Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-электроэнцефалографические критерии нарушений функционального состояния центральной нервной системы у новорожденных детей различного гестационного возраста с перинатальными поражениями головно
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Ворон, Ольга Анатольевна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА I. ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИГЕРАТУРЫ 11 21 Аийтэдю-фюмвлогнческис особенности ИГшПНСЯ центральной нервной системы глубокмгедоионкнных детей 1 ] 2.2. Морфологические особенности перинатальных поражений Ц11С у новорожденных детей различно! о ПОЯОЮПОП траста ] 4 2 2 1 Перинатальные «сражении центральной периной енегсыы у исдшимисиных новорожденных
НОВОрОЖЛсИПЫХ 20 2 3 Исходы. отдаленные 1ЮСДМСП1Ш U пропил 1№рт11ПТШ1Ы1ЫХ поражений ГОЛОВНОГО мюга у новорожден им* легсй ршипшнп гсшщниного возраста па первом году яопни
2.4. ЭЭГ так метод оценки функционального состояния галопного мозга у новорожденных детей различного гестшюнного возрасга 2в
2.5. Динамика становления БЭА головного wotra в онтогеное человека 30 2,5,!, Краткая характеристика стаиовленн* БЭА )' детей рататчнето гкицтчиют нслр*гта
2.5.2. Kptttda характеристика ЭЭГ сна детей )рудного мпраСП
2.5.3. Обшая характеристика основных патологических ЭЭГ nuncpim» у новорожденны* н летеА iu первой голу жизни
ГЛАВА 3, МА ТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 4S
1.1. Краткая характеристика обследованных детей и пркнцюш формирования ipyiiH cptMKtU* 4S
3.2, Методы исследования и подходы к трактовке полученные данных 52 J.3.1. Принципы анализа вмамнестическик данных 52 322 Клишскм-иис*]])чеигалынлеметодыкемдоашм
3,3 Стлтиетическая обработка материала GO
3.4. ОбшиА объем выполненных исследований
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И
ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Клнннко-аиоликетнчесхая характеристика детей я группах сравнения
4. N Факторы лиге- и шгтромитддкиого рнсшу лстей различило псшшниоп) Кчркп с перинатальными ппрожсниачи ЦНС 4.12. Особенности твяи шмшшыкщ) пернолл в груш» сравнения 4.1.3 Дишыш исйросоншршфичсской кдргимы и иевролстаческога статуса к MdUBHiy рйлктриши ЭЭГ 4,2 Характеристика бжплсктричсской активности головного мозга у детей различного гсстацнонного возраста с периилодишм поражениями1 UK' it
4.2 I Сравнителытя кпуалыпи опенка ЭЭГ шитсрна cm а скорректированном возрасте 36-40 недель
42-2. Сраанмтслииш шпуалыии шенка ЭЭГ паттерна сна а скорректированном возрасте 44*46 иехм ]
4.2 Л Особенности общего ЭЭГ-шгпсрма ciu ■ скоррсятироданмпи лгарасгс 6 честен у летеЛ рпзцчиаго гвепцимпюго кчрж-т* е ncpitiutaiiumnii nopuximrai ЦНС
4.3. Данные гатамиостнчсского Наблюдения за детьми и перинатальные неходы в группах сравнения
4.3,). Структура неврологических синдром» у детей различного гествюниогв шениямч ЦНС it моменту тч»й тжвкж ЭЭГ гг 44-4й недель)
4 J 2 Структура неврологических синдромов у детей различного гестито иного нотраста с перинатальными ПораЖСничми ЦНС К моменту регистрации ЭЭГ я скорректированный аозрает 6 месяцев 13?
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ворон, Ольга Анатольевна, автореферат
Современные научные достижения в области перинатальных технологий позволили повысить уровень выживаемости недоношенных новорожденных с экстремально низкой и низкой массой тела при рождении и перейти к новым критериям жиюрождепности. рекомендуемым ВОЗ [11. 33. 34]. Вместе с тем, это привело к росту перинатальной заболеваемости и увеличению числа детей. имеюших тяжелые неврологические исходы [11. 33. 34. 29]. В последние годы заболевания нервной системы и органов чувств занимают одну из ведущих позиций в структуре детской инвалидности и составляют 21.2% [11. 17. 27. 28. 29].По данным отечественной литературы, среди детей с ОНМТ и ЭНМТ число выживших приближается к 50%. в то время как число здоровых среди них не превышает 10-25%. а процент тяжелых неврологических отклонений (инвалидность с детства) составляет от 12 до 32% [11. 29]. По данным зарубежной литературы тяжелые неврологические нарушения и тяжелые нарушения функций зрения и слуха отмечаются у 10% глубоко недоношенных детей [150].Благодаря внедрению новых научно-исследовательских технологий стало возможным углубленное изучение механизмов повреждения ЦНС плода новорожденного [1. 24. 44. 73. 109. ПО. 127. 129. 141]. Показано, что активно дифференцирующиеся и созревающие клетки головного мозга имеют различную чувствительность к воздействию повреждающих факторов на разных этапах развития, что обуславливает различия в механизмах повреждения ЦНС не только между доношенными и недоношенными детьми, но и между недоношенными детьми, рожденных на разных сроках гестации. Таким образом, показано, что особая топография повреждения нейронов и белого вещества служит основой разнообразного спектра морфологических и клинических форм перинатальных поражений у детей с различной степенью гестационной зрелости [32. 43. 39. 44. 66.67. 103. 113. 131. 121. 137. 129, 133, 148, 137. 157. 159. 161. 158. 179].Применение современных методов нейровизуализации, таких как нейросонография. компьютерная томография и магнитно резонансная томография, позволяют диагностировать структурные повреждения головного мозга с первых дней жизни [5: 9: 19]. Однако, покачано, что вышеописанные методы диагностики в неонатальном периоде обладают низкой чувствительностью при прогнозировании отдаленных неврологических исходов, что особенно справедливо в отношении детей с ОНМТ и ЭНМТ [49] Так, наличие выраженных изменений на НСГ у глубоконедоношенного ребенка не всегда коррелирует с тяжестью неврологического исхода. По данным зарубежной литературы (Volpe J.J., 2003) [109] изменения, выявляемые с помощью методов нейро визуализации у глубоконедоношенного ребенка с большей частотой связаны с выраженной незрелостью, а не с повреждением головного мозга.С другой стороны отсутствие структурных изменений головного мозга в периоде новорожденности не позволяет надежно прогнозировать благоприятный исход. Этот факт можно объяснить, во-первых, механизмом пролонтрованной гибели клеточных элементов головного мозга, что создает возможность нарастания степени его структурного поражения за пределами нсонагального периода [161].Во-вторых, тяжелые функциональные нарушения ЦНС возможны и без грубых структурных изменений. С этой точки зрения очень перспективным является применение технологий, сочетающих возможности нейровизуализации с оценкой функционального состояния нервной ткани (ПЭТ, магнитно-резонансная спектроскопия, допилерометрические методы). Однако, стоимость этих методов существенно ограничивает широкое их использование в клинической практике.Электроэнцефалшрафия, являясь экономически доступным, неинвазивиым методом, позволяет не только оценить степень нарушения функционального состояния головного мозга, но и оценить прогностическое значение данного нарушения [54, 70, 90, 101, 102, 117, 165, 171, 173, 174, 186, 192]. В настоящее время изучен нормальный онтогенез биоэлектрической активности головного мозга в норме начиная с 25-26 недели гестации [37, 71, 75, 76, 93, 94, 97, 106, 153, 164, 170]. При этом прогностическая значимость основных патологических ЭЭГ паттернов в периоде новорожденности и на первом году жизни продолжает оставаться предметом дискуссий [30, 50, 65, 86, 104, 105, 126, 130, 132, 144, 145, 149, 151, 163, 173, 175, 191]. Для оценки раннего восстановительного периода разработана типологическая классификация тяжести изменений ЭЭГ сна (скорректированный возраст f мес), которая позволяет с высокой точностью определить прогноз в отношении психомоторного развития на первом году жизни [30]. Однако следует отметить, что данная классификация справедлива в отношении доношенных детей и недоношенных детей с ГВ не менее 28 недель.Серийные записи ЭЭГ незаменимы в диагностике судорожных состояний [88], наличие которых имеет большое прогностическое значение. Описан феномен «клинико-злектроэнлефалофафи'юской диссоциации», который подразумевает наличие судорожной активности на ЭЭГ при отсутствии клинических эквивалентов приступов [59, 60, 124, 125, 143, 187].Однако, в настоящее время пет исследований, посвященных изучению становления биоэлектрической активности в условиях воздействия повреждающих факторов на головной мозг новорожденного ребенка, особенно недоношенных детей с ОНМТ и ЭНМТ, динамики как нормальной, так патологической активности на фоне активных процессов созревания ЦНС и их прогностической значимости.Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования явилась: Изучение закономерностей формирования биоэлектрической активности головного мозга и разработка клинико-электроэнцефалографическнх подходов к раннему прогнозированию неблагоприятных исходов у детей с перинатальными поражениями головного мозга, в зависимости от нх гестационного возраста.Задачи исследования: 1. Изучить основные характеристики биоэлектрической активности головного мозга у детей различного гестационного возраста, рожденных на 23-27 неделе гестации, в скорректированном возрасте 36-40 недель.2. Определить основные типы общего ЭЭГ паттерна сна в скорректированном возрасте 36-40 недель и сопоставить с неврологическими исходами к 1 году жизни.3. Оценить формирование биоэлектрической активности у детей различного гестационного возраста в динамике к скорректированному возрасту 44-46 недель и 6 месяцев.4. Выявить взаимосвязь между тяжестью клинического состояния ребенка в периоде новорожденное™, характером структурных изменений головного мозга и типами общего ЭЭГ паттерна сна в скорректированном возрасте 36-40 и 44-46 недель.5. Выявить взаимосвязь между клинико-анамнестическими и электроэнцефалографическими характеристиками поражения головного мозга в скорректированном возрасте 36-40 и 44-46 недель и неврологическими исходами к 1 году жизни.Научная новизна Проведено динамическое электроэнцефалографическое обследование детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении с гестационным возрастом 23-27 недель с последующим катамнестичееким наблюдением в течение первого года жизни.Впервые проведен анализ онтогенетических маркеров формирования биоэлектрической активности при визуальной экспертной оценке ЭЭГ, зарегистрированной в скорректированном возрасте 36-40 недель.Впервые показано, что у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении включение в комплекс клинико-инструментального обследования оценки характеристик ЭЭГпатгерна сна в скорректированном возрасте 36-40 недель позволяет достоверно дифференцировать выраженную морфофункциональнуго незрелость и перинатальное поражение головного мозга.Впервые показано, что у недоношенных детей, перенесших тяжелую перинатальную гипоксию, включение в комплекс клинико-инстру ментально го обследования оценки характеристик ЭЭГ-паттерна сна в скорректированном возрасте 36-40 недель, позволяет более точно определить степень тяжести церебрального поражения.Впервые установлено, что заключение о неврологическом прогнозе у детей с ОНМТ и ЭНМТ при комплексном клинико-инстру ментальном обследовании, включающим оценку общего ЭЭГ паттерна сна, можно сформулировать не ранее, чем к скорректированному возрасту 44-46 недель. Однократное ЭЭГ-исследование в скорректированном возрасте 36-40 недель не может служить надежным предиктором неврологического исхода.Работа выполнена на кафедре неонатологии ФУВ РГМУ, заведующий кафедры академик РАМН, д.м.н., профессор Н.Н. Володин, (ректор РГМУ академик РАМН, д.м.н.. профессор В.Н. Ярыгин), на базе ГБ №8 (главный врач к.м.н. Н.Н. Николаев), 1-го и 2-го детских отделений (зав. отд. к.м.н.О.В. Потапова. Е.Н. Морозова), отделения катамнеза (зав. отделением к.м.н.Л.И. Лукина) Консультативно-диагностического Центра ДГКБ № 13 им.Н.Ф. Филатова (главный врач д.м.н. В.В. Попов).
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-электроэнцефалографические критерии нарушений функционального состояния центральной нервной системы у новорожденных детей различного гестационного возраста с перинатальными поражениями головно"
ГЛАВА 6. ВЫВОДЫ
Е. У детей, рожденных нл 21-27 неделе гсстации с OHM Г н ЭНМТ, реализация этапов созревания биоэлектрической активности и большей степени зависит от тяжести перинатального поражения ЦНС, а не только ГВ ребенка.
2 Изменение характеристик основных онтогенетических маркероп созревания биоэлектрической активности 'ЮГ является критерием оценки степени тяжести перинатальною церебральною поражения у недоношенных дегей в скорректированном возрасте 36-40 недель,
3. Нарушение топографического распределения БЭА в возрасте скорректированном 36-40 педель у детей с ОНМТ и ЭНМТ при рождении может быть обусловлено как перинатальным церебральным поражением, так и выраженной незрелостью коры больших полушарий головного мозга, В случаях, когда причиной нарушения характеристик БЭА служила только незрелость, последующее структурно-функциональное созревание головного мозга в постнаталыюм онгогенезе нормализует характеристики ЭЭГ-паттсрна.
4. Структурные повреждения головного мозга ишемнчеекого характера и наличие пеевдокиетозньгх ПВЛ у детей различного гесташюнного возраста нарушают онтогснстичсскос формирование биоэлектрической активности н оказывают негативное влияние на функциональное состояние юливши о мозга при ЭЭГ обследовании в скорректированном возрасте 36-40 и 40-44 недели
Корректное прогнозирование исходов перинатального поражения ЦНС у недоношенных детей возможно только нрн проведении повторного здскгрозицефалогряфичсского исследования в динамике к скорректированному возрасту 44-46 недели. Однократное ЭЭГ - исследование я скорректированном возрасте 36-40 недель может служить лишь дополнительным кртерием тяжести церебрального поражения.
6. Т яжелое нарушение функционального состояния ЦНС (IV н V тины общего ЭЭГ паттерна сна согласно Классификации) » скорректированном возрасте 44-46 недель, у новорожденных детей различного гестанножюго возраста является маркером неблагоприятного исхода перинатального поражения ЦНС в отношении психомоторного развития на первом юлу жизни,
7. Наличие у ребенка тяжелой соматической патологии, требующей проведения п раннем неонатадьном периоде интенсивной терппнн. служит дополнительным фактором риска последующей задержки моторного развития ребенка
ГЛАВА 7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Все недоношенные дети, родившиеся в тяжелом состоянии и требовавшие проведения интенсивно!) терапии и раннем неона га, илом периоде, нуждаются в динамическом ЭЭГ - обследовании в скорректированном возрасте 36-40 недель, 44-46 недель, и б месяцев.
2. Для оценки степени тяжести церебральною поражения у глубоконелоношенньгх детей в качестве дополнительного критерия необходимо использовать раннее (скорректированный возраст 36-40 недель) электроэнцсфало|рафнчсскос исследование.
3. При проведении визуальной экспертной оценке данных ЭЭГ у недоношенных дегей в скорректированном возрасте 36-40 недель необходимо использовать модифицированную типологическую классификацию ЭЭГ-паттернов сна с учетом характеристик основных онтогенетических маркеров созревания биоэлектрической активности
4 Для повышения точности прогноза в отношении психомоторного развития недоношенных на 1-м году жизни необходимо проводить повторное динамическое злекгрознцефало1рафнческое исследование в скорректированном возрасте 44-46 недель.
5. Детям различного гесгацнонного возраста при наличии эпндептнформной активности в ЭЭГ, независимо от возраста се выявления, даже прн отсутствии указаний на перенесенные нсонатальиые судорога, показано проведение динамического наблюдения, включающего ежемесячную оценку уровня ПМР н повторные ЭЭГ - обследования, определяющие тактику терапии и реабилитации
6. Для объективной диагностики нсо потальных судорог необходимо применение ЭЭГ - обследования в нсонаталыюм периоде, в условиях отделения интенсивной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ворон, Ольга Анатольевна
1. Лвтапдплов Г, Г. Медицинская морфометрия. >' МгМеднцнна. 1990, -384 с.
2. ДктшвАТ^ Буркова А.С., ВяЙбярмня Е.Н Пери /интравеЕгтрнку лирные кровоизлияния новорожденных профилактика возникновения н прогресагровання. ft Педиатрия. - 996. - с.39-42.
3. БадяляиЛ.О. Актуальные проблемы эволюционной неврологии и развзгтис мозга ребенка. П Методологинее кис аспекты науки о мозге. Под ред. О.С. Алрнанова. TJC. Шишарева. М.: Медицина. 1983. - с.210-21 в
4. БаладяиЛ.О. Зашит» развивающегося мозга важнейшая задача перинатальной медицины Н Вестник АМН СССР. - 1990. - №7. - с.44-46.
5. Варашнев Ю.И. Прогресс перинатальной неврологии и нуги снижения детской инвалидности. // Педиатрия. 1994. - №5. - с.91-108.
6. Баряшнс» Ю,И„ Лишгв Д."). К г слезу минимальных мозговых дисфункций у летей. ft Рос. вести перннатологнн и педиатрии. • 1995, Ш> - с, 1117.
7. Блягосклонова Н.К., Новикова Л.А. Детская клиническая электроэнцефалография -М Медицина, 1994
8. Бомбарднрова Н.И, 'Эффективность функциональной реабилитации преждевременно родившихся детей. Автореф. дне. докг. мед. наук. - М.,1997.
9. Гармяшева НЛ, Критические периоды развития пентральной нервной системы человека в раннем онтогенезе. // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - №6. - с.9-15.
10. Жирмунская Е.А, В поисках интерпретации феноменов ЭЭГ- М. 1996.
11. Жирмунская Е,А., Лосев В,С. Электроэнцефалография в клинической практике, М. - 1997,
12. Зелинская Д.М., Всльтншсв Ю.Е. Детская инвалидность. // Рос. вестник гкрншггалогин и педиатрии. Ленив* №7. 1995,
13. Зенков Л,Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами jjm.ieirro.iot нк 2-е гад, М.гМЕДпрссс - ннформ, 2002.
14. Зубарева Е.А., Дьоряковекий Н И, и др, Донплсрография перинатальных поражений головного мозга. М-: Вндар - 1999, - 96 е.
15. Казьмин А.М., Дайшна Л.В., Озерова О.Е. и др. Состояние нервной системы в нериые 12 16 месяцев у детей, перенесших пернвенгрнкулярную лейкочяляцню в периоде новорожденное™. // Материнство и детство, - 1992, - т.4 -5. - Лг37. - с.8-13.
16. Ксшишнн Ё.С., Рюмина Н.Н., Сахарова Е.С., Иванова ЕЛ,
17. Комплексный подход к реабилитации нсдоно1Пенных летей. Н Материал ы 5 Конгресса педиатров России. М., 1999. - с.228.
18. Классификация нерннлтан-нмх поражений нервной системы. Методические рекомендации №99/34. Москва. 2000- - 34с.
19. Кочетов A.M., Стольный В.Н., Игнатьева В,В. Пластические изменения мнкроансамблей структурная основа пост пшокс ичсской энцефалопатии новорожденных. // Макро - и мнкроуровни организации мозга. Сб.тр. - М . 1990. - с.136-138.
20. Пропенко Е.В. Философов* М.С„ ПеретяткоЛ.П. Морфологическиеособенности плюральной нервной системы у плодов и новорожденных с массой тела до килограмма Сб.тр. ■ М„ 1998, ■ 278-280 с,
21. РеброваО.Ю. Статистический анализ медицинских данных, Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. Издательство Медиа Сфера. Москва. 2006.
22. Рот*ткни С.О, Клиннко нейросонографические н иммунохимичсскис критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гсстационного возраста. - Авторсф. дне. канд.медлаук, - М., 1993. - 24 с,
23. Самсыгина Г-А- Гипоксическое поражение центральной нераной системы у новорожденных детей. Клиника, днагиосгнка. лечение.// Педиатрия -1996.-Xs5,
24. Самсыгина Г.Л. Новые технологии в диагностике и профилактике ннвалндизиру ■ юших нарушений у детей раннею возраста.//Педиатрия. 1995. -Ля4. - с.95-96.
25. Сахарова Е.С., Кг шиш в н К.С'., Алимове кая Г, А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее LOOO г. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2002,4: стр. 20 • 24.
26. Строганова Т,А., Дегтярева М.Г., Володин Н.Н. Электроэнцефалография в неонатологин. Под общей редакцией академика РАМП Н.Н. Володина Москва, ГЭОТАР - МЕД, 2005.
27. Сюткхив Е.В. Сафин 111, Р,, Григорьев A3, Мозговой кровоток у новорожденных детей. ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА ТОМ 21, № 3, 1995, 142-153
28. Хячятрян А.В. Фармаколог нческие методы защиты мозги новорожденных, перенесших гипоксию. Дне. канд. мед. наук. М. 1998.
29. Шалнна Р.И., Вьприетюк Ю,В., Кривоиожко С.В. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой и низкой массой тела при рождении, Вопросы гинеколоши, акушерства и нерипатологии 2004; т 3, №4: стр. 57-63
30. Шалнна Р,И„ Херсонская Е.Б., Кара чу некая F.M., Виркеман АЛ.
31. Преждевременные ролы н перинатальные исходы, Акушерство и гинекология 2003; (2): стр. 21-25.
32. Aarts MM, Tymianski М. Novel treatment of excftotoxldty: targeted disruption of intracellular signalling from glutamate receptors. Biochem Pharmacol 2003;66:877-886.
33. Anderson CM, Torre» F, Faoro А. The EEO of the premature Eteclroencephalogr Clin Neuraphysial 1985;60:95-105
34. Aylward CP. Cognitive and neuropsychological outcomes: more than 1Q scores MRDD Res Rev.2002; 8 234-240
35. Back SA, Gao X, Li Y, Rosenberg PR, Volpe JJ. Maturation dependent vulnerability of oligodendrocytes to oxidative stress - induced death caused by glutathione depletion. J Neuroscl 1998; 18:6241-6253
36. Back SA, Luo NU Borenstein NS, Levine JM, Volpe JJ, Kinney HC. l-ate oligodendrocyte progenitors coincide with the developmental window of vulnerability for human perinatal white matter injury. JNeurosci2001; 21 ; 1302-1312
37. Barkovich AJn Hajtinl B.L. Vjgneron D. el al Prediction of neuromotor outcome in perinatal asphyxia evaluation of MR scoring systems. И Am. J. Neuroradiol. -1998 -V. 19.-p. 143-149.
38. Barkovich AJ„ Wottnark K. Partridge С et al Perinatal asphyxia MR findings tn the first 10 days. // Am, J, Ncuroradiol. - 1995. - v. 16. - p,427-438.
39. Band O, Haynes RL, Volpe JJ, Rosenberg FA. Developmental upregulation of manganese superoxide dismutase (MnSOD) expression in oligodendrocytes (OLs) confers resistance to nitric oxide toxicity Abstr Soc Neuroscl2003
40. Beckmaa JS, V'icra L, Lslevez AC, Tcng R. Nitric oxide and peroxynitnte in the perinatal period, Scmin Perinatal 2000^4:37-41
41. Belcher ИМ К. Shinitzky НЕ. Substance abuse in children: prediction, protection, and prevention. Arch Pediatr Adolesc Med 1998 J 52:952-960
42. Bjcragcr M, Stecnsherg J, Greisen G. Quality of life among young adults born with very low birthweights. Ada Paedialr 1995;84:1339-1343.
43. Black SM, Bcdolli MA, Martinez S, BristowJI), Fcrricro DM, Sorter SJ. Expression of neuronal nitric oxide synthase corresponds to regions of selective vulnerability to hypoxia ischaemia in the developing rat brain. Neurobtol Dis 1995;2:145-155.
44. Clancy RR, Lcgido A, Lew is D. Occult neonatal seizures, Epilepsia 1988;29:256-261,60. ("fancy RR. The contribution of EEG to the understanding of neonatal seizures. Epilepsia 19%;suppl 1 p.852-859.
45. Co I (on С A, Gilbert DL. Microglia, on in vivo source of reactive oxygen species in the brain, Adv Neurol. 1993:59:32l-326
46. Colton CA, Gilbert DL. Production of superoxide anions by a CNS macrophage, the microglia. FEBS Lett 1987; 223 :284-288
47. Co»kun A., Lequin M„ Segal M. et al. Quantitative analysis of MR images in asphyxiated neonates. correlation with neurodevclopmcntal outcome. U Am. J-Ncuroradiol - 2001 - v.22. - р.400-405
48. Deng W, Wang H, Rosenberg PA, Volpe JJ, Jensen EE. Role of metabotropic glutamatc receptors in oligodendrocyte excitotoxicity and oxidative stress. Proc Natl Acad Sci Lf S A 2004: 101:7751-7756.
49. Douglass LM, Wu JYt Bosnian NP, etal. Burst suppression electroencephalogram pattern in the newborn: Predicting the outcome J Child Neurol 2002;17:403-408.
50. Drcyfus-Brisae С Ontogenesis of brain bioelectrical activity and sleep organization in neonates and infants//Human growth. /Eds. F Falkner. |,M. Tanner. -London, 1979 V.3. - p. 157-182.
51. Eken P. Jansen G,ti , Groenendaal F. rl at. Intracranial lesions in the till! term in Гап) with hypoxic ischaemic encephalopathy ultrasound and autopsy correlation. U Ncuropcdiatrics. - 1994. - v.25(6) - p,301-307
52. Eklind S, Mallard C, Leverin A-L, et ah Bacterial endotoxin sensitizes the immature brain to hypoxic ischaemic injury Eiir J Ncurosci 2001; 13 :l 101-1106
53. Eli$*on P, The neurological examination of newborn and infant,//Pediatric Neurology for the clinician. / David R.B- 1995- • p 19-^4.
54. Ellingsan R.J., Peters IF. Development of BEG and daytime sleep patterns in low risk premature infants during in first year of life; longitudinal observation. //BEG a. etui. neurophysiol - 1980. - V.50. - N i - 2, - P. 165-172.
55. EmdcR.NM Harmon R.J. Endogenous and exogenous smiling systems in early infancy.//Journal of American Academy of Child Psychiatry. • 1972. v, И ■ p/177-199.
56. Ferncll Hagberg G. Infantile hydrocephalus declining prevalence in preterm infants. // Acta Paediatr. - 1998. • v.87(4) - p.392-396,
57. F'errieroDM, Ashwal S. Effects of nitric oxide on neuronal and cerebrovascular function En: Donn SM. Sinha SK, Chtswick ML, eds. Birth asphyxia and the bmin: basic science and clinical implications. Armonk. N Y : Future Publishing. 2002.153-88.
58. Ferriero M,B. Neonatal Brain Injury The New England Journal of Medicine. Vol. 351:1985-1995,2004
59. Flannery D, Howe D, Gulley B. Impact of pubertal status, timing, and age on adolescent sexual experience and delinquency. J Adolesc Res 1993:8:21-40.
60. Flannery D.I, Vazsonyi AT, Torquati J, F rid rich A, Ethnic and gender dift'erences in risk for early adolescent substance use. J Youth Adolesc 1994;23:195-213.
61. M Flanaery IXI. Williams LL, Vazsoayi AT, Who arc they with and what are they doing? Delinquent behavior, substance use, and early adolescents' after school time. Am J Orthopsychiatry 1999;69:247-53.
62. Foiled P.L., Rosenberg P.A., VolpeJJ. el aL NBQX attenuates extitotoxic injury in developing white matter. //J. Neuroscicncc ■ 2000, v,20. - p.9235-9241,
63. Gibbs FA, Gibbs EL. At 1аJ of electroencephalography Го/ 2 Epiiepty Cambridge, Mass.: Addison-Wesley, 1952.
64. Gilles FH, LevllOO A, DoohngEC. The Developing Human Brain: Growth and Epidemiologic Neuropathology. Boston, MA: John Wright. Inc: 1983
65. K8 GlauscrTA., Clancy R.K. Adequacy of routine EEG examinations in neonates with clinically suspectcd seizures. J Child Neurol 1992;7:215-220,
66. Goldstein R.F., Thompson ft.J. Oehter J,M. et al. Influence of acidosis, hypoxemia, and hypotension on neurodevdopmentol outcome in very low binh weight infants. H Pediatrics 1995. - v.95(2) - p.23S-243.
67. Cntiini LJ, Stretetz LJ. Baumgart S, rial. Predictive value of neonatal electroencephalograms before and during extracorporeal membrane oxygenation. J Pediatr 1994;125:969-975
68. Hack M, Wilson Costello D. Friedman H, Taylor GHt Schluehtcr M, Fanarolf AA, Neurodevelopment and predictors of outcomes of children with birth weights of less than 1000 g. Arch Pediatr Adole.ic Med 2000; 154 :725-731
69. Hagan P. Barks J.D., Yabut B.L. cl al. Adenovirus mediated over -expression of inler-Ieokin-1 -beta receptor antagonist reduces susceptibility to excitotoxic brain injury in perinatal rats. U Neuroscicnce. - 1996. - v.75. - p. 1033-1045.
70. Hagne I. Development of the EEC during the first year of life. A longitudinal study- It Acta Pediatr. Scand- Suppl. -1972- v232. - p. 25-53.
71. Itabn JS, Monycr H, Tharp BR, Interburst interval measurements in the EEGs of premature infants with normal neurological outcome. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1989:73:410-418,
72. Hallman M, Ramct M, Ezekowitz RA. Toll • like receptors as sensors of pathogens. Pediatr &K.200I; 50 :315-321
73. Halpcrn CT, Joyner K, L'dry .IR, Suchindran C- Smart teens don't have sex (or kiss much either). J Adolesc Health 2000;26:213-225
74. Harper R.M.+ Leake В., Miya tiara U, Ma von J., H о ppenb rowers Т., Strrman M,B„ Hogman J . Temporal sequencing ш sleep and waking stales during the first 6 months of life. // Exp, Neurol. -1981 V.72, №2, - P 294-307
75. Haynes RL, Kolkcrth RD, Kecfc R, ct aL Nitrosativc and oxidative injury to premyelinating oligodendrocytes is accompanied by microglial activation in periventricular leukoma lacia in live human premature infant. J Neuropath Exp
76. Hicks S.PH Damato С J. Ccl Emigration lo the isocortcx in the ral. Anat.Kec, 1986. V 160 .-P 619-634.
77. Hoi ling F„E., Uvitoa A- Characteristics of cranial ultrasound white matter echolucen cies that predict disability. // Dev. Med Child Neurol. - 1999. - v.41. - p. 136139,
78. HolmesC, RowcJ, Hafford J, rial. Prognostic value of the electroencephalogram in neonalal asphyxia Efcclroenccphalogr Clin Seurophystot I982;53;60-72,
79. Holmes GL, Lombroso CT. Prognostic value of background patterns in the neonatal EEO. tt Clin Nturaphysiol 1993; 10:323-352,
80. Hoon A.H., Bernhardt E.M., Kcllcy R.I, et al, Brain MR1 in suspcctcd extrapyramidal cerebral palsy observations in distinguishing genetic - metabolic from acquired causes, //J. Pediatr. - 1997. - v. 131, - p.240-245,
81. Hraehovy RA, Mt/.rahi F,Mt Kclbwav P, FJectroencephalography of the newborn. In: Daly DD, Ped ley ТА. eds. Current practice of clinical elcctrocmrcphalograplTy 2nd edition. New York Raven Press, 1990:201-241,
82. Hrachovy Ra, O'Donnell l>, The significance of excessive rhythmic alpha and'or theta frequency activity in the EEG of the neonate. Clin Neurophysial 1999; 110:438-444.
83. Hughes J-R-i Finn J.J,, Hart L A. Premature temporal theta (PT2). EJectroencephahgr Oin Nturaphysiol 1987;67:7-15.
84. Huppi PS, Maicr SF, Pried S, ct al. Microstructural development of human newborn cerebral white matter assessed in vivo by diffusion tensor magnetic resonance imaging. Pediatr Res. 1998; 44 584-590
85. Hara JL, Frirdlander R.M., Gagliardiai V. ct al. Inhibition of mlerteukin-lbeta converting enzyme family proteoses reduces ischemic and excitoloxic neuronal damage, H Proc. Nail, Acad. Sei USA, 1997.- v,94. - p,2007-2012.
86. Inder ТЕ. Anderson NJ, Spencer C. Well» SJt Volpe J White mailer injury in the premature infant: a comparison between serial cramat ultrasound and MR.I at term. AJNRim
87. Inder ТЕ, Huppi PS. Warfield S, et al. Periventricular white matter injury in the premature infant is associated with a reduction in cerebral cortical gray matter volume at term. Ann Neurol 1999; :755-760
88. Johnson EO, Breslau N. Increased risk of learning disabilities in low binh weight boys at age 11 years. ВЫ Psychiatry 2000;47:490-500.
89. Johnston M.V. Selective vulnerability of the neonaLat brain. H Ann. Neurol. -1998,-v.44.-p, 155-156,
90. Johnston M.V., Treseher W,H4 Ishida A. el al Neurobiology of hypoxic -ischemic injury in the developing brain It Pcdiatr, Res, 2001, - v.49, - № 6. - p,735-741.
91. Kinney H.C., Brody B.A., Kloman A.S., Gilles F.H. Sequence of cenlral nervous system mvclmaiioii in human infancy , II Patterns of myelinatton in autopsied infants, J Neuropothol Exp Neurol, 1988; 47 ;217-234
92. KIcgerisA., McCeerP.L. Rat brain microglia and peritoneal macrophages show similar responses to respiratory burst stimulant./Neurolmmwtol 1994; 53 ;83-90
93. KlingerG., Chin C.N., Otsubo H., et aL Prognostic value of EEC in neonatal bacterial meningitis. Pediair Neurol 2001.24 28-31.
94. Klipstein C.A., McBridt M.C Predictors of cerebral palsy in perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy. /I Ann. Neurol. 1992- - v.32. - p.478.
95. KornerA.F.» Stevenson D.K., Kraemer H.C., et al. Prediction of the development of tow birth weight preterm infants by a new neonatal medical index. I/ J. Dev. Bchav. Pediajr. 1993 Apr, 14{2):p 106-111
96. KromerL.F., Bjorklund A. Embrionic neural transplants provide model syslcm for studing development and regeneration in thcmaramalian CNS. Mulltdisciplin
97. Approach- Brain- Develop. Proe Int. Meet., Amsterdam, 1980- P. 409-426.
98. Kuban K.C. While-matter disease of prematurity, periventricular Ictikomalaeia, and ischemic lesions.//Dev Med. Child Neurol, 1998, - v.40, ■ p.571-573.
99. Kumar P., Gupta R„ Shankaran N. et al. EEC abnormalities in .survivors of neonatal ECMO: Its role as a predictor of neurodevetopmenial outcome. Am J Perinatal 1999; 16245-250.
100. Levlton A-. Gin F. Vcntriculomcgaty. delayed myelination, white matter hypoplasia, and «periventricular» leukomalacta how are they related? ft Pediatr. Neurol.- 1996, v,l5. - p.127-136.
101. Lonibroso C.T Neonatal seizures a clinician's overview. Brum Dev 1996a; 18:1-28.
102. MarretS., Zupan V. (irtssens P. el aL Periventricular leukoma lacia and brain protection. Diagnosis, sequelae and neuroprotection // Arch. Pcdiotr 1998 May. -v.J (5).-p. 538-545
103. Maistmhi T„ Ishibsshi S., Kamlya V. et »l, Early intervention for very low - birth - weight infants)) Brain Dev. - 1998. - v.20 (1). - p. 18-21.
104. Maureen Hack M.B. Cb.B., Daniel J. Flannery, Ph.D., Mark Schluchttr, Ph,D.t Lydia Cartar M,A„ Elaiae Borawski, Ph.D., and Nancy Klein. Ph D,
105. Outcomes in Young Adulthood for Very Low - Birth - Weight Infants. 2002, The New-England Journal of Medicine,
106. McDonald J.W,, Johnston M.V. Physiological and pathophysiological roles of excitatory amino acids during central nervous system development. Brain Res Brain Res Rev 1990:15:41-70.
107. Menkes J.H„ Curran J. Clinical and MR correlates in children with extrapyramidal cerebral palsy. II Am. J. Neuroradiol. 199-1. - v. 15 - p.451-457.
108. Ment L.R., Seheinder K.C, Aloley M.A. et al. Adaptive Mcchanisms of Developing Brain, The Neuroradiology Assessment of the Preterm Infants, // Clinics in Perinatology.2000. v,27. - Ш. - p,303-325.
109. Ment L.R. Vohr В., Allan W. Weslcrvctd M, et aL 1Ъе Etiology and Outcome of Cerebral Ventikulomegaly ai Term in Very' Low Birth Weight Preterm Infants- // Pediatrics. 1999. v. 04. №2. - p.243-248.
110. Mcrcuri E. Visual function in term infants with hypoxic ischaemic insults -correlation with ncurodevelopment at 2 years of age, //Arch, Dis, Child Fetal Neonatal Ed. - 1999 Mar. - v.80 (2). - p.99-104.
111. Merrill J.E, Ignarro LJ., Sherman M.P., Mclinek J„ Lane Т.Е. Microglial cell cytotoxicity of oligodendrocytes is mediated through nitric oxide. J Immunol. 1993; 151 ;2132-2141
112. Mizrahi E.M., Hrachovy R.A., Kellaway P. Atlas of Neonatal Electroenccplialography, //Third Edition. Lippincott Witliams&Wilkins. 2004.
113. Mizrahi F.M., Kellaway P. Characterisation and classification of neonatal seizures. Neurology 1987;37:1837-1844.
114. Mizrahi E.M,, Pollack M.A., Kcllaway P. Neocortical death in infants. Behavioral, neurologic, and electroencephalograpliic characteristics. Pediatr Neurol 1985; 1:302-305.
115. Mkrahi E.M., Tharp B.R. A characteristic EEG pattern in neonatal herpes simplex encephalitis. Neurology 19B2;32:1215-1220.
116. Neil JJ„ Shiran ST., MeKinstry R.C., el al. Normal brain in human newborns; apparent di (fusion coefficient and diffusion anisotropy measured by using diffusion tensor MR imaging. Radiologyr1998; 209 :57-66
117. Neil Marlow D.M., Dieter VVolkc, Ph.D., Mclanie A. Uraccwcll, M.D. Muthanna Samara, M.Sc., for the EPICure Study Group. Neurologic and Developmental Disability at Six Years of Age after Extremely Preterm Birth. ITic New England Journal of Medicine
118. MR. Nelson K.B., Damhrosia J.M., lovannisci P.M. Cheng S„ GreiherJ.lt. Lammer E, Genetic polymorphisms and cerebral palsy in very preterm infants. Pediatr Res (in press).
119. Novotny EJ. Jr, Tharp B.K., Corn R.W., et al. Positive rolandic sharp waves in (he EEG of the premature infant. Neurology 1987;37:1481-1486.
120. OlncyJ.W, Excitotoxicity, opoptosis and neuropsyebiatne disorders. Curr Opin Pharmacol 2003;3:t01-109.
121. Parmelee A.N, and Stent E. Development of states in infants // Steep and the maturing nervous system I C, Clenvente, D~ Рпфига and F. Meyer (Eds.) N, Y Academic Press, 1972. - P. 199-228.
122. Pt/aniC, Radvanyi-Bouvet MF, RcJkrJP, ctaL Neonatal electroencephalography during the first twenty four hours of life in full - term newborn mianls. Neuropediatrics 1986; 17:11-18.
123. Picrrat V., Bevrnot S„ Truffert D. ri aL Incidence, evolution and prognosis of pos themorrhagic vcntrtculomegaly in a population of newborns of less than 33 weeks gesla - tional age // Arch.Pcdiatr. - 1998. - Vol. 5, No 9. - P. 974-981
124. Pottcl H., Noack It., Putzke J„ WolfC,, SicsH. Selective upregulation of inducible nitrie oxide synthase (INOS) by Iipopolysaccharide {LPS) and cytokines in microglia: in vitro and in vivo studies, <7to 2000; 32:51-59
125. RaffM.C., liarrcs EL A., Uuriie J.F, et aL Programmed cell death and the control of cell survival lessons from the nervous system. // Science. - 1993. - v.262. -p.695-700,
126. Rtvkin MJ, Hypoxic-ischemic brain injury in the term newborn. Neuropathology, clinical aspects, and neuroimaging.//Clin. Perinatol 1997. - v.24. -p.607-626,
127. Roland E.1L, Poskilt K„ Rodriguez E. et al. Perinatal hypoxic ischemic thalamic injury. Clinical features and neuroimaging. // Ann. Neurol. - 1998, - v,44 -p. 161-166.
128. Rubino C.M., Shaffer C.L., Gal P, et al. Postnatal pharmacologic prevention of intra-vcntricular hemorrhage- -meta-analysis of phcnoharbital and mdomethacin. // Pediatr. Nurs. 1997. - v.23(2). - p. 196-204.
129. Rutherford M.A„ Pcnnock J.M. Counsel! SJ. et al. Abnormal magnetic resonance signal in the internal capsule predicts poor neurodevcJopmental outcome in infants with hypoxic ischemic encephalopathy //Pediatrics. - 1998. - v. 102. - p.323-328.
130. Kamat H.B., Sarnal M.S. Neonatal encephalopathy following fetal distress A clinical and clectroenccphalographie study. // Arch. Neurol. 1976. - v.33. - p,696-705.
131. Scher MS. Beggarly M. Clinical significance of focal periodic ilivchaigcs in neonates. / Child Neurol 1989.4:175-185.
132. ScJton D, Andre M, Hascocl JM, Normal EEG in very premature infants: reference criteria. Clin Ncurophyswt 2000'. 111:2116-2124,
133. Selton D, Andre M- Prognosis of hypoxic ischaetnk encephalopathy in full-tcim newborns: Value of neonatal electroencephalography Ne uropedtair t c.t 1997;28:276-280.
134. Silversteia F.S., Barks J.D., Hagan P. et al. Cytokines and perinatal braininjury // Neurochcm. Int. 1997. - v.30. - p.375-383
135. Sttverslein F&, Berks J.D., Hagan P. et al. lnterleukin-6 in the cerebrospinal fluid after perinatal asphyxia is related to early and late neurological manifestations. I/ Pediatrics 1997. - v.WO.- p.789-794
136. Stmunlov E„ Schocn C., Klein J. 1 leaLth compromising behaviors: why do adolescents smoke or drink? Identifying underlying risk and protective factors. Arch Pcdiatr Adolcse Med 2000;154:1025-1033.
137. Simon N.P. Long-term ncurodcvclopmental outcome of asphyxiated newborns. //Clin, Pcrinatol. 1999. - v 26<3). - p.767-778.
138. Stcriade M., door P., IJinas R.R. et al. Basic mechanisms of cerebral rhythmic activities. // Electroenceph. Clin. Neuropil. 1990. - v.76. - p. 481-508.
139. Takcuchi Т., Watanahe K- The EEG evolution and neurological prognosis of neonates with perinatal hypoxia. BrainDev 1989;! LI 15-120.
140. Тявмкл M., Sotomatsu A., Y'oshidaT., Hir*iS„ Nishida A. Detection of superoxide production of activated microglia using a sensitive and specific chemilumincseence assay and mtcroglia-mcdiated PCI2h cell death J Neurocfwrn 1994; 63 266-270
141. Tharp B.R., CukicrF. Monod N. The prognostic value of the clcctroenccphutogram in premature infants. Eleсtroeiicepha!ogr Clin Newopfiysiot 1981;51:219-236.
142. Tharp B.R., Seller M.S., Clancy R.R.=. Serial EEGs in normal and abnormal infants with birth weights Jess than 1200 grams: A prospective study with long term follow up, Newopediairks 1989:20; 64-72.
143. Tharp B.R, Electrophysiological brain maturation in premature infants: Ал historical perspective. J Clin Neurophyaioi 1990;7:302-314.
144. Tsiaji M„ Saul J.P., du Plessis A-+ rt al Cerebral intravascular oxygenation correlates with mean arterial pressure in critically ill premature infants. Pediatrics 2000; 106 :625-632
145. Verioove-Vanhorick S.P., Veen S., Ens-Dokkum M.H., Schreuder A.M. Brand R, Ruys J.H. Sex difference in disability and handicap at five years of age in children bom al very short gestation. Pediatrics 1994;93:576-579.
146. Volpe J J. Neonatal seiatres N Engl J Med 1973;289:413-41517 9. Volpe J J, Brain injury' in the premature infam-from pathogenesis to prevention // Brain Dev . 1997 v. 19 ■ p.519-534.
147. Volpe J,J. Brain injury in the premature infant-ncuropatholagy, clinical aspects, and prevention. Н С tin. Perinalol. 1997. - v.24. - p.567-588.
148. Volpe J.J. Cerebral White Matter Injury of the Premature Infant More Common Than You Think Pediatrics Vol. 112 № 1 July 2003, pp 176-180
149. Volpe J J. Neurology of the newborn. W.B. Saunders Company. I'ourth edition. Philadelphia., 2000. p.856.
150. Volpe J J, Neurobiology of periventricular leukomatacia in the premature infant. Pediatr Res 2Ш , 50 :553-562
151. Volpe J J. Neurology of the Newborn, 4 th ed. Philadelphia, PA; WB Saunders; 2001
152. Wallace I,F., McCarlonCM, Neurodevelopmental outcomes of the premature, small for - gestational - age infant through age 6, И Clin. Obstct. Gynecol. -1997 - vr40(4> - p.843-852.
153. Wa la as be K. Hayikawa F, Okumura A. Neonatal EEGr A powerful tool in the assessment of brain damage in preterm infants Brain Dev I999;21:361-372.
154. Weiner SPn Painter MJ., GevaD.ctal Neonatal seizures dcctroclinical dissociation. // Pediatr. Neurol. 1991. - v.7. - p.363-368,
155. Werner S.S., Stockard J.K., Bickford RG. Atlas of neonatal electroencephalography New York; Raven Press, 1977:401.
156. Young G.B., da Silva O.P. Effects of morphine on the electroencephalograms of neonates: A prospective, observational study. Clin Neurophysiol 2000; 111:1955-1960.
157. Zcinstra E., FockJ.M., Begeer J.H^ c! al. The prognostic value of serial EEG recordings following acute neonatal asphyxia in full term infants. Eur J Puedtatr Neurol 2001;5:155-160.
158. Zhang G.L., Ghosh S. loll-like receptor mediated NI B activation: a phylogenetieally conserved paradigm in innate immunity, J Clin nvesi.2001 f 107;13-19