Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клиническое значение исследования гликозаминогликанов сыворотки крови больных системной красной волчанкой и системной склеродермией

• „

Г; _ П Г; А

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ВОЛГОГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

БЕСЕДйк Андрей Геннадьевич

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛИКОЗАМЙНОГЛККАНОВ СНВОРОТКИ КРОВИ БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ

14.00.39 - Ревматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград, 1991

Работа выполнена з Волгоградском ордена Трудового Красного -Знамени медицинском институте Научный руководитель

члсн-корреспондент АМН СССР, заслуженный деятели науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор А.Ь.Зборовский

Научный консультант - кандидат медицинских наук, доцент В.М. Мартемьянов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Г.В. Дзяк дсктор медицинских наук, профессор В.В. Багироаа

Ведущее учреждение: Минский ордена 1рудового Красного Знамени медицинский институт

Защита диссертации состоится " "___1991г.

в " " часов на заседании Специализированного Совета Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института (К С34.5'».01) по адресу: АОООбб, г.Волго».рад, площадь Паввих борцов, I.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института.

Автореферат разослан " " 1991 года

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандида. медицинских наук, доцент

Ю.К.Филимонова

Актуальной задачей ревматологии является изучение вопросов этиологии и патогенеза диффузных болезней соединительной ткани. Их решение имеет важное практическое значение для своевременной диагностики, профилактики и проведения адекватного лечений. Медико-социальная значимость борь,бч с этим/ заболеваниями определяется тем, что такио заболььанил приводят к ранней идиза-ции и высокой летальности больных, находящихся з наиболее трудоспособном возрасто (В.А.Л^соноея, К,Г.Гусева, 1309), В клинической практике врача-ревматолога в настоящее время имеется . носительнс немного лабораторных тестов, позволяящих выявлять признаки активизации ДБСТ, вовлечение жизнекновакних органов з патологический процесс, достоверно определять периоды клинической ремиссии и прогноз заболеваний. Векность го правильной диаг-

ностгчи СКВ и ССД связаны с вопросом своевременности и полноценности назначаемой терапии, оцекхч ео эффективности.

Развитие патологических процессов при СКВ и ССД тес^о связано с поражением соединительной ткани, еуп.олкязщей зажине функции длл поддержания жизнедеятельности весго организма. При этих . заболеваниях происходит нарушение обмена везестз пак члегечной, так и межклеточной субс-тации (.оединительной ткани (Н.Г.Гусеза 1072, Т.А.Астахова. Р. «.Балабаном, 19П0; З.Н.Волкова, А.С.Кай-ноьз, 1980). Кчеются дэшшо, что ГАГ биожкдкостеЯ могут непосредственно отражать состояние ме:жлоточного ве:цест?за соединительной ткани, поскольку ялляптсл продуктами её метаболизма (Т.А.Астахова, 19С0, 1981). Исходя из этого пседставляе'.оя целесообразным

- Ч -

исследование кислых полисахаридов, например, кроЕИ, как наиболее доступной среды для изучения кегаболизма соединительной ткани, а тачхе а целях диагностики степени активности СКВ и ССД, оценке прогноза и зффоктивностн проводимой терапии этих заболеваний. Кмеокиося работы в этой области свидетельствуют о нарушении мотиболизма ГАГ при СКВ и ССД, причем, эти исследования основываются преимущественно на определении общего содержать. ГАГ, а не их фракционного состава (О.Р.ФузаКлов, 19№,. Б.А.Пириев и соавт., 1988). Исследования характера изменений фракционного состава ГАГ крови у больных СКВ к СОД не.проводилось. Кроме того, . имеется лишь немногочисленные данные о влиянии различного вида терапии на диагностику показателей ГАГ у этих больных (О.Р.$узай-лов. 1984). •

ЦЕЛЬ РАБСТи. Повышение точности и качества диагностики активности СКВ и ССД и контроля эффективности их терапии путем использования показателей общего содержания ГАГ и их фракционного состава в сыворотке кров:;.

ЗАДАЧИ.

1. Разработать метод определения фракционного состава ГАГ крови, позволяющий увеличить его точность и уменьшить трудоемкость по сравнение с ранее применяемыми, что будет способствовать его внедрении в клиническую практику.

2. Провести изучение уровня и фракционного состава ГАГ крови больных СКВ и ССД в зависимости от клинических особенностей заболеваний (активности, течош'я, стадии).

3. Исследовать динамику определяемых показателей ГАГ в процессе стационарного лечения больных СКВ и ССД.

4. Исследовать влияние некоторых видов терапия (глвкокорти-коиды и нестероидные противовоспалительные средства) на динамику показателей ГАГ у больных СКВ и ССД.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые на большом клиническом материала при СКВ и ССД проведено комплексное изучение обмана глмкозанино-гликанов сыворотки кров:- (общего содержания и фракционного состава).

Впервые показано, что общее содеркание и фракционный состав ГАГ крови при эт'лх заболеваниях коррелируот с их кзиничеехгс'.и параметрами - активностью, течением, стадией.

Установлено, что в сыворотке крови больных СКВ увеличение общего содержания ГАГ с нарастанием активности заболевания происходит преимушестгэнно ?а счет хондроитин серной кислоты, г.ри этом наблвдается сникение значений дерматаи сульфата и гиалуроновой кислоты. Установле.о, что у больных СКВ с лчпус-нефритом с нефро-тическим синдромом по сравнении с больными с нефритом без нефро-тического синдрома содержание ГАГ в крови било достоверно снижено, в то время как во фракционном составе различий найдено не было. В подгруппе болклых с лгпус-нефритом было установлено максимальное содержание ГАГ и ХСК в крови.

Впервые показано, что при ССД с нарастанием активности заболевания увеличение суммарного количества ГАГ крови происходит преимущественно за счет ХСК, при атом относительные значения фрак-

- б -

.. ций ДС и ГХ практически не изменяются.

Установлено, что после проведенного лечения в стационаре нормализация уровня ГЛГ крови происходит лишь при ССД с минимальной степенью активности, тогда хак при СКВ эти показатели ко нормализуются независимо от степени активности патологического процесса.

Установлено, что терапия глюкокортикоидаык больных СКВ и С( оказывает в значительно большей степени нормализующее влияние нг . . общее содержание и фракционный состав ГАГ крови, по сравнению с нестероидными противовоспалительными препаратами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

1. Определение уровня ГАГ сыворотки крови моиет быть испсь аовано в качестве дополнительного теста диагностики активности п тологического процесса при СКВ и ССД.

2. Определение фракционного состава ГАГ сыворотки крови моя быть использовано в качестве дополнительного теста в диагностике степени активности и тяжести течения СКВ и.ССД.

3. Патологическими показателями ГАГ сыворотки крови яцляютс;

/

А. Отклонение уровня ГАГ за пределы значений Б. Отклонения фракционного состава ГАГ в процентах за пределы зш чений: 1-я фракция 30,56-41,922; 2-я фракция 1,21-7,21?; 3-я фра! ция 0,22-4.382; '»-я фракция 3,07-19,67^; 5-я фракция 28.6I-48.4IJ б-я фракция 2,09-16,65^.

Эффективность терапии СКВ и ССД глвкохортихоидными препа]

. г 7 -

тами «окно контролировать по снижении уровня ГАГ и нормализации их фракционного состава в сиворо-хо крови.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Методы диагност'ки степени активности и к нтроля эффективности лечения СКВ .. ССД на оснсЕе определения уровня и фракционного состава ГАГ '<рови -¿¡¡¡"-дрены в практику работы Городской клинической больницы скорой медгшшскоЯ г.гмот г.Волгограда. На основании полученных в ходе работы результатов предложено изобретение, ка которое получено положительное реиениэ ВНИИГПЭ по заявке X 4825432/1'» (054360) ^Способ определения степени активности системной красной волчанки".

НА З/'ЛИТУ ВЫНОСИТСЯ ПОЛОЖЕНИЕ о значении определения содержа-. . ния и фракционного состава ГАГ сыворотки крови для. диагностики степени активности и контроля эффективности лечения Сй'В и ССД;

АПРОБАЦИЯ РАЬОТЧ, Сснолнио по-смения*диссертацки опубликованы а 5 печатных работах, I изобретении и 2 рацпредложениях. По материалам длссертации сделаны доклады на научных сессиях Волгоградского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института • (г.Волгоград, 1986, 1990, 1991).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 138 страницах нашинописиого текста и состоит из введение, 7 глав,8 выводов, 3 практических рекомендаций, указателя литературы, 21 таблицы, 12 рисунков, 7 выписок из историй болезни.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. '

Всего под нашим наблпдением находилось 134 человека, из них 59 - больных СКВ; 71 больной ССД а 34 здоровых лкц (контрольная

_ 6 -

»

группа).

• Больным проводилось клинико-инструментальноо обследование: ЭКГ, ИГ, рентгенологическое исследование, элолокаци~ и лабораторные исследования (общий анализ кроги и «очи, г.рэтеинограима сыворотки крови, определения ревматгчдного фактсра, антинуклеар-ного фактора, циркулирующих иммунных комплексов, ¿Е - клеток, . сиалоЕнх кислот, серомухоида).

Больные СКВ и ССД обследовались в стационарных условиях при поступлении, в середине лечения и поред выпиской из стационара в стадии начинающейся клинической ремиссии.

Олрелелонис содержания ГАГ в сыворотке крови проводили по м тодике ''Л в модификации Е.В.КарякиноЯ, Д.Б.Кося

гина. Определение фракционного состава ГАГ в сыворотке крови про водили модифицированным методом А.П.Зверяева, Н.И.Золотаревой, ь Исаева.

Статистическая обработка получонных результатов проводилас> по специальным программам для ПЭВМ "АГАТ", созданным в филиале И| ститута ревматологии АНН СССР.

РЕЗУЛЬТАТУ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Из 59 больных СКВ у 22 была 1 степень активности заболевание 3"" - 2 степень активности, 5 больных - 3 степень активности. Бол* еинство больных составили мнщини - 91,5;?. Из б возрастных групп наибольиая группа - лица от 30 до 40 лот - А2

У наблпдаемых больных СКВ преобладает подострое течение забо левания - 54,Хроническое течение составило - 40,7%, острое -5,!

Основными клиническими проявлениями СКВ у больных явились . кожные симптомы 457,6/), суставной синдром (7,8#), порпяенио сердца (57,6$), легких (47.4$), печени (42,^) и почек (54,2)0.

Содержание и фракционнчй состав ГАГ определились в сыворотке крови у 34 здоровых лиц. Достоверных различий в исследуемых показателях по полу, возрасту и группам крови обнарупно не было. В сыворотке крови здоровых людей определялось б фракций полисахаридов, содерхацих ГАГ. Они идь лифицироааны: 1-я фракция, содержащая хондротиксерные кислоты (ХСК), 2-я дорматансульфат (ДС), 3 и А—я гепарансульфаты (ГС), 5-я - гиалуронозуа кислоту (ГК) и 6-я неидентифицированная фракция.

У больных СКВ с I степенью активности, по сравнении со здоровыми лицами, был существенно повышен уровень ГАГ крови (р<0,0С1). поаыиены 1-я (р<0,001) и 3-я 0,001) фракции. Достоверно сни-' жались '♦-я (р <0,001) и 5-я (.р<0,05) фракции.

У больных со 2 степеньп активности пболевания отмечалось дальнейшее повышение уровня ГАГ пс сравнению с I степенью активности (р<Г0,01) преимущестг■¡нно за :чет 1-й фракции (р<0,01). Относительные значения 2-й фракции (ДС) уменьшались по сравнению с 1-й степеньц активности (р<0,001),

У больных с 3-й степе.¡ыз активности отмечен самый высокий уровень ГАГ по сравнению с 1-2 степенями активности.1 По сравнению со 2-й степенью активности во фракционном составе отмечено достоверное увеличение 1-й фракции (р<0,01), уменьшение 2-й (р-£0,01), 4-й (р <0,05), 5-й (р <0,05) фракций.

В прцссоз лечения болышх с I степеньа активности СКВ снижение уровня ГАГ било откачено лиэь к Еоменту выписки из стационара. Однако этот показатель баг суцествснко выпе нормальных значений. Во фракционном составе достоверной динамики установлено ке было.

У больных со 2-я степенью активности уроззеш. ГАГ достоверно снижался по сравнении с поступлением, лазь к моменту выписки, то есть к моменту начинавшееся клинической ремиссии (р<-0,05). Во фракционном составе отмечалось уиеньвенио значений 1-Я фракции ХСК (р<0,01). Но полной нормализации показателей ГАГ не происходило.

По пазик данник, из 59 болышх СКВ 24 имели хроническое -з-чеш:с, !32~подостроо, 3-оетрое течение. При хроническом течении ' уоааоиь ГАГ бал повален по сравнении со здоровыми лицами (p<0,00i 1-я фракция Ср <0,01) были достоверно выше, чем в контрольной груг пе, а относительные значения t-Я и 5-й фракций кике. У больных с подострим течением.уровень ГАГ был выае, чем у доноров (р<0,001), но он недостоверно превышал значения ГАГ при хроническом течении. По сравнении с ними отмечалось достоверное увеличение 3-й и снижение, 2-я фракций С? <0,05). У больных с острым течением уровеьо ГАГ был наиболее высоким и достоверно превыиал значения ГАГ при подостром течении (р<0,001). 1-я фракция у них была достоверно

выве, чем у больных с хроническим (р<0,05) и подострим (р<0,01).

у

ючениен.

Било установлено, что по сравн_кив с подострим течением при

- II - .

остром - фракция ГК была существенно ниже (р<0,01). •

Динамическое исследование показателей ГАГ у больных СКВ с хроническим течением показало, что снижение и* уровня происходило липь перед выпиской -з стационара, но оно косило недостоверный характер. У больных с подострим течением содержание ГАГ крови существенно снижалось по сравнения о поступлением (р <-0,05). лишь к моменту, хотя полной нормал"зации показателей не происходило. Во фракционном составе отмечено снижение 1-й фракции (р<Х),С5).

В связи с тем, что поражение почек при СКЗ является прогностически важным критерием проводилось изучение показателей ГАГ у больных СКВ, имевших ляпус-нефрит без нсфротического (группа А), с нефротическия синдромом (группа Б). Изучение показателей ГАГ з этих подгруппах позволило установить, что пр льпус-нефрите с иеф-ротическим синдромом происходило снижение уровня ГАГ э крови (р ^0,05), в то время как фракционный^состав был такой ив хак у больных с липус-нефритом, без признаков нсфротического синдрома. Снижение уровня ГУ Г у больных с нефротическим синдромом мокет быть связано с потерей полкуроиидов крови на фоне массивной протеину-рии, причем экскреции ГАГ носит неселективный характер. Можно лишь отметить, что уровень ГАГ и ХСК а крови у больных СКВ с люпуе-неф-ритом без нофротического синдрома был в целом выше, чем у больных без поражения почек.

Из 71 больного ССД у 37 больных была диагностирована I степень активности заболевания, у 27- 2 степень и у 7 - 3 степень активности. Больвинстао больных составили женщины - 68,72. Из б возрастных

^ Таблица № I

Уровень ГАГ и их фракционный состав в сыворотке крови у больных СКВ с различной степеньп активности

Степень ! К-во обс- ! Время обс- ! М 1 Уроньль, ! Фоакции в %

активности !лсдованиых ! ледовпник ! м ! ГАГр/л. Ю-Э ! I ! 2 ! ! 3 ! 4 ! 5 ! б-

Здоровые 34 М 5,64 36,24 4,21 0.3 11,37 38,51 9.37

- м 0.25 0,49 0,26 0,04 0,71 0,85 0,62

при М 8 07 43,75 4,86 2,81 3,52 35,52 9,54

поступлении м 0.74 1.9 0,74 0,69 0,68 1,27 0,82

1-ая 22 в середине И 8,07 41,38 4,95 3,03 4,25 37,4 8,99

лечения и 0,91 2,1 0,79 1.1 0,8 0,55 1,04

при М 7,07 * 41,18 5,17 2.82 4.81 37,01 9,01

выписке м 0,84 1,81 0,59 1,09 0,84 0,78 1,03

2-ая 32 при М 11,77 .48,81 2,14 1,85 4,58 35,94 6.68

поступлении м 0,95 0,6 0,23 о.зз 0,57 0,65 0,51.

в серодике М 10,67 43,53- 2,78 2,06 4,08 36,29 7,26

лечения к 1,17 . 1,23 0,45 0,5 0,65 0,89 0,69

при М 8,81 43,79 3,43 1.15 5,73 37,25 в,64

выписке н 0,88 1.8 0,58 0,38 1.2 1.2

3-ья 5 при Н 14,5 56,27 0,43 1,33 0,67 31,33 9,97

поступлении м 1,56 3,26 0,24 0,83 о,:7 1,83 1ДЗ

групп наибольпая группа от 40 до 50 лет - 32,а наименьшая до 20 лет - 2,8#. Наибольшее чиол'1 больных имели да. нооть заболевания свило 10 лат -

Наиболее частыми клиническими про. агониями ССД били поражение кожи (100%), синдром Рейно (88,7;?), суставов (61,7£), мкиц (77.5£).легких (57,82) и ГО (,5'/,д%).

У больных с I степеньп активности ССД наблюдается достоверно больший уровень полисахаридов по сравнения с донорами (р <0,001) преимущественно за чет увеличения 1-й фракции (р<0,001). Во фракционном спегстрз отмочено также увеличение 3-й (р<0,0Г) и умен»-вение ^-й 'р<0,01) фракций, У больных со 2-й стопеньо активности отмече-о дальнейшее повышение подержания ГАГ в кровч (р < 0,001) и значений 1)гЯ фракции (р^О.ОЭ) по сравнению с больными е I степенью активности. При 3 степени ехтирчости уровень ГАГ бкд выше, чем при I степени (р<0,001) и 2 степени активности (р<0,05).

Во фрикционном состава имелось увеличение] 1-й фракции, вели-, чина которой была выше, чем при I степени (р-^0,05) л 2 степени активности (р<0,05).

Под влиянием терапии у больных ССД отмечена достоверная динамика показателей ГАГ лииь к моменту выписки из стационара.

Уровень ГАГ у них нормализовался. Во фракционном составе достоверных изменений найдено не был , имелась лишь тенденция х снивенив 1-й фракции. При 2 степени активности уровень ГАГ такжэ снижался лишь в период начинавдейся клинической ремиссии ^р<0,01).

Таблица И 2

Уровень ГАГ и их фракционный отстав в сыворотко кро~и у больных СИ, с различней степенью активности

Степень активности

! К-во обс-! ледозанных

Время обследования

М ! Уровень _ ! м ¡ГАГгЛЛО-3 т~

Фракции в 7-1-Т-

Здоровые 34 - М 5,64 36,24 ч,21 0,3 11,37 38,51 9,87

м 0,25 0,49 0,26 0,04 0,71 0,85 0,62

при М 8,1 42.49 3,48 2.23 7,16 35,6ч 8,71

поступлении к 0,45 0,5 0,55 1,05 1,33 0,79

1-ая 37 в середине М 7,02 44,58 3,85 2,39 6,34 33,74 9,1

лечения м 0.41 1,47 0,48 1,03 1,38 1.5 0,87

при И 6,03 40,67 4,36 2,58 7,4 37,44 9,55

выписке м 0,49 1,31 0,37 0,78 1,12 1,31 1,29

2-ая 27 при М 11,52 46,54 3,49 2.3 , 4.16 37,8 5,71

поступлении м 0,42 1,31 0,55 0,8 1,24 1.-2 1,07

в середине И 10,27 43,1 4,81 1,8 4.1 37,28 8,89

лечения м 0,35 2,18 0,58 ■0,7 0,93 1,97 0,84

пои М 8,6 41,2 4,9 1,86 4,72 37,7 10,44

выписке м 0,77 2.4 0,83 0,95 1,36 1,44 1.17

3-ья 7 при М 13,54 49,05 5,08 0,9 2.5 34,93 7,55

поступлении м 0,58 1,54 0,69 0,36 0,29 1,77 1.1

в середине Н 13,12 50.0 0,35 4,2 35,25

лечения м 0,9о с 0,8 0,15 . 1.6 0,45 • 0,95

, при м , I? 33 48,03 5,07 0,53 4,33 35,2 6,72

выписке и 1,02 0,61 0,58 0,2 ■ 1,08 0,35 0,45

4г-I

ко полной нормализации этого показателя но происходило. Во фракционном спектре било установлено узслкченно 6-я (р<0,01) фракция. У болышх с 3 степиньв активности при выписке из стационара содержание ГАГ хотя н несколько снижалось, но продолжало оставаться значительно suce, чем у здоров;;:: лиц (р< 0,001) и больных с I степенью активности (р<~С,С01). Исследование фракционного состава показало, что 1-я и 4-я фракции оставались патологически;:;? и практически не изменились. - ■ .

По нс-'.ы данны.-i из 71 больного ССД 50 имели хроническое то-чекио, 19-- подострое и 2 •• острое течение. При хроническом течении отмыено повышенно уровня полисахаридов по сравнение со здо-. . ровым: лицами (р 0,001). Во фракционном спектре отмечается значительное возрастание 1-я (р<С,001) и 3-я (р<^0,05) фракция, уменьшение 4-а (p¿0,C0I) фракция.

У больных с подострим течением уровень ГАГ кроъи бил вика, чем при хроническом (p-¿0,0T). Фракционный состав ГАГ гри подост- ■ ром течении но отличался от хронического. При остром течении ССД содержание ГАГ в крови презирало уровень ГАГ при подоотрон и хроническом течении. Во фракционном составе отмечено максимальное увеличение 1-й фракции, снижение я 5-я фракций.

Динамическое исследование ГАГ з зависимости от характера течения позволило установить, что сниась.<з уровня ГАГ при хроническом течении происходило уге к середине лечения (р <10,05), хотя фракционный состав не менялся. Перед зыпискоЛ в этой подгруппе отмечалось

<

значительное снижение содержания ГАГ в крови по сравнении с поступлением (р<0,С5), но оно оставалось выше, чем в норме (р<0,С Во фракционном спектре имелось тенденция к снижению 1-й и увеличению 4-й фракций. Динамическое исследование общего содержания ГАГ крови и их фракционного состава при остром течении позволило "становить, что динамика показателей ГАГ практическ" отсутствова Среди больных ССД 16 больных имели I стадию заболевания,.48 - 2 стадию и 7 больных - 3 ста. ию. Как показали каши исследован« отличия в уровне ГАГ были выявлены только у оольных с I и 3 степ ними заболевания. Причем 3 стадия характеризовалась наиболее вне ким уровнем ГАГ крови. Различий фракционного состава ГАГ в завис кости от стадии нами не было выявлено. Полученные двнныо свадете ствупт о менсз выраженном влиянии на показатели ГАГ стадий ССД, чем его активности. Нормализация уровня ГАГ крови происходила ли при I стадии заболевания. Достоверное снижение уровня ГАГ наблпд . лось также при 2 стадии ССД, хотя и не до нормальных значений. Н малчзации фракционного состава ГАГ крови при 1-2 стадии эаболева не происходило. Прт 3 стадии под влияние, терапии происходило не торое понижение уровня ГАГ крови, но он оставался выше, чем при писке у больных с I стадией (р'-О.Сб) и 2 стадией заболевания. Е фракционном спектре отмечалось существенное уменьшение 1-й (р<-С фракции и повышение 4-й (р<0,01) по сравнению с поступлением.

Положительная динамика показателей ГАГ крови больных СКВ с ССД в поцессе лечения в стационаре говорит о возможном влиянии

определенных медикаментов на метяболизм полпозхаркдоз 'в соединительной ткани. Для выяснения этой зависимости больные СКВ и ССД были разделены на 2 группы: 1-я группа - больные, когорне принимали нсстероидные противовоспалительные средства (КПВС), 2-я группа - ото больные, получавшие глвкокортикоидные препараты. В

1-Я группе у больных СКВ дос?озернсй положительной динамики показателей ГАГ по сравнение с поступл-нием ке била установлено ни в середине лечения, ни при выписке, хотя имелась тенденция к снияе- -нип уровня ГАГ и 1-й фракции.

У больных СКВ 2 группы выраженная динамика уровня ГАГ и их фракционного состагч была установлена лишь перед выпиской из ста- ■ ционара. Уровень ГАГ достоверно снижался по сравнении с поступлением (р<^0,05). 1-я фракция достоверно изменилась э сторону нормализации Ср<0,001). Значения 2-?. (р<0,05), 4-Я (р<0,05) и 5-я (р<0,05) фракций увеличивались. При выписке из стационара содержание ГАГ оставалось выше нормальных значений (р<0,05), зо фракционном составе оставались повывениями значения 1-й фракции (р <0,001) и сниженной фракция (р<0,001) по сравнению со здоровыми.

У больных ССД были найдены сходные изменения. В I группа больных достоверная положительная динамика отмечалась лишь перед выпиской из стационара. Уровень ГАГ снижался (р<0,05), но оставался выше, чем у здоровых лиц (р<0,05). Во фракционном состава была отмочена тенденция к снижении 1-й фракции.

Динамика изменений ГАГ больных СКВ проводимой терапии

Контингент ! ^-во обо- ! Время обо- ! М ! Уровень обследованных! ледованных! ледования ! м !ГАГг/л.10~3

Здоровые 34 - М 5.64

м 0,25

при М 9,9

поступлении м 1,67

Вольные, 6 в середине М 8,73

леченные лечения м 3,31

НЛВС при М 8,45

выписке м 2,12

при и 11,07

Больные, 48 поступлении м 0,73

леченные в середине М 10,39

гкс лечения к 1.1

при м 8,6

выписке м 0,95

на фоне

Таблица № 3

Фракции в %

! I ! ! 2 ! ! 3 ! 4 ! 5 ! 6

36,2t 4,21 0,3 11,37 38,51 9,37

0,49 0,26 0,04 0,71 0,85 0,62

41,18 3,17 1,65 6.59 36,04 10,83

3,62 1,58 0,88 1,55 1,26 . 1,43

38,83 5,7 1,53 6,03 .36,4 11,17

3,76 2,21 0,94 2,И 1.7 1,97

38,35 4,05 2,15 8,66 35,в 10,0

3,84 0,25 0,45 3,45 0,79 0,8

48,98 2,89 1.92 3,29 34,88 0,02

1,06 0,41 ■ о.з 0,4 0,75 0,52

46,35 3,15. 2,43 3,81 36,32 7.5.

I.I9 0,39 0,66 0.45 0,69 0,54

43,26 4,11 ■ 1,98 5.14 37,37 8.04

I.3I 0,37 0,78 0,83 0,72 0,86

Динамика изменений ГАГ больных ССД на фоно проводимой торапи:

Контингент ! К-во обе- ! Время обо- ! М ! Уровень обследованных! ле; званных! ледования ! м ! ГАГг/л.Ю"-'

Здоровые 34 - М 5,64

м 0,25

при М 3.5

поступлении м 0,63

Больные, б середине М 8,41

леченные 36 лечения м 0,02

НПВС при М 7,27

выписке м 0,73

при М 10,49

поступлении м 0/5

Боль'нче, в середине М 9,28

лоченные 34 лечения м 0,64

ГКС при М 7.98

выписке и 0,71

Таблица » 4

i

Фракции в %

I i 2 ! ! 3 ! 4 ! 5 ! ! б

36,24 4.21 0,3 11,37 38,51 9,3?

0,49 0,26 0,04 0,71 0,85 0,62

43,9 3,77 1,28 4,67 37,71 8,32

1,47 0,51 0,46 0,86 1,45 0,72

44, Св 4,75 2,С5 4,42 34,72 9,46

1,45 0,51 0,63 0,74 1,62 0,74

42,5 4,9 2,11 4,71 36,75 9,08

т. и 1;49 0,57 .0,74 I.2I 0,75

47,37 4,8» 1,69 5,55 33,53 7,01

I.C02 0,43 0,43 1,32 1,02 0,75

45,35 4,31 . 1,75 5.Ы 35,43 7,35

I,S3 0,37 0,35 1,24 1.32 0,85

43,3 5,04 1,09 5,07 30,03 8,S7

1,59 0,25 0,47 . 0,81 0.65 C.8S

- 20 -

У бо.">ных ССД 2 группы после проведенного лечения глпкокор-тикоидными препаратами было установлено достоверное снижение ур<» кя ГАГ (р<0.01). Во фракционном составе ошечалось снижение 1_д фракции Ср<0,05). Имелась тенденция к повышении 4-й фракции.

Изменения ГАГ в сыворотке крови, по-видимому, отражают нарушения метаболизма этих макромолекул в соединитзль"ой ткани при СКВ и ССД. Повышение содеркан..я ГАГ при СКВ, по нашим данным, говорит не только о наличии, но и степени активности воспалительно! . . процесса. Это повышение ГАГ в крови связано, вероятно, с увеличением 1-й фракции, содержащей ХСК. По сравнении со здоровыми во • фракционном составе больных СКВ были снижены фракции ГС и ГК. Чек выше была степень активности, тем более снижалась фракция ДС. Выявленное изменения ГАГ сыворотки крови могут иыть связаны с освобождением лизосомаяьных ферментов, участвувщих в катаболизме соединительной ткани (М.Н.Привалекйо и др., 1974, Г.П.Матвитков р соьвт., 1978). Под их влиянием происходит деградация полисахарид-ных комплексов матрикса и повышенный катаболизм этих углеводов. Применение глюкокортиноидной терапии угнетает факторы разрушения протеогликанов и ГАГ, что, препятствует их выходу в кровоток. Нор нализация уровня ГАГ происходит преимущественно за счет уменьшен» 1-й и увеличения 2-й фракции (ДС), что говорит о стабилизации сос тояния матрикса соединительной ткани.

При ССД отмечается повышенный синтез ГАГ фибробластами соеди нительной ткани ( ЯисЬ'пд/пи« Л^^ШЬ ).

Вновь образующиеся ГАГ попадая во внеклеточный матрикс затеи элкмийируется в кровь. В крови, по нашим данным, урове :ь ГАГ повышается преимущественно за счет ХСК. В то же время относительные величины ДС и ГК практически не уменьшаются с нарастанием активности заболевания. Использование глюкокортикоидной терапии у больных ССД приводит к блокзде биосинтеза фиброблгзтами IАГ, что приводит к снижению их уровня в крови, прежде всего глякуронсодержа-щих ГАГ ( Ьпг^ппс!Н а1.. 49ч! )_ По нг.шим данным, содержание ГАГ в крови снижается преимущественно за счет ХСК.

Таким образом, полученные лами данные по уровню и фракционному составу ГАГ крови отражают метаболизм полисахаридов в соединительной ткани при СКВ И ССД. Причем уровень ГАГ и значения ХСК высоко корр-'лирует со степенью активности этих заболеваний.

ВЫВОДЫ:

1. У больных СКВ повышено обдее содержание ГАГ1 крови и фракции ХСК, снижены относительные значения ДС и ГК. Эти закономерности зависят от активности и характера течения основного заболевания.

2. У' больных с люпус-нефритом без нефротического синдрома по ерпвнению с люпус-нефритом и нефротическим синдромом отмечается .более высокий уровень ГАГ крови. Во фракционном составе различия не отмечаются.

3. У больных с люпус-нефритом без признаков нефротического синдрома отмечены более высокие значения уровня ГАГ и фракции ХСК по сравнению с больными без поражения почек.

- 22 -

Лод влиянием проводимой терапии у больных СКВ на фоне клиничоскс -о улучшения состояния отмечается снижение уровня ГАГ и уменьшение ХСК. Однако при выписке из стационара после проводе! ного курса лечения полной нормализации эп..: показателей ке происходит.

5. Включение в комплексную терапию больных СКВ глвкокортико-идов позволяет з более ранние сроки достигнуть улучшения клиниче! кого состояния больных с одногременным уменьшением уровня ГАГ, Х( и увеличением ДС и ГК.

6. У больных ССД отмечено повышение содержания ГАГ крови.

С увеличением степени активности патологического процесса, отядн заболевания концентрация ГАГ и ХСК нарастает на фоне нормальных значений ДС и ГК.

7. Под влиянием проводимой терапии на фо..е клинического улу иения состояний у больных о I степеньи активности ССД уровень ГА снижался до значений в контрольной группе, у болышх со 2 и 3 ст пенью активности уровень ГАГ уменьшался, но оставался выше, чем у доноров. Нормализации фракционного состава ГАГ во всех подгруп пах не происходило.

8. Комплексная гормонально-ьедисакентозная терапия больных ССД позволяет значительно раньше достигнуть нормализации уровня ГАГ и ХСК, чем препаратами НПВС.

ПРАКТИЧЕСКИЙ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Определение уровня и фракционного состава ГАГ сыворотки

крови мскет быть использовано в качестве дополнительного теста

диагностики активности патологического процесса при СОТ с ССД.

2. Патологическими показателями IАГ сыворотки кр^ви являются:

1) Отклонения от уровня ГА1 сыворотки крови за пределы 2,68-Й,6

г/ж.

2) Отклонение фракционного состава ГАГ в процентах за пределы значений для 1-й фракции - 30,56-41,922; 2-й - 1,11-7,21,«;; 3_я _ 0,22 -0,38$; 4-й - 3.07-19,672; 5-й - 28,61-48,81?; 6-й фракции -2,0916,552.

3) Эффективность терапии СКЗ и ССД глк::окортикоидными препаратами можно оценивать по снижении уроьня ГАГ и нормализации их фракционного состава в сыворотке крови.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Способ элехтрофоретичес.сого разделения сывороточных глико-

заминогликанов в вертикальных пластинах полиакриламидного геля./ Актуальные вопросы экспериментальной, кл; шческой и профилактически медицины: Тез. докл. X областной конференции молодых ученых-Эдиков и врачей - Волгоград, 1988 - С.6 (Соавт. П.И. Исаев\

2. Клиническое значение определения гликозаминоглика-ов [ГАГ) сыворотки крови при системной красной волчанки (СКВ) и сис-■емной склеродермии (ССД) /Актуальные вопроси экспериментальной, :линической и профилактической медицина: Тез. докл. X областной :онференции молодых ученых-медиков и врачей - Волгоград, 1988 -С.94.

3. Способы окрашивания глицидограмм серомукоида сыворотки крови Зарегистрирована во ВНШМИ МЗ СССР за * Д-19369 от 20.03.1990 /

- 24 -

Соавт. А.Б Збор'вский, В.Ф. Мартемьянов /.

4. Сравнительная характеристика методов окрашивания глицидо грамм серомукоида /Зарегистрирована в ВИНИТИ за К 5577 - В. 90 о 31.10.90 (Соавт. В.М. Мартемьянов, И.П. Исаев, Ю.В. Логутенков).

5. Клиническое значение определения уровня и фракции глико-заминогликанов сыворотки крови при системной красной волчанке и системной склеродермии //Тезис 1 докладов 1У Всесопзкого съезда ревматологов - Минск, 1991 - С.140.

6. Способ определения степени активности системной красной волчанки // Положительное решение на изобретение № 4825432/14 (054360), СССР. Соавт. Р.А.Грехов.

ПодпЕсаао в печать 23.12.91г. Заказ Л 852. Усл.печ.л. 1,25. Формат 60 X 84 I/I6. Тира а 100 экз. Печать, плоская.

Ыеквузозский ротапранткыЕ участок Волгоградского ордеш Трудового Красного Знаыеаи политехнический институт Валгог1ад -66, ул.Советская,35.