Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Клинико-иммунобиологическая оценка эффективности Фитомикса-40 в комплексном лечении распространенного рака желудка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Чулкова, Светлана Васильевна :: 2006 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные представления о раке желудка.
1.2. Проблема лечения распространенного рака желудка.
1.3. Растительные адаптогены при злокачественных новообразованиях.
1.3.1. Протекторные (стресс-регулирующие) свойства адаптогенов.
1.3.2. Адаптогены - профилактические средства в онкологии.
1.3.3. Антиоксидантные эффекты адаптогенов.
1.3.4. Иммуномодулирующие свойства адаптогенов при опухолевом процессе.
1.3.5. Адаптогены - неспецифические регуляторы экспрессии молекул адгезии.
1.3.6. Поиск новых адаптогенов и возможности использования комплексных фитопрепаратов.
1.4. Медико-биологические исследования комплексного фитоадаптогена "Фитомикс-40".
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика больных раком желудка.
2.2. Дозы и режим приема препарата «Фитомикс -40».
2.3. Лабораторные методы исследования.
2.3.1. Материалы исследования
2.3.2. Определение гормонального статуса.
2.3.3. Определение уровней опухолевых маркеров
С А 19-9 и РЭА.
2.3.4 Определение иммунного статуса
2.3.5. Определение интерфероногенной активности Фитомикса-40 in vitro.
2.3.6. Определение состояния антиоксидантной системы и степени эндогенной интоксикации.
2.4. Статистическая обработка данных.
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение.
3.1. Исследование влияния Фитомикса-40 на интерфероногенез лимфоцитов крови больных распространенным раком желудка in vitro.
3.2.Коррекция иммунологических показателей больных распространенным раком желудка препаратом "Фитомикс-40".
3.3. Исследование воздействия Фитомикса-40 на антиоксидантный статус у больных распространенным раком желудка.
3.4. Изучение влияния Фитомикс-40 на уровень кортизола у больных распространенным раком желудка.
3.5. Изучение влияния ФМ-40 на уровень опухолеассоциированных антигенов РЭА, СА 19-9 у больных распространенным раком желудка.
З.б.Отдаленные результаты лечения больных распространенным раком желудка
Введение диссертации по теме "Онкология", Чулкова, Светлана Васильевна, автореферат
Рак желудка (РЖ) в нашей стране занимает 2-е место у мужчин и 3-е у женщин: ежегодно заболевает 46 тыс. человек, а одногодичная летальность составляет 56% [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005]. Подавляющее большинство пациентов поступает на лечение с генерализованными формами опухолевого процесса, которым выполняются паллиативные операции. Это отражается на отдаленных результатах лечения: 5 лет наблюдения переживает не более 5 % пациентов [Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., 2004]. Продолжительность жизни больных распространенным РЖ, по данным разных авторов, составляет в среднем 4-6 мес. [Тюляндин С. А., 2003; A.M. Гарин, 2005; Н.И. Переводчикова, 2005; A.D. Roth, J.A. Ajani, 2003]. В лечении РЖ используются комбинации хирургического и химиотерапевтического методов. Несмотря на достигнутые успехи, эффект лечения нестоек, ремиссии кратковременны.
Исследования последних лет показали, что онкология нуждается в средствах, повышающих неспецифическую сопротивляемость организма, направленных на регуляцию стрессорного синдрома, вызванного современными методами лечения опухолевых заболеваний, уменьшение осложнений химиотерапии, улучшение качества жизни и ее продление после специфического лечения. В решении этой проблемы несомненный интерес представляют фитоадаптогены. Накоплен богатый экспериментальный и клинический материал, свидетельствующий о лечебно-профилактических свойствах отдельных адаптогенов в отношении онкологических заболеваний [Яременко К.В., Пашинский В.Г., 2003; Kim H.S., Lee Е.Н., 2004]. Действие их направлено на различные защитные системы организма, в том числе на ослабление токсического влияния специфической терапии на организм и усиление ее противоопухолевой эффективности [Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., 2000; Davydov М., Krikorian А., 2000; Kelly G.S., 2001; Kucinskaite A. et al., 2004]. Показано, что под влиянием адаптогенов на поверхности опухолевых клеток увеличивается экспрессия молекул адгезии, которые служат лигандами для эффекторов иммунитета, что в конечном итоге приводит к стимуляции иммунологической реактивности организма онкологического больного [Бочарова О.А., Барышников А.Ю., 2005; Anoja S. A., Ji A. W., Chun-Su Y., 1999; Xu А. Н., Chen Н. S., Sun В. С., 2003; Zeng X.L., Tu Z.G., 2004].
Комплексный препарат Фитомикс-40 (ФМ-40) разработан в ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. В его состав препарата входит 40 растительных экстрактов, включая-адаптогены. [Патент РФ №2099410 от 20.12.1997]. При изучении фотохимического состава ФМ-40 выявлено содержание широкого спектра биологически активных соединений, в том числе панаксозидов, аралозидов, элеутерозидов, флавоноидов, салидрозида, схизандрина, арбутина, рутина, глицирризиновой кислоты, урсуловой кислоты, олеаноловой кислоты, бетулина, витаминов, полифенолов и др. В экспериментальных исследованиях показаны такие свойства ФМ-40, как практическая безвредность [Бочарова О.А., Карпова Р.В. и др., 1999], антиоксидантная [Bocharova О.А., Kucheryanu V.G. et al., 1998], антиметастатическая и иммуномодулирующая активности [Bocharova О., Serebriakova R. et al., 1997], радиопротекторный эффект [Бочарова О.А., Щеголева Р.А. и др., 2002; Знаменский В.В., Щеголева Р.А. и др., 2004]. При клиническом изучении показан высокий лечебный эффект в отношении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин пожилого возраста и предракового заболевания - лейкоплакии слизистой оболочки полости рта, а также выявлены наиболее эффективные дозы применения ФМ-40 [Бочарова О.А., Чекалина Т.Л. и др., 2003; Бочарова О.А., Матвеев В.Б. и др., 2004; Пожарицкая М.М., Бочарова О.А., 2004]. Полученные эффекты коррелируют с иммуномодулирующим, в том числе интерфероногенным и адгезиогенным, а также антиоксидантным, антимутагенным и гормономодулирующим влиянием фитоадаптогена.
Цель исследования - коррекция иммунобиологических показателей (иммунного и антиоксидантного статуса, уровня гормона кортизола и опухолеассоциированных маркеров) с помощью ФМ-40 и оценка его эффективности в комплексном лечении больных распространенным РЖ.
Задачи исследования
1. Исследовать влияние ФМ-40 на интерфероногенез лимфоцитов больных распространенным РЖ in vitro.
2. Определить воздействие ФМ-40 на показатели иммунного, антиоксидантного статуса и уровня гормона кортизола у больных распространенным РЖ.
3. Изучить влияние ФМ-40 на уровни онкомаркеров РЭА, СА 199 у больных распространенным РЖ. '
4. Оценить возможность использования фитоадаптогена в комплексной терапии у больных распространенным РЖ, прошедших хирургическое лечение, а также хирургическое лечение с последующей полихимиотерапией.
Научная новизна
Впервые показано иммуномодулирующее, в том числе интерфероногенное и адгезиогенное, а также антиоксидантное и антистрессорное действие ФМ-40 в комплексном лечении больных распространенным РЖ.
Впервые выявлена коррекция уровня онкомаркера СА 19-9 у больных распространенным РЖ под воздействием ФМ-40.
Впервые определено влияние специфического лечения с использованием ФМ-40 на уровень выживаемости больных распространенным РЖ.
Впервые установлено отсутствие индивидуальной резистентности к комплексному фитоадаптогену у больных распространенным РЖ.
Впервые показано значение коррекции выявленных нарушений иммунобиологических показателей при использовании комплексного фитоадаптогена для повышения эффективности комплексного лечения больных распространенным РЖ.
Научно-практическая значимость работы
Научно обоснована возможность применения ФМ-40 для ослабления токсического влияния на организм специфической терапии распространенного РЖ.
Коррекция иммунобиологических показателей ФМ-40 способствует проведению большего числа курсов полихимиотерапии и повышению выживаемости больных распространенным РЖ.
Наличие у препарата иммуномодулирующей (в том числе интерфероногенной и адгезиогенной), антиоксидантной, антистрессорной, активности, а также способности снижать уровень маркера С А 19-9 оправдывает его использование для коррекции иммунобиологических показателей в комплексном лечении больных распространенным РЖ.
Показанное отсутствие индивидуальной резистентности к ФМ-40 устраняет проблему индивидуального подбора препарата. Последнее расширяет перспективы его применения в связи с преимуществом перед другими иммуномодуляторами.
Выявленная взаимосвязь изменений иммунобиологических показателей и выживаемости может служить основанием для включения ФМ-40 в схему комплексного лечения больных распространенным РЖ. N
Полученные результаты являются основанием для проведения новых исследований ФМ-40 при опухолях других локализаций.
Клиническая часть работы проведена на базе хирургического отделения абдоминальной онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. Лабораторные исследования проведены в лаборатории иммунофармакологии (зав. лаб. - д.б.н. О.А. Бочарова), лаборатории медицинской биотехнологии (зав. лаб. - д.м.н. П.К. Иванов), клинико-диагностической лаборатории (зав. лаб. - д.м.н. Г.Н. Зубрихина) ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. Влияние ФМ-40 на интерфероногенез лимфоцитов больных распространенным РЖ in vitro определяли в отделе интерферонов и цитокинов НИИ ЭиМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (зав. отделом - акад. РАМН Ф.И. Ершов).
Основные положения, выносимые на защиту
ФМ-40 проявляет антиоксидантное, иммуномодулирующее, - в том числе интерфероногенное и адгезиогенное действие, а также снижает уровень гормона кортизола и онкомаркера С А 19-9 в крови больных распространенным РЖ.
Использование ФМ-40 в комплексном лечении больных распространенным РЖ способствует продлению жизни и улучшению ее качества.
Связь диссертационной работы с планом основных научных работ
Исследования выполнялись в рамках плана РАМН по темам: "Коррекция адгезионных взаимодействий в предопухолевом процессе многокомпонентной фитомикстурой" (№ Гос. Регистрации - 01.99.00 11385) и "Природные модификаторы противоопухолевых реакций в онкологии. Коррекция иммунобиологической реактивности организма при опухолевом процессе комплексным фитоадаптогеном" (№ Гос. Регистрации - 01.02.0 412074). Работа поддержана ассигнованиями из Федерального бюджета по индивидуальным проектам: "Разработка растительного адаптогена для лечения предопухолевых патологий" (20022003 гг.) и "Определение чувствительности иммунной системы больных раком желудка IV стадии к терапии фитоадаптогеном" (2004 г.) в рамках обеспечения финансирования важнейших народнохозяйственных программ от Министерства образования и науки Российской Федерации.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на:
- Европейской конференции по цитокинам, 2003;
- Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2004;
III Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 2004;
Российской научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии», Томск, 2004
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунобиологическая оценка эффективности Фитомикса-40 в комплексном лечении распространенного рака желудка"
ВЫВОДЫ
1. У больных раком желудка на поздних стадиях заболевания в крови показано снижение иммунологических показателей (CD3+ и CD4+ лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, CD20+, CDllb+, CD 16+ клеток), усиление свободнорадикальных процессов, повышение уровня гормона кортизола и концентрации опухолеассоциированных маркеров РЭА, СА 19-9 в сыворотке крови.
2. Применение Фитомикса-40 вызывало коррекцию показателей иммунного статуса у большинства больных распространенным раком желудка: увеличение числа Т клеток (CD3+, CD4+ лимфоцитов); иммунорегуляторного индекса (CD4/ CD8); числа В клеток (CD20+ лимфоциты); CD25+, CD16+, CD11Ь+ и CD18+ клеток.
3. Выявлена интерфероногенная активность Фитомикса-40 у больных распространенным раком желудка, а также отсутствие резистентности к препарату у 100% контингента пациентов.
4. Фитомикс-40 оказывал положительное влияние на систему антиоксидантной защиты у больных распространенным раком желудка, которое выражалось в снижении содержания малонового диальдегида, а также нормализации активности ферментов глютатионтрансферазы, супероксиддисмутазы и каталазы.
5. Под влиянием Фитомикса-40 у больных распространенным раком желудка уровень гормона кортизола в сыворотке крови снижался.
6. При использовании Фитомикса-40 у больных распространенным раком желудка концентрация в сыворотке крови опухолеассоциированного антигена СА 19-9 снижалась, маркера РЭА достоверно не изменялась.
7. Применение комплексного фитоадаптогена "Фитомикса-40" у больных распространенным раком желудка позволило увеличить число курсов проводимой полихимиотерапии по схеме ELF в среднем с 2,2 до 3,8 курсов/чел., продолжительность жизни пациентов с 5,4 мес. до 14,3 мес. Продолжительность жизни больных, получивших только хирургическое лечение на фоне приема Фитомикса-40, составила 15,1 мес. (по сравнению с 6,3 мес. в контроле).
Практические рекомендации
1. В терапии РЖ целесообразно использование "Фитомикс-40".
2. Рекомендовано применять "Фитомикс-40" в до- и послеоперационном периоде, а также в качестве препарата, дополняющего противоопухолевую полихимиотерапию по следующей схеме: per os 15 мл препарата (+ 5 мл воды) за 15-20 минут до еды 3 раза в день. Курс приема составляет 1,5 месяца. Пациентам проводится не менее 3-х курсов с 2-недельными перерывами между ними. С каждым последующим курсом доза препарата увеличивается на 5 мл в день. Рекомендуется перед проглатыванием держать его во рту в течение 5-10 минут.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Чулкова, Светлана Васильевна
1. Агеенко А. И. Новая диагностика рака: теория, диагностика, лечение, реабилитация. М.: Медицина XXI, 2004. -408 с.
2. Базин И. С., Химиотерапия диссеминированного рака желудка.// Автореф., к. м. н. М. -1996 г.
3. Белохвостов А. С., Румянцев А. Г. Онкомаркеры: молекулярно генетические, иммунохимические, биохимические анализы. М.: МАКС Пресс, 2002. -84с.
4. Белявская В. А., Вардосанидзе К. В., Гервас П. А., Чердынцева Н.
5. B., Орешкова С. Ф., Воевода М. И. Генетический статус р53 опухолевых клеток при раке-желудка. // Петровские чтения 2005. Тезисы Российской'конференции по фундаментальной онкологии.1. C.-П.,2005 -с. 1.
6. Бердов Б. А., Скоропад В. Ю., Пахоменко К.В., Хичева Г.А. Комбинированное лечение рака желудка с предоперационным и интраоперационным облучением. Практическая онкология. М-2001.-№3(7).-С. 35-43.
7. Березкин Д. П., Филатов В. Н., Екимов В. И. // Вопр. онкологии. -1989--№ 5.-С. 305—312. •
8. Березов Ю. Е. Хирургия рака желудка. — М., 1976.
9. Блохин И. Я., Клименков А. А., Плотников В. И. Рецидивы рака желудка.—М., 1981.
10. Болюх Б. А. Пути повышения эффективности хирургиче-ского лечения рака желудка: Автореф. дис. канд. мед. на-ук. М, 1992.
11. Бондарь Г. В., Думанский Ю. В., Семикоз И. Г. // Междуна-род, мед. журн. 1997. - № 3. - С. 48-50.
12. Бочарова О. А., Барышников А. Ю. Фитоадаптогены в онкологии. М.: 2005. «ЗооМедВет». - С. 139.
13. Бочарова О.А. // Композиция ингредиентов для препарата Фитомикс-40. Патент РФ № 2099410. 1998. - 5 с.
14. Бочарова О.А. Адгезивные взаимодействия в биологии рака // Вестн. РАМН. 2002. - № 1. - С. 22-25.
15. Бочарова О.А. Композиция ингредиентов для препарата Фитомикс-40. Бочарова О.А., Лыженкова М.А., Куренная О.Н. и др. Способ биологического контроля комплексного фитоадаптогена // Бюлл. экспер. биол. 2003. - Т. 136, №12. - С. 694-696.
16. Бочарова О.А., Карпова Р. В., Голубева В. А., Касаткина Н. Н., Куренная О.Н., Бочаров Е. В. Токсикологическое изучение препарата Фитомикс-40. // Гигиена и санитария. 1999 - №6. - С. 60-63.
17. Бочарова О.А., Куренная О.Н. Косиков К.В., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б., Зацепина Г.Н. Способ биологического контроля фитоадаптогенов. Патент № 2062300.- 1996.
18. Бочарова О.А., Куренная О.Н., Косиков К.В., Серебрякова Р.В.,
19. Бодрова Н.Б., Зацепина Г.Н. // Способ биологического контроля адаптогенов. Патент РФ № 2062300. 1996. - 10 с.
20. Бочарова О.А., Куренная О.Н., Серебрякова Р.В. и др. Новый способ биологического тестирования препаратов адаптогенов // Биотехнология. 1993. - № 8. - С. 28-34.
21. Бочарова О.А., Лыженкова М.А., Мезенцева М.М. и др. Фитоадаптоген для ■ профилактической онкологии: иммунобиологические критерии состава // Бюлл. экспер. биол. -2003. Т. 136, №12. - С. 670-673. патент № 2099410. - 1998.
22. Бочарова О.А., Лыженкова М.А., Мезенцева М.М. и др. Фитоадаптоген для профилактической онкологии: иммунобиологические критерии состава // Бюлл. экспер. биол. И медицины.- 2003. Т. 136, №12. - С. 670-673.
23. Бочарова О.А., Матвеев Б.П., Барышников А.Ю. и др. Влияние экстракта Rhodiola rosea на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря у людей // Урол. и нефрол. 1995. - № 2. - С. 4647.
24. Бочарова О.А., Матвеев Б.П., Барышников А.Ю. и др. Влияние экстракта Rhodiola rosea на частоту рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря у людей // Урол. и нефрол. 1995. - № 2. - С. 4647.
25. Бочарова О.А., Матвеев В.Б., Карпова Р.В., Аксенов А.А., Лыженкова М.А. // Эффективность комплексного фитоадаптогенапри лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы Андрология и генитальная хирургия. - 2004. - № 4.
26. Бочарова О.А., Пожарицкая М.М., Чекалина Т.Л. Возможности повышения эффективности комплексного лечения больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта при использовании растительного препарата Фитомикс-40. Стоматология, 2003. - №3. -С. 123-136.
27. Бочарова О.А., Серебрякова Р.В., Бодрова Н.Б. и др. Профилактический эффект Rhodiolae roseae на спонтанное опухолеобразование в печени у высокораковой линии мышей // Вестн. РАМН. 1994. - № 5.- С. 41-43.
28. Бочарова О.А., Щеголева Р.А., Лисина Н.И., Лыженкова М.А., Касаткина Н.Н. Изучение радиопротекторного действияфитомикстуры на мышах. // Российский биотерапевтический журнал. 2002.- №2. -т.1.- С. 152.
29. Василенко И. В., Садчиков В. Д., Галахин К. А. и др. Предрак и рак желудка: этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз. -К.: Книгаплюс,2001-С.9-54.
30. Вашакмадзе Л. А., Бутенко А. В., Пикин О. В., Результаты паллиативных операций при раке желудка.// Российский онкологический журнал. -2000г. №5 - С. 32-35.
31. Вашакмадзе Л. А., Пикин О. В., Место паллиативных операций в лечении распространенного i рака желудка: современное состояние проблемы.// Российский онкологический журнал. -2000 г. №5. - С. 47-51. .
32. Возможности лекарственного лечения больных раком же-лудка с метастазами в печень / Рошин Е. М., Комов Д. В., Егоров Г. Н. и др. -СПб, 1995.-С. 203-204.
33. Ганцев Ш. X., Мунасыков Ф-Р.//Паллиатив, мед. и реабил. 1996. -№ 1.-С. 13-15.
34. Гарин А. М. Вклад лекарственной терапии в повышение общей выживаемости онкологических больных. IX Российский Онкологический Конгресс- М. - 24-25 ноября 2005. -http://www.rosoncoweb.ru/library/congress/09/index.htm
35. Герасев В. В. Место паллиативной резекции в лечении больных распространенным раком желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М, 1984.
36. Герасев В. В. Место паллиативной резекции в лечении больных распространенным раком желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1984.
37. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. // Общие механизмы токсического действия. М. - 1986. - 279 С.
38. Голубева В.А., Бочарова О.А., Карпова Р.В., Бочаров Е.В. Токсикологическое изучение препарата Фитомикс-40 // Гиг. и сан. -1999.-№5.-С. 60-61.
39. Голубева В.А., Бочарова О.А., Карпова Р.В., Касаткина Н.Н., Куренная О.Н., Бочаров Е.В. // Токсилогическое изучение препарата Фитомикс-40. Гигиена и санитария. 1999. - №6. - С.60-63.
40. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П.- Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований. Томск: изд-во Томского ун-та. - 2000. - 129, С.
41. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. и др. // Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях. — Биохимия. 2001. -Т. 66.-№2.-С. 273-278.
42. Грибель Н.В., Пашинский В.Г. Влияние смеси некоторых лекарственных растений на рост перевиваемых опухолей у мышей /
43. В сб.: Актуальные вопросы онкологии. — Кемерово, 1987. С. 163164.
44. Гурцевич В.Э. Герпесвирусы: вирус Эпштейна-Барр в кн. Канцерогенез М.: Научный мир, 2000 - С.204.
45. Давыдов М. И. Онкохирургия: эволюция и перспективы. // Врач. М.: 2004-№11-С. 4-7. .
46. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году. М.: Медицинское информационное агенство. -2003. - С. 95-97, 223-224.
47. Давыдов М. И., Аксель Е.М., Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. М. - 2004.
48. Давыдов М. И., Баймухамедов А. А., Стилиди И. С. и др. // Анналы хир.- 1997.-№3.-С. 46-49.
49. Давыдов М. И., Киселевский М. В., Титов К. С., Тер-Ованесов М. Д. Перспективы адаптивной иммунотерапии радикально оперированного рака желудка. М. 2003 - С. 92-96.
50. Давыдов М. И., Неред С. Н., Клименков А. А. Современные представления о возможностях интраперитонеальной химиотерапии при раке желудка. // Вестник Российского Онкологического Научного Центра имени Н.Н. Блохина РАМН. 2004. - №3. - С. 1016. . . „
51. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка. // Современная онкология. -2000. Том 2. - N1. - С. 4-10.
52. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Полоцкий Б. Е., Туркин И. Н. Рак желудка. // Энциклопедия клинической онкологии. М. -2004 С. 223-238.
53. Давыдов М. И. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. -№1.-С. 35-38.
54. Джанашия Е. А. Диагностическое и прогностическое значение повышения уровня карбогидратного антигена СА 19-9. дисс. к.м.н. 2001,www.nauka.vkpk.ru
55. Заридзе Д. Г. Эпидемиология и этиология злокачественных заболеваний в кн. Канцерогенез.-М.: Научный мир, 2000.-С.26-30, 34-56. ,
56. Зарядьева Е.А., Жордания К.И., Травников М.Е. Применение адаптогенов в комплексной терапии больных раком яичников // Сборник докладов I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 1996. -С. 455.
57. Звездин В. П. Паллиативные гастрэктомии в лечении рака желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1982.
58. Зенков Н.К. Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. // Окислительный стресс.-М.- 2001.-343 С.
59. Знаменский В.В., Щеголева Р.А., Лисина Н.И., Бочарова О.А. Изучение противолучевой активности многокомпонентной фитомикстуры (ФМ-40) в опытах на собаках. // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -Москва.- 2004. С. 789.
60. Зырянов Б. Н., Тузиков Ю. В., Мурованная С. Г., Афанасьев С. Г. Паллиативное комбинированное лечение рака желудка IV стадии. // Проблемы паллиативной помощи в онкологии. том 1-2. — 2002. — С. 321-322.
61. Зырянов Б. Н., Коломиец А. С, Тузиков С. А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное ле-чение, реабилитация.—Томск, 1998.
62. Кадагидзе З.Г., Заботина Т.Н., Короткова О.В. Особенности иммунологического статуса у онкологических больных // Мед. иммунология. 2002. - № 4. - С. 296-297.
63. Карасева В. В., Жерлов Г. К., Лазарев А. Ф., Миронова Е. Б., Жаркова О. В., Коробкин С. А., Демидов Л. В., Антипов С. А., Курилов К. С. Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка. // Российский онкологический журнал. -2004. С. 2830.
64. Клименков А. А., Тимофеев Ю. М. // Хирургия. — 1982. — № 5. С. 19-24.
65. Копнин Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены в кн. Канцерогенез.-М.: Научный мир, 2000.-С.86-87.
66. Кощуг Г. Д., Катиринич В. П., Донская А. Е. // Материалы 1 Съезда онкологов стран СНГ. — М., 1996. — Ч. 1. — С. 19-20.
67. Купин В.И., Иванов В.М., Сюткина Н.И. Возможности применения препаратов китайского лимонника и родиолы розовой в онкологии // Вестн. ОНЦ РАМН. 1992. - Т. 3 - С. 26-34.
68. Купин В.И., Летягин В.П., .Сюткина Н.И. Применение препаратов, полученных из растений семейства аралиевых (элеутерококк, женьшень, сапарал), в онкологии // Вестн. ОНЦ РАМН. 1992. - Т. 2.-С. 12-19
69. Купин В.И., Сорокин A.M., Полевая Е.Б. Некоторые аспекты иммуномодулирующего действия интерферона. — Томск: изд-во Томского ун-та, 1985. С. 13-14.
70. Кшивец О. М. // Вопр. онкол. 1991. - Т. 37, № 9-\0. -С. 907.-916.
71. Лазарев А. Ф., Шойхет Я. Н. Оптимизация методов хирур-гического и лекарственного лечения рака желудка. — Бар-наул, 1996.
72. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. - 2000. - № 7. - С. 58-71.
73. Летягин В. П. Современные возможности лечения рака желудка в свете отдаленных результатов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1980.
74. Лобанов С.Л., Клименков А.А., Патютко Ю.И. и др. Прочность межклеточного сцепления при раке желудка // Вопр. онкол. 1990. — №4.-С. 451-454.
75. Лукьянов В. М., Денисов Л. Е., Ушакова Т. И., Виноградова И. Н. И Хирургия. 1998. - № 3. - С. 41-43.
76. Лю М. Б., Подобед И. С., Едыгенова А. К., Лю Б. Н. Кислородно-перикисный механизм канцерогенеза и модификации ДНК. // Успехи современной биологии. 2005. -том 125 (2). -С. 179-186.
77. Маленков А. Г., Бочарова О. А., Модянова Е. А. Явление увеличения сил сцепления при межклеточном взаимодействии вэпителиальных тканях в раннем постнатальном периоде. Диплом № 330.-1988.
78. Мерабишвили В. М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге в 1994 г.: (заболеваемость, смертность, летальность, выживаемость): Стат. ежегодник ППР. — СПб, 1997.
79. Мерабишвили В. М. Онкологическая помощь населению. — СПб., 2001.
80. Мовчан К. Н., Ткаченко А. Н. // Клин. хир. — 1993. № 2— 6. - С. 30-32.
81. Модянова Е.А., Бочарова О.А., Маленков А.Г. Профилактическое действие контактинов-кейлонов на спонтанный канцерогенез у линейных мышей // Экспер. онкол. 1983. - № 3. - С. 39-42.
82. Мурованная Ю. В., Тихонов В. И. // Актуальные проблемы современной онкологии. — Томск, 1991. — Вып. 8. — С. 199-205.
83. Неред С.Н. Интраперитонеальная химиотерапия при раке желудка.// РМЖ 2002.- Том 10 № 14. http://www.rmi.ru / rmi/tlO/ п!4/ 594.htm
84. Пашинский В.Г. Растения в терапии и профилактике болезней // Томск: изд-во Томского ун-та, 1989. 208 С.
85. Переводчикова Н. И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М. - 2005. - С.704.
86. Петерсон Б. Е. Хирургическое лечение злокачественных опухолей. — М., 1976.
87. Поташев JI.B., Морозов В.П., Савранский В.М. и др. Выявление Helicobacter pylori при раке желудка// Вопр. онкол.- 1996.-N5 42(3).-С.30-32.
88. Разина Т.Г. Влияние экстрактов растительного происхождения на развитие стресс-реакций у мышей / В кн.: Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск: изд-во Томского ун-та, 1989. - Т. 2. - С. 141-142.
89. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П., Яременко К.В. Повышение избирательности действия цитостатиков циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопр. онкол. 1987. - Т. 33, № 2. - С. 80-84.
90. Сельчук В. Ю., Никулин М. П. Рак желудка.// Русский Медицинский Журнал. М 2003 Т. 11 -№ 26 - С.1441-1448.
91. Скоропад В. Ю., Бердов Б. А. Адъювантная химиотерапия и химиолучевая терапия операбельного рака желудка: современноесостояние проблемы. //Вопросы онкологии. М. -2004 том 50 №5 -С. 524-530.
92. Скоропад В. Ю., Бердов Б. А. Хирургическое лечение метастатического рака желудка.// Новые диагностические и лечебные технологии в онкологии // Материалы Российской научно-практической конференции. Томск. -2003 -С. 206.
93. Скулачёв В.П. // Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование гипотезы Вейсмана. - Биохимия. -1997. -Т. 62. - № 11. - С. 1394 - 1399
94. Трапезников И. Н., Двойрин В. В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 году. — М., 1996.
95. Тюляндин С. A. //Asco 2003: рак желудка. http://www.rosoncoweb. ru/library/asco/39/01/htm.
96. Удинцев С.М., Яременко К.В.> Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск: изд-во Томского унта, 1986.-С. 151-152.
97. Хван Ден Хак и др. Биологические модификаторы иммунитета в комплексной терапии онкологических больных // Материалы I Всесоюзного съезда иммунологов. Дагомыс, 1989. - 254 С.
98. Хвастунов Р. А. Пути улучшения результатов хирургического и комбинированного лечения рака желудка.// Дисс. д. м. н. Ростов-на-Дону. - 2000.
99. Чиссов В. И., Старинский В. В. Злокачественные новообразования в России в 1999 г. (заболеваемость и смертность). — М., 2000.
100. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник JI. В. Злокачественные новообразования в России в 1997 году. — М., 1999
101. Щепотин И. Б., Эванс С. Р. Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. Киев: Книга Плюс, 2000. -227 С.
102. Щербина М. Б., Хасилев О. И., Кудрявцева В. Е., Будзак И. Я. Современные направления неинвазивной диагностики заболеваний желудка, www.sgastro.com 2004 №1(15) - С. 1-9.
103. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. Томск: изд-во Томского ун-та, 1990. - 92 С.
104. Яременко К.В., Пашинский В.Г. Злокачественные опухоли: лечение и лекарственная профилактика. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 166 С.
105. Abraham S. С., Singh V. К., Yardley J. Н., Wu Т. Т. Hyperplastic polyps of the stomach: associations with histologic patterns of gastritis and gastric atrophy.// Am. J. Surg. Pathol. 2001. -Apr. - 25(4). -P. 500507.
106. Albert C. Clinical aspects of gastric cancer. In: Gastrointestinal cancers. Biology, diagnosis, and therapy, (Ristgi AX, Ed). Lippincott-Raven Publ., Phil.-NY, 1995, p. 197-216
107. Alexander H. R., Kelsen D. G., Tepper J. C. // Cancer: Principles and Practice of Oncology.— Philadelphia, 1997. —P. 1021-1054.
108. Alford D., Papadimitriou J. Cell adhesion molecules in the normal and cancerous mammary gland // Mammary Gland Biol Neoplasia. 1996. -Vol. 1 (2).-P. 207-218.
109. Anoja S. A., Ji A. W., Chun-Su Y., Ginseng Pharmacology, multiple constituents and multiple actions. // Biochemical Pharmacology. -1999. -Vol. 58-P. 1685-1693.
110. Antonioli D. A. Gastric carcinoma and its precursors. //Monogr pathol 1990,31:144.
111. Aoyagi K., Koufuji K., Yano W. I. et al. // Kurume Med. J. 2001. -Vol.48. N4.-P. 335-338.
112. Attele A., Zhou Y., Xie J. et al. Antidiabetic effects of Panax ginseng berry extract and the identification of an effective component // Diabetes. -2002. -Vol. 51, №6. -P. 1851-1858.
113. Baba H., Maehara Y, Inutsuka S. et al. //Am. J. Surg. — 1995 Vol. 169, N2.-P. 261-265.
114. Bartsch H., Ohshima H., Pignatelli В., Calmels S. Endogenously formed N-nitroso compounds and nitrosating agents in human cancer etiology. // Pharmacogenetics. 1992. - 2. -P. 272- 277.
115. Bendal L.J., Daniel A., Kortlepel K. et al. Bone marrow adherent layers inhibit apoptosis of acute myeloid leukemia cells // Exp. Hematol. 1994. -22 (13).-P. 1252-1260.
116. Bespalov V.G., Alexandrov V.A. et al. Chemopreventoin of mammary, cervix and nervous system cancirogenesis in animals using cultured
117. Panax ginseng drugs and preliminary clinical trials in patients with precancerous lesions of the esophagus and endometrium // J. Korean Med. Sci. 2001. - Suppl.16. - P. 42-53.
118. Bhattacharya S. K., Muruganandam A. V. Adaptogenic activity of Withania somnifera: an experimental study using a rat model of chronic stress. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2003. - 75 -P. 547- 555.
119. Blank C., Brown I., Kacha A. K., Markiewicz M. A., Gajewski T. F. ICAM-1 contributes to but is not essential for tumor antigen cross-priming and CD8+ T cell-mediated tumor rejection in vivo. // J. Immunol. 2005. - 174 (6). -P. 3416-3420.
120. Block К. I., Mead M. N. Immune system effects of echinacea, ginseng, and astragalus: a review. // Integr. Cancer Therapy, 2003. -2 (3) P.247-267.
121. Bocharova O., Kucheryanu V.G., Kryzhanovsky G.N. et al. Phitomix-40 antiparkinsonian and antioxydant activities // Proc. 2 World Meeting on Pharmaceutics Biopharmaceutics Parmaceutics Technology. Paris, 1998. - P. 1116-1117.
122. Bocharova O., Serebriakova R.,.Philipova T. et al. The ferst in vitro and in vivo trials of the phytomixture for anti-cancer treatment // Farmacevtski vestnik. 1997. - Vol. 48. - P. 414-415.
123. Bocharova O., Serebriakova R., Philipova T. et al. The ferst in vitro and in vivo trials of the phytomixture for anti-cancer treatment // Farmacevtski vestnik. 1997. - Vol. 48. - P. 414-415.
124. Bouche О., Lagarde S. Stomach cancer. // Rev. Prat. 2005- Jan. 31-55(2)-P. 123-30.
125. Branichi J., Ying-kit Law S., Manson F. et al. // Arch. Sura. 1998. -Vol. 133, N3.-P. 316-322. .
126. Burke A. P., Yen В., Shekitka К. M., Sobin L. H. Lymphoepithelial carcinoma of the stomach with Epstein-Barr virus demonsrated by polymeras chain reaction. // Mod. Pathol. 1990. - 3. -P. 377-780.
127. Cai Y., Luo Q., Sun M., Corke H. Antioxidant activity and phenolic compounds of 112 traditional Chinese medicinal plants associated with anticancer. // Life Sci., 2004. -.74(17). P. 2157-2184.
128. Chan P., Tomilinson B. Antioxidant effects of Chinese traditional medicine: focus on trilinolen isolated from the Chinese herb sanshi (Panax ginseng) // J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 40, № 5. - P. 457461.
129. Chao Y., Teng H. C, Hung H. C. et al // Jpn. J. Clin. Oncol. 2000 -Vol. 30, N3.-P. 122-125.
130. Chiang L. C., Ng L. Т., Chiang W., Chang M. Y., Lin С. C. Immunamodulatory activities of flavonolds, monoterpenoids, triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of Plantago species. // Planta Med. 2003. - 69 (7). - P. 600-604.
131. Chow L. W., Lim В. H., Leung S. Y. etal. //Aust. N. Z. J. Surg 1995. -Vol. 65, N10.-P. 719-723.
132. Cocconi G., Carlini P., Gamboni A. etal. PELF is more active than FAMTX in metastatic gastric carcinoma (MGC) // Proc. ASCO-2001. -Vol. 20. (Abstract 501).
133. Cullinan S., Moertel C., Fleming T. et al. A comparison of three chemotherapeutic regimens in the treatment of advanced pancreatic and gastric carcinoma//JAMA. 1985. - Vol. 253. - P. 2061-2067.
134. Davydov M., Krikorian A. // Eleutherococcus senticocus as an adaptogen: a closer look. J. Ethnopharmacol. — 2000. Vol. 72. — N3. -P.345-393.
135. Di Lauro L., Belli F., Arena M. G., Carpano S., Paoletti G., Giannarelli D., Lopez M. Epirubicin, cisplatin and docetaxel combination therapy for metastatic gastric cancer. // Ann. Oncol. 2005 Jun - 14; Epub ahead of print.
136. Doglietto G., Pacelli F., Caprino P. et al. //Am. Surg. 1999. -Vol. 65 -№4.-P. 352-355.
137. Edelman G.M. Cell adhesion molecules in the regulation of animal form and tissure pattern // Ann. Rev. Cell Biol. 1986. - Vol. 2. - P. 81-116.
138. Edelman G.M. Topobiology // Sci. American. 1989. - № 7. - P. 24-32.
139. Egashira Yutaro, Tadakazu Shimoda, and Masahiro Ikegami. Mucin histochemical analysis of minute gastric differentiated adenocarcinoma. // Pathology International 1999 - 49 - P. 55-61.
140. Eurogast. An international association between Helicobacter pylori infection and the gastric cancer. // Lancet 1993 - 341 -P. 359-362.
141. Fondevila C., Metges J. P., Fuster J. p53 and VEGF expressions are independent predictors of tumour recurrence and survival following curative resection of gastric cancer // Brit. J. Cancer. -2004. Vol. 90. -P. 206-215.
142. Former J., Lanwers C., Thaler H. et al. 11 Cancer. — 1994. Vol. 73 -N l.-P. 8-14.
143. Fujimoto S., Shresthak R., Kokubu M. et al. // Ann. Surg. 1990. - Vol. 212-NS.-P. 592-596.
144. Fujimoto S., Takahashi M., Mutou T. et al. // Anticancer Res. 1997. -Vol. 17 - N IB. - P. 689-694,
145. Fujimoto S., Takahashi M.5 Mutou T. et al. // Cancer. — 1997. Vol. 79 -N5.-P. 884-891.
146. Gagandeep Dhanelakshmi S., Mrondlz E., Rao A. R., Kale R. K. Themopreventive effects of Cuminum cyminum inchemicallv induced forestomach and uterine cervix tumors in murine model systems. // Nutr. Cancer. 2003. - 47 (2). - P. 171-80.
147. Genda Т., Sakamoto M., Ichida T. et al. Loss of cell-cell contact is induced by integrin-mediated cell-substratum adhesion in highly-motile and highly-metastatic hepatocellular carcinoma cells // Lab. Invest. -2000. Vol. 80, № 3. - P. 387-394.
148. Gho Y.S. Angiogenic activity of human soluble intercellular adhesion molecule-1. // Cancer Res.- 1999. Oct 15.
149. Goldstone A. R., Quirket P., Dixon M.F. Helicobacter pylori infection and gastric cancer. // J. Pathol. 1996 - 179 -P. 129-137.
150. Gotoda Т., Sasako M., Ono H., Katai H., Sano Т., Shimoda T. Evaluation of the necessity fort gastrectomy with lymph node dissection for patients with submucosal invasive gastric cancer. // British Journal of Surgery 2001 - 88. - P. 444^449.
151. Gotoda Т., Yanagisawa A., Sasako M., Ono H., Nakanishi Y., Shimoda Т., Kato Y. Incidence in lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers. // Gastric Cancer. 2000 - 3 - P. 219-225.
152. Graham S., Haughey В., Marshall J. et al. Diet in the epidemiology of gastric cancer. // Nutr. Cancer. 1990 - 13 - P. 19-34.
153. Guillemin F., Conroy T. // Ann. Chir. 1994. - Vol. 48 - N 4. - P. 312.319.
154. Hallissey M., Alium W., Roginski C. // Cancer. — 1988. -Vol. 62. P. 440-444.
155. Hallissey M., Dunn J. A., Ward L. C., Allum W. H. The second British stomach cancer group trial of adjuvant radiotherapy or chemotherapy in respectable gastric cancer five-year follow-up // Lacet. 1994. -Vol. 343. -P. 1309-1312.
156. Hasegawa H., Suzuki R., Nagaoka T. et al. Prevention of the growth and metactasis of murine melanoma through enhanced natural-killer cytotoxity by fatty acid-conjugate of protopanaxatriol. // Biol. Pham. Bull. 2002. - Vol. 25 -№ 7. - P. 861-866.
157. Hilton D. A., West K. P., c-erB-2 oncogen product expression and prognosis in gastric carcinoma. // J. Clin. Pathol. 1992. -45. -P. 454456.
158. Hultgvist M., Hegbrant J. et al. // Plasma concentraitions of vitamin C, vitamin E and/or malondialdehyde is markers of oxygen free radical production during hemodialisis. // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 47. - N 1.-P. 37-46.
159. Hundahl S. A., Menck H. R., Mansour E. G. et al. The national cancer data base report on gastric carcinoma. // Cancer. -1997. 80. - P. 23332341.
160. Hunstman G. David, Carneiro F., Lewis F. R.et al. Early gastric cancer in young, asymptomatic carriers of germ-line E-cadherin mutations. // The New England Jornal of Medicine. 2001. - N 25 - Vol. 344 -P. 1904-1909. . . > .is 1
161. Ikeguchi M., Kondou O., Oka A.et al. Effects of continuous hyperthermic peritoneal perfusion on prognosis of gastric cancer with serosal invasion. // Europ. J. Surg. 1995. - Vol. 161. - P. 581-586.
162. Ilyas M. Adhesion molecules expression in breast cancer: the phoenix in tumour metastasis? // J. Pathol. 2000. - Vol. 190 - №1. - P. 3-5.
163. Inoue S. Recent observation in the epidemiology of gastric cancer in Japan. // 4th International gastric congress New York, New York, U. S. A. April 30 -May 2, 2001. P. 63-67.
164. Ivaska J. Adhesion receptors and cell invasion: mechanisms of integrin-guided degradation of extracellular matrix. // Cell Mol. Life Sci. 2000. -Vol. 57-№ 1. -P. 16-24.
165. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese Classification of Gastric Carcinoma 2nd English Edition. // Gastric Cancer -1998 - No. 1 - P. 10-24
166. Jin R., Wan L.L., Mitsuishi T. et al. Immunomodulative effects of Chinese herbs in mice treated with anti-tumor agent cyclophosphamide // Yakugaku Zasshi. 1994. - Vol.,114 -№ 7. - P. 533-538.
167. Kaibara N., Litsuka Y., Kimura A. et al. Relationship between area of serosal invasion and prognosis in patients with gastric cancer. // Cancer (Philad.). 1989. -Vol. 60. - P. 136-139.
168. Kajwara K., Jshikawa H., Ahama F. el al. // J. Jap. Soc. Cancer Ther. -1995. Vol. 30. - N 2i - P. 378.
169. Karpeh M.S., Kelsen D.P., Tepper J.E. Cancer of the Stomach. // Cancer: Principles and Practice of Oncology. — New-York: Lippincott Williams & Wilkins.-2001. -P. 1092-1126.
170. Kawaguchi T. Cancer metastasis: characterization and identification of the behsvior of metastatic tumor cell and the adhesion molecules, including carbohydrates. // Curr. Drug. Targets. Cardiovasc. Haematol. Disord. 2005. - 5 (1). -P. 39-64.
171. Kelly G. S. Rhodiola rosea: a possible plant adaptogen. // Altern. Med. Rev. 2004. - 24 (9). - P. 633-655.
172. Kelsen D., Atiq O., Saltz L. et al. FAMTX (fluorouracd, methotrexate, Adriamycin) is as effective.1 and less toxic than EAP (etoposide, Adriamycin, cisplatin): a random assignment trial in gastric cancer. // Proc ASCO. 1991. -.VoLlO.,- P. 137.
173. Keum Y. S., Han S. S., Chun K. S. et al.; Inhibitory effects of the ginsenoside Rg3 on phorbol ester-induced cyclooxygenase-2 expression, NF-kappaB activation and tumor promotion. Mutat. Res. -2003, Feb-Mar -523-4-P. 75-85
174. Kikuchi S., Tsukamoto H., Mieno H. et al. // Hepato-Gastroen-terology.- 1998. Vol. 45 - N 20. - P. 592-596.
175. Kim H.S., Lee E.H. et al. Effects of ginsenosides Rg3 and Rh2 on the proliferation of prostate cancer cells. // Arch. Pharm. Res. 2004. - Vol. 27, №4.-P. 429-35.
176. Kim J.Y., Rhew C.H., Kim K.S., Jeong J.H. Controlled clinical trial for the gastric carcinoma patients underwent surgery plus IHCP. // In proceeding of the 3rd International Gastric Cancer Congress. Seoul, Korea.- 1999.-P. 106.
177. Kim M. J., Park H. J., Hong M. S., Park H. J., Kim M. S., Leem К. H., Kim J. В., Kim Y. J., Kim H. K. Citrus Reticulate bianco induces apoptosis in human gastric cancer cells SNU-668. // Nutr. Cancer. 2005. -51 (l).-P. 78-82.
178. Kim N.K., Park Y.S., Heo D.S., et al. A phase III randomized study of 5-fluorouracil alone in the treatment of advanced gastric cancer. // Cancer (Philad.). — 1993. — Vol. 71(12). — P. 3813.
179. Kimura К., Endo Y., Yonemura Y. et al. Clinical significance of S100A4 and E-cadherin-related adhesion molecules in non-small cell lung cancer //Int. J. Oncol. -2000. -Vol. 16- №6. -P. 1125-1131.
180. Kirchner R. // Z. Chir. 1992. - Bd 117. - P. 577.
181. Kitts D., Ни C. Efficacy and safety of ginseng // Public Health Nutr. -2000.-№3.-P. 473-485.
182. Komatsu K., Suzuki S., Ohara S. et al. Expression of BCL-2 and Bax in human gastric cancer tissue. // Nippon Risho. -1996. 54 (7). -P. 19291934.
183. Kucinskaite A., Briedis V., Savickas A. Experimental analysis of therapeutic properties of Rhodioia rosea L and its possible application In medicine. // Medicina, 2004. 40 (7). - P. 614-619.
184. Kuniyasu H., Yasui W., Yokozaki H., Tahara E. Helicobacter pylori infection and cancerogenesis of the stomach. // Langenbecks Arch. Surg. 2000 mar. - 385 (2). -P. 69-74.
185. Kvale D., Brandtzaeg P. Immune modulation of adhesion molecules ICAM-1 (CD54) and LFA-3 (CD58) in human hepatocytic cell lines // J. Hepatol. 1993. - Vol. 17 - № 3. - P. 347-352.
186. Lain D. P. P53, guardian of the genom. // Nature. 1990. - 358. - P. 1516.
187. Lawrence W., Herman R., Menck I. et al. // Cancer. — 1995. Vol. 75, N7.-P. 1734-1744.
188. Lee J. H., Noh S. H., Lah К. H. et al. // Hepatogastroenterology. 2001. -Vol. 48. N42.-P. 1802-1805.
189. Lee J.Y., Shin J.W, Chun K. S. et al.Carcinogenesis. 2005. - Feb -26(2) -P. 359-367 i"
190. Li X., Guo R. et al. Pharmacological variations of Panax ginseng C.A. Meyer during processing // Zhong. Zhong Yao Za Zhi. 1991. - Vol. 16 -№ l.-P. 3-7.
191. Lin S.H., Pu Y.S. Function and therapeutic implication of C-CAM cell-adhesion molecule in prostate cancer // Oncol. 1999. - Vol. 26 - № 2. -P. 227-233.
192. Lin Z. В., Zhang H. N. Anti-tumor and immunoregulatory activites of Ganoderma lucidum and its possible mechanism.// Acta. Pharmacol. Sin. 2004. - 25(11). -P. 1387-1395.
193. Liu K., Caldwell S. A., Abrahams S. I. Cooperative disengagement of Fas and itercellular adhesion molecule-1 function in neoplastic cells confers enhanced colonization efficiency. // Cancer. Res. 2005. - 65 (3). -P. 1045-1054.
194. Macdonald J., Schein P., Woolley P. et al. 5-Fluorouracil, doxorubicin, and mitomycin (FAM) combination chemotherapy for advanced gastric cancer//Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 93. - P. 533-536.
195. Maio M., Tessitori G., Pinto A. et al. Differential role of distinct determinants of intercellular adhesion molecule-1 in immunologic phenomena. //J. Immun. 1989. - Vol. 143.-P. 181-188.
196. Maksan S. M., Araib P. M., Ryschin E., Gebhard M. M., Schimidt J. Immune escape mechanism: defective resting and stimulated leukocyte-endotelium interaction in hepatocellular carcinoma of the rat. // Dig. Dis. Sci. -2004. 49(5). - P. 859-865.
197. Margulis A., Zhang W., Alt-Holland A., Crawford H. C., Fusening N. E., Garlik J. A. E-cadherin suppression accelerates squamous progression in threedimensional, human tissue constructs. // Cancer. Res. 2005. - 65 (5).-P. 1783-1791.
198. Martin H. M., Filipe.M. I., . Morris R. W. et al. p-53 expression and prognosis in gastric carcinoma. // Int. J. Cancer. 1992 - 50- P. 859862.
199. Matsunaga H., Katano M. et al. Potentiation of cytotoxicity of mitomycin С by a polyacetylenic alcohol, panaxytriol. // Cancer Chemother. Pharmacol. -1994. -Vol. 33 -№ 4. P. 291-297.
200. McCord J. M., Edeas M. A. SOD, oxidative stress and human pathologies: a brief history and a future vision. // Biomed. Pharmacother.- 2005. 59 (4). - P. 139-142.
201. Meijer S., Bakker D. // J. Surg. Oncol. — 1983. — Vol. 23. — P. 77-80.
202. Meyer H. J., Jahne J., Weimann A. // Acta Chir. Austriaca. — 1995. -Vol. 27-N2.-P. 127-139.
203. Miyazaki M., Itoh H., Nakagawa K. et al. // Am. J. Gastroenterol. -1997. Vol. 92 - N 3. - P. 490-493.
204. Monson J. H. // Cancer. 1991. - Vol. 68 -N 9. - P. 1863-1869.
205. Mortarini R., Anichini A. From adhesion to signalling: roles of integrins in the biology of human melanoma // Melanoma Res. 1993. - Vol. 3. -P. 87-97.
206. Mukoyama Y., Zhou S., Miyachi Y., Matsuyoshi N. T-cadherin negatively regulates the proliferation of cutaneous squamous carcinoma cells. // J. Inrest. Dermatol. 2005. - 124 (4). - P. 883-888.
207. Murakami S., Okubo K., Tsuji Y., Sakata H., Hamada S., Hirayama R. Serum interteukin-12 levels in patients with gastric cancer. // Surg. Today- 2004. 34 (12). - P. 1014-1019.
208. Nakagoe Tohru, Fukushima Kiyoyasu, Terumitsu Sawai et al. Increased expression of sialyl Lewisx antigen as a prognostic factor in patients withstage О, I, and II gastric cancer. // Cancer Letters. 2002. - 175 - P. 213221
209. Nakamura Y., Yanai H., Kitou Т., Matsubara Y., Hirano A., Okamoto Т., Yoshida Т., Okita K., Matsusaki K. Mucin and differentiation in Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma. // Hepatogastroenterology. 2005 Jul-Aug - 52(64) - P. 1066-70.
210. Nakaya T. A., Kita M., Kuriyama H., Iwakura Y., Imanishi J. Panax ginseng induces production of proinflammatory cytokines via tolllike receptor. // J. Interferon Cytokine Res. 2004. - 24 (2) - P. 93-100.
211. Negrini R., Lisato L., Zanella I. et al. Helicobacter pylori infection induces antibodies cross-reacting with human gastric mucosa. // Gastroenterology 1991- 101. - P. 537-544.
212. Noguchi Y., Imada Т., Matsumoto A. et al. // Ibid. — 1939. — Vol. 64 -N10.-P. 2053-2062.
213. Ohashi M., Kanai F., Ueno H. et al. Adenovirus mediated p53 tumor suppressor gene therapy for human gastric cancer cells in vitro and in vivo. // Gut. -1999. 44 (3). - P. 366-371.
214. Okamoto Y., Tsurunaga T. et al. A study of ICAM-1 in cervical cancer. // Zasshi. 1993. - Vol. 45 - № 6. - P. 566-570.
215. Ouchi К., Sugawara Т., Ono H. et al. // J Surg. Oncol. — 1998. Vol. 69 -Nl. -P. 41-44.
216. Panwar M., Kumar M., Samarth R., Kumar A. Evaluation of chemopreventive action and antimutagenic effect of the standardized Panax ginseng extract, EFLA400, in Swiss albino mice. // Phytother. Res. 2005. - 19 (1). - P. 65-71.
217. Parkin D. M., Pissani P., Ferlay J. Estimates of the wordwide incidence of eighteen major cancers in 1985.// Int. J. Cancer. 1993. -2. - P. 223227.
218. Pierres A., Benoliel A.M., Bongrand P. Adhesion molecules and cancer // Rev Medio Intern. 1999. - Vol. 20, № 12. - P. 1099-1113.
219. Potter J.D. Vegetables, fruits and cancer. // Lancet. 2005. - Vol. 366. -N9485.-P. 527-30.
220. Radad K., Gille G., Moldzio R. et al. Ginsenosides Rbl and Rgl effects on survival and neurite growth of MPP+-affected mesencephalic dopaminergic cells // J. Neural. Transm. 2004. - Vol. 111. - P. 37-45.
221. Raderer M., Oberhuber G., Tempi E. et al. Successful symptomatic management of a patient with Menetrier's disease with long-term antibiotic treatment. // Digestion. 1999 Jul-Aug - 60(4) - P. 358-62.
222. Rafique M., Adachi W., Kajikawa S. et al. // Hepato-Gastroen-terology. -1995. Vol. 42 - N 5. - P. 666-671.
223. Rhee Y.H., Ahn J.H., Choe J. et al. Inhibition of mutagenesis and transformation by root extract of Panax Ginseng in vitro // Planta med. -1991.-Vol. 57-№2.-P. 125-128.
224. Ridwelski K., Gebauer Т., Fahlke J., Kroning H., Kettner E., Meyer F., Eichelmann K., Lippert H. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer. // Ann. Oncol. 2001 Jan - 12(1) - P. 47-51.
225. Roth A. D., Ajani J. Docetaxel-based chemotherapy in the treatment of gastric cancer. // Ann. Oncol. 2003 -14 Suppl. - 2. - P.l 141-4.
226. Roth A.D., Maibach R., Marinelli G., et al. Taxotere-cisplatin in advanced gastric carcinoma: an active drug combination. // Proc. ASCO -1998.- ab. 1088.
227. Rothenberg M.L. Иринотекан (CPT-11): новые данные и перспективы применения колоректальный рак и другие злокачественные опухоли. // The Oncologist — 2001 -6 - P. 66-80.
228. Sato К., Mochizuki M., Saiki I. et al. Inhibition of tumor angiogenesis and metastasis by a saponin of Panax ginseng, ginsenoside-Rb2. // Biol. Pharm. Bull. 1994. - Vol. 17 - № 5. - P. 635-639.
229. Shibata S. Chemistry and Icancer preventing activities of ginseng saponins and some related triterpenoid compounds.// J. Korean Med. Sci.-2001.-N3 -P. 28-37.
230. Shin H. J., Kim Y. S., Kwak Y. S., Song Y. В., Kim Y. S., Park J. D. Enhancement of antitumor effects of paclitaxel (taxoi) in combination with red ginseng acidic polysaccharide (RGAP). // Planta Med. 2004. -70 (11).-P. 1033- 1038.
231. Shin J. Y., Song J. Y., Yun H. O., Rhee D. K., Pyo S. Immunostimulating effects of acidic polysaccharides extract of panax ginseng on macrophage function. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. -2002. 24 (3). -P. 469-482.
232. Siewert J. K., Stein J., Bottcher R. // Chirurg. 1996. - Vol. 67. - P. 877-888.
233. Sipponen P., Marshall В J. Gastritis and gastric cancer. Western countries. // Gastroenterology Clinics. 2000. - 29 (3).
234. Soman N. R., Correa P., Ruiz B.A., Wogan G. N. The TPR-MET oncogenic rearrangement is present and. expressed in human gastric carcinoma and precursor lesions. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 199188 -P. 4892-4896.
235. Songun I., Bonenkamp J., Hermans J. et al. // Eur. J. Cancer. 1996. -Vol. 32A- N 3. - P. 433-438. '
236. Sowa M., Nakala B. Genome analyses for precancerous lesions in the gastrointestinal tract. // Gan To. Kagaku Ryoho. 2000 Mar - 27(3) -P. 335-334.
237. Staratakis C.A., Chrousos. G.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system. // Ann. NY. Acad. Sci. 1995. -Vol. 771.- P. 1-18.
238. Sugarbaker P.H. Hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy for the treatment of resectable gastric cancer // 4th International gastric cancer congress. 2001April 29May 2, New York. -P.336
239. Suh S. О., Kxoh M., Kim N. R., Jon Y. G., Cho M. Y. Effects of red ginseng upon postoperative immunity and survival in patients with stage III gastric cancer. // Am. J. Clin. Med. 2002. - 30 (4). - P. 483-494.
240. Surh Y.J., Na H. K., Lee J. Y., Keum Y. S. Molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting activities of heat-processed Ралах ginseng C.A. Meyer. // J. Korean Med. Sci. 2001. - N 12. - P. 38-41.
241. Tahara E. Carcinogenesis and progression of human gastric cancer. // Trans. Soc. Pathol. Jpn 1992. - 81 - P.21-49.
242. Tahara E. Genetic pathways of two types of gastric cancer. // IARC Sci. Publ. 2004 - (157) - P. 327-49.
243. Tahara E. Molecular mechanisms of stomach carcinogenesis. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1993 - 119-P. 265-272.
244. Tahara E., Yokozaki H., Fujimoto J. et al. Molecular mechanisms of gastric cancer and molecular diagnosis. // " 3" International gastric cancer congress. Seoul, Korea, 27-30 April 1999. P. 97-102."
245. Talmadge J., Chirigos H. Comparison of immunomodulatory and immunotherapeutic properties of biologic response modifiers. // Springer Semin. Immunopathol. 1985. - Vol. 8 - № 4. - P. 429-443.
246. Tas F., Hansel H., Belce A., Ilvan S., Argon A., Camlfca H., Toduz E. Oxidative stress in breast cancer. // Med. Oncol. 2005. - 22 (1). - P. 11-15.
247. Thanaka H., Yashiro M., Sunami Т., Sakate Y., Kosaka K., Hirakawa K. ICAM-2 gene therapy for peritoneal dissemination of scirrhous gastric carcinoma. // Clin. Cancer. Res. 2004. - 10(14). -P. 4885-4892.
248. Thedieck C., Kuczyk M., Klingel K., Steiert I., Mijller C. A., Klein G. Expression of Ksp-cadherin during kidney development and in renal cell carcinoma. // Br. J. Cancer 2005. may - 10.
249. Thompson G., Heerden S., Sarr M. et al. // Lancet. — 1993. — Vol. 342. -P. 713-718.1. Им!
250. Tode Т., Kikuchi Y., Hirata J. et al. Inhibitory effects by oral administration of Ginsenoside RH2 on the growth of human ovarian cancer cells in nude mice. // Nippon Sanca Fujinka Gakkai Zasshi.1993.-Vol. 45- №11.-P. 1275-1282.
251. Tong C. N., Matsuda H., Kubo M. Pharmacological study on Panax ginseng C. A. Meyer. XV. Effects of 70% methanolic extract from red and white ginseng on the antitumor activity of mitomycin C. // Yakugaku Zasshi.- 1992,- Vol. 112-№ 11.- P. 856-865.
252. Tsujitani S., Furusawa M., Hayashi I., Morphological factors aid in therapeutic decisions concerning gastric adenomas. // Hepatogastroenterology. 1992. - 39(1). -P. 56-58.
253. Umerava K., Asakura S., Jim Y.M. et al. Localization of vitronectin- and fibronectin-receptors on cultured human glioma cells. // Brain. Res.1994. Vol. 659 - № 1-2. - P. 23-32.
254. Vollmers H.P., Dammrich J., Ribbert H. et at. Human anticlonal antibodies from stomach carcinoma patiei react with Helicobacter pylori and stimulate stomach cancer cells in vitro. // Cancer. 1994 - 74 -P. 1525-1532.
255. Wang В. C., Guo C. Q., Sun Q. L. et al.World J. Gastrointerol. 2005 11(21)-P. 3240-3244.
256. Wang Y. X., Su W. L., Zhu W. X. Correlation of the changes of T lymphocyte phenotype to tumor stage and operative pattern of gastric cancer. // Ai. Zheng., 2004. Sep. 23 (9). - P. 1065- 1068.
257. Washoltz M.C., Patel S.S., Lipsky P.E. Leucocyte function-assotiated antigen-1 is an activated molecule for human T-cells // J. Exp. Med. -1989. Vol. 170. - P. 431-448.
258. Whelan S. L, Parkin D. M., and Masuyer E. Trends in Cancer Incidence and Mortality.// Lyon. France. JARC Scientific Publications. 1993.
259. Williamson G., Manach C. Bioavailability and bioefficacy of polyphenols in humans. II. Review of 93 intervention studies.//Am. J. Clin. Nutr. 2005. - V. 81. - P. 243-255.
260. Wils J. The treatment of advanced gastric cancer. // Semin. Oncol. -1996. — Vol. 23. P. 397—403.
261. Xia H. H., Kalantar N. J. Apoptosis in gastric epithelium induced by helicobacter pylory infection: implifications in gastric cancerogenesis. // Am. J. Gastroenterology. 2001. - 96 (1). - P. 16- 26.
262. Xu A. H., Chen H. S., Sun В. C., Xiang X. R., Chu Y. F., Zhai F., Jia L. C. Therapeutic mechanism of ginkgo biloba exocarp polysaccharides on gastric cancer. // Norld. J. Gastroenterol. 2003. - 9 (11). - P. 24242427.
263. Yasui W., Yokozaki H., Fujimoto J. et al. Genetic and epigenetic alterations in multistep carcinogenesis of the stomach. // J. Gastroenterol. -2000.— 35 suppl.12.-P. 111-115.
264. Yi R. L., Li W., Нао X. Z. Inductive differentiation effect of ginsenosides on human acute non-lymphocytic leukemic cells in 58 patients. // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1993. - Vol. 13 - 12. -P. 722-724.
265. Yoneda K., Mori S., Takemura M. et al. Intercellular adhesion molecule-1 on cultured human melanoma cells: influence of cytokines. // J. Dermatol. 1993. - Vol. 20 - № 3. - P. 144-150.
266. Yoneda T. Role of cell adhesion molecules in metastasis. // Clin. Calcium. 2002. - 12 (5). -P. 620-625.
267. Yonemura Y. A new treatment strategy for peritoneal dissemination peritonectomy intraoperative chemohyperthermia, and EPIC. // 4th International gastric cancer congress, April 29May 2, 2001, New York. -P.335.
268. Yonemura Y., Fujimura Т., Fushida S. et al. // Wld J. Surg. — 1991. -Vol. 15.-P. 530-536.
269. Yun Y.S., Lee Y.S., Jo S.K., Jung I.S. Inhibition of autochthonous tumor by insoluble fraction from Panax Ginseng as an immunomodulator. // Planta med. 1993. - Vol. 59, № 6. - P. 521-524.
270. Zeng X. L., Tu Z. G. Induction of differentiation by ginsenoside Rh2 in hepatocarcinoma cell SMNIC-7721// Ai. Zheng. 2004. - 23 (8). - P. 879- 884.