Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Клинико-биохимическое обоснование применения лечебно-профилактических средств в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта

УДК<

005012969

Жилкина Ольга Евгеньевна

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

14.01.14 - «Стоматология» (мед. науки) 03.01.04 - «Биохимия» (мед. науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 9 ш

Москва-2012

005012969

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России)

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития России» Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Митронин Александр Валентинович Доктор медицинских наук, профессор Вавилова Татьяна Павловна

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой стоматологии общей практики ФПДО ГБОУ ВПО

МГМСУ Минздравсоцразвития России Максимовская Людмила Николаевна

Член- корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией нейроиммунопатологии ФГБУ НИИ

общей патологии и патофизиологии РАМН Морозов Сергей Георгиевич

Ведущая организация:

ФГОУ ФПО «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России»

Защита состоится 2012 года в часов на

заседании диссертационного совета Д208.041.07 при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России по адресу: 127473 г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан - Су-_2012_год.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

О.П. Дашкова

Актуальность темы

В настоящее время лечение заболеваний пародонта является сложной и нерешенной медицинской проблемой. Несмотря на многообразие различных способов лечения воспалительных заболеваний пародонта, остаётся неудовлетворенность качеством, сроками и отдаленными результатами лечения (Иванюшко Т. П., 2002; Григорян A.C., 2004; Белоусов H.H., 2004; Курякина Н.В., 2005; Грудянов А.И., 2006; Митронин A.B. с соавт., 2007; Цепов Л.М., 2010).

Актуальной задачей современной пародонтологии является разработка и апробация новых методов медикаментозной терапии хронического пародонтита, оказывающих угнетающее воздействие на патогенную микрофлору и подавление свободно-радикальных процессов (Илюха В.А., 2003; Дмитриева JI.A., 2004; Михалева JI.M., 2004; Строителев В.В., 2004; Лукиных Л.М., 2005; Перова М.Д., 2005; Митронин A.B. с соавт., 2005, 2006; Mesa F.L., 2002; Galgut P.N., 2003; Pistorius А., 2005). Показана возможность применения в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта препаратов на основе гиалуроновой кислоты (Волков В.Г., 2001 Азнабаев М.Т., Имаева А.Р., 2003; Moseley R., 2002; Pomowski R., 2002; Jentsch H., 2003; Yi Xu, 2004; Sukumar S., 2007; Vander В., 2009), озонированных растворов хлорида натрия и оливкового препарата в виде аппликаций или инсталляций в пародонтальные карманы (Сорокина С.Р.,1997). Однако до сих пор не определены оптимальные дозы и продолжительность их применения (Макашовская Л.Н., Рощина П.И., 2000).

Помимо лечебных мероприятий, стоматологи должны уделять большое внимание информированию пациентов о роли гигиены полости рта в профилактике, возникновении и течении заболеваний пародонта (Кузьмина Э.М., 2001; Орехова Л.Ю., 2003; Улитовский С.Б., 2005; Capan Л.Р. с соавт., 2005; Кириллова Е. В., 2006; Матело С.К.,2007; Вавилова Т.П. с соавт., 2008; Улитовский С.Б., 2008). Следует отметить, что воспаление тканей пародонта

и неконтролируемое использование лекарственных препаратов и средств гигиены может изменять количественный состав белков и пептидов в биологических жидкостях полости рта, что и предполагает их изучение для оценки качества проводимого лечения (Вавилова Т.П., 2008).

Поэтому в амбулаторной практике необходимы научно обоснованные рекомендации по комплексному использованию озонированных масляных растворов, антибактериальных, антиоксидантных средств и зубных паст, что позволит разработать эффективные лечебно-профилактические мероприятия для пациентов с хроническим пародонтитом.

Цель исследования: повышение эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени путем включения в комплекс терапевтических мероприятий препаратов серии «Гиалудент», «Озонид» и многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active».

Задачи исследования:

1. Выявить действие многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на состояние тканей полости рта по клиническим данным и показателям смешанной слюны у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени.

2. Изучить клинические показатели, отражающие состояние тканей пародонта, у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени после лечения с поэтапным применением препаратов серии «Гиалудент» и многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active».

3. Оценить эффективность применения препарата «Озонид» при лечении хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки.

4. Выявить воспалительную реакцию пародонта в ответ на консервативное лечение препаратами серии «Гиалудент» и «Озонид» в комплексе с зубными

пастами «Healthy mouth» и «Mexidol Active» по содержанию фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-ip, интерлейкина-4, активности ферментов в смешанной слюне.

5. Разработать алгоритм поэтапного применения лечебно-профилактических средств, включающих препараты «Озонид» и «Гиалудент№3», а также многокомпонентные зубные пасты «Healthy mouth» и «Mexidol Active» в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта. Научная новизна. Впервые для оценки влияния зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на ткани пародонта в ближайшие и отдалённые сроки было использовано определение количества фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-ip и -4 в смешанной слюне.

Научно обоснована тактика консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени с использованием препаратов серии «Гиалудент» и «Озонид».

Впервые для оценки действия препаратов «Гиалудент», «Озонид» и многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на ткани пародонта в смешанной слюне было использовано определение количества фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-ip и -4.

Практическая значимость исследования. На основании полученных клинических и биохимических данных определены оптимальные сроки использования в качестве средств гигиены многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active». Предложены новые методы лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием препаратов «Гиалудент» и «Озонид», определена длительность их применения. Также разработана и обоснована методика поэтапного применения препаратов «Озонид» и «Гиалудент №3» в лечении хронического пародонтита легкой степени. Проведённое консервативное лечение не позволило полностью восстановить структуру тканей пародонта при воспалении средней степени

тяжести, однако была достигнута стойкая ремиссия. Для качественной оценки эффективности терапевтического лечения пародонтита предложено оценивать в смешанной слюне содержание фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-lp и -4. Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Многокомпонентные зубные пасты «Healthy mouth» и «Mexidol Active» могут оказывать лечебное действие на ткани полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени только в течение месяца после начала их применения.

2. Препараты серии «Гиалудент» оказывают выраженное противовоспалительное действие при лечении пародонтита лёгкой и средней степени тяжести.

3. Методику поэтапного использования препаратов «Озонид» и «Гиалудент №3» в комплексе с лечебно-профилактической зубной пастой «Mexidol Active» в лечении хронического генерализованного пародонтита легкой степени можно рассматривать как альтернативу антибактериальной терапии при ограниченных возможностях ее применения.

Внедрение результатов исследования. Разработанные в диссертации методики и полученные результаты внедрены в практику стоматологического отделения кафедры терапевтической стоматологии и эндодонтии, кафедры факультетской терапевтической стоматологии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России. Теоретические положения используются в учебном процессе и научной работе кафедры терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО, кафедры биохимии ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России.

Личный вклад. Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, курировала пациентов в течение всего времени наблюдения. В ходе работы освоены и использованы современные

биохимические методы: иммуиоферментный анализ и спектрофотометрия. Полученные результаты были статистически обработаны и представлены в виде текста, таблиц и рисунков.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на 53-ой итоговой студенческой научной конференции ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России с международным участием (Москва, 2005), на итоговой студенческой научной конференции СНО «Человек и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты российской науки (Самара, 2006), на XXXI Итоговой конференции молодых ученых (Москва, 2008), на межкафедральных заседаниях кафедр терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, факультетской терапевтической стоматологии и кафедры биохимии ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, октябрь 2011. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 4 публикации - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Объём и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 151 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 211 источников, из них 144 отечественных и 67 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 10 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач под наблюдением за период с 2007 по 2011 годы находилось 257 пациентов в возрасте 25-55 лет, обратившихся по поводу воспалительных заболеваний пародонта в стоматологическое отделение кафедры терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России.

Критерии включения: пациенты обоего пола в возрасте от 25 до 55 лет с хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) легкой (ХГПЛ) и средней (ХГПС) степени тяжести. Критерии не включения: пациенты в возрасте от 55 лет, гингивит, ХГП тяжелой степени тяжести. Критерии исключения: соматическая патология в стадии обострения, нежелание пациентов участвовать в исследовании. Для постановки диагноза использовалась классификация заболеваний пародонта, принятая XVI пленумом Всесоюзного научного общества стоматологов (г. Ереван, 1983 г.).

Средний возраст пациентов составил 38,7±8,1 лет, соотношение полов было приблизительно равным. Всем пациентам лечение проводилось по следующей схеме: обучение и контроль индивидуальной гигиены полости рта; проведение профессиональной гигиены полости рта аппаратом «Пьезон-мастер», полировка поверхностей зубов и корней; сошлифовывание острых и нависающих краев пломб, восстановление контактных пунктов; избирательное пришлифовывание зубов; местное медикаментозное лечение соответственно предлагаемой методике.

Было проведено две серии исследований. В I серии изучалось действие лечебно-профилактических зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на состояние тканей полости рта у 83 пациентов с ХГП легкой и средней степени тяжести. Из числа исследуемых были сформированы две группы. Участники первой группы (п=40) для чистки зубов использовали зубную пасту «Healthy mouth», а пациенты второй группы (п=43) использовали зубную пасту «Mexidol Active». Всем испытуемым были даны четкие рекомендации по использованию зубных паст: чистить зубы два раза в день (утром и вечером) в течение трех минут, количество пасты на одну чистку должно соответствовать размеру горошины. Спустя 2 недели, 1, 2 и 4 месяца после начала чистки зубов оценивали эффективность действия данных зубных паст на ткани полости рта пациентов, страдающих ХГПЛ и ХГПС.

Во II серии исследований изучалось действие препаратов группы «Гиалудент» (НКФ ООО «Омега-Дент» (Россия), per. № РК-МТ-5№004901 от 02.04.2008) и «Озонид» на ткани пародонта у 174 пациентов с ХГПЛ и ХГПС. В зависимости от сочетания этих препаратов и сроков их применения были сформированы четыре группы пациентов, которые также были разделены на подгруппы по степени тяжести пародонтита (табл. 2).

Таблица 2.

Распределение пациентов на группы в зависимости от степени

тяжести пародонтита и метода его лечения

№ гр Методика лечения Пациенты (п)

с ХГПЛ с ХГПС

I Препарат «Гиалудент №2» + зубная паста «Healthy mouth» 21 22

II Препарат «Гиалудент №2» + препарат «Гиалудент №3» + зубная паста «Healthy mouth» 23 24

III Препарат «Озонид» (7 дней) + зубная паста «Mexidol Active» 24 19

IV Препарат «Озонид» (3 дня) + препарат «Гиалудент №3» + зубная паста «Mexidol Active» 21 20

Всего 89 85

Пациентам I и II групп ежедневно (10 сеансов) в пародонтальные карманы каждого зуба, на десневые сосочки и свободный край десны с помощью специальной насадки наносили препарат «Гиалудент №2», содержащий хлоргексидин, метронидазол и натриевую соль гиалуроновой кислоты. Нанесённый препарат на 20 минут изолировали одним слоем стерильного марлевого лоскута. Вторая группа пациентов, после аппликации препаратом «Гиалудент №2», в течение последующих 10 дней получала дополнительные сеансы лечения в виде аппликаций препаратом «Гиалудент №3». Далее пациентам этих групп на период лечения и на реабилитационный период было рекомендовано тщательное соблюдение

правил индивидуальной гигиены полости рта и рекомендовано использование зубной пасты «Healthy mouth».

Пациентам III группы на протяжении 7 дней на 20 минут накладывали препарат «Озонид» на основе озонированного оливкового масла фирмы «Медозон» в виде аппликаций (содержание озонидов 1,8-2,2%, кислотное число 6-12 мг КОН/г) в сочетании с зубной пастой «Mexidol Active».

Пациентам IV группы лечение проводили с помощью озона на протяжении трех дней по той же методике, что и пациентам III-й группы, но дополнительно, на 2 этапе исследования, назначали аппликации препарата «Гиалудент №3». Как на период лечения, так и на период реабилитации пациентам Ш-ей и IV-ой групп рекомендовалась зубная паста «Mexidol Active».

У пациентов с ХГПЛ и ХГПС для объективной оценки состояния пародонта использовались индексы РМА (%), SBI (баллы), PI (баллы) и ИГР-У (баллы). В супернатанте смешанной слюны определяли активность ряда ферментов: лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ) в МЕ/л, количество интерлейкинов (ИЛ) ИЛ-1(5 и ИЛ-4, фактора некроза опухоли-a (ФНО-а), аннексина V и лактоферрина в пг/мл. В качестве контроля проводимого лечения была отобрана смешанная слюна у 10 практически здоровых пациентов обоего пола, без патологии пародонта и с санированной полостью рта.

По окончанию терапевтических мероприятий все пациенты проходили обследование, которое включало: определение стоматологического статуса с использованием клинических индексов и данных рентгенограмм; контроль выполнения пациентом рекомендаций по индивидуальной гигиене полости рта. Результаты лечения оценивали спустя 6 и 12 месяцев после проведенного курса лечения не только по клиническим данным, но и по показателям смешанной слюны.

Полученные цифровые данные были подвергнуты статистической обработке с использованием программы Microsoft Excel и пакета прикладных программ Statistica 6.0. Определяли показатели вариационного анализа: среднюю арифметическую (М), ошибку средней арифметической (ш). Достоверность различий исследуемых выборочных данных оценивали при помощи критерия Стьюдента (t).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Оценка состояния тканей полости рта у пациентов сХГПЛ иХГПС после применения зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active»

Объективное обследование тканей пародонта с использованием стоматологических индексов показало, что спустя 14 дней у всех пациентов с ХГПЛ и ХГПС после применения зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» достоверно (р<0,05) снизилась величина показателей индексов РМА, SBI и ИГР-У. Прослеживается тенденция к уменьшению индексных значений спустя 1 месяц после начала чистки, а далее, напротив, происходит незначительное увеличение этих значений как при легкой, так и при средней степени пародонтита. Положительная динамика этих показателей наблюдалась только спустя месяц от начала использования зубных паст. Однако через 120 дней пользования зубными пастами «Healthy mouth» и «Mexidol Active» активность всех исследуемых ферментов была сопоставима с исходными данными, как у пациентов с ХГПЛ, так и у пациентов с ХГПС (табл.2 и 3). Таким образом, наши данные показали, что проведение только профессиональной гигиены полости рта и гигиенических мероприятий является недостаточным для достижения длительного лечебного эффекта у пациентов как с ХГПЛ, так и ХГПС.

Показатели ХГПЛ (п=21) ХГПС (п=22) Контрольная группа

до лечения после лечения (дни) до лечения после лечения (дни)

14 30 60 120 14 30 60 120

Глубина ПК 3,30±0,10* 3,20*0,03* 3,20±0,03* 3,20±0,07* 3,20±0,10* 4,80±0,Ю* 4,70tt0,02* 4,70tt0,03* 4,70±О,03* 4,70±0,10* 0,52±0,12

РМА 33,6±1,13* 18,5±1,45*" 22,3±1,13** 25,4±2,13*" 29,4^3Д4* 47,6±2,13* 37,5±4,15*' 35,3±1,63** 36,1±3,18** 432+3,24* 1,98±0,56

PI 3,45±0,46* 1,98±0,23* 2,65±0,33* 2,78±0,38* 3,35±0,3" 5,43±0,76* 4,92±0,13* 4,13±0,43* 4,№0,78* 4,98±0,22* 0,09±0,01

SBI 67,9±3,17* 35,5±3,12** 52,3±2,67** 56,2±3,78* 63,2±4,17* 84,7±5,17* 68,5±4,1** 61,4±3,53** 78,2±4,18 81,5±4,32* 7,23±1,13

ИГР-У 1,99±0,28* 0,41±0,23* 0,58±0,20* 1,07±0,23** 1,21±0,34* 3,49±0,53* 0,55±0,13* 0,68±0,22* 2,54±0,63* 3,39±0,43* 0,40±0,01

лдг 134±22,5" 209±11,2** 109±21,6 119£б,80* 124±7,90* 198±34,6* 313±10,8'* 175±9,67* 179±7,38' 202±8,40* 83,3±11,7

ACT 29,3±3,97* 35,1±3,16* 252±3,12" 26,6±4,65* 28,9±5,65* 43,2±5,26* 43,1±4Д6* 37,1±3,82* 42Д±5,15* 42,7±5,83* 15,6±3,78

АЛТ П,3±2,42* 12,7±1,13* 10,2±1,78* 11,5±2,30* 10,2±2,12* 18,8±3,2* 18,7±1,33* 17,2±1,39* 17Д±2,56* 18,3±2,62* 5,34±0,96

ЩФ 77,5±8,67* 77,8±6,78* 74,7±7,70* 76,2±4,35* 78,9±6,76* 84,7±6,67* 80,5±5,58* 76,6±5,37* 79,1±4,85* 83,1±5,50* 20,2±2,70

*р<0,05 - различия статистически достоверны по отношению к данным, полученным до лечения;

• р<0,05 различия статистически достоверны по отношению к данным контрольной группы

Показатели ХГПЛ (п=19) ХГПС (п=21) Контрольная группа

ДО лечения после лечения (дни) ДО лечения после лечения (дни)

14 30 60 120 14 30 60 120

Глубина ПК 3,32±0Д1* ЗД0±0,05* 3,20±0,07* ЗД0±0,04* 3,20±0Д0* 4,81±0,11* 4,70±0,03* 4,70±0,04' 4,70±0,04* 4,70±0Д0* 0,52±0Д2

РМА 32,5±1,09* 17,5±1Д4** 23,&tl,19*" 2632ДЗ* 282±2Д2* 46,7±2,12* 363±1Д1*' 32Д6£1Д9** 35,li2^7** 43,6±3,92* 1,98±0,56

PI 3,54±0,39* 1,76±0,45* 2,54±0,32*' 2,75±0,65" 3,04±0,34* 5,32±0,86* 4,56±0,15* 4,09±0,23* 4,15±0,85* 5,06±0,44* 0,09±0,01

SBI 66,9±3,23* 36,6±4Д2** 50,3±3,12** 54,3±3,98* 64,1 ±4,67* 84,6±5,23* 65Д±4,5б** 63,2±3,98** 76,3±4Д8* 83,4±4,45* 7,23±1,13

ИГР-У 1,97±0,26* 0,42±0,12* 0,76±0,16* 1,03±0,29** 1,20±0,48* 3,47±0,52* 0,58±0Д1* 0,69±0Д5* 2,65±0,49* 3,42±0,72* 0,40±0,01

лдг 131±21,4* 213±21,2** 108±18,8 125±12,5* 126±14,7* 196±34,3* 325±23Д" 178±18Д* 183±11,6* 205±13,8* 83ДШ/7

ACT 29,2±3,95* 34Д±3,18* 22Д±2ДЗ 27,7t3,67* 28,3±4,57* 42,3±5,23* 39Д±3,67* 35.4i2.6r 38,614,87* 41,&±4,16* 15,6±3,78

АЛТ 11,7±2,38* 11,8±2,12" 9,67±1,15* 11,5±1,65* 11,1±1,54* 17,9±3,19* 17,5±2,45* 16,6±1,98* 17,9±1,46* 17,1±1,33" 5,34±0,96

ЩФ 77,3±8,76* 75,7±6,76* 67,9±5,78* 70,2±6Д7* 78,9±5,97* 83,4±6,66* 79,8±4,96* 70.9t4.65* 78Д±6ДЗ* 83,2±5,76* 20,2±2,70

*р<0,05 - различия статистически достоверны по отношению к данным, полученным до лечения;

• р<0,05 различия статистически достоверны по отношению к данным контрольной группы

Результаты комплексного лечения ХГП с использованием препарата «Гиалудент №2»

Полученные результаты показали, что после комплексного лечения ХГПЛ с применением препарата «Гиалудент №2» наблюдалось достоверное (р<0,05) уменьшение всех индексных показателей, а через 12 месяцев значения индексов не отличались от исходных данных. На всех сроках исследования в смешанной слюне активность ферментов существенно не менялась, но отмечалось повышение количества аннексина V и ИЛ-4. Через год после лечения значения исследованных показателей приблизились к данным исходного уровня. После завершения лечения пациентов препаратом «Гиалудент №2» количество ФНО-а достоверно (р<0,05) снижалось, но не достигало значений контрольной группы. Спустя 6 и 12 месяцев после лечения в слюне пациентов с ХГПЛ содержание ФНО-а увеличилось, но оно было в 2,5-3 раза ниже исходных данных (табл.2). После курса лечения пациентов с ХГПС достоверно (р<0,05) снизились значения индексов РМА, ИГР-У, PI и SBI. Однако через 12 месяцев после лечения все индексные показатели возвращались к исходному уровню. У пациентов с ХГПС непосредственно после курса лечения препаратом «Гиалудент №2» в слюне выявлено достоверное (р<0,05) уменьшение активности ЛДГ, ACT и АЛТ, ЩФ. Через 6 месяцев активность исследованных ферментов увеличивалась, а через 12 месяцев достигала исходных значений. У пациентов с ХГПС непосредственно после лечения в смешанной слюне наблюдалось уменьшение (р<0,05) количества ФНО-а, ИЛ-ip и ИЛ-4 (табл.5). Через 6 месяцев количество аннексина V, лактоферрина, ИЛ-1(3 и ИЛ-4 было сопоставимо (р>0,05) с исходными значениями. Содержание ФНО-а также было высоким, но эти результаты были ниже (р<0,05) его первоначального уровня. Таким образом, лечение ХГПЛ и ХГПС препаратом «Гиалудент №2» даёт кратковременный эффект и в отдаленные сроки имелась тенденция к возврату состояния тканей пародонта на исходные позиции.

Показатели ХГПЛ ХГПС Контрольная группа

ДО лечения после лечения (дни) до лечения после лечения (дни)

по окончании курса 180 360 по окончании курса 180 360

Глубина ПК 3,3240,12* 2,9040,01*' 3,040,01** 3,1040,12* 4,8040,12* 4,6040,02* 4,6040,01' 4,7040,12* 0,5240,12

РМА 32,9±1,11* 21,441,89** 25,2±1,15** 34,841,45* 47,542,22* 31,2341,76** 33,1941,35*' 42,1843,15* 1,9840,56

PI 3,3940,45* 2,3340,28** 2,78±0,56* 3,5340,67* 5,3940,67* 3,2240,45*' 4,7840,46* 5,0340,77* 0,0940,01

SBI 67,8±3,23* 48,543,34*' 55,944,64*' 63,646,24* 83,945,22* 66,8043,44** 76,9144,53* 82,6746,33* 7,2341,13

ИГР-У 1,9640,26* 0,5540,19* 1,2740,2*' 2,040,87* 3,4840,52* 0,5140,56* 2,1740,68* 2,7840,87* 0,4040,01

лдг 129421,9* 106413,6 120±10,7* 140415,7* 194434,9* 121412,8** 156412,7* 186415,4* 83,3411,7

ACT 29,243,89* 39,744,12* 34,7±6,78* 37,645,85* 43,345,25* 30,842,45** 33,146,57* 40,345,75* 15,643,78

АЛТ 11,442,38* 13,242,12' 12,543,45* 13,9±3,63* 18,743,1* 10,342,28** 12,644,15* 17,343,85* 5,3440,96

ЩФ 76,948,76* 70,747,78" 72,5±3,56" 73,243,23* 84,646,78* 70,844,78** 73,143,66* 78,143,61* 20,242,70

ФНО-а 167436,6* 45,6412,3*' 54,2410,13** 60,6411,1** 191436,6* 60,644,89*' 79,8410,4** 118411,1*' 7,3641,28

Аннексии V 2,2640,97 4,7341,03*' 4,1341,12* 2,3241,34 3,3340,25* 2,7840,56* 3,1341,53 3,3241,32* 1,2140,13

Лактоферрин 12,3±1,21* 10,1±1,Г 9,8941,14* 10,742,01* 16,742,44* 13,241,67* 14,241,32* 16,142,12* 1,9340,46

ил-ip 139427,6* 111434,9* 125±21,6* 136416,8* 151412,9* 89,3411,8*' 112411,4*' 138413,5' 45,4411,8

ИЛ-4 0,55±0,11* 3,1040,54** 0,6340,15* 0,5840,19* 3,2140,45* 1,3140,34** 2,8040,17* 3,0340,23' 0,2040,03

Результаты комплексного лечения ХГП с использованием препаратов «Гиалудент №2» и «Гиалудент N«3» Все пациенты с ХГПЛ, лечение которых проводилось по данной методике, отмечали полное исчезновение кровоточивости десен, неприятного запаха изо рта, зуда, жжения. Имелось достоверное уменьшение всех индексных показателей, которое сохранялось в тех же значениях в отдаленные сроки после лечения.

После проведения второго этапа лечения в смешанной слюне пациентов с ХГПЛ выявлено уменьшение активности ЛДГ в 1,6 раза, ACT и АЛТ в 2 раза, ЩФ в 3,2 раза до значений контрольной группы (табл.5). После комплексного лечения с использованием препаратов «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» у пациентов с ХГПЛ наблюдалось достоверное снижение всех показателей смешанной слюны до данных контрольной группы. В отдаленные сроки лечения в смешанной слюне активность ферментов, содержание белков и пептидов оставалось достоверно (р<0,05) ниже исходных значений и не отличались от данных контрольной группы.

После применения поэтапной методики лечения ХГПС с использованием препаратов «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» также наблюдалось достоверное снижение всех индексных показателей. Через 12 месяцев после комплексного лечения все индексные значения соответствовали исходным данным. Результаты индексной оценки и активности ферментов в смешанной слюне у пациентов с ХГПС непосредственно после лечения не отличались от данных контрольной группы. В слюне выявлялось достоверное снижение количества ФНО-а, аннексина V, лактоферрина, ИЛ-ip и ИЛ-4 до значений пациентов контрольной группы, которое сохранялось и через год после лечения. Таким образом, поэтапное использование препаратов «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» оказывает стойкий положительный эффект при лечении ХГПЛ и ХГПС.

Показатели ХГПЛ ХГПС Контрольная группа

ДО лечения после лечения (дни) ДО лечения после лечения (дни)

ПО окончании курса 180 360 по окончании курса 180 360

Глубина ПК 3,31±0,13* 2,70±0,02** 2,9040,03** 2,90±0,04*' 4,80±0,13* 4,30±0,02*' 4,2010,03*' 4,30±0,04** 0,52±0,12

РМА 33,3±1,14* 6,21±0,98** 8,34±1,38** 9,34±2,12** 48,1 ±2,09* 10,3±0,47** 12,5±1,18** 14Д±2,63** 1,98±0,56

PI 3,54±0,47* 0,93±0,14** l,96t0,56** 1,89±0,53** 5,41±0,81* 2,56±0,24** 2,34±0,76** 2,81±0,73** 0,09±0,01

SBI 66,9±3,21* 11,4±2,36* 13,2±3,15* 18,3±3,67*' 83,9±5,20* 18,8±3,27*' 16,2±3,62** 20,9±4,17** 7,23±1,13

ИГР-У 1,97±0,29* 0,41±0,27* 0,43±0,14* 0,45±0,12* 3,51±0,52* 0,48±0,15* 0,57±0,16* 0,61±0,13* 0,40±0,01

лдг 131±23,Г 85,7±8,76* 83,6±6,78* 91,5±5,67* 189±35,6* 89,1±10,6* 100±6,83* 104±9,97* 83,3±11,7

ACT 28,9±3,87* 15,5±3,43* 16,7±3,83* 17,6±3,14* 42,3±5,16* 18,б±3,43* 20,5±4,56* 21,1±4,54* 15,6±3,78

АЛТ 11,4±2,39* 5,67±0,89* 6,25±1,23* 6,53±1,32* 18,7±3,23* 6,15±1,99* 7,13±2,87* 8,05±2,13* 5,34±0,96

ЩФ 75,8±8,56* 24,3±6,34* 25,6±3,65* 28,2±6,13* 85,1±6,76* 26,7±4,13* 28,3±5,55* 29,1±6,13** 20,2±2,70

ФНО-а 165±35,9* 8,10±1,58* 9,23±2,12* 9,67±2,56* 193±35,1* 11,7±3,45* 12,1±3,62* 12Д±3,86*

Аннексии V 2,23±0,89 1,62±0,44 1,63±0,59 1,78±0,67 3,21±0,23* 1,78±0,48* l,8&t0,63* 2,08±0,62 1,21±0,13

Лактоферрин 12,5±1,22" 2,50±0,59* 2,76±0,78* 3,15±1,13* 16,4±2,34* 2,13±1,13* 2,21±0,67* 3,12±1,23* 1,93±0,46

ил-ip 138±27,6* 51,8±12,3* 64,1±11,9* 68,4±12,3* 151±11,2* 67,6±10,7* 62,1±13,4* 65,5±12,8* 45,4±11,8

ИЛ-4 0,54±0,12* 0,24±0,04* 0,23±0,07* 0,27±0,05* 3,21±0,43* 0,2 (НО,01* 0,35±0,17* 0,37±0,15* 0,20±0,03

Результаты комплексного лечения ХГП с использованием препарата «Озонид»

У пациентов с ХГПЛ после проведения лечения значения индексов PMA, PI и SBI и ИГР-У достоверно снизились, но через 12 месяцев вернулись к исходным значениям. Исследование показателей смешанной слюны непосредственно после комплексного лечения выявило достоверное (р<0,05) увеличение активности ЛДГ, ACT и АЛТ. Активность ЩФ существенно не менялась на всех сроках лечения. В смешанной слюне на фоне уменьшения количества ФНО-а и лактоферрина наблюдалось увеличение аннексина V и ИЛ-1(3. В отдаленные сроки лечения (6 и 12 месяцев) показатели смешанной слюны пациентов с ХГПЛ не отличались от исходных данных (табл.6).

У пациентов с ХГПС после лечения достоверно (р<0,05) уменьшились показатели РМА и ИГР-У, а индексы PI и SBI имели тенденцию (р>0,05) к снижению. Через 12 месяцев после лечения все стоматологические индексы соответствовали (р>0,05) значениям, полученным до начала лечения. Активность ЛДГ, ACT, АЛТ и ЩФ в смешанной слюне на всех сроках исследования достоверно не менялась и не приближалась к значениям нормы. В смешанной слюне наблюдалось достоверное снижение количества ФНО-а (р<0,001), a через 7 дней содержание данного цитокина приблизилось к значениям, определяемым до начала лечения. Эти высокие цифры сохранялись и при обследовании пациентов через 180 и 360 дней. В слюне выявлялась тенденция к увеличению количества ИЛ-1(3 (р>0,05). Через 6 и 12 месяцев содержание ИЛ-1(3 оставалось повышенным и приблизилось к показателям, определяемым до начала лечения. В процессе лечения, а также в отдаленные сроки в смешанной слюне количество аннексина V, лактоферрина и ИЛ-4 существенно не менялось.

Таким образом, включение в комплексное лечение только препарата «Озонид» не обеспечивало терапевтический эффект в лечении хронического пародонтита средней степени.

Показатели ХГПЛ ХГПС Контрольная группа

до лечения после лечения (дни) ДО лечения после лечения (дни)

3 7 180 360 3 7 180 360

Глубина ПК 3,25±0,12* 2,75±0,03*" 2,80tt0,07** 3,0±0,05*' 3,20*0,04* 4,81±0,И* 4,60±0,05** 4,70±0,03' 4,70±0,05* 4,70±0,12* 0,52±0,12

РМА 32,6±2,21* 20,5±0,81*" 26,2±1,2*' 30,1±2,70" 33,1±1,40* 47,8±2,15* 34,5±3,81*" 35,3±1,45** 34,7±3,71** 44,1±1,36* 1,98±0,56

PI 3,55±0,36" 2,24±0,29** 2,47±0,34** 2,97±0,23* 3,57±0,45" 5,51±0,77* 4,44±0,43* 4,13±0,24* 4,37±0,73* 5,34±0,32* 0,09±0,01

SBI 65,8±4,04* 39,3±3,29** 53,5±3,45** 55,7±4,17*# 63,7±3,24* 84,6±5,18* 79,7±3,56* 78,1±3,15* 80,7±4,15* 83,6±3,34* 7,23±1,13

ИГР-У 2,00±0,27* 0,54±0,17* 0,51±0,30* 1,69±0,70* 2,04±0,56* 3,48±0,54* 0,53±0,13* 0,57±0,17* 2,12±0,85* 3,05±0,46* 0,40±0,01

лдг 134±22,1* 110±11,6 217±14,8** 178±13,5° 143±13,4" 197±33,6* 167±11,6* 223±17,8" 189tl2,5" 200±143* 833±П,7

ACT 29,3±3,66" 21,8±0,24' 38,3±4,17** 41,6±6,35*' 32,5±5,24* 43,6±5,16* 39,6±4Д7* 40,3±4,43* 43,8±6,55* 46,2±5,35" 15,6±3,78

АЛТ 11,3±2,22" 8,9б±1,22* 17,3±1,34*" 18,8±1,7б** 12,6±1,45* 18,9±3,23* 17,5±1,88" 17,&±1,67* 18,9±1,75" 19,5±1,87* 5,34±0,96

ЩФ 76,5±8,87* 72,Й=6,43* 73,4±8,53" 75,5±6^3* 79,1±5,34' 84,9±6,64* 76,8±4,36* 79,fe5,]3* 80,4±6,65* 82,5±4,56* 20,2±2,70

ФНО-а 168±35,6* 53,6±6,30** 51,5±5,64** 63,1±9,56*" 70,5±9,34** 201±35,8" 63,2±6,30**' 213±15,8* 198±6,46* 201 ±8,84* 736ЫД8

Аннексии V 2,23±0,96 2,39±0,51* 4,53±0,97*' 4,23±1Д4* 2,36±0,57" 3,44±0,28" 2,99±0,76* 3,06±0,45" 3,25±1,26" 3,56±0,54* 1,21±0,13

Лактоферрин 12,3±1,22* 9,68±1,19* 9,30±1,34' 10,7±1,45* Н.ШДЭ* 16,7±2,47* 14,1±1,34* 14,4±0,64* 16,1±1,33* 16,8±1,76* 1,93±0,46

ил-ip 138±26,7* 94,5±13,29" 156±23,5* 158±20,1* 138±18,9* 153±11,3* 181±14,1* 201±15,5** 178±20,3* 161,3±17,3 • 45,4±11,8

ИЛ-4 0,52±0,12* 2,70±0,22** 3,20±0,35** 0,98±0,56* 0,66±0,13* 3,24±0,48* 2,71±0,3* 2,82±0,35" 3,11±0,36* 3,23±0,45* 0,20±0,03

Показатели ХГПЛ ХГПС Контрольная группа

ДО лечения после лечения (дни) до лечения после лечения (дни)

ПО окончании курса 180 360 по окончании курса 180 360

Глубина ПК 3,31±0,13* 2,70±0,03*' 2,9040,06*' 2,90tfc0,04** 4,81±0,12* 4,50±0,03*' 4,50±0,06** 4,70±0,14* 0,52±0,12

РМА 34,6±1,13* 6,90±0,80** 9,56±1,77** 10,1±2,56** 47,5±2,11* 23,5±2,12** 26,4± 1,32*' 40,5±4,56* 1,98±0,56

PI 3,55±0,47* 0,75±0,12*' 1,54±0,46** 1,93±0,32** 5,44±0,78* 3,05±0,09*" 3,56±0,62** 4,02±0,73* 0,09±0,01

SBI 67,8±3,23* 10,3±2,33* 16,8±4,13** 17,4±3,45** 84,6±5,19* 44,7±3,31*' 66,1±4,23** 76,3±4,65* 7,23±1,13

ИГР-У 1,97±0,23* 0,44±0,14* 0,53±0,22* 0,59±0,13* 3,47±0,49* 0,49±0,24* 2,09±0,41*' 2,93±0,33* 0,40±0,01

ЛДГ 138±25,6* 87,5±9Д5* 86,7±7,87* 87,6±7,45* 194±35,1* 151±11,4** 157±10,3* 169±8,40* 83,3±11,7

ACT 29,&ьЗ,56* 17,5±2,12* 17,9±3,15* 18,6±4,78* 43,3±5,27* 38Д±3,22* 36,1±4,85" 40,3±4,89* 15,6±3,78

АЛТ 11,8±2,34* 6,25±0,88* 6,72±0,70* 6,94±0,53* 18,7±3,26" 15,8±1,39* 15,9±0,87* 17,6±1,32* 5,34±0,96

ЩФ 78,1±8,74* 25Д±7,62** 26,4±4,67** 27,1±4,51** 84,8±6,70* 72,6±4,12" 76,6±3,13* 80,6±4,32* 20,2±2,70

ФНО-а 159±37,8* 9,64±4,50** 10,5±3,45** 11,6±5,56** 203±33,6* 53,5±5,34*' 74,4±3,55*' 121±5,бЗ*' 7,36±1Д8

Аннексии V 2,16±0,87 1,53±0,32 1,67±0,54 1,38±0,33 3,28±0,23* 2,45±0,62* 3,06±0,46* 3,36±0,63' 1,21±0,13

Лактоферрин 12,Ш ,17* 2,75±0,62* 2,80±0,68* 2,83±1,09* 16,9±2,33* 12,6±0,76* 14,8±0,58* 17,0±1,43* 1,93±0,46

ил-ip 134±27,5* 47,3±9,31* 52,3±10,8* 56,4±11,5* 156±11,5* 76,1±6,30*' 132±10,4* 143±11,3* 45,4±11,8

ИЛ-4 0,53±0,15* 0,26±0,04* 0,29±0,04* 0,28±0,06* 3,22±0,47* 2,34±0,42* 2,67±0,13* 3,12±0,43* 0,20±0,03

Результаты комплексного лечения ХГП с использованием препаратов «Озонид» и «Гиалудент МЗ» Непосредственно после окончания курса лечения у 35% пациентов имелись локальные очаги воспаления десневых сосочков, а у 65% пациентов клинические проявления воспалительного процесса отсутствовали. Через 6 месяцев после лечения признаки воспалительных проявлений в тканях пародонта сохранялись у 40% пациентов, а через 12 месяцев у 45% пациентов с ХГГТЛ и ХГПС.

По окончании курса лечения у пациентов с ХГПЛ достоверно (р<0,05) уменьшались показатели индексов РМА, PI, SBI и ИГР-У. Спустя 12 месяцев значения всех индексных показателей оставались достоверно (р<0,05) ниже исходных значений. В смешанной слюне пациентов с ХГПЛ выявлялось достоверное (р<0,05) снижение активности ЛДГ, ACT и АЛТ и ЩФ по отношению к данным, полученным до лечения и не имели достоверных отличий (р>0,05) от значений контрольной группы в отдаленные сроки лечения. В смешанной слюне выявлено достоверное снижение содержания ФНО-а, аннексина V, лактоферрина, ИЛ-ip и ИЛ-4 и это снижение сохранялось через 6 и 12 месяцев после лечения (табл.7).

Непосредственно после проведенного лечения у пациентов с ХГПС достоверно снизились показатели индексов РМА, PI, SBI и ИГР-У, которые через 12 месяцев не отличались от исходных значений. В смешанной слюне пациентов сразу после лечения выявлено уменьшение активности ферментов и количества ФНО-а, аннексина V, лактоферрина, ИЛ-1(3 и ИЛ-4, а через 6 и 12 месяцев эти показатели существенно не отличались от исходных значений. Таким образом, методика поэтапного использования препаратов «Озонид» и «Гиалудент №3» оказывала положительное действие на ткани пародонта только у пациентов с ХГПЛ.

выводы

1. Проведение только гигиенических мероприятий с использованием зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» недостаточно для полного купирования воспалительных явлений в пародонте. Данные средства могут быть назначены только в качестве поддерживающей терапии воспалительных заболеваний пародонта на срок до одного месяца.

2. Проведенные клинико-рентгенологические исследования позволили установить в динамике благоприятные изменения в тканях пародонта при поэтапном использовании препаратов «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» в сочетании с лечебно-профилактической зубной пастой «Healthy mouth» в лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой (в 95% случаев) и средней (в 92% случаев) степени.

3. Достоверное снижение активности ферментов, количества про- и противовоспалительных цитокинов, аннексина V и лактоферрина в смешанной слюне непосредственно после поэтапного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени препаратами серии «Гиалудент» в сочетании с применением лечебно-профилактической зубной пасты «Healthy mouth» и сохранение данных результатов в отдаленные сроки лечения (6 и 12 месяцев) свидетельствовало о длительной и стойкой ремиссии в тканях пародонта.

4. После использования препарата «Гиалудент №2» для лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в смешанной слюне было выявлено снижение активности ЛДГ в 1,6 раза, ACT -в 1,4 раза, AJIT - в 1,9 раз, количества ФНО-а - в 3,2 раза, ИЛ-1(3 - в 1,8 раза и ИЛ-4 - в 2,6 раза до значений контрольной группы, что свидетельствовало о необходимости включения антибактериальных препаратов для лечения пародонтита средней степени.

5. Длительное (7дней) применение озонотерапии в комплексе с зубной пастой «Mexidol Active» оказывало неблагоприятное воздействие на ткани

пародонта, о чем свидетельствовало достоверное увеличение в смешанной слюне пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой степени тяжести активности ЛДГ, ACT, АЛТ, количества аннексина V и ИЛ-4. 6. Лечение хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести препаратами «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» в сочетании с зубной пастой «Healthy mouth» имело идентичные результаты, что и при поэтапном лечении препаратом «Озонид» на протяжение 3-х дней и препаратом «Гиалудент №3» в комплексе с зубной пастой «Mexidol Active». ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Для лечения хронического генерализованного пародонтита легкой степени после профессиональной гигиены полости рта рекомендуется:

- на слизистую оболочку десны в виде аппликаций на 20 минут наносить препарат «Гиалудент №2» в течение 10-ти дней, а затем, в последующие 10 дней препарат «Гиалудент №3»; в качестве средства индивидуальной гигиены полости рта использовать лечебно-профилактическую зубную пасту «Healthy mouth» в течение 1 месяца;

- на слизистую оболочку десны в виде аппликаций на 20 минут наносить препарат «Озонид» в течение 3-х дней, а затем, в последующие 10 дней препарат «Гиалудент №3»; в качестве средства индивидуальной гигиены полости рта использовать лечебно-профилактическую зубную пасту «Mexidol Active» в течение 1 месяца.

• В комплексном лечении генерализованного пародонтита средней степени рекомендуется на слизистую оболочку десны в виде аппликаций на 20 минут наносить препарат «Гиалудент №2» в течение 10 дней, а затем, в последующие 10 дней препарат «Гиалудент №3»; в качестве средства индивидуальной гигиены полости рта рекомендуется использовать лечебно-профилактическую зубную пасту «Healthy mouth» в течение 1 месяца.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. ВавиловаТ.П., Жилкииа O.E., Аллик Е., Косарева Н.В. Применение многокомпонентных зубных паст в поддерживающей терапии болезней пародонта// «Cathedra». Стоматологическое образование.- 2007. -т.6.- №1. - С.16-19.

2. Базикян Э.А., Вавилова Т.П., Пушкина A.B., Жилкина O.E., Орехов Д.Ю. Основы формирования принципов стоматологической помощи пациентам, получающим гемодиализ // «Медицина критических состояний». -2008. -№4. — С.11-16.

3. Митронин A.B., Вавилова Т.П., Жилкина O.E., Косарева Н.В. Применение многокомпонентных зубных паст в терапии заболеваний пародонта как фактор, поддерживающий оптимальное здоровье полости рта // Материалы XXI и XXII Всероссийских научно-практических конференций «Актуальные проблемы стоматологии». - М., 2009.- С. 400-402.

4. Вавилова Т.П., Жилкина O.E. Влияние многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на показатели смешанной слюны полости рта // Материалы Первой научно-практической конференции молодых ученых «Инновация наука - эффективная практика», ЦНИИС - М., 2010. - С. 8-10.

5. Жилкина O.E., Митронин A.B., Вавилова Т.П., Островская И.Г. Оценка эффективности применения противовоспалительных препаратов при лечении заболеваний пародонта // Материалы XXIII и XXIV Всероссийских научно-практических конференций «Актуальные проблемы стоматологии». - М., 2010,- С. 60-63.

6. Митронин A.B., Вавилова Т.П., Жилкина O.E., Островская И.Г. Применение гельсодержащих препаратов «Гиалудент» в лечении воспалительных заболеваний пародонта // «Cathedra». Стоматологическое образование. - 2011. - №35.- С.31-34.

7. Жилкина O.E. Изменения показателей состояния тканей пародонта при использовании озонотерапии // Материалы II научно-практической конференции молодых ученых «Современные технологии в экспериментальной и клинической стоматологии», ЦНИИС - М., 2011. - С.30-31.

8. Митронин A.B., Вавилова Т.П., Жилкина O.E. Применение озонотерапиии и препаратов «Гиалудент» в терапии пародонтита // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию стоматологического факультета Волгоградского государственного медицинского университета "Стоматология-наука и практика. Перспективы развития». - Волгоград, 2011.- С.137-141.

9. Жилкина O.E., Вавилова Т.П., Митронин A.B. Эффективность применения озонотерапии при лечении хронического генерализованного пародонтита // Сборник XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2011. - С. 192.

10. Митронин A.B., Вавилова Т.П., Жилкина O.E., Островская И.Г. Оценка эффективности лечения хронического пародонтита с применением антимикробных и антиоксидантных средств // «Пародонтология». - 2011. -№4(61).-С. 52-56.

11. Митронин A.B., Вавилова Т.П., Жилкина O.E. Оптимизация метода озонотерапии в лечении воспалительных заболеваний пародонта // «Стоматология для всех». - 2011. - №4 (57). - С. 38-40.

12. Жилкина O.E., Вавилова Т.П., Митронин A.B. Патогенетические аспекты лечения хронического генерализованного пародонтита легкой степени // Материалы V всероссийской конференции (с международным участием) «История стоматологии». -М., 2011. - С.40-41.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 1089. Тираж 100 экз.

Актуальность темы

В настоящее время лечение заболеваний пародонта является сложной и нерешенной медицинской проблемой. Несмотря на многообразие различных способов лечения воспалительных заболеваний пародонта, остаётся неудовлетворенность качеством, сроками и отдаленными результатами лечения (Иванюшко Т. П., 2002; Григорян A.C., 2004; Белоусов H.H., 2004; Курякина Н.В., 2005; Грудянов А.И., 2006; Митронин A.B. с соавт., 2007; Цепов Л.М., 2010).

Актуальной задачей современной пародонтологии является разработка и апробация новых методов медикаментозной терапии хронического пародонтита, оказывающих угнетающее воздействие на патогенную микрофлору и подавление свободно-радикальных процессов (Илюха В.А., 2003; Дмитриева Л.А., 2004; Михалева JIM., 2004; Строителев В.В., 2004; Лукиных Л.М., 2005; Перова М.Д., 2005; Митронин A.B. с соавт., 2005, 2006; Mesa F.L., 2002; Galgut P.N., 2003; Pistorius А., 2005). Показана возможность применения в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта препаратов на основе гиалуроновой кислоты (Волков В.Г., 2001 Азнабаев М.Т., Имаева А.Р., 2003; Moseley R., 2002; Pomowski R., 2002; Jentsch H., 2003; Yi Xu, 2004; Sukumar S., 2007; Vander В., 2009), озонированных растворов хлорида натрия и оливкового препарата в виде аппликаций или инсталляций в пародонтальные карманы (Сорокина С.Р.,1997). Однако до сих пор не определены оптимальные дозы и продолжительность их применения (Максимовская Л.Н., Рощина П.И., 2000).

Помимо лечебных мероприятий, стоматологи должны уделять большое внимание информированию пациентов о роли гигиены полости рта в профилактике, возникновении и течении заболеваний пародонта (Кузьмина Э.М., 2001; Орехова Л.Ю., 2003; Улитовский С.Б., 2005; Capan Л.Р. с соавт., 2005; Кириллова Е. В., 2006; Матело С.К.,2007; Вавилова Т.П. с соавт., 2008; Улитовский С.Б., 2008). Следует отметить, что воспаление тканей пародонта и неконтролируемое использование лекарственных препаратов и средств гигиены может изменять количественный состав белков и пептидов в биологических жидкостях полости рта, что и предполагает их изучение для оценки качества проводимого лечения (Вавилова Т.П., 2008).

Поэтому в амбулаторной практике необходимы научно обоснованные рекомендации по комплексному использованию озонированных масляных растворов, антибактериальных, антиоксидантных средств и зубных паст, что позволит разработать эффективные лечебно-профилактические мероприятия для пациентов с хроническим пародонтитом.

Цель исследования: повышение эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени путем включения в комплекс терапевтических мероприятий препаратов серии «Гиалудент», «Озонид» и многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active».

Задачи исследования:

1. Выявить действие многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на состояние тканей полости рта по клиническим данным и показателям смешанной слюны у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени.

2. Изучить клинические показатели, отражающие состояние тканей пародонта, у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени после лечения с поэтапным применением препаратов серии «Гиалудент» и многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active».

3. Оценить эффективность применения препарата «Озонид» при лечении хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени в ближайшие и отдаленные сроки.

4. Выявить воспалительную реакцию пародонта в ответ на консервативное лечение препаратами серии «Гиалудент» и «Озонид» в комплексе с зубными пастами «Healthy mouth» и «Mexidol Active» по содержанию фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-ip, интерлейкина-4, активности ферментов в смешанной слюне.

5. Разработать алгоритм поэтапного применения лечебно-профилактических средств, включающих препараты «Озонид» и «Гиалудент№3», а также многокомпонентные зубные пасты «Healthy mouth» и «Mexidol Active» в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта. Научная новизна. Впервые для оценки влияния зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на ткани пародонта в ближайшие и отдалённые сроки было использовано определение количества фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-ip и -4 в смешанной слюне.

Научно обоснована тактика консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени с использованием препаратов серии «Гиалудент» и «Озонид».

Впервые для оценки действия препаратов «Гиалудент», «Озонид» и многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» на ткани пародонта в смешанной слюне было использовано определение количества фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-ip и -4.

Практическая значимость исследования. На основании полученных клинических и биохимических данных определены оптимальные сроки использования в качестве средств гигиены многокомпонентных зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active». Предложены новые методы лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием препаратов «Гиалудент» и «Озонид», определена длительность их применения. Также разработана и обоснована методика поэтапного применения препаратов «Озонид» и «Гиалудент №3» в лечении хронического пародонтита легкой степени. Проведённое консервативное лечение не позволило полностью восстановить структуру тканей пародонта при воспалении средней степени тяжести, однако была достигнута стойкая ремиссия. Для качественной оценки эффективности терапевтического лечения пародонтита предложено оценивать в смешанной слюне содержание фактора некроза опухоли-а, аннексина V, лактоферрина, интерлейкина-lp и -4. Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Многокомпонентные зубные пасты «Healthy mouth» и «Mexidol Active» могут оказывать лечебное действие на ткани полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени только в течение месяца после начала их применения.

2. Препараты серии «Гиалудент» оказывают выраженное противовоспалительное действие при лечении пародонтита лёгкой и средней степени тяжести.

3. Методику поэтапного использования препаратов «Озонид» и «Гиалудент №3» в комплексе с лечебно-профилактической зубной пастой «Mexidol Active» в лечении хронического генерализованного пародонтита легкой степени можно рассматривать как альтернативу антибактериальной терапии при ограниченных возможностях ее применения.

Внедрение результатов исследования. Разработанные в диссертации методики и полученные результаты внедрены в практику стоматологического отделения кафедры терапевтической стоматологии и эндодонтии, кафедры факультетской терапевтической стоматологии ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России. Теоретические положения используются в учебном процессе и научной работе кафедры терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО, кафедры биохимии ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России.

Личный вклад. Диссертантом определены основные идеи и дизайн исследования. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, курировала пациентов в течение всего времени наблюдения. В ходе работы освоены и использованы современные биохимические методы: иммуноферментный анализ и спектрофотометрия. Полученные результаты были статистически обработаны и представлены в виде текста, таблиц и рисунков.

выводы

1. Проведение только гигиенических мероприятий с использованием зубных паст «Healthy mouth» и «Mexidol Active» недостаточно для полного купирования воспалительных явлений в пародонте. Данные средства могут быть назначены только в качестве поддерживающей терапии воспалительных заболеваний пародонта на срок до одного месяца.

2. Проведенные клинико-рентгенологические исследования позволили установить в динамике благоприятные изменения в тканях пародонта при поэтапном использовании препаратов «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» в сочетании с лечебно-профилактической зубной пастой «Healthy mouth» в лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой (в 95% случаев) и средней (в 92% случаев) степени.

3. Достоверное снижение активности ферментов, количества про- и противовоспалительных цитокинов, аннексина V и лактоферрина в смешанной слюне непосредственно после поэтапного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени препаратами серии «Гиалудент» в сочетании с применением лечебно-профилактической зубной пасты «Healthy mouth» и сохранение данных результатов в отдаленные сроки лечения (6 и 12 месяцев) свидетельствовало о длительной и стойкой ремиссии в тканях пародонта.

4. После использования препарата «Гиалудент №2» для лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в смешанной слюне было выявлено снижение активности ЛДГ в 1,6 раза, ACT -в 1,4 раза, АЛТ - в 1,9 раз, количества ФНО-а - в 3,2 раза, ИЛ-10 - в 1,8 раза и ИЛ-4 - в 2,6 раза до значений контрольной группы, что свидетельствовало о необходимости включения антибактериальных препаратов для лечения пародонтита средней степени.

5. Длительное (7дней) применение озонотерапии в комплексе с зубной пастой «Mexidol Active» оказывало неблагоприятное воздействие на ткани пародонта, о чем свидетельствовало достоверное увеличение в смешанной

128 слюне пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом лёгкой степени тяжести активности ЛДГ, ACT, АЛТ, количества аннексина V и ИЛ-4. 6. Лечение хронического генерализованного пародонтита легкой степени тяжести препаратами «Гиалудент №2» и «Гиалудент №3» в сочетании с зубной пастой «Healthy mouth» имело идентичные результаты, что и при поэтапном лечении препаратом «Озонид» на протяжение 3-х дней и препаратом «Гиалудент №3» в комплексе с зубной пастой «Mexidol Active».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• Для лечения хронического генерализованного пародонтита легкой степени после профессиональной гигиены полости рта рекомендуется:

- на слизистую оболочку десны в виде аппликаций на 20 минут наносить препарат «Гиалудент №2» в течение 10-ти дней, а затем, в последующие 10 дней препарат «Гиалудент №3»; в качестве средства индивидуальной гигиены полости рта использовать лечебно-профилактическую зубную пасту «Healthy mouth» в течение 1 месяца;

- на слизистую оболочку десны в виде аппликаций на 20 минут наносить препарат «Озонид» в течение 3-х дней, а затем, в последующие 10 дней препарат «Гиалудент №3»; в качестве средства индивидуальной гигиены полости рта использовать лечебно-профилактическую зубную пасту «Mexidol Active» в течение 1 месяца.

• В комплексном лечении генерализованного пародонтита средней степени рекомендуется на слизистую оболочку десны в виде аппликаций на 20 минут наносить препарат «Гиалудент №2» в течение 10 дней, а затем, в последующие 10 дней препарат «Гиалудент №3»; в качестве средства индивидуальной гигиены полости рта рекомендуется использовать лечебно-профилактическую зубную пасту «Healthy mouth» в течение 1 месяца.