Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта

Джанчатова, Аида Руслановна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Джанчатова, Аида Руслановна Москва 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта

ДЖАНЧАТОВА АИДА РУСЛАНОВНА

Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта

14.01. 14 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2011

1 2 ЯНВ Ш1

005007600

Работа выполнена на кафедре стоматологии ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития России.

доктор медицинских наук, профессор Шугайлов Игорь Александрович

кандидат физико-математических наук, доцент

Булгакова Наталья Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Пожарицкая Мария Михайловна

доктор медицинских наук, доцент Атрушкевич Виктория Геннадьевна

Первый Московский Государственный Университет им. И.М. Сеченова

января_ 2012 г. в 1422 часов на

заседании диссертационного Совета Д 208. 120. 01 при Институте повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства (125371, Москва, Волоколамское шоссе, 91)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства (125371, Москва, Волоколамское шоссе, 91)

Автореферат разослан «. 10ъ ШШЛ 2011г.

Научный руководитель Научный консультант

Официальные оппоненты

Ведущее учреждение

Защита состоится « ¿М »

Ученый секретарь Диссертационного совета, Д. м. н., профессор

Кипарисова Е. С.

Общая характеристика работы

Актуальность исследования. Заболевания пародонта являются

актуальной проблемой современной стоматологии. По данным разных авторов, распространенность болезней пародонта достигает 98% взрослого населения [ВОЗ 1990, Гажва С.И. с соавт., 2010; Дмитриева JI.A., 2001; Карпенко И.Н. с соавт., 2009]. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о росте заболеваний пародонта у лиц в возрасте от 20 до 35 лет [Карпенко И.Н. с соавт., 2009; Орехова Л.Ю., 2004].

Высокая распространенность заболеваний пародонта и низкая эффективность лечения приводит к необходимости поиска оптимальных средств, методов профилактики и лечения с учетом патогенетических механизмов особенно в начальных стадиях развития заболевания.

Современный уровень знаний об этиологии и патогенезе заболеваний пародонта определяет пародонтальную микрофлору как доминирующий причинный фактор, что подтверждено многочисленными исследованиями [Иванов B.C., 2001; Catuogno С. et al, 2003; Jorgensen M.G. et al, 2004; Kononen E, 2000; Marsh P.D., 2003; Ozbek S.M. et al, 2009].

Комплексное лечение заболеваний пародонта базируется на элиминации и нейтрализации пародонтопатогенной флоры с помощью противовоспалительных и антимикробных препаратов [Довбнева Е.С.,2011]. Однако частота рецидивов остается достаточно высокой, что является одним из важных отрицательных моментов в лечении данной патологии. Таким образом, актуальной является разработка эффективных лечебных и профилактических мероприятий воспалительных заболеваний пародонта.

биологические ткани к воздействию светового излучения определенной длины волны [Красновский A.A., 2004]. При фотодинамическом воздействии в тканях происходит фотохимическая реакция с образованием синглетного кислорода - сильного цитотоксического агента, который повреждает мембраны и органеллы патологических клеток и вызывает их гибель. Как отмечается в ряде отечественных и зарубежных обзоров [Денисова Е.Д., 2011; Соколов В.В. и соавт. 2003, 2008; Maisch, 2007; Konopka К., 2007], преимуществами фотодинамической терапии являются:

• селективная деструкция патологических очагов (злокачественных, воспалительных), которая достигается как за счет избирательного накопления фотосенсибилизаторов в патологических тканях, так и за счет направленности светового воздействия,

• антимикробная эффективность фотодинамической терапии,

• минимальное повреждение здоровой ткани,

• отсутствие резистентности к повторным циклам фото динамической терапии,

• отсутствие токсичности при повторном применении фотосенсибилизатора,

• возможность многокурсового лечения,

Недостатками метода является длительное удержание некоторых

фотосенсибилизаторов в кожных покровах при системном введении

препарата, что диктует необходимость пациенту строгого соблюдения

светового режима.

Несмотря на то, что исследования в области фотодинамической

терапии воспалительных заболеваний пародонта ведутся уже много лет,

применение этого метода в лечебной практике сдерживалось отсутствием

достаточно эффективных и нетоксичных фотосенсибилизаторов, а также

методик их применения в стоматологической практике.

В этой связи актуальным является поиск и оценка эффективности

новых фотосенсибитлизаторов для фотодинамической терапии

воспалительных заболеваний пародонта. При изучении новых фотосенсибилизаторов и разработке методик их применения ключевым моментом является изучение накопления и распределения фотосенсибилизатора в тканях для оптимизации времени его экспозиции. Поскольку многие фотосенсибилизаторы обладают характерной флуоресценцией в красной области спектра, информация об их накоплении и распределении может быть получена при измерении спектров экзогенной флуоресценции тканей in vivo методом локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС) [Булгакова H.H. и соавт., 2006; Bulgakova N.N. et al, 2009].

Цель исследования: повышение эффективности лечения хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести на основе применения фотодинамической терапии с использованием нового фотосенсибилизатора хлоринового ряда «РадаДент плюс».

Задачи исследовния:

1. Сравнительная оценка кинетики накопления и распределения фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» в слизистой оболочке десны здоровых добровольцев.

2. Оптимизация времени экспозиции и выбор оптимального способа изоляции фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» для проведения фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта у пациентов.

3. Разработка энергетических и временных режимов фотодинамического воздействия для лечения воспалительных заболеваний пародонта с фотосенсибилизатором «РадаДент плюс».

4. Оценка эффективности фотодинамической терапии хронического генерализованного катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести с применением фотосенсибилизатора «РадаДент плюс».

Решение поставленных задач осуществлялось в ГОУ ДПО РМАПО на кафедре стоматологии, стоматологической поликлинике №51 (г.Москва), Адыгейской республиканской стоматологической поликлинике (г.Майкоп).

Научная новизна.

Впервые разработана и апробирована методика применения фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» и оценена его эффективность при проведении фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта.

Впервые изучена кинетика накопления и распределения фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» в слизистой оболочке десны при двух способах изоляции от слюны при аппликационном его нанесении на слизистую оболочку десны здоровых добровольцев.

Впервые, с помощью сравнительной оценки накопления фотосенсибилизатора «РадаДент плюс», в зависимости от метода его изоляции, определено время экспозиции фотосенсибилизатора, а также временные и энергетические параметры лазерного облучения слизистой оболочки десны пациентов при проведении фотодинамической терапии хронического генерализованного катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

Практическая значимость. Разработанная методика фотодинамической терапии с отечественным фотосенсибилизатором «РадаДент плюс» высокоэффективна, общедоступна и может быть рекомендована для практического применения в стоматологической практике при комплексном лечении хронического генерализованного катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Максимальное время накопления фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» в тканях десны при аппликационном его нанесении составляет 45

минут после изоляции каппой и 60 минут после изоляции пленкой «Диплен».

2. Оптимальный способ изоляции фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» при проведении фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта является использование индивидуальной пластиковой каппы.

3. Эффективная световая доза фотодинамического воздействия при облучении лазером с длиной волны 662±3 нм в непрерывном режиме составляет 7,5 Дж/см2 в комплексном лечении хронического генерализованном катаральном гингивите и 15 Дж/см: при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести.

4. Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта с фотосенсибилизатором «РадаДент плюс» позволяет не только добиться снижение микробной обсемененности потенциально патологическими видами и Candida albicans, но и сохранить стабилизирующую микрофлору.

Апробация диссертационного материала. Результаты исследования доложены на конференции молодых ученых, посвященной 80-летию РМАПО (г.Москва, 2010)на международном юбилейном конгрессе посвященного 50-летию изобретения лазера (г. Москва, 2010 г.).

Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедр стоматологии, терапевтической стоматологии, ортопедической и общей стоматологии, стоматологии и зубопротезных технологий стоматологического факультета ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России и отдела оптической спектроскопии Института Общей Физики РАН им. Прохорова А.М (г. Москва, 2011).

и терапевтической стоматологии ГОУ ДПО РМАПО, в клиническую практику стоматологической поликлиники № 49 (г. Москва), ГУ АРКСП (г.Майкоп), стоматологической клиники «Интелстом» (г.Москва).

Структура и объем диссертации. Диссертация имеет традиционную структуру и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 137 страницах, иллюстрирована 16 таблицами и 39 рисунками. Список литературы содержит 214 наименований, из них 107 - российских авторов и 107 -иностранных.

Содержание работы

Материал и методы исследования. Были отобраны 60 пациентов в возрасте от 20 до 40 лет, страдающих хроническим катаральным гингивитом и/или хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести.

Пациенты, страдающие воспалительными заболеваниями пародонта, были разделены на 4 группы, из которых 2 контрольные (I, III группы) и 2 основные (II, IV группы). Численность каждой группы составляла 15 человек. I и II группы составляли пациенты с диагнозом хронический катаральный гингивит, III и IV - пациенты с диагнозом хронический генерализованный пародонтит легкой степени тяжести. Характеристика пациентов исследуемых групп по полу и возрасту представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Характеристика пациентов исследуемых групп по полу и возрасту.

№ группы Количество Пол Возрастной

пациентов М Ж диапазон

I 15(25%) 4(6,7%) 11(18,3%) 20-28 лет

II 15 (25%) 3(5%) 12(20%) 20-37 лет

III 15 (25%) 5(8,3%) 10(16,7%) 25-40 лет

IV 15 (25%) 5(8,3%) 10(16,7%) 27-40 лет

Итого 60 (100%) 17(28,3%) 43(71,7%) 20-40 Лет

Пациентам контрольных групп при лечении использовался препарат «Метрогил-дента». Это комбинированный противомикробный препарат для

лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Пациентам основных групп при лечении в данном исследовании использовался новый отечественный фотосенсибилизатор «РадаДент плюс». Активным веществом «РадаДент плюс» является субстанция «Радахлорин®» [ФСП 42-2267-08], представляющая собой 7% водный раствор хлоринов, используемый для приготовления различных лекарственных форм, в том числе 0,1% геля и 0,35% раствора «Радахлорин» разработанных для применения в онкологии, а так же 1% геля «РадаДент плюс». Изделие медицинского назначения гель «РадаДент плюс» является одним из фотосенсибилизаторов хлоринового ряда последнего поколения. Который был ООО «РадаФарма» разработан специально для лечения воспалительных заболеваний тканей полости рта (регистрационное удостоверение № ФСР 2010/08622).

Субстанция «Радахлорин®» содержит композицию из трех циклических тетрапирролов хлориновой природы (с гидрированным кольцом Б). Основными компонентами субстанции являются натриевая соль хлорина е6 (90%), натриевая соль пурпурина 5 (2%), натриевая соль хлорина р6 (8%).

С целью определения параметров экспозиции геля-фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» было проведено изучение его распределения и кинетики накопления в здоровых тканях пародонта здоровых добровольцев методом локальной флуоресцентной спектроскопии. Данные исследования проводили у 12 добровольцев без патологических изменений тканей пародонта, которые составили 5 группу. Характеристика группы добровольцев по полу и возрасту представлена в таблице 2.

Таблица 2.

Характеристика группы добровольцев по полу и возрасту.

Пол Количество пациентов Возрастной диапазон

Мужчины 2 (16,7%) 24- лет

Женщины 10(83,3%) 20-30 лет

Итого 12 (100%) 20- лет

Для проведения локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС) применяли компьютеризованную спектрально-флуоресцентную

диагностическую установку «Спектр-Кластер» [РФ № ФСР 2011/10331, ООО «Кластер», Москва], которая позволяет оценивать накопление ФС в тканях пациента при неинвазивных измерениях спектров экзогенной флуоресценции in vivo. Все исследования в данной группе проводили после проведения профессиональной гигиены полости рта до и после аппликационного нанесения геля. Гель-фотосенсибилизатор наносили на нижнюю челюсть в количестве 0,1 мл/см2 зубодесневой борозды. Изоляцию от слюны проводили: 1) индивидуальными пластиковыми каппами, изготовленными методом вакуумной формовки; 2) стерильными пленками «Диплен» (стерильная мембрана) [ТУ .9393-002-29244220-95]. Время экспозиции геля при обоих способах изоляции составляло 5, 10, 15, 30, 45, 60 минут. По окончании срока экспозиции каппы и пленки удаляли из полости рта и проводили очищение десны от остатков препарата путем ополаскивания водой.

Измерения флуоресценции проводили в затемненном помещении в контрольных точках на обеих челюстях при лазерном возбуждении в красной области спектра с длиной волны 636 нм. В качестве контрольных точек были выбраны: зубодесневой сосочек (ДС), маргинальная десна (МД), альвеолярная десна (АД). Интервал между временными точками экспозиции составлял 2 суток. Накопление фотосенсибилизатора в слизистой десны оценивали по величине нормированной экзогенной флуоресценции Fn . По результатам проведения каждого спектрального исследования формировался протокол, в котором в каждой контрольной точке рассчитывалась величина Fn [Булгакова H.H. и соавт. 2006]. На основании полученных средних значений по каждому пациенту вычислялись средние значения Fn по всей группе пациентов. Для контроля проникновения фотосенсибилизатора в кожу и контроля возможных фототоксических реакций кожных покровов (покраснение, гиперемия), проводили мониторинг величины Fn в коже лица.

Для проведения фотодинамического воздействия использовали полупроводниковый лазерный аппарат «ЛАХТА-МИЛОН» [рег.уд. №ФС 02262003/2932-06; ООО «Милон-Лазер», Санкт-Петербург] с длиной волны генерации 662 ± 3 нм.

После проведения профессиональной гигиены полости рта осуществляли аппликационное нанесение геля «РадаДент плюс» в количестве 0,1мл/см2 на воспаленный участок ткани и зубодесневую бороздку (пародонтальный карман). Слизистую оболочку десны с нанесенным фотосенсибилизатором изолировали индивидуальными пластиковыми каппами или стерильной пленкой «Диплен». Экспозиция фотосенсибилизатора составляла 45 минут, после чего гель смывался водой. Далее проводили световое воздействие лазерным излучением с длиной волны 662 ± 3 нм. Параметры времени и плотности энергии зависели от характера и площади патологического участка.

При расчете энергетических и временных параметров облучения использовали понятие эффективной световой дозы [Соколов В.В. с соавт., 2002], которую определяли как:

Еэфф — р * Т^эфф У где р - поверхностная плотность световой мощности на облучаемой поверхности; ТЭфф. - время облучения для одной позиции излучателя, минимально необходимое для достижения значимого терапевтического эффекта. Эффективное время облучения определяли для каждой позиции диффузора.

В контрольных и основных группах комплексная терапия включала контролируемое обучение гигиене полости рта, профессиональная гигиена полости рта, лечение кариеса и его осложнений, по показаниям проводились кюретаж пародонтальных карманов, избирательное пришлифовывание зубов по Дженкельсону, ортопедическое лечение [Дмитриевой Л.А., 2007; Курякина Н.В., 2007; Цепов Л.М. с соавт., 2006].

Для оценки динамики заболеваний тканей пародонта и эффективности лечебных мероприятий использовали обратимые индексы - индекс РМА (в модификации Parma), индекс кровоточивости Muhlemann-SBI, индекс гигиены Greene - Vermillion (OHI-S), пародонтальный индекс (PI).

Оценку значений индексов и динамики изменения клинической картины состояния пародонта проводили перед началом исследования, после окончания лечения, а так же в контрольные сроки наблюдения (через 3, 6, 12 месяцев после лечения).

Рентгенологическое исследование проводили для изучения процессов остеоинтеграции и остеорепарации. Оно включало панорамную рентгенографию или компьютерную томографию зубочелюстной системы. Использованная аппаратура: дентальный компьютерный 3D томограф «GALILEOS», панорамный рентген аппарат РМ 2002 СС Proline DIGITAL Planmeca.

Микробиологическое исследование микрофлоры зубодесневых борозд и пародонтальных карманов проводили двукратно, перед началом лечения и через 1-2 дня после проведенного курса лечения, в лаборатории ГКБ г. Майкопа.

Статистическая обработка данных, построение графиков, анализ результатов выполнен на персональном компьютере с помощью программ «Microsoft Word», версия 7.0 и электронных таблиц «Microsoft Excel», версия 7.0., статистическими программами SPSS 17, STATISTICA v.7.0. Все полученные количественные анамнестические, клинические, лабораторные и инструментальные данные обработаны методом вариационной статистики. Для сравнения числовых данных (после проверки количественных данных на нормальное распределение) использовали метод дисперсионного анализа ANOVA (нескольких групп) и t-критерий Стьюдента для 2-х независимых выборок. Для сравнения непараметрических данных применяли критерии Вилкоксона и Манна-Уитни [Реброва О.Ю., 2003]. Для сравнения

качественных показателей использовали различные модификации метода Хи-квадрат (Пирсона, Йетса) а также точный критерий Фишера.

Результаты исследований 1. Изучение распределения и накопления препарата «РадаДент плюс» в тканях десны при различных способах его изоляции Согласно данным локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС), при лазерном возбуждении с длиной волны 636 нм эндогенная (аутофлуоресценция) слизистой оболочки пародонта была ничтожно мала. После аппликационного нанесения геля в контрольных точках нижней и верхней челюстей при всех временах экспозиции регистрировалась широкая полоса экзогенной флуоресценции с максимумом на длине волны 673 нм, характерная для фотосенсибилизаторов хлоринового ряда.

Независимо от способа изоляции, величина нормированной флуоресценции Р„ в контрольных точках нижней челюсти была достоверно выше, чем в соответствующих контрольных точках верхней челюсти при всех временных интервалах экспозиции геля (р<0,05) (рис.1).

Независимо от времени экспозиции и метода изоляции препарата «РадаДент плюс», через 2 суток после его аппликации экзогенная флуоресценция ФС в слизистой оболочке полости рта не регистрировалась, что свидетельствует о его полном выведении. Мониторинг величины нормированной флуоресценции Б,, в коже лица показал, что при всех временах экспозиции и метода изоляции фотосенсибилизатора его экзогенная флуоресценция в коже лица у пациентов не регистрировалась. Это подтверждается отсутствием кожных фототоксических реакций у всех лиц, участвующих в данном исследовании, и позволяет сделать вывод о том, что при аппликационном нанесении препарата «РадаДент плюс» в полости рта не требуется соблюдение особого светового режима.

Рис. 1. Типичные спектры лазер-индуцированной флуоресценции, измеренные в контрольных точках десны верхней челюсти (ВЧ) и нижней челюсти (НЧ) добровольца Н. после 15 минут экспозиции ФС при его изоляции каппой. Спектры нормированы на величину обратного рассеянного в ткани сигнала возбуждающего лазерного излучения (длинно волны -636 нм).

При изоляции каппой величина нормированной флуоресценции Рп в контрольных точках нижней челюсти при всех временных интервалах экспозиции была достоверно выше, чем в соответствующих контрольных точках при изоляции пленкой «Диплен» (р<0,05) (рис.2,3).

О 5 10 15 30 45 60

время экспозиции (мин.)

Рис. 2. Зависимость величины экзогенной флуоресценции Рп в контрольной точке ДС от времени экспозиции геля-фотосенсибилизатора при его изоляции каппой на нижней челюсти.

время экспозиции (мин.)

Рис. 3. Зависимость величины экзогенной флуоресценции Рп в контрольной точке ДС от времени экспозиции геля-фотосенсибилизатора при его изоляции пленкой на нижней челюсти.

Распределение ФС в слизистой оболочке десны нижней челюсти было неоднородным. При временах экспозиции от 15 до 60 минут наибольшая величина Рп и, соответственно, наибольшее накопление ФС регистрировалась в слизистой оболочке десневого сосочка нижней челюсти (р<0,05). Можно предположить, что это связано с повышенной травматичностью данного участка, обусловленной его анатомической особенностью.

При изоляции пленкой наблюдается тенденция к росту величины нормированной флуоресценции Рп во всех контрольных точках нижней челюсти по мере увеличения времени экспозиции до 60 минут. Достоверные различия в величине экзогенной флуоресценции были выявлены в контрольной точке МД нижней челюсти между временными точками 5 и 10 минут, а также 5 и 60 минут. (р<0,05).

При изоляции каппой минимальное накопление ФС в слизистой оболочке десны регистрировалось при временных интервалах экспозиции 5 и 10 минут. При времени экспозиции 15 минут величина нормированной

флуоресценции Рп достоверно возрастала (р<0,05) во всех контрольных точках нижней челюсти, что свидетельствовало о его большем накоплении. При дальнейшем увеличении времени экспозиции до 30, 45 и 60 минут наблюдалась тенденция к увеличению величины нормированной флуоресценции Рп во всех контрольных точках нижней челюсти, при этом максимальные средние значения величины Рп регистрировались при экспозиции 45 минут. Полученные результаты позволяют предположить, что данное время экспозиции является оптимальным для проведения ФДТ.

При этом необходимо отметить, что при изоляции каппой экзогенная флуоресценция ФС, регистрируемая в контрольных точках нижней челюсти, была в 4 раза больше, чем при изоляции пленкой (рис. 4).

25 [

0 Б 10 15 30 45 60

Время экспозиции (мин.)

и изоляция индивидуальной каппой ■ изоляция пленкой "Диплен"

Рис. 4. Зависимость величины экзогенной флуоресценции Р„ в контрольной точке АД от времени экспозиции геля-фотосенсибилизатора при двух методах изоляции на нижней челюсти.

2. Результаты клинических и микробиологических исследований

Сравнительные результаты клинических методов лечения выявили, отсутствие достоверных отличий до лечения у сравниваемых групп. После лечения, как в контрольных группах, так и в основных было достоверное снижение клинических индексов, однако в основных группах индексы были достоверно ниже. Результаты осмотров в контрольные сроки показали увеличение клинических индексов во всех группах и к 12 месяцам в контрольных группах значения индексов практически приблизились к

исходным значениям, тогда как в основных группах прирост индексов был незначительным (рис. 5,6).

Рис. 5. Сравнительная клиническая оценка эффективности методов лечения на этапах исследования с применением «РадаДент плюс» и «Метрогил-Дента» у пациентов I и II группы, с хроническим генерализованным катаральным гингивитом. достоверные отличия (р<0,05) при сравнении групп между собой.

пациенты III контрольной группы ("Метрогил Дента")

■ пациенты IV основной группы (ФДТ с "РадаДент плюс")

Э 2 и :

О О

Через 3 месяца

Через 6 месяцев

Через 12 месяцев

Рис. 6. Сравнительная клиническая оценка эффективности методов лечения на этапах исследования с применением «РадаДент плюс» и «Метрогил-Дента» у пациентов III и IV группы, с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести.-*- - достоверные отличия (р<0,05) при сравнении групп между собой.

Следует отметить, что состав микрофлоры при хроническом генерализованном катаральном гингивите и хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести существенно не отмечался. Это определяет идентичность антибактериального лечения при этих нозологических формах.

При изучении качественного и количественного состава микрофлоры установили, что при использовании комбинированного препарата «Метрогил-Дента» включающего противоанаэробный компонент (метронидазол) и антисептик (хлоргексидин) не обладающим избирательным действием, наблюдалось существенное подавление стабилизирующего микробиоценоза полости рта микрофлоры (рис.7,8). На этом фоне наблюдалось умеренное увеличение грибов Candida, что свидетельствовало о начале развития дисбиоза полости рта и по данным Царева с соавторами способствует хронизации воспалительных процессов в пародонте (рис.7,8).

При проведении фотодинамической терапии с использованием «РадаДент плюс» отмечено не только снижение микробной обсемененности потенциально патологическими видами, но и сохранение на количественном, так и качественном составе стабилизирующей микрофлоры (рис.7,8). Такое соотношение, между основными видами микрофлоры полости рта максимально приблизилась к норме, следовательно, мы можем говорить о санирующем эффекте данного метода лечения заболеваний пародонта.

До После До После

лечения ) лечения лечения лечения

ФДТ "метрогил-дента"

■ патогенная микрофлора

■ стабилизирующа я микрофлора

■ С. albicans

Рис. 7. Сравнительная микробиологическая оценка эффективности методов лечения на этапах исследования у пациентов с хроническим генерализованным катаральным гингивитом.

До 1 После До После

лечения | лечения лечения | лечения

ФДТ "метрогил-дента"

■ патогенная микрофлора стабилизирующая микрофлора С. albicans

Рис. 8. Сравнительная микробиологическая оценка эффективности методов лечения на этапах исследования у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести.

Проведенное клинико-микробиологическое исследование показало перспективность применения фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «РадаДент плюс» при лечении хронического генерализованного катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

Выводы

1. Разработанная методика фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» при дозированном лазерном облучением длиной волны 662 нм может быть использована для лечения хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

2. Максимальное накопление фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» после аппликации его на слизистую оболочку десны, при изоляции каппой ,наступает через 45 минут, а при изоляции пленкой - через 60 минут. Накопление фотосенсибилизатора в тканях десны в 4 раза выше при изоляции каппой, чем при изоляции пленкой (р<0,05), что подтверждено методом локальной флуоресцентной спектроскопии.

3. Применение нового фотосенсибилизатора хлоринового ряда «РадаДент плюс» не вызывает фототоксических реакций со стороны кожных покровов лица.

4. Метод фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» повышает эффективность комплексного лечения хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести, по сравнению с методом лечения препаратом «Метрогил-Дента». Это подтверждается сравнительной оценкой статистически достоверных различий (р<0,001) клинических индексов PMA, PI и SBI после первого курса лечения. При этом у пациентов контрольных групп значения индекса РМА превышали более чем в 2 раза, у пациентов I контрольной группы индекс PI превышал в 3,6 раза, II контрольной группы в 1,4 раза, кровоточивость в основных группах купировалась полностью (SBI= 0).

5. Комплексное лечение заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «РадаДент плюс» позволяет увеличить период ремиссии в 3,5 раза при хроническом

катаральном гингивите и в 2 раза - при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести по сравнению с традиционным методом лечения с «Метрогил-Дента».

6. Применение разработанной методики фотодинамической терапии хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести обеспечивает достоверное снижение количества потенциальных пародонтопатогенов (р<0,05), устранение Candida albicans при сохранении стабилизирующей микрофлоры, в то время как использование препарата «Метрогил-Дента» обеспечивало снижение количества потенциальных пародонтопатогенов (р<0,05), и стабилизирующей микрофлоры (р<0,05) при увеличении концентрации Candida albicans в 1,3 раза.

Практические рекомендации

1. Для проведения фотодинамической терапии генерализованных форм воспалительных заболеваний пародонта рекомендуется изолировать фотосенсибилизатор от слюны при помощи индивидуальных пластиковых капп.

2. Оптимальное время экспозиции геля «РадаДент плюс» на слизистую оболочку десны составляет 15-45 минут, после чего необходимо проведение лазерного облучение длиной волны 662 нм, в соответствии с разработанной методикой.

3. Для проведения фотодинамической терапии хронического генерализованного катарального гингивита после местного нанесения геля «РадаДент плюс» рекомендуется использовать световую дозу около 7,5 Дж/см2.

4. После местного нанесения геля «РадаДент плюс» рекомендуется использовать световую дозу около 15 Дж/см2 для проведения фотодинамической терапии хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Эффективность применения нового изделия медицинского назначения «РадаДент» для профилактики и лечения воспалительных заболеваний полости рта // Материалы конференции молодых ученых, посвященной 80-летию РМАПО. - Москва. - 2010. - с. 103-106.

2. Изучение эффективности фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта с препаратом «РадаДент плюс» // Стоматология для всех. - Москва. - 2011. - 3. - с. 30 - 33. (соавт. Шугайлов И.А., Булгакова H.H.).

3. Накопление и распределение фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» в десне при его изоляции пленкой «Дпплен» // Российский стоматологический журнал. - Москва. - 2011. - 6. - с. 9-12. (соавт. Шугайлов И.А., Булгакова H.H.).

4. Изучение эффективности фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта с препаратом «РадаДент» // Российский стоматологический журнал. - Москва. - 2011. - 6. - с.35-37. (соавт. Шугайлов И.А., Булгакова H.H., Лисицин Д.В., Хамукова О.С., Решетников A.B.).

Список сокращений

1. ФДТ - фотодинамическая терапия

2. АФДТ - антибактериальная фотодинамическая терапия

3. ФС - фотосенсибилизатор

4. ЛФС - локальная флуоресцентная спектроскопия

5. ОДР - обратное диффузное рассеивание

6. АД - альвеолярная десна

7. ДС - зубодесневой сосочек

8. МД - маргинальная десна

9. ВЧ - верхняя челюсть

10.НЧ - нижняя челюсть 11 .ИГ - индекс гигиены

12.РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс по С. Parma

13.PI - пародонтальный индекс по Russell

14.SBI - индекс кровоточивости индекс Muhlemann-SBI

Подписано в печать:

15.12.2011

Заказ № 6411 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autorefcrat.ru

Оглавление диссертации Джанчатова, Аида Руслановна :: 2012 :: Москва

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Принципы лечения воспалительных заболеваний пародонта.

1.3.Основные механизмы фотодинамической терапии.

1.4. Антибактериальная фотодинамическая терапия.

1.5. Фотосенсибилизаторы для антибактериальной фотодинамической терапии.

1.6. Фотоинактивация патогенной бактериальной флоры полости рта.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинических групп пациентов.

2.2. Характеристика препарата, применяемого для лечения пациентов контрольных групп.

2.3. Характеристика препарата, применяемого для лечения пациентов основных групп.

2.4.Аппаратура, инструменты и материалы, которые использовались для изучения экзогенной флуоресценции.

2.5.Аппаратура, инструменты и материалы, которые использовались для проведения фотодинамической терапии.

2.6.Методика проведения локальной флуоресцентной спектроскопии.

2.7.Методика проведения фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта.

2.8.Методы клинической оценки состояния тканей пародонта у пациентов контрольных и основных групп.

2.9.Методы микробиологической оценки эффективности лечения.

2.10.Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Изучение распределения и накопления препарата «РадаДент плюс» в тканях десны при различных способах его изоляции.

3.1. Изоляция фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» индивидуальной пластиковой каппой.

3.2. Изоляция фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» стерильной пленкой «Диплен».

Глава 4. Результаты клинических и микробиологических исследований.

4.1. Результаты лечения пациентов с хроническим генерализованным катаральным гингивитом препаратом «Метрогил-Дента» (I группа).

4.2. Результаты фото динамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» у пациентов с хроническим генерализованным катаральным гингивитом(П группа).

4.3. Результаты лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести препаратом «Метрогил-Дента» (III группа).

4.4. Результаты фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести (IV группа).

Глава 5. Обсуждение результатов исследования. е е I а (

Введение диссертации по теме "Стоматология", Джанчатова, Аида Руслановна, автореферат

Заболевания пародонта являются актуальной проблемой современной стоматологии. По данным разных авторов, распространенность болезней пародонта достигает 98% взрослого населения [16,33,34,49]. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о росте заболеваний пародонта у лиц в возрасте от 20 до 35 лет [49,69].

Комплексное лечение заболеваний пародонта базируется на элиминации и нейтрализации пародонтопатогенной флоры с помощью противовоспалительных и антимикробных препаратов [32]. Однако частота рецидивов остается достаточно высокой, что является одним из важных отрицательных моментов в лечении данной патологии. Таким образом, актуальной является разработка эффективных лечебных и профилактических мероприятий воспалительных заболеваний пародонта.

В этой связи особый интерес представляет метод фотодинамической терапии, который широко применяется в последнее десятилетие для лечения как онкологических, так и неонкологических заболеваний, в том числе и в стоматологии [162]. Основу фотодинамической терапии составляет способность некоторых химических препаратов, называемых фотосенсибилизаторами, в присутствии кислорода сенсибилизировать биологические ткани к воздействию светового излучения определенной длины волны [53]. При фотодинамическом воздействии в тканях происходит фотохимическая реакция с образованием синглетного кислорода - сильного 6 цитотоксического агента, который повреждает мембраны и органеллы патологических клеток и вызывает их гибель.

Как отмечается в ряде отечественных и зарубежных обзоров [30,90,105,166,162], преимуществами фотодинамической терапии являются:

• антимикробная эффективность фотодинамической терапии,

• минимальное повреждение здоровой ткани,

• отсутствие резистентности к повторным циклам фотодинамической терапии,

• отсутствие токсичности при повторном применении фотосенсибилизатора,

• возможность многокурсового лечения,

Недостатками метода является длительное удержание некоторых фотосенсибилизаторов в кожных покровах при системном введении препарата, что диктует необходимость пациенту строгого соблюдения светового режима.

Несмотря на то, что исследования в области фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта ведутся уже много лет, применение этого метода в лечебной практике сдерживалось отсутствием достаточно эффективных и нетоксичных фотосенсибилизаторов, а также методик их применения в стоматологической практике.

В этой связи актуальным является поиск и оценка эффективности новых фотосенсибитлизаторов для фотодинамической терапии воспалительных заболеваний пародонта. При изучении новых фотосенсибилизаторов и разработке методик их применения ключевым моментом является изучение накопления и распределения фотосенсибилизатора в тканях для оптимизации времени его экспозиции.

Поскольку многие фотосенсибилизаторы обладают характерной флуоресценцией в красной области спектра, информация об их накоплении и распределении может быть получена при измерении спектров экзогенной флуоресценции тканей in vivo методом локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС) [11,115].

Цель данной диссертационной работы - повышение эффективности лечения хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести на основе применения фотодинамической терапии с использованием нового фотосенсибилизатора хлоринового ряда «РадаДент плюс».

В соответствии с этой целью исследования в процессе выполнения работы были поставлены и решались следующие задачи:

3. Разработка энергетических и временных режимов фото динамического воздействия для лечения воспалительных заболеваний пародонта с фотосенсибилизатором «РадаДент плюс».

Научная новизна.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Максимальное время накопления фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» в тканях десны при аппликационном его нанесении составляет 45 минут после изоляции каппой и 60 минут после изоляции пленкой «Диплен».

I 1 Lll i t 1Ш1Ш1 II

III II I I El

3. Эффективная световая доза фото динамического воздействия при облучении лазером с длиной волны 662±3 нм в непрерывном режиме составляет 7,5 Дж/см в комплексном лечении хронического генерализованном катаральном гингивите и 15 Дж/см2 при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести.

Внедрение результатов исследования. Основные результаты работы - фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта с применением «РадаДент плюс», спектрально-флуоресцентной диагностической установки «Спектр-Кластер» (ООО «Кластер», ИОФ РАН, Москва) и фотодинамической установки «Лахта-Милон» (ООО «Милон-Лазер», Санкт-Петербург) внедрены в учебный процесс кафедр стоматологии и терапевтической стоматологии ГОУ ДПО РМАПО, в клиническую практику стоматологической поликлиники № 49 (г. Москва), ГУ АРКСП (г.Майкоп), стоматологической клиники «Интелстом» (г.Москва).

Заключение диссертационного исследования на тему "Фотодинамическая терапия воспалительных заболеваний пародонта"

Выводы

1. Разработанная методика фото динамической терапии с использованием препарата-фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» с дозированным лазерным облучением длиной волны 662 нм может быть использована для лечения хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

2. Максимальное накопление фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» в слизистой оболочке десны при изоляции каппой наступает через 45 минут, а при изоляции пленкой - через 60 минут после нанесения. Накопление фотосенсибилизатора в тканях десны в 4 раза выше при изоляции каппой, чем при изоляции пленкой (р<0,05), что подтверждено методом локальной флуоресцентной спектроскопии.

3. Применение нового фотосенсибилизатора хлоринового ряда «РадаДент I плюс» не вызывает фототоксических реакций со стороны кожных покровов лица.

4. Метод фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизатора «РадаДент плюс» повышает эффективность комплексного лечения хронического катарального гингивита и хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести, по сравнению с методом лечения препаратом «Метрогил-Дента». Это подтверждается сравнительной оценкой статистически достоверных различий (р<0,001) клинических индексов PMA, PI и SBI после I первого курса лечения. При этом у пациентов контрольных групп значения индекса РМА превышали более чем в 2 раза, у пациентов I контрольной группы индекс PI превышал в 3,6 раза, II контрольной группы в 1,4 раза, кровоточивость в основных группах купировалась полностью (SBI= 0).

119 катаральном гингивите и в 2 раза - при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести по сравнению с традиционным методом лечения с «Метрогил-Дента».

Практические рекомендации

1. Для проведения фотодинамическая терапия генерализованных форм воспалительных заболеваний пародонта рекомендуется изолировать фотосенсибилизатор от слюны при помощи индивидуальных пластиковых капп.

3. Для проведения фото динамической терапии хронического генерализованного катарального гингивита после местного нанесения геля «РадаДент плюс» рекомендуется использовать световую дозу около 7,5 Дж/см .

4. После местного нанесения геля «РадаДент плюс» рекомендуется использовать световую дозу около 15 Дж/см для проведения фотодинамической терапии хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Джанчатова, Аида Руслановна

1. Апрякин B.C., Михайлова A.A., Петров Р.В. Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ. Иммунология, 1992:2: с. 16-18.

2. Барер Г.М. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. М.: Литерра, 2006. с. 568.

3. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта: клиника, диагностика и лечение: Учеб. пособие. М.:ВУНЦМ,1996: с.86.

4. Барер Г.М., Суворова Т.Н. Обоснование применения фитоконцентратов в реабилитации больных с воспалительными заболеваниями пародонта.//Топ-медицина, 1997.- №2.- с. 29-30.

5. Бачимова К.К. Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения стоматологической пленки «Диплен-кл» при лечении хронического пародонтита. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 2004, с.32-47

6. Безрукова И.В., Грудянов А.И., Ерохин А.И. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом // Пародонтология. 2003.1. с.3-7.

7. Боровиков В.П. Методология и технологии современного анализа данных. Телеком, 2008. - С. 392.

8. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. // Москва. -Медицинское информационное агенство. 2003. - с.509-610.

9. Боровский Е.В., Леонтьева В.К. Биология полости рта. Н. Новгород, 2001.

10. Булгакова H.H., Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Гейниц А.В, Маркова М.В. Изучение накопления фотосенсибилизатора Фотодитазин в гиперплазированной ткани предстательной железы человека. Физическая медицина, том. 15, №2, стр. 15-21, 2005

11. Бутюгин И.И., Ронь Т.И. Особенности лечения воспалительных заболеваний пародонта у 40-50 летних пациентов. // Пародонтология. -2009.-№3.-с. 36-41.

12. Вавилова Т.П., Барер Г.М., Кутяев С.А. Алгоритм прогнозирования развития воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта // Cathedra. 2006. - №3. - том 5. - с.37-40.

13. Гадзацева З.М. Повышение эффективности комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита путем применения лазерной фотодинамической системы «HELBO» // Автореф. дис. . к.м.н. Ставраполь. - 2010. - с.21-22.

14. Гейниц A.B., Толстых П.И., Дербенев В.А. и др. Фотодинамическая терапия гнойных и длительно не заживающих ран. // Пособие для врачей. Москва. - 2004. - с.8-10.

15. Гинцбург А. Социальное поведение бактерий. // Мед. газета. 2006. -№62. - с.11.

16. Горбатова Е.А., Лемецкая Т.Н., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении пародонта.// Институт стоматологии,2000.-№1. С. 32-33.

17. Гречишников В.И., Вереютина O.A. Микробиологическая оценка содержимого пародонтальных карманов в динамике лечения пародонта // Сб. научных трудов «Новое в теории и практике стоматологии». -Ставрополь. 2002. - с. 151-154.

18. Грудянов А.И. Заболевания пародонта. М: МИА 2009; с. 332.

19. Грудянов А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта // Москва. Медицинское информационное агенство. - 2007. - 80с.

20. Грудянов A.C., Григорьян A.C., Фролова O.A. Болезни пародонта: патогенез, диагностика, лечение // Руководство для врачей. Москва. -2004. - 320с.

21. Грудянов A.C., Григорьян A.C., Фролова O.A. Диагностика в пародонтологии // Москва. МИА. - 2004. - 190с.

22. Грудянов А.И., Дмитриева JI.A., Максимовский Ю.М. Пародонтология. Современное состояние. Вопросы и направления научных разработок. Съезд стоматологической ассоциации России, 4-й: Материалы. Спец. Выпуск. Стоматология 1998; с. 47-48.

23. Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Стоматология. — 2002. -Т.81. №1. - с. 44-48.

24. Грудянов А.И., Овчинникова B.B. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта. М: МИА 2007; с. 80.

25. Грудянов А.И., Овчинникова В.В., Дмитриева H.A. Антимикробная и противовоспалительная терапия в парод онтологии. М.: МИА, 2004; с. 7-12.

26. Даурова Ф.Ю. Использование средств детоксикации и иммунокоррекции в комплексном лечении пародонтита // Автореф. дисс. канд.мед.наук. Москва. - 1999. - с. 19.

27. Денисова Е.Д. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия остроконечных кондилом вульвы.: дис. . конд. мед.наук / Е.Д. Денисова; Москва, 2011. с. 7.

28. Денисова Е.Д., Аполихина И.А., Булгакова H.H. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: возможности применения при заболеваниях нижних отделов генитального тракта / Акушерство и гинекология. 2010. - №3. - С. 17-20.

29. Довбнева Е.С. Применение отечественных зостерин-содержащих препаратов при комплексном лечении пародонтита.:Автореф. дис. . к.м.н. Москва. - 2011. - с.9.

30. Доклад научной группы ВОЗ 1990.

31. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии. М., 2001.- 128с.

32. Дмитриева JI.A., Романов А.Е., Царев В.Н. Клинические и микробиологические аспекты применения реставрационных материалов и антисептиков в комплексном лечении заболеваний пародонта. М.:МЕДпресс-информ, 2002: с.96.

33. Ефремова Н.В. Клинико-функциональное обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии // Автореферат дис. . к.м.н. Москва. - 2005. - с. 19-22.

34. Жаркова H.H. Спектрально-флуоресцентные исследования фотосенсибилизаторов в онкологической диагностике, Диссертация на звание кандидата физ.-мат. наук, Москва, ИОФ РАН, 1991.

35. Жаров В.П., Левиев Д.О., Царев В.Н. Исследование влияния фотодинамического эффекта на микроорганизмы // Фотодинамическая терапия / Материалы III Всероссийского симпозиума. Москва. - 1999. -с. 159-167.

36. Зырянова Н.В., Григорьян A.C., Грудянов А.И., Фролова O.A., Шильникова И.И., Кобозев М.И. Видовой состав анаэробной микрофлоры пародотального кармана в зависимости от стадии пародонтита. Стоматология 2009, 4, с. 43-47.

37. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., 1998.

38. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.:МИА,2001; с. 47-89.

39. Иванов Д.Ю., «Магнитопунктура в профилактике и воспалительном лечении осложнений после ретракции зубов и дентальной имплантации» // Автореф. дис. . к.м.н. Москва. - 2009.

40. Иванюшков Т.П., Ганговская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите. Стоматология 2000:79:4:с. 13-16.

41. Инструкция к препарату «Метрогил-Дента»;

42. Карпенко И.Н., Булкина Н.В., Понукалина Е.В. Свременные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессируюгцего пародонтита. Архив патологии 2009; 1: с. 57-60.

43. Колобкова Л.Н. Значение коррекции Са2+ зависимых изменений кислотно-основного состояния полости рта в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта // Автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.21, 14.00.13. - Москва. - 2006. - с.27.

44. Коробаев У.М. Фотодинамическая терапия гнойных ран и трофических язв: дис. . д-ра мед.наук. Москва, 2001. - с. 178.

45. Красновский A.A. Фотодинамическое действие и синглентный кислород / Биофизика. 2004. - Т. 9, №. 2. - с. 305 - 321.

46. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. Учебное пособие. // Издательство «ПолиМедиаПресс». 2001. — 216с.

47. Курякина Н.В. Заболевания пародонта // Москва. Медицинская книга. - Н.Новгород. - 2007. - с.292.

48. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. // Москва. -Медицинская книга. 2001. - 162с.

49. Лекарственные растения в стоматологии. 2-е изд., доп.- Кишенев: Штиинца, 1989.-с. 182.

50. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификаций болезней пародонта и патогенетические принципылечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта. Автореф. дис. . д.м.н., М., 1998, с.62.

51. Лесиовская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.-c.592.

52. Маркичев H.A., Елисеенко В. И., Алексеев Ю.В., Армичев A.A. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда. Лазерная медицина, том 9, №1, стр. 16-19, 2005.

53. Меерович И.Т., Стратонников А.Х., Рябова A.B. и др. Исследование сенсибилизаторов в биологических тканях.// Российский биотерапевтический журнал. 2004. - Т. 3, № 3. - с. 37.

54. Модина Т.Н. Современные представления быстропрогрессирующих пародонтитов. Клиническая стоматология, 1998:4: с.70-73.

55. Никитина Х.И., Бубнова М.М., Быкова H.H. Современный подход к обследованию и начальному этапу лечения пациентов с патологией пародонта // Челябинск. 2006. - 52с.

56. Николаева E.H., Царев В.Н., Щербо С.Н. и др. Применение новой тест-системы, основанной на полимеразной цепной реакции, в пародонтологии. Клин стоматол 2004; 4: с.63-67.

57. Овчинникова В.В., Грудянов А.И., Дмитриева H.A. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил-Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2. - с. 19-20.

58. Овчинникова В.В., Грудянов А.И. Изучение эффективности Метрогил-Дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта // Материалы III Международной ассамблеи «Новые медицинские технологии». Москва. - 2001. - с. 130-131

59. Овчинникова В.В., Грудянов А.И., Дмитриева H.A. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил-Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта. Пародонтология. 2001. - №1-2. - с. 32-36.

60. Овчинникова В.В. Сочетанное применение новых антимикробных и противовоспалительных средств в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. // Автореф. дисс. канд.мед.наук. Москва. - 2002. - 24с.

61. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта. М., 2004; с. 98; 170-209; 221254; 432.70.0рехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Автореф. дисс— докт.мед.наук. Санкт-Петербург. - 1999. - с.34.

62. Пародонтит. Под редакцией Дмитриевой Л.А. // Москва. 2007. - 504с.

63. Петрова М.Д., Лопухова Ж.К., Банченко Г.В., Петросян Э.А. Клинико-морфологическая оценка эффективности гипохлорида натрия в комплексном лечении терапии пародонтита. Стоматология,1998:6: с.23-26.

64. Пономарев Г.В., Тавровский Л.Д., Зарецкий A.M., Ашмаров В.В., Баум Р.Ф. Фотосенсибилизатор и способ его получения. Патент № RU 2276976 С2. Патентообладатель ОАО «Группа компаний «ГРАНД» от 10.08.2004.

65. Рабинович И.М., Банченко Г.В., Рабинович О.Ф., Иванова Е.В., Сабанцева Е.Г., Ефимович О.И. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки полости рта. // Стоматология.— 2002.— №5. -С.48-50.

66. Рабинович И.М., Дмитриева H.A., Ефимович О.И. Коррекция микробиологических изменений у больных с дисбактериозами полости рта. Съезд стоматологической ассоциации России, 6-й: Труды. М 2000; с. 281-283.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. -МедиаСфера, 2003 С. 109-111.

68. Регистрационное удостоверение изделия медицинского назначения «РадаДент плюс» №ФСР 2010/08622, ООО «РАДА-ФАРМА»

69. Регистрационное удостоверение спектрально-флуоресцентную диагностическую установку «Спектр-Кластер» РФ № ФСР 2011/10331, ООО «Кластер», Москва

70. Регистрационное удостоверение фотодинамического лазера «ЛАХТА-МИЛОН» №ФС 02262003/2932-06; ООО «Ми л он-Лазер», Санкт-Петербург

71. Решетников A.B., Залевский И.Д., Кемов Ю.В., Иванов A.B., Карменян A.B., Градюшко А.Т., Лаптев В.П., Неугодова Н.П., Абакумова О.Ю., Привалов В.А., Лаппа A.B., Романов В.А. Фотосенсибилизатор и способ его получения. Патент РФ №2183956.

72. Патентообладатель ООО «РАДА-ФАРМА» Положительное решение от 21 декабря 2001 г. По заявке от 30 марта 2001 г.

73. Рисованная О. Н. Экспериментольно-клиническое обоснование бактериотоксической светотерапии воспалительных заболеваний тканей пародонта. //Автореф. дис. . д.м.н. Москва. - 2005. - с. 30-33.

74. Романов А.Е., Царев В.Н., Руднева Е.В. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита. Стоматология 1996; 75: 1: с. 23-25.

75. Русаков И.Г., Соколов В.В., Булгакова Н.Н. и др. Флуоресцентные методы диагностики и поверхностный рак мочевого пузыря: современное состояние проблемы / Урология. 2008. - №3. - с. 67 - 71.

76. Соколов В.В., Чиссов В.И., Филоненко Е.В. и др. Флуоресцентная диагностика начального центрального рака легкого / Пульмонология. — 2005.-№1.-с. 107-116.

77. Соколов В.В., Якубовская Р.И., Лукьянец Е.А. Фотодинамическая терапия: история развития и состояние проблемы / Хирург. 2008. -№5.-с. 15-21.

78. Суворова Т.Н. Обоснование применения фитоконцентратов в реабилитации больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Дисс. . к.ф.н.-М., 1997, с.132.

79. Терапевтическая стоматология // Учебник: в 3 ч. под ред. Барера Г.М. -Москва. ГЭОТАР - Медиа. - 2008. - Ч. 2. - Болезни пародонта. -224с.

80. Технические условия к стерильной пленке «Диплен»: ТУ.9393-002-29244220-95

81. Томило И.В. Повышение эффективности местной лекарственной терапии у больных с хроническим генерализованным пародонтитом. Дис. . к.м.н. Иркутск. - 2007. - с. 27-30.

82. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Блохин В.П., Казакова О.В., Соболева Т.Ю. Профилактика лечения заболеваний пародонта с использованием препаратов, содержащих БАВ.// Новое в стоматологии, спец.выпуск, 1996.-№4.-с. 50-65.

83. ФСП 42-2267-08 на "Радахлорин®" экстракт жидкий, субстанцию для производства стерильных и нестерильных лекарственных форм.

84. Хармия Маркетта. Знания в пародонтологии на современный уровень. Хельсинки, 1997; с. 45.

85. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: Руководство. М., 2004. С.-144

86. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Ласточкин А.А. Принципы профилактики инфекционно-воспалительных осложнений в стоматологической практике. // 5-я конференция «Современные проблемы антимикробной химиотерапии». Москва. - 2003. - с.54-55.

87. Царев В.Н, Чувилкин В.И., Мегрелишвили Н.А., Салем Рамиль. Особенности влияния хлоргексидин-содержащих препаратов на состояние микробиоценоза полости рта у больных пародонтитом. Пародонтология №2(27), 2003.

88. Цепов Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему // Москва. МЕДпресс-информ. - 2006. - 192с.

89. Цепов Л.М., Николаев А.И., Жажков Е.Н. К вопросу об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология. — 2000. — №2. — С. 9-13.

90. Чиссов В.И., Новикова Е.Г., Соколов В.В. и др. Способ лечения и профилактики рецидивов генитальной папилломавируснй инфекции. Пат. №2237500. Россия. - 2004.

91. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова Н.Н., Филоненко Е.В. Флуоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций. -Российский биотерапевтический журнал. 2003. - том.2. - №4. — с. 4556.

92. Шаповалов В.Д., Михалева Л.М., Бархина Т.Г. Апоптоз и ультраструктурные изменения плазматических клеток собственно слизистой десны больных пародонтитом. Иммунология 2002; 23: 2: с. 83-87.

93. Янушевич О.О., Ушаков Р.В., Царев В.Н. Антимикробная терапия и профилактика воспалительных осложнений заболеваний пародонта // Учебное пособие. Москва, 2009, с.З, 16-22.

94. Addy F.M., Renton Н.Р. Local and systemic chemotherapy in the management of periodontal disease: An opinion and review of the consept. J. Oral. Rehabl.; 1996:23: 4: p. 219-231.

95. Aizawa K., Kuroiwa Y. Therapeutic agent for treating atherosclerosis of mammals. Pat. 5,308,861 (05/1994) USA // C.A. 1993. - V.118. -161058v.

96. Arai H., Chihara Т., Takahanhi K. et al. Host deficient function in a family manifesting early onset periodontitis. J. Periodontol.1996: 67:4: p. 433-442.

97. Allison R.R., Downie G.H., Cuenca R. et al. Photosensitizers in clinical PDT / Photodiagn. And photodyn. ther. 2004. - № 1. - p. 27 - 42.

98. Barnes C.M., Russel C.M., Reinhardt R.A., Payne J.B., Lyle D.M. Comparison of irrigation to floss as an adjunct to tooth brushing: effect on bleeding, gingivitis, and supragingival plague // J. Clin. Dent. 2005. -№16(3). -p.71-77.

99. Brading M.G., Marsh P.D. The oral environment: the challenge for antimicrobials in oral care products // Jnt Dent J. 2003. - 53(6 Suppl 1): 353-62.

100. Bulgakova N. N., Kazachkina N. I., Sokolov V. V., Smirnov V. V. Local Fluorescence Spectroscopy and Detection of Malignancies Using Laser Excitation at Various Wavelengths, Laser Physics 2006, vol. 16, No.5, pp. 889-895

101. Burns T., Wilson M., Pearson G. Sensitisation of cariogenic bacteria to killing by light from a helium/neon laser. // J. Med. Microbiol. 1993. -38. - p.401-405.

102. Burns T., Wilson M., Pearson G. Killing of cariogenic bacteria of cariogenic bacteria by light from a gallium arsenide diod laser. // J. Dent. -1994. 22. - p.273-278.

103. Burns T., Wilson M., Pearson G. Mechanisms of killing of Streptococcus mutans by light-activated drugs. // Proc. SPIE Int. Soc. Opt. Eng. - 1995. - 2625. - p.288-297.

104. Busch T.M., Xing X., Yu G., et al. Fluence rate-dependent intratumor heterogeneity in physiologic and cytotoxic responses to Photofrin photodynamic therapy / Photochem. Photobiol. Sci. 2009. - №8. - p. 16831693.

105. Butorina D.N., Krasnovskii A.A., Priezzhev A.V. Study of kinetic parameters of singlet molecular oxygen in agueous porphyrin solutions. Effect of detergents and the guencher sodium azide / Biofizika. 2003. -Vol. 48, №2. - p. 201 - 209.

106. Canakci V., Canakci C.F. Pain levels in patients during periodontal probing and mechanical non-surgical therapy. // Clin Oral Investig. 2007. — №11. — p.377-383.

107. Capella M., Coelho A.M., Menezes S. Effect of glucose on photodynamic action of methylene blue in Escherichia coli cells. // Photochem. Photobiol. 1996. - 64. - p. 205-210.

108. Crauford J.Y. //Drysocket/ DentCosmos 1986, p. 38-42

109. Castano A.P., Demidova T.N., Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic therapy // Photodiagn. Photodyn. Ther. 2005. - Vol. 2. - P. 91 -106.

110. Catuogno C., Jones M.N. The antibacterial properties of solid supported liposomes on Streptococcus oralis biofilms // J Pharm. 2003. -257(1-2): 125-40.

111. Chan Y., Lai C. Bactericidal effects of different laser wavelengths on periodontopathic germs in photodynamic therapy. // Lasers Med Sci. 2003. -18.-p. 51-55.

112. Dobson J., Wilson M. Sensitization of oral bacteria in biofilms to killing by light from a low-power laser. // Arch Oral Biol. 1992. - 37. - p. 883-887.

113. Dortbudak O., Haas R., Bernhart T., Mailath-Pokorny G. Lethal photosensitization for decontamination of implant surfaces in the treatment of peri-implantitis. // Clin Oral Implants Res. 2001. - 12. - p.104-108.

114. Donlan R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms. Clin Microbiol Rev 2002; 15: 2: p. 167193

115. Dougherty T.J., Gomer C., Henderson B. et al. Photodynamic therapy / J. Natl. Cancer Inst. 1998. - №90. - p.889 - 905.

116. Dougherty T.J., Kaufmann J.E., Goldfarb A., Weishaupt K.R., Boyle D., Mittleman A. Photodiation therapy for the treatment of malignant tumors. // Cancer Res. 1978. - 38. - p. 2628-35.

117. Ernst C.P., Pitrof M., Fustenfelder S., Willershausor B. Does professional preventive care benefit from additional subgingival irrigation? // Clin. Oral. Investig. 2004. - 8 (4): 211-8.

118. Fazakerley M.W., P McGowan, Hardy P, Martin V.//Fcomparative study of ephedrine, amoxicillin and phenoxymethlpenicillin in the treatment of acutedento alveolar infection./BrDent 1993,174, p.359-363

119. Foote C.S. Singlet oxygen. Ed. By H.H. Wasserman, R.W. Murray. N. Y.: Acad. Press. 1979. - p. 139 - 17.

120. Genco R.J. Host responses in periodontal diseases. // J. Periodontol 1992. V.63. - Suppl.4. - p. 338-335.

121. Genco R.J., Van Dyke J., Levine M.J. Molekular factors influencing neutrophil defects in periodontal disease // J. Dental Research. 1986. -V.65. - p. 1379-1391.

122. Green J.C., Vermillion J.R. The oral hygiene index: a method for classifying oral hygiene status // J. A mer. Dent. Ass. 1960. - Vol. 61. - p. 192.

123. Haffajee A.D. Systemic antibiotics: to use or not to use in the treatment of periodontal infections. That is the question the treatment of periodontal infections. J Clin Periodontal 2006; 33: 5: p. 359-361.

124. Haffajee A.D., Bogren A., Hasturk H. et al. Subgingival microbiota of chronic periodontitis subjects from different geographic locations. J Clin Periodontal 2004; 31: p. 996-1002.

125. Haffajee A.D., Socransky S.S. Introduction to microbial aspects of periodontal biofilm communities, development and treatment. Periodontal 2000; 2006: 42: l:p. 7-12.

126. Haffajee A.D., Socransky S.S. Microbiological etiological agents of destructive periodontal diseases. Periodontal 2000; 1994: 5: 1: p.78-111.131

127. Hallmon W.W., Rees T.D. Local anti-infective therapy: mechanical and Physical approaches. A systematic review // Ann. Periodontol. 2003 -№1.8(1). -p. 99-114.

128. Hamblin M.R., Hasan T. Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? // Photochem Photobiol Sci. 2004. - 3. -p.436-450.

129. Hornung R. Photomedical approaches for the diagnosis and treatment of gynecologic cancer / Curr. Drug. Targets Immune Endocr. Metab. Disord. 2001. - Vol. 1. - p. 165 - 177.

130. Holt L.A. Comparison of probes for microbial contamination following use in periodontal pockets of various depths // J. Periodontol. -2004. Vol.75. - №3. - p.353-359.

131. Ivanov A.V., Reshetnikov A.V., Ponomarev G.V. Novel drug form of chlorine E6. Proc.SPIE.2000, vol.3909, ppl24-130

132. Jacopino A.M., Culter C.W. Pathophysiological relationships brtween periodontitis and systemic disease: Recent concepts involving serum lipidis. J. Periodontol, 2000: 71: p.1375-1384.

133. Jin H.L. A clinical study of doxycycline slow-release gel on periodontitis chemotherapy. // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2003. -Vol.12. - №4. - p.250-252.

134. Jorgensen M.G., Safarian A., Daneshmand N. Initial antimicrobial effect of controlled release doxycycline in subgingival sites // J. Periodontol. Res. - 2004. - Vol. 39. - №5. - p. 315-319.

135. Killoy WJ. The use of locally delivered chlorhexidine in the treatment of periodontitis. Clinical results. J Clin Periodontol 1998; 25: 11: 2: p. 953958; discussion p. 978-979.

136. Kolarova H., Bajgar R., Tomankova K. et al. Comperison of sensitizers by detecting reactive oxygen species after photodynamic reaction in vitro / Toxicol, in vitro. 2007. - № 7. - p. 1287 - 1291.

137. Kolarova H., Nevrelova P., Tomankova K. et al. Production of reactive oxygen species after photodynamic therapy by porphyrin sensitizers / Gen. Physiol. Biophys. 2008. - Vol. 27. - №2. - p. 101 - 105.

138. Komerik N., MacRobert A. J. Photodynamic therapy as an alternative antimicrobial modality for oral infections. // J. of Environmental Pathology, Toxicology and Oncology. 2006. - 25. - p. 487-504.

139. Komerik N, Wilson M, Poole S. The effect of Photodynamic Action on Two Virulence Factors of Gram-negative Bacteria. // Photochem. and Photobiol. 2000. - 72. - 5. - p. 676.

140. Konig J., Cui Y., Nies A.T., Keppler D. A novel human organic anion transporting polypeptide localized to the basolateral hepatocyte membrane. // J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000. - Jan. - 278(1). - G.156-64.

141. Konig J., Cui Y., Nies A.T., Keppler D. Localization and genomic organization of a new hepatocellular organic anion transporting polypeptide. // J Biol Chem. 2000. - Jul. 28. - 275(30). - p.23161-8.

142. Konopka K., Goslinski T. Prospects for Photodynamic Therapy in Dentistry. Biophotonics International. 2008. - 15(7). - p. 32-35.

143. Kononen E. Development of oral bacterial flora in young children. // Ann Med. 2000. - №32(2). - p. 107-112.

144. Konopka K., Goslinski T. Photodynamic therapy in dentistry. // J. of Dental Research. 2007. - 86. - p. 694-70.

145. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. Hematoporphyrin derivative: a new aid for endoscopic detection of malignant disease. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1961. - 42. - p. 623-629.

146. Lipson R.L., Gray M.L., Baldes E.J. Hematoporhyrin deriva tive for detection and management of cancer. // Proceedings of the IXth International Cancer Congress. 1966. - p.323.

147. Magnusson I. Local delivery of antimicrobial agents for the treatment of periodontitis. Compend Contin Edus Dent 1998; 19: 10: p. 953-956; 958, 960 pasim quiz 966.

148. Maisch T. J. Anti-microbial photodynamic therapy: useful in the future? // Lasers Med Sci. 2007. - 22. - p. 83-91.

149. Marsch P.D. Are dental diseases examples of ecological catastrophes? // Microbiology. 2003. - №149(Pt 2): 279-94.

150. Marsh P.D. Plague as a biofilm: pharmacological principles of drug delivery and action in the sub and supragingival environment. // Oral Dis. - 2003. - №9 (Suppl 1). - p.16-22.

151. Meisel P., Kocher T. Photodynamic therapy for periodontal diseases: State of the art //Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. -2005.-79(2).-p.159-170.

152. Menezes S., Capella M.F., Caldas L.R. Phodynamic action of methylene blue: repair and mutation in Escherichia coli. II J. Phochem. Photobiol. B. 1990. - 5. - p.505-517.

153. Michala Straka. Пародонтология 2000. Часть 3. Этиопатогенез пародонтальных заболеваний. Новое в стоматологии 2001; 8: с. 9-19.

154. Morikawa К., Watabe Н., Araake М. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro. // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - №40(6). -p.1366-1370.

155. Moritis K., Jenkins W., Hefti A., Schmitt P., McGrady M. A randomized, parallel design study to evaluate the effects of a Sonicare and amanual toothbrush on plague and gingivitis // J. Clin. Dent. 2008. -№19(2): 64-8.

156. Noack J., Dongowski G., Hartmann L, Blaut M. The human gut bacteria Bacteroides the taiotaomicron and Fusobacterium varium produce and spermidine in cecum of pectin-fed gnotobiotic rats // I. Nutr. 2000. -№130.-p. 1225-1231.

157. O'Riordan K, Akilov OE, Hasan T. The potential for photodynamic therapy in the treatment of localized infections. // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2005. - 2 - p. 247—262.

158. Page R., Marting J.A. Quantification of periodontal risk and disease severity and extent using the Oral Health Information Suite (OHIS) // Periodontal Practice Today. 2007. - №4. - p.163-180.

159. Perez Chaparro P.L., Rouillon A., Minet J., Lafaurie G.I., Bonnaure-Mallet M. FimA genotypes and PFGE profile patterns in Porphyromonas gingivalis isolates from subjects with periodontitis // Oral Microbiol Immunol. - 2009. - vol. 24. - p.423-426.

160. Profio A.E., Doiron D.R. Transport of light in tissue in photodynamic therapy. Photochem.Photobiol.46(1987) 591-599.

161. Raab O. Ueber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusoria. // Z. Biol. 1900. - 39. - p.524.

162. Riep B., Edesi-Neuss L., Claessen F., Skarabis H., Ehmke B., Flemming T.F., Bernimoulin J.P., Gobel U.B., Moter A. Are putative periodontal pathogens reliable diagnostic markers? // J. Clin. Microbiol. -2009. vol.47. - p.1705-1711.

163. Rovaldi C.R., Pievsky A., Sole N.A., Friden P.M., Rothstein D.M., , Spacciapoli P. Photoactive porphyrin derivative with broad-spectrum activity against oral pathogens in vitro. // Antimicrob Agents Chemother. -2000. 44. - p.3364-3367.

164. Russell A.L. A system of classification and scoring for prevalence surveys of periodontal disease. // J. Dent. Res. 1956. - Vol.35. - p. 350359.

165. Sarkar S., Wilson M. Lethal photosensitization of bacteria in subgingival plaque from patients with chronic periodontitis. // J. Periodontal Res. 1993. - 28. - p.204-210.

166. Sigusch B. W., Pfitzner A., Albrecht V., Glockmann E. Efficacy of photodynamic therapy on inflammatory signs and two selected periodontopathogenic species in abeagle dog model. // J. of Periodontology. 2005. - 76. - p. 1100-1105.

167. Schein W., Meryn S. Helicobacter pylori and the mouth cavity -overview and perspective. Wien Klin Wochenschr 1994; 106: 17: p. 547549.

168. Schenck G.O., Neumueller O.A., Koch R. Possibilities of intervention of sensitizing and desensitizing adjuncts in radiochemistry and radiobiology. Fundamentals of radiochemichal sensitization / Strahlentherapie. 1961/ -№114.-p.321 -336.

169. Simard F., Landry R.G. Mountrinses as an antibacterial adjunct in periodontal treatment. J. Can. Dent. Ass.1994:10: p. 907-911.

170. Sorensen D.S., Preisch J.W. //The effectjf tetracycline on the icedence of postextractionaiveolarosteitis./OralSurgMedOralPathol 1997, p. 82, 123-128.

171. Soukos N. S., Hamblin M. R., HasanT. The effect of charge on cellular uptake and phototoxicity of poly-lysine chlorin e6 conjugates, Photochem. PhotobioL, 1997, 65, 723-729.

172. Soukos N.S., Som S., Abernethy A.D., Ruggiero K., Dunham J., Lee C., Doukas A.G., Goodson J.M. Phototargeting oral black-pigmented bacteria. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005. - 49. 4. -p.1391-1396.

173. Spratt B.G., Hanage W.P., Feil E.J. The relative condributions of recombination ad point mutation to the diversification of bacterial clones. // Curr Opit Microbiol. 2001. - 4. - p. 602-606.

174. Steele C, Fidel P.L. Cytokine and chemokine production by human oral and vaginal epithelial cells in response to Candida albicans // Infec. Immun. 2002. - Vol. 70. - № 2. - P. 577-583.

175. Slots J. Update on human cytomegalovirus in destructive periodontal disease // Oral Microbiol Immunol. 2004. - №19-4. - p.217-223.

176. Sumi X., Miura H., Sunakawa M., Michiwaki Y., Sakagami N. Colonization of denture plague by respiratory pathogens in dependent elderly. // Gerodontology. 2002. - №19(1): 25-9.

177. Sutter V.L., Finegold S.M. In vitro studies with metronidazole against anaerobic bacteric // Ex. Vedica. 1997. - p. 279-285.

178. Tapiener H. Uber die Wirkung fluoreszierender Stoffe auf Infusorie nach Vesuchen von O. Raab. // Muench. Med. Wochensch. - 1900. - 47. -p. 5-7.

179. Tatakis D.N. Inntrleukin-1 and bone metabolism: a review // J. Peridontol. 1993. - № 64. - Suppl.5. - p. 416-431.

180. Van Steenberghe D., Avontroodt P., Peeters W., Pauwels M., Coucke W., Lijnen A., Quirynen M. Effect of different mouthrinses on morning breath // J. Periodontol. 2001. - №72(9): 1183-91.

181. Van Winkeihoff A.G., Rams T.E., Slots G. Systemic antibiotic therapy in periodontics.!. Periodontol, 1996:10: p. 45-78.

182. Van. Winkeihoff A.J., Winkel E.G. The use microbiology in periodontal treatment. // J. Dent. Res. 1998. - V. 77. - №5. - p.1206.

183. Walker C.B. The acquition of antibiotic resistant in the periodontal flora /J. Periodontal, 1996; 10: p.78-88.

184. Wainwright M. Photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT). // J. Antimicrob Chemother. 1998. - 42. - p.13-28.

185. Wan H.C., Hu D.Y., Liu H.C. Clinical observation of toothpaste containing zanthoxylum nitidum extract on dental plague and gingivitis // Thongguo. Thong. Xi. Yi. Jie. He. Za. Zhi. 2005 Nov; 25 (11): 1024-6.

186. Wilson M., Komerik N., Nakanishi H., MacRobert A.J., Henderson B., Speight B. In vivo killing of Porphyromonas gingivalis by toluidine blue-mediated photosensitization in an animal model. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - 47. - 932-940.

187. Wilson M. Lethal photosensitisation of oral bacteria andits potential application in the photodynamic therapy of oral infections. // Photochem. Photobiol Sci. 2004. - 3. - p.412-418.

188. Wilson T.G., Kornman K.S. Fundamentals or periodontics. // Quintessence Publishing Co. Tokio. - 1996. - p.564.

189. Yang H., Wu Y.F., Zhao L., Meng S. Prevalence of tannerella forsythensis in subgingival microflora of Chinese chronic periodontitis patients. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi 2007; 25: 1: p. 46-49.