Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональные и психовегетативные показатели в динамике течения и лечения безболевой ишемии миокарда
На правах рукописи
КАЛИНИНА НАТАЛЬЯ НИКОЛАЕВНА
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ПСИХОВЕГЕТАТИВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ В ДИНАМИКЕ ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
14.00.06 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тверь - 2005
Работа выполнена в ГОУ ВПО Тверской Государственной Медицинской Акад емии Минздрава РФ
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Шпак Леда Викторовна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Колбасников Сергей Васильевич доктор медицинских наук, профессор Поздняков Юрий Михайлович
Ведущая организация - Российский Университет Дружбы народов
Защита состоится ШАРсI 2005 года на заседании диссертационного совета К 208.099.01 ГОУ ВПО Тверской ГМА Минздрава РФ (170642, Тверь, ул. Советская, 4)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверской государственной медицинской академии
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета, доцент
А.А. Эхте
Общая характеристика работы
Актуальность темы
Считается доказанным, что феномен безболевой ишемии миокарда (ББИМ), встречающийся в популяции у 2-5 % населения, при постинфарктном кардиосклерозе - у 30 %, при стенокардии - у 40 -100 % больных, является прогностически неблагоприятным из-за возможных коронарных событий и внезапной смерти (Д.И. Чиквашвили, 1991; И. Пшеничников, 1996; Е.В. Бочкарева, В.В. Кондратьев, 1997; А.А. Свиридов, А.В. Мансурова, 2000; А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова, 2001). В ряде исследований были получены данные, указывающие на высокую вероятностью развития "тяжелых" (смерть, инфаркт миокарда) и "менее тяжелых" (впервые возникшая и другие формы нестабильной стенокардии, необходимость проведения операции аортокоронарного шунтирования, баллонной дилатации артерий) проявлений ИБС при ББИМ (Д.М. Аронов и др., 1990; В.В. Кондратьев и др., 1997; S.O. Gottlib et а1, 1986; I. Fleg et а1., 1990; D. Deedwania et а1., 1991, G. Кушап, А. Ьагевоп, 1992). Механизм процесса, приводящего к ББИМ, заключается не только в морфологических, структурных изменениях коронарных сосудов, но и в тех многочисленных нейровегетативных, гормональных, биохимических нарушениях, а также нарушениях рецепции, которые сопровождают развитие этого заболевания (Е.И. Чазов, 2001). Остаются недостаточно изученными особенности метаболических нарушений и экстракардиальных влияний, сопряженности с сопутствующими и ассоциированными заболеваниями, а также личностных характеристик и автономной регуляции, воздействие на которые может улучшить лечебный эффект.
Цель исследования: установить специфические особенности миокарди-ально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, сопутствующие появлению эпизодов ББИМ для профилактики и дифференцированной коррекции этой формы коронарной недостаточности.
Задачи исследования:
1) уточнить клинические варианты ББИМ и соответствующую им синдро-мологию структурно-функциональных и кинетических параметров кардио- и гемодинамики;
2) изучить особенности вегетативной регуляции при ББИМ и ассоциированных состояниях;
3) описать психоэмоциональные особенности, возможно определяющие специфическое реагирование индивида на ноцицептивные раздражители;
4) проанализировать динамику системных психовегетативно-кардиальных соотношений в процессе амбулаторного лечения ББИМ.
Положения, выносимые на защиту
1. Многофакторный характер безболевой ишемии миокарда определяется не только коронарной недостаточностью, но также экстракардиальными влияниями, определяющими гипоксические, метаболические, токсические, энергетические и рефлекторные механизмы.
2. Гетерогенность миокарда, подтверждаемая увеличением рТ и его отклонения от должной величины, больше выражена при безболевой ишемии миокарда, чем при стенокардии, определяя аритмогенные эффекты безболевой ишемии миокарда.
3. При отсутствии специфических морфометрических изменений при безболевой ишемии миокарда ее дифференциально-диагностическим критерием может быть установленное увеличение ИММЛЖ > 104,5 г/м2.
4. При безболевой ишемии миокарда гиперкинетический вариант кровообращения и повышенный КВМСЦГ встречаются чаще, чем при стенокардии и постинфарктном кардиосклерозе, для которых более характерны гипокинетический вариант и снижение КВМСЦГ.
5. При безболевой ишемии миокарда, чаще, чем при стенокардии, вариабельность сердечного ритма отражает умеренную симпатическую направленность, и реже - вегетативное равновесие или ваготонию.
6. При безболевой ишемии миокарда, чаще, чем при стенокардии, субклинические признаки соматогенной астении сочетаются с отсутствием явной психической дезадаптации.
7. Изменения показателей миокардиально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, а также липидного обмена различаются в зависимости от клинической формы безболевой ишемии миокарда и ее сочетания с ассоциированными и сопутствующими состояниями.
8. Критериями эффективности лечения безболевой ишемии миокарда является исчезновение ее эпизодов и уменьшение суммарного интеграла смещения 8Т, нормализация длительности и дисперсии рТ, а также установление вегетативного равновесия.
Научная новизна работы
На основании многоуровневых системных исследований впервые доказана патогенетическая взаимосвязь клинических особенностей ББИМ с изменениями миокардиально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, отличающегося от манифестных форм стенокардии. При этом паттерн ББИМ изменяется в зависимости от ассоциированных и сопутствующих состояний: при ББИМ с нарушениями сердечного ритма системная дисфункция выражена больше, чем при постинфарктном кардиосклерозе и артериальной гипертонии.
На основании кибернетического метода "дерева решений" установлен эхо-кардиографический критерий ББИМ в виде увеличения ИММЛЖ> 104,5 г/м2, когда уменьшение этого значения снижает вероятность ББИМ до 0, а увеличение -повышает ее до 1 (заявка на изобретение "Способ диагностики безболевой ишемии миокарда и ее сочетания со стенокардией" № 2004113909/14(014797, дата приоритета - 05.05.04)).
Подтвержден подпороговый уровень ноцицептивных раздражителей с незавершенным каскадом механизмов ишемических реакций, в результате чего формируется феномен суммации, при котором сохраняется "свобода" патогенетического развития вплоть до трансформации в стенокардию.
Практическое значение
Учитывая многофакторный характер ББИМ практически важно выявлять ее наличие у больных с ассоциированными и сопутствующими заболеваниями, патогенетически связанными с коронарной болезнью сердца. При этом дифференциально-диагностическим критерием возможной ББИМ является увеличение ИММЛЖ>104,5 г/м2, указывающее на необходимость проведения холтеровского мониторирования.
При увеличении дисперсии QT>50 мс для профилактики аритмий показана фармакологическая коррекция, направленная на уменьшение гетерогенности миокарда. Наличие гиперкинетического варианта кровообращения с высоким КВМСЦГ отражает адекватность гемодинамики и чаще регистрируется при ББИМ, чем при стенокардии, для которой характерны гипокинетический вариант и низкий КВМСЦГ.
Для неосложненной ББИМ характерно отсутствие, а для осложненной (артериальная гипертония, нарушения сердечного ритма, постинфарктный кардиосклероз) - наличие структурно-морфологических изменений миокарда, которые должны учитываться при решении вопроса врачебно-трудовой экспертизы.
В процессе комплексного лечения следует ориентироваться на критерии его эффективности: исчезновение эпизодов ББИМ, уменьшение суммарного интеграла смещения сегмента ST и дисперсии QT, а также установление вегетативного равновесия.
Учитывая, что ББИМ диагностируется впервые при ХМ, полученные данные позволяют выделить факторы риска ББИМ: возраст до 50 лет, женский пол, ассоциированная и сопутствующая патология, наличие сердечных аритмий без стенокардии, удлинение дисперсии QT, увеличение ИММЛЖ>104,5 г/м2.
Реализация работы
Разработанный комплексный подход к оценке состояния больных ББИМ используется в работе специализированных кардиологических отделений г. Твери и городского кардиологического диспансера, а также в процессе преподавания врачам - слушателям тематического усовершенствования.
Апробация работы
Научные положения, обоснованные в диссертационной работе, докладывались на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах" в Санкт-Петербурге 10 октября 2002 года, на третьей всероссийской конференции "Современные возможности холтеровского монито-рирования" в Санкт-Петербурге 23-25 мая 2002 года, на заседании Тверского научного общества терапевтов и кардиологов 16 декабря 2004 года. Принималось участие в работе V Российской научной конференции "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" в мае 2002 года в Москве. По материалам работы подана заявка на выдачу патента на изобретение "Способ диагностики безболевой ишемии миокарда и ее сочетания со стенокардией" с подтверждением приоритета 05.05.04.
Публикации
Результаты исследования и основные положения диссертации изложены в 8 печатных работах, из которых 4 - в центральной печати, в том числе 2 журнальных статьи.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 228 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, характеристику обследованных больных и методов исследования, главу собственных наблюдений, заключение, выводы, библиографический указатель, приложения. В тексте имеется 31 таблица, 18 рисунков и 2 клинических примера. Список литературы занимает 33 страницы и содержит 340 отечественных и 73 иностранных источника.
Основное содержание работы
Материал и методы исследования
В работе изложены данные обследования 154 больных ИБС (рис. 1), при этом в зависимости от наличия болевого синдрома были выделены 3 группы наблюдения: 1-ю - составили пациенты с ББИМ (женщин - 32, возраст -43,22+1,54 года; мужнин - 34, возраст - 47,6+1,71 лет), 2-ю - с ББИМ в сочетании со стенокардией (женщин - 20, возраст - 51,0+2,57; мужчин - 38 возраст -49,71+1,91 лет), 3-ю - со стенокардией напряжения II-III ФК (женщин - 8, возраст - 58,5+2,28; мужчин - 22, возраст - 57,6+1,8 лет). Средний возраст больных увеличивается от 1-й к 3-й группе, при этом ББИМ чаще наблюдается в возрасте до 50 лет и с некоторым преобладанием у женщин (55,3 %).
Из ассоциированных заболеваний артериальная гипертония преимущественно II стадии (классификация ВОЗ МОАГ, 1999) встречалась у половины обследованных 1-й группы (51,5 %) и частота ее нарастала от ББИМ к стенокардии (63,3 %); нарушения сердечного ритма (номо- и гетеротопные), напротив, убывали от 1-й (63,6 % и 93,9 %, соответственно) к 3-й (50,0 % и 83,3 %) группе; постинфарктный кардиосклероз чаще встречался во 2-й группе (37,9 %), чем в 1-й (28,8 %) и 3-й (6,7 %), однако атипичные формы инфаркта миокарда (абдоминальная, церебральная, астматическая) регистрировались в анамнезе чаще в 1-й, их количество резко уменьшалось во 2-й, а в 3-й - они вовсе отсутствовали. Сопутствующая отягощенность в виде облитерирующего атеросклероза нижних конечностей, сахарного диабета II типа, хронической обструктивной болезни легких, онкологических заболеваний (рак тела, шейки матки, яичников, легких, желудка) определялась у 82 % больных ББИМ, а при сочетании ББИМ со стенокардией и при стенокардии подобная ситуация отмечалась достоверно реже (15,5 %, 13,3 %, соответственно), что свидетельствовало о сочетанных дисрегуляторных, дисметаболических, гипоксическихи патологических рефлекторных влияниях на миокард.
Рис. 1. Возрастно-половые соотношения при разных формах ИБС
В соответствии с поставленными задачами, для оценки патогенетических обменных нарушений изучались показатели липидного обмена, электрокардиографии с вычислением отклонения Qlq) ОТ QTÄOjai и дисперсии QT, двухмерной ЭX0-KГ, центральной гемодинамики и типа кровообращения (анализ ТПРГ по Ю.Т. Пушкарю и др., 1977) с вычислением коэффициента вазомиокардиальных соотношений центральной гемодинамики (КВМСЦГ—[УО+УИ+СИ]*1(Ю% / УПСС; Л.В. Шпак, И.В. Медведева, 2003), а также данные холтеровского мони-торирования (24-часовая запись). При исследовании влияний вегетативной регуляции на сердечный ритм учитывались с математические, частотные, временные и гистографические характеристики КИГ. Для выявления характера и выраженности психоэмоциональных расстройств применялись методы психодиагностики: сокращенный многосторонний опросник личности (СМОЛ, В.П. Зайцев, 1981; 1989), анкета для самооценки соматического состояния, эмоционально-волевой сферы, работоспособности и характера (СЭРХ; Л.В. Шпак, 1996,1999), шкала реактивной и личностной тревожности (S.D. Spilberger, 1970, адаптированная Ю.Л.Ханиным 1976,1978).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью вариационной статистики, корреляционного и кибернетического анализов на компьютере IBM PC PTNTIUM с применением пакета программ "Microsoft Exel-
7,0", а также вычислительной среды системы компьютерной математики MAT-LAB 6,5 с дополнительным программным обеспечением Statistics Toolbox 3.0, Neural Toolbox 4.0.2, Fuzzy Logic Toolbox 2.1.2. Достоверность различий средних величин оценивалась по t - критерию Стьюдента, взаимосвязь между признаками — по коэффициенту линейной корреляции (r).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
А. Клинико-функциональные показатели у больных безболевой ишемией миокарда
Исходя из того, что больные безболевой ишемией миокарда представляют собой неоднородную группу, клинико-функциональные показатели оценивались не только в сравнении с другими группами наблюдения, но и в зависимости от ассоциированных состояний (артериальная гипертония, нарушения сердечного ритма, постинфарктный кардиосклероз).
Как показали наблюдения, для одной только ББИМ, в отличие от стенокардии, были характерны: наибольшая частота сопутствующих заболеваний (103 у 66 больных); менее выраженное повышение уровня ОХС (6,21 ±0,18 ммоль/л), ЛПНП (4,65±0,18 ммоль/л), ИА (5,6+0,27) при снижении ЛПВП (0,83±0,06 ммоль/л); увеличение длительности и дисперсии QT (58,6+2,8 мс) в сочетании с наиболее частым наличием гетеротопных аритмий - экстрасистолии (суправентрикулярная - 97 %, редкая мономорфная - 92 %, групповая - 18,2 %, полиморфная - 10,6 %) и пароксизмальной мерцательной аритмии (18,2 %); наибольшие количество (7,3+0,53) и длительность (29,23 мин/сут) эпизодов ишемии миокарда с наименьшим интегралом смещения сегмента ST (5562,8 мкВ*мин/сут) и его амплитудой (1,9±0,23 мм).
При ББИМ в сочетании со стенокардией клинико-биохимические показатели занимали промежуточное положение между ББИМ и стенокардией, а при одной только стенокардии отмечались наименьшая частота сопутствующих заболеваний (17 - у 30 больных); нарастала дислипидемия (ОХС - 6,81±0,17 ммолъ/л, ТГ - 2,45±0,09 ммоль/л, ЛПНП - 4,86±0,22 ммоль/л, ЛПОНП -1,12±0,04 ммоль/л, ЛПВП - 0,83±0,06 ммоль/л, ИА - 6,1±0,24); уменьшались величина отклонения электрической систолы от должной и дисперсия QT (41,8+1,5 мс), длительность и количество эпизодов ишемии миокарда (19,3±1,4 мин/сут; 4,2±0,98) при наибольших величинах амплитуды максимальной депрессии сегмента ST (2,6+0,87 мм; 2,8±0,94 мм) и суммарного интеграла смещения ST (2,8±0,94 мм; 11468,1±964,4 мкВ*мин).
В связи с тем, что ББИМ не является однородной формой ИБС, при ее сочетании с АГ (ОХС - 5,42±0,36, ТГ - 1,26+0,03, ЛПНП - 3,27±0,64, ЛПВП -0,8±0,001 ммоль/л, ИА - 4,2± 1,3; р<0,05—0,01) показатели гетерогенности миокарда были наименее выражены (QTd 50,2±l,8 мс), нарастая при наличии аритмий
и ПИКС, причем рТа была наибольшей при аритмиях (69,2± 1,7 мс), а при ПИКС - занимала промежуточное положение ( 59,7±2,3 мс), определяя основания для аритмогенных эффектов при ББИМ. Суточная длительность смещения 8Т была достоверно (р<0,001) больше при АГ (32,5±0,5 мин/сут), уменьшаясь при сердечных аритмиях (27,4±0,4 мин/сут) и ПИКС (22,1±0,5 мин/сут), при мало изменяющейся величине суммарного интеграла смещения 8Т (5764,2±768,9 мкВ*мин, 5389,2+987,5 мкВ*мин, 5687,6±±879,5 мкВ*мин, соответственно).
Таким образом, при ББИМ частота и длительность эпизодов больше, а интеграл смещения меньше, чем при стенокардии. Параллельно этому изменения липидного спектра крови при ББИМ выражены меньше и на эту закономерность влияют ассоциированные состояния, причем сочетание с АГ сопровождается наибольшей величиной суммарного смещения сегмента 8Т, с аритмиями - увеличением дисперсии рТ, а с ПИКС - изменениями липидного обмена.
При эффективном лечении ББИМ и ее сочетания со стенокардией уменьшаются суммарная длительность смещения сегмента 8Т (рх0,01) и его интеграла, а также отклонение от должной величины и дисперсия рТ, что лучше выражено при сочетании ББИМ с АГ, чем с ПИКС или аритмиями (р<0,05) указывая, в последнем случае, на сохранение потенциальной нестабильности миокарда.
Б. Показатели кардио- и гемодинамики у больных безболевой ишемией миокарда
Изучение структурно-функциональных изменений миокарда (табл. 1, 2) показало, что при ББИМ (за исключением случаев ПИКС) сохраняется нормальная геометрия камер сердца и пропульсивная способность миокарда с признаками, однако, диастолической дисфункции, которые при ББИМ в сочетании со стенокардией и при одной только стенокардии сменяются дилятацией левых отделов сердца с угнетением его сократительной функции и декомпенсацией кровообращения. Зависимость категориальной переменной (ИММЛЖ) от предикторных переменных (ММЛЖ, ИОМ), определяемая на основании "дерева решений", позволила устанавливать диагноз ББИМ с вероятностью 1 при условии, если ИММЛЖ > 104,5 г/м 2. Если ББИМ сочетается со стенокардией или имеется только стенокардия, то величина ИММЛЖ не является категориальной переменной и утрачивает дифференциально-диагностическое значение (рис.2).
Исследование показателей центральной гемодинамики (табл. 3) обнаружило, что при ББИМ компенсированное функционирование системы кровообращения определялось сохранением высоких кинетических параметров (КВМСЦГ=23,9 %) с формированием преимущественно гиперкинетического варианта кровообращения (59,1 %), чему соответствовало отсутствие структурно-функциональных изменений. При сочетании ББИМ со стенокардией снижение сократительной функции миокарда (КВМСЦГ - 17,4±0,6) и повышение периферического сосудистого сопротивления, наряду с последовательным переходом гемодинамики от гиперкинетического (29,3 %) к эу- и гипокинетическому
Сравнительная характеристика показателей эхокардиографии _при разных формах ИБС________.
Эхокардиографический Группа наблюден (М±ш) Р<
показатель
1-я(п=66) 2-я (п=58) 3-я (п=30)
КСРЛЖ, см 3,59±0,0б 3,42±0,05 3,45+0,05 -
КДРЛЖ,см 5,12±0,07 5,14±0,05 5,04+0,05 -
ТЗСЛЖ,см 1,05±0,01 1,05±0,01 1,08±0,01 0,05
ДБ, % 29,54±1,19 33,43±0,77 31,58±0,99 0,05
ММЛЖ,г 157,76±7,8 153,69±5,19 177,09±5,9 0,02
ИММЛЖ.г/м2 103,24±0,05 89,23±0,05 109,46±0,06 0,001
ИОМ, мл/г 0,81 ±0,03 0,79±0,03 0,8б±0,05 -
ФВ,% 54,3±1,29 58,81±0,94 58,86±1,26 0,05
ЛП, см 3,75±0,05 4,0110,04 3,93±0,07 0,05
Примечание: показатель достоверности (р) указан между максимальными и минималь-
ными величинами.
Таблица 2
Выраженность эхокарднографическнх изменений в зависимости от варианта ИБС
Эхо-КГ Г руппа наблюдения Всего... (щ=154) п2 (М±т,%)
1-Я (П|=6б) п2(М±т,%) 2-я (П1=58) п2 (М±т,%) 3-я (п,=30) п2(М±т,%)
Гипертрофия: симметрическая асимметрическая 24 (3б,3±б,2) 16(24,2±5,3) ' 8 (12,1±4,0) 28 (48,3±б,8) 19(32,8±б,1) 9 (15,5±4,7) 16(53,3±9,1) 10 (33,3±8,6) б (20,0±6,3) 68 (44,1±5,8) 45 (29,2±3,6) 23 (14,9±2,9)
Дилатация: левого желудочка левого предсердия правого желудочка 8 (12,1±4,0) б (9,1±3,5) 1 (1,5±1,4) 12 (20,7±5,3) 14 (24,1±5,6) * 2 (1,7±1,6) 5 (1б,7±б,8) 7(23,3+7,7) 0(0) 25 (16,2±2,9) 27 (17,5+3,1) 3 (1,9±1,1)
Нарушение диастолической функции ЛЖ 13 (19,7±4,9) 37 (63,8±б,3) 28 (93,3±4,5) * 78 (50,6±4,0)
Фиброз митрального и/или аортального колец 5 (7,б±3,3) 25 (43,1±6,5) * 12 (40±8,9) 42 (27,3±3,6)
Асинергия стенок ЛЖ: гипо -, акинезия дискинезия 6(9,1±3,5) 0(0) 27 (46,6±6,5) 1 (1,7±1,б) 18 (60,0±8,9) » 2 (б,б±4,5) 51 (33,1±3,8) 3(1,9+1,1)
Пролапс митрального клапана б (9,09±3,5) 2(3,4±2,3) 3 (10,0±3,4) 11 (7,4±2,1)
Митральная регургитация 1 (1,5±1,4) 10 (17,24±4,9) 8 (26,7±8,1) * 19(12,3±2,6)
Дополнительная хорда 2(3,0±2,1) 3 (5Д±2,9) 2 (6,б±4,5) 7 (4,5±1,7)
Выпот в перикарде — 1 (1,7±1,6) 2 (6,7±4,б) 3(1,9±1,1)
Венозный застой — — 1 (3,3±3,3) 1 (0,6±0,6)
Склероз аорты 9(13,6±4,2) 29 (43,9±6,5) 15 (50,0±9,1) * 53(34,4±3,8)
Примечание: * - показатель достоверности (р<0,05-0,001) указан между максимальными и минимальными величинами; П|-численность группы, Пг-частота патологии в группе.
Рис. 2. Использование инженерной математики для построения дифференциально-диагностического "дерева решений" при ББИМ и стенокардии (объяснение в тексте).
Показатели
гемодинамики (М±ш) в зависимости о
Таблица 3 I ИБС
Показатель: Группа наблюдения Р<
1-я(п=66) 2-я (п=58) 3-я (п=30)
У О, мл 123,7±3,2 91,7±2,9 74,б±2,б 0,01
У И, мл/м2 62 Л ±2,1 48,5±1,8 38,6*1,3 0,01
МОК я/мин 7,1±1,3 б,8±0,4 4,2±0,2 0,05
СИ, л/мин/м2 3,9±0,3 3,510,2 2,6±0,1 0,05
УПСС, дин с см5/м2 б98,6±29,8 895,3*31,7 135б,1±54,7 0,01
КВМСЦГ, % 23,9±0,7 17,4±0,б 8,9±0,3 0,001
Примечание: показатель достоверности (р) указан между максимальными и минимальными величинами
варианту (32,8 % и 37,9 %, соответственно), свидетельствовали о субкомпенсиро-ванном состоянии кровообращения. При одной только стенокардии резкое угнетение глобальной сократительной функции ишемизированного ЛЖ (КВМСЦГ -8,9±0,3) сопровождалось формированием стойких гипокинетических параметров гемодинамки (56,6 %), указывая на истощение адаптационно-компенсаторных механизмов с возможностью усугубления циркуляторных расстройств.
Структурно-морфологические изменения миокарда в виде его концентрического ремоделирования более характерны для ББИМ в сочетании с АГ, что обусловлено более выраженным нарушением его диастолической функции и ассоциируется с нарастанием гипертрофии левого желудочка. При ББИМ с нарушениями сердечного ритма чаще, чем при других формах отмечалась дилятация левых отделов сердца (35,5 %), а при ББИМ с ПИКС - асинергия стенок левого желудочка и склероз аорты (соответственно, 31,6 и 31,6 %).
При ББИМ в сочетании с АГ (табл. 4) у подавляющего большинства больных отмечались наибольшая величина КВМСЦГ и гиперкинетический (87,3 %) вариант кровообращения (эукинетический составляет 13,7±1,2 %), при сочетании с нарушениями сердечного ритма снижалась величина КВМСЦГ и частота гиперкинетического варианта гемодинамики (65,8 %; р<0,05), но увеличивалась -эукинетического (19,7 %; р<0,02) и гипокинетического (14,5 %; р<0,001); при сочетании с ПИКС КВМСЦГ - наименьший, гиперкинетический вариант кровообращения не регистрировался вовсе, но увеличивалась частота эукинетического (35,9 %) и гипокинетического (64,1%) вариантов, свидетельствуя об угнетенииг-лобальной сократительной функции ишемизированного ЛЖ и усугублении циркуляторных расстройств, в целом указывая на снижение адаптационно-компенсаторных возможностей и зависимость гемодинамики при ББИМ от выраженности коронарной недостаточности.
Таким образом, у больных ББИМ чаще, чем у больных со стенокардией регистрируется гиперкинетический вариант кровообращения и реже - эу- и гипокинетический, тогда как удельное периферическое сопротивление последовательно возрастает от ББИМ к ее сочетанию со стенокардией и тем более при одной
Параметры центральной гемодинамики при ББИМ в зависимости от ассоциированных состояний (М+щ)___
ББИМ в сочетании:
Показатель сАГ с аритмиями с ПИКС Р<
(п=16) (п=31) (п=19)
У О, мл 145,9+2,3 113Д±2Д 110,8±1,9 0,001
УМ, мл/м* 64,8±2,1 61,8±1,9 55Д±1,8 0,01
МОК л/мин 7Д±0,9, 6,8±0,7 5,2±0,4 0,05
СИ, л/мин/м2 4,8б±0,9 3,б±0,6 2,8±0,4 0,001
УПСС, дин'ссм'/м2 677,6±28,1 756,4±22,3 798,2131,4 0,01
КВМСЦГ, % 31,8±1,2 29,Ш,9 21,2±0,7 0,001
Примечание: показатель достоверности (р< 0,05-0,001) указав между максимальными и
минимальными величинами.
только стенокардии, а также при ББИМ и ПИКС больше, чем при аритмиях и АГ, формируя гипокинетический тип гемодинамики, а параллельное снижение КВМСЦГ указывает на снижение выносливости кровообращения.
Полученная закономерность перестройки миокардиально-
гемодинамического гомеостаза по мере усугубления коронарной недостаточности (от гипер- к гипокинетическому варианту гемодинамики с параллельным-сниже-нием интегрального коэффициента вазомиокардиальных соотношений) не может не сопровождаться изменением вегетативного обеспечения сердечной деятельности.
В. Изменение вегетативной регуляции сердечного ритма у больных ИБС
ВСР адекватно отражает изменение регуляторных процессов при меняющихся состояниях внешней и внутренней среды, оставаясь недостаточно изученной в системе многоуровневых нарушений гомеостаза при ББИМ. Оказалось, что у этой категории больных (табл. 5) имелось усиление симпатических влияний и центрального контура регуляции сердечного ритма при ослаблении парасимпатических влияний и гуморального канала (увеличение, по сравнению со здоровыми с учетом возраста, АМ0, ИН, LF, HF компонентов спектра мощности, уменьшение M0, BP, TF). При этом в соответствии с классификацией P.M. Баевского (1984) выраженная симпатикотония не регистрировалась, у одной части больных (54,5 %) преобладала умеренная симпатикотония (ВР=0,14±0,01, АМо=62,2±2,5, ИН=218,4±12,4), у другой (45,5 %) - отмечались вегетативное равновесие (ВР=0,28±0,04, АМо=43,1±1,7, ИН=189,7±11,4) и умеренная ваготония (ВР=0,49±0,07, АМо=22,4±О,9, ИН=46,5±2,4); выраженная ваготония - отсутствовала.
При ББИМ в сочетании со стенокардией (табл. 5) отмечалось однонаправленное увеличение Мо, АМо, ИН, ПАРП, ВПР, LF/HF, при снижении VLF, LF, что указывало на большее, чем в предыдущей группе, преобладание адренергических
Особенности вариабельности сердечного ритма до лечения АМ+т)
Показатель Группа наблюдения рк Р2< РЭ<
] -я (п=б6) 2-я (п=58) 3-я (п=30)
ЯЯ, мс 790 ±7,51 850,3 ±6,23 927,23 ±8,92 0,001 0,001 0,001
Математические:
Мо, с 0,71+0,03») 0,81+0,01 *) 0,89 ±0,11 0,02 0,02 -
АМо. % 42,2 ± 1,58 ») 49,6 + 0,05 •) 58,76 ±0,78 *) 0,01 0,05 0,01
ВР, с 0,34 + 0,01 0,36 + 0,06 0,27±0,01 *) - - -
ИН. ед. 167,4 + 8,32 *) 182,1 +7,33 *) 213,5 ±5,4») - 0,01 0,01
ПАРП 47,9 + 3,55 64,2 + 5,81 *) 79,6 ±4,65 0,05 0,05 0,01
ВПР, ед. 2,9 + 0,25 6,5 + 1,04*) 7,89±0,87 0,01 - 0,001
ИВР, ед. 145,76 ± 12,93 271,3 ±14,81 398,78 ±35,73 *) 0,001 0,01 0,001
Временные: мс 96,2 + 4,2 57,1 + 1,8 106,33±12,12 0,001 0,01
ЛЛШВ. мс 36,1 +1,1 74,0 ±2,5 29,19 ±2,93 0,001 0,001 0,05
рШ50. % 8,2 + 0,2 18,0 + 1,5 4,07 ±0,19 *) 0,001 0,001 0,001
НЯУ1г 6,3+0,05 8,3+0,03 5,34 ±0,92 •) 0,001 0,01 -
Частотные:
ТР, мс2 2156 ±117,21 •) 1984 ±412,12 2013 ±112,34 - - -
мс2 1014 + 227,13 363 ±50,41 ») 286,89 ±34,56 *) 0,05 0,01 -
Ц?, мс2 604 + 83,52 330+33,60*) 210,06 ±22,38») 0,01 0,01 0,001
НИ. мс2 532 + 56,41 *) 948+114,00 347,23 ±24,57 *) 0,01 0,001 0,01
ШНР 1,16 + 0,15 0,32 ±0,05 *) 1,14 ±0,14 0,001 - 0,001
Примечание: •) - достоверность сдвига по отношению к данным у здоровых, а также между -2-й (р|), 2-3-й (рз), 1-3-й (Рз) группами.
влияний, усиление симпатического отдела ВНС на фоне ослабления влияния гуморального канала регуляции сердечного ритма при повышении напряжения адаптационно-компенсаторных механизмов. Причем, выраженная симпатикото-ния также не регистрировалась, частота умеренной симпатикотонии (ВР=0,14±0,02, АМо=73,2±2,3, р<0,01, ИН=301,5±15,2, р<0,001) и вегетативного равновесия (ВР=0,28±0,03, АМ0=45,6±1,4, р<0,05, ИН=191,2±12,5, р<0,05) нарастала, тогда как умеренная ваготония (ВР=0,65±0,08, р<0,05, АМо=29,7±0,8, р<0,05, ИН=48,5±2,1, р<0,05) отмечалась лишь у 2 больных (р<0,001), а выраженная ваготония - отсутствовала (табл. 6). Из этого следует, что если к ББИМ присоединялась стенокардия, то в вегетативном обеспечении сердечного ритма частота умеренной симпатикотонии не изменялась, но нарастало вегетативное равновесие и уменьшалась частота ваготонии.
При стенокардии происходил сдвиг вегетативного гомеостаза в сторону усиления симпатических влияний и центрального контура регуляции сердечного ритма при ослаблении парасимпатических влияний и гуморального канала регуляции (табл. 5), о чем свидетельствовало увеличение АМо, ИН, ПАРП, ИВР и снижение - ВР, показателей спектра мощности в диапазоне ЬБ, УЬР, а также ЫБ, рКК50, ЫЯУ1;. При этом начала регистрироваться выраженная (ВР=0,06±0,01, АМо=89,2±2,4, ИН=505,3±14,6) и значительно возросла частота (р<0,001) умеренной симпатикотонии (ВР=0,14±0,3, АМо=54,3±3,4, р<0,05, ИН=202,6±10,2, р<0,01), что в сумме составило 70 %; у других 30 % - было вегетативное равновесие (ВР=0,28±0,03, АМо=32,3±1,2, р<0,05, ИН=52,4±3,5, р<0,001), при том что парасимпатическая направленность перестала регистрироваться (табл. 6).
Таким образом, при ББИМ умеренная симпатикотония, как и наличие вегетативного равновесия с умеренной ваготонией отражают, с одной стороны, неоднородность вегетативной регуляции, но с другой - отсутствие выраженной симпа-тикотонии в патогенезе ББИМ. Более того, последняя начинает нарастать при одновременном уменьшении частоты парасимпатических сдвигов в случаях присоединения стенокардии и особенно, при одной только стенокардии. Вегетативная регуляция изменяется также в зависимости от ассоциированных состояний: наибольшее усиление симпатической активности и ослабление вагусных влияний наблюдаются при ББИМ с АГ или с нарушениями сердечного ритма, а рассогласование симпатических и парасимпатических влияний со сдвигом в симпатическую сторону - при ББИМ с ПИКС.
Сдвиги вегетативной регуляции уточнялись гистографическим анализом (рис. 3): при ББИМ в 51+2,3 % отмечались симпатотонические, реже - нормо-(27+0,8 %) и ваготонические (22±0,6 %) гистограммы. Среди симпато- и вагото-нических типов преобладал асимметричный (соответственно 54±1,9 и 59±2,8 %), а среди нормотонических - симметричный вариант (69,2±2,7 %, р<0,01), что указывало на наличие у подавляющего большинства больных с ББИМ сохранения вариабельности сердечного ритма, независимо от вегетативной направленности, и
Распределение вариантов вегетативного сдвига соответственно характеру ишемии миокарда
Вегетативный тонус и период исследования
До лечения: выраженная симпатикотония умеренная симпатикотония вегетативное равновесие умеренная ваготония выраженная ваготония
36(54,5±1,2) 18 (27,3±0,8) 12 (18,2±0,6)
Группа наблюдения
33 (56,8±1,3) 23 (36,9±0,9) 2 (3,4±0,2)
2 (6,6±0,03) 19(63,3±1,4) 9 (30,3±0,9)
0,05 0,001 0,01 0,001
Послелечения: выраженная симпатикотония P1<
умеренная симпатикотония P1<
вегетативное равновесие P1<
умеренная ваготония P1<
выраженная ваготония P1<
34(51,5±0,9)
0,05 22(33,3±1,2)
0,05 10(15,2±0,7) 0,05
30(51,7±1,4)
0,05 28(48,3±1,1) 0,001
0,05
0,01 0,001
Примечание: показатель достоверности указан между данными до и после лечения ф1), а также минимальными и максимальными величинами (р2).
Рис.3. Усредненные типы гистограмм при ББИМ до (А) и после (Б) лечения (тонкая - симпатотонический, пунктирная - нормотониче-
ский, толстая - ваготонический).
Рис.4. Усредненные типы гистограмм при ББИМ в сочетании со стенокардией до (А) и после (Б) лечения (обозначения как на рис 3).
подтверждало заключение об отсутствие состояния напряженности гуморального канала регуляции. При сочетании ББИМ со стенокардией (рис. 4) симпато-тонический тип гистограмм регистрируется реже (33±1,7 %; р<0,001) и практически у всех (96±2,5 %; р<0,001) имеет асимметричный характер, преобладает (67±2,3 %; р<0,001) нормотонический тип гистограммы, который практически с равной частотой соответствует симметричному (49±2,1 %; р<0,001) и асимметричному варианту (51±2,3 %; р<0,001); ваготонический тип отсутствует (р<0,001), что указывает на разный характер вариабельности сердечного ритма (при симпатотоническом типе - меньше) и ослабление трофотропных влияний. При стенокардии (рис. 5) частота симпатотонического (43± 1,9 %, р<0,05) и нормотонического (19+0,8 %, р<0,001) типов уменьшалась, по сравнению с данными в 1-й группе, а ваготонического - увеличивалась (38± 1,8 %; р<0,001); практически с равной частотой при всех типах гистограммы встречались симметричный и асимметричный варианты, что составляло при симпатотониче-ском 56±2,3 и 44±0,7 %, нормотоническом 52±1,7 и 48± 1,4 %, ваготоническом 54±1,9 и 46±1,2 %. Следовательно, при стенокардии преимущественно симпа-тотонический тип гистограммы с преобладанием симметричного варианта (р<0,01) указывает, на выраженную стабилизацию сердечного ритма, сохраняющуюся и при других типах вегетативной направленности.
45 40 35 30
% 25 20 15 10 5 О
Рис. 5. Усредненные типы гистограмм при стенокардии (обозначения как на рис.3)
При ББИМ с АГ (рис. 6) преобладание асимметричных гистограмм свидетельствует о нарушениях стационарности электрофизиологических процессов и переходе системы адаптации на более высокий уровень функционирования; при ББИМ с нарушениями сердечного ритма (рис. б) их асимметричный и полимодальный характер объясняется истощением адренэргических механизмов адаптации и окончательным переходом на автономный контур регуляции с усилением вагусных влияний; при ББИМ с ПИКС (рис. 6) асимметричный вариант, встречающийся при симпатотоническом типе у 63 %, при нормотоническом - у
Рис. 6. Усредненные типы гистограмм при ББИМ в сочетании с АГ (А), с нарушениями сердечного ритма (Б), с постинфарктным кардиосклерозом (В). Обозначения как на рис. 3
52 %, при ваготоническом - у 58 % обследованных, отражает выраженность асимметрии и указывает на сохранение ВСР.
Влияние вегетативной регуляции на автоматизм синусового узла и состояние кровообращения в целом может быть оценено по соотношению вегетативной направленности и типа гемодинамики (табл. 7).
Оказалось, что при ББИМ, также как и при ее сочетании со стенокардией, вне зависимости от варианта кровообращения, частота ваготонических гистограмм была наименьшая (р<0,01-0,001), тогда как при стенокардии происходило ее увеличение от гипер- к эу- и гипокинетическому варианту, что могло указывать на менее выраженную напряженность регуляторных систем при ББИМ, чем при стенокардии.
Всем больным с ББИМ, а также при ее сочетании со стенокардией проводилось комплексное лечение по индивидуальной программе, включающей бета-адреноблокаторы и/или антагонисты кальция, нитраты, ингибиторы АПФ, гиполипидемические препараты, аспирин. Эффективность лечения оценивалась в динамике.
После лечения произошло положительное изменение характера и выраженности вегетативной направленности (табл. 8). При ББИМ и ее сочетании со стенокардией выраженная симлатикотония не появилась, а частота умеренной симпатикотонии (ВР=0,13±0,001, АМо=63,2±1,8, ИН=204,2±10,8, р<0,05; ВР=0,14±0,02, АМ0=52,1±1,2, р<0,001, ИН=209±17,5, р<0,001 соответственно) и ваготонии(ВР=0,45±0,03, АМо=,24,3±0,8 ИН=33,1±0,9, р<0,01) - достоверно уменьшилась (р<0,05), что привело к увеличению частоты вегетативного равновесия (ВР=0,27±0,02, АМо=48,2±0,7, р<0,05, ИН=82,4±1,4, р<0,001; ВР=0,17±0,3, р<0,01,АМо=30,9±0,9,р<0,001, ИН=109±10,2, р<0,001).
Резюмируя изложенное можно заключить, что при ББИМ преобладает умеренная симпатическая активность, выраженность которой нарастает при сочетании с болевой ишемией, а тем более при одной стенокардии, соответственно чему снижается парасимпатическая активность, что ведет к тем более выраженному усилению стационарности электрофизиологических процессов, чем значительнее снижение коронарного резерва и связанные с ним структурно-морфологические изменения миокарда. Это согласуется с тем, что от ББИМ и ее сочетания со стенокардией к одной только стенокардии последовательно увеличиваются математические, временные и частотные характеристики ВСР (амплитуда моды, индекс напряжения, вегетативный показатель ритма) и уменьшаются низко- и очень низкочастотный компонент спектра, что в целом свидетельствует о меняющихся вагосимпатических соотношениях и нарастании симпатической активности при параллельном ослаблении парасимпатических влияний. В процессе эффективного лечения устанавливается вегетативное равновесие.
Таблица 7
Соотношение типа гемодинамики и вегетативной направленности при разных Формах ИБС (М ± т. %>
Вариант кровообращения Группа наблюдения
1-я(п = 66) 2-я (п = 58) 3-я (п = 30)
тип гистограммы тип гистограммы тип гистограммы
нормото-нический вагото-нический симпато-тонический нормото-нический вагото-нический симпагго-тонический нормото-нический вагото-нический симпато-тонический
Гипер кинетический 33±5,78 47±б,14 7б±5,25 * 20±5,25 - 52±6,56 • 42±3,72 12±1,1 * 46±2,3
Гипокинетический 43±6,09 37±5,94 24±5,18 * 73±5,82 - 43±6,5 • 21 ±1,25 44±2,1 • 35±1,8
Эукинетический 24±5,25 16±4,51 - 7±3,35 - 5±2,8б 37±1,94 44±1,7 19±1,4 *
Р< 0,05 0,01 0,001 0,001 - 0,001 0,001 0,001 0,001
Примечание: показатель достоверности (р< 0,05-0,001) указан между максимальными и минимальными величинами внутри группы (•), а также между максимальными и минимальными значениями последовательных показателей (р<)
Особенности вариабельности сердечного ритма после лечения (М±ш)
Показатель Группа наблюдения Р<
1 -я (п—66) 2-я (п=58) 3-я (п=30)
ЯЯ, мс 910,0±6,7 939ДЫ5.3 - -
Математические:
Мо. с 0,88+0,02 0,91+0,01 - -
АМо, % 45,5+0,27 35,3+0,54 - 0,001
ВР, с 0,29+0,007 0,15+0,01 - 0,001
ИН, ед. 105,5+3,5 159,7+12,8 - 0,001
ПАРЛ 51,5+0,72 60,7+0,68 - 0,01
ВПР, ед. 4,5+0,13 8,3+0,45 - 0,001
ИВР, ед. 185,2+6,09 246,5+12,17 - 0,01
Временные:
5'йШ. мс 37,7+2,4 27,0+1,45 - 0,01
ЛМ55Д мс 29,5+2,95 22,6+3,4 - -
рЖ50. % 5,0+0,69 1,7+0,12 - 0,001
НИУ& 6,75+0,19 5,3+0,15 - -
Частотные:
ГК, мс2 1471+30,1 777,6+22,1 - 0,001
ПЯ, мс2 789,2+73,3 446,6+29,8 - 0,01
ЬГ, мс2 316,5+34,1 149,6+25,9 - 0,001
НЬ\ мс2 303+37,8 156,6+17,6 - 0,02
Ы/ИР 1,12+0,13 0,96+0,02 - -
Гистографический анализ визуализирует и уточняет описанные сдвига: при ББИМ преобладает сочетание симпатотонических гистограмм с гиперкинетическим вариантом кровообращения, при ББИМ со стенокардией - нормотонических гистограмм с гипокинетическим вариантом, а при стенокардии - ваго- и симпато-тонических гистограмм с гипокинетическим вариантом, что отражает разную выраженность адренэргических влияний на автоматизм синусового узла и гемодинамику, а отсутствие ваготонических гистограмм при ББИМ со стенокардией -меньшую выраженность вагоспастического, чем органического компонента. Полученная закономерность последовательной перестройки параметров центральной гемодинамики с гиперкинетического на гипокинетический вариант по мере уменьшения коронарного резерва подтверждается многими исследованиями, которые, однако, не изучали эти соотношения при ББИМ, а тем более не сопоставляли их с ВСР.
Г. Особенности психоэмоциональных нарушений у больных с безболевой ишемией миокарда
При ИБС соматогенное влияние на нервно-психическую сферу определяется прежде всего ангинозным синдромом и выраженностью сердечной недостаточности, отсутствие которых при ББИМ может изменить реакцию личности на болезнь. Оказалось, что явления психической дезадаптации были наименее выражены при ББИМ и прогрессировали к ее сочетанию со стенокардией, а тем более при одной только стенокардии. Так, нормальная форма профиля СМОЛ была в 1-й группе у 66,6±1,8 %, во 2-й - у 39,7±0,8 %, в 3-й - у 40,0±0,4 % (р<0,001), анормальная, соответственно, - у 33,3±0,6 %, у 60,3±1,4 %, у 60±1,1 %. Дезадаптивный профиль СМОЛ (рис. 7) при ББИМ характеризовался повышением на 1, 3 и 6 шкалах при снижении на 2 (наиболее ярко выраженный конверсионный вариант), 4 и 9, отражая соматизацию тревоги, ригидность аффекта при сохранении интеграции поведения. При ББИМ в сочетании со стенокардией профиль повышался в левой части (1 и 2 шкалы), затем в правой (7 и 8 шкалы), отражая психическую дезадаптацию ипохондрического типа с фобическими расстройствами и снижением волевого контроля эмоций. При стенокардии профиль личности располагался наиболее высоко и отличался повышением на 1,2,8 шкалах при снижении на 9, что отражало тревожно-ипохондрические расстройства с депрессивным компонентом и нарушением адекватного эмоционального реагирования. Следовательно, при ББИМ в большинстве случаев сохраняется психоэмоциональная адаптация и реже (в 33,3 %) регистрируется соматизация психогенно обусловленной тревоги пограничного уровня, тогда как присоединение стенокардии и сама стенокардия сопровождается тревожно-ипохондрическими расстройствами с нарушением адекватного эмоционального реагирования.
70 60 50 40 30 20 10 О
Т I. Р К 1 2 3 4 6 7 8 9 Т
Рис.7. Изменение усредненного дезадаптивного профиля СМОЛ у больных ББИМ (тонкая), при её сочетании со стенокардией (пунктирная) и при стенокардии (толстая линия).
Ось абсцисс - оценочные F, К) и клинические (от 1 до 9) шкалы; осьординаг-баллы Т.
Психопатологическая синдромология и ее графическое отражение, характеризовались следующим (рис. 8-12): тревожный синдром отсутствовал в 1-й, преобладал во 2-й (45,7 %) группе и редко встречался в 3-й (5,5 %); тревожно-депрессивный также отсутствовал в 1-й, во 2-й - составил 25,7 % и преобладал в 3-й (44,4 %) группе; ипохондрический преобладал в 1-й группе (52,4 %), во 2-й -занимал промежуточное положение (22,8 %), увеличиваясь в 3-й (38,8 %); депрессивно-ипохондрический и депрессивно-фобический синдромы преобладали в 1-й группе (по 23,8 %), составляя во 2-й и 3-й, соответственно, по 2,8 % и 5,5 % каждый.
Учитывая, что невротические расстройства не являются основополагающими в развитии ББИМ, а последняя сама по себе до определенного времени не участвует в формировании внутренней картины болезни, были проанализированы личностные изменения соответственно ассоциированным состояниям (рис. 13). При ББИМ с АГ уровень профиля располагался нормально (между 43 и 57 баллами Т; суммарный средний уровень - 50,2±1,2) но по конфигурации имел V конверсионный вариант, характерный для всех психосоматических заболеваний. При ББИМ с нарушениями сердечного ритма профиль располагался наиболее высоко (между 53 и 67 баллами Т; суммарный средний уровень- 60,1±1,3; р<0,001), имел ярко выраженный конверсионный вариант, а преобладание над средним уровнем 1, 3 и 6 шкал указывало на обеспокоенность соматическим состоянием и определяющее значение физических ощущений в структуре ипохондрического аффекта. При ББИМ с ПИКС профиль располагался наиболее низко (между 39 и 48 баллами Т; суммарный средний уровень - 44,1±1,0; р<0,001), и по конфигурации
Рис. 8. Усредненный профиль СМОЛ у больных ИБС при тревожном синдроме.
Рис. 9. Усредненный профиль СМОЛ у больных ИБС при тревожно-депрессивном синдроме.
Рис. 10. Усредненный профиль СМОЛ у больных ИБС при ипохондрическом синдроме.
Рис. 11. Усредненный профиль СМОЛ у больных ИБС при депрессивно-ипохондрическом синдроме.
Рис. 12. Усредненный профиль СМОЛ у больных ИБС при депрессивно-фобическом синдроме.
Рис. 13. Изменения усредненного профиля личности у больных ББИМ в зависимости от ассоциированных состояний. ББИМ с нарушениями сердечного ритма (тонкая), ББИМ и АГ (пунктирная), ББИМ в сочетании с ПИКС (толстая линия).
(относительный подъем над средним уровнем профиля 6,1,2,9 шкал при резком снижении на 4), отражал склонность к устойчивости аффекта и сочетание повышенной самооценки с астеническими чертами. Следовательно, при ББИМ в большинстве случаев структура личности чаще отражает психоэмоциональную адаптацию, и реже - соматизацию тревоги, на фоне которой выраженность ипохондрических расстройств определяется значением физических ощущений.
Тревога как аффективный компонент соматогений сопровождается определенным вегетативным обеспечением, в связи с чем ее выраженность может изменяться в структуре психокардиальных соотношений. Оказалось, что у всех обследованных, независимо от формы ИБС, было преобладание низкого уровня реактивной и личностной тревожности, реже - определялись высокий и средний уровни (табл. 9). При этом у больных ББИМ средний и высокий уровни тревоги не определялись, что соответствовало структуре личности. Тревожность (особенно личностный компонент) нарастала в случаях присоединения стенокардии.
Общеизвестно, что психофизическая астенизация является основным проявлением неврозоподобных расстройств. Однако, изучение выраженности астении по данным СЭРХ показало (рис. 14), что у больных ББИМ характеристики самооценки самочувствия (13,8±0,4; р>0,05), работоспособности (12,7±0,6; р>0,05), эмоционально-волевой сферы (10,6±0,4; р<0,05) и характера (11,7±0,9; р<0,01) не только не отличались от здоровых (соответственно, I - 15±3,0, П - 14±3,1, III -13±3,2, IV - 9±1,2 баллов), но даже были завышены, указывая на отсутствие выраженных (явных) астенических проявлений. При ББИМ в сочетании со стенокардией все параметры самооценки (I - 11,3±0,3, р<0,05; II - 9,8±0,5, р<0,01; III -7,5±0,4, р<0,01; IV - 6,6±0,4) понижались, отражая нарастающую астенизацию (рис. 15) и были наиболее низкими (I- 8,4±0,2, р<0,05; П - 5,7±0,3, р<0,01; III -0,8±0,3, р<0,001; IV - 6,1±0,4) при стенокардии, указывая на соматогенно обусловленную астенизацию нервно-психической сферы. При этом соответственно снижался суммарный стенический уровень (ССУ=соматическое состояние + работоспособность + эмоциональное состояние + характер) от ББИМ (48,8±1,4) к ее
Таблица 9
Выраженность реактивной и личностной тревожности (в баллах) у больных ИБС
Тревога и ее уровень Все больные Группа наблюдения
(п=154) 1-я (п=66) 2-я (п=58) 3-я (п=30) Р<
Реактивная (п=154) низкий уровень (п=78) 25^1,1 22,3+1,2 25,6±1,2 29,8±U 0,05
средний ~ (п=35) 37,1±1,7 - Зб,4±1,8 38,7±2,1 -
высокий ~ (п=41) Личностная (п=154) 49,7±2,3 — 48,6±2,1 51,4±2Д
низкий уровень (п=86) 28,5±1,3 23,4±1,3 27,5±1,2 32,1±1,3 0,05
средний ~ (п=29) 39,1 ±1,8 - 35,4±1,5 42,1±1,4 0,05
высокий ~ (п=39) 33,4+1,5 - 47,8±2,3 53,2+2,4 -
Показатель достоверности (р) указан между максимальными и минимальными величинами
Рис.14. Полярные характеристики самооценки у больных разными формами ИБС.
По оси абсцисс параметры соматического состояния (I), работоспособности (П), эмоционально-волевой сферы (Ш), и характерологических черт (ГУ), по оси ординат - баллы Т.
Обозначения как на ряс. 7.
I И » IV
Рис.15. Полярные характеристики самооценки у больных ББИМ в зависимости от ассоциированных состояний.
Обозначения как на рис. 13.
сочетанию со стенокардией (35,2±1,2; р<0,01) и особенно при стенокардии (21,5±0,8;р<0,001).
Если ББИМ сочеталась с АГ (I - 14,9±2,3, П - 13,8±1,7, III - 9,8±О,6, IV -14,5±2,6; р<0,001), то соматические нарушения и снижение работоспособности были слабо выражены при наличии, однако, признаков эмоционального напряжения (рис. 15). Эти изменения нарастали при сочетании ББИМ с ПИКС (I -14,1±2,1, II - 14,8±2,3, Ш - 11,9±0,8, р>0,05, IV - 10,3+0,8; р<0,001) и особенно, при ББИМ с нарушениями сердечного ритма (I - 12,6± 1,2, р<0,01, II - 9,5±0,8, р<0,001, 9,9±0,7, р<0,001, 10,5+1,2, р<0,001). Суммарный средний уровень составил, соответственно, при ББИМ с АГ 53,0± 1,9, с нарушениями сердечного ритма -42,5+1,1, с ПИКС - 51,1 ±1,7 баллов, отражая влияние не столько самой ББИМ, сколько связанных с ней состояний и осложнений.
Таким образом, у больных ИБС соматогенная астения в виде ухудшения общего самочувствия и работоспособности, а также усугубления эмоционального напряжения с формированием гипостенических черт была наименее выражена при ББИМ, ее проявления нарастали при сочетании со стенокардией и тем более при одной только стенокардии, а также в случаях развития нарушений сердечного и при наличии ПИКС в большей мере, чем при АГ.
Многоуровневые исследования позволяют выделить системные критерии эффективности лечения ББИМ и ее сочетания со стенокардией, которые выражаются в следующем:
- уменьшение длительности и дисперсии QT;
- уменьшение количества эпизодов и величины суммарного интеграла смещения ST;
- уменьшение ригидности кардиоинтервалов и установление вегетативного
равновесия;
- сохранение волевого контроля эмоций и поведенческой активности.
При ББИМ обнаружена линейная корреляционная зависимость между цир-кадным индексом и длительностью смещения сегмента ST (г=0,285; р<0,02), величиной отклонения QT от должной и индексом напряжения (р<0,027), дисперсией QT и индексом напряжения (г= - 0,269; р<0,029), массой миокарда левого желудочка и 9 шкалой СМОЛ (р<0,047), ударным объемом и индексом напряжения (г= - 0,323; р<0,035), I, II, III шкалами СЭРХ (соответственно - г=0,358; р<0,027; г=0,258, р<0,048; г=0,436 р<0,054), а также КВМСЦГ и 9 шкалой СМОЛ (г= - 0,256; р<0,028). Результаты корреляционного анализа согласуются с приведенной выше синдромологией ББИМ, а слабый характер связи по мнению Р.М. Баевского (1977) может отражать автономность отдельных физиологических систем, что ведет к уменьшению напряженности адаптации с формированием новых функциональных связей, в частности, в направлении от ББИМ к улучшению или стенокардии, тогда как сильная корреляция указывает на жесткость системы с уменьшением степеней свободы функциональных показателей.
Резюмируя изложенное можно заключить, что безболевая ишемия миокарда, протекающая на фоне воздействия разнообразных факторов, относится к состояниям с высокой долей неопределенности, в развитии которой участвуют не только кардиальные, но и экстракардиальные факторы. Изучение системных взаимоотношений при отсутствии структурно-морфологических изменений миокарда обнаруживает наличие признаков его гетерогенности, преимущественно гиперкинетический вариант кровообращения, преобладание умеренной симпати-котонии и субклинический уровень тревожно-ипохондрических расстройств без признаков астенизации. Это, с одной стороны, обуславливает высокий порог болевой чувствительности, а с другой, - определяет феномен суммации, наиболее четко проявляющийся при наличии ассоциированных состояний и способствующий постепенной трансформации безболевой ишемии миокарда в стенокардию.
ВЫВОДЫ
1. При безболевой ишемии миокарда, наряду с возрастно-половыми, соматическими и липидными характеристиками, выявлены сопряженные многоуровневые изменения миокардиально-гемодинамического и психовегетативного го-меостаза, на коррекцию которых должна быть направлена комплексная терапия.
2. Возраст до 50 лет и преимущественно женщины с нормальным липид-ным профилем крови чаще встречаются при безболевой ишемии миокарда, чем при стенокардии, но эти соотношения изменяются при сочетании безболевой ишемии миокарда со стенокардией и при наличии ассоциированных состояний -артериальной гипертонии и постинфарктного кардиосклероза.
3. При безболевой ишемии миокарда более значительная частота заболеваний патогенетически связанных (123 % - артериальная гипертония, мультифо-кальный атеросклероз, сахарный диабет) и сопутствующих (58 % - хроническая обструктивная болезнь легких, заболевания желудочно-кишечного тракта, онко-патология), чем при стенокардии (соответственно, 86 % и 7 %), а также их иноку-рабельный характер определяют гипоксические, метаболические, токсические, энергетические и рефлекторные влияния, которые наряду с ишемическими, обуславливают гетерогенность миокарда (0Та > 60 мс) и аритмогенные эффекты, тем самым усугубляя прогноз безболевой ишемии миокарда.
4. Мониторные характеристики безболевой ишемии миокарда выражаются в виде вдвое большей частоты (7,3±0,53) и длительности (29,1 ±2,5 мин/сут) эпизодов ишемии миокарда, а также более высокого порога частоты сердечных сокращений (103,23± 1,29 уд/мин), чем при стенокардии, с одновременно меньшим суммарным интегралом смещения сегмента 8Т (5562,8±736,5 и 11468,1±964,4 мкВ*мин, соответственно); в случаях присоединения стенокардии показатели носят промежуточный характер, будучи больше, чем при безболевой ишемии миокарда, но меньше, чем при одной только стенокардии, что указывает на потенцирующую роль коронарной недостаточности в комплексе патогенетических механизмов.
5. При безболевой ишемии миокарда, не отягощенной постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертонией, отсутствуют инотропные и структурно-морфологические изменения миокарда при облигатном увеличении ИММЛЖ > 104,5 г/м2 (106,24±0,05) и КВМСЦГ (23,9±0,7 %) в сочетании с преобладанием гиперкинетического варианта гемодинамики, отражающими компенсацию кровообращения; присоединение стенокардии ведет к появлению признаков дисфункции левого желудочка с достоверным снижением ИММЛЖ (98,23+0,05 г/м2) и КВМСЦГ (17,4±0,6 %) при повышении частоты эу- и гипокинетического варианта, свидетельствуя о снижении выносливости кровообращения, что особенно выражено при одной только стенокардии (ИММЛЖ -109,46±0,06 г/м2, КВМСЦГ - 8,9±О,3 % и гипокинетический вариант).
6. Если безболевая ишемия миокарда сочетается с артериальной гипертонией, то преобладание гиперкинетического варианта, указывает на сохранение адаптивного уровня кинетических параметров за счет гипертрофии миокарда, если сочетается с нарушениями сердечного ритма, то происходит сравнительное ухудшение морфометрических и систолических показателей с увеличением частоты эу- и гипокинетического вариантов, если сочетается с постинфарктным кардиосклерозом, то усугубляющееся угнетение глобальной сократительной функции ишемизированного миокарда левого желудочка и стойкие гипокинетические параметры центральной гемодинамики указывают на снижение адаптационно-компенсаторных возможностей.
7. В патогенезе безболевой ишемии миокарда принимает участие не столько гиперсимпатикотония, сколько умеренная симпатическая направленность (АМ0 - 42,2± 1,58; ИН - 167,4±8,32; ПАРП - 47,9±3,55; ВПР - 2,9±0,25; ИВР -145,8±12,9; LF - 604±83,5), выраженность которой с усилением центрального контура регуляции нарастает в случаях присоединения стенокардии (АМо -49,9±0,05; ИН - 182,1±7,33; ПАРП - 64,2±5,81; ВПР - 6,5±1,04; ИВР -271,3±14,81; LF - ЗЗО±33,6), и особенно при одной только стенокардии (АМо -58,8 ±0,78; ИН - 213,5±5,4; ПАРП - 79,6±4,6; ВПР - 7,9±0,9; ИВР - 398,8±35,7; LF - 210.0±22,4; р<0,05 - 0,001); ассоциированные состояния изменяют вегетативную направленность от преобладания симпатической активности при гипертонии к ее ослаблению при нарушениях сердечного ритма, до преобладания парасимпатической регуляции при постинфарктном кардиосклерозе.
8. При безболевой ишемии миокарда в половине случаев (51±2,3 %) - сим-патотонические гистограммы (асимметричные - у 54± 1,9 %), реже - нормо-(27±0,8 %; 30,8±0,9 %) и ваготонические (22±0,6 %; 59+2,8 %), если присоединяется стенокардия частота симпатотонических (33±1,7 %) асимметричных (96±2,5 %) снижается, а нормотонических (67±23 %) асимметричных (51 ±2,3 %) увеличивается; при одной только стенокардии число симпато- (43±1,9 %) и нор-мотонических типов (19±0,8 %) уменьшается, ваготонических (38± 1,8 %) - увеличивается при тенденции к преобладанию симметричных при всех типах (соответственно - 56±2,3 %, 52± 1,7 %, 54±1,9 %); при ассоциированных состояниях типы гистограмм соответствуют вегетативной направленности в виде преобладания симпатотонических (74±2,8 %) асимметричных (89±2,1 %) при артериальной гипертонии и аритмиях (соответственно - 41±1,4 %, 92,4±2,4 %) до парасимпати-котонических(36,8±1,3 %; 58±1,3 %) при ПИКС.
9. При безболевой ишемии миокарда нервно-психические реакции соответствуют адаптивным (66,6± 1,8 %), реже - носят субклинический, ипохондрический характер (33,3±0,6 %), с признаками стеничности (ССУ= 48,8±1,4) и низким уровнем реактивной и личностной тревожности; сочетание безболевой ишемии миокарда со стенокардией, а тем более одна только стенокардия сопровождаются формированием тревожно-ипохондрических и депрессивно-фобических расстройств с увеличением реактивного и личностного компонентов тревоги, что ведет к снижению ССУ (35,2±1,2 и 21,5±0,8, соответственно).
10. Эмоциональные расстройства не являются основополагающими в генезе безболевой ишемии миокарда, а последняя до момента ее установления сама по себе не участвует в формировании внутренней картины болезни, что может определять высокий порог болевой чувствительности в соответствии с теорией "под-пороговой ишемии", в то же время безболевой инфаркт миокарда в анамнезе, меняющиеся в зависимости от ассоциированных состояний количество и длительность эпизодов немой ишемии со сдвигом их циркадного ритма на утренние часы свидетельствуют о скрытой коронарной недостаточности и возможности транс-
формации безболевой ишемии миокарда в стенокардию, что подтверждается их частым сочетанием.
11. При безболевой ишемии миокарда критериями эффективности комплексного лечения являются уменьшение частоты и длительности эпизодов, суммарного интеграла смещения сегмента 8Т и дисперсии рТ, урежение ЧСС при сохранении пороговой тахикардии, ослабление напряженности регуляторных процессов и влияний центрального контура регуляции сердечного ритма.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для полноты представлений о функциональных особенностях организма оценка состояния больных с безболевой ишемией миокарда и соответствующие лечебно-профилактические мероприятия должны основываться не только на клинических показателях, но также на параметрах гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, в целом характеризующих многоуровневые синдромы состояния адаптации.
2. На выраженность нарушений миокардиально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза влияют не столько характер безболевой ишемии миокарда, сколько патогенетически связанные (нарушения сердечного ритма, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертония) или сопутствующие ей экстракардиальные (хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, облитерирующий атеросклероз, онкопатология) заболевания, что требует тщательного системного обследования больных с ББИМ.
3. Учитывая значение экстракардиальных факторов (гипоксических, дисме-таболических, токсических, рефлекторных) в генезе безболевой ишемии миокарда, для оценки меняющегося уровня адаптации сердечно-сосудистой системы целесообразно учитывать признаки усиления напряженности регуляторных процессов по вариабельности сердечного ритма и визуальной оценке гистограмм, а также аритмогенное усиление гетерогенности миокарда по увеличению длительности и дисперсии рТ на ЭКГ с положительной динамикой этих показателей в случаях эффективного лечения.
4. При ББИМ отсутствуют специфические морфометрические изменения ЭХО-КГ и в качестве ее дифференциально-диагностического критерия можно использовать увеличение индекса массы миокарда левого желудочка больше 104,5 г/м2, которое, если обнаруживается при скрининговых исследованиях, и особенно у лиц с факторами риска ИБС, указывает на необходимость холтеров-ского мониторирования.
5. Если в динамике наблюдения увеличивается суммарный интеграл смещения сегмента 8Т с параллельным снижением интегрального КВМСЦГ, то это указывает на прогрессирование коронарной недостаточности, более выраженное при болевых, а также сочетании болевых и безболевых, чем при немых эпизодах ишемии миокарда.
6. Психическая дезадаптация нарастает от безболевой ишемии миокарда к ее сочетанию со стенокардией, и особенно при одной только стенокардии, а также при безболевой ишемии миокарда с нарушениями сердечного ритма больше, чем при наличии артериальной гипертонии и немого постинфарктного кардиосклероза, что указывает на приоритетное участие сенестопатических и ангинозных феноменов в формировании внутренней картины болезни при ИБС и обосновывает необходимость своевременной психопрофилактики и психотерапии.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Соотношение вариабельности сердечного ритма и клинической формы безболевой ишемии миокарда. Третья Всероссийская конференция "Современные возможности холтеровского мониторирования", Вестник аритмологии 2002; 27:94 (соавт. Л.В. Шпак).
2. Особенности регуляции сердечного ритма при различных вариантах безболевой ишемии миокарда в динамике лечения. Сборник тезисов национального конгресса кардиологов "От исследований к клинической практике" 8-11 октября 2002:468 (соавт. Л.В. Шпак).
3. Варианты гистограммы при хронической коронарной недостаточности. Вопросы интеграции здравоохранения, клиники и теории медицины. Сборник научных работ. Тверь, издательство "Фактор" 2002:53.
4. Особенности регуляции сердечного ритма при различных вариантах безболевой ишемии миокарда в динамике лечения. Вопросы интеграции здравоохранения, клиники и теории медицины. Сборник научных работ. Тверь, издательство "Фактор" 2002:57.
5. Особенности вегетативной направленности и дисперсии интервала QT при различных вариантах безболевой ишемии миокарда в динамике лечения. Вопросы интеграции здравоохранения, клиники и теории медицины. Сборник научных работ. Тверь, издательство "Фактор" 2002:55.
6. Особенности регуляции сердечного ритма и дисперсии интервала QT при различных вариантах безболевой ишемии миокарда в динамике лечения. Кардио-интервалография и ее клиническое значение. Учебно-методическое пособие. Тверь, Издательство "Фактор" 2002:156 (соавт. Л.В. Шпак).
7. Вариабельность сердечного ритма и центральная гемодинамика при безболевой ишемии миокарда. Тезисы докладов V Российской научной конференции "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии", Москва 13-15 мая 2003.
8. Соотношение длительности электрической систолы и дисперсии интервала QT с мониторными показателями безболевой ишемии миокарда. Материалы конференции 28.05.2004. Вестникаритмологии 2004; 35:101 (соавт. ЛВ. Шпак)
Список условных сокращений
АГ - артериальная гипертония
АМо - амплитуда моды
ББИМ - безболевая ишемия миокарда
ВНС - вегетативная нервная система
ВПР - вегетативный показатель ритма
ВР - вариационный размах
ВСР - вариабельность сердечного ритма
ИА - индекс атерогенности
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВР - индекс вегетативного равновесия
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИН - индекс напряжения
ИОМ - индекс "объем-масса"
КВМСЦГ - коэффициент вазомиокардиальных соотношений центральной гемодинамики
КДРЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка
КИГ - кардиоинтервалография
КСРЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка
ЛЖ - левый желудочек
ЛП - левое предсердие
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛИОНП - липопротеиды очень низкой плотности
ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
МОК - минутный объем кровообращения
ОХС - общий холестерин
ПАРП - показатель адекватности процессов регуляции
ПИКС - постинфарктный кардиосклероз
СИ - сердечный индекс
СМОЛ - сокращенны многофакторный опросник личности
СЭРХ - анкета для самооценки соматического состояния, эмоционально-волевой сферы, работоспособности и черт характера
ТГ - триглицериды
ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка
ТПРГ - тетраполярная грудная реография
УИ - ударный индекс
УО - ударный объем
УПСС - удельное периферическое сосудистое сопротивление
ФВ - фракция выброса
ФК - функциональный класс
ЭХО-КГ - эхокардиография
HF - высокочастотный компонент спектра мощности
LF - низкочастотный компонент спектра мощности
LF/HF - индекс вагосимпатического взаимодействия
QTd - дисперсия QT
RMSDNN - квадратный корень средних квадратов разницы смежных NN интервалов
SDNN - стандартное отклонение NN интервалов
TF - мощность спектра
Уи - ультранизкочастотный компонент спектра мощности
Версп», печ*л ООО 'Ацкрее* Софт плюс", Киш-цппр 'Красный оеяжпшк" Лшюок J» 65897 от 23.05.2002 г. Ткрц Советом пл., д. 29. Тел. : (0822) 48-89-62 Подаисано ■ anta 08.02.2005 г. Объем 1,7 пл. Форш 62x94,1/16. Тцих 100 эв, зшэ » 23569
1219
Оглавление диссертации Калинина, Наталья Николаевна :: 2005 :: Тверь
ВВЕДЕНИЕ "
ГЛАВА
МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА
111 Распространённость безболевой ишемии миокарда её патогенетическое и прогностическое значение
1.2 Психо-вегетативно-соматические соотношения и особенности их патогенеза при хронических формах ишемической болезни сердца и безболевой ишемии миокарда 1 ^
1.3 Диагностические возможности верификации безболевой ишемии миокарда и её клинические варианты
1.4 Современные принципы лечения безболевой ишемии миокарда
ГЛАВА
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
2.1 Клиническая группировка больных
2.2 Методы исследования
2.3 Статистический анализ
ГЛАВА
ПОКАЗАТЕЛИ МИОКАРДИАЛЬНО-ГЕМОДИНАМИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА,. ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ БЕЗБОЛЕВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)
3.1 Клинико-лабораторные показатели в динамике течения и лечения больных ИБС
3.2 Дисперсия ОТ и данные холтеровского мониторирования при безболевой ишемии миокарда
3.3 Показатели кардио- и гемодинамики при безболевой ищемии миокарда
3.4 Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма при безболевой ишемии миокарда
3.5 Особенности психоэмоциональных нарушений у больных безболевой ишемией миокарда
3.6 Синдромология и корреляция системных нарушений при безболевой ишемии миокарда
Введение диссертации по теме "Кардиология", Калинина, Наталья Николаевна, автореферат
Актуальность темы. Феномен безболевой ишемии миокарда (ББИМ) обнаруживается в популяции у 2 - 5 % населения , при постинфарктном кардиосклерозе - у 30 % (Д.И. Чиквашвили и др., 1991), при стенокардии - у 40 -100 % больных ( И. Пшеничников, 1996; А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова, 2001). При этом только 20 - 25 % эпизодов ишемии миокарда сопровождается стенокардией, тогда как 75 - 80 % составляет немая ишемия (A.JI. Верткин и др., 1995), которая не воспринимается больным и, следовательно, недостаточно адекватно купируется. Вместе с тем, появляются данные о неблагоприятном прогностическом значении ББИМ, на фоне которой чаще развиваются коронарные события и внезапная смерть (Е.В. Бочкарёва, В.В. Кондратьев, 1997; A.A. Свиридов, A.B. Манцурова, 2000).
Согласно эпидемиологическим исследованиям, ББИМ выявляется не только при ИБС (К.Г. Адамян, Г.Г. Айрапетян, 1996; Ю.И. Зяблов, Н.Д. Плотникова, 1996), но также при хронических обструктивных заболеваниях лёг-ких(А.А. Свиридов, A.B. Манцурова, 2000), артериальной гипертонии (Е.Б. Коняева и др., 1996; А.И. Пшеницин, М.Н. Глотов, 1997; С.Я. Бебешко, Т.Н. Ардаматская, 2001), сахарном диабете (Е.П. Камышева, И.А. Заболотно-ва, 2001; М.В. Сырцова, И.Г. Фомина, 2002), что, возможно, указывает не только на ангиоспастический характер её происхождения. Имеются сообщения о ложноположительных результатах диагностики ББИМ у лиц, не имеющих изменений в коронарных артериях при коронарографии (СЮ Марцевич и др., 2000).
В этиопатогенезе ББИМ вполне доказана роль гемодинамически значимого стеноза коронарных артерий (А.П. Савченко, A.A. Смирнов, 1991) и продолжает обсуждаться значение вегетативной дисфункции (Е.Я. Парнес и др., 2001; А.П. Иванов и др., 2002; Н.С. Кубылинская и др., 2002), нейрогумораль-ных (В.В. Бочкарёва, Е.В. Кокурина, 1997, 2000) и метаболических нарушений
M.N. Huang et al, 1995; A. Mazzone et al, 2000), а также соматогенно обусловленных изменений гомеостаза (С. Falcone et al, 1988). Кроме того, у пациентов со стресс-индуцириванной ББИМ с предрасположенностью к депрессии было показано уменьшение риска коронарных событий в группе лечения психотренингом, по сравнению с традиционной терапией (J.A. Blumenhtal, 1997), в связи с чем психоэмоциональные механизмы ББИМ также требуют углубленного изучения.
Приведенные данные указывают на необходимость дальнейшего уточнения клинико-функциональных особенностей ББИМ, её возможной обусловленности паракардиальными влияниями и участием психовегетативной регуляции. С практической точки зрения это тем более важно, что каждый из указанных параметров может быть доступен для целенаправленной терапевггаческой коррекции.
Цель исследования: установить специфические особенности миокарди-ально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, сопутствующие появлению эпизодов ББИМ для профилактики и дифференцированной коррекции этой формы коронарной недостаточности.
Задачи исследования:
1) уточнить клинические варианты ББИМ и соответствующую им син-дромологию структурно-функциональных и кинетических параметров кардио-и гемодинамики;
2) изучить особенности вегетативной регуляции при ББИМ и ассоциированных состояниях;
3) описать психоэмоциональные особенности, возможно определяющие специфическое реагирование индивида на ноцицептивные раздражители;
4) проанализировать динамику системных психовегетативно-кардиальных соотношений в процессе амбулаторного лечения ББИМ.
Научная новизна темы. На основании многоуровневых системных исследований впервые доказана патогенетическая взаимосвязь клинических особенностей ББИМ с изменениями миокардиально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, отличающегося от манифестных форм стенокардии. При этом паттерн ББИМ изменяется в зависимости от ассоциированных и сопутствующих состояний: при ББИМ с нарушениями сердечного ритма системная дисфункция выражена больше, чем при постинфарктном кардиосклерозе и артериальной гипертонии.
На основании кибернетического метода "дерева решений" установлен эхокардиографический критерий ББИМ в виде увеличения ИММЛЖ> 104,5 г/м , когда уменьшение этого значения снижает вероятность ББИМ до 0, а увеличение - повышает до 1 (заявка на изобретение "Способ диагностики безболевой ишемии миокарда и ее сочетания со стенокардией" № 2004113909/14(014797, дата приоритета - 05.05.04)).
Подтвержден подпороговый уровень ноцицептивных раздражителей с незавершенным каскадом механизмов ишемических реакций, в результате чего формируется феномен суммации, при котором сохраняется "свобода" патогенетического развития вплоть до трансформации в стенокардию.
Практическая значимость работы. Учитывая многофакторный характер ББИМ практически важно выявлять ее наличие у больных с ассоциированными и сопутствующими заболеваниями, патогенетически связанными с коронарной болезнью сердца. При этом дифференциально-диагностическим критерием возможной ББИМ является увеличение ИММЛЖ> 104,5 г/м2, указывающее на необходимость проведения холтеровского мониторирования.
При увеличении дисперсии ОТ>50 мс для профилактики аритмий показана фармакологическая коррекция, направленная на уменьшение гетерогенности миокарда. Наличие гиперкинетического варианта кровообращения с высоким КВМСЦГ отражает адекватность гемодинамики и чаще регистрируется при ББИМ, чем при стенокардии, для которой характерны гипокинетический вариант и низкий КВМСЦГ.
Для неосложненной ББИМ характерно отсутствие, а для осложненной (артериальная гипертония, нарушения сердечного ритма, постинфарктный кардиосклероз) - наличие структурно-морфологических изменений миокарда, которые должны учитываться при решении вопросов врачебно-труцовой экспертизы.
В процессе комплексного лечения следует ориентироваться на критерии его эффективности: исчезновение эпизодов ББИМ, уменьшение суммарного интеграла смещения сегмента БТ и дисперсии ОТ, а также установление вегетативного равновесия.
Реализация работы; Разработанный комплексный подход к оценке состояния больных с ББИМ используется в работе специализированных кардиологических отделений г. Твери, городского кардиологического диспансера.
Апробация работы. По результатам исследований опубликованы. 8 печатных работ (из них 4 - в центральной печати, в том числе 2 журнальные статьи). Фрагменты работы докладывались на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов в Санкт-Петербурге 10 октября 2002 года, на третьей всероссийской- конференции "Современные возможности холтеровского монито-рирования" в Санкт-Петербурге 23-25 мая 2002 года, на заседании Тверского научного общества терапевтов и кардиологов 16 декабря 2004 года. Принималось участие в работе V Российской научной конференции "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" в мае 2002 года в Москве.
Работа выполнена на кафедре внутренних болезней с курсами кардиологии, эндокринологии и гериатрии (зав. - доктор медицинских наук, профессор Л.В. Шпак) факультета последипломного образования, повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО Тверская ГМА МЗ и СР РФ в соответствии с планом научно-исследовательской работы. Обследование больных проводилось в лечебно-диагностическом отделении (зав.- Л.А. Кузьминская) городского кардиологического диспансера (главный врач - И.А. Эльгардт).
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные и психовегетативные показатели в динамике течения и лечения безболевой ишемии миокарда"
выводы
1. При безболевой ишемии миокарда, наряду с возрастно-половыми, соматическими и липидными характеристиками, выявлены сопряженные многоуровневые изменения миокардиально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, на коррекцию которых должна быть направлена комплексная терапия.
2. Возраст до 50 лет и преимущественно женщины с нормальным липидным профилем крови, чаще встречаются при безболевой ишемии миокарда, чем при стенокардии, но эти соотношения изменяются при сочетании безболевой ишемии миокарда со стенокардией и при наличии ассоциированных состояний - артериальной гипертонии и постинфарктного кардиосклероза.
3. При безболевой ишемии миокарда более значительная частота заболеваний патогенетически связанных (123 % - артериальная гипертония, мультифокальный атеросклероз, сахарный диабет) и сопутствующих (58 % -хроническая обструктивная болезнь легких, заболевания желудочно-кишечного тракта, онкопатология), чем при стенокардии (соответственно, 86 % и 7 %), а также их инокурабельный характер определяют гипоксические, метаболические, токсические, энергетические и рефлекторные влияния, которые наряду с ишемическими, обуславливают гетерогенность миокарда (ОТа > 60 мс) и аритмогенные эффекты, тем самым усугубляя прогноз безболевой ишемии миокарда.
4. Мониторные характеристики безболевой ишемии миокарда выражаются в виде вдвое большей частоты (7,3±0,53) и длительности (29,1 ±2,5 мин/сут) эпизодов ишемии миокарда, а также более высокого порога частоты сердечных сокращений (103,23±1,29 уд/мин), чем при стенокардии, с одновременно меньшим суммарным интегралом смещения сегмента БТ
5562,8±736,5 и 11468;1±964,4 мкВ*мин, соответственно); в случаях присоединения стенокардии показатели носят промежуточный характер, будучи больше, чем при безболевой ишемии миокарда, но меньше, чем при одной только стенокардии, что указывает, на потенцирующую роль коронарной недостаточности в-комплексе патогенетических механизмов.
5. При безболевой ишемии, миокарда, не отягощенной постинфарктным кардиосклерозом и артериальной' гипертонией, отсутствуют инотропные и структурно-морфологические изменения миокарда при облигатном увеличении ИММЛЖ > 104,5 г/м 2 (106,24+0,05) и КВМСЦГ (23,9±0,7 %) в сочетании с преобладанием гиперкинетического варианта гемодинамики, отражающими, компенсацию кровообращения; присоединение стенокардии ведет к появлению признаков дисфункции,левого желудочка с достоверным снижением ИММЛЖ (98,23±0,05 г/м2) и КВМСЦГ (17,4±0,6 %) при повышении частоты, эу- и гипокинетического варианта, свидетельствуя о снижении выносливости кровообращения, что особенно выражено при одной», только стенокардии (ИММЛЖ - 109,46±0,06 г/м2, КВМСЦГ - 8,9±0,3 % и гипокинетический, вариант):
6. Если безболевая ишемия миокарда сочетается с артериальной гипертонией, то преобладание гиперкинетического варианта, указывает на сохранение адаптивного, уровня кинетических параметров за счет гипертрофии миокарда, если сочетается, с нарушениями- сердечного ритма, то происходит сравнительное ухудшение морфометрических и систолических показателей, с увеличением частоты, эу- и гипокинетического вариантов, если сочетается с постинфарктным кардиосклерозом, то усугубляющееся угнетение глобальной сократительной функции ишемизированного миокарда левого желудочка и стойкие гипокинетические параметры центральной гемодинамики указывают на снижение адаптационно-компенсаторных возможностей.
7. В патогенезе безболевой ишемии миокарда принимает участие не столько гиперсимпатикотония, сколько умеренная симпатическая направленность (АМ0 - 42,2±1,58; ИН - 167,4±8,32; ПАРП - 47,9+3,55; ВПР -2,9±0,-25; ИВР - 145,8±12,9; ЦБ - 604±83,5), выраженность которой с усилением, центрального контура регуляции- нарастает в случаях присоединения стенокардии (АМ0 - 49,9±0,05; ИН - 182,1 ±7,33; ПАРП -64,2±5,81; ВПР - 6,5±1,04; ИВР - 271,3± 14,81; ЬР - 330±33,6), и особенно при^ одной только стенокардии (АМ0 - 58,8 ±0,78; ИН - 213,5±5,4; ПАРП -79,6±4,6; ВПР - 7,9±0,9; ИВР - 398,8±35,7; и - 210.0±22,4; р<0,05 - 0,001); ассоциированные состояния изменяют вегетативную направленность от преобладания симпатической активности при гипертонии,к ее ослаблению при нарушениях сердечного ритма, до преобладания парасимпатической регуляции при постинфарктном кардиосклерозе.
8. При безболевой ишемии миокарда в половине случаев (51 ±2,3 %) регистрируются симпатотонические гистограммы (асимметричные - у 54±1,9 %), реже - нормо- (27±0,8 %; 30,8±0,9 %) и« ваготонические (22±0,6 %; 59±2,8 %), если присоединяется стенокардия частота симпатотонических (33±1,7 %) асимметричных (96±2,5 %) снижается; а нормотонических (67±2,3 %) асимметричных (51 ±2,3 %) увеличивается; при стенокардии число симпато- (43±1,9 %) и нормотонических типов] (19±0,8 %) уменьшается, ваготонических (38±1,8 %) - увеличивается при тенденции к преобладанию симметричных при всех типах (соответственно - 56±2,3 %, 52±1,7 %, 54±1,9 %); при ассоциированных состояниях типы гистограмм соответствуют вегетативной направленности в виде преобладания симпатотонических (74±2,8 %) асимметричных (89±2Д %) при артериальной гипертонии и аритмиях (соответственно - 41±1,4 %, 92,4±2,4 %) до> парасимпатикотонических (36,8±1,3 %; 58±1,3 %) при ПИКС.
9. При безболевой ишемии миокарда нервно-психические реакции соответствуют адаптивным (66,6±1,8 %), реже - носят субклинический, ипохондрический характер (33,3±0,6 %), с признаками стеничности (ССУ= 48,8±1,4) и низким уровнем реактивной и личностной тревожности; сочетание безболевой ишемии миокарда со стенокардией, а тем более одна только стенокардия сопровождаются формированием тревожно-ипохондрических и депрессивно-фобических расстройств с увеличением реактивного и личностного компонентов тревоги, что ведет к снижению ССУ (35,2±1,2 и 21,5±0,8, соответственно).
10. Эмоциональные расстройства не являются основополагающими в генезе безболевой ишемии миокарда, а последняя до момента ее установления сама по себе не участвует в формировании внутренней картины болезни, что может определять высокий порог болевой чувствительности в соответствии с теорией "подпороговой ишемии", в то же время безболевой инфаркт миокарда в анамнезе, меняющиеся в зависимости от ассоциированных состояний количество и длительность эпизодов немой ишемии со сдвигом их циркадного ритма на утренние часы свидетельствуют о скрытой коронарной недостаточности и возможности трансформации безболевой ишемии миокарда в стенокардию, что подтверждается их частым сочетанием.
11. При безболевой ишемии миокарда критериями эффективности комплексного лечения являются уменьшение частоты и длительности эпизодов, суммарного интеграла смещения сегмента БТ и дисперсии ОТ, урежение ЧСС при сохранении пороговой тахикардии, установление вегетативного равновесия при ослаблении напряженности регуляторных процессов и влияний центрального контура регуляции на сердечный ритм.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для полноты представлений о функциональных особенностях организма оценка состояния больных с безболевой ишемией миокарда и соответствующие лечебно-профилактические мероприятия должны основываться не только на клинических показателях, но также на параметрах гемодинамического и психовегетативного гомеостаза, в целом характеризующих многоуровневые синдромы состояния адаптации.
2. На выраженность нарушений миокардиально-гемодинамического и психовегетативного гомеостаза влияют не столько характер безболевой ишемии миокарда, сколько патогенетически связанные (нарушения сердечного ритма, постинфарктный кардиосклероз, артериальная гипертония) или сопутствующие ей экстракардиальные (хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, облитерирующий атеросклероз, онкопатология) заболевания, что требует тщательного системного обследования больных с ББИМ.
3. Учитывая значение экстракардиальных факторов (гипоксических, дисметаболических, токсических, рефлекторных) в генезе безболевой ишемии миокарда, для оценки меняющегося уровня адаптации сердечно-сосудистой системы целесообразно учитывать признаки усиления напряженности регуляторных процессов по вариабельности сердечного ритма и визуальной оценке гистограмм, а также аритмогенное усиление гетерогенности миокарда по увеличению длительности и дисперсии ОТ на ЭКГ с положительной динамикой этих показателей в случаях эффективного лечения.
4. При ББИМ отсутствуют специфические морфометрические изменения ЭХО-КГ и в качестве ее дифференциально-диагностического критерия можно использовать увеличение индекса массы миокарда левого желудочка больше 104,5 г/м , которое, если обнаруживается при скрининговых исследованиях, особенно у лиц с факторами риска ИБС, указывает на необходимость холтеровского мониторирования.
5. Если в динамике наблюдения увеличивается суммарный интеграл смещения сегмента БТ с параллельным снижением интегрального КВМСЦГ, то это указывает на прогрессировать коронарной недостаточности, более выраженное при болевых, а также при сочетании болевых и безболевых, чем при немых эпизодах ишемии миокарда.
6. Психическая дезадаптация нарастает от безболевой ишемии миокарда к ее сочетанию со стенокардией, и особенно при одной только стенокардии, а также при безболевой ишемии миокарда с нарушениями сердечного ритма больше, чем при наличии артериальной гипертонии и немого постинфарктного кардиосклероза, что указывает на приоритетное участие сенестопатических и ангинозных феноменов в формировании внутренней картины болезни при ИБС и обосновывает необходимость своевременной психопрофилактики и психотерапии.
7. Холтеровское мониторирование следует проводить всем пациентам, имеющим факторы риска безболевой ишемии миокарда - возраст до 55 лет, женский пол, ассоциированная и сопутствующая патология, наличие сердечных аритмий без стенокардии, удлинение дисперсии ОТ>60 мс, увеличение ИММЛЖ> 104,5 г/м2.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Калинина, Наталья Николаевна
1. Абдуллаев Р.Ф., Кабулова Р.И. Оценка процессов реполяризации желудочков при различных вариантах ишемии миокарда. Тезисы докладов Национального Конгресса кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах. Москва 10-12 декабря 2000.
2. Адамян К.Г., Айрапетян Г.Г., Тер-Григорян В.Р., Бадалян Н.Г. Безболевая ишемия миокарда в раннем постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение. Кардиология 1996; 10: 22-25.
3. Адашинская Г.А., Мейзеров Е.Е. Цветовой выбор как способ оценки боли. Боль 2003; 1:30-33. .
4. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Руководство для врачей. М. 1993; 400.
5. Александровский Ю.А., Ромасенко Л.В. Психолого-психиатрические подходы к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник Российской Академии Медицинских Наук 2003; 12: 24-28.
6. Алексеев В.В. Основные принципы лечения болевых синдромов. Русский медицинский журнал 2003; 5: 250-253.
7. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., Седов В.П. и др. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 11: 13-16. •
8. Аникин В.В. Особенности оценки результатов функциональных методов исследования сердечно-сосудистой системы в пожилом и старческом возрасте. Губернские медицинские вести 1999; 4: 64-69.
9. Анчиполовская Н.Г, Барт Б.Я., Бащинский С.Е. Немая ишемия миокарда: сравнительная оценка методов выявления, клиническое и прогностическое значение. Кардиология 1994; 5: 83-86.
10. Андрианов А.И., Волкова H.A., Десфонтейнес Л.Г., Кудряшов А.Ф. и др. Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации. Ответственный редактор А.Ф. Кудряшов, Петрозаводск "Петроком". 1992; 318.
11. Аронов Д. М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва "МЕДпресс-информ" 2002.
12. Аронов Д.М. Вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: роль статинов. Справочник поликлинического врача 2002; 5:3-6.
13. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Рогоза А.Н., Лопатин Ю.М. Функциональные пробы в кардиологии. Функциональные пробы, основанные на локальных воздействиях на нервные окончания и направленном изменении венозного возврата крови. Кардиология 1996; 7: 77-82.
14. Арутюнов Г., Романов С., Рылова А., Воеводина Н.И др. Кардиопротекция в повседневной клинической практике интерниста. Врач 2002; 12: 7-10.
15. Астахова A.B., Лепахин В.К. Лекарственные средства: удлинение интервала QT. Безопасность лекарств 2002; 1: 2-4.
16. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001;3: 108-127.
17. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений ритма при стрессе. М. 1984.
18. Баевский P.M., Нидеккер И.К. Спектральный анализ функции сердечного автоматизма. Статистическая электрофизиология, ч. 1, Вильнюс, 1968; 49-54.
19. Балаболкин М.И. Применение препарата Мильгамма в комплексной терапии диабетической нейропатии. Методические рекомендации: Москва, 2002; 23.
20. Балыкова JI.A., Самошкина Е.С., Мухина Л.Ю., Горбунова И.А. Метод холтеровского мониторирования в оценке вариабельности сердечного ритма у детей с сахарным диабетом. Вестник аритмологии 2002; 28: 36-40.
21. Барац С.С., Грачев В.Г., Шифрин И.М., Ларионов Л.П. Особенности индивидуальной болевой чувствительности у больных ишемической болезнью сердца при различных вариантах велоэргометрической пробы. Терапевтический архив 1998; 12: 16-17.
22. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показаниям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология 1998; 5: 69-73.
23. Барт Б.Я., Беневская В.Ф. Пролабирования митрального клапана в практике терапевта и кард иол ога.Терапевтический архив 2003; 1: 10-15.
24. Бебешко С .Я., Ардаматская Т.Н, Рождественская Т.В., Бурлака А.Н., Иванова И.А. Динамика уровня миоглобина сыворотки крови у больных гипертонической болезнью с эпизодами безболевой ишемии миокарда. Российский кардиологический журнал 2001; 2: 18-21.
25. Белова Н.О. Состояние психовегетативной дезадаптации и ее связь с циркулярными нарушениями у больных артериальной гипертензией трудоспособного возраста. Диссертация кандидата медицинских наук. Тверь. 2000, 248.
26. Белоусов С.С. Повышенная симпато-адреналовая реактивность сердечно-сосудистой системы при психоэмоциональном стрессе у больных ИБС и пути ее коррекции. Психосоматические аспекты кардиологии. Тезисы докладов. Тверь. 1993.
27. Бельченко Д.И., Алексенко A.C., Ханина Н.Я., Доманский В.Ю., Покровский Е.А. Значение профессионального фактора в реализации некоторых влияний, вызывающих атерогенные расстройства липидного обмена. Кардиология 1980; 3: 76-80.
28. Белякова H.A., Слезкина Л.А. Психовегетативные нарушения у больных ИБС с различным характером сердечно-болевого синдрома. Ученые института практическому здравоохранению. Том 2. Тверь. 1992.
29. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Рожанец Р.В. Методика многостороннего исследования личности (в клинической медицине и психогигиене). М. 1976; 176.
30. Блужас И., Сталиорайтите Е. Пангоните Д., Казлаускацте Д. Внезапная' внебольничная коронарная смерть отдельный независимый острый коронарный синдром или вид смерти от ишемической (коронарной) болезни сердца? Кардиология 2003; 7: 41-47.
31. Богданова Е.К. О связи нарушения суточного профиля артериального давления с эпизодами безболевой ишемии миокарда у больных ИБС. Клиническая медицина 2003; 2: 74.
32. Боев С.С., Селивоненко В.Г. Клинико-психологическое обследование больных ИБС. Врачебное дело 1988; 6: 19-20.
33. Бойцов С.А., Белозерова И.В., Кучмин А.Н., Захарова И.М., Княжева Т.Ю., Черкашин Д.В., Карпенко М.А. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц. Вестник аритмологии 2002; 26: 57-60.
34. Бокерия JI.A., Голухова Е.В., Адамян М.Г. Клинико-функциональные особенности желудочковых аритмий у больных ИБС. Кардиология 1998; 10: 17-24.
35. Бокерия JI.A., Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г., Самородская И.В. Сердечно-сосудистая хирургия в России: методы оценки результатов и перспективы развития. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002; 3:4-11.
36. Болдуева С.А., Жук B.C., Леонова И.В. Диагностическое значение поздних потенциалов желудочков, вариабельности сердечного ритма и дисперсии интервала QT у больных инфарктом миокарда. Кардиология 2002; 1: 70-76.
37. Болотников А.Г., Валеева P.M. Возможности комбинированного теста холтеровское мониторирование и велеэргометрия для диагностики ИБС. Вестник аритмологии 2002; 27: 17-18.
38. Борец В.М. Эффективность метаболически активных препаратов при начальной- стадии сердечной недостаточности у больных хронической ИБС. Актуальные вопросы диагностики и метаболической терапии. Сборник научных трудов. Гродно. 1991.
39. Бородулин В.И. Медицинский энциклопедический словарь. М. Оникс 21 век. 2002.
40. Бочкарева В.В., Кокурина Е.В., Метелица В.И., Кондратьев В.В. и др. Влияние препаратов, применяемых в кардиологии на болевую чувствительность у больных со стенокардией. Кардиология 2001; 7: 16-22.
41. Бочкарева Е.В., Кондратьев В.В., Кокурина Е.В., Кучерявая Н.Г. и др. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста с физической нагрузкой. Кардиология 1997; 7:24-28.
42. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. М. Издательство Университета дружбы народов. 1991. 243.
43. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Физиология системного кровообращения. Издательство Ростовского университета. 1984.
44. Бузиашвили Ю.И., Хананашвили Е.М., Сигаев И.Ю., Ревишвили А.Ш. и др. Динамика показателей вариабельности ритма сердца до и после операции прямой реваскуляризации миокарда. Кардиология 2002; 7: 12-15.
45. Бутаев Т.Д., Трешкур Т.В., Овечкина М.А., Порядина И.И., Пармон Е.В. Врожденный и приобретенный синдром удлиненного интервала QT. Учебно-методическое пособие. СПб. 2002; 48.
46. Буткевич И.П., Кассиль В.Г. Эмоциональные системы мозга и болевая перцепция. Успехи физиологических наук 1994; 3: 7.
47. Быков K.M., Курцин И.Т. Кортиковисцеральная патология. JI. Медгиз 1960; 576.
48. Вальдман A.B. Принципы изучения стресс-реакции, обусловленной хронической психотравматизацией. В сб. "Стресс и адаптация", Кишинев "Штиинца". Тезисы всесоюзного симпозиума 1978; 417.
49. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Изд-во АОЗТ Институт кардиологической техники 2001; 64.
50. Бузиашвили Ю.И., Кабулова Р.И. Хананашвили Е.М., Абдуллаев Р.Ф., Бахшалиев А.Б., Шуваев И.П. Дисперсия интервала QT у больных ИБС. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 2: 69-74.
51. Василенко А., Демин С. Предмет и метод алгологии. Врач 2001; 12:31.33.
52. Вейн А.М Роль эмоционального стресса в генезе нервно- психических и соматических заболеваний. Сборник научных трудов под редакцией профессора 1977.
53. Верткин А. Л., Мартынов А.И., Элконин А.Б. Безболевая ишемия миокарда: современные представления и перспективы исследования. Терапевтический архив 1992; 10: 117-120.
54. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C., Мартынов А.И., Тополянский A.B., Круглов В.А. Безболевая ишемия миокарда. Тетрафарм. М. 1995; 103.
55. Визель A.A. Определение состояния центральной гемодинамики методом тетраполярной грудной реографии. Проблемы туберкулеза 1990; 8: 66-68.
56. Виноградов В.Ф. О влиянии психовегетативных нарушений на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных хронической ИБС. Ученые института практическому здравоохранению. Том 2. Тверь 1992.
57. Виноградов В.Ф. Социально-психологический статус больных ишемической болезнью сердца. Психосоматические аспекты кардиологии. Тезисы докладов. Тверь 1993.
58. Волков B.C., Виноградов В.Ф. Особенности социально-психологического статуса больных хронической ишемической болезнью сердца. Кардиология 1993; 3: 15-16.
59. Волков B.C., Кириленко Н.П. Безболевая ишемия миокарда у больных железодефицитной анемией. Кардиология 1991; 6: 64-67.
60. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений со стороны сердца у больных гипертонической болезнью. Кардиология 2000; 3: 27-30.
61. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999; 12: 32-34.
62. Волков B.C., Поздняков Ю.М. Лечение и реабилитация больных стенокардией в амбулаторных условиях. Издательство "Культура", Москва 1995; 176.
63. Волкова Т.Ю., Творогова М.Г., Титов В.Н., Лисицин Д.М., Долгов В.В. Содержание двойных связей и липидов сыворотки крови у здоровых людей и пациентов с гиперлипидемией. Клиническая лабораторная диагностики 2003; 11:10-15.
64. Гаврилова Р.Д., Ханина С.Б., Симонов В.В., Пунтус К.К., Зыбин О.Х. Содержание липидов крови при различных формах ИБС. Кардиология 1987; 10: 51-55.
65. Гаджиев А.Н. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента квиналаприл при лечении хронической сердечной недостаточности. Терапевтический архив 2003; 1: 51-55.
66. Гафаров В.В., Пак В.А., Гагулин И.В., Гафарова A.B. Изучение на основе программы ВОЗ МОНИКА связи психосоциальных факторов риска с ишемической болезнью сердца в возрасте 25-64 лет в Новосибирске. Терапевтический архив 2003; 4: 51-54.
67. Гафуров Б.Г., Касымова Р.К. Психовегетативные расстройства у больных миастенией. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2002; 3: 9-12.
68. Гафурова P.M., Абдуллаев A.A., Саламова М.Н. Роль атенолола и надолола в устранении безболевой ишемии миокарда. Тезисы докладов Национального Конгресса кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах". Москва 10-12 декабря 2000.
69. Гельцер Б.И., Фрисман М.В. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных. Клиническая медицина 2002; 9: 4-9.
70. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных'гипертонической болезнью. Кардиология 1994; 1: 89-93.
71. Глянц С. Медико-биологическая статистика. М. Практика 1999; 460.
72. Гоштаутас A.A., Купчинскас Л.Ю., Сакальникас Р.-Г.Р. Изучение взаимосвязи психологических особенностей с нарушениями ритма сердца у больных со стенокардией напряжения и безболевой формой ИБС. Терапевтический архив 1987; 9: 48-51.
73. Гуляев В.П., Масенко В.П., Юренев А.П., Титов В.Н. Концентрация бета-эндорфинов в плазме крови при немой ишемии миокарда во время холтеровского мониторирования ЭКГ. Кардиология 1992; 3: 11-13.
74. Гуменюк Н.В. Значение показателей психической адаптации к условиям эмоциональной напряженности в диагностике эмоциогенных нарушений кровообращения при ишемической болезни сердца. Психосоматические аспекты кардиологии. Тезисы докладов. Тверь 1993.
75. Гундаров И.А., Пушкарь Ю.Т., Константинов E.H. О нормативах центральной гемодинамики, определяемых методом тетраполярной грудной реографии. Терапевтический архив 1983; 4: 26-28.
76. Дабровски А., Пиорович Б. Суточное мониторирование ЭКГ. М. Медпрактика 1998; 208.
77. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М. 2000;240.
78. Демин A.A., Дробышева В.П. Инфаркт миокарда при инфекционном эндокардите. Кардиология 2004; 1: 4-9.
79. Денисов И., Мовшович Б. Психологический статус пациента. Врач 2001; 12: 37-38.
80. Дзизинский A.A., Смирнова Ю.Ю., Беляков Ф.И. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма. Кардиология 1999; 1: 34-38.
81. Дмитриева Т.Б. Руководство по социальной психиатрии. М. Мед. 2001; 558.
82. Долбикова Н.В., Мазуров В.И., Петровский В.И., Миронова O.A. Особенности безболевой ишемии миокарда у мужчин с ишемической болезнью сердца. Клиническая медицина 2003; 2.
83. Дощицин B.JL, Сигал Е.С., Седов В.В. Удлинение интервала QT ЭКГ: классификация, клиническое значение. Кардиология 1981; 10: 22-28.
84. Дроздов Д.В., Лукьянова Л.Л. Нозогении при "немой "ишемии миокарда. Журнал неврологии и психиатрии, им. G.C. Корсакова 1995; 6: 37-42.
85. Евсеев В.А., Игонышна С.И., Ветрилэ Л.А. Иммунологические аспекты патологической боли. Вестник Российской Академии Медицинских наук 2003; 6: 12-16.
86. Егоров К.Н., Дуброва В.П. Психологические факторы в деятельности врача общей практики. Клиническая медицина 2003; 2: 62-67.
87. Жариков Н.М., Гиндикин В.Я. Распросранённость пограничных психических расстройств среди лиц, не находящихся под наблюдениемпсихиатрических учреждений. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2002; 7: 45-50.
88. Жаров Е.И., Элконин А.Б., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология 1992; 1:32-34.
89. Жаров Е.И., Элконин А.Б., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология 1992; 1:32-34.
90. Жухоров Л.С., Алексеев Д.В., Синева Т.Б. Вариабельность процессов реполяризации у больных ИБС по данным оценки интервала QT. Теория и практика региональной медицины. Сборник научных трудов. Тверь 2000:
91. Задионченко B.C., Тимофеева Н.Ю:, Ли BJB., Суворова С.С. Сравнительная эффективность лотензина и капотена у больных хронической сердечной«недостаточностью. Терапевтический архив 2003; 4: 54-58.
92. Зимин Ю.В., Голяков В.Н. Бессимптомная ишемия миокарда и бессимптомная ишемическая болезнь сердца. Терапевтический архив 1986; 1:128-133.
93. Зиц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. М. "МЕДпресс" 2000; 126.109.- Зяблов. Ю.И., Плотникова Н.Д. Безболевая ишемия миокарда у больных с различными клиническими формами ИБС. Терапевтический архив 1996; 9: 40-421
94. Иванов А.П., Эльгардт И. А. Значение холтеровского мониторирования при наблюдении за больными, перенесшими инфаркт миокарда. Вестник аритмологии 2002; 27: 36-37.
95. Иванов А.П., Эльгардт И.А., Ростороцкая В.В. Вегетативный баланс и некоторые показатели суточного мониторирования ЭКГ у больных, перенесших инфаркт миокарда. Клиническая медицина 2003; 10:24-26.
96. Иванов А.П., Эльгардт И.А., Сдобнякова Н.С. Безболевая ишемия миокарда и ее прогностические особенности при анализе вариабельности сердечного ритма методом холтеровского мониторирования ЭКГ. Вестник аритмологии 2002; 27: 35.
97. Игнатов Ю.Д., Андреев Б.В. Роль системы ГАМК в адаптации к длительному ноцицептивному воздействию. Патологическая физиология и экспериментальная терапия 1992; 4: 66-70.
98. Игнатов Ю.Д., Зайцев A.A. Нейрофизиологические механизмы боли. В сб."Болевой синдром" под редакцией В.А. Михайловича и Ю.Д. Игнатова, JL: Медицина 1990; 336.
99. Кавтарадзе Г.В., Мамамтавришвили М.О., Надарая Л.Г. Связь психологических параметров со стрессовым анамнезом, социальным статусом и факторами риска при ИБС и гипертонической болезни. Кровообращение Т. 19 1986; 1: 15-19.
100. Карвасарский Б.Д. Клиническая психология. СПб.: Питер 2002; 960.
101. Карвасарский Б.Д. Неврозы. М. 1990; 576.
102. Карпенко Л. А. Психология. Словарь. Под общ. ред. A.B. Петровского, М.Г. Ярошевского. 2-е изд-е, испр. и доп., М.: Политиздат 1990; 494.
103. Карпов Ю.А., Померанцев Е.В., Шиблева В.В., Меркулова И.Н. и др. Сопоставление данных суточного мониторирования ЭКГ и состояния коронарного русла у больных с различными вариантами течения нестабильной стенокардии. Кардиология 1992; 3: 7-10.
104. Карпов Ю.А., Шиблева В.В., Меркулова И.Н., Рубанович А.И. и др. Нестабильная стенокардия: прогностическое значение безболевых форм ишемии миокарда во время госпитализации и в отдаленном периоде. Клиническая медицина 1991; 4: 40-44.
105. Кательницская Л.И., Иванченко Д.Н., Хаишева Л.А., Кицеева A.A. и др. Возрастные оссобенности холтеровского мониторирования и суточного мониторирования АД у больных гипертонической болезнью I-II стадии. Вестник аритмологии 2002; 27: 41-42.
106. Ким 3., Латфуллин И. Депрессия сегмента ST при ИБС с сопутствующей анемией. Врач 2002; 2: 26-28.
107. Кирячков Ю.А., Салтанов А.И., Хмелевский Я.М. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма. Новые возможности анестезиолога и врачей других специальностей. Вестник интенсивной терапии 2002; 1: 3-9.
108. Клецкин С.З. Вариационная пульсометрия. В кн.: Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы под редакцией Т.С Виноградовой. М. 1982; 156-162.
109. Клецкин С.З. Математический анализ ритма сердца. М. 1979; 116.
110. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Спб. 1999.
111. Ковалёв В.В. Взаимоотношения личности и болезни при сердечнососудистой патологии. В кн. Психопатология, психология эмоций и патология сердца. Суздаль 1988; 43-44.
112. Козиолова H.A. Оценка эффективности триметазидина, атенолола и их комбинации с изосорбида динитратом при безболевой ишемии миокарда. Кардиология 2000; 11: 50.
113. Кондратьев В.В. Состояние тактильной и болевой чувствительности кожи у больных со стабильной стенокардией напряжения и эпизодами безболевой ишемии миокарда. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М. 1996; 28.
114. Кондратьев В.В. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В. Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клинически значимые аспекты ее развития. II. Механизмы формирования безболевой ишемии миокарда. Кардиология 1997; 2: 90-96.
115. Кононова А.Г. Динамика кардиоваскулярных показателей и психовегетативных расстройств при лечении сердечных аритмий в амбулаторных условиях. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тверь 2000; 264.
116. Кононова А.Г., Шпак JI.B. Прогностическое значение вариационной пульсометрии при нарушениях сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца. Вестник аритмологии 2002; 27: 44-45.
117. Коняев Б. В. Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия. Диагностика, и лечение внутренних болезней. Руководство для врачей в 3-х томах под редакцией академика РАМН Ф.И. Комарова 1998. Том 1: 119.
118. Коняева Е.Б., Косенко А.И., Дубов П.Б., Юренев А.П. Безболевое снижение сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ у больных гипертонической болезнью. Терапевтический архив 1991; 4: 40-43.
119. Крыжановский Г.Н. Системные механизмы нервных и психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии 1996; 6: 5-11.
120. Крыжановский Г.Н. Патологические доминанта и детерминанта в патогенезе нервных и психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2002; 3: 4-9.
121. Кубергер М.Б. Методы исследования гемодинамики и кардиогемодинамики: реография. В кн.: "Болезни сердца и сосудов". Руководство под редакцией Е.И. Чазова. М.1992. Том 1, гл. 26: 405-411.
122. Кубылинская Н.С., Люсов В.А., Волов H.A. Динамика показателей суточного мониторирования ЭКГ у больных с эпизодами безболевой ишемиимиокарда, на фоне применения амиодарона. Вестник аритмологии 2002; 27: 49-50.
123. Кудайбердиева Г.З., Миррахимов Э.М, Усупбаева Д.А, Аматов Т.А. Нагрузочная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда с проявлениями безболевой ишемии. Кардиология 1994; 3: 21-25.
124. Кузелин Ю.Л., Мультановский Б.Л., Лещинский Л.А. Взаимосвязь тяжести артериальной гипертонии и ишемии миокарда по данным суточного мониторинга ЭКГ и АД. Вестник аритмологии 2002; 27: 52.
125. Кузнецова О.Ю., Михайлович В.А., Руксин В.В. Болевой синдром при-ишемической болезни сердца. В сб.: Болевой синдром под редакцией В.А. Михайловича и Ю.*Д. Игнатова. Л.: Медицина 1990; 336.
126. Курако Ю.Л., Волянский В.Е. О психовегетативной дисфункции адаптационного генеза. Врачебное дело 1990; 7: 67-68.
127. Кушаковский М:С. Аритмии сердца. С.-Пб. Гиппократ 1992; 544;
128. Клюжев В.М., Данько А.О. Психофизиологические особенности больных ишемической болезнью сердца, характер' и степень поражения коронарного русла, биохимические механизмы! адаптации в условиях операционного стресса. Кардиология 2004; 3: 25-29.
129. Лазебник Л., Фирсакова В. Клинические особенности недостаточности кровообращения у больных пожилого и старческого возраста с имплантированным электрокардиостимулятором. Врач 2002; 12: 20-23.
130. Лазебник Л.Б., Мигутина С.Б. Антигипертензивное и антиишемическое действие лацидипина у пожилых больных артериальной гипертонией и ИБС. Кардиология 2002; 12: 23-27.
131. Лазутин В.К., Нычкина Т.Н., Литвинцев В.П. Клиническое значение нарушений сердечного ритма у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1991; 4: 71-74.
132. Латфуллин И., Ишмурзин Г. Вариабельность сердечного ритма и оценка влияния селективных бета-адреноблокаторов в остром периоде инфаркта миокарда. Врач 2001; 1: 24-26.
133. Латфуллин И.А., Ишмурзин Г.П. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и влияние b-адреноблокаторов на вариабельность ритма сердца у больных инфарктом миокарда. Клиническая медицина 2002; 9: 22-27.
134. Лебедев Л.В. Перспективы комплексного лечения атеросклероза. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2002; 1: 8-14.
135. Липовецкий Б.М., Резникова Т.Н., Ильина Г.Н., Петухова Н.В. Психофизиологические подходы к оценке больных с болевой и безболевой формой ИБС. Терапевтический архив 1995; 12: 8-11.
136. Личко А.Е., Иванов Н.Я. Медико-психологическоу обследование соматических больных. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1980; 8: 1195-1198.
137. Лупанов В.П. Методы объективной оценки результатов баллонной ангиопластики коронарных артерий. Терапевтический архив 1998; 7 : 74-80.
138. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. Изд-во Моск. Университета 1962; 426.
139. Лямина Н.П. Психоэмоциональный стресс и аритмия. В сб. "Актуальные проблемы кардиологии". Издательство Саратовского медицинского университета, 2000; 170.
140. Мазур Е.С. Патогенез и клиническое значение изменений суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва 2001; 38.
141. Мазур Е.С. Роль изменений артериального давления в развитии и купировании эпизодов безболевой ишемии миокарда. Тезисы докладов "Актуальные проблемы ИБС и эндокринологии". Тверь 2001.
142. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. Терапевтический архив 1999; 1:22-25.
143. Макарычева О.В., Васильева Е.Ю., Разевич А.Э., Шпектор A.B. Динамика дисперсии интервала QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение. Кардиология 1998; 7:44-47.
144. Маколкин В.И., Аббакумов С.А., Башанов М.Н. Состояние центральной гемодинамики у больных НЦД в покое и при проведении тестов с нагрузкой. Кардиология 1987; 12: 62-65.
145. Маколкин В.И., Ромасенко Л.В. Актуальные проблемы междисциплинарного сотрудничества при лечении психосоматических расстройств. Терапевтический архив 2003; 12: 5-8.
146. Манцурова A.B., Свиридов A.A., Гринева З.О., Задионченко B.C. Медикаментозная коррекция безболевой ишемии миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Российский кардиологический журнал 2000; 3: 8-11.
147. Мартынов А.И. Нарушения эррекции в практике терапевта. Клиническая фармакология и терапия 2002; 4: 80-84.
148. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. и др. Новое поколение препаратов в лечении артериальной гипертонии агонист имидозолиновых рецепторов моксонидин (физиотенз). Российский кардиологический журнал 2000; 4: 36-41.
149. Мартынов И.В., Верткин А.Д., Жаров Е.И., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста. Клиническая медицина 1991; 8: 20-26.
150. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 76.
151. Марцевич С.Ю. Нифедипин. Роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М., 2000; 48 .
152. Марцевич С.Ю., Загребельный A.B. , Кутишенко Н.П. и др. Преходящая ишемия миокарда у больных хронической ишемической болезнью сердца: сравнение различных признаков и методов выявления. Кардиология 2000; 11: 9-12.
153. Медведев В.В. Динамика дисперсии интервала QT при велоэргометрии у больных гипертонической болезнью пожилого возраста. В сб." Актуальные проблемы гериатрии" СПб: МАЛО 2001; 180-181.
154. Медведев М.А., Загулова Д.В., Нестеренко А.И., Васильев В.Н. Значимость личностных особенностей при интерпритации показателей спектральных составляющих сердечного ритма. Физиология человека 2002; 3: 54-60.
155. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Часть II. Кардиология 1993; 5: 58-64.
156. Метелица В.И., Водопьянова P.C., Кокурина Е.В. Методические подходы к оценке эффективности препаратов у больных со стенокардией с помощью суточного мониторирования ЭКГ. Кардиология 1988; 12: 61-65.
157. Миррахимов М.М., Кудайбердиева Г.З., Миррахимов Э.М., Усупбаева Д.А., Цой H.JI. Безболевая ишемия в остром периоде инфаркта миокарда. Терапевтический'архив 1993; 9: 18-21.
158. Михайлов A.A. Ведение больных, перенесших инфаркт миокарда. Русский медицинский журнал 2003; 2: 75-78.
159. Мовшович Б., Шаврина Е. Ишемическая болезнь сердца у мужчин трудоспособного возраста. Врач 2002; 5: 44-45.200.» Мурашко В.В., Струтынский A.B. Электрокардиография М., Медицина 1991; 288.
160. Мухарлямов Н.М., Беленков, Ю.Н., Атьков О.Ю.' Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей в 2-х томах М. 1987; 80-841
161. Назырова Л.А., Шумилова И.Ю. Роль нейропептидов и болевых субстанций в формировании гуморальных механизмов экспериментальной боли. Анестезиологиями реанимация 1998; 5: 21-23.
162. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия* в» ревматологии. Боль 2003; 1: 17-20;
163. Недоступ А. Принципы лечения и профилактики жизнеугрожающих аритмий. Врач 2001; 1: 36-38.
164. Никифоров,B.C. Реология крови в процессе терапии, больных ИБС. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2002; 1: 60-65.
165. Николаева В.В. Влияние хронической болезни на психику. М. 1987;168.
166. Нидеккер И.Г., Федоров. Б.М. Проблема математического анализа сердечного ритма. Ишемическая болезнь сердца (профилактика, диагностика, лечение). Издательство МПЦ 1997; 76.
167. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в РФ и возможности их решения. Российский кардиологический журнал 2000; 4: 7-12.
168. Оганов Р.Г., Поздняков Ю:М., Волков B.C. Ишемическая болезнь сердца. Руководство для врачей. "Издательский Дом Синергия". М., 2002.
169. Ольбинская JI. Патогенез хронической сердечной недостаточности. Врач 2002; 12: 11-15.
170. Ольбинская Л;, Привалова Е., Рыбакова Г., Каплунова В., Юсупова А. Коронариит у больной с острой ревматической лихорадкой. Врач 2002; 9: 20-22.
171. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Применение кардиоселективного бета-адреноблокатора бисопролола у больных с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2003; 2: 56-59.
172. Орбели Л.А. Избранные труды в 5-и томах. М.; Л.; Изд. АН СССР. Том 2: Адаптационно-трофические функции нервной системы, 1962; 606.218.- Орбели Л.А. Лекции по физиологии нервной системы. М., Л., Медгиз, 1938.
173. Основные положения рекомендаций второй совместной рабочей группы европейских обществ кардиологии, гипертонии и атеросклероза Профилактика ишемической болезни сердца в клинической практике. Российский кардиологический журнал 1999; 4: 83.
174. Остроумова О.Д. Удлинение интервала QT. Русский медицинский журнал 2001; 13: 750-753.
175. Павленко С.С., Тов Н.Л. Исследование распространенности основных видов хронических болевых синдромов среди населения Новосибирска. Боль 2003; 1:13-16.
176. Павлов A.A., Шурупова И.В. Немая ишемия миокарда и нарушения сердечного ритма у больных неосложненной гипертонической болезнью. Терапевтический архив 1993; 1: 69-73.
177. Павлов И.П. Павловские среды: Протоколы и стенограммы физиологических бесед. М.-Л., издательство АН СССР, 1949.
178. Павлова Е.В. Антигенный полиморфизм циркулирующих лейкоцитов как косвенный показатель тяжести дислипидемических расстройств. Клиническая и лабораторная диагностика 2003; 5: 11-12.
179. Пивнев Б.А., Коломиец B.B. Лечение немой ишемии миокарда путем коррекции дисфункции эндотелия при гипертонической болезни. Тезисы докладов Национального Конгресса кардиологов "Кардиология, основанная на доказательствах". Москва 10-12 декабря 2000.
180. Погосова Г.В., Жидко Н.И, Михеева Т.Г., Байчоров И.Х. Клиническая эффективность и безопасность циталопрама у больных с депрессией после перенесенного инфаркта миокарда. Кардиология 2003; 1: 24-29.
181. Потемкин В.Г. Система инженерных и научных расчетов MATLAB 6.5. Издательство ДИАЛОГ-МИФИ 1999; 446.
182. Прибытков М.В., Зяблов Ю.И. Ишемические изменения сегмента ST у больных трудоспособного возраста в восстановительном периоде острого инфаркта миокарда на амбулаторном этапе. Вестник аритмологии 2002; 27:67-68.
183. Пушкарь Ю.Т., Большое В.М., Елизарова H.A. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метрологические возможности. Кардиология 1977; 7: 85-90.
184. Пшеничников И., Шипилова Т., Лаане П. Значение безболевой ишемии миокарда в определении ближайшего прогноза у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология 1996; 7: 11-15.
185. Пшеничников И., Шипилова Т., Удрас А., Лаане П. Бессимптомная ишемия миокарда у больных ишемической болезнью сердца в оценке тяжести заболевания. Кардиология 1994; 9: 21-24.
186. Ребров А.П., Кароли H.A. Особенности психики больных бронхиальной астмой. Российский медицинский журнал 2003; 1: 23-26.
187. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике. М. Мед., 1970.
188. Рябыкина Г.В. Диагностика ишемии миокарда методом холтеровского мониторирования ЭКГ. Вестник аритмологии 2002; 26: 5-10.
189. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Невротические расстройства: клинико-биохимические параллели. Клиническая и лабораторная диагностика 2003; 5: 5-8.
190. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. М. 1974; 307.
191. Салеева Е.В., Щварц Ю.Г. Вариабельность сердечного ритма у больных с сочетанием ИБС, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии и синдрома вегетативных нарушений. Вестник аритмологии 2002; 27: 70.
192. Самойлов В.О. История российской медицины. М. Эпидавр, 1997; 198.245.- Сандриков В.А., Гордон М.Г., Курдов М.К. Предикторы риска летальности больных в раннем периоде после аортокоронарного шунтирования. Кардиология 1997; 8: 24-28.
193. Свиридов A.A., Манцурова A.B., Гринева З.О., Задионченко B.C. Безболевая ишемия миокарда у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких и возможности лечения. Российский кардиологический журнал 2000; 11:68-71.
194. Свиридов С.Н., Новиков В.Ю., Вишневский С.Е. Холтеровское мониторирование ЭКГ в диагностике ишемии миокарда у больных артериальной гипертонией. Вестник аритмологии 2002; 27: 73.
195. Свистов A.C., Куликов А.Н., Уманская Е.П. Соотношение ишемии и гипертензии у больных ишемической болезнью сердца по данным суточного мониторинга АД и ЭКГ. Вестник аритмологии 2002; 27: 74249. -СельеГ. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960.
196. Сидоренко Б.А., Комар O.A., Лякишев A.A. Значение многочасового мониторирования (по Холтеру) для диагностики ишемической болезни сердца, подбора и оценки антиангинальной терапии. Кардиология 1985; 9: 31-37.
197. Сидоренко Б.А., Космачев A.A. Безболевая ишемия миокарда. Кардиология 1989; 4: 5-11.
198. Синячкин М.С., Вейн A.M., Вознесенская Т.Б., Дюкова Г.М. Проблема психофизиологической специфичности панических атак. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1996; 3: 113-117.
199. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. М., 253.
200. Соколова Е.Т., Николаева В.В. Особенности личности при пограничных расстройствах и соматических заболеваниях. Москва: SVR-Аргун 1995; 359.
201. Сорокина Т.С. История медицины. М., издательство Российского Университета Дружбы Народов. Руководство в 2-х томах 1992; 378.
202. Сорокоумов В.А. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Представления о патогенезе и повседневная практика. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2002; 1: 21-26.
203. Сперанский А.Д. Избранные Труды. М.: Медгиз 1955; 583.
204. Спиридонов A.A., Фитилева Е.Б., Клионер, Л.И., Зубрильчева С.А. Клинические формы безболевой ишемической- болезни сердца у больных с перемежающейся хромотой. Кардиология 1994; 2: 131-134.
205. Судаков К.В. Нарушение деятельности мозга как первичная реакция при эмоциональном стрессе. В сб. "Стресс и адаптация". Тезисы всесоюзного симпозиума. Кишинев Штиинца 1978; 417.
206. Сулимов В. Профилактика внезапной аритмической смерти. Врач 2001; 1: 19-21.
207. Сумароков А. Распространенность и оценка динамики раннего атеросклероза сонных артерий. Медицинская газета № 100 от 24.12.97.
208. Сыркин А.Л., Добровольский А. В. Антиишемические препараты метаболического действия. Consilium Medicum2002; 11: 572-577.
209. Сырцова М.В., Фомина И.Г. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда. Российский кардиологический жу рнал 2002; 1:71-80.
210. Татарченко И., Поздняков Н., Морозова О., Шеверев В. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности миокарда у больных ИБС. Врач 2003; 1:29-31.
211. Тимербаев В.Х., Чумаков М.В., Власов Г.П., Ефремов A.A. Состояние центральной гемодинамики у больных во время операций аортокоронарного шунтирования без искуственного кровообращения. Вестник интенсивной терапии 2002; 1: 29-31.
212. Тихоненко В.М, Кулешова Э.В., Костромина Н.В. Подбор антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией напряжения на основе суточного мониторирования ЭКГ. СПб. 2002; 16.
213. Тихоненко В.М. Подбор и контроль антиангинальной терапии с помощью холтеровского мониторирования. Вестник аритмологии 2002; 26:31-35.
214. Тихоненко В.М., Гусаров Г.В., Чирейкин Л.В. Динамическая электрокардиография в оценке ишемии миокарда. Методические рекомендации СПб. 1994; 37.
215. Тодосийчук В.В., Кузнецов В.А., Нохрина О.Ю. Оценка эпизодов депрессии сегмента ST, выявленных при холтеровском мониторировании у женщин: эффект ишемического прекондиционирования. Вестник аритмологии 2002; 27: 78-79.
216. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. М.: Медицина 1986.
217. Трешкур Т.В., Пармон Е.В. Случай идиопатической симпатозависимой парасистолической тахикардии на фоне психоэмоционального стресса. Вестнник аритмологии 2002; 28: 58.
218. Трусов В.В., Мосеев Д.С., Филимонов М.А., Украинцев Е.И. Оликард 40 ретард в терапии ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал 2000; 5: 36-39.
219. Трусова Г.С., Шпак JI.B., Слюсарь H.H. Изменения психовегетативно-гуморальной регуляции при нестабильной стенокардии. Всероссийский съезд кардиологов, шестой. Тезисы докладов. Москва 13-15 октября 1999; 158.
220. Труфанова Г.Ю. Кардиореспираторные соотношения при сочетанном течении ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких. Вестник аритмологии 2002; 27: 80-81.
221. Труфанова Г.Ю., Шпак JI.B. Клинико-функциональная структура кардио-церебрального синдрома при стенокардии после инфаркта миокарда. Всероссийский съезд кардиологов, шестой. Тезисы докладов. Москва 13-15 октября 1999; 158.
222. Туев A.B., Щекотов В.В., Конева Н.В. Центральная, легочная и мозговая гемодинамика при различных стадиях и гемодинамических вариантах гипертонической болезни. Кардиология 1990; 7: 92-93.
223. Тхинд Бириндер Циркадный ритм артериального давления и безболевая ишемия миокарда у больных различными формами ишемической болезни сердца. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата-медицинских наук. Тверь 2001; 18.
224. Тхинд Бириндер Циркадный ритм артериального давления и безболевая ишемия миокарда у больных различными формами ишемической болезни сердца. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тверь 2001; 84.
225. Удрас A.B., Шипилова Т.В., Пшеничников И.Б., Лаане П.Г. Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезью сердца с безболевой ишемией по данным эхокардиографии. Кардиология 1995; 1: 14-17.
226. Ушаков Г.К. Пограничные нервно-психические расстройства. М.: Медицина 1978; 400.
227. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М. Медицина 1975; 295.
228. Пармон Е.В., Трешкур Т.В., Шляхто Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (анализ проблемы). Вестник аритмологии 2003; 31: 60-71.
229. Сыркин А. Особенности ишемической болезни сердца у молодых. Врач 2001; 4:5-8.
230. Филиппов В.Ю., Никитин А.Е., Тыренко В.В., Филиппов А.Е., Свистов A.C. Суточное мониторирование ЭКГ и нагрузочные пробы в диагностике безболевой ишемии миокарда и больных ИБС. Вестник аритмологии 2002; 27: 83.
231. Фофанова Т.Ф., Юренев* А.П. Немая ишемия миокарда при артериальной гипертонии. Кардиология 1992; 9: 70-74.296. -Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л., НИИ физической культуры, 1976s
232. Ханин Ю.Л. Иследование тревоги в спорте. Вопросы психологии 1978; 6: 94-96.
233. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Колебания частоты сердцебиений: Спектральный анализ. Вестник аритмологии 2002; 26: 10-27.
234. Храмцова И.И., Шутов A.M. Использование чреспищеводной электрокардиостимуляции для определения динамики дисперсии интервала QT в диагностике ишемической болезни сердца. Вестник аритмологии 2002; 27: 86-87.
235. Цивилько М.А., Жданов A.M., Коровяков A.B. и др. Психические нарушения у больных с полной поперечной блокадой сердца до и после имплантации электрокардиостимулятора. Журнал неврологии и психиатрии имени,С.С. Корсакова 2002; 6: 30-36.
236. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения. Руководство по внутренним болезням. М."Медицина"1997; 832.
237. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца. Врач 2001; 4: 3-4.
238. Черненкова Е.А., Черненков P.A., Жуков Г.В., Бондарчук H.A., Шаврикова Е.П. Использование суточного мониторирования ЭКГ в условиях санаторной реабилитации больных артериальной гипертонией и ИБС. Вестник аритмологии 2002; 27: 88-89.
239. Чиркин A.A., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск "Беларусь" 1993; 688.
240. Чичерина Е.И., Малых C.B. Применение комплексного обследования сердечно-сосудистой системы у больных бронхолегочными заболеваниями. 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва 11-15 ноября 2002. Сборник резюме.
241. Чичерина E.H., Шипицына В.В. Сочетание нарушений ритма и ишемии миокарда при бронхиальной астме различной степени тяжести. 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва 11-15 ноября 2002. Сборник резюме.
242. Шатихин А.И., Капелиович М.Р., Кузнецова Л.М. Ультразвуковые методы исследования в кардиологии. Москва 1987; 83.
243. Шестакова Н.В., Шестаков В.А. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС. Русский медицинский журнал 1998; 14: 888-895.
244. Шиллер Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993; 347.
245. Шпак Л.В Психовегетативные аспекты внутренней патологии. Сборник научных трудов под редакцией профессора, 1992.
246. Шпак Л.В. Актуальные вопросы медицины и организации здравоохранения в Тверской области. Тезисы докладов конференции областной клинической больницы под редакцией Богомолова А.И., Бобрышевой Н.Д., Шпак Л.В. Тверь: А. Ушаков и К., 1997; 190.
247. Шпак Л.В. Возможности использования самоанкетирования для оценки эмоциональной сферы, работоспособности и соматического состоянияу здоровых и больных стенокардией. Клиническая и экспериментальная кардиология. Тверь 1996: 33-39.
248. Шпак JI.B. Клиника, психоэмоциональное состояние и вегетативная регуляция у больных инфарктом миокарда. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Калинин 1986.
249. Шпак Л.В. Патогенетическое значение психовегетативных нарушений при НЦД и ИБС. В сборнике "Психовегетативные аспекты внутренней патологии" 1992: 5-11.
250. Шпак Л.В. Принципы системных исследований психосоматических взаимоотношений в кардиологии. Организационно-методические и дифференциально-диагностические вопросы клинической медицины. Тверь 1995; 6-7.
251. Шпак Л.В. Ключевые аспекты хронической сердечной недостаточности. Методическое пособие. Тверь 2003; 76.
252. Шпак Л.В. Соотношение психогенных и соматогенных расстройств в кардиологии. В кн.: "Материалы XII съезда психиатров России". М. 1995; 276-277.
253. Шпак Л.В. Формы связи психогенных и соматогенных нарушений как актуальная проблема кардиологии. Психосоматические аспекты кардиологии. Тверь 1993.
254. Шпак Л.В., Волкова H.H. Контрольные показатели пиктограмм у практически здоровых людей молодого возраста. В сб. "Теория и практика региональной медицины". Тверь 2000; 21.
255. Шпак Л.В., Колбасников C.B., Белова Н.О. и др. Гипертоническая болезнь, ее факторы риска, возможности профилактики и лечения. М.: Новинтех-Пресс 1997; 152.
256. Шпак JI.B., Кононова А.Г. Состояние гемодинамики, эмоциональные расстройства и отношение личности к болезни при лечении нарушений сердечного ритма в амбулаторных условиях. Кардиология 1999; 4: 33-37.
257. Шхвацабая И.К., Константинов Е.К., Гундаров И.А. О новом понимании гемодинамической нормы. Кардиология 1981; 3:10-14.
258. Щербатых Ю.В. Связь черт личности студентов-медиков с активностью вегетативной нервной системы. Психологический журнал 2002; 1:118-122.
259. Элконин А.Б. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 1992; 17.
260. Юренев А.П., V. De Quadro, Дубов П.Б., Остроумов E.H. и др. Немая ишемия у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1992; 2: 26-30.
261. Юренев А.П., V. De Quattro, Титов В.Н., Гуляев В.П. и др. Немая ишемия миокарда и активность симпато-адреналовой системы у больных гипертонической болезнью. Терапевтический архив 1991; 9: 83-87.
262. Юров И.Е. Панические расстройства у лиц молодого возраста (клиника, дифференциальная диагностика, профилактика). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Тверь 2000; 214.
263. Якушева В.А., Лила A.M., Мазуров В.И. Холтеровское мониторирование ЭКГ у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца. Вестник аритмологии 2002; 27: 101.
264. A. Bayes de Luna Другие электрокардиографические методы. В сборнике "Руководство по клинической ЭКГ" 1993; 703.
265. Andrews Т. С., Raby К., Barry J. et al Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary diasease. Circulation 1997; 95 (2): 324-328.
266. Asmar R., Benetos A., Pannier B. Et al "Prevalensce and circadian variations of ST- segment depression and its concomitant blood pressure cheenges in asymptomatic systemis hypertension." Am. J. Cardiol 1996; 77 (5): 384-90.
267. Blumenthal J.A., Jiang W., Babyak M.A."Stress management and exercise treatment in cardiac patients with myocardial ischemia: effectson prognosis and evaluations of mechanisms". Arch Jntern Med. 1997; 157 19.:2213-2223.
268. Bridges S.L., Hollawel I. S., Stagg S.W., Kemll K.A. et al "Являются ли признаки бессимптомной ишемии, зарегистрированые на обычной ЭКГ важным показателем?" . Медицинский реферативный журнал 1993, раздел 15.
269. Bruce R.A., DeRouen Т.А., Hossack K.F. Value of maximal exercise tests in risk assessment of primary coronary heart disease events in healthy men: five years experience of the Seattle Heart Watch Study. Am. J. Cardiol. 1980; 46: 371-378.
270. CASS Principal Investigators and Their associates. Coronary Artery Surgery Study (CASS): A randomizea trial of coronary artery bypass surgery. Quatity of life patients randomly assigned to treatment groups. Circulation. 1983; 68: 951-960.
271. Cherchia S.L., Margonato A. "Mechanismus of cardiac ischemic pain and coronary angiographic findings in patients with silent ischemia ". Herz 1987; 12: 384-391
272. Chierchia S., Lassari M., Freedman S.B. et al. J. Amer. Coll. Cardiol. 1983, Vol 1, P. 924-930.
273. Cohen S. (1992). Stress, social support, and disorder. Jn H.O.F. Veiel U. Baumann (Eds.), The meaning and measurement of social support (pp 109-124). Washington DS: Hemisphere.
274. Cohn P.F. "Chmicol importance of silent myocardial ischemia in osymptomatis sybjects". Circulaton 1990.84.2.691-693.
275. Colbeck E. "Angina pectorisi a critical and hypothesis". Lancet 1993.1.793-795.
276. Committee for Proprietary Medicinal Products. Points to consider: the assessment of the potential for QT interval prolongation by non-cardiovascular medicinal products. London CPMP.1997
277. Conti C.R. Clin Cardiol.-1988 Vol 11 P 807-811.
278. Crea F., Pupita G., Galassi A.et. al "Rote of adenosine in pathogenesis of angina pain". Circulation 1990; 81:1648-1721.
279. D. Agostino R.B., Russel M.W., Husse D.M. et. al "Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framinaham Study." Am. Heart J. 2000; 139:272-81
280. Davies R., Under W., Habibi H., et. al "Relative importance of psychologial traits and severty of ischemia causing angina durng treadmill exercise". J. Am. Coll Cordial 1993.21. 331-336.
281. Deedwania P.C. Silent ischemia predicts poor outcome in high risk healthy men. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38 (1): 80-83.
282. Deedwanoro P., Carbajal E. "Silent ischemia during daily pefe is an independent predictor of moctolite in stable angina". Circulation 1990; 81: 748-756.
283. Dellborg M., Malmderg K., Ryden L., Sveensson A. et. al "Dynamic online vectorcardiography improves and simplities in hospital ischemia monitoring of patients with unstable angin.". J. Am. Coll Cardiol 1995; 26: 1501-1507.
284. Droste C., Roskamm H. Silent myocardial ischemia . Amer. Heart J. 1989. Vol 118, 5 Pt 2 P. 1087-1092.
285. Du Cailar G., Mimran A., Grollean R. Ischemie myocardique silencieuse: Mythe ou realite? Sem. Hop. Paris.1987. Vol 63, l25. P. 2049-2054.
286. Ellestad M.N., Wan MCK Predictive implications of stress testing: follow up of 2700 subjects after maximum treadmill stress testing. Circulación 1975; 51: 363-368.
287. Erikssen J., Thaulow E., Cohn P.F. Long-term progrnosis of fifty totally asymptomatic middleaged men with silent myocardial ischemia and angiographically documented coronary artery disease. Circulation 1987; 76: (Suppl 4)77.
288. Falcone C., Sconocchia R., Guasti L., Codega S. et al Dental pain threahold and angina pectoris in patients with coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol 1998; 11: 719-23.
289. Fleg J.L., Gersterblith G., Zonnerman A.B., et. al "Prevalence and prognostic significance of oxercise-induced silent myocardial ischemia detected by thallium scintigraphy and electrocardiography in asymptomatic valunteers." Circulation 1990; 81; 428
290. Fortuin N., Hood W., Craige E. Circulation, 1972.-Vol 76.- 1. P26-35.
291. Gill J.B., Cairns J.A., Roberts R. et al. "Prognostic importanse of MJ deteted by ambylatory monitoring early after acute myocardial infarction." N. Engl. J. Med 1996; 334:65-70.
292. Gonsales-Juanatey J.R., Garcia-Acuna J.M., Pose A., et al. Reduction of QT and QTc dispersion during long-term treatment of systemic hypertension with enalapril. Am J Cardiol. 1998; 81:170-174.
293. Gottlib S.O., Weisfeldt M.L., Ouyang P. et al "Silent ischemia is a marker for early unfavourable outcomes in patients with unstable angina. N. Engl. Med. 1986; 314:1214-1219/
294. Gunther H., Osterpey A. The sinsitevity of 24-hour Holter monitoring of myocardial ischemia.". Eur. Heart J. 1988 Vol 9.-P 46.
295. Hirzel H.O., Leutweiler R., Krayenbuehl H.P.Silent myocardial ischemia: hemodynamic changes during dynamic exercise in patients with proven coronary artery disease despite absense of angina pectoris. J. Am. Coll. Card. 1985. Vol. 6. P. 275-284.
296. Iriarte M.M., Perez Olea J., Sagaatagoitia D. et al Congestive Heart Failure Due to Hypertensive Ventricular Diastolic Dysfunction. Am. J. Cardiol 1995; 76:43-47.
297. Ishida S., Nakagawa M., Fujino T. et al.Circardian variatior of QT interval dispersion: correlation with heart rate variadility . J. Electrocardiol 1997
298. Kennedy J. A. Am. Heart J., 13-14, 703 (1937)
299. Jern S. Assessment of left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension . Blood Pressure 1997, v.6(suppl. 2), p. 16-23.
300. Karpanou E.A., Vyssoulis G.P., Psichogios A. et al Regression of left ventricular hypertrophy results in improvement of QT dispersion in patients with hypertension . Am Heart J. 1998; 136:765-768.
301. Kodama Y. Evalution of myocardial ischemia using Holter monitoring. Fukuoka -Jdaku-Zasshi, 1995. 86 (7), P 304-316.
302. Kubler W. J. Amer. Coll Cardiol, 1985, Vol 5, suppl. 6. P.157.
303. Langer A., Freeman M.R., Josse R.G., Steiner G. et. al "Detection of silent myocardial ischemia in diabetes mellitus" . Am. J. Cardiol 1991; 67: 10731078.
304. Lerman B.B., Stein K.M., Markowitz S. M., Mittal S. et al Ventricular arrhythmias in normal hearts. Cardiology Clinics. -2000. Vol. 18. - P. 265-291.
305. Lown B. Circulation, 1987.- Vol 76, Pt 1, Suppl.- P.186.
306. Maier S., Wertelak E., Martin D. et al. Brain Res.-1993. Vol .623.-P.321324.
307. Maliani А. "Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма". Вестник аритмологии 1998; 9.
308. Malley P.G. О et al "Отсутствие корреляции между психологическими факторами и субклиническими формами коронарной болезни сердца". Международный медицинский журнал 2001:1.
309. Maseri A., Crea F., Kaski J., Davies G." Mechanisms and significance of cardial ischemic ". Pain.Progr. Cardiovasc Dis 1992;35 1-18
310. Mazzone A.,Mazzucchelli I., Vezzoli M., Ottini E. et al. "Increased expression ofperiphera! benzodiazepine receptors on leukocytes in silent myocardial ischemia.". J.Am. Coll. Cardiol.2000 Sep;363.:746-50
311. Miranda C.P., Lehrmann K.G., Lachterman B. et al Comparison of silent and symptomatic ischtmia during exercise testing in men. Ann. Intern. Med. 1991;114: 649-656.
312. Mulcahy D., Husain S., Zalos G., et al. "Ischemia during ambulatory monitoringas a prognostic indicator in patients with stable coronary artery dislase JAMA.-1997.-Vol 227-P.318-324.
313. Myrtek M., Fichtler A., Konig K. et al Differences between patients with symptomatic and asymptomatic myocardial infarction the relevance of psychologial factors. Eur. Heart J. 1994; 15: 311-317.
314. Naka M., Hiramutsu K., Aizawa Т., Monose A. et. al "Silent myocardial ischemia in patients with non-insulin- dependent diabetes mellitus as judged by treadmill exercise testing and coronary angiogrrafhy". Am Heart J. 1992;123 46-53.
315. Ness Т., Gebhart G. "Visceral pain; a review of experimental, studies." Pain 1990; 41:167-234.
316. Nyman G., Larson A., Reskoy M., et. al "The predictive value of silent ischemia an exercisi fest before discharge, after an episode of unstabile coronary artery disease." Am. Heart J. 1992; 129 324-331.
317. Pepene C.J., Chon P.F., Deedwania P.C. et. al "for the ASIST study group. Effects of treattent on outcome in mildly symptomatic patients with ischemiaduring daily life. The Atenolol Silent Ischemia Study (ASIST). Circulation 1994; 90: 762-768.
318. Pepine C. "Prognostic implications of silent myocardial ischemia" . New Engl. J. Med. -1996.-Vol 334 (Suppl.-2).-p 113-114.
319. Pepine K. J., Sharaf В., Andrews T.S. et. al "Relation between clinical and ischemic findings at baseline and ischemia related adverse outcomes at 1 yearin the Asymptomatic Cardiac Ishemia Pilot Stydi." J. Am. Coll Cardiol 1997; 29: 148383.
320. Perrenoud J.J. Congestive heart failure: Therapeutic peculiarities in the elderly. Schweiz Rundschau fur Medizin Prraxis 1996; 85:164-167.
321. Plötz M. "Коронарная болезнь сердца" (перевод с английского Ю.И. Лорие, под редакцией А.Л. Мясникова). Издательство иностранной литературы. Москва, 1961, 417 с.
322. Radanov В.Р. Die Somatisierung-das Problem im Grenzbereich zwischen der Somatischen Medizin und der Psychiatrie. Schweiz. Rundsch. Med.-1994.-Bd83.-S. 642-646.
323. Rebuzzi A., Quaranta G., Lanza G.A. et al Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C-reactive protein on admission in patitnts with unstable angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1998; 82: 715-719.
324. Ritz E., Mogensen C.E., Cordonnier D. "Renal failure due to diabetes mellitus". Oxford textbook of Clinical Nephrology.- Oxford, New-York, 2 -nd ed., 1998, vol. 2: 2273-2293.
325. Rutishauser W., Righetty A., Roy P. "Silent ischemia: a relevant problem in patients with coronary artery disease." Cardiovascular Drugs and Therapy, 1988, 2l.:61-5.
326. Schnaack S., Spes C. Stempfle H. et al. Pulmonary artery pressure response to dynamic exercise early and late after orthopic heart transplantation: comparison with normal control subjects. Kardiologie 1995; 84: 930-938.
327. Schwartz R., Jackson W., Celio P et. al "Accuracy of exercise thallium-201 myocardial scintigraphy in asemptomatic young men ". Circulation 1997:87 165-172.
328. Sheps D.S. et. al //Ibid-1990 Vol 119 4. P 983-987.
329. Sitzier G., Stablein A.Diastolische Dysfunktion des Herzens. DMW, 1995; 120:70-76.
330. Stone P. N., Chaitman B.R., Mcmahon R.P., et. al "Asymptomatic Cardial Ischemia Pilot (ACIP) study. Relations hip between exercise- induced and ambulatory ischemia in patients with stable coronary disease" . Circulación 1996.-Vol 94 P1537-1544.
331. Strike P.C., Steptoe A. Systematic review of mental stress-induced myocardial ischemia. Eur. Heart J 2003; 24: 690-703.
332. Szolcsanyi J., Farkas S. "Механизмы развития острой и хронической боли" . Гедеон Рихтер в СНГ 2002; 1 (9): 42-45.