Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-диагностическое значение антитромбогенной активности стенки сосудов и функционального состояния тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза

На правах рукописи

Грякалова Елена Вячеславовна

Клинико-диагностическое значение антитромбогенной активности стенки сосудов и функционального состояния тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза

14.00.05. - Внутренние болезни 03.00 13. - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Ребров Андрей Петрович; заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Козлова Ирина Вадимовна; доктор медицинских наук, профессор Пучиньян Даниил Миронович

Ведущая организация - Самарский государственный медицинский университет

Защита состоится «.......».................777 ........20СЬ г. в............часов

на заседании диссертационного совета Д 208.094 02 при ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» по адресу: 410012. Саратов. Большая Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет».

Автореферат разослан «. . ...»........2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Елисеев Ю Ю

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Одной из основных проблем современной медицины является изучение механизмов прогрессирования нефропатий. Важность этой проблемы определяется высокой частотой заболевания лиц трудоспособного возраста и неуклонным развитием хронической почечной недостаточности (ХПН), а затем и терминальной почечной недостаточности, требующей дорогостоящей заместительной терапии программным гемодиализом или трансплантацией почки (Тареева И.Е. и соавт, 2000; Тарасова И.А, Иванова М.М., 2003, Зсмченков А.Ю, Томилина H.A., 2004).

Доказано, что ведущую роль в развитии и хронизации нефритов играют иммунные механизмы и тесно связанные с ними (и управляемые ими) процессы воспаления и нарушения в системе гемостаза (Тареева И.В., 1988; Мухин H.A. и соавт , 1988; Тареева И.Е и соавт, 2000). Следствием иммунного ответа является иммунное воспаление, приводящее к повреждению почечной ткани и проявляющееся активацией гуморальных систем воспаления (комплемента, свертывающей, кининовой) и привлечением в очаг повреждения клеток воспаления (моноцитов-макрофагов, нейтрофилов. тромбоцитов и др) Активированные клетки выделяют разнообразные повреждающие факторы (Тареева И Е. и соавт, 2000) Таким образом, активность нефрог.атии прямо пропорциональна степени активности клеток (тромбоцитов, нейтрофилов).

Основными признаками повышения функциональной активности тромбоциюв являются усиление адгезивно-агрегационных функций и экспрессия рецепторов на мембране стимулированных тромбоцитов. Адгезия и агрегация тромбоцитов опосредуются мембранными белками (Бышевский А Ш. и соавт., 1996; Киричук В Ф., 1999; Libby Р, 1999; Zimmerman G.A. et al., 1990). Все эти белки являются гликопротеинами (Мазуров A.B., Васильев С.А., 1994) Однако до настоящего времени в литературе отсутствуют работы, посвященные изучению углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных с хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом в разных фазах заболевания.

Вовлечение нейтрофилов в процесс иммунного воспаления в почках доказано на различных моделях нефрита в эксперименте (Cochrane G С., Wilson СВ., 1981), при морфологическом исследовании биоптатов почечной гкани больных ГН (Серов В.В., 1994). В ответ на повышение активности плазменных индукторов нейтрофилы приобретают «готовность» к участию в воспалении, которая складывается из активации клеток, «респираторного взрыва», выработки медиаторов воспаления и кислородных радикалов (Бережная Н.М., 1988; Белова Л. А., 1997) Активация нейтрофилов происходит через рецепторы (Бережная Н.М., 1988; Пальцев М А., Иванов А А., 1995). большинство из них также являются гликопротеинами (интегрины. селектины) (Arnaut М.А., 1990; Lobb RR, 1992). Однако в настоящее время не известна роль углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов в механизмах межклеточного

взаимодействия у больных с хроническим гломерчлиниЬиишм и волчановдилм нефритом.

' РОС. НАЦИОНАЛЬНА« i

НАЦИОНАЛЬНАЯ , БИБЛИОТЕКА I

Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли изменений сосудистой стенки в патогенезе нефритов (Шахматова МШ. и соавт., 1996; Аршинов А.В, 1999; Зелепукина Н.Ю., 2002; Запрягаева М.Е., 2003) Активация и/или повреждение эндотелия имеют фундаментальное значение в развитии широкого спектра патологических процессов. Однако отсутствуют работы, посвященные изучению антитромбогенной активности эндотелия у больных с хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом в комплексе с изменением структуры рецепторного аппарата тромбоцитов и нейтрофилов

Исходя из волнообразного течения нефрита при изучаемых нозологиях можно предположить, что не только клинические проявления, но и рецепторный аппарат клеток и антитромбогенная функция эндотелия также могут изменяться в зависимости от фазы болезни, формы нефрита Все это определяет необходимость комплексного изучения функционального состояния тромбоцитов и нейтрофилов, сосудистой стенки и их роли в развитии и прогрессировании нефрита с целью ранней диагностики проявлений активности заболевания и оптимизации патогенетической терапии.

Цель работы

Определить клинико-диагностическое значение особенностей углеводной специфичности рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов, антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных с хроническим гломерулонефритом различного генеза в различных фазах заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить особенности углеводной специфичности рецепторов мембран тромбоцитов в сопоставлении с клинико-лабораторными проявлениями заболевания у больных с хроническим активным гломерулонефритом различного генеза.

2 Выявить особенности углеводной специфичности рецепторов мембран нейтрофилов в сопоставлении с клинико-лабораторными проявлениями заболевания у больных с хроническим активным гломерулонефритом различного генеза.

3. Оценить особенности антитромбогенной активности сосудистой стенки в сопоставлении с клинико-лабораторными проявлениями заболевания у больных с хроническим активным гломерулонефритом различного генеза.

4 Сравнить особенности углеводной специфичности рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов, антитромбогенных свойств сосудистой стенки и клинико-лабораторных проявлений хронического гломерулонефрита различного генеза в период высокой активности нефрита и при достижении ремиссии

Научная новизна

Впервые у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза в период высокой активности нефрита и при достижении ремиссии изучена углеводная специфичность рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов

В работе впервые показано, что наличие нефротического или выраженного мочевого синдрома у больных ГН и ВН сопровождается изменением характера гликозилирования рецепторов мембран тромбоцитов. В составе гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов повышается количество bD-галактозы, снижается количество маннозных остатков и не изменяется количество Ы-ацетил-В-глкжозамина, N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты.

Впервые установлено, что углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов не зависит от формы нефрита, а отражает степень его активности Так, у больных смешанной формой ГН и ВН с выраженным мочевым синдромом при снижении уровня протеинурии менее 0,3 г'сут и отсутствии изменений мочевого осадка, то есть при достижении клинико-лабораторной ремиссии в течении заболевания, отмечается значительное увеличение количества маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов по сравнению с их количеством в период высокой активности нефрита.

Впервые обнаружено, что углеводный состав гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов отражает форму почечной патологии и не зависит от активности нефрита. Так, у больных смешанной формой ГН в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов выявлены увеличение количества bD-галактозы, М-ацетил-П-глкжозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты и уменьшение количества маннозных остатков; у больных

IIPibrtnTMU^riCnii /Ьппмпй ГЫ n-r*WPtJf»Ut.T VT>I1ЫНОГТИЩ vr\ -ТПtrw^l'r,-1 Ь. ГУ. г"1 '11.-Т/1-111 М-1»Т*»ТГЛГТ_Г>_

----ГГ~""** -------- Т Т - -- --J .W....W .vw.uu - ^ I, Ul«».*,!.. ^

глюкозамина N-ацетил-нейраминовой кислоты и отсутствие изменений количества маннозных остатков; у больных ВН зарегистрированы увеличение количества bD-галактозы и отсутствие изменений количества маннозных остатков, №ацетил-0-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты.

Впервые констатировано, что наличие нефротического или выраженного мочевого синдрома у больных ГН и ВН сопровождается значительным снижением антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки. Выявлено, что при снижении уровня протеинурии менее 0,3 г/сут и отсутствии изменений мочевого осадка, то есть при достижении ремиссии в течении нефрита, у больных ГН и ВН сохраняются нарушения антиагрегационной и антикоагулянтной активности сосудистой стенки, что свидетельствует о выраженности нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.

В работе показано, что при снижении уровня протеинурии менее 0,3 г/сут и отсутствии изменений мочевою осадка, то есть при достижении ремиссии в течении нефрита, у больных ГН и ВН происходит полное восстановление фибринолитической активности сосудистой стенки

Практическая значимость

У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом изучение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов позволяет оценить

степень активности нефрита. Наиболее чувствительным маркером углеводного состава рецепторов мембран тромбоцитов является конканавалин А, отражающий содержание маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов В связи с этим результаты динамического исследования маннозосодержащих углеводных остатков в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом могут служить дополнительными критериями диагностики степени активности нефрита.

Определение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического гломерулонефрита и волчаночного нефрита, что позволит оптимизировать патогенетическую терапию нефрита и прогнозировать развитие внепочечных проявлений забочевания у больных с волчаночным поражением почек.

Определение антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза может быть использовано в комплексной оценке активности нефрита.

Показатели фкбринолитической активности сосудистой стенки у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза могут служить прогностическими признаками снижения активности нефрита.

Основные положения, выносимые на защиту

1 У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом в период высокой активности нефрита и в стадии клинико-лабораторной ремиссии выявлены особенности углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов, что позволяет рассматривать изменение характера гликозшшрования рецепторов мембран тромбоцитов как один из дополнительных критериев степени активности нефрита.

2. У больных активным хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом выявлены особенности характера гликозилирования рецепторов мембран нейтрофилов, которые не изменяются при достижении клинико-лабораторной ремиссии, то есть характер гликозилирования рецепторов мембран нейтрофилов отражает форму почечной патологии и не зависит от степени активности нефрита.

3. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом при наличии клинико-лабораторных признаков активности нефрита - нефротического или выраженного мочевого синдрома, отмечается значительное снижение антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки.

4. У больных хроническим гломерулонефритом различного генеза в стадии клинико-лабораторной ремиссии - при снижении протеинурии менее 0,3 г'сут и отсутствии изменений мочевого осадка, полностью восстанавливается только фибринолитическая активность стенки сосудов, и сохраняются нарушения антиагрегационной и антикоагулянтной активности, что указывает на выраженность нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных с патологией почек

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практику диагностической работы нефрологического и ревматологического отделений ММУ «Областная клиническая больница» г Саратова, а также в учебный npotifcc на кафедрах госпитальной терапии лечебного факультета и нормальной физиологии ГОУ ВПО <'Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Издано информационное письмо для врачей-терапевтов и нефрологов «Ведение больных с активными формами хронического гломерулонефрита на амбулаторном этапе» Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ оценки активности нефрита у больных со смешанной формой хронического гломерулонефрита» (№ 2625 от 23.12.04 г.).

Апробация работы

Результаты исследований представлены на заседании терапевтического общества "(Саратов, 2003), на конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003), на XI и XII Международных нефрологических конференциях (Санкт-Петербург, 2003, 2004), на 64-й и 65-й научно-практических конференциях молодых специалистов СГМУ (Саратов. 2003, 2004); на Всероссийской научно-практической конференции «Болезни почек- эпидемиология, диагностика, лечение» (Кызыл, 2004); на научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004); на совместном заседании кафедры госпитальной терапии лечебного факультета, кафедры терапии педиатрического и стоматологического факультетов и кафедры нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета (2005).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы Результаты исследования представлены в 46 таблицах Список литературы солсржит 235 источников из них 146 отечественных и 89 - зарубежных источников

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика больных

В ходе работы были обследованы 215 человек, из них в соответствии с поставленными целью и задачами в исследование включены 137 человек, среди которых 72 - больные хроническим гломерулонефритом (ГН), 25 - больные системной красной волчанкой (СКВ) с поражением почек, 40 - практически здоровые лица. Все больные находились на обследовании и лечении в нефрологическом и ревматологическом отделениях ММУ «Областная клиническая больница» г Саратова в период с 2002 по 2004 г Пациенты были подобраны методом случайной выборки Диагностика заболеваний осуществлялась на основе

клинического подхода с учетом всего комплекса лабораторных данных в соответствии с современными критериями.

Критериями включения больных в исследование были 1) наличие хронического активного гломерулонефрита различно! о генеза; 2) согласие больного на участие в исследовании, подтвержденное подписью его в протоколе наблюдения Критериями исключения являлись: 1) наличие тяжелой сопутствующей патологии (ИБС, эссенциальная артериальная гипертензия, заболевания сосудов, бронхиальная астма и др); 2) наличие обострения хронических процессов в момент исследования (пиелонефрита, холецистита и др.), 3) наличие хронической почечной недостаточности выше I стадии; 4) возраст пациентов старше 45 лет; 5) положительный тест на наличие волчаяочного антикоагулянта.

Группа больных ГН включала 37 человек со смешанной формой ГН, из них у 10 установлена ХПН I стадии, и 35 с нефротической формой ГН, среди которых ХПН I стадии была диагностирована у 10 больных Средний возраст пациентов - 34,02±1,18 лет (от 16 до 44 лет), из них 38 (52,8%) мужчин и 34 (47,2%) женщины

В группе больных ВН у 10 человек диагностирован нефрит с нефротическим синдромом, у 15 - нефрит с выраженным мочевым синдромом; средний возраст больных 28,2± 1,53 лет (от 16 до 44 лет), из них 4 мужчин и 21 женщина ХПН у обследованных пациентов не выявлено.

Все пациенты были обследованы при поступлении в стационар (до начала лечения) и при достижении прмяггии ня фоне активной терапии, включающей системные глюкокортикостероиды (ПСС), цитостатики, а также иАПФ, мочегонные препараты, дезагреганты, гастропротекторы, препараты кальция Доза ГКС для приема внутрь назначалась из расчета 1 мг/кг массы тела, которую больные принимали в течение 1-2 месяцев с последующим медленным снижением до поддерживающей -10-20 мг в сутки. Доза ГКС для проведения пульс-терапии составляла 500-1000 мг внутривенно однократно, пульс-терапия проводилась ежемесячно 1 раз в месяц Из ГКС назначались преднизолон или метипред. Цитостатическая терапия проводилась только в виде пульс-терапии из расчета 0,6 г активного вещества на кв. м площади поверхности тела больного ежемесячно 1 раз в месяц. Из цитостатиков использовались циклофосфан или эндоксан. Для каждого больного продолжительность пульс-терапии была подобрана индивидуально в зависимости от темпов снижения активности нефрита иАПФ назначались всем пациентам, независимо от уровня артериального давления Больным с нефротической формой ГН иАПФ назначались с нефропротективной целью в минимальных дозировках, пациентам со смешанной формой дозы подбирали индивидуально; целью гипотензивной терапии являлось достижение цифр артериального давления ¡20-130 и 70-80 мм рт ст Мочегонные препараты (фуросемид) назначали коротким курсом до исчезновения отеков. Гасгропротекторы включали в терапию всем пациентам с целыо профилактики осложнений стероидной терапии Антикоагулянты

были назначены только 2 больным, ввиду высокого риска развития тромбозов, плазмаферез был выполнен 2 пациентам.

Наличие нефротического синдрома или выраженного мочевого синдрома позволяло судить о нефриге как активном. Критериями достижения ремиссии служили протеинурия менее 0,3 г/л, нормализация показателей общего белка, альбуминов, холестерина сыворотки крови, исчезновение отеков, снижение острофазовых показателей

На фоне проводимой терапии у 22 больных ГН была достигнута стадия клинико-лабораторной ремиссии. В группе пациентов ГН с ХПН ремиссия в течении заболевания наблюдалась только у 2 из 20 больных Таким образом, наличие ХПН I стадии было неблагоприятным прогностическим признаком в течении нефрита. В группе больных ВН стадия клинико-лабораторной ремиссии была достигнута у 15 пациентов Время наблюдения за пациентами составило в среднем 6 месяцев.

В контрольную группу вошли 40 практически здоровых добровольцев, средний возраст которых был 30,2*1,5 лет, из них 16 женщин и 24 мужчины - все без отягощенной наследственности по артериальной гипертензии, ИБС, сахарному диабету, заболеваниям почек.

Методы исследования

1. Общеклиническое обследование больных включало: общий анализ крови с

ПППАплприийи Ttinwfimiirmn1 ^нлугдшивлуло н^лпопплито !r«Atin л ^ппапи^^тли

»и'"' .VV.U» ' 1 '" ' - < 'Л'' ■ - - U11U..I.»"' 'vv<,i/w iivvjiu^uumiuu UJJUU/1 Vi UK^V^IVUHVM

содержания общего белка, альбуминов, холестерина, мочевины, креатинина, глюкозы фибриногена; определение СРБ, ЦИК; общий анализ мочи, суточную протеипурию, пробу Нечипоренко, пробу Зимницкого, пробу Реберга-Тареева, LE-тест, тест на наличие волчаночного антикоагулянта; ЭКГ, УЗИ почек

2. Исследование функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов. Обогащенную тромбоцитами плазму получали из крови, взятой у больных и здоровых добровольцев, используя в качестве антикоагулянта 3,8%-ный расгвор цитрата натрия в соотношении крови-антикоагулянта 9 1 Суспензию отмытых тромбоцитов получали по методу Н Patscheke (1981) с небольшими изменениями (Виноградов ДВ и соавт, 1991), суспензию отмьггых нейтрофилов - по методу A Ferrante, Y. Н Thong, (1978) В суспензии отмытых тромбоцитов концентрация тромбоцитов составляла 4 х 108/ мл, в суспензии отмытых нейтрофилов концентрация нейтрофилов - 2,5x106 в 1 мл Жизнеспособность нейтрофилов в тесте с трипановым синим была не менее 98% Агрегацию тромбоцитов и нейтрофилов исследовали с помощью стандартного турбидометрического метода (Габбасов 3 А. и соавт, 1989) с использованием лвухканального лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230 LA «BIOLA» (НПФ «Биолач, Россия) В обогащенной тромбоцитами плазме в качестве индуктора агрегации использовали АДФ в конечной концентрации 2,5 мкМ. В суспензии отмытых тромбоцитов и нейтрофилов в качестве индукторов агрегации использовались следующие растительные лектины. РНА-Р, WGA. Con А в конечной

концентрации 32 мкг/мл (Лахтин В.М., 1995, Самаль А Б и соавт., 1998; Смирнова И.В и соавт., 1998)

3. Определение антитромбогенной активности стеики сосудов. Принцип определения антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки основан на создании кратковременной (5 мин) локальной ишемии, вызванной наложением манжеты сфигмоманометра на плечо испытуемого и созданием в ней давления, превышающего систолическое на 10 мм рт ст., что ведет к высвобождению из эндотелия здоровых людей в кровь простациклина и других антиагрегантов, антитромбина III, тканевого активатора плазминогена. Определение содержания или активности этих факторов в крови, взятой до и после кратковременной искусственной окклюзии сосудов (манжеточная проба), позволяет судить о состоянии антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов (Балуда В П. и соавт,! 983)

Статистическая обработка материала

Статистическая обработка материала проводилась на компьютере Pentium IV при помощи пакетов статистических программ "Microsoft Excel», «Staiistica 6 0» Использованы такие методы обработки, как простая статистика, t-критерий Стьюдента точный критерий Фишера, корреляционный анализ, дисперсионный анализ, частотный критерий Пирсона (X2) (Гланц С., 2000; Юнкеров В И., Григорьев С.Г., 2002; Зайцев В.М, Лифляндский В Г., Маринкин В.И , 2003) Статистически достоверными считали различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Группа больных хроническим гломерулонефритом

При анализе клинической картины у 37 больных активным ГН (74%) консташрованы отеки различной степени выраженности, из них у 8 пациентов - массивные отеки, вптоть до развития анасарки и полостных отеков У 13 пациентов (26%), несмотря на лабораторные признаки активности нефрита, отеков не было У больных смешанной формой ГН уровень артериального давления до назначения гипотензивных препаратов составил в среднем 152±4,4 мм рт. ст - систолическое и 96±1,6 мм рт ст - диастолическое В этой же группе больных у 15 пациентов были выявлены изменения со стороны глазного дна -гипертоническая ангиопатия сетчатки и у 10 - признаки гипертрофии миокарда левого желудочка по данным ЭКГ, что указывает на длительное наличие артериальной гипертензии, а значит, и первично хронического течения нефрита

При анализе лабораторных показателей как основных в клинической диагностике нефрита у всех больных; выявлены протеинурия нефротического уровня (7,5-fcl,l г/л), гипопротеинемия (49,3t2 г/л), гипоальбуминсмия (26,3±1,8 г/л), г иперхолестеринемия (7,1±0,6 ммоль/я) Кроме того, во всех группах пациентов отмечены повышение ССП (25,6±1,4 мм/ч) и гиперфибриногенемия (7,ЗАО,7 г/л), что также свидетельствует о высокой активности нефрита

На фоне проводимой терапии у 22 больных ГН была достигнута стадия клинико-лаборагорной ремиссии На 10-14-й день на фоне постоянного приема мочегонных

полностью исчезали отеки На 7-10-й день отмечалось снижение уровня артериального давления у больных смешанной формой гломерулонефрита Лабораторные показатели достигали нормальных значений не ранее чем через 3 месяца на фоне проводимой терапии

При изучении АДФ-индуцировашюй агрегации тромбоцитов у больных активным ГН (рис 1) выявлено существенное повышение агрегации только у больных со смешанной формой ГН без нарушения функции почек (р-^0,05), по сравнению с группой контроля У пациентов остальных групп максимальная степень агрегации тромбоцитов сущеегвенно не отличалась от аналогичного показателя у лиц группы контроля У больных ГН с ХПН I стадии выявлена сильная отрицательная взаимосвязь (г=-0,79, р<0,01) между агрегацией громбоцитов и уровнем креатинина сыворотки крови, что указывает на снижение агрегационной акгивности тромбоцитов по мере нарастания стадии ХПН.

Выявлено достоверное повышение агрегации тромбоцитов (р<0,05), индуцированной фитогемагтлютинином (РНА), у всех больных ГН с сохраненной функцией почек, по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует о повышении в составе ГП рецепторов мембран тромбоцитов ЬИ-галактозы У больных ГН с ХПН I стадии агрегация, индуцированная РНА, существенно не отличалась от таковой в группе контроля, то есть в структуре гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов не изменялось количество ЬЭ-галактозы (рис 1)

При действии лектина зародышей пшеницы ^йА) агрегация тромбоцитов у больных

ГТ4 тт.'. >1 г. т ( с г!гут иоА ппто тж гть 1тг XV ппоипчгипт-ГТ/>ТТ(»*Л но ОТ"! ч I Г'1'"! 'Ч пт

* . -^ч^------" ---------------,---------—----- -

аналогичных показателей в контрольной группе (р>0,05). Учитывая специфическое связывание WGA с И-ацетил-О-глюкозамином и Ы-ацетил-нейраминовой кислотой, можно предположить отсутствие изменений этих углеводных остатков в составе рецепторов тромбоцитов (рис. 1).

При добавлении к взвеси отмытых тромбоцитов конканавалина (Соп А) выявлено достоверное снижение (р<0,001) агрегации во всех группах больных ГН по сравнению с показателями в группе здоровых лиц. что свидетельствует о значительном уменьшении количества маннозных остатков в составе рецепторов тромбоцитов (рис 1)

Достоверных различий агрегации при использовании всех трех лекшнов у больных смешанной и нефротической формами ГН не выявлено.

При анализе углеводного состава гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов у больных активным ГН, независимо от формы нефрита и функциональных возможностей почек, было установлено достоверное увеличение количества ЬБ-галактозы (р0.05). по сравнению с гаковьгм у здоровых ниц (рис 2)

Количество >?-ацетил-П-пюкозачина и ^-ацетил-нейраминовой кислоты в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов было достоверно выше (р<0,05) у больных ГН без нарушения функции почек, и их количесгво не отличалось у больных ГН с ХПН 1 01 показателей у здоровых лиц

При использовании в качестве индуктора агрегации Соп А у больных со смешанной формой ГН, независимо от функции почек, выявлено достоверное снижение (р<0,001)

АДФ РНА МУСА Соп А

□ Контроль □ Смеш.ХННО ШСмеш.ХПН1 ■ Нефр. ХПНО ■ Нефр.ХПШ

Рис. 1. Максимальная степень агрегации тромбоцитов у больных хроническим активным гломерулонефритом

Примечание. * р<0,05 по сравнению с группой контроля

□ Контроль □ Смет. ХПНО 0Смеш.ХПН1 ■ Неф р. ХПНО ■ Нефр. ХПН1

Рис. 2. Максимальная степень агрегации иейтрофилов у больных хроническим активным гломерулонефритом

Примечание * - р<0,05 по сравнению с группой контроля

усл. ед/

1,5

1,36

1,22 1 * ™ * * * * а. --.. — ■ * *

1,08 0,94 0.8 ё 1 и_ ШВЛ * ш

АААСС АКАСС ФАСС

□ Контроль □ Смеш.ХПНО 0Смеш.ХПН1 ■ Нефр. ХПНО ■ Нефр.ХПШ Рис. 3 Антитромбогенная активность стенки сосудов у больных активным хроническим гломерулонефритом

Примечание * - р<*0,05 по сравнению с группой контроля

агрегации нейтрофилов по сравнению с показателями > здоровых лиц, что свидетельствует об уменьшении количества маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов У больных с нефротической формой ГН. независимо от функции почек, агрегация нейтрофилов существенно не отличалась от таковой в группе контроля, то есть количество маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов не отличалось от их количества у лиц группы контроля (рис 2) Существенных различий у больных с нефротической и смешанной формами ГН не выявлено

У больных с активными формами нефрита выявлено существенное снижение (р<0,05) антитромбогенной активности стенки сосудов, независимо от формы нефрита и стадии ХПН, что свидетельствует о снижении способности эндотелиальных клеток синтезировать и выделять в кровоток естественные антиагреганты (простациктин оксид азота, эпдотелины и др.), антитромбин III и тканевый активатор шшминогена (рис 31

В динамике у больных смешанной формой ГН в стадии ремиссии агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, была существенно ниже, чем в период высокой активности нефрита (р-^0.05) и значимо не отличалась от агрегации v лиц группы контроля (табл. 1) У больных с нефротической формой ГН АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов при высокой активности нефрита и при достижении ремиссии существенно не отличалась от аналогичных показателей в группе контроля

При анализе агрегации тромбоцитов, индуцированной РНА-Р- и WGA, не было выявлено существенных различий в разных фазах заболевания у больных ГН. Таким образом, количество bD-галактозы, М-ацетил-О-глюкозамина и N-ацетилнейраминовой кислоты в структуре гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов не изменяется в разных фазах заболевания (табл 1).

У больных ГН в стадии ремиссии агрегация тромбоцитов, индуцированная Соп А, была существенно ниже (р<0,001), чем у лиц группы контроля Однако у больных смешанной

Таблица 1

Показатели максимальной степени агрегации тромбоцитов у больных ГН в период

высокой активности и при достижении ремиссии (М±га)

Показатели агрегации Смешанная форма (N=25) Нсфротическая форма (N=25) 1руппа контроля (N=20)

Обострение (N=15) Ремиссия (N=10) Обострение (N=15) Ремиссия (N-10)

АДФ 38.8±5,8 а* 24 28±0,46 1 25 034:3,15 1 25.394:1 08 24,3±1,4

РНА 43,04±2,3 с 40,84±1.18 с 38,7=2,1 b 39,14-2,02 Ь 31,4x1,6

WGA !4,6±3,1 13,22=0.64 11,8±1,5 12,6±0,73 12,Ш,7

Соп А 0,684=0.1 с *** 4,21 ±0,16 с 0 52-0,1 с 0,64±0,05 с 9,14:0,07

Примечание. Достоверность различий между группами бочьных и здоровых яиц а - р<0,05, Ь - р^0 01, с - р<0,001 Достоверность различий в период обострения нефрита и при достижении ремиссии в исследуемых группах бочьпых * - р<0,05, ** - р<0,01, *** -р< 0,001

формой ГН агрегация тромбоцитов в стадии ремиссии была достоверно выше (р<0,001), чем в фазе обострения, что свидетельствует об увеличении количества маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов (табл 1)

У больных смешанной и нефротической формами ГН в стадии ремиссии характер пшкозилирования рецепторов мембран нейтрофилов остается таким же, как и в период высокой активности нефрита (табл 2)

Таблица 2

Показатели максимальной степени агрегации нейтрофилов у больных ГН в период

высокой активности и при достижении ремиссии (М±ш)

Показатели Смешанная форма Нефротическая форма Группа

агрегации (N=25) (N=25) контроля

Обострение Ремиссия Обострение Ремиссия (N=20)

(N=15) (N=10) (N=15) (N=10)

РНА 40,13±1,94 а 39,49±1,13 а 39,43±2,38 а 41,12±1,26 Ь 31±3,2

\*»'ОА 18,60±2,06 а 17,42±1,07 а 18,05±1,78 а 19,17+1,27 Ь 13,3±1,3

Соп А 9,82*1,16 с 9,18±0,54 с 12,6±1,1! 13,24±0,97 14,2±0.7

Примечание Достоверность различий иежду группами бочъных и здоровых лиц а - р<0,05, в - р<0,01, с - р<0,001

У больных ГН в стадии ремиссии отмечалось повышение ангитромбогенной активности стенки сосудов по сравнению с показагелями в фазе обострения (р<0,05), однако полное восстановление было отмечено только фибринолитической активности у всех ботьных ГН и антиагрегационной - у больных нефротической формой ГН (табл 3)

Таблица 3

Показатели антитромбогенной активности стенки сосудов у больных ГН в период

высокой активности и при достижении ремиссии (М±ш)

Показатели агрегации Смешанная форма (N=25) Нефротическая форма (N=25) Группа контроля (N=20)

Обострение (N=15) Ремиссия (N=10) Обострение 1 Ремиссия (N=15) 1 (N=10)

Индекс АААСС (уел ед) 1,1±0,08**% 1,11±0,03* + * 1,08А0,12** 1,34±0,11 1,47±0.08

Индекс АКАСС (усл. ед.) 1,04±0.01 ***в 1,16±0,03*** 1,01±0,01 ***С 1, 1±0,02+* * 1,48±0,06

Индекс ФАС'С (уел ед) 1,05±0,04 ***в 1,38±0,09 1,0±0,02 ***С 1,38^0,08 1,5±0,01 .. . ________

Примечание Достоверность различий у больных смешанной формой IН обострение и ремиссия а - р<0,05 в -р<0 01, с -р<0 001

Достоверность различий у больных нефротической формой ГН обострение и ремиссия А -р<0,05, В-р<0,01, С-< 0,001

Достоверность разпичий между группами бочьныг. и здоровых пии * - р^0 05 ** -р'0.01 ***-р'0,001

2. Группа больных волчаиочным нефритом

У больных ВН с нефротическнм синдромом были выявлены протеин) рия 7,2±1,6 г/л, гипопротеинемия 5"!,2+1,3 г/л, гииоальбуминемия 29,5±1,4 г/л, гиперхолестеринемия 6,4x0,5 ммоль/л, гиперфнбрино! енсмия 5,8±0,7 г/л ВН с выраженным мочевым синдромом характеризовался наличием протеинурии (1,3^0,2 г/л) гематурии и лейкоцигурии, у 10 больных была диагностирована артериальная гипергензия Уровень аргериального давления составил в среднем 156±3,4ммрт ст - систолическое и 97*1,4 мм рт сг - диастолическое Уровни общего бе !ка. альбумшюг холесгсрина сыворотки крови находились в пределах нормальных значений Кроме того, у больных ВН отмечались гиперфибриногенсмия (5,НО,4 г/л) и незначительное повышение СОЭ (15 5^1 4 мм/ч) При УЗИ почек пато шгии выявлено не было Наличие нефротического синдрома соответствовало III степени активности заболевания У больных ВН с выраженным мочевым синдромом активность соответствовала II степени

В ходе исследования констатировано, что у больных ВН одинаково часто встречались кожный синдром, фотосенсибилизация, неэрозивный артрит, синдром Рейьо, перикардит, который был установлен только по данным эхокардиографии и характеризовался как адгезивный (табл 4) у больных с нефротическнм синдромом значительно чаще бьп выявлен плеврит Анемия, пшерфибриногенемия, повышение СОЭ в большинстве случаев были отмечены у больных ВН с нефротическнм синдромом. Уровень гемоглобина при наличии анемии не был ниже 100 г/л Ни у одного больного не было отмечено лейкопении и тромбоцитопении, и только у одного больного обнаружены LE-клетки

На фоне проводимой терапии клинико-лабораторная ремиссия была достигнута у 5 больных с нефротическнм синдромом и у 10 больных с выраженным мочевым синдромом

Лабораторные показатели на фоне проводимой терапии нормализовались не ранее чем через 3 месяца Основным критерием достижения ремиссии у больных ВН с нефротическнм синдромом было снижение уровня суточной протеинурии менее 0,3 г/сут, повышение уровня общего белка, альбуминов сыворотки крови до нормальных значений, у больных ВН с выраженным мочевым синдромом - снижение уровня суточной протеинурии менее 0,3 г, исчезновение патологического мочевого осадка У всех больных СКВ с неактивным нефритом диагностирована I степень активности заболевания

На фоне проводимого лечения отмечалась по южитсльная динамика и внепочечных проявлений СКВ У больных СКВ полностью купировались кожный синдром, явления артрита, миокардита, экссулативного плеврита, нормализовалась температура тела менее выраженным был синдром Рейно, признаки перикардита сохранялись только по данным эхокардиографии Из лабораторных показателей у большинства больных (93,3%) наблюдались повышение уровня [емомобина снижение уровня фибрижмена и СОЭ. ни v одного пациента не было выяв ieno лейкопении и тромбоцитопении

Таблица 4

Частота встречаемости внепочечных проявлений у больных СКВ

Признак Нефрит с нефротическим Нефрит с выраженным

синдромом (п=10) мочевым синдромом (п-15)

Абс. кол-во % Абс. кол-во %

Эритема в виде бабочки 2 20 3 20

Фотосенсибилизация 3 30 3 20

Неэрозивный артрит 4 40 2 13.3

Вовлечение ЦНС 3 30 1 6,7

Лихорадка 1 10 0 0

Синдром Рейно 3 30 2 13,3

Перикардит 4 40 4 26,7

Миокардит 1 10 1 6,7

Плеврит 3 30 0 0

Анемия 9 90 2 13,3

Гиперфибриногенемия 7 70 5 33,3

Увеличение СОЭ 6 60 2 13,3

У всех больных активным ВН, независимо от формы, была выявлена высокая функциональная активность тромбоцитов на действие АДФ по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05). Это свидетельствовало о высокой готовности рецепторного аппарата тромбоцитов к адгезии, агрегации и, как следствие этого, к тромбообразованию и участию в процессах воспаления (рис. 4).

У больных ВН выявлены различия в выраженности агрегации тромбоцитов под действием различных лектинов Было отмечено достоверное повышение (р<0,05) агрегации тромбоцитов на действие РНА во всех группах больных ВН по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о повышении количества bD-галактозы в составе гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов (рис 4).

При действии WGA агрегация тромбоцитов у больных ВН, независимо от формы нефрита, существенно не отличалась (р>0,05) от агрегации у лиц контрольной группы Учитывая специфическое связывание WGA с К-ацетил-О-глюкозамином и N-ацетил-нейраминовой кислотой, можно предположить отсутствие изменений этих углеводных остатков на мембране тромбоцитов у больных ВН (рис 4)

При добавлении к взвеси отмытых тромбоцитов Con А агрегация оказалась существенно ниже (р<0,001) у больных ВН, чем у лиц группы контроля, что может быть обусловлено уменьшением в структуре рецепторов тромбоцитов участков, содержащих маннозу Наиболее низкие показатели Con А-индуцированной агрегации тромбоцитов (р<0,05) отмечены у больных с нефротической формой нефрита ("рис 4)

АДФ РНА №СА Соп А

□ Контроль О ВН с неф рот. с/д И ВН с выраж. мочевым с/д

Рис. 4. Максимальная степень агрегации тромбоцитов у больных активным волчаночным нефритом

Примечание. * - р<0,05 по сравнению с группой контроля

□ Контроль О ВН с нсфрот. с/д Ш ВН с выраж. мочевым с/д

Рис. 5. Максимальная степень агрегации пентрофнлов у больных активным волчаночным нефритом

Примечание * - р<0,05 по сравнению с группой контроля

□ Контроль □ ВН с нефрот. с/д й ВН с выраж. мочевым с/д

Рис. 6 Антитромбо! енная активность стенки сосудов у больных активным волчаночным нефритом

Примечание * - р*"0,05 по сравнению с группой контротя

При анализе углеводного состава гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов у больных ВН, независимо от формы нефрита, было установлено достоверное увеличение количества bD-галактозы (р<0,05). по сравнению с таковым у здоровых лиц (рис. 5).

При добавлении к взвеси отмытых нейтрофилов WGA и Con А у больных активным ВН, независимо от формы нефрита, показатели агрегации значимо не отличались (р>0,05) от таковых в группе контроля (рис 5) Таким образом, у больных ВН в структуре рецепторов мембран нейтрофилов количество углеводных остатков, содержащих N-auenw-D-глюкозамин, N-ацетил-нейраминовую кислогу и манпозные остатки не отличается от их количества у практически здоровых лиц

У больных с активными формами ВН выявлено выраженное снижение (р<0,05) антитромбогенной активности стенки сосудов по сравнению с группой контроля, что свидетельствует о снижении способности эндотелиальных клеток синтезировать и выделять в кровоток естественные антиагреганты (простациклин, оксид азота, эндотелины и др), антитромбин III и тканевый активатор плазминогена (рис. 6). Наиболее выраженные нарушения антитромбогенных свойств сосудистой стенки отмечены у больных ВН с нефротическим синдромом (р<0,05)

При достижении клинико-лабораторной ремиссии в течении заболевания у больных ВН вьивлено значимое снижение (р<0,05) АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с показателями в фазе высокой активности нефрита. Кроме того, агрегация тромбоцитов у больных неактивным ВН сущестпеппс не отличалась от агрегации у лиц группы контроля Таким образом, у больных ВН в фазе ремиссии, независимо от формы нефрита, отмечается восстановление функциональной активности тромбоцитов (табл. 5).

При анализе агрегации тромбоцитов, индуцированной РНА-Р- и WGA, не было выявлено существенных различий в разных фазах заболевания у больных ВН. Таким образом, количество bD-галактозы, Ы-ацетил-О-глюкозамина и N-ацетилнейраминовой кислоты в структуре гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов не изменяется в разных фазах заболевания (табл. 5).

У больных ВН в стадии ремиссии агрегация тромбоцитов, индуцированная Con А, была существенно ниже (р<0,001), чем у лиц группы контроля Однако у больных ВН с выраженным мочевым синдромом агрегация тромбоцитов в стадии ремиссии была достоверно выше (р<0,001), чем в фазе обострения, что свидетельствует об увеличении количества маннозных остатка в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов (табл 5).

У больных ВН с нефротическим и выраженным мочевым синдромом в стадии ремиссии характер пикозилирования рецепторов мембран нейтрофилов оставался таким же, как и в период высокой активности нефрита (табл 6)

Таблица 5

Показатели максимальной степени агрегации тромбоцитов у больных ВН в период высокой активности и при достижении ремиссии (М±т)

Показатели агрегации ВН с нефротическим синдромом (N_15) ВН с выраженным мочевым синдромом (N=25) Группа контроля (N=20)

Обострение (N=10) Ремиссия (N=5) Обострение (N=15) Ремиссия (N-10)

АДФ 48,1±0,9 с»** 22,2± 1,41 46,2+1,4 с*+* 23,65±0.61 24.3*1.4

РНА 41,03±4,01 а 39,74±1,37 с 44.18+2,5 с 38,66±1,68 b 31,4±1,6

WGA 13,26±0,69 12,96±0,98 15,02±2,3 12 76*1,13 12,1±1,7

Соп А 0,45±0,09 с 0,45±0,07 с 0,87±0,12 с*** 1.58±0,09 с 9,1 ±0,07

Примечание. Достоверность различий между группами бочьных и здоровых лиц а - р<0,05, в - р<0,01, с - р<0,001 Достоверность различий в период обострения нефрита и при достижении ремиссии в исспедусмых группах больных * - р<0.05. ** - р<"0,01, *** - р<0,001.

Таблица 6

Показатели максимальной степени агрегации нейтрофилов у больных ВН в период высокой активности и при постижении ремиссии /М±т)

Показатели агрегации ВН с нефротическим синдромом (N=15) ВН с выраженным мочевым синдромом (N=25) Группа контроля (N=20)

Обострение (N=10) Ремиссия (N=5) Обострение (N=15) Ремиссия (N'=10)

РНА 41,48±1,81 b 41,82+1,25 b 44,37±1,90 с 41,07±1,14 b 31+3,2

WGA 15,43±1,17 13,34±0.9 13,81±0,57 13,84+0,79 13,3+1,3

Соп А 13,45±0,76 13,56±1.1 13,03±1,10 14,2+1,33 14,2±0,7

Примечание Достоверность разчичий между гру ппами больных и здоровых лиц а - р-"0,05, в - р<0,01. с - р<0,001.

Достоверно значимых разчичий в период обострения нефрита и при достижении ремиссии в исследуемых группах больных не выявлено

У больных ГН в стадии ремиссии отмечался более высокий уровень антиагрегациошгой. антикоагулянтной и фибртшолитической активности стенки сосудов по сравнению с фазой обострения (р^0,05), однако полное восстановление было отмечено только фибринолитической активности у всех больных ВН (табл 7)

Таблица 7

Показатели антитромбогенной активности стенки сосудов у больных ВН в период высокой активности и при достижении ремиссии (М±га)

Показатели агрегации ВН с нефротическим синдромом (N=15) ВН с выраженным мочевым синдромом (N=25) Группа контроля (N=20)

Обострение (N=10) Ремиссия (N=5) Обострение (N=15) Ремиссия (N=10)

Индекс АААСС (уел ед.) 1,0±0,03 а*** 1,23±0,07* 1,01 ±0,04 А*** 1,16±0,03*** 1,47±0,08

Индекс АКАСС (усл. ед.) 1,0±0,01 с*** 1,1±0,02*** 1,13±0,02"* 1,17±0,03*** 1,48±0,06

Индекс ФАСС (усл. ед.) 1,0±0,02 с*** 1,49±0,11 1,22±0,09** 1,41 ±0,05 1,5±0,01

Примечание. Достоверность различий обострения и ремиссии ВН с нефротическим синдромом- а - р<0,05, в - р<0,01, с - р<0,001

Достоверность различий обострения и ремиссии ВН с выраженным мочевым синдромом: А -р<0,05, В-р<0,01,С-<0,001.

Достоверность различий между группами больных и здоровых лиг;: * -р<0,05, ** -р<0,01,

*** АЛ 1

В ходе исследования у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом с нефротическим синдромом не было выявлено существенных различий в выраженности протеинурии, гипопротеинемии, гипоальбуминемии. Однако уровень холестерина и фибриногена в период высокой активности заболевания был существенно выше у больных с ГН.

В течение б месяцев наблюдения за больными ремиссия заболевания на фоне проводимой активной терапии была достигнута у 15 больных ВН (60%) и у 22 больных ГН (44%). Более низкие показатели в группе больных ГН могут быть обусловлены наличием ХПН у 20 (40%) пациентов, среди которых ремиссия была достигнута только у 2 человек. В группе больных ВН нарушения функции почек не было ни у одного больного.

При сравнении функциональной активности тромбоцитов, углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов, антитромбогенных свойств сосудистой стенки в разных фазах заболевания были выявлены сходные изменения у больных ГН и ВН. Однако у больных активным ВН с нефротическим синдромом АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов была более сильной, чем при других формах нефрита. Количество маннозных остатков в меньшей степени снижено у больных активным ВН с выраженным мочевым синдромом, при уой же форме нефрита в меньшей степени были нарушены АКАСС и ФАСС

Характер гликозилирования рецепторов мембран нейтрофилов был уникальным для каждой формы нозологии.

Выводы

1. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом при наличии клинико-лабораторных признаков активности заболевания в структуре гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов выявлены увеличение количества ЬО-галакюзы, уменьшение количества маннозных остатков и отсутствие изменений количества М-апетил-В-глюкозамина, М-ацетил-нейраминовой кислоты

2. У больных смешанной формой гломерулонефрита при наличии развернутого нефротического синдрома в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов обнаружены увеличение количества ЬО-галактозы. М-ацетил-Г)-глююзамина, М-ацетил-нейраминовой кислоты и уменьшение количества маннозных остатков

3. У больных нефротической формой гломерулонефрита в фазе обострения в структуре пикопротеиновых рецепторов нейтрофилов выявлены увеличение количества ЬО-галактозы. Ы-ацстил-О-пнокозамина, М-ацетил-нейраминовой кислоты и отсутствие изменений количества маннозных остатков

4 У бочьпых вотчано'шым нефритом при наличии развернутого нефротического синдрома или выраженного мочевого синдрома в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов отмечены увеличение количества ЬО-галактозы и отсутствие изменений количества маннозньгс остатков, М-ацетил-О-глюкозамина, М-ацетил-нейраминовой кислоты

5 Углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов отражает степень активности нефрита и не зависит от формы нефрита. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом в фазе ремиссии установлено существенное увеличение количества маннозных остатков в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов по сравнению с таковым в фазе высокой активности нефрита

6. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом структура гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов является уникальной для каждой формы почечной патологии и не зависит от степени активности нефрита.

7 У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом при наличии клинико-лабораторных признаков активности заболевания вьивлено выраженное снижение антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов При достижении клинико-лабораторной ремиссии у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом сохраняются нарушения антиагрегационной и антикоагулянтнои активности стенки сосудов Полностью восстанавливается только фибринолитическая активность сосудистой стенки

Практические рекомендации

1 Для оценки степени активности нефрита у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом целесообразно определение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов В связи с этим исследование количества маннозосодержащих углеводных остатков в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных смешанной формой хронического гломерулонефрита и у больных волчаночным нефритом с выраженным мочевым синдромом

рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия степени активности нефрита, что позволит оценивать эффективность терапии и прогнозировать ее длительность.

2. Для дифференциальной диагностики хронического гломерулонефрита и волчаночного нефрита возможно определение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов, что позволит оптимизировать активную терапию нефрита.

3. В обследование больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом целесообразно включать комплексное динамическое исследование углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки, результаты которого могут быть чспользованы для оценки степени акт ивности нефрита и контроля за эффективностью проводимой активной терапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Чеснокова Е.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных с люпус-нефритом / Е.В. Чеснокова, В Ф Киричук, А П Ребров // Конгресс ревматологов России: Материалы конгр. - Саратов, 2002. - С. 108

2 Чеснокова Е.В. Изучение агрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности стенки сосудов у здоровых людей / Е.В. Чеснокова, С.И. Россошанская // Молодые ученые -здравоохранению региона Материалы науч.-практ конф. СГМУ - Саратов, 2003. - С. 38-39.

3. Чеснокова Е.В. Изучение влияния лектинов на агрегационную способность тромбоците и нейтрофичов у здоровых людей /ЕВ Чеснокова, Н А. Кошелева, С.И. Россошанская /7 Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы науч.-практ. конф. СГМУ. - Саратов, 2003. - С. 43-44.

4. Чеснокова Е.В. Влияние лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных со смешанной формой хронического гломерулонефрита / Е.В. Чеснокова, А.П. Ребров, В.Ф. Киричук // Нефрологический семинар: Сб. науч. тр. - СПб., 2003. - С. 31 -32.

5. Чеснокова Е.В. Лектин-индуцированная агрегация нейтрофилов у больных со смешанной формой хронического гломерулонефрита / Е.В. Чеснокова // Молодые ученые -здравоохранению региона: Материалы науч.-практ. конф СГМУ. - Саратов, 2004. - С. 52.

6. Чеснокова Е.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию нейтрофилов у больных с системной красной волчанкой с поражением почек /ЕВ Чеснокова // Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии: Материалы конф. - М, 2004. - С. 141.

7. Чеснокова Е.В Влияние лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных с нефротической формой хронического гломерулонефрита / Е.В Чеснокова, В.Ф. Киричук, А.П. Ребров // Нефрологический семинар' Сб. науч тр. - СПб , 2004 - С. 81.

8. Чеснокова Е.В. Изучение агрегации тромбоцитов и антиагрегационной активности стенки сосудов у больных люпус-нефритом / Е.В Чеснокова, В.Ф. Киричук, А П Ребров // Проблема тромбозов в ревматологии: Материалы науч.-практ. конф - М 2004. - С. 27

9. Чеснокова Е.В Изучение агрегации тромбоцитов у больных с активным волчаночным нефритом / Е.В. Чеснокова, В.Ф. Киричук, А П Ребров // Проблема тромбозов в ревматологии: Материаиы науч.-практ конф - М , 2004 - С 28.

10. Чеснокова Б.В Изучение особенностей структуры реиепторного аппарата нейтрофилов у больных с нефротической формой хронического гломерулонефрита /ЕВ Чеснокова, В Ф Киричук, А П Ребров // Бсгезни почек эпидемиология, диагностика, лечение Материалы Всерос науч -практ конф ■ Кызыл. 2004 - С 89

11. Грякалова Е В Особенности агрегации тромбоцитов у больных с нефротической формой хронического гломерутонефрита / Е.В. Грякалова, В Ф Киричук, А П Ребров // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2004. - №4 -С 17-25

12. Грякалова ЕВ Особенности лектин-зависимой агрегации тромбоцитов у больных со смешанной формой хронического г.юмерутонсфрита / Е В Грякалова, В Ф Киричук, А П Ребров // Нефрология и диализ. - 2004 - №4 -С 333-337

13 Грякалова Е В Сравнение лектин-индуцированной агрегации нейтрофилов у больных с нефротической и смешанной формами хронического гломерулонефрита / Е В Грякалова, В Ф Киричук, А II Ребров // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии Материалы 2-й Всерос науч конф - М , 2005 - С 85

Список принятых сокращений

АААСС - антиагрегационная активность стенки сосудов

АКАСС - антикоагулянтная активность стенки сосудов

АДФ - аденозиндифосфат

ВН - волчаночный нефрит

ГКС - глюкокортикостериоды

ГН - хронический гломерулонефрит

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента СКВ - системная красная волчанка С/д - синдром

ФАСС - фибрииолитическая активность стенки сосудов

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиография

Con А - конканавалин А

WGA - лектин зародыша пшеницы

РНА - фитогемагтлютинин

Подписано к печати 25.04 2005. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная.

_Объем 1,0 печ. д. Тираж 100 экз. Заказ № 123._

Отпечатано с оригинал-макета в Центре полиграфических и копировальных услуг. 410600, Саратов, ул Шевченко, д 2

»1 0 59 !

РНБ Русский фонд

2006^4 9225

Хронический гломерулонефрит (ГН) и волчаночный нефрит (ВН) - группа разнородных иммуновоспалительных заболеваний с преимущественным поражением клубочков, а также с вовлечением канальцев и интерстициальной ткани [Тареева И.Е., Янушкевич Т.Н., 1985; Нефрология: Р-во для врачей, 2000; Cameron J.S., 1999]. Одной из основных проблем современной нефрологии является изучение механизмов прогрессирования нефропатий. Важность этой проблемы определяется частотой заболевания лиц трудоспособного возраста и неуклонным развитием хронической почечной недостаточности (ХПН), а затем и терминальной почечной недостаточности, требующей дорогостоящей заместительной терапии программным гемодиализом или трансплантацией почки [Тареева И.Е., Шилов Е.М., Краснова Т.Н., 2000; Тарасова И.А., Иванова М.М., 2003; Земченков А.Ю., Томилина Н.А., 2004].

Механизмы прогрессирования нефритов можно разделить на две группы:

1. Иммунные, иммунно-воспалительные и тесно связанные с ними воспалительно-гемокоагуляционные;

2. Неиммунные, гормонально-гемодинамические [Тареева И.Е., 1998].

Ведущую роль в развитии и хронизации ГН и ВН играют иммунные механизмы и тесно связанные с ними (и управляемые ими) процессы воспаления и нарушения в системе гемостаза. В современной литературе представление о роли системы гемостаза в патогенезе нефропатий сводится к связующему звену между иммунитетом и воспалением на уровне целостного организма и локально в почке [Мухин Н.А., Полянцева Л.Р., Козловская Л.В., 1988; Тареева И.В., 1988]. В дальнейшем прогрессировании важную роль приобретают медиаторы воспаления и неиммунные механизмы — гемодинамические и метаболические [Мухин Н.А., Полянцева Л.Р., Козловская Л.В. и др., 1988; Тареева И.В., 1988; Тареева И.Е., Шилов Е.М., Краснова Т.Н., 2000].

Иммунный ответ на воздействие антигена ведет к выработке антител с последующим образованием иммунных комплексов или активацией клеточного звена системы иммунитета, или обоих механизмов одновременно. Следствием этого является иммунное воспаление, приводящее к повреждению почечной ткани и проявляющееся активацией гуморальных систем воспаления (комплемента, свертывающей, кининовой) и привлечением в очаг повреждения клеток воспаления (моноцитов-макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов и др.). Активированные клетки выделяют разнообразные повреждающие факторы [Тареева И.Е., Шилов Е.М., Краснова Т.Н., 2000; Тареева И.Е., 2000]. Таким образом, активность нефропатии прямо пропорциональна степени активности клеток.

Одними из основных признаков повышения функциональной активности тромбоцитов являются усиление адгезивно-агрегационных функций и экспрессия рецепторов на мембране стимулированных тромбоцитов. Адгезия и агрегация тромбоцитов опосредуются мембранными белками [Бышевский А.Ш., Галян СЛ., Дементьева И.А., 1996; Киричук В.Ф., 1999; Zimmerman G.A., Mcintyre Т.М., Mehra М., Prescott S.M., 1990; Libby P., 1999]. Все эти белки в определенной степени гликозилированы, то есть являются гликопротеинами [Мазуров А.В., Васильев С.А., 1994]. Однако до настоящего времени в литературе нет работ по изучению углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов как следствие их активации у больных с ГН и ВН.

Вовлечение нейтрофилов в процесс иммунного воспаления в почках доказано на различных моделях нефрита в эксперименте [Cochrane G.C., Wilson С.В., 1981], в клинических работах при морфологическом исследовании биоптатов почечной ткани больных гломерулонефритом [Серов В.В., 1994], а также при использовании индуцированного мочой LE-клеточного теста [Козловская JI.B., 1976]. В ответ на повышение активности плазменных индукторов нейтрофилы приобретают «готовность» к участию в воспалении, которая складывается из активации клеток, «респираторного взрыва», выработки медиаторов воспаления и кислородных радикалов [Бережная Н.М., 1988; Белова Л. А., 1997]. Активация нейтрофилов происходит через рецепторы [Бережная Н.М., 1988; Пальцев М. А., Иванов А. А., 1995], большинство из них также являются гликопротеинами (интегрины, селектины) [Arnaut М.А., 1990; Lobb R.R., 1992]. Ингибируя экспрессию рецепторов нейтрофилов, их фиксацию и контакт с эндотелием сосудов, проникновение в интерстиций почки, можно влиять на ход воспалительного процесса и прогрессирование нефропатий. Однако в настоящее время изучены далеко не все механизмы активации нейтрофилов. В частности, не известна роль углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов как следствие активации этих клеток у больных с ГН и ВН.

В последние годы внимание исследователей привлечено к изучению состояния сосудистого эндотелия при различных патологических процессах [Воскобой И.В., 1995; Балахонова Т.В., 1998; Кароли Н.А., 2000; Зелепукина НЛО., 2002]. Эндотелий является высокоспециализированным метаболически активным монослоем клеток, выстилающим все сосуды организма человека. Эндотелиальные клетки, специфически реагируя на различные молекулярные сигналы, выполняют многообразные функции, в том числе транспортные, барьерные, участвуют в метаболизме внеклеточного матрикса, биосинтезе разнообразных цитокинов, ангиогенезе, регулируют процессы свертывания крови и агрегации тромбоцитов, сосудистый тонус и иммуновоспалительные реакции [Насонов E.JL, 1998]. Активация и/или повреждение эндотелия имеет фундаментальное значение в развитии широкого спектра патологических процессов.

В настоящее время происходит активное изучение антитромбогенной функции эндотелия при различных формах патологии, прежде всего при ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, бронхиальной астме, ревматоидном артрите [Соколов Е.И., 1986; Воскобой И.В., 1995; Балахонова Т.В., 1998; Кароли Н.А., 2000; Киричук В.Ф., 2000]. Доказано нарушение функции эндотелия у больных с хроническим гломерулонефритом с разными стадиями ХПН [Зелепукина НЛО., 2002]. Однако отсутствуют работы, посвященные изучению функции эндотелия у больных ГН и ВН при различной степени активности нефрита в комплексе с изменением структуры рецепторного аппарата тромбоцитов и нейтрофилов.

Исходя из волнообразного течения нефрита при изучаемых нозологиях, можно предполагать, что не только клинические проявления, но и метаболические расстройства имеют динамику в разные периоды болезни, до лечения и на фоне проводимой терапии. В связи с этим есть основание полагать, что рецепторный аппарат клеток и антитромбогенная функция эндотелия также могут изменяться в зависимости от фазы болезни, формы нефрита. Характеристика углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и нейтрофилов, антитромбогенной функции эндотелия при ГН и ВН не может считаться полной, если эти показатели не изучены в динамике, то есть в период высокой активности нефрита и при достижении ремиссии. В связи с этим представляет несомненный научный и практический интерес понимание динамики указанных показателей, не только при высокой активности нефрита, но и по мере достижения ремиссии на фоне проводимой терапии, включающей интенсивную программную терапию глюкокортикостероидами и/или цитостатиками.

Активность нефрита во многом определяет темп прогрессирования почечного заболевания. Таким образом, изучение механизмов прогрессирования нефритов необходимо для планирования рациональной патогенетической терапии и увеличения продолжительности жизни пациентов без ХПН.

Цель работы

Определить клинико-диагностическое значение особенностей углеводной специфичности рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов, антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных с хроническим гломерулонефритом различного генеза в различных фазах заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить особенности углеводной специфичности рецепторов мембран тромбоцитов в сопоставлении с клинико-лабораторными проявлениями заболевания у больных с хроническим активным гломерулонефритом различного генеза.

2. Выявить особенности углеводной специфичности рецепторов мембран нейтрофилов в сопоставлении с клинико-лабораторными проявлениями заболевания у больных с хроническим активным гломерулонефритом различного генеза.

3. Оценить особенности антитромбогенной активности сосудистой стенки в сопоставлении с клинико-лабораторными проявлениями заболевания у больных с хроническим активным гломерулонефритом различного генеза.

4. Сравнить особенности углеводной специфичности рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов, антитромбогенных свойств сосудистой стенки и клинико-лабораторных проявлений хронического гломерулонефрита различного генеза в период высокой активности нефрита и при достижении ремиссии.

Научная новизна

Впервые у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза в период высокой активности нефрита и при достижении ремиссии изучена углеводная специфичность рецепторов мембран тромбоцитов и нейтрофилов.

В работе впервые показано, что наличие нефротического или выраженного мочевого синдрома у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом сопровождается изменением характера гликозилирования рецепторов мембран тромбоцитов. В составе гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов повышается количество bD-галактозы, снижается количество маннозных остатков и не изменяется количество Н-ацетил-Б-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты.

Впервые установлено, что углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов не зависит от формы нефрита, а отражает степень его активности. Так, у больных смешанной формой хронического гломерулонефрита и волчаночным нефритом с выраженным мочевым синдромом при снижении уровня протеинурии менее 0,3 г/сут и отсутствии изменений мочевого осадка, то есть при достижении клинико-лабораторной ремиссии в течении заболевания, отмечается значительное увеличение количества маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов по сравнению с их количеством в период высокой активности нефрита.

Впервые обнаружено, что углеводный состав гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов отражает форму почечной патологии и не зависит от активности нефрита. Так, у больных смешанной формой хронического гломерулонефрита в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов выявлены увеличение количества bD-галактозы, И-ацетил-О-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты и уменьшение количества маннозных остатков; у больных нефротической формой хронического гломерулонефрита отмечены увеличение количества bD-галактозы, Ы-ацетил-О-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты и отсутствие изменений количества маннозных остатков; у больных волчаночным нефритом зарегистрированы увеличение количества bD-галактозы и отсутствие изменений количества маннозных остатков, М-ацетил-О-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты.

Впервые констатировано, что наличие нефротического или выраженного мочевого синдрома у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом сопровождается значительным снижением антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки. Выявлено, что при снижении уровня протеинурии менее 0,3 г/сут и отсутствии изменений мочевого осадка, то есть при достижении ремиссии в течении нефрита, у больных ГН и ВН сохраняются нарушения антиагрегационной и антикоагулянтной активности сосудистой стенки, что свидетельствует о выраженности нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.

В работе показано, что при снижении уровня протеинурии менее 0,3 г/сут и отсутствии изменений мочевого осадка, то есть при достижении ремиссии в течении нефрита, у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом происходит полное восстановление фибринолитической активности сосудистой стенки.

Практическая значимость

У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом изучение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов позволяет оценить степень активности нефрита. Наиболее чувствительным маркером углеводного состава рецепторов мембран тромбоцитов является конканавалин А, отражающий содержание маннозных остатков в составе гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов. В связи с этим результаты динамического исследования маннозосодержащих углеводных остатков в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом могут служить дополнительными критериями диагностики степени активности нефрита.

Определение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов может быть использовано для дифференциальной диагностики хронического гломерулонефрита и волчаночного нефрита, что позволит оптимизировать патогенетическую терапию нефрита и прогнозировать развитие внепочечных проявлений заболевания у больных с волчаночным поражением почек.

Определение антитромбогенной активности сосудистой стенки у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза может быть использовано в комплексной оценке активности нефрита.

Показатели фибрииолитической активности сосудистой стенки у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза могут служить прогностическими признаками снижения активности нефрита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом в период высокой активности нефрита и в стадии клинико-лабораторной ремиссии выявлены особенности углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов, что позволяет рассматривать изменение характера гликозилирования рецепторов мембран тромбоцитов как один из дополнительных критериев степени активности нефрита.

2. У больных активным хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом выявлены особенности характера гликозилирования рецепторов мембран нейтрофилов, которые не изменяются при достижении клинико-лабораторной ремиссии, то есть характер гликозилирования рецепторов мембран нейтрофилов отражает форму почечной патологии и не зависит от степени активности нефрита.

3. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом при наличии клинико-лабораторных признаков активности нефрита -нефротического или выраженного мочевого синдрома, отмечается значительное снижение антиагрегационной, антикоагулянтной и фибрииолитической активности сосудистой стенки.

4. У больных хроническим гломерулонефритом различного генеза в стадии клинико-лабораторной ремиссии - при снижении протеинурии менее 0,3 г/сут и отсутствии изменений мочевого осадка, полностью восстанавливается только фибринолитическая активность стенки сосудов, и сохраняются нарушения антиагрегационной и антикоагулянтной активности, что указывает на выраженность нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных с патологией почек.

Внедрение результатов

Результаты исследования внедрены в практику диагностической работы нефрологического и ревматологического отделений ММУ «Областная клиническая больница» г. Саратова, а также в учебный процесс на кафедрах госпитальной терапии лечебного факультета и нормальной физиологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет». Издано информационное письмо для врачей-терапевтов и нефрологов «Ведение больных с активными формами хронического гломерулонефрита на амбулаторном этапе». Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ оценки активности нефрита у больных со смешанной формой хронического гломерулонефрита» (№ 2625 от 23.12.04 г.).

Апробация работы

Результаты исследований представлены на заседании терапевтического общества (Саратов, 2003); на конгрессе ревматологов России (Саратов, 2003); на XI и XII Международных нефрологических конференциях (СПб, 2003, 2004); на 64-й и 65-й научно-практических конференциях молодых специалистов СГМУ (Саратов, 2003, 2004); на Всероссийской конференции «Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение» (Кызыл, 2004); на научно-практической конференции «Проблема тромбозов в ревматологии» (Москва, 2004); на совместном заседании кафедры госпитальной терапии лечебного факультета, кафедры терапии педиатрического и стоматологического факультетов и кафедры нормальной физиологии СГМУ (2005).

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Результаты исследования представлены в 46 таблицах. Список литературы содержит 235 источников, из них 146 отечественных и 89 -зарубежных источников.

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом при наличии клинико-лабораторных признаков активности заболевания в структуре гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов выявлены увеличение количества bD-галактозы, уменьшение количества маннозных остатков и отсутствие изменений количества К-ацетил-О-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты.

2. У больных смешанной формой гломерулонефрита при наличии развернутого нефротического синдрома в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов обнаружены увеличение количества bD-галактозы, N-ацетил-О-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты и уменьшение количества маннозных остатков.

3. У больных нефротической формой гломерулонефрита в фазе обострения в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов выявлены увеличение количества bD-галактозы, №ацетил-0-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты и отсутствие изменений количества маннозных остатков.

4. У больных волчаночным нефритом при наличии развернутого нефротического синдрома или выраженного мочевого синдрома в структуре гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов отмечены увеличение количества bD-галактозы и отсутствие изменений количества маннозных остатков, N-ацетил-О-глюкозамина, N-ацетил-нейраминовой кислоты.

5. Углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов отражает степень активности нефрита и не зависит от формы нефрита. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом в фазе ремиссии установлено существенное увеличение количества маннозных остатков в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов по сравнению с таковым в фазе высокой активности нефрита.

6. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом структура гликопротеиновых рецепторов нейтрофилов является уникальной для каждой формы почечной патологии и не зависит от степени активности нефрита.

7. У больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом при наличии клинико-лабораторных признаков активности заболевания выявлено выраженное снижение антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности стенки сосудов. При достижении клинико-лабораторной ремиссии у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом сохраняются нарушения антиагрегационной и антикоагулянтной активности стенки сосудов. Полностью восстанавливается только фибринолитическая активность сосудистой стенки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени активности нефрита у больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом целесообразно определение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов. В связи с этим исследование количества маннозосодержащих углеводных остатков в структуре гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных смешанной формой хронического гломерулонефрита и у больных волчаночным нефритом с выраженным мочевым синдромом рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия степени активности нефрита, что позволит оценивать эффективность терапии и прогнозировать ее длительность.

2. Для дифференциальной диагностики хронического гломерулонефрита и волчаночного нефрита возможно определение углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран нейтрофилов, что позволит оптимизировать активную терапию нефрита.

3. В обследование больных хроническим гломерулонефритом и волчаночным нефритом целесообразно включать комплексное динамическое исследование углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов и антитромбогенной активности сосудистой стенки, результаты которого могут быть использованы для оценки степени активности нефрита и контроля за эффективностью проводимой активной терапии. г

157