Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии

Ефремова, Наталья Владимировна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ефремова, Наталья Владимировна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии

На правах рукописи

Ефремова Наталья Владимировна

Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии

14.00.21 - Стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2005

Работа выполнена в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии Росздрава».

Научный руководитель:

Ведущая организация:

Московский государственный медико-стоматологический университет.

Защита состоится « 19 » октября 2005 г. в 10 часов на заседании Диссертационного совета (Д. 208.111.01) в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии Росздрава» по адресу: 119992, Москва, ГСП-2, ул. Тимура Фрунзе д.16 (конференц-зал).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии Росздрава» (ул. Тимура Фрунзе, д. 16)

Автореферат разослан « 8 »ем~^Я2оо5 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета ЦНИИС,

д.м.н., профессор

Елена Константиновна Кречина.

Официальные оппоненты:

д.м.н, профессор д.м.н, профессор

Александр Иванович Грудянов, Петр Николаевич Александров.

Кандидат медицинских наук

ß/6 ff ¿У

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Несмотря на определенные успехи в решении проблемы лечения заболеваний пародонта, поиск новых методов в лечении остается актуальным в связи с широким их распространением (Боровский Е.В., 2001; Грудянов А.И., 2002; Иванов B.C., 20).

В последнее время в медицине используется фотодинамическая терапия (ФДТ). Фотодинамическая терапия - это часть фототерапии, при которой для достижения лечебного эффекта требуется свет определенной длины, необходимый лекарственный препарат и кислород (Странадко Е.Ф., Гарбузов М.И., 1999).

Препараты, используемые в ФДТ - фотосенсибилизаторы, активизируются излучением низкоинтенсивного лазера, длина волны которого соответсвует пику поглощения фотосенсибилизатора. Сущность ФДТ состоит в избирательном фотоповреждении патологических клеток, что обеспечивается разностью концентрации фотосенсибилизатора в патологической и здоровой ткани, а также локальности подведения света.

Доказана высокая антимикробная эффективность фотодинамической терапии, повышение неспецифической резистентности организма (Васильев Н.Е., Огиренко А.П., 2002).

Известен клинический эффект ФДТ в лечении вазотрофических нарушений, в ускорении сроков регенерации тканей, иммуно-моделирующее воздействие и др. (Емельяненко М.М., Болотский A.A., 1998; Корабаев У.М., 2001).

В настоящее время широко используется в фотодинамической терапии препарат нового поколения фотодитазин, а также разработан его 1% гель. Сведения об использовании фотодинамической терапии в лечении заболеваний пародонта отсутствуют.

Цель исследования:

Изучить возможность применения фотодинамической терапии с использованием 1% геля фотодитазина для лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Задачи исследования:

1. На основании флюоресцентной диагностики изучить фармакокинетику 1% геля фотодитазина в тканях десны с целью оптимизации режима фотодинамического воздействия.

2. Изучить эффективность воздействия 1% геля фотодитазина на клинические показатели в пародонте при проведении фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта (катарального гингивита и пародонтита легкой и средней степени тяжести).

3. Изучить динамику микроциркуляторных изменений в тканях десны на воздействие фотодинамической терапии при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

4. Изучить влияние 1% геля фотодитазина на кислородный обмен в тканях десны при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

5. Разработать практические рекомендации по использованию фотодинамической терапии.

Научная новизна

Впервые методом флюоресцентной диагностики исследована фармакокинетгаеа 1% геля фотодитазина в тканях десны, обоснована плотность лазерного излучения при проведении фотодинамической терапии.

Впервые в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта использован метод ФДТ с применением 1% геля фотодитазина. Выявлен его выраженный противовоспалительный эффект на основе клинических показателей.

Впервые исследовано действие 1% геля фотодитазина на гемомикроциркуляцию в тканях пародонта. Установлено его активизирующее влияние на микроциркуляцию при лечении катарального гингивита и пародонтита легкой и средней степени тяжести.

Впервые показано, что ФДТ повышает уровень капиллярного кровотока на 20-46% и его интенсивность на 18-64%, что свидетельствует о нормализации трофики тканей пародонта.

Впервые показано, что ФДТ улучшает механизмы регуляции тканевого кровотока в системе микроциркуляции за счет усиления миогенной активности микрососудов, что ведет к нормализации тканевого кровотока и снижению венозного застоя в тканях десны.

Впервые изучено влияние 1% геля фотодитазина на кислородный метаболизм в тканях десны при воспалении в пародонте. Показана его эффективность в коррекции кислородного обмена в тканях пародонта.

Впервые установлено, что ФДТ в лечении воспалительных заболеваний пародонта повышает уровень оксигенации тканей десны на 21-47%, сокращает время, скорость доставки и утилизации кислорода, что свидетельствует о нормализации кислородного метаболизма в тканях пародонта.

Практическая значимость

Полученные результаты позволили разработать метод лечения воспалительных заболеваний пародонта с применением фотодинамической терапии (ФДТ) на основе использования 1% геля фотодитазина.

Доказана эффективность воздействия 1% геля фотодитазина при ФДТ на состояние гемомикроциркуляции и кислородного обмена в тканях пародонта, что позволяет повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Разработаны практические рекомендации по использованию ФДТ в лечении катарального гингивита и пародонтита легкой и средней степени тяжести на основе оптимизации режима фотодинамического воздействия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным флюоресцентной диагностики установлена доза и мощность лазерного воздействия, что обеспечило эффективное проведение ФДТ в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.

2. Использование ФДТ с 1% гелем фотодитазина в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта активизирует микроциркуляцию в пародонте за счет усиления миогенной активности микрососудов, что ведет к нормализации тканевого кровотока и снижению венозного застоя в микроциркуляторном русле.

3. Применение 1% геля фотодитазина при фотодинамической терапии воспаления в пародонте эффективно нормализует кислородный метаболизм в тканях десны за счет повышения оксигенации и процессов доставки и утилизации кислорода в тканях пародонта.

Апробация диссертации. Материалы диссертационной работы доложены на VI Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (г. Москва, 2005 г).

Диссертационная работа апробирована 31 марта 2005 года на совместном заседании сотрудников терапевтического отдела и отделения функциональной диагностики ЦНИИС.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации

Дисертационная работа изложена на 157 стр. машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов,

выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы содержит 195 источника, из них 110 - отечетственных и 85 -зарубежных. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 25 рисунками.

Содержание работы

Материал и методы исследования

Для достижения поставленной цели было проведено комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта у 109 человек в возрасте от 25 до 45 лет, без выраженной соматической патологии. Диагностику заболеваний пародонта проводили в соответствии с классификацией, утвержденной на XVI Пленуме правления ВНО стоматологов (1983 г.).

Всем пациентам было проведено обследование клинического состояния тканей пародонта с определением гигиенического индекса Грина-Вермиллиона, индекса кровоточивости Мюлеманна, пародонтального индекса Рассела - при пародонтите; индекса РМА - при гингивите.

Все больные в зависимости от вида лечения были разделены на 2 группы:

Первая группа (основная) состояла из 57 человек, из них 16 чел. -с катаральным гингивитом; 22 чел. - с пародонтитом легкой степени тяжести; 19 чел. - с пародонтитом средней степени тяжести, у которых в комплексное лечение был включен метод ФДТ с использованием 1% геля фотодитазина (per. уд. №Р002879101 от 13.09.2004 г.). Лечение в этой группе состояло из: санации полости рта, обучения рациональной гигиене, удаления зубных отложений, избирательного пришлифовывания зубов, кюретажа пародонтальных карманов. После снятия зубных отложений при катаральном гингивите и после кюретажа при пародонтите была проведена фотодинамическая терапия с использованием 1% геля фотодитазина. Курс составил 4 процедуры.

Вторая группа (контрольная) - 52 человека, из них: 14 чел. -с катаральным гингивитом; 21 чел. - с пародонтитом легкой степени

тяжести; 17 чел. - с пародонтитом средней степени. Лечение в этой группе также состояло из санации полости рта, обучения гигиеническим навыкам, удаления зубных отложений, избирательного пришлифовывания зубов, иоретажа пародонтальных карманов при пародонтите с наложением на 2 часа защитной повязки (окись цинка и искусственный дентин), без применения какого-либо лекарственного препарата. В течение 10 дней назначали полоскание 0,1% раствором хлоргекседина. Курс составил 6 процедур.

Эффективность терапевтических мероприятий оценивали по данным клинических и функциональных методов исследования (лазерной допплеровской флоуметрии, полярографии). Динамические наблюдения за состоянием пародонта проводились до, после лечения, через 6 и 12 месяцев.

Состояние костной ткани альвеолярных отделов челюстей оценивалось с помощью ортопантомографии до и через 12 месяцев после лечения.

Методика проведения ФДТ заключалась в следующем: после снятия зубных отложений при катаральном гингивите и юоретажа пародонтальных карманов при пародонтите на десневой край в области половины одной из челюстей наносили из шприца тонким слоем 1% гель фотодитазина из расчета 0,1 мл на 1 см2 поверхности слизистой оболочки десны на 8-10 мин, предварительно изолировав десневой край ватными валиками. Затем его смывали и проводили воздействие лазерным излучением, длиной волны 662 нм в непрерывном режиме с помощью специальной дугообразной насадки, соединенной с лазерным световодом полупроводникового лазерного прибора «Аткус-2», (ЗАО «Полупроводниковые приборы», Санкт-Петребург, регистрационное удостоверение МЗ РФ №2910501010415918-04 от 26.01.2004 г.). Плотность энергии составляла 80-100 Дж/см2. Время воздействия равнялось 8-10 мин. В следующее посещение (через 1-2 дня) эта

процедура повторялась в такой же последовательности на другом участке. Курс лечения составлял 4 процедуры.

Степень накопления 1% геля фотодитазина и его выведения из тканей контролировали методом локальной флюоресцентной спектроскопии с помощью спектрально-флюоресцентной диагностической установки «Спектр-"Кластер"» (per. № 29/05020401/3958-02).

Исследование микроциркуляции в тканях пародонта проводили методом лазерной допплеровской флоуметрии с помощью анализатора капиллярного кровотока - ЛАКК-01 (HI 111 «Лазма»),

Состояние микроциркуляции оценивали по показателю микроциркуляции (М), характеризующему уровень капиллярного кровотока; параметру - о «сигма», определяющему колеблемость потока эритроцитов и коэффициенту вариаций (Kv) - характеризующему вазомоторную активность микрососудов.

По данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ определяли уровень вазомоций (ALF/8) и сосудистый тонус (5/ALF), характеризующих активный механизм модуляций кровотока, а также высокочастотные (AHF/5) и пульсовые флуктуации (ACF/5) тканевого кровотока, относящиеся к пассивному механизму модуляции тканевого кровотока.

Эффективность регуляции тканевого кровотока в системе микроциркуяции определяли по индексу флаксмоций (ИФМ), а также внутрисосудистое сопротивление (ACF/M).

Кислородный обмен в тканях пародонта изучали с помощью компьютерного полярографического комплекса «Поляр -1» с использованием контактного неинвазивного датчика. Для изучения процессов доставки и утилизации кислорода тканями пародонта проводили кислородную пробу.

В качестве основных критериев оценки кислородного режима использовали следующие величины:

р02 ига (мм рт.ст.) - исходный уровень напряжения кислорода;

При проведении кислородной пробы рассчитывали следующие параметры:

рОгпих (мм.рт.ст) - максимальный уровень напряжения кислорода;

Ti (сек) - латентный период доставки кислорода от начала кислородной пробы до начала подъема полярографической кривой;

Т2 (сек) - время доставки кислорода (время подъема полярографической кривой);

Т3 (сек) - время утилизации кислорода (время снижения полярографической кривой);

Vj (мм рт.ст./мин) - скорость доставки кислорода (скорость подъема полярографической кривой в ее средней третьей части);

V2 (мм рт.ст./мин) - скорость утилизации кислорода (скорость снижения полярографической кривой в ее средней третьей части).

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием методов вариационной статистики: с использованием персонального компьютера и табличного процессора «Microsoft Excel for Windows».

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Избирательность накопления фотосенсибилизатора в тканях, а так же его обнаружение по спектрам характерной флюоресценции возможно методом флюоресцентной спектроскопии, которая позволяет при сканировании поверхности ткани прослеживать фармакокинетику выведения фотосенсибилизатора из тканей с целью оптимизации режима фотодинамического воздействия. Информативным диагностическим параметром при этом является нормированная флюоресценция тканей - FN.

В норме слизистая оболочка десны флюоресцирует крайне слабо (Fn = 0,1-0,4 усл. ед., при длине волны 590-640 нм), скорее всего засчет

патогенных микроорганизмов, присутствующих в зубной бляшке, которые способны продуцировать прото- и копропорфирины. При катаральном гингивите Рм составляла - 0,6±0,001 усл. ед.; при пародонтите легкой степени - 0,9±0,003 усл. ед.; при пародонтите средней степени -1,2±0,003 усл. ед.

На основании мониторинга величины нормированной флюоресценции (Бм) в ходе проведения ФДТ были установлены спектры флюоресценции фотодитазина в слизистой оболочке десны при лечении воспалительных заболеваний пародонта, которые регистрировались до лечения, через 8, 10 мин после нанесения препарата и при последующем облучении тканей десны лазерным светом различной дозы от 50 до 100 Дж/см2. По данным флюоресцентной диагностики было установлено, что величина нормированной флюоресценции (Бм) после аппликации препарата достигала максимума к 10 минуте при катаральном гингивите, после чего ее значения стабилизировались. При пародонтите легкой и средней степени тяжести максимум ее уровня отмечали на 8 минуте после нанесения 1% геля фотодитазина на слизистую оболочку десны.

Таким образом, было установлено, что максимальная флюоресценция 1% геля фотодитазина в тканях десны при воспалении пародонта наступает через 8-10 минут после его аппликации, что свидетельствовало о максимальном насыщении тканей десны препаратом.

Полученные данные послужили обоснованием времени аппликации фотодитазина при ФДТ, оно составляло 8-10 минут. Поэтому через 810 минут препарат смывали со слизистой оболочки десневого края, после чего проводили лазерное облучение.

Минимальной дозой лазерного излучения для активации 1% геля фотодитазина являлась доза 50 Дж/см2, при которой уровень нормированной флюоресценции (Г») начинал снижаться.

Было установлено, что во время ФДТ снижение величины нормированной флюоресценции (Бм) в тканях десны до исходного уровня

по мере увеличения интенсивности излучения происходило при дозе в 7080 Дж/см2 при катаральном гингивите; при пародонтите легкой степени -при 80-90 Дж/см2, при пародонтите средней степени - при 90-100 Дж/см2.

Таким образом, по данным результатов флюоресцентной спектроскопии было проведено обоснование дозы лазерного воздействия при проведении ФДТ в зависимости от степени тяжести патологии пародонта.

Анализ результатов клинического состояния тканей десны в основной группе после воздействия ФДТ показал нормализацию клинических индексов: при катаральном гингивите РМА снизился в 3 раза и имел невысокие значения, индекс кровоточивости SBI равнялся 0, индекс гигиены ОШ-S также снизился в 3 раза; после лечения легкой степени пародонтита гигиенический индекс ОШ-S снизился в 5 раз, пародонтальный индекс PI и индекс кровоточивости SBI были равны 0; при средней степени тяжести ОШ-S снизился в 6 раз, PI уменьшился в 4 раза, SBI был равен 0.

Удовлетворительное клиническое состояние в тканях десны в основной группе у всех больных сохранялось через 6, 12 месяцев при катаральном гингивите и пародонтите легкой степени и у большинства больных (89,5%) через 12 месяцев при пародонтите средней степени.

Динамика всех клинических показателей в контрольной группе сразу после лечения также была положительная: при катаральном гингивите ОШ-S снизился в 2,8 раза; РМА - в 0,6 раза, но имел высокие значения, превышающие показатели основной группы в 2 раза, индекс кровоточивости (SBI) хотя и снизился в 2 раза, но не достигал нормы, что свидетельствовало о наличии воспаления в тканях десны.

При легкой и средней степени пародонтита индекс гигиены ОШ-S снизился в 4,5 раза и 5,9 раза - соответственно; индекс кровоточивости не определялся; пародонтальный индекс PI при пародонтите легкой степени

не определялся, при средней степени PI снизился в 2,6 раза и был выше в 1,5 раза, чем в основной группе.

Результаты осмотра через 6 и 12 месяцев характеризовались последовательным увеличением значений всех клинических индексов, хотя они не достигали исходных параметров. Более выражена эта тенденция была у больных с пародонтитом средней степени тяжести.

Обострение воспаления в пародонте отмечали через 12 месяцев в 14% случаев с катаральным гингивитом и у 25% больных с легкой степенью пародонтита. У больных со средней степенью пародонтита процент рецидива был более выражен - у 17,6% больных через 6 мес и в 47% случаев через 12 месяцев.

Таким образом, основная группа, как в ближайшие, так и отдаленные сроки наблюдений, имели более стойкую положительную динамику клинического состояния пародонта.

В связи с тем, что микроциркуляторные нарушения в патогенезе воспаления в пародонте играют ключевую роль (Барковский B.C., 1984; КречинаЕ.К., 1998; ЕфановО.И., 2000 и др.), так как система микроциркуляции является основным звеном, обеспечивающим метаболический гомеостаз в органах и тканях (Чернух А.М., 1979; Александров П.Н., 1986; Козлов В.И., 1998), был использован метод лазерной допплеровской флоуметрии для изучения состояния тканевого кровотока и механизмов его регуляции при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

По данным ЛДФ в основной группе после воздействия ФДТ отмечалась существенная нормализация параметров микроциркуляции (табл. 1).

При этом уровень капиллярного кровотока повысился на 20% - при катаральном гингивите; на 26,5% - при пародонтите легкой степени и на 45,6% - при пародонтите средней степени, достигая нормальных

Показателя микроциркуляции (М±ш) в тканях десны по данным ЛДФ при лечении воспалительных заболеваний пародонта (М±т)

Сроки наблюдения М,уся. ед. К„,% а, усл. ед.

Катаральный гингивит Пародонтит легкой степени Пародонтит средней степени Катаральный гингивит Пародонтит легкой степени Пародонтит средней степени Катаральный гингивит Пародонтит легкой степени Пародонтит средней степени

ФДГ контр. ФДГ ксяггр. ФДГ кошр. ФДГ контр. ФДГ контр. ФДГ контр. ФДГ контр. ФДГ контр. ФДГ контр.

До лечения 16,8 ±0,50 15,9 ±0,60 14,7 ±0,1 14,8 ±0,1 12,5 ±0,3 11,7 ±0,3 14,0 ±0,80 13,2 ±1,2 13,6 ±0,2 14,9 ±0,03 12,5 ±0,2 12,0 ±0,1 2,34 ±0,33 2,3 ±0,02 2,0 ±0,01 2,2 ±0,03 1,8 ±0,01 1,8 ±0,01

После лечения 19,5 ±0,20 17,8 ±0,40 18,6 ±0,8 16,4 ±0,8 18,2 ±0,1 16,4 ±0,8 16,4 ±0,30 14,2 ±0,60 17,7 ±0,1 16,4 ±0,2 17,5 ±0,9 15,4 ±0,1 2,81 ±0,04 2,5 ±0,01 3,3 ±0,01 2,7 ±0,03 2,8 ±0,04 2,3 ±0,02

Через 6 мес 19,2 ±0,10 16,9 ±0,30 19,0 ±0,3 16,0 ±0,3 19,7 ±0,2 16,5 ±0,2 16,0 ±0,20 13,8 ±0,30 17,3 ±0,1 14,5 ±0,01 16,2 ±0,3 13,3 ±0,1 2,93 ±0,01 2,4 ±0,01 3,2 ±0,02 2,4 ±0,03 2,9 ±0,01 2 а ±0,04

Через 12 мес 19,3 ±0,60 16,0 ±0,20 19,0 ±0,3 15,0 ±0,3 19,08 ±0,1 15,0 ±0,2 15,8 ±0,90 13,2 ±0,50 16,2 ±0,1 14,0 ±0,01 16,7 ±0,3 13,1 ±0,4 2,87 ±0,02 2,3 ±0,01 3,2 ±0,01 2,3 ±0,2 3,0 ±0,05 2,3 ±0,02

Норма 18, 8±1Д 15,6±0,7 2,7±0,6

Примечание: достоверность (р) различий до и после лечения, а также в сравниваемых группах составляла <0,01

значений, его интенсивность (а) возросла на 18, 64,2 и 56,6%, соответственно; вазомоторная активность микрососудов (К„) увеличилась на 17,30,1 и 40% - соответственно, что было близко к норме.

Эти функциональные сдвиги были обусловлены улучшением проходимости микрососудов. Устойчивую тенденцию нормализации имели такие параметры кровотока в системе микроциркуляции как «о»и Ку, что свидетельствовало об усилении кровотока в микроциркуляторном русле и вазомоторной активности микрососудов.

Анализ отдаленных результатов наблюдений через 6, 12 месяцев после курса ФДГ показал сохранение всех микроциркуляторных показателей в тканях десны на достигнутом уровне, что свидетельствовало об адекватном уровне перфузии тканей кровью.

При сопоставлении результатов лечения с контрольной группой отмечалась менее выраженная динамика улучшения параметров микроциркуляции в тканях десны.

Прирост уровня капиллярного кровотока составлял 12%, 13% и 30%, соответственно при катаральном гингивите, пародонтите легкой и средней степени, и был в 1,5-2 раза ниже, чем в основной группе. Его интенсивность возрастала на 9%, 10% и 28%, соответственно, но оставалась существенно ниже значений основной группы (на 9-41%), вазомоторная активность микрососудов увеличилась на 7,5%, 10% и 28%, соответственно, что было хуже основной группы (на 10-20%), и свидетельствовало о наличии микроциркуляторных расстройств в тканях пародонта.

Отдаленные результаты наблюдений через 6, 12 месяцев свидетельствовали о дальнейшем усилении микроциркуляторных расстройств в тканях десны, в которых доминировало снижение вазомоторной активности микрососудов, что вело к падению активности тканевого кровотока (через 6 месяцев М был ниже нормы на 11-21%, К„ -

на 13-17%, а - 13-23%; через 12 месяцев М был ниже нормы на 18-25%, К, - на 11-18%, ст - на 17-29%).

Следует отметить, что вазомоторная активность микрососудов крайне важна для поддержания нормального функционирования системы микроциркуляции, так как она обеспечивает активную модуляцию тканевого кровотока и его адаптацию к локальным метаболическим потребностям.

По данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм после использования ФДТ отмечалась нормализация уровня всех ритмических составляющих в частотном спектре ЛДФ-грамм, характеризующих гемодинамические механизмы регуляции тканевого кровотока (табл. 2).

Анализ амплитудно-частотных характеристик показал рост уровня вазомоций (Ац?/а) на 12,5% 24% и 42%, соответственно, при катаральном гингивите, пародонтите легкой и средней степени, что свидетельствовало об усилении активной модуляции тканевого кровотока.

Высокочастотные флуктуации (Анр/сг), исходно повышенные при катаральном гингивите - снижались на 20%. При пародонтите легкой и средней степени исходно низкие - они возрастали на 13,5% и 21%, соответственно. Пульсовые флуктуации (Аср/ст) исходно высокие при катаральном гингивите снижались на 14% и приближались к значениям нормы, при пародонтите легкой и средней степени исходно сниженные они увеличивались на 26% и 40%, соответственно, что характеризовало нормализацию пассажа крови в венулярном звене микроциркуляторного русла.

Динамика интегральной характеристики соотношения ритмических составляющих в частотном спектре допплерограмм - индекса флаксмоций (ИФМ) - свидетельствовала о его нормализации и восстановлении эффективности регуляции тканевого кровотока в микрососудах (ИФМ повысился при катаральном гингивите, пародонтите легкой и средней степени на 10,20 и 42%, соответственно).

Динамика ритмических составляющих амплитудно-частотного спектра ЛДФ-грамм при лечении воспалительных заболеваний пародонта (М±ш)

Сроки наблюдения Вазомоции, АцУа, (%) Высокочастотные флуктуации, АщЛт, (%) Пульсовые флуктуации, Аср/а,(%)

ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ конгр. ФДТ конгр-.

До лечения 127,0 ±5,0 126,0 ±3,0 111,9 ±0,8 112,3 ±1,2 100,9 ±1,9 100,3 ±1.2 84,0 ±0,2 83,0 ±0,3 60,7 ±1,3 59,9 ±1,2 56,0 ±1,6 55,9 ±1,2 40,9 ±0,2 42,0 ±0,4 30,5 ±1,1 29,9 ±0,8 27,0 ±1,8 26,9 ±1,3

После лечения 143,0 ±1,0 134,0 ±1,0 138,7 ±1,1 133,8 ±1,3 142,1 ±2,3 130,4 ±2,7 70,0 ±0,5 74,0 ±0,6 68,9 ±0,9 64,7 ±0,8 68,3 ±1,8 62,9 ±1,3 36,0 ±0,5 40,0 ±0,6 38,3 ±0,8 34,6 ±0,4 38,0 ±1,3 34,8 ±0,4

Через 6 мес 142,0 ±1,2 130,0 ±1,0 143,5 ±1,4 134,9 ±1,2 141,9 ±2,8 129,3 ±2,1 68,0 ±0,7 76,0 ±0,8 69,6 ±1,8 63,3 ±0,1 67,7 ±1,0 63,3 ±1,8 35,0 ±0,8 42,0 ±0,7 37,1 ±1,2 33,2 ±0,1 36,9 ±0,9 33,8 ±1,3

Через 12 мес 142,0 ±1,0 130,0 ±1,2 142,9 ±1,6 130,1 ±1,4 143,5 ±3,2 128,9 ±1,2 69,0 ±0,8 76,0 ±0,8 70,1 ±0,9 64,1 ±1,2 67,0 ±1,3 63,0 ±1,1 36,0 ±0,7 43,0 ±0,6 37,9 ±1,8 33,8 ±0,9 38,1 ±1,3 31,7 ±1,3

Норма 144,0±1,6 69,0±0,8 37,0±0,7

Примечание: достоверность р различий до и после лечения, а также в сравниваемых группах составляла р<0,01

Следует отметить, что при этом отмечалась также нормализация сосудистого тонуса (исходно повышенный он снижался на 12% при катаральном гингивите, на 18-21% - при пародонтите в зависимости от степени тяжести), а также внутрисосудистого сопротивления (исходно высокое оно снижалось на 7, 23 и 34%, соответственно), что свидетельствовало о ликвидации застойных явлений в венулярном звене микроциркуляторного русла и связанного с этим затрудненного оттока крови.

Отдаленные результаты наблюдений через 6 мес, 12 мес после курса ФДТ показали сохранение уровня ритмических составляющих в частотной допплерограмме.

Таким образом, по данным амплитудно-частотного анализа в основной группе после курса ФДТ эффективность функционирования микроциркуляции в тканях десны возрастала, о чем свидетельствовало усиление механизма как активной модуляции тканевого кровотока, так и пассивной, что обеспечило адекватный уровень трофики тканей.

В контрольной группе анализ амплитудно-частотного спектра ДЦФ-грамм сразу после проведенного курса лечения также показал улучшение уровня ритмических составляющих, однако степень их изменений была менее выраженной, чем в группе с ФДТ.

Так, амплитуда вазомоций (АЬР/о) повысилась на 6, 19 и 30%, соответственно, при катаральном гингивите и пародонтите легкой и средней степени, что было хуже основной группы в 1,3-2 раза и свидетельствовало о недостаточном уровне активной модуляции тканевого кровотока и подтверждалось сниженными значениями вазомоторной активности миьфососудов (Ку) и интенсивности кровотока в них (а).

Высокочастотные флуктуации (АНр/ст) исходно повышенные при катаральном гингивите уменьшались на 13%, при пародонтите исходно низкие они возрастали на 16-29%, но не достигали нормальных значений. Динамика пульсовых флуктуаций (Аср/о)была аналогичной. Исходно

высокие при катаральном гингивите они незначительно снижались (на 5%), при пародонтите исходно сниженные они увеличивались на 1619%, что было существенно хуже (в 1,6-2,1 р.) основной группы и свидетельствовало о сохранении венозного застоя в тканях десны.

Эффективность функционирования микроциркуляции по индексу флаксмоций (ИФМ) хотя и усиливалась при всех воспалительных заболеваниях на 6-17%, но была значительно ниже основной группы (в 1,6-2,5 раза).

Следует отметить, что при этом сосудистый тонус оставался повышенным, что свидетельствовало о сохранении нейрогенного компонента в регуляции микрососудов, обусловленного застойными явлениями в венулярном звене микроциркуляторного русла и реологическими расстройствами.

Внутрисосудистое сопротивление оставалось повышенным по сравнению с основной группой (на 4-22%), что было связанно с сохранением затрудненного оттока и нарушением гемореолопт.

Изменения ритмической структуры флуктуаций тканевого кровотока, которое наблюдалось у больных контрольной группы, в отдаленные сроки наблюдений (6, 12 мес), были связаны с дальнейшем ослаблением активной и пассивной модуляции тканевого кровотока. Уровень вазомоций - (А^/су) и высокочастотных флуктуаций (Ада/от) тканевого кровотока оставались ниже нормальных значений на 11-30%. При этом пульсовые флуктуации (Аст/ст) имели тенденцию к повышению, что свидетельствовало об усилении венозного застоя в тканях десны.

Следовательно, в контрольной группе, по данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ механизмы активной и пассивной модуляции тканевого кровотока оставались сниженными, как в ближайшие, так и отдаленные сроки наблюдений.

Таким образом, применение ФДТ в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта активизирует микроциркуляцию в

тканях десны, за счет усиления регуляторных влияний на микрососуды, что ведет к нормализации кровотока в микроциркуляторном русле.

Полученные результаты подтверждают данные о позитивном влиянии ФДТ в коррекции микроциркуляторных нарушений, при лечении гнойных, длительно не заживающих ран и трофических язв (Корабаев У.М., 2001).

В связи с тем, что одним из ведущих звеньев в патогенезе заболеваний пародонта является гипоксия, ведущая к нарушению биоэнергетики клеток, был использован метод полярографии для изучения кислородного метаболизма в тканях десны при лечении воспалительных заболеваний пародонта (Вольвач С.И., 1982).

При лечении воспалительных заболеваний пародонта применение ФДТ выявило ее нормализующее действие на кислородный обмен в тканях десны (табл. 3).

Так, уровень исходного напряжения кислорода (рОгисх.) в тканях десны после лечения катарального гингивита, пародонтита легкой и средней степени повысился на 21%, 30% и 47%, соответственно, до значений нормы (рОг в десне 38-40 мм рт. ст). О нормализации процессов доставки кислорода и оксигенации в тканях десны свидетельствовала динамика показателей кислородной пробы. Уровень максимального насыщения кислородом (рОг щах) восстанавливался, повышаясь на 20%, 45% и 46%, соответственно.

Время доставки кислорода к тканям пародонта существенно сокращалось (в 4-4,4 раза) при лечении всех воспалительных заболеваниях пародонта.

Скорость доставки кислорода к тканям десны (V,) повышалась на 13% 23% и 49% - соответственно, при катаральном гингивите и пародонтите легкой и средней степени, скорость его утилизации (У2) усиливалась на 18%, 34% и 50%, соответственно, приближаясь к значениям интактного пародонта.

Показатели кислородного обмена в тканях десны при лечении воспалительных заболеваний пародонта (М±т)

Сроки наблюдения Катаральный гингивит Пародонтит легкой степени Пародонтит средней степени

PCW мм рт. ст. POi ПМХ мм рт. ст. V,, мм рт. ст./ мин Р02нсх. мм рт. ст. РО2 ran ММ рт. ст. V,, мм рт. ст./ мин РО2 ист. ММ рт. ст. РОзпих мм рт. ст. V,. ММ рт. стУ МИН

ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр. ФДТ контр.

До лечения 38,1 ±0,9 38,4 ±1,2 155,1 ±1,4 142,8 ±1,9 93,6 ±1,8 90,8 ±1,6 32,8 ±1,5 32,9 ±1,8 130,8 ±1,3 140,2 ±1,5 87,3 ±1,3 85,4 ±1,7 27,4 ±0,9 28,2 ±1,9 120,2 ±1,0 120,8 ±1,3 67,3 ±1,2 92,5 ±1,1

После лечения 46,2 ±1,3 42,9 ±1,2 185,8 ±1,2 160,8 ±1,5 105,9 ±1.2 100,1 ±1,8 42,9 ±1,5 38,9 ±1,3 190,1 ±1,2 160,4 ±1,8 108,2 ±1.2 105,2 ±1,5 40,5 ±1,3 36,9 ±1,3 175,2 ±1.3 150,4 ±1,6 100,5 ±1.2 129,2 ±3,8

Через б мес 45,1 ±1,3 38,4 ±1,2 180,3 ±1,8 155,2 ±1,2 106,2 ±1,2 95,4 ±1,3 43,1 ±1,3 35,2 ±1,2 189,9 ±1,2 153,2 ±1.2 107,3 ±1,2 95,2 ±1,3 38,2 ±1,3 35,0 ±1,3 170,8 ±1,3 140,6 ±1,8 101,2 ±1,2 120,1 ±3,2

Через 12 мес 44,9 ±1,8 37,2 ±1,6 182,3 ±1,2 150,8 ±1,8 107,7 ±1,2 90,2 ±1,5 43,4 ±1,8 32,8 ±u 186,3 ±1,8 149,2 ±1,6 108,2 ±1,2 80,3 ±1,5 37,9 ±1,5 32,0 ±2,3 172,3 ±1,2 141,8 ±1,8 102,3 ±1,8 100,2 ±5,1

Норма 44,1±1,4 183,8±1,1 107,7±1,4 44,1±1,4 183,8±1,1 107,7±1,4 44,1±1,4 183,8±1,1 107,7±1,4

Примечание: достоверность различий до и после лечения, а также в сравниваемых группах составляла р <0,01

Время подъема (Т2) и спуска полярографической кривой (Т3) при кислородной пробе сокращалось на 10-47% и на 10-54%, соответственно, при всех заболеваниях пародонта.

Отдаленные результаты полярографических исследований, через б и 12 месяцев, показали сохранение достигнутого эффекта в восстановлении кислородного метаболизма в тканях десны.

В контрольной группе после лечения исходный уровень напряжения кислорода в тканях десны (р02исх) при катаральном гингивите ипародонгите легкой и средней степени увеличился на 12, 18 и 31% -соответственно, что было ниже основной группы в 1,5-1,7 раза. Скорость доставки кислорода (У,) и его утилизации (У2) при кислородной пробе усиливались на 10-25% и 8-40%, соответственно, при лечении всех воспалительных заболеваний пародонта, что было хуже на 30-50%, чем в группе с ФДТ.

Уровень р02тах при кислородной пробе повышался на 13% - при катаральном гингивите и на 18-30% - при пародонтите, что было в 1,53,2 раза ниже, чем в основной группе.

Латентный период доставки кислорода к тканям десны (Т^ при этом сокращался на 44% - при катаральном гингивите и в 1,9 раза и 1,6 раза -соответственно при пародонтите легкой и средней степени, что было существенно хуже основной группы (в 2,5 раза).

Общее время доставки кислорода (Т2) и его утилизации (Тз) при кислородной пробе снижалось на 9-32% и 8-27%- соответственно, что было в 1,2-2,0 раза хуже основной группы.

Отдаленные результаты наблюдений через 6-12 месяцев показали ухудшение уровня оксигинации в тканях пародонта, а также процессов доставки кислорода и его утилизации (на 5-25%).

Следовательно, в контрольной группе в отдаленные сроки наблюдения, кислородная проба позволила выявить снижение процессов

доставки и утилизации кислорода в тканях десны по сравнению с больными основной группы ФДТ.

При обострении воспаления в тканях пародонта уровень полярографических показателей возвращался к исходному.

Таким образом, применение ФДТ выявило нормализующее действие на кислородный метаболизм в тканях пародонта за счет усиления процессов доставки и утилизации кислорода в тканях десны.

Таким образом, использование ФДТ в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта, наряду с уменьшением воспалительных проявлений в тканях пародонта, оказывает выраженный положительный эффект на микроциркуляцию и кислородный обмен в тканях десны. При применении ФДТ в системе тканевой микроциркуляции имеет место усиление регуляторных влияний на микрососуды, что обеспечивает активную модуляцию тканевого кровотока. Выводы

1. Применение фото динамической терапии с использованием 1% геля фотодитазина в лечении воспалительных заболеваний пародонта оказывает положительный клинический эффект, как в ближайшие так и отдаленные сроки наблюдений (6, 12 мес), существенно повышая эффективность лечения, которая составляет 89,5-100%.

2. По данным флюоресцентной спектроскопии при проведении ФДГ воспалительных заболеваний пародонта установлено максимальное время аппликации 1% геля фотодитазина - 8-10 мин и обоснована плотность низкоинтенсивного лазерного излучения в непрерывном режиме, которая составляет 80-100 Дж/см2 в зависимости от степени воспаления в пародонте.

3. Применение ФДТ в лечении катарального гингивита оказывает эффективное воздействие на параметры микроциркуляции в тканях десны:

уровень тканевого кровотока повышается на 20%, его интенсивность возрастает на 18%, вазомоторная активность микрососудов увеличивается на 17%, что нормализует уровень перфузии тканей кровью.

4. По данным ЛДФ использование 1% геля фотодитазина в комплексном лечении пародонтита легкой и средней степени тяжести повышает уровень капиллярного кровотока на 27-46%; активизирует его интенсивность на 64-56%; вазомоторная активность увеличивается на 3040%, что свидетельствует о нормализации гемомикроциркуляции в тканях пародонта.

5. По данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ воздействие 1% геля фотодитазина в лечении воспалительных заболеваний пародонта усиливает механизмы активной и пассивной модуляции тканевого кровотока в системе микроциркуляции за счет усиления миогенной активности микрососудов и снижения внутрисосудистого сопротивления, что ведет к нормализации тканевого кровотока и восстановления пассажа крови в венулярном звене микроциркуляторного русла.

6. По данным полярографии использование ФДГ с 1% гелем фотодитазина при лечении катарального гингивита повышает исходный уровень рОг в тканях десны на 21%; максимальный р02 при кислородной пробе - на 20%; время, скорость доставки и утилизации кислорода сокращаются на 10-18%; латентный период его доставки снижается в 4 раза, что свидетельствует о нормализации кислородного обмена в тканях десны.

7. При лечении пародонтита применение ФДГ эффективно нормализует показатели кислородного метаболизма в тканях пародонта за счет усиления оксигенации и процессов доставки и утилизации кислорода в тканях десны: рОг „<*. возрастает на 30%, рОг шах - на 45%, время и скорость его доставки и утилизации сокращаются на 23-34% - при легкой степени пародонтита, при средней степени их увеличение составляет - 47-54%.

Практические рекомендации

1. Фотодинамическую терапию с использованием 1% геля фотодитазина рекомендуется применять для коррекции клинико-функциональных нарушений в тканях десны при лечении воспалительных заболеваний пародонта (катаральный гингивит, пародонтит легкой и средней степени тяжести).

2. Проведение ФДТ в лечении воспалительных заболеваний пародонта осуществляется лазерным гелий-неоновым излучением в непрерывном режиме, длиной волны 662 нм, мощностью на выходе 1 Вт, плотностью энергии 70-80 Дж/см2 - при катаральном гингивите; 80-90 Дж/см2 - при пародонтите легкой степени и 90-100 Дж/см2 - при пародонтите средней степени, время воздействия составляет 10 минут.

3. Методика применения ФДТ при лечении воспалительных заболеваний пародонта состоит в следующем: после снятия зубных отложений при катаральном гингивите и после кюретажа пародонтальных карманов при пародонтите на десневой край вдоль альвеолярного отростка одной из челюстей из шприца под давлением наносится 1% гель фотодитазина на 8-10 мин с последующим свечением гелий-неоновым лазерным светом, который доставляется с помощью прибора «Аткус-2» и специальной дугообразной насадки, повторяющей форму челюсти. Длина волны составляет 662 нм в непрерывном режиме, мощность на выходе - 1 Вт плотность энергии 70-100 Дж/см2, время воздействия 10 мин. Курс лечения - 4 процедуры.

4. Для контроля фармакокинетики фотосенсибилизатора в тканях десны с целью оптимизации режима фотодинамического воздействия в процессе ФДТ следует использовать метод флюоресцентной диагностики.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Состояние гемомикроциркуляции в тканях десны при заболеваниях пародонта по данным лазерной допплеровской флоуметрии // Сб. трудов Всероссийского съезда по микроциркуляции - М., 2004. - С. (В соавт. с Е.К. Кречиной, Рахимовой Э.Н., Прянишниковой Т.К., Егановой С.А.)

2. Критерии оценки микроциркуляторных нарушений в пародонте методом лазерной допплеровской флоуметрии // Материалы XII, ХШ Всероссийских научно-практических конференций и труды IX съезда СТАР - М., 2004. - С. 368-370. (В соавт. с Е.К. Кречиной, Рахимовой Э.Н., Прянишниковой Т.К., Егановой С.А.)

3. Фотодинамическая терапия (ФДТ) воспалительных заболеваний пародонта // Материалы IV Всероссийской научно-практической конференци «Отечественные противоопухолевые препараты» - М., 2005. С. 38. (В соавт. с Е.К. Кречиной)

4. Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта //Биотерапевтический журнал. - 2005, - № 1. - С. 17 (В соавт. с Е.К. Кречиной).

№15 9 80

РНБ Русский фонд

2006-4 13033

Заказ №342. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.rn

Оглавление диссертации Ефремова, Наталья Владимировна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль микроциркуляторных нарушений в патогенезе заболеваний пародонта.

1.2. Методы коррекции микроциркуляторных нарушений в комплексном лечении заболеваний пародонта.

1.3. Современное представление о фотодинамической терапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.'.

2.1.1. Метод фотодинамической терапии (ФДТ).

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Лазерная допплеровская флоуметрия.

2.2.3. Полярография.

2.2.4. Метод локальной флюоресцентной спектроскопии.

2.2.5. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. ПРИМЕНЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ФДТ)

В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА.

3.1. Результаты локальной флюоресцентной диагностики при проведении фотодинамической терапии.

3.2. Динамика клинического состояния пародонта при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

3.3. Состояние микроциркуляции в тканях десны при использовании

ФДТ в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.

3.3.1. Динамика показателей микроциркуляции в тканях десны при лечении катарального гингивита по данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ.

3.3.2. Динамика показателей микроциркуляции в тканях десны при лечении пародонтита по данным амплитудно-частотного анализа ЛДФ

3.3.2.1. Результаты лечения больных с пародонтитом легкой степени тяжести.

3.3.2.2. Результаты лечения больных с пародонтитом средней степени тяжести.

Глава 4. ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ КИСЛОРОДНОГО ОБМЕНА В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФДТ.

4.1. Результаты лечения больных с катаральным гингивитом.

4.2. Результаты лечения больных с пародонтитом легкой степени тяжести.

4.3. Результаты лечения больных с пародонтитом средней степени тяжести.

4.4. Эффективность применения ФДТ в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И

Введение диссертации по теме "Стоматология", Ефремова, Наталья Владимировна, автореферат

В последнее время широкое распространение в медицине получила фотодинамическая терапия. Фотодинамическая терапия - это часть фототерапии, при которой для достижения лечебного эффекта требуется свет определенной длины, необходимый лекарственный препарат и кислород (29, 54, 61, 72).

Препараты, используемые в ФДТ, - фотосенсибилизаторы, активируются излучением низкоинтенсивного лазера, длина волны которого соответсвует пику поглощения фотосенсибилизатора. Сущность ФДТ состоит в избирательном фотоповреждении патологических клеток, что обеспечивается разностью концентрации фотосенсибилизатора в патологической и здоровой ткани, а также локальности подведения света.

Доказана высокая антимикробная эффективность фотодинамической терапии, повышение неспецифической резистентности организма (19, 155, 156, 157, 161, 167).

Известен клинический эффект ФДТ в лечении вазотрофических нарушений, в ускорении сроков регенерации тканей, иммуномоделирующее воздействие и др. (40).

В настоящее время широко используется в фотодинамической терапии препарат нового поколения фотодитазин (67, 143, 159), а также разработан 1% гель фотодитазина. Однако сведения об использовании фотодинамической терапии в лечении заболеваний пародонта отсутствуют.

Цель исследования:

Задачи исследования:

5. Разработать практические рекомендации по использованию фотодинамической терапии.

Научная новизна

Впервые на основе флюоресцентной диагностики исследована фармакокинетика 1% геля фотодитазина в тканях десны, обоснована плотность лазерного излучения при проведении фотодинамической терапии (ФДТ).

Впервые исследовано действие 1% геля фотодитазина на гемомикроциркуляцию в тканях пародонта. Установлено его активирующее влияние на микроциркуляцию при лечении катарального гингивита и пародонтита легкой и средней степени тяжести.

Впервые показано, что ФДТ повышает уровень капиллярного кровотока на 20-46%, активизирует его интенсивность на 18-64%, что свидетельствует о нормализации трофики тканей пародонта.

Впервые показано, что ФДТ усиливает механизмы регуляции тканевого кровотока в системе микроциркуляции за счет усиления миогенной активности микрососудов, что ведет к нормализации тканевого кровотока и снижению венозного застоя в тканях десны.

Практическая значимость

Доказана эффективность воздействия 1% геля фотодитазина при ФДТ на состояние гемоциркуляции и кислородного обмена в тканях пародонта, что позволяет повысить эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонта.

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным флюоресцентной диагностики установлена доза и мощность лазерного воздействия, что обеспечило эфективное проведение ФДТ в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.

Диссертационная работа выполнена в ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию в соответствии с планом научных работ по проблеме 19.02 - «терапевтическая стоматология», в отделении функциональной диагностики.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии"

Выводы

1. Применение фотодинамической терапии с использованием 1%геля фотодитазина в лечении воспалительных заболеваний пародонта оказывает положительный клинический эффект, как в ближайшие так и отдаленные сроки наблюдений (6, 12 мес), существенно повышая эффективность лечения, которая составляет 89,5-100%.

2. По данным флюоресцентной спектроскопии при проведении ФДТ воспалительных заболеваний пародонта установлено максимальное время аппликации 1% геля фотодитазина - 8-10 мин и обоснована плотность низкоинтенсивного лазерного излучения в непрерывном л режиме, которая составляет 80-100 Дж/см в зависимости от степени воспаления в пародонте.

3. Применение ФДТ в лечении катарального гингивита оказывает эффективное воздействие на параметры микроциркуляции в тканях десны: уровень тканевого кровотока повышается на 20%, его интенсивность возрастает на 18%, вазомоторная активность микрососудов увеличивается на 17%, что нормализует уровень перфузии тканей кровью.

6. По данным полярографии использование ФДТ с 1% гелем фотодитазина при лечении катарального гингивита повышает исходный уровень рОг в тканях десны на 21%; максимальный рОг при кислородной пробе - на 20%; время, скорость доставки и утилизации кислорода сокращаются на 10-18%; латентный период его доставки снижается в 4 раза, что свидетельствует о нормализации кислородного обмена в тканях десны.

7. При лечении пародонтита применение ФДТ эффективно нормализует показатели кислородного метаболизма в тканях пародонта за счет усиления оксигенации и процессов доставки и утилизации кислорода в тканях десны: рОг ИСх. возрастает на 30%, рСЬшах - на 45%, время и скорость его доставки и утилизации сокращаются на 23-34% — при легкой степени пародонтита, при средней степени их увеличение составляет - 4754%.

Практические рекомендации

2. Проведение ФДТ в лечении воспалительных заболеваний пародонта осуществлется лазерным гелий-неоновым излучением в непрерывном режиме, длиной волны 662 нм, мощностью на выходе

1 Вт, плотностью энергии 70-80 Дж/см2 - при катаральном гингивите;

2 2 80-90 Дж/см при пародонтите легкой степени, и 90-100 Дж/см - при пародонтите средней степени, время воздействия составляет 10 минут.

3. Методика применения ФДТ при лечении воспалительных заболеваний пародонта состоит в следующем: после снятия зубных отложений при катаральном гингивите и после кюретажа пародонтальных карманов при пародонтите на десневой край вдоль альвеолярного отростка одной из челюстей из шприца под давлением наносится 1% гель фотодитазина на 8-10 мин с последующим свечением гелий-неоновым лазерным светом, который доставляется с помощью прибора «Аткус-2» и специальной дугообразной насадки, повторяющей форму челюсти. Длина волны составляет 662 нм в непрерывном режиме, мощность на выходе - 1 Вт плотность энергии 70-100 Дж/см , время воздействия 10 мин. Курс лечения - 4 процедуры.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ефремова, Наталья Владимировна

1. Акулович А.В. Патология пародонта. Часть II. Диагностика заболеваний пародонта // Мир медицины. 1999. - №№ 5-6.

2. Александров П.Н. Регуляция микроциркуляции в условиях патологии // Чтения им. Чернуха. М., 1986. - С. 23-27.

3. Барковский B.C. Биомикроскопический метод оценки морфофункционального состояния микроциркуляторного русла пародонта человека // Труды ЦНИИС. М., 1984. - Т. 14. - С. 30-32.

4. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком кожи головы и шеи //Материалы VI Российской онкологической конференции, Москва, 2628 ноября 2002, С. 44^5.

5. Васильев Д.В., Стуков А.Н., Гильфонд Повышение эффективности фотодинамической терапии опухолей с применением фотодитазином // Российский биотерапевтический журнал. 2003, №4. -С. 61-66.

6. Вольвач С.И. Исследование кислородного режима тканей пародонта неинвазивным полярографическим методом: Дис. . канд. мед. наук. М., 1984.-210 с.

7. Герасименко М.Ю., Никитин А.А., Шарагина JI.B. Гордиенко В.Г. Физические факторы и бальнеотерапия в комплексном лечении заболеваний пародонта //Стоматология. 1998. - Спец. вып. -С. 55.

8. Гилева О.С. Экспериментальное и клинико-функциональное обоснование, оценка эффективности применения гирудотерапиии в лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. - 35 с.

9. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита // Стоматология. 2000. - № 1. - С. 26-35.

10. Гордиенко В.Г. Применение лечебной грязи в комплексной терапии заболеваний пародонта. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.- 18 с.

11. Грудянов А.И. Обследование лиц с заболеваниями пародонта // Пародонтология. 1998. -№ 3. - С. 8-12.

12. Грудянов А.И. Пародонтология // Избранные лекции. Этиология, патогенез, лечение, профилактика. М.: ОАО «Стоматология», 1997. - 67 с.

13. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Максимовский Ю.М. Пародонтология: современное состояние, вопросы и направления научных разработок // Пародонтология. 1998. - № 3. - С. 5-7.

14. Дедеян В.Р., Соловьева Н.И., Езикян Т.И., Медведева И.А. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок «диплен-дента» с хлоргексидином (Клинико-лабораторное исследование) // Стоматология. 1997.-№4.-С. 27.

15. Дрожжина В.А., Федоров Ю.А., Туманова С.А. и соавт. Использование природных биологически активных препаратов в профилактике заболеваний пародонта // Стоматология. 1998. - Спец. вып. - С. 56-57.

16. Ефанов О.И., Суханов Ю.С. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике пародонта // Материалы Второго Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 1998. - С. 44^45.

17. Жаров В.П., Левиев Д.О., Царев В.Н. Исследование влияния фотодинамического эффекта на микроорганизмы // Фотодинамическая терапия / Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва. - 1999. -С. 159-167.

18. Золоторева Ю.Б. Влияние окклюзионной травмы на развитие воспалительных изменений в тканях пародонта // Труды V съезда Стоматологической Ассоциации России. М., 1999. - С. 129-130.

19. Иванов B.C. Пародонтология. М., 1998.-294 с.

20. Иванов B.C., Баранникова И.А., Балашов А.И. Диагностика состояния пародонта с использованием стандартных показателей (индексов).: Учебн. пособия. -М., 1982. -21 с.

21. Калинин В.В., Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В. Использование пролонгированных медикаментозных форм при лечении заболеваний пародонта // Стоматология. 1998. - Спец. вып. - С. 50.

22. Каплан М.А., Цыб А.Ф. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии // Российские медицинские вести. -2002.-№2.-С. 19-24.

23. Каплан М.А., Пономарев Г.В., Баум Р.Ф. и др. Изучение специфической фотодинамической активности фотодитазина при фотодинамической терапии у экспериментальных животных опухоленосителей // Российский биотерапевтический журнал. 2003. -№ 4. с. 23-30.

24. Кассандрова О.Н., Лебедев В.В., Обработка результатов наблюдений. М., 1970. - 103 с.

25. Ковалев Е.В., Зюзин В.А., Правда В.В. Структурные изменения сосудов микроциркуляторного русла десны человека при тяжелой степени пародонтита // Материалы международной конференции по микроциркуляции. Москва-Ярославль, 1997. - С. 74-76.

26. Киселев Г.Л., Лощенов В.Б. Распространение лазерного излучения в биологической ткани при фотодамической терапии и диагностике // Рос. Хим. журн. 1998. - Т. XLII, № 5. - С. 53-63.

27. Коваленко Е.А., Березовский В.А., Эпштейн И.М. Полярографическое определение кислорода в организме. М.: Медицина, 1975.-231 с.

28. Козлов В.И. Модульная организация микроциркуляторной системы // Вопросы кибернетики. 1977. - Вып. 32. - С. 106-111.

29. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» / Мат. I Всероссийского симпозиума. М. - 1996. - С. 3-12.

30. Козлов В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции крови // Материалы 2-го Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 1998.-С. 13-16.

31. Козлов В.И., Буйлин В.А., Самойлов Н.Г., Марков И.И. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии. Самара-Киев: Изд-во Здоров'я, 1993.-216с.

32. Козлов В.И., Кореи JI.B., Соколов В.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции // Физиология человека. — 1998. Т. 24, № 6. - С. 112— 121.

33. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В., Нейко Е.М. Гистофизиология капилляров. М.: Наука. 1994. - 230 с.

34. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И. и соавт. Лазерно-допплеровский метод исследования капиллярного кровотока // Известия АН. Серия физическая. 1995. - Т. 59, № 6. - С. 179-182.

35. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции // Материалы II Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 1998. - С. 8-14.

36. Козлов В.И., Терман О.А., Сидоров В.В., Кухарева Е.Н. Оценка состояния гемоциркуляции в тканях с помощью лазерной допплеровской флоуметрии // Пособие для научных сотрудников. М. - 1997. - С. 24.

37. Коробаев У.М Фотодинамическая терапия гнойных ран и трофических язв: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 178 с.

38. Кречина Е.К. Динамика изменений капиллярного кровотока в тканях пародонта при его воспалительных заболеваниях // Материалы II Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 1998. - С. 54-56.

39. Кречина Е.К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 319 с.

40. Крылов Ю.Ф., Зорян Е.В. Использование противовоспалительных средств в пародонтологии // Стоматология. 1998. - Спец. вып. -С. 49-50.

41. Крылова О.В. Полярографическое исследование функциональных нагрузок на пародонт: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001 -24 с.

42. Кудинов Д.В., Приезжаев А.В. Численное моделирование рассеяния света в мутной среде с движущимися частицами применительно к задаче оптической медицинской топографии // Венстник Моск. Университета. Серия 3: Физика. Астрономия. 1998. - № 3. - С. 30-35.

43. Кузнецов Е.А., Царев В.Н., Давыдова М.М. и соавт. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов. М., 1995.-73 с.

44. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта // Дисс. . д-ра мед. наук в виде научного доклада. М., 1998. - 62 с.

45. Логинова Н.К., Кречина Е.К. Микроциркуляция в тканях пародонта. Динамика функциональной гиперемии // Стоматология. 1998. № 1.-С. 20.

46. Логинова Н.К. Функциональные предпосылки к разработке механической теории этиологии и патогенеза заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. 1993. -№ 1. - С. 2-7.

47. Логинова Н.К., Кречина Е.К. Микроциркуляция в тканях пародонта. Действие регулярного использования жевательной резинки // Стоматология. 1999. - № 2. - С. 20.

48. Мач Э.С. Лазер-допплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Пособие для научных сотрудников. М. - 1997. - С. 56-64.

49. Мащенко И.С., Самойленко А.В. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта // Вестник стоматологии. 1997. - № 2. - С. 188-194.

50. Меерович И.Г., Стратонников А.А., Рябова А.В. и др. Исследование сенсибилизаторов в биологических тканях. Российчкий биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 37.

51. Морозова Г.А., Ортопедические методы и лазерное излучение в системе комплексной терапии генерализованного пародонтита: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Смоленск, 1998 - 17 с.

52. Мумладзе Г.Б., Полежаев В.В., Нархотов А.П. Стандартизация ЛДФ-мониторинга и ее значение // Материалы III Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 2000. - С. 37-38.

53. Мчедлишвили Г.И., Барамидзе Д.Г. О функциональных механизмах регулирования микроциркуляции // Тезисы докладов 15 съезда Всерос. физиол. общества.-Л. 1987.-Т. 1.-С. 180-181.

54. Мчедлишвили Г.И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств // Физ. Ж. им. Сеченова И.М. 1996. - Т. 82, № 12. - С. 41-47.

55. Оборотова Н.А., Барышников А.Ю., Липосомальные лекарственные формы в клинической онкологии // Успехи современной биологии.-2001.-Т. 121, № 5, С. 464^175.

56. Перова М.Д. Современный взгляд на течение пародонтита и новое в его лечении // Новое технологии в стоматологии. 1996. - С. 22.

57. Поенум правления (№ 16) ВНО стоматологов // Стоматология. -1983.-№4.-С. 4-5.

58. Приезжев А.В. Современные оптические методы исследования гемодинамики // Материалы III Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М.,2000.-С. 40-43.

59. Приезжев А.В., Степанян А.С. Особенности измерения скорости кровотока в тонких капиллярах и возможности лазерных методов // Лазерная медицина. 1997. - Т. 1, Вып. 1. - С. 31-34.

60. Рахова В.Н. Применение эсобела в физиотерапевтической практике лечения генерализованного пародонтита // Пародонтология.2001.-№ 1-2. С. 19.

61. Решетников А.В., Пономарев Г.В., Странадко Е.Ф. Новые водорастворимые фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для фотодинамической терапии рака (обзор) // Фотодинамическая терапия. -1999.-С. 187-198.

62. Сечко О.Н. Использование современных противоспалительных препаратов в комплексном лечении пародонтита // Афтореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.

63. Сидоров В.В. Комплексный анализ гемодинамических ритмов // Материалы III Всероссийского симпозиума: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». М., 2000. - С. 1617.

64. Симакова Т.Г. Клинико-патогенетическое обоснование применения трудотерапии и фитопрепарата «Гингитек» в комплексной лечении пародонтита.: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2001. —24 с.

65. Симакова Т.Г., Пожарицкая М.М., Макарова О.В. Гирудотерапия в комплексном лечении пародонтита // Пародонтология. — 2001. -№ 1-2.-С. 5.

66. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Карпова Е.С. и др. // Материалы 2-го Всероссийского симпозиума «Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований», Москва, 1997. — С. 24-25.

67. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухих Д.Г. Фотодинамическая терапия. Возможности и перспективы // Фотодинамическая терапия. -Москва. 1999. - С. 66-68.

68. Страданко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии: Обзор // Лазерная медицина. 2002. - Т. 6. -Вып. I. - С. 4-8.

69. Страданко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия при раке слизистой оболочки полости рта, языка и нижней губы: Методические рекомендации № 99/79. М. Губернская медицина, 2002. -32 с.

70. Страданко Е.Ф. Современные возможности, проблемы перспективы фотодинамической терапии в онкологии // Лазер-маркет. -1993.-№7-8.-С. 22-23.

71. Страданко Е.Ф. Первый опыт фотодинамической терапии рака в России // в кн. «Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях». Обнинск. - 1993. - С. 69-71.

72. Страданко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных образований различной локализации // Пособие для врачей. Тверь. - 2002. - 22 с.

73. Страданко Е.Ф. Фотодинамическая терапия в практике отечественной онкологии // В кн. «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий» / Международная конференция. -Казань. 12-14 сентября 1995. -Москва-Казань. - 1995. -С. 437-438.

74. Страданко Е.Ф. Экспериментально-клиническая разработка метода лазерной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с использованием отечественных фотосенсибилизаторов первого и второго поколения // Лазер-маркет. 1994. - № 11-12. - С. 20-26.

75. Страданко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Развитие метода фотодинамической терапии рака в России // В сб. «Применение низкоинтенсивных лазеров и излучения миллиметрового диапазона в эксперименте и клинике». Саратов. - 1994. - С. 14-22.

76. Страданко Е.Ф., Астраханкина Т.А. ФДТ злокачественных новообразований кожи // Физическая медицина. Т. 4. - № 1-2. - 1994. -С. 80-81.

77. Страданко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака молочной железы // В сб. Международной конференции «Новые достижения лазерной медицины». Москва-С.-Петербург. - 1993. -С. 221-223.

78. Страданко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Роль фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головы и шеи // Фотодинамическая терапия / Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва. - 1999. - С. 92-95.

79. Страданко Е.Ф., Скобелкин O.K., Астраханкина Т.А. и др. Фотосенсибилизатор второго поколения сульфированный фталоцианин алюминия в клинике // В кн. «VII Международная конференция по химии порфиринов и их аналогов». - С.-Петербург. - 1995. - С. 185-186.

80. Страданко Е.Ф., Скобелкин O.K., Литвин Г.Д. и др. Анализ непосредственных результатов фотодинамической терапии злокачественных новообразований // В кн. «Новые достижения лазерной медицины». Москва-С.-Петербург. - 1993. - С. 218-220.

81. Суражев Б.Ю. Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капиллярного кровотока и перекисного окисления липидов.: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1993.- 143 с.

82. Ткаченко Б.И., Мазуркевич Г.С. и др. Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы. М., 1993. - 143 с.

83. Файзиев И. Объемная скорость кровотока и проницаемость капилляров пародонта в норме и при его воспалительных заболеваниях (экспериментально-клиническое исследование).: Автореф. дис. канд.мед.наук М., 1987.-21 с.

84. Халилов М.А. Низкоинтенсивное лазерное излучение в сочетании с магнитным полем в комплексном лечении и профилактике послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.: Дисс. . канд. мед. наук. Москва. - 1999. - С. 133.

85. Харнас С.С., Кузин Н.М., Лощенов В.Б. и др. Фотодинамическая терапия рака желудка // Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований / Материалы II Всероссийского симпозиума с международным участием. Москва. - 15-16 апреля 1997. -С. 26-29.

86. Хорошева Т.В. Использование новых лекарственных форм при воспалительных и дисторофических заболеваниях тканей пародонта // Мед. картотека. 1999. - № 4. - С. 16-17.

87. Цепов Л.П. Лечение заболеваний пародонта. Смоленск. -1995.- 152 с.

88. Цепов Л.М., Каманин Е.И., Морозов В.Г. Пародонтит: межклеточные, межтканевые, межсистемные взаимодействия и клинические взаимосвязи. Смоленск. - 1992. - 37 с.

89. Цепов Л.М., Николаев А.И. Патология пародонта как проявление соматических заболеваний (обзор литературы) // Пародонтология. 1998. -№ 1. - С. 28-32.

90. Цыб А.Ф., Каплан М.А. Возможности и перспективы применения фтодинамической терапии // Российские медицинские вести. -2002.-Т. 7, №2.-С. 19-25.

91. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А. и др. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом // Российский журная кожных и венерических болезней. 2000. -№4.-С. 2-12.

92. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романко Ю.С. и др. Лечение злокачественных опухолей кожных и слизистых покровов с помощью фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия. Москва. -1999.-С. 109-116.

93. Чернух A.M. Воспаление. Москва. - 1979. - С. 430.

94. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция // Медицина. М. - 1984. - С. 430.

95. Чиссов В.И., Скобелкин O.K., Миронов А.Ф. и др. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика злокачественных опухолей препаратом фотогемом // Хирургия. 1994. -№12.-С. 3-6.

96. Шайдулина Х.М., Лукманова К.А., Вильзанов А.А. и др. Применение пластин люцерон в лечении воспалительных заболеваний пародонта // Тезисы докладов VII Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2000.-С. 375.

97. Шинкаренко Н.В., Алесковский В.Б. Химические свойства синглентного молекулярного кислорода и значение его в биологических системах // Успехи химии. 1982. - Т. LI, № 5. - С. 719-735.

98. Шунтикова Е.В., Александров П.Н., Кожевникова Л.А. Изменение микроциркуляторного русла десны в норме и при экспериментальном пародонтите // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998.-№3.-С. 18-20.

99. AddyM. Local and systemic chemotherapy in the managament of periodontal disease // J. Oral Rehabil. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 219-231.

100. Adili F., Statius Van Eps R.G., Karp S.J. et al. G.M. Differential modulation of vascular endothelial and smooth muscle cell function by photodynamic therapy of extracellular matrix. J. Vase. Surg. 1996. - V. 23. -P. 698-705.

101. Aizy Y., Asacura T. Coherent optical techniques for diagnostics of retinal blood flow// J. of Biomed Optics. 1999. - Vol. 4, № 1. - P. 61-75.

102. Akhlynina T.V., Jans D.A., Rozenkranz A.A., Statsyuk N.V., Balashova I.Y., Toth G., Pavo I., Rubin А.В., Sobolev A.S. Nuclear targeting of chlorin Q enhances its photosensitizing activiti // J. Biol. Chem. 1997. -Vol. 271. - № 33. - P. 20328-20331.

103. Bagdonas S., Ma L.W., Iani V. et al. Phototransformations of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX in vitro: a spectroscopic study // Photochem. Photobiol. -2000. Vol. 72(2). - P. 186-192.

104. Beck F. Parodontitis eine Volkskranheit // Fortschr-Med. - 1998. -№ 116(28).-P. 36^10.

105. Belmont M.J., MarabelleN., Mang T.S. et al. Effects of photodynamic therapy on the critical primary ischemic tine of fasciocutaneous flaps // Laryngoscope. United States. - 1999. - Vol. 109. -№ 6. - P. 886-890.

106. Bergstrom J. Vascular reaction in plague-induced gingivitis: a quatitatir approach // J. Periodontal Res. 1992. - Vol. 27, № 6. - P. 604608.

107. Bergstom L.C., Vucenik I., Hagen I.K. et al. In vitro photocytotoxicity of lysosomotropic immunoliposomes containing pheophorbide a with human bladder carcinoma cell // J. Photochem. Photobiol. B-Biol. 1994. - V. 24.-№ l.-P. 17-23.

108. Bertoloni G., Rossi F., Vaiduga G. et al. Photosensitising activity of water- and lipid-soluble phthalocyanine on prokaryotic and eukaryotic microbial cells // Microbios. 1992. - Vol. 71. - P. 33-46.

109. Bertoloni G., Sacchetto R., Jori G. et al. Protoporphyrin photosensitisation of Enterococcus hirae and Candida albicans cells // Laser Life Sci. 1993. - Vol. 5. - № 4. - P. 267-275.

110. Bertoloni G., Salvato В., DallAcgua et al. Hematoporphyrin-sensitised photoinactivation of Streptococcus faecalis. Photochem. Photobiol. -1984. Vol. 39.-P. 811-816.

111. Bollinger a., Yanar A., Hoffmann U. et al. Is high frequency flux due respiration or to vasomotion activity. Vasomotion and flow motion // Prog. Appl. Microcircul., - Basel, Karger. - 1993. - Vol. 20. - P. 52-58.

112. Bonakdar M.P., Barber P.M., Newman Y.N. The vasculature in chronic adult periodontitis: a qualitative and quantid active study // J. Ptriodontal. 1997. - № 1. - P. 50-58.

113. Boutorine A.S., Brault D., Takasugi M. et al. Chlorinoligonucleotide conjugates: synthesis, properties and red light-induced photochemical seguence-specific DNA cleavage in duplexes and triplexes // J. Am. Chem. Soc. 1996. - Vol. 118. - P. 9469-9476.

114. BrouwerP.A., Van der Verlen F.W. et al. // Lasers Med. Pci. -2000.-Vol. 15.-P. 31-34.

115. DeRosa M.C., Crutchley R.J. Photosensitized singlet oxygen and its applications // Coord. Chem.rev. 2002. - Vol. 233-234. - P. 351-371.

116. Dogan A., Gatt S., Cerbu-Karabat S. et al. Uptake by cells and photosensitizing effectiveness of novel pheophorbide derivatives in vitro // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 63. - P. 831-839.

117. Dorion D.R., Svaasand L.O., Profio A.E. Light dosimetry in tissue: application to photodynamic therapy // Advance in experimental madicine and biology. New York: Plenum Press. 1983. - Vol. 160. - P. 63-67.

118. Dougherty T.J., Haematoporphyrin as a photosensitiser of tumous. Photochem Photobiol. 1983. - Vol. 38. - P. 377-379.

119. Ehmke В., Milian E., Contads G. et al. Differential long term effects of antibiotic therapy on periodontal pathogens // J. Dent. Res. 1998. -Vol. 77 (IADR Abstr.). - P. 1026.

120. EichD., Eich H.T., Otte H.G. et al. Photodynamic therapy of cutaneous T-cell lymphoma at special sites // Hautarzt. Germany. - 1999. -Vol. 50.-№2.-P. 109-114.

121. Engelkirk P.O., Duben-Engelkirk J., Dowell V.R. Clinical anaerobic bacteriology. Houston. - 1992. - 462 p.

122. Fritsch C., Lenmann P., Stahl W. et al. Optimum porphyrin accumulation in epithelial skin tumours and psoriatic lesions after topicalapplication of delta-aminolevulinic acid // Br. J. Cancer. Scotland. - 1999. -Vol. 79. - № 9-10. - P. 1603—1608.

123. Gilhooly M.G., McLouglin P.M., Philips J.S. Salvage of a microvascular scalp reconstruction with Hirido medicinalis // J. Oral Maxillofac. Surg. 1993. - Vol. 51, № 10.-P. 1150-1152.

124. Gomer C.J. Precimical examination of first and second generation photosensitizers used in photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. 1991. -Vol. 54.-P. 1093-2005.

125. Green J.C., Vermillion J.R. The simplified oral hygiene index // J. Amer. Dent. Ass. 1964. - Vol. 68. - P. 7-13.

126. Grosserode M.N., Wenzel R.P. The continuing importance of staphylococci as major hospital pathogens // J. Hosp. Infect. 1991. -Vol. 19.-P. 3-17.

127. HarmY., Hirshowitz В., Kaplan В. Modified topical therapy of superficial skin tumors, utilizing aminolevulinic acid, penetration enhancers, red light and hyperthermia // Dermatol-Surg. United-States. - 1998. - Vol. 24. -№ 7. - P. 723-726.

128. Hoffman U., Yanar A., BolingerA. The frequency histogram a new method for the evolution of laser-doppler flux motion // Microvascular. Res. 1990. - Vol. 40. - P. 293-301.

129. Hurlimann A.F., Hanggi G., Panizzon R.G. Photodynamic therapy of superficial basal cell carcinomas using topical 5-aminolevulinic acid in a nanocolloid lotion // Dermatology. Switzerland. - 1998. - Vol. 197. - № 3. P. 248-254.

130. Ivanov A.V., Rashetnikov A.V., Ponomarev G.V. Novel drug form of chlorine E6 // Proc. SPIE. 2000. - Vol. 3909. - P. 124-130.

131. Izatt J.A., Kulkarni M.D. Yazdanfar S. In vivo color Doppler flow imaging of picoliter blood volumes using optical coherence tomography // Optic Lettaers.- 1997.-Vol. 22.-P. 1439-1441.

132. Khadem J., Veloso A.A. Jr., Tolentino T. et al. Photodynamic tissue adhesion with chlorin (e6) protein conjugates //Invest-Ophthalmol-Vis-Sci. USA. - 1999. - Vol. 40. - № 13. - P. 3132-3137.

133. Kolinko V.G., deMul F.F.M., Greeve J. et al. Feasibility of picosecond laser Doppler flowmetry provides basis for timeresolved Doppler tomography of biological tissues // Journal of Biomed. Optics. Vol. 3. -P. 187-190.

134. Kozlov V.I., Krechina E.K., Terman O.A. Lasers in diagnostic and treatment of microcirculatory discorders under periodontitis // SPIE. 1994. -P. 253-264.

135. Kubler A., FinleyR.K., Born A. et al. Effect of photodynamic therapy on the healing of rat skin flap and it's implication for head and neck reconstructive surgery. // Laser Surg. Med. Germany. - 1996. - Vol. 18. -№ l.-P. 60-68.

136. Kubler A.C., Haase Т., Staff С. et al. Muhling J. Photodynamic therapy of primeri nonmelanomatous skin tumours of the head and neck // Laser Surg. Med. Germany. - 1999. - Vol. 25. - № 1. - P. 60-68.

137. Lamser I.В., Crbic P., Jans H. et al. Immunoassay Detection of Periodontal Pathogens: Relationship of other Diagnostic Parameters // J. of Dent. Res. 1993. - № 4. - P. 269-273.

138. Langer S., Abels C., BotzlarA. et al. Active and higher intracellular uptake of 5-aminolevulinic acid in tumors may be inhibited by glycine // J. Invest. Dermatol. United States. - 1999. - Vol. 112. - № 5. -P. 723-728.

139. Loe H., Thteilade E., Jensen S.B. Experimental gingivitis in man // J. Periodontal. 1965. - Vol. 36. - P. 177.

140. LuX.M., FishmanA.G., Stevens E. et al. Sn-chlorin E6 antibacterial immunoconjugates: an in vitro and in vivo analysis // J. Immunol. Meth. 1992. - Vol. 156. - P. 85.

141. MacMillan J.D., Maxwell W.A., Chichester C.O. Lethal photosensitization of microorganisms with light from a continuous-wave gas laser// Photochem. Photobiol. 1966. - Vol. 5. - P. 555-565.

142. Malik Z., HananiaJ., Nitzan Y. Bactericidal effects ofphotoactivated porphyrins. An alternative approach to antimicrobial drugs // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1990. - Vol. 5. - P. 281-293.

143. Maferski D., Weersink R., Tenenbaum H.C. et al. Dental photosensitization of periodontal pathogens by red-filtered xenon lamp in vitro // J. Periodont. Res. 2003. - № 38. - P. 428-435.

144. Matneny J.L., Jonson D.T., Roth O.I. Aging and microcurculatory dynamics in human gingiva // J. Clin. Periodontal. 1993. - Vol. 20, № 27. -P. 71-475.

145. MerchatM., Bertolini G., Giacomini P. et al. Meso-substituted cationic porphyrins as efficient photosensitizers of Gram-positive and Gram-negative bacteria // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1996. - Vol. 32. -P. 153-157.

146. Mombelli A. Microbiological monitoring // J. Clin. Periodontol. -1996.-Vol. 23.-P. 251-257.

147. Nilsson G.E. and Wardell K. Laser Doppler monitoring and imaging of blood microcirculation. In biomedical diagnostic instrumentation // R. Bonner, T. Laue, G. Cohn and A. Priezzhev editors Proc. SPIE. - 1994. -Vol. 2136.-P. 54-62.

148. Nitzan Y., Gozhansky S., Malik Z. Effect of photoactivated hema-toporphyrin derivative on the viability of Staphylococcus aureus // Curr. Microbiol. 1983. - Vol. 8. - P. 279-284.

149. Nitzan Y., GuttermanM., Malik Z., Ehrenberg B. Inactivation of Gram-nagatine bacteria by photosensitized porphyrins // Photochem. Potobiol. 1992. - Vol. 55. - P. 89-96.

150. Nitzan Y., Shainberg В., Malik Z. Photodynamic effects of deuteroporphyrin on Gram positive bacyeria // Curr. Microbiol. 1987. -Vol. 15.-P. 251-258.

151. Parerh S.B., Trakner K.B., Berlran Zacine et al. Laser in surgery and medicine // Photodinamic modulation of wound healing with BPD-Ma and CASP. 1991. - Vol. 24. - P. 375-381.

152. Parrish J.A. New concept in therapeutic photomedicine: photochemistry, optical targeting and therapeutic window // J. Invest. Dermatol. 1981.-Vol. 77.-P. 45-50.

153. Perry D.A., Macdowell J., Goodis H.I. Gingival Microcirculation response to tooth brushing measured by laser Doppler flowmetry // J. Periodontal. 1997. -№ 10. - P. 990-995.

154. Pinchback J.S., Taylor B.A., Gibbins J.R. et al. Microvascular angiopathy in advanced periodontal disease // J. Periodontol. 1996. - № 2. -P. 204-209.

155. Poters F.J. Profenases of the medicinal leeches Hirido medicilis: purification and partial characterization of three enzymes from the digestive tract // Сотр. Biochem. Physiol. 1992. - № 3. - P. 627-634.

156. Reinhardt R.A., Paine G.B., Maze C.A. et al. Influence of estrogen and osteopenia/osteoporos on clinical periodontitis in postmenopausal women // J. Peridontal. 1999. - № 8. - P. 823-828.

157. Ricci O. In vitro permeability and colonization of membranes for periodontal regenetation by Porphyronas gingivalis // J. Peridontal. 1996. -Vol. 67. - P. 490-496.

158. Robert W.G., Smith K.M., McCullough J.L. et al. Skin photosensitivity and photodestruction of several potential photodynamic sensitizers // Photochem. Photobiol. 1989. - Vol. 49. - P. 431-438.

159. Robert W.G., Klein M.K., Loomis M. et al. Photodinamic therapy of spontaneous cancers ion felines, canines and snakes with chloroamrum sulfonated phthalocyanine // J. Natl. Cancer Inst. 1991. - Vol. 83. - P. 18-23.

160. Rosental I. Phtalocyanines as photodynamic sensitizer // Photochem. Photobiol. 1991. - Vol. 53. - P. 859-870.

161. Rowe D.J., Ко S., TomX.M. et al. Enchanced production of mineralized nodules and collagenose proteins in vitro by calcium ascorbate supplemented with vitamin С metabolites // J. Peridontal. 1999. - № 9. -P. 992-999.

162. Schmidt-Schonbein H., Ziege S. et al. Synegetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion // J. Microcircul. -1997.-Vol. 17.-P. 346-359.

163. Spikes J.D., Jori G. Photodynamic therapy of tumours and other diseases using porphyrins // Laser Med. Sci. 1987. - Vol. 2. - P. 3-15.

164. Sprague S.V. Rooney J. et al. Systemic amoxycillin and metranidazole for periodontitis // J. Dent. Res. 1998. - Vol.77 (IADR Abstract). - P. 795.

165. Straka M. Parodontologia 2000 // Progresdent. 1999. - № 1. -P. 15-21.

166. Stranadko E.F., Ponomarev G.V., Mechkov V.M. et al. The first experience of Photoditazine clinical application for photodynamic therapy of malignant tumours//Proc. SPIE.-2000. Vol. 3909.-P. 138-145.

167. Stranadko E.F., Skobelkin O.K., Vorozhtsov G.N. et al. Photodynamic therapy of cancer: five year clinical expirience // Proc. SPIE. -1997. Vol. 3191. - P. 253-262.

168. Stucker M., Baier V., Reuther T. et al. Capillary blood cell velocity in human skin capillaries located perpendicularly to the skin surface: measured by a new laser Doppler anemometer // Microvasc. Res. 1996. - Vol. 52. -P. 188-192.

169. Thissen M.R., Neumann M.N., Schouten L.J. A systematic review of treatment modalities for primary basal cell carcinomas // Arch. Dermatol. -Netherlands.- 1999.-Vol. 35.-№ 10.-P. 1177-1183.

170. Thomas J., Dougherti Editor, Proc. SPIE. Photodynamic therapy: Mechanisms II. 1990. - Vol. 1203. - P. 303.

171. Vag J., Scempesz F., Keremi B. et al. Human gingival blood flow as measured by laser Doppler flowmetry // J. Dent. Res. 1998. - Vol. 77 (IADR Abstract). - P. 766.

172. Wilson M. Lethal photosensitisation of oral bacteria and its potential application in the photodynamic therapy of oral infections // Photochemical and Fotobiological Scince. 2004. - № 3(5). - P. 412-418.

173. Wilson M., DobsonJ., Harvey W. Sensitisation of oral bacteria killing by low-power laser radiation // Curr. Microbiol. 1992. - Vol. 25. -P. 77-81.

174. Wilson M., Pratten J. Sensitisation of Staphylococcus aures to killing by low-power laser light // J. Antimicrob. Chemother. 1994. -Vol. 33.-P. 619-624.

175. You Chan, Chern-Hsiung Lai Bactericida effect of different laser wavelengths on periodontopathic germs in photodinamic therapy // Laser in Medical Science.-2003.-№ l.-T. 18.-P. 51-55.

176. YouJ.S., HauD.M., Linl.H. et al. Subcutaneous tumots of mice treated with rhodamine-123 a nd laser irradiation // Chang Keng I Hsueh Tsa Chin. Taiwan. - 1999. - Vol. 22. - № 3. - P. 962-369.о