Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клинико-эпидемиологические исследования рассеянного склероза в г. Волгограде
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Докучаева, Наталья Николаевна :: 2006 :: Саратов
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы.
Цель исследования.
Задачи.!.
Научная новизна.
Положения, выносимые на защиту.
Практическая значимость работы.
Апробация и внедрение результатов.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА И ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
1.1 .Этиопатогенез рассеянного склерозах в аспекте сенсибилизирующего воздействия окружающей среды.
1.2. Расовая предрасположенность к рассеянному склерозу.
1.3. Случаи семейного рассеянного склероза.
1.4. Значение генов в генезе рассеянного склероза.
1.5. Географическая предрасположенность.
1.6. Экология как фактор риска развития рассеянного склероза.
1.7. Инфекционная теория в этиологии рассеянного склероза.
1.8. Эпидемиология рассеянного склероза.
1.8.1.Мировая статистика распространенности рассеянного склероза.
1.8.2. Эпидемиология рассеянного склероза в России.
1.8.3. Диагностические критерии рассеянного склероза.
1.8.4. Дизайн эпидемиологического исследования.
1.8.5.Влияние миграции на рост заболеваемости рассеянным склерозом.
1.8.6. Зональность распространения рассеянного склероза.
1.8.7.Методика единого эпидемиологического исследования.
СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика исследуемых групп.
2.2. Клинико-демографические эпидемиологические исследования.
2.3. Общеклинические обследования.
2.4. Инструментальное исследование.
2.5. Математическая обработка результатов.
Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В КРУПНОМ ИНДУСТРИАЛЬНОМ
ЦЕНТРЕ - ГОРОДЕ ВОЛГОГРАДЕ
3.1.Заболеваемость и распространенность РС в городе.
3.2.Факторы риска и развитие рассеянного склероза
3.2.1. Социальные и демографические факторы.
3.2.2. Влияние цвета радужной оболочки глаз на вероятность заболевания.
3.2.3. Возраст родителей как фактор риска развития рассеянного склероза.
3.2.4. Наличие длительного контакта с вредными веществами и материалами.
3.2.5. Наличие промышленных предприятий в районе проживания.
3.2.6. Болезни родителей.
3.2.7. Заболевания обследуемых.
3.2.8. Вредные привычки.
3.2.9. Влияние стрессового фактора на риск развития рассеянного склероза.
3.2.10. Влияние питания на риск развития заболевания.
Глава 4. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ОБСЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ
4.1. Характеристика клиники рассеянного склероза у обследуемых больных.
4.2. Зависимость особенностей клиники рассеянного склероза от места проживания.
4.3. Влияние инфекционных факторов риска на клиническое течение рассеянного склероза.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Докучаева, Наталья Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы
Рассеянный склероз (PC) - это воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с хроническим рецидивирующе-ремиттирующим течением, признаками диссеминированного поражения головного и спинного мозга, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой, начинающееся в молодом возрасте (преимущественно в 18 - 45 лет) и рано приводящее к глубокой инвалидизации пациента.
Этиология этого заболевания до конца не известна. Наиболее приемлемой является мультифакторная теория. Согласно ей, для развития PC необходимы как внешние, так и внутренние факторы. К внутренним факторам относится генетическая предрасположенность. В настоящее время достоверно установлено, что риск развития PC ассоциируется с определенными антигенами HLA: HLA-A3, В7, DR2, DW2, DQ6 — для стран Европы и Северной Америки. Определенные ассоциации дебюта и вида течения заболевания выявлены с генами трансформирующих ростовых факторов (TGF(31 и TGF(33), рецепторов хемокинов CCR5 и (3 -цепи рецептора интерлейкина-2 (23,38). Обсуждается связь генов а - и Р -цепей Т — клеточного рецептора, тяжелых цепей иммуноглобулинов, фактора некроза опухоли - а, основного белка миелина, компонентов комплемента (С2, СЗ, С4) с повышением риска развития PC и формированием клинических особенностей заболевания (27, 47).
К внешним факторам можно отнести влияние инфекционных агентов, в первую очередь вирусов EBV, herpes simplex VI, JC-вируса, ретровирусов, вирусов кори, краснухи и т.д. Не исключена роль особого вида персистирующих ретровирусов (Perron Н et al., 1997). Вирусные инфекции имеют непосредственно цитопатическое действие, кроме того, могут существенно модулировать иммунные реакции, способствовать срыву толерантности к антигенам клеток мозга, что и ведет к развитию хронического воспалительного и аутоиммунного заболевания (Гусев Е.И. и соавт., 1997). Связь дебюта или обострения с перенесенной вирусной инфекцией зафиксирована при многих проводимых исследованиях. Это подтверждено и на экспериментальной модели аллергического энцефаломиелита и идентификации вируса и противовирусных антител у больных PC. Так, например, PC - ассоциированный ретровирус (MSRV, MS-associated retrovirus) относится к группе онковирусов и не обнаружен ни у здоровых лиц, ни у больных с. другими неврологическими заболеваниями. Кроме того, выявлено влияние пищевых ингредиентов. Так, употребление большого количества животных жиров и белков в возрасте до 15 лет может способствовать развитию аутоиммунных реакций у лиц, предрасположенных к развитию PC (Гусев Е.И. и соавт., 1999). Влияет на заболеваемость PC и наличие экологического неблагополучия в возрасте до 15 лет у лиц, имеющих предрасположенность к PC (Lauer К., 1995). Особое место в патогенезе имеют хронический психотравмирующий фактор и характерный тип психоэмоционального реагирования, генетически обусловленного, которые повышают риск развития PC (Алексеева Т.Г. и соавт., 2000; Möhr DC et al., 2000).
В г. Волгограде ранее никогда не проводилась эпидемиология рассеянного склероза, не проводился регистр, не уделялось должного внимания необходимости патогенетической медикаментозной терапии данной категории больных. Для того чтобы можно было планировать медико-социальную помощь этим больным, как правило, молодого возраста, увеличивая период трудоспособности, необходимо иметь четкую картину о заболеваемости и распространенности данного заболевания и экзогенных факторов, влияющих на эти показатели.
Цель работы
Исследование эпидемиологических характеристик и изучение влияния внешних факторов на риск развития и особенности течения рассеянного склероза в г. Волгограде.
Задачи
Для реализации целей были выставлены следующие задачи:
1. Произвести оценку заболеваемости, распространенности и смертности PC в г. Волгограде за 1996 - 2000 гг.
2. Изучить особенности структуры популяции больных PC в сравнении с популяцией г. Волгограда.
3. Оценить клинические особенности течения PC в г. Волгограде.
4. Оценить влияние внешних факторов риска на развитие и течение PC.
5. Определить прогностическое влияние внешних факторов и их связи с особенностями течения PC в г. Волгограде.
Научная новизна исследования
Впервые в Волгограде проведено эпидемиологическое исследование с выполнением всех правил подбора больных рассеянным склерозом и контролей согласно методологии «случай — контроль» (Wolfson С., Granieri Е., Lauer К., 1997) и на основании анкеты, разработанной международной рабочей группой по изучению эпидемиологии PC при Норвежской академии наук и письменности, переведенной и дополненной на кафедре неврологии и нейрохирургии РГМУ (Гусев Е.И., Бойко А.Н., 1997), позволяющей подробно исследовать влияние внешних факторов на риск развития и особенности течения PC.
В работе подробно было исследовано влияние различных внешних воздействий на риск развития PC у лиц русской национальности, проживающих в г. Волгограде. Проведено исследование по методу «случай
- контроль» с тщательным парным подбором больных и контролей. В результате работы рассчитаны показатели распространенности и заболеваемости рассеянным склерозом в г. Волгограде в период с 1996-го по 2000 г. Было выявлено влияние детских инфекций, особенностей питания в детском возрасте на риск развития РС. Доказана особая роль воздействия неблагоприятной экологической обстановки в возрасте 7 — 15 лет (особо опасной является проживание в зоне нефтеперерабатывающих и химических комбинатов, металлургических заводов). Кроме того выявлена ассоциация между влиянием внешних факторов и особенностями клинического течения РС.
Положения, выносимые на защиту
1. Проведенные эпидемиологические исследования в г. Волгограде за период 1996-го по 2000 г. выявили, что усредненные за пять лет исследования распространенность РС равнялась 31,9, заболеваемость 9,8; смертность - 1,8 на 100 ООО населения. Это говорит о том, что г. Волгоград относится к средней зоне риска развития рассеянного склероза. В экологически неблагоприятных районах города -Красноармейском и Краснооктябрьском распространенность оказалась наиболее высокой (52,4 и 46,6).
2. Проживание в возрасте до 15 лет в экологически неблагоприятной зоне повышает активность и тяжесть течения РС, и как было выяснено, в этих районах проживает больший процент больных с прогрессирующим течением РС, чем в экологически более чистом районе (Дзержинском). Поэтому рассеянный склероз можно назвать болезнью цивилизации.
3. Наиболее важный период, влияющий на риск развития РС под воздействием внешних факторов - возраст до 15 лет.
4. Наличие герпетической инфекции и частых тонзиллитов в анамнезе (в возрасте до 7 - 15 лет) повышает тяжесть течения РС.
5. Среди больных РС в Волгограде больше, чем среди контролей, лиц с голубыми и зелеными глазами. Чаще при рождении возраст матерей был старше 30 лет. В детском возрасте у них чаще был хронический психоэмоциональный стресс.
6. Все полученные результаты помогают планировать как медикаментозное обеспечение этой категории больных, так и социальную помощь.
Практическая значимость работы
Проведенные исследования позволили предположить, что рост заболеваемости и распространенности РС в г. Волгограде может быть связан с наличием высокой инфекционной заболеваемости в детском возрасте, наличием хронического психотравмирующего фактора в молодом возрасте и неблагоприятной экологической обстановкой в зоне проживания в возрасте до 15 лет. Выявленные путем проведения скриненгого анализа методом «случай - контроль», внешние факторы, влияющие на рост заболеваемости РС, дают возможность проведения профилактических мероприятий для семей с высоким риском развития этого заболевания. Кроме того, выявленная ассоциация между анамнестическими особенностями и видами течения рассеянного склероза дает возможность прогнозировать длительность и течение заболевания у определенного больного, возможность выработки тактики ведения и лечения этого пациента. А проведенный анализ распространенности и заболеваемости в г. Волгограде позволит лучше планировать объем необходимой медикаментозной помощи данной категории больных.
Апробация и внедрение результатов исследования
Основные положения диссертации доложены на заседании совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии л/ф ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава» от 6 сентября 2005 г. Полученные данные внедрены в работу неврологических отделений МУЗ КБ №4, МУЗ КБ №5 г. Волгограда; в практическую работу врачей неврологических стационаров и поликлиник, а также при планировании программы медико-социальной помощи больным при Департаменте здравоохранения города и в центре рассеянного склероза.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологические исследования рассеянного склероза в г. Волгограде"
ВЫВОДЫ
1. Усредненная за пятилетний период (с 1996-го по 2000 гг.) распространенность РС в целом по г. Волгограду равнялась 31,9; заболеваемость - 9,8; смертность — 1,8 на 100 000 населения. Таким образом, Волгоград относится к зоне среднего риска РС.
2. Наиболее высокие показатели распространенности РС отмечены в экологически неблагоприятных районах города (52,4 и 46,6).
3. Среди больных РС в Волгограде больше, чем среди контрольных, лиц с голубыми и зелеными глазами; чаще при рождении возраст матерей был старше 30 лет; в возрасте до 15 лет больше проживали в непосредственной близости от нефтеперерабатывающего, металлургического и химического заводов (т.е. в экологически неблагоприятной зоне). В этом же возрасте у них чаще был хронический психоэмоциональный стресс.
4. Наиболее важный период, влияющий на риск развития РС под воздействием внешних факторов, - возраст до 7-15 лет.
5. В экологически неблагоприятных промышленных районах города проживает больший процент больных с прогрессирующим течением РС, чем в экологически более чистом Дзержинском районе.
6. Проживание лиц в возрасте до 15 лет в экологически неблагоприятной зоне повышает активность и тяжесть течения РС.
7. Наличие герпетической инфекции и частых тонзиллитов в анамнезе (в возрасте до 7—15 лет) повышает тяжесть течения РС.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с рецидивирующе-ремиттирующим течением, признаками диссеминированного поражения головного и спинного мозга, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой, начинающееся в молодом возрасте (преимущественно в 18 — 45 лет) и рано приводящее к глубокой инвалидизации пациента. Чаще болеют женщины.
Этиология этого заболевания до конца не известна. Наиболее приемлемой является мультифакторная теория. Согласно ей, для развития РС необходимы как внешние, так и внутренние факторы. К внутренним факторам относится генетическая предрасположенность. В настоящее время достоверно установлено, что риск развития РС ассоциируется с определенными антигенами HLA: HLA-A3, В7, DR2, DW2, DQ6 для стран Европы и Северной Америки. Определенные ассоциации дебюта и вида течения заболевания выявлены с генами трансформирующих ростовых факторов (TGFpi и TGFJ33), рецепторов хемокинов CCR5 и J3- цепи рецептора интерлейкина-2 (23,38). Обсуждается связь генов а- и |3-цепей Т—клеточного рецептора, тяжелых цепей иммуноглобулинов, фактора некроза опухоли -а, основного белка миелина, компонентов комплемента (С2, СЗ, С4) с повышением риска развития РС и формированием клинических особенностей заболевания.
К внешним факторам можно отнести влияние инфекционных агентов, в первую очередь вирусов EBV, herpes simplex VI, JC-вируса, ретровирусов, вируса кори, краснухи и т.д. Не исключена роль особого вида персистирующих ретровирусов (Perron Н et al. 1997). Вирусные инфекции имеют непосредственно цитопатическое действие, кроме того, могут существенно модулировать иммунные реакции, способствовать срыву толерантности к антигенам клеток мозга, что ведет к развитию хронического воспалительного и аутоиммунного заболевания (Гусев Е.И. и соавт., 1997г.). Связь дебюта или обострения с перенесенной вирусной инфекцией зафиксирована при многих проводимых исследованиях. Это подтверждено и на экспериментальной модели аллергического энцефаломиелита и идентификации вируса и противовирусных антител у больных PC. Так, например, PC- ассоциированный ретровирус (MSRV, MS-associated retrovirus) относится к группе онковирусов и не обнаружен ни у здоровых лиц, ни у больных другими неврологическими заболеваниями.
Кроме того, выявлено влияние пищевых ингредиентов. Так, употребление большого количества животных жиров и белков в возрасте до 15 лет может способствовать развитию аутоиммунных реакций у лиц, предрасположенных к развитию PC (Гусев Е.И. и соавт. 1999). Влияет на заболеваемость PC и наличие экологического неблагополучия в возрасте до 15 лет у лиц, имеющих предрасположенность к PC (Lauer К 1995). Особое место в патогенезе имеет хронический психотравмирующий фактор и характерный тип психоэмоционального реагирования, генетически обусловленного, который повышает риск развития PC (Алексеева Т.Г. и соавт., 2000; Mohr D.C. et al., 2000). За последние годы отмечено повышение уровня заболеваемости и распространенности PC как в нашей стране, так и во всем мире.
Для изучения значимости внешних воздействий используются методы аналитической эпидемиологии методом «случай - контроль» (Бойко А.Н., 1997, Riise Т., 1997, Granieri Е., 1997). Подобный метод аналитической эпидемиологии считается наиболее информативным в плане изучения PC.
В г. Волгограде ранее никогда не проводились эпидемиология рассеянного склероза, регистр, не уделялось должного внимания необходимости патогенетической медикаментозной терапии данной категории больных. Для того чтобы можно было планировать медикосоциальную помощь этим больным, как правило, молодого возраста, увеличивая период трудоспособности, необходимо иметь четкую картину заболеваемости и распространенности данного заболевания и экзогенных факторов, влияющих на эти показатели.
Исходя из этого, целью данного исследования явились изучение заболеваемости, распространенности рассеянного склероза в г. Волгограде, выявление влияния внешних воздействий на риск развития РС и особенности клинического течения заболевания.
В задачи исследования входили проведения оценки заболеваемости, распространенности, смертности РС в г. Волгограде; оценка влияния различных внешних факторов риска на развитие и течение РС по методу «случай - контроль»; выявление наиболее значимых факторов риска развития заболевания; их роль в запуске обострений заболеваний, оценка клинических особенностей течения РС и определение прогностического влияния внешних факторов на особенности течения РС в г. Волгограде.
Для обследования было выбрано 178 больных РС, проживающих в трех районах города - Красноармейском, Дзержинском, Краснооктябрьском, из них 131 женщина и 47 мужчин. Для сравнения была подобрана группа контроля с другими неврологическими заболеваниями, такими как остеохондроз позвоночника, синдром вегетативной дистонии, астено-невротический синдром, последствия ЧМТ, дисциркуляторная энцефалопатия 1 степени. Кроме неврологических больных для группы контроля были опрошены призывники, студенты медицинского университета и здоровые добровольцы. Контроли подбирались парным методом соответственно возрасту, полу, национальности и месту проживания. Больные РС имели достоверный диагноз РС, подтвержденный МРТ-диагностическими критериями МакДональда. Возраст больных колебался в пределах от 18 до 54 лет. Средний возраст обследуемых составил 38,31+1,37 года. Средняя длительность заболевания составила 7,23+1,11 года. Основная масса больных имела цереброспинальную форму заболевания — 160 человек, у 16 была церебральная, у 2 пациентов — спинальная форма заболевания.
Для проведения обследования использовалась шкала инвалидизации EDSS, средний балл по которой составил 4,17+0,27. Все это свидетельствует о том, что в обследуемых районах г. Волгограда преобладают больные со средней степенью тяжести рассеянного склероза. Из всех обследуемых больных PC с ремитирующим течением было 51,6%, с первично прогрессирующим - 12,4%, с вторично прогрессирующим -37,1%.
Проведенные исследования показали, что распространенность PC в г.Волгограде усредненно за период с 1996-го по 2000 гг. составила 31,9 на 100 000 населения. Однако этот показатель оказался весьма вариабельным по районам города. Так, наибольший показатель распространенности пришелся на Красноармейский район — 52,4, наименьший в Советском районе - 14,8.
Заболеваемость по городу усредненно за пятилетний период составила 9,8 на 100 000 населения. Эти показатели соответствуют зоне среднего риска распространенности PC.
Для проведения исследования была взята оригинальная анкета, разработанная международной рабочей группы по изучению PC при Норвежской Академии наук и письменности в Осло, переведенная на русский язык и дополненная на кафедре неврологии и нейрохирургии РГМУ (Boiko А. et al, 1997). Согласно анкете проведены исследования различных эпидемиологических показателей.
Так, рассматривая демографические факторы, было выявлено, что место рождения пациентов и их родителей не имеет достоверных различий. Большинство больные PC чаще не меняли места жительства в возрасте до 15 лет и проживали постоянно в г. Волгограде. В контрольной группе было -больше лиц, проживавших возрасте до 15 лет на севере европейской части
России, что может быть и случайным распределением, учитывая небольшое количество таких случаев.
Выявлено высоко достоверное отличие по частоте голубых глаз, которое значительно, с достоверностью выше р<0,01, встречалось в группе больных, отражая генетическую предрасположенность к развитию РС («скандинавский тип лица»).
В частоте цвета волос таких отличий выявлено не было, но цвет волос достаточно часто меняется, хотя рыжие волосы встретились у 6,2% больных РС и 3,4% из группы контроля.
Были рассмотрены такие показатели как возраст родителей при рождении ребенка, в последующем заболевшим рассеянным склерозом. Отмечено высокодостоверное выраженное преобладание матерей в позднем возрасте (старше 30 лет) среди больных РС. Подобного достоверного отличия в возрасте отца выявлено не было (р=0,056), но имеется тенденция к преобладанию также позднего возраста отцов у больных РС.
По очередности рождения больные РС несколько чаще были вторыми детьми - 56% чел., а в группе контроля - 45,5% чел., но отличие также статистически недостоверно.
Четкой разности в имеющихся профессиях ни у больных РС и лиц группы контроля не выявлено.
Родители больных РС несколько чаще имеют среднеспециальное образование и соответствующие профессии, но ни в одном случае отличие не достигло статистически достоверного уровня.
Проводились эпидемиологические исследования на вероятность воздействия на организм различных факторов окружающей среды, продуктов питания, наличие в анамнезе у родителей и самих больных различных заболеваний.
В анкете большое внимание уделено инфекционным заболеваниям, перенесенными больными РС. Связано это с тем, что одним из возможных факторов риска, описанных в трудах Compston DAS 1986, Wolfson С., 1989; Grameri Е., 1993; Kurtzke J.F., 1993; Gronning M., 1993, являются вирусы кори и краснухи.
Затем проведен анализ зависимости длительности 1-й ремиссии от частоты заболеваний тонзиллитом, герпесом, детскими инфекциями. Так, выяснено, что чем чаще болели обследуемые в детском возрасте (до 7 лет) тонзиллитом и герпетической инфекцией, тем меньше период первой ремиссии.
При проведении исследования анализировалась связь развития РС со склонностью больных к аллергическим реакциям. Каких-либо тенденций, не говоря уже о статистически достоверных ассоциациях, на данном материале выявлено не было.
Была выявлена пограничная достоверность для фактора - стресс в возрасте до 15 лет. Возможно, это отразилось на иммунорегуляции.
Проведена детализация наиболее частого употребления различных продуктов питания. Есть только тенденция к более частому употреблению мяса и копченостей в возрасте до 15 лет, но не достигшая статистически достоверного уровня.
Рассмотрен принцип употребления воды из разных источников: скважина, колодец, водопровод. Отличий в частоте этого фактора в ответах больных РС и контролей не выявлено. Особый интерес в работе вызвал анализ клинических особенностей течения заболевания обследуемых больных. При анализе анкет выявлено, что дебют заболевания основной массы больных был в возрасте 20 - 35 лет. Клиническими симптомами дебюта у обследуемых больных были следующие: ретробульбарный неврит - 13,5%; пирамидные расстройства — 21,3%; сенсорные расстройства - 6,2%; поражение ствола -18%; координаторные расстройства - 18,5%; полисимптомные расстройства - 21,3%; эпиприпадки - 1,1%.
Основная масса больных имеет ремитирующее течение заболевания — 51,6%: первично прогрессирующее течение — 12,4%, вторично прогрессирующее течение - 37,1%.
В процессе работы проводилось сравнение численности больных с той или иной формой заболевания, в зависимости от места проживания, то есть от приближенности проживания к экологически неблагоприятному очагу.
Резко увеличилась заболеваемость и участилось прогрессирование PC у больных, проживающих в Красноармейском районе после экологической катастрофы (в течение двух месяцев горели отходы нефтеперерабатывающего комбината).
Из проживающих в районе нефтеперерабатывающего и химического комбинатов в Красноармейском районе больных с ремитирующим течением было 38,2%, первично прогрессирующим течением - 14,5%, с вторично прогрессирующим течением - 46,7%.
В Краснооктябрьском районе, с наличием металлургического завода, больных с ремитирующим течением было 54,5%, первично прогрессирующим течением - 14%, с вторично прогрессирующим течением - 31,6%.
В Дзержинском районе, экологически наиболее благоприятном, больных с ремитирующим течением было 66,7%, с первично прогрессирующим течением - 6,6%, с вторично прогрессирующим течением - 26,7% человек.
При сравнении вероятности развития прогрессирования в разных районах города оказалось, что больных с первичным и вторичным прогрессированием PC в Красноармейском районе оказалось достоверно
4J Л больше, чем в Дзержинском районе (с поправкой Иетса % —8,09, р=0,004). Расчет относительного риска показывает, что у больных, проживавших в Красноармейском районе, риск развития вторичного прогрессирования был более чем в 3 раза выше, чем для больных из Дзержинского района
ПС=3,24, 95% интервал достоверности 1,40 - 7,59). Больных с первичным и вторичным прогрессированием РС в экологически загрязненном Краснооктябрьском районе также оказалось достоверно больше, чем в Дзержинском районе (с поправкой Иетса % =7,79, р=0,005). Расчет относительного риска показывает, что у больных, проживавших в Краснооктябрьском районе, риск развития вторичного прогрессирования был также более чем в 3 раза выше, чем для больных из Дзержинского района (ПС=3,43, 95% интервал достоверности 1,40 — 8,50). При суммировании больных, проживающих в этих двух экологически неблагоприятных районах оказалось, что процентное соотношение больных с прогрессированием РС (83 больных) оказалось высоко достоверно выше, чем в Дзержинском районе, — всего 15 больных, отличие с 10,34, р=0,001, т.е. высокодостоверно. Суммарный средний риск для этих двух районов был также в более чем в 3 раза выше, чем для Дзержинского района (ПС=3,32, 95% интервал достоверности 1,54 - 7,21). Таким образом, проживание в непосредственной близости от нефтеперерабатывающих или металлургических заводов, т.е. в экологически неблагоприятной зоне, достоверно повышает риск развития прогрессирующего, более тяжелого течения РС.
Среднее время достижения ЕЭ88-3 для больных, проживающих в Красноармейском районе, составило 7,81+1,14. Для больных, проживающих в Краснооктябрьском районе, составило 9,49+1,39. Для больных, проживающих в Дзержинском районе, 11,53+1,41. Сравнение этих показателей показывает, что время наступления стойкой инвалидности с ЕБ88-3 для больных из экологически благоприятного Дзержинского района наступает существенно позже, чем для больных, проживающих около нефтеперерабатывающих или металлургических заводов (отличие в средних величинах статистически достоверно только при сравнении показателей для больных из Красноармейского района и Дзержинского района — р=0,45). То есть скорость прогрессирования необратимых симптомов РС в экологически неблагоприятных районах выше, что логично согласуется с большим числом больных с неуклонно прогрессирующим РС.
Имеется статистически высоко достоверное преобладание среди больных РС тех, кто в возрасте до 15 лет жил около химических или (чуть в меньшей степени) нефтеперерабатывающих заводов, или рядом с тем и другим. Это позволяет уверенно отнести РС к категории «болезней цивилизации», связанной с близким проживанием у нефтеперерабатывающих или химических заводов, что может приводить к нарушениям в иммунорегуляции или в свойствах миелина, способствуя повышению риска развития РС.
Для возраста старше 15 лет достоверное значение имеет комбинированное наличие в зоне непосредственного проживания и нефтеперерабатывающего, и химического заводов, тогда как по отдельности различия менее отчетливы. Возможно, в более позднем возрасте имеет значение комбинированное, более сильное воздействие.
Подводя итог изучению влияния и связи внешних факторов с особенностями клиники и течения заболевания, можно сделать вывод о том, что клинические проявления заболевания зависят от перенесенных в детском возрасте инфекций - герпетической, частых тонзиллитов. Кроме того, тяжесть течения РС зависит от наличия в зоне проживания экологически неблагоприятных условий (нефтеперерабатывающего, химического, металлургических заводов). При наличии экологически неблагоприятной существующей ситуации больше больных с прогрессирующим течением РС и раньше наступает стойкая инвалидность.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Докучаева, Наталья Николаевна
1. Абрамов, В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. - 1996.-№1. -С.60-61.
2. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза / Н.А.Тотолян, А.А.Скоромец, И.М. Барбас //Учен. Зап. С.-Петерб. гос. ун-та им. акад. И.П. Павлова. 2000. - № 7. - С. 37- 48.
3. Алаев, Б.А Особенности распространения рассеянного склероза/ Б.А Алаев // Журн. невропатологии и психиатрии. -1988. —Т.88, №2. -С.119-124.
4. Алифирова, В.М. Роль нейровизуализационных методов исследования в диагностике рассеянного склероза/ В.М. Алифирова, Ю.Ю.Орлова, Н.И. Команденко //Медико-социальные аспекты рассеянного склероза. С.-Петерб., 2001. - С. 10-11.
5. Артемюк, Н.И. Комплексный подход к реабилитации и социальной адаптации больных рассеянным склерозом / Н.И. Артемюк, Т.К. Томащук //Иммунология. -2003. Т.1, №1. - С. 59-61.
6. Бархатова, В.П. Патология нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе./ В.П. Бархатова, И. А. Завалишин // Нейроиммунопатология: материалы Всерос. конф. М., 1999. - С. 9.
7. Бархатова, В.П. Нейротрансмитеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе (обзор литературы) / В.П. Бархатова, И.А. Завалишин, Б.Т. Хайдаров // Журн. неврологии и психиатрии. -1998. № 11. - С. 51-54.
8. Березин, В.А. Специфические белки нервной ткани / В.А Березин, Я.В. Белин. -Киев: Наукова Думка, 1990. С.211.
9. Бехтерева, Н.П. О мозге человека. / Н.П. Бехтерева. — С.-Петерб.: Нотабене, 1994.-С. 83.
10. Н.Бойко, А.Н. Сравнительный анализ клинико-демографических параметров PC с ранним дебютом в двух популяциях / А.Н. Бойко, О.В.Быкова, С.Н. Федорова //Иммунология. 2003. - Т.1, №1. - С. 38. - 45.
11. Бринар, В.В. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза /В.В. Бринар, Ч.М. Позер // Журн. неврологии и психиатрии.2002. Спец. вып. - С. 7 - 15.
12. Власов, Я.В. Некоммерческие организации и их роль в решении проблемы рассеянного склероза в России / Я.В. Власов //Иммунология.2003.-Т.1, №1.-С. 57-59.
13. Галанин, ИВ. Трансплантация эмбриональной нервной ткани / И.В. Галанин //Мир медицины., 1998. - № 3. - С.48 - 51.
14. Головкин, В.И. Диагностика и патогенетическая терапия рассеянного склероза: дисс. д-ра. мед. наук./В.И. Головкин-С.-Петерб., 1992.
15. Гордеев, Я.Я. Терапия рассеянного склероза / Я.Я. Гордеев, Т.М.Шишова, Л.А. Пирогова // II методические рекомендации МЗ РБ. -Гродно, 1998.-С. 33.
16. Гусев, Е.И. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - №11. - С.54-59.
17. Клиническая генетика рассеянного склероза / Е.И. Гусев, А.Н.Бойко, М.А. Судомоина, О.О. Фаворова // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. -Т.101, №9. - С.61-68.
18. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Д. Демина, А.Н. Бойко.—М.: Нефть и газ, 1997. — С. 463.
19. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза. Е.И. Гусев, Т.Д. Демина, А.Н. Бойко, Н.Ю. Кулагина//Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. - С. 101.
20. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом / Е.И. Гусев, Т.Д. Демина, А.Н. Бойко, М.Ю.Татаринова // Журн. неврологии и психиатрии. 1992.-№2.-С.14-18.
21. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Д. Демина, А.Н.Бойко. М.: изд. Нефть и газ, 1997. - С. 464.
22. Гусев, Е.И. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - Спец. вып. - С. 7.
23. Девойно, Л.В Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции / Л.В Девойно, Р.Ю. Ильюченок. -Новосибирск, 1993. С. 240.
24. Дейл, М.М Руководство по иммунофармакологии / М.М. Дейл, Дж.К. Формен. -М.: Медицина, 1998.
25. Демина, Т.Л. Клинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии: автореф. дис. д-ра. мед. наук / Т.Л. Демина, М., 1992.
26. Динамика иммунологических показателей при лечении больных рассеянным склерозом преднизолоном в сочетании с плазмоцитаферезом/
27. В.Я. Неретин, И.В. Ганнушкина, И.Г. Жирнова и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. —№ 2.-С. 17—21.
28. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии/ Ф.И.Ершов. М.: Медицина, 1996. - С. 240.
29. Жученко, Т.Д. Лечение рассеянного склероза / Т.Д. Жученко, И.А. Завалишин // Неврологический журн. — 1996. — № 1. — С. 37-43.
30. ЗЗ.Завалишин, И.А. Бетаферон — новая эра в лечении рассеянного склероза: краткое руководство для врачей, / И.А. Завалишин. М.: Аир-Арт, 1997.
31. Завалишин, И.А. Цитокины при рассеянном склерозе / И.А.Завалишин, В.П. Кузнецов // Нейроиммунология. Нейроинфекции. Нейроимидж : материалы 4-й науч. конф. С.-Петерб., 1995. - С. 37 - 38.
32. Завалишин, И.А. Взаимоотношения нервной и иммунной систем в патогенезе рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Сахарова. // Нейроиммунология. Нейроинфекции. Нейроимидж : материалы 4-й науч. конф. С.-Петерб., 1995. - С. 35 - 37.
33. B.И.Головкина // Избранные вопросы теории и практики. М., 2000.
34. Заславский, Л.Г. Психо — вегетативно — иммунологические сопоставления при рассеянном склерозе / Л.Г. Заславский, Е.А.Федотенкова // Медико-социальные аспекты рассеянного склероза. —
35. Иваноков, А.Н. Рассеянный склероз (ранняя диагностика, патогенетические аспекты и лечение): автореф. дис. д-ра. мед. наук. / А.Н. Иваноков. -М., 1988. — С. 50.
36. Интерфероновый статус при рассеянном склерозе / С.Б. Чекнёв, O.JI. Латышева, О.И. Тункель и др. //Иммунология 1990.-№ 6.-С.57-60.
37. Интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими иммунными нарушениями у больных PC / H.A. Тотолян, И.В. Грязева, В.Б. Климович, А.А.Тотолян//Иммунология. 1994. - №1. - С. 54-58.
38. Изменения нейротрансмиттеров при рассеянном склерозе/В.П.Бархатова, И.А.Завалишин, Л.Ш. Аскарова и др. //Журн. неврологии и психиатрии. -1997. -№ 5. -С. 7-10.
39. Инструментальные и нейроиммунологические характеристики демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, Р.П. Огурцов, А.М. Петров // Материалы конференции BMA. М., 2000. -С.382.
40. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных рассеянным склерозом с нарастанием стабилизацией активности процесса / С.Б. Чекнёв, О.Л. Латышева, А.Д. Прицкер и др. // Иммунология. 1990. — № 1. — С. 55-57.
41. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. С.-Петерб.: Гиппократ, 1998. - С. 156.
42. Кирпичникова, Г.И. Иммунитет, иммунодефицита, иммуноориентированная терапия / Г.И. Кирпичникова, В.А. Неверов, А.П.Ремезов. С.-Петерб., 1999.-С.44.
43. Комплексное исследование клинической генетики рассеянного склероза. / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, М.А. Судомоина, О.О.Фаворова//Материалы 8-го Всероссийского съезда неврологов-Казань, 2001.-С. 65.
44. Конысова, А.Ж. Серотониновый обмен при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ж. Конысова. М., 1995. -С. 19.
45. Корнева, Е.А. Иммунофизиология / Е.А. Корнева. С.-Петерб.: Наука, 1993.-С. 109.
46. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н.Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров. -М., 1997. С. 282.
47. Кулаков, В.В. Изучение функциональной активности хелперных клеток при рассеянном склерозе / В.В. Кулаков, T.JI. Демина, А.Н. Бойко // Иммунология. 1993. - №3. - С.41- 44.
48. Кульберг, А .Я. Рецепторы клеточных мембран / А.Я.Кульберг. //М.: Высш. шк., 1987. — С. 103.
49. Лебейко, Т.Я. Психологические особенности личности больных/ Т.Я. Лебейко, Т.М. Шамова // Медико-социальные аспекты рассеянного склероза. С.-Петерб., 2001. - С.49 - 51.
50. Майда, Е.М. Справочник по рассеянному склерозу для больных и их близких / Е. М. Майда. — М.: Интерэксперт, 1999. С. 258.
51. Марков, Д.А. Рассеянный склероз / Д.А. Марков, А.Л.Леонович. -М.: Медицина, 1976.
52. МРТ-картина у больных с разными типами течения рассеянного склероза / Т.В. Матвеева, М.М. Ибатуллин, АЛО. Ануфриев, И.Р. Чувашаев // Нейроиммунология. материалы 9-й науч.-практ. конф. — С.-Петерб., 2000. С. 78- 79.
53. Нейроиммунные аспекты патогенетических взаимодействий при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, P.P. Каримова, Е.В. Ивашкова и др. // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: материалы конф. -М., 1998. -С. 201.
54. Недзьведь, Г.К. Анализ первых признаков рассеянного склероза и проблема профилактики заболевания / Г.К. Недзьведь, А.Г.Недзьведь //Медико-социальные аспекты рассеянного склероза, С.Петерб., 2001.-С.42- 44.
55. Никифорук, Н.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых изменений головного мозга при рассеянном склерозе: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.М. Никифорук. М., 1998. -С.16.
56. Новик, A.A. Трансплантация стволовых кроветворных клеток периферической крови при рассеянном склерозе / A.A. Новик, М.М.Одинак, В.Я. Мельниченко // Нейроиммунология: материалы 10-й Всерос. конф. С.-Петерб.: ЛПМ-КОНТАКТ, 2001. - С. 201 - 202.
57. Оганезов, В.К. Продукция интерлейкина-1 и интерлейкина-6 при рассеянном склерозе / В.К. Оганезов, А.Н. Бойко, Т.Д. Демина // Иммунология. 1992. - №4. -С. 58-61.
58. Оганезов, В.К. Цитокиновый статус больных рассеянным склерозом / В.К. Оганезов, А.Н. Бойко, А.Е. Иванов // Клиническая нейроиммунология на пороге XXI века. С.-Петерб., 1992. -С. 56-60.
59. Особенности клеточного иммунитета при рассеянном склерозе / Т.Д. Демина, А.Н. Бойко, К.Е. Балашов, Б.В. Пинегин // Журн. неврологии и психиатрии. -1989. №2. - С.35-41.
60. Переседова, A.B. Механизмы лабильности неврологических симптомов при рассеянном склерозе / Е.В. Байдина, О.В. Трифонова // Журн. неврологии и психиатрии. — 2002. — Спец. вып. — С. 15 —20.
61. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология. 1994. -№6. -С. 10.
62. Пирогова, JI.A. Медицинская реабилитация больных рассеянным склерозом физическими методами (кинезотерапия, массаж, рефлексотерапия): автореф. дис. д-ра мед. наук. / JI.A. Пирогова: Минск, 1996.-С.43.
63. Попов, B.C. О клинике и эпидемиологии рассеянного склероза / В.С.Попов //Журн. неврологии и психиатрии. 1983. — №3. — С.ЗО—34.
64. Современная диагностика рассеянного склероза / Н.М. Жулев, A.A. Скоромец, Т.Н. Трофимова, H.JL Тотолян. С.-Петерб.: МАЛО, 1998.-С.28.
65. Столяров, И.Д. Продукция интерлейкинов 1-бета, 6 и фактора некроза опухолей альфа при рассеянном склерозе / И.Д. Столяров, Н.В.Николаева, Е.В. Ивашкова // Нейроиммунология: материалы IX конф-С.-Петерб., 2000. -С.85-86.
66. Столяров, И.Д. Характеристики демиелинизирующего процесса у пациентов с рассеянным склерозом / И.Д. Столяров, Р.П.Огурцов, М.С.Рудас //Физиология человека. 1999. - №25(5). - С. 49-52.
67. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз / И.Д. Столяров, Б.А.Осетрова. -С.-Петерб.: ЭЛБИ С.-Петерб., 2002. -С. 176.
68. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз: этиопатогенез, иммунодиагностика, иммунотерапия / И.Д. Столяров, A.M. Петров, Е.В.Ивашкова//Иммунология. 2003. - Т.1, №1. - С. 32-38.
69. Татаринова, М.Ю. Качество жизни больных рассеянным склерозом и некоторые подходы к фармаэкономическим исследованиям / М.Ю.Татаринова, И.В. Фокин, А.Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии, 2002. Спец. вып. - С. 76-80.
70. Тотолян, H.A. Рассеянный склероз и рассеянный энцефаломиелит / H.A. Тотолян. С.-Петерб., 1998. -С.79.
71. Тотолян, H.A. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины / H.A. Тотолян //Мир медицины. — 2000. —№4. — С.34-37.
72. Тотолян, H.A. Реабилитация при рассеянном склерозе Н.А.Тотолян// Мир Медицины. 1999. -№11- С. 26-27.
73. Тотолян, H.A. Антитела к галактоцереброзидам мозга в сыворотке и ЦСЖ больных рассеянным склерозом / H.A. Тотолян, О.В.Лугакова//Журн. неврологии и психиатрии. 1996. - № 4. - С.75-77.
74. Тринитатский, Ю.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением как показатель активности демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе / Ю.В. Тринитатский //
75. Нейроиммунология: материалы 10-й науч.-практ. конф. С.-Петерб., 2001. - С. 268-270.
76. Хайдаров, Б. Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокорригирующей терапии: автореф. дис. д-ра мед. наук. / Б.Т. Хайдаров. -М., 1998. С. 39.
77. Хайдаров, Б.Т. Прогнозирование течения рассеянного склероза с помощью теста на R-белки / Б.Т. Хайдаров, И.А. Завалишин, Л.М.Бартова, А.Я. Кульберг // Иммунология. 1991. — № 1. — С.71-72.
78. B.Б.Смычок //Медико-социальные аспекты рассеянного склероза.
79. C.Петерб., 2001. С. 56-57.
80. Хондкариан, O.A. Критерии диагноза. Рассеянный склероз/О.А.Хондкариан, И.А.Завалишин, О.М.Невская. М., 1987. -С.181-188.
81. Хондкариан, O.A. Рассеянный склероз / O.A. Хондкариан, И.А.Завалишин, О.М.Невская. М., 1987. -С.79.
82. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания. / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. М.: Медицина, 1990. - С. 57.
83. Чекнёв, С.Б. Естественные киллеры в контексте эндогенной биологической ретрансляции PC / С.Б. Чекнёв // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1998. -Т. 126, № 8. — С. 124-135.
84. Чекнёв, С.Б. Механизмы обеспечения регуляторного баланса в комплексе естественных цитотоксических реакций: дис. д-ра. мед. наук. /С.Б. Чекнёв. М., 1997.
85. Чекнёв, С.Б. Патогенез рассеянного склероза: иммуностимуляция или иммунодефицит? / С.Б. Чекнёв // Иммунология. 1994. — № 2. — С.9-17.
86. Циркулирующий сывороточный интерферон и его влияние на активность естественных киллеров человека / С.Б. Чекнёв, Я.Г.Ашманова, А.Д. Прицкер, O.JI. Латышева // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1994. — Т. 118, № 12. — С. 619-622.
87. Чекнёв, С.Б. Индивидуальная чувствительность естественных киллеров человека к регулирующему действию интерферонов/ С.Б.Чекнёв, A.M. Сорокин, О.И. Тункель // Иммунология. 1990. — №6.— С. 47-50.
88. ЮО.Черниговская, Н.В. Клинико-иммунологические параллели в оценке лечения рассеянного склероза / Н.В. Черниговская, Т.С. Матвеева, Р.П. Огурцов //Невропатология. 1990. - № 2. - С. 24-28.
89. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /
90. B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология. 1991. - №3. - С.7-10.
91. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. М.: Медицина, 2003. - С. 160.
92. Эпидемиология рассеянного склероза в восточных регионах СССР / А.П. Иерусалимский, Б.М. Доронин, Н.А. Грибачева и др. // 8-й Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров: тезисы докл. М. 1988. —1. C. 524—526.
93. Antel J.P., Brown-Bania М., Reder A., Cashman N. Activated supressor cell dysfunction in progressive multiple sclerosis // J. Immunol. 1986. — Vol. 137. —P. 137- 141
94. Arnason B. The role of cytokines in multiple sclerosis // Neurology. 1995.-Vol. 45. — P. 54-55.
95. Arnold D.L., Matthews P.M., Francis G., Antel J. Proton magnetic resonance spectroscopy of human brain in vivo in the evaluation of multiplesclerosis: assessment of the load of disease // Magnetic Resonance in Medicine. 1990. —Vol. 14, —P. 154- 159.
96. Arnold D.L., Riess G.T., Matthews P.M. et al. Use of proton magnetic resonance spectroscopy for monitoring disease progression of multiple sclerosis // Ann Neurol. 1994. — Vol. 36. — P. 76- 82.
97. Baig S., Olsson T., Yu-Ping J. et al. Multiple sclerosis: cells sectreting antibodies against myelin-associated glycoprotein are present in cerebrospinal fluid // Scand. J. Immunol. 1991. — Vol. 33. — P. 73—79.
98. Barkoff F., Hommes O.R., Scheltens P., Valk J. Quantitative MRI changes in gadolinium-DPTA enhancement after high-dose intravenous methyl-prednisolone in multiple sclerosis // Neurology. 1991. — Vol. 41. — P. 12191222.
99. Barkoff F., Scheltens P., Frequin S.T.F.M. et al. Relapsing-remitting multiple sclerosis: sequential enhanced MR imaging vs clinical findings in determining disease activity // AJR. 1992. — Vol. 159 — P. 1041- 1047.
100. Bashir K., Whitaker J.N. Clinical and laboratory features of primary progressive and secondary progressive MS. //Neurology. 1999. V.53. — P. 765- 771.
101. Baxevanis C.N., Reclos G.J., Servis C. et al. Peptides of myelin basic protein stimulate T lymphocytes from patients with multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1989. — Vol. 22. — P. 23- 30.
102. Bellamy A.S., Calder V.L., Feldman M., Davison A.N. The distribution of interleukin-2 receptor bearing lymphocytes in multiple sclerosis: evidence for a key role of activated lymphocytes // Clin. Exp. Immunol. 1985. —Vol. 61. —P. 248-256.
103. Birnbaum G. Heat shock proteins and multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. 0. Abramsky, H. Ovadia. — Martin Dunitz. 1997.— P. 175- 182.
104. Bisaga G.N., Golovkin V.I., Grjazeva I.V., Klimovich V.B. Increased free light chains in the cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and other neurological diseases // Intern. J. Immunorehabil. 1994. — № 1, Suppl. — P. 61- 62.
105. Blinkeenberg M,Jensen CV, Holm S. A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, MRI and disability in patients with MS. //Neurology. 1999. -V.53 (1). -P.149- 153.
106. Blinkenberg M., Holm S., Paulson O.B. A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, disability and motor evoked potentials in multiple sclerosis // Multiple sclerosis: clinical and laboratory research. 1997. —Vol. 3-P. 329.
107. Bo L., Mork S., Kong P.A. et al. Detection of MHC class n-antigen on macrophages and microglia, but not on astrocytes and endothelia in active multiple sclerosis lesions // J. Neuroimmunol. 1994. — Vol. 51. —P. 135- 146.
108. Boiko A.,Deomina T., Gusev E. el al. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union: investigations of environmental and genetic factors. Acta Neurol Scand. 1995. P.71- 76.
109. Boiko A.N. Multiple sclerosis prevalence in Russia and other countries of the former USSR. In: Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Eds. W. Fimhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturm — Verlag /LTV Press. 1994.- P. 219-230.
110. Boyle E.A., Me Geer P.L. Cellular immune response in multiple sclerosis plaques // Amer. J. Pathology. 1990. — Vol. 137. — P. 575- 584.
111. Braakman E., van Tunen A., Meager A., Lucas C.J. Natural cytotoxic activity in multiple sclerosis patients: defects in IL-2/interferon y-regulatory circuit // Clin. Exp. Immunol. 1986. — V. 66, № 2. — P. 285- 294.
112. Brex P. Multisequence MRI in clinically isolated syndromes and the early development of MS. //Neurology. 1999. V. 53(6). - P. 1184- 1190.
113. Brinkman C.J., Nillesen W.M., Homines O.R. T-cell subpopulations in blood and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients: effect of cyclophosphamide // Clin. Immunol. Immunopath. 1983. — Vol.29.- P. 341-348.
114. Brokstad K.A., Page M., Nyland H., Haaheim L.R. Autoantobodies to myelin basic protein are not present in the serum and CSF of MS patients // Acta Neurol. Scand. 1994. — Vol. 89. P. 407- 411.
115. Camp SJ, Stevenson VL, Thompson AJ et al. Cognitive function in primary progressive and transitional progressive multiple sclerosis: a controlled study with MRI correlates. //Brain. 1999. V. 122(7). - P. 1341- 1348.
116. Cannella B., Raine C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of MS lesions // Ann. Neurol. 1995. — Vol. 37. — P. 424-435.
117. CastelijnsJA, Barkhof F Magnetic resonance (MR) imaging as a marker for multiple sclerosis // Biomed Pharmacother. 1999. V. 53 (8). -P.351— 357.
118. Cazzato G., Mesianno T., Antonello R. et al. Double-blind, placebo-controlled, randomized, crossover trial of high-dose methylprednisolone in patients with chronic progressive form of multiple sclerosis //Eur. Neurol. 1995.-V.35.- P.193- 198.
119. Cheknev S.B. Pathogenetical basis for combined using of interferon and its inhibitor in the therapy of multiple sclerosis patiens // Adv. Modern Biotechnology, Vol. I. Book of short reports. — Habana. 1992. — P. 207.
120. Cheknev S.B., Latysheva O.L., Demina T.L. Measurement of natural killer cell activity for prediction of immunotherapy efficiency in multiple sclerosis // Adv. Modern Biotechnology, Vol. 2. Book of short reports. — Habana. 1994. —P. 211.
121. Chelmicka-Schorr E., Arnason B.G. Nervous system—immune system interactions and their role in multiple sclerosis // Ann. Neurol. Suppl. 1994.-Vol.36. —P. 29-32.
122. Chofflon M., Juillard C., Juillard P. et al. Tumor necrosis factor alpha production as a possible predictor of relapse in patients with multiple sclerosis // Eur. Cytok. Netw. 1992. — Vol. 3. — P. 523- 531.
123. Chou Y.K., Bourdette D.N., Offner H. et al. Frequency of T cells specific for myelin basic protein and myelin proteolipid protein in blood and cerebrospinal fluid in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1992. — Vol.38.—P. 105-113.
124. Chung I.Y., Norris J.G., Benveniste E.N. Differential tumor necrosis factor a expression by astrocytes from experimental allergic encephalomyelitis usceptible and resistant rat strains // J. Exp. Med. 1991.-Vol. 173. —P. 801-812.
125. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis //J.Neurol. Sci. 1995.-V. 132.- P.222-227.
126. Compston A., Ebers G., Lassmann H. et al. McAlpine's Multiple Sclerosis, 3-rd ed. London: Churchill Livingstone. 1998. P. 75 .
127. Compston D.A.S. Genetic epidemiology of multiple sclerosis. J Neurol NeurosurgPsychiat. 1997.- V. 62.-P. 553—561.
128. Confavreux C., Aimard G., Devic M. Course and prognosis of multiple sclerosis assessed by the computerized data processing of 349 patients. //Brain. 1999. V.103.- P. 281-300.
129. Cook S.D. (ed). Handbook of Multiple Sclerosis. — Marcel Dekker, Inc. 1996. —P. 620.
130. Cruz M., Olsson T., Ernerudh J. et al. Immunoblot detection of oligoclonal antimyelin basic protein IgG antibodies in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis//Neurology. 1987. — Vol. 37. — P. 1515- 1519.
131. Degre M., Dahl H., Vandvik B. Interferon in the serum and cerebrospinal fluid in patients with multiple sclerosis and other neurological disorders //Ada Neurol. Scand. 1976. — Vol. 53. — P. 152- 160.
132. Durelli L, Ferrero B, Oggero A et al. and the INCOMIN Trial Study Group. A multicenter trial clinical and MRI efficacy ofinterferon beta-la and beta-lb in multiple sclerosis.// J. of Neurology. 2001. V. 248 (2). - P. 63.
133. Ebers G.C.,Sadovnick A.D. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review. Neuroepidemiology. 1993.-V. 1.— P.l—5.
134. Eisen A., Yufe R., Trop D., Campbell I. Reduced neuromuscular transmission safety factor in multiple sclerosis // Neurology. 1978. — Vol. 28. — P. 498- 602.
135. Esiri M.M. Multiple sclerosis: a quantitative and qualitative study of immunoglobulin-containing cells in the central nervous system // Neuropath. Appl. Neurobiol. 1980. — Vol. 6. — P. 9—21.
136. Eylar E.H. Myelin-specific proteins // Proteins of the Nervous System. 3rd ed. Ed. D.J. Schneider. — Raven Press, New York. 1976.
137. Farrell M.A., Kaufmann J.C., Gilbert J.J. et al. Oligoclonal bands in multiple sclerosis: Clinical-pathologic correlation //Neurol. 1985.— Vol. 35. — P. 212-218.
138. Fassas JI, Anagnostopoulos A, Kazis A et al. Autologous stem cell transplantation in progressive multiple sclerosis—an interim analysis of efficacy. //J. Clin. Immunol. 2000. V. 20(1). - P. 24- 30.
139. Ferribi D, De SezeJ, Stojkovic T et al. Cerebral and brainstem atrophy: correlation with disability in multiple sclerosis. //Multiple sclerosis. 2001. V.7 (I). - P. 97.
140. Fierz W. Genetics and immunology // Multiple sclerosis. Ed. J. Kesselring, 2001.
141. Filippi M, Rovaris M, Rocca M. European/Canadian Glatiramer Acetate Study Group Glatiramer acetate reduces the proportion of new MS lesions envolving into "black holes". //Neurology 2001. V. 57(4). - P. 731733.
142. Frith J.A. Alpha-interferon and transfer factor in the treatment of multiple sclerosis. A doubleblind, placebo-controlled trial // Austr. New Zel. J. Med. 1988. — Vol. 18, № 3. — P. 464.
143. Gallai V., Sarchielli P., Firenze C. et al. Neuropeptide Y plasma levels and serum dopamine-beta-hydroxylase activity in MS patients with and without abnormal cardiovascular reflexes // Acta Neurol. Belgica. 1994. -Vol.94. —P. 44-52.
144. Ge Y., Grossman R.L, Udupa J.K. et al. Brain atrophy in relapsing-remit-ting multiple sclerosis and secondary progressive multiple sclerosis: longitudinal quantitative analysis. //Radiology. 2000. V.214. - P. 665—670.
145. Giovannoni G., Thorpe J. W., Kidd D. et al. Soluble E-selectin in multiple sclerosis: raised concentrations in patients with primary progressive disease. //J. Neurol. Neurosurg Psychiat. 1996. V.60. - P.20—26.
146. Goodkin D.E. North American Study Group. Interferon beta-lb in secondary progressive MS: clinical and MRI results of a 3-year randemised controlled trial. //Neurology. 2000. V. 54. - P.23- 52.
147. Granieri E., Casetta I., Tola M.R. et al. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues. // J. Neurol. Sci. 1993. -V.l 15. —P.16- 23.
148. Gronmng M. The epidemiology of multiple sclerosis in Norway: a 50 year follow-up in a stable population /In: Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. Eds. W. Fimhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag/LTV Press. 1994.- P.62—66.
149. Grossman R.I., Lenkinski R.E., Ramer K.N. et al. MR proton spectroscopy in multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 1992. — Vol. 13. — P.1535— 1543.
150. Haas J. High dose IVIG in the post partum period for prevention of exacerbations in MS. //Mult Scler. 2000. -V. 6 (2). P. 18- 20.
151. Hammann K.P., Hopf H.C. Determination of interferony in the peripheral blood of multiple sclerosis patients in remission, using a chemilumines-cence technique//J. Neuroimmunol. 1986. — Vol. 13, № 1. — P.9- 18.
152. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. O. Abramsky, H. Ovadia (eds). — Martin Dunitz. 1997. — P. 45-59.
153. Hines M., Shrager P.A. A computational test of the requirements for conduction in demyelinated axons // Restorative Neurol. Neurosci. 1991. — Vol.3. —P. 81-93.
154. Hirsch R.L., Johnson K.P. Natural killer cell activity in multiple sclerosis patients treated with recombinant interferon-a2 // Clin. Immunol. Immunopathol. 1985. — Vol. 37, № 2. — P. 236- 244.
155. Hirsch R.L., Panitch H.S., Johnson K.P. Lymphocytes from multiple sclerosis patients produce elevated levels of gamma interferon in vitro // J. Clin. Immunol. 1985.—Vol 6. —P. 386-389.
156. Hohlfeld R. Biotechnological agents for the immunotherapy of multiple sclerosis. Principles, problems and perspectives (invited review). //Brain. 1997.-V.120.-P. 865-916.
157. Hohlfeld R. Pro-inflammatory cytokines and the immunogenetic associations of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. — Martin Dunitz. 1997. — P. 149- 153.
158. Hume A.L., Waxman S.G. Evoked potentials in suspected multiple sclerosis: diagnostic value and prediction of clinical course // J. Neurol. Sci. 1988.- Vol. 83, —P. 191-210.
159. Husted C. Contributions of neuroimaging to diagnosis and monitoring of multiple sclerosis. (Review) // Curr. Opin. Neurol. 1994. — Vol.7 P. 234241.
160. Isaac C., Li D.K.B., Genton M. et al. Multiple sclerosis: a serial study using MRI in relapsing patients // Neurology. 1988. — Vol. 38. — P. 15111515.
161. Jacobs L., Kinkel W.R., Ploachini L., Kinkel R.P. Correlations of nuclear magnetic imaging, computerized tomography, and clinical profiles in multiple sclerosis // Neurology. 1986. — Vol. 36. — P. 27- 34.
162. Jacobs L., Munschauer F.E., Kaba S.E. Clinical and magnetic resonance imaging in optic neuritis // Neurology. 1991. Vol. 41. — P. 15-19.
163. Jellinger K. Einige morphologische aspekte der multiplen sclerose. — Wien Z Nervenheilk. 1969, Suppl. II. — P. 12- 37.
164. Johnson D., Hafler D.A., Fallis R.J. et al. Cell-mediated immunity to myelin-associated glycoprotein, proteolipid protein and myelin basic protein in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1986. — Vol. 13. — P. 99- 108.
165. Johnson K.P. Treatment of multiple sclerosis with various interferons: the cons // J. Neurology. 1988. — Vol. 38, Suppl. 2. — P.62- 64.
166. Jozefczyk P.B., Kelly R.H., Rabin B.S. Clinical significance of immunologic and immunogenetic evaluation in multiple sclerosis // Immunol. Commun. 1984.—Vol. 13, № 4.— P. 371-379.
167. Kaji R., Happel L., Sumner A.J. Effect of digitalis on clinical symptoms and conduction variables in patients with multiple sclerosis // Ann. Neurology. 1990. — Vol. 28. — P. 582- 584.
168. Kamin-Lewis R.M., Panitch H.S., Johnson K.P. Leukocytes from multiple sclerosis patients respond to a- and interferons //J. Neuroimmunol. 1985. —Vol. 9, №3-4. —P. 221-227.
169. Karaszewski J.W., Reder A.T., Anlar B. et al. Increased lymphocyte beta-adrenergic receptor density in progressive multiple sclerosis is specific for the CD8+,CD28-supressor cell // Ann. Neurol. 1991. — Vol. 30. P. 42- 47.
170. Karaszewski J.W., Reder A.T., Anlar B., Arnason G.W. Increased high affinity beta-adrenergic receptor densities and cyclic AMP responses of CDS cells in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1993. — Vol. 43. P. 1- 7.
171. Katz D., Taubenberger J.K., Canella B. et al. Correlation between magnetic resonance imaging findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1993. — Vol. 34. P. 661- 669.
172. Kerlero de Rosbo N., Milo R., Lees M.B. et al. Reactivity to myelin antigens in multiple sclerosis. Peripheral blood lymphocytes respond predominantly to myelin oligodendrocyte glicoprotein // J. Clin. Invest. 1993. Vol. 92.1. P. 2602-2608.
173. Kermode A.G., Tofts P.S., Thompson AJ. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolini-um-DTPA enhancement // Neurology. 1990. — Vol. 40. — P. 229- 235.
174. Kesselring J., Miller D.H., MacManus D.G. et al. Quantitative magnetic resonance imaging findings in multiple sclerosis: the effect of high dose intravenous methylprednisolone // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1989.1. Vol. 52. —P. 14-17.
175. Knobler R.L. Systemic interferon therapy of multiple sclerosis: the pros//Neurology. 1988. —Vol. 38, Suppl. 2 — P. 58-61.
176. Koopmans R.A., Li D.K.B., Oger J. et al. The lesion of multiple sclerosis: Imaging of acute and chronic stages // Neurology. 1989. — Vol. 39. -P. 959-963.
177. Kracke A, von Wussow P, Al-Masri AN et al. mx proteins in blood leukocytes for monitoring interferon beta-lb therapy in patients with MS. //Neurology. 2000. V. 54( 1). - P. 193- 199.
178. Kurtzke J.F. On evaluation of disability in multiple sclerosis // Neurology. 1961. — Vol. 11. — P. 686- 694.
179. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. — Vol. 33. — P. 1444- 1452.
180. Lassmann H. Adhesion molecules and the blood—brain barrier // Frontiers in Multiple sclerosis. Eds. 0. Abramsky, H. Ovadia. — Martin Dunitz. 1997.- P. 161-174.
181. Lassmann H., Vass K. Are current immunological concepts of multiple sclerosis reflected by the immunopathology of its lesions. //Springer. Semin Immunopathol. 1995. -V. 17. P. 77- 87.
182. Leary S.M., Davie C.A., Parker G.J.M. et al. H magnetic resonance spectroscopy of normal appearing white matter in primary multiple sclerosis. //Ann Neurol. 1998. P. 44- 46.
183. Link H., Matusevicius D., Navikas V. Cytokines IL-12, lymphotoxina, IL-6, perforin and IL-10 in multiple sclerosis // Frontiers in Multiple sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. — Martin Dunitz. 1997. — P. 139- 147.
184. Liu C, Blumhardt LD. Benefits of glatiramer acetate on disability in relapsing-remitting multiple sclerosis. An analysis by area under disabilitytime curves // J. Neurol Sci. 2000. V. 18 (1- 2). - P. 33- 37.
185. Losseff N.A., Wang L., Lai H.M. Progreessive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial MRI study //Brain. 1996. V.l 19. - P. 2009- 2019.
186. Mandalfino P, Rice G, Smith A. Bone marrow transplantation in multiple sclerosis //J Neurol. 2000. -V. 247(9). P. 691- 695.
187. Martin R., Jaraquemada D., Flerlage M. et al. Fine specificity and HLA restriction of myelin basic protein-specific cytotoxic T cell lines from multiple sclerosis patients and healthy individuals // J. Immunol. 1990. — Vol. 145, №2. —P. 540- 548.
188. Mastronardi F.G., Ackerly C.A., Arsenault L. et al. Demyelination in a transgenic mouse: A model for multiple sclerosis // J. Neurosci. Res. 1993. -Vol.36. —P. 315-324.
189. McCallum K., Esiri M.M., Tourtellote W.W., Booss J. T cell subsets in multiple sclerosis. Gradients at plaque borders and differences in nonplaque regions//Brain. 1987. —Vol. 110. —P. 1297- 1308.
190. McDonald W, Compston A, Edan G et al. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Annals of Neurology. 2001. V.50 (I) - P. 121-127.
191. McDonald W.I., Miller D.H., Barnes D. The pathological evolution of multiple sclerosis // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1992. — Vol. 18. — P.319-334.
192. McFarland H.F., Dhib-Jalbut S. Multiple sclerosis: possible immunological mechanisms // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. — Vol. 50, № 1-2.—P. 96-105
193. Miller D.H. Magnetic resonance in monitoring the treatment of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. — Vol. 36, Suppl. — P. 91- 94.
194. Moncada S., Higgs E.A. Biological relevance of the 1-arginine: nitric oxide pathway // Nitric Oxide: Brain and Immune System. Eds. S. Moncada, G. Nistico, E.A. Higgs. — Portland Press, London. 1993. — P. 1- 12.
195. Moscarello M.A., Wood D.D., Ackerly C., Boulias C. Myelin in multiple sclerosis is developmentally immature // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 94.-P. 146- 154.
196. Panith H.S., Hirsch R.L., Haley A.S., Johnson K.P. Exacerbation of multiple sclerosis in patients treated with gamma interferon // Lancet. 1987. — Vol. 1.—P. 893-895.
197. Papakostopoulos D., Fotiou F., Dean Hart J.D., Banerji N.K. The elec-troretinogram in multiple sclerosis and demyelinating optic neuritis // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1989. —Vol. 74. —P. 1- 10.
198. Petrov A, Nikolaeva N, Ivashkova E. Cytokine profile and neuropsychological battery in multiple sclerosis patients. Variations with disease stage. //Revue Neurologique. 2000. V. 156 (3). - P. 175- 176.
199. Prineas J., Connel F. Remyelination in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1979. — Vol. 5. — P. 22- 31.
200. Prineas J.W., Wright R.G. Macrophages, lymphocytes, and plasma cells in the perivascular compartment in chronic multiple sclerosis // Lab. Invest. 1978. — Vol. 38, № 4. — P. 409- 421.
201. Redmond I. T., Barbosa S., Blumhardt L.D., Roberts N. Shortterm ventricular volume changes on serial MRI in multiple sclerosis. //Acta Neurol Scand. 2000. V. 102. - P. 99- 105.
202. Riise T., Gronning M., Fernandez. Early prognostic factors for disability in multiple sclerosis, a European multicenter study //Acta Neurol Scand .1992. — V.85. P. 212-218.
203. Rodriguez M., Miller D.J. Immune promotion of central nervous system remyelination // Prog. Brain. Res. 1994. — Vol. 103. — P. 343- 355.
204. Rosati G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe un the 1980: a critical overview // Ann Neurol. 1994. V. 2. - P. 164- 174.
205. Rose L.M., Ginsberg A.H., Rothstein T.L. et al. Fluctuations of CD4+ T cell subsets in remitting-relapsing multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1988. -Vol. 24. —P. 192-199.
206. Rosenbluth J., Hasegawa M., Shirasaki N. et al. Myelin formation following transplantation of normal fetal glia into myelin-deficient rat spinal cord // J. Neurocytol. 1990. — Vol. 19. — P. 718- 730.
207. Salvetti M., Buttinelli C., Ristori G. et al. T—lymphocyte reactivity to the recombinant mycobacterial 65- and 70-kDa heat shock proteins in multiple sclerosis // J. Autoimmunol. 1992. — Vol. 5. — P. 691- 702.
208. Schauf C.L., Davis F.A. Impulse conduction in multiple sclerosis: a theoretical basis for modification by temperature and pharmacological agents // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1974. — Vol. 37. — P. 152-161.
209. Selmaj K., Battistini L., Gao Y.L. et al. Heat shock proteins and 78 T lymphocytes in multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia. — Martin Dunitz. 1997. — P. 183-191.
210. Selmaj K., Brosnan C.F., Raine C.S. Colocalization of lymphocytes bearing gamma delta T-cell receptor and heat shock protein hsp 65+ oligodendrocytes in multiple sclerosis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. — Vol. 88. —P. 6452-6456.
211. Siva A., Kesselring J., Thompson A. Frontiers in Multiple Sclerosis. UK: London. 1999.
212. Sobel R.A., Hafler D.A., Castro E.E. et al. The 2H4 (CD 45R) antigen is selectively decreased in multiple sclerosis lesions // J. Immunol. 1988.
213. Sobel R.A., Mitchell M.E. Fibronectin in multiple sclerosis lesions // Amer. J. Pathol. 1989. —Vol. 135, № 1.—P. 161-167.
214. Sorensen P.S. The effect on MRI ofgammaglobulin treatment in relapsing multiple sclerosis. //Mult. Scler. 2000. V.6 (2). - P. 14- 17.
215. Stawiarz L, Helms G, Link H. Changes in tissue water content in MS lesion at different stages of their evolution evaluated by proton MRS. //Multiple sclerosis. 1997. V. 3. - P. 295.
216. Strasser-Fuchs S, Fazekas F, Deisenhammer F. The Austrian Immunoglobulin in MS (AIMS) study: final analysis. //Mult Scler. 2000. V.6 (2) P. 9-13.
217. Sun J.B., Link H., Olsson T. et al. T and B cell responses to myelin-oligo-dendrocyte glycoprotein in multiple sclerosis // J. Immunol. 1991. — Vol. 146.—P. 1490- 1495.
218. Sun J.B., Olsson T., Wang W.Z. et al. Autoreactive T and B cells responding to myelin proteolipid protein in multiple sclerosis and controls // Eur. J. Immunol. 1991. — Vol. 21. — P. 1461- 1468.
219. Trapp B.D., Ransohoff R.M., Fisher E., Rudick R.A. Neurodegeneration in multiple sclerosis: relationship to neurological disability.// Neurosci. 1999. V.5. - P. 48- 57.
220. Traugott U., Lebon P. Interferon-y and la antigen are present on astrocytes in active chronic multiple sclerosis lesions // J. Neurol. Sci. 1988. — Vol. 84, № 2,3. — P. 257- 264
221. Traugott U., Reinherz E.L., Raine C.S. Multiple sclerosis. Distribution of T cells, T cell subsets and la-positive macrophages in lesions of different ages // J. Neuroimmunol. 1983. — Vol. 4. — P. 201- 221.
222. Trotter J.L., Cross A.H. Autoantibodies in demyelinating disease // Handbook of Multiple Sclerosis. Ed. S.D. Cook. 2nd ed. — Marcel Dekker, Inc. 1996. —P. 187- 199.
223. Tsukada N., Matsuda M., Miyagi K., Yanagisawa N. Soluble CD4 and CDS in the peripheral blood of patients with multiple sclerosis and HTLV-1 -associated myelopathy // J. Neuroimmunol. 1991. — Vol. 35. — P. 285- 293.
224. Ulrich J., Groebke-Lorenz W. The optic nerve in multiple sclerosis: a morphological study with retrospective clinicopathological correlation // Neurol. Ophtalmol. 1983. — Vol. 3. — P. 149- 159.
225. Vranes Z., Pollakovic Z., Marusic M. Natural killer cell number and activity in multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. 1989. — Vol. 94. — № 1- 3. -P.l 15— 123.
226. Wallace CJ, Seland TP, Fong TC. Multiple sclerosis: the impact of MRI imaging. //AJR. 1992. V.158. - P. 849- 857.
227. Weinshenker B.C., Bass B., Rice G.P. el al. The natural history of multiple sclerosis: a population-based study. //Clinical course and I disability. Brain. 1989.- V.112.- P.133-146.
228. Wekerle H. Immunopathogenesis of multiple sclerosis//Acta neurol. 1991.—Vol.13—№2.—P. 197-204.
229. Wilson M, Morgan PS, Lin X. Quantitative diffusion weighted magnetic resonance imaging, cerebral atrophy, and disability in multiple sclerosis. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. V. 70(3). - P. 318- 322.
230. Wood D.D., Bilbao J.M., O'Connors P., Moscarello M.A. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with extensive modifications of myelin basic protein // Ann. Neurol. 1996.— Vol. 40. —P. 18- 24.
231. Zaffaroni M., Rossini S., Ghezzi A. et al. Decrease of CD4+CD45+ T-cells in chronic-progressive multiple sclerosis // J. Neurol. 1990. —Vol. 237. -P. 1-4.