Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Клинико-эпидемиологические особенности доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах и оптимизация их диагностики и лечения

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-эпидемиологические особенности доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах и оптимизация их диагностики и лечения - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-эпидемиологические особенности доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах и оптимизация их диагностики и лечения - тема автореферата по медицине
Дубенский, Владислав Валерьевич Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологические особенности доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах и оптимизация их диагностики и лечения

На правах рукописи

0034ВЬИЮ

ДУБЕНСКИЙ ВЛАДИСЛАВ ВАЛЕРЬЕВИЧ

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ И ОПТИМИЗАЦИЯ ИХ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

14.00.11. - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

1 о ДЕК 2009

Москва, 2009 г.

003488818

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тверская Государственная медицинская академия» Росздрава.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Халдин Алексей Анатольевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Сергеев Юрий Валентинович

Доктор медицинских наук, профессор Бутов Юрий Сергеевич

Ведущее научное учреяедение: Российский Университет Дружбы Народов, Москва.

Защита диссертации состоится «. » <Л-еу 2009г.

в 12 часов на заседании диссертационного совета Д208.115Х>1 при Федеральном государственном учреждении «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д.З, стр. 6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий»

Автореферат разослан

2009г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Наталия Константиновна Иванова

ОБЩАЯ ХАРАТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости невоидными и сосудистыми новообразованиями кожи (Кубанова A.A., 2005; Молочков В.А., 2006, 2009). Однако, существующие статистические формы, не позволяют получать достоверную информацию об их распространенности и клинических особенностях (Капустина О.Г., 2009). Отдельные публикации по клинике и диагностике доброкачественных новообразований кожи (НОК) указывают на их распространенность, а так же имеющиеся трудности в их диагностики. Клинические ошибки, связанные с диагностикой доброкачественных и злокачественных НОК, достигают 25-40% (Фрадкин С.З., и соавт. 2000; Ахполов Т.М., 2008). В последние годы для диагностики опухолей кожи применяются неинвазивные методики: цифровая дерматоскопия, ультразвуковое сканирование, позволяющие на ранних этапах и без повреждения кожного покрова, диагностировать НОК (Сергеев Ю.В., 2004; Суколин Г.И. 2005, Резайкин A.B., 2009).

Однако «золотым стандартом» диагностики является морфологическое исследование удаленного образования, что позволяет дифференцировать злокачественные и различные формы доброкачественных образований кожи (Фрадкин С.З., и соавт. 2000; Гармонов A.A., 2002; Галил-Оглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В., 2005; Ключарева C.B., 2007).

Применение для лечения НОК деструктивных методик

(химиодеструкция, криодеструкция, электрокоагуляция) не позволяют провести последующее гистологическое изучение образования, что создает риск диагностических ошибок. Кроме того их удаление в косметически значимых зонах, может привести к таким осложнениям, как послеоперационные рубцы, деформации пограничных областей и др. (Озерская О.С., 2007; Ключарева C.B., 2008).

Одним из перспективных методов лечения НОК является радиоволновое воздействие, позволяющее с высоким косметическим эффектом удалять разнообразные НОК, с забором операционной биопсии для последующего гистологического исследования (Труфанов В.Д., 2006, Дубенский В.В. и соавт.,2009). При этом отсутствуют регламентирующие материалы по применению радиоволнового воздействия при различных по природе, формам и размерам НОК. А отсутствие единой системы практических мероприятий при диагностике НОК, в том числе сосудистых, приводят к трудностям диагностики и несвоевременному и нерациональному лечению (Гуткин Д.В., 2004)

Цель исследования. Изучение распространенности и клинических особенностей новообразований кожи в различных возрастных группах, оптимизация их диагностики и лечения.

Задачи исследования:

1. Определить распространенность и клинические особенности невоидных и сосудистых новообразований кожи в различных возрастных группах.

2. Провести экспериментальное изучение биометрических показателей, цитологических изменений и морфофункциональных особенностей

заживления полнослойных ран кожи при различных методах операционного воздействия.

3. Оценить эффективность радиоволнового лечения различных форм поверхностных невоидных и сосудистых новообразований кожи.

4. Оценить эффективность дооперационной диагностики невоидных и сосудистых новообразований кожи.

5. Разработать алгоритм практических мероприятий по диагностике и лечению доброкачественных новообразований кожи.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Высокая распространенность доброкачественных новообразований кожи, с клиническими и видовыми особенностями, присущи различным возрастным группам.

2. Дооперационная диагностика невоидных и сосудистых новообразований кожи, высокоэффективна при использовании цифровой дерматоскопии и ультразвукового исследования кожи.

3. Экспериментальное изучение биометрических показателей, цитологических изменений и морфофункциональной характеристики регенерата ран кожи, позволила обосновать применение радиоволнового воздействия для лечения новообразований кожи.

4. Радиоволновое воздействие при лечении поверхностных доброкачественных новообразований кожи является высокоэффективным и может быть методом выбора.

5. Предложенный алгоритм диагностики и лечения сосудистых и невоидных образований кожи позволяет распределить эти формы для дальнейшего наблюдения между специалистами (дерматовенерологами, хирургами, онкологами).

Научная новизна. Впервые проведен анализ распространенности и получены новые данные о клинических особенностях доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах. Оценена эффективность цифровой дерматоскопии и ультразвукового сканирования кожи при различных формах сосудистых и невоидных образованиях кожи. Впервые изучены биометрические показатели, цитологические изменения и морфофункциональная характеристика тканей регенерата при заживлении экспериментальных ран кожи подопытных животных при лазерном и радиоволновом воздействии и обоснована методика лечения невоидных и сосудистых образований кожи. Проведена оценка эффективности радиоволнового лечения сосудистых и невоидных НОК.

Практическая значимость. Получены новые данные о распространенности и клинических особенностях доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах.

Разработан алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при поверхностных сосудистых и невоидных образованиях. Проведена оценка эффективности дооперационной диагностики НОК, с помощью цифровой дерматоскопии и ультразвукового сканирования кожи. Экспериментально обоснована на животных методика радиоволнового воздействия при лечении

доброкачественных НОК. Проведена оценка эффективности радиоволнового лечения доброкачественных сосудистых и невоидных образований кожи.

Апробация работы. Материалы диссертационного исследования были доложены на X - Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, 2008 г.), Конференции ММА им. И.М. Сеченова («Рахмановские чтения»), (г. Москва, 2009 г.), Научно-практической конференции дерматовенерологов республики Татарстан (г. Казань, 2009 г.), III- Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Казань, 2009 г.),

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

Внедрение результатов исследования. Разработанные методики лечения доброкачественных сосудистых и невоидных образований, а так же «Алгоритм мероприятий по диагностике и лечению образований кожи» внедрены в работу: ГУЗ Тверской областной центр специализированных видов медицинской помощи им. В.П. Аваева, ГУЗ Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи, Самарского, Смоленского, Псковского областных кожно-венерологических диспансеров.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 132 источника литературы (68 отечественных и 64 зарубежных). Работа изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 56 рисунками и 11 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Клинико-лабораторное исследование проводилось на кафедре кожных и венерических болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тверская Государственная медицинская академия» Росздрава в 2007-2009 г.г.

Всего обследовано 1004 человека, из них 104 человека самостоятельно обратились для обследования по поводу НОК и способом репрезентативной выборки обследованы 899 человек обоего пола в возрасте от периода новорожденное™ до 87 лет на наличие новообразований кожи. Для определения характера высыпаний, периода их появления все обследованные (899 человек) условно подразделены на 5 групп: новорожденные (102) человека, лица в возрасте 2-6 лет (291 человек), 19-24 лет (255 человек), 25-45 лет (112 человек), 46-87 лет (136 человек).

Комплекс исследований включал цифровую дерматоскопию, с определением общего дерматоскопического индекса (ОДИ), ультразвукового исследования с датчиками с частотной характеристикой 6-12 Мгц на ультразвуковом сканере TOSHIBA NEMIO XG.

С целью определения реакций кожи на различные виды оперативного воздействия (скальпеля, радиоволнового метода и лазерного излучения) и обоснования методов лечения доброкачественных новообразований кожи, проведено экспериментальное исследование на 50 подопытных животных.

Эксперименты выполнены на нелинейных белых крысах-самцах. Условия содержания животных и рацион питания соответствовали «Правилам лабораторной практики в Российской Федерации» (Приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 267), «Директиве Совета ЕС от 24 ноября 1986 г. о сближении Законов, постановлений и административных положений государств ЕС по вопросам защиты животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (86 / 609 / EEC)».

Оперативное воздействие проводили с использованием одноразовых скальпелей, радиоволнового воздействия на аппарате радиоволновой хирургии «Surgitron» ("Ellman International", США, регистрационное удостоверение ФС №2005/1883, от 15 декабря 2005 года) и углекислотного лазерного аппарата «Ланцет-1» (регистрационное удостоверение № ФС 02261145/0957-04 от 01.12.2004г.).

Оценка эффективности радиоволнового лечения проводилась у 163 больных с сосудистыми (95) и невоидными образованиями кожи (68).

Критерии отбора: лица обоего пола, старше 1 года, с поверхностными сосудистыми или невоидными новообразованиями (глубина залегания до сосочкового слоя дермы) и площадью поражений не более 200 мм2.

Статистическая обработка проводилась по общепринятой в математической статистике методике в Microsoft Excel 2007 (версия 8,0). Статистическая достоверность различий средних величин определялась по критерию Стьюдента (t). Различия считались статистически достоверными при значении р<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

Особенности эпидемиологии и клинических проявлений сосудистых и невоидных новообразований кожи.

Репрезентативное обследование 899 человек, условно разделенных на 5 групп: новорожденные (п=102), лица в возрасте 2-6 лет (п=291), 19-24 лет (п=255), 25-45 лет (п=112), 46-87 лет (п=136) позволили установить распространенность и клинические особенности доброкачественных новообразований кожи характерных для каждой возрастной группы.

Врожденные образования кожи регистрируются у 9,7% новорожденных (7,8% - гемангиомы, 1,9% - врожденные невоидные образования); в возрасте 26 лет врожденные образования выявлены у 7,9%, приобретенные - у 43,9%; в возрасте 19-24 лет - новообразования диагностируются у 97,6%; в возрасте 25-45 лет и старше у всех 100% больных (рис. 1).

Сосудистые новообразования преобладают у новорожденных; у детей младшего возраста - приобретенные невусы; у взрослых невоидные и сосудистые образования (22,26% и 89,6% соответственно).

Приобретенные невоидные образования появляются в возрасте 2-6 лет у 40,9% детей (пограничные - 38,8% и смешанные невусы - 2,0%). С возрастом количество больных увеличивается и в группе 19-24 лет составляет 84,7%. В спектре невусов так же преобладают пограничные (84,7%), смешанные (22,2%) и появляются внутридермальные и диспластические (по 3,7%). В возрасте 2545 лет у всех больных (100%) определяются приобретенные невусы:

пограничные невусы (55,9%), папилломатозные (35,7%), смешанные (19,2%), внутридермальные (16,5%) и диспластические невусы (8,2%).

новообразований в зависимости от возраста

В группе больных 46-87 лет увеличивается уровень приобретенных невусов (98,4%), среди которых 55,9% составляют пограничные невусы, 30,8%-папилломатозные невусы, 21,3% - смешанные, 19,1% - внутридермальные и у 16,9% - диспластические невусы.

Таблица 1

Динамика сосудистых новообразований кожи в разных возрастных группах

Возрастные группы

Новорож денные 2-6 лет 19-24 года 25-45 лет 46-87 лет

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Сосудистые опухоли (всего) 8 7,8 7 5,8 8 3,1 33 29,5 71 52,2

Капиллярные гемангиомы 4 3,9 13 4,4 4 1,56 - - - -

Комбинированные гемангиомы 2 1,9

Кавернозные гемангиомы 2 1,9

Паукообразные - - 4 1,4 3 1,2 8 7,1 13 9,5

Сенильные гемангиомы - - - - - - 16 14,2 56 41,1

Ангиокератомы - - - - 1 0,4 9 8 1 0,7

Диспластические невусы появляются в возрасте 19-24 лет (3,7%) и прогрессивно увеличиваются с возрастом, достигая максимума (16,9%) в старшей возрастной группе (46-87 лет).

Отмечены динамические особенности в появлении бородавок. Появляются бородавки в возрасте 2-6 лет у 3,0% детей, в возрасте 19-24 лет - у 6,6%, 2545 лет -27,6%, в возрастной группе 46-87 лет у - 31,6% больных.

Сосудистые опухоли кожи также характеризуются определенными особенностями. Прежде всего у 7,8% новорожденных имеются сосудистые новообразования, капиллярные гемангиомы - у 3,9%, комбинированные - у 1,9% и кавернозные гемангиомы - у 1,9% детей (табл. 1).

Биометрическая, цитологическая и морфофунциональная характеристика экспериментальных полнослойных ран кожи при различных видах оперативного воздействия.

Экспериментальной моделью процесса регенерации служили полнослойные прямоугольные раны кожи у крыс площадью 225 мм2.

Все экспериментальные животные разделены на 3 серии: 1 серия (16 крыс) контрольная, нанесение ран выполнялось скальпелем. Крысам второй серии (п=17) нанесены раны электродом аппарата радиоволновой хирургии «Зи^кгоп». Крысам третей серии (п=17) наносились аналогичные по площади раны с помощью лазерного хирургического аппарата (СОг-лазер) «Ланцет».

Заживление ран происходило открытым способом. Все болезненные манипуляции с животными проводились под эфирным наркозом. После окончания наблюдения крысы выводились из эксперимента с помощью усыпления хлороформом по правилам эвтаназии.

Сравнение динамики заживления ран у крыс трех серий позволило установить, что у животных 1и 2 серии раны уменьшились на 5 сутки до 182,4 ±5,9 мм2 и 188,2±7,7 мм2, соответственно, что было достоверно (р<0,001) меньше исходных размеров. Раны у крыс 3 серии заживали медленнее и дефект в этот период оставался значительным (215,7±8,7мм2).

Сравнение размеров ран на 10 сутки у крыс различных серий установил уменьшение на 55% дефекта у животных 1 и 2 серии ( до 95,9±6,4 мм2 и 101,4±5,9 мм2, соответственно), с отставанием заживления у животных 3 серии по сравнению с исходным дефектом (соответственно, 139,5 ±6,0 мм и 245,0±14,5 мм2, р<0,005).

Полная эпителизация наступила у животных 1 (контрольной) серии на 15,0 сутки, 2 серии - на 15,5±0,3 сутки и 3 серии - на 18,6±0,6 сутки (р<0,05).

Таким образом, динамика показателей эпителизации при радиоволновом воздействии (2 серия) сходны с контрольной группой.

Изучение цитологической картины раневого экссудата у животных трех серий показало существенные различия при воздействии радиоволн и лазера. Так, во 2 серии продолжительность процесса воспаления приближается к контролю и проходит все характерные для него фазы (лейкоцитарную и макрофагическую). Происходит увеличение общего количества вышедших в область повреждения нейтрофильных лейкоцитов на ранних сроках (6 часов) наблюдения, что сопоставимо с аналогичной реакцией при оперативном

воздействии скальпелем (289,0±21,6 и 305,4±17,8, соответственно). Выраженная лейкоцитарная реакция определяет в дальнейшем высокий уровень активности макрофагической фазы воспалительного процесса (через 24 часа) при радиоволновом и оперативном разрезе (19,3±0,8 и 18,1±0,6, соответственно). При этом макрофаги быстро появляются (через 6 часов достигают 4,2±0,7) и накапливаются в экссудате.

Высокая концентрация их в очаге повреждения объясняется и тем, что нейтрофилы выделяют комплекс биологически активных веществ, которые создают благоприятные условия для хемотаксиса, дифференцировки и усиления функции макрофагов. Напротив, у животных 3 серии оперированных с помощью лазерного аппарата, процесс воспаления замедлялся - уровень нейтрофилов в очаге через б и 12 часов значительно (р <0,001) меньше, чем при разрезе скальпелем (254,6±18,8; 319,6±11,4 и 305,4±17,8; 347,8=12,6, соответственно). Клетки при этом имеют незначительные размеры и быстро подвергаются разрушению в процессе физиологической редукции. В связи с этим, макрофагическая фаза воспаления наступает позже и трансформация клеток в макрофаги замедляется. Количество макрофагов через 24 часа равно 14,1±0,3 клеток в 10 полях зрения, что достоверно (р<0,01) ниже уровня макрофагов в ранах при хирургическом и радиоволновом воздействии у животных 1 и 2 серии (19,3±0,8 и 18,¡±0,6, соответственно) (табл. 2). Макрофаги имеют незначительные размеры, а пищеварительные вакуоли внутри клеток не выражены, что свидетельствует об их слабой фагоцитарной активности.

Таблица 2

Клеточные элементы в экссудате ран Количество клеточных элементов в экссудате ран (абс. в 10 полях срения)

Интервалы исследования

6 часов 12 часов 24 часа

Нейтрофилы 1 серия (п=16) 2 серия (п=17) 3 серия (п=17) 305,4±17,8 289,0±21,6 254,6±18,8* 347,8±12,6 338,4±17,4 319,6±11,4* 233,6±16,2 241,2±15,4 273,6±13,2*

Макрофаги 1 серия (п=16) 2 серия (п=17) 3 серия (п=17) 6,9±1,1 4,2±0,7* 2,17±0,4* 24,2±0,7 22,7±0,3 15,4±0,8* 19,3±0,8 18,1±0,6 14,1±0,3*

*р<0,001 при сравнении с показателями 1 серии

Таким образом, течение воспалительного процесса в ране при радиоволновом воздействии по параметрам цитограммы приближается к показателям контрольной серии подопытных животных.

Гистологические изменения в тканях биоптатов краев раны с прилежащими участками интактной кожи крыс изучались через 5, 10 и 15 дней

после нанесения дефекта. Количественная оценка степени развития новообразованных структур раны проводилась с помощью окулярного микрометра.

При воздействии радиоволн на экспериментальные раны кожи, грануляционная ткань формируется уже через 5 дней и занимает всю область бывшего дефекта. Она представлена множеством вертикально ориентированных кровеносных сосудов разного диаметра и протяженности с нормальной структурой стенки сосуда.

Клеточные элементы гематогенного происхождения полиморфной структуры располагаются в большом количестве по всей толще грануляционной ткани. Показатели заживления ран, сопоставимы с таковыми в контрольной серии (812,4±31,3 и 845,9±42,2, соответсвенно). Происходит ускоренная трансформация грануляционной ткани в соединительную. В частности, через 10 дней формируется слой горизонтально ориентированных фибробластов с краев раны, по которому начинается выраженный рост многослойного эпителиального регенерата (рис. 2а), что сопоставимо с контролем (994,1±39,2 и 1094,2±21,1 соответственно). Раннее развитие и созревание соединительной ткани приводят к полному заживлению дефекта кожи у крыс через 15,5±0,3 суток. В этих условиях одновременно с пролиферацией ускоряются формообразующие процессы в коже, что проявляется развитием большого количества волосяных фолликулов и сальных желез (рис. 26). Наличие в области дефекта значительного количества фибробластов способствует выраженной контракции раны.

регенерат. 2 серия (АРВХ «Би^Пгоп»). 10 дней. Гематоксилин-эозин. 75х.

кожи в области бывшей раны. 2 серия (АРВХ Би^гол»), 15 дней. Гематоксилин-эозин. 75х.

Напротив, у животных, оперированных с использованием ЛХА «Ланцет-1» (3 серия), наблюдается замедленное развитие грануляг/ионной ткани (р<0,05) типичного строения с большим содержанием жировых клеток. Трансформация грануляционной ткани в соединительную, происходит с краев раны и занимает ограниченные участки бывшего дефекта. Формообразовательные процессы отмечаются только на границе с неповрежденной кожей (754,3±43,1 и 1094,2±21,1, р<0,001), а количество

новообразованных волосяных фолликулов и сальных желез значительно уменьшается. В связи с этим, увеличиваются общие сроки заживления, а полная эпителизация ран происходит через 18,6±0,6 суток.

Методика радиоволнового воздействия и обоснование ее применения при лечении больных с сосудистыми и невоидньши новообразованиями кожи.

Радиоволновая хирургия - это метод разреза и коагуляции мягких тканей с помощью волн высокого радиочастного диапазона (3,8 МГц). Арсенал электродов для аппарата «Surgitron» отличается многообразием и возможностью быстрой смены.

Перед проведением радиоволнового удаления сосудистых новообразований кожи проводится тщательная обработка операционного поля раствором антисептика и его ограничение операционным бельем. Далее выполняется местная аппликационная или инфильрационная анестезия. Показанием для удаления сосудистых и невоидных новообразований кожи служили образования глубиной инвазии до сосочкового слоя дермы и площадью не более 200мм2, т.к. известно, что при ране глубиной до сосочкового слоя дермы репаративная регенерация проходит по пути реституции и эпителизируется без формирования рубца. Это ограничение связано и с результатами клинических и эмпирических наблюдений показавших, что при площади дефекта больше указанной регенерация проходит по пути субституции, когда дефицит ткани замещается тканью с более низким уровнем организации - рубцом (Озерская О.С., 2007; Ключарева C.B., 2005).

Удаление сосудистых новообразований кожи методом радиоволновой хирургии выполняют в монополярном режиме основным («рабочим») электродом. При удалении сосудистых опухолей кожи используются режимы «разрез», «разрез и коагуляция», «коагуляция» и «фульгурация» (табл. 3).

Таблица 3

Особенности режимов и воздействия при удалении различных

Формы НОК Режимы работы Виды Мощность*

электродов

Разрез Разрез+ коагуляция « s я О! "С te о Фульгурация Петлевые Шариковые CN 1 1 m Г-1

Сосудистые образования + + + + +

Невоидные обазования + + + + + + + +

' в зависимости от степени кератинизации новообразования

Режимы «разрез» и «разрез и коагуляция» используются при наличии выраженной экзофитной части опухоли (сеншьные ангиомы, ангиокератомы, некоторые разновидности капиллярных гемангиом), для образований незначительно возвышающихся над уровнем кожи, а так же для гемостаза используется режим «коагуляция», при выраженном капиллярном кровотечении целесообразно применять режим «фульгурация».

При рекомендованной методике достаточно одного сеанса радиоволнового удаления поверхностных опухолей кожи сосудистой природы. В случае, недостаточно радикального удаления и остаточных явлениях образования повторный сеанс воздействия проводится после полной эпителизации послеоперационной раны и составляет 14-28 дней.

Экспериментальная модель раны на подопытных лабораторных животных (50 крыс), позволила отработать основные технические приемы удаления как сосудистых, так и невоидных НОК. При этом установлено, что цитологические и морфологические показатели заживления ран при воздействии аппаратом радиоволновой хирургии сопоставимы с таковыми при хирургической технике. Ряд преимуществ и возможность комфортного и радикального удаления, отсутствие необходимости в применении шовного материала, делает эту методику наиболее приемлемой и обосновывает ее применение в практике дерматовенеролога при лечении различных новообразованиях кожи.

Эффективность радиоволнового лечения больных с сосудистыми новообразованиями кожи.

Радиоволновое лечение проводили 95 больным с сосудистыми новообразованиями кожи: 32 больных с капиллярными гемангиомами, 30 - с сенильными, 21 - с паукобразными гемангиомами, 12 - с ангиокератомами. Возраст больных с ювенильными (капиллярными) гемангиомами варьировал от 1 года до 3 лет. Преобладали первично-множественные гемангиомы (2-3) у 68,75% больных, локализация была на коже головы, туловища и конечностей, у 65,3% - поражение нескольких топографических областей.

После проведенного удаления, с целью предупреждения выраженной воспалительной реакции и ускорения эпителизации операционное поле тушировали раствором анилинового красителя. В дальнейшем, вплоть до полной эпителизации раневую поверхность оставляли без повязки. При этом оценивали наличие отечности, гиперемии тканей по периферии, болезненность, сроки формирования корки и ее отхождения, возможности присоединения вторичной инфекции и клиническое излечение (рис. 3).

Присоединения вторичной инфекции не было отмечено ни у одного больного. Излечение после 1 сеанса наступило у 65,6% больных, после 2 сеанса - у 28,1% после 3 сеанса-у 6,2%. Сеансы лечения проводились с интервалом в 3-4 недели. На месте удаления отмечалась зона реэпителизации розово-красного цвета, которая меняла окраску до бледно-розовой и цвета неизменной кожи в течение 1-Зх месяцев после удаления. Наблюдение в сроки от одного до полутора лет установило стойкое излечение.

Отхоедение корк^ Формирование корки|

Жжение^

Болезненность]^

Отечность"^

90,6%

-12,

81,2%

• 84,

• 84,

9,3%

■ 6,2%

5%

9,3% -6,2

3% 3%

12,5% -

75%

9,3%

15,6%

10 12 14 16 18 |

Послеоперационный период (в сутках)

Рис. 3. Динамика показателей заживления послеоперационных ран при радиоволновом удалении гемангиом

Возраст больных с сеншъньши гемангиомами (30 больных) варьировал от 45 до 87 лет, мужчин было - 9, женщин - 21. Локализация высыпаний была разнообразной - кожа лица, шеи, волосистой части головы, шеи, «зоны декольте», туловища, верхних и нижних конечностей (рис. 4). Всего было 276 гемангиом и наиболее часто они располагались на участках кожи подвергающихся инсоляции (коже лица, зоны декольте) и нескольких топографических областях (79,7%). Преобладали больные с 5-10 элементами -80%, с 1-4 элементами было 6,6% больных и более 10 образований - у 13,3% больных. Учитывая, что размеры гемангиом были небольшие - от 1 до Зх мм, гиперемия и отечность, отмечены только у 13,3% больных, которые разрешались на 2 день; болезненность отмечена у 6,6% больных. Эпителизация проходила в сокращенные сроки, с полной эпителизацией на 6 сутки у 26 больных - 86,6%, на 7 сутки у 3 - 10% и у 1 больного (3,3%) на 8 сутки. Излечение у всех (100%) больных достигнуто за 1 процедуру. Присоединения вторичной инфекции и рецидивов не было (табл. 4).

У больных с паукообразными гемангиомами - 21 (мужчин - 6, женщин -15) наиболее часто (85,7%) элементы располагались на коже лица. При дерматоскопическом исследовании определяли центральный питающий сосуд. После лечения воспалительная реакция (боль, отечность, гиперемия) отмечена у 14,2% больных (в большей степени были связанны с инфильтрационной анестезией) и проходила на 2 сутки после процедуры. Формирование и отхождение корочки происходило в течение 6 дней у 57,1% больных, 7 дней - у

42,8%. Констрикция периферических капилляров гемангиомы происходила в сроки от 1 месяца (38,0%) до 2 месяцев (62,0%).

Больные с ангиокератомой - 12 больных (3 женщины и 9 мужчин) в возрасте от 28 до 64 лет, с длительностью заболевания от 2 месяцев до 12 лет. Локализация у мужчин на коже мошонки, у женщин - вульвы; определялось от 8 до 40 ангиокератом, размерами от Змм до 5 мм. После удаления образовывалась корка, которая отходила у большинства больных (71,4%) на 6 сутки, у остальных - на 8 сутки (28,5%). Выраженность воспалительной реакции зависела от количества удаленных ангиокератом и была максимально выраженной у пациентов с 20-40 ангиокератомами, однако разрешалась у большинства больных (75,0%) на 2-4 сутки.

Излечение за 1 сеанс достигнуто у 91,6% больных, проведение повторного вмешательства у 8,3% больных сопровождалось излечением (табл. 4).

Таблица 4

Нозологическая форма Процент излечения

1 сеанс 2 сеанса 3 сеанса

Капиллярная гемангиома 65,6% 28,1% 6,2%

Сенильная гемангиома 100% - -

Паукообразная гемангиома 95,2% 4,8% -

Ангиокератома 91,6% 8,3% -

Эффективность радиоволнового лечения больных с невоидньши новообразованиями кожи.

Под наблюдением находились 68 больных обоего пола в возрасте от 12 до 87 лет с невоидными образованиями кожи. Сочетание приобретенных и врожденных невусов было у 11,7% больных. В структуре больных были пациенты со смешанными, внутридермальными, пограничными, папилломатозными невусами и их сочетанием у (69,1% больных).

Локализация невоидных образований была разнообразной: кожа волосистой части головы, лица, верхних и нижних конечностей, туловища, а также поражение нескольких областей у 55,8% больных.

После удаления образования, материал направляли для верификации диагноза на гистологическое исследование. Проведение операционной биопсии обосновано отсутствием повреждающего эффекта радиоволн, незначительной зоны термического ожога и необходимости подтверждения клинического диагноза. Оценивали выраженность воспалительной реакции, сроки эпитеализации и осложнения (присоединение вторичной инфекции, нарушения рубцевания) (табл. 5).

Интраоперационное капиллярное кровотечение отмечено у 2,9% больных и нивелировалось при дополнительном радиоволновом воздействии в режиме коагуляция. Инфицирования ран не было (рис. 4).

Таблица 5

Этапы регенерации, при радиоволновом лечении невоидных _новообразований кожи__

Показатели Поверхностные мелкие образования (в сутках) Глубокие обширные НОК (в сутках) Р

Воспалительная реакция 2,3±0,3 3,4±0,6 <0,5

Формирование корки 2,1±0,2 4,2±0,8 <0,001

Отхождение корки 11,4±0,2 14,3±0,3 <0,05

ю

9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

111

2,9

1 |||

i ш ... 15.......

11111! 1 Б ____ш

''Формирование рубцов

й Интраоперационное кровотечение

^ Рецидив

Рис. 4. Побочные эффекты и осложнения при радиоволновом удалении невоидных новообразований кожи

После удаления пограничных и смешанных невусов, эпителизация завершалась без образования рубца. При удалении более глубоких (внутридермальных и папилломатозных) невусов, у части больных (8,8%) отмечено образование рубцов: нормотрофические - у 3 больных (4,4%), у 2 больных - атрофические (2,9%) и у 1 больного - гипертрофический рубец (1,5%).

Через 3 месяца после удаления внутридермального невуса возник рецидив невоидного образования у 1 больного (1,5%), которому было проведено повторное радиоволновое вмешательство. Присоединения вторичной инфекции не было.

Алгоритм мероприятий по диагностике и лечению больных с невоидными и поверхностными сосудистыми новообразованиями кожи и их эффективность.

Для разработки «Алгоритма мероприятий по диагностике и лечению невоидных и сосудистых образований кожи» изучена распространенность НОК их клинические особенности в различных возрастных группах у 899 человек (репрезентативным способом), проведена оценка прижизненной диагностики (цифровой дерматоскопии и ультразвукового сканирования кожи), и экспериментальное обоснование метода радиоволнового воздействия на модели ран у подопытных животных (50 крыс), а так же оценка эффективности радиоволнового лечения больных с невоидными (68 больных) и сосудистыми образованиями кожи (95 больных).

При обращении пациента с новообразованием кожи, дерматовенеролог клинически определяет образование: пигментное НОК и ювенильная гемангиома, которая в дальнейшем дифференцируется при УЗИ, если это поверхносное небольшое образование до 200 мм2 в виде капиллярной гемангиомы, то оно подлежит наблюдению и лечению у дерматовенеролога; комбинированная, кавернозная и большие капиллярные гемангиомы - у специалиста хирургического профиля.

При наличии пигментного НОК, проводится цифровая дерматоскопия которая позволяет выявить: подозрительные или злокачетвенные НОК, доброкачевенные НОК. В первом случае пациенты с подозрительными и злокачетвенными НОК направляются для дальнейшего наблюдения и определения тактики лечения к онкологу. При наличие доброкачественного образования, оценивается его глубина и размеры: с глубокими и размером более 200мм2 НОК пациент направляется к хирургу, поверхностные и площадью не более 200мм2 - наблюдаются и лечатся у дерматовенеролога (возможно удаление с помощью радиоволнового воздействия).

При дифференциации поверхностных сосудистых образований (сенильная гемангиома, ангиокератома и паукообразная гемангиома) - показано наблюдение и лечение у дерматовенеролога.

Ювенильные гемангиомы подлежат ультразвуковому исследованию, что позволяет определить капиллярную, комбинированную и кавернозную формы. Поверхностные капиллярные гемангиомы площадью до 200мм2 могут наблюдаться у дерматовенеролога, а капиллярные большего размера, комбинированные и кавернозные гемангиомы-у хирурга (рис. 5).

При проведении цифровой дерматоскопии использовали диагностический алгоритм и дерматоскопическое правило АВСБ, позволяющее в совокупности с формулой рассчитать общий дерматоскопичесий индекс (ОДИ) и определить степень доброкачественности меланоцитарных новообразований.

Рис. 5. Алгоритм практических мероприятий по диагностике и лечению невоидных и сосудистых новообразований кожи

Всего просмотрено 233 новообразования кожи у 104 пациентов самостоятельно обратившихся с жалобами на наличие пигментных новообразований кожи. Для уточнения диагноза проведены 93 диагностических биопсии и 136 оперативных удалений методом

радиоволновой хирургии по медицинским и косметическим показаниям (с операционной биопсией для гистологического исследования). После выполнения дерматоскопического исследования 10 (9,6%) больных направлены для уточнения диагноза и оперативного лечения к специалисту онкологу.

Наряду с различными непигментированными доброкачественными новообразованиями (плоскоклеточные папилломы, мягкие фибромы и проявления папилломавирусной инфекции кожи) при дерматоскопии выявлены 93 (39,9%) пигментных образования немеланоцитарного происхождения (себорейный кератоз - 12,8%, сенильные ангиомы - 27%) и в 60% новообразования меланоцитарной системы (рис. 6). Доброкачественные меланоцитарные невусы диагностированы - у 55,8%; предшественники меланомы (диспластический невус) - в 3,4%; злокачественные пигментные опухоли (поверхностно-распространяющаяся меланома) - в 2 случаях (0,8%). Морфологическое исследование при заключении дерматоскопии у 10 пациентов с подозрительными или злокачественными новообразованиями выполняли специалисты онкологи.

55,8%д

г 3,4% г-0,8% ® Пигментные немеланоцитарные НОК И Доброкачественные меланоцитарные НОК

|||1| □ Меланомоопасные НОК

4Й ^ШШШш ^^-39,97 ■ Меланома

Рис. 6. Результаты дерматоскопического исследования

Проведение гистологических исследований установило совпадение дерматоскопического результата с морфологическим в 92,2% случаев.

При несовпадении дерматоскопического и морфологического диагнозов (7,8%) имела место гипердиагностика. Например, при дерматоскопическом определении «меланомы», гистологическое исследование установило -диспластические невусы. В 3 случаях диспластического невуса определены - смешанные невоклеточные невусы. Кроме того, имело место расхождение в диагностике внутридермальных и смешанных приобретенных невоклеточных невусов в 38% случаев (табл. 6).

Гистологические исследования установили морфологические изменения НОК, что позволило выявить характерные и типичные дерматоскопические признаки (рис. 7).

Таблица 6

Несовпадение результатов дерматоскопического и морфологического _ _ исследования

Заключение Количество случаев

Дерматоскопия Гистологическое абс. %

исследование

Меланома Диспластический невус 2 11,1

Диспластический Смешанный 3 16,6

невус невоклеточныи невус

Смешанный невус Внутридермальный невус 2 11,1

Внутридермальный Смешанный невус 5 27,7

невус

Папилломатозный Себорейный кератоз 2 11,1

невус

Себорейный кератоз Папилломатозный невус 3 16.6

Использование цифровой дерматоскопии в диагностике сосудистых новообразований кожи, указало на высокий процент совпадения диагнозов, например при паукообразной гемангиоме диагноз подтверждался в 100% (с обнаружением питающего сосуда); при сенильных гемангиомах в 95,8%, ангиокератомах - 100%.

ядИВИИЖ

• '| 75 н

7.1. Пограничный невус

7.2. Смешанный невус

7.3. Внутридермальный

7.4. Диспластический

7.5. Папилломатозный

7.6. Себоррейный кератоз

Рис.7. Дерматоскопическая картина новообразований кожи

Ультразвуковое исследование проводилось 18 больным с врожденными гемангиомами.

При обследовании больных с ювенильными гемангиомами установлено, что у 9 пациентов - это первично-множественные капиллярные гемангиомы, у 3 комбинированные и у 6 больных - кавернозные гемангиомы. При капиллярных гемангиомах ультразвуковое сканирование выявляло эхопозитивное образование, размеры по длине, ширине и глубине инвазии в слои

кожи. В режиме цветового доплеровского картирования выполнялось наведение и в режиме импульсной допплерографии определялся тип кровотока

- венозный, смешанный или артериальный.

При кавернозных гемангиомах ультразвуковое исследование позволяет определить эхопозитивное образование с характеристикой ширины, длины и глубиной расположения в слоях кожи, неоднородность эхоструктуры. Тип кровотока может быть венозным и смешанным.

Применение «Алгоритма практических мероприятий по диагностике и лечению невоидных и сосудистых новообразований кожи», установило что для оптимизации диагностики и лечения невоидных и сосудистых новообразований кожи необходимо знание их эпидемиологии и клинических особенностей, использование цифровой дерматоскопии и ультразвукового сканирования кожи (при сосудистых образованиях) и интерпретация полученных результатов.

Выводы:

1. В периоде новорожденности образования кожи регистрируются у 9,75% детей (7,8% - гемангиомы, 1,9% - врожденные невусы); у детей 2-6 лет

- в 51,8% (врожденные образования в 7,9%, приобретенные в 43,9%); в возрасте 19-24 лет - новообразования диагностируются у 97,59%; в возрасте 25-45 лет и старше - у всех 100% больных.

Сосудистые новообразования преобладают у новорожденных-, у детей младшего возраста - приобретенные невусы; у взрослых - невоидные и сосудистые образования (89,6% и 22,2%, соответственно).

2. Применение цифровой дерматоскопии в диагностике меланоцитарных образований кожи эффективно в 92% случаев; при диагностике сосудистых образований: паукообразных в 100%, сенильных гемангиом - 95,8%, ангиокератомах в 100%. Использование УЗИ в диагностике сосудистых образований кожи позволяет определить глубину инвазии и дифференцировать их клинические формы.

3. Изучение полнослойных ран в эксперименте на подопытных животных (крысах) установило различия (р <0,05 - 0,001) биометрических показателей, течения воспалительного процесса и гистологических изменений при оперативном (контроль), радиоволновом и лазерном воздействии. Процесс эпителизации при радиоволновом воздействии протекает сравнимо с контролем в сопоставимые сроки (15,0 и 15,5±0,3 суток) без побочных эффектов и осложнений.

4. Эффективность радиоволнового воздействия при лечении больных с невоидными образованиями составила 98,5% с выраженным косметическим эффектом и эпителизацией в короткие сроки в зависимости от величины и глубины образования (11,4±0,2 и 14,3 ± 0,3 суток, соответственно).

Излечение за один сеанс при сенильной гемангиоме достигнуто в 100%, капиллярной гемангиоме - у 65,16% больных, паукообразной - у 95,2%, ангиокератоме - у 90,4% больных; за два сеанса - соответственно - 28,1%; 4,8%; 9,5%. У 6,2% больных с капиллярной гемангиомой излечение наступило после третьего сеанса.

5. Разработка «Алгоритма практических мероприятий по диагностике и лечению невоидных и сосудистых образований кожи» способствовала повышению эффективности диагностики и совершенствованию мероприятий по лечению новообразований кожи у дерматовенерологов и смежных специалистов.

Практические рекомендации

Важными этапами диагностики новообразований кожи являются неинвазивные: цифровая дерматоскопия невоидных образований и ультразвуковая диагностика сосудистых новообразований кожи, позволяют эффективно дифференцировать формы НОК и от злокачественных.

Радиволновое лечение поверхностных сосудистых новообразований кожи, предложенных режимах является высокоэффективным.

Радиоволновое лечение невоидных образований кожи позволяет проводить операционную биопсию и добиться излечения у 98,5% больных, при минимальном количестве побочных эффектов.

Разработанный «Алгоритм практических мероприятий по диагностике и лечению новообразований кожи» позволяет дифференцировать злокачественные и различные формы доброкачественных новообразований кожи, использовать неинвазивные методы диагностики (цифровая дерматоскопия, УЗИ кожи), а так же распределить больных с новообразованиями между специалистами (дерматовенерологами, хирургами, онкологами).

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Дубенский Вл.В. Ангиокератома Фордайса в клинической практике. /В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский, Г.Н. Григорьева // Вестник дерматологии и венерологии. 2008.-№3.- С.68-70.

2. Дубенский Вл.В. Эффективность дерматоскопического исследования в дифференциальной диагностике пигментных новообразований кожи. / Вл.В. Дубенский // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. 2008.-№2,- С.37-42.

3. Дубенский В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза, диагностики. / В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский //Вестник дерматологии и венерологии. 2008.-№6.- С.22-40.

4. Дубенский Вл.В. Цифровая дерматоскопия в диагностике пигментных новообразований кожи. / Вл.В. Дубенский //. Материалы научных трудов I международного форума медицины и красоты. Москва, 2008. - С.100-101.

5. Дубенский В.В. Опыт профилактического приема дерматолога в диагностике новообразований кожи. / В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский, А.А.Гармонов // Материалы научных трудов I международного форума медицины и красоты. Москва, 2008. - С.99-100.

6. Дубенский B.B. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы лечения. / В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский, А.А.Гармонов //Вестник дерматологии и венерологии. 2009.-№1.- С.18-26.

7. Дубенский В.В. Опухоли кожи. Клиническая дерматовенерология в 2 томах. / В.В. Дубенский, A.A. Гармонов, A.M. Вавилов, Вл.В. Дубенский // Руководство для врачей под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. - М.: Геотар-Медиа, 2009. - Т.2. - С. 616-676.

8. Дубенский Вл. В. Современные аспекты эпидемиологии и лечения эпителиальных и сосудистых новообразований кожи. / Вл.В. Дубенский // Научно-практическая конференция дерматовенерологов «Актуальные вопросы дерматовенерологии». Тезисы научных работ. Казань, 2009. - С.51-54.

9. Дубенский Вл.В. Современные аспекты эпидемиологии и лечения сосудистых новообразований кожи. / Вл.В. Дубенский // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Дерматовенерология-2009». Анапа, 2009,- С. 3-5.

10. Дубенский Вл.В. Клиническая эффективность цифровой дерматоскопии в диагностике пигментных новообразований кожи. / Вл.В. Дубенский, A.A. Халдин // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Дерматовенерология-2009». Анапа, 2009.- С. 5-6.

11. Дубенский Вл.В. Распространенность доброкачественных меланоцитарных новообразований среди лиц молодого возраста. / Вл.В. Дубенский // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Дерматовенерология-2009». Анапа, 2009.- С. 1.

12. Дубенский Вл.В. Оценка клинической эффективности цифровой дерматоскопии при дифференциации пигментных опухолей кожи. / Вл.В. Дубенский, A.A. Халдин // Сборник научно-практических работ ТГМА и ГУЗ ОКБ «Теория и практика региональной медицины». Тверь, 2009. - С.46-47.

13. Дубенский Вл.В. Оптимизация удаления доброкачественных меланоцитарных новооборазований кожи с применением цифровой видеоскопии. / Вл.В. Дубенский II Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Казань, 2009.-С. 63.

14. Дубенский Вл.В. Сосудистые опухоли кожи: перспективы диагностики и лечения. / Вл.В. Дубенский, A.A. Халдин // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Казань, 2009.-С. 64.

Список сокращений

ABCD - A-asymmetry, B-border, C-color, D-differential structure- дифференцированные структуры (дерматоскопическое правило)

СО2 - углекислотный (лазер)

АРВХ - аппарат радиоволновой хирургии

ЛХА - лазерный хирургический аппарат

НОК - новообразования кожи

ОДИ - общий дерматоскопический индекс

ОРФР - основной фактор роста фибробластов

СИФТ - селективная импульсная фототерапия

ТФР-Р - трансформирющий фактор роста (3

ТцФР - тромбоцитарный фактор роста

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФРК - фактор роста кератиноцитов

ФРСЭ - фактор роста сосудистого эндотелия

ЦДК - цветное допплеровское картирование

ЭФР - эпидермальный фактор роста

Подписано в печать: 18.11.2009 г. Изготовлено в ЗАО «Фаэтон» ИНН 6903032420 Тверская обл., г.Тверь, ул.Советская, 21 Тираж 100 экз. Заказ № С-150

 
 

Оглавление диссертации Дубенский, Владислав Валерьевич :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и клинические особенности сосудистых и невоидных новообразований кожи.

•> 1.2. Диагностика новообразований кожи.

1.3. Проблемы лечения невоидных и сосудистых новообразований кожи. v 1.4. Процесс заживления ран и факторы, влияющие на него.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика контингента лиц, обследованных на новообразования кожи и отобранных для наблюдения.

2.2. Методы диагностики новообразований кожи.

2.2.1. Цифровое дерматоскопическое исследование.

2.2.2. Ультразвуковое исследование.

2.3. Методики лечения.

2.4. Экспериментальное исследование биологических реакций полнослойных ран кожи при различных методах оперативного воздействия.

2.4.1. Характеристика подопытных животных.

2.4.2. Техника моделирования полнослойных ран кожи.

2.4.3. Биометрическая оценка результатов экспериментального исследования.

2.4.4. Цитологическое исследование раневого экссудата.

2.4.5. Микроскопическое исследование зоны регенерации.

2.5. Методы математической и статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТЫХ И НЕВОИДНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РАН КОЖИ У ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОПЕРАТИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ.

4.1. Биометрическая характеристика ран нанесенных различными методами воздействия.

4.2. Сравнительная характеристика цитограмм раневого экссудата при различных видах разреза кожи.

4.3. Характеристика гистологических изменений в регенерирующих структурах экспериментальных ран кожи при воздействии различными методами.

ГЛАВА5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАДИОВОЛНОВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С СОСУДИСТЫМИ И НЕВОИДНЫМИ ОБРАЗОВАНИЯМИ КОЖИ.

5.1. Методика радиоволнового воздействия и обоснование ее применения при сосудистых и невоидных новообразований кожи.

5.2. Эффективность радиоволнового лечения больных с сосудистыми образованиями кожи.

5.3. Эффективность радиоволнового лечения больных с невоидными новообразованиями кожи.

5.4. Алгоритм мероприятий по диагностике и лечению больных с невоидными и поверхностными сосудистыми новообразованиями кожи.

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Дубенский, Владислав Валерьевич, автореферат

В последнее десятилетие отмечается рост заболеваемости невоидными и сосудистыми новообразованиями кожи (Кубанова А. А., 2005; Мол очков

B.А., 2006, 2009). Однако, существующие статистические формы, не позволяют получать достоверную информацию об их распространенности и клинических особенностях (Капустина О.Г., 2009). Отдельные публикации по клинике и диагностике доброкачественных новообразований кожи (НОК) указывают на их распространенность, а так же имеющиеся трудности в их диагностики. Клинические ошибки, связанные с диагностикой доброкачественных и злокачественных НОК, достигают 25-40% (Фрадкин

C.З., и соавт. 2000; Ахполов Т.М., 2008). В последние годы для диагностики опухолей кожи применяются неинвазивные методики: цифровая дерматоскопия, ультразвуковое сканирование, позволяющие на ранних этапах и без повреждения кожного покрова, диагностировать НОК (Сергеев Ю.В., 2004; Суколин Г.И. 2005, Резайкин А.В., 2009).

Однако «золотым стандартом» диагностики является морфологическое исследование удаленного образования, что позволяет дифференцировать злокачественные и различные формы доброкачественных образований кожи (Фрадкин С.З., и соавт. 2000; Гармонов А.А., 2002; Галил-Оглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В., 2005; Ключарева С.В., 2007).

Применение для лечения НОК деструктивных методик (химиодеструкция, криодеструкция, электрокоагуляция) не позволяют провести последующее гистологическое изучение образования, что создает риск диагностических ошибок. Кроме того их удаление в косметически значимых зонах, может привести к таким осложнениям, как послеоперационные рубцы, деформации пограничных областей и др. (Озерская О.С., 2007; Юпочарева С.В., 2008).

Одним из перспективных методов лечения НОК является радиоволновое воздействие, позволяющее с высоким косметическим эффектом удалять разнообразные НОК, с забором операционной биопсии для последующего гистологического исследования (Труфанов В.Д., 2006, Дубенский В.В. и соавт.,2009). При этом отсутствуют регламентирующие материалы по применению радиоволнового воздействия при различных по природе, формам и размерам НОК. А отсутствие единой системы практических мероприятий при диагностике НОК, в том числе сосудистых, приводят к трудностям диагностики и несвоевременному и нерациональному лечению (Гуткин Д.В., 2004)

Цель исследования

Изучение распространенности и клинических особенностей новообразований кожи в различных возрастных группах, оптимизация их диагностики и лечения.

Задачи исследования:

1. Определить распространенность и клинические особенности невоидных и сосудистых новообразований кожи в различных возрастных группах.

2. Провести экспериментальное изучение биометрических показателей, цитологических изменений и морфофункциональных особенностей заживления полнослойных ран кожи при различных методах операционного воздействия.

3. Оценить эффективность радиоволнового лечения различных форм поверхностных невоидных и сосудистых новообразований кожи.

4. Оценить эффективность дооперационной диагностики невоидных и сосудистых новообразований кожи.

5. Разработать алгоритм практических мероприятий по диагностике и лечению доброкачественных новообразований кожи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Высокая распространенность доброкачественных новообразований кожи, с клиническими и видовыми особенностями, присущи различным возрастным группам.

2. Дооперационная диагностика невоидных и сосудистых новообразований кожи, высокоэффективна при использовании цифровой дерматоскопии и ультразвукового исследования кожи.

3. Экспериментальное изучение биометрических показателей, цитологических изменений и морфофункциональной характеристики регенерата ран кожи, позволила обосновать применение радиоволнового воздействия для лечения новообразований кожи.

4. Радиоволновое воздействие при лечении поверхностных доброкачественных новообразований кожи является высокоэффективным и может быть методом выбора.

5. Предложенный алгоритм диагностики и лечения сосудистых и невоидных образований кожи позволяет распределить эти формы для дальнейшего наблюдения между специалистами (дерматовенерологами, хирургами, онкологами).

Научная новизна

Впервые проведен анализ распространенности и получены новые данные о клинических особенностях доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах. Оценена эффективность цифровой дерматоскопии и ультразвукового сканирования кожи при различных формах сосудистых и невоидных образованиях кожи. Впервые изучены биометрические показатели, цитологические изменения, и морфофункциональная характеристика тканей регенерата при заживлении экспериментальных ран кожи подопытных животных при лазерном и радиоволновом воздействии и обоснована методика лечения невоидных и сосудистых образований кожи. Проведена оценка эффективности радиоволнового лечения сосудистых и невоидных НОК.

Практическая значимость.

Получены новые данные о распространенности и клинических особенностях доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах.

Разработан алгоритм диагностических и лечебных мероприятий при поверхностных сосудистых и невоидных образованиях. Проведена оценка эффективности дооперационной диагностики НОК, с помощью цифровой дерматоскопии и ультразвукового сканирования кожи. Экспериментально обоснована на животных методика радиоволнового воздействия при лечении доброкачественных НОК. Проведена оценка эффективности радиоволнового лечения доброкачественных сосудистых и невоидных образований кожи.

Апробация работы. Материалы диссертационного исследования были доложены на X — Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, 2008 г.), Конференции ММА им. И.М. Сеченова («Рахмановские чтения»), (г. Москва, 2009 г.), Научно-практической конференции дерматовенерологов республики Татарстан (г. Казань, 2009 г.), III- Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Казань, 2009 г.),

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

Внедрение результатов исследования

Разработанные методики лечения доброкачественных сосудистых и невоидных образований, а так же «Алгоритм мероприятий по диагностике и лечению образований кожи» внедрены в работу: ГУЗ Тверской областной центр специализированных видов медицинской помощи им. В.П. Аваева, ГУЗ Пензенский областной центр специализированных видов медицинской 8 помощи, Самарского, Смоленского, Псковского областных кожно-венерологических диспансеров.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 132 источника литературы (68 отечественных и 64 зарубежных). Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 56 рисунками и 12 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологические особенности доброкачественных новообразований кожи в различных возрастных группах и оптимизация их диагностики и лечения"

выводы

1. В периоде новорожденности образования кожи регистрируются у 9,7% детей (7,8% - гемангиомы, 1,9% - врожденные невусы); у детей 2-6 лет - в 51,8% (врожденные образования в 7,9%, приобретенные в 43,9%); в возрасте 19-24 лет — новообразования диагностируются у 98,0%; в возрасте 25-45 лет и старше - у всех 100% больных.

Сосудистые новообразования преобладают у новорожденных (7,8%); у детей младшего возраста - приобретенные невусы (40,9%); у взрослых -невоидные и сосудистые образования (94,0% и 22,3%, соответственно).

2. Применение цифровой дерматоскопии в диагностике меланоцитарных образований кожи эффективно в 92,7% случаев; при диагностике сосудистых образований: паукообразных в 100%, сенильных гемангиом - 96,7%, ангиокератомах в 100%. Использование УЗИ в диагностике сосудистых образований кожи позволяет определить глубину инвазии и дифференцировать их клинические формы.

3. Изучение полнослойных ран в эксперименте на подопытных животных (крысах) установило различия (р <0,05 - 0,001) биометрических показателей, течения воспалительного процесса и гистологических изменений при оперативном (контроль), радиоволновом и лазерном воздействии. Процесс эпителизации при радиоволновом воздействии протекает сравнимо с контролем в сопоставимые сроки (15,0 и 15,5±0,3 суток) без побочных эффектов и осложнений.

4. Эффективность радиоволнового воздействия при лечении больных с невоидными образованиями составила 98,5% с выраженным косметическим эффектом и эпителизацией в короткие сроки в, зависимости от величины и глубины образования (11,4±0,2 и 14,3 ± 0,3 суток, соответственно).

Излечение за один сеанс при сенильной гемангиоме достигнуто в 100%, капиллярной гемангиоме - у 65,6% больных, паукообразной - у 95,2%, ангиокератоме — у 91,6% больных; за два сеанса — соответственно - 28,1%;

4,8%; 8,3%. У 6,2% больных с капиллярной гемангиомой излечение наступило после третьего сеанса.

5. Разработка «Алгоритма практических мероприятий по диагностике и лечению невоидных и сосудистых образований кожи» способствовала повышению эффективности диагностики и совершенствованию мероприятий по лечению новообразований кожи у дерматовенерологов и смежных специалистов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Важными этапами диагностики новообразований кожи являются неинвазивные: цифровая дерматоскопия невоидных образований и ультразвуковая диагностика сосудистых новообразований кожи, позволяют эффективно дифференцировать различные формы доброкачественных НОК и злокачественных.

Радиоволновое лечение поверхностных сосудистых новообразований кожи, в предложенных режимах является высокоэффективным.

Радиоволновое лечение невоидных образований кожи позволяет проводить операционную биопсию и добиться излечения у 98,5% больных, при минимальном количестве побочных эффектов.

Разработанный «Алгоритм практических мероприятий по диагностике и лечению новообразований кожи» позволяет дифференцировать злокачественные и различные формы доброкачественных новообразований кожи, использовать неинвазивные методы диагностики (цифровая дерматоскопия, УЗИ кожи), а так же распределить больных с новообразованиями между специалистами (дерматовенерологами, хирургами, онкологами).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Дубенский, Владислав Валерьевич

1. Акимов, В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи Текст. / В.Г. Акимов // Вестник дерматологии и венерологии. №3. 2008. - С. 81-85.

2. Ахполов, Т.М. Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в республике Северная Осетия — Алания Текст. / Т.М. Ахполов // Автореф. . дисс. канд. мед. наук. — М. -2008.-22 с.

3. Ахтямов, С.Н. Практическая дерматокосметология: учебное пособие Текст. / С.Н. Ахтямов, Ю.С. Бутов // М. Медицина, 2003. 400 с.

4. Баранник, М.И. Ошибки и осложенения при использовании различных методов удаления доброкачественных новообразований кожи Текст. / М.И. Баранник, Е.О. Белянина // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. №2(30) - 2008. - С. 19-27.

5. Безуглый, А.П. Цифровое ультразвуковое диагностическое сканирование в дерматологии и косметологии Текст. / А.П. Безуглый, Л.Е. Ахмедова // Kosmetik international: Материалы IV Международного конгресса. М., 2006. - С. 29-31.

6. Валдина, Е.А. Диагностика опухолей кожи в амбулаторных условиях Текст. / Е.А. Валдина // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. №2(22) - 2006. - С. 8-11.

7. Вулф, К. Дерматология по Томасу Фицпатрику (атлас-справочник) издание 2-ое Текст. / К. Вулф, Р. Джонсон, Д. Сюрмонд //Москва. «Практика». 2007 - 1248 с.

8. Вялов, С.Л: Современные представления о регуляции процесса заживления ран Текст. /С.Л. Вялов, К.П. Пшениснов, П. Куиндоз, Д. Монтандон, Б. Питте // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1999 г. - №1. - С.49-56.

9. Ганина, К.П. Морфофункциональные особенности невусных и меланомных клеток Текст. / К.П.Ганина, JI.A. Налескина, Ю.Ю. Савченко // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпоз.-Л., 1990.С.16-17.

10. Гармонов, А.А. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии и иммунокоррекции интерфероном Текст. / А.А. Гармонов // Автореф. . дисс. канд. мед. наук. -М. 2002. -19 с.

11. Глубокова, И.Б. Организационные аспекты для профилактики осложнений в дерматохирургии Текст. / И.Б. Глубокова // Вестник эстетической медицины. 2003.-№2. -С. 213-214.

12. Гуткин, Д.В. Гемангиомы: этиология и патогенез Текст. / Д.В. Гуткин [и др.] // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2004. № 2.-С 20-22.

13. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. Текст., / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (прил. 1), 2006.- т. 17, №3 132с.

14. Демидов, Л. В. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи. Энциклопедия клинической онкологии Руководство для практических врачей Текст. / под ред. М. И, Давыдова и др. // М.: РЛС, 2005.-С. 341-364.

15. Денисов, Л.Е. Активное выявление злокачественных новообразований кожи Текст. / Л.Е. Денисов, М.И. Кудрина, Н.С. Потекаев, В.В. Володин // М., 1995. 150с.

16. Дерматоонкология Текст. / Под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева// М., Медицина для всех. 2005. - 872 с.

17. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога Текст. / Под редакцией В.В. Дубенского // Тверь: «Издательство-Триада». 2002. - 148 с.

18. Дубенский, В.В. Способ комплексного лечения базалиом кожи Текст. / В.В.Дубенский, Р.В.Редько, А.А. Гармонов // Патент на изобретение №2179000.-2002.

19. Дубенский, В.В. Ангиокератома Фордайса в клинической практике Текст. / В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский, Г.Н. Григорьева // Вестник дерматологии и венерологии. 2008.-№3.- С.68-70.

20. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиологии и патогенеза, диагностики Текст. / В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский //Вестник дерматологии и венерологии. 2008.-№6.- С.22-40.

21. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы лечения. Текст. / В.В. Дубенский, Вл.В. Дубенский, А.А.Гармонов //Вестник дерматологии и венерологии. 2009.-№1.-С.18-26,

22. Дубенский, В.В. Опухоли кожи. Клиническая дерматовенерология в 2 томах Текст. / В.В. Дубенский, А.А. Гармонов, A.M. Вавилов, Вл.В. Дубенский // Руководство для врачей под ред. Ю.К. Скрипкина, Ю.С. Бутова. М.: Геотар-Медиа, 2009. - Т.2. - С. 616-676.

23. Дубенский, Вл.В. Эффективность дерматоскопического исследования в дифференциальной диагностике пигментных новообразований кожи Текст. / Вл.В. Дубенский // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. 2008.-№2.- С.37-42.

24. Дубенский, Вл.В. Анализ и профилактика неудовлетворительных результатов в оперативной дерматокосметологии Текст. / Вл.В. Дубенский // Тезисы, научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. Казань. 2009.-С. 63.

25. Евстифеев,, С.В. Использование метода фотодинамической терапии в лечении меланомы кожи Текст. / С.В. Евстифеев, М.Т. Кулаев, А.З. Альмяшев. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005.- Т2.-С.115-116.

26. Капустина, О. Г. Лечение эпидермальных опухолей в консультативно-диагностической поликлинике ГВКГ им. Н.Н. Бурденко Текст. / О. Г., Капустина, И.А. Ламоткин // Воен.-мед. журн. 2007. - №5. -С. 66-67.

27. Капустина, О. Г. Меланоцитарные опухоли в структуре обращений к дерматологу поликлиники по поводу новообразований кожи Текст. / О. Г. Капустина, И.А. Ламоткин, А.В. Коржиков // Воен.-мед. журн. 2007. - № 1. -С. 70-71.

28. Капустина, О. Г. Диагностика и оптимизация лечения • новообразований кожи в амбулаторной практике дерматолога Текст. II О. Г. Капустина // Автореф. . дисс. канд. мед. наук. М. - 2009. - 23 с.

29. Ключарева, С.В. Современный метод терапии сосудистых образований кожи Текст. / С.В. Ключарева, М.Г. Данилова // Актуальные вопросы косметологии: сб. науч. ст. СПб., 2000. - С. 73-75.

30. Кубанова, А.А. Оценка качества квалифицированной медицинской помощи в дерматокосметологической практике Текст. / А.А. Кубанова, О.С. Панова //Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 1.-С. 72-76,

31. Кубанова, А.А. Развитие российской дерматовенерологии на современном этапе Текст. / А. А. Кубанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 6. -С. 4-1 Г.

32. Курдина, М.И. Активное выявление злокачественных новообразований кожи Текст. / М.И. Курдина // Дис. д-ра мед. наук. М., 1993. - 327 с.

33. Куцоля, М.А. Влияние иммуномодулятора «Ронколейкин» на посттравматическую регенерацию ран кожи Текст. / М.А. Куцоля // Автореф. . дисс. канд. мед. наук. Тверь. - 2009. - 19 с.

34. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи Текст. / В.Г. Лемехов // Практическая онкология. 2001. №4. С.3-11.

35. Малишевская, Н.П. Ошибки в клинической диагностике меланомы кожи Текст. / Н.П. Малишевская, С.А. Березин, Е.А. Фомичев // Российский журнал кожных и венерическх болезней. 1999. - № 1. - С. 12-16.

36. Мёрта, Дж. Пигментные образования. Справочник врача общей практики Текст. / Дж.Мёрта // М:1998.с.950-956.

37. Мол очков, В. А. Рак кожи: диагностика, профилактика; лечение Текст. / В.А.Молочков, А.Н. Хлебникова // Вместе против рака. №2, 2005г.

38. Молочков, В.А. Органоидные невусы Текст. / В.А. Молочков // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006. - № 3. - С. 4-9.

39. Молочков, В.А. Меланоцитарные невусы Текст. / В.А. Молочков //. -Практическая медицина «Дерматовенерология». Казань 2009. - №. 5- С. 36-43.137

40. Никонова, С.М. Современные методы диагностики и лечения пигментных новообразований кожи Текст. / С.М.Никонова, С.В. Ключарева // Terra medica nova. № 2 -2007. №6. - с. 32-36.

41. Овчинникова, А.Ю. Конфокальный лазерный сканирующий микроскоп Vivascope 1500: применение в дерматокосметологии Текст. /

42. A.Ю.Овчинникова, С.Б.Ткаченко, Н.Н. Потекаев // Вестник эстетической медицины. 2008, том 7, №3. - С. 69-75.

43. Огрызко, Е.В. Эпидемиологическая ситуация по заболеваемости новообразованиями кожи и организации медицинской помощи больным в Российской Федерации в 2000-2006гг. Текст. / Е.В. Огрызко, М.А. Иванова,

44. B.Н. Волгин, P.M. Ялхороева // Социальные аспекты здоровья населения. -№4.- 2007.

45. Озерская, О.С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция Текст. / О.С. Озерская // Спб.: ОАО «Искусство России», 2007. -224 с.

46. Организационная технология взаимодействия кожно-венерологической и онкологической служб по оказанию специализированной помощи больным с предопухолевой и злокачественной патологией кожи Текст. Методические указания МЗ РФ, 2003/60. М 2003.

47. Пальцев, М.А. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи (атлас) Текст. / М.А.Пальцев, Н.Н. Потекаев, И.А.Казанцева, А.И. Лысенко, Л.В.Лысенко, Л.В. Червонная // М. Медицина. 2004. - 432 с.

48. Панова, О.С. Анализ осложнений в практике дерматокосметолога Текст. / О.С. Панова, Е.Ф. Санчес // Kosmetik international: Материалы IV Международного конгресса. -М., 2005. С. 40-41.

49. Панова; О.С. Дерматоскопия метод диагностики пигментных но вообразований кожи в клинической практике Текст. / О.С. Панова, СВ. Медведева, Ю.К. Скрипкин // Вестник эстетической медицины. - 2003. - № 2. - С. 175—176.

50. Парамонов, Б.А. Ожоги: руководство для врачей. Текст./ Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский // СПб.: СпецЛит, 2000. 480 с.

51. Прохватилов, Г.И. Доброкачественные и злокачественные опухоли кожи лица Текст. / Г.И. Прохватилов // Амбулаторная хирургия. 2001. - . № 1.-С. 47.

52. Резайкин, А.В. Ультразвуковая диагностика новообразований кожи Текст. / А.В.Резайкин // Вестник последипломного медицинского образования. 2009. - №3. С. 34-42.

53. Резайкин, А.В. Комплексное ультразвуковое исследование для обеспечения лечебно диагностического процесса в практике дерматовенеролога Текст. / А.В.Резайкин // Автореф. . дисс. доктор, мед. наук. - М. - 2009. - 46 с.

54. Рукша, Т.Г. Современное представление об этиологии и патогенезе меланомы кожи Текст.; / Т.Г.Рукша, В.И. Прохоренков, А.Б. Салмина // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. №5. С.22-28.

55. Самцов, А.В'. Лазеры в дерматологии: современное состояние проблемы Текст. / А.В. Самцов, Е.И. Зайц, А.А. Божченко // Журнал дерматовенерологии и косметологии, 2001. № 1. -С.3-8.

56. Самцов, А.В. Новообразования кожи в поликлинической практике Текст. / А.В. Самцов, В.В. Барбинов, Н.Э. Белоусова // Амбулаторная хирургия.-2001.-№ 1.-С. 3-7.

57. Сергеев, Ю.В. Цифровая видеодерматоскопия: новые подходы к диагностике, лечению и профилактике заболеваний кожи Текст./ Ю.В. Сергеев [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2004.-№ 1.-С. 23-28.

58. Скобелкин, O.K. Применение лазерных хирургических аппаратов «Ланцет» в медицинской практике Текст. / О.К.Скобелкин, В.И.Козлов, А.В.Гейниц, Н.А.Данилин, В.А. Дербенев // Пособие для врачей. М., 1996. -93 с.

59. Суколин, Г.И. Дерматоскопия: этапы развития как науки Текст./ Г.И. Суколин, О.А. Крипицер // Материалы IX всероссийского съезда дерматовенерологов. М, 2005.- Т. 1.- С. 37.

60. Тюляидина, С.А. Стандартное обследование пациентов с ,. подозрением на меланому. Современная клиническая классификация Текст./ С.А. Тюляидина, В.М. Моисеенко // Практическая онкология: избранные лекции. Центр ТОММ.- С-Пб., 2004. С.528-543

61. Февзиев, P.P. Меланома кожи: протоколы профилактики, диагностики и ведения в амбулаторном звене хирургической службы Текст. / P.P. Февзиев, Л.Ф Винник. // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. №2(22) 2006. - С. 89-92.

62. Фрадкин, С.З. Меланома кожи Текст. / С.З.Фрадкин, И.В. Залуцкий//Минск: «Беларусь». 2000. 218 с.

63. Чиссов, В.И. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований Текст. / В.И. Чиссов и др. // М.2002. с.735-742.

64. Штольц, В. Диагностика пигментных поражений кожи Текст. / Штольц В., О. Браун-Фалько, П. Билер, М. Лендтайлер. Перевод с немецкого под общей редакцией профессора Н.Н. Потекаева // М.«Медицина для всех».140-2007.-40с.

65. Albino, А.Р. Malignant transformation of human melanocytes: Induction of a complete melanoma phenotype and genotype Text. / A.P. Albino, G. Sozzi, D.M. Nanus et al. // Oncogene. 1992. - V. 7. - P. 2315-2321.

66. Argenziano, G. Dermoscopy of pigmented skin lesions a valuable tool for early diagnosis of melanoma Text. / G.Argenziano, H.P. Soyer // Lancet Oncol, 2001 - Vol.3 - P.443 - 9.

67. Armstrong, B.K. Sun exposure and skin cancer Text. / B.K. Armstrong, A. Kricker, D.R. English // Austral. J. Dermatol. 1997. - V. 38. - Sl-S6.

68. Acquisition and natural history ofhuman papillomavirus type 16 variant infection among a cohort of female university students Text. / L.F. Xi [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. -№ 11. - P. 343 - 351.

69. Barnhill, R. L. Benigh Melanocytic Neoplasms Text. / In: Dermatology /Ed. J. Bolognia etal. Mosby. -Edinburg, 2003. -P. 1757-1787.

70. Baldwin, A. The HPV16 E7 oncoprotein associates with steroid receptor coactivator-1 (SRC-1) Text. / A. Baldwin, K. Miinger // Proc. Amer. Assoc. Cancer Res. 2005. - V. 46. - Abstr. №5281.

71. Baldwin, A. Human papillomavirus E7 oncoprotein dysregulates steroid receptor coactivator 1 localization and function Text. / A. Baldwin, K.-W. Huh, K. Miinger // J. Virol. 2006. - V. 80,N. 13. - P. 6669-6677.

72. Barnes, E.A. Patched 1 interacts with cyclin B1 to regulate cell cycle progression Text. /Е.А. Barnes, M. Kong, V. Ollendorf et al. // EMBO J. 2001. -V.20.-P. 2214-2223.

73. Baum, H.P. Expression of proliferation-associated proteins (proliferation cell antigen and Ki-67 antigen) in Bowen disease Text. / H.P. Baum, I. Meurer, G.Interegger // Br. J. Dermatol. 1994. - V.I 31. - P.231-236.

74. Beissert, S. Supernatants from UVB radiation-exposed keratinocytes inhibit Langerhans cell presentation of tumor-associated antigens via IL-10 content Text. / S. Beissert, S.E. Ullrich, J. Hosoi et al. // J. Leuk. Bioi. 1995. - V. 58. -P. 234-240.

75. Bissonnette, R. Systemic photodynamic therapy with aminolevulinic acid induces apoptosis in lesional T lymphocytes of psoriatic plaques Text. / R. Bissonnette, J.-F. Tremblay, P. Juzenas et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - V. 119.-P. 77-83.

76. Bower, C.P. Basal cell carcinoma follow up practices by dermatologists: a national survey Text. / C.P. Bower, J.T. Lear, D.A. de Berker // Br. J. Dermatol. 2001. -№ 145. P. 949-956.

77. Braun Falco, O. Das Dermatoskop. Eine Vereinfachung der Auflichtmikroscopie von pigmentierten Hautveranderungen Text. / O. Braun — Falco, W. Stolz, P. Bilek, et al. // Hautarzt, 1990 .- 41: 131-6.

78. Braun-Falco, O. Dermatologica Text. / O. Braun-Falco, G. Plewig// W.H.C. Wolf- 2nd ed. Berlin: Springer-Verlag, 2000. P. 1481-1482.

79. Braun-Falco, О. Dermatologie und Venerologie Text. / O. Braun-Falco, G. Plewig, H.H. Wolff// 1996. S. 1252-1344.

80. Bono, A Clinical and dermatoscopic diagnosis of early amelanotic melanoma Text. / A. Bono [et al.] // Melanoma Res. -2001. -№ 11. -P. 491494.

81. Canizares, M. J. The incidence of nonattendance at an urgent care derma tology clinic Text. / M. J. Canizares, N. S. Penneys // J. of the American Academy of Dermatology. 2002. - Vol. 46. - № 3. - P. 457-459.

82. Clinical presentation in "Cutaneous Oncology" Text. / Eds S.J. Miller, M. S. Malony. Oxford, 1998. - Chapter 72. - P. 625-632.

83. Falanga, V., Shen, J. Growth factors, signal transduction abd cellular responses. In: Cutaneous wound healing Text. / V. Falanga, J. Shen // Martin Dunnitz, London., 2001. P. 81 - 93.

84. Ferlay, J. Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide Text. / J. Ferlay [et al] // Cancer Base. 2000. - № 5 -P. 79-83

85. Fordyce, J.A. Angiokeratoma of the scrotum Text. / J.A. Fordyce //J.int. Dis., 1896, v.14, P.81-89.

86. Gillitzer, R. Chemokines in cutaneous wound healing Text. / R. Gillitzer, M. Goebeler//J.Leukoc. Biol. 2001. - N 69 (4). - P.513-521.

87. Gilchrest, B.A. The pathogenesis of melanoma induced by ultraviolet radiation,Text. / B.A. Gilchrest, M.S. Eller, A.C. Geller et al. // N. Engl. J. Med. -1999. V. 340. - P.1341-1348.

88. Goldberg, H.S. Basal< cell epitheliomas developing in a localized linear epidermal nevus Text. / H.S. Goldberg // Cutis. 1980. - Vol. 25. - P. 295.

89. Gimotty, P.A. Biologic and prognostic significance of dermal Ki67 xpression, mitoses, and tumorigenicity in thin invasive cutaneous143melanoma Text. / P.A. Gimotty, I5. Van Belle, D.E. Elder et al. // J. Clin. Oncol. -2005. V. 23, №31 - P. 8048-8056.

90. Gregory, R.O., Alster T.S. et al. Complications in Laser Resurfacing. Text. / Aesthetic Surgery Jornal 2000. № 20(3). P. 231 - 236.

91. Hayashy, F. Till-like receptors stimulate human neutrophil function Text. / F. Hayashy, Т.К. Means, A.D. Luster // Blood., 2003. Vol. 102. -N. 7.-P. 2660-2669.

92. Hirata, S.M. "Globule-like" dermoscopic structures in pigmented seborrheic keratosis. Text. / S.M. Hirata, F.A. Almeida // Arch. Dermatol. -2004.-№ 140.-P. 128-129.

93. Heath, C. A. Cells for tissue engineering Text. / C. A., Heath // Trends in Biotechnology, 2000. -N. 18 (1). P. 17 - 19.

94. Hill, G.E. The effect of low-intensity pulsed ultrasound on repair of epithelial cell monolayers in vitro Text. / G.E. Hill, S Fenwick, BJ Matthews, RA Chivers, J Southgate // Ultrasound Med Biol., 2005 (Dec).-N. 31 (12). P. 1701 -1706.

95. Huynh, N.T. Basal cell carcinoma of the lip treated with radiotherapy Text. / N.T. Huynh, M.J. Veness // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002 Jan-Feb. - Vol.29. - №1-2. - P. 15-19.

96. Kittler, H. Diagnostic accuracy of dermoscopy Text. / H. Kittler [et al.]//TheLancet. -2002.-№3.-P. 159-165.

97. Kittler, H., Pehamberger H., Wolff K. et al. Dermoscopy Text. / H. Kittler, H. Pehamberger, K. Wolff [et al.] // Lancet Oncol, 2003. V.4 - P.103 -122.

98. Kittler, H. Dermatoscopy: Introduction of new algorithmic method based on pattern analysis for diagnosis of pigmented skin lesions Text. / H.144

99. Kittler // Dermatopathology: Practical & Conceptual, January, March 2007. -Vol.13 -№1 http://www.derml01.com.

100. Kenet, R.O. Clinical diagnosis of pigmented lesions using digital epiluminescence microscopy Text. / R.O. Kenet [et al] // Arch. Dermatol. -1993.-№ 129.-P. 157-174.

101. Kreusch, J. Structural analysis of melanocytic pigmented nevi using epiluminescence microscopy. Review and personal experiences Text. / J. Kreusch, G. Rassner // Hautarzt 1990;41:27-33.

102. Lorentzen, H. Clinical and dermatoscopic diagnosis of malignant melanoma- assessed by an expert and a non-expert group Text. / H. Lorentzen [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. 1999. - № 79. - P. 301304.

103. Lorentzen, H. The dermatoscopic ABCD rule does not improve diagnostic accuracy of malignant melanoma Text. / H. Lorentzen [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. 1999. -№79. -P. 469-472.

104. Lorentzen, H. Comparison of the dermatoscopic ABCD rule and the dermatoscopic risk stratification for diagnosing malignant melanoma, Text. / H. Lorentzen [et al.] // Acta Dermato-Venereologica. 2000. - № 80. - P. 122126.

105. Malveny, J. Dermoscopic patterns of benign volar melanocytic lesions in patients with atypical mole syndrome Text. / J. Malveny, S. Puig // Arch. Dermatol. 2004. - 140 p.

106. Marsolais, D. Nonsteroidal anti-inflammatory drag reduces neutrophil and macrophage accumulation but does not improve tendon regeneration Text. / D. Marsolais, С. H. Cote, J. Frenette // Laboratory Investigation., 2003.-N. 83(7). -P. 991 -999.

107. Martin, P. Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly Text. / P. Martin, S. Leibovich // Trends Cell Biol., 2005. -N. 15 (11).-P. 599-607.

108. Mayer, J. Systematic review of the diagnostic accuracy of dermatoscopy in detecting malignant melanoma Text. / J. Mayer // MedJ Aust, 1997. Vol.167 -P.206- 10.

109. Meddahi, A. New concepts in tissue repair: skin as an example Text. / A. Meddahi, J. P. Caruelle, L. Gold [et al.] // Diabetes Metab., 1996. Vol. 22.-N. 4. -P. 274-278.

110. McKay, I. A. Epidermal cytokines and their roles in cutaeous wound healing Text. /1. A. McKay, I. M. Leigh // Br. J. Dermatol., 1990.-V. 124.-P. 513518.

111. Michael, S. Lasers in Dermatology Text. / S. Michael, David J. Goldberg // Journal of the American Academy of Dermatology, 1996. Vol.34. -№1 P. 1 - 4.

112. Nau, G. Human macrophage activation programs induced by bacterial pathogens Text. / G. Nau, J. Richmond, A. Schbesinger [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2002. Vol. 99. -N. 3. - P. 1503 - 1508.

113. Orfanos, С E. Perspectives for dermatology in the 21 century Text./ C. E. Orfanos // Hautarzt. 2002. - Vol. 53. - N 9. - P. 596-603.

114. Pellacani, G. Pre-operative melanoma thickness determination by means of 20 MHz sonography and digital videomicroscopy Text. / G. Pellacani, A. Marrella, S. Seidenari // Skin and Environment Preception and Protection.tVi

115. Abstracts of the 10 Congress of the European Academy of Dermatology & Venerology, 2001. № 2. - P. 175-176.

116. Pehamberger, H. In vivo epiluminescence microscopy of pigmented skin lesions. Pattern analysis of pigmented skin lesions Text. / H. Pehamberger, A . Steiner, K. Wolff// J. Am. Acad. Dermatol , 1987. Vol.17 - P.571 - 83.

117. Rosai, J. Tumors and tumorlike conditions of skin Text. / J. Rosai // Surgical Pathology, 9-th ed., 2004 -P. 130-144.

118. Sherman, M.E. Baseline cytology, human papillomavirus testing, and risk for cervical neoplasia: a 10-year cohort analysis Text. / M.E. Sherman [et al.] // J. Natl. Cancer Inst 2003.-№95.-P. 46-52.

119. Spenser, J.M. Treatment of Skin Disease. Comprehensive Therapeutic strategies Text. / J.M. Spenser London, 2002. - P. 78-82.

120. Stolz, W. Color Atlas of Dermatoscopy Text. / W. Stolz, O. Braun-Falco, P. Bilek [et al.] // Oxford: Blackwell Science, 2002. 713 p.

121. Stolz, W. ABCD rule of dermatoscopy: a new practical method for early recognition of malignant melanoma Text. / W. Stolz, A. Riemann, A.B. Congetta, L. Pillet // Eur J Dermatol, 1994. 4:521-7.

122. Strickland, F.M. Immune response associated with nonmelanoma skin cancer Text. / F.M. Strickland, MX. Kripke // Clin. Plast Surg. 1997. - № 24. -P. 637-647.