Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническое значение определения активности сывороточных сукцинатдегидрогеназы, фумаратгидратазы, их изоформ, уроканиназы и гистидазы в диагностике и контроле за лечением у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени

ч &

Министерство здравоохранения РСФСР

Волгоградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт

На правах рукописи

СТАЦЕНКО Игорь Юрьевич

УДК 616.36/616.152.1:577.152.421+577.152.429

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ СЫВОРОТОЧНЫХ СУКЦИНАТДЕГИДРОГЕНА-ЗЫ, ФУМАРАТГИДРАТАЗЫ, ИХ ИЗОФОРМ, УРОКА-НИНАЗЫ И ГИСТИДАЗЫ В ДИАГНОСТИКЕ И КОНТРОЛЕ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ.

14.00.05 — Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград — 1990

Работа выполнена в Волгоградском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте,

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор В. В. НЕДОГОДА

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В. П. Тихонов, доктор медицинских наук, профессор В. В. Чернмн

Ведущее учреждение: Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Министерства здравоохранения СССР.

Защита состоится «„ уСС^^У^-^- ,990 года в

_ часов на заседании специализированного совета

К.074.13.02. при Волгоградском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте (400066, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского медицинского института.

Автореферат разослан «_» ___ 1990 года.

Ученый секретарь специализированного совета

кандидат медицинских наук Ю. К. ФИЛИМОНОВА

. / - I -

^рта^,^ po всем мире заболевания печени занимают существенное место среди причин нетрудоспособности и смертности. Более того, отмечается тенденция к росту заболеваемости, в частности, острьм вирусным гепатитом ежегодно заболевает не менее ЮООООО аителей земного шара. Увеличивается число больных хроническими поражениями печени, которые распространены у людей работоспособного возраста. Социальная значимость болезней печени обуславливает их интенсивное изучение.

По данным ВОЗ (1972) болезни печени как причина смертности населения земного шара стоит на восьмом месте. В CEA цирроз печени как причина смерти с седьмого места передвинулся на четвертое. Увеличение числа заболеваний печени в современных условиях з значительной мере связано с "лекарственны* Езрывом", приведшим к широкому, нередко безконтрольному применение лекарственных препаратов, с растуэдм загрязнением окружасцей среды химическими продуктами, бурным развитием быто.вой химии, увеличением потребления спиртных напитков, несбалансированным питанием населения (Сиринсон G.H., 1987).

Выявление скрытых пораяений печени, ранняя диагностика возникающих обострений является актуальной задачей современной гепатологяи. Своевременное определение активности патологического процесса в печени имеет болыое значение как для выбора адекватной терапии, так и для вопроса о продолжительности лечебных мероприятий. Ранняя диагноста хронических дифйузных заболеваний печени и св^езреыенно начатая терапия позволяет на длительный срок сохранить работоспособность больных и предупредить прогрессировали? патологического процесса. Выбор адекватной терапии объективный контроль за ее эффективность!: является вагнэйдэй задачей современной практической гепатслогии.

В связи с этим в настоящее время уделяется большое внимание поиску новых современных методов ранней диагностики хронических диффузных заболеваний печени и оптимальных способов объективно контролируемого лечения.

На сегодняшний день изучение ферментативной функции печени представляет собой наиболее важное и ценное направление в гепатологии (Уилкинсон Д.,1981, Диксон М.,1982). С каждым годом увеличивается количество биохимических проб для функциональной диагностики печени. Для определения парциальной функции органа нужна целенаправленная диагностика с применением более иди менее специфических тестов (Хазанов А.И.,, 1988).

Особый интерес представляет изучение ферментов с различной внутриклеточной локализацией.

Уроканиназа (СУ) и гистидаза (СГ) являются печеночно-специфическими ферментами и осуществляют начальные этапы катаболизма гистидина, располагаясь в цитоплазме и митохондриях гепатоцита.

Сукцинатдегидрогеназа (СуДГ) и фумаратгидратаза ($Г) -ключевые ферменты цикла трикарбоновых кислот (1£ГК), который является универсальной энергетической системой. Особенностью СуДГ является ее сугубо иитохондриальная локализация, прочность связи с внутренней мембраной митохондрий, наличие в качестве кофактора ФАД. представлена в клетке в виде дгух форм: митоховдриальной и цитоплазматической.

Выбранные нами ферменты играют исключительно важцую роль в метаболизме гепатоцита, имеют различную внутриклеточную локализацию и, следовательно, могут служить маркерами

функциональных нарушений печеночной клетки.

Цель работы и задачи исследования: Целью настоящей работы явилось совершенствование ранней диагностики хронических заболеваний печени, определение глубины поражения органа, раскрытие патогенетических механизмов ферментативных нарушений, а также объективного контроля за эффективностью проводимой терапии с помощью определения СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ в сыворотке крови.

Для достижения указанной вше цели были поставлены следующие задачи:

1) Изучить активность сывороточных СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ при хронических заболеваниях печени, остром вирусном гепатите В и остром токсическом гепатите.

2) Оценить значение изменения активности сывороточных СуДГ, ФГ, их изоформ СУ и СГ для определения степени повреждения митохондрий и глубины цитолитического сивдрома, перехода его в необратиыую стадию.

3) Сравнить информативность общепринятых биохимических тестов с показателями активности СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ и определить их клиническое значение у больных хроническими заболеваниями печени.

4) Установить возможность использования определения активности указанных ферментов для оценки резервов функциональной способности печени и объективного контроля за эффективностью проводимой терапии.

Научная новизна работы.

Впервые проведены исследования по определению активности сывороточных СуДГ, ФГ и их изоформ у больных острым вирусным гепатитом В и острым токсическим гепатитом,

хроническими диффузными заболеваниями печени в динамике.

Впервые установлено, что определение активности СуДГ, ФГ и их изоформ в сыворотке крови является новым чувствительным лабораторный тестой, отражающий глубину цитолитического синдрома. Активность этих ферментов в сыворотке крови отражает динамику патологического процесса и возможность его хрониэацим, ранние стадии и латентные, малоактивные формы заболевания.

Впервые установлено, что комплексное изучение сывороточных СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ является диагностическим и дифференциально-диагностическим тестом у больных хроническими заболеваниями печени.

Показано, что изменение активности этих ферментов может быть использовано в качестве объективного критерия эффективности проводимой терапии.

Практическая ценность работы. Настоящая работа представляет собой комплексное клинико-лабораторное исследование, направленное на улучшение диагностики хронических диффузных заболеваний печени и объективного контроля за эффективностью проводимого лече:ия.

Изучение активности сывороточных СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ показало их высокую чувствительность, специфичность и информативность. Исследование зтих ферментов доступно лпбой биохимической лаборатории.

Определение активности данных ферментов позволяет расширить рамки дифференциальной диагностики различных нозологических форм хронических заболеваний печени, а также использовать их в качестве объективного критерия эффективности проводимой терапии.

Основные положения диссертации выносимые на защиту:

- показатели активности сывороточных СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ являются новыми чувствительными лабораторными тестами, отражающими выраженность цитолитического синдрома. Они способствуют выявлению ранних стадий патологического процесса, малоактивных и латентных форм хронических заболеваний печени, их дифференциальной диагностики, оценке тяжести поражения печени и его прогноза;

- показатели активности сывороточных СуДГ, ФГ, их изоформ, СУ и СГ являются важными объективными критериями эффективности проводимой у больных хроническими заболеваниями печени медикаментозной и немедикаментозной терапии.

Апробация работы. Материалы исследований доложены на ХХХХ1У (1988) научной сессии Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.

- на X научной конференции молодых ученых-медиков и врачей Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института (1988).

По материалам диссертации опубликовано б печатных работ.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в лечебную практик областной клинической больницы г.Волгограда.

Объем и структура диссертации: Дюсертация изложена на 156 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицей и Ю фотографиями. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и характеристики больных, 2-х глав с изложением полученных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 262 источника, из них 157 отечественных и 105 иностранных.

Материалы и методы исследований. Обследовано 410 человек, в том числе 380 больных (мужчин - 227, женщин - 153) с поражением гепатобилиарной системы в возрасте от 15 до 70 лет и 30 здоровых лиц в возрасте от 21 до 50 лет. Среди обследованных: больных острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) - 35, острым токсическим гепатитом - Ю, неспецифическим реактивным гепатитом (НРГ) - 48, хроническим персистирующим гепатитом (ХПГ) - 65, хроническим активным гепатитом (ХАГ) - 103, циррозом печени (ЩД) - 106, в т.ч. билиарным циррозом - 15, доброкачественными - 13.

Неспецифичеркий реактивный гепатит развился на фоне хронического холецистита у 29 больных, гастрита и язвенной болезни у 10, хронического колита у 2, хронического панкреатита у 2 больных, у 5 - явился следствием постхолецистэктомического синдрома. У 52$ больных этой группы выявилось увеличение печени на 2-5 см.

В наших исследованиях у 58$ больных с ХПГ имелись сведения о перенесенном остром вирусном гепатите. У 72% больных отмечалось увеличение размеров печени на 3-5 см.

В группе больных ХАГ анамнестические указания на перенесенный вирусный гепатит имелись у 56% больных. Гепатомега-лия отмечалась у 85% больных. Спленомегалия была у 215? больных.

Среди больных ЦП у Ы% имелось указание на перенесенный в прошлом вирусный гепатит. Печень была увеличена у 93$ больных, спленомегалия выявлялась в 43% случаев.

Наряду с тщательным клиническим наблюдением у больных исследовались общепринятые лабораторные и биохимические тесты:

общий анализ крови й мочи, билирубин и его фракции, сулемовая и тимоловая пробы, активность трансаыиназ, холестерин, общий белок и его фракции, протрсмбиновый индекс, фибриноген. Кроме того, проводилось изучение специфических для печени ферментов: фруктоэо-1-фосфатальдолазы, I-серин и 1-треониедеги-дратазы. Для уточнения диагноза проводилась гепатосцинтигра-фия, ультрасонография, исследовалась центральная и вцутрипе-ченочная гемодинамика, микроциркуляция и вискозиметрия крови, лапароскопия и биопсия печени.

Клинический диагноз был подтверзден прижизненными морфологическими дакндаи у 48 больных, в том числе у 22 больных ЦП, у 21-ХАГ, у 5 - ХПГ и результатами аутопсии у б больных ЦП и 2 с ХАГ.

Активность СуДГ в сыворотке крови исследовалась спектро-фотометрическим методе»! по Р.С.Кривченховой (1977). Для выявления изоформ СуДГ и 4Г использовался метод зонального электрофореза на агаре (Коровкин Б.Ф., 1966). Выявление изоферыентов СуДГ проводилось по методикеМ.NachРаs(1957), а ФГ - по мего-дикеС.Й. Shaw. R-Prasad (1970). Активность $Г в сыворотке крови исследовалась спектрофотометрическим методом по В. ß<äcfeer (1950). Для определения активности СУ и СГ использовался

спектрофотометрический методН-ТаЬог, A.Mehfer (1955) в

модификации Буробина В.А. (1978). Количественное определение активности изоферментов осуществлялось на денситометре "Карл Цейсс" производства ГДР.

Активность СуДГ и 4Г, их изоформ, СУ и СГ исследовалась в динамике триады: в1-3 день поступления в стационар, на 7-10 сутки и 19-22 сутки (перед выпиской). Кроме того активность

ферментов исследовалась и в остром опыте при применении медикаментозных средств до, через 4 и 24 часа после их применения.

Ыагнитотерапия осуществлялась с помощью аппарата НЧ ДеМЛ "Полюс-2я с частотой 50 Гц, режим воздействия имцульсной индукции до 25 мТ. Длительность процедуры при ¡курсовом лечении составляла 10-15 минут, чурс лечения 6-8 процедур. Активность ферментов исследовалась до и после терапии ПеМП.

ГБО проводилась в камере "АК-М!" отечественного производства в постоянном режиме давления кислорода до 1,7 ата. Максимальная экспозиция I час, пробный сеанс 30-40 минут. Количество сеансов 8-10. Активность ферментов определялась до и после курса терапии.

Для проведения острых фармакологических проб у больных натощак забиралось 15 мл крови из локтевой вены, затем вводились или давались следующие препараты: преднизолон 30 мг внутримышечно, зиксорин - 600 мг и коринфар - 10 мг внутрь. Активность ферментов определялась до введения препарата, а также через 4 и 24 часа после введения.

При курсовом лечении в течение трех недель больные принимали зиксорин в дозе.100 мг 3 раза в день, карейл по I драже 3 раза в день, силибор по 0,04 г трт раза в день, коринфар по 10 мг три раза в день, доза преднизолона подбиралась индивидуально. Активность ферментов в сыворотке крови определялась в начале, середине и конце курса лечения.

Вычисление всех параметров и статистическая обработка материала осуществлялась на ПЭВМ "Агат".

Результаты исследования и их обсуждение.

В сыворотке крови здоровых лиц активность СуДГ составила

0,78 + 0,08 нмоль, ФГ - 34,7 + 2,26 ИЕ. Изоферментный спект СуДГ и ФГ у контрольной группы был представлен тремя анодными фракциями (табл.1). У здоровых лиц не обнаружено существенного влияния на активность и изоферментный спектр и СуДГ и ФГ ни пола, ни возраста (табл.1). Активность СУ и СГ в сыворотке крови здоровых лиц по данным нашей клиники не определялась. Изменения изоферментного спектра СуДГ и ФГ у больных хроническими заболеваниями печени выражались в снижении первой и увеличении второй фракций. Содержание третьей фракции изменялось существенно только у больных ЦП.

Анализ результатов наших исследований при остром вирусном гепатите В показал, что активность СуДГ и ФГ определяется на самых ранних стадиях заболевания и изменяется в зависимости от тяжести патологического процесса. Максимальная их активность регистрировалась в период разгара заболевания, на высоте желтухи. Преимущество исследования активности СуДГ и ФГ перед традиционными биохимическими тестами у больных ОВГВ заключается, на наш взгляд, в том, что несмотря на нормализацию осадочных проб, активности трансаминаэ, исчезновение желтухи и клинических симптомов, активность СуДГ и ФГ оставалась повышенной. Таким образом, исследование активности СуДГ и ФГ у больных ОВГВ может служить маркером глубоких метаболических нарушений в гепатоците, индикатором цитолитического сивдрома, а также иметь важное прогностическое значение в период реконвалесценции.

Изучение активности СуДГ и ФГ у больных острым токсическим гепатитом также показало их диагностическую ценность. Традиционные биохимические пробы оказались менее чувствитель-

Таблица I

Активность и изоферментный спектр СуДГ и ФГ у здоровых лиц в зависимости от пола и возраста

Контингент Статистические Сукцинатдегидрогеназа__Думаратгидротаза_

исследуемых показатели общая И30ферменты в % общая изоферментн в %

акт-ть - —.....—-акт-ть---

нмоль СуДГ-1 СуДГ-2 СуДГ-3 ИЕ $Г-1 «Г-2 ФГ-3

Цухчины Ы 0,68 66,0 22,2 11,8 35,05 55,8 35,0 ■ 9,2

п=18 т 0,08 1,6 2,1 1,5 2,33 1,3 1,2 0,9

Женщины Ы 0,81 64,0 23,7 12,3 36,1 58,0 34,5 7,5

п=12 т 0,13 0,9 1,1 0,8 3,17 1,4 1,3 1,1

Лица в возрасте до 40 лет и 0,91 65,1 22,9 12,0 32,2 56,9 34,7 8,4

п=21 т 0,02 1,6 1,5 0,9 2,3 1,3 1,3 0,9

Лица старше 40 лет и 0,85 65,3 22,7 12,0 34,4 56,5 34,9 8,6

п=9 т 0,12 1,4 1,3 1,05 2,8 1,4 1,3 1,0

- II -

ньыи (патологический показатель билирубина, осадочных проб трансаминаз составлял в среднем 40^ чем определение сывороточных СуДГ и ФГ. Активность этих ферментов была повышена у всех больных, особенно в случаях отравления грибами (активность СуДГ превышала норму почти в 60 раз). Высокая активность СуДГ в сыворотке крови, фермента преимущественно мито-хоцдриальной локализации, свидетельствует о глубоком поражении гепатоцитов, о выраженном цитолитическом синдроме, о резком нарушении процесса энергообеспечения клетки.

Функциональное состояние печени у больных доброкачественными гипербилирубинемиями изменяется незначительно (Поды-мова С.Д. 1984, Хазанов А.И. 1988). Действительно, стандартные пробы изменялись мало, так АЛТ была повышена у 12$ больных, а тимоловая проба у 15%, сулемовая проба вообще не претерпела изменений. Активность СУ и СГ в этой группе больных повышалась в 64$ и 55$ соответственно. При выписке отмечалась нормализация активности СУ у всех больных и в 55$ произошла нормализация СГ. Общая активность СуДГ и ФГ повышалась незначительно (табл.2). При исследовании изоферментов СуДГ по сравнению с контрольной группой обнаружено достоверное снижение СуДГ-1 и увеличение СуДГ-2. В изоферментном спектре ФГ достоверно произошло снижение ФГ-£. При выписке СуДГ нормализовалась у всех больные, а активность ФГ оставалась незначительно повышенной у 52$ больных.

При изучении результатов исследования больных ХПГ установлено, что многие биохимические тесты нечасто выявляют нарушения функционального состояния печени и это затрудняет диагностику и объективную оценку патологического процесса.

Таблица 2

Показатели активности СуДГ, ФГ, их изоформ, СГ и СУ у здоровых лиц и больных с хроническими диффузными заболеваниями печени

Ферменты Здоровые лица Доброкачест- ирп венные гиперби-лирубинемии ХПГ ХАТ УП

СГ ед 0 0,56+0,25 0,8+0,09 0,81+0,14 1,23+0,15 1,37+0,19

СУ ед 0 0,47+0,12 0,62+0,17 0,894 ,2 1,49+0,3 1,55+0,23

СуДГ нмоль 0,76+0,08 0,94+0,02 2,01+0,16 2,1+0,58 5,99+0,65 7,59+0,68

СуДГ-1 % 65,2+0,81 59,3+2,1 56,4+2,3 56,9+1,2 54,8+1,02 52,2+1,66 й

СуДГ-2 % 22,8+1,06 28,1+1,3 32,5+2,7 32,8+1,8 35+1,1 36,2+1,1 '

ОуДГ-З % 12+0,75 12,6+1,3 11,1+0,59 10,2+0,8 10,2+0,44 11,6+0,58

ФГ ИЕ 34,7+2,26 138,76+22,1 141,9+8,77 152,5±7,5 191,4+7,4 184,16+11,02

ФГ-1 % 56,7+0,9 51,3+2,1 45,7+1,25 49,4+2,7 44,6+2,03 43,5+2,4

ФГ-2 % 34,8+1,02 38,9+2,1 46,3+2,08 40,7+2,6 43,5+2,03 45+1,8

ФГ-3 % 8,5+0,7 9,8+0,05 8+0,53 9,9+0,64 11,9+0,56 1,5+0,67

- 13 -

Гипербилирубинемия нами наблюдалась у 33$ больных, снижение показателей сулемовой пробы у 12$, а повышение тимоловой -у 17 %, изменение трансаминаз выявлялось у 13% больных. Активность СУ и СГ была повышена у 68$ и 72$ больных соответственно. Повышение активности этих ферментов как выраженное (боль-гае I Е&) было отмечено у 38% больных. При выписке активность СУ нормализовалась в 50$ случаев, а СГ - в 35$, что свидетельствовало о продолжающейся активности патологического процесса. Общая активность СуДГ и ФГ повышалась в 2,5 раза и отмечалась в 67$ и 83$ соответственно (табл.2). Изоферментный спектр СуДГ характеризовался достоверным понижением первой и увеличением второй фракции. Аналогичные изменения наблюдались и в изо-ферментном спектре ФГ. В процессе лечения произошла нормализация активности СуДГ в 470 и ФГ в 15$ случаев, положительная динамика изоферментного спектра СуДГ наблюдалась у 37$ больных, а ФГ у 33$. Наиболее информативными тестами при ХПГ является определение активности СГ и ФГ, ферментов имеющих преимущественно цитозольной локализации. Прогностическое значение имеет определение активности СуДГ с ее изоформами и СУ. Длительное повышение их активности и сохранение изменений со стороны изоферментного спектра свидетельствует о неблагоприятном течении заболевания.

У больных НРГ изменения рутинных проб выявились в 30$ случаев. Активность СУ и СГ изменялась у 73$ больных. Нормализация их активности в конце курса лечения отмечалась в 59$. Активность СуДГ и ФГ в среднем по группе была не высокой, но у отдельных лиц отмечалось значительное повышение активности СуДГ (до 11,4 нмоль). Изоферментный спектр СуДГ и ФГ характеризовался достоверным изменением первых двух фракций: умень-

шекие первой и увеличение второй. Эти изменения произошли в 84$. Таким образ см, изменения изоферыентных спектров СуДГ и ФГ более выражены при НРГ, чем при ХПГ, что говорит о более глубоких изменениях со стороны энергетического обмена при данной патологии.

При ХАГ активность СуДГ в сыворотке крови повышается значительно и достигает высоких цифр (табл.2). Так, у обследованных нами больных СуДГ была повышена в 75$ случаев, ФГ -в 89£, СУ - в 73$, СУ - в Другие ферментные тесты были менее чувствительными, наибольший патологический показатель был у AJTT - 45%. Изменение изоферыентного спектра СуДГ и ФГ отмечалось почти у всех больных и характеризовалось достовер-ндаи изменениями первой и второй фракций. Нормализация активности СуДГ и ФГ в процессе лечения отмечалась у 50J6 и 18$ больных соответственно. Изоферментный спектр СуДГ и ФГ нормализовался в 23$. Стойкое повышение СуДГ и ФГ в сыворотке крови указывает на перманентность цитолитического синдрома, на значительное расстройство окислительных процессов в клетке, на резкое нарушение метаболизма. Эти тесты могут служить дифференциально-диагностическими критериями между ХАГ и ХПГ.

Наиболее выраженные изменения изоферментных спектров СуДГ и ФГ отмечались у больных ЦП. Достоверное снижение ФГ-I и повышение ФГ-2 отмечено у всех, а достоверное увеличение ФГ-3 наблюдалось у 77$ больных. Почти у всех больных произошло достоверное снижение СуДГ-I и повышение СуДГ-2.

Нормализация изофоры СуДГ и ФГ наблюдалась после лечения в 25% случаев. Увеличение общей активности СуДГ было значительным (в среднем в 10 раз) и наблюдалась у 78£, а повышение активности ФГ у 90$ больных (табл.2). Активность СУ и СГ

менялась более чем у 795?. При выписке из стационара она была нормальной у 35%. Повышение активности СУ и СГ свидетельствовало об активности процесса, а их снижение у больных с признаками печеночной недостаточности расценивалось как крайне неблагоприятный прогностический признак. Неблагоприятным симптомом было и высокая активность СуДГ и ФГ на фоне низкой активности СУ и СГ у больных с печеночной недостаточностью. Исследование изоферыентного спектра ФГ может иметь дифференциально-диагностическое значение между ЦП и ХАГ.

Методы лечения, применяемые ,у больных с хроническими поражениями печени не являлись оригенальными и задачей нашего исследования была оценка возможности использования определения активности СГ, СУ, СуДГ и ФГ как объективных критериев проводимой терапии.

В группе больных получавших монотерапию силибором отмечено достоверное снижение активности СуДГ, СУ и СГ у больных ХАГ и ЦП, улучшение изоферментного спектра СуДГ и ФГ (повышение 1-ой и снижение 2-ой фракций). Результаты влияния силибо-ра на активность ферментов, сравнивались с динамикой показателей активности ферментов в контрольной группе с той же патологией, получавших базисную терапию (диета стола № 5, витамины группы В и С, желчегонные - аллохол, оксафенамид. В конце лечения у больных ЦП в контрольной группе активность СуДГ составляла 4,25 + 0,25 нмолей, СГ - 0,73 + 0,15 ед, ФГ-1 -36,5 + 2,7%, ФГ-2 - 51,7 + 2,9%. В группе больных получавших силибор активность СуДГ составила 1,12 + 0,55 нмолей, СГ -0,26 + 0,09 ед, «Г-1 - 45,3 + 2,438, ФГ-2 - 43,8 + 2,3%. У больных ХАГ в конце лечения в контрольной группе СуДГ - I ста-

ла составлять 53,4 ± 1,04$, СуДГ-2 - 37,3 + 2,54$, у лиц, получавших силибор, в конце лечения СуДГ-2 - 27 + 2,3$. Различия между этими показателями в опытной и контрольной грушах были достоверными и у больных ХАГ и ЦП.

У больных, получавших карсил отмечено достоверное снижение активности всех изучаемых ферментов при ЦП, ХАГ и ХПГ по сравнении с исходными данными. В конце лечения у больных ЦП в контрольной группе активность СуДГ снизилась до 4,25 + 0,25 нмолей, ФГ - I - 36,5 + 2,7$, ФГ-2 - 51,7 + 2,9$, ФГ-3 - 11,8 + 0,58$. У больных, получавших карсил, в конце лечения активность СуДГ составила 1,31 ¿0,64 нмолей, ФГ-1 - 48,3 + 2,3$, ФГ-2 - 42,9 + 2,15$, ФГ-3 - 8,7 ± 0,4$. У пациентов, страдающих ХАГ, в контрольной группе после лечения ФГ-I стала состав-, лять 38,1 + 2,89$, ФГ-2 - 49 + 2,0$. У лиц, получавших кар-сил, в конце курса терапии ФГ-I стала 48,3 + 1,7$, а ФГ-2 -41,4 + 2,02$. Различия между этими показателями в опытной и контрольной группах были достоверными.

Таким образом, наибольшие изменения в активности ферментов под влиянием силибора и карсила у больных ХАГ и ЦП.

Зиксорин оказал существенное влияние на активность изучаемых ферментов. Мы наблюдали возрастание активности на 47$ через 4 часа СуДГ и ФГ у 50$ больных ХАГ и сохранение повышенной активности этих ферментов через сутки. При курсовом лечении по сравнению с исходными данными достоверно снизилась активность СуДГ у 33$ больных и СУ у 25$. У больных ЦП отмечено повышение активности всех изучаемых ферментов в среднем на 39$ через 4 часа после дачи препарата у 58$ больных и сохранение этой тенденции спустя сутки. После курса терапии отмечено достоверное снижение активности СуДГ у 50$ больных.

Изменение показателей активности ферментов у больных, получавших преднизолон, было неоднозначно и зависело от внутриклеточной локализации энзима. У больных ХАГ после однократного введения 30 ыг преднизолона внутримышечного через 4 часа отмечалось повышение активности ФГ на 40,8% (фермента, имеющего частично и цитозольнув локализацию) и СГ на 10% (цито-плазматического фермента) у 45$.и 55% больных соответственно и уменьшение активности СуДГ на 28,6$ и СУ на 20$ (ферментов митохондриальной локализации) у 7556 и 66$ больных. Через сутки отмечалось снижение активности СуДГ на 47,7$, СУ на 28,1% и ФГ на 36,9$ у большинства больных. После курсового лечения отмечалось достоверное снижение активности СуДГ и СУ у 45$ больных, ФГ - у 66$ и СГ - у 56$. Изоферментный спектр имел тенденцию к нормализации у 65$ больных. Аналогичные изменения при острой пробе отмечались и у больных ЦП. После курсового лечения динамика энзимологических показателей была менее выраженной чем при ХАГ.

При монотерапии коринфаром также отмечалось изменение активности изучаемых ферментов. При проведении острой пробы у больных Щ через 4 часа произошло снижение активности СГ на 27,1$ у 56% больных. Через сутки ее активность снизилась на 45,9$ у 66% больных. Активность других ферментов при острой пробе не подвергалась какой либо существенной динамике. При ХАГ только СУ изменила свою активность: через 4 часа она снизилась на 26,7$ у 66$ больных, а через сутки ее активность уменьшилась на 66,7$ у 66$ больных. После курсовой терапии у больных ХАГ снизилась активность СУ у 66% больных, СГ - у 56$, СуДГ - у 25$ и ФГ - у 45$. При ЦД произошло снижение активности СГ у 76$, СУ - у 66%, СуДГ - у 55%, ФГ - у 33$.

- 18 -

Таких образок« коринфар, вероятно, влияет на проницаемость не только клеточных мембран, но и на меыораны субклеточных образований, о чем свидетельствует положительная динамика митохондриальных ферментов СуДГ и ФГ.

Из немедикаментозных способов лечения нами изучено влияние ГБО и ЛеШ на активность СГ, СУ, СуДГ и ФГ.

Лечение ГБО привело к снижению активности этих ферментов у больных ЦЦ и ХАГ. Наилучший эффект от применения ГБО отмечался при ЦП. Активность СуДГ снизилась у 50$ больных, СГ -у 6656 и СУ - у 25$ и отличалась от показателей контрольной группы. Улучшился изоферментный спектр ФГ у 75$, причем по сравнению с контрольной группой отмечались достоверные различия по всем трем фракциям.

После курсового лечения ПеМП у больных ХАГ отмечалось снижение активности СГ и ФГ у 66$ больных, а СУ и СуДГ - у 33$. Однако стойко повышенной оставалась активность СГ и ФГ у 35$ больных и СУ и СуДГ - у 57$. При ЦП произошло снижение активности изучаемых ферментов в среднем у 37$ больных, а повышенной оставалась их активность после цурса ПеМП у 39$. Следовательно, назначение ПеМП должно быть строго индивидуально и сопровождается постоянным энзимологическим контролем. В случае стойкого повышения активности ферментов следует воздержаться от назначения ПеМП.

ВЫВОДЫ

I. Сывороточные сукцинатдегидрогеназа, фумаратгидрата-за и их изоформы являются новыми этимологическими маркерами паражения печени. Изучение активности сукцинатдегидрогеназы, фумаратгидратазы, их изоформ, уроканиназы и гистидазы является

чувствительным тестом, позволяющий Ььмвлять ранние стадии и латентные формы хронических заболеваний печени.

2. Комплексное изучение активности сукцинатдегидрогена-зы, фумаратгидратазы, их изоформ, уроканиназы и гистидазы в динамике отражает глубину цитологического сивдрома, степень нарушения метаболизма и энергообеспечения гепатоцита.

3. Динамика изменений сукцинатдегидрогеназы, фумаратгидратазы, уроканиназы и гистидазы при остром вирусном гепатите В и сохранение активности более б месяцев позволяет диагностировать затяжные формы и переход процесса в хроническую стадию.

4. Увеличение общей активности сукцинатдегидрогеназы более Ю нмолей и фумаратгидратазы более 150 ИЕ, снижение сукцинатдегидрогеназы - I и повышение сукцинатдегидрогеназы -2 характерно для хронического активного гепатита, что может служить дифференциальным критерием между хроническим активным гепатитом и хроническим персистирающим гепатитом.

5. Стойкое увеличение третьей фракции фумаратгидратазы характерно для цирроза печени и может служить в качестве критерия дифференциальной диагностики.

6. Определение активности сукцинатдегидрогеназы, фумаратгидратазы, их изоформ, уроканиназы и гистидазы в динамике может служить в качестве объективного показателя эффективности проводимой медикаментозной и немедикаментозной терапии у больных хроническими заболеваниями печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Спектрофогометрическое определение СуДГ, ФГ, СГ и СУ, электрофорез в агаровом геле для выявления изоформ СуДГ и ФГ

б сыворотке крови яшяэтся высокочувствительными тестами и могут быть использованы в биохимических лабораториях при обследовании больных с поранением гепатобилиарной системы.

2. Различная внутриклеточная локализация, специфичность и высокая чувствительность СуДГ, $Г и СУ позволяет оценить тяжесть и обширность поражения печени, получить объективную информацию о динанике патологического процесса.

3. При оценке результатов активности СуДГ и ff в сыворотке крови их повышение в пределах 0,57 - 5 нмолей для СуДГ и 0-100 НЕ для ЗГ следует рассматривать как легкую гиперфермен-темию, 5-10 нмолей для СуДГ и 100-150 IIS для ЗГ-ка ЕЫра-жекную, и свыше 10 кмояей для СуДГ и выае 150 НЕ для 2Г - как резкую гиперфернентению.

4. Назначение глюкокортикоидов к физиотерапевтических процедур у больных хроническими заболеваниями печени должно быть строго индивидуально и обязательно сопровождаться энзимо-догическгм контролем на различных этапах терапии. *

5. Определение активности СуДГ, 5Г, их кзоформ, СГ и СУ под влиянием гелагспротекторов, коринфара, зиксорина, ГБС позволяет объективизировать контроль за эффективностью доводимой терапия.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Клиническое значение лабораторно-инструментальных методов в ранней диагностике хронических диффузных заболеваний печени у лиц призывного возраста // Актуальные проблемы медицинского обеспечения подростков на современном этапе: Тез.докл. Всесоюзной научно-практической конференции - Волгоград, 1988. -C.II9 /Соавт. Недогода В.В., Гурковская С.М., Скворцова З.С., Свириденко О.Ю., Санина Т.Н., Аристакесян И.А., Никитенко В.В., Томарев С.11./

2. Клиническое значение определения активности некоторых кито-ховдриальных ферментов у больных с доброкачественными гипер-билирубинемияыи // Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической медицины: Тез.докл. X обл. конференции молодых ученых-медиков и врачей. - Волгоград, 1988. - С.69 /Соавт.Аристакесян И.А./.

3. Активность аденилаткиназы, сукцинатдегидрогеназы, фумарат-гидратазы в сыворотке крови у больных с механической желтухой // Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профихактической медицины: Тез. докл. X обл.конференции молодых ученых-медиков и врачей. - Волгоград, 1988. - С.90 /Соавт. Аристакесян И.А./.

4. Активность некоторых митохондриальных ферментов у больных с острым вирусным гепатитом В //ActaUnlversifatis Pafacckianae Oeomoucerms ЧССР, Оломоуц, 1988. - Том 119. - С.533-537 /Соавт.Недогода В.В., Лазарев В.Н., Аристакесян И.k.J.

5. Диспансеризация студентов, перенесших вирусный гепатит // Пленум правления ВНОГ поев.памяти В.Х.Василенко: Тезисы. -Москва-Смоленск, 1988- С.136-137 /Соавт.Недогода В.В., Гурковская С.М., Скворцова З.С., Свириденко O.Ü., Санина Т.Н., Томарев С.М., Годовалова I.A., Аристакесян И.А., Никитенко В.В./.

6. Активность сывороточных сукцинатдегидрогеназы и фумарат-гидратазы у больных хроническим активным гепатитом и циррозом печени // Гемодинамика, структура и функция печени при первичных и вторичных ее поражениях: Труды ВоТКЗМИ, том 41, вып.З - Волгоград, 1988 - C.I5I-I55.