Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологическая эффективность топического иммуномодулятора бактериального происхождения у детей и подростков с ВИЧ-инфекцией и детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Сулоева, Светлана Васильевна :: 2005 :: Нижний Новгород
ВВЕДЕНИЕ
глава i. Вторичные им му но дефицитные состояния. ВИЧ-инфекция.
Обзор литературы).*.
1.1 .Понятие о вторичных нммунодефнцитных состояниях,
ВИЧ- инфекция .,,.
1.2, ВИЧ-инфекция у детей .,„„.„
1.3. Иммунологическая система слизистых. Показатели местного мукозального иммунитета и нх динамика при использовании нммунамодуляторов топического действия.„, ,„♦.
глава!. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Обшая характеристика больных.,
2.2. Методы обследования больных.
2.3. Клиническая характеристика больных с ВИЧ-инфекцией.
2.4. Клиническая характеристика группы детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами.
глава динамика субьективкых проявлений. выражнности рино'фариигоскопичкских изменений после применения препарата ирс-19.
3.1, Динамика субъективных проявлении, выраженности рино-фарннгосконнческих признаков воспаления после применения препарата ИРС19 в группе ВИЧ-инфицированных детей.
3.1.1. Анализ субъективных проявлений.„.
3.1.2. Анализ динамики объективных рико-фарингоскопнчсскнх данных.
3-2. Динамика субъективных проявлений, выраженности рннофарингоскопических признаков воспаления после применения препарата ИРС-19 в группе детей от ВИЧ-инфицированных женщин (контактных по ВИЧ-инФекции).
3.2.1. Анализ субъективных проявлений.,,.,.
3.2.2, Анализ динамики рнно-фарингоскопнческих данных.
глава 4. m и кроьтюцн но] верхних дыхлтfj1ы1ы x путей ii динамика микробиологических показателей под влиянием респираторного спрея и pc -19.„.
4.1. Микробнониноз верхних дыхательных путей и его динамика после применения препарата ИРС-19 в группе ВИЧ-инфнцнрованных декй.S
4.2. Микробноциноз верхних дыхательных путей н его динамика поелс применения препарата ИРС-19 в группе контактных по ВИЧ-ннфекцин.
глава 5. динамика иммунологических показателей после применения hpc-i9у вич-инфицированных и конт актных по вич-инфекции детей.♦♦.
5.1. Динамика иммунологических показателей после применения препарата ИРС-19 в группе ВИЧ-инфицированных детей .,.,.
5.1 Л. Анализ результатов исследования иммуноглобулинов в слюне после профилактики препаратом ИРС-19.«.-.
S Л ,2, Анализ результатов исследования иммунологических показателен в сыворотке крови после применения препарата ИРС
5Л.З. Анализ результатов исследования динамики показателей фагоцитоза после применения препарата ИРС-19 ,,.-.,.„.
5.2. Динамика иммунологических показателе]!, после применения препарата ИРС-19 в группе детей от ВИЧ-инфицированных женщин.»*.„.„.„,.,.,.,.„.,.
52.1. Анализ результатов исследования иммуноглобулинов в слюне после профилактики препаратом ИРС-19.».„.^^.„„.^,-,
5,2.2. Анализ результатов исследования иммунологических показателей в сыворотке крови после применения препарата ИРС
5.2.3- Анализ результатов исследования динамики показателей фагоцитоза после применения препарата ИРС-19.».—.Л
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Сулоева, Светлана Васильевна, автореферат
Актуальность проблемы
ВИЧ-ннфскцня — длительно текущая инфекционная болеть, развивающаяся а результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). При ВИЧ-инфекции прогрессирует поражение иммунной системы, приводящее к состоянию, известному под названием «Синдром приобретенного иммунодефицита» (СПИД), при котором у больного развиваются оппортунистические заболевания»
По данным ВОЗ в мире насчитывается свыше 42 щн, ПИЧ-инфнцированных, нз них 2,7 млн. детей в возрасте до 15 лег [50].
В России к 01.0S ,04г. было зарегистрировано более 300 тысяч случаев заражения ВИЧ, что, несомненно, делает ВИЧ-инфекцию важнейшей медицинской и социальной проблемой [42], За годы эпидемии от СПИДа умерли около 10 миллионов человек, среди которых подавляющее большинство - люди трудоспособного возраста н дети [51].
В России нз общего числа ВИЧ инфицированных на 2003 год 80% заразились при внутривенном употреблении наркотических препаратов (361. Половина инъекционных наркоманов за 18 мес. от начала систематического употребления наркотиков становится ВИЧ-позитивной [3].
Распространенность ВИЧ-инфекции в Нижегородской области на 01.06.2005г. составила 103,5 человек на 100 тысяч населения (данные предоставлены эпидемиологическим отделом Нижегородского областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом). В последние годы эпидемия ВИЧ-инфекции в России выходит на качественно новый этап своего развития. Это связано с тем, что произошло распространение инфекции за пределы социально уязвимых групп. На территории Нижегородской области этот этап эпидемии качался с 2002г., когда стал регистрироваться рост числа ВИЧ-инфицированных молодых жен шин и, как следствие, увеличение количества детей от ВИЧ - позитивных матерей. Кроме ВИЧ, большинство этих женщин страдает инфекционной патологией мочеполовой сферы, хроническими вирусными гепатитами, наркоманией и т.д. Все эти заболевания приводят к серьезным отклонениям в развитии плода: нарушению формирования и развития иммунной системы, физического, нервно-психического развития и другим патологическим состояниям
За последние 3 года количество беременностей и родов среди ВИЧ-позитивных женщин в Нижегородской области возросло в 4 раза. По данным эпидемического отдела Нижегородского областного центра по профилактике н борьбе со СПИДом на 01.06,2005г. под наблюдением находились 243 ребенка от ВИЧ-инфицированных женщин, у 10 из них подтвержден диагноз ВИЧ-инфекции [61]. Количество детей и подростков в возрасте от 10 до 18 пет, инфицированных половым и наркотическим путем, за весь период наблюдения с 1996г. составило 314 человек,
Основной особенностью ВИЧ-инфекции является поражение иммунной системы, в первую очередь - Т-клеточного звена. Очевидно, что малое количество СД4+ - лимфоцитов обуславливает снижение сопротивляемости к вторичным инфекциям. Это влечет за собой неадекватный иммунологический ответ и способствует хроннзацни инфекционных процессов. Бактериальные инфекции, особенно ЛОР-оргвнов и верхних дыхательных путей у ВИЧ-инфицированных детей являются основными причинами заболеваемости и смертности [51, 56, 65, 93], В связи с этим актуальными являются вопросы разработки и внедрения в современную практику' действенных мер профилактики бактериальных респираторных инфекций у данной группы пациентов. Особое значение приобретают специфические методы иммунопрофилактики н иммунотерапии, направленные на регуляцию иммунного ответа как в отношении определенного антигена или группы антигенов, так и на нейтрализацию продуктов секреции бактерий или эндотоксинов, освобождаемых в процессе бактериолизиса [33]. Одним из радикальных средств профилактики инфекционных болезней, как известно, является вакцинация. Однако против многих инфекционных агентов, особенно вирусного происхождения, вакцин не имеется.
В настоящее время в качестве агентов, воздействующих на ВИЧ, применяются ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеаэы ВИЧ, используемые для специфической ггротнворетровирусной терапии ВИЧ-ннфскцнн, а также обладающие неспецифической противовирусной активностью препараты т группы индукторов интерферона [42J.
Понимание роли местного иммунитета в защите организма от различных патогенных факторов обуславливает пристальный интерес к проблеме «эксплуатации» мукозальиой иммунологической системы при оральной, назальной и других видах непарантеральной вакцинации против инфекционных агентов (102, 103,104, 116,118, 137].
В качестве нммунокорригкрующих препаратов, действующих на мукозальный иммунитет, активно используются бактериальные лизаты, в частности, такие препараты как бронхо-ваксом, имудон, бронхомунал, респнвакс, ИРС-19 [15, 63, 82, 84, 90,124, 125, 126, 131, 136]. Эти препараты являются носпеинфическимн факторами стимуляции иммунитета [91, 94, 125,131].
ИРС-19 представляет собой иммуномодулнрующнй респираторный спрей, применяемый для профилактики и лечения острых и хронических рецидивирующих инфекций верхних дыхательных путей. В составе препарата ИРС-19 имеются АГ всех основных бактериальных возбудителей респираторных инфекций и инфекций среднего уха.
Проблема коррекции иммунитета слизистых оболочек а педиатрической практике достаточно широко представлена в отечественной и иностранной литературе. Анализ результатов проведенных клиннко-нммукологических исследований свидетельствует о том, что применение ИРС-19 в лечении рекуррентных и рецидивирующих респираторных заболеваний сопровождается достоверным снижением частоты заболеваний и рецидивов хронических заболеваний ЛОР- органов [20, 23, 73]. При этом отмечено, что основным вектором иммуномодулирующего эффекта ИРС -1 9 является коррекция системы местного иммунитета респираторного тракта. Актуально применение данного препарата у ВИЧ-инфицированных детей и детей раннего возраста* рожденных от ВИЧ-позмтнвных матерей, так как они весьма подвержены респираторным инфекциям, которые могут оказывать отрицательное влияние на течение и активность основного заболевания,
В литературе недостаточно освещены вопросы исследования местных факторов иммунитета, взаимосвязь их с ОРЗ, заболеваниями ЛОР-органов и уровнем микробиологической обсемененности слизистой носоглотки у ВИЧ-ннфнцированныл детей и детей, рожденных от ВИЧ-ггознтнвных матерей. Не удалось найти работ, посвященных изучению профилактического действия ИРС -19 у данных групп пациентов.
Все вышеизложенное определило цель исследования:
Оценить клиннко-иммунологичсекнй и микробиологический эффекты применения топического нммуномодулятора ИРС-19 у детей с ВИЧ-инфекцией и детей, рожденных от ЗИЧ - инфицированных матерей.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
1. Оценить частоту ОРЗ у детей с ВИЧ и от ВИЧ-инфицированных женщин и изучить возможность применения препарата ИРС-19 с целью предупреждения респираторных заболеваний у этих групп детей.
2. Исследовать в динамике микробиологический состав флоры носоглотки у данной категории пациентов при назначении препарата ИРС-19.
3. Исследовать динамику уровней субпопуляций лимфоцитов (СДЗ+. СД4+, СД8+, СД16+, СД19+) и иммуноглобулинов классов А, М, С в сыворотке крови у детей с ВИЧ-инфекцией н у детей> рожденных ВИЧ-ннфнцнрованными матерями на фоне применения вышеуказанного бактериального лиэата.
4, Оценить состояние местного иммунитета слизистых носоглотки путем определения уровня IgO, IgA и slgA в слюне до и после применения препарата ИРС-19 у наблюдаемых групп детей.
Научная шиш ¡¡и исследования.
1. Впервые доказано, что назначение бактериального лнзата ИРС-19 у детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-ннфнцированных матерей и у детей н подростков с ВИЧ-инфекцией, способствует элиминации и/или уменьшению (р<0,05) частоты высевов со слизистых носоглотки условно-патогенных возбудителей респираторных инфекций (S.pneumoniae. Neisseria ssp., Н,influenzae и S.aureus) на срок не менее 3-х месяцев.
2. У детей и подростков с ВИЧ-инфекиней впервые выявлено корригирующее действие ИРС-19, которое проявляется в достоверном снижении до нормы исходно высокого показателя IgG в слюне и повышением slgA (р<0,05). Данные изменения сопровождаются положительной клинической динамикой в виде уменьшения воспалительных изменений в ЛОР-органах.
3. Впервые выявлено, что у детей раннего возраста, рожденных ВИЧ-позитивными женщинами, после применения ИРС-19, происходит нормализация исходно низких концентраций slgA и IgA в слюне (р<0,05). Это приводит к снижению заболеваемости ОРЗ в 2,1 и уменьшению воспалительных изменений в носоглотке в 2,8 раза (р<0,05).
Практическая значимость исследовании
Результаты работы могут быть использованы в работе лечебных учреждений и отделений стационаров, предназначенных для диспансерного наблюдения и лечения ВИЧ-инфицированных детей и подростков, а также в амбулаторных учреждениях общего профиля, где наблюдаются дети, рожденные ВИЧ-позитнвными женщинами.
Разработаны дополнения в алгоритм клинического, иммунологического и микробиологического обследования детей и подростков с ВИЧ-инфекиней н детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, с целью улучшения качества диагностики и лечения» что нашло отражение в приказе М1 РФ № 374 от 30.05.05. «Об утверждении стандарта медицинской помощи детям» больным ВИЧ-инфекцией ».
Полученные данные свидетельствуют о необходимости включения бактериального лизата ИРС-19 в комплекс оздоровительных мероприятий ВИЧ-инфицированных детей и детей от ВИЧ-позитивных матерей с целью снижения частоты ОРЗ, обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, уменьшения потребности в антибактериальной терапии и стационарном лечении.
У ВИЧ-позитивных пациентов (страдающих хроническими заболеваниями ЛОР-органов) при обострении хронической патологии ЛОР-органов рекомендуется изучать уровни и 1^0 в слюне до назначения и через 7 дней после введения ИРС-19. Если отмечается увеличение на фоне снижения [¿О, то антибактериальная терапия не требуется, В случае выявления повышения уровня ^О или отсутствия изменений со стороны последнего необходимо применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия. (Подана заявка на изобретение № 2004136027, от 09.12.2004г. «Способ лечения хронических заболеваний ЛОР-органов вирусной, бактериальной и внрусно-бакгернальнон этиологии у ВИЧ-инфицированных детей и подростков»).
Детям раннего возраста, рожденным от ВИЧ-инфицированных матерей, с профилактической целью рекомендуется назначать топический бактериальный лизат ИРС-19 ннтраназально стандартным курсом с обязательным повтором через каждые 3 месяца в течение 1 года. (Подана заявка на изобретение № 2004136028, от 09Л2.2004г, «Способ профилактики заболеваний ЛОР-органов н органов дыхательной системы, обусловленных вирусной и и «специфической бактериальной флорой у детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-ннфииированных матерей»),
Основные положения, выпоенные на защиту Положительный профилактический эффект, проявляющийся в снижении количества ОРЗ н уменьшении обострений хронической патологии ЛОР-органов, после применения ИРС-19 у ВИЧ-инфицированных детей и детей от ВИЧ-инфи цирова н ных женщин сохраняется в течение 6 месяцев, однако максимально выражен в первые 3 месяца.
2. Применение препарата ИРС-19 у больных детей ВИЧ-инфекд^П и детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-позитивных женщин, способствует достоверной элиминации и/или уменьшению на срок не менее 3-х месяцев частоты высевов со слизистых носоглотки условно-патогенных возбудителей респираторных инфекций - S,pneumoniae, Neisseria ssp., H.mfluenzae 1I S.aureus (p<0,05),
Для детей с ВИЧ-инфекцией характерно наличие повышенного уровня EgG в слюне (р<0,05), при нормальных значениях slgA н IgA. Иммунокоррнгирующее действие ИРС-19 у данной группы больных проявляете* и нормализации содержания IgG » слюне на фоне повышения slgA (р<0,05), что коррелирует с положительной клинической и м 11 крой но no fit чес ко fi динамикой.
4. У детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-позитивных женщин, применение препарата ИРС-19 способствует повышению исходно низких показателей sigA, IgA в слюне (р0,05), что приводит к уменьшению частоты респираторных заболеваний (р<0,05).
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическая эффективность топического иммуномодулятора бактериального происхождения у детей и подростков с ВИЧ-инфекцией и детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что у ВИЧ-позитивных детей средняя частота эпизодов ОРЗ составила 3,73±1,37 в год. а количество часто болеющих 56,7%, что значительно превышает данные показатели в группе здоровых детей (р<0,05). Среди детей от ВИЧ-инфицированных женщин средняя частота ОРЗ за год составила - 2,9*0,9 эпизода в год, а ЧБД - 46,7% (р>0,05). Применение препарата ИРС-19 но стандартной схеме у ВИЧ-инфицированных детей приводит к снижению частоты случаев ОРЗ и проявлений воспалительных изменении ЛОР-органов в 2,5 раза (р<0,05), У контактных по ВИЧ-инфекции детей частота случаев ОРЗ снижается в 2,1. а воспалительные изменения в носоглотке - а 2,8 раза (р<0,05).
2. Обнаружено, что применение препарата ИРС-19 в обеих группах пациентов вызывает достоверное снижение высевов основных возбудителей респираторных инфекций ■ S. pneumoniae, Neisscria ssp., 11. influenzae и
S, aureus продолжительностью до 3-х месяцев (р<0,05). У ВИЧ-инфицированных достоверное снижение количества нысевов обнаружено в 35% и нормализация состава микрофлоры в 55% случаев. У детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных женщин, достоверное уменьшение количества высевов выявлено у 25% и нормализация состава микрофлоры носоглотки у 70% пациентов,
3. У детей и подростков с ВИЧ-ннфекцией использование препарата ИРС-19 не оказывает действия на динамику показателей клеточного и гуморального иммунитета. У детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, при назначении препарата происходит повышение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и нормализация исходно высокого уровня ЦИК ( р<0,05),
4. Показано, что использование препарата ИРС-19 у ВИЧ-познтнвных детей сопровождается нормализацией уровня IgG (р<0,05) в слюне на срок не менее 3-х месяцев и временным (1 месяц) нарастанием уровня slgA (р<0,05).
Это сочетается со снижением частоты ОРЗ, уменьшением проявлений воспалительных изменений со стороны ЛОР^органов в 2,5 раза н потребности в антибактериальной терапии по сравнению с предыдущим годом в 2 раза (р<0,05).
5. У детей раннего возраста, рожденных от ВИЧ-нознтннных женщин, проведение курса препарата ИРС-19 приводит к повышению исходно низких slgA и JgA в слюне до нормы (р<0,05), что сочетается со снижением числа респираторных инфекций в 2,1 раза, уменьшением потребности в антибактериальной терапии по сравнению с предыдущим годом в 1,5 раза и проявлений воспалительных изменений ЛОР-органов в 2,8 раза (р<0,05).
6, Выявлено, что дети, рожденные ВИЧ-инфицированными матерями и проживающие в социально неблагополучных семьях, болеют в 2,4 роза чаще, чем дети того же возраста, проживающие в социально адаптированных семьях, и в 2,6 раза чаще, чем дети этого возраста из группы контроля. Это обуславливает первоочередность применения ИРС-19 в данной группе пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАДИИ
1. Детей и подростков с ВИЧ-инфекцией с целью своевременного выявления и терапии сопутствующей патологии ЛОР-органов необходимо консультировать с ЛОР-врачом не менее 2 - 3-х раз в год, поскольку патология ЛОР-органов и респираторного тракта в данной группе пациентов весьма распространена и может проводить к утяжелению течения основного заболевания. Это отражено в приказе МЗ РФ № 374 от 30.05,05, «Об утверждении стандарта медицинской помощи детям, больным ВИЧ-инфекцией »,
2. Для профилактики респираторных заболеваний детям и подросткам с ВИЧ-инфекцией целесообразно вводить нммуномодулятор ИРС-19 интраназально по одной дозе в каждый носовой ход 2 раза в день и течение 14 дней с обязательным повтором через каждые 3-4 месяца.
3. Рекомендовать проводить профилактический курс препарата ИРС-19 детям раннего возраста, рожденным от ВИЧ-ннфнинрованных матерей из семей с неблагополучным социальным статусом и отягощенным акушерским анамнезом, которые болеют в 2,4 раза чаще, чем дети того же возраста, проживающие в социально адаптированных семьях.
4. В комплекс терапевтических и лечебно-профилактических мероприятий у ВИЧ-инфицированных детей необходимо включать препараты, действующие на наиболее часто выявляемую микрофлору носоглотки (Neisseria ssp., И. influenzae, S aureus и грибы рода Candida)
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Сулоева, Светлана Васильевна
1. Агадьцова, С.И, Иммунологические и морфологические проявления местного и системного иммунитета при пероралыюй иммунизации корпускулярной коклюшной вакциной : автореф. дне. .канд. мед.наук / С.И. Агальцова. М., 1990. - 24 с.
2. Алексеева. ЕЙ. Принципы патогенетической терапии тяжелых системных вариантов ювсннльното ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян.- М. : NOVAR1S PHARMA SERVICES Inc. 2002. -127 с,
3. Артемова, О.П. Сравнительная оценка гуморального звена местного иммунитета у больных с хроническими нсспецифнчсскнмн заболеваниями легких и некоторые способы его коррекции ; аэторсф, дне, . канд. мед. наук 10.П. Артемова, М,, 1995, - 23 с.
4. Белоэеров, Е.С. Иммунодефнциты и доноэологнческие формы нммуносунреснн / Е.С. Бслозеров, Н.К. Шаймарданов, Е.И. Змушко. -Семипалатинск, 1998.
5. Вельтншсв, (O.E. Объективные показатели нормального развития и состояния здоровья ребенка (нормативы детского возраста) / Ю.Е. Вельтнщев, В.П. Ветров // Российский вестник перинатолотнн и педиатрии : приложение. М., 2000. - 96 с.
6. ВИЧ-ннфскцня : клиника, диагностика и лечение / под общ. ред. В В. Покровского. М. г Гэотар-Мсднцина, 2000. - 496 С
7. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания / А.Я. Лысенко (и др.|. М.; ТОО «Рарогъ», 1996. - 624 е., ил.9, Воробьев, A.A. Массовые способы иммунизации ! А А.
8. Воробьев, В.А- Лебединский. М.: Медицина, 1977. - 255 с.
9. Гунчнков, М.В, Эффективность ИРС19 в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / М.В. Гунчнков, А.К. Вннннков // Русский медицинский журнал. 2000 - Т. 8, № 17. - С. 712-713.
10. Иммунохнмнческая диагностика гаммапатнй методические рекомендации .г МНИИЭМ им. Г.М, Габричевского МЗ РФ ; подгот ЕВ. Чернохвостова, ГЛ. Герман. М., 1984. - 51 с.
11. Иммунологические методы : пер, с нем. / под ред. Г. Фрнмеля. — М1. Медицина, 1987,-472 с.
12. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека : методические рекомендации / МНИИЭМ им. Г.М. Габричевского МЗ РФ ; подгот.: Чернохвостова Е.В. ^и др.. -1987- 33 с.
13. Касаткин, В,Н. Результаты трехлетнего квтвмнеза у часто болеющих детей i В Л. Касаткин, Н.В. Михайлова, АХ. Румянцев // Педиатрия, 1998.-№2,-С- 43-46.
14. Клиннко-иммунологическая эффективность им муномодуля гора ИРС19 у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями t I-LA. Коровина и др,. К Педиатрическая фармакология. 2003. - Т. I, № 2. С. 6-9.
15. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции : практическое руководство для студентов, врачей-ннтернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей / В.В. Покровский н др.. -М. ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001,-96 с,
16. Коровина, Н-А- Клиннко-имунологнческая эффективность нммуномодулятора ИРС 19 у детей с реккурентными респираторными заболеваниями / Н,А. Коровина, АЛ, Заплатннков, Ф.Г. Иагиева // Педиатрическая фармакология, 2003. - Т. 1, № 2, - С. 6-9.
17. Краснов, М.В. Иммунологическая реактивность детей ! М.В. Краснов, В.В. Ботвинъева, Чебоксары : Изд-во Чувашского ун-та, 1993. - 104 с. (31)
18. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник / под рсд. В,В, Меньшикова. М, : Медицина, 19S7. - 368 е.: ид.
19. Леонова, М.В, Клиническая эффективность профилактической. применения препарата ИРС 19 у детей с хроническими инфекциями верхних дыхательных путей / М.В. Леонова, Н.И. Шмелева, Ю.Б. Белоусов Ч Вопросы современной педиатрии, 2002. - Т. I, № 4. - С, 4-6,
20. Лучихин, Л.А. Иммунотерапия препаратом ИРС 19 больных острым и хроническим синуситом / Л.А- Лучихин, З.М. Тетнова, С.А. Богданец Н Вестник оториноларингологии- 2002, - Ха 3, - С. 44-46.
21. Лучнхин, Л.А. Опыт применения препарата ИРС (9 для профилактики и лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей /
22. Местный и общий гуморальный иммунитет при респнраторно-еннцнтнальиой инфекции t Е.Е. Покровская и др. И Иммунология. 1992, -Xs 2,-С. 21-23.(46)
23. Механизмы иммунопатологии / под ред. С. К одна, П. А. У орда, Р.Т. Мак-Класкн, М-: Медицина, 1983.
24. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кнгакун. М,: Медицина, 2000. -685 с.
25. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека / A.B. Караулов и др,. И Иммунопатология, аллергология, инфсктологня, 2000. - № 1. - С, 713.
26. Нарксвич, МЛ- Эпидемия ВИЧ-инфекции и основные направления борьбы с се распространением / М.И. Нарксвич // Медицинская сестра, 1999. - № I. — С. 16-19.
27. Острые респираторные заболевания у детей : лечение и профилактиканаучно-практическая программа I Союз педиатров России, Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. М., 2004.
28. Оннщенко, Г.Г. Взаимодействие государственных и общественных структур в целях повышения роли гражданскою общества в решении проблемы ВИЧ-инфекции / ГХ. Оннщенко И Материалы конференции, -2003.-№2,-С-4-9.
29. Определение менингококковых антител в слюне здоровых людей / Ю В Мартынов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991.9.-С, 35-37.(37)
30. Опыт применения бактериальных лизатов в лечении детей с нарушениями протнвоннфекционной защиты / С.А. Каргаполов и др. // Российский вестник перинатологин и педиатрии, 2001. № 6. - С,55,
31. Опыт применения препарата ИРС19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей у детей / М.Р. Богомильский и др. // Детский доктор. 2001. - № 6. - С, 2-4,
32. Оценка длины и массы тела, артериального давления н частоты пульса у детей с помощью центнльных шкал н номограмм : методические рекомендации / Н.А Матвеева и др. Горький, 1989.
33. Оценка иммунного статуса человека / Р.В. Петров |н др.) М., 1984. -34 с.
34. Покровский, В.В, Эпидемия ВИЧ-инфекции в России куда идет? / В.В. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. -№4,-С. 4-6,
35. Покровский, В.И. ВИЧ-ннфекш1я или СПИД? / В.И Покровский // Терапевтический архив. 1989, - № П. - С, 3,
36. Покровский, B.K СПИД : Сиилром приобретенного иммунодефицита / В.И. Покровский, В.В. Покровский. М. Медицина, 19В8. -43 с,
37. Полевщиков, A.B. Оценка клинической эффективности препарата ИРС19 при лечении острых ринофаринппов ! A.B. Молевщиков, С,В. Рязанцсв, H.A. Хлебникова И Новосл1 отоларингологии и л о го патологи и. 2000. - N& 3 (23), - С, 23 1 -234,
38. Полевщиков, A.B. Преимущества местной иммунотерапии влечении и профилактике рннгофарнигитов / A.B. Поле ищи ков, C.B. Рзшнцев // Лечащий врач. 2002. - № 7-8. - С.68-70.
39. Приказ МЗ СССР № 535 от 22 апреля 1985 года «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений».
40. Применение проточной цмтометрни для оценки функциональной активности иммунной системы человека пособие для врачей-лаборантов / Б.В. Пннегнн и др.|. M., 200L - 53 с.
41. Радиоиммунологическнй метод определения анпшенингококковых секреторных антител IgA-класса в слюне человека / Л.И. Краснопрошина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - Кг 2. - С. 51-54. (32)
42. Рахманова, А.Г, ВИЧ-инфекция у детей / А. Г. Рахманова, Е.Е, Воронин, Ю.А. Фомин. СПб. : Питер, 2003. - 448 с.
43. Рахманова, А-Г, Инфекция ВИЧ у ребенка : пособие дли врачей-лаборантов / АЛ'.Рахманова, Ю.А. Фомин // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 10. - С, 66-68.
44. Результаты применения ннтранаэальиой вакцины ИРС19 у часто болеющих детей с синдромом крупа и другими поражениями бронхолегочиой системы / QJ3. Кл адова и др. // Детский доктор. -2001.-№2.-С. 26*31.
45. Ройт, А- Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт. Дж. Бростофф, Д. Мейл М.: Мир, 2000. - 592 е. нл.
46. Рквнцсв, С В. Оценка клинической эффективности Препарата ИРС19 при лечении острых рннофарингитов / С.В. Рязанцсв, H.A. Хлебникова, A.B. Полсвщнков U Новости оториноларингологии и логонатологии, 2003. -J6 1.-С 3-6.
47. Слатинова, О.В. Динамика показателей системного и местного иммунитета у пациентов с бронхолегочнымн заболеваниями при применении полнкомпоиентной вакцины (ВП-4) : лис. . канд. хим. наук : 14,00,36 ! Слатннова Ольга Владимировна. М, 2000.
48. Снмовьян, Э.М. Клинические проявления ВИЧ-инфекции у детей / Э.М. Снмовьян Н Советская медицина. 1991. - № 9, - С, 79-81,
49. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии i под ред. Ю.Е. Вельтищева, Н.С. Кнсляк. М.: Медицина, 1979. - 624 с, (54)
50. Стефани, Д.В, Иммунология детского возраста / Д-В- Стефани. М. 1981.
51. Стефани, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей / ДВ, Стефани, Ю.Е. Всльтишев. -М,; Медицина, 1996. 384 е., нл.
52. Пульмонология : приложение. -1992. № I. - С. 49-52.
53. Учайкнн, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням t В.Ф Учайкнн. -М.; Гэотар-Медииина, 1998, 807 с.
54. Фомнн, Ю.А. Течение ВИЧ-инфекции у детей / IQ.A. Фомин Н Острые респираторные вирусные инфекции у детей ; сб. науч. тр. СПб., 1991. -С. 160-165.
55. Хаитов, P.M. СПИД = AIDS f P.M. Хаитов, ГА. Игнатьева. М„ 1992. -351 с.
56. Харламова, Ф.С. Оптимизация терапии сумамедом осложненных острых респираторных инфекций у детей / Ф.С. Харламов F.,В. Андрюшсико // Детские инфекции, 2003. - № 4. - С. 44-48.
57. Цнклоферон. Применение а комплексной терапии ВИЧ-ннфскпни и вторичных заболеваний у детей : методическое пособие ! под ред. А.Г. Рахмановой. СПб., 2003, - 72 с.
58. Чернохвостова, Е,В, Количественное определение иммуноглобулинов методом радиальной нммунодиффузни в геле методические рекомендации ! Е.В. Чернохвостова. Москва, 1975,
59. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон, Л,: Медицина, 1978, - 224 с
60. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н. Тица. -М.: Лабииформ, 1997,
61. Шамшева, О.В, Профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний сочетанным введением вакцины «Инфлювак» ибактериального лнзата ИРС 19 / О.В. Шамшспа. О.В. Кл адова.
62. Г.А. Ельшина // Детские инфекции. 2002. - № К-С. 65-67.
63. Эффективность и безопасность лечения Биопароксом острых респираторных заболеваний с бактериальными осложнениями / О.В. Кладова |и др. // Детские инфекции. 2003. - № 4. - С, 39-43.
64. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилнн. М : Медицина, 1999. -720 с,
65. Abbas, А-К. Functional diversity of helper T lymfocyles i A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature, 1996. - Vol. 383. - P, 787-793.
66. Acquired immunodeficiency syndrome in children: report of the Centers for Disease Control national surveillance 1982 Vo 1985 / M.F. Rogers el a!. U Pediatrics. 1987, - Vol. 79. - P. 1008-1014.
67. Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators / L.D. Martin et al. // Eur. Resp. J. 1997. - Vol. 10. -P. 2139-2146.
68. Alurkar, V. Immunomodulatory properties of porins of some members of the family Hnterobacteriaceae / V. Alurkar, R. Kamat // InfecL Immun 1990. Vol. 65, № 6. - P. 2382-2388,
69. Applicability of saliva аз a diagnostic fluid in Sjogren^ syndrome / A. Vissink et al) // Araial of the N.-Y. Acad. Of Sciences. 1995 . - Vol. 694 - P. 325-329.
70. Bergmann, K.-C. Stimulation of secretory antibody following oral administration of antigen / K-C. Bergmann, R.H. Waldman // Rev. Resp. Dis. 1988. - Vol 10, - P, 939-950.
71. Bergemann, R. Prcventiv treatment of chronic bronchitis: a meta-analysis of clinical trials with bacterial extract (OM-85 BV) and a cost-effectiveness analysis / R Bergemann H Mon, chest dis, 1994, - Vol. 49, № 4. - P. 302307. (78)
72. Boackle, RJ, The partial isolation and function of salivary factors which interact with the complement system: a possible role in mucosal immunity / RJ. Boackle H Adv, Exp. Med. Biol. 1978, - Vol. 107.-P. 411-421,
73. Bosch, A. Bacterial immunostimulant (Broncho-Vaxom) versus Ievamisolc on die humural immune responses in mice / A. Bosch, F. Luccna H J, of Immunogfarmacology. 1983. - Vol. 5. - P. 107-116.
74. Brandtzaeg, P. Molecular and cellular aspects of the secretory immunoglobulin system t P. Brandlr^eg// APMIS, 1995. - Vol. 103, № I -P. 1-19.
75. Burrel, R. Immunomodulation by bacterial endotoxin / R. Burret // Crit, Rev. Microbiol. 1990. - Vol. 17. - P. (89-208.
76. CDC. General rekomendations in immunization // MMWR. 1989. - Vol. 38.-P. 225-230.
77. Clancy, R, Oral vaccine: to exploit contemporary knowledge of mucosal immunology / R. Clancy // Third annual vaccines : new technologies & applications, -1995. P. 1-4.
78. Clavel, R, ИРС19: исследование двойным слепым перекрестным методом / R. Clavel, F. Bamier, P. Bouin // Детский доктор, 2000. - № 1, -С 25-27,
79. Clot, J. Immunostimulalion induced by a lyophtlized bacterial lysate. Broncho-Vaxom: an in vitro study of specific and non-specific responses / J. Clot, M. Andary // Med. Hyg. 1980. - Vol. 38. - P. 2776-2782.
80. Collet, J P OM-85 BV: Primary versus secondery prevention / J.P, Collet, J.P. Boissel it Respiration. 1994. - Vol. 61.-P. 20-23,
81. Comparison of serum and mucosal antibody responses following severe acute rotavirus gastroenteritis in young children / K. Grimwood Jet al.J // J. Clin, Microbiol. 1988. - Vol. 26.-№4.-P. 732-738.
82. Cowan, N.J, Pediatric AIDS I N.J. Cowan, A. Ammann ft AIDS -pathogenesis and treatment Ed.by J.A, Levy. 1989. - P. 115-134.
83. Cvoriscec, B. Oral immunotherapy of chronic bronchitis, a double-blind placebo-controlled multicentre study / B. Cvoriscec // Respiration. 1989. - Vol. 55. -P. 129-135.
84. Detection of antibodies 10 Helicobacter pylori using oral fluid specimens I M.G Wienholt el al.J It Annal of the N-Y, Acad, Of Sciences 1995 -Vol.694.-P. 340-342.
85. Epstein, M M. The usefulness of routine screening for salivary secretory component / M.M Epstein., A. Baumgarten // J. Al!erg>r Clin. Immunol. -1991. V.88, № 9, - P. 356-360.
86. Fauci, A.S. The HIV: infectivity and mechanism of pathogenesis t A.S, Fauci // Science. 1988. - Vol. 237. - P. 617-622.
87. Gluck, U. Intranasal virosomal influenza vaccine produces strong immune response t U. Glucktf J. of virology. 1999, - Vol. 73. - P. 7780-7786.
88. High level of HTV-1 in plasma during all stages ofinfektion determined by competitive PC'R f MJ. Piatak el al. // Science, 1993. - Vol. 259. - P, 1749-1754.
89. Ho, D.D. Quantitation of HTV-1 in the blood of infected persons / D.D. Ho, T. Moudgh. M. Alam It New Eng. J. Med. 1989. - Vol. 321. - P. (6211625.
90. Holmgren, G. Bacterial enteric infections and vaccine development t G, Holmgren, A.-M. Svennerholm // Gast. Clin. N. Am. 1992. - Vol. 21. - P. 283-302,
91. Holmgren, G. Mucosal immunity: implications for vaccine development / G. Holmgren, C. C2erkinsky, N. Lycky, A.-M. Svennerholm it Immunobiol. -1992.-Vol. 184.-P. 157-179
92. IgA antibody-producing cells in peripheral blood after antigen ingestion: evidence for a common mucosal immune sistem in humans / C, Ocrkinsky et a!. tl Proc. NalL Acad. Sei. 1987. - Vol 84. - P. 2449-24S3
93. Intranasal vaccination of humans with recombinant cholera toxin B subunit induces systemic and local antibody responses in the upper respiratory tract and the vagina / C. Bergquist et al. // Infcc, and tmmun 1997. - Vol. 65, №7.-P. 2676-2684.
94. Johnson, P. M, Clin. Immunol Immunopath / P.M. Johnson and W. Page Faulk. 1976. - Vol. 6. - P. 414-430.
95. Kinetic of antibody response to Haemophilus influenzae type b vaccines / D.V Madorc « al) U Cur. Med, Res. and Opinion. 1999. - Vol, 15» Ns 2. -P. 105-112.
96. Kugler, J. What accounts for the interindividual variability of slgA concentration in saliva? I J. Kuglcr, M-Hess, D. Haake II Annal of the N,-Y. Acad. Of Sciences. 1995. - Vol. 694. - P. 296-298. (119)
97. Levy, i.A. HIV and die pathogenesis of AJDS I J. A. Levy II JAMA, -1989. Vol. 261.-P. 2997-3006.
98. Maestroni, G.M. Clinical and immunological affects of an orally administrated bacterial extract / G.M. Maestroni, O A. Losa U J, int. Immunofarmacol, 1984. - Vol. 6. - P. 111-117.
99. Mancini. G, Further studies on single radial immunodiffusion / G. Mancini, D. K. Nacb, J, S. Heremans H Quantitative analysis of related and unrelated antigens, Immunochem. 1970. - Vol. 7, - P. 261-264.
100. Mauel, J. Macrophage activation by OM-85 / J. Mauel it Respiration. -1992. Vol. 59, № 3. - P.14-I8. (124)
101. McGhcc, JR. New perspectives to vaccine development; mucosal immunity to infections / J.R. McGhee, H. Kiyono // Infect. Agents Dis. -1993.2, «P. 55-73.
102. Measurement of slgA in patients with chronic stable bronchitis / F.O. Rico-Mrendez et al,. // Rev. Allerg. Mex. 1997. - Vol. 44, Jfe I. - P. 4-7.
103. Mestecky, J, The common mucosal immune system and current strategies for induction of immune responses in external secretions / J. Mestecky H J. Clin- Immun. 1987. 7,- P. 265-276.
104. Mucosal immunity: implications for vaccine development t G. Holmgren el d. // Immunobtol. 1992. - Vol. 184. - P. 157-179.
105. Mucosal immunity to viruses ; Handbook of mucosa! immunology / Edited by P.L. Ogra el al,. ft San Diego ; Academic Press Inc. 1994. - P. 333343.
106. Mucosal immunology of the upper airways: an overview / P. Brandt/aeg tet al . // Ann. NY Acad. Set. 1997. - Vol 830. - P, 1-1S
107. Navazesh, M. Methods of collecting saliva I M. NavazesK H Annal of the N.-Y. Acad, Of Sciences. 1995. - Vol. 694. - P. 72-77.
108. Neutra, MR Antigen sampling across epithelial barrier» and induction of mucosal immune responses / M.R. Neutra, E. Pringault, J-P. Krachenbugl U Annual Rev, Immunol, 1996, - Vol. 14. - P. 275-300,
109. Palma-Carlos, A, Immunomodulation with bacterial extracts in respiratory diseases / A, Palma-Carlos, M. Palma-Carlos // Lung, 1990. - Vol. 168. -P, 732-773,
110. Paupe, J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (ÖM-S5 BV) for upper respiratory infections / J. Paupe U Respiration. 1991. - Vol. 58. - P, 150-154,(142)
111. Resistente of adults to challenge with influenza A wild-type virus after receiving live or inactivated virus vaccine / M L, Clements et al,. // J. Clin. Microbiology. -1986. VoL 23. - P, 73-76,
112. Production of cytotoxic factor for oligodendrocytes by stimulated astrocytes / D.S. Robbins et ftf-1 II J- Immunol. 1989. - Vol, 139, - P, 2593-2597.
113. Protvinsky, R. Infektabwehr im Respirationstrakt / R. Protvlnsky H Ilippokrates 1975. - Bd. 46. - P. 375-384.
114. Recurrent respiratory infections in childhood: expirence with a bacterial ribosomes (immucytal) / A. Fiocet et al.J // J. of Int. Med. Res. 1990. -Vol. 18.-P. 50-60.
115. Scott, G.B. Perinatal HIV-I infection: diagnosis and management / G,B. Scott it Clin. Obsi. Gynecol. 1989. - Vol. 32, №3. - P. 477-487.
116. Strategies for the induction of Immune responses at mucosal surfaces making use of cholera toxin В subunit as immurvogen carrier and adjuvant / G Holmgren Jet al. II Am. J, Trap. Med Hyg, 1994. - Vol. 50, №5.-P. 42-54.
117. Taubman, M.A. Significance of salivary antibody in dental diseases / M.A. Taubman, DJ. Smith H Annal of the N.-Y. Acad, of Sciences. 1995. - Vol. 694.-P. 203-215.
118. The mucosal immune system; from fundamental concepts to vaccine development / JJL McGhee et al. // Vaccine. 1992. - № 10. - P. 75-88.
119. Watanabe, N, Induction of antigen-specific IgA-forming cells in the upper respiratory mucosa / N. Waumabe, 1L Kato, G- Mogi // Ann. Otol. Rhino!. lajyngol. 1989. - Vol. 98, X? 7. - P. 523-529,
120. Wybran, J. Activation of natural killer cells and cytokine production in humans by bacterial extracts (OM-85 BV) / J, Wybran, M, Libin, L Schandene // Lung. 1990. - P. 720-725,