Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Внутрипеченочная и системная гемодинамика у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени и возможности ее медикаментозной и немедикаментозной коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИИ ВОЛГОГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи УДК: 616.36 - 002.2:612.13 - 085 - 085.844/6

АХМЕДОВА ОГУЛЬНАЗИН ИСЛАМОВНА

ВНУТРИПЕЧЕНОЧНАЯ И СИСТЕМНАЯ ГЕМОДИНАШКА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ! ПЕЧЕНИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ

14.00. 05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на сонскадше ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград-- 199?

Работа выполнена в Волгоградском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте.

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор В. В. Недогода

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. М. Ногаллер доктор медицинских наук, профессор В. А. Милягин

Ведущая организация - Ростовский ордена Дружбы народов

медицинский институт.

Защита состоится " СУ » 1993 года

в _ часов на заседании специализированного совета

Д. 084.54.01 при Волгоградском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте ( 400066, г. Волгоград, площадь Павших борцов, 1 )

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. л Автореферат разослан " " 1ддз г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук,

доцент Ю- К. Филимонова

" ' АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Несмотря на значительный прогресс

. i }.. 3

г г. в современной гепатологии, проблема роста заболеваний печени,

-r.vjí

йзс склонность к затяжному и рецидивирующему течению в сочетании с полиорганностыо поражений делают актуальной проблему поиска методов ранней диагностики, новых способов медикаментозного и немедикаментозного лечения хронических гепатитов и циррозов печени. В последние годы среди исследователей все большее внимание уделяется изучению состояния системной и регионарной гемодинамики при хронических диффузных заболеваний печени (Милягин В. А. ,1989., Ballet F. ,1988.). Имеющиеся данные во многом противоречивы (Groszman R. J.,1986. , Henriksen J.Н.,1991., Reichen J. , 1990) и до настоящего времени нет единой точки зрения о р.ли гемодинамических нарушений в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени (Бондарь 3. А. , 1974., Каплан ЕС. ,1984. . ^лезнев С. А. ,1984., Huet Р. М., 1985). Еще менее исследован;:.--етаются адрене; гические механизмы регуляции центральной и печеночной гемодинамики у больных хроническим гепатитом и циррозом печени (Ballet F., 1988., Henriksen J. H. , 1991).

Все более широкое применение р.азоактивных препаратов, в том числе и с адренергическим механизмом действия делает чрезвычайно актуальным изучение показателей системной, внутри-печеночной гемодинамики и адренергической реактивности у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, так как это позволяет разработать новые подходы к проведению дифференцированной терапии хронических гепатитов и циррозов, а так же исследовать важные патогенетические механизмы гемодинамических нарушений при этих заболеваниях (Недогода С. В. , Петров В. И. ,

1992. , Бгозгшап ¡3. J. ,1986. , НепгЧкБеп Л. Н. , 1991).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Для улучшения диагностики и оптимизации медикаментозной и немедикаментозной терапии изучить состояние центральной, внутрипеченочной гемодинамики в покое и во время функциональных нагрузочных проб у больных хроническими диффузными заболеваниями печени.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности центральной, внутрипеченочной гемодинамики и состояние адренергической регуляции у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени.

2. Изучить влияние однократного приема и курсовой терапии пропранололом на показатели системной, внутрипеченочной гемодинамики, активность & и .у -адренорецепторов и функцию печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

3. Изучить влияние однократного приема и курсовой терапии коринфаром на показатели системной, печеночной гемодинамики, активность & и -адренорецепторов и функцию печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4. Изучить адаптивные гемодинамические реакции на статическую нагрузку, холодову» пробу и ВЭМ у больных хроническим гепатитом и циррозом печени при терапии пропранололом и коринфаром.

5. Изучить влияние однократного применения и курсовой терапии переменным магнитным полем на показатели центральной, внутрипеченочной гемодинамики и функции печени у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Изменения центральной и внутрипеченочной гемодинамики и функции печени у больных хроническим гепатитом и циррозом

печени тесно связаны с состоянием & и .уз - адренергических рецепторов сердечно-сосудистой системы.

2. У больных хроническим гепатитом и циррозом печени имеется нарушений адаптивных реакций центральной и внутрипеченочной гемодинамики во время статической нагрузки, холодовой и ВЭМ проб.

3. Изменения центральной и внутрипеченочной гемодинамики при однократном приеме и терапии пропранололом тесно связаны с исходным состоянием гемодинамики и функциональной активности & и^ - адренергических рецепторов сосудов печени.

4. Изменения центральной и внутрипеченочной гемодинамики и функции печени при однократном приеме и терапии коринфаром тесно связаны с их исходным состоянием .

5. Изменения центральной, внутрипеченочной гемодинамики и функции печени при однократном и курсовом применении ПеМП обусловлены с их исходным состоянием.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование центральной, внутрипеченочной гемодинамики, функции печени и функциональной активности & и - адренорецепторов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Выявлена тесная связь гемоди-намических нарушений на системном и органном уровне с изменением адренергической реактивности сердечно-сосудистой системы у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.

Использование функциональных нагрузочных проб позволило выявить нарушение адаптивных реакций системного и регионарного кровообращения у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени.

Доказана возможность коррекции гемодинамических нарушений

и функции печени при курсовой монотерапии пропранололом и ко-ринфаром у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Разработаны критерии для дифференцированного применения этих препаратов.

Установлено положительное влияние переменного магнитного поля на центральную, внутрипеченочную гемодинамику и функцию печени у больных хроническими диффузными заболеваниями печени и разработаны критерии отбора пациентов для его применения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Разработан клинический метод оценки адренергической реактивности сосудов печени у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, что позволяет расширить диагностические возможности при этой патологии.

На основании данных о влиянии пропранолола и коринфара на показатели центральной и внутрипеченочной гемодинамики разработаны критерии для их дифференцированного применения у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени.

Доказано позитивное влияние, применения низкочастотного переменного магнитного поля на гемодинамику и функцию печени при ее хронических диффузных поражениях, что расширяет спектр немедикаментозных методов коррекции внутрипеченочной гемодинамики.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты исследований доложены на - XV-й Международной конференции по фармакологии (г.Волгоград, 26-28 июня 1990 г); на научно практических конференциях в г. Ашхабаде (1991 г.), в г. Харькове (1992 г.), IX international congress of liver diseases (Basel, October 15-17, 1992) , на научной конференции молодых ученых-медиков и врачей Волгоградского медицинского института (1990-1991 гг.).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 научных

статей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 137 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и характеристики больных, 4-х глав с изложением полученных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 350 источника, из них 130 отечественных и 220 иностранных. Диссертация иллюстрирована 155 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И ШЩУ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Для решения задач, поставленных в работе, нами исследована системная и внутрипеченочная гемодинамика у 178 человек: 23 здоровых лиц и 155 больных с поражением гепато-билиарной системы. Среди обследованных больных с поражением гепато-билиарной системы у 12 больных имел место неспецифический реактивный гепатит (НРГ), у 24 - хронический персистируювдй гепатит (ХПГ), у 54 - хронический активный гепатит (ХАГ) и у 65 - цирроз печени (ЦП).

Тяжесть поражения печени определялась с использованием интегративных индексов Child-Turcotte, McCormick и Orrego.

Наряду с тщательным клиническим наблюдением у больных исследовались общий анализ крови и мочи, билирубин и его фракции, сулемовая и тимоловая пробы, холестерин, общий белок и белковые фракции сыворотки крови, аланин и аспартатаминот-рансферазы, протромбиновый индекс, фибриноген, остаточный азот, мочевина крови, HBsAg-антиген, H8s-антитела. Для более . точной оценки цитолитического синдрома исследовалась активность печеночно-специфических ферментов : уроканиназы, гисти-дазы, фруктозо-1-фосфатальдолазы, L-сериндегидратазы, L-трео-ниндегидратазы, холинэстеразы.

- б -

Для уточнения диагноза проводились, сцинтиграфия печени на аппарате MB - 9100 производство ВНР, ультрасонография на аппарате TOSHIBA (Япония).

Для подтверждения клинического диагноза выполнялась лапароскопия с прицельной биопсией у 47,1% больных с ЦП, у 42,3% больных ХАТ, у 8,2Z - ХПГ и у 2,4% пациентов НРГ.

Показатели центральной и внутрипеченочной гемодинамики определялись в покое и во время функциональных проб методом тетраполярной peorрафии по Kubicek в модификации Ю. Т. Пушкаря. Для оценке адренерги^еской реактивности сердечно-сосудистой системы использовали внутривенное введение мезатона в дозе 0,003 мг/кг и алупента в дозе 0,001 мг/кг. Велоэргометрическая нагрузка в мощностью 75 вт проводилось в течение 5 минут. Статическая нагрузка выполнялась с помощью ручного динамометра. Величина развиваемого усилия составляла 50% от максимального произвольного усилия в течение 1 минуты. Холодовая проба состояла в нанесении холодового воздействия на область живота в течение 1 минуты.

■ Влияние однократного приема 20 мг пропранолола на центральную и внутрипеченочную гемодинамику изучено у 68 больных, коринфара (сублингвально, 10 мг; - у 56 больных, курсового лечения пропранололом - у 39 больных, коринфаром у 28 больных.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на ЭВМ IBM PC /AT - 386 с использованием пакета программ "ВШР" и "SOLO".

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Показатели центральной, внутрипеченочной гемодинамики и активность печеночно-специфических ферментов представлены в таблице 1. Сравнение соответствующих показателей у больных с ЦП и лиц контрольной груп-

Таблица 1

Показатели центральной, внутрипеченочной гемодинамики и активность печеночно-специфи-ческих ферментов у здоровых лиц и больных хроническими диффузными заболеваниями печени

Показатель N ЦП ХАГ ХПГ НРГ

(п=23) (п=65) (п=54) (п=24) (П=12)

и + Ы М + м М + м М + м Ы + м Р

ЧХ уд/ют 62,0+0,10 70,1+0,12 70,7+0,08 68,5+0,21 67,4+0,11 <0,05

АДср мы. рт. ст. 89,7+0,18 96,8+0,11 97,1+0,11' •94,2+0,28 97,2+0,12 <0,05

СИ л/мин/м 3,07+0,21 г, 86+0,ю 2,93+0,03 3,03+0,07 2,39+0,02 <0,05

УИ »ш/м 45,3+0,13 40,1+0,21 40,8+0,12 52,4+0,21 35,3+0,11 <0,05

УПС дин. с. см-5. м-2 873,9+0,11 1136+0,02 952,8+0,21 926,9+0,78 1158+0,12 <0,05

ОПК мл/мин 1584+0,64 1072+0,25 1009+0,57 1380+0,62 1165+0,24 <0,01

ПСС д.лн. сек. см-5. 150,5+0,14 386,4+0,36 386,6+0,21 267,9+0,34 479,6+0,11 <0,01

0100 1«/мин/100смЗ 48,8+0,13 27,9+0,13 26,9+0,12 39,5+0,24 26,2+0,02 <0,05

Общий билирубин 13,4+0,10 42,7+0,12 36,4+0,12 25,5+0,15 15,2+0,09 <0,05

Тимоловая проба 1,3+0,02 8,4+0,11 6,85+0,11 3,74+0,07 3,25+0,15 <0,05

Уроканлназа 0 0,84+0,16 0,60+0,10 0,81+0,11 0,47+0,13 <0,05

Гистидага 0 1,11+0,13 0,85+0,24 0,33+0,11 0,33+0,08 <0,05

1-ПДГ 49,8+0,01 171,1+0,01 165,3+0,12 185,8+0,12 127,6+0,11 <0,01

Ь-ТДГ 13,6+0,11 151,8+0,12 132,3+0,21 138,7+0,11 96,3+0,34 <0,05

АОТ 0,08+0,0 0,69+0,08 0,59+0,01 0,53+0,02 0,54+0,05 <0,05

АЛТ 0,08+0,01 1,25+0,08 1,01+0,02 0,74+0,03 1,01+0,02 <0,05

- 8 - ' пы показано, что величина ЧСС (на 12,9%; р<0,05), АДср (на 7,9%; р<0,05), УПС (на 30,0%; р<0,05), ПСС (на 156,8%; р<0,01) была больше у больных с ЦП, а величина СИ ( на 6,8%; р<0,05), УИ (на 11,5%; р<0,05), ОПК (на 32,3?.; р<0,01), 0100 (на 42,3%; р<0,01) была выше у здоровых лиц.

Сопоставление показателей центральной и печеночной гемодинамики у больных с ЦП и ХАГ позволило установить, что сравниваемые группы достоверно не различались по величине ЧСС, АДср, СИ, УИ, ОПК, ПСС, 0100. Величина УПС у больных с ЦП была на 16,1% (р<0,05) выше, чем у больных с ХАГ.

Пациенты с ЦП характеризовались большей величиной ЧСС (на 3,2%; р>0,05), УПС (на 18,4%; р-0,05), ПСС (на 41,2%; р<0,05) и меньшей величиной УИ (на 30,6%; р<0,05), ОПК (на 28,7%; р<0,05), 0100 (на 41,2%; р<0,05), чем больные с ХПГ. Достоверных различий САД, ДАД, АДср, СИ не было.

У больных ЦП имелась большая величина СИ (на 16,4%; р<0,05), УИ (на 11,9%; р<0,05) и достоверно меньшая величина ПСС (на 24,1%; р<0,05) при отсутствии достоверных различий в величине других показателей по сравнению с группой больных НРГ.

У здоровых лиц ЧСС (на 14,0%; р<0,05), АДср (на 8,1%; р<0,05), УПС (на 9,0%; р<0,05), ПСС (на 157,0%; р<0,01) были ниже, а СИ (на 4,4%; р>0,05), УИ (на 10,0%; р<0,05), ОПК (на 36,3%; р<0,01) и 0100 (на 44,3%; р<0,01) выше, чем у больных ХАГ.

У больных ХАГ отмечалась меньшая величина АДср (на 2,0%; р>0,05), УПО (на 21,6%; р<0,05), ПСС (на 24,1%; р<0,05) И большая - СИ (на 18,5%; р<0,05), УИ (на 13,4%; р<0,05) и 0100 (на 2,9%; р>0,05), чем при НРГ.

При сравнении гемодинамики и биохимических данных у боль-

ных ХПГ и здоровых лиц отмечалось, что ЧСС (на 10,4%; р<0,05), АДср (на 5,01%; р-0,05), УИ (на 15,5%; р<0,05), УПС (на 6,1%; р<0,05), ПСС (на 77,61; р<0,01) были больше, а ОПК (на 12,8%; р<0,05), Q100 (на 18,5%; р<0,05) у них были меньше, чем у здоровых лиц.

Сопоставление показателей центральной и печеночной гемодинамики у больных с ХПГ и НРГ позволило установить, что по величине ЧСС они достоверно не различались. У больных с ХПГ отмечалась большая величина УИ (на 21,1%; р<0,05), СИ (на 32,5%; р<0,05), ОПК (на 15,6%; р<0,05), Q100 (на 33,6%; р<0,05) и меньшая - АДср (на 3,2%; р>0,05), УПС (на 25,ОХ; р<0,05), ПСС (на 79,5%; р<0,01), чем у пациентов с НРГ.

У больных НРГ ЧСС (на 8,8%; р<0,05), АДср (на 8,3%; р<0,05), УПС (на 32,5%; р<0,05), ПСС 9на 68,6%; р<0,01) больше, а СИ (на 22,1%; р<0,05), УИ (на 22,0%; р<0,05), ОПК (на 26,5%; р<0,05) и Q100 (на 45,9%; р<0,01) меньше, чем у здоро-еых лиц.

Уровни общего билирубина, тимоловой пробы, L-СДГ, L-ТДГ, ACT, АЛТ больных с ЦП достоверно превышали соответствующе показатели в контрольной группе на 218,7%, 546,2%, 243,6% и 1016,2%, 1258%, 1463% (р<0,01).

При сравнении активности печеночно-специфических ферментов было установлено, что активность уроканиназы ( на 28,0%; р<0,05), гистидазы (на 23.5%; р<0,05), Ф-1-Ф (на 64,5%; р<0,05), L-ТДГ (на 12,8%; р=0,05) была выше у больных ЦП, чем у пациентов с ХАГ. Достоверных различий между группами в активности L-СДГ выявлено не было. Активность ХЭ была достоверно t 5ольше (на 45,4%; р<0,01) у больных с ХАГ. Уровень общего би- I лирубина (на 14,6%; р<0,05), ACT (на 16,2%; р<0,05), АЛТ (на

19,5Z; p<0,05) и активность тимоловой пробы (на 19,1%; р<0,05) были выше у больных с ЦП. Достоверных различий по величине сулемовой пробы между группами не было.

Группа больных ЦП характеризовалась более высоким уровнем билирубина сыворотки крови ( па 40,2%; р<0,05), тимоловой пробы (на 55,8%; р<0,05), активностью гистидазы (на 24,2%; р<0,05), Ф-1-Ф'(на 31,6%; р<0,05), L-ТДГ (на 8,6%; р<0,05), ACT (на 23,2%; р<0,05), АЛТ (на 40,8%; р<0,05) и более низкой активностью ХЭ (на 90,-9%; р<0,01), L-СДГ (на 8,6%; р<0,05), чем пациенты с ХПГ.

У больных ЦП выявлялся достоверно больший уровень общего билирубина (на 64,4%; р<0,05), тимоловой пробы (на 61,6%; р<0,05), уроканиназы (на 44,2%; р<0,05), гистидазы (на 64,9%; р-0,05), Ф-î-Ф (на 64,3%; р<0,05), L-СДГ (на 24,4%; р<0,05), L-ТДГ (на 15,7%; р<0,05), ACT (на 67,5%; р<0,05), АЛТ (на 73,9%; р<0,05) и меньший уровень ХЭ (на 42,5%; р<0,05), чем у больных НРГ.

У больных ХАГ наблюдалось повышение общего билирубина (на 172,1%; р<0,01), ТИМОЛОВОЙ пробы (на 427,1%; р<0,01), L-СДГ (на 233,0%; р<0,01), L-ТДГ (на 870,8%; р<0,01), ACT (на 625,6%; р<0,01), АЛТ (на 1153,4%; р<0,01) по сравнению с контрольной группой.

Активность уроканиназы (на 34,6%; р<0,01), L-СДГ (на 12,0%; р<0,05), L-ТДГ (на 4,8%; р>0,05), тимоловой пробы (на 45,4%; р<0,01), уровень общего билирубина (на 30,0%; р<0,05), ACT (на 10,2%; р<0,05) и АЛТ (на 72,3%; р<0,05) были выше у больных о ХАГ, чем у пациентов с ХПГ. Активность ХЭ (на 31,3%; р<0,01) была больше у больных с ХПГ, чем с ХАГ. Достоверных различий между группами в активности гистидазы и сулемовой

- и -

пробы не было.

Сравнение биохимических данных выявило, что группа больных ХАГ характеризовалась более высоким уровнем общего билирубина (на 58,3%; р<0,01), тимоловой пробы (на 52,4%; р<0,01), активностью уроканиназы ( на 22,5%; р<0,05), гистидазы (на 54,1%; р<0,01), Ф-1-Ф (на 3,7%; р>0,05), L-СДГ (на 22,1%; р<0,05), L-ТДГ (на 3,6%; р>0,05), ACT (на 61,2%; р<0,01) и АЛГ (на 67,6%; р<0,01), чем при НРГ. Достоверных различий в активности ХЭ не было.

Уровень общего билирубина (на 90,3%; р<0,01), тимоловой пробы (на 184,6%; р<0,01), L-СДГ (на 273,1%; р<0,01), L-ТДГ (на 927,2%; р<0,01), ACT (на 562,5%; р<0,01), АЛТ (на 825,0%; р<0,01) были выше у больных ХПГ, по сравнению со здоровыми лицами.

Было установлено, что уровень общего билирубина (на 40,4%; р<0,01), тимоловой пробы (на 13,0%; р<0,05), активность уроканиназы .(на 22,5%; р<0,01), гистидазы (на 53,6%; р<0,01), Ф-1-Ф (на 48,5%; р<0,01), ХЭ (на 25,4%; р<0,05), L-СДГ (на 30,4%; р<0,01), L-ТДГ (на 8,0%; р<0,05), ACT (на 56,6%; р<0,01) и АЛГ (на 55,4%; р<0,01) были выше у больных ХПГ, чем у пациентов с КРГ.

Группа больных НРГ характеризовалась более высоким уровнем билирубина сыворотки крови (на 13,4%; р<0,05), тимоловой пробы (на 150,4%; р<0,01), L-СДГ (на 159,6%; р<0,01), L-ТДГ (на 838,2%; р<0,01), чем контрольная группа.

На наш взгляд, принципиально важным представляется тот факт, что у лиц контрольной группы отсутствовала корреляционная связь показателей печеночной гемодинамики с показателями центральной гемодинамики. Активность печеночно-специфических

' ферментов также не имела корреляционной связи с гемодинами-ческими показателями и тестами, отражающими ферментативную и биохимическую функции печени.

Использование корреляционного анализа позволило установить, что у больных с ЦП величина ЧСС тесно коррелировала с ЧССал, ЧССмез, ЧССсн, ЧССвэм, ЧССхп. Величина АДср находилась в прямой корреляционной связи с возрастом больных, АДср. ал, УГОал, АДср. мез. СИ прямо коррелировал с УИал, Уйыез и обратно

- с УПСал, УПСмез, а УИ соответственно коррелировал с УИал и УИмез. Более высокая величина УПС наблюдалась при исходно более высоких УПСал, УПСмез и более низких значениях ХЭ. Величина ОПК имела прямую корреляционную связь с величиной Q100, (ЗЮОмез и обратную - с ПСС.

Активность уроканиназы была тем выше, чем более высокой была величина УПСмез. Активность гистидазы была тем выше, чем более высокой была активность уроканиназы. Активность ХЭ прямо коррелировала с ЧССмез, СЗЮОмез, а активность Ф-1-Ф с величиной ЧССмез и QlOOMes. Активность ферментов L-СДГ и L-ТДГ, а также ACT и АЛТ прямо коррелировали между с собой. Уровень общего билирубина находился в прямой связи с активностью гистидазы. Активность тимоловой пробы в прямую зависела от выраженности спленомегалии и величины АЛТ.

У больных с ХАГ ЧСС прямо коррелировала с ЧССал и обратно

- с УПСал. АДср имел прямую корреляционную связь с АДср. ал и АДср.мез, а величины СИ и УИ - с СИал, СИмез и УИал, УИмез и обратную с УПСал, УПСмез. Величина УПС прямо коррелировала с УПСал и УГОмез, а ОПК - с УИ, СИ, Q100,Q100an, СДООмез и обратно - с ПСС.

Активность уроканиназы была тем выше, чем большим был

прирост УПСал и УПСмез. Более высокая активность Ф-1-Ф отмечалась при более высокой активности АЛТ, исходно большей величине УПС и меньшем приросте (ДООал. Активность ХЭ была тем выше, чем более высоким был QlOOan, ОЮОмез и меньше выраженность спленомегалии и отечного синдрома. Активность L-СДГ прямо коррелировала с активностью L-ТДГ. Активность ACT и АЛТ прямо коррелировали друг с другом и обратно - с активностью ХЭ. Уровень общего билирубина положительно коррелировала с активность Ф-1-Ф.

У больных ХПГ ЧСС прямо коррелировала с ЧССмез и обратно - с УПСмез. Величина АДср имела прямую корреляционную связь с АДср. мез. Величины Уй и СИ прямо коррелировали с УИал, СИал, УЛмез, СИмез и обратно - с УПСмез. Величина УПС имела положительную корреляционную связь с УПСмез, а величина Q100 - с QlOOan.

Активность сулемовой пробы положительно коррелировала с активностью Ф-1-Ф, а тимоловая проба - с активностью гистидазы и Ф-1-Ф. Активность уроканиназы была тем больше, чем более высоким был индекс Child-Turcotte и меньше прирост СЗЮОал. Активность гистидазы положительно коррелировала с давностью заболевания, тимоловой пробы и приростом УПСал. Активность Ф-1-Ф была более высокой у больных с исходно высоким уровнем сулемовой, тимоловой проб, высокой активностью уроканиназы и меньшим приростом Q100 и уровнем ХЭ. Активность L-СДГ и L-ТДГ имели прямую корреляционную связь друг с другом и выраженностью желтухи. Активность ACT положительно коррелировала с АЛТ, а величина активности АЛТ прямо зависела от давности заболевания и обратно - от прироста QlOOan и СДООмез.

У больных НРГ величина ЧСС прямо коррелировала с ОПК,

Q100, ХЭ и обратно - с возрастом больных и ГОС. Величина АДср была тем больше, чем старше был возраст больных. Величины СИ и УИ имели прямую корреляционную связь с ОПК, Q100 и обратную -с ПСС, выраженностью желтухи. Величина УПС положительно коррелировал с ПСС, активностью тимоловой пробы и отрицательно с ОПК, Q100. Более высокая величина ОПК наблюдалась у лиц молодого возраста и с исходно высокими значениями ЧСС, Q100, активностью ХЭ и меньшими величинами ПСС, УПС.

Активность тимоловой пробы прямо коррелировала с давностью заболевания и активностью L-СДГ, L-ТДГ, ACT, АЛТ. Активность уроканиназы, гистидазы были тем выше, чем более высокими были исходные уровни УПС, ПСС. Активность Ф-1-Ф была более высокой у больных с высокой активностью уроканиназы, гистидазы, L-СДГ, L-ТДГ, АЛТ. Величина ХЭ прямо была связана с ОПК и обратно с давностью заболевания. Активность L-СДГ и L-ТДГ прямо коррелировали с активностью уроканиназы, Ф-1-Ф, ACT, АЛГ, тимоловой пробой. Активность ACT положительно была связана с АЛТ, гистидазы, Ф-1-Ф, а АЛТ - с давностью заболевания и активностью Ф-1-Ф, L-ТДГ, ACT.

При стимуляции - АР у больных ЦП, ХАГ и ХПГ было выявлено большее увеличение ЧСС и УПС ( соответственно на 7,6% и 16,1%; 12,9% и 14,7%; 12,9% и 41,4%; р<0,05) и снижение УИ и ОПК ( соответственно на б,ОХ и 50,2%; 8,8% и 36,4%; 23,1%; р<0,05) по сравнению с контрольной группой. У пациентов с ХПГ величина ОПК возрастала на 6,7% (р<0,05). Причем указанные изменения были более выраженными при ЦП и ХАГ.

При стимуляции 8г-АР у больных с ЦП и ХПГ выявлялось большее увеличение ЧСС (соответственно на 26,0% и 14,3%; р<0,05) и снижение ОПК (соответственно 27,2% и 16,9%; р<0,05). У пациен-

тов с ХАГ введение мезатона сопровождалось уредением ЧСС (на 36,4%; р<0,05) и возрастанием УПС и ОПК (соответственно на 21,7% и 15,5%; р<0,05).

При корреляционном анализе,у больных с ХДЗП были выявлены достоверные положительные корреляционные связи показателей центральной и внутрипеченочной гемодинамики с соответствующими показателями при стимуляции 8r.fi- АР. При проведении статической нагрузки, ВЭМ и холодовой пробы общей закономерностью гемодинамических реакций при острой активации симпато-адреваловой системы у больных с ЦП, ХАГ и ХПГ было достоверно большее увеличение ЧСС и снижение ОПК по сравнению с контрольной группой.

Изменения показателей центральной и внутрипеченочной гемодинамики во время функциональных проб были тесно связаны с величиной соответствующих- показателей в покое и при стимуляции & иу} -АР.

Как следует из представленных данных у больных ХДЗП имели место нарушения центральной, внутрипеченочной гемодинамики в покое в сочетание с изменением адренергической реактивности и во время функциональных проб печени. На фоне повышения величины УПС наблюдалось увеличение ЧСС. Состояние показателей центральной и внутрипеченочной гемодинамики было тесно связано с функциональной активности & и ./-АР. Выполнение функциональных проб, сопровождающихся активацией симлато-адреналовой системы у больных ХдЗП приводило к снижению величины ОПК и развитию тахикардии. Для коррекции выявленных нарушений у больных ХДЗП проводилась монотерапия, коринфаром и ПеЖ

Однократный пероральный прием 20 мг проиранолола сопровождался урежением ЧСС (на 7,6%; р<0,05) и снижением АДср (на

9,5%; p<0,05). Достоверных изменений со стороны УИ, СИ и УПС не отмечалось. Со стороны внутрипеченочной гемодинамики выявлялась некоторая тенденция к снижению ОПК при отсутствии достоверных изменений ПСС.

Однократный прием препарата не сопровождался достоверным изменением активности уроканиназы, гистидазы и фрукто-зо~1-фосфатальдолазы. В тоже время наблюдалось значительное снижение уровня L-СДГ (на 31,9%; р<005), L-ТДГ (на 51,2%; р<005), ACT (на 17,7%; р=005) И АЛТ (на 50,1%; р<005).

Введение агониста /-АР на фоне предшествовавшей десенсе-тизации этих рецепторов сопровождалось меньшим приростом ЧСС (на 7,5%; р<0,01) и СИ (на 12,0%; р<0,05). Прирост УПС" в этих условиях имел тенденцию к снижению (на 5,9%; р>0,05), а прирост Q100" существенно уменьшался (на 21,7%; р<0,01). При этом достоверные изменения АДср и УИ отсутствовали. Величина ОЮОал была тем выше, чем исходно более высокими были Q100, ОЮОал, Q100 и меньшим прирост ПСС до и после однократной пробы препарата.

Введение агониста &-АР мезатона в условиях острой блокады jS-AP сопровождалось меньшим приростом ЧССмез (на 2,9%; р<0,05), УПСмез (на 37.,7%; р<0,05) и ОЮОмез (на 19,7%; р<0,05) при отсутствии достоверных изменений АДср. мез, УИмез, СИмез. Прирост УПСмез" прямо коррелировал с ПСС", а ОЮОмез" с Q100 и обратно с - ПСС". Корреляционные связи между показателями гемодинамики при проведении проб с введением алупента и мезатона приведены в приложении.

Хроническая блокада .fi-АР сопровождалась более выраженным урежением ЧСС (на 10,5%; р<0,01) и снижением АДср (на 7,2%; р<0,01), чем при острой блокаде. На фоне снижения СИ (на

22,6%; р<0,05) и УИ (на 14,9%; р>0,05) имела место тенденция к повышению УПС (на 13,0%; р>0,05). В процессе терапии пропрано-лолом отмечалось снижение ПСС (на 23,8%; р<0,05) на фоне увеличения ОПК (на 19,6%; р<0,05) и Q100 (на 15,1%; р<0,05).

По данным регрессионного анализа можно сделать заключение, что величина показателей гемодинамики после лечения зависела от их исходных значений. Так снижение ЧСС, СИ, УПС в процессе терапии было меньшим у больных с его исходно высокими значениями и более низких величинах индекса Child-Turkotte. При большем весе больного отмечалось меньшее снижение АДср и УПС. У больных при наличии отечного синдрома, желтухи, высоких значений индекса Child-Turcotte и большей длительности заболевания после лечения пропранололом наблюдалось меньшее снижение СИ и АДср. Большее снижение АДср и УИ отмечалось у больных с их исходно более высокими величинами. Большее увеличение ОПК отмечалось у больных с его исходно большим значением, при более высоких величинах ЧСС, АДсист, а также при низких значениях индекса Child-Turcotte. Проведенный корреляционный анализ установил связь величины ОПК после терапии с ОЮОмез" (г-0,73; р<0,05), Q100" (г=0,88; р<0,01), ЧССал"" (г—0,64; р<0,05) и УПСмез"" (г—0,60; р<0,05). Величина ПСС после терапии коррелировала со следующими величинами Q100 (г=-0,64; р<0,05), ПСС (г=0,7б; р<0,01), ОЮОал г=-0,83 р<001 АДср (г—0,67; р<0,05). индексом Orrego (г=0,64; р<0,05), ПСС" (г=0,76; р<0,01) и АДср, мез" (г=0,59; р=005), Q100"" (г=-0,82; р<0,01) и индексом Orrego"" (г=0,67; р<0,05). Величина печеночного кровотока (Q100) после терапии прямо коррелировала с QlOOan до и после лечения (соответственно г=0,78 и г-0,79; р<0,05).

На фоне терапии^J-АБ наблюдалось снижение уровня билиру-

бина сыворотки'крови (на 52,4%; р<0,01), тимоловой пробы (на 47,7%; р<0,05), активности уроканиназы (на 67,8%; р<0,05), L-СДГ (на 35,3%; р<0,05), L-ТДГ (на 39,5%; р<0,05), ACT (на 25,3%; р<0,05) и АЛТ (на 63,2%; р<0,01). Достоверных изменений со стороны сулемовой пробы, активности гистидазы и ХЭ не наблюдалось. Результаты проведенного корреляционного анализа представлены в приложении.

Как видно из представленных данных острая блокадаji -АР сопровождалась урезкением ЧСС (на 11,1%; р<0,01) и незначительным снижением АДср (на 5,3%; р<0,05). Индивидуальные изменения СИ, УИ, УПС, ОПК у исследуемых больных носили разнонаправленный характер, что проявилось в отсутствии статистически достоверных изменений указанных показателей в целом по группе.

Острая блокада . fi -АР сопровождалась снижением активности уроканиназы (на 23,6%; р<0,05), гистидазы (на 15,6%; р<0,05), L-СДГ (на 43,6%; р<0,05), L-ТДГ (на 20,5%; р<0,05), ACT (на 24,0%; р<0,05) и тенденцией к повышению активности АЛТ (на 9,8%; р>0,05).

Хроническая блокада . / - АР сопровождалась урежением ЧСС"" (на 6,8%; р<0,05), снижением АДср"" (на 10,8%; р<0,05), СИ"" (на 10,0%; р<0,05), УПС"" (на 11,1%; р<0,05), ПСС"" (на 11,6%; р<0,05) и увеличением величины Q100"" (на 11,6%; р<0,05).

Использование регрессионного анализа позволила выявить, что большая величина ЧСС отмечалась у лиц с более выраженной гепатомегалией, отечным синдромом и исходно более высокой ЧСС. Больший уровень АДср был у пациентов с большей давностью заболевания, с более выраженной отечным синдромом и меньшим уровнем исходной АДср. Большая величина УПС имело, место исходно более низких значениях АД, индекса McCormiс и УПС. Большая ве-

личина ОПК отмечалась у больных с его исходно более высокими значениями и при более выраженной гепатомегалии, отечным синдромом и более высоких индексах О-иМ-Тигсо^е.

Терапия пропранололом сопровождалась снижением уровня билирубина сыворотки крови (на 66,2%; р<0,05), сулемовой и тимоловой проб (соответственно на 9,4% и 73,3%; р<0,05). При этом отмечались снижение активности уроканиназы (на 60,6%; р<0,05), гистидазы (14,4%; р<0,05), Ь-СДГ (на 23,4%; р<0,05), Ь-ТДГ (на 28,8%; р<0,05), АСТ (на 48,4%; р<0,05), АЛГ (на 49,6%; р<0,05) и повышение уровня ХЭ (на 19,4%; р>0,05). Более высокая активность сохранялась у тех больных у которых в исходном состоянии были более высокими их уровни, а также более высоких величинах ПСС, ПСС"" и более меньших величинах ОЮОмез, ОПК", ОПК"", 0100""'

Однократный прием и терапия пропранололом приводило к тому, что у больных с ЦП и ХГ стимуляция & -АР сопровождалась уменьшением прироста ЧСС (соответственно на 7,6% и 10,5%; 11,1% и 6,8%; р<0,05). При этом величина прироста УПС у больных с ЦП в условиях острой блокады уменьшалась на 6,6% (р<0,05), у больных ХГ на 3,5% (р>0,05), после терапии на 11,1% (р<0,05), в то время как у больных с ЦП она после терапии возрастала 13,0% (р<0,05).

Стимуляция ^-АР во время их острой и хронической блокады сопровождалось уменьшением прироста ЧОС и ОПК у больных ЦП ( соответственно 7,5% и 25,8%; 17,9% и 23,9%; р<0,05). Аналогичные изменения у больных ХГ наблюдались только при однократном приеме.

Общей закономерностью гемодинамических реакций во время функциональных проб у больных ЦП и ХГ во время однократного

• приема и терапии пропранололом стало уменьшение прироста ЧСС.

Принципиально важным положением о клинических эффектах применения £ - адреноблокаторов у больных ХДЗП представляется, во первых, положительное влияние на функцию печени, а во-вторых, улучшение интегративных показателей функции печени. Кроме этого, не изменяя существенным образом системные и внутрипече-ночные гемодинамические реакции у больных ХДЗП на функциональные пробы, терапия пропранололом предотвращает развитие тахикардии.

Однократный прием коринфара сопровождался увеличением ЧСС (на 6,7%; р<0,05), СИ (на 29,7%; р<0,05), УИ (на 23,7%; р<0,05), ОПК (на 49,7%; р<0,05), 0100 (на 33,3%; р<0,05)и снижением АДср (на 9,1%; р<0,05), УПС (на 44,6%; р<0,01) и БСС (на 34,2%; р<0,05).

При однократном приеме коринфара отмечалось снижение активности гистидазы (на 29,9%; р<0,05), Ь-СДГ (на 7,8%; р<0,05), Ь-ТДГ (на 14,5%; р<0,05), АЛТ (на 27,2%; р<0,05). Активность других ферментов достоверно не изменялась.

Курсовое лечение препаратом сопровождалось увеличением ЧСС (на 8,5%; р<0,05), СИ (на 17,3%; р<0,05), УИ (на 11,5%; р<0,05), ОПК (на 19,1%; р<0,05), 0100 (на 10,6%; р=0,05)и снижением АДср (на 8,3%; р<0,05), УПС (на 53,3%; р<0,05) и ПСС (на 16,1%; р=0,05). Проведение регрессионного анализа

, позволило установить, что ЧСС после терапии была выше у больных с ее исходно высокой величиной, более низким уровнем билирубина, меньшей выраженностью отеков, желтухи и спленоме-галии. Более низкий уровень АДср"" был у пациентов с его исходно низким уровнем и более низкими индексами ньасЫигсоие и МзСогаюк. Большая величина СИ после терапии

наблюдалась у лиц с его исходно более низкими значениями и при ' большей выраженности отеков и желтухи. Большая величина УИ"" была у больных с его исходно более высокими значениями, меньшей ЧСС и отсутствием желтухи. Большая величина УПС после лечения отмечалась у пациентов с исходно более высокими значениями УПС, ЧСС и при наличии желтухи. Большая величина ОПК"" была у пациентов с исходно более высокими ОПК, ЧСС, АДср, индексами Child-Turcotte и McCormick. Величина ОПК после терапии коррелировала с ОЮОал (r=0,92; р<0,01), QIOObsm (г-0,62; р<0,05), ПСС" (г=0,50; р-0,05), Q100" (г=0,56; р<0,05), ОЮОал" (г=0,60; р<0,05), QIOOch" (r=0,69; р<0,05); УПСал"" (г=0,84; р<0,05), УПСвзм'"* (r=0,78; р<0,05), QlOOxn"" (г-0,87, р<0,05). Величина ПСС"" коррелировала с ПСС (г=0,71; р<0,05), АДср. ал (г=0,60; р<0,05), ПСС" (г-0,61; р<0,05), АДср. ал"" (г=0,53; р<0,05). Величина объемного печеночного кровотока (Q100"") после терапии прямо коррелировала с исходной величиной печеночного кровотока (Q100) (г=0,7б; р<0,05) и при стимуляции алупентом (ОЮОал) (г-0,63; р<0,05).

Курсовая терапия коринфаром сопровождалась снижением уровня билирубина сыворотки крови (на 51,7%; р<0,01), активности сулемовой (на 29,8%; р<0,05) и тимоловой проб (на 23,8%; р=0,05), уменьшением активности гистидазы (на 68,6%; р<0,05), Ф-1-Ф (на 9,8%; р<0,05), L-СДГ (на 55,4%; р<0,05), L-ТДГ (на 39,7%; р<0,05), ACT (на 26,2%; р<0,05), АЛТ (на 25,8%; р<0,05) и увеличением активности ХЭ (на 60,3%; р<0,05).

Однократный прием препарата сопровождался увеличением ЧСС (на 8,2%; р<0,01), выраженной тенденцией к увеличению УИ (на 5.9%; р>0,05), СИ (на 5,5%; р-0,05), снижением АДср (на 6,5%; р<0,01), УПС (на 11,3%; р<0,05), ПСС (на 26,9%; р<0,01) и воз-

растанием ОПК (на 26,9%; р<6,01) и Q100 (на 39,3%; р<0,01).

Однократный прием коринфара сопровождался тенденцией к снижению активности уроканиназы" (на 3,5%; р>0,05), гистидазы" (на 8,1%; р>0,05), ACT" (на 5,7%; р-0,05), АЛГ" (на 38,9%; р-0,05), и L-ТДГ" (на 26,9%; р<0,05) и повышением уровня L-СДГ" (на 146,7%; р<0,05).

Курсовое лечение коринфаром сопровождалось увеличением ЧСС (на 3,6%; р<0,05), УИ (на 17,1%; р<0,05), СИ (на 19,7%; р<0,05), ОПК (на 48,7%; р<0,05), Q100 (на 49,5%; р<0,05)и снижением АДср (на 8,2%; р<0,01), УПС (на 18,9%; р<0,05) и ПСС (на 44,8%; р<0,01).

При регрессионном анализе было установлено, что большая ЧСС после лечения наблюдалась у больных с ее исходно более низкими значениями, более низким уровнем АДср, меньшим весом и большей величиной индекса Child-Turcotte. Более низкий уровень АДср был у пациентов с гепатоспленомегалией, выраженными отечным и желтушным синдромами. Большая величина СИ наблюдалась у пациентов с его исходно большой величиной, при меньшей выраженности отеков, спленомегалш, более низких значениях уровня билирубина сыворотки крови и индекса Child-Turcotte. Более высокие значения УИ после терапии наблюдались в тех случаях, когда отмечались его исходно более высокие значения, отсутствовали желтушный и отечный синдромы. Меньшая величина УПС"" была у больных с ее исходно более низкими значениями, меньшей величиной ЧСС и индекса McCormick, а гак же при отсутствии желтухи. Большая величина ОПК"" была у больных с его исходно большей величиной, меньшей ЧСС и УПС, а также при более высоких значениях индекса Child-Turcotte.

Величина ОПК"" коррелировала с QlOOai (г=0,59; р<0,05),

ОПК" (г=0,87; р<0,05), ОЮОал"" (г=0,93; р<0,05), УПСмез"" (г=0,83; р<0,01). Величина ПСС"" коррелировала с ЧССал (г=0,81; р<0,01), ОЮОал" 0=0,59; р<0,05); ОЮОал'*" (г=0,90; р<0,01), ОЮОмез"" (г=0,7б; р<0,01). Величина 0100"" коррелировала с ОПК (г=0,52; р<0,05), ОЮОал (г=0,52; р<0,05), УПСмез (г=0,53; р<0,05), ОЮОал"" (г=0,56; р<0,05), ОЮОал"" (г=0,77; р<0,05), ОЮОмез"" (г=0,58; р<0,05).

Курсовая терапия коринфаром приводила к снижению уровня билирубина сыворотки крови (на 52,7%; р<0,05), активности сулемовой и тимоловой проб (соответственно на 17,4% и 53,7%; р<005). Так же имело место снижение активности уроканиназы (на 57,9%; р<0,05), гистидазы (на 44,2%; р<0,05), Ф-1-Ф (на 59,7%; р<0,05), Ь-СДГ (на 23,1%; р<0,05), Ь-ТДГ (на 73,5%; р<0,05), АСТ (на 55,3%; р<0,05) и выявлялась тенденция к снижению активности АЛТ (на 1,9%;, р>0,05) и повышению ХЭ (на 3,8%; р>0,05). Высокая активность органоспецифических ферментов после терапии сохранялись при их исходно высоком уровне, значительной выраженности гепатомегалии, спленомегалии, желтухи, отечного синдрома и меньшей величины печеночного кровотока

Однократный прием и терапия коринфаром у больных ЦП и ХАГ не сопровождались закономерными изменениями со стороны показателей центральной и внутрипеченочной гемодинамики при стимуляции & и .у1-АР. Общей закономерностью изменений центральной и внутрипеченочной гемодинамики во время Функциональных проб был больший прирост ЧСС при однократном приеме и больший прирост ОПК при терапии коринфаром.

Таким образом," учитывая полученные данные о зависимости гемодинамических эффектов пропранолола и коринфара от исходных параметров гемодинамики, при их разнонаправленном влиянии на

ЧСС можно проводить дифференцированную терапию вазоактивными препаратами у больных ХДЗП.

Проведенные исследования показали, что однократное применение ПеШ сопровождалось тенденцией к уменьшению величины ЧСС (на 1,8%; р>0,05), АДср (на 2,8%; р>0,05), выраженному снижению УПС (на 14,4%; р<0,05), ПСС (на 37,0%; р<0,01) на фоне чего возрастали СИ (на 18,5%; р<0,05), УИ (на 26,0%; р<0,05), ОПК (на 37,7%; р<0,01) И Q100 (на 37,0%; р<0,01).

Со стороны лабораторных данных отмечалось снижение активности уроканиназы" (на 26,3%; р<0,05), гистидазы" (на 26,9%; р<0,05), ACT" (на 12,5%; р<0,05) и L-СДГ" и L-ТДГ" (соответственно на 41,6% и 33,8%; р<0,01). Активность АЛГ" увеличивалась (на 9,7%; р>0,05).

Курсовое лечение ПеМП (8-процедур) сопровождалось тенденцией к уменьшению АДср (на 3,3%; р>0,05), УПС (на 2,6%; р>0,05) и увеличению УИ (на 11,6%; р<0,05). Достоверных изменений со стороны ЧСС и СИ не наблюдались. Обращало на себя внимание, что на фоне снижения ПСС (на 48,5%; р<0,01) отмечалось значительное увеличение ОПК и Q100 ( соответственно на 53,,9% и 58,5%; р<0,01).

Со стороны функции печени после терапии отмечается тенденция к снижению сулемовой пробы (на 5,2%; р>0,05), ACT (на 12,0%; р<0,05) и снижению активности уроканиназы (на 55,2%; р<0,01), гистидазы (на 61,9%; р<0,01), L-СДГ (на 43,1%; р<0,01), L-ТДГ (на 23,2%; р<0,05), тимоловой пробы (на 24,1%; р<0,05), билирубина сыворотки крови (на 32,4%; р<0,05) и АЛГ (на 22,2%; р<0,05).

В результате проведенных наблюдений и сравнительной оценки показателей центральной гемодинамики и клинико-лабораторных

показателей установлено, что положительные изменения гемодинамики через 1 месяц были более выражены, чем непосредственно сразу после терапии ПеШ Биохимические тесты, отражающие состояние функоди печени в течение месяца после терапии продолжали улучшаться.

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим гепатитом и циррозом печени отмечается увеличение ЧСС, УПС и снижение ОПК. Выявляется тесная связь функции печени с состоянием центральной и внутрипеченоч-ной гемодинамики.

2. Изменения системной, внугрипеченочной гемодинамики и функции печени у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени тесно связаны с изменением адренергической реактивности, которая характеризуется повышением функциональной активности 8tVi.fi- АР сердца и сосудов, и снижением активности адренергической реактивности сосудов печени.

3. У больных хроническим гепатитом и циррозом печени име-эт'место нарушение адаптивных реакций центральной и внутрипе-жночной гемодинамики во время статической нагрузки, велоэрго-/етрической и холодовой пробы, проявляющиеся развитием тахикардии и снижением ОПК

4. У больных хроническим гепатитом и циррозом печени курковая монотерапия пропранололом и коринфаром улучшает показатели центральной, внутрипеченочлой гемодинамики и функции пе-юни.

5. Воздействие ПеШ характеризуется нормализующим (корре-"ируюшдм) влиянием на показатели центральной гемодинамики у юльных ХДЗП.

6. Курсовая терапия ПеМП улучшает показатели центральной,

внутрипеченочной гемодинамики и функции печени у больных хроническими диффузными заболеваниями печени, причем, имеющиеся гемодинамические изменения остаются стабильными в течение месяца после прекращения лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с хроническими диффузными заболеваниями печени в периоды обострений необходимо избегать статических и динамических Физических нагрузок, так как они ухудшают внутрипече-ночную гемодинамику.

2. Монотерапия пропранололом в средней суточной дозе 50,0 мг, оказывается более эффективной у больных циррозом печени с гиперкинетическим типом центральной гемодинамики и более низких значениях индекса СЬШ-ТигсоШг.

3. Монотерапия пропранололом в средней суточной дозе 48,0. у больных хроническим гепатитом более эффективна при наличии отечного синдрома и более высоких значениях индекса СЫ1с!-ТигсоНе.

4. Ионотерапия коринфаром в средней суточной дозе 30 мг, у больных циррозом печени и хроническим гепатитом более эффективна при наличии более высоких значений индексов СШ1с1-Тигсоие и МсСогггиск.

5. Большее увеличение печеночного кровотока при курсовой ■терапии коринфаром будет иметь место у больных хроническим гепатитом с тенденцией к брадикардии и у больных циррозом печени с тенденцией к тахикардии.

6. Применение ПеШ более эффективно у больных хроническими диффузными заболеваниями печени с исходно меньшим снижением общего печеночного кровотока, при отсутствии тахикардии и низких значениях СЫН-ТигсоИе.

Список опубликованных работ

1. Возможности прогнозированного негативного влияния ва-зоактивных препаратов на системную и регионарную гемодинамику с использованием функциональных нагрузочных проб // Актуальные вопросы клинической фармакологии: Тез. докл. XV-й международной конф. - Волгоград, 26 - 28 июня 1990. - С. 11. (совм. с С. а Недогода, Н. А. Ивановой, С. R Лебедевы«, С. JL Саласкн).

2. Адренергическая реактивность сосудов печени у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени // XV Всесоюзная конф.: Физиология пищеварения и всасывания. - Краснодар, 1990. - С. 610-611 (соав. с С. В. Недогода)

3. Влияние пропранолола на адренергическую активность сосудов печени у больных циррозом печени // Матер, республ. конф. Ашхабад, 1991.- С. 194-196. (соав. с С.В.Недогода).

4. Sympathetic nervous regulation in patiens with chronic liver disease // IX international congress of liver diseases (Basel, October 15-17, 1992. - P. 119.) (соав. с С. В. Недогода).

5. Лечение хронических диффузных заболеваний печени вазо-активными препаратами // Тез. конф. "Заболевания органов пищеварения с точки зрения терапевта и хирурга". Харьков. 1992 г. -С. 98 . (соав. с С. В. Недогода, Т. Н. Саниной, М. Ю. Фроловы*).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

АДср - среднее артериальное давление АЛТ - аланинаминотрансфераза АР - адренергический рецептор &-АР - альфа-адренергический рецептор /-АР - бета-адренергический рецептор АСТ - аспартатаминотрансфераза ВЭМ - велоэргометрия

ДАД - диастолическое артериальное давление

НРГ - неспецифический реактивный гепатит

ОПК - общий печеночный кровоток

ПеМП - переменное магнитное поле

ПСС - печеночное сосудистое сопротивление

САД - систолическое артериальное давление

Ь-СДГ- Ь-сериндегидратаза

Ь-ТДГ- Ь-треониндегидратаза

СИ - сердечный индекс

СН - статическая нагрузка

УИ - ударный индекс

УПС - удельное периферическое сопротивление

Ф-1-Ф- фруктозо-1-фосфатальдолаза

ХАТ - хронический активный гепатит

ХГ - хронический гепатит

ХП - холодовая проба

ХПГ - хронический персистируювдй гепатит

ХЭ - холинэстераза

ЦП - цирроз печени

ЧСС - частота сердечных сокращений

0100 - объемный печеночный кровоток притекающий на'100 смЗ ткани печени

Хал - показатель после введения алупента

Хвэм - показатель после велоэргометрической нагрузки

Хмез - показатель после введения мезатона

Хсн - показатель после статической нагрузки

Ххп - показатель после холодовой пробы

X" - показатель после однократной пробы препарата

X"" - показатель после терапии