает ииаунокорг'Г/рувдае действие на Т-клеточ-ную популяцию лимфоцитов, увеличивая количество Т-лимйоцитоп, Т-хел г.еров к Т-супрессоров. Увеличение синтеза^ А можно рассматрлэ ать как п>с.п.счащ:е гуморального звена иммуного ответа протпво ау то антител.

Кымуностнмулируицае дэйствг.о тактнвина в комплексном дэ чонин больных I группы подгруппы В (таблица 3), харзктарнзоголось статист.'.часки достоверным ростом осЬгю колнчасткз Т-лнм-Юцитол как не-

1Ь

посредственно посла окончания лечения, так и особенно'в отдаленном периоде. Это подтверждалось достоверным увеличением количества, как Т-хелперов, так и Т-супрессоров непосредственно после лечения и при катамнастпчзском наблбдании за больными. Снижение относительного количества В-лимфоцитов в отдаленном периоде наблбдешй, а так™а уменьшение содержания в сыворотка крови 7 при стабильном возрастании А, свидетельствует о том, что длительность действия тактивина ограничена. Поэтому длд поддержания иммунитета у больных ХБ необходимо повторные курсы лечения тактяви-ном. При анализе дайствия комплексной терапии с тактивяноы у больных П группы подгруппы В, можно констатпрорать резкое возрастание общего количества Т-лимфоцктов, количества Т-хелперов и Т-супрессоров, что говорит о ого иыыунокорригирукиоа действии. Однако, наблюдение в катамнеза за иммунным статусом этой группы болыпх позволяет сделать вывод о снижения вго дайствия в далтчейаеы.

Оданивая результаты ли-.ения в Ш группе подгруппа В следует отметить стимулирующее влияние тактивина на количество Т-и в-лимто-татов, причем более выраженное среди субпопуляций т-лимфовдтов -. на Т-хелперы. Увеличивалась и концентрация М /Р ■<0.05 /, что отмечалось в отдаленном периоде наблюдений. Достоверное Л?< 0.05/ уменьшение относительного количества Т- супрессоров в катамнезе свидетельствует о нестойкой отимуляции этой субпопуляции Т-лим(хо-цнтов. У больных 1У группы подгруппы В, при проведении л.чения мы отметили развитие у двух больных отрицательной реакции в виде генерализованного бронхоспазма, который был купирован введением кортикоотероидов. В связи с этим дальнеииее лечение больных этой 1 ппы тактивиром пришлось прекратить.

• в ы в о-д ы

1. У. работниц производства щелочных аккумуляторов, отрадаю-щих ХНБ и ХОБ, регистрируется более раннее клиническое формирование патологического процесса в бронхолепзчнбм аппарате, что связано с дисбалансом в клеточном и гуморальном звеньях иммунного ответа и приводит к сникению показателей ФВД / в основном за. сче' снижения скоростных параметров выдоха/.•

2. Нарушения в клеточном баланса Т- лимфоцитов / Р<О.Ш Т- супрессоров / Р<0.01 / и Т-хелперов / Р<0.01/, а также

В- лимфоцитов / Р 0.05 / более выражены работниц аккумуляторного производства, страдающих ХБ, работавдих в контакте с комплексом неблагоприятных факторов производственной зоны, по сравнению с аналогичными показателями больных ХБ работниц, которые трудятся в благоприятных условиях. Значительных различии "в гуморальном звоне иммунного ответа у обеих групп больных работниц не зарегистрировано.

3. Судя по показателям ФВД /¿ЕЛ, ФЕКЛ, ОФВд ,С0С25_75^ 11 индекс Твффно / значительное нарушение вентиляции выявлено у бальных I и 1У групп, весьма значительное - у больных П группы и умеренное нарушение - у больных Ш группы.

4. Под влиянием комплексной терапии с зпксорином у больных . ХБ зарегистрировано увеличение Т-лимфоцитов, Т-супрассдров.Т-хел-паров, нормализация соотношения ТФР/ГСЧ клеток и концентрации иммуноглобулинов / , причем эти изменения имеют более выраженную динамику у больных ХОБ и сохраняются в отдаленном пер! оде наблюдения. Нормализация иммунного гомеоатаза сопровождается улучшением клинического течения и показателей СВД, особенно характеризующих бронхиальную обструкцию.

5. Назначение тектявина, наряду о традиционной терахшеи ХОБ привело £ усилению бронхиальной обструкции у 10 % больных. У ра-

ботниц, страдающих Х£, тактивин статистически достоверно /Р<0,иэ-Р<0,01 / увеличивал относительное количество Т- лимфоцитов, Т-хел-паров, Т.-супрессоров, нормализовал соотношение ТФР/ГФЧ и сывороточных иммуноглобулинов ^ А , достоверно повышал некоторые объемные к скоростные показателя выдоха при спкрографическом пссле-довании.

6. Непосредственное п катамнестическое наблюдение за больными ХБ,работницами аккумуляторного производства, их иммунным статусом и ФДЦ, которые принимали различные варианты лечения, показали, что на::большая эффект дает лепенпе с зиксоряном, как больных ХНБ так я ХОБ, работающих р условиях промышленных.вредностей, так.и больных ХОБ, работающих вне комплекса неблагоприятных производственных факторов. Тактивин целесообразно назначать больным ХНБ, работающим как в условиях производственных вредностей, так № не имеигкы контакт о производственными вредноотяып.

ПРАКЕтСЮШ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения имыупного статуса у работниц аккумуляторного производства страдающих ХНБ и ХОБ в практическом здравоохранении следует использовать реакции розеткообразованпя / с подсчетом относительного -количества Т-лимфоштов , В-лимфогртов, Т-оуп-рессоров, Г -хелпаров в периферической крови ,п определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов ^ У/лг.ъ подтверждения диагноза, назначения рациональной пммунокорригирувдай терагши, наблюдения, в динамике, вторичной профилактики и оценки

.эффективности лечения.

2. Наиболее информативными показателями, при изучеппи ФДЦ \ у работниц аккумуляторного производства, атрадагацих ХБ , являются ЕЕЛ.ФЖЕЛ, ОФВ^, С0С25_75^ и индекс Тиффно, которые можно расчи-тать по кривой форсированного выдоха, записанной огшрограымы, ле-

посредственно в здравпункте завода, в амбулаторно-поликлинической сети и стационаре терапевтического профиля.

3. Основываясь на практической реализации идеи иыыунокоррекции, путем включения в традищошуг схему лечения ХБ иммунокор-ректоров, по результатам клинического, иммунологического, инструментального и катамнестического наблюдения рекомендуется применение зиксорина для терапии ХНБ, ХОБ у работниц аккумуляторного производства, работающих в зоне комплексного воздействия профессиональных вредностей и ХОБ у работаю их вне вредных промымен-ных воздействии. Тактивин целесообразно назначать лещинам, страдающим ХНБ, которые в своей производственной деятельности не контактировал.: с вредными веществами.

СПИСОК НАУЧНА РАБОТ. ОЯЛИ лОадШЫХ ПО ТЕЛЕ ДИСЕРТАЦЕ!

1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у л;'«* с ¡ЯЛ, работавсих на промыменных предприятиях г.. Ворошиловграда// . Актальные про;лемы иммунотерапии: Тез.докл. 1У Респ.науч.ронТ..-Ворошловград, 1968- С.112-113*-( в соавт.).

2. Кл;:цг.ко-им-;унологическая характеристика бронхита, протека: щего на ;!юне хронической рсж/стой инфекции // Актуальнее проб-лзыы рожистой ин;'окши: Тез.ДСК, I Всесоюз.науч.конФ. - Москва -£оро.лловград, 1989.- С.70.- ( в соавт.).

3. Показатели клеточного иммунитета у работников алкмуля-торного производства, страдающих ХБ и рожей // Атуальпые проблем! рокпстой инфекции: Тез.докл. I Всесоюз.науч.кон?.- Москва - Воро-снловград,1989.- С. 105. - { в соавт.).

4. Применение зиксорина и тактик-на в лечении больных хронически бронхитом // 1У науч.кон'!. молодых ученых спешалистот института: Тез.докл. - Воро/.^'.".овград, 1982.- С.¿4.

5. Применение иммунологического скрининга при диспансеризации рабочих промышленных предприятий // Tas.докл.1У научн.конф. молодых учаных и специалистов института. -Ворошиловград,1989, -С.24.- ( в соавт.) .

6. Иммунологический скрининг в оценке реактивности функциональных сис-таы Организма у рабочих промышленных предприятий

с хронической патологией бронхолегочной системы // I Всесоюз. иммунологический съезд: Тез.докл. Т.2-М., 1989.- С- 232.

7. Прогностическое значение клинико-иммунологических исследований при хроническом бронхите у работников промышленных предприятий // Новое в лабораторной диагностике болезней внутренних органов: Тез.докл.1У съезда Респ.научн.оби. врачей-лаборантов.- Ворошиловград, 1989. - С.81-82. ( в соавт.).

8. Методы активного выявления преыорбидной патологии бронхо-легочной система у работников .аккумуляторного производства // Влияние факторов внешней среды на реактивность организаа: Тез. докл. региональной науч.-практ.конф.Т.2- Киев - Ворошиловград, 1990 - С.145-156. ( с соавт.).

9. Влияк::э окружающей среды на иммунологические показатели при хроническом бронхите у работников промышленных предприятий // Влияние факторов внешней среды на реактивность организма: Тез. докл.региональной науч.практ.конф. Т.2. Киев - Ворошиловград, 1990. - С.42-43.

10. Методические указания по пульмонологии для самоподготовке студентов при прохождении цикла "Поликлинической терапия".-Луганск, 1990.-16с. ( в соавт.).

11. Способ лечения больных ХБ ингаляциями тактивина// аннотированный перечень изобретений и рационализаторских предложений ученых медиков к 35-летию Луганского медицинского института.- Луганск, 1991,- вып.Ш.- С.36. ( в соавт.).