Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-гемостазиологическая оценка эффективности противотромботической терапии с применением НМГ фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Соломонашвили, Вера Нодариевна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. акушерские аспекты патогенеза антифосфолипидного синдрома (Обзор литературы).
Глава 2. материалы и методы исследования.
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2 Методы исследования системы гемостаза.
2.3 Методы эхографического и допплерометрического исследования.
Глава 3. тактика обследования и особенности гестационного процесса у беременных с первичным и вторичным антифосфолипидным синдромом и циркуляцией афа.
Глава 4. клинико-гемостазиологические особенности и характеристика кровообращения в системе мать-плацента-плод на фоне применения нмг у беременных с антифосфолипидным синдромом и циркуляцией афа.
4.1 Клинико-гемостазиологические особенности у беременных с первичным АФС на фоне длительного применения НМГ (фраксипарина).
4.2 Клинико-гемостазиологические особенности у беременных со вторичным АФС на фоне длительного применения НМГ (фраксипарина).
4.3 Клинико-гемостазиологические особенности и принципы применения НМГ у беременных с циркуляцией АФА.
4.4 Характеристика кровообращения в системе мать-плацента-плод у наблюдаемых беременных.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Соломонашвили, Вера Нодариевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Проблема изучения патогенеза, совершенствование диагностики и терапии патологических состояний в акушерстве, обусловленных циркуляцией в крови антифосфолипидных антител и наличием антифосфолипидиого синдрома, продолжает оставаться одной из актуальных в современном акушерстве и клинической медицине.
Признаваясь самостоятельной нозологией, в клинической практике АФС очень часто встречается в сочетании с другими нарушениями, осложняет их течение и может стать ведущим фактором, определяющим исход беременности (41,42).
На сегодняшний день существует огромный интерес к изучению проблемы антифосфолипидиого синдрома, который общепризнан как основная причина приобретенной тромбофилии иммунного генеза и патогенетическая основа различных акушерских осложнений: угрозы прерывания беременности, тяжелой формы гестозов, задержки развития плода, внутриутробной его гибели, ПОНРП (42).
Принимая во внимание, что АФА определяются у 2-9% в общей популяции (127,140), при этом в 2-5 раз чаще у женщин, чем у мужчин (157), а также то, что АФС может носить наследственный характер (131), можно оценить важность данной патологии для женского здоровья в целом (165).
За последние годы, как результат мультидисциплинарных исследований претерпели изменения многие вопросы патогенеза АФС, а также кардинально пересмотрены принципы его диагностики и терапии. Появились понятия «сомнительный АФС», «катастрофический АФС», значительно углубились представления о механизмах тромбофилии при АФС и возникновении макро - и микротромбозов, включая микротромбозы в маточно-плацентарном кровотоке и синцитиотрофобласте (40,42).
С позиции современных знаний, циркуляция АФА рассматривается как биологический феномен, реализующийся через специфические реакции гемостаза и регистрирующийся in vitro с помощью фосфолипидзависимых коагуляционных тестов. При этом дискутабельным остается вопрос механизма развития тромбофилии, повреждений регуляторных систем гемостаза и специфики гемостазиологических сдвигов при циркуляции АФА.
В последние годы активно разрабатывается вопрос о взаимосвязи развития осложнений беременности с циркуляцией антифосфолипидных антител (1,45,101). Появление в крови АФА ассоцируется главным образом с неразвивающейся беременностью, преждевременными родами, синдромом задержки развития плода, хронической гипоксией плода, гестозами и встречается у 13% пациенток с привычным невынашиванием (32).
В дополнение к лабораторным методам исследований, применяемых в диагностике АФС с целью выявления нарушений маточно-плодово-плацентарного кровотока особо значимиым является ультразвуковое допплерометрическое исследование. Данный метод обладает высокой информативностью, неинвазивностью, безопасностью и возможностью использования на протяжении всей беременности, что делает его незаменимым в акушерской практике (10,53).
Выработка эффективных, патогенетически обоснованных подходов к профилактике и лечению акушерских осложнений у беременных с АФС, с минимальными побочными эффектами для матери и плода при длительном применении остается на сегодня актуальнейшей проблемой современных исследований в этой области.
Особенное значение в терапии АФС имеет применение новых препаратов, которые способны обеспечить защиту тех механизмов эндотелиального гомеостаза, которые повреждаются при циркуляции АФА. Такие перспективы открылись после получения данных об эндотелиопротективных свойствах препаратов прямого антикоагулянтного действия - группы низкомолекулярных гепаринов. Имея данные об отсутствии трансплацентарного перехода и влияния на плод низкомолекулярных гепаринов, открылись широкие возможности использования препаратов данной группы при тромбофилических состояниях в акушерстве, и в частности, при АФС (8,128,133).
Низкомолекулярные гепарины весьма условно можно назвать гепаринами, поскольку механизмы противотромботических и прочих эффектов существенно отличаются от таковых нефракционного гепарина, имея большие преимущества, о чем свидетельствует многолетний опыт применения фраксипарина в акушерстве. В то же время не следует забывать, что применение НМГ требует знаний полиморфизма и патогенеза тромбофилических состояний, а также особенностей фармакокинетики и фармодинамики препарата.
Оценка эффективности длительного применения НМГ производится с учетом как клинических, так и лабораторных критериев. Об эффективной профилактике свидетельствуют как пролонгирование беременности до сроков доношенной беременности, так и отсутствие задержки внутриутробного развития плода по данным ультразвукового исследования, отсутствие внутриутробного страдания плода по данным допплерометрии и кардиотокографии.
Важнейшим условием успешного применения и контроля эффективности НМГ является строгое соблюдение использования маркеров тромбофилии, а не хронометрических показателей гемостаза при оценке эффективности терапии.
Применение НМГ у больных с наследственными и приобретенными дефектами гемостаза открывает огромные перспективы для длительной и безопасной профилактики потерь плода и тромботических осложнений в группах высокого риска.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ПЛАНИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Основная цель: оптимизация диагностики, профилактики и лечения акушерских осложнений, обусловленных антифосфолипидным синдромом.
В соответствии с основной целью исследования поставлены следующие задачи:
1. Изучить гемостазиологические и допплерометрические критерии эффективности противотромботической терапии с применением НМГ фраксипарина у беременных с первичным и вторичным антифосфолипидным синдромом и циркуляцией антифосфолипидных антител.
2. Оценить клиническую значимость лабораторных и допплерометрических показателей на фоне применения противотромботической терапии при фетоплацентарной недостаточности и гестозах у беременных с антифосфолипидным синдромом.
3. Разработать тактику ведения беременных при выявлении антифосфолипидных антител в отсутствии классических критериев АФС.
4. Патогенетически обосновать применение низкомолекулярного гепарина — фраксипарина с целью профилактики невынашивания беременности, фетоплацентарной недостаточности, гестозов тяжелых форм, а также тромботических осложнений у беременных с антифосфолипидным синдромом.
5. Оценить безопасность, эффективность и условия длительного применения НМГ фраксипарина у беременных с АФС с помощью гемостазиологических и функциональных методов исследования.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Нарушения системы гемостаза у беременных с АФС и его серологическим вариантом в отсутствии адекватной терапии приводят к ранним выраженным нарушениям кровообращения в системе мать-плацента-плод.
2.Своевременное выявление и коррекция нарушений гестационной адаптации гемостаза у беременных с АФС и циркуляцией АФА позволяет снизить осложнения гестационного процесса и улучшить перинатальные показатели.
3. Применение НМГ фраксипарина в течении всей беременности и послеродовом периоде является патогенетически обоснованным, а также безопасным и высокоэффективным средством профилактики потерь плода и тромботических осложнений у беременных с АФС и циркуляцией АФА.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые в сравнительном аспекте проведена клиническая оценка гемостазиологических и допплерометрических показателей эффективности и безопасности длительного применения НМГ у беременных с первичным и вторичным АФС и циркуляцией АФА. Изучена эффективность купирования тромбофилических состояний с помощью НМГ по данным динамического определения маркеров тромбофилии и контроля за функцией тромбоцитарного звена. Показана возможность повышения эффективности противотромботической терапии, а также профилактики перинатальных осложнений у беременных с АФС при наличии комплексной оценки течения беременности (гемостазиологический контроль и допплерометрия). Разработана тактика ведения беременных при выявлении АФА и отсутствии в анамнезе клинических признаков АФС.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
На основании изучения основных гемостазиологических и допплерометрических параметров у беременных с АФС и его серологическим вариантом, разработаны принципы ведения, позволяющие своевременно выявить и провести коррекцию гемостазиологических и микроциркуляторных нарушений в стационарных и амбулаторных условиях, что приводит к снижению перинатальных потерь и тромботических осложнений.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
Результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе специализированного кардиологического родильного дома при ГКБ№67 и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии МПФ ММА им И.М. Сеченова.
Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова и врачей родильного дома при ГКБ №67 16.05.2005.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-гемостазиологическая оценка эффективности противотромботической терапии с применением НМГ фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом"
выводы
1. Эффективная противотромботическая терапия с применением НМГ фраксипарина у беременных с АФС и циркуляцией АФА предотвращает активацию внутрисосудистого свертывания крови, внутриутробное страдание плода и позволяет пролонгировать беременность до оптимальных сроков родоразрешения.
2. Комплекс гемостазиологического и допплерометрического исследований у беременных с АФС и циркуляцией АФА позволяет объективизировать причины фетоплацентарной недостаточности и гестозов, связанные с нарушением циркуляторной адаптации системы гемостаза и проводить контроль за эффективностью противотромботической терапии.
3. Беременные с циркуляцией АФА без клинических признаков синдрома представляют группу риска по возникновению репродуктивных потерь и тромбофилии, что подтверждается высоким уровнем выявления маркеров тромбофилии (ТАТ- 71.4%, ПДФ - 35.7%) и гиперактивации в тромбоцитарном звене в 57.1%.
4. Патогенетическая терапия с применением НМГ (фраксипарина) непрерывно в профилактическом режиме с начала первого триместра у беременных с АФС и его серологическим вариантом на протяжении всего срока гестации и в послеродовом периоде позволяет в подавляющем большинстве случаев предотвратить потери плода, купировать клинические признаки угрозы прерывания беременности в 60% случаев, предотвратить отрицательную динамику показателей маточно-плацентарно-плодового кровотока по данным^допплерометриив 69.8%, значительно снизить частоту преждевременных родов, ЗВРП, в меньшей степени, частоту гестозов второй половины беременности, а также предотвратить тромботические осложнения в послеродовом периоде.
5. Наличие циркулирующего В А сочетается с выявлением признаков тромбофилии по определению маркеров внутрисосудистого свертывания и активации тромбоцитарного звена в 60%, а наличие АКЛА в 18.8%. Одновременно ВА и АКЛА выявляются у 19-31% больных.
6. Применение низкомолекулярного гепарина - фраксипарина является патогенетически обоснованным, эффективным и безопасным для профилактики и терапии потерь плода и тромботических осложнений у беременных с АФС и его серологическим вариантом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Беременные с АФС должны находиться под тщательным динамическим контролем, направленным на выявление ранних признаков гестоза, плацентарной недостаточности и активации системы гемостаза; наблюдение должно осуществляться с применением допплерометрии и УЗИ каждые 4-6 недель после 18-20 недель беременности.
2. После выявления циркуляции АФА и подтверждения диагноза АФС, определение В А или АКЛА в динамике не рекомендуется, т.к. не является значимым для прогнозирования течения беременности и выработки тактики ее ведения, не служит критерием оценки эффективности применяемой терапии, а также может давать ложноположительные результаты на фоне антиагрегантной и антикоагулянтной терапии.
3. Беременным с АФС терапия с применением НМГ (фраксипарина) должна назначаться с первого триместра беременности, проводиться непрерывно до родов и 7-10 дней в послеродовом периоде. НМГ фраксипарин применяется в профилактическом режиме: 150 ICU/кг подкожно 1 раз в сутки.
4. В случае начала терапии на фоне выраженной активации о внутрисосудистого свертывания (ПДФ 10-40x10" г/л) и/или при клинических проявлениях тромбоза необходимо применять лечебные дозы НМГ фраксипарина 250 ICU/кг подкожно 2 раза в сутки с дальнейшим переходом на профилактический режим.
5. На фоне длительной терапии НМГ рекомендуется определять количество тромбоцитов периферической крови до лечения, на 7-10 день терапии, затем через каждые 6-8 недель или при изменении дозы с целью ранней диагностики возможной иммунной тромбоцитопении. Определение хронометрических параметров системы гемостаза (АВР, АЧТВ и др.) не рекомендуется и не является необходимым для контроля безопасности терапии НМГ.
6. С целью контроля эффективности терапии НМГ при исходной активации внутрисосудистого свертывания рекомендуется определять маркеры ДВС (ТАТ, ПДФ, Д-димер) на 10 день после начала терапии. В случае если профилактика с применением НМГ проводится с ранних сроков беременности и в постоянном режиме без выраженных клинических осложнений, нормализация маркеров ДВС не может служить показанием к отмене НМГ.
7. При выявлении признаков угрозы прерывания беременности, гестоза и/или плацентарной недостаточности необходимо с момента выявления проводить контрольные исследования и осуществлять соответствующую коррекцию нарушений. Срок 28-30 недель гестации является оптимальным для контроля функции тромбоцитарного звена гемостаза на фоне длительной монотерапии НМГ (фраксипарином) и своевременной коррекции в случаях выявления нарушений гемостаза при отсутствии клинических осложнений течения гестационного процесса.
8. Тактика ведения беременных с циркуляцией АФА при отсутствии в анамнезе потерь плода, должна включать тщательный динамический контроль за течением гестационного процесса и проведение превентивной терапии, включающей НМГ в профилактических дозах. В случае выраженных устойчивых нарушений, а также при наличии дополнительных факторов риска тромбофилии (экстрагенитальная патология) беременным с серологическими признаками.АФС показана антикоагулянтная тепапия НМГ в постоянном режиме во время беременности и в послеродовом периоде.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Соломонашвили, Вера Нодариевна
1. Агаджанова А.А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности // Акуш. и ГИН.-1999.- №3.- С.6-8.
2. Александрова З.Д. Ультразвуковая характеристика плаценты в зависимости от клинических особенностей позднего токсикоза беременных: Дис. .канд. мед. наук.- Ленинград.-1990.-170с.
3. Басова Е.П. Возможности рационального ведения беременных с циркуляцией АВТ в амбулаторных условиях: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1998.- с.24.
4. Баркаган З.С. Очерки антитромботической профилактики и терапии М., 2000-141с.
5. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома // Materia Medica.-1997.- №1(13) С.5-14.
6. Баркаган З.С. Сердюк Г.В. Невынашиваемость беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза // Гематология и трансфузиология.-1991.-№4.-С.З-4.
7. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П., Глазкова Л.К., Головко В.Д. Профилактика невынашивания беременности при урогенитальной инфекции //Акуш. и гин.-1998.- №4.- С. 14-17.
8. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике // Акуш. и гин.-1999.- №2.- С.З7-41.
9. Бунин А.Т. Система гемостаза и состояние плода в процессе лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью: Сб. тез. «Актуальные вопросы гематологии в клинической практике» 1987.- С.89-90.
10. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Диагностическое значение допплерометрии при задержке развития плода // Акуш. и ГИН.-1989.- №12.-С.41-44.
11. И. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Горбунов A.JI. Ультразвуковое исследование плаценты и кровотока в артерии пуповины при синдроме задержки развития плода // Вопросы охраны материнства и детства:- 1987.-№4.-С.43-46.
12. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Григорян Г.А. Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития // Вопросы охраны материнства и детства.-1990.-№2.-С.43-47.
13. Валленберг Х.С.С. Новые достижения в тактике ведения ранней преэклампсии и HELLP-синдрома // Акуш. и гин.-1998.- №5.- С.29-31.
14. Владимиров Ю.М. Оценка маточно-плацентарного кровообращения с помощью метода Допплера / Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в акушерстве, гинекологии и неонатологии под редакцией Медведева М.В., Зыкина Б.И., М., ММА.-1991.-С. 16-26.
15. Воробьев А.И., Городеций В.М., Яхина Е.И. Нерешенные проблемы плазмафереза // Терапев. Архив.-1994-Т.66.-№1.-С.4-8.
16. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода / Минск.: Книжный Дом, 2004.-303с.
17. Глобин М.В., Якунина Л.Н., Чернов В.М. Клиническое применение новых антитромбических препаратов // Гематология и трансфузиология.-1997.-№5 .-С.43-47.
18. Горбунов А.Л. Клиническое значение допплерометрии в оценке плодово-плацентарного кровообращения при неосложненной беременности и фетоплацентарной недостаточности: Автореф. . дис канд. мед. наук.-М., 1989.-23 с.
19. Городничева Ж.А., Пономарева И.В., Мурашко JI.E., Сухих Г.Т. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами с гестозом // Акуш. и гин.-1998.-№6.-С.35-38.
20. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений // Проблемы репродукции.-1997.-№4.-С.13-18.
21. Гудмундссон С.И. Значение допплерометрии при ведении беременных с подозрением на внутриутробную задержку развития плода // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1994.-№1.-С.15-24.
22. Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии под редакцией Медведева М.В., Зыкина Б.И., М.,-1990.-С.83-92.
23. Демидов Б.С., Воронкова М.А. Особенности мозгового кровотока плода при компенсированных формах плацентарной недостаточности // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1994.-№3.-С.48-54.
24. Демидов В.Н., Лебедева Е.Г., Логвиненко А.В. Нормативные показатели ультразвуковой плацентографии // Вопросы охраны материнства и детства.-1990.-Ж7.-С.З 7-3 8.
25. Демидов В.Н., Логвиненко А.В., Сигизбаева И.К. Значение одновременного использования эхо- и кардиотокографии для выявления состояния плода во время беременности // Недостаточность-фетоплацентарной ситстемы.гМ.,-1983.-С.З6-40.
26. Демидов В.Н., Сигизбаева И.К., Логвиненко А.В. // Акуш. и гин.-1987.-№1.-С.15-19.
27. Затикян Е.П., Демченко Е.Ю. Состояние маточно-плацентарно-плодового кровообращения при беременности, осложненной гестозом // Акуш. и гин.-1997.-№2.-С.10-14.
28. Игнатенко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке степени тяжести гестоза и прогнозировании течения беременности: Автореф. . дис. канд. мед. наук М.,-1996.-32с.
29. Капанадзе М.Ю. Принципы дифференцированной профилактики тромбоэмболических осложнений после операции Кесарева сечения в группах высокого риска: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1998.-156с.
30. Карпов Н.Ю., Баранов А.А., Шилкина E.JL, Насонов E.JI. Антитела к кардиолипину при беременности высокого риска // Клиническая медицина.-1999.-№4.-С. 19-22.
31. Кашин В.Н. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта в дородовой диагностике тромбофилических состояний у беременных с пороками сердца: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.-145с.
32. Кидралиева А.С. Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом: Автореф. . дис.канд.мед.наук.-М.,-1991.-С. 12-20.
33. Кирющенков П.А. Влияние противотромботической терапии, проводимой у беременных с плацентарной недостаточностью на состояние системы гемостаза плода // Акуш. и гин.-1990.-№11.-С.64-65.
34. Кирющенков П.А. Диагностика и корреляция ДВС-синдрома при рецидивирующей форме синдрома задержки развития плода / Сборник научных трудов ВНИИЦОЗ матери и ребенка.-М.,-1990.-С.125-129.
35. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома: Дис. . .канд.мед.наук.-М.-1994.^124 с.
36. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M., и др. Плазмаферез и плазмафильтрация при патологических состояниях в акушерстве // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-№1 .-1998.-С.67-69.
37. Кьюмерле Х.П., Бренделл К. Клиническая фармакология при беременности.- М.: Медицина, 1987.-Т.2.-334 с.
38. Логвиненко А.В. Допплерометрия сосудов матки, пуповины и плода в третьем триместре нормально развивающейся беременности // Акуш. и гин.-1990.-№9.-С. 18-22.
39. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза // «Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под редакцией А.И.Воробьева, З.С. Баркагана, Барнаул, 2000, с.35-38.
40. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике.-М.: «РУССО», 2000.-343с.
41. Макацария А.Д. Тромбофилии и беременность // Росс. Вестник ассоциации акуш.-гинек.-1994.-№1 .-С.76-85.
42. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике.-М.: «РУССО», 2001.-704 с.
43. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у беременных с антифосфолипидным синдромом //Акуш. и Гин.-№2.-1999.-С.62-67.
44. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Роль АФС в акушерской практике // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». 1999г.
45. Макацария А. Д., Мищенко А. Л. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдроме внутрисосудистого свертывания // Акуш. и гин.1997.-№1.-С.З8-40.
46. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Тромбофилические состояния тромбозы „и тромбоэмболии^ акушерскойпракта12.-С.62-67.
47. Макацария А.Д., Раскуражев А.Б., Мищенко А.Л. и соавт. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта// Акуш. и гин.-1993.-№3.-С.6-9.
48. Матвеева Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией // Дисс. канд. мед. наук.-М.2002г.-131с.
49. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анемнезе: Автореф. . дис.доктора мед.наук.-М.,-1993.-30с.
50. Марусов А.П., Скипетров В.П., Данчева Т.Н. Состояние системы гемостаза при легких формах позднего токсикоза беременных // Акуш. и гин.-1987.-№8.-С.68-69.
51. Медведев М.В. Допплерометрия в акушерской практике // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1992.-№1.-С.101-109.
52. Медведев М.В. Применение метода Допплера в исследовании плода // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1994.-№1.-С. 136-141.
53. Медведев М.В., Кузнецова JI.A. Новые достижения допплерометрии в перинатологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1993.-№4.-С. 117-122.
54. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве / М.: РАВУЗДПГ, Реальное время, 1999,-160с.
55. Медведев М.В., Стрижаков А.Н., Агеева М.И. и др. О патогенезе децелераций в антенатальном периоде //Акуш. и гин.-1991.-№8.-С.8-12.
56. Медведев -М.В., Стрижакова М.А., Кирющенков А.П. и дрг— — Морфофункциональное обоснование результатов допплерометрического исследования кровотока при физиологической и осложненной беременности
57. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1992.-№ 1 .-С.44-51.
58. Михайленко Е.Т. Василенко JI.B. Зимина И.Л. и соавт. Прогнозирование вероятности развития гестоза // Акуш. и гин.-1991.-№6.-С.10-13.
59. Михайленко Е.Т. Василенко Л.В. Зимина И.Л. О доклинической диагностике позднего токсикоза беременных // Акуш.и гин.-1990.-№5.-С.65-66.
60. Мищенко А.Л. Состояние системы гемостаза у матерей, плодов и новорожденных при своевременных и преждевременных родах: Автореф. . дис. канд.мед.наук.-М.,-1983.-18с.
61. Мищенко А.Л. Противотромботическая терапия при различных клинических формах ДВС-синдрома в акушерстве // Акуш. и гин.-1999.-№2.-С.41-45.
62. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. Клиническая и иммунологическая характеристика // Тер. Архив -№7.-1989.-С.5-13.
63. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шимсина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме // Москва-Ярославль 1995.
64. Озолиня Л.А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии: Дис. . докт. мед. наук.-М., 1999.-307с.
65. Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько Л.В. и др. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител // Акуш. и гин.-1999.-№3.-С.20-23.
66. Решетняк Т.М.,АлекбероваЗ.С., Насонов Е.Л., „Насонова ВА
67. Принципы лечения АФС при СКВ // Терапевт. Арх.-1998.-Т.70.-№5.-С.83-87.
68. Ромеро Р., Пилу Д., Дженти Ф и др. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода // М.: Медицина, 1994.
69. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керимова З.М., Калашников С.А., Панина О.Б. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов // Акуш и гин.-1999.-№3.-С.10-16.
70. Савченко И.Ю. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока: диагностика, перинатальнын исходы, акушерская тактика //Акуш. игин.-1991.-№3.-С.8-23.
71. Сапина Т.Е. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами: Автореф. .дис. канд. мед. наук.-М., 1997.-24с.
72. Сапина Т.Е., Мищенко A.JL Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа в противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе // Акуш. и гин.-1999.-№2.-С.30-34.
73. Серов В,Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве.-М.,1987.-288с.
74. Сидельникова В.М., Кирющенков А.П., Кидралиева А.С. и соавт. Динамика сцинтиграфии плаценты в условиях пробы с реополиглюкином у беременных с привыячным невынашиванием и антифосфолипидным синдромом //Акуш. и гин.-1994.-№3.-С.12-15.
75. Сидельникова В.М., Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Слукина Т.В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве // Акуш и гин.-1999.-№5.-С.52-54.
76. Сидельникова-В.М.-Невынашивание-беременности.-М.,-Медицина 1986.-175с.
77. Сидорова И.С., Баранов А.Н., Волкова О.И. Эхографические критерии развития плаценты // Акуш. и гин.-1989.-№1.-С.77-88.
78. Сидорова И.С., Макаров И.О. Определения состояния плода на основании оценки его биофизического профиля // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1992.-№1.-С.92-100.
79. Сидорова И.С., Эдокова А.Б., Макаров И.О. Клиническое наблюдение родов у роженицы с критическим состоянием кровотока в сосудах плода // Ультразвуковая диагностика.-2000.-№1.-С.65-72.
80. Старостина Т.А. Фролова О.Г. Роль женской консультации в снижении материнской смертности // Акуш. и гин.-1990.-№10.-С.9-11.
81. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Черкезова Э.И. Новые подходы к оценке плодового кровотока при беременности. Роль венозного протока и нижней полой вены // Акуш. и гин.-2002.-№5.-С.11-15.
82. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Сравнительный анализ допплерометрии и морфологического исследования плацент и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод // Акуш. и гин.-1993.-№3.-С.24-29.
83. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике // М.: Медицина, 1990.
84. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В., Григорян Г.А Значение допплерометрии маточно-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и метода родоразрещения // Акуш. и гин. 1989.-№3.-С.23-25.
85. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В., Григорян Г.А Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов-~и-задержки развития плода-// Акуш.и гин.-1990.-№7.-С.12-15.
86. Стрижаков А.Н., Григорян Г.А Анатомо-функцилнальные особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод // Акуш. и гин.-1990.-№5.-С11-15.
87. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с гестозом // Акуш. и гин.-1997.-№4.-С.13-19.
88. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Этапы развития и совершенствования ультразвуковых методов оценки внутриутробного состояния плода//Акуш. и гин.-1997.-№3.-С.34-40.
89. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Иорданова П.К. Комплексная оценка центральной гемодинамики матери и плода // Акуш. и гин.-2002.-№6.-10-16.
90. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности // Акуш. и гин.-1996.-№2.-С. 16-21.
91. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Допплерометрическое и допплерокардиографическое изучение характера и этапности нарушений гемодинамики плода при внутриутробной задержке его развития // Акуш. и гин.-1992.-№1.-С.22-27.
92. Стрижаков А.Н., Мусаев М.З., Меликова Н.Л. и др. Дифференцированные подходы к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска // Акуш. и гин.-2000.-№3.-С.14-18.
93. Стрижаков А.Н., Храмова Л.С. Сравнительное изучение почечной и маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики у беременных с ОПГ-гестозом с помощью допплерометрии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии-ишедиа1рии.-1952.г№1^С.28-34
94. Сухих Т.Г., Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько Л.В Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом // Акуш. и гин.-1998.-№5.-С.22-26.
95. Титченко Л.И., Артамонова Е.А. Комплексная ультразвуковая оценка внутриутробного состояния плода у беременных группы высокогориска перинатальной патологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1992.-С.З6-38.
96. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности // М.: Медицина, 1986.-256с.
97. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гин.-1997.-№3.-С.40-43.
98. Шафф Л.И., Кривуля Д.Б. и др. Возможные осложнения лечебного плазмафереза // Анестезиология и реанимация.-1991.-№5.-С.53-53.
99. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных // Акуш. и гин.-1996.-№3.-С.З-6.
100. ACOG. Antiphospholipid syndrom.-№244.-1998.
101. Andrews Е.В., Marcucci G., White A., Long W. Associations between use of antenatal corticosteroids and neonatal outcomes within the Exosurf Neonatal Treatment Investigational New Drug Program // Am J Obstet Gynecol-1995.-Jul.-173 (l):290-5.
102. Amengual O., Atsumi Т., Khamashta M.A., Hughes G.R. The role of the tissue factor pathway in the hypercoagulable state in patients with the antiphospholipid syndrome // Tromb. Haemost.-79 (2):276-81.-1998 Feb.
103. Amout J., Wittevrongel C., Vanrusselt M. et al. Beta-2- glycoprotein I-dependent lupus anticoagulant form stable bivalent antibody beta-2-glycoprotein complexes on phospholipid surfaces // Tromb. Haemost., 1998;79:79-86.
104. Benifla I.L., Tchobroutsky C., Usan M. et al. Predictive value of uterine artery velocity waveforms in pregnancies complicated by SLE and the APS // Fetal. Diagn. Ther. 1992/3-4,
105. Berg C., Ulrich S., Herrle B. et al. Relation of Doppler ultrasound to haemostaseologic and hemorheologic parameters in pregnancyinduced hypertension//Zentrabl-Gynacol. 1994; 116(3): 154-9.
106. Bick R.L., Baker W.F. Jr: The antiphospholipid syndrome and trombosis syndrome // Med. Clin. North. Am.-78(3): 1994.-p.667-684.
107. Bick R.L., Madden J., Heller K.B. Recurent miscarriage: cause, evaluation and treatment // Medscape Womens health.-3(3).-1998.
108. Bordron A.E., Duemaes M., Levy Y. et al. The binding of some human anti-endothelial cell antibodies induces endothelial cell apoptosis // J. Clin. Invest., 1998;101:2029-2035.
109. Botet F., Romera G., Montagut P. et al.: Neonatal outcome in treated for antiphospholipid syndrome during pregnancy // J. Perinat. Med.-25(2), Jun.-1996.-p.l92-196.
110. Branch D.W., Silver R.M. Outcome of treated pregnancies in women with antiphospholipid syndrome: An update of Utah Experiens // Obstet. Gynecol,-89(4).-Apr.-1997.-P549-555.
111. Bratt G., Tornebohm E., Widlung L. LMWH (Fragmin): pharmakokinetics after intravenous and subcutaneous administration in human volunteers // Tromb. Res. 1986,-Junl.,-42.-p613-620.
112. Bratt G., Tomebohm E., Lockner D. et al. A human pharmacological study comparing conventional heparin and LMWH fragment // Tromb. Haemost 1985.-p.53.
113. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy loss // 16th International Congress on Thrombosis and Haemostasis,2000.
114. Buyon J.P. The effects of pregnancy on autoimmune diseases // Journal of Leukocyte Biology, Vol. 63, March 1998, p.281-286.
115. Cariou R. Tobelem G., Belluci S. Effect of LA on antythrombogenic properties of endothelial cell-inhibition of thrombomodulin dependent protein С activation // Tromb. Haemost.-60:50,1988.
116. Caruso A. De Carolis S.Ferrasani S. et al. Pregnancy outcome in relation to uterine artery velocity wave-forms and clinical characteristics in women with antiphospholipid syndrome // Obstet. Gynecol.-1993, 82/6, p.70-77.
117. Cines D.B., McCrae K.R. The antiphospholipid-protein syndrome. J. Clin. Immunol. 15(6) (suppl):1995, p 86S-100S.
118. Cowchock S: Prevention of fetal death in the antiphospholipid antibody syndrome // Lupus 5(5): 1996, P467-472.
119. Cowchock S., Resse E.A., Balaban D., et al. Repeated fetal loss associated with antiphospholipid antibodies: A collaborative randomized trial comparing prednisonison with lowdose heparine treatment // Am. J Obstet. Gynecol., 166,1992, p.1318-1323.
120. Delucia D., Vel Giudice V., Lautherano M. et al. Antiphospholipid antibodies associated to migraine in patients suffering from TIA // 16th Congress on thromb and haemost, Porto 2000.
121. Dilley A. Craig W., Austin H. The role of four coagulation genes in trombosis during pregnancy // Supplement to thrombosis and Hemostasis, Aug., 1999, p227.
122. Dulitzki M., Pauzner R., Langevitz P. et al. LMWH during pregnancy and delivery: preliminary experience with 41 pregnances // Obstet. Gynecol., 87(3):380-383,1996.
123. Ferro D., Valesini G., Basili S., et al. Transient antiphospholipid antibodies (APLA) positivity in patients with primary antiphospholipid syndrome //Lupus 5(5):p551,1996.
124. French N.P., Hagan R., Evans S.F^ et al. Repeated antenatalcorticosteroids: size at birth and subsecuent development // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999 Jan.-180(lPtl):l 14-121.
125. Galli Mnon. B-2 glycoprotein 1 cofactor for antiphospholipid antibodies // Lupus 5(5):388-392., Oct., 1996.
126. Gandra M., Fraga M., Saraiva J. et al. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy // 16th Congress on tromb and haemost., Porto 2000.
127. Gharavi A.E., Pierangeli S.S. Origin of antiphospholipid antibodies: induction of aPL by viral peptides.// Lupus, 1999; (Suppl 2):S52-S54.
128. Gharavi A.E., Wilson W.A. The syndrome of thrombosis, trombocitopenia, and recurrent spontaneous abortions associated with antiphospholipid antibodies: Huges Syndrome // Lupus 5(5): 1996, p. 343-344.
129. Gillis S., Shushan A., Eldor A. Use of LMWH for prophylaxis and treatment of thromboembolism in pregnancy // Int. J. Obstet. Gynecol.-1992.-V39(4),-p.279-301.
130. Gerhard A., Zort R.B, Struwe S. Predictors of thrombosis in pregnancy and pueperium // Supplement to Trombosis and Hemostasis, Aug., 1999, p.608.
131. Gordon C., Kilby M.D. Use of inrtavenosus immunoglobulin therapy in pregnancy in SLE and antiphospholipid antibody syndrome // Lupus (70), 1998, p.429-433.
132. Goldberg S.N., Conti-Kelly A.M., Greco T.P: A family study of anticardiolipin antibodies and associated clinical conditions // Am J Med 99: 1995., p473-479.
133. Greaves M., Hill M., Phipps J. et al. The pathogenesis of antiphospholipid syndrome // Thromb. Haemost. 1996;76:817-818.
134. Gris J.C., Schved J.F., Neveu S. et al. Impaired fibrinolytic capacity in women with early recurrent unexplained miscarriages: a LMWH favours successful pregnancy//Fibrinolysis.-1994, 8 (suppl 1), 91 AB:254.
135. Granger K.A., Farquharson R.G. Obstetric outcome in antiphospholipidsyndrome //Lupus-6.-1997.- p.509-513.
136. Guermazii S., Lamloum M., Rad M. et al. Anti beta-2-glycoprotein I and thrombosis in patients with Behcets disease //16th Congress on thromb. And haenost., Porto 2000.
137. Huges GRV., Harris E.N., Charavi A.E. The cardiolipin syndrome // J. Rheum., 13:486-489,1986.
138. Hirsh J., Warkentin Т.Е., Raschke R. Heparin and Low-Molecular-Weight Heparin. Mechanism of Action, Pharmakokinetics, dosing monitoring, Efficacy and Safety // Chest, V.l 14,N5,1998, p,489-496.
139. Hitschold Т., Ulrich S., Kalder M. et al. Blood flow prophile in the uterine artery. Con-elation with placental morphology and clinico-obstetrical data within the scope of preeclampsia // Z-Geburtshilfe-Perinatol.1995 Jan-Feb.l99(l):8-12.
140. Hudson N., Busque L. Rauch J. et al. Familial antiphospholipid syndrome and HLA-DRB gene associations // Concise Communications, 1997, p-1907-1908.
141. Hughes GRV (ed): Special Issue, New Orleans 7lh International Symposium on Antiphospholipid antibodies // Lupus 5(5): 1996, p.343-558.
142. Hughes GRV. The antiphospholipid syndrome // Lupus 5(5): 1996, p.345-346.
143. Hulkova M., Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thronbosisthsyndrome // 16 Congress on thromb. and haemost. Porto 2000.
144. Hutter W., Grab D., Schneider D. et al. Continuous-wave Doppler investigation of uteroplacental vessels in high-risk pregnancies as predictor of fetal growth retardation and pregnancy-induced hypertension // Gynecol-Obstet-Invest. 1994; 38(2);90-95.
145. Jacob H. Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the Annexin-V Antithrombotic Shield: a nev Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome.// Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.649-656.
146. Joist J.H., Ross C., Jagadeesan K. et al. Effective strategics for testing for lupus anticoagulants // 16th Congress on thromb. and haemost., Porto 2000.
147. Kandian D.A., Sheng Y.H., Krilis S.A. Beta 2 glycoprotein 1: Target antigen for autoantibolies in the antiphospholipid syndrome // Lupus 5(5): 1996, p.381-385.
148. Kirkinen P., Kurmanavichius J. et al. Blood flow velocinies in human intraplacental arteries // Acta-Obstet-Gynecol-Scand. 1994 Mar.73(3):220-224.
149. Kurjak A., Kupesik S., Zudenigo D. Doppler ultrasound in all three trimesters of pregnancy // Curr-Opin-Obstet-Gynecol. 1994 Oct 6(5): 472-478.
150. Kutten W.H., Ermel L.D. A clinical trial for the treatment of antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss with lower dose heparin and aspirin // Amer. J. Reprod. Immunol., 35(4): 402-407, Apr., 1996.
151. Kutten W.H. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low-dose aspirin alone//Am. J. Obstet. Gynecol., 174(5):1584-9,1996 May.
152. Kutten W.H., Yetman D.L., Chatilis S.J., et al. Effect of antiphospholipid antibody in women undergoing in vito fertilization; role of heparin and aspirin // Hum. Reprod., 12(6): 1171-1175, Jun.,1997.
153. Kwak J.Y., Barini R., Gilman-Sachs A. et al. Down-regulation of material antiphospholipid antibodies during early pregnancy and pregnancy outcome//Amer. J. Obstet. Gynecol. 171(l):239-246, Jul.,1994.
154. Kwak J.Y., Gilman-Sachs A. et al. Reproductive outcome in women with recurrent spontaneous abortions of alloimmune and autoimmune causes: Preconception versus postconception treatment // Am. J. Obstet. Gynecol VI66, N6,1992,p. 1787-1798.
155. Laskin C.A., Bombardier C., Hannah M.E. et al. Prednison and aspirin in woman with autoantibodies and uneplained recurrent fetal loss // New. Eng. J. Med., 337, 1997, P.148-153.
156. Levy R.A., Avvad E., Olivera J. et al. Placental pathology in antiphospholipid syndrome.//Lupus, 1998; 7(Sppl 2):S81-85.
157. Lockshin M., Druzin M., Qamar M. Prednisone does not prevent recurrent fetal death in women with antiphospholipid antibody // Amer. J. Obstet.Gynecol. Feb. 1989, p.439-443.
158. Love P.E., Santoro S.A. Antiphospholipid antibody and LA in SLE and non-SLE disorders prevalence and clinical significans // Ann. Intern. Med. 112:p.682-698. p.1999.
159. Lima F., Khamashta, Buchanan NMM, et al. A study of sixty pregnancy in patients with the antiphospholipid syndrome // Clinical and Experimental Rheumatology, Vol.14, 1996, p.132-136.
160. Levine S.R., Brey R.L. Neurulogikal aspects of antiphospholipid antibody syndrome // Lupus 5(5):347-353, 1996.
161. Lockshin M.D., Druzin M.L., Quamar M.A. Prednisone does not prenent recurrent fetal death in women with antiphospholipid antibodies // Am. J. Obstet. Gynecol., Febr., 1989., P.439-443.
162. Lockshin M.D. Pathogenesis of antiphospholipid antibody syndrome // Lupus 5(5): 1996., P.404-408.
163. Lubbe W.F., Palmer S.G., Butler W.S. et al. Fetal survival afet prednisone suppression of Maternal Lupus Anticoagulant // The LANCET, June 18, 1983, P. 1361-1363.
164. Mari G., Deter R.L. Middle cerebral artery flow velicity waveforms in normal and smoll-for-gestational-age fetuses. Am. J. Obstet. Gynecol.-1992-Vol.166.-p. 1262-1270.
165. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Genievskaya M.G., Hamani I. Multigenic pattern of thrombophilia in pregnant with heart diseases and history of thrombosis // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.
166. Martinelli J., Taioli E., Cetin I. et al. Mutation in coagulation factors in women with unexplained late fetal loss //N. Engl. J., Med., 2000., 343;1015-1018.
167. Marzuch K., Dieti J., Klein R. et al. Recurrent first trimester spontaneous abortion associated with antiphospholipid antibodies: a pilot study oftreatment with intravenous immunoglobulin // Acta Obstet. Gynecol. Scand., 75(10):922-926, Nov., 1996.
168. Melntyre J.A., Wagenknecht D.R., Sugi T. Phospholypid binding plasma proteins recuired for antiphospholipid antibody detection an overview // Amer. J. Reprod. Immunol., 37(1): 101-110., Jan.,1997.
169. Michael D. Lockshin. Pregnancy loss in the Antiphospholipid Syndrome.// Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.641-649.
170. Miret C., Cevera R., Reverter J.C. et al. Antiphospholipid syndrome without antibodies at the time of thrombotic event: Transient seronegative antiphospholipid syndrome? // Clinical and Exper. Rheumatology.,-1997.,15,-P.541-544.
171. Molendijk L., Malburg I., Kopesky P. Doppler ultrasound studies in placental insufficiency as an indication of the effectiveness of hemodilution therapy//Z-Gebur.-Perinatol. 1995 Jan-Feb; 199(1): 18-22.
172. Neuwelt C.M., Daikh D.I., Lifoot J. A. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: response to repeated plasmapheresis over three years // Arthrithis Rheum., 40(8): 1534-1539, Aug., 1997.
173. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E. et al. Anty beta 2 glycoprotein 1 antibodies and lupus anticoagulant in patients with recurrent pregnancy loss: prevalence and clinical significance // Lupus 5(6):586-592, Dec., 1996.
174. Petri M. Epidemiology of the APS // J. Autoimmunity.2000; 15, p.145151.
175. Piette J.C. Diagnostice and classification criteria for the antiphospholipid cofactor syndrome. A mission impossible? // Lupus 5(5)^1996, P.354-363.
176. Preston F. E., Rosendaal F.R., Walker I.D. Thromboprophylaxis in pregnancy reduces fetal losses in women with heritable thronbophilia: a prospective study // Supplement to Trombosis and Hemostasis., Aug., 1999, p.227.
177. Rached R.A., Horellou M.H., Elalamy I. et al. Homozygous 20210A prothrombin mutation combined with heterozygous factor V Leiden mutation. Thrombotic consequences in 5 unrelated women // 16th Congress oh thrombosis and haemostatis, Porto 2000.
178. Raj R., Cohen H., Dave M. et al. Randomised controlled trail of aspirin and aspirin plas heparin in pregnant with recurrent miscarriage // B.M.J., 314., 1997, P.253-257.
179. Ramsey-Goldman R. Immunosuppressive drug use during pregnancy // Rheum. Dis. Clin. Noth. Am. 1997., Feb., 23(3). p.253-257.
180. Rauch J. Apoptosis and APS // J. Autoimmunity 2000; 15:230-235.
181. Roubey RAS: Antigenic specificities of antiphospholipid autoantibodies: implications for clinical laboratory testing and diagnosis of the antiphospholipid syndrome // Lupus 5(5): 1996., P.425-430.
182. Roubey RAS: From antiphospholipid syndrome to antybody-mediated thrombosis // The LANCET, vol 350, Nov 22, 1997,P. 1491-1493.
183. Robert A.S., Lester M.D., Sandra R. et al. The risks of systemic corticosteroid use // Dermatologic Clinics Voluime 16., Number 2., April 1998., P.127-131.
184. Robert A.S. Roubey. Immunology of the antiphospholipid syndrome: antibodies, antigens ahd the autoimmune response.// Thromb. And Hemost., 1999 V82 N2 p.656-662.
185. Salafia C.M., Cowchock F.S. Placental pathology and antiphospholipid antibodies: a descriptive study // Am. J. of Perinat. V14., N8, Sept. 1997, P. 435441.
186. Saldeen P., Olofsson P., Marsal K. Lask of association between Doppler velocimetry and synthesis of prostacyclin and thromboxane in umbilical cord vessels from growth retarded fetuses // Acta-Obstet-Gynecol-Scand/ 1995 Feb; 74(2):103-108.
187. Sarig G., Hoffman R., Younis J. et al. Thrombophilia is connon with pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage // Supplenent to Thrombosis and Hemostasis, Aug., 1999, P. 226.
188. Silver R., Draper M., Scott J. et al. Clinical consequences of antiphospholipid antibodies: An historic cohort study // USA Obstet. Gynecol. 1994; 83 (3);372-377.
189. Sohn C., Meyberg G., Konrad C. et al. The value of aorta, carorid artery and middle cerebrale artery in obstetric diagnostics // Zentralbl-Gynacol. 1993;115(9):404-409.
190. Tietjen G.E., Day M., Norris L. et al. Role of anticardiolipin antibodies in young persons with migraines and transient focal neurologic events: a prospective study. / Neurology, 1999; 50:1433-1440.
191. Todros Т., Ferrazzi E., Arduini D. et al. Performance of Doppler ultrasonography as a screening test in low risk pregnancies: results of a multysentric study // J-Ultrasound-Med. 1995 May; 14(5):343-348.
192. Triplett D.A. Antiphospholipid-protein antibodies: clinical use of laboratory test results // Hemostasis V.26, Suppl.4,1996, p.358-367.
193. Urfet C., Piechler W.J., Heblbling A. Antiphospholipid antibodies syndrome: follow-up of patients with a high antiphospholipid antibodies titer // Schweiz. Med. Wochenschr., 125(49): 136-140, Dec.7, 1996.
194. Vianna J.L., Khamastha M.A., Ordi-Ros J. et al: Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: A European multicenter study of 114 patients // Am. J. Med. 96:1996., p. 3-9.
195. Vogt E., Ah-Kau N., Rote N.S. Antiphosphaatidylserine antibody remove annexin-v and facilitates the binding of prothrombin at the surface of a choriocarcinoma model of throphoblaste differentiation // Am .J. Obstet. Gynecol., Vol 177, N4, 1997.
196. Wahl D.G., Guillemin F., Perret C. et al. Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erytematosus. // Lupus, 1997;6:467-473.
197. Watson W.S. Katz V.L. Browes W.A. Plasmapheresis in pregnancy // Am J. Obstet. Gynecol., Vol 76, N7, 1997, p.451-457.
198. Warkentin Т., Levine M.N., Hirs J. et al. Heparin-induced trombocytopenia in patients treated with LMWH or unfractionated heparin // The New. Eng. J. of Medicine.-1995. V.332. N20, p. 1330-1335.
199. Wilson W.A. Histocompatibility genes in the antiphospholipid antibody syndrom //Lupus 5(5): 1996, p.295-262.
200. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T.et al. International concensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. // Arth. Rheum., 1999;42:1309-1311.
201. Younis J.S., Brenner В., Ohel G. et al. Activated protein С resistance and factor Leiden mutation can be associated with first-as well as second-trimester recurrent pregnancy loss // Am. J. Reprod. Immunol., 2000; 43: 31-35.