Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинического значение факторов защиты у детей с хронической бронхо-легочной патологией

сс 4 о

российская пкйДЕйка медицинских наак

ОРДЕНА ЛЕНИНА й ОРДЕНА ТРЗД0В0Г0 КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТНТ ПЕДИАТРИИ

На правах рдкописи

ОРЛОВА Ольга Игоревна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ЗАЩИТА 3 ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХО-ЛЕГОЧНОИ ПАТОЛОГИЕЙ

14.00.09 - Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских надк

Москва 1932

Рабата внпояисиа в ордена Ленина к ордена Трудового Красного Знакени ¡гаитао-ксследоватсльскои институте яейяатр;и; Российской Й1Ш.

Научнне рдководктехк: доктор педкциасккх надк.профассор С.В.РЙЧННСКЙЙ, доктор иеддашских кадк,профессор З.Н.М1ШШШШ.

Сф?.цяалы®8 оппоненты: доктор неднцянских нада,профессор Е.В.КЯЙМЙНСКЙЯ, доктор медицинских надк,профессор Г.Н.ЧИСТЯКОВ'.

Веддяая организация:Российский государственный неди-цкнсккй университет.

1

Защита диссертации состоится " 24 " ноября 1992 г. в " 13 " час.на заседании специализированного совета К 001.24.01 в НИЗ педиатрии Российской Ш по адресд: 117963,Москва,Лоадаюсовсгай пр.,2/62.

£ диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ' педиатрии Российской <ШН.

Автореферат разослан "22 " октября 1992 г.

Ячений секретарь специализированного совета,

кандидат недкцякских наук 0.П.ФОМИНА

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕНН. Хронические неспецифяческие болезни бронхо-легочной систеин занимавт одно нз ведущих иест в структуре хронической патологии детского возраста.

До сих пор не раскрыты причины формирования хронических бронхо-легочных процессов после перенесенной острой пневмонии у детей без нарувеннй систеыного иммунитета н врожденных пороков развития бронхов и легких,что препятствует разработке эффективной их профилактики.

В этой связи изучение показателей неспецифических и специфических факторов защиты при хронической бронхо-легочной патологии является одной нз актуальных проблем детской пульмонологии.

В зарубеаной литературе последних лет имеется работн.пока-звваиаде.что дефицит специфических антител 1в£2-изотипа при нормальном обцеа уровне 1д£ приводит к повторный бактериальный инфекцияи С йаЬгогхпо и соавт.,198?).Есть сообщения,что у некоторнх детей причиной хронической бронхо-легочной патологии является низкий уровень отдельннх сдбклассов 1д£ С и соавт.,1984).

В связи с несовершенством механизма специфического иммунитета, основнув нагрузку в зачнте от инфекций в раннем детской возрасте несут клеточные и гуморальныг факторы неспецифической защити С 3. И. Михайлова, Л. Г. Афоннна„ 1 Э?9), в том числе Фкбронехтнн и лаятоферрлн.

Вменение закономерностей реакций со стороны отдельннх неспецифнчесвих факторов защита иогет внести вовуп информации в вопроси патогенеза хронического воспаления > броихо-легоч-

■ : . .' '' \ » -! ■ У . ■

ной систене и стать дополнительный критерием оценки степени активности воспалительного процесса и ,как следствие.оптимизировать тактика терапии.

Не изучены взаимоотноиения неспецяфических факторов защиты,имеицих как самостоятельное значение,так и участвувках в механизмах спевдоического икыднитета и снстеаиого и местного противопневкокоюшвсго иммунитета у больных хроническими бронхо-легочншн заболеваниями,

Проблема профилактики обострений хронического бронхо-ле-гочного процесса остается серьезный аспектов з ксашзекснок лечении этой грдшы больнах.Б последние годн появилась гшпнт-кя воздействовать ка естественные аеханизыи антибактериального ииманитета с аяаоцьа пгроралышх вакцин.сздерзадих антигена иикроорганизгоо,наиболее часто внзнващих обостренна хронических бронхо-£егочанх заболеваний.Показана их эффективность у взросли с рацвднвирувциаи и хроническими бронхо-ле-гочнымн заболеваниями С ВеЬЬаэ и соавт.,1589,Ра1ва-Саг1оз. 1990 и др.)и у кгтей.подверненных частым респираторный инфекция» (Наез1го1п,1.05а ,1984,Ш1гепз, 1984).Однако.эффективность их применения н.в частности,влияние на системный и местный противопневкоконковнй имнунитет у детей с хронической брон-хо-легочной патологией не изучались.

Все сказашав определяет вакность изучения специфических и неспецифических заципшх механизмов респираторного тракта для понимания наханизиов патогенеза.диагностики,прогноза и лечения бронхо-легочннх заболеваний у детей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Вяявить клиническое значение изменений нес-

пецнфических защитных факторов и специфического антителообра-зования на антигена пневмококка при хронических бронхо-легоч-ных заболеваниях д детей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1.Изучить содервание фибронектина в плазие крови и бронхиальном секрете а детей с разными клиническим формами хронической бронхо-легочной патологии и выявить их взаимосвязь с характером течения воспалительного процесса.

2.Изучить содержание лактоферрина в плазие крови и секретах респираторного тракта а больних первичной и вторичной хронической пневмонией с различной степеньв активности хронического бронхо-легочного процесса.

3.Оценить состояние специфического антктелообразованиа на антигены пневнококка при различных клинических формах хронической пневмонии в разнне фазы заболевания и его связь с нес-пецифическини факторакн защиты.

4.Исследовать содержание снбклассов 1д5 д больных хронической пневмонией.

5.0цекнть клинико-ииыднологическдв эффективность применения персральной поливалентной бактериальной вакцини у детей с хронической бронхо-легочной патологией.

ШИЧНМ НОВИЗНА. Впервые в педиатрии с использованием современных иммдноферментннх методик на примере фибронектина, яактоферрика и противопневкояокковнх антител проведено одновременное исследование кеспецифаческих Факторов защиты и специфического икиднного ответа д детей с разними клиническими формами хронической бронхо-легочной патологии.

Выявлено наличие основной закайсмерности.зак-ЯЕчаЕ^р.йся в активации местного и обчего иммунитета,особенно в периоде обострения хронического воспалительного процесса.

Впервые в стечественной педаагрнн проведено исследование содернаниа сдбкяассов 1д6 д детей с хронической бронхо-легоч-ной патологией,при зтоя выявлено наличие кх дефицита в 5% случаев среди обследованных баяьннх первичной хроническом пневионяей и значительно чачз ц Солышх с вроЕдошшик позока-т развития бронхов и легких.Такин абразои.довоянйтельжш факторов,цтяаегзЕчвк течение хронической пневионин у больпкх с вровдекннаи аорокани развития бронхов я лвгкйх,возноано„яв-ляется выявлений дефект аесткого пр'стивопневыоконкового кк-кдкитета н бользая частота ле&нцитов отдельных субкласоов по сравнении с большою первичной хронической пневионией.

Остановленная связь иевад уровнями специфических антител к антигенам пневмококка в рстоглоточнон и бронхиальной секретах свидетельствдет об их фднкциональной зависимости.

Показано формирование специфического антителообразованиа на акткгенн пневмококка с возрастом больного ребенка и его зависимость от фазы заболевания а больных хронической пневио-ниейгповнаение дровней антител и 1дС-изотипов в периоде обостреккя заболевания с послсдаации с низ с икай в фаз;: ремиссии.

Показана зависимость содеряания неспецифических факторов заяитн от фазы заболевания:позкнение уровня фибронектина в плазме крови и в бронхиальном секрете в периоде обострения заболевания н его снижение по мере дменьвения активности вое-

палительного процесса.

Такни образом,внявлена зависимость нсядд специфическими и неспецифнческнни факторами защиты.

Впервые проведена оценка системного и иестного.обцего и специфического иммунитета д больных хронической пиевионией на Фоне лечения пероральной поливалентной бактериальной вакциной. Показано,что полоаителышй клинический з?фект у больных хронической пиевионией не сопровсяаался значшын влияние« на показатели общего и специфического нииунитета.

ПРЙКТЙЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Внявленкне закономерности реакций со стороны таких неспецифическик факторов зачкты как ¡риб-ронекткн и яактоферрин позволят использовать их в качестве дополнительных критериев оценки степени активности воспалительного процесса д детей с хронической броюсо-легочной патологией.

Снинение дровня лактоферрина в бронюальных сиавах а бояьннх с гнойннн характере* зндоброюита свидетельствует о более тяжелом течении заболевания,требцще* активизации проводимой терапии.

Высокая частота выявления дефицита отдельных субклассов *

у больннх с наиболее тявелнм течение» хронического брон-хо-легочного процесса при нормальной обчеи дровне свидетельствует о целесообразности их определенна в комплексной икеднологическок обследовании больних хронической пневмонией.

Показана клиническая эффективность применения пероральной бактериальной вакцинк (бронхоыднал) а детей с хронической бронхо-легочкой патологией,в том числе и при первичннх икму-

кодефицитннх ссстпшиях.что позволяет рекокгшдовать этот препарат в каиплешмк лечении больных хронической пневмонией.

Результаты иинунологических исследований бронхиальных скнвов для оценки активности воспалительного процесса и выбора адекватной терапии при хронический бронхо-легачккх заболеваниях внедрена в отделений острых респираторнчх инфекций НИИ педиатрии РАКН.

Материалы диссертации обсуадекы на конференции ыоладых ученых ШШ педиатрии РЙМЛ (Москва, 1351 ),на пульмонологической секции Ь'осковского общества дзтсккх врачей (Москва,1992),на ?-в Иезднароднса Конгрессе г.о иммунологии слизистю; (Прага, 1992).

ОБоЕК И СТРШЬ'РА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация кзлокеиг на-157-стр.иавннопяснога текста,состоит из введения,обзора литературы,4 глав с ¡злоаениец результатов собственных исследований, заклпчениа,Еяводов и указателя литература,вкдвчазцего^' отечественкых^-й^иностраянмх источников .Работа иллюстрирована 4С2 таблица«« ц^рисе£каш.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТУ

ОБЪЕМ й йЕТбДй исследования. Работа выполнена в отделении острых респираторных инфекций НИИ педиатрии РАМН (руководитель - доктор вед.наук,профессор В,К.Таточенко),в лаборатории микробиологии в иммунологии НИИ педиатрии РЙМЯ (руководитель - доктор мед.наяк,профессор В.В.Ботвиньева),в лаборатории нк-мунохииической диагностики НИИ вакцин и сывороток ин.й.й.Неч-

- / -

никова РАИН (руководитель - кандидат биол.наук Н.В.Цветко-ва),в отделении кодификаторов и протекторов противоопухолевой терапии-Московский НИИ онкологии им.П.й-Герцена ЛЗ РФ (руководитель - кандидат биол.надк Р.Й.Зкубовскаа).

Обследовано 103 больннх в возрасте от 2 лет 5 аес до 15 лет и 15 здоровых детей от 1 года 7 мес до 14 лет.

В периоде обострения заболевания обслгховано 82 ребенка,в периоде ремиссии - 21 ребенок.

Больвинству больннх С 84 ) с лечебно диагностической целы» под сбчей анестезией проводилась трахеобронхоскопия яестким брснхоскопом типа Фридель.

28 детей с наиболее тявелнм теченсеы бронхо-легочного процесса на фоне комплексной терапии с целью профилактики обострений получали лечение оральной поливалентной вакциной бронхоиунал.

В работе выполнено 4762 иимднологичеашх исследований.

Для определенна уровней имиуноглобулжов основных классов (Б.И.А) в сыворотке крови,ротоглоточном секрете и бронхиальных смывах применялся метод радиальнкЗ иикунодиффузии по Напсш и соавт.(1965) с понодьа соответствунчих аитисыворо-ток и стандартов производства НИЙВС им.О.Мечникова.

Содержание субклассов в снворотке крови определяли

методом радиальной инмунодиоФдзии с испшгьзованием полйкло-налышх мокоспецифическнх антксывороток к IgSl.IgG2.IgG3.igG4 и стандарта,приготовлениях в ¡¡ооновском НИИ эпидемиологии и микробиологии ни.Г.Н.Габричевского.

Содержанке антител к полисахаридам пвеваококка в сиворот-

ке крови.ротоглоточной секрете к бронхиальных сиавах прсводп-лн с помоцъб твердофазной мциуноферыентной систеан (Я.Н.Падп-ков и соазт.,1350) с использованием препаратов капсульпня полисахаридов паевкокскка сероткпов 3,15РЛ35,С-шш«жарк-да.конъвгнрованшх с поли-Ь-лизинон.Определение антитеп х белковый соиатичесКйЫ аитигенаа пневмококка ¡пвдьа^аразктжи аналкзон СИОйЭ по нетоднке,разработанной Й.Й.Падзкозку г, ся-азт.(1285).

Лш определенна уровня фибронектина в пяазае крооа и бронхиалышк сксзгк нспользосглась коказрчеикая кгщуксферивк-тяая тест-систекз производства предприятия "Бкоке?.".

Нравснь лакть^еррнпа в плазме крови определял;-: ыетодон итаииояерйеынаго анализа в "сзйдьич" ъеризнте.содеркаине лектофэррана в ротоглатечном секрете л бронххальннх сыквах -кодафкцираганюш ггегодом радиальной ¡¡кндиодифсузла (Е.Р.Кгы-цова I988).йнтасыаоротка к лактоферряну и стандалт бкли приготовлена хандздатэы йкол.кзук Е.Р.Немцовой в ИННОЙ им.П.А.Герцена.

Количественное определение С-реактивного белка и СЗ компонента комплемента в енворотке крови проводили методом простой радиальной гаод'нодиффдзии с применением поливалентных ко-носпецнфнческих антисыворсток производства НЯИЗМ им.Я.Ф.Гана-леи.

Циркулирующие иммдянне комплексы в енворотке крови определяли методом преципитации 3,752 раствором ПЗГ з модификация В.И.Грикевич и А.Н.Йлферова (1981),

С цельв установления нормального содержании фибронектина

(ФН)и лактоферрина (ЯФ),выведказаннне показатели били определены в плазме крови и ЛФ - в ротоглоточнон секрете д здоровых детей.

Для выявления изменений издчеиных показателей в бронхиальных смывах.их содержание издчалось д болыгах односторонней хронической пневмонией в непоразеннок легком без признаков эндобронхита.

Рездльтатн исследований обработана методами вариационной статистики.

РЕЗУЯЬТЙТН ИССЛЕДОВАНИЯ й ИХ 0БС31ДЕНИЕ

Среди обследованных 103 детей первичная хроническая пневмония была диагностирована д 6? детей;хрогтическая пневмония на фоне врохденннх пороков развития бронхов и легких у 27 детей, н 9 больных - на фоне первичного аморального имидн о дефицитного состояния.

Рездльтатн исследования скворотки и плазкы крови,ротогло-точного секрета и бронхиальных смывов (БС)бнли проанализирована в зависимости от клинической оорин заболевания,возраста ребенка,Ьтепени активности бронхолегочного процесса,характера «орфологических изменений бронхиального дерева,характера эндобронхита, наличия антигенной стимуляции в никни:: днхательннх пдтях.

Результата проведенных исследований показали наличие основной закономерности,заклачакщэйся в активации неспецифячес-ких факторов зачнти у детей с разными клиническими формами

а

б

кг/мл

пороки норма первичная пороки НДС норма

р'аявития хроническая развития

I-обострение 2-ремиосия пневмония 1-натаралькыя 2-гноииып

Э>1ЛОСрО!ПИТ

Содержание фиброиектша в плазме кров/, (а) и бронхиальных смывах (б) у детей с хронической Сронхолегочной патологией

хронической пневмонии,что согласуется с полученными ранее данными (3.К.Михайлова,1967).

Особенно значимое повывение уровня ФН набяодалось в плаз-ае крови при активации воспалительного процесса.на Фоне лечения у большинства больных его уровень снижался и в периоде реаисии приближался к норке.

Это дает основание полагать,что у больнга при обострении хронического бронхо-легочного процесса коипенсаторно происходит активация неспецифических защитных механизмов.

Аналогичное повывение содержания ФН наблюдалось и в БС.Во всех группах обследованных больных имелась тенденция к более высокому уровнв ФН в периоде обострения заболевания,при наличии гнойного эедобронхита.а в группе больнах с пороками развития по сравнении с контрольной группой различия в содержании ФН при наличии катарального и гнойного зндобронхита били значимыми.

Достоверная корреляция иеиду уровнем ФИ в плазме н ,БС по-видииому,связана с повнвением проницаемости сосудов бронхиального дерева при обострении я зкссудацяей определенной его части,из плазин.

Сравнительное изучение уровня ДФ показало,что при первичной хронической пневмонии у детей старшего возраста при обострении заболевания наблюдалось повывение уровня Ш в плазме по сравнении со здороввми детьми,а в периоде ремиссии его снпаение до нормального уровня.

3 больных кладвего возраста отмечалась обратная реакция,т.е.достоверное сникение уровня ЯФ как в фазе обострения

заболевания„таз и а ремиссии по сравнении с нормой.

Известка,чю у детей раннего возраста имеется более внра-Еенная степень активности хронического бронхо-легочного процесса,которая с возрастах и увеличение* давности заболевания сниаается.

Моено преяаолохйть.чго пря больпей активности воспалительного процесса происходи? уасньиение его продукции специфическими грандзами кейтрофилоз.

Результаты ксогедовання ДФ в плазме у больных с пороканк развитиа подтБзрдавт это прздпояоЕвние.З детей хладнего возраста отмечалась тенденция к снижений его уровня по сразнеяия с нораой.а у детей старгего возраста,у которых воспалктельнай процесс отличается бользвй активность® по сравнения с больными первичной хронической пнеаконнгй.не неблкдалось нарастания уровня ЛФ в першще обострения.

3 больных вторичной хронической пнезконкей отсутствовали различия в содержании ЯФ при пороках развития и при ИДС.

Отсутствие корреляции некду уровнем ЯФ в плазке и БС свидетельствует о том,что ЛФ.определяеиый в бронхиальном секрете синтезируется нестна.Б гранулах серозных клеток бронхиальных мелез.

Определение содераааия ЙФ в БС выявило значимое повыгение его концентрации у больных как с гнойным,так и с катаральный "—"бронхитом ез сравнении с нормой.

5 больных первичной хронической пневмонией и у бальных с пороками развитая отсутствовали различия в уровне ДО в БС.

3 больных с НДС прн катаральном эндобронхите такке каи№-

далось значимое повнаение дровня ЛФ.а при гнойном зндобро.чхи-те имелась тенденция к его снизенис по сравнении с катаральным.

Снизение дрозия ЯФ при гнойной зндсбронхите ц больных с длительным тякелни течение* заболевания,по-видимому,является косвенная показателей поражения эпителиальных клеток слизистой оболочки бронхов.Это согласуется с киеяцянися литератдр-наяа данннни о снияекяи ЯФ з БС взрослых больных хронический бронхитом при гнойном зндобронхите по сравнении с катаральной.Теа за авторов 5H.no показано отсутствие различий в древне ЯФ в слине з здэнпикссти от фаза заболевания (Чарлыев,1385).

Нави такяе не было выявлено значимых различий в содержании ЛФ в ротогяоточнок секрете в зазисикости от фазы заболевания к клинической формн хронической пневмонии.

Сопоставление показателей ЯФ в ротоглоточноа и бронхиальном секрете виявило различие со сторонн реакций неспецнфичес-кого костного ияхднйтата.заклячанчееся в его активации в периоде обострения заболевания непосредственно в очаге воспаления.

Сравнительное изучение дровня антител (АТ)к капедльным палисахариднкн.белковш антигенам СйГ) и С-полисахарида пневмококка в крови и сакретах респирзторного тракта д больных хронической пневмонией выявило основкуя закономерность,ззклв-чапчувся в активации процессов специфического антнтелообразо-ванкя.При зтоы д больных наблюдалась та яе закономерность,что и д здоровых детей,т.е.с возрастай системная и местная продукция антител увеличивалась.

/

содержание антител к С-полисахариду пневмококка I в сыворотке

ед.оят, плотности

содержание антител к С-полисахариду пневмококка в бронхиальных смывах

ел. опт. плотности

первичная хроническая пневмония

пороки развития

I

идс

-к&таральныя Еазз -гнояныя »ндоврокхит

- 15 -

Сравнительный анализ уровней антител к антигенам пневмококка в сыворотке и слюне не позволил выявить отличий в со-деряании ЙТ у больных с высевон пневмококка в момент обследования из бронхиального секрета и при его отсутствии.однако,и в том и в другом случае они были выне.чем у здоровых,что .очевидно.объясняется поликлональной активацией гуморального ииыунитета и перекрестными реакциями на ЙГ других микроорганизмов.В частности,было показано наличие обдо антигенных детерминант у пневмококка а генофильной палочки,клебсиелла и непатогенных стрептококков.

В то ае время.при выделении из бронхиального секрета пневмококка,наблвдалось снижение уровня АТ в БС.Зто мокет означать,что одновременно с активацией синтеза ЙТ,непосредственно в очаге воспаления происходит их усиленное связывание.

Мы выявили различия в содержании противопневкококковых ЙТ в сыворотке и секретах при различных клинических формах хронической пневмонии.

Содернание 6Т ко всем исследованным АГ пневмококка у больных с первичными НДС были существенно ниже как в крови, так и в секретах по сравнении с больными без нарувений гуморального иммунитета.Исключение составила больные с селективным дефицитен 1еЙ с достоверно более высокими уровнями 1д£— антител в сыворотке по сравнения с больными с гипоимму-ноглобулиненией.Н них наблвдались более низкие уровни 1е£-ан-тител только к некоторым капсульнын гшлисахаридшш ЙГ пневмококка,а уровень антител к антигенам,обладаяцим видовой спецн-фичностьв не отличался от такового у больных первичной хрони-

ческой пневмонией.

Исследование уровня 1йА-антител в секретах не выявило их различия в зависимости от формы гуморального никунодефици-та.что согласуется с выявленный ранее отсутствием секреторного 1дй при обоих формах НДС.

Снизение продукции 1вй-антител на антигены пневмококка было выявлено и у больных с пороками развития по сравнении) с первичной хронической пневмонией.

Исследование содержания субклассов в сыворотке крови 53 больных хронической пневмонией с нормальным обцин уровнен 1в£ позволило выявить дефицит отдельных субклассов у 5X обследованных больных первичной хронической пневмонией и у 252 больных с вроЕденныык пороками развития бронхов и легких (синдром Картагенера у 2 больных,у одного больного - дефект нукоцнлиарного клиренса н у одного ребенка - гипоплазия легкого).

Среди выявленных нами дефицитов отмечалось снигение уровня 1в£1 и 1ееЗ.Отсутствие у 3 детей 1дЕ4 нн не расценивали как патологив,посколько это не сочеталось с дефицитов 1о£2 к низкий уровень 1@£4 у детей когет быть физиологичный (Р1еЬап! еЬ а1.,1989;йисоаЬиНег е1 а1.,1989).

9 3 детей наблпдалось резкое повнпение уровня 1д£4.3то сочеталось с медикаментозной аляергней и случаями бронхиальной асткн в сеиье.что согласуется с данными На1регп (1986) о позыаении 1еС4 у больных с аллергическими заболеваниями.

в осяьгинстве случаев снижение отдельных субклассов сочеталось с наиболее тягелнм течением бронхо-легочного

процесса.

Хотя некоторый! автора;:;! показана ассоциация хронической патологии оргеноз дцханил с дефицитом Ig62 ц детей (Ssith st а1.,!934),^н не наблидали снизения IgE2 нн а одного из обследованиях детей.

Каиккко-икидкологический оффакт терапия бронхоицналои на оценивала у 28 детей в возрасте от 3-14 лет.Эта группа составил;! дети с ¡¡акболоа тягтельш тзчеаиеч бронхо-дзгочного пво-чесса.Кпятрэльазя грашга состояла из 12 детей соотБетствавзе-го зсзргста с аналогичнякя клннччьскиги проавяеняянк хооня-чаской пнааконая,по.чячлйжях о*Л»чк$|п герани"!.

Еропхсиунал (прякз^адстза фаркц Лгк,Югославия) сздергйт л:: ол и ?.: р и з л i i к л й ллэат следдийих вадое никрооргакнзя^з: Streptococcus pnecEcnige.Paenonhilas iniluerízas.Xlebsialia pneraoniao.StephylncGccüS aureus,Streptococcus pyogenes, Branchanella catarrhalis,Klebsiella azaenae.

Препарат назначали в дозе 7 кг/сдткн егедневно в течение 2 недель.дзтяк с ЙДС - до i месяца на фене кокплексной терапии.

Оценка эффективности применения бронхонднала показала.что при катаннестическон обследовании в сроки от 4 нес.до 2 лет а больвинства больных отмечается пологнтельнай клинический эффект,который внрааался.главный образок,в дкеныении частота и таяеети обострений бронхо-легочного процесса,а такве частоты ОРВИ.не связанных с обострениями,что значительно отличалось от показателей в контрольной траппе.

Однако.полонительная клиническая динаника в целой не con-

Таблица 1

Оценка клинической эффективности терапии бронхоиуналок больных хронической бронхо-легочной патологией

Группы больных

I

больные хронической пневмонией без ИДС, получаваие бронхомунал

II III

больные с ИДО, Контрольш

получаваие группа бронхомунал

Частота обострений

бронхо-легочного

процесса

уменымлась не изменилась увеличилась Тяжесть обострений уненьвилась не изменилась увеличилась Частота ОРВВ.не сопровохдавсихся обостренней бранхо-легочкого процесса уменьвилась не изменилась увеличилась Динамика эндоскопической картины палояительная без изменений отрицательная Респираторные жалобы

уменышись не изленились увеличились

11/21 2/21 0/21

8/21 5/21 0/21

12/21 1/21 0/21

5/21 5/21 0/21

4/21 9/21 0/21

5/7 2/7 0/7

4/7 3/7 0/7

7/7 0/7 0/7

3/7 4/7 0/7

1/7 6/7 0/7

3/12 8/12 1/12

2/12 10/12 0/12

4/12 6/12 1/12

3/12 7/12 1/12

0/12 12/12 0/12

ровоадалась какиыи-либо достоверными изменениями в показателях общего н специфического.систеаного и местного гунорально-го ициунитята у детей,лояу"ав«их бронхоыунал.по сравнении с больккми.получавяиш обнчнуя терапии.

Искдычзниз составил;! 3 больных с первичннки гуморальный кнауиоде®ицнтк«н:< состяянняцк.получаЕпики бронхоиукал.у которых наблгдалоеь увеличение содеряанкя общего 1дА и 1йЙ-ан?и-тел к антигеяаи пневмококка в снворстке и секретах .что согласуется с результатами (лаас1авогз еЬ а1Д 1988),обнаруживании увеличение 1§й в елгене на фоне полезнтельного клинического эффекта у часто болсаж детей после лечения пероральнкам бактериальными вакцинами.

Так как кеханкзца действия препаратов этой грцппн ке кс-черпиваятся влнякпеи на аестннй гуморальный иммунитет,несои-нйяно,что полозительшй клинический эффект бронхомунала у детей с хронической брояяо-легочной патологией мовет быть обусловлен активацией таких защитных механизмов как фагоцитоз,продукция интерферона,лийфокинос и др.(8егдпапп еЬ а1..1985;уап Ваа1 et а1.,1390;КуЬгап е1 а!..1990).

ВНВ0Д8:

1. Н бслышх с разнаки клиническими формами хронической броахо-легочной патологии при обострении воспалительного процесса отмечается активация неспецифических факторов зачи-тз.что выражается в повыяении уровня Фибронектина в плазме креви и бронхиальном секрете,а так*е лактоферрина в бронхи-

альном секрете.Под влиянием проводимой терапии наблюдается тенденция к нормализации показателей неспецифических факторов защиты.

2. Повышение уровня специфических противопневкококковых антител в крови и секретах респираторного тракта у больных хронической пневмонией как в периоде ремиссии по сравнении со здоровыми детьми,так и в периоде обострения по сравнению с ремиссией,свидетельствует об активации процессов специфического антителообразования.

3. И больных с гипоиыкуноглобдлинемией наряду со сникенк-ей или отсутствием одного или нескольких классов иммуноглобулинов в сыворотке крови одновременно выявляется резкое снике-ние продукции противопневкококковых антител в систеие гуморального иммунитета.При селективной дефкците 1бй обчкй уровень антител в сыворотке крови ке изменяется.

4. Снижение местной продукции противопневмококковкх антител 1вй-изотипа набяадается как при селективном дефиците 1дй,так и при гипошшуноглобулинеиии.что связано с отсутствием ЯГдА при обеих формах иммунодефицитного состояния.

5. 3 больных с врожденными пороками развития бронхов и легких отмечается дефект местного противопневмококкового иммунитета и больвая частота дефицитов отдельных субклассов 1д£ по сравнении с больными первичной хронической пневмонией,что ломимо наличия органического дефекта в броахо-легочной системе,возможно,¿влаетсядополнительны^Фактором.утякеляичим течение заболевания.

б. Параллельное изучение специфического антителообразова-

- 21 -

ния на антигены пневмококка и исследование реакций со сторона неспецифических факторов зацитн в зависимости от фазн заболевания заявляет зависимость мекдд спецюрическини и несяецифн-чесп.чнп факторами защита и их сощзузественнда реакция при активации воспалительного процесса.

7. Применение пероральнсй поливалентной бактериальной вакцинв СБрошсоэдкал) оказывает полояительннй клинический эффект у больникства бояькнх.не сопровоздавчийся достоверней нзивнепиявн показателей системного и аестного.обцего и специфического кккд'лятета.Вцэстэ с тен.набяадается повннение уровня общего 1^8 и 1^й-актител к ангнгзнгя пневмококка в енворотке и секретах у часги больных с первичными гукоральшшн

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Детям,больнна хронической бронхо-легочяой патологией,в том числе при наличии дефицита Iей,показано применение перо-ралымх бактериальных вакцин (бронхоиднала).

2. Целесообразно проводить динамическое определение дровней субклассов 1д6 в комплексной обследовании детей с хронической пнепкенией.

3. Определение уровня фибронектина в плазме крови и брон-хнальиих смывах больных хронической пневнонией является дополнительным критериеи.отраяапцин степень активности хронического бронхо-легочного процесса.

4. Низкий уровень лактоферрина в бронхиальных смывах

бальных хронической пневмонией при наличии гнойного эндоброн-хнга косвенно свидетельствует о поражении эпителиальных клеток слизистой оболочки бронхов.требующем проведения активной терапии.

СПИСОК РАБОТ.ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИЙ:

1. Оценка дровня иммдноглобдлинов и специфических антител к пневмококка в бронхиальных смывах g детей,больных хроннч'ес-

. кой пневмонией// I Всесоюзная конференция "Эндоскопия в педи-атрии'Утезисы докладов/.-Горький,1990 г.,стр.113-120 / со-авт.И.К.Волков.М.ft.Уланова,А.Сапаргельдиев.

2. Противопневмококковме антитела и белки острой фазы у детей,больных хронической пневмонией// II Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания.-Челябинск,1991 г./Сборник-резв-ме/.N 285 / соавт.М.А.Уланова,Н.К.Волков.

3. Лечение рециднвирдпчего обстрдктивного бронхита и хронической пневмонии g детей // Актуальные проблемы детской аллергологии и пдльмонологии.-Бк»кекД991 г.,стр.41 / со-авт.й.Б.Резник,8.К.Батырханов,1.В.Горелова.

4. BftL Fluid Ia«unoglobulins in Children Hith Cystic Fibrosis// 17th European Cystic Fibrosis Conference.Copenhagen Д991,-p. 115,H 181/ et al:UoIkov,Hichailova.Sapargeldiev,

5.Systenic and local iasune response to Streptococcus pneiuioniae__antigens^in children with chronic lung suppurations // 7th International Congress of Mucosal « Ii«unology.-{Abstract book).-Prague,1992.-p.177 / ^tT al:K.Ulanova.