Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении больных с ксеростомией

Ирмияев, Анисим Асафович

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении больных с ксеростомией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ирмияев, Анисим Асафович Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении больных с ксеростомией

На правах рукописи УДК 616.316-085.272.4

ИРМИЯЕВ АНИСИМ АСАФОВИЧ

«КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА МЕКСИДОЛ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С КСЕРОСТОМИЕЙ»

14.00.21. - «Стоматология»

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Федерального агентства по Здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор

АФАНАСЬЕВ

ВАСИЛИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

Научный консультант: Доктор медицинских наук, профессор

ЯСНЕЦОВ

ВЛАДИМИР ВИКТОРОВИЧ

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор

ЧЕРГЕШТОВ ЮРИЙ ИОСИФОВИЧ

ПОЖАРИЦКАЯ МАРИЯ МИХАЙЛОВНА

Ведущее учреждение: Центральный научно-исследовательский

институт стоматологии МЗ РФ

Защита состоится » 2005 г. в ^^часов на заседании

диссертационного совета К 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» РОСЗДРАВА Адрес: 127493, г. Москва, ул. Делегатская, 2 (И

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ВПО «Московский ггсударственный медико-стоматологический университет» РОСЗ ДРАВ А по адресу: 127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а.

Автореферат разослан

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук > О.П. Дашкова

Список условных сокращений, используемых в работе:

СЖ - слюнные железы,

ОУСЖ - околоушная слюнная железа,

ПЧСЖ - поднижнечелюстная слюнная железа,

МСЖ - малая слюнная железа,

ХПП - хронический паренхиматозный паротит,

ИС - интерстициальный сиаладенит,

СХТ - сиалодохит

СЗ - сиаладеноз

СШ - синдром Шегрена,

ПГ - паротит Герценберга

СОПР - слизистая оболочка полости рта

ПОЛ - перекисное окисление липидов

АОЗ - антиоксидантная защита

ГШ - глутатионпероксидаза

МДА - малоновый диальдегид

К - каталаза

СОД - супероксиддисмутаза

ЦП - церулоплазмин

СРО - свободнорадикальное окисление

(»•ос. национальная 1 библиотека I

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сухость полости рта (ксеростомия) - симптом, часто встречающийся у больных с различными заболеваниями слюнных желёз, а так же других органов и систем организма. Многие вопросы, касающиеся клиники, диагностики и лечения ксеростомии до настоящего времени остаются нерешёнными (И.Ф. Ромачева, 1973; М.В. Симонова, 1977; М.Г. Рыбакова, 1978; В.В. Афанасьев, 1993,1997; Philip С. Fox, 1993 и др.).

Нередко жалобы на сухость рта не подтверждаются специальными методами исследования и носят субъективный характер. Они обусловлены реактивным процессом в СЖ на фоне различных сопутствующих заболеваний, при которых не происходит гибели железистого эпителия. Такая ксеростомия наблюдается у пациентов с эндокринными, нервными, ревматическими и др. заболеваниями (У. А. Саидкаримова, 1991 и др.).

В развитии ксеростомии могут лежать различные причины. Установлено, (М.Г. Рыбакова, 1986), что СЖ, обладающие эндокринной функцией, отражают общие свойства, которые характерны для эндокринных органов в норме и при патологии, а высокая степень гормонозависимости их секреции позволяет рассматривать возникающие в них изменения как изменения ор-гана-мишеней. Многие из причин в настоящее время неизвестны или неизвестен механизм развития той или иной формы сухости полости рта (JI.K. Хахалкина, 1966). В конечном итоге ксеростомия приводит к снижению защитной и трофической функции слюны и развитию осложнений со стороны органов полости рта (М.М. Пожарицкая и соавт., 1994; А.Г. Русанова, 1995,), желудочно-кишечного тракта и других органов и систем (А.Г. Бабаева, Е.Л. Шубникова, 1979; В.Н. Леонтьев, 1983; Baikal, 1980).

Лечение ксеростомии в основном симптоматическое, представляет значительные трудности, нередко не эффективно или не приносит ожидаемых результатов (В.В. Афанасьев, 1989; У.А. Саидкаримова, 1991; М.Л. Павлова, 2001 и др.).

В последние годы выяснению роли СРО в норме и при патологических состояниях, определению места антиоксидантов для коррекции и регуляции СРО и в лечении различных заболеваний уделяется повышенное внимание (Ю.А. Владимиров, 1996; В.В. Яснецов и соавт., 2000; Н.К. Зенков и соавт., 2001; В.З. Ланкин и соавт., 2002 и др.).

Особое место среди синтетических антиоксидантов занимает препарат мексидол, обладающий выраженным антиоксидантным и мембранопротек-торным действиями. По химической структуре он представляет собой 2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат и имеет сходство с пиридоксином (витамин В6). Так же в его состав входит сукцинат, который является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Существенным преимуществом мексидола является то, что он малотоксичен, с большой терапевтической широтой и отсутствием побочных эффектов.

Учитывая, что у больных с заболеваниями слюнных желез отмечается нарушения со стороны мембран клеток и окислительно-восстановительных процессов, мы применили мексидол для лечения этих пациентов. Цель исследования.

Повышение эффективности лечения больных с ксеростомией с использованием 5 % раствора мексидола в комплексном лечении пациентов с различными формами сиаладенита и сиаладеноза. Задачи исследования:

1. Провести комплексное обследование пациентов, ведущим симптомом которых является сухость полости рта и установить возможные ее причины.

2. Исследовать клинико - фармакологические аспекты применения 5 % раствора мексидола у больных с ксеростомией.

3. Разработать комплекс лечебных мероприятий, включающий применение мексидола, в зависимости от формы ксеростомии у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями.

Научная новизна:

- Впервые изучены возможности использования 5 % раствора мексидола и разработана методика его применения у больных с ксеростомией.

- Впервые установлено, что длительность заболевания не определяет степень выраженности ксеростомии, но зависит от активности процесса.

- Впервые установлено, что 5 % раствор мексидола в виде наружных блокад для лечения ксеростомии оказывает положительный лечебный эффект у 68 % больных.

- Впервые установлено, что включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомии или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

Практическая значимость работы:

Разработан и внедрен в практическую стоматологию метод наружных блокад с использованием 5 % раствора мексидола у больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез.

Клиническая эффективность 5 % раствора мексидола при лечении больных с ксеростомией составляет 68 % и проявляется в виде уменьшения или полного прекращения сухости полости рта, уменьшения размеров желез и их болезненности.

Выявлены изменения биохимических параметров в смешанной слюне, характеризующих ПОЛ и АОЗ, которые свидетельствуют о положительном эффекте блокад с мексидолом при лечении больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез. Внедрение результатов исследования

Диагностика больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез, а так же их терапия с использованием 5 % раствора мексидола в виде наружных блокад внедрены в комплексное лечение на кафедре челюстно-лицевой травматологии МГМСУ и челюстно-лицевого госпиталя для ветеранов воин г. Москвы.

Апробация работы

Апчобация диссертации проведена 30 июня 2005г. на совместном совещании кафедр челюстно-лицевой травматологии, пропедевтики стоматологических заболеваний, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ.

Материалы диссертации доложены на первой всероссийской научно практической конференции (РУДН, 27 марта 2003г.), 25 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (16 марта 2003г.), всероссийской научно - практической конференции МГМСУ (12 февраля 2004г.), 26 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (15 апреля 2004г.), 27 Итоге зой научной конференции молодых учёных МГМСУ (5 мая 2005г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Снижение функциональной активности первично может наступить со стороны малых слюнных желез, в то время как саливация больших остается в пределах нормы. При этом наличие сухости рта может выражаться объективными и субъективными критериями.

2. Длительность заболевания не определяет степень выраженности ксеростомии, но зависит от активности процесса.

3. Лечебный эффект с использованием 5 % раствора мексидола в виде наружных блокад достигается у 68 % больных с ксеростомией.

4. 5 % раствор мексидола в виде наружных блокад как самостоятельный метод лечения может использоваться у больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез и различной сопутствующей патологии.

5. Включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомией или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

Объбм и структура диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 5 рисунками. Библиографический указатель содержит 234 источника (169 отечественных и 65 иностранных).

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением и лечением находилось 87 пациентов, страдающих ксеростомией, выявленной у больных, с различными заболеваниями СЖ и других органов. Сухость полости рта у всех больных была ведущим симптомом.

В работе использовали классификацию заболеваний СЖ, предложенную И.Ф. Ромачевой (1973), выделяли три стадии заболевания: начальную, клинически выраженную и позднюю, три формы сиаладенита: паренхиматозную, интерстициальную и протоковую, а также сиаладеноз.

Возраст пациентов составил от 18 до 80 лет, из них женщин было - 64, мужчин - 23. Большинство пациентов составили женщины в возрасте от 40 и более лет. Интерстициальный сиаладенит диагностировали у - 23 больных, паренхиматозный у - 14 (из них у 3 - синдром Шегрена), сиалодохит у - 6, сиаладеноз у - 34, «воспалительную опухоль» Кюттнера у - 6, паротит Гер-ценберга у - 4.

Контрольную группу составили 15 пациентов (6-м. и 9-ж.) того же возраста с санированной полостью рта, без заболеваний СЖ. У этих пациентов после лечения по поводу различных заболеваний ЧЛО провели клиническое стоматологическое обследование и биохимическое исследование смешанной слюны на содержание продуктов СЮ.

Для обследования пациентов использовали общие, частные и специальные методы исследований. Общие методы: опрос, осмотр, пальпацию, общий клинический и биохимический анализы крови и мочи провели всем больным.

Данные заносили в анкету, разработанную В.В. Афанасьевым (1993).

Мы выделили три формы сухости рта: постоянную, периодическую и скрытую. Постоянная сухость беспокоила пациентов в течении суток без

видимых причин, что влекло за собой необходимость запивать пищу и смачивать рот жидкостью. Периодическая сухость беспокоила больных во время или после эмоциональной или физической нагрузок, по утрам, при этом пациенты принимали жидкость во время приема сухой пищи. Скрытая сухость характеризовалась тем, что больные жалоб на сухость не предъявляли, но сухую пищу всегда запивали жидкостью.

В случае увеличения, размеры больших СЖ оценивали при осмотре и пальпации, при этом использовали следующую градацию:

1. слюнные железы не увеличены;

2. увеличение СЖ определялось при пальпации и не выявлялось визуально;

3. при осмотре и пальпации определялось значительное увеличение СЖ. Также определяли наличие или отсутствие боли при пальпации СЖ. Осмотр осуществляли по общепринятой методике. Обращали внимание на

наличие увеличения СЖ, заед, цвет кожи, состояние видимых слизистых оболочек (носа, глаз, губ).

Пальпаторно определяли состояние слюнных желез (околоушных и под-нижнечелюстных), их консистенцию (мягкая, плотная, бугристая, плотно-эластическая, тестоватая), выявляли наличие болезненности и размеры увеличения.

При осмотре полости рта обращали внимание на состояние слизистой оболочки преддверия и полости рта, языка, миндалин, наличие свободной слюны и её консистенцию.

При массировании СЖ выявляли наличие выделения секрета из протоков (струйно, по каплям, отсутствие выделения слюны), прозрачность, качество и консистенцию секрета.

Частные методы включали: зондирование выводных протоков, сиаломе-

трию больших и малых СЖ, сиалографию, цитологическое исследование протокового секрета СЖ. Сбор смешанной слюны и слюны из выводных протоков проводили утром натощак с 9м. Сиалометрию проводили по методу Т.Б. Андреевой (1965). После этого собирали смешанную слюну методом сплёвывания в пробирки.

Подсчёт МСЖ на слизистой оболочке нижней губы осуществляли, с помощью металлической рамки 2 х 2 см (И.Ф. Ромачева, 1973).

Сиалографию проводили в период относительной ремиссии по методу Ромачевой И.Ф. и соавт. (1987). Использовали водорастворимые рентге-нокортрастные вещества «Урографин» или «Омнипак»), которые вводили

с помощью пластикового катетера.

Цитологическое исследование протокового секрета проводили в лаборатории ЧЛГ (совместно с врачом - цитологом Маломуд З.П.). Мазки окрашивали по Романовскому - Гимзе. Изучали количественный и качественный состав секрета, наличие микрофлоры.

Специальные методы использовали по показаниям, они включали компьютерную сиалотомографию, биопсию МСЖ, биохимическое исследование смешанной слюны, обследование больных у профильных специалистов.

Биопсию МСЖ проводили под местной инфильтрационной анестезией по методу М.В. Симоновой (1987г.). Исследование биоптатов осуществляли в лаборатории ЧЛГ совместно с к.м.н. И.В. Скородумовой.

Биохимическое исследование стимулированной смешанной слюны осуществляли в динамике: до и после лечения. Оно включало определение содержания малонового диальдегида (МДА) и антиоксидантных ферментов (каталазы (КТ), глутатионпероксидазы (ГШ), супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП)). Исследование проводили в клинико-биохимической лаборатории экстренных методов исследования НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифасовского (зав. - проф. П.П. Голиков).

Таким образом, всего провели 2571 исследований.

Статистическую обработку результатов исследований провели на основе методов статистического анализа, используя таблицу критериев Стьюдента и комп! ютерной программы Microsoft Exel-2000. Результаты собственных исследований

Всех пациентов разделили на 2 группы в зависимости от вида лекарственных веществ, использованных для проведения блокады.

Для лечения 62 больных (1 группа) использовали 5 % раствор мексидола, который вводили по типу наружных блокад в области СЖ. При этом 4 мл 5 % раствора мексидола растворяли в 20 мл 0,5 % раствора новокаина или лидокаина.

Во вторую группу вошли 25 пациентов, у которых для лечения исполь-зорал/ новокаиновые или лидокаиновые блокады в объеме 20 мл без 5 % раствора мексидола.

Курс лечения составлял 5-6 блокад на область одной железы, при необходимости число блокад увеличивали до 10. Всем 87 больным провели 696 блокад. В качестве повторного курса 14 пациентам провели дополнительно 117 блокад ввиду недостаточной эффективности первого курса. Таким образом, всего мы выполнили 813 блокад. Результаты терапии оценивали на основании клинических и лабораторных данных.

Первую группу составили 62 больных, из них 25 пациентов с СЗ, 13 - ИС, 10 - ХПП (из них 3-е СШ), 4 - СХ, 4 - паротитом Герценберга и 6 - «воспалительной опухолью» Кюттнера.

Из 25 пациентов второй группы 10 больных страдали ИС, 9 - СЗ, 4 - ХПП и 2 - СХ.

В 1-ой группе 7 (из 62) пациентов после проведения блокад с 0,5 % раствором новокаина отмечали головокружение; 23 больных, кроме того, ощущали во время и после проведения блокады болезненные ощущения в области ОУСЖ, у 2 пациентов с СШ образовавшийся отёк мягких тканей после блокады рассасывался медленно: в течение недели.

Пациенты (24) которым проводили блокады с 0,5 % раствором лидокаина, жалоб не предъявляли. Аллергической реакции не отметили.

Клинические результаты эффективности лечения оценивали при динамическом наблюдении за больными в сроки от нескольких месяцев до 2-ух лет по следующим критериям: «Улучшение», «Без перемен» и «Ухудшение» (таб. 1 и 2).

За критерий «Улучшение» принимали следующие признаки: улучшение общего самочувствия больного, настроения и сна, повышение работоспособности, общее седативное воздействие. Со стороны СЖ - уменьшение их размеров, исчезновение боли, дискомфорта, субъективное и объективное уменьшение или прекращение сухости полости рта, улучшение функциональной активности СЖ, наступление клинической ремиссии процесса.

«Улучшение» в 1-ой группе мы выявили у 42 (из 62) боьных, что составило 68 %. Наилучшие результаты были достигнуты у пациентов с паротитом Герценберга (4 больных - 100 %), СЗ (соответственно 22 - 88 %), ИС (? - 69 %), ХПП (4 - 57 %) и СХТ (2 - 50 %). У больных с «воспалительной опухолью» Кюттнера положительный результат получили у одного больного -17 % (таб. 1).

У больных 2-ой группы «Улучшение» отметили у 4 (из 25) пациентов, что составило 16 %. К ним относились пациенты с СЗ (3 - 33 %) и ИС (1-10 %) (таб. 2).

Состояние «Без перемен» констатировали в тех случаях, когда клинические проявления заболевания оставались прежними, сухость полости рта не уменьшалась, общее состояние не улучшалось, ремиссия заболевания не наступала и отмечалось периодическое обострение процесса.

Таб. 1. Клинические результаты лечения больных кееростомией на фоне различных заболеваний слюнных желез с использованием 5 % раствора мексидола.

КригершТ"\^ ХПП сш Опух. Кюттн схт ис пг. сз Всего %

Улучшение 4 57% - 1 17% 2 50% 9 69% 4 100% 22 88% 42 68

Без перемен 3 43% 3 100% 5 83% 2 50% 4 31% - 3 12% 20 32

Всего: 7 100% 3 100% 6 100% 4 100% 13 100% 4 100% 25 100% 62 100

Таб. 2. Клинические результаты лечения больных ксеросгомией на фоне различных заболеваний слюнных желез без использования 5 % раствора мексидола.

зсж ХПП схт ИС СЗ Всего %

Критерии

Улучшение 0 (0%) 0 (0%) 1 (10%) 3 (33%) 4 16

Без 4 2 9 6 21 84

перемен (100%) (100%) (90%) (67%)

Всего: 4 2 10 9 25 100

(100%) (100%) (100%) (100%)

В 1- ой группе состояние «без перемен» наблюдали у 20 больных (32 %). Среди них оказались все больные с СШ, 5 пациентов (83 %) с «воспалительной опухолью» Кютгнера, 2 (50 %) - с СХТ, 3 (43 %) - ХПП, 4 (31 %) - ИС и 3 больных (12 %) - с СЗ.

Во 2-ой группе состояние «Без перемен» выявили у 21 больного (84 %), из них с ИС - 9 (90 %), СЗ - 6 (67 %), ХПП - 4 (100 %) и СЗ - 2 (100 %).

«Ухудшение» после проведения курса блокад не отметили.

Анализ результатов сиалометрии показал прямую корреляцию в зависимости от исхода заболевания. Так в случае «улучшения» саливация у пациентов 1-ой группы с ХПП (4) увеличилась в среднем на 0,7 мл справа и слева. Количество МСЖ повысилось на 3 МСЖ. Состояние «без перемен» отметили 3 пациента, у них саливация осталась без изменений.

Пациенты с ХПП 2-ой группы состояние «улучшение» не отметили, результаты сиалометрии ОУ и МСЖ после лечения оставались прежними.

У больных с СШ (3) результаты сиалометрии больших и малых СЖ были прежними, что соответствовало результатам лечения.

У больных с ИС 1-ой группы в клинически выраженной и поздней стадиях состояние «улучшение» отметили 9 (соответственно 7 и 2) пациентов. Результаты сиалометрии у них составили: до лечения справа - 0,7 ± 0,1 и 0,4 ± 0,1 мл, после - 1,6 ± 0,2 и 0,7 ± 0,1 мл; слева соответственно 0,8 ± 0,1 и 0,6 ± 0,1 мл, после - 1,5 ± 0,2 и 1,0 ± 0,1 мл. Количество МСЖ: 15 ± 1 и 12 ± 1 после -18 ± 2 и 15 ± 2. Состояние «без перемен» отметили 4 (1 и 3) пациента. Результаты сиалометрии ОУСЖ и МСЖ у них оставались прежними.

У пациентов ИС 2-ой группы состояние «улучшение» отметил 1 (из 10) пациент. Результаты сиалометрии ОУСЖ после лечения показали увеличение секреции на 0,3 мл справа и 0,4 мл слева. Количество МСЖ до лечения составило 15 ± 1, после - 17 ± 2. Состояние «без перемен» отметили у 9 пациентов. Результаты сиалометрии ОУСЖ и МСЖ у них после лечения оставались прежними. У всех 10 больных были диагностировали клинически выраженную стадию.

Все 8 пациентов СЗ 1-ой группы в начальной стадии заболевания отметили «улучшение». Результаты сиалометрии составили до лечения: справа и слева - 1,2 ± 0,3 и 1,3 ± 0,2 мл, после - 1,9 ± 0,2 и 2,1 ± 0,2 мл. Количество МСЖсоответственно 17±3и 21±2.

В клинически выраженной стадии «улучшение» констатировали 12 пациентов СЗ 1-ой группы. Результаты сиалометрии у них составили до лечения справа и слева 1,1 ± 0,3 и 1,2 ± 0,3 мл, после - 1,8 ± 0,2 и 1,9 ± 0,2 мл. Количество МСЖ соответственно 16 ± 1 и 19 ± 1.

В поздней стадии «улучшение» отметили 2 пациента этой группы. Результаты сиалометрии у них составили до лечения справа и слева 0,5 ± 0,1 и 0,6 ± 0,1 мл, после - 1,2 ± 0,2 и 0,9 ± 0,1 мл. Количество МСЖ: до - 14 ± 1, после -16 ± 1.

Состояние «без перемен» отметили 3 пациента с СЗ 1-ой группы в поздней стадии. Результаты сиалометрии у них после лечения оставались прежними.

Во 2-ой группе «улучшение» выявили у 3-ёх пациентов в клинически выраженной стадии. Результаты сиалометрии показали у них увеличение саливации на 0,3 мл справа и слева, количество МСЖ возросло на 2 СЖ. Состояние «без перемен» установили у 6 пациентов, достоверного улучшения функции при этом не отметили.

У больных 1-ой группы с СХТ в клинически выраженной стадии после лечения «улучшение» отметили у 2-ух (из 4) пациентов. Результаты их сиалометрии в среднем составили до лечения справа и слева - 0,5 ± 0,1 и 0,4 ± 0,1 мл, после - 0,9 ± 0,2 мл. Количество МСЖ соответственно 18 ± 2 и 21 ± 2. Состояние «без перемен» отметили 2 пациента. Результаты сиалометрии ОУ и МСЖ у них после лечения оставались прежними.

У пациентов 2-ой группы «улучшение» после проведения блокад не выявили. Результаты сиалометрии ОУСЖ и МСЖ оставались прежними.

У всех 4-ёх больных 1-ой группы с паротитом Герценберга после лечения отметили «улучшение». Результаты сиалометрии у них составили: до лече-

ния - 0,8 ± 0,2 мл, после - 1,9 ± 0,3 мл. Количество МСЖ достоверно не менялось: 20 ± 2 и 21 ± 2.

Отдалённые результаты лечения при динамическом наблюдении за больными показали наличие стойкого положительного эффекта у 34 пациентов 1-ой группы после первого курса блокад и у 8 больных - после 2 -го курса лечения. Ремиссия заболевания у них составила 1 год и более. У остальных 20 пациентов эффекта от лечения не отметили. У пациентов 2 -ой группы продолжительный эффект выявили у 4-ёх больных, у 2-ух пациентов улучшение было кратковременным, у остальных через 2-4 недели после курса лечения жалобы оставались прежними.

Результаты исследования биохимических параметров смешанной слюны у больных с ксеростомией с использованием наружных блокад с 5 % раствором мексидола и без него.

Результаты биохимического исследования показали, что в смешанной слюне количественный компонент различных показателей ПОЛ и АОЗ у 47 больных с воспалительными заболеваниями СЖ отличался по сравнению с контрольной группой. При этом структурно-функциональные изменения клеточных мембран, являющихся следствием деструктивных метаболических процессов, вызваны сдвигом в системе «ПОЛ-АОЗ» в сторону усиления образования свободных радикалов и ослабления антиоксидантной защиты.

Так малоновый диальдегид, по активности которого можно судить о глубине процесса пероксидации липидов, был достоверно увеличен по отношению к контрольной группе и в среднем составил 0,44 ± 0,03. После лечения у больных 1 группы МДА достоверно повышался и составил 0,58 ± 0,05 (таб. 3). У больных 2-ой группы МДА так же повышался в тех же пределах (таб. 4).

ОС ций белок был снижен в два раза по сравнению с контролем и в среднем составил 4,3 ± 0,6. После лечения с использованием 5 % раствора мексидола и без него этот показатель достверно не изменялся.

Таб. 3. Показатели биохимических методов исследования смешанной слюны у больных ксеростомией с использованием наружных блокад с 5 % раствором мексидола.

Группы больных Общий белок (Г/Л) МДА (нмоль/мл) КТ (Штё белка) ГТП (mU/mg белка) СОД (U/mg белка) ЦП (мкг/мл)

ксеростомия на фоне сиаладенита 40 До 4,3±0,3 » д 0,44±0,03 Т) 31,4±3,7 •■о * л 0,41 ±0,04 т» • д 37,1±2,7 тз * л р 20,9±4,3

лечения Р<0,001 Р<0,01 • л Р<0,02 Р<0,5 Р<0,001 Р<0,5 1 и • А

31 После 4,2±0,8 о \jl 0,58±0,05 о о к» 33,7±4,3 р \п 0,44±0,02 О 32,3±2,8 24,9±2,3

лечения Р<0,001 Р<0,001 Р<0,02 Р>0,5 Р<0,001 Р<0,5

ксеростомия 47 До 2,3±0,6 0,23±0,03 35,7±3,1 0,54±0,02 40,8±3,4 20,5±4,1

на фоне сиаладеноза лечения Р<0,001 -а ♦ V Р<0,2 "в • л Р<0,01 ТЗ * л Р<0,001 TJ * д Р<0,001 ►в • л Р<0,5 "Ö • Л

31 После 3,9±0,6 "о 0,27±0,05 р 1л 29,7±2,2 о 0,42±0,03 О 28,1±3,1 о 31,7±4,3 "о

лечения Р<0,001 Р<0,5 Р<0,02 Р>0,5 Р<0,001 Р<0,02

Контрольная группа 15 9,2±0,15 0,3±0,03 18,3±3,3 0,4±0,03 12,3*1,6 23,4±1.8

Примечания: Р - достоверность различия между группами больных и контролем, Р* - достоверность различия между показателями до и после лечения.

Таб. 4. Показатели биохимических методов исследования смешанной слюны у больных ксеростомией с использованием наружных блокад без 5 % раствора мексидола.

Группы больных Общий белок (г/л) МДА (нмоль/мл) кт (и/шё белка) гтп (mU/mg белка) сод (U/mg белка) ЦП (мкг/мл)

ксеростомия на фоне сиаладенита До 4,3±0,6 Р*<0,5 0,44±0,03 41 31,4±3,7 0,41 ±0,04 • л 37,1±2,7 т» 20,9±4,3

лечения Р<0,001 Р<0,01 » л Р<0,02 « й К) Р<0,5 Р<0,001 • л Р<0,5 * й СП

16 После 3,7±0,4 0,57±0,03 о о к> 26,7±2,1 0,4±0,03 о \л 27,4±2,6 о "о К) 20,3±3,8

лечения Р<0,001 Р<0,001 Р<0,02 Р>0,5 Р<0,001 Р<0,5

ксеростомия До 2,3±{),3 0,23 ±0,03 35,7±3,1 0,54±0,02 40,8±3,4 20,5±4,1

на фоне сиаладеноза 9 лечения Р<0,001 Р*>0,5 Р<0,2 тз * л Р<0,01 >■0 * л Р<0,001 43 » Д Р<0,001 TJ • л Р<0,5 ч &> Чл

После 2,8±0,4 0,25±0,03 о Чл 32,5±2,3 о Ъ< 0,44±0,04 о к» 37,6±2,7 о 22,7±3,1

лечения Р<0,001 Р<0,5 Р<0,02 Р>0,5 Р<0,001 Р<0,5

Контрольная группа 15 9,2±0,15 0,3±0,03 18,3±3,3 0,4±0,03 12,3±1,6 23,4±1.8

Количество катал азы у больных сиал аденитом было достоверно повышено по сравнению с контролем и составило - 31,4 ± 3,7. После лечения с использованием мексидола уровень КТ незначительно повышался, однако достоверного различия не отметили. У больных 2 группы после лечения уровень КТ достоверно уменьшался.

Следует отметить, что катал аз а поддерживает образование перекисей на необходимом для организма уровне, в то же время этот фермент на определенных этапах работает в комплексе с СОД и церулоплазмином по нейтрализации повышенного количества свободных радикалов.

Уровень СОД у больных сиаладенитом до лечения был достоверно повышен и составил 37,1 ± 2,7. После лечения этот показатель снизился и составил - 32,3 ± 2,8, однако достоверного различия не обнаружили. После лечения больных 2 группы уровень СОД достоверно уменьшился и составил -27,4 ±2,6. .

Средне количество ЦП было незначительно снижено по сравнению с контролем, однако достоверного различия не выявили. После лечения с использованием 5 % раствора мексидола или без его применения этот показатель достоверно не изменялся.

Уровень глутатионпероксидазы до лечения достоверно не отличался от контроля и в среднем составил - 0,41 ± 0,04. После лечения этот показатель так же достоверно не изменялся в обеих группах.

Анализ биохимических показателей смешанной слюны у больных с дистрофическими заболеваниями СЖ показал, что уровень малонового диальдегида в отличие от больных с сиаладенитом достоверно не отличался по сравнению с контролем и в среднем составил 0,23 ± 0,03. После лечения как с использованием 5 % раствора мексидола, так и без него достоверного различия не отметили.

В процессе лечения количество МДА оставалось практически на одном уровне, что вероятно носило компенсаторный характер, так как МДА является вторичным продуктом перекисного окисления липидов и указывает

на источник образования радикалов.

Уровень общего белка до лечения был достоверно значительно снижен по сравнению с контролем и в среднем составил 2,3 ± 0,3. После лечения с использованием мексидола этот показатель достоверно повысился у больных 1 группы и составил 3,9 ± 0,6, однако он оставался достоверно сниженным по сравнению с контролем. У пациентов 2-ой группы этот показатель после лечения достоверно не изменялся.

Показатели каталазы и СОД были достоверно значительно увеличены по сравнению с контролем и соответственно составили 35,7 ± 3,1 и 40,8 ± 3,4. После лечения с использованием мексидола эти показатели достоверно уменьшались и в среднем составили 29,7 ± 2,2 и 28,1 ± 3,1. После лечения больных 2-ой группы уменьшение данных показателей было недостоверным.

Активность ГТП достоверно была повышена по сравнению с контролем: 0,54 ± 0,02. После лечения уровень ГТП у больных 1-ой и 2-ой групп достоверно уменьшился и не отличался от контроля: соответственно 0,42 ± 0,03 и 0,44 ± 0,04.

Уровень ЦП достоверно не отличался по сравнению с контролем. После лечения с использованием 5 % раствора мексидола уровень ЦП достоверно значительно повышался и в среднем составил 31,7 ± 4,3. После лечения у больных 2-ой группы этот показатель повысился в меньших пределах: 22,7 ± 3,1.

Церулоплазмин, будучи внеклеточным антиоксидантом, синтезируется в печени, поступая в кровь и попадая в клетки слюнных желез ней-трализует более широкий спектр свободных радикалов, поэтому потре-бность в ЦП возрастает.

Таким образом, показатели ПОЛ и АОЗ смешанной слюны больных хроническими воспалительными заболеваниями СЖ характеризовались повышением уровня МДА, К и СОД, а так же снижением белка, в то же время показатели ГТП и ЦП не отличались от контроля. Использование

блокад с 0,5 % раствором мексидола приводило к увеличению показателей МДА и каталазы, уменьшению СОД. В то время как блокады без мексидола характеризовались повышением значений МДА, снижением каталазы и СОД.

У больных с дистрофическим заболеваниями СЖ в смешанной слюне величины каталазы и СОД так же были повышены, однако уровень МДА не отличался от контроля, показатели ГШ были повышены, общий белок снижен. Мексидолотерапия приводила к активации АОЗ, проявляющейся достоверным увеличением общего белка и ЦП, снижением ГТП и СОД. В случае использования обычных наружных блокад изменения в системе ПОЛ - АОЗ были не выражены и характеризовались снижением ГТП

Полученные данные, указывали на усиление антиперекисных механизмов, нейтрализующих образование радикалов.

Результаты исследования биохимических параметров смешанной слюны коррелировали с клиническими исходами заболевания в зависимости от использования 5 % раствора мексидола. ВЫВОДЫ

1. Ксеростомия - это симптом, выявляемый у пациентов с различными воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез, протекаемых на фоне общей соматической патологии.

2. У больных с воспалительными и дистрофическими заболеваниями СЖ отмечаются выраженные изменения в системе ПОЛ и АОЗ, выявляемые при биохимическом исследовании смешанной слюны Наибольшие отклонения отмечаются со стороны каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионперок-сидазы и общего белка.

3. Наиболее значительное снижение саливации наблюдается у больных с синдромом Шегрена и сиаладенозом в поздней стадии заболевания

4. Снижение функциональной активности первично может наступить со стороны МСЖ, в то время как саливация больших остается в пределах нормы. При этом наличие сухости рта может выражаться объективными и субъективными критериями.

5. Использование 5 % раствора мексидола в виде наружных новокаиновых или лидокаиновых блокад для лечения ксеростомии позволяет у 68 % больных достигнуть положительных клинических результатов. Наиболее эффективно действие препарата у пациентов с паротитом Герценберга (100 %), сиаладенозом (88 %), хроническими интерегициальным (69 %) и паренхиматозным (57 %) паротитами. В то же время применение мексидола у больных синдромом Шегрена (0 %) и «воспалительной опухолью» Кюттнера (17 %) мало эффективно.

6. Включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомией или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При диагностике ксеростомии необходимо установить объективность её наличия и характер сопутствующей патологии, которая может определять данный симптом.

2. С целью лечения ксеростомии рекомендуется использовать наружные блокады в области больших слюнных желез с 5 % раствором мексидола как самостоятельный метод терапии или в комплексе лечебных мероприятий.

3. Лидокаиновые блокады при лечении больных с ксеростомией лучше переносятся больными по сравнению с новокаиновыми и могут шире внедряться в клиническую практику для терапии сухости рта у больных с дистрофическими и воспалительными заболеваниями слюнных желез. Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Афанасьев В.В., Ирмияев A.A., Яснецов В.В. «Первый опыт использования мексидола при лечении больных с ксеростомией». ¿¿Материалы Первой Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии в стоматологии, методы лечения и профилактика стоматологических заболеваний» РУДН. - М., 2003г.- С. 21-22.

2. Ирмияев А.А. «Лечение больных с воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез с использованием 5% раствора мексидола». / Сборник трудов 25 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ. - М, 2003г.- С.72.

3. Irmiyaev А.А., Afanassiev V.V., Yasnetsov V.V. «Treatment of patients with the help of meksidol». /Problemal scientifical laboratory of clinical biophysics and antioxidant therary. - Smolensk, 2003g. - p. 129.

4. Ирмияев A.A., Афанасьев B.B., Яснецов B.B. «Применение препарата мексидол при лечении больных с ксеростомией». / Сборник трудов Всероссийской научно - практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» МГМСУ. - М., 2004г.- С. 134 - 137.

5.Ирмияев А.А. «Лечение больных ксеростомией с применением мексидола». / Сборник трудов 27 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ. - М„ 2005г.- С. 67-68.

6. Афанасьев В.В., Ирмияев А.А., Яснецов В.В. «Применение мексидола при лечении больных с ксеростомией». / Российский стоматологический журнал. - М., 2004 - № 3. - С.38 - 40.

7. Афанасьев В.В., Ирмияев А.А., Яснецов В.В. «Отдаленные результаты использование мексидола при лечении пациентов с сухостью полости рта». /Стоматология. - М., 2004 - № 4 - С. 34.

РНБ Русский фонд

2006-4 14495

Заказ №163. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш» г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 wvrw.postator.ra

Оглавление диссертации Ирмияев, Анисим Асафович :: 2005 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Диагностика, классификация, этиопатогенез, клиника ксеростомии на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез.

1.2. Механизм секретообразования в слюнных железах.

1.3 Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита в патогенезе заболеваний различных органов и систем человека.•.

1.4. Методы лечения ксеростомии.

1.5. Применение мексидола в медицине.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материал клинического исследования.

2.2. Клинические методы исследования (общие, частные, специальные).

2.3. Биохимическое исследование смешанной слюны.

2.4. Методика лечения больных с использованием мексидола.

2.5. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты обследования больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез.

3.1.1. Ксеростомия у больных на фоне хронического паренхиматозного паротита.

3.1.2. Ксеростомия у больных на фоне интерстициального сиал аденита.

3.1.3. Ксеростомия у больных на фоне хронического сиалодохита.

3.1.4. Ксеростомия у больных на фоне паротита

Герценберга.

3.1.5. Ксеростомия у больных на фоне сиаладеноза и «воспалительной опухоли» Кюттнера.

3.2. Результаты лечения больных ксеростомией с использованием новокаиновой или лидокаиновой блокады в области слюнных желез с 5 % раствором мексидола и без него.

3.3. Результаты исследования биохимических параметров смешанной слюны у больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез до и после лечения с использованием наружных блокад с 5 % раствором мексидола и без него.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Ирмияев, Анисим Асафович, автореферат

Сухость полости рта (ксеростомия) - симптом, часто встречающийся у больных с различными заболеваниями слюнных желёз и других органов систем организма. Многие вопросы, касающиеся клиники, диагностики и лечения ксеростомии до настоящего времени остаются нерешёнными (Т.Б.Андреева, 1965; И.Ф.Ромачева, 1973; М.В.Симонова, 1977; М.Г.Рыбакова, 1978; В.И. Васильев и соавт. 1989, 1997; М.Л.Пискунович, В.ИЛковлева, 1985; У.А.Саидкаримова, 1991; В.В.Афанасьев, 1993, 1997; Philip С. Fox, 1993 и др.).

В работах отечественных и зарубежных авторов имеется мало достоверных данных о распространенности ксеростомии среди пациентов с заболеваниями слюнных желез. К этим заболеваниям относятся, например, болезнь и синдром Шегрена, хронические сиаладениты, особенно в позднюю стадию заболевания (И.Ф. Ромачёва, 1973; М. В. Симонова, 1982; Г. И. Ронь, 1984; В. В. Афанасьев, 1993 и др.).

Однако нередко жалобы на сухость рта не подтверждаются специальными методами исследования и носят субъективный характер. Они обусловлены реактивным процессом в слюнных железах на фоне различных сопутствую -щих заболеваний, при которых не происходит гибели железистого эпителия. Такая ксеростомия наблюдается у пациентов с эндокринными, нервными, ревматическими и другими заболеваниями (JI. К. Хахалкина, 1966; У. А. Саидкаримова, 1991 и др.). Последнее до настоящего времени является наименее изученным разделом стоматологии.

В развитии ксеростомии могут лежать различные причины.

Доказано, (М.Г.Рыбакова, 1986), что слюнные железы, обладающие эндокринной функцией, отражают общие свойства, которые характерны для эндокринных органов в норме и при патологии, а высокая степень гармонозависимости секреции слюнных желез позволяет рассматривать возникающие в них изменения как изменения органа-мишеней. Многие из причин в настоящее время неизвестны или неизвестен механизм развития той или иной формы сухости полости рта (Л.К.Хахалкина, 1966). В конечном итоге ксеростомия приводит к снижению защитной и трофической функции слюны и развитию осложнений со стороны органов полости рта (М.М.Пожарицкая и соавт.1994; А.Г.Русанова, 1995,), желудочно-кишечного тракта и других органов и систем (А.Г.Бабаева, Е.Л.Шубникова, 1979; В.Н.Леонтьев, 1983; Baikal. 1980).

По мере нарастания интереса к проблеме сочетания синдрома Шегрена с ревматическими заболеваниями, возникла необходимость изучить и объективизировать ксеростомию у больных ревматическими заболеваниями для возможности проведения дифференциального диагноза (Г.В.Чебонаки, 1969; S.Erikcon, 1974).

В широкой врачебной практике, как аксиома, существовало мнение о сухости во рту у больных с сахарным диабетом, панкреатитом, холециститом, нервными и другими заболеваниями. Однако, данных об объективизации ксеростомии у этих пациентов в литературе недостаточно.

Лечение ксеростомии в основном симптоматическое, причем в ряде случаев оно представляет значительные трудности и нередко не эффективно или не приносит ожидаемых результатов (В.В. Афанасьев, 1989; У.А. Саидкаримова, 1991; М.М. Пожарицкая и соавт., 1994; М.Л. Павлова, 2001 и ДР-)

В последние годы выяснению роли свободнорадикального окисления (CPG) в норме и при патологических состояниях, определению места антиоксидантов для коррекции и регуляции СРО и в лечении различных заболеваний уделяется повышенное внимание (Ю.А.Владимиров, 1996; В.В. Яснецов и соавт., 2000; Н.К. Зенков и соавт.,2001; В.З. Ланкин и соавт.,2002 и ДР-)

Особое место среди синтетических антиоксидантов занимает препарат мексидол, обладающий выраженным антиоксидантным и мембранопротекторным действием. По химической структуре он представляет собой 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат и, следовательно, имеет сходство с пиридоксином (витамин В6). С другой стороны, в его состав входит сукцинат, который является в организме субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Мексидол синтезирован Л.Д. Смирновым и К.М. Дюмаевым в ИБХФ РАН, изучен и разработан в НИИ фармакологии РАМН (Т.А. Воронина и соавт., 1996) и во Всесоюзном научном центре по безопасности биологически активных веществ. Существенным преимуществом мексидола является то, что он является малотоксичным препаратом с большой терапевтической широтой и отсутствие серьезных побочных эффектов.

Учитывая, что у больных с заболеваниями слюнных желез отмечается нарушения со стороны мембран клеток и нарушение окислительно-восстановительных процессов, мы решили применить мексидол для лечения этих пациентов.

Цель исследования.

Задачи исследования:

2. Исследовать клинико — фармакологические аспекты применения 5 % раствора мексидола у больных с ксеростомией.

3. Разработать комплекс лечебных мероприятий, включающий применения мексидола, в зависимости от формы ксеростомии у пациентов с различными сопутствующими заболеваниями.

Научная новизна:

- Впервые изучены возможности использования 5 % раствора мексидола и разработана чёткая методика его применения у больных с ксеростомией.

Впервые установлено, что включение мексидола в комплекс лечения больных с ксеростомии или в качестве самостоятельного метода терапии приводит к нормализации показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты, определяемой после лечения в смешанной слюне.

Практическая значимость работы:

Разработан и внедрен в практическую стоматологию метод в виде наружных блокад с использованием 5 % раствора мексидола у больных с ксеростомией на фоне воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез.

Внедрение результатов исследования

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на первой всероссийской научно — практической конференции (РУДН, 27 марта 2003 г.), 25 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (16 марта 2003г.), всероссийской научно - практической конференции МГМСУ (12 февраля 2004г.), 26 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (15 апреля 2004г.), 27 Итоговой научной конференции молодых учёных МГМСУ (5 мая 2005г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

Объём и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении больных с ксеростомией"

ВЫВОДЫ

2. У больных с воспалительными и дистрофическими заболеваниями слюнных желез отмечаются выраженные изменения в системе ПОЛ и АОЗ, выявляемые при биохимическом исследовании смешанной слюны. Наибольшие отклонения отмечаются со стороны каталазы, супероксиддисмутазы и общего белка.

3. Наиболее значительное снижение саливации наблюдается у больных с синдромом Шегрена и сиаладенозом в поздней стадии заболевания.

4. Снижение функциональной активности первично может наступить со стороны малых слюнных желез, в то время как саливация больших остается в пределах нормы. При этом наличие сухости рта может выражаться объективными и субъективными критериями.

5. Использование 5 % раствора мексидола в виде наружных блокад для лечения ксеростомии позволяет у 68 % больных достигнуть положительных клинических результатов. Наиболее эффективно действие препарата у пациентов с паротитом Герценберга (100 %), сиаладенозом (88 %), хроническими интерстициальным (69 %) и паренхиматозным (57 %) паротитами. В то же время применение мексидола у больных синдромом Шегрена (0 %) и «восполительной опухолью» Кюттнера (17 %) мало эффективно.

1. При диагностики ксеростомии необходимо установить объективность её наличия и характер сопутствующей патологии, которая может определять данный симптом.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ирмияев, Анисим Асафович

1. ОТЕЧЕСТВЕННАЯ:

2. Абдуллаев Т.К., Анисимова Н.Ю., Литвиненко Т.П. // Вибромассаж в комплексном лечении заболеваний слюнных желез // Мед. журн. Узбекистана, 1991, № 35 с. 32-33

3. Алябьева А.П., Симонова М.В., Муравьев Ю.В. Диметилсульфаксид (ДМСО) в комплексном лечении синдрома Шегрена. //Тер. Архив., 1981, N1, с. 87-89.

4. Архипов В.Д., Веткова С.Ф., Стоволкова Т.А. // Изменение слюнных желез при эндокринных заболеваниях // Медицинские и социальные проблемы в геронтологии : Материалы и тез. докл. Междунар. семинара по пробл. пожилых, Самара, 1996, с. 96

5. Афанасьев В.В., Ромачева И.Ф. // Роль сопутствующих заболеваний в этиологии хронического сиалоаденита // Стоматология, 1989 №1, с. 4648

6. Афанасьев В.В., Робустова Т.Г., Ромачева И.Ф., Тер-Маркарьян М.О., Макеева Н.С., Маханек Б. Е. // Лечение воспалительных заболеваний слюнных желез с помощью интраканального УФ-облучения // Стомато логия, 1989, №2, с. 35-36

7. Афанасьев В.В. // Сиаладенит: (Этиология, патогенез, клиника, диагно стика и лечение: экспериментально-клиническое исследование) // Дис. докт. мед. наук, Москва, 1993, 372 С.

8. Афанасьев В.В. // Сиаладенит (этиология, патогенез, клиника, диагно стика и лечение) // Монография, Москва, 1995, 90 С.

9. Афанасьев В.В., Стародубцев B.C. // Хирургическое лечение хрониче ского сиалодохита // Стоматология, 1995, № 5, с. 44-46

10. Афанасьев В.В. // Хронический сиаладенит : (Этиология и патогенез) // Пробл. нейростоматологии и стоматологии, 1997, №1, с. 16-20

11. Афанасьев В.В. // Лечение хронического сиаладенита // Пробл. нейростоматологии и стоматологии, 1997, № 2, с. 33-37

12. Афанасьев В.В., Стародубцев B.C. // Оперативные вмешательства на слюнных железах//Москва, ВУНМЦ, 1998, 105 С.

13. Афанасьев В.В., Амерханов М.В., Денисов А.Б. // Изменения в околоушной слюнной железе крыс при экспериментальном простатите // Стоматология, 2000, 79, N 1, с. 5-7

14. Бабаева А.Г, Шубникова Е.А. К вопросу об эндокринной функции слюнных желез. // Успехи современной биологии. 1978, т. 86, вып. 3, с. 373 -386.

15. Баландина О.А. О значении симпатических нервов в секреции околоушных желёз человека. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины, 1938,1,6, стр41-43.

16. Балабанова P.M., Алябьева А.П., Меч Э.С. влияние сочетанной терапии никотиновой кислоты и ДМСО на микроциркуляторное расстройство при системной склеродермии. // Тер. Архив, 1978, N9, с. 105-108.

17. Боровский Е.В., Данилевский Н.Ф. // Атлас заболеваний слизистой оболочки полости рта. М., "Медицина", 1981, 286 стр.

18. Балоде В.А., Стапане С.К., Зиемеле В.А. // Воспаление околоушных слюнных желез и их лечение // Стоматологическая помощь : Сб. науч. ст., Рига, 1988, с. 184-187

19. Безруков С.Г. // Роль нарушения отделения слюны из железы (НОСЖ) в возникновении хронического сиалоаденита // Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний: Материалы VII съезда стоматологов УССР, Киев, 1989, с. 125-126

20. Безруков С.Г. // Патогенез и лечение хронических сиаладенитов // Автореф. дис. докт. мед. наук, Москва, 1991, 44 С.

21. Безруков С.Г. // Сравнительное изучение роли атрезии и стеноза вы водного протока слюнной железы в патогенезе дистрофических и вое палительных изменений в ней // Стоматология, 1992, № 1, с. 8-11

22. Безруков В.М., Робустова Т.Г. // Заболевания и повреждения слюнных желез // Кн.: «Руководство по хирургической стоматологии и челюстнолицевой хирургии», Москва, Медицина, 2000, том 1, с. 376-432

23. Бичкене Э.-Ф.А. // Функциональное и морфологическое состояние околоушных слюнных желез при заболеваниях желудочно-кишечного тракта //Дис. канд. мед. наук, Каунас, 1989, 155 С.

24. Бруслик С.В., Кондрашин С.А., Яковлев С.Б. // Функциональная дигитальная сиалография при заболеваниях слюнных желез. Сиалозы и опу холевые поражения околоушных слюнных желез // Мед. радиология, 1992, 37, №7-8, с. 9-13

25. Быков B.JI. // Строение желез полости рта // Кн.: «Гистология и эм бриология органов полости рта человека», С.-Петербург, Специальная литература, 1996, с. 58-74

26. Васильев В.И. Клиннико иммунологические нарушения при болезни Шегрена. // Дисс. на соискание ученой степени к.м.н., М., 1980.

27. Васильев Г.А., Ромачева И.Ф., Кац А.Г., Фролова А.Т. Лечение ксеростомии галантомином. //Стоматология, 1972, N 2, с. 42-45.

28. Вейн A.M., Соловьёва А.Д., Колосова О.А. // Вегето-сосудистая дистония. М., 1981.

29. Вишневский А.А. Медикаментозный сон и новокаиновые блокады как метод патогенетически обоснованной терапии. // Проблемы клинической и экспериментальной хирургии. М., 1953, в. 2.

30. Вавилова Т.П., Петрович Ю.А., Малышкина Л.Т. // Ферментные за щитные системы слюны при воспалении пародонта // Патол. физиоло гия и эксперим. терапия, 1991, № 1, с. 32-34

31. Вакуленко В.И., Голуб Г.Б., Карук Е.В., Кутикова Т.А. // Применение физических факторов в комплексном лечении сиаладенитов // Актуальные вопросы рентгенологии, физиотерапии и функциональной диагно стики в стоматологии : сб. ст., Москва, 1988, с. 57-59

32. Вакуленко В.И., Карук Е.В. // Применение внутрижелезистого фоно-фореза ксантинола никотината при лечении больных хроническим паренхиматозным паротитом // Стоматология : Респ. межвед. сб., Киев,1991, Вып. 26, с. 62-65

33. Валиуллина Н.М., Валеев P.JI. // Радиоизотопная диагностика заболе ваний слюнных желез // Современные методы диагностики и лечения больных в клинике : Материалы Респ. науч.-практ. конф., Казань, 1996, с. 71-73

34. Варшавский А.И., Губерская Т.А., Панченко К.И. // Состояние регио нарного кровообращения околоушной железы и коррекция его наруше ний при хроническом интерстициальном паротите // Стоматология,1992, №1, с. 40-44

35. Варшавский А.И., Губерская Т.А., Панченко К.И. // Рентгенологиче ские изменения околоушных слюнных желез у больных болезнью Шег рена // Терапевтический архив, 1994, 66, №5, с. 54-58

36. Варшавский А.И., Панченко К.И., Губерская Т.А., Варшавская А.А. // Сравнительные сонографические, рентгенологические и морфологиче ские исследования слюнных желез при синдроме Шегрена // Терапевта ческий архив, 1999, 71, №5, с. 61-67

37. Васильева Е.С., Постникова Т.Н. // Оценка состояния желудочно-кишечного тракта и функции поджелудочной железы у больных хрони ческим сиаладенитом // Вопросы организации и экономики в стомато логии: Материалы конф., Екатеринбург, 1994, с. 106-109

38. Васильева Е.С. // Основные аспекты диагностики и лечения поражений слюнных желез и органов полости рта у больных хроническим панкреа титом // Автореф. дис. канд. мед., Екатеринбург, 1995, 23 С.

39. Виниченко E.JI. // Экстракорпоральные физические методы в ком плексном лечении больных с воспалительными заболеваниями слюн ныхжелез// Дис. канд. мед. наук, Краснодар, 1998,233 С.

40. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. // Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М., Наука, 1972, 249 С.

41. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуяв JI.H.// Анализ методов опреде ления продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии, 1987, т.ЗЗ, № 1 ,с. 118-122

42. Гаубеншток JI.M. Малые слюнные железы губ в условиях физиологии и патологии полости рта. // Автореферат дис. кан. мед. наук, 1992.

43. Григорьев И.В., Гриц А.Н., Трофимова Т.Г., Ладик Б.Б., Марченко С.А. // Психоэмоциональная компонента в регуляции секреторной деятель ности слюнных желез человека // Проблемы теоретической медицины и фармации : Сб. науч. тр., Витебск, 1997, с. 61-64

44. Григорьев И.В., Чиркин А.А. // Слюна как предмет лабораторной диаг ностики//Мед. новости, 1998, №4, с. 9-13

45. Гринин В.М. // Применение системы Биотин при сухости рта (ксеростомии) // Стоматология для всех, 2000, №1, с. 8-9

46. Губерская Т. А. // Рентгенологические особенности хронического па ротита у больных с болезнью и синдромом Шегрена // Актуальные во просы диагностики, лечения и диспансеризации больных ревматиче скими заболеваниями : Сб. науч. тр., 1988, с. 91-93

47. Дандекар М. Клиническое сравнение применения двух исскуственных заменителей слюны у пациентов с ксеростомией. // Новое в стоматологии. № 8, 1999, стр. 46-48.

48. Денисов А.Б. // Типовые формы патологии слюнных желёз. М., 1993.

49. Дударь JI.B., Гусак М.И. Изменение ферментативного спектра слюны при остром и хроническом панкреатите. //Врачебное дело, 1981, №12, стр. 32-34.

50. Денисов А.Б. // Механизмы патологических и приспособительных процессов при заболеваниях слюнных желез: (экспериментальное ис следование) // Автореф. дис. докт. мед. наук, Москва, 1995, 45 С.

51. Денисов А.Б., Леонтьев В.К. Петрович Ю.А. // Типовые формы пато логии слюнных желез // Москва, «Руссо», 1996,150 С.

52. Денисов А.Б., Афанасьев В.В., Амерханов М.В. // Функция слюнных желез при экспериментальном простатите у крыс // Пробл. стоматоло гии и нейростоматологии, 1999, № 4, с. 4-6

53. Денисов А.Б. // Слюнные железы. Слюна // Москва, 2000, 246 С.

54. Добромыслова Н.А. // К методике комплексного рентгенорадиологи-ческого и ультразвукового исследования околоушных слюнных желез // Научно-техническое творчество молодежи практическому здраво охранению : Сб. науч. тр., Ленинград, 1990, с. 94-95

55. Добромыслова Н.А. // Комплексное рентгенорадиологическое и ульт развуковое исследование в диагностике заболеваний околоушных слюн ных желез//Автореф. дис. канд. мед. наук, С.-Петербург, 1991, 17 С.

56. Долгов С.Н., Филипенко П.С. // Активность антиокислительной систе мы глутатиона в крови больных с острым неэпидемическим паротитом // Стоматология, 1995, 74, № 3, с. 38-40

57. Ержанова Ш.А., Балаболкин М.Н. // Влияние антиоксидантной терапии на показатели перекисного окисления липидов, ферменты антиоксидантной защиты у больных инсулин-зависимым сахарным диабетом // М., Медицина, 1999, с. 7

58. Ивасенко П.И., Соколова Т.Ф., Лобастое А.Ю., Леонтьев В.К., Воло-жин А.И., Редькин Ю.В. // Иммунологическая реактивность организма у больных с хроническими неопухолевыми заболеваниями околоушных слюнных желез // Стоматология, 1992, 71, №1, с. 44-47

59. Ивасенко П.И., Сысолятин П.Г., Гончар A.M., Вагнер В.Д., Ярышнико-ва B.C. // Применение иммозимазы при лечении хронического паротита и болезни Шегрена // Материалы II Съезда Стоматологической ассо циации (Общероссийской), Екатеринбург, 1995, с. 100-103

60. Ивницкий Д.М., Ситдыков Р.А., Плескановская С.А. // Электрохимиче ский метод определения пероксидазы в слюне // Лаб. дело, 1991, № 3, с. 31-34

61. Ивдра П.П., Соломяк Б.Л., Калинка В.Д. Возможность репаративной регенерации простаты при ферментотерапии хронического интерстициально-паренхиматозного простатита. // II -я Конференция урологов Лит. ССР, Тезисы докладов , Каунас, 1977, стр. 166-167.

62. Исмайлова В. И. // Вопросы реабилитации детей и подростков, Волгоград, 1988, выпю 2, стр. 46-48.

63. Касаткин С.Н. // Анатомия слюнных желёз. Сталинград, 1948-1949.

64. Косенко А.Ф., Добровольская З.А. Функциональные взаимоотношения грушевидной коры и гипоталамуса в регуляции моторной функции тонкого кишечника и секреторной функции слюнных желез. //Проблемы физиологии гипоталамуса. Киев, 1971, в.5, с. 14-20.

65. Коротько Г.Ф., Кадимов Г.И., Изменениесостава слюны при эмоциональном напряжении. // Мед. журнал Узбекистана, 1987, № 11, стр. 52.

66. Куцык Л.Б. Динамика электролитного обмена в поджелудочной и слюнных железах при различных состояниях поджелудочной железы. // Дисс. к.м.н., 1985.

67. Кадочникова Г.Д. // Исследование антирадикальной и радикальной активности альфа-токоферола в липидных субстратах методом внешне го стандарта // Свободно-радикальное окисление липидов в экспери менте и клинике : Сб., Тюмень, 1997, Ч. 1, с. 21-27

68. Кац А.Г. // Лечение хронического сиаладенита // Учебное пособие по низкоэнергетической лазерной терапии, Москва, 1991, с. 20-24

69. Кац А.Г. // Влияние функциональных проб и низкоэнергетического гелий-неонового лазера на местное кровообращение в области около ушных желез // Стоматология, 1994, №2, с. 42-44

70. Кац А.Г. // Комплексное лечение воспалительных заболеваний слюн ных желез // Москва, 1994, 24 С.

71. Кашулина А.П., Сотникова Е.Н. // Роль перекисного свободноради-кального окисления в патологии и методы его изучения // Мед. кон сультация, 1996, № 2, с. 20-24

72. Клименко Е.П. // Паротит // Мед. помощь, 1993, № 4, с. 32-35

73. Колесов B.C. // Хронические сиаладениты, сиалозы, синдромы с по ражением слюнных желез: (Патогенез, клиника, дифференц. диагностика и лечение) // Автореф. дис. докт. мед. наук, Киев, 1987, 43 С.

74. Кондрашин С.А. // Лучевая диагностика заболеваний слюнных желез // Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 1997, 42 С.

75. Копьева Т.Н., Пожарицкая М.М., Макарова О.В. // Морфология ма лых слюнных желез при болезни Шегрена // Арх. патологии, 1994, 56, №3, с. 38-46

76. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. // Метод определения активности каталазы //Лаб. дело, 1988, №1, с. 16-18

77. Коссовой А.Л. // Компьютерно-томографическая сиалография в диаг ностике заболеваний слюнных желез (Обзор) // Стоматология, 1989, №5, с. 93-94

78. Луканева А.Д. Состояние зубов, парадонта и слюнных желез при экспериментальном гипер- и гипотиреозе. // Автореф. на соискание ученой степени к.м.н., Львов, 1974.

79. Лугинов Н.В. // Компьютерная томография слюнных желез // Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 1996, 22 С.

80. Лугинов Н.В., Никифоров B.C., Афанасьев В.В., Кондрашин С.А. // Возможности компьютерной томографии в диагностике некоторых за болеваний слюнных желез//Стоматология, 1997, 76, №5, с. 11-14

81. Макарова О.В., Пожарицкая М.М., Копьева Т.Н., Фуке Б.Б., Шабано ва М.Е., Воронина Л.М. // Динамика клинических, иммунологических и цитологических показателей при лечении болезни Шегрена препаратом ЭНКАД//Ревматология, 1988, №4, с. 56-61

82. Мамеева-Протопопова Т.И. // Влияние нарушения иннервации и сиа-ладенотрофических воздействий на слюнные железы // Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 1987, 16 С.

83. Маркин А.А., Журавлёва О.А., Деленян Н.В. // Определение активно сти СОД, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы на биохимиче ском автоанализаторе «Techmcon RL-ЮОО» // Клинич. лаб. диагностика, 1992, №11-12, с. 37-40

84. Макаренко И. И. О синдроме Съегрена, или " сухом синдроме", как коллагене.//Сов. Мед., 1963,№ 11, стр. 117-123.

85. Мотсопулов Г.М. Перспективы в исследовании синдрома Шегрена. //Тер. Арх. T.LX, N4, 1988,с. 11-12.

86. Михайленко Н.Н. Возрастные особенности течения и лечениянеспецифических паротитов. // Автореферат дис. на соискание учёной степени к.м.н., Киев, 1985, стр. 24.

87. Михайленко Н.Н., Цюхно З.И., Лесовая Н.Д. Состояние околоушных слюнных желёз у больных сахарным диабетом. // Современные проблемы терапевтической и практической эндокринологии. Киев, 1985, в. 15, стр. 5457.

88. Мингазов Г.Г., Шестаков Ю.Н., Кузнецов О.Е. // Использование по лиэтиленовых катетеров для сиалографии // Вести, рентгенологии и ра диологии, 1989, № 2, с. 67

89. Митченок В.И., Чистякова В.Ф. // Способ коррекции антиоксиданта-ми иммунологического статуса при хронических сиаладенитах // Me тодики диагностики, лечения и профилактики основных стоматологиче ских заболеваний, Киев, 1990, с. 221-222

90. Неустроев В.В. // Магнитолазерная терапия паротита и сиалоза аппа ратом «Узор» // Новое в лазерной медицине и хирургии (Тез. Между-нар. конф.), Москва, 1990, Ч. 2, с. 149-151

91. Неустроев В.В. // Гистохимическая характеристика хронического сиаладенита и сиалоза околоушной железы // Проблемы судебной ме дицины и клинической практики: Материалы Воронежской областной научно-практической конференции, Воронеж, 1994, с.87-89

92. Никифоров B.C. // Хронический сиалодохит (протоковый сиаладе-нит): (Клиника, диагностика, лечение) // Дис. канд. мед. наук, Москва, 1998, 206 С.

93. Никифоров О.Н., Сазонова О.В., Суханова Л.Я., Князькова Л.Г., Га-ленок В.А. // Перекисное окисление липидов и состояние системы ан-тиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабе том // Пробл. эндокринологии, 1997, 43, № 5, с. 16-19

94. Ойвин И.А. // Статистическая обработка результатов эксперимен тальных исследований // Патологическая физиология и эксперимен тальная медицина, 1960, № 4, с. 76-85

95. Ордашев Х.А. // Заболевание слюнных желез при сахарном диабете // Дис. канд. мед. наук, Москва, 1997, 187 С.

96. Пинелис И.С., Скурлатов А.Г. // Иммунокоррекция в комплексном лечении больных сиаладенитом // Стоматология, 1997, №1, с. 32-33

97. Пожарицкая М.М. // Поражение органов и тканей полости рта при бо лезни Шегрена: (Патогенез, клиника, диагностика, лечение и профи лактика)//Дис. докт. мед. наук, Москва, 1989, 398 С.

98. Пожарицкая М.М., Макарова О.В., Копьева Т.Н., Шабанова М.Е. // Методика лечения стоматологических проявлений болезни Шегрена // Методики диагностики, лечения и профилактики основных стоматоло гических заболеваний : Сб. ст, Киев, 1990, с. 154-156

99. Пожарицкая М.М., Макарова О.В., Маломуд З.П., Кац А.Г. // Клини ческая и цитологическая характеристика слизистой оболочки полости рта при болезни Шегрена и хроническом паротите // Стоматология, 1991, №5, с. 36-38

100. Пожарицкая М.М., Копьева Т.Н., Макарова О.В. // Применение пре паратов энкад и бенсилола в комплексном лечении полости рта при бо лезни Шегрена // Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда ревматоло гов, Минск, 1991, с. 283

101. Пожарицкая М. М., Макарова О. В. // Слизистая оболочка при ксеростомии // Труды V сьезда Стоматологической ассоциации России, М., 1999, с. 201-202

102. Пожарицкая М.М., Зидра С.И., Дзех С.А., Макарова О.В. // Гирудоте-рапия в комплексном лечении больных синдромом Россолимо-Мелькерсона Розенталя // Стоматология для всех, 2000, №4, с. 22-23

103. Пожарицкая М.М. // Роль слюны в физиологии и развитии патологи ческого процесса в твёрдых и мягких тканях полости рта. Ксеростомия (Методическое пособие) // М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001,48 С.

104. Рабухина Н.А., Аржанцев А.П. // Заболевания слюнных желез в рент генологическом изображении // В кн.: «Рентгенодиагностика в стомато логии», Москва, ООО «Медицинское информационное агенство», 1999, с. 402-411

105. Розенблатс А.В., Фелдмане Л.Э. // Окислительные процессы в пато генезе сиалоаденита // Стоматологическая помощь : Сб. науч. ст., Рига, 1988, с. 284-297

106. Ромачева И.Ф. // Воспалительные заболевания слюнных желез // Автореф. дисс. докт. мед. наук, Москва, 1973, 23 С.

107. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А., Афанасьев В.В., Морозов А.Н. // Заболе вания и повреждения слюнных желез // Москва, Медицина, 1987, 240 С.

108. Ронь Г.И. // Хронические заболевания слюнных желез (эпидемиоло гия, патогенез, клиника, дифференциальная диагностика, лечение сиа-лозов и сиаладенитов) // Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 1992, 47 С.

109. Ронь Г.И., Шмелева Л.Т., Клейн А.В., Яшкова Е.Ю. // Перекисное окисление липидов и состояние базальной мембраны ацинарных клеток малых слюнных желез у больных синдромом Шегрена // Стоматология,1992, №2, с. 23-26

110. Ронь Г.И., Шмелева JI.T. // Состояние системы перекисного окисле ния липидов и антиоксидантнои системы при интерстициальном сиало-зе // : Организация и профилактика в стоматологии : Материалы конф. Стоматологов, Екатеринбург, 1993, с. 183-185

111. Ронь Г. И., Безуглов М. Ф., Беликов Е. С., Мальчикова JI. П., Иванова А. В. // Хронический паренхиматозный паротит и болезнь (синдром) Шегрена//Екатеринбург, Изд. Урал, унив., 1993, 80 С.

112. Рыбакова М.Г. Об эндокринной функции слюнных желез. //Арх. пат., 1978, т. 40, N. 2, с 85-91.

113. Саидкаримова У.А. // Клиника, диагностика и лечение хронического интерстициального сиаладенита // Автореф. дис. канд. мед. наук, Мо сква, 1973,15 С.

114. Саидкаримова У.А., Сенчилов О.И. // Ультразвуковая диагностика сиалозов у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Четвертый Всесоюзный съезд гастроэнтерологов (17-20 окт. 1990 г.) : Материалы съезда, М., Л., 1990, Т. 2, с. 708-709

115. Саидкаримова У. А., Анисимова Л. Д., Рыбалов О. В., Селиванова Т. П., Яковлев С.Б. // Цитологическое исследование пунктатов слюнных желез при сиалозах // Деп. рукопись, М., 1991, 7 С.

116. Саидкаримова У.А. // Использование комбинированного низкоинтен сивного лазерного излучения в комплексном лечении больных сиалоза-ми // Деп. рукопись, М., 1991, 11 С.

117. Саидкаримова У.А., Ильмурадов К. И. // Использование лечебной фи зической культуры в комплексном лечении больных сиалозами // Деп. рукопись,М., 1991, 9 С.

118. Саидкаримова У.А., Рагозин А. К., Кузякова 3. П. // Состояние слюнных желез у больных сиалозами на фоне заболеваний эндокринной сис темы // Деп. рукопись, М., 1991, 4 С.

119. Саидкаримова У.А. // Особенности клинического течения вариантов сиалозов и их диагностика // Деп. рукопись, М., 1991, 5 С.

120. Саидкаримова У.А., Каспарова Б.В. // Оказание лечебно-профилактической помощи и диспансеризация больных сиалозами // Деп. рукопись^ М., 1991, 5 С.

121. Сапожкова Л.П., Кондрашин С.А., Щипский А.В., Кобликов В.В. // Сонография слюнных желез в норме и при различных заболеваниях //Возможности современной лучевой диагностики в медицине, Москва, 1995, с. 197-198

122. Сенчилов О.И. // Ультразвуковая диагностика заболеваний слюнных желез//Дис. канд. мед. наук, Москва, 1991, 141 С.

123. Сенчилов О.И. // Ультразвуковая диагностика заболеваний слюнных желез // Автореф. дис. канд. мед. наук, Москва, 1991, 16 С.

124. Симонова М.В., Васильев В.И., Сафонова Т.Н. // Лечение сиаладенита при болезни Шегрена, синдроме Шегрена и болезни Микулича внутри-протоковым введением метипреда // Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда ревматологов, Минск, 1991, с. 291

125. Скурлатов А.Г. // Комплексное лечение воспалительных заболеваний слюнных желез с использованием иммунокорректоров // Дис. канд. мед. наук, Чита, 1997, 163 С.

126. Смирнова О.М., Горелышева В.А. // Показатели перекисного окисле ния липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфацитах периферической крови в дебюте инсулинзависимого сахарного диабета // Сахар, диабет, 1999, № 2, с. 7-9

127. Солнцев A.M., Колесов B.C., Колесова Н.А. // Заболевания слюнных желез: Сиалозы, воспал. заболевания, опухоли, кисты, травмы и пороки развития слюнных желез//Киев, Здоровья, 1991, 311 С.

128. Сорокина С.Р., Иванова И.П. // Состояние антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов в норме и при генерализованном пародонтите // Казанский вестник стоматологии, 1996, № 2, с. 72

129. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. // Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезеологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных // Вестник интенсивной терапии, 1998, №4, с. 14-17

130. Сукманский О.И. // Биологически активные вещества слюнных желез: (Фактор роста нервов, фактор роста эпидермиса, нейролейкин, паро-тин и др. биорегуляторы) // Киев, Здоровья, 1991, 112 С.

131. Сукманский О.И. // Взаимосвязь щитовидной и слюнных желез : Об зор//Вести, стоматологии, 1995, №2, с. 143-149

132. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. // Биохимия клетки // Томск, «Чаро дей», 2000, 184 С.

133. Суходоло И.В., Плешко Р.И. // Клеточные механизмы патоморфоза при гипосаливации // Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции : Материалы конф., посвящ. акт. вопр. теорет. и практ. медицины, Томск, 1994, Вып. 3, с. 149

134. Тарасенко JI.M., Девяткина Т.А., Цебржинский О.И., Гребенникова В.Ф., Мельникова С.В. // Реакция слюнных желез на острый стресс // Физиол. журн, 1990, 36, №2, с. 104-106

135. Тимофеев А.А., Топчий Д.В. // Применение раствора аэросила для ле чения воспалительных заболеваний околоушных желез // Вести, стома тологи, 1995, №3, с. 213-215

136. Тюрин Е.И., Добромыслова Н.А., Матина В.Н. // Комплексное луче вое обследование в диагностике заболеваний околоушных слюнных же лез // Вести, рентгенологии и радиологии, 1993, N 1, с. 28-31

137. Уголев А. М. // Пищеварение и его приспособительная эволюция.1. М., 1961,306 стр.

138. Флюссер И., Дворский К., Теллеря, Деменский К. Новые взгляды на значение слюнных желез. //Чех. мед.образование.1973, т. 19, в. 1, с.40-52.

139. Хахалкина JI.K. Клиника и лечение ксеростомии. // Дис. на соискание ученой степени к.м.н. М., 1966.

140. ХоменкоА.Г., Швайгер О. //Саркоидоз. М. 1982.

141. Хоменко А.Г., Озерова JI.B. Клиническая картина и особенности течения наиболее часто встречающихся нелёгочных локализаций саркоидоза. //Вест. Рос. АМН, 1995, № 7, стр. 21-24.

142. Чуткий В.И. Механизмы формирования электролитного состава секрета слюнных желёз. // Успехи современной биологии. JL, 1974, т. 78, в. 3 (6), стр. 434-449.

143. Чебанаки Г.В. Секреторная деятельность околоушных слюнных желёз у больных ревматизмом. // Здравоохранение, Кишинёв, 1969, № 6, стр. 35.

144. Шаргородский А.Г., Прокопчук Н.И., Форащук П.Ф. // Сиалография с прямым многократным увеличением изображения и обработкой сиа-лограмм на аналоговой ЭВМ // Стоматология, 1994, №4, с. 36-39

145. Щипский А.В. // Дифференциальная диагностика различных форм хронических заболеваний слюнных желез сиалозов, сиаладенитов: (Клинико-лабораторное исследование) // Дис. канд. мед. наук, Москва, 1997, 208 С.

146. Щипский А.В., Афанасьев В.В. // Дифференциальная диагностика за болеваний слюнных желез // Пробл. нейростоматологии и стоматоло гии, 1997, №2, с. 58-62

147. Щипский А.В., Афанасьев В.В. // Диагностика хронических заболеваний слюнных желез с помощью дифференциально-диагностического алгоритма // Практическое руководство, Москва, ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001, 160 С.

148. Щипский А.В., Афанасьев В.В. // Дифференциальная диагностика сиаладеноза и хронического сиаладенита // Стоматология, 2001, т.80, №3, с. 31-35

149. Щипский А.В., Афанасьев В.В., Полилов Д.А. // Дифференциальная диагностика хронических заболеваний слюнных желез с помощью ав томатизированной системы «Сиалодиагностика-2000» // Российский стомат. журнал, 2001, №4, с. 47-48

150. Юдин Л.А., Саидкаримова У.А., Таточенко К.В., Кондрашин С.А., Бруслик С.В. // Функциональная дигитальная субтракционная сиало-графия в диагностике заболеваний слюнных желез // Вести, рентгеноло гии и радиологии, 1991, № 5, с. 44-48

151. Юдин Л.А., Кондрашин С.А. // Лучевая диагностика заболеваний слюнных желез // Москва, Видар, 1995, 120 С.

152. Юдин Л.А., Кондрашин С.А. // Лучевая диагностика заболеваний слюнных желез // Мед. радиология и радиац. безопасность, 1996, № 6, с. 69

153. Юдина Ю.В. Диагностика и лечение поражения органа зрения при синдроме Шегрена. //Автореферат дис. на соискание ученой степени к.м.н. М., 1975.

154. Ященко A.M., Детюк Е.С. Сравнительная гистохимическое исследование больших слюнных желёз и поджелудочной железы человека. //Арх. анатомии, гистологии, эмбриологии, 1989, т. 97, стр. 70-80.

155. Яковлева В.И. Диагностика и лечение нейрогенных заболеваний челюстнолицевой области. // Учебное пособие, Минск, 1989, 102 стр. ЗАРУБЕЖНАЯ:

156. Adams J.F., Lassen L.F. // Leech therapy for venous congestion following myocutaneous pectoralis flap reconstruction // ORL-Head-Neck-Nurs., 1995, 13(1),p.12-14

157. Ascoli V., Albedi P.M., De-Blasiis R., Nardi F. // Sialadenosis of the parotid gland: report of four cases diagnosed by fine-needle aspiration cytology //Diagn. Cytopathol., 1993, 9(2), p 151-155

158. Bapat R.D., Acharya B.S., Juvekar S., Dahanukar S.A. // Leech therapy for complicated varicose veins // Indian. Journ. Med. Res., 1998,107, p 281-284

159. Beebe R.T. Xerostomia. // Jnternationational Clinics, 1936, 4, 86-94.

160. Betzel C., Dauter Z., Genov N., Lamzin V., Navaza J., Schnebli H.P., Visanji M., Wilson K.S. // Structure of the proteinase inhibitor eglin с with hydrolysed reactive centre at 2.0 A resolution // FEBS-Lett, 1993, 317(3), p 185-188

161. R. Braunschweig, H. Hermes, K. Bohndorf // Sialographie mit digitalen Bildspeicherfolien // HNO, 1990, vol. 38, n.9, p 338-341

162. Cvetinovic M., Jovic N., Mijatovic D. // Evaluation of ultrasound in the di agnosis of pathologic processes in the parotid gland // Journ. Oral. Maxillo-fac. Surg., 1991,49(2), p 147-150

163. Charles F.S. Salivary fynction and hypertension: a review of the literature and a case report.//JADA, 1995,v 126, 1012-1017.

164. Dabb R.W., Malone J.M., Leverett L.C. // The use of medicinal leeches in the salvage of flaps with venous congestion // Annals plast. surgery , 1992, vol. 29, p 250-256

165. Daniels Т.Е., Whitcher J.P. // Assotiation of patterns of labial salivary gland inflammation with keratoconjunctivitis sicca // Arthritis & rheumatism, 1994, vol. 37, p 869-877

166. Darwazeh A., Lamey P., e.a. The relationship between colonization, secretor status and in vitro, adgesion of candidoalbicans to buccal epitelial cell from diabetics. //J. Med. Microbiol, 1990, 33, 43-49.

167. Davies J.D., Berry M., Bacon P.A. Labial sialodenitis in Siogren" s Syndrome and in Rheumatoid Artritis. // J. Pathol., 1973, № 4, 307-314.

168. Drage N.A., Brown J.E., Wilson R.F., Shirlaw P. // Sialographic changes in Sjogren's and SOX syndromes // Oral surgery, oral medicine, oral pathol ogy, 1998, vol. 86, p 104-109

169. Du D., Xiao J., Sun J. // Evaluation of parotid sialography and labial sali vary gland biopsy to the diagnosis of Sjogren syndrome // Chung. Kuo. I. Hsueh. Ко. Hsueh. Yuan. Hsueh. Pao., 1997, 19(6), p 447-450

170. Eldor A., Orevi M., Rigbi M. // The role of the leech in medical therapeu tics //Blood. Rev., 1996, 10(4), p 201-209

171. Ferquson M.M. Pilocarpine and other cholinergic drugs in the management of salivary gland dysfunction. // Oral surg., oral med., 1993, Feb., 75 (2), 186-191.

172. Forabaco A., CriCriscuolo M. Effecacy of hormone replacement therapy in postmenopausal women with oral disconfort. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol., 1992,73,570-574.

173. Fox R.I., Charles A.R., Jont G.C., Franclin K., Francis V.H. Sjogren' s Sindpome. Proposed Criteria for Classification. // Arthritis and Rheumatism, 1986, v. 29, №5, 577-585.

174. Gouqerot H. Xerostomia. //Bull. Med., Paris, 1926, 40, 360.

175. Gonsales T.S., Coleman G.C. Periodontal manifestations of collagen vascular disorders. // Periodontol, 1999, oct, 21, 94-105.

176. Greenspan D, Daniels ТЕ: Effectiveness of pilocarpine in postradiationxerostomia. Cancer 59:1123-1125, 1987.

177. Gyeney Laszlo, Bart Marietta, e.a. Munyal alkalmazase mozgasszervi betegek szajszazasaganak enyhifesere. (Применение искусственной слюны у больных с заболеваниями органов движения). // Rheumatologia-balneelogia-allergologia, 1977, XVIII, 3, 155-157.

178. Hadden W.B. Xerostomia (Dru mouth). //Brain, 1888, 11, 484.

179. Gouqerot H. Xerostomia. //Bull. Med., Paris, 1926, 40, 360.

180. Gonsales T.S., Coleman G.C. Periodontal manifestations of collagen vascular disorders. //Periodontol, 1999, oct, 21, 94-105.

181. Greenspan D, Daniels ТЕ: Effectiveness of pilocarpine in postradiation xerostomia. Cancer 59:1123-1125, 1987.

182. Gyeney Laszlo, Bart Marietta, e.a. Munyal alkalmazase mozgasszervi betegek szajszazasaganak enyhifesere. (Применение искусственной слюны у больных с заболеваниями органов движения). // Rheumatologia-balneelogia-allergologia, 1977, XVIII, 3, 155-157.

183. Gross М.Р., Apesos J. // The use of leeches for treatment of venous con gestion of the nipple following breast surgery // Aesthetic. Plast. Surg., 1992, 16(4), p 343-348

184. Gupta S., Sodhani P. // Sialadenosis of parotid gland: a cytomorphologic and morphometric study of four cases // Anal. Quant. Cytol. Histol., 1998, 20(3), p 225-228

185. Harrison J.D., Epivatianos A., Bhatia S.N. // Role of microliths in the aetiology of chronic submandibular sialadenitis: a clinicopathological investiga tion of 154 cases //Histopatholgy, 1997, 31(3), p 237-251

186. Harisson J.D., Band M.S. // Chronic submandibular sialadenitis: ultrastruc-ture and phosphatase histchemistry // Ultrastruct. pathol., 1998, 22 (6), p 431437

187. Hausegger K.W., Krasa H., Pelzmann W., Grasser R.K., Frisch Ch., Simon H. // Sonographic der speicheldrusen // Ultraschall in medicine, 1993, vol. 14, p 68-74

188. Hermann G.A., Frederic В. Vivino, Darryl Shnier, Robert P. Krumm, Va-lery Mayrin // Diagnostic accuracy of salivary scintigraphic indices in xerostomic population // Clinical nuclear medicine, 1999, n. 3, p 167-172

189. Hermann G.A., Vivino F.B., Goin J.E. // Scintigraphic features of chronic sialadenitis and Sjogren's syndrome: a comparison // Nucl. med. commun., 1999, 20 (12), p 1123-1132

190. Heverhagen J.T. Kalinowski M., Rehberg E., Klose K.J., Wagner HJ. // Prospective comparison of magnetic resonance sialography and digital sub traction sialography // Journ. Magn. Reson. Imaging., 2000,11(5), p 518-524

191. Ino C., Matsuyama K., Ino M., Yamashita Т., Kumazawa T. // Approach to the diagnosis of sialadenosis using sialography // Acta. Otolaryngol. Suppl., 1993,500121-5

192. Katz R. // Interet de I'echographie en pathologic salivaire // Joum. Radiol., 1991, vol. 72, n. 5, p 271-277

193. Kelly S.A., Black M.J.M., Soames J.V. // Unilateral enlargement of the pa rotid gland in a patient with sialosis and contralateral parotid aplasia // British jorn. of oral and maxillofacial surgery, 1990, vol. 28, n. 6, p 409-412

194. Kohriyama K., Katayama Y., Tsurusako Y. // Relationship between pri тагу Sjogren's syndrome and autoimmune thyroid disease // Nippon. Riri-sho., 1999, 57(8), p 1878-1881

195. Kindelan S.A., Yeoma C.M. A comparison of intraoral Candida arriage in Sjogren'a syndrome patient with healthy xerostomic controls. // Oral surg., oral med., 1998, v 85 №2, 69-75.

196. Kitamusa I.,Okuda M. Xeroctomia. // Arch.Otolaringol.,1962,76,4,369-371.

197. Leo M. Sreenby. Рабочая группа № 10. Слюна: Её значение для здоровья и роль при заболеваниях. // International Dental Journal, 1992, Vol. 42/ № 4 (Supplement 2), 291-304. (Перевод к.м.н. Колесником А.Г.).

198. Montigny С., Silverstone P.H, et all. Venlafaxine in treatment-resistant major depression: a Canadian multicenter, open-label trial. // J. Clin. Psychopharmacol, 1999, oct, 19 (5): 401-406.

199. Layfield L.J., Glasgow B.J., Goldstein N., Lufkin R. // Lipomatous lesions of the parotid gland. Potential pitfalls in fine needle aspiration biopsy diagno sis //Acta, cytol., 1991, vol. 35, n. 5, p 553-556

200. Lu W.Y., Starovasnik M.A., Dwyer J.J., Kossiakoff A.A., Kent S.B., Lu W. // Deciphering the role of the electrostatic interactions involving Gly70 in eglin С by total chemical protein synthesis // Biochemistry, 2000, 39(13), p 3575-3584

201. Mackay D.R., Manders E.K., Saggers G.C., Banducci D.R., Prinsloo J., Klugman K. // Aeromonas species isolated from medicinal leeches // Ann. Plast. Surg, 1999,42(3), p 275-279

202. Mandel L, Hamele-Bena D. // Alcoholic parotid sialadenosis // Journ. Am. Dent. Assoc, 1997, 128(10), p 1411-1415

203. H. Maier, G. Mall, LA. Born // Sialadenose der glandula parotis nach chronischem nikotinkonsum // Laryngorhinootologie, 1991, vol. 70, p 191195

204. Mortenson B.W, Dawnson K.H, Murakami C. // Medicinal leeches used to salvage a traumatic nasal flap // British journal of oral and maxillofacial surgery, 1998, vol. 36, p 462-464

205. Mooney E.E, Dodd L.G, Layfield L.J. // Squamous cells in fine-needle aspiration biopsies of salivary gland lesion: potential pitfalls in cytologic di agnosis // Diagn. cytopathol, 1996, 15(5), p 447-452

206. Munro R, Jones C.P, Sawyer R.T. // Calin—a platelet adhesion inhibitor from the saliva of the medicinal leech // Blood. Coagul. Fibrinolysis, 1991, 2(1), p 179-184

207. Nehili M., Ilk С., Mehlhorn H., Ruhnau К., Dick W., Njayou M. // Ex periments on the possible role of leeches as vectors of animal and human

208. Nishimori I., Okazaki K., Yamamoto Y., Morita M., Tamura S., Yama-moto Y. // Sensitization against pancreatic antigen in Sjogren's syndrome and chronic panccreatitis // Digestion, 1992, vol. 51, p 71-74

209. Nonomura H., Kato N., Ohno Y., Itokazu M., Matsunaga Т., Watanabe K. // Indigenous bacterial flora of medicinal leeches and their susceptibilities to 15 antimicrobial agents // Journ. med. microbiology, 1996, vol. 45, p 490493

210. Ravin H.A. // An. Inproved colorimetrik enzymatic assay of ceruloplasmih //Journ. lab. clin. med., 1961, vol. 58, n. 1, p 161-168

211. Rigbi M., Orevi M., Eldor A. // Platelet aggregation and coagulation in hibitors in leech saliva and their roles in leech therapy // Semin. Thromb. Hemost., 1996, 22(3), p 273-278

212. Richerson J.T., Davis J.A., Meystrik R. // Aeromonas, acclimation, and penicillin as complications when leeches are applied to skin flaps in rabbits // Labor, animals, 1990, vol. 24, n. 2, p 147-150

213. Syrjanen S., Karja V., Chang F., Johansson В., Syrjanen K. // Epstein-Barr virus involvement in salivary gland lesions assotiated with Sjogren's syn drome // ORL, 1990, vol. 52, p 254-259

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата мексидол в комплексном лечении больных с ксеростомией

Оглавление диссертации Ирмияев, Анисим Асафович :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Стоматология", Ирмияев, Анисим Асафович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ирмияев, Анисим Асафович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций