Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клиническое значение результатов лазерной корреляционной спектроскопии у больных острыми вирусными гепатитами А и В с учетом применения АУФОК

Р Г 6 МШШЬЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННЫЕ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЛ

На правах рукописи

БАДОСОБА Наталия Васильевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАЗЕРНОЙ КОРРЕЛЯЦИОННОЙ СПЕКТРОСКОПИИ У БОЛЬНЫХ ОСТШДИ ВИРУСНЬПИ ГЕПАТИТАМИ А и В С УЧЕЛ,! ПРИМЕНЕНИЯ АУФОК

Р.00.10 - инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саикт-Патербург-1993

/

Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном институте усовершенствования врачей.

НАУЧ11Ш1 РУКОВОДИТЕЛЬ - доктор медицинских наук профессор

A.Г.РАХЛАНОВА

НАУЧШ»Й КОНСУЛЬТАНТ. - доктор физико-математических наук

B.А.Н0С1ШП

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

- доктор медицинских наук профессор

Ю.В.ЛОЬЗ.Ш,

- доктор медицинских наук профессор

Т.В.СОйОГУБ.

В'&№&АЯ 0РГАШВАЦ11Я - Санкт-Петербургскид медицинский пкотитуг тзт акад. И. П. Павлова

Защита диссертации состоится " " _ 1993 г.

в часов на заседании специализированного Совета ' Д 074.16.05 при Санкт-Петербургском государственном институте усовершенствования врачей по адресу: 193015, Санкт-Петербург, ул.Салтиковэ-Щедрана, 41.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментально!! библиотеке института.

Автореферат разослан " "_;_ 19ЭЗ г.'

•УЧШй СЕКРЕТАРЬ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО СОВЕТА кандидат медицинских наук доцент

В.К.ШМШШЛ

- 3 -

ОЬиАЯ XAPAKTÜAlU'iMiC-l РлЬО'Ш

Актуальность исследования. Острил вирусниц гепатит В (ГВ) и острил влруокы.; тепатлт А (ГА) до настоящего иро.депл остаются широко распространениями заболешшяиш (Шувалова jJ.jI. , Рахманова А.Г., Iöüo; Сорлнсон С.П., I9u7; х&огоэ Ä.w., 19оъ). На дола ГВ приходится основная масса тлкеяшс затяни ix и хооничоск:а фори болезни (Логинов А.О., I9u7; ¿лздокаюьа Т. В., I9»I; Piicd-an А.Р., i9o5; iitller ii.u. at al., I9o5). иногочлсленаио исзлег дозвашы с ирлленешел специфической диагностики ГА гняеили ¿зк-тн, одлозаачно свидетельству дые, что у части больных ГА развивается атипичное, затяжное, течение зэболован-ш (Балаян b.ü., Карехши ij.B., I9Ü7; дунаевскил O.A., 1987; Li aw J., -i9aG; d.ii.nondo е., -1036).

Прогнозирование зугязного течете вирусных гепатитов является слоиюл задачей. Одплл из многих способов, предлагав, .их для этой целя, !.ю.;сет бить hoeuU биофизически* метод - лазерная корреляционная спзктроскошш (JiKC) в сочетании с- рогуляризацпошш-I.1H программами математической обработки данных (Лебедев А.д. с соавг., 1987). Л настоящему времени MÜ нолю рассматривать как экспрессивней неьозаущаэднп изучаемую сроду ыетод, лредставляго-Щ1ш исследователе информации о функции распределения по размерам (si'PP) иакромоледулярних структур биологических жидкостел с учетом их относительного вклада в светорассеяние.

Лазерная корреляционная спектроскопия позволяет прогнозировать глубину доракеняя печени при вирусных гепатитах и в определенной мере - исходы заболевания (Яковлев A.A., l'So7; Бчдгер А.Ф., I9ÖÜ; Виксна JIM., 1931; Оыельченко B.C., 1992).

Кроме того, MC г/.о:-лет бить использовала д/ш. контроля за эффективностью проводшоа терапии ( Titovsvy v.l. et al., I'Jtia, I93V; Lipin a.i. at al., 1988). С учетом этих данных молю предположить перспективность использования данного метода для оценки целесообразности проведения одного из способов фотогьаотера-•пш - аутотрансфузий ультрафиолетом облученной крови (АУлОЛ), применение которого при ГВ и ГА дает вираиенши клинический эффект (Шулов Ю.Н., I9ü7; Жданов B.II., IösO; Колачев iJ.ü., 1992; Luins4y я. , 1984). Установлено, что лечеоные, фпзиологичес-кие, биохимические и клеточно-молекулярные эффекты ЛУчлМ обус-

ловлени, в частности, прямой цотоыодцШкациеи клеток и плазмы крови (Само..лова К.А. и соавт., 1990, 1991). Иод действием ультрафиолетовых лучен изменяется ¡¡шзнеспособность и функциональная активность всех т.слунокомпетентнлх клеток (Крыленков В.А., 1Уо6; ВолгареЕа В.В., 1991), а такхе происходят струкгур-ш!е изменения таких теамолабнльшх белков плазмы, как комплемент и ¿ялмуноглобулипи (1е ) классов Ы и о (Самойлова К.А. и созбг., 1990,1991).

Вышеизложенное послужило основанием использовать метод ла-зэонол корреляционной спектроскопии е сочетании с регуляризаци-ошш,.ш поогра.ммама математической обработки данных для изучения изменение, происходящих в сыворотке кроен больных с затяжным течением ГВ и ГА, получавших в комплексе лечебных средств А/»0К.

Цель работа. Изучение возможностей прлиенения лазерной корреляционной спектроскопии б совокупности о клинически,ш, биохимическими н иммунологическими показателями для обоснования целесообразности вкл.лчения в комплекс лечебных средств при затяжном течении ГВ и ГА аутотрзксЛузш! ультрафиолетом облученной крови (АУуОД).

Задачи асследова'шш.

1. Изучить характер распределения макромолекулярних структур сыворотки коови больных с затяжным течением ГВ и ГА, получавшим в комплексе лечебных средств АУ40К.

2. Провести сравнительное исследование клинических, биохимических и имм .у н о д ог я ч е с ки х показателей у пациентов с затя:шп;1 течением ГВ и ГА с учетом сроков проведении АУчгОЛ.

3. Сопоставить результаты лазерной корреляционной спектроскопии с кланзческими, биохимическими и иммунологическими изменениями, наблюдающийся у больных с затяжным течением ГВ и ГА при проведении АУКЖ.

Основные положения, выносимые на защиту.

В работе выдвигается полоз;ениа о том, что лазерная корреляционная спектроскопия и математические программ классийлклциоа-кого анализа спектров сыворотки крови могут быть использованы для выявления лиц с затяаным течением ГВ и ГА.

У больных с затяигаш течение..! ГВ и ГА, нолучавлях в комплексе лечебшне средств АУ-кОК, происходят достоверные изменения ха-

рактера распределения макооглолекулярних структур и их относительного вклада в светорассеяние от сеанса к сеансу и после каздол из процедур, выраженность которых во многом зависит от фор..-л тяжести ГВ и ГА и периода заболевания, в кото'рол проводился дашши способ шотогеыотершиш.

Ооосиошкаетоя положение о то;.1, что достоверные изменения характера распределена макро.чолекулярннх структур в си.зоротке крови предшествует клиническил, биохимическим и имлунологлчес-хт изыеиешял, происходящим прл проведении а это в

свой очередь позволяет использовать лазернуо корреляционную спектроскопию для контроля за аувектиЕностыо проводимых процедур при затялнол течении-ТВ и ГА.

Наущая новизна. Установлена возао.чность лазерио«: корреляционной спектроскопия и математических программ группового кдис-си.иикацношюго анализа регистрировать достоверные изменения, происходящие в сыворотке кроьа больных с затялпшл течением ГВ и ГА. Впервые проведено сопоставление результатов ЛКС с клали-ческп.и, биохштсскд-га и клиунологичесюын изменениями, происходящими у пациентов с загяшшд течениеи ГВ и ГА при применении в комплексе лечебных средств АУ'ЛИ. Показана воз;лолшость использовать лазерную корреляционную спектроскопии для контроля за эфоехтявностьл провоцшлых сеансов АУчЮ*С У больных с затяжным течение;,! ГВ и ГА.

Практическая значимость рчботц. Лазерная корреляционная спектроскопия мо.ьет бить использована как экспресс-метод для выявления затялшого течения ГВ и ГА. Установленные на основании комплексного шпшлко-лабораторного и спектроскопического обследования изменения, происходящие при проведении АУ^Од, позволяет выделить группы болышх с затяжшил течением ГВ и ГА, который це-лесообоазно назначать данши способ Лотогемотерапии. Исследование сывороток крови методом ЛКС при проведении курса АУ-^ОЛ позволяет вносить корректны в проводимую терапию у каждого наци-ента с затяллил течениеи ГВ и ГА: оценить эффект к'/лйЛ от сеанса I; сеансу к определить необходимое число процедур. /

внедрение в пстл'"ику подученных результатов, результаты исследования используется в клшшческоа практике 1ш.;«кционнол большим Г; 30 н и учебном процессе кафедры инфекционных болезнен с курсом лаоораторноа диагностики О:!;« Санкт-Петербург-

ского гсаудэсственного института усовершенствования вдачеп.

По материалам диссертации опубликовано 4 работа.

An ipûau.i'i Di'JoTii. ..¡зтерналк диссертации доложены на научннх кон.-.еренцнях: "применение ультрафиолетового облучения в медицине и ветерш-.арил" (Лениагоап, "Актуальные вопросы инфекционной патология" (Тольятти, Ы>'0); на симпозиуме с международной участием "Аутотрансфузпи ультрафиолетом облученной крови в клинической практике" (.Ленинград, liirû).

Структура к объем работн. Диссертация состоит из введения, обзора литераторы, главы "Материалы и метода", трах глав собственник исследовании, заключения, выводов, списка литературы, иг-л/лаизсго 237 отечественных и 106 иностоаннмх источников. Диссертация изложена на страшных машинописного текста, клллютрароЕэш таблицами и рисунками.

Ооъе;-. работ;;. методы лечения и исследования. Обсле,;овано Hio Оольних острыми вирусными гепатитами, среди которых било 75 пациентов с затякши течением ГВ н 50 - с затллаш течением ГА. диагноз Г11 поди-е раде и обнаружением в сыворотке кроьн нзяЛе методами РИГА и iliA, а диагноз ГЛ - при ышглсшш в сыворотке крови les nnti-HAV методом ИОД. Контрольную группу составили 45 здоровых лиц в возрасте 14-40 лет.

Отсутствие эффекта от проводимой патогенетической терапии у болыг:х а затякнш.; течение,.! ГВ и l'A послужило показание.! к лро-воденпга курса АУяЮК. для облучения аутокчовп ультрафиолетом бил использован аппарат Щ-7&1 "Изольда", кровь в котором облучалась днахаы - во воеия забора и при возврате к рог л пациенту. Курс фотогемотерап ш состоял из 5 сеансов, проводимых через день, из расчета 2 мл ка кг массы тела пациента. В качестве стабилизатора крови бил использован оФициналыш;: раствор "Глюгицнр".

Среди больны.-: с затя:шнм течением ГВ и l'A было выделено 5 клинических групп (по 25 человек в каждой), в которых изучалось влияние ЛУ-iOii ка клинические, биохимические и иммунологические показатели (характеристика групп представлена в табл.1).

В каждой из групп с затя.".шым течением ГВ и ГА до проведения 1-го и посла окончания 5-го сеанса лУйОЛ, а так^е в течение месяца после курса цогогемотерзпии определяли облцы бнлируоин сыворотки крови, активность АлАТ, сулемовый титр и тимоловую пробу по общепринятым в гаикической практике методикам. Наряду

о этим непосредственно перед проведением I, 3 и 5-го сеансов АУ4Ш - показатели ¡слеточного иммунитета в реакциях спонтанного (по Jondai i.i. et ai. ,1972) и тео^иллпнзаЕнсимого ( Luma-tijui з. et; al. , 19?о) розеткообра.-зованш с эритроцитами барана. До проведения и через 1э мин после окончания I, 3 и 5-го сеансов АУ^Од определяли содержание в сыворотке крови пмплуао-глобулиион классдв A, J,G- , А, а так^е - преальбумина, орозо-ыукоцца, церулонлазмиьа, С^-ко-ишемента методом радазльыос ии-муноди;рлуз;п1 в геле (по Uanoint g. et ai.., 1965). Кроме того, в сыворотке крови пациентов определяли содержание циркулирующих ¡л.шушшх комплекс об (ЦИК) в ыодэдлшащш П. В. Барановского и В.и.Данилишиной (1983).

В те же сроки проводилось исследование сывороток крови больных с затяшшм течением 1'В и ГА методом лазерной корреляционной спектроскопии. Полученная в результате измерения на лазерном спектрометре информация о флуктуащшх интенсивности монохроматического поляризованного света, рассеянного образцом сыворотки крови, давала представление о <£PP содержащихся в ней макро-молекулярцых структур. Эта информация обрабатывалась на ЭШ по специальной програше регуляризации и анализировалась в вице спектра (гистограммы). При последующей обработке спектров, с

Таблица I

Характеристик.! клинических групп больных с затяжным течением ГВ и ГА, получавших в комплексе лечебных средств АУФОК

Группа Вид г е штата Форма гяяеети Фаза оолезни Сроки проведения АУ^СЙ.дни болезни

I В Тяжелая Острая 23,0+1,7

2 В Среднетяяалая Острая 2«, 0+1, à

3 В Среднегяаелая Затящщя реконвалес-ценция 4В, 0+1,6

4 А Среднетлмелая Острая 32,0±2,0

5 А Средоетяаелая Затяаная реконвалес-ценция 43,b+I,3

- В -

целью объективизации отличи.!, были исаользоваш ЭДЛ-програшь сбора (архнвитизации) и группового анализа (классификации), разработанные в Санкт-Петербургском институте ядерной физики км.Б.Ц.Копстантинова (Лебедев А.Д. и соавт., 19ь7).

Результаты обследоваик ¡г обсуждение. К началу курса АУФОК-теранил у 20 больннх (д0,2) тяжелой (I группа) и у 13 пациентов (52/о) среднотялшлои и группа) форсзма с затяшшм течением ГБ в остром периоде заболевания сохранялись клинические симптомы иитохоикицш. Практически у всех пациентов I группа били выявлены слабость н синение аппетита (в случаев). Реле наблюдались такие сд,што..и1, как томиста (55/;!), рвота (30^) к головокружение (1С$). Для болыых 2 группы были характерны слабость (92^), снижение аппетита (77/2) и тошнота (30,1). У Со;? больных I грушш и у 2а% пациентов 2 группы был выявлен холестатическни синдром, проявлявшимся клзшчесва» постоянны копним зудом.

Назначение в комплексе лечебных средств АУуОхС приводило к купированию у большх I и 2 групп в 100/2 случаев всех клинических симптомов интоксикационного и холестатпческого синдромов. При этом интоксшсщия исчезала быстрее при среинетяжелоп, чей при тя:езлоп форме ГЗ (р^-0,01). .шло та:сг.е установлено, что при среднетя-иелои Форме все патологические симптомы исчезали после 3-х сеансов, а при тяжело,; схэрме ГВ - после 5 сеансов шотогемо-териа.ш. уо>ма тяаеоти заболевания не ока завала существенного в л ¡тыл на сроки кунчоог'мн-ы ко..а;ого зуда у больных с затя;дшм течением ГВ (р=»0,0о). У 1о больных (60,!,) с затяжным течением ГА л остром периоде (4 группа) били выявлены слабость (100,5), ошаешш аппетита (Ь0/о) и ко;.:ны,1 зуд (26,»), которое исчезали в 100,2 случаев после 3-х сеансов АУлНС.

У больных с затяяным течением ГБ в остром периоде и при затяжной реконваласценцлл общая билирубин н актжюсть АлАТ значительно превышали нормалыше зеллчонц и достоверно сказались во всех клинических группах после о сеансов АУьОК (см.табл.2). Сноеше билирубина и АлАТ было более варалешшм при проведении АУЙОК в остром периоде, 1ем в периоде затяжной рег.онвалес-ценши. Иоолеяуыцее наблюдение в течение месяца выявило нормализацию общего билирубина только прл затяаноц реконвзлесценции (3 группа). Активность АлАТ не достигала нормальных величин на в одной из обследуемых групп ГВ (р^-0,01). Сулемовый титр при

Таблица 2

Динамика биохимических показателей у больных с затяжным течением ГЗ а ГА, получавших е

комплексе лечебных средств АУйОК

Показатель Нормальная величина т лликические группы Гх> и ГА 2 3 4 5

СШл: Охтарубнн , 14,3+2,9 I 339»0+13,о 164,0+7,7 34,2+3,3 164,0+7,7 31,3+3,9

глки оль/л П 113,0+10,6 42,3+3,5 42,3+3,5 54,7+4,0 22,7+1,5

Р "0,01 ^ 0,01 '0,01 ^ 0,01 0,05

АлАТ, :дмоль/ч.л 0,5+0,1 I 29,1+3,2 25,0+2,1 15,2+1,3 11,6+1,8 1о,2+1,4

• " п 8,4+1,4 7,0+1,1 6,6+1,2 7,3+0,5 6,¿±0,7

р -¿'0,01 . ^ 0,001 ¿-0,001 ^ 0,05 ¿- о; 001

Сулемов::!; титр, 1.3+0,1 I 1,59+0,06 1,7+0,05х 1,7+0,04х 1,9+0,05*' 1,8+0,05"

ил п 1,74+0,07 1,9+0,05х 1,о+0,05х 1,6+0,05х 1,8+0,05х

р >'0,05 го, 01 >' 0,05 >' 0,05 >'0,05

Тимоловая проба, 2,5+1,5 I 7,3+1,2 6,9+0,7 8,0+0,9 8,0+0,9 14,0+0,7

ед. * п 5,0+0,8 4,4+0,б'1 9,9+1,0 3,9^1,0 10,8+0,5

р • >"0,05 г 0,01 > 0,05 > 0,05 ^ О! 01

Примечание. I - до лечения, II - после 5 сеансов ДУФОК, р - сравнение меаду I и П;

х - отсутствие достоверных отличав от нормальных величин, р> О,05.

затяжном 'течении ГВ бил снижен только у болыьх тя;келои формой (I греши), а тимоловая проба превышала нормальные величанц во всех грушах (см.табл.2). После 5 сеансов достоверные изменения обоих показателен происходили только у пациентов 2 группы (р^-0,01). Во всех группах ГВ наблюдение в течение месяца после курса фотогепотерзшш не выявило изменении сулемового титра. Напротив, тимоловая проба нормализовалась, причем это происходило быстрее при срецнетяаелоЛ (2 и 3 группы), чем при тяжелой форме (I группа). К началу А^^К-те ранни у пациентов I и 2 групп в 100.? случаев и у 75$ больных 3 группы в сыворотке крови опрсцелялся язз.^« После 5 сеансов йотогемотеоапил частота его выявления снизилась во всох клинических группах ГВ. При этом нввДр реле определялся при ореднетятселоЛ (66Д и 36,6,3 соответственно во 2 и в 3 группах), чем при тяжелой (о0,2) ц'юргде заболевает. При последующем наблюдении в течение месяца изменении частоты выяалешш н.ЗвЛс не наблюдалось ¡ш в одной из клинических групп ГВ.

При затяяном течении ГА в остоом периоде и пои затяжной ро-коквалесцеццнн общий билирубин и активность АлАТ такке прсвы-цалл нор,дальние величины и достоверно снижались после 5 сеансов АУ£0»{ (см.табл.2). Снижение бнлиоуолна в сыворотке крови при наблюдении в течение месяца произошло только при затямнои реконвалесцонцпи ГА (через 10 дней после окончания курса ЛУЛО» а активность АлАТ за это вре.я не нормализовалась ни в одной из групп с затяяншм течение!.; ГА (р^-0,01). Сулемовый титр у пациентов с затялнш течение:.! ГА не отличался от нормальных величин и не изменялся при нрл.гснешм ДУ^ОК (р>0,0о). Напротив, средние значения тимоловой пробы в обоих группах ГА до проведении фотогемотерашш превышали норму, а поело о сеансов достоверно сниюлись только при затяааюи реконвалесценцки ГА. В дальнейшем нормализация тимоловой пробы происходила быстрее при проведении данного способа фотогемотераппя е остром периоде, чем при загяянои роконвалесценцои ГА (см.табл.2).

для затяжного течения ГВ ошю характерно снижение абсолютного числа Т-лимфоцптов, теофпллинрезистентных клеток и тсо-Филлшюеого коэффициента. К 5 сеансу АУчШ уровень Т-лкхфоци-тов в периферической крови достигал нормальных величия во всех группах ГВ, а абсолютное число теофпллинрезистентных плеток

возрастало толыго при затяжной реконвалесцрнции (3 группа). При затяжном течении ГА было выявлено снижение числа теоо-ил-линрезистентных клеток и теоолшшнового коэД^щиентз. К 5 сеансу АУФОК при затякной реконвалесценцил ГА происходила нормализация абсолютного числа теооиллинрезистент1шх клеток, а изменении тео7>аллииового коэффициента не паблкшлось ш! в одной из групп с затяжным течением ГА (см.табл.3).

У больны?' с затяжным течением ГВ выявлено нормальное содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А и Д л отсутствие достоверных изменении их концентрации к о сеансу АУДОК. Напротив, содержание 1бй и 1е& было увеличено во всех группах ГВ. Тольчо при затяжной реконвалесценции уровень в сыворотка крови нормализовался к 5 сеансу АУаОК. Концентрация во всех группах ГВ ухе к 3 сеансу фотогемотераяии нормализовалась, но при.затяглои реконвалесценции эти изменения носили транзиторный характер и к 5 сеансу их средние значения вновь . возрастали до ¡¡сходного уровня (см.табл.4). Ддя пациентов с за-тяяннм течением ГА было характерно увеличение в сыворотке крови содержания иммуноглобулинов классов А н и отсутствие изменении концентрации 1см и 1ЕП . К скончанию курса тотогемотерэ-лии достоверные изменения происходили только у пациентов 4 группы" возрастал уровень 1бН и нормализовалось содержание Х^о (см.табл.4). Концентрация церулоплазмина, преальбумкнз и орозо-цукоида у болышх с затяжным течением ГВ и ГА значительно отличалась от нормальных величин и достоверно не изменялась к окончание курса фотогеыотерашш (р>0,0э).

Особого внимания из неспецифических йа.чгооов заслуживает динамика С^-комнлемента. У болышх с затякнш течением ГВ, независимо от его исходного уровня в сыворотке крови, к 5 сеансу АУ'оОл происходхто достоверное увеличение концентрации Сд-комп-лепеита, которое свидетельствует о благоприятном прогнозе при проведении ДУДОК. Содержание Су-ко«плеиента в саворотке крови больных с затя.:ш:м течением ГА было в пределах нормы, а к окончании «ютогемотеригш его уровень достоверно возрастал только при затяглол редоивалесцецциа. У пациентов с затягвыа течением ГВ и ГА уровень цЛК до и после курса АУДОЛ значительно превышал нормальные величины (р^ 0,001), Изменение их содержания к 5 сеансу АУчШ было неоднозначным в кавдои из групп Г'В. При

Таблица 3

Динамика показателей клеточного иммунитета у бальных с затяжным течением ГЗ и ГА, получавших

е комплексе лечебных средств АУ50К

Показатель Нормальная величина I лшшаческие 2 группы Г£ и ГА 3 4 5

Т-лимфоциты, 1,020±0Д0о I 0,703+0,036 0,662+0,04 0,757+0,030 0,854+0,028х 0,991+0,04ол

абс.ч..109/л II 0,67о+0,027х 0,625+0,026х I,196+0,047х 0,902+0,022х 0,666+0,054х

Р •¿"0,05 ¿0,05 ¿"0,001 > 0,05 >'о,д5

Теофилдин- 0,904+0,066 I 0,595+0,016 0,566+0,020 0,486+0,020 0,511+0,020 0,618+0,038

резистеитные П 0,564+0,020 0,623+0,030 0,699+0,034 0,625+0,015 0,778+0,049х

клетки, о абс.ч..10"/л р >0,05 >"0,05 ¿"0,001 ¿'0,001. ^ "0,01 1

Теобиллин- 0,231+0,03 I 0,317+0,027х 0,279+0,020х 0,287+0,013х 0,272+0,019х 0,368+0,021х й

чувствительн-в Л 0,275+0,023х 0,305+0,032х 0,315+0,015х 0,302+0,025х 0,35(^0,021х 1

кле-гкп, л, абе.ч. • Ю'/л р > "0,05 >"0,05 >'0,05 > " 0,05 >"0,05

Теофзллзно- 3,2+0,2 I 2,41+0,13 2,12+0,30 1,69+0,19 1,87+0,12 1,93+0,18

еый коэффи- п 2,13+0,15 2,05+0,13 2,12+0,13 1,74+0,06 1,96+0,18

циент р > "0,05 >'0,05 >" 0,05 > '0,05 >" С, 05

Примечание. Условные обозначения ш.табл.2.

Таблица 4

Динамика показателей гуморального ашунлхета у Оольних с затжаша течением ГВ и ГА, получавши.в комплексе лечебных средств АУ<20:С

Показа- Дорсальная Лик/лесиле гр'/ШШ ГВ 2 ГА

тель величина -------------------------------

_I__2_3_4__5

у, г/л 1,33+0,07 I Л р 1,7з±0,16х Х,9Ь+0,16х >0,05 2,22+0,21 1,31+0,32х >0,05 2,11+0,13х 2,35+0,12 >0,05 2,41+0,15 I, ¿7+0,15х / "0,05 2,23+0,11 2,42+0,10 >0,05

г/л 1,10+0,05 I II р .1,62+0,14 1,71+0,11 >0,05 2,13+0,20 1,о+0,21 >'0,05 1,4а+0,0Э 1,17+0,06х ¿. 0,05 1,22+0,13х I,¿5+0,22 ^ 0,05 1,27+0,12х 0,95+0,09х ¿ 0,05

40, г/л 10,оо+0,4Э I п р 12,<34+0,5» 10,24+0,30х ¿"0,05 14,оЭ±0,71 II,0340,6х ¿ 0,001 13,16+0,25 13,95+0,28 > 0,05 14,59+0,82 14,20+0,24 > " 0,05 14,64+0,62 16,05+0,51 >'0,05

Со-яадпле-пеат, г/л 0,63+0,03 I п р 0,52+0,04 0,67+0,05х ¿~0,05 0,67+0,03х 0,85+0,03 ¿"0,01 0,65+0,05х 0, оо+0,03 ¿"0,001 0,72+0,03х 0,84+0,03 ¿0,01 0,65+0,03х 0,59+0,02х > 0,05

ЦИК, ед.опт.пл. 0,061+0,004 г а ? 0,182+0,014 0,2В8±0,019 ¿"0,001 0,333+0,028 0,295+0,019 > 0,05 0,200+0,013 0,133+0,021 > 0,05 0,367+0,021 0,272+0,018 ¿'0,001 0,342+0,032 0,1ео+0,026 ¿-'0,001

Примечание. Условные обозначения ои ¡. табл.2.

затяаном течения ГА уровень ЦЯЙ достоверно снижался к окончании курса фотогеиотерапии (см.тасл.4).

При исследовании спвороток крови больных с затя;аши течением ГВ методом лазерной корреляционной спектроскопии и использование классификационных программ при групповом анализе спектрограмм было установлено, что у ВО/2 пациентов распределение макро-1(оле2:,\7лрапх ctd.vict.vp снвороткя крови достоверно отличались от снэктров здоровых лиц. Для ¿РР макромолекулярнах стйуктур сыворотки крови больных с затяяннм течением ГБ било характерно, что основной вклад е светорассеяние во всех клинических группах вносили частицы с гидродинамическим радиусов Ц'ДР) 40-300 ны (их относительный вклад в светорассеяние составлял 44-62/2). Вместе с тем у 80-30$ пациентов I группы спектры достоверно отличались от спектров других групп ГВ. Для усредненного спектра X группы было характерно, что значительный вклад е светорассеяние вносили мелкие структуры с ГДР 12-25 юл (30-3I/O, а вклад крупных частиц с ГДР более 350 нм практически отсутствовал. У пациентов 2 группы спектры в 100$ случаев отличались от таковых у больных 3 грушш и лишь в 50S случаев - от спектров X группы. для усредненной гистограммы сыворотки крови данной группы Ошю характерно наличие вклада как крупных частиц (с ГдР более 350 ш), так и мелких частиц (с ГдР до 10 нм). У больных 3 группы было выявлено большое разнообразие спектров (достоверные отличия составляли 62-75/«). Для данной грушш было характерно на- -личие вклада мелких частиц (с ГДР до 10 ал) и крупных частиц (с ГДР более 350 нм).

Таким образом, можно считать, что для аР? ыакромолекуляршх структур сыворотки jcpoBH у бальных с затяжным течением ГВ в остром периоде и при затяжной реконвалесценцш било характерно присутствие на гистограмме постоянного вклада в светорассеяние частиц с ГДР 40-300 нм, а для каздои из клинических групп ГВ характер распределения мэкромолзкулярных структур шел ряд особенностей, заключающихся в различных соотношениях вклада в светорассеяние мелких (до 10 нм) и крупных (более 350 нм) частиц.

При классификационном анализе сцентров 1 группа было установлено, что спектры до I, 3, 5 сеансов, а так^е до и после ка&дой из процедур АУФ0К в 75-100 случаев существовали досто-

Ееррне разлита, которое свидетельствует о достоверных изменениях характера распределения макромолекулярннх структур си воротки хсро в и большх I группн от сеанса к сеансу и после каждого из сеансов АУ-лОК. Ухе через 16 млн после 1-п процеч71«-< у пациентов I группч нарастал вклад в светорассеяние мелких частиц с ГДР до 10 нм (до 26-27,»'), с ГДР 40-70 нм (до 28-29,0. К 3-му сеансу п.юдолдал нарастать вклад преимущественно за счет частиц с ГДР 20-90 т.

Наряду с этим появлялся в/сл.ад крупных частиц с ГДР более 350 нм (16-17^). ¿1епосоедственно после 3 сеанса возрастал вклал в светорассеяние частиц ореднях разменов с ГдР 90-300 ш. К 5 сеансу юотогемотеранлн лнаь у 62,4 пациентов спектру отличались от исходных, что позволило сделать вывод об отсутствии до-стоперних изменении характера раепое^еленля макромолекуляршх структур у большие I грунта/ к окончзпга курса Клиничес-

ки данном спектр соответствовал острому пеочоду тяжелел $ойШ затяжного течения ГВ. У бслыилх данной групни при назначении АУ^Ол происходило ыеалцшюс исчезновение патологических симптомов и постепенное улучшение биохимических показателей и незначн-телышо изменен,ш показателей клеточного и гуморального имму:ы-тега. У пациентов 2 гоушш в Ь0~90& случаев такг.е происходили достоверно изменения от сеанса к сеансу и после каждого из сеансов. У&е через 16 :лян после 1-го сеанса АУ<аО;С резко возрастал ¿¡слад в светорассеяние мелких структур с ГДР 10-20 ш (до 31-32.2). К 3-му сеансу продолжал нарастать вклад частиц мелких размеров с 1'ДР до 10 игл (19,?) и с ГДР 20-70 ¡¿.I (5Ь-59.£). Через 15' мин после 3 сеанса Существенно снижался вклад частиц с ГДР до 10 нм (до 2/о) и при этом появлялся вклад крупных макромо-лекуляршх структур -с ГДР ЗОО 300 ни. К 5-му сеансу основной вклад в светорассеяние вносили частицы среднего диапазона с ГДР о0-150 им (60-61$), а непосредственно после его окончания продоллАЯ нарастать вклад-частиц среднего и крупного размеров с ГД? 150-600 пл. Виявлешше методом ДКС изменения у пациентов 2 груглш клинически соответствовали острому периоду заболевания у болыпх срелпетялвлол формой затяжного точения ГВ. У пациентов данной группл наблэдалось быстрое исчезновение патологических симптомов и выраженная лолокшельпаи данзмлка баохтла-ческлх и иклунологячоских показателей. При затяянои реконвзлос-

цеацни ГВ (3 груши) достоверные изменен™ ^РР макромолекуляр-шх структур от сеанса к сеансу происходили у 75-92;3 пациентов, а после процедур - только после 1-го сеанса АУ^ОК Св В8-89?3 случаев). К 3 сеансу возрастал вклад мелких частиц с ГДР 1050 км (до 2£§), а к 5 сеансу фотогемотерашш, напротив,возрастал Е1У1ад крупных частиц с ГДР свыше 500 нм (30-31;£). Вы-явлеш.'ые при ДКО-иселелсвашш изменения у пациентов с затяжной рысонвалесцекциек сопгюьоадались быстрой положительном ди-иашшо:: биохимических и иммунологических показателей.

Такж образом, ЛКС и программы математического группового анализа позволяли у болышх с затяаиым течением ГВ регистрировать достоверные изменения, происходящие в сыворотке крови при проведении курса АУаОК от сеанса к сеансу и после каадого из оеансов фотогемотераяии. Характер изменении <гРР макромолекуляр-ных структур соответствует биохимическим и иммупологпческшл из-мепешмм в каедом. из групп ГВ.

Характер распределения макромолекулярных структур в сыЕорот-ке киот больных с затяжным течением ГА (4 и 5 групп ) также в 80-39,3 случаев отличался от спектров здоровых лиц. Для усредненного спектра 4 и 5 групп б1шо характерно трешодальное распределение макромолекулярных структур, а основной вклад в светорассеяние при этогл вносили частицы с ГДР 40-150 нм (58-64,;3). У пациентов 4 группы В1слад частиц средних и больших размеров с ГДР 180-600 нм составлял 36-37;^, а вклад мелких структур с ГДР до 10 ал был небольшим 16-7$). Напротив, у пациентов 5 группы вклад мелких структур с ГДР до 10 нм был представлен значительно больше (1$$), а крупные частицы с ГДР 160-600 нм вносили меныяш вклад (16-17$), че.л у больных 4 группы. В 75100/3 случаев у больных 4 группы достоверно изменялся характер распределения макоомолекуляршх структур от сеанса к сеансу и после каздоп из процедур. Уже через 15 мин после 1-го сеанса шотогемзтерапяи происходило перераспределение вклада в сторону увеличения более мелких структур с ГДР 60-100 нм (до 81-Ь2%). Напротив, к 5 сеансу вновь .возрастал вклад крупных частиц с ГДР 150-600 нм (.до 49/3). У больных 4 грушш (острый период затядного течения ГА) применение АУуОгС сопровождалось быстрым купированием патологических симптомов, но медленно,! динамикой биохимических и иммунологических показателе.;. У пациентов 5 группы в 75-39,"а случаев происходили достоверные яз-

менения спектров от сеанса к сеансу и после процедур, но к окончанию курса АУ&ОЛ лишь в 55-77/2 случаев били выявлены отличия от исходного спектра, что не позволило считать наблюдаемые изменения достоверными. В целом молю отметить отсутствие у болышх с затлшгой реконвалесцснцией ГА (5 группа) сушествен-1шх изменений характера распределения макоомолекуллрных структур, биохимических и иммунологических показателей ври проведении АУиОК-терашш.

Таким образом, лазерная корреляционная спектроскопа-! позволяет регистрировать изменения -Э?Р макромолекуляршх структур при затяжном течении ГВ и ГА. Изменения, регистрируемые методом ЖС в сыворотке крови поп проведении АУ¿Ш, отраяазх общую направленность клинико-иммунологичесхнх изменении а при этом наступают достоверно раныче, что позволяет использовать данный метод в комплексной оценке целесообразности проведения АУнЮК при затякном течении ГВ и ГА.

ВЫВОДЫ

1. На основании комплексных клинических, биохимических и иммунологических .методов исследования с использованием лазерной корреляционно,! спектроскопии и математических программ группового ¡сласс,| :.,:;(ацпонного анализа установлены достолерные изменения, пчолеходндмо в сиворотке кропи болышх вирусными гепатитами, полута'шпх в комплексе лечебных средств АУФОК.

2. На гистограммах больных с затякным течением ГВ в остром периоде и при зат.шном реконвалесценцил характерно постоянной присутствие макромолекулярных структур с Г.д? 40-300 нгл, которые вносят основной вклад в светорассеяние, для затяжного течения ГА характерно трехмодальное распределение шкромолакуляр-ных структур с преобладанием вклада в светорассеяние частиц с ГДР 40-150 нм.

3. Назначение бальным с затяжным течением ГВ АУФО'Л в остром периоде приводит к стойкому купированию интоксикационного н хо-лестатического синдромов, уменьшает выраженность цитолитическо-го синдрома при проведении данного способа фотогемотераиии в остром периоде и при затяжной реконвалесценции. При использовании АУФОК происходит нормализация уровня Т-лимФоцитоэ и иммупо-

глобулинов класса & . Увеличение концентрации Сд-комплемента при проведении АУ*Ш а острой периоде затяжного течения ГВ свидетельствует о благоприятном течении процесса и способствует уменьшения йоалкрования форм болезни с затх.шой реконва-.лесценциел.

4. Лрл затязаш течении ГА применение AïiQK в остром периоде призодит к быстрому и стойкому купированию патологических

'клинических симптомов. В отличие от ГВ назначение АУуОК яри ГА не приводило к сущестьеншм изменениям показателей клеточного иммунитета, но вызывало достоверные изменения таких показателей гуморального иммунитета, как иммуноглобулины классов А и 1,1, С^-коипшемзнт а ЦИК, главным образом - при проведении АУФОК в остром париодэ заболевания.

5. У больных с затянкым течением ГВ и ГА при проведении AïîOiC происходит достоверное изменение характера распределена макромолекулярных структур и их относительного вклада в светорассеяние от сеанса к сеансу и непосредственно после каж-дoii из процедур, шейцее ряд статистически значимых отличий, зависящих от цормы тяиести (при ГВ) и от периода проведения АУ-ХК (при ГВ и ГА).

6. Регистрируемые методом лазерной корреляционной спектроскопии изменения, происходящие б сыЕоротке крови больных с затяюшм течением ТВ и ГА, предшествуя? клиническим, биохимическим и иммунологическим изменениям, происходящим при провепении АУуЮК, что позволяет рскомлщовать мгтод для контроля за проведением данного способа фотогемотерапии.

Пра ктичес кие о о к о: i n 11 па ни и

1. Лазерная корреляционная спектроскопия моает быть использована как экспресс-метод для диагностики затяжного течения ГВ. и l'A, а такае для регистрация изменении, происходящих в сыворотке крови данных больших при проведении АУшОК.

2. ЖЗ-исследование сывороток крови при проведении курса АУФЭК позволяет оценить у пациента непосредственны;! эффект каждого сеанса, характер изменении от сеанса к сеансу и определить необходимое число процедур.

.'3. Отсутствие изменении характера распределения макромоле-кулярных структур сыворотки крови, регистрируемое методом Л1Ш, у больных с затлянш течением ГВ к 3-му сеансу АУШК, а при затяаном течении ГА - непосредственно после 1-го сеанса фотогемотерапия, может свидетельствовать о недостаточном зурек-те терапии. Б таком случае дальнейшее пповедении АНФОЛ нецелесообразно и следует закончить терапию при затяжном- течении 1'В после 3-х сеансов, а при затяжном течении ГА - после проведения 1-го сеанса йотогемотераяли.

СПИСОК РАШ'Г, ОПУЕйШОЗАНиЫХ ПО ТИлЕ ДИСИКРГ^СШ

1. Влияние аутотрансфузий ультрафиолетом облученной крови (АУ'лОХ) на показатоли неспещйлческой резистентности

и иммуноглобулины при остром вирусном гепатите В // Кауч.-практ. коны. "Актуальные вопросы инюктюннон патологии". - Тольятти,

1990. - С.23-25.

2. Влияние различных доз УФО крови на течение вирусного гепатита В // Там же. - С.33-35.

3. Метода/ гемосорбции и нлазмоо'юреза в лечении больных хроничесшсА гепатитом // Там яе, - С.51-53.

■4. Применение аутотрансйузии ультрафиолетового облучения крови при тяжелых формах вирусного гепатита В // Сев.медицина.-

1991. - С.61-63.