Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико - функциональные особенности нарушений сердечного ритма при изолированном течении бронхиальной астмы и в сочетании с ишемической болезнью сердца
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико - функциональные особенности нарушений сердечного ритма при изолированном течении бронхиальной астмы и в сочетании с ишемической болезнью сердца
На правах рукописи
864604567
ВАРВАРИН Владимир Михайлович
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПРИ ИЗОЛИРОВАННОМ ТЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
004604567
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент
Урясьев Олег Михайлович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
на заседании Диссертационного Совета Д 208.084.04 при ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д.9).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д.34).
Абросимов Владимир Николаевич кандидат медицинских наук Колобаева Ольга Владимировна
Защита диссертации состоится « 2 А » 2010 г. в
часов
Автореферат разослан «
2010 года.
Ученый секретарь Диссертационног доктор медицинских наук, профессо
М.А. Бутов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
БА является одним из самых распространенных заболеваний дыхательной системы, причем в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости БА (Намазова Л.С., 2006, Чучалин А.Г., 2007). Проведенные эпидемиологические исследования свидетельствуют об ее широком распространении во всем мире и в нашей стране. БА болеют более 7 млн. человек, из них около 1млн. страдает тяжелой формой заболевания (Чучалин А.Г., 2006).
Еще несколько десятилетий назад БА считалась достаточно тяжелым, но в тоже время не смертельным заболеванием. В настоящее время БА обуславливает около 0,2% общей смертности (Федосеев Г.Б., 2001). У большого числа больных смерть наступает внезапно, особенно среди пациентов молодого возраста. При этом убедительных объяснений причин смерти найти не удалось. Высокая летальность у данной категории больных, в том числе и внезапная смерть, может быть обусловлена нарушениями сердечного ритма (Баймаканова Г.Е., 2008). Отмечается приближение частоты возникновения опасных для жизни аритмий у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью к таковой при остром инфаркте миокарда (Гембицкий Е.В., 1996). Показано, что ИБС на фоне об-структивных заболеваний легких протекает в виде безболевых форм чаще, чем в основной популяции (Бова А.А, 2009). Однако, на настоящий момент отсутствуют убедительные данные именно о ведущей роли ИБС в возникновении аритмий сердца. Широкая распространенность БА, высокая частота гемодинамически значимых и прогностически неблагоприятных аритмий у больных БА, отсутствие точных данных об этиопатогенезе сердечных аритмий и возможностях их диагностики, обуславливают высокую актуальность проведения данного исследования.
Цель исследования: Изучить частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у больных БА в период обострения заболевания, и определить клинико - функциональные особенности сочетанного течения БА и ИБС. Задачи исследования:
• Исследовать частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у пациентов с БА различной степени тяжести.
• Оценить влияние ИБС на частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у пациентов с БА.
• Определить особенности параметров ЭхоКГ и СМАД у больных БА и ИБС и оценить их значимость в прогнозировании риска развития сердечных аритмий.
• Изучить влияние СЭС и ЖЭС на качество жизни больных с со-четанной патологией.
Научная новизна. На основании анализа полученных результатов достоверно установлено, что частота и характер нарушений сердечного ритма находятся в прямой зависимости от степени тяжести БА. Среди пациентов с сочетанием БА и ИБС чаще, чем в группах сравнения, фиксируются нарушения сердечного ритма. При этом в подавляющем большинстве случаев выявляются прогностически благоприятные нарушения сердечного ритма и проводимости. Выявлена тесная корреляционная связь между градацией СЭС и ЖЭС и ЭхоКГ показателями. Доказано, что КЖ больных БА с преимущественно ЖЭС снижается в большей степени, чем КЖ больных БА с преимущественно СЭС. Практическая значимость работы
• Показана обоснованность и информативность проведения ХМЭКГ у больных персистирующей БА по сравнению со стандартным ЭКГ-обследованием.
• Частота встречаемости и структура нарушений сердечного ритма среди пациентов с БА в период обострения, прямо коррелируют со степенью тяжести БА.
• Доказано отягощающее влияние ИБС на частоту встречаемости и структуру сердечных аритмий у больных БА.
• Показана практическая значимость структурно-геометрических и гемодинамических показателей функционирования миокарда для прогнозирования риска развития нарушений сердечного ритма у больных БА в период обострения.
• Качество жизни среди пациентов с БА, имеющих преимущественно ЖЭС ниже, по сравнению с пациентами, имеющими преимущественно СЭС.
Внедрение результатов работы в практику: результаты, полученные при проведении исследования, внедрены в клиническую практику отделения пульмонологии ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница»; в учебный процесс на кафедре факультетской терапии с курсами эндокринологии, общей физиотерапии, гематологии, клинической фармакологии и профессиональных болезней ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава: используются при подготовке лекционного материала, а также при проведении практических занятий со студентами лечебного факультета, интернами и клиническими ординаторами.
Апробация работы: основные результаты работы доложены на ежегодной научно - практической конференции молодых ученых ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (Рязань, 2008, 2009), межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии, фтизиопульмоноло-гии с курсом лучевой диагностики, патанатомии с курсом судебной медицины, факультетской терапии с курсами эндокринологии, общей физиотерапии, гематологии, клинической фармакологии, профессиональных болезней, мобилизационной подготовки здраво-
охранения, медицины катастроф и военно-полевой терапии ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава от 12 марта 2010г. Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы клинической характеристики пациентов, глав собственных наблюдений, главы обсуждений полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, который содержит 171 наименование, из них 83 отечественных, 88 зарубежных авторов, проиллюстрирована 23 таблицами и 19 рисунками.
Положения, выносимые на защиту:
• У подавляющего большинства пациентов с БА в период обострения заболевания имеют место нарушения сердечного ритма. В их структуре преобладают прогностически благоприятные суправен-трикулярные нарушения сердечного ритма.
• Сочетание БА и ИБС оказывает неблагоприятное влияние на электрофизиологические проявления деятельности миокарда, выражающееся в изменении структуры сердечных аритмий.
• Выявление структурно-геометрических и гемодинамических изменений миокарда может быть использовано для прогнозирования риска развития суправентрикулярных и желудочковых аритмий сердца у больных персистирующей БА.
• При сочетании БА с преимущественно ЖЭС выявляется большее снижение показателей КЖ, причем как физического здоровья, так и психического благополучия, чем при сочетании БА с преимущественно СЭС.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Для решения представ-
ленных задач было выполнено комплексное клинико - инструментальное обследование 114 пациентов. С целью сравнительного анализа нарушений сердечного ритма и проводимости все пациенты были разделены на группы: первая группа - больные изолированной БА - 70 пациентов; вторая группа - больные БА в сочетании с ИБС - 24 пациента; третья группа - больные ИБС - 20 пациентов.
Диагноз БА был установлен на основании жалоб пациента, анамнеза заболевания, объективного обследования, а также данных спирографии в соответствии с международными согласительными документами (GINA, 2006, МКБ X). При оценке степени тяжести, а также контроля БА нами были использованы критерии GINA пересмотра 2006 года.
Диагноз ИБС был установлен на основании жалоб больного, истории настоящего заболевания, анамнеза жизни, данных, полученных при объективном и инструментальном обследовании пациентов, в соответствии с Российскими рекомендациями, а также рекомендациями Европейского общества кардиологов и МКБ X пересмотра.
Первую группу составили 70 пациентов: из них 18 мужчин (25,7%) и 52 женщины (74,3%) в возрасте от 28 до 75 лет (ср. возраст 54,8±4,4 года). Вторая группа - 24 больных БА и ИБС: из них 8 мужчин (33,3%) и 16 женщин (66,7%) в возрасте от 41 до 78 лет (ср. возраст 58,2±5,3 года). Третья группа - 20 больных ИБС: из них 9 мужчин (45%) и 11 женщин (55%) в возрасте от 48 до 77 лет (ср. возраст 60,2±4,3 года).
Всем больным после ознакомления и подписания ими информированного согласия проводилось стандартное общеклиническое обследование: сбор анамнеза, осмотр, физикальное обследование, лабораторные методы исследования (общий анализ крови и мочи), обзорная рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, и дополни-
тельное обследование, включавшее исследование ФВД, ХМЭКГ, СМАД, Эхо-КГ, исследование КЖ с использованием опросника SF-36.
Статистическая обработка материала. Все результаты исследования были обработаны вариационно-статистическим методом. При статистической обработке полученного материала происходило вычисление средней арифметической величины (М). В дальнейшем вычислялась стандартная ошибка средней арифметической (М±т). Для оценки достоверности различий между средними величинами в нашей работе был вычислен коэффициент достоверности (р) по критерию Стьюдента. За порог достоверности была принята вероятность различий 95% и более (р<0,05). При оценке силы связи между явлениями использовался коэффициент корреляции (г) (от 0 до +1 при положительной связи, от 0 до -1 - при отрицательной связи).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Смешанная форма БА была выявлена у подавляющего числа обследованных 1-й и 2-й групп (64,3% и 67,8% случаев соответственно). Значительно реже встречалась аллергическая форма - у 27,1% пациентов 1-й группы и у 25% 2-й группы. Неаллергическая форма БА была выявлена у 8,5% и 4,2% пациентов 1-й и 2-й группы соответственно. Легкое течение Б А было выявлено в 30% и 25% случаев среди пациентов 1-й и 2-й группы. Средне - тяжелое течение БА было выявлено у 36% группы БА и 42% пациентов группы БА в сочетании с ИБС. Тяжелое течение БА у 34% и 33% пациентов 1-й и 2-й группы соответственно.
Длительность БА составила от 1 до 20 лет (в среднем 7,65±4,25 лет). Среди пациентов 1-й и 2-й групп длительность БА не превы-
шала 5 лет - в 27,1% и 25% случаев, 5-10лет - в 38,5% и 41,6%, более 10 лет была выявлена в 34,3% и 33,3% случаев соответственно.
Пациенты поступали на стационарное лечение через 5-11 (в среднем 8,7) суток после начала обострения БА, которое выражалось в появлении или учащении приступов удушья, появлением или увеличением количества мокроты, усилением одышки.
ИБС среди пациентов 2-й и 3-й групп была представлена в виде стабильной стенокардии напряжения 1-Ш ФК. Нарушения сердечного ритма и проводимости из анамнеза были выявлены у 25% пациентов 2-й и 15% пациентов 3-й группы. Повышение АД в анамнезе было у 62,8%,75% и 70% пациентов в 1-й, 2-й и 3-й группах соответственно. Из кардиальных жалоб, наиболее часто встречались: сердцебиения у 68,6% пациентов в 1-й группе, у 75% пациентов 2-й группы и у 70% пациентов 3-й группы; загрудинная боль/дискомфорт у пациентов 2-й и 3-й групп в 75,7% и 85% случаев соответственно. Перебои в работе сердца отмечали 62,5% пациентов группы БА и ИБС, 55% пациентов в группе ИБС и 41,4% пациентов группы изолированной БА.
После проведения обследования всем пациентам первой и второй группы назначалась комплексная терапия БА, которая включала ингаляционные глюкокортикостероиды, небулайзерную терапию (ингаляции с р2-агонистами короткого действия), при необходимости - системные глюкокортикостероиды.
Состояние ФВД. Согласно полученным данным, в период обострения БА степень нарушения ФВД достаточно вариабельна и мало зависела от пола, возраста, степени тяжести и длительности течения БА (табл. 1).
Нарушения ФВД как в группе БА, так и в группе БА и ИБС можно трактовать как смешанные с преобладанием обструкции. В 1-й и 2-й группах было выявлено значительное снижение ЖЕЛ и
ОФВ1 при нормальном значении индекса Тиффно и достаточно существенным снижением скоростных показателей форсированного выдоха.
Таблица 1
Показатели ФВД в исследуемых группах
Показатели ФВД в % от должного БА БА и ИБС ИБС
ЖЕЛ % от N (М±ш) 78,68±4,61 68,24±4,44* 93,56±8,32**
ОФВ] % от N (М±т) 68,58±3,23 61,34±2,89* 98,74±6,83**
ОФВ1/ ЖЕЛ % от N (М±т) 92,61±2,98 90,87±2,08 95,6±4,87**
МОС25 % от N (М±т) 56,54±5,27 52,5±4,45 92,52±5,24**
МОС50 % от N (М±т) 53,08±4,92 49,11±3,93 90,21 ±7,61**
МОС75 % от N (М±т) 51,56±4,85 47,01±3,51 87,69±5,89**
* - р<0,05 между 1 и 2 столбцом;
** - р<0,05 между 2 и 3 столбцом
Наличие в группе как обструктивных, так и рестриктивных нарушений ФВД можно объяснить наличием у больных длительного анамнеза БА, наличием осложнений в виде эмфиземы и пнев-москлероза.
Структура нарушений сердечного ритма и проводимости в зависимости от степени тяжести БА. Анализ полученных данных показал, что средняя ЧСС в течение суток достоверно выше среди пациентов с тяжелым течением БА (81,8±4,2 уд/мин), чем среди пациентов с легким (74,4±4,2 уд/мин) и среднетяжелым (76,9±4,7 уд/мин) течением БА, что говорит об усилении функции автоматизма синусового узла по мере утяжеления течения БА.
Редкие, одиночные СЭС достоверно чаще зарегистрированы среди пациентов с легким течением Б А (57,1%), чем среди пациентов с тяжелым течением БА (25%) (табл.2).
Таблица 2
Структура наджелудочковых нарушений ритма сердца у больных БА различной степени тяжести (%)
Группы пациентов
Вид аритмий Легкое течение (п—21) Средне-тяжелое течение (п=25) Тяжелое течение (п=24)
ЭС, всего: 15(71,4%) 19(76%) 19(79,2%)
Редкие, одиночные ЭС 12(57,1%) 12(48%) 6(25%)*
Частые ЭС, аллоритмия 2(9,5%) 4(16%) 9(37,5%)
Групповые ЭС 1(4,8%) 3(12%) 4(16,7%)
Постоянная форма ФП - - 1(4,2%)
Пароксизмы наджелудочковых тахиаритмий 1(4,8%) 2(8%) 4(16,7%)
Всего: 16(76,2%) 21(84%) 24(100%)*
♦-различия легкая/тяжелая БА достоверны (р<0,05)
При регистрации групповых СЭС была отмечена обратная тенденция. Устойчивые пароксизмы суправентрикулярных тахиа-ритмий в наименьшем количестве случаев зарегистрированы были среди пациентов с легким течением БА (4,8%), чем со среднетяже-лым (8%) и тяжелым (16,7%) течением БА. Процент пациентов с БА, имеющих сложные наджелудочковые аритмии, возрастал по мере утяжеления течения заболевания. Среди больных БА легкого течения преобладали пациенты с единичными СЭС, в то время, как
среди больных с тяжелой БА, соотношение наджелудочковых аритмий резко менялось.
При анализе желудочковых нарушений сердечного ритма выявлено, что в наибольшем проценте случаев ЖЭС 1-й градации встречались именно у пациентов с тяжелой БА (табл.3).
Таблица 3
Структура желудочковых аритмий у больных БА в зависимости от степени тяжести течения заболевания (%)
Вид аритмий Группы пациентов
Легкое течение (п=21) Средне тяжелое течение (п=25) Тяжелое течение (п=24)
ЖЭС 1-й градации 6 (28,6%) 8(32%) 9(37,5%)
ЖЭС 2-й градации 2(9,5%)* 5(20%) 9(37,5%)
ЖЭС 3-й градации 1(4,8%) 3(12%) 3(12,5%)
ЖЭС 4-й градации - - 1(4,2%)
ЖЭС высоких градаций 1(4,8%) 3(12%) 4(16,6%)
ЖЭС низких градаций 8(38,1%)* 13(52%) 18(75%)
Всего 9(42,9%)* 16(64%) 22(91,6%)
*-различия легкая/тяжелая БА достоверны (р<0,05)
У пациентов с легкой БА частота встречаемости редкой одиночной ЖЭС была ниже. Процент больных БА с ЖЭС 2-й градации был наименьшим именно в 1-й группе (р<0,05). Была выявлена стойкая тенденция к увеличению частоты встречаемости ЖЭС 3-й градации по мере утяжеления течения БА. Парные ЖЭС, как ведущие нарушения сердечного ритма, встречались только у пациентов с БА тяжелого течения.
Частота встречаемости ЖЭС низких градаций была наибольшей среди больных с тяжелой БА, а их общее количество у данной группы практически в 4 раза превышала частоту ЖЭС высоких градаций.
Сравнивая общую частоту развития наджелудочковых (87,1%) и желудочковых (67,1%) аритмий у пациентов с БА следует отметить, что суправентрикулярные аритмии встречались достоверно чаще, чем желудочковые аритмии (р<0,05). Изолированные аритмии обнаружены лишь у больных БА легкого и среднетяжелого течения в виде редких, одиночных СЭС или в виде редких, одиночных ЖЭС в 13,6% и 5,7% соответственно.
Наиболее часто выявляются сочетания различных видов супра-вентрикулярных и желудочковых нарушений ритма именно у больных тяжелой БА. Наиболее часто встречалось сочетание редких, одиночных СЭС с ЖЭС 1 -2 градации.
Структура нарушений сердечного ритма и проводимости в зависимости от длительности БА. Все больные БА были распределены на две группы в зависимости от длительности течения заболевания: длительность БА менее 10 лет - 46 пациентов; длительность Б А более 10 лет - 24 пациента. Редкие, одиночные СЭС были зарегистрированы преимущественно в группе пациентов с длительностью течения БА менее 10 лет в 43,5% случаев. Частые и групповые СЭС выявлены несколько чаще именно среди пациентов, имеющих длительность заболевания Б А более 10 лет Б А в 45,8% случаев, в то время как среди пациентов с длительностью БА менее 10 лет данный вид аритмии был выявлен в 28,1%, однако все выявленные различия не были достоверными. У пациентов не было обнаружено закономерности по преобладанию пароксизмальных форм суправентрикулярных тахиаритмий в зависимости от длительности течения БА. Проводя анализ желудочковых нарушений
сердечного ритма, среди пациентов с длительностью течения БА менее 10 лет было обнаружено преобладание ЖЭС низких градаций среди пациентов с БА длительностью более 10 лет в 58,6% случаев, в то время как среди пациентов с длительностью заболевания менее 10 лет данный вид аритмии встречался в 50% случаев. Хотя ЖЭС высоких градаций и преобладали среди пациентов с длительным течением БА (более 10 лет), выявленная закономерность не была достоверной (р>0,05).
Можно отметить тенденцию к увеличению количества и градации суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма по мере увеличения длительности течения БА. Однако в изучаемой выборке количество наблюдений не было достаточным, чтобы говорить о выявленных особенностях как о доказательной закономерности.
Структура нарушений сердечного ритма и проводимости по результатам ХМЭКГ у больных БА в сочетании с ИБС. Средняя ЧСС среди пациентов группы БА и ИБС в дневное (85.3±5.4 уд/мин) и в ночное (79.8±4.9 уд/мин) время, была достоверно выше, чем в группе изолированной БА (80,5±4.3 уд/мин и 74,4±3.9 уд/мин) и группе ИБС (81,25±4.5 уд/мин и 75,25±4,0 уд/мин). Продолжительность синусовой тахикардии была достоверно выше именно среди пациентов с БА и ИБС (15,1±3,1 часа), чем в других группах (12,2±2,5 часа - ИБС и 11.9±2.1 часа - БА).
При проведении ХМЭКГ было выявлено, что частота обнаружения наджелудочковых аритмий была максимальна именно среди пациентов с БА и ИБС и составила 100%, в то время как среди пациентов с ИБС - 90%, с изолированной БА - 87,1%.
При анализе суправентрикулярных нарушений сердечного ритма редкие, одиночные ЭС достоверно чаще зарегистрированы именно среди пациентов с изолированной БА (42,8%), чем во 2-й
группе (20,8%), при этом в группе с БА и ИБС групповые ЭС были отмечены в 33,3%, а в группе с БА в 11,8% (табл.4).
Устойчивые пароксизмы наджелудочковых тахиаритмий имели тенденцию к увеличению в группе с сочетанной патологией. Среди пациентов группы изолированной БА преобладали единичные, одинокие СЭС, в то время как, среди больных с сочетанием БА и ИБС, соотношение наджелудочковых аритмий резко изменилось. Среди пациентов 2-й группы частота встречаемости групповых СЭС и пароксизмальных наджелудочковых тахиаритмий была наибольшей. При сочетанном течении БА с ИБС достоверно возрастает частота обнаружения суправентрикулярных нарушений сердечного ритма.
Желудочковые нарушения сердечного ритма наиболее часто выявлялись среди пациентов группы БА и ИБС (95,8%), чем среди пациентов других групп (67,1% - БА, 85% - ИБС). В наибольшем проценте случаев ЖЭС 1-й градации встречались у пациентов 1-й группы (32,9%). Процент встречаемости ЖЭС 2-й градации было наименьшим в 1-й группе (22,8%), средним в 3-й (35%) и наибольшим во 2-й (45,8%) группе (р<0,05). Выявлена стойкая тенденция к увеличению частоты встречаемости желудочковой ЭС 3-й градации у больных с сочетанным течением БА и ИБС, Количество пациентов с ЖЭС 4-й и 5-й градации было наибольшим именно у паци ентов с БА и с сопутствующей ИБС.
При сравнении частоты встречаемости суправентрикулярных и желудочковых аритмий среди пациентов с БА и ИБС следует отметить одинаковую частоту регистрации суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма. При регистрации ХМЭКГ у больных с изолированной БА суправентрикулярные аритмии регистрировались достоверно чаще (р<0,05).
Таблица 4
Структура нарушений сердечного ритма и проводимости
Группа больных
Вид аритмии БА БА и ИБС ИБС
(п=70) (п=24) (п=20)
Наджелудочковые аритмии:
Редкие, одиночные СЭС 30(42,8%) 5(20,8%)* 7(35%)
Частые СЭС, аллоритмия 15(21,4%) 6(25%) 4(20%)
Групповые СЭС 8(11,8%) 8(33,3%)* 3(15%)
Постоянная форма ФП 1(1,4%) 1(4,2%) 1(5%)
Пароксизмы ФП 3(4,2%) 1(4,2%) 1(5%)
Пароксизм предсердной тахи- 1(1,4%) 1(4,2) 1(5%)
кардии
Пароксизм АВ- тахикардии 3(4,3%) 2(8,3%) 1(5%)
Всего 61(87,1%) 24(100%)* 18(90%)
2. Желудочковые аритмии:
ЖЭС 1 -й градации 23(32,9%) 6(25%) 6(30%)
ЖЭС 2-й градации 16(22,8%)* 11(45,8%) 7(35%)
ЖЭС 3-й градации 7(10%) 4(16,7%) 2(10%)
ЖЭС 4-й градации 1(1,4%) 1(4,2%) 1(5%)
ЖЭС 5-й градации - 1(4,2%) 1(5%)
ЖЭС высоких градаций 8(11,4%) 6(25%) 4(20%)
ЖЭС низких градаций 39(55,7%)* 17(70,8%) 13(65%)
Всего 47(67,1%)* 23(95,8%) 17(85%)
р<0,05 между группами ЗА и БА + ИБС
Также необходимо отметить, что тяжелые и прогностически неблагоприятные нарушения сердечного ритма (частые групповые СЭС, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, ЖЭС 4-й
и 5-й градации) встречались достоверно чаще в группе больных с сочетанным течением БА и ИБС (29,2%), чем в группе изолированной БА (11,4%). В этой же группе большее количество пациентов нуждалось в назначении антиаритмической терапии (37,5%), в отличие от группы изолированной БА (18,7%). По нашему мнению, следует иметь повышенную настороженность в плане развития прогностически неблагоприятных сердечных аритмий у больных с сочетанным течением БА и ИБС.
Анализ ХМЭКГ показывает негативное влияние ИБС в сочетании с БА на электрофизиологические проявления деятельности миокарда, что проявляется изменением структуры и количества сердечных аритмий. Возрастание ЧСС возможно связано с гипок-сическими состояниями, наблюдаемыми при обострении БА.
Безусловно, трудно исключить влияние медикаментозной терапии БА (р2-агонисты, метилксантины и др.) на ЧСС, однако, в группе сравнения показатели ЧСС были достоверно снижены на фоне адекватной терапии БА. Преобладание данных нарушений в группе больных с сочетанным течением БА и ИБС можно объяснить повышением уровня эндогенных катехоламинов, а также стимуляция р - адренорецепторов, что способствует резкому увеличению концентрации катехоламинов в синусовом узле, а также снижение времени проведения импульсов через АВ узел, что резко увеличивает риск возникновения суправентрикулярных аритмий.
Нарушения проведения различного уровня были выявлены достоверно чаще в группе больных с сочетанным течением БА и ИБС, чем в группе больных изолированной БА (р<0,05), при этом наиболее часто отмечено замедление внутрижелудочкового проведения (табл.5).
Таблица 5
Структура нарушений сердечной проводимости
Группа больных
Вид аритмии БА БА и ИБС ИБС
(п=70) (п=24) (п=20)
Синоатриальная блокада 2(2,8%) 2(8,3%) 1(5%)
АУ-блокада (I степени) 1(1,4%) 1(4,2%) -
Замедление в/предсердного
проведения 2(2,8%) 1(4,2%) 1(5%)
Замедление в/желудочкового
проведения: 3(4,2%) 4(16,6%) 2(10%)
- Блокада правой ножки п. Гиса 2(2,8%) 2(8,3%) 1(5%)
- Блокада левой ножки п. Гиса 1(1,4%) 2(8,3%) 1(5%)
Всего 8(11,4%)* 8(33,3%) 4(20%)
Примечание: *- р<0,05 между группами БА и БА + ИБС
Показатели ЭхоКГ. ЭхоКГ проводилось с целью изучения влияния ИБС в сочетании с БА на структурно-геометрические параметры сердца, определения риска развития суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма (табл. 6). Механизмы развития нарушений сердечного ритма при гипертрофии миокарда многогранны и включают в себя как непосредственные изменения электрофизиологических проявлений деятельности миокарда, возникающих в результате гипертрофии и фиброза, так и опосредованные причины, которые связанны с нарушением коронарного кровообращения, систолической и диастолической дисфункцией миокарда, а также активацией симпатоадреналовой нервной системы и ряда иных нейрогуморальных систем.
Связь между ГЛЖ, частотой и степенью выраженности желудочковых нарушений сердечного ритма зависит от степени ГЛЖ и
может отсутствовать на достаточно близких к физиологическим ранних и средних стадиях.
Таблица 6
Показатели ЭхоКГ
Показатели Показатели Показатели
ЭХО-КГ у ЭХО-КГ у ЭХО-КГ у
больных больных больных
БА БА и ИБС ИБС
КДРЛЖ (см) 4,75±0,54 4,85±0,58 4,82±0,56
КСРЛЖ (см) 3,15±0,38 3,19±0,39 3,18±0,38
МЖП (см) 1,03±0,08 1,09±0,09 1,05±0,09
ЗСЛЖ (см) 1,03±0,12 1,1±0,13 1,08±0,11
ПЗР (см) 1,92±0,21 2,17±0,28* 1,98±0,24**
ЛП (см) 3,42±0,85 4,25±0,94* 3,74±0,87
ПП (см) 3,53±0,71 3,96±0,78* 3,68±0,77
Фракция выброса % 63,8±4,57 59,8±4,3* 61,23±4,41
СрСД ЛА 28,8±3,87* 32,24±3,86* 26,7±3,21**
Легочная артерия (см) 2,21±0,47 2,42±0,45* 2,23±0,43**
ИМЛЖ, г/м2 128,8±7,2 134,2±7,2 129,7±7,1
* - р<0,05 между 1 и 2 столбцом; ** - р<0,05 между 2 и 3 столбцом
Гипертрофия левого желудочка по данным ЭхоКГ была выявлена у 13 (52%) пациентов 1-й группы, у 10 (66,7%) пациентов 2-й группы и у 8 (57%) пациентов 3-й группы. Фракция выброса достоверно (р<0,05) выше была в группе больных БА (63,8±4,57%), чем в группе БА и ИБС (59,8±4,3%) или группе с ИБС (61,23±4,41%). ПЗР в исследуемых группах имел также статистически значимые разли-
чия (1,92±0,21см, 2,17±0,28см и 1,98±0,24см в 1-й, 2-й и 3-й группах соответственно).
Различия в размерах ЛП и ПП среди больных 1 -й и 2-й групп были также статистически достоверными (3,42±0,85см и 3,53±0,71 и 4,25±0,94см, 3,96±0,78см соответственно). Давление в легочной артерии у больных ИБС (26,7±3,21), а также у больных изолированной БА (28,8±3,87) было достоверно ниже, чем давление в легочной артерии у больных БА и ИБС (32,24±3,86). Полученные данные говорят о том, что у больных изолированной БА выявлена легочная гипертензия, являющаяся одним из наиболее неблагоприятных прогностических факторов в плане развития аритмий.
При анализе результатов, полученных при суточном монито-рировании АД нами получены данные показывающие, что среднее САД (134,2^4,29 мм.рт.ст.) группы БА и ИБС достоверно (р<0,05) выше, чем САД в группе изолированной БА (127,51±4,19 мм.рт.ст.) и САД в группе ИБС (129,86±3,89 мм.рт.ст.). Аналогичная ситуация наблюдается и с ДАД за активный период в трех группах (86,68±3,68, 88,36±3,85 и 85,73±3,72 мм.рт.ст. соответственно). Также необходимо отметить, что у 56% пациентов 1-й, 60% пациентов 2-й и 57,1% пациентов 3-й групп наблюдалось нарушение суточного профиля САД, Отсутствие достаточного снижения САД и в трети случаев - ДАД в ночные часы было обнаружено у 48%, 46,7% и 50% соответственно. У 8% пациентов 1-й, 13,3% 2-й групп и 7,1% 3-й группы показатели ночного АД превышали дневные.
При анализе корреляционных связей (г) между сердечными аритмиями и возрастом пациентов, ЭхоКГ показателями и показателями спирометрии, а также АД у больных группы БА и ИБС нами получена умеренная обратная связь числа СЭС с ЖЕЛ (г=-0,41) и с ОФВ] (г=-0,33). Данное обстоятельство позволило говорить, что од-
ним из возможных механизмов развития СЭС среди пациентов с БА являются гипоксия и гиперкапния, обусловленные выраженной дыхательной недостаточностью обструктивного типа. Также получена умеренная прямая связь СЭС с переднезадним размером правого предсердия (г=0,37) и левого предсердия (г=0,31), а также СрДЛА (г=0,30). Умеренная обратная связь получена с ЖЕЛ, ФЖЕЛ и ОФВ1. Степень градации ЖЭС имеет умеренную прямую связь с ИММЛЖ (1=0,51), Г13Р(г=0,38), САД (г=0,39) а также возрастом пациентов. Следовательно, в патогенезе ЖЭС у больных с сочетанием БА и ИБС большая роль принадлежит именно изменению миокарда желудочков как левых, так и правых отделов сердца.
Качество жизни. При анализе результатов обследования группы БА с преимущественно желудочковыми нарушениями сердечного ритма выявлены значительные ухудшения практически по всем показателям КЖ, по сравнению с больными БА с преимущественно суправентрикулярными нарушениями сердечного ритма при этом страдает как физический, так и психический статус респондентов (табл.7).
При анализе корреляционной связи между различными параметрами КЖ и желудочковыми ЭС низких и высоких градаций было выявлено, что с увеличением градации ЖЭС среди пациентов БА была обнаружена явная тенденция по снижению всех показателей КЖ. Так умеренная обратная связь выявлена только между ЖЭС низких градаций и общим здоровьем (г=-0,311), в то время как в остальных случаях была выявлена слабая обратная связь. Между показателями ЖЭС высоких градаций и 03 (г =-0,394), Болью (г — 0,317) и Жизненной силой (г=-0,375) была выявлена умеренная обратная связь, по остальным показателям КЖ была выявлена слабая обратная связь.
Таблица 7
Оценка качества жизни
Показатель КЖ Средне-популяци-онное значение (Чу-чалин А.Г., 2004) БА с преим. желудочковыми нарушениями сердечного ритма (п=29) БА с преим. супра-вентрикулярными нарушениями сердечного ритма (п=41)
Общее здоровье 55,4±0,6 43,72±9,79* 48,13±8,69
Физическая активность 75,9±0,7 53,25±10,72* 61,3^8,79
Роль физического состояния 59,7±1,1 39,61±9,56 42,32±10,14
Роль эмоционального состояния 60,7±1,1 44,5±15,4 48,8±12,8
Социальная активность 71,6±0,7 56.4±14,2 58,5±15,3
Боль 65,9±0,8 43,1±21,2 49,4±18,4
Жизнеспособность 54,5±0,6 44,4±10,87* 49,22±8,02
Психическое здоровье 58,6±0,5 42,9±14,5 45,3±13,8
*- р<0,05 между 1 и 2 столбцом;
ВЫВОДЫ
1. У 100% больных персистирующей БА в период обострения при ХМЭКГ имеют место различные виды нарушений сердечного ритма и проводимости. В их структуре преобладают прогностически благоприятные суправентрикулярные нарушения сердечного ритма. Наблюдается прямая зависимость частоты и характера арит-
мий сердца от тяжести БА. Отмечается тенденция к увеличению количества и степени градации суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма по мере увеличения длительности течения БА.
2. ИБС оказывает выраженное негативное влияние на электрофизиологическую функцию миокарда у больных БА: на фоне повышенной частоты сердечных сокращений возрастает количество и градации суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма, при этом число прогностически неблагоприятных аритмий, требующих медикаментозного лечения, выше при соче-танном течении БА и ИБС.
3. Наиболее неблагоприятные структурно-геометрические и гемодинамические показатели в плане развития аритмий, были выявлены среди пациентов с сочетанным течением БА и ИБС.
4. Сочетание БА и преимущественно желудочковых нарушений сердечного ритма приводит к снижению общего здоровья, физической активности, показателей жизнеспособности, ограничению жизнедеятельности, повышает уровень болевых ощущений, что сопровождается ухудшением психического здоровья и ограничением социальной активности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В клинической практике у больных персистирующей БА при обострении целесообразно проведение ХМЭКГ для выявления скрытых нарушений сердечного ритма, которые могут быть не обнаружены при регистрации стандартной ЭКГ.
2. Проведение комплексного обследования у больных с персистирующей БА ( ХМЭКГ, СМАД, ЭхоКГ) позволяет наиболее объективно оценивать состояние пациентов и прогнозировать возникновение различных видов нарушений сердечного ритма и проводимости.
3. Состояние больных БА, имеющих нарушения сердечного ритма, необходимо оценивать по совокупности клинических и функциональных параметров с определением медицинских показателей качества жизни (физической активности, жизнедеятельности, уровня болевых ощущений, общего здоровья и жизнеспособности, социальной активности и психического здоровья).
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Аритмии сердца в клинике бронхиальной астмы // Современные диагностические и восстановительные технологии: сб. науч. тр. / под ред. проф. А.В.Соколова. - Рязань, 2008. - Вып. 4. - С. 255-257. - (Совм. с: О.М. Урясьев).
2. Влияние функции внешнего дыхания (ФВД) на особенности нарушения сердечного ритма и проводимости при бронхиальной астме / ред. кол.: Д.Р.Ракита [и др.] // Материалы науч. - практ. конф. молодых ученых.- Рязань, 2008. - С. 45-46.
3. К вопросу о патогенезе нарушений сердечного ритма при обструктивных заболеваниях легких // Рос. Медико - биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2008. - №2,- С.140-146,- (Совм. с: О.М. Урясьев).
4. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных бронхиальной астмой по результатам суточного мониторирования ЭКГ // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике: материалы II межрегион, конф. / под ред. Ф.И. Беля-лова. - Иркутск, 2008. - С. 69. - (Соавт.: О.М. Урясьев).
5. Некоторые вопросы патогенеза нарушений сердечного ритма при обструктивных заболеваниях легких // XXX юбил. итоговая конф. молодых ученых МГМСУ: тр. конф. (24-28 марта 2008г.) / под общ. ред. проф. И.ЮЛебеденко. - М., 2008. - С.56-57. - (Соавт.: О.В. Волкова).
6. Особенности нарушения сердечного ритма и проводимости у больных персистирующей бронхиальной астмой // Материалы науч. - практ. конф. клинических ординаторов и интернов. / ред. кол.: Д.Р.Ракита [и др.] - Рязань, 2008. - С. 14-15. - (Соавт.: О.В. Волкова).
7. Характер нарушений ритма сердца у больных бронхиальной астмой в период обострения заболевания // III Нац. конгр. терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 5-7 ноября 2008г.): сб. материалов. - М., 2008. - С. 36. -(Соавт.: О.М. Урясьев).
8. Желудочковые формы нарушения сердечного ритма у больных персистирующей бронхиальной астмой II Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации: материалы 43-й Всерос. науч. конф. с Междунар. участием студентов и молодых ученых / гл. ред.: проф. И.В. Медведева-Тюмень, 2009. - С.85. - (Соавт.: О.М. Урясьев).
9. Качество жизни у больных бронхиальной астмой в сочетании с желудочковой экстрасистолией // Материалы науч. - практ. конф. молодых ученых / ред. кол.: проф. Д.Р.Ракита, доц. О.М.Урясьев, В.М.Варварин, Д.В.Лабутин. - Рязань, 2009. - С. 1618. - (Соавт.: О.М. Урясьев).
10. Роль качества жизни в оценке состояния здоровья пациента с сочетанной патологией // Материалы науч. - практ. конф. клинических ординаторов и интернов / ред. кол.: Д.Р.Ракита [и др.] - Рязань, 2009. - С.20-22. - (Соавт.: О.М. Урясьев).
11. Характеристика частоты сердечных сокращений у больных бронхиальной астмой // Человек и лекарство: сб. материалов XVI Рос. нац. конгр - М., 2009. - С. 51-52. - (Соавт.: О.М. Урясьев, В.Я. Гармаш, М.Ю. Гольдин).
12.Частота встречаемости и структура аритмий сердца у больных бронхиальной астмой по результатам Холтеровского монито-рирования ЭКГ // Рос. медико - биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова.- 2009. - №1.- С.99-103,- (Совм. с: О.М. Урясьев).
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
БА - бронхиальная астма
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ЖЭС - желудочковая экстрасистолия
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
КДРЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка
КЖ - качество жизни
КСРЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка
ЛП - левое предсердие
МОС - мгновенная объемная скорость
ОФВ1 - объём форсированного выдоха за первую секунду
ПЗР - переднее - задний размер
ПП - правое предсердие
СрСДЛА - среднее систолическое давление в легочной артерии
СЭС - суправетрикулярная экстрасистолия
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
ФВД - функция внешнего дыхания
ФП - фибрилляция предсердий
ХМЭКГ - Холтеровское мониторироварие ЭКГ
ЭхоКГ - эхокардиография
Научное издание
ВАРВАРИН Владимир Михайлович
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПРИ ИЗОЛИРОВАННОМ ТЕЧЕНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
14.01.04 - внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д.9
Отпечатано в ООП Рязаньстата Заказ тираж {§0
390013, г.Рязань, ул. Типанова, д.4
Оглавление диссертации Варварин, Владимир Михайлович :: 2010 :: Рязань
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Бронхиальная астма: современные взгляды.
1.2 Структура и механизмы развития сердечных аритмий при об-структивных заболеваниях легких.
1.3 Бронхиальная астма и ишемическая болезнь сердца.
1.4 Качество жизни у больных с сочетанной патологией.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Спирометрия.
2.2 Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру.
2.3 Эхокардиография.
2.4 Суточное мониторирование АД.
2.5 Оценка качества жизни с помощью опросника MOS SF-36.
2.6 Статистические методы обработки информации.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ БА И ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
4.1 Структура нарушений сердечного ритма и проводимости в зависимости от степени тяжести Б А.
4.1.1 Структура нарушений сердечного ритма и проводимости по результатам стандартной электрокардиографии.
4.1.2 Структура нарушений сердечного ритма и проводимости по результатам Холтеровского мониторирования ЭКГ
4.2 Структура нарушений сердечного ритма и проводимости в зависимости от длительности БА.
ГЛАВА 5. НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С СОЧЕТАННЫМ ТЕЧЕНИЕМ БА И ИБС.
5.1 Структура нарушений сердечного ритма и проводимости по результатам стандартной ЭКГ среди пациентов с сочетанным течением БА и ИБС.
5.2 Структура нарушений сердечного ритма и проводимости по результатам Холтеровского мониторирования ЭКГ у больных БА в сочетании с ишемической болезнью сердца.
ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У
БОЛЬНЫХ БА.
ГЛАВА 7. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ БА, ИМЕЮЩИХ НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Варварин, Владимир Михайлович, автореферат
БА является одним из самых распространенных заболеваний дыхательной системы, причем в последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости БА [45,73,78]. Проведенные эпидемиологические исследования свидетельствуют о ее широком распространении как во всем мире, так и в нашей стране. Так, по данным А.Г. Чучалина (2006) БА болеют более 7 млн. человек, из них около 1млн. страдает тяжелой формой заболевания. Для иллюстрации медико-социальной значимости можно привести следующие цифры: БА обуславливает 0,4% от всех обращений за медицинской помощью, 1,4% всех госпитализаций, 1,5% от общего числа инвалидов по всем причинам [9,73].
Еще несколько десятилетий назад БА считалась достаточно тяжелым, но при этом не смертельным заболеванием, хотя о случаях смерти больных и сообщалось в литературе. В настоящее время Б А обуславливает около 0,2% общей смертности [9,73]. Необходимо отметить тот факт, что у большого числа больных смерть наступает внезапно, причем среди пациентов достаточно молодого возраста. Однако убедительных объяснений причин смерти найти не удалось. Высокая летальность у данной категории больных, в том числе и внезапная смерть, может быть обусловлена нарушениями сердечного ритма [6]. По данным H.Shin et al. (1988), синусовая тахикардия, нередко встречающаяся при бронхообструктивном синдроме, является одним из основных предикторов летального исхода. Ряд авторов отмечает приближение частоты возникновения опасных для жизни аритмий у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью к таковой при остром инфаркте миокарда [8].
В тоже время нередко наблюдается сочетание обструктивных заболеваний легких с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в том числе и с ишемической болезнью сердца, которая чаще, чем в основной популяции, протекала в виде безболевых форм [7,30,35,40,81]. Однако в настоящее время отсутствуют убедительные данные именно о ведущей роли ИБС в возникновении аритмий сердца [16].
Широкая распространенность БА, высокая частота аритмий у больных БА, в том числе приводящих к летальным осложнениям, отсутствие точных данных об этиопатогенезе нарушений сердечного ритма, возможностях их диагностики и прогнозирования, обуславливают высокую актуальность проведения данного исследования.
Цель и задачи исследования
Цель: Изучить частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у больных БА в период обострения заболевания, и определить клинико - функциональные особенности сочетанного течения БА и ИБС.
Задачи:
• Исследовать частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у пациентов с БА различной степени тяжести.
• Оценить влияние ИБС на частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у пациентов с БА.
• Определить особенности параметров ЭХО-КГ и СМАД у больных БА и ИБС и оценить их значимость в прогнозировании риска развития сердечных аритмий.
• Изучить влияние СЭС и ЖЭС на качество жизни больных с соче-танной патологией.
Научная новизна
На основании проведенного научного исследования было достоверно установлено: что частота и характер нарушений сердечного ритма находятся в прямой зависимости от степени тяжести БА. Среди пациентов с сочетанием БА и ИБС чаще, чем в группах сравнения, фиксируются нарушения сердечного ритма. При этом в подавляющем большинстве случаев выявляются прогностически благоприятные нарушения сердечного ритма и проводимости. Выявлена тесная корреляционная связь между градацией СЭС и ЖЭС и ЭХО-КГ показателями. Доказано, что КЖ больных БА с преимущественно ЖЭС снижается в большей степени, чем КЖ больных БА с преимущественно СЭС.
Практическая ценность
• Показана обоснованность и информативность проведения ХМЭКГ у больных персистирующей БА по сравнению со стандартным ЭКГ-обследованием.
• Частота встречаемости и структура нарушения сердечного ритма среди пациентов с БА в период обострения, прямо коррелирует со степенью тяжести БА.
• Доказано отягощающее влияние ИБС на частоту встречаемости и структуру сердечных аритмий у больных БА.
• Показана практическая значимость структурно-геометрических и гемодинамических показателей функционирования миокарда для прогнозирования риска развития нарушений сердечного ритма у больных БА в период обострения.
• Качество жизни среди пациентов с БА, имеющих преимущественно ЖЭС ниже, по сравнению с пациентами, имеющими преимущественно СЭС.
Основные положения, выносимые на защиту
• У подавляющего большинства пациентов с БА в период обострения БА имеют место нарушения сердечного ритма. В их структуре преобладают прогностически благоприятные суправентрикулярные нарушения сердечного ритма.
• Сочетание БА и ИБС оказывает неблагоприятное влияние на электрофизиологические проявления деятельности миокарда, что проявляется изменением структуры и количества сердечных аритмий.
• Выявление структурно-геометрических и гемодинамических изменений миокарда может быть использовано для прогнозирования риска развития суправентрикулярных и желудочковых аритмий сердца у больных персистирующей БА.
• При сочетании БА с преимущественно ЖЭС выявляется большее снижение показателей КЖ, причем как физического здоровья, так и психического благополучия, чем при сочетании Б А с преимущественно СЭС.
Внедрение результатов работы в практику: результаты работы внедрены в клиническую практику пульмонологического отделения ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии профессиональных болезней ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава: используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного факультета, интернами и клиническими ординаторами.
Апробация работы: основные результаты работы доложены на ежегодной научно-практической конференции молодых ученых ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (Рязань, 2008, 2009).
По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико - функциональные особенности нарушений сердечного ритма при изолированном течении бронхиальной астмы и в сочетании с ишемической болезнью сердца"
ВЫВОДЫ
1. У 100% больных персистирующей Б А в период обострения при ХМЭКГ имеют место различные виды нарушений сердечного ритма и проводимости. В их структуре преобладают прогностически благоприятные суправентрикулярные нарушения сердечного ритма. Наблюдается прямая зависимость частоты и характера аритмий сердца от тяжести БА. Отмечается тенденция к увеличению количества и степени градации суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма по мере увеличения длительности течения БА.
2. ИБС оказывает выраженное негативное влияние на электрофизиологическую функцию миокарда у больных БА: на фоне повышенной частоты сердечных сокращений возрастает количество и градации суправентрикулярных и желудочковых нарушений сердечного ритма, при этом число прогностически неблагоприятных аритмий, требующих медикаментозного лечения, выше при сочетанном течении БА и ИБС.
3. Наиболее неблагоприятные структурно-геометрические и гемо-динамические показатели в плане развития аритмий, были выявлены среди пациентов с сочетанным течением БА и ИБС.
4. Сочетание Б А и преимущественно желудочковых нарушений сердечного ритма приводит к снижению общего здоровья, физической активности, показателей жизнеспособности, ограничению жизнедеятельности, повышает уровень болевых ощущений, что сопровождается ухудшением психического здоровья и ограничением социальной активности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В клинической практике у больных персистирующей БА при обострении целесообразно проведение ХМЭКГ для выявления скрытых нарушений сердечного ритма, которые могут быть не обнаружены при регистрации стандартной ЭКГ.
2. Проведение комплексного обследования у больных с персистирующей БА (ХМЭКГ, СМАД, ЭХО-КГ) позволяет наиболее объективно оценивать состояние пациентов и прогнозировать возникновение различных видов нарушений сердечного ритма и проводимости.
3. Состояние больных БА, имеющих нарушения сердечного ритма, необходимо оценивать по совокупности клинических и функциональных параметров с определением медицинских показателей качества жизни (физической активности, жизнедеятельности, уровня болевых ощущений, общего здоровья и жизнеспособности, социальной активности и психического здоровья).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Варварин, Владимир Михайлович
1. Авдеев С.Н. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. — 2008. -№1. С.5-13.
2. Алиева К.М. Внутрисердечная гемодинамика у больных бронхиальной астмой пожилого возраста и влияние небулайзерной бронхолитической терапии на её показатели / К.М. Алиева, М.И. Ибрагимова // Пульмонология. 2007. - №1. - С.60-63.
3. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России / Н.С. Антонов // Пульмонология. 2006. - №4. - С.74-77.
4. Балаганская М.А. Распространенность бронхиальной астмы среди взрослого населения г. Томска / Л.И. Волкова, Н.Г. Полыца, А.В. Чиган // Пульмонология. 2008.- №2. - С. 34-37.
5. Батагов С.Я. Особенности течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис.д-ра мед. наук / С.Я. Батагов. -СПб., 1999. 40 с.
6. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания: справочное руководство / Ю.Б.Белоусов, В.В. Омельяновский. — М., 1996. 176 с.
7. Бова А.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии / А.А. Бова, Д.В. Лапицкий // Клинич. медицина. 2009. - № 2. - С.8-13.
8. Болезни органов дыхания, эндокринной системы / под ред. Е.В. Гем-бицкого. М.: Медицина, 1996. - 528 с.
9. Бронхиальная астма / под ред. Г.Б. Федосеева.- СПБ.: МИА, 1996.- 464 с.
10. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: совм. докл. нац. института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения. М., 2006. - 161 с.
11. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология. 2006. - № 6. - С.94-102.
12. Верткин А.Л. Безболевая ишемия миокарда: современные представления и перспективы исследования. / А.Л. Верткин, А.И. Мартынов, А.Б. Элконин//Терапевт, арх. 1992. - №10. - С.117-120.
13. Гаврисюк В.К. Нарушение сердечно-сосудистой системы у больных БА / В.К. Гаврисюк // Укр. пульмонол. журн. 2000. - №2 (Доп.) - С. 31-33.
14. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностики и выбор лечения / Е.Е. Гогин // Consilium medicum. 2004. - № 5. - С. 324-330.
15. Григорьева Н.О. Качество жизни и инвалидизация больных бронхиальной астмой / Н.О. Григорьева // Общественное здоровье и здравоохранение. 2006. - №3(7). - С.16-19.
16. Гроссу А.А. Нарушение сердечного ритма у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких / А.А. Гроссу, А.А. Штырбул // Терапевт, арх. 1988. - №12. - С. 133-136.
17. Гурылева М.Э. Критерии качества жизни в медицине и в кардиологии / М.Э. Гурылева, М.В. Журавлева, Г.Н. Алеева // Рус. мед. журн. 2006. -Т.14, №10. -С.761-763.
18. Дабровски А.В. Суточное мониторирование ЭКГ / А.В. Дабровски, Б.В. Дабровски, Р.Г. Пиотрович. -М.: Медпрактика, 1999.- 208 с.
19. Доля Е.М. Нарушение сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / Е.М. Доля // Вестн. Харьковского нац. ун-та им. В.Н. Карамзина. -Харьков, 2005. №658. - С. 68-72.
20. Емельянов А.В. Роль формотерола в лечении бронхиальной астмы / А.В. Емельянов // Пульмонология. 2006. - №4. - С. 116-122.
21. Емельянов А.В. Как улучшить помощь больным бронхиальной астмой? / А.В. Емельянов, Г.Р. Сергеева // Consilium Medicum. 2009. - №1. -С.28-31.
22. Жуков Т.В. / Т.В. Жуков, Л.Б. Лазебник // Состояние коронарного кровотока при остром легочном сердце. М., 1998. - С. 15-18.
23. Зарудий Ф.С. Сочетанное влияние эуфиллина и тропафена на тонус бронхов./ Ф.С. Зарудий // Практические методы повышения эффективности оздоровления детей.— Уфа, 1986 — С. 78-79.
24. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, А.В. Гротова; под ред. Ю.Р. Ковалева. СПб.: Фолиант, 2005.- 118 с.
25. Игнатова Г.Л. Фармакоэкономический анализ эффективности лечения бронхиальной астмы тяжелой степени комбинированными ингаляционными глюкокортикостероидами / Г.Л. Игнатова, Л.А. Габбасова, Л.И. Янин // Пульмонология. 2008. - №1. - С.81-86.
26. Каган Ю.М. О взаимосвязи гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы у детей / Ю.М. Каган, А.И. Хавкин, Ю.Л. Мизер-ницкий // Детская гастроэнтерология. 2005. - № 3. - С. 20-21.
27. Калмыкова А.В. Вариабельность сердечного ритма при бронхиальной астме / А.В.Калмыкова, Т.Ф. Миронова, Е.В.Давыдова // Клинич. медицина. 2009. - № 8. - С.33-41.
28. Кароли Н.А. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Терапевт, арх. 2005. - Т.77, № з. С.87-93.
29. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической об-структивной болезнью легких / под ред. А.Г. Чучалина — М.: Изд-во «Атмосфера», 2004. 256 с.
30. Клочков О.И. Инфаркт миокарда у больных с сопутствующей бронхиальной астмой: автореф. дис. .канд. мед. наук / О.И. Клочков.- М, 1993.- 24с.
31. Княжеская Н.П. Основные принципы диагностики, классификации и лечения бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Consilium medicum.-2006.-№3. С. 45-53.
32. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма / Н.П. Княжеская // Consilium medicum.- 2002.- № 4. С. 189-195.
33. Кобякова О.С. Клинико-функциональная характеристика фенотипов тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы / О.С. Кобякова,Л.Ю. Никитина, Л.М. Огородова // Клинич. медицина. 2006. - Т.84, № 2. - С. 24-27.
34. Кокосов А.Н. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение / А.Н. Кокосов.- СПб., 1999. 307 с.
35. Контроль бронхиальной астмы в амбулаторных условиях / Л.С. Федосеева и др. // Пульмонология. 2002. - № 5. - С.72-76.
36. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечение артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом: дис. канд. мед. наук / Н.В. Кузьмичева. М., 1999. -166 с.
37. Лышова О.В. Характеристика аритмий при легочной гипертонии у больных бронхообструктивными заболеваниями / О.В. Лышова, В.М. Провоторов // Клинич. медицина. 2004. - №12. - С. 22-24.
38. Масуев К.А. Совершенствование методов реабилитации больных бронхиальной астмой на амбулаторном этапе лечения / К.А. Масуев,
39. Д.Г. Казанбеков, К.М. Алиева // Пульмонология. 2007. - №1. - С.112-116.
40. Манцурова А.В. Медикаментозная коррекция безболевой ишемии миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / А.В. Манцурова, А.А. Свиридов, З.О. Гринева // Рос. кардиол. журн. — 2000. -№3. С. 8-11.
41. Маркелов Ю.М. Изменения в миокарде левого желудочка и причины летальных исходов у больных бронхиальной астмой / Ю.М. Маркелов, С.И. Гельфанд // Вопросы иммунологии и гематологии: сб. науч. тр. -Петрозаводск, 1990. С.36-40.
42. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем / ВОЗ.- 10-й пересмотр.- Женева, 1995. — Т.1, ч.1.- 698 с.
43. Мещерякова Н.Н. Качество жизни важнейший интегральный показатель состояния здоровья / Н.Н. Мещерякова // Пульмонология и аллергология. - 2005. - №2. - С.37-39.
44. Муминов К.П. Клинико-функциональные особенности Б А сочетанной с ишемической болезнью сердца у больных со стойкой утратой трудоспособности: автореф. дис. .канд. мед. наук / К.П. Муминов. — Ташкент, 1993. -17 с.
45. Намазова JI.C. Бронхиальная астма / JI.C. Намазова, JI.M. Огородова, Н.А. Геппе // Лечащий врач. 2006. - №4.- С. 10-19.
46. Невзорова В. А. Внутрисердечная гемодинамика при изолированной хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / В.А. Невзорова, О.В. Голотина, Е.А.Кочеткова // Клинич. медицина. 2010. - № 1. - С.37-41.
47. Некрасов А.А. Сочетание ИБС и хронической обструктивной болезни легких в гериатрической практике. Легочная гемодинамика и морфофункциональное состояние миокарда / А.А. Некрасов, А.Н. Кузнецов // Клинич. геронтология. 2008. - №8. - С. 16-19.
48. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики / Р.Г. Оганов // Терапевт, арх. 1997. - Т.69, № 8. - С.66-69.
49. Огородова JI.M. Европейские данные в поддержку использования теста по контролю над астмой: исследование AIRE / JT.M. Огородова, О.С. Федорова // Атмосфера.- 2005.- № 4 (19).- С. 46-48.
50. Палеев Н.Р. Роль велоэргометрии в комплексной диагностике ишеми-ческой болезни сердца у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.Р. Палеев, Н.К. Черейская, С.С. Кольцун // Клинич. медицина. 1999. - №9. - С. 18-21.
51. Панфилов Ю.А. Клинико-функциональные особенности метаболического синдрома у пациентов с бронхиальной астмой: автореф. дис. .канд. мед. наук / Ю.А.Панфилов. Рязань, 2008. - 13 с.
52. Пьянков В.А. Опыт применения русскоязычной версии опросника качества жизни «Clinical COPD Questionnaire» у больных ХОБЛ / В.А. Пьянков, Ю.К. Чуясова // Сб. тр. XVII Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Казань, 2007. - С. 114.
53. Пыко А.А Клинико-функциональные особенности течения и анализ эффективности фармакотерапии бронхиальной астмы в сочетании сишемической болезнью сердца: автореф. дис.канд. мед. наук / А.А.
54. Пыко. Рязань, 2008. - 28 с.
55. Свиридов А.А. Безболевая ишемия миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких и возможности лечения / А.А. Свиридов, А.В. Мацурова // Рос. кардиол. журн. 2000. - №1.-С. 68-72.
56. Синопальников А.И. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / А.И. Синопальников, JI.M. Печатников // Лечащий врач: журнал для практикующего врача. — 2004. №9. - С. 58-63.
57. Системная и вторичная легочная артериальная гипертония у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / B.C. Задиончен-ко и др. // Тез. IV Нац. конгр. «Человек и лекарство». М, 1997. - С.47.
58. Сметаненко Т.В. Контроль за качеством жизни больных тяжелой бронхиальной астмой / Т.В. Сметаненко, О.С. Кобякова, Л.М. Огородова // Клинич. медицина. 2006. - Т.84, № 1. - С.28-31.
59. Спичкина В.Л. Клинико-функциональные особенности течения артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. .канд. мед. наук / В.Л. Спичкина. Рязань, 2008. - 19 с.
60. Струтынский А.В. Диагностика легочного сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких / А.В.Струтынский, Р.Г. Бакаев, А.И. Сивцева // Клинич. медицина. 2009. - № 2. - С.56-60.
61. Суховская О.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания / О.А. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Пульмонология. 2003. - №1. - С.96-100.
62. Утешев Д.Б. Бронхиальная астма: современные подходы к терапии / Д.Б. Утешев // Аптечный бизнес. 2006. - №10. - С.28-33.
63. Федосеев Г.Б. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / Г.Б. Федосеев, Г.Р. Емельянов, Н.И. Сергеева // Терапевт, арх.- 2003.- №1.- С. 2326.
64. Фролькс В.В. Физиология сердца / В.В. Фролькс // Физиология кровообращения. Л., 1980.- С. 362-363.
65. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: руководство / под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. - 304 с.
66. Халим Рамез Влияние противоастматической терапии на развитие ос-теопороза и пути повышения КЖ у больных БА / Рамез Халим // Вестн. Волгоградского гос. мед. ун-та. 2008. - №1. - С.36-38.
67. Хроническая сердечная недостаточность / В.В. Калюжин и др.. — М.: МИА, 2006.
68. Цибулькина В.Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы действия, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии / В.Н. Цибулькина // Казан. мед. журн. 2005. - №5.- С. 353-360.
69. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.В. Шальнова и др. // Кардиология. 2005. - №10. - С.45-50.
70. Чичерина Е.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести / Е.Н. Чичерина, В.В. Шпицина // Пульмонология. 2003. - №4. - С. 25-28.
71. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: руководство для врачей России. Формулярная система / А.Г. Чучалин, Б.Л. Медников, А.С. Белевский // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2, № 4.- С. 17-19.
72. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Агар, 1997.-Т.1.- С.3-9.
73. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Агар, 1997.-Т.2.- С.21-35.
74. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чуча-лин,- М.: Бином, 1998. 510 с.
75. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин. — М., 2003. -63 с.
76. Чучалин А.Г. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых: результаты национального многоцентрового исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, JI.M. Огородова, Ф.И. Петровский // Терапевт. арх.- 2005.- №3.- С. 12-20.
77. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин, А.Н. Цой, В.В. Архипов // Пульмонология. — 2006. №6. — С.94-102.
78. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин.- М.: Издат. дом «Атмосфера»,2008.
79. Шмелев Е.И. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е.И. Шмелев, М.В. Беда, Paul W. Jones // Пульмонология. 1998. - №2. - С.79-81.
80. Шойхент Я.Н. Нарушения ритма сердца у больных хронической об-структивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Я.Н. Шойхент, Е.Б. Клестлер, В.А. Головин // Клинич. медицина. 2008.-№ 3. - С.21-25.
81. Шойхет Я.Н. Клинико-функциональные нарушения сердечнососудистой системы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при наличии хронической сердечной недостаточности / Я.Н. Шойхент, Е.Б. Клестлер // Пульмонология. 2008.- №2. - С.62-67.
82. Явелов И.С. О безопасности длительно действующих р2-агонистов. Взгляд кардиолога / И.С. Явелов // Пульмонология. — 2007. №1. -С.112-116.
83. Ayres S.M. Hypoxemia, hypercapnia and cardiac arrhythmias: The importance of regional abnormalities of vascular distensibility / S.M. Ayres,H. Mueller // Chest. 1973. - Vol. 63, № 3. - P. 981-985.
84. Andreas S. Neurohumoral activation as a link to systemic manifestations of chronic lung disease / S. Andreas, S.D. Anker, P.D. Scanlon // Chest.- 2005.-Vol.128.- P. 3618-3624.
85. Abergel E. Which definition for echocar-diographic left ventricular hypertrophy / E. Abergel, M. Tase, J. Bohlader // Am J Cardiol.- 1995.- Vol.75.- P. 489-503.
86. Beasley R. Beta-agonists and New Zealand asthma mortally / R. Beasley // Lancet. 1991.-Vol. 337,№9747. - P.982-983.
87. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report, Global Initiative for Asthma (GINA) / R. Beasley. Geneve, 2004.
88. Bittar G.The arrhythmogenicity of theophylline. A multivariate analysis of clinical determinants / G. Bittar, H. Friedman // Chest. 1991.- Vol.99,№6.-P. 1415-1420.
89. Butrous G. Adrenergic effects on re-entrant ventricular rhythms in subacute myocardial infarction / G. Butrous // Circulation. 1992. - Vol. 86, № 1. - P. 247-254.
90. Cazzola M. Inhaled beta2 adrenoreceptor agonists: cardiovascular safety in patients with obstructive lung disease / M. Cazzola, M.G. Matera, C.F. Don-ner // Drugs.- 2005.- Vol.65, № 12.- P. 1595-1610.
91. Calverley P.M.A. Neuropsychological deficits in chronic obstructive pulmonary disease editorial. / P.M.A. Calverley // Monaldi Arch. Chest Dis. -1996.-Vol.51. P. 5-6.
92. Campbell S.C. Cardiac safety of formoterol 12 mg twice daily in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S.C. Campbell, G.J. Criner, B.E. Levine // Pulm. Pharmacol. Ther.- 2006.-doi:10.1016/j.pupt.2006.06.003.
93. Corazza L. Arrhythmias in chronic cor pulmonale / L. Corazza, B. Pastor // N.Engl. J. Med. 1958. - Vol. 259, № 18. - P. 862-865.
94. Chazan R. Electrocardiographic changes in patients with airway obstruction / R. Chazan, W. Droszcz // Pol. Arch. Med. Wewn. 1992. - Vol. 87, № 4-5. - P. 237-241.
95. Charoenratanakul S. Effect of salbutamol on oxygen saturation in COPD /
96. Charoenratanakul, K. Borrirukwanit // J. Med. Assoc. Thai. 1996. - Vol. 79, №4.-P. 218-221.
97. Dickens G.R. Effect of nebulized albuterol on serum potassium and cardiac arhythm in patients with asthma or chronic obstructive pulmonarydisease / G.R.Dickens, R.A.McCoy, R.West // Pharmacotherapy. -1994. Vol. 14, №6. P. 729-733.
98. Dollery C.T. Arterial blood levels of fluorocarbons in asthmatic patients following use of pressurized aerosols / C.T. Dollery, F.M. Williams, G.H. Draffan // Clin. Pharmacol. Ther. 1974. - Vol. 15, № 1. - P. 59-63.
99. Dowson С. The use of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a pilot study / C. Dowson, R. Laing, R. Baraclough // N. Z. Med. J. 2001. - Vol. 114. - P. 447449.
100. Eidelman D.H. Combination of theophylline and salbutamol for arrhythmias msevere COPD / D.H.Eidelman, M.H. Sami, M. Mc Gregor // Chest.-1987. Vol. 91 ,№ 6. - P. 808-812.
101. Engstrom G. Occurrence and prognostic significance of ventricular arrhythmia is related to pulmonary function: a study from "men born in 1914", Malmo, Sweden / G. Engstrom, P. Wollmer, B. Hedblad // Circulation.-2001.- Vol. 103.- P. 3086-3091.
102. Fauchier J.P. Drug-induced ventricular tachycardia / J.P. Fauchier, L. Fauchier,D. Babuty // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1993. - Vol. 86, № 5 (Suppl.). - P.757-767.
103. Failla M. Intranasal steroid reduces exhaled bronchial cysteinyl leukotrie-nes in allergic patients / M. Failla, G. Biondi, Pistorio M. Provvidenza // Clin. Exp. Allergy.- 2006.- Vol. 36 №3.- P. 325-330.
104. Ferrer M. Validity and reliability of the St. George's Respiratory Questionnaire after adaptation to a different language and culture: the Spanish example / M. Ferrer, J. Alonso, L. Prieto // Eur. Respir. J. 1996. -Vol. 9. -P.l 160-1166.
105. O.Ferrari M. Evidence of the rapid protective effect of formoterol dry powder inhalation against exerciseinduced bronchospasm in athletes with asthma /
106. M. Ferrari, F. Balestreri, S. Baratieri // Respiration.- 2000.- Vol. 67, № 5,- P. 510-513.
107. Geographic variation in the prevalence of asthma symptoms in Spanish children and adolescents. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase 3, Spain / U. Carvajal et al. // Arch Bronconeu-mol.-2006. Vol.41,№ 12.-P. 659-666.
108. Grove A. Evaluation of the beta 2 adrenoceptor agonist/antagonist activity of formoterol and salmeterol / A.Grove, B.Lipworth // Thorax. 1996. - Vol. 51, №1.-P. 54-58.
109. Guyatt G.H. Proceedings of the international conference on the measurement of quality of life as an outcome in clinical trials / G.H. Guyatt, D. Feeny, D. Patrik// Control. Clin. Trials. 1991. - Vol. 6. - P. 268-275.
110. Guhan A.R. Systemic effects of formoterol and salmeterol: a dose responce comparison in healthy subjects / A.R. Guhan, S. Cooper, J. Oborne // Thorax.- 2000.- Vol. 55, № 8.- P. 650-656.
111. Gyrecka D. Cardiac arrhythmias in chronik obstractive pulmonary disease / D.Gyrecka // Monaldi Arch. Chest Dis. 1997. - Vol. 52, № 3. - P. 278-281.
112. Holford F.D. Cardiac arrhytmias in hospitalized patients with chronic obstructive pulmonary disease / F.D.Holford, J.C.Mithoefer // Amer. Rev. Res-pir. Dis. -1973.-Vol. 108, №4. -P. 879-885.
113. Huiart L. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD / L. Huiart, P. Ernst, S. Suissa // Chest.- 2005.- Vol. 128.- P. 2640-2646.
114. Josephson G.W. Cardiac dysrhythmias during the treatment of acute asthma: A comparison of 2 treatments regiments by a double blind protocol / G.W. Josephson, H.L. Kennedy, E.J. MacKenzie // Chest.- 1980.-Vol.78,№3.-P. 429-435.
115. Jones P.W. Quality of life measurements for patients with diseases of the airways / P.W. Jones // Thorax. 1991. - Vol. 47. - P. 235-241.
116. Jones P.W. Quality of life changes in COPD patients treated with salmet-erol / P.W. Jones, Т.К. Bosh // Am. J. Respir. Dis. -1997. Vol. 155. - P. 1283-1289.
117. Jones P.W. Quality of life measurement; the value of standardization / P.W. Jones //Eur. Respir. J. -1998. Vol. 11. - P. 68-75.
118. Jones P.W. Testing health status (quality of life) questionnaires for asthma and COPD / P.W. Jones // Eur. Resp. J. 1998. - Vol. 11. - P. 5-8.
119. Jousilahti P. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease / P. Jousilahti, E. Vartiainen, J. Tuomilehto // Lancet.- 1996.- Vol. 348,-P. 567-572.
120. Kesten S. Trends in asthma and chronic obstructive pulmonary disease therapy in Canada, 1985 to 1990 / S.Kesten, A.Rebuck, K.Chapman // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 4. - P. 499-506
121. Kinsman R.A. Noncompliance to prescribed-as-needed medication use in asthma: usage patterns and patient characteristics / R.A. Kinsman, J.F. Dirks, N.W. Dahlem // J. Psychosom. Res. 1980. - Vol.24. - P. 97-101.
122. Kotz D. Wesseling External validation of a COPD diagnostic questionnaire / D. Kotz, P. Nelemans, C. Van Schayck // Eur. Respir. J. 2008.- Vol. 31. -P. 298-303.
123. Levy D. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study / D. Levy, K.M. Anderson, D.D. Savage // Am J Cardiol-1994.- Vol.2.- P. 285.
124. Lewczuk J. Effect of acute exercise on cardiac arrhythmias in the course of chronic obstructive pulmonary disease / J.Lewczuk, P.Piszko, J.Jagas // Pneumonol. Allergol. Pol. 1994. - Vol. 62, № 9-10. - P. 496-500.
125. Lievre M. Ramipril-induced regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals / M. Lievre, P. Gueret, C. Gayet // Hypertension.- 1995,- Vol.25.- P. 92-97.
126. Maconochie J. Does tachyphylaxis occur to the non-pulmonary effects of salmeterol? / J. Maconochie, N. Minton, J. Chilton // Br. J. Clin. Pharmacol. -1994.- Vol. 37, № 2. P. 199-204.
127. Moratinos J. Effect of catecholamines on plasma potassium: the role of alpha-and beta-adrenoceptors / J.Moratinos, M.Reverte // Fundam. Clin. Pharmacol. -1993.- Vol. 7, №3-4.- P. 143-153.
128. Nathan R. Safety of salmeterol in the maintenance treatment of asthma / R. Nathan, J. Seltzer, J. Kemp // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995.-Vol. 75, №3.-P. 243-248.
129. Nelson H.S. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial. A comparison of usua 1 pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol / H.S. Nelson, S. Weiss, E.R. Bleeker // Chest.- 2006.- Vol.129, № 1.- P. 15-26.
130. Newton G.E. Inotropic and sym pathetic responses to the intracoronary infusion of a beta2-receptor agonist: a human in vivo study / G.E. Newton, E.R. Azevedo, J.D. Parker// Circulation.- 1999.- Vol. 99.- P. 2402-2407.
131. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in 13 to 14-year-old children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. - Vol. 95,№ 6. - P. 579-585.
132. Patel A.K. Cardiac arrhythmias due to oral aminophylline in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.K. Patel, J.B. Skatmd, J.H. Thomsen // Chest. 1981. - Vol. 80, № 6. - P. 661-665.
133. Quirk F.H. The St. George's Respiratory Questionnaire / F.H. Quirk, P.W. Jones, C.M. Baveystock // Respir. Med. 1991. - Vol. 85 (Suppl. B). - P.25-31.
134. Racushan K. Effect of acute and chronic hypoxia on coronary microcirculation / K. Racushan // Hypoxia Medical Journal. 1996. - №3. - P. 3-4.
135. Ramaekers D. Heart rate variability and heart rate in healthy volunteers / D. Ramaekers, H. Ector//Eur. Heart J.- 1998.-Vol. 19,№3.-P. 1334-1341.
136. Rappaport E. Cor pulmonale / E. Rappaport // Textbook of respiratory medicine / eds.: J.J. Murray et al..- Philadelphia: W.B. Saunders, 2000.- P. 1631-1648.
137. Rodrigo G.J. Comparison of inhaled fluticasone with intravenous hydrocortisone in the treatment of adult acute asthma / G.J. Rodrigo // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2005,-Vol. 171.- P. 1231-1236.
138. Rosengren A. Respiratory symptoms and longterm risk of death from cardiovascular disease, cancer and other causes in Swedish men / A. Rosengren, L. Wilhelmsen // Int. J. Epidemiol.- 1998.- Vol. 27.- P. 962-969.
139. Rona G. An infarctlike myocardial lesion and other toxic manifestations produced by isoproterenol in the rat / G. Rona, C. Chappel, T. Balazs // Arch. Pathol. -1959. Vol. 67, № 5. - P. 443.
140. Ruffolo R. Neurohormonal activation, oxygen free radicals, and apoptosis in the pathogenesis of congestive heart failure / R. Ruffolo, G. Feuerstein // J. Car-diovasc.Pharmacol.-1998.- Vol.32, № 1.- P. 22-30.
141. Rutten F.H. Unrecognized heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / F.H. Rutten, M.J. Cramer, D.E. Grobbee // Eur. Heart J.- 2005.- Vol. 26.- P. 1887-1894.
142. Seidenberg J. Hypoxaemia after nebulised salbutamol in wheezy infants: the importance of aerosol acidity / J. Seidenberg, Y. Mir, H. von der Hardt // Arch. Dis. Child. 1991. -Vol. 66, № 6. - P. 672-675.
143. Shannon M. Predictors of major toxicity after theophillin overdose / M. Shannon//Am. Inern. Med. 1993. - Vol. 119. - P.1161-1167.
144. Shin H.T. Frequency and significance of cardiac arrhythmias in obstructive lung disease / H.T.Shin, C.K.Webb // Chest. 1988. - Vol. 94, № 1. - P. 4448.
145. Sideris D. Type of cardiac dysrhythmias in respiratory failure / D.Sideris, D. Katsadoras // Am. Heart J. 1975. - Vol. 89, № 1. - P.32-35.
146. Sidney S. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program / S. Sidney, M. Sorel, C.P. Quesenberry Jr. // Chest.- 2005.- Vol. 128.- P. 2068-2075.
147. Spitzer W. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma/ W. Spitzer // N.Engl J.Med. 1992. - Vol. 326. - P.501-506.
148. Stabilization of asthma prevalence among adolescents and increase among schoolchildren (ISAAC phases I and III) in Spain / M.L. Garcia et al. // Allergy. 2004. - Vol.59, № 12. - P. 1301-1307.
149. Stelmach R. Effect of Treating Allergic Rhinitis With Corticosteroids in Patients With Mild to Moderate Persistent Asthma / R. Stelmach, M.P.T. Nunes, M. Ribeiro // Chest.- 2005,- Vol.128.- P. 3140-3147.
150. Suissa S. Patterns of increasing beta-agonist use and the risk of fatal or nearfatal asthma / S.Suissa, L.Blais, P.Ernst // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7, № 9.-P. 1602-1609.
151. Suissa S. A cohort analysis of excess mortality in asthma and the use of inhaled beta-agonists / S.Suissa, P.Ernst, J.Boivin // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, № 3 (Pt 1). - P. 604-610.
152. Sysoliatina N. The effect of adrenergic agents on the level of extracellular potassium normally and in myocardial ischemia (infarct) / N. Sysoliatina // Farmakol. Toksikol. -1990. Vol. 53, № 2. - P. 75-80.
153. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli et al. // Allergy. 2004. - Vol.59,№ 5. -P. 469-478.
154. The WHO QOL Group. What Quality of life? // Wld Hlth Forum.- 1996.-Vol.17, № 4.- P. 354-356.
155. Tsai J. The clinical implication of theophylline intoxication in the Emergency Department / J. Tsai, T. Chern, S. Hu // Hum. Exp. Toxicol. 1994. -Vol. 13, № 10,-P. 651-657.
156. Turner L. Interaction of anesthetics and catecholamines on conduction in the canine His-Purkinje system / L.Turner, S.Vodanovic, Z.Bosnjak // Adv. Pharmacol.- 1994.-Vol.31, №2.-P. 167-184.
157. Wan Cheng Tan Pocket guide to prevention and treatment of bronchial asthma / Cheng Tan Wan.- M.: Atmosphere, 2005.
158. Wheezing in Chinese schoolchildren: disease severity distribution and management practices, a community based study in Hong Kong and Guangzhou / F.W. Ко et al. // Clin Exp Allergy. 2006. - Vol.35,№ 11. - P. 1449-1456.
159. Wolzt M. Beta-adrenergic agonists and hypertrophy of skeletal muscles / M.Wolzt, L.Schmetterer, J.Kastner // Life Sci. 1992. - Vol. 50, № 6. - P. 397-407.
160. Wijkstra P.J. Quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease improves after rehabilitations at home / P.J. Wijkstra, R. Van Al-tena, J. Kraan // Eur. Respir. J. -1994. Vol. 7. - P. 269-273.
161. Zavecz J. The bronchodilator terbutaline enhances digitalis-induced arrhythmia / J. Zavecz // Am. J. Med. Sci. 1991.-Vol. 302, №3.- P. 148-151.
162. Zuckerman R. Effect of halothane on arrhythmogenic responses induced by sympathomimetic agents in single rat heart cells / R.Zuckerman, D.Wheeler // Anesth. Analg. 1991. - Vol. 72, № 5. - P. 596-603.
163. Zureik M. Reduced pulmonary functions is associated with central arterial stiffness in men / M. Zureik, A. Benetos, C. Neukirch // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2001.- Vol. 164.- P. 2181-2185.