Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональный статус и особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных опийной наркоманией
На прда ¡¡ЩЯ2Щ1СИ _ _
□03052343
ГРИГОРЬЕВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС И ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ РИТМА СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ОПИЙНОЙ НАРКОМАНИЕЙ
14.00.06. - кардиология 14. 00. 45 - наркология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ТОМСК - 2007
003052943
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Росздрава», МУЗ «Городская клиническая больница №3 им. М.А. Подгорбунского, КОНД наркологии г. Кемерово.
Научные руководители: кандидат медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Михеева Александра Павловна Селедцов Александр Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный
деятель науки РФ Тепляков Александр Трофимович
доктор медицинских наук,
профессор Бохан Николай Александрович
Ведущая организация: Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита состоится «_»_ 2007 г. в_час на заседании
диссертационного совета Д 001.036.01 при ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН по адресу: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111- а.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН.
Ученый секретарь диссертационного совета
д. м. н., профессор ¡¡к Ворожцова Ирина Николаевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Наркомания как социальная проблема, известна человечеству много лет. Употребление наркотиков в молодом возрасте является средством модуляций психологического состояния, и частой причиной заболеваемости во всех странах мира, а также в России (Гофман А.Г., 1998; Иванец, И.П., 2000). В последние годы отмечается неуклонный рост употребления наркотиков, возрастает процент летальности среди лиц молодого возраста, чаще от сердечно - сосудистых заболеваний. Это представляет собой одну из важнейших задач общества и практического здравоохранения, которая несет за собой важнейшую социальную и экономическую проблему.
Наиболее употребляемыми наркотическими веществами в Кемеровской области являются опиоиды ("ханка", героин). Получение экстрактов из опия в кустарных условиях сопровождается, наряду с наркотическими продуктами, выделением других алкалоидов, существенно повышающих токсичность при введении в организм (Кроль В.М., 2002). Независимо от варианта введения наркотического препарата в организм они являются токсинами, и в малых дозах и при длительном употреблении вызывают ряд патологических изменений в органах и тканях человека (Воеводин И.В., 2000). Опиаты оказывают повреждающие действия на все органы и ткани организма, а также на сердечно - сосудистую систему. Сердце является важным эффекторным органом, где может реализовываться повреждающее воздействие наркотических препаратов (Михайлов С.Д., 2000; Маслов JI.H. 2002). Кроме того, оно проявляется в изменении вегетативной регуляции деятельности сердца, возникновении ассоциированных инфекционных эндокардитов и клапанных пороков, в прямом кардиотоксическом влиянии, появлении зон электрической нестабильности миокарда с развитием жизнеугрожающих нарушений ритма сердца (БилибинД.П., 1991).
При этом в современной кардиологии недостаточно изучена вегетативная регуляция деятельности работы сердца у больных опийной наркоманией в стадии абстинентного синдрома, продолжительность интервала ОТ и дисперсии, процессов реполяризации желудочков сердца у больных, принимающих опиоиды.
Цель исследования: выявить особенности кпинико-функционального статуса и вегетативной регуляции деятельности сердца у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции и после его купирования.
Задачи исследования:
1. Изучить клинико-функциональный статус у больных опийной наркоманией в зависимости от продолжительности употребления ПАВ, состояния абстиненции и после его купирования.
2. Выявить частоту встречаемости нарушения ритма сердца у больных опиийной наркоманией в зависимости от вида наркотического вещества, продолжительности употребления, состояния абстиненции и после его купирования.
3. Изучить характер вегетативной регуляции деятельности сердца у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома, зависимости от вида, длительности употребления наркотика и оценить ее взаимосвязь с клинико-функциональным статусом больных.
4. Изучить состояние реполяризации желудочков сердца по данным стандартной ЭКГ у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции и выявить ее взаимосвязь с показателями клинико-функционального статуса больных.
5. Изучить динамику изменения клинических и биохимических показателей крови у больных опийной наркоманией в зависимости от давности заболевания, состояния абстиненции и после его купирования.
Научная новизна. В работе проведен сравнительный анализ клинико-функциональных показателей у больных опийной наркоманией в состоянии
абстиненции и после его купирования в зависимости от продолжительности употребления ПАВ. Показано, что у 66,7 % больных диагностируются нарушения ритма сердца, ассоциированные с синдромом отмены. Проведенное исследование подтвердило диагностическую ценность продолжительности интервала (}Т и его дисперсии в отношении прогнозирования развития опасных для жизни желудочковых нарушений ритма у больных опийной наркоманией. Установлено, что для лиц страдающих наркозависимостью выявленные вегетативные расстройства, связаны с усилением активности симпатической нервной системы на фоне острой и хронической интоксикации. Обоснована возможность использования параметров и функциональных характеристик показателей клинических и биохимических исследований в качестве объективных, независимых крови маркеров абстинентного синдрома.
Практическая значимость. Результаты клинико-функционального исследования подтверждают существование выраженных нарушений функционального состояния сердечно - сосудистой системы у больных опийной наркоманией, в состоянии абстиненции, и после его купирования, которые могут быть отобраны на комплексное госпитальное, индивидуальное лечение. Для прогнозирования риска развития неблагоприятных событий у наркозависимых больных целесообразно использовать данные по оценке корригированного интервала - Т и вариабельности сердечного ритма. Использование СМ- ЭКГ на стадии абстинентного синдрома позволило выявить нарушение ритма сердца и особенности динамики ЭКГ, свойственные опийным наркоманам. Динамика функциональных показателей клинической и биохимической крови позволила выявить лабораторные маркеры абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией и связать его со степенью тяжести.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. У больных опийной наркоманией в период абстиненции клинические изменения носят неспецифический характер и связаны с токсическим воздействием вводимых растворов, особенно опиатов, изготовленных кустарным способом.
2. Для больных опийной наркоманией свойственно развитие функциональных изменений сердца в период абстиненции в виде синусовой тахикардии, наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии.
3. Математический анализ ритма сердца у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома позволяет эффективно оценить состояние регуляции работы сердца и выявлять дисбаланс ВНС в отношении усиления симпатических влияний на ритм сердца.
4. Неблагоприятными прогностическими признаками развития желудочковых нарушений ритма сердца у больных опийной наркоманией являются увеличение ИНРС, АМо и снижение ДХ, характеризующие преобладания симпатического влияния на сердечно-сосудистую систему, а также удлинение интервала (}Тс по данным стандартной ЭКГ.
5. При длительном употреблении ПАВ более б месяцев период абстинентного синдрома характеризуется нарушениями клинических и биохимических показателей крови, отражающих степень выраженности интоксикационно-воспалительного синдрома.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на II научно - практической конференции «Актуальные вопросы здравоохранения города» (Кемерово, 2004), на II Всероссийский научно - практической конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск - Кузнецкий, 2004); совместном заседании кафедр: госпитальной терапии и клинической фармакологии; факультативной терапии, профессиональных болезней, клинической иммунологии и эндокринологии; психиатрии, наркологии и
медицинской психологии Кемеровской государственной медицинской академии, сотрудников Городской клинической больницы № 3, МУЗ наркологии г. Кемерово, № протокола 3 от 10 ноября 2006 г., на заседании научно-экспертного совета ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН № протокола 232 от 21 декабря 2006 года.
Внедрение. Результаты исследования используются на кафедрах терапии, психиатрии и наркологии ГОУ ВПО Кем ГМА в лекционном курсе по темам: Оценка маркеров аритмогенности у больных опийной наркомании, а также в работе отделений токсикологии, кардиологии ГКБ № 3 им. М.А. Подгорбунского, и МУЗ наркологии г. Кемерово (акт внедрения от 1 02 2006 года). Получено положительное решение на изобретение «диагностического метода оценки маркеров аритмогеннсти у больных опийной наркоманией для выявления лиц с повышенном риском внезапной смерти».
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ в центральной, местной и зарубежной печати.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 122 стр. машинописного текста, состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, характеристику материалов и методов, раздела собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 14 рисунками, 34 таблицами. Указатель литературы включает 186 источников, из них 74 зарубежных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено обследование мужчин, больных опийной наркоманией, проходивших в 1999 - 2004 гг. курс стационарного лечения в отделениях токсикологии, кардиологии ГКБ № 3 им. М.А. Подгорбунского, а также МУЗ наркологии г. Кемерово.
Клиническая верификация опийной наркомании проводилась врачами наркологами в соответствии с X Международной классификацией болезней.
Клиническую выборку составили пациенты, у которых при поступлении были выражены наиболее типичные проявления абстинентного синдрома. Комплексное клинико-функционапьное обследование больных проводилось в два этапа: I этап: на первые сутки госпитализации (это соответствовало третьим суткам развития абстинентного синдрома после введения последней дозы наркотического вещества); II этап: через 10 дней традиционных лечебных мероприятий по купированию синдрома отмены. В первую группу вошли 161 (Р 11.21, П 1.30) больной употребляющий суррогатный опий внутривенно, в возрасте от 15 до 30 лет (24,2 ± 3,8 лет), полученный кустарным способом посредством химической обработки опия сырца органическими растворителями (сленговое название вещества "ханка"). Вторую группу составили 152 (Р11.21, Р11.30) больных опийной наркоманией, обусловленной употреблением героина внутривенно, в среднем возрасте 24,1 ± 2,5 лет, в торговой дозе этого вещества присутствуют различные примеси (тальк, крахмал, цикорий, мука, песок), а также в процессе его приготовления используются психоактивные средства (димедрол, реланиум и т.д.). Продолжительность употребления ПАВ в двух группах была от шести до 36 месяцев. Группа сравнения представлена 30 здоровыми мужчинами в среднем возрасте 22,7 ± 2,0 лет, проходивших плановое стационарное медицинское освидетельствование.
Необходимость в получении собственных контрольных результатов была обусловлена отсутствием данных литературы по изучаемым функциональным особенностям, изменением вегетативной регуляции ритма сердца и системой крови у больных опийной наркомании. У всех больных при поступлении в стационар проводили подробный сбор анамнеза и тщательный клинический осмотр. Оценены общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови с определением общего белка, белковых фракций, электролитов, сахара крови, холестерина, креатинина крови. Инструментальные методы диагностики включали ЭКГ с оценкой
вариабельности ритма сердца, продолжительностью и дисперсией QT, ЭХО КГ, СМ - ЭКГ.
Исследование периферической крови проводили в утренние часы, натощак, в стандартных условиях. Для подсчета эритроцитов использовали реактив 0,9 % раствор хлористого натрия, камеру Горяева и микроскоп. Эритроциты считали в 5 больших квадратах (5 ■ 16 = 80 малых), расположенных по диагонали. При подсчете лейкоцитов использовался реактив 3 - 5 % раствор уксусной кислоты, подкрашенный метиленовой синью. Лейкоциты считали в 100 больших квадратах, что соответствует 1600 малым (100 х 16). Скорость оседание эритроцитов определяли микрометодом Панченкова. Подсчет количества тромбоцитов определяли в 1 мкл крови. Гемоглобин подсчитывали гемиглобинцианидным методом «Medonic CA 630 - Thor» (Швеция). Общий состав белков сыворотки крови исследовали электрофоретическим методом на пластинках из ацетиллюлозы по С.А. Alper (1974) и R.J. Henry (1984) с использованием реактивов фирмы "Instumantation Laboratory, Италия). Общий холестерин изучали на биохимическом многоканальном анализаторе Express Plus - 550 фирмы «Bayer AG» (Германия). Сахар крови определяли феррицианидным методом, (метод Хагедорна и Иенсена). Определение креатинина крови, после минерализации прямой реакцией с реактивом Несслера. Определение калия и натрия в сыворотке и плазме крови методом фотометрии пламени (метод Захарова).
Стандартную регистрацию ЭКГ проводили в общепринятых 12 отведениях: 3 стандартных (I, И, III), трех усиленных отведениях от правой руки (aVL), от левой руки (aVR), от левой ноги (aVF), грудных отведениях, и три двухполюсных грудных отведения по Небу (A, D,I).
Математический анализ ритма сердца проводился с использованием методической рекомендации Баевского P.M., предназначенной для оценки состояния регуляторных систем организма. Запись кардиоинтервалограмм делали на электрокардиографе "Малыш", и последующую обработку вели
ручным планиметрическим способом. Для этого измеряли длительность 128 интервалов R-R с точностью до 0,025 сек.
Методика измерения продолжительности интервала QT и его дисперсии (QTd) - использовались электрокардиограммы с одновременно зарегистрированными 12 отведениями, записанными со скоростью 50 мм/с с последующим расчетом по формуле Базета (Bazett Н., 1920).
На третьи сутки госпитализации проводилось мониторирование ЭКГ по Холтеру, которое выполняли на аппарате "Kontron" (Франция).
Ультразвуковое исследование сердца проводили на аппарате "Алока -1200" (Япония).
Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью программы Microsoft Exel 2000 и с использованием программного пакета медицинской статистики "STATISTICA 6,0". Применяли стандартные методы статистической обработки, включая корреляционный анализ (коэффициент корреляции Пирсона, коэффициент ранговой корреляции Спирмена), статистический анализ наблюдений проводился с вычислением непарного критерия t Стьюдента. Результаты в тексте и таблицах представлены в виде относительных величин (%), среднего значения и его среднеквадратической ошибке (М±ш). При интерпретации статистических тестов максимальной вероятностью ошибки (минимальный уровень значимости) считали значение р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Клиническое состояние больных, принимавших опиоиды
Клинические симптомы и признаки у больных опийной наркоманией, по данным литературы, достаточно разнообразны и включают соматовегетативные расстройства, кардиалгии, нарушения сердечного ритма и проводимости, явления сердечной недостаточности разной степени выраженности и неспецифические изменения на электрокардиограмме.
Данные настоящего исследования свидетельствуют, что наибольший процент регистрации клинических симптомов у обследуемых больных выявлен в первые сутки госпитализации. Чаще всего беспокоила слабость 193 (61,6 %), потливость 103 (32,8 %), повышение температуры тела 113 (36,0 %). Достоверности клинических различий в частоте таких клинических симптомов как одышка 44 (14,0 %), перебои сердца 12 (3,7 %) при приеме опиоидов обнаружено не было. Вместе с тем, слабость, лихорадка, повышение артериального давления и кардиалгии чаще выявлялись у больных, принимавших опиаты, изготовленные кустарным способом (р < 0,01; 0,001). Сравнительный анализ частоты ритма сердца показал, что средняя ЧСС в первый день госпитализации достоверно выше при употреблении "ханки", чем при приеме героина (122,7 ± 10,2 и 106,2 ± 9,1), соответственно (р < 0,001).
Наименьший процент клинических симптомов обнаружен после купирования синдрома отмены на 10 - е сутки. Вышеуказанные симптомы исчезали у подавляющего большинства пациентов. Представленные данные свидетельствуют о наличии абстинентного синдрома у обследуемых больных, тяжесть которого прямо пропорциональна давности заболевания и величине дозы. Выявлена значимая положительная связь САД с возрастом, ЧСС - с длительностью употребления как "ханки" так и героина.
Таким образом, данные настоящего исследования свидетельствуют о том, что у больных опийной наркоманией в период абстиненции клинические изменения носят неспецифический характер и связаны с токсическим воздействием вводимых растворов особенно опиатов, изготовленных кустарным способом. В клинической картине опийной наркомании, независимо от длительности употребления опиоидов, преобладают вегетативные расстройства, обусловленные острой и хронической интоксикацией. Длительность абстинентного синдрома зависит от вида ПАВ
и возраста. Существует взаимосвязь САД и ДАД с возрастом, ЧСС - с длительностью употребления опиоидов.
2.Частота выявления нарушений ритма сердца у больных,
принимавших опиоиды
У обследованных лиц, принимавших суррогатный опий, и героин по сравнению со здоровыми людьми достоверно более часто встречаются диффузные изменения миокарда левого желудочка и нарушения ритма в виде синусовой тахикардии, наджелудочковой экстрасистолии, а также БПНПГ (таб. 1). Лица, получавшие героин, отличались синусовой брадикардией и наличием желудочковой экстрасисголиий. У пациентов, употреблявших самодельные опиаты, на третьи сутки госпитализации диагностировались в отличие от здоровых людей достоверно увеличенное суточное количество желудочковых экстрасистол по СМ-ЭКГ (рис.1). Это значение превышало количество желудочковых экстрасистол, зарегистрированных у лиц, принимавших героин.
При анализе частоты встречаемости, диффузных изменений миокарда по данным ЭКГ у обследованных людей, в зависимости от длительности употребления наркотического препарата, было выявлено увеличение (р < 0,05-0,01) частоты встречаемости этой патологии при стаже наркомании более 25 месяцев. Для больных опийной наркоманией характерно снижение частоты встречаемости СРРЖ по сравнению со здоровыми людьми. Это может быть связано с хронической стимуляцией опиатных рецепторов левого желудочка и развитием диффузных метаболических изменений миокарда, что замедляет фазу реполяризации клетки. Особенно типичным это оказалось для лиц, употреблявших героин в течение 6-17 месяцев.
Таблица 1
Изменения по ЭКГ у больных опийной наркоманией
Признаки Здоровые п = 30 "Ханка" п — 161 Героин п= 152
абс % абс % абс %
Диффузные изменения миокарда 4 13,2 137 43,7** 125 39,9
СРРЖ 7 23,4 48 15,3* 29 9,2
нарушения ритма: Синусовая тахикардия 2 6,5 141 38,0** 92 24,7*
Синусовая брадикардия 3 10,0 6 1,9 12 3,2
Экстрасистолия: Наджелудочко вая Желудочковая 4 13,2 0 36 8 9,7* 2,1 21 14 5,6 3,7*
Нарушения проводимости: БПНПГ 2 6,2 38 10,2** 24 6,4*
БПВЛНПГ 0 0 36 11,5** 6 1,6
*- значимость различий показателей при р < 0,05, **- р < 0,01.
При длительном употреблении суррогатов опия в исследовании получено нарастание частоты встречаемости синусовой тахикардии более 36 месяцев, связанно с интоксикоционно- воспалительным синдромом. При анализе синусовой брадикардии у обследованных людей было отмечено достоверное увеличение выявляемое™ этой патологии при стаже
6-24 месяцев в группе пациентов, употреблявших героин Длительное употребление суррогатного опия по сравнению с героином, связано с повышением частоты встречаемости наджелудочковой эксграсистолии при сроках наркомании 6-29 мес. Анализ различий в частоте встречаемости желудочковой экстрасистолии на третьи сутки абстинентного синдрома по данным ЭКГ в зависимости от длительности употребления наркотических препаратов выявил, что употребление героина связано с достоверным повышением частоты встречаемости желудочковой экстрасистолии при сроках наркомании 12-24 месяцев.
Рис. 1. Высокая суточная частота выявленной желудочковой экстрасистолии у больных на стадии абстинентного синдрома.
Таким образом, анализ частоты встречаемости нарушений сердечного ритма у обследованных больных в зависимости от длительности абстинентного синдрома выявил, что лицам, употребляющим опиаты, изготовленные кустарным способом и героин, в равной степени свойственно развитие нарушений сердечного ритма на третьи сутки абстинентного синдрома. У лиц, принимавших опиаты, изготовленные кустарным способом, по сравнению со здоровыми людьми достоверно более часто встречаются диффузные изменения миокарда левого
■ Ханка а Героин и Здоровые
* - р < 0,05
желудочка и нарушение ритма в виде синусовой тахикардии, наджелудочковой экстрасистолии, БПНПГ, а также выявлено достоверное увеличение суточного количества желудочковых экстрасистол по СМ -ЭКГ. Больные, принимавшие героин, отличались синусовой брадикардией и наличием желудочковой экстрасистолиий I - II градациям по Лауну. 3. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных опийной наркоманией
Как видно из данных, представленных в таблице 2, у больных с опийной наркоманией на третьи сутки абстинентного синдрома, в отличие от здоровых людей, диагностировалась выраженная симпатакотония с уменьшением показателей Мо, АХ, и значительным повышением индексов АМо и ИНРС.
Таблица 2
Математике - статистические показатели ритма сердца при употреблении
опиоидов (М ± т)
Наркотические препараты МО (сек) АМО (%) ДХ (сек) ИНРС (%)
Ханка п= 161 (1) 0,49 ±0,07 64,7 ± 7,9 0,08 ±0,10 122,5 ±7,6
Героин п= 152 (2) 0,57 ±0,08 56,5 ±5,7 0,12 ±0,04 95,0 ± 8,3
Здоровые лица п = 30 (3) 0,78 ±0,04 36,2 ± 3,4 0,38 ±0,07 41,0 ± 10,2
Р1-2 <0,05 <0,001 <0,05 <0,001
Р2-3 <0,05 <0,05 <0,01 <0,001
Р2-3 >0,05 <0,05 <0,05 <0,001
Полученные при анализе ВРС данные имеют слабую корреляционную связь с суточным количеством желудочковых экстрасистол у пациентов, употреблявших опиаты, изготовленные кустарным способом. Не получено
статистически значимой взаимосвязи показателей ВРС с суточным количеством желудочковых экстрасистол у лип, принимавших героин.
На рис. 2 представлена взаимосвязь показателей ВРС у больных опийной наркоманией на третьи сутки абстинентного синдрома со степенью тяжести синдрома интоксикации. Видно, что степень симпатикотонии (АМо) и показатели централизации регуляции ритма сердца (ИНРС) имеют сильную прямую связь со степенью тяжести абстинентного синдрома при употреблении "ханкн" и героина. Показатель парасимпатического компонента в регуляции ритма сердца (ЛХ) проявил достоверную обратную взаимосвязь с выраженностью синдрома интоксикации.
Рис, 2. Коэффициенты корреляции показателей ВРС с выраженностью абстинентного синдрома у больных принимавших "ханку" и героин.
Из рис. 3 видно, что наличие синусовой тахикардии и наджелудочковой экстрасистолии у лиц, употреблявших суррогатный опий и желудочковой экстр асистолии у героиновых наркоманов достоверно связано с выраженностью синдрома интоксикации на третьи сутки абстинентного синдрома.
Рис. 3. Коэффициенты корреляции нарушений ритма сердца с тяжестью абстинентного синдрома принимающих суррогатный опий и героин.
В настоящем исследовании проведен корреляционный анализ ВРС с ионами К, Ыа у больных, принимавших суррогатный опий и героин.
Рис. 4, Коэффициенты корреляции показателей ВРС ионами К, № у больных принимавших суррогатный опий и героин.
По мере развития в стадии абстинентного синдрома у обследуемых больных происходит уменьшение концентрации калия в плазме крови.
АМо отражающая степень преобладания симпатического контура в регуляции сердечного ритма имеет слабую корреляционную связь с концентрацией ионов калия плазмы крови у больных употребляющих суррогатный опий и героин.
В настоящем исследовании проведен корреляционный анализ ВРС с лабораторными показателями интоксикационно-воспалительного синдрома у больных, принимавших суррогатный опий и героин.
Ханка
Героин
СОЭ Лейкоциты
ОА
0,3
£ 0.2 «
I V I 0
А
5 -0,1
-о Л
-0,3
;УГ 1 1 1 ' 1 • 1)1 1 1 •яштИ)- « ж-1
Щ 9 1 ^ . 1
СОЭ Лейкоциты
* -
р < 0,05
Рис. 5. Коэффициенты корреляции показателей ВРС с показателями интоксикационно-воспалительного синдрома у больных, принимавших суррогатный опий и героин.
Данные представленные на рис. 5, свидетельствуют о нарастании гиперсимпатикотонии у больных опийной наркоманией, сопровождающиеся усилением концентрации Нв в плазме крови и усилением признаков интоксикационно-воспалительного синдрома с повышением СОЭ и количеством лейкоцитов. ИНРС у обследуемых больных слабо коррелировал с уровнем Нв, СОЭ, лейкоцитов крови.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что показатели математического анализа сердечного ритма объективно
отражают характер и степень ¡шраженности адаптационно -приспособительных механизмов в регуляции деятельности сердца при развитии наркомании. Употребление опиатов, изготовленных кустарным способом, по сравнению с героином связано с наибольшей выраженностью степени симпати котонин и централизации в регуляции сердечного ритма, которые, аналогично героиновой наркомании, ассоциируются с тяжестью абстинентного синдрома. По мере развития гиперсимнатикотонни у больных опийной наркоманией в стадии абстинентного синдрома происходит уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови. ИНРС, отражающий степень централизации регуляции работы сердца, слабо коррелировал с клиническими признаками воспаления крови. 4. Изменения интернала О-Т у опиондных наркоманов
В связи с ограниченным количеством литературных данных о длительности ОТ, отражающих состояние процессов реполяризации желудочков сердца у больных опийной наркоманией, в настоящем исследовании предпринят анализ ОТс у лиц, принимавших суррогата опия и героин рис. 6.
ОТг адтс
к Здоровью 4 Ханка ; Героин
* - р < 0,05
Рис.6. Сравнительные показатели интервала ОТс и его дисперсии (сК^Тс) -у больных опийной наркоманией по сравнению со здоровыми лицами.
Из рис.6 видно, что больные опийной наркоманией отличались от здоровых людей увеличением интервала (}Тс и его дисперсии.
Такие изменения могут быть связаны с токсическим влиянием наркотических препаратов, изготовленным кустарным способом, и проявляется задержкой процессов реполяризации в кардиомиоцитах.
Для оценки тяжести степени взаимосвязи интервала С?Тс с выраженностью абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией был предпринят корреляционный анализ, результаты которого представлены в табл. 3-4.
Из таблиц 3-4 видно, что интервал С?Тс имеет достоверную прямую корреляционную связь с I тела и уровнем САД при абстинентном синдроме у лиц, употреблявших суррогаты опия и героин.
Таблица 3
Коэффициенты корреляции <ЗТс с выраженностью абстинентного
синдрома у лиц, употреблявших суррогатный опий
^^—■-----------шраметры (ЗТс <КЗТе
1тела 0,44 (р<0 05) 0,12
САД 0,32 (р<0 05) 0,18
ДАД 0,18 0,03
Таблица 4
Коэффициенты корреляции (}Тс с выраженностью абстинентного синдрома у лиц, употреблявших героин
__________________параметры егте <К}Тс
1тела 0,39 (р<0 05) 0,10
САД 0,28 (р<0 05) 0,16
ДАД 0,16 0,02
С целью уточнения степени взаимосвязи процессов реполяризации миокарда желудочков сердца с электролитным составом крови и выраженностью интоксикационио-восмалительного синдрома у больных опийной наркоманией был проведен корреляционный анализ, данные которого представлены на рис. 7.
Данные представленные на рис. 7, свидетельствуют о том, что по мере увеличения маркеров воспаления как у лиц употреблявших суррогатный опий, так и героин происходит увеличение интервала ОТс, что свидетельствует о негомогенности удлинения в миокарде желудочков сердца при развитии синдрома воспаления у больных опийной наркоманией. Можно предположить, что нарастание маркеров воспаления может привести к желудочковым нарушениям ритма.
Рис.7. Коэффициенты корреляции <ЗТс с ионами К, № плазмы крови и и нто кс и к ац ион но-воспалительно го синдрома у больных опийной наркоманией.
Таким образом, полученные в исследовании результаты свидетельствуют, о том, что употребление героина и особенно суррогатов опия ассоциируется с явными нарушениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы, проявляющимися увеличением
длительности интервала (}Тс и его дисперсии. При этом интервал (}Тс оказался непосредственно зависимым с выраженностью абстинентного синдрома, длительностью наркомании и повышенной эктопической активностью, являющимся важным независимым индивидуально высоким фактором риска неблагоприятных клинических событий. Это послужило основанием для учета его продолжительности при стратификации риска больных опийной наркоманией. По мере увеличения выраженности маркеров воспаления у лиц, употреблявших ПАВ, происходит увеличение интервала С?Тс, что свидетельствует об удлинении процессов реполяризации в миокарде желудочков сердца при наличии синдрома воспаления у больных опийной наркоманией. 5. Воздействие опиоидов на периферическую кровь
Анализ периферической крови у пациентов в состоянии абстиненции, в зависимости от продолжительности употребления ПАВ выявил, что длительность наркомании более 6 месяцев независимо от употребления суррогатов опия и героина сопровождается достоверным снижением эритроцитов и повышением СОЭ (р < 0,05; 0,001). При длительности наркомании более 12 месяцев отмечено снижение гемоглобина. Анализ клинических изменений крови в зависимости от вида употребляемого наркотика выявил, что при длительности приема до 12 месяцев для больных получавших героин, по сравнению с лицами употреблявших суррогаты опия, свойственно повышение СОЭ и уменьшение тромбоцитов в крови (р < 0,001). При длительности наркомании более двух лет имеют место выраженные изменения в клинической картине крови, проявившихся нормохромной анемией, значительным повышением СОЭ, лейкоцитозом, тенденцией к относительной тромбоцитопении, умеренному ретикулоцитозу. Эти изменения были более выражеными у лиц, употреблявших героин. После купирования синдрома отмены происходила нормализация клинических показателей крови на первом
году употребления опиоидов. На втором году приема опиоидов сохранялась активность СОЭ, лейкоцитов.
Таблица 5
Сравнительная характеристика показателей периферической крови (М±ш)
Показатели "Ханка" п= 161 (1) Героин п= 152 (2) Здоровые п = 30 (4)
Гемоглобин (Г/Л) 113,1 ±14,4 114,2 ± 9,3 142,5 ± 12,5 1.2-4**
Эритроциты х 10 12/л 3,9 ±0,6 3,5 ±0,2 4,5 ±0,4 1.2-4**
Лейкоциты х 109/л 10,1 ±2,9 9,7 ±2,4 6,0 ±1,6 1.2-4**
СОЭ мм/час 32,6 ±16,2 29,4 ±9,2 7,3 ± 2,7 1.2-4**
Тромбоциты х 109/л 241,6 ±22,1 1-2** 234,6 ±10,7 1-3** 275,0 ± 19,3 1.2.3 -4**
Ретикулоциты % 8,1 ±2,1 7,2 ±2,0 4,4 ±0,8 2-4*
* - р < 0,05; ** - р < 0,001 при сравнении между группами.
Выход из состояния абстиненции у больных опийной наркоманией не сопровождался полной нормализацией показателей периферической крови до физиологических значений.
Динамическое обследование пациентов обеих групп показало достоверные нарушения всех показателей периферической крови по сравнению со здоровыми мужчинами.
Изменения биохимических показателей крови в зависимости от продолжительности употребления ПАВ
У обследуемых больных с опийной наркоманией выявляется достоверное увеличение острофазовых показателей с<1 - а2 - /3 - глобулинов сыворотки крови относительно контрольной группы (р < 0,01; 0,05), и достоверное уменьшение общего белка, альбуминов и калия относительно здоровых лиц.
Таблица 6
Структура составляющих элементов показателей биохимической крови при употреблении опиоидов (М ± ш)
Наркотичес кий препарат Общий белок альбумины ммолъ/л Глобулины (%) к ммоль/л N2 ммоль/л Сахар крови ммоль/л Холес терин ммоль /л Креатин ИИ ммоль /л
а. 06 <3 У
Р 40 « к ** в 59,3* ±2,5 50,2* ±3,6 6,2» ±0,3 9,7* ±0,6 14,2* ± 1,4 19,0 ± 1,6 3,7* ±0,1 138,1* ±2,2 5,08 * ±0,4 4,3 ±0,4 0,09 ±0,01
героин п= 152 60,0 ± 6,02 54,8 ± 1,8 5,8 ± 0,8 9,4* ± 1,5 13,9* ± 1,5 21,4 ± 1,2 * 3,7* ± 0,3 136,8* ± 5,9 4,8 ± 0,3 4,2 ± 0,4 0,09 ± 0,01
Здоровые п = 30 81,4 ± 1,2 56,4 ± 1,38 4,8 ± 0,2 6,4 ± 1,4 9,2 ± 0,8 18,6 ± 1,5 4,2 ± 0,1 142 ± 3,8 * 4,3 ± 0,2 4,6 ± о,з 0,06 ± 0,04
* - р < 0,05 - достоверность различий с группой здоровых лиц.
В зависимости от продолжительности употребления опиоидов в настоящем исследовании выявлено, что активность о2 - глобулинов сыворотки крови в периоде опиатной абстиненции начинали увеличиваться после 12 месяцев употребления ПАВ, а1- и Д- фракции глобулинов после 24 месяцев и уменьшались после купирования абстинентного синдрома. Полученные данные свидетельствуют о важности острофазовых изменений белков сыворотки крови в качестве объективных биохимических маркеров абстинентного синдрома. На первом году заболевания эти биохимические изменения проявляют себя как показатели реактивных, иммуно-воспалительных изменений в организме больных наркоманией, на втором году выхода из состояния абстиненции динамика этих показателей лишь частичным восстановлением, не достигает контрольных величин.
ВЫВОДЫ
1. У больных опийной наркоманией в период абстиненции клинические изменения носят неспецифический характер и связаны с токсическим воздействием вводимых наркотических средств, особенно опиатов, изготовленных кустарным способом. В клинической картине, независимо от длительности употребления ПАВ, преобладают вегетативные расстройства, обусловленные острой и хронической интоксикацией.
2. Нарушения ритма у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома встречаются в 33,6 % случаев при употреблении суррогатов опия, в 33,1 % - при использовании героина и прямо связаны с длительностью употребления ПАВ.
3. Употребление суррогатного опия по сравнению с героином связано с наибольшей степенью выраженности симпатикотонии и централизации в регуляции сердечного ритма, которые, ассоциируются тяжестью абстинентного синдрома, уменьшением концентрации ионов калия в плазме крови и слабо положительно коррелируют с признаками неспецифического воспалительного процесса в организме наркоманов.
4. Употребление героина и особенно суррогатного опия ассоциируется с увеличением длительности интервала <ЗТс и его повышенной дисперсией. Удлинение интервала С}Тс прямо связано с выраженностью абстинентного синдрома, длительностью наркомании, биохимическими проявлениями активности неспецифичности маркеров воспаления.
5. При продолжительном употреблении ПАВ гематологические нарушения достоверно прогрессируют независимо от вида употребляемого наркотика и приобретают токсико-воспалительный характер, более выраженный у лиц, принимавших героин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение вида употребляемого наркотического вещества позволяет выделить группу лиц, нуждающихся в интенсивной дезинтоксикационной терапии
2. Для оценки степени выраженности синдрома интоксикации у больных опийной наркоманией в стадии абстиненции целесообразно использовать такие маркеры как уровень общего белка, альбуминов, глобулинов сыворотки крови, СОЭ, Нв, эритроцитов, лейкоцитов.
3. Показатели ВРС по методической рекомендации Баевского Р.М у больных опийной наркоманией на третьи сутки абстинентного синдрома позволяют выявить дисбаланс ВНС и определить адекватные методы коррекции.
4. Расчет в динамике продолжительности ОТс и его дисперсии по данным ЭКГ у больных опийной наркоманией позволяет стратифицировать риск регистрации развития опасных для жизни желудочковых нарушений ритма сердца на стадии абстинентного синдрома.
5. С целью обеспечения повышенной выявляемое™ нарушения ритма сердца у больных опийной наркоманией целесообразно проведение СМ-ЭКГ на стадии абстинентного синдрома при длительном употреблении ПАВ более 6 месяцев.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
¡.Григорьева, Е.В. Особенности клинико-морфологических изменений миокарда у опийных наркоманов / Е.В. Григорьева, А.М. Селедцов, А.П. Михеева // Сб науч. трудов Проблемы медицины и биологии часть I. -Кемерово, 2000. - С.9-10.
2.Изменения сердечно-сосудистой системы у опийных наркоманов / А.П. Михеева, Е.В. Григорьева, Н.В. Шаламанова, Н.Ю. Лермонтова // Сб науч. трудов Проблемы медицины и биологии часть II. - Кемерово, 2001. - С.48.
3.Григорьева, Е.В. Изменения состава крови у опийных наркоманов при остром септическом процессе / Е.В. Григорьева, A.M. Селедцов, А.П. Михеева // Сб науч. трудов Проблемы медицины и биологии часть II. -Кемерово, 2001. - С.49.
4.3има, О.Г. Оценка электрокардиографических изменений при злоупотреблении самодельными опиатами / О.Г. Зима, А.П. Михеева, Е.В. Григорьева // Материалы конференции студентов и молодых ученых Проблемы медицины и биологии. Кемерово, 2002. - С.113.
5.Григорьева, Е.В. Сравнительная характеристика показателей периферической крови у лиц употребляющих традиционные и нетрадиционные наркотики / Е.В. Григорьева, А.П. Михеева // Сб науч. трудов Проблемы медицины и биологии Выпуск 12. - Кемерово-Москва, 2003.-С.7-9.
6.Григорьева, Е.В. Героиновая наркомания и терапевтический подход / Е.В. Григорьева, В.И. Костин, A.A. Коновалова, В.И. Литвиненко // Тез. докл. X Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - Москва 2003.-С.157.
7.Григорьева, Е.В. Особенности изменений показателей периферической крови у лиц употребляющих традиционные и нетрадиционные наркотики /
Е.В. Григорьева, А.П. Михеева // Сб науч. трудов Проблемы медицины и биологии Выпуск 12. - Кемерово-Москва, 2003. - С.7-9.
8.Григорьева, Е.В. Сравнительная оценка клинико-функциональных показателей у больных опиатной наркомании в зависимости от вида употребляемого наркотического препарата / Е.В. Григорьева // Сиб. Мед. журнал. Томск, 2006. - № 1 (21) - С. 12-15.
9.Григорьева, Е.В. ЭХО-кардиографические изменения у наркоманов / Е.В. Григорьева, В.И. Костин // X Российско-Японский Симпозиум Медицинского Обмена. - Якутск, 2003. - С.23.
Ю.Григорьева, Е.В Оценка значимости показателей периферической и биохимической крови в периоде абстинентного синдрома у больных опийной наркомании в зависимости от давности заболевания / Е.В. Григорьева, A.M. Селедцов, А.П. Михеева, A.M. Григорьев // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. Томск 2006. в печати.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМ0- амплитуда, число кардиоинтервалов, соответствующие диапазону Мо
БПВЛНПГ - блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса
БПНПГ - блокада правой ножки пучка Гиса
ВНС - вегетативная нервная система
ВРС - вариабельности ритма сердца
ДАД - диастолическое артериальное давление
Д X - степень вариабельности значений кардиоинтервалов
ИНРС - индекс напряжения регуляторных систем, отражающий степень
централизации управления ритмом сердца
К - калий
М0 - мода, то есть - наиболее часто встречающееся значение Я-Я
интервалов
N3 - натрий
НР - нарушение ритма
ПАВ - психоактивные вещества
РФ - Российская Федерация
САД - систолическое артериальное давление
СМ-ЭКГ- суточное мониторирование ЭКГ
СРРЖ - синдром ранней реполяризации желудочков
СФО - Сибирский Федеральный Округ
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭКГ - электрокардиография
Отпечатано редакционно-издательским отделом Кемеровской государственной медицинской академии
650029, Кемерово, / Подписано в печать 19.01 2007.
ул Ворошилова, 22а. "Щ Гарнитура тайме. Тираж 100 экз
Тел /факс. +7(3842)734856; мтг*т Формат 21x30/2. У.п.л 1,7.
epd@kemsBia.ru * , i«i Печатьтрафаретная.
Требования к авторам см на http : / /www. kemsma. ru/r io/ f orauth. shtml Лицензия ЛР №21244 от 22.09.97
Оглавление диссертации Григорьева, Елена Владимировна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.6
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11
1.1. Краткая характеристика распространенности употребления опиоидов по Российской Федерации.И
1.2. Патогенез, нарушения ритма при опийной наркомании
1.2.1. Прямое цитотоксическое влияние опиоидных рецепторов.13
1.2.2. Последствия гиперактивации адренорецепторов на сердце.16
1.2.3. Центральные механизмы опиатов, влияющие на нарушения ритма . 19
1.2.4. Системные механизмы повреждения опийной наркомании. .24
1.2.5. Органичекие изменения при применении опиатов.25
1.2.6. Способы диагностики и лечения сердечно - сосудистой системы на фоне приема опиатов.32
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных.34
2.2. Методы исследования
2.2.1. Оценка клинических симптомов и признаков. 38
2.2.2. Лабораторные исследования.39
2.2.3. Инструментальные исследования
2.2.3.1.Стандартная ЭКГ.
2.2.3.2.Математический анализ ритма сердца.
2.2.3.3.Методика измерения продолжительности интервала QT и его дисперсии.
2.2.3.4. Суточное мониторирование - ЭКГ.
2.2.3.5 .Эхокардиография.
2.3. Статистическая обработка материала.42
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клиническое состояние больных, принимающих опиоиды.44
3.2.1. Частота выявления нарушения ритма сердца у больных опийной нар команиией.54
3.2.2. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных опийной наркоманией.63
3.2.3. Изменения интервала Q -Т у опиоидных наркоманов.72
3.2.4. Сравнительный анализ показателей ЭХО - кардиографических изменений у лиц опийной наркоманией в зависимости от продолжительности употребления опиоидов.77
3.3.1. Воздействие опиоидов на периферическую кровь.79
3.3.2. Изменения биохимических показателей крови в зависимости от продолжительности употребления ПАВ.84
Введение диссертации по теме "Кардиология", Григорьева, Елена Владимировна, автореферат
Наркомания как социальная проблема, известна человечеству много лет. Употребление наркотиков в молодом возрасте является средством модуляций психологического состояния, и частой причиной заболеваемости во всех странах мира, а также в России (Гофман А.Г., 1998; Иванец, И.П., 2000). В последние годы отмечается неуклонный рост употребления наркотиков, возрастает процент летальности среди лиц молодого возраста, чаще от сердечно - сосудистых заболеваний. Это представляет собой одну из важнейших задач общества и практического здравоохранения, которая несет за собой важнейшую социальную и экономическую проблему.
Наиболее употребляемыми наркотическими веществами в Кемеровской области являются опиоиды ("ханка", героин). Получение экстрактов из опия в кустарных условиях сопровождается наряду с наркотическими продуктами, выделением других алкалоидов, существенно повышающих токсичность при введении в организм (Кроль В.М., 2002). Независимо от варианта введения наркотического препарата в организм они являются токсинами, и в малых дозах и при длительном употреблении вызывают ряд патологических изменений в органах и тканях человека (Воеводин И.В., 2000). Опиаты оказывают повреждающие действия на все органы и ткани организма, а также на сердечно - сосудистую систему. Сердце является важным эффекторным органом, где может реализовываться повреждающее воздействие наркотических препаратов (Михайлов С.Д., 2000; Маслов JI.H. 2002). Кроме того, оно проявляется в изменении вегетативной регуляции деятельности сердца, возникновении ассоциированных инфекционных эндокардитов и клапанных пороков, в прямом кардиотоксическом влиянии, появлении зон электрической нестабильности миокарда с развитием жизнеугрожающих нарушений ритма сердца(БилибинД.П., 1991).
При этом в современной кардиологии недостаточно изучена вегетативная регуляция деятельности работы сердца у больных опийной наркоманией в стадии абстинентного синдрома, продолжительность интервала QT и дисперсии, процессов реполяризации желудочков сердца у больных, принимающих опиоиды.
Цель исследования выявить особенности клинико-функционального статуса и вегетативной регуляции деятельности сердца у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции и после его купирования.
Задачи исследования:
1. Изучить клинико-функциональный статус у больных опийной наркоманией в зависимости от продолжительности употребления ПАВ, состояния абстиненции и после его купирования.
2. Выявить частоту встречаемости нарушения ритма сердца у больных опиий-ной наркоманией в зависимости от вида наркотического вещества, продолжительности употребления, состояния абстиненции и после его купирования.
3. Изучить характер вегетативной регуляции деятельности сердца у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома, зависимости от вида, длительности употребления наркотика и оценить ее взаимосвязь с кли-нико-функциональным статусом больных.
4. Изучить состояние реполяризации желудочков сердца по данным стандартной ЭКГ у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции и выявить ее взаимосвязь с показателями клинико-функционального статуса больных.
5. Изучить динамику изменения клинических и биохимических показателей крови у больных опийной наркоманией в зависимости от давности заболевания, состояния абстиненции и после его купирования.
Научная новизна исследования
В работе проведен сравнительный анализ клинико-функциональных показателей у больных опийной наркоманией в состоянии абстиненции и после его купирования в зависимости от продолжительности употребления ПАВ, Показано, что у 66,7 % больных диагностируются нарушения ритма сердца, ассоциированные с синдромом отмены. Проведенное исследование подтвердило диагностическую ценность продолжительности интервала QT и его дисперсии в отношении прогнозирования развития опасных для жизни желудочковых нарушений ритма у больных опийной наркоманией. Установлено, что для лиц страдающих наркозависимостью выявленные вегетативные расстройства, связаны с усилением активности симпатической нервной системы на фоне острой и хронической интоксикации. Обоснована возможность использования параметров и функциональных характеристик показателей клинических и биохимических исследований крови в качестве объективных, независимых маркеров абстинентного синдрома.
Практическая значимость: Результаты клинико-функционального исследования подтверждают существование выраженных нарушений функционального состояния сердечно - сосудистой системы у больных опийной наркоманией, в состоянии абстиненции, и после его купирования, которые могут быть отобраны на комплексное госпитальное, индивидуальное лечение. Для прогнозирования риска развития неблагоприятных событий у наркозависимых больных целесообразно использовать данные по оценке корригированного интервала Q — Т и вариабельности сердечного ритма. Использование СМ- ЭКГ на стадии абстинентного синдрома позволило выявить нарушение ритма сердца и особенности динамики ЭКГ, свойственные опийным наркоманам. Динамика функциональных показателей клинической и биохимической крови позволила выявить лабораторные маркеры абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией и связать его со степенью тяжести.
Внедрение: результаты исследования используются на кафедрах терапии, психиатрии и наркологии ГОУ ВПО Кем ГМА в лекционном курсе по темам: Оценка маркеров аритмогенности у больных опийной наркомании, а также в работе отделений токсикологии, кардиологии ГКБ № 3 им. М.А. Подгорбунского, и МУЗ наркологии г. Кемерово (акт внедрения от 01. 02. 2006 года). Получено положительное решение на изобретение «диагностического метода оценки маркеров аритмо-геннсти у больных опийной наркоманией для выявления лиц с повышенном риском внезапной смерти».
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на II научно - практической конференции «Актуальные вопросы здравоохранения города» (Кемерово, 2004), на II Всероссийский научно - практической конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск - Кузнецкий, 2004); совместном заседании кафедр: госпитальной терапии и клинической фармакологии; факультативной терапии, профессиональных болезней, клинической иммунологии и эндокринологии; психиатрии, наркологии и медицинской психологии Кемеровской государственной медицинской академии, сотрудников Городской клинической больницы № 3, МУЗ наркологии г. Кемерово, № протокола 3 от 10 ноября 2006 г., на заседании научно-экспертного совета ГУ НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН № протокола 232 от 21 декабря 2006 года.
По теме диссертации опубликовано 10 работ в центральной, местной и зарубежной печати.
Положения, выносимые на защиту
1. Клинические симптомы у больных опийной наркоманией в период абстиненции имеют неспецифический характер и связаны с токсическим воздействием вводимых растворов.
2. Для больных опийной наркоманией свойственно развитие функциональных изменений сердца в период абстиненции в виде синусовой тахикардии, наджелудоч-ковой и желудочковой экстрасистолии.
3. Математический анализ ритма сердца у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома позволяет эффективно оценить состояние регуляции работы сердца и выявлять дисбаланс ВНС в отношении усиления симпатических влияний на ритм сердца.
4. Неблагоприятными прогностическими признаками развития желудочковых нарушений ритма сердца у больных опийной наркоманией являются увеличение ИНРС, АМо, и снижение АХ, характеризующие преобладания симпатического влияния на сердечно-сосудистую систему, а также удлинение интервала QTc по данным стандартным ЭКГ.
5. При длительном употреблении ПАВ более 6 месяцев период абстинентного синдрома характеризуется нарушениями клинических и биохимических показателей крови, отражающих степень выраженности интоксикационно-воспалительного синдрома.
Структура и объем работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональный статус и особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных опийной наркоманией"
выводы
1. У больных опийной наркоманией в период абстиненции клинические изменения носят неспецифический характер и связаны с токсическим воздействием вводимых наркотических средств, особенно опиатов, изготовленных кустарным способом. В клинической картине, независимо от длительности употребления ПАВ, преобладают вегетативные расстройства, обусловленные острой и хронической интоксикацией.
2. Нарушения ритма у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома встречаются в 33,6 % случаев при употреблении суррогатов опия, в 33,1 % - при использовании героина и прямо связаны с длительностью употребления ПАВ.
3. Употребление суррогатного опия по сравнению с героином связано с наибольшей степенью выраженности симпатикотонии и централизации в регуляции сердечного ритма, которые, ассоциируются тяжестью абстинентного синдрома, уменьшением концентрации ионов калия в плазме крови и слабо положительно коррелируют с признаками неспецифического воспалительного процесса в организме наркоманов.
4. Употребление героина и особенно суррогатного опия ассоциируется с увеличением длительности интервала QTc и его повышенной дисперсией. Удлинение интервала QTc прямо связано с выраженностью абстинентного синдрома, длительностью наркомании, биохимическими проявлениями активности неспецифичности маркеров воспаления.
5. При продолжительном употреблении ПАВ гематологические нарушения достоверно прогрессируют независимо от вида употребляемого наркотика и приобретают токсико-воспалительный характер, более выраженный у лиц, принимавших героин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение вида употребляемого наркотического вещества позволяет выделить группу лиц, нуждающихся в интенсивной дезинтоксикационной терапии.
2. Для оценки степени выраженности синдрома интоксикации у больных опийной наркоманией в стадии абстиненции целесообразно использовать такие маркеры как уровень общего белка, альбуминов, глобулинов сыворотки крови, СОЭ, Нв, эритроцитов, лейкоцитов.
3. Показатели ВРС по методической рекомендации Баевского Р.М у больных опийной наркоманией на третьи сутки абстинентного синдрома позволяют выявить дисбаланс ВНС и определить адекватные методы коррекции.
4. Расчет в динамике продолжительности QTc и его дисперсии по данным ЭКГ у больных опийной наркоманией позволяет стратифицировать риск регистрации развития опасных для жизни желудочковых нарушений ритма сердца на стадии абстинентного синдрома.
5. С целью обеспечения повышенной выявляемое™ нарушения ритма сердца у больных опийной наркоманией целесообразно проведение CM-ЭКГ на стадии абстинентного синдрома при длительном употреблении ПАВ более 6 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Григорьева, Елена Владимировна
1. Активация ц- опиатных рецепторов как фактор повышения устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям / Ю.Б. Лишманов, J1.H. Маслов, А.В. Наумова // Росс, физиолог, журн. 1998. - № 84 (11). -С. 1223- 1230.
2. Анохина, И.П. Дофаминовая система мозга и алкоголизм / И.П. Анохина. -Вестн. РАМН. 1992. - № 2. - С. 7 - 11.
3. Антиаритмическая активность периферических ц- опиатных рецепторов / Л.Н. Маслов, А.В. Крылатов, Ю.Б, Лишманов // Экспер. и клин, фармак. -1999. -№62 (3).-С.-28-31.
4. Артамонова, Г.В. Методические разработки семинарских занятий по курсу санитарной статистики / Г.В. Артамонова, Н.Д. Богомолова, В.И. Ивойлов и др.-М., 1999.- 113 с.
5. Ашмарин, И.П. Нейропептиды / И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева, П.В. Стукалова М.: Ин т биомед. химии РАМН. - 1996. - С. 298 - 332.
6. Ашмарин, И.П. Нейрохимия / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалова М. Ин - т биомед. химии РАМН. - 1996. - С. 470.
7. Ашмарин, И.П. Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней / И.П. Ашмарин, Е.П. Каразеева, П.В. Стукалова. М.: Ин - т биомед. химии РАМН. - 1996. - С. 415 - 435.
8. Бабаян, Э.А. Наркомании и токсикомании: Руководство по психиатрии / Э.А Бабаян под редакцией Г.В. Морозова. М,, 1981. - 304с.
9. Бабаян, Э.А. Учебное пособие по наркологии / Э.А Бабаян, Гонопольский М.Х.-М., 1987.-336 с.
10. Ю.Бабаян, Э.А. Наркомании и токсикомании: Руководство по психиатрии / Э.А Бабаян под редакцией Г.В. Морозова: В 2 т. М., Медицина, 1988. - Т. 2. С. 169-218.
11. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.М. Клецкин // М.: Наука. 1984. -221 с.
12. Бажин, А.А. Применение психотропных препаратов в психиатрии и наркологии / А.А. Бажин. СПб.: Знание, 1999. - 48 с.
13. Балашов, П.С. Основные клинические характеристики наиболее распространенных наркотиков и токсикантов / П.С. Балашов, Т.Г Крымова // Профилактика и реабилитация в наркологии 2002. - № 1 - С. 17 - 25.
14. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. М., Универсум, 1997.-532 с.
15. Беспалов, А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA — рецепторов / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау. СПб., Невский диалект, 2000. — 297 с.
16. Билибин, Д.П. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманией / Д.П. Билибин, В.Е. Дворников. М., Издательство УДН, 1991. - 104 с.
17. Бокерия, Л.А. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза / Л.А. Бокерия, Е.З. Голухова, И.П. Полякова // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 22 - 26.
18. Бутров, А.В. Купирование опийного абстинентного синдрома антагонистами опиатов под общей анестезией: Пособие для врачей / А.В. Бутров, А.Г.Гофман, С.Г. Цимбалов. М., УДН, 2000. - 20 с.
19. Боршнякова, A.M. Этнофункциональная психотерапия зависимостей от наркотических веществ / A.M. Боршнякова // Профилактика и реабилитация в наркологии. -2001. № 1 - С. 62 - 65.
20. Букреева, Н.Д. Организационные и экономические аспекты реабилитации больных наркоманией / Н.Д. Букреева // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2001. - № 1. - С. 87 - 90.
21. Буткевич, О.М., Основные особенности течения и лечения инфекционного эндокардита / О.М. Буткевич, Т.Л Виноградова. // Русский медицинский журнал. 2001. том 9, - № 10. - С. 392 -396.
22. Валентик, Ю. В. Терапевтические сообщества основа наиболее успешных программ реабилитации больных наркоманиями / Ю.В. Валентик // Профилактика и реабилитация в наркологии. - 2001. - № 1. - С. 80 - 86.
23. Вальдман, А.В. Психофармокологические и медико правовые аспекты токсикомании / А.В. Вальдман, Э.А. Бабаян, Э.Э. Звартау. - М, Медицина, 1988.-288 с.
24. Виноградова, Т.С. Инструментальные методы исследования сердечно — сосудистой системы / Т.С. Виноградова. М., 1986. - 416 с.
25. Воеводин, И.В. Социально психологические особенности и клиническая динамика этапов формирования опийной наркомании у подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Воеводин. - Томск, 2000. - 25 с.
26. Врожденный и приобретенный синдром удлиненного интервала QT / Т.Д. Бутаев, Т.В. Трешкур, М.А. Овечкина // Ст -Петербург: ИНКАРТ 2002.; 48.
27. Гофман, А.Г. О законодательстве в области борьбы с наркоманией / А.Г. Гофман // Независимый психиатрический журнал 1998.-1. - С.29-31.
28. Гуревич, М.А. Инфекционный эндокардит у иньекционных наркоманов / М.А. Гуревич, С.Я. Тазина // Клин. мед. 1999. - № 3. - С. 53 - 55.
29. Дереча, В.А. Основы первичной позитивной наркопрофилактики / В.А. Дереча // Профилактика и реабилитация в наркологии 2002 - № 1 — С. 46 — 51.
30. Дисперсия QTA. Аналог или альтернатива QT - дисперсии? / О.В. Баум, J1.A. Попов, ВюИ. Волошин, Г.А. Муровцева // Вестник Аритмологии. — 2002.-№29.-С. 10-18.
31. Дисперсия QT в ортогональных и псевдоортогональных отведениях / О.В. Баум, JI.A. Попов, В.И. Воллошин и др. // Вестник Аритмологии. - 2002. - № 26. - С. 83 - 84.
32. Дисперсия QT: Модели и измерения / О.В. Баум, JI.A. Попов, В.И. Волошин, Г.А. Муромцева // Вестник Аритмологии. - 2000. - №20. - С. 6-17.
33. Дифференцированная система реабилитации в наркологии / Т.Н. Дудко, В.А. Пузиенко, J1.A. Котельникова // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2001.- №1.- С. 66-79.
34. Дунаевский, В.В. Наркомании и токсикомании / В.В. Дунаевский, В.Д. Стяжкин. Л., Медицина, 1991. - 208 с.
35. Жаринов, О.И. Современные методы математического анализа ритма сердца / О.И. Жаринов // Кардиология. 1992. - № 3 - С, 50 - 52.
36. Жаринов, О.И. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельности ритма сердца у больных с частотой желудочковой экстрасистолией / О.И. Жаринов, В.В. Ковтун, Д.У. Акашева // Кардиология. 1993. - № 8. - С.41 -43.
37. Жаринов, О.И. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, J1.H. Антоненко // Кардиология. -1995.-№4.-С. 57-60.
38. Иванец, Н.Н. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение) / Н.Н. Иванец, М.А. Винникова. М., Медпрактика, 2000.-122 с.
39. Иванец, И.П. Лекции по наркологии М.:" Нолидж", 2000. - 448с.
40. Иванец, Н.Н. Опыт применения ксефакама (лорноксикама) для купирования болевого синдрома у больных героиновой наркоманией / Н.П. Иванец, М.А. Винникова // Вопросы наркологии 2001.- № 4 - С. 3 - 9.
41. Игонин, А.Л. Героиновая наркомания, развивающаяся у больных с различными особенностями личности (условия формирования, клиническая картина, терапевтический подход) / А.Л. Игонин, Ю.Б. Тузикова // Наркология.- 2002. № 1. - С. 35 - 39.
42. Исследование на компьютерных моделях влияния анатомической ориентации сердца на результаты измерения его электрической оси / О.В. Баум, Л.А. Попов, В.И. Волошин и др. // Измерительная техника. 2001. - № 6.-С. 771 -75.
43. Использование центрального введения агонистов 5Г и 62-опиатных рецепторов для предупреждения адреналовых аритмий в эксперименте / Ю.Б. Лтшманов, Д.С. Угдыжекова, Л.Н. Маслов // Биол. и экспер. биол. и мед. 1997. - № 123 (9). - С. 286 - 288.
44. Итоги социологического исследования употребления наркотиков в Санкт — Петербурге. СПб., СПбГУ, 1998. - 28 с.
45. Казанцев, А.П. Справочник по инфекционным болезням: Справочник по инфекционным болезням / А.П. Казанцев, B.C. Матковский М. 1986.-320 с.
46. Карвасарский, Б.Д. Психотерапия / Б.Д. Карвасарский. М., 1985. - 304 с.
47. Клинико — лабораторная характеристика острого вирусного гепатита С у потребителей парентеральных наркотических веществ / Г.М. Кожевникова, И.М. Рослый, К.И. Чуйкова // Тер. Арх. 1999. - № 11. - С. 11 - 14.
48. Клиническая значимость изучения вариабельности процессов реполяризации по данным электрокардиографии / О.Б. Степура, О.Д. Остраумова, и.Т. Курильченко и др. // Кардиология. 1997. - № 7. — С. 73 -75.
49. Клиническая патофизиология / В.А. Алмазов, Н.Н. Петрищев, Е.В. шлихто, Н.В. Леонтьева М.:, 1999. - 464 с.
50. Коцептуальные основы реабилитации несовершеннолетних, злоупотребляющих психоактивными веществами / Ю.В. Валентик, Н.В. Вострокнутов, Т.Н. Дудко, Г.Н. Тростанецкая. // Наркология. 2002,- № 1 .С. 43 -47.
51. Кроль, В.М. Наркозависимость : проблемы теории, подходы к диагностике и лечению / В.М. Кроль // Профилактика и реабилитация в наркологии. -2002. № 1. - С. 52-61.
52. Легальные и нелегальные наркотики: Практическое руководство по проведению уроков профилактики среди подростков / Под ред. В.А. Ананьева. СПб: Иматон, 1996. - Ч. 1. - 70 е., ч.2. - 56 с.
53. Лопатин, А.А. Некоторые основные показатели распространенности наркомании в Сибирском Федеральном Округе / А.А. Лопатин, Н.П.
54. Кокорина, A.M. Селедцов // Материалы конференциипосвященной 20 летию Национального научного центра наркологии. -2005. - С. 74-75.
55. Макаров, В.В. Психотерапия в наркологии / В.В. Макаров // Наркология. — 2002.- №2.- С. 37-41.
56. Макаров, JIM. Сравнение способов измерения интервала QT и их клиническое значение / J1.M. Макаров, С.Н. Чупрова, И.И. Киселева // Кардиология. 2004. - № 5. - С. 71 - 73.
57. Маслов, Л.Н. Изменение уровня опиоидных пептидов в сердце и плазме крови при острой ишемии миокарда, осложненной фибрилляцией желудочков / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Вопр. мед. химии. 1992. - 38 №2.-С. 21-23.
58. Маслов, Л.Н. Об участии центральных и периферических мю- и дльта -опиатных рецепторов в механизмах антиаритмического действия энкефалинов / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Биол. экспер. биол. имед.-1991.-№8.-С. 124- 128.
59. Меньшикова, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшикова. М., 1987. - 368 с.
60. Механизм антиаритмического действия ц- опиатных рецепторов на модели СаСЬ индуцированных аритмий / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, А.В. Крылатов // Экспер. и клин, фармакол. - 1997. - № 60 (1). - С.35 - 37.
61. Мерков, A.M. Санитарная статистика: Пособие для врачей / A.M. Мерков. -М., 1974.-390 с.
62. Миокардиты / Н.Р. Палеев, В.А. Одинокова, М.А. Гуревич, Г.М. Найштут. -М., 1982.-272 с.
63. Мишнаевский, A.JI. Поражения сердца при опийной наркомании / А.Л. Мишнаевский // Профилактика и реабилитация в наркологии. 2002. -№ 1.- С. 36-38.
64. Надеждин, А.В. Перспективы внедрения " заместительной терапии " у больных опийной наркоманией в России / А.В. Надеждин // Наркология. -2002. № 2. - С. 42-44
65. Некоторые аспекты профилактики Вич- инфекции среди молодежи сельской местности / Н.А. Закоркина, Н.А. Кожедуб, В.Г. Лопушанский.// Вестник Межриогиональной Ассоциации 11 Здравоохранения Сибири."" -2001.- №4.- С. 24-26.
66. Никитина, Н.М. Нарушения реологических свойств крови и значение их коррекции в оптимизации лечения больных стенокардией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Никитина. Саратов, 1998. - 25 с.
67. Никитин, Ю.П. Дисперсия интервала QT / Ю.П. Никитин, А.А. Кузнецов // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 58 - 63.
68. Об участии различных опиатных рецепторов в развитии ишемических аритмий сердца / С.Д. Михайлова, Г.И. Сторожаков, Н.В. Глушенко // Патофизиология органов и систем. Второй Росс. Конгресс по Патофизиол.- М., 2000. С. 76 - 77.
69. Об участии центральных и периферических к опиатных рецепторов в механизме антиаритмического действия производных бензацетамида / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, А.В. Крылатов, Д.С. Угдыжекова // Экспер. и клин, фармакол. - 1996. - № 59 (6). - С. 20 - 22.
70. Опиоидные пептиды в динамике физиологического и патологического стресса / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов, Л.В. Маслова // Пат. физиолог, и экспер. терапия. 1990. - № 4. - С. 7 - 9.
71. Опиоидная система и устойчивость сердца к повреждениям при ишемии -реперфузии / Ю.Б. Лишманов , Л.Н. Маслов, С.В. Там. С.А. Богомаз // Росс, физиол. журн. -2000. № 2. С. 164 - 173.
72. Опыт применения атипипичного нейролептика эглонила при лечении героиновой наркомании / Н.Н. Иванец, Н.В.Стрелец, С.И. Уткин, Е.Ю.Григорьева. // Вопросы наркологии. 2001. - № 1. - С. 1 - 4.
73. Опыт применения атаксона при лечении наркомании / Н.Н. Иванец, И.П. Анохина, М.А. Винникова. М., НИИ наркологии МЗ РФ, 2000. - 11с.
74. О роли блуждающих нервов в антиаритмическом эффекте DAGO при острой ишемии миокарда / С.Д. Михайлов, Г.И. Сторожаков, Н.А. Бебякова, Т.М. Семушкина // Биолог, экспер. биолог, и мед. 2000. - 129 (5). - С. 377 -379.
75. Особенности лечения синдрома зависимости вследствие употребления наркотических веществ при сочетании с вирусными гепатитами и ВИЧ / А.Я. Гриненко, Е.В. Стрелянная, А.Г. Рахманова, С.Н. Булеков. СПб., Гиппократ, 1993. - 192 с.
76. Остроумова, О.Д. Удлинение интервала QT / О.Д. Остроумова // Русский медицинский журнал. 2001. - № 9. - С. 750 - 753.
77. Погодина, А.В. Вариабельность сердечного ритма у детей и подростков с вазоваганальными синкопе / А.В. Погодина, В.В. Долгих, А.В. Зурбанов // Вестник Аритмологии. 2002. - № 29. - С. 37 - 40.
78. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином / Н.Б.1.l
79. Гамалея, Л.И. Ульянова, А.В. Хотовицкий, А.А. Гамалея, И.Д. Даренский .// Вопросы наркологии. 2001. - № 4. - С. 50 - 59.
80. Попов, М.Ю. Тревога в структуре острых психотических состояний как обоснование подходов к терапии / М.Ю. Попов // Психиатрия и психофармакотерапия. -2002. том 4. - № 2. - С. 54 - 56.
81. Пронин, С.В. Клинико динамические аспекты ЭЭГ альфа - тета -тренинга в комплексной реабилитации больных опийной наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Пронин. - Томск, 1999. - 23 с.
82. Профилактика Вич инфекции среди потребителей наркотиков в Барнауле // Вестник Межригиональной Ассоциации "Здравоохранения Сибири". -2001.-№3. - С. 91-92.
83. Рашевская, A.M. Профессиональные заболевания системы крови химической этиологии / A.M. Рашевская, Л.А. Зорина. М. 1968. - 301 с.
84. Сборы, обработка и создание баз данных по распространению вредных привычек среди подростков / Е.С. Скворцова, Н.Г. Карлин, Л.Н. Политова. // Пособие, М., ЦМВПДП 1998. 21 с.
85. Септическое поражение легких у наркоманов / А.И. Кузяев, Л.Г. Соболева, Г.М. Ласкин, Л.Р.Соболева. // Клиническая медицина. 2000. - № 5. - С. 50 -52.
86. Сидоров, П.И. Основные стратегии развития превентивной наркологии / П И. Сидоров // Наркология. 2002. - № 2. - С. 2 - 9.
87. Сметнев, А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н. Чубучный // Кардиология. 1995. - № 4. - С.49 -51.
88. Сметнев, А.С. Структура сердечного ритма у больных с желудочковыми аритмиями / А.С. Сметнев, А.П. Карацик, В.Н. Белогубец // Кардиология. -1994.-№ 1-2. С.24 - 26.
89. Современные проблемы реабилитации в наркологии / В.И. Михайлов, Б.А. Казаковцев, А.А. Чуркин // Наркология. 2002. - № 1 - С. - 40 - 42. .
90. Социокультуральные и клинические особенности больных наркоманией аборигенов Дальнего Востока / С.П. Косарева, В.И. Михайлов, А.А.Чуркин.// Профилактика и реабилитация в наркологии. 2002. - № 1. - С. 12 - 16.
91. Стимуляция периферических 5.- опиатных рецепторов как способ профилактики ишемических и реперфузионных аритмий: роль КАтр -каналов / Л.Н. Маслов, А.В. Крылатов, А.Ю. Лишманов // Экспер. и клин, фармакол. 2001. - № 64 (6). - С. 27 - 30.
92. Судаков С.К. Роль субстанции П в формировании опийной зависимости / С.К. Судаков // Наркология. 2002. - № 1. - С. 14 - 18.
93. Теркулов, Р.И. Злоупотребление психоактивными веществами в Новосибирске в 1994 1999гг / Р.И. Теркулов, Л.С. Рыбакова. // Вестник Межриогианальной Ассоциации "Здравоохранения Сибири". - 2001. - № 3. -С. 19-24.
94. Тюрин, В.П. Инфекционный эндокардит / В.П. Тюрин. М., Гэотар -Медицина, 2001. - 304 с.
95. Употреблениние алкоголя в клинике опийной наркомании: психопатологические закономерности и дифференцированная терапия / Ю.П, Сиволап, В.А. Савченков, Т.О. Чиченков, М.В. Янушкевич, Л.В.
96. Калуджерович. // Вопросы наркологии. 2000. - № 4.- С. 23 - 32.
97. Участие ц- опиатных рецепторов ростральной и каудальной областей прилежащего ядра в реализации положительно подкрепляющих свойств героина у крыс / Д. Смит, Ю.В.Люпина, Т. Мартин, С. Ким. // Наркология . -2002.-№2.-С. 10-14.
98. Феномен повышенной устойчивости сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии при активации переферических опиатных рецепторов /Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Г. Дж. Гросс, Дж. Стефано. // Вестник Аритмологии. 2002. - № 26. - С. 77 - 90.
99. Хауликэ, И. Вегетативная нервная система / Хауликэ И. Бухарест, 1978. - 349 с.
100. Худяков, А.В. Некоторые проблемы антинаркотического просвещения (дискуссионные заметки) / А.В. Худяков // Вопросы наркологии. 2001. - № 4. - С. 78 - 79.
101. Чуркин, А. А. Возрастная структура учтенного контигента употребляющих психоактивные вещества в Российской Федерации / А.А. Чуркин, Н.А.Творогова // Профилактика и реабилитация в наркологии. -2002. № 1.- С. 8-11.
102. Чучалин, А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. М., Издательство «Атмосфера», 2003.- 96 с.
103. Шабанов, П.Д. Руководство по наркологии / П.Д. Шабанов. СПб., Издательство « Лань », - 1998. - 352 с.
104. Шилов, М.А. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлиненного QT / М.А. Шилов, М.В. Мельник, И.Д. Синадзе // Методические рекомендации М: ММА им И.М. Сеченова 2001. С. 28.
105. Шушляпин, О.И. Регистрация поздних желудочковых потенциалов при обследовании лиц с повышенным риском внезапной смерти / О.И. Шушляпин, Е.А. Николаенко, А.Н. Шелест // кардиология. 1990. - № 11. -С. 106- 108.
106. ЭКГ высокого разрешения: некоторые итоги 4 летних исследований / Г.И. Иванов, А.С. Сметнев, В.В. Ковтун и др. // Кардиология. - 1995.-№ 10.-С. 57-61.
107. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 61 - 67.
108. Явелов, И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский, Ю.А. Зуйков // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 74 - 79.
109. Aging, cardiac proenkephalin mR peptides in the Fischer 344 rat / J. L. Caffrey, M.O. Boluyt, A. Youneus et. al. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - Vol. 26.- P. 701 -711.
110. Alterations of the sympathetic nervous system and metabolic performance of the cardiomyopathic heart / F.M. Bengel, B. Permanetter, M. Ungerer, S.G. Nekolla, M. Schwaiger // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002. - Vol. 29. - №2. -P. 198-202.
111. Analysis of sympathetic nerve activitj in end stage cardiomyopathy patients receiving left ventricular support / S. Miyagava, Y. Sava, N. Fukushima, M. Nischimura // J Heart Lung Transplant. - 2001. - Vol. 20.- № 11. - P. 1181 -1187.
112. Anderson, K.P. Sympathetic nervous system activity and ventricular tachyarrhythmias: recent advances / K.P. Anderson // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2003. - Vol. 8. № 1. - p. 75 - 89.
113. Anttiarrithythmic effect of mu opioid recepthor agonist DALDA during coronary artery occlusions and reperfusion: role of KATp channels / Yu.B.1.schmaov, L.N. Maslov, A.V. Krylatov et. al. 11 In: 3 rd European Opioid Conference, Guilford. 2000. - Mil.
114. Antiarrhytmic effect of 5- opioid receptor agonists during ischemia and reperfusion of hears in vivo: role of KATR channels / Yu.B. Lischmaov, L.N. Maslov, A.V. Krylatov et. al. // In: 3rd European Opioid Conference, Guilford. -2000.-M28.
115. Assessment of QT interval and QT dispersion following attellate ganglion block using computerized measurements / H. Egawa, Y. Okuda, T. Kitajima, J. Minami // Reg Anesth Pain Med. 2001. - 26 № 6. - P. 539 - 544.
116. Broyles, L.M. The opiate dependent patient with endocarditis:addressing pain and substance abuse withdrawal / L.M. Broyles, D.M. Korniewicz // AACN Clin. Issues. - 2002. - 13 (3). - P. 431 - 451.
117. Coronary artery disease and opioid use / M. Marmor, A. Penn, K. Widmer, R.I/Levin// Am J Cardiol. -2004. 15; 93 (10): 1295- 1297.
118. Day,C.P. QT- dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals / C.P. Day, J.M. McComb, R.W.F. Campbell // Br. Heart J. 1990. -(10).-P. 342-344.
119. Demin, A.A. infectious endocarditis in intravenous drug abusers / A.A. Demin, V.P. Drobysheva, Vel' ter Olu // Klin. Med. 2000. - 78 (8). - P. 47 - 51.
120. Effect of long term beta - blocker therapy on microvolt - level T - ware alternans in association with the improvement of the cardiac sympathetic nervous system and systolic function in patients with non - ischemic heart disease / M.
121. Murata, M. Harada, A. Shimisu, M. Kubo, R. Mitani, Y. Dairacu, T. Matsumoto, M. Matsuzaki // Circ J. 2003. - Vol. 67. № 10. - P. 821 - 825.
122. Endocarditis due to Gemella morbillorm in a patenteral drug abuse addict / P. Ubela Ruiz, I Gutierrez Martin, P. Ramirez Galleymore, C. Perez Belles, M, Gobernado Serrano // Rew Clin Esp. - 2000. - Vol. 200. № 3. - P. 176 - 177.
123. Endogenous chemical mediators of ventricular arrhythmias in ischemic heart disease / M.I. Curtis, M.K. Pugsley, M.I.A. Walker // Cardiovasc. Res. 1993. -Vol. 27 №5.- P. 703-719.
124. Esler, M. Sympathetic nervous system activation in essential hypertension, cardiac failure and psychosomatic heart disease / M. Esler, D. Kaye // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. - 35 (7 Suppl 4) : S 1 - 7.
125. Feldman, R Rhabdomyolisis witch life threatening hyperkalemia masquerading as myocardial infarction in acute intentional poisoning with oral morphine (MST) / R. Feldman // Pol Arch Med Wewn. 2001. Vol. 105. - № 3. - P. 235 - 239.
126. Floras, J.S. Arterial baroreceptor and cardiopulmonary reflex control of sympathetic outflow in human heart failure / J.S. Floras // Ann N Y Acad Sci. -2001.-Vol. 940.-P. 500-513.
127. Galasko, G.L. Cocaine, risk factor for myocardial infarction / G.L. Galasko // J. Cardiovasc Risk. 1997. Vol. 4. - № 3. - P. 185 - 190.
128. Greenberg, M. Ultrarapid opioid detoxification of two children with congenital heart disease / M. Greenberg // J Addict Dis. 2000; 19 (4): 53 - 58.
129. Gross, G. J. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP sensitive К channels and myocardial preconditioning / G.J. Gross, R.M. Fryer // Circ. Res. -1999.-Vol. 84.-P. 973-979.
130. Harsch, H.H. Hepatitis С virus infection in cocaine users — a silent epidemic / H.H. Harsch, J.Pankiewich, A.C. Bloom // Commun. Ment. Hlth J. 2000. Vol. 36. № 3. — P.225 - 233.
131. Heart rate variability in chronic heart failure / S. Guzzetti, R. Magatelli, E.Borroni, S. Mezzetti // Auton Neurosci. 2001. - 20; 90 (1 - 2). - P. 102 - 105.
132. Higman, P.D. QT dispersion / P.D. Higman, R.W.F. Campbell // Br. Heart J. -1994.-Vol. 71.-P. 508-510.
133. Increased QT dispersion does not reflect the increased regional variation of cardiac sympathetic nervous activity in hypertrophic cardiomyopathy / M. Shimizu, H. Ino, K. Okeie, J. Taki, K. Yamaguchi // Am Heart J. 2001. Vol.142.-№ 2-P. 358-362.
134. Impaired cardiac adrenergic innervation assessed by MIBG imaging as a predictor of treatment response in childhood dilated cardiomyopathy / P. Acar, P. Melter, L. Iserin, D. Bonnet // Heart. 2001. - Vol. 85.- № 6. P. 692 - 696.
135. Impairments of myocardial sympathetic activity may reflect the progpession of myocardial damage or dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy / S. Matsuo, Y. Nakamura, T. Tsutamoto, M. Kinoshita // J Nucl Cardiol. 2002. -Vol. 9.-№ 4-P. 407-412.
136. Impairment of cardiopulmonare receptor sensitivity in the early phase of heart failure / P.A. Modesti, G. Polidori, I. Bertolozzi, S. Vanni, I. Cecioni // Heart. -2004. Vol. 90. - № 1.- P. 30 -36.
137. Importance of sympathetic activation for the expression of Na + Ca2 exchanger in end stage failing human myocardium // W. Schillinger, H. Schneider, K. Minami, R. Ferrari, G. Hasenfuss // Eur Heart J. - 2002. - Vol. 23.-№ 14.-P. 1078-1080.
138. Influence of heart rate and sympathetic stimulation on arrhythmogenic T ware alternans / E.S. Kaufman, J.A. Mackall, B. Julka, C. Drabek, D.S. Rosenbaum // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 279.- № 3. P. 1248- 1255.
139. International union of pharmacology. XII. Classification of opioid receptors // B. Dhawan, F. Cessen, R. Raghubir et al. // Pharmacol. Rev. 1996. - Vol. 48. -№4.-P. 567-592.
140. Kalra, P.R. Sympathetic activation and malignant ventricular arrhytmias: a molecular line? / P.R. Kalra, P.P. Ponikowski, S.D. Anker // Eur Heart J. 2002. -Vol. 23.- № 14.- P. 1078 - 1080.
141. Karir, V. Bradycardia associated with intravenous methadone administered for sedation in a patient with acute respiratory distress syndrome / V. Karir // Pharmacotherapy. 2002.- Vol. 22. - № 9.- P. 1196 - 1199.
142. Maslov, L.N. Purticipation of central and peripheral opioid receptors in arrhythmogenesis / L.N. Maslov // In: 1st European Opioid Conference, Guiford.- 1997. Abstact M 8.
143. McCan, B. Cocaine / heroin induced rhabdomyolysis and ventricular fibrillation / B. McCan, R. Hunter, J. McCan // Emerg Med J. 2002. - 19 (3). -P. 264-265.
144. Mendzef, S.D. Neurohormonal factors in heart failure / S.D. Mendzet // murs Clin North Am. 2000. - Vol. 35. - № 4. - P. 841 - 853.
145. Myocardial Infarction associated with methadone and / or digidrocodeine / M. Backmung, K. Meyer, W. Zwehl, O. Nagengast, D. Eichenlaub // Eur. Auddict. Res.-2001.-Vol. 7. № 1.-P. 37-39.
146. Multiple visceral lesions of internal organs in opioid dependency / Iup. Sivolap, V.A. Savchenkov, A.L. Mishnaevakii, A. Iakovchuk // Zn. Nevrol. Psikhiatr. Im S. S. Korsakova. 2000. - Vol. 100. - № 6. - P. 64 - 65.
147. Nonselective versus selective beta adrenergic receptor blokade in congestive heart failure: differential effects on sympathetic activity / E.R. Azevedo, T.Kubo, S. Мак, A. Al - Hesayen // Circulation. - 2001. - 30: 104 (18): 2294 - 2299.
148. Participation of central kappu opioid receptors in arrytmogenesis // Yu. B. Lishmanov, L.N. Maslov, D.S. Ugdyzhekova, G.N. Smagin // Life Sci. 1997. - Vol. 61. - № 1. - PL33 - PL38.
149. Participation of central kappa opioid receptors in arrytmogenesis // Yu. B. Lishmanov, L.N, Maslov, D.S. Ugdyzhekova. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1997. - Vol. 61. - № 3. PL33 - PL38.
150. Participation of central and peripheral ki and k2 opioid receptors in arrytmogenesis // Yu. B. Lishmanov, L.N. Maslov, D.S. Ugdyzhekova. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1999. - Vol. 26. - P. 716-723.
151. Pellizzon, O.A. Anrenergic nervous system influences on the induction of ventricular tachycardia / O.A. Pellizzon, J.S. Beloscar, E. Mariani // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2002. - Vol. 7. - № 4. - P. 281 - 288.
152. Peripheral sympathetic control during dobutamine infusion: effects of adding and heart failure / S. Velez Roa, M. Renard, J.P. Deqaute, P. van de Borne // J. Am Coll Cardiol.-2003.-Vol. 42.-№ 9. - P. 1605 - 1610.
153. Poulin, C. The epidemiology of cocaine and opiate abuse in urban Canada. / C. Poulin, P. Fralick, E.M Whynot // Canadian Journal of Pubic Health 1998. Vol. 89.-P. 234-238.
154. Predictors of underlying coronary artery disease in cocaine associated myocardial infarction: a meta analysis of case reports / J.E. Hollander, L. Vignona, J. Burstein // Vet Hum Toxicol, 1997. - Vol. 39. - № 5. - P. 276 - 280.
155. Pugsley, M.K. The diverse molecular mechanisme responsible for the actions of opioids on the cardiovascular system / M.K. Pugsley // Pharmacol Ther. 2002. -Vol.93. - l.-P. 51 -75.
156. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy / M.P. Schlaich, D.M. Kaye, E, Lambert, M. Sommerville,F Socratous, M.D. Esler // Circulation. 2003. - Vol. 108. - № 5. - P. 560 - 565.
157. Relation of systemic sympathetic nervous system activation to echocardiographic left ventricular sice and performance and its implications in patients with mitral regurgitation / R.H. Mehta, M.A. Supiano, H. Oral, P.M.
158. Grossman, J.A. Petrusha, D.G. Montgomery, K.A. Briesmiester, M.J. Smith, M.R. Starling // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 86. - № 11. - P. 1193 -1197.
159. Relationship between cardiac sympathetic function and baroreceptor sensitivity after acute myocardial infarction / M. Ando, H.Sacurai, H. Kawai, M. Yokoyama // Cirg J. 2002. - Vol. 66. - № 3. - P. 247 - 252.
160. Safety of injectable opioid maintenance treatment for heroin dependence / R. Stoermer, J. Drewe, K.M. Dursteler Mac Farland, C. Mueller - Spahn, D. Ladewig, R. Stoler, R. Mager // Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 54. - № 8. -P. 854-861.
161. Sasaki, N. Activation of mitochondrial ATP dependent potassium channels by nitric oxide / N. Sasaci, T. Sato, A. Ohler // Circulation. - 2000. - Vol. 101. -№4.-P. 159- 164.
162. Schwartz, P.J. Another role fot the sympathetic nervous system in long QT syndrome? / P.J. Schwartz // J Cardiovasc Electrophysiol. -2001.- 12 (4): 500 -502.
163. Six year experience with cryopreserved mitral homografts in the treatment of tricuspid valve endocarditis in HIV - infected drug addicts / C.A. Mestres, J.M. Miro, J.C. Pare, J.L. Pomar // J. Heart Valve Dis. - 1999. - Vol. 8.- № 5. - P. 575 -577.
164. Smyth, B.P. Assessment of hepatitis С infection in injecting drug users attending an addiction treatment clinie / B.P. Smyth, E. Kleenon., J.O Connor // Ir. J. Med. Sci. 2000. Vol. 169. -№ 2. P. 129 - 132.
165. Stimel, B. Methadone and affairs of the heart and of the brain / B. Stimel // J Addict Dis. 2003. - Vol. 22 № 3. P. 1 - 5.гШАtflp. S3122
166. The impact of methadone induction on cardiac conduction in opiate users / Martell B.A., Arnsten J.H., B. Ray, M.N. Gourevitch // Ann Intern Med.-2003.-Vol. 139 №2. P. 154- 155.
167. The neuropathic postural tachycardia syndrome / G. Jacob, F. Costa, J.R. Shannon, R.M. Robertson, M. Wathen, M. Stein, I. Biaggioni, A. Ertl, B. Black, D. Robertson//NEngl J Med. 2000. - Vol. 343.-№ 14.-P. 1008- 1014.
168. The use of- opioid receptor agonisis for prevention of arrithythmias / L.N. Maslov, A.V. Krylatov, Yu.B. Lischmanov, R.W. Me Nutt // In: Dolor. Investigation, Clinica Therapeutica. - 1999. - 14(suppl. 1). - 52. Abstract.
169. Time course of sympathetic neural hyperactivity after uncomplicated acute myocardial infarction / L.N. Graham, P.A. Smith, J.B. Stoker, A.F. Mackintosh, D.A. Mary // Circulation. 2002. - Vol. 107. - № 7. - P. 793 - 797.
170. Torsades de pointes associated with high dose levomethadyl acetate (ORLAAM) / R.L. Deamer, D.R. Wilson, D.S. Clark, J.G. Prichard // Coment in: J Addict Dis.-2001.-Vol.20.-№4.-P. 1-5.
171. Vidal Trecan, G. HCV status knowledge and risk behaviours amongst intravenous drug users / Vidal - Trecan, J. Coste // Eur. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 16. -№ 2.-P. 439-445.
172. Vodoz, J.F. Torsade de pointes: severe and unknown adverse effect in a patient taking methadone / J.F. Vodoz, F. Jaquier, O. Lamy // Schweiz Rundsch Med Prax. 2003.-Vol. 92.-№ 41. P. 1748 - 1750.