Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническое значение функциональной митральной регургитации и нарушений трансмитрального кровотока у больных с осложненными формами ИБС

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое значение функциональной митральной регургитации и нарушений трансмитрального кровотока у больных с осложненными формами ИБС - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клиническое значение функциональной митральной регургитации и нарушений трансмитрального кровотока у больных с осложненными формами ИБС - тема автореферата по медицине
Желнов, Владимир Васильевич Москва 2007 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение функциональной митральной регургитации и нарушений трансмитрального кровотока у больных с осложненными формами ИБС

На правах рукописи

Жслнов Владимир Васильевич

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ МИТРАЛЬНОЙ РЕГУРГИТАЦИИ И НАРУШЕНИЙ ТРАНСМИТРАЛЬНОГО КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С ОСЛОЖНЁННЫМИ ФОРМАМИ ИБС

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора .медицинских наук

Москва-2007

003065118

. Работа выполнена в ГОУ ВПО Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова Росздрава

Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор Дворецкий Леонид Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава Мартынов Анатолий Иванович

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

ГОУ ВПО РУДН Моисеев Валентин Сергеевич

доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН ГУ РНЦХ им. академика

Б.В.Петровского Сандриков Валерий Александрович

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится__ 2007 г. в_часов на заседании

Диссертационного Совета Д.208.040.05 в Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ММА им. И.М.Сеченова по адрес: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49 Автореферат разослан «_»_2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор

Волчкова Елена Васильевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Актуальность исследования

Проблема выживаемости, качества • жизни и восстановления трудоспособности больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ), во многом определяется не только величиной поражения миокарда, но также развивающимися осложнениями заболевания и лечебной тактикой. В ряде последних работ показано [Уш ЭР, Еппяиег-Багапо М, ТпЬошНоу С, е! а1., 2000, С^юш р, Еппчиег-Загапо М., Zehr КЛ. е1 а1., 2001], что у 40% больных трансмуральным или крупноочаговым инфарктом миокарда (ИМ) развивается функциональная митральная регургитация (ФМР),. а смертность в этой группе достигает 36% больных. Пятилетняя выживаемость больных инфарктом миокарда с тяжёлой ФМР не превышает 40% против 72% больных без ФМР.

Функциональная митральная регургитация развивается при инфаркте миокарда в результате локальной или генерализованной дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у больных с нормальными створками и хордами. Важную роль в ее развитии играет изменение формы ЛЖ от эллипсоидной до сферической, ведущее к перемещению папиллярных мышц [Копо Т. е! а!., 1992], ограничению подвижности митрального клапана и нарушению смыкания створок [Рад§1апо Р. е1 а1., 2000]. Дилатация кольца митрального клапана и некоторые другие факторы влияют на появление и развитие ФМР.

Разработка оптимальных клинических методов ранней диагностики ФМР и влияния её на диастолический трансмитральный кровоток (ДТМП) является перспективным направлением исследований этой актуальной кардиологической проблемы. В настоящее время известно, что нарушение спектра и параметров трансмитрального диастолического потока крови у больных с достаточно хорошей сократимостью ЛЖ приводит к развитию диастолической сердечной недостаточности (СН). Изучение нарушений диастолического трансмитралыюго потока (ДТМП), их роли в патогенезе СН у больных с осложненными формами ИБС (ФМР, брадиаритмии) позволит определить место медикаментозных и немедикаментозных (инвазивных) воздействий, направленных на нормализацию

трансмитрального кровотока. Это даст возможность замедлить прогрессирование СН, улучшить прогноз этой группы пациентов. Изучение данной актуальной проблемы послужит стимулом для дальнейших углубленных исследований в этой научной области кардиологии.

Цель исследования Разработать диагностические подходы и методы коррекции функциональной митральной регургитации и нарушений диастолического трансмитрального кровотока у больных с осложнёнными формами ИБС.

Задачи исследования

1. Изучить основные количественные показатели регургитационного потока крови: площадь регургитационного отверстия, регургитационный объём и фракцию регургитации с использованием методов количественной допплер-ЭхоКГ (PISA- и Q-DE-методы) у больных ОИМ с ФМР.

2. Сопоставить результаты определения количественных показателей ФМР, рассчитанных методом цветового допплеровского картирования проксимального сходящегося потока регургитации (PISA-метод) с результатами количественной допплер-ЭхоКГ (Q-DE-метод) у больных ОИМ.

3. Определить клиническое значение основных количественных показателей ФМР у больных ОИМ, являющихся наиболее значимыми (информативными) для оценки тяжести митральной регургитации.

4. Разработать классификацию степени тяжести ФМР у больных ОИМ, основываясь на величине фракции регургитации, рассчитанной по данным допплер-ЭхоКГ (PISA и Q-DE-методов).

5. Изучить влияние митральной регургитации на ДТМП у больных ОИМ, осложнённым ФМР.

6. Проанализировать эффективность и безопасность применения каптоприла и валсартана у больных ОИМ с наличием ФМР.

7. Исследовать возрастные особенности нарушения диастолического трансмитрального потока крови, диастолической и систолической функций ЛЖ у

больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмиями и оценить клинико-гемодинамический эффект различных методов электрокардиостимуля -ции.

8. Оценить клинико-гемодинамическую эффективность каптоприла у пожилых больных ИБС с брадиаритмиями в процессе временной электростимуляции сердца.

Научная новизна исследования

Изучены количественные показатели ФМР у больных ОИМ и оценено их влияние на клинико-гемодинамические показатели и процессы ремоделирования ЛЖ в остром периоде заболевания.

Показана принципиальная возможность и методически разработано сочетанное использование количественной допплер-ЭхоКГ с цветовым картированием области сходящегося регургитационного потока для повышения точности оценки регургитационного потока и выраженности митральной регургитации у больных ОИМ.

Разработана классификация степеней тяжести митральной регургитации у больных ОИМ с ФМР на основании величины фракции регургитации, позволяющая объективизировать тяжесть регургитации, определять прогноз и тактику лечения больных ОИМ, осложнённым ФМР. Оценена клинико-гемодинамическая эффективность и безопасность ингибиторов АИФ и антагонистов ангиотензиновых рецепторов у больных ОИМ, осложнённым ФМР.

Изучены возрастные особенности изменения ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных ИБС на фоне брадиаритмии и их роль в развитии СН. Оценено влияние различных видов временной ЭКС на ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмиями.

Показана возможность немедикаментозной коррекции гемодинамических нарушений у больных ИБС пожилого и старческого возраста с помощью двухкамерной ЭС с оценкой влияния различного АВ-интервала на трансмитральный кровоток и сократимость ЛЖ.

Оценена гемодинамическая эффективность ингибитора АПФ каптоприла у больных ИБС пожилого и старческого возраста с искусственным водителем ритма в зависимости от метода ЭС и показателей диастолического трансмитрального кровотока.

Практическая значимость

Проведённые исследования позволили составить более точное представление о взаимосвязи ФМР, трансмитральных потоков крови, систолической и диастолической функций ЛЖ и состояния гемодинамики у больных различными формами ИБС.

Для объективной оценки тяжести состояния больного и прогноза заболевания у больных ОИМ с ФМР необходимо определение количественных показателей регургитации: фракцию регургитации, площадь регургитациоиного отверстия и регургитационный объём.

С целью более точного определения показателей ФМР у больных ОИМ необходимо сочетанное применение двух количественных допплер-ЭхоКГ методов ((З-БЕ-метод и Р18А-метод). Результаты измерения фракции регургитации, объективно отражающие тяжесть ФМР, следует отражать в диагнозе, что важно для оценки состояния больного и выбора методов лечения. Для уменьшения митральной регургитации в остром периоде инфаркта миокарда, осложнённого ФМР, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (валсартана) полезно и безопасно.

В связи с быстрым развитием СН у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмиями на фоне возрастных структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы необходимо незамедлительное использование ЭКС.

Продемонстрировано, что в пожилом и старческом возрасте при выборе оптимального вида и режима временной ЭКС необходимо учитывать влияние искусственного водителя ритма на диастолическое наполнение ЛЖ, которое имеет существенное значение для гемодинамической функции сердца у

пациентов старше 60 лет. Величина АВ-интервала у больных пожилого и старческого возраста при двухкамерной ЭС не должна превышать 150 мс. Положения, выносимые на защиту

1. Функциональная митральная регургитация является одним из тяжёлых осложнений ОИМ, способствующих дилатации камер сердца, развитию СН и ухудшению прогноза.

2. Определение количественных показателей ФМР позволяет объективизировать тяжесть митральной регургитации и тактику лечебных мероприятий у больных ОИМ.

3. Для повышения точности и качества измерений ФМР необходимо использовать два метода диагностики: цветовое допплеровское картирование сходящегося потока (PISA-метод) и количественный допплер-ЭхоКГ метод (Q-DE-метод).

4. Основными показателями, определяющими тяжесть ФМР, являются фракция регургитации, площадь регургитационного отверстия и регургитационный объем.

5. Нарушение трансмитрального кровотока, вызванное АВ-диссоциацией, ухудшает диастолическое наполнение и систолическую функцию JDK, что нарушает внутрисердечную гемодинамику и ускоряет развитие СН у больных ИБС с брадиаритмиями.

6. Восстановление нормальной последовательности сокращения камер сердца и оптимизация величины АВ-интервала при двухкамерной ЭС предотвращает развитие синдрома кардиостимулятора и улучшает показатели гемодинамики у больных ИБС с брадиаритмиями.

7. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (валсартана) у больных ОИМ с ФМР уменьшает показатели регургитации и класс ОСН. У больных ИБС пожилого и старческого возраста с искусственным водителем ритма (ИВР) каптоприл улучшает клиническое состояние больных, систолическую и диастолическую функцию левого желудочка.

Апробация диссертации и внедрение результатов исследования

Апробация диссертации состоялась на объединённой конференции кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ММА им И.М.Сеченова и сотрудников ГКБ № 7, г. Москвы. Результаты исследований и основные методы работы используются в работе блока кардиореанимации и отделения неотложной кардиологии ГКБ №7, в научно-педагогическом процессе кафедры госпитальной терапии №2 ММА им. И.М.Сеченова. По теме диссертации опубликованы 19 печатных работ. 11 публикаций представлены в изданиях, включенных в утвержденный ВАК «Перечень периодических изданий».

Структура и объем работы Диссертация изложена на 268 страницах машинописного текста, включает 37 таблиц, иллюстрирована 89 рисунками, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 72 работы отечественных и 215 - зарубежных авторов. Работа выполнена в ГОУ ММА им. И.М.Сеченова на кафедре госпитальной терапии № 2 (зав. кафедрой -д.м.н., профессор Дворецкий Л.И.).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническая характеристика групп обследованных больных В исследование было включено 232 больных, поступивших в блок кардиореанимации ГКБ № 7. Выделено две группы пациентов: 1-ю составили 100 больных (73 мужчины и 27 женщин) в возрасте от 34 до 84 лет (средний возраст 61.6 ± 1.0), госпитализированных с диагнозом острого трансмурального и крупноочагового инфаркта миокарда в первые 24 часа от начала заболевания.

По распространённости инфаркта миокарда больные распределились следующим образом: с трансмуральным инфарктом - 43 пациента, с крупноочаговым - 57. По локализации ИМ: с задним (нижним) - 41 пациент, с передним - 59. Пароксизм мерцательной аритмии был у 9 пациентов, фибрилляция желудочков у трёх, пароксизм желудочковой тахикардии у четырёх. Выраженность СН в остром периоде ИМ оценивали по классификации КМр (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных ОИМ с ФМР по локализации, распространённости н классу острой сердечной недостаточности (ЮШр).

Класс ОСН Локализация инфа ркта миокарда Итого

передний задний (нижний)

транс-муральный крупноочаговый транс-муральный крупноочаговый

I класс П класс III класс IV класс 8 18 j 3 7 16 3 1 3 6 1 1 2 16 8 4 20 56 15 9

Итого 32 27 11 30 100

Больных гипертонической болезнью было 42, с преходящей АУ-блокадой 1-П степени - 8, с сахарным диабетом - 7 пациентов. Диагноз инфаркта миокарда основывался на критериях, рекомендованных группой экспертов ВОЗ (1970 г.)

Пациенты включались в исследование по следующим критериям: наличие острого крупноочагового и трансмурального инфаркта миокарда, наличие ФМР; возможность чётко определить двумя допплер-ЭхоКГ методами количественные показатели ФМР.

Исключающими критериями были: патология аортального клапана, регургитация вследствие пролапса или органического поражения митрального клапана, эксцентрический поток ФМР, нарушения сердечного ритма в момент обследования.

Во вторую группу больных было включено 132 пациента ИБС с брадиаритмиями, 57 мужчин и 75 женщин. В соответствии с возрастной классификацией, принятой Европейским регионарным бюро ВОЗ (Киев, 1963), все больные были разделены на 3 группы: 1 группа (14 человек) - среднего возраста - от 45 до 59 лет (50.2 ±1.2 года), 2 группа (67 человек) - пожилого возраста - от 60 до 74 лет (68.3 ± 0.7 года), 3 группа (51 человек) - старческого возраста - от 75 до 89 лет (80.8 ± 0.8 года). Диагноз основного заболевания, осложнившегося брадиаритмией, устанавливался на основании совокупности

клинических проявлений заболевания, данных лабораторных и инструментальных методов исследования: ИБС: атеросклеротический кардиосклероз - у 54.9%; постинфарктный кардиосклероз - у 30.6%; острый инфаркт миокарда - у 7.3%; постмиокардитический кардиосклероз - у 4.8%; идиопатическое нарушение ритма - у 2.4% больных. Сопутствующая артериальная гипертензия зарегистрирована у 68% больных. В группе больных с брадиаритмиями АВ-блокада II-III ст. была выявлена у 83 пациентов, синдром слабости синусового узла (СССУ)- у 29 человек, сочетание СССУ и АВ-блокады I—II ст. у 20 больных (табл. 2). У 79% больных брадиаритмия способствовала нарастанию СН (появление или усиление одышки при физической нагрузке и в покое, периферических отеков).

Таблица 2

Распределение по возрасту больных с брадиаритмиями

Возраст больных АВ- блокада СССУ СССУ+АВ-блокада I-II ст. Итого

Средний 45 - 59 лет 14 - - 14

Пожилой 60-74 года 38 18 11 67

Старческий 75-89 лет 31 11 9 51

Итого 83 29 20 132

В соответствии с функциональной классификацией New-York Heart Association (NYHA), II ФК недостаточности кровообращения был диагностирован у 20%, III ФК - у 46%, IV ФК - у 34% пациентов.

Методы диагностики и лечения

Все ЭхоКГ обследования были выполнены по общепринятой методике [Зарецкий В.В. и др., 1979; Мухарлямов Н.М., 1987; Шиллер Н. и др., 1993] на сканирующей системе Acusón 128 ХР с использованием 2.5 MHz-трансдьюсера и записаны на VHS-видеокассеты для дальнейшего анализа. Пациентам проводилось ЭхоКГ исследование в трех режимах. (Клин. рук. по ультразвук.

диагностике. V том.-1998). Допплер-ЭхоКГ проводилась импульсным и постоянноволновым датчиками, в дуплекс-режиме (сочетание двухмерной и допплер-ЭхоКГ), а также в режиме цветового допплеровского картирования (ЦЦК) [Атьков О.Ю. и др. 1990; Алехин М.Н., и др., 1996; Стругынский A.B., 2001]. Частота кадра была увеличена сужением угла сектора для оптимизации измерений митрального кольца. Профиль скорости в отверстии митральной регургитации был получен постоянноволновым допплером, где луч был направлен параллельно регургитационному потоку.

Оценка нарушений региональной сократимости ЛЖ проводилась в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии [Фейгенбаум X., 1999]. При оценке диастолической функции ЛЖ, в соответствии с рекомендациями Nishimura R.A., et al. [1997], определялся один из следующих типов диастолической дисфункции: нарушение релаксации, псевдонормальный тип и рестриктивный тип.

Степень ФМР была оценена двумя количественными методами: в режиме цветового допплеровского картирования (ЦДК) с использованием метода расчета площади проксимальной изоскоростной поверхности (PISA-метода) сходящегося потока регургитации и традиционным методом количественной допплер-ЭхоКГ (Q-DE-метод). Измерения проводились во время одного и того же обследования в пяти сердечных циклах, результаты которых, были усреднены.

Метод сходящегося потока (PISA-метод). Теоретическая база для этого метода основана на анализе проксимального сходящегося потока к регургитационному отверстию [Utsunomiya T. et al., 1991, 1993; Bargiggia G.S. et al., 1991; Rivera J.M. et al., 1992]. Явление ускорения сходящегося к регургитационному отверстию потока имеет диагностическую ценность и его можно использовать для расчета количества крови, протекающего через суженное отверстие [Levine R.A. et al., 1991; UtsunomiaT. et al., 1991; Baumgartner H. et al., 1991].

Площадь проксимальной изоскоростной поверхности (PISA) рассчитывается определением радиуса (R) от центра отверстия до первой изоскоростной кривой (первой точки искажения цвета):

PISA=2jiR2

Произведение этой площади (PISA) на скорость первого многоцветного кольца (VR) дает объемную скорость проксимального регургитационного потока (Q). Принцип непрерывности потока позволяет считать, что объемная скорость кровотока через проксимальные изоскоростные поверхности равна объемной скорости кровотока в отверстии. Отсюда объемная скорость регургитационного потока:

Q = PISA х VR,

Q — объемная скорость проксимального регургитационного потока (мл/с);

PISA - площадь проксимальной изоскоростной поверхности (см2);

VR — скорость, характеризующая гемисферическую поверхность (см/с).

Практически, площадь поверхности проксимальной изоскорости (PISA) становится видимой за счет сдвига (перемещения) основной линии цветовой шкалы потока, а R - измеряется по центральной линии в области сходящегося потока от створки МК до первой изоскоростной кривой. Оптимальный момент для измерения сходящегося потока во время сердечного цикла - середина систолы. Площадь регургитационного отверстия (SRO) по методу сходящегося потока (PISA-методу) была рассчитана с использованием следующего уравнения:

SRO = Q/Vmax, SRO - площадь регургитационного отверстия (см2);

Vmax - максимальная скорость регургитационной струи (см/с), полученная непрерывной волной допплера.

Регургитационный объем рассчитывается так:

RV = SRO х RTVI,

RV - регургитационный объем (мл);

RTVI - интеграл линейной скорости регургитации (см), полученный непрерывной волной допплеровского сигнала струи регургитации.

Расчет регургитационной фракции:

RF = [RV/ (RV + SVAo)]xlOO%,

RF - регургитационная фракция (%),

SVAo — ударный объем аортального систолического потока (мл). Метод количественной допплер-ЭхоКГ (О-РЕ-метод). Ударный объем трансмитрального диастолического потока (SVmv) (т.е. объем крови, поступающий в левый желудочек в диастолу) и ударный объем аортального систолического потока (SVAo) были рассчитаны как произведение интеграла линейной скорости (VTI) при импульсноволновом допплере и площади кольца митрального или аортального клапанов [Enriquez-Sarano М. et al., 1994, 1995, 1998; Клин. рук. по ультразвук, диагностике. V том. - 1998. — С.75-76]. Регургитационный объем (RV), площадь регургитационного отверстия (SRO) и регургитационная фракция (RF) были получены по формулам:

RV = SVmv - SVAo;

SRO = RV/RTVI, RTVI — интеграл линейной скорости регургитации;

RF = [RV/ SVmv] x100% Для оценки диастолической функции левого желудочка проводилось допплеровское исследование по методике Hatle L. [1982]. Определялись следующие параметры трансмитрапьного кровотока (ТМК): максимальная скорость потока раннего наполнения ЛЖ (Ve), максимальная скорость потока во время систолы предсердия (Va), отношение Ve/Va, время замедления потока раннего диастолического наполнения - DT (deceleration time), время изоволюметрической релаксации (ВИР), интегральная скорость раннего наполнения ЛЖ (Е), интегральная скорость потока во время систолы предсердия (А), отношение E/A, фракция предсердного наполнения ЛЖ - atrial filling fraction

ÄFF - [А/(Е+А)] х 100% Временная эндокардиальная желудочковая электрокардиостимуляция (VVI) проводилась всем больным с АВ-блокадой II-III степени. По методике Селдингера пунктировали подключичную вену, через которую под контролем электрограммы и рентгеноскопии в полость правого желудочка вводился электрод. При двухкамерной последовательной предсердно-желудочковой электростимуляции (DVI) пунктировали обе подключичные вены и вводили два

электрода: один в область ушка правого предсердия, другой в область верхушки правого желудочка. Оценка гемодинамических показателей у больных в процессе DVI ЭС проводили при величине АВ-интервала 70, 100, 120, 150 и 200 мс. Для проведения временной ЭС использовались электроды ЭПВП -1 и применялись кардиостимуляторы ЭСН - 04М, UHS - 20 (фирма Siemens, Германия).

Учитывая наличие атриовентрикулярной диссоциации (у больных с АВ-блокадой III степени и на фоне VVI ЭКС), которая вызывает колебания диастолического наполнения ЛЖ и, соответственно, параметров систолической функции ЛЖ, в этой группе пациентов все исследуемые показатели измеряли в зависимости от соотношения сокращений предсердий и желудочков не менее чем в 10 сердечных циклах; в окончательные расчеты включали средние величины [Appleton С.Р., 1988; Dubrey S.W., 1997].

Для оценки влияния величины атриовентрикулярного интервала на показатели гемодинамики, в работе проводили допплер-ЭхоКГ оценку параметров систолической и диастолической функции ЛЖ в покое, спустя 10 минут после изменения АВ-интервала. Выбранные величины АВ-интервала составляли 70, 100, 120, 150 и 200 мс. Kruse I. et al. [1982] показали, что "острое" гемодинамическое исследование предсказывает длительный эффект различных режимов ЭС на гемодинамику из-за быстрого физиологического приспособления к новой модели ЭС.

Методика применения каптоприла и валсартана у больных РИМ с ФМР. Для проведения исследования, не отменяя базовой терапии, 20 больным назначался каптоприл (ингибитор АПФ) и еще 20 больным - валсартан (диован).

Диован - непептидный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, активный в отношении подгруппы рецепторов ATI. Диован является аналогом валсартана. Выпускается фирмой NOVARTIS (Швейцария).

Показанием для назначения каптоприла и валсартана явилась систоло-дастолическая дисфункция ЛЖ у больных ОИМ с ФМР с целью уменьшения

величины количественных показателей регургитации и замедления ремоделирования ЛЖ

Противопоказанием для использования препаратов явились: индивидуальная непереносимость препаратов, артериальное давление ниже 110/65 мм рт.ст., гиперкалиемия, стеноз почечных артерий (анамнестические данные).

На 2-е сутки ОИМ больным проводилось допплер-ЭхоКГ обследование, а затем давалась пробная доза каптоприла (6.25 мг) или валсартана (80 мг) внутрь. Через 2-4 часа (максимальная концентрация препарата в плазме крови) при условии хорошей переносимости, под контролем АД (не ниже 110/65 мм рт. cr.) больные включались в исследование. Для дальнейшего лечения терапевтическая доза валсартана оставалась 80 мг/сут однократным приемом. Терапевтическая доза каптоприла увеличивалась (под контролем АД) до достижения целевой дозы. Клиническая и гемодинамическая эффективность каптоприла и валсартана оценивалась после 3-недельного курса лечения. Сравнивались данные общеклинического обследования, включая анализ динамики класса острой СН по классификации Killip и функциональный класс ХСН по NYHA, результаты рентгенологического исследования грудной клетки, биохимических анализов крови, допплер-ЭхоКГ обследования перед началом и после 3-недельного курса терапии.

Методика применения каптоприла у больных на фоне временной ЭС. Лечение каптоприлом проведено 118 пациентам на фоне VVI ЭКС и 29 больным с AAI ЭКС. Первоначально, всем пациентам давалась пробная доза каптоприла, которая составляла 6,25мг [Mets T. et al., 1992; Bock V.D. et al., 1994]. Затем, терапевтическая доза каптоприла подбиралась в зависимости от гемодинамического эффекта - увеличивалась (под контролем АД - не ниже 110/65 мм рт ст., при условии хорошей переносимости) до достижения дозы 75 мг/сут, которая по мнению многих авторов [Rudra T. et al., 1989; Barabino A., et al., 1991] адаптирована к сниженному уровню гломерулярной фильтрации. Средняя доза каптоприла, которую удалось достичь у больных на фоне

временной ЭС, составила 61.7 ± 3.6 мг/сут. Продолжительность лечения составляла 4 недели.

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью пакета статистических программ SPSS for Windows (версия 10.0.5, 1999 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Количественные показатели ФМР у больных острым инфарктом миокарда и их прогностическое значение

Одна из задач, поставленная в данном исследовании и часто встречающаяся в клинической практике, это определение оптимального метода и минимального числа показателей, необходимого для получения полной информации, характеризующей тяжесть функциональной митральной регургитации.

Количественные показатели ФМР, изученные у каждого больного с помощью двух допплер-ЭхоКГ методов, практически полностью совпали и между ними выявлена высокая корреляционная связь и прямая линейная зависимость (табл.3, рис.1).

Таблица 3

Сравнительная характеристика площади регургитационного отверстия (SRO), регургитационного объема (RV) и регургитационной фракции (RF),

полученных PISA-методом и Q-DE-методом и корреляции между ними

Показатели Методы Разброс значений M±m Коэффициент корреляции

SRO (см2) PISA 0.04-0.51 0.18 ±0.01 0.981

Q-DE 0.03 - 0.52 0.18 ±0.01 p<0.01

RV (мл) PISA 3.8-71.5 22.3 ± 1.6 0.985

Q-DE 3.2-71.2 22.6 ± 1.6 p<0.01

RF (%) PISA 4.0 - 59.0 22.4 ± 1.4 0.985

Q-DE 3.0-57.0 22.5 ±1.4 p<0.01

Проведённые исследования свидетельствуют о том, что результаты этих двух методов сопоставимы и могут использоваться в равной степени для расчёта количественных показателей ФМР.

ЭЯО, кв.см (СИЭЕ-метод) ИР, % (О-ОЕ-мстод)

А Б

1*У, мл (О-БЕ-метод)

В.

Рис. 1 Прямые корреляг/ионные связи между количественными показателями ФМР при РША-методе и О-ОЕ-методе. А. Корреляция между площадями регургитационных отверстий (г = 0.981, р<0.01). Б. Корреляция между регургитационнъши фракциями (г = 0.985, р<0.01). В. Корреляция между регургитационными объемами (г = 0.985, р<0.01).

Использование двух взаимодополняющих методов исследования позволяет не только осуществлять самоконтроль результатов, но и рассчитать фракцию регургитации, а так же получить дополнительную информацию о влиянии регургитации на диастолическую функцию левого желудочка и показатели сердечного выброса, что необходимо для решения поставленных задач. Учитывая эти обстоятельства, в дальнейшем мы использовали два метода и усредняли все полученные величины.

Изучая клиническое значение и диагностическую информативность показателей МР, мы сопоставили класс острой сердечной недостаточности больных ОИМ и количественные показатели ФМР (табл.4).

Таблица 4

Соответствие количественных показателей ФМР классу острой сердечной

недостаточности (по Killip) (р<0,001)

Класс ОСН Количественные показатели ФМР

RF, % RV, мл SRO, см2 R, см

I класс (п = 20) 7.38 ± 0.35 7.87 ±0.6 0.1 ±0.01 0.34 ±0.01

II класс (п = 56) 18.7 ±0.75 18.4± 1.0 0.15 ±0.01 0.49 ± 0.01

III класс (п= 15) 37.3 ± 1.59 35.0 ±3.7 0.23 ± 0.02 0.64 ± 0.03

IV класс (п = 9) 54.3 ± 0.95 57.8 ±3.9 0.4 ± 0.02 0.89 ±0.07

Средние значения регургитационной фракции, регургитационного объёма, площади регургитационного отверстия и радиуса сходящегося потока увеличивались от I к IV классу ОСН и соответствовали тяжести клинического состояния больных. Эти показатели можно считать наиболее информативными для оценки тяжести ФМР. Однако следует отметить, что регургитационный объём, не всегда отражает тяжесть регургитации, так как один и тот же объём у разных пациентов может составлять различную величину от диастолического объёма крови ЛЖ. В настоящее время в практической кардиологии для оценки тяжести митральной регургитации используют скорость и распространение потока регургитации в левом предсердии. При сопоставлении величины скорости потока регургитации, составлявшей, в среднем, 3.9 ± 1.1м/с (колебания от 1.1 до 6.4 м/с) и площади регургитационного отверстия отмечено, что между этими показателями имеется слабая обратная корреляционная связь (рис.2). У больных с одинаковой площадью регургитационного отверстия наблюдались значительные различия скоростей потока регургитации. Эти различия у некоторых больных достигали 3-3.5 м/с.

600 500 400 а a о "1 в° е в о % Л°. " о ™ Ü ¿"„в-—s. а а о ° о а о а

■ а ° и Во а в

300 S ° 0 °о о 0 °о

200 О В в ■

100 = я

0.0 .1 .2 .3 .4 .5 .6

SRO, см2

Рис. 2. Слабая обратная корреляционная связь между регургитационной скоростью и площадью регургитационного отверстия (г = -0.096, р<0.01).

Поэтому показатель скорости потока не позволяет оценить тяжесть МР, так как на скорость существенное влияние оказывают градиент давления между предсердием и желудочком, упругость стенок предсердий и другие факторы. Площадь регургитационного отверстия и фракция регургитация наиболее точно отражают тяжесть митральной регургитации. У исследованных больных величина площади регургитационного отверстия колебалась от 3 до 52 мм2 (0.030.52 см2), а регургитационная фракция, соответственно, от 3 до 59%.

Анализируя полученные данные и сопоставляя величину регургитационной фракции с клиническим состоянием больных и классом острой СН, выделено четыре степени тяжести ФМР у больных ОИМ (табл.5).

Таблица 5

Степени ФМР у больных ОИМ_

Степень ФМР Регургитационная фракция, %

I — легкая до 10%

II-умеренная 10%-29%

III —средней тяжести 30% - 49%

IV- тяжелая 50% и более

У 20 больных (20%) ОИМ была лёгкая степень ФМР - РЯ<10%, у 56 больных (56%)-умеренная - РЯ от 10% до 29%, у 15 больных (15%)-средней тяжести - БИ. от

39% до 49% и у 9 больных (9%) ОИМ была тяжёлая ФМР - РЯ 50% и больше.

Таким образом, наиболее информативными показателями, позволяющими достоверно определить тяжесть ФМР, являются фракция регургитации и площадь регургитационного отверстия. У 24% больных ОИМ осложнённой ФМР была тяжёлая степень ФМР. Фракция регургитации у этих больных превышала 30%, а площадь регургитационного отверстия больше 23 мм2 (0.23 см2). У остальных 76% больных ОИМ была лёгкая и умеренная степень ФМР, фракция регургитации меньше 30%, а площадь регургитационного отверстия не превышала 20 мм2.

В настоящее время ещё очень мало известно об определяющих факторах развития постинфарктной СН, и ещё меньше информации о роли ФМР и нарушений ДТМП в формировании СН после инфаркта миокарда. С этой целью изучено влияние количественных показателей ФМР на ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных ОИМ, осложнённым ФМР.

Нарушение ДТМП, систолической функции ЛЖ у больных ОИМ с ФМР

При исследовании внутрисердечной гемодинамики у больных ОИМ, осложнённым ФМР, отмечено, что у 42 больных (42%) спектр ДТМП был характерен для рестриктивного типа диастолической дисфункции ЛЖ (рис.3). Этот тип нарушения ДТМП был преимущественно у больных при ННУ степени ФМР.

У 39 обследованных больных (39%) нарушение спектра ДТМП соответствовало нарушению релаксации ЛЖ и, в основном, оно наблюдалось у пациентов с I и II степенью ФМР. У остальных 19 больных (19%) тип нарушения ДТМП соответствовал псевдонормальному типу.

Исследование систолической функции ЛЖ показало, что у больных с I, II и III степенью ФМР наблюдалось умеренное снижение фракции выброса, в то время как при IV степени ФМР было статистически значимое уменьшение фракции выброса и увеличение систоло-диастолических объёмов ЛЖ (табл.6).

•/о 100

Рис 3. Распределение больных по типам нарушения ДТМП в зависимости от степени тяжести ФМР.

Таблица 6

Показатели систолической функции ЛЖ у больных ОИМ при различных

степенях ФМР

Показатели 1 степень 11 степень ФМР (п - 20} ! ФМР (п = 56} III степень ФМР (п= 15) НУ степень ФМР (п = 9)

КДР, см 5.4 ±0.12* 5.44 ± 0.09** 5.52±0.27*** 6,5±0,38

КДО, мл 148.9± 6,7** 148.1 ±6,1** 155,9 ± 18,3* 222.5 ± 26.7

КСР, см 4.12 ±0.1*** 4.22 ± 0.09*** 4.37 ±0.31* 5.43 = 0.36

КСО, мл 76.8 ± 4.41 ** 82.7 ± 4.48** 94.8 ± 15.9* 150.9^21.8

УО, мл 72.2 ± 2.8 62.6 ± 2.4 58.8 ±6.91 76.6 ± 10.1

%Д8, % 25.8 ± 1.0 22.8 ±0.8 23.7± 3.5 20.2 ± 1.8

ФВ, % 48.7 ± 1.3*** 45.2 ± 1.35*** 43.1 ±4.1 36.6 ±2.0

Примечание: статистическая значимость различий с данными при IV степени ФМР обозначена "р<0.05, **р<0.01. 0.001

При сопоставлении систолической функции ЛЖ и ДТМП у больных ОИМ с

ФМР выявлено, что у пациентов с рестриктивным типом ДТМП происходило

снижение фракции выброса от I к IV степени ФМР, в то время как

количественные показатели МР увеличивались. У больных с нарушением

релаксации ЛЖ и 1-111 степенью ФМР фракция выброса практически не

отличалась, несмотря на увеличение количественных показателей митральной регургитации.

Таким образом, у больных трансмуральным и крупноочаговым инфарктом миокарда, осложнённым ... тяжёлой ФМР развивается преимущественно рестриктивный тип ДТМП со значительным уменьшением фракции выброса, дилатацией ЛЖ и острой СН. Одним из основных патогенетических механизмов ремоделирования ЛЖ и развития СН у больных в остром периоде ИМ является тяжёлая ФМР (РЯ>40%)., Важность определения количественных показателей ФМР диктуется с одной? стороны простотой практического применения и технической реализации, с другой стороны - способностью выявлять тяжёлые осложнения ИМ и прогнозировать течение заболевания.

Влияние валсартана и каптонрила на количественные показатели ФМР, ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных ОИМ

С целью уменьшения количественных показателей регургитации, систолодиастолической дисфункции ЛЖ и • замедления ■ процессов ремоделирования ЛЖ проведено исследование сравнительной эффективности валсартана и каптоприла для лечения и профилактики этих осложнений острого периода ИМ.

В группе больных ОИМ с ФМР, получавших стандартную терапию с валсартаном, отмечено достоверное уменьшение основных количественных показателей ФМР (табл.7). Таблица 7

Динамика количественных показателей ФМР у больных ОИМ на фоне _стандартной терапии с валсартаном и каптоприлом_

Показатели Больные, получавшие валсартан (п = 20) Больные, получавшие каптоприл (п = 20)

До лечения После лечения До лечения После лечения

R, см 0.47 ±0.02 0.42 ±0.02** 0.53 ±0.04 0.49 ± 0.03

VR, см/с 41.0 ± 2.17 40.3 ± 1.83 37.5 ±1.58 37.0 ± 2.26

Vmax, см/с 425.6 ±25.0 410.1 ±20.9 389.3 ±23.0 378.0 ± 24.72

SRO, см2 0.14 ±0.01 0.1 ±0.01*** 0.17 ±0.02 0.16 ±0.02

RV, мл 18.38 ±2.52 13.4 ±1.53* 22.0 ±3.43 21.54 ±3.33

RF, % 20.35 ±2.84 13.99 ±1.6* 22.94 ±3.29 22.74 ±3.25

Примечание: статистическая значимость различий с данными до лечения обозначена *р<0.05, **р<0.01, ***р<0.001.

У больных, принимавших валсартан, достоверно уменьшились: радиус сходящегося потока (R) на 10.6% (р<0.01), площадь регургитационного отверстия (SRO) на 28.5% (р<0.001), регургитационный объем (RV) на 27% (р<0.05) и регургитационная фракция (RF) на 31.2% (р<0.05).

В то время как у больных, принимавших каптоприл, изменения количественных показателей не достигли статистической значимости, в противоположность предыдущей группе. Тем не менее, у этих больных можно отметить тенденцию к уменьшению ФМР

Для оценки влияния препаратов на внутрисердечную гемодинамику у больных ОИМ с ФМР и диастолической дисфункцией рестриктивного типа и нарушенной релаксацией ЛЖ сравнивались допплер-ЭхоКГ показатели ДТМП после 3-х недельного курса лечения с исходными данными перед началом лечения (табл.8,9).

Таблица 8

Показатели ДТМП при реетриктивном типе диастолической дисфункции

ЛЖ у больных ОИМ с ФМР на фоне стандартной терапии __с валсартаном и с каитопрнлом_

Показатели диастолической функции ЛЖ Больные, получавшие валсартан Больные, получавшие каптоприл

До лечения (п = 6) После лечения (п = 6) До лечения (п = 9) После лечения (п = 9)

VE, см/с 0.75± 0.07 0.69 ± 0.04 0.8 ±0.01 0.81 ±0.03

VA, см/с 0.33 ± 0.04 0.37 ±0.02 0.32 ±0.01 0.31 ±0.03

VE/VA 2.2 ± 0.24 1.88 ±0.1 2.5 ±0.12 2.5 ±0.13

IVRT, мс 61.0±3.0 68.7 ±1.68* 59.4 ± 3.0 60.3 ± 1.94

DT, мс 132.0 ±5.45 154.2 ±5.27* 125.2 ± 12.1 124.8 ±9.3

Примечание: статистическая значимость различий с данными до лечения обозначена *р<0.05, **р<0.01, ***р<0.001.

На фоне лечения валсартаном в группе больных с рестриктивным типом диастолической дисфункции ЛЖ достоверно увеличились время изоволюметрического расслабления (1УЯТ) на 11.2% (р<0.05) и время замедления потока раннего наполнения (ОТ) на 14.3% (р<0.05). Под влиянием валсартана наблюдалось снижение скорости раннего наполнения (Уе) на 8%,

увеличение скорости предсердного наполнения (Va) на 10.8%, уменьшение отношения максимальных (Ve/Va) скоростей потоков раннего и предсердного наполнения на 14.5%, не достигшие уровня статистической значимости. Уменьшение отношения скоростей ДТМП Ve/Va и увеличение IVRT и DT на фоне лечения свидетельствует об обратимости рестриктивной диастолической дисфункции ЛЖ и лучшем прогнозе для этих больных [Gianuzzí Р., 1996]. Из таблицы 8 следует, что на фоне лечения каптоприлом у больных ОИМ с ФМР и диастолической дисфункцией рестриктивного типа не отмечено существенных изменений показателей ДТМП.

У больных ОИМ с ФМР и нарушенной релаксацией ЛЖ под влиянием обоих препаратов достоверно увеличилась скорость потока раннего наполнения ЛЖ Ve и отношение скоростей Ve/Va в группе пациентов, принимавших каптоприл (табл.9). Изменения остальных показателей ДТМП не достигли статистической значимости.

Таблица 9

Показатели трансмитрального потока при диастолической дисфункции ЛЖ

по типу нарушенной релаксации у больных ОИМ с ФМР на фоне _стандартной терапии с валсартаном и с каптоприлом_

Показатели диастолической функции ЛЖ Больные, получавшие валсартан Больные, получавшие каптоприл

До лечения ' (п ~ 11) После лечения (п = 11) До лечения (п = 6) После лечения (п = 6)

Ve, см/с 0.46 ± 0.02 0.57 ±0.02*** 0.45 ± 0.03 0.53 ±0.04***

Va, см/с 0.66 ± 0.02 0.61 ±0.05 0.69 ± 0.08 0.68 ±0.06

Ve/Va 0.71 ±0.04 0.81 ±0.04 0.67 ± 0.05 0.79 ±0.04***

IVRT, мс 129.1 ±8.7 108.7 ±8.2 168.8 ±18.7 132.1 ± 12.5

DT, мс 196.4 ±25.9 240.1 ±7.9 234.8 ±4.6 247.8 ± 11.8

Примечание: статистическая значимость различий с данньши до лечения обозначена *р<0.05, **р<0.01, ***р<0.001

На фоне стандартного лечения с валсартаном и с каптоприлом (в течение 3-х

недель) у больных ОИМ с ФМР улучшились показатели систолической функции ЛЖ, но статистически значимых различий они не достигли (табл. 10). Из таблицы видно, что достоверно уменьшился только систолический размер ЛЖ (на 6.6%, р<0.05) при лечении больных валсартаном.

При анализе влияния вапсартана на показатели систолической функции ЛЖ у больных ОИМ с ФМР видно, что на фоне уменьшения размеров ЛП и ЛЖ (что может рассматриваться как благоприятный эффект гемодинамической разгрузки сердца вследствие уменьшения пред - и постнагрузки), сохранялись нормальные значения УО и увеличились показатели сократительной функции ЛЖ (ФВ, %Д5).

Таблица 10

Показатели систолической функции ЛЖ у больных ОИМ с ФМР на фоне

стандартной терапии с валсартаном н с каптопрнлом

Показатели систолической функции ЛЖ Больные, принимавшие валсартан (п = 20) Больные, принимавшие каптоприл(п = 20 )

До лечения После лечения До лечения После лечения

КДР, см 5.38 ±0.12 5.15 ± 0.11 5.37 ±0.25 5.29 ±0.23

КДО, мл 142.69 ±6.92 134.63 ±6.68 148.36 ± 16.4 143.28 ± 16.29

КСР, см 4.19 ± 0.1 3.91 ±0.11* 4.13 ±0.26 4.01 ±0.26

КСО, мл 79.65 ± 4.25 75.0 ±5.12 84.79 ± 13.71 82.16 ± 13.7

УО, мл 65.11 ±4.13 64.69 ±4.47 63.42 ±4.54 62.24 ± 4.0

ФВ, % 44.35 ± 1.85 46.85 ±2.41 45.95 ±2.39 47.55 ± 2.47

%Д8, % 22.3 ± 1.0 24.6 ± 1.54 23.15 ± 1.29 24.25 ± 1.37

Примечание: статистическая значимость различий с данными до лечения обозначена *р<0.05, **р<0.01, ***р<0.001.

Таким образом, применение вапсартана и каптоприла в комплексном лечении больных ОИМ с ФМР уменьшает митральную регургитацию, способствует улучшению показателей ДТМП и сократительной функции ЛЖ. Изучение сравнительной эффективности этих препаратов показало, что в группе пациентов получавших валсартан получены статистически достоверные результаты, характеризующие влияние препарата на количественные показатели ФМР, в то время как влияние каптоприла не достигало статистической значимости. Нарушения ДТМП, систолической функции ЛЖ у больных ИБС различных возрастных групп на фоне брадиаритмии, УУ1, АА1 и ОУ1 ЭКС Для определения клинического значения нарушений ДТМП при АВ-блокаде изучены спектр и параметры трансмитрального потока крови у больных ИБС с брадиаритмиями различных возрастных групп (табл.11).

Возрастные особенности гемодинамики у больных ИБС

л птпппn огггпмrraniiníi гтлп ТТ-ТТТ лтопоин

Таблица 11

Показатели гемодинамики Больные с АВ-блокадой II-III степени

1 группа (45-59лет) п=14 2 группа (60-74лет) п=49 3 группа (старше 75 лет) п=40

КДО, мл 147.7 ±8.8 167.4 ±8.1 147.3 ±6.7

КСО, мл 58.3 ±5.27 74.0 ± 5.02* 71.6 ±4.05

УО, мл 89.5 ± 5.47 93.5 ± 6.42 75.7 ±3.7*

ФВ, % 60.8 ±1.82 55.0 ± 2.74 51.4 ±1.8**

%AS, % 33.0 ± 1.39 30.0 ± 2.04 26.6 ±1.6**

ЧСС, в мин. 42.8 ± 0.9 43.0 ±1.17 44.6 ± 1.05

Ve, см/с 63.1 ±2.65 57.1 ±2.8 50.4 ±2.14**

Va, см/с 67.2 ±2.4 78.6 ±2.19** 72.1 ±2.43

Ve/Va 0.93 ± 0.05 0.74 ± 0.04* 0.7 ±0.03**

DT, мс 164 ± 5.19 184 ±4.12** 188.1 ±6.14*

Е, см 10.6 ±0.58 10.3 ±0.46 9.2 ±0.39*

А, см 5.76 ±0.42 7.1 ±0.29* 6.94 ±0.3*

E/A 1.83 ± 0.1 1.45 ±0.09* 1.32 ±0.06***

AFF, % 35.0 ±1.9 41.0 ±1.25* 43.0 ± 1.34**

ВИР, мс 85.3 ±2.2 97.2 ±2.3** 100.2 ±2.8***

Примечание: статистическая значимость различий с данными 1 группы обозначена: * -р<0.05, ** -р<0.01, ***-р<0.001.

Сравнительный анализ ДТМП у больных ИБС на фоне АВ-блокады И-Ш степени показал, что основные показатели трансмитрального потока крови у больных пожилого и старческого возраста существенно отличались от аналогичных показателей пациентов среднего возраста. У больных старческого возраста (3 группа) максимальная (Уе) и интегральная (Е) скорости раннего наполнения ЛЖ были достоверно меньше, чем в 1 группе. Т.е., хотя во всех трех группах регистрировалась диасгалическая дисфункция (нарушение релаксации), параметры наполнения ЛЖ ухудшались с увеличением возраста больных. Возрастные различия показателей ДТМП в обследованных трех группах можно объяснить однонаправленным действием нескольких факторов: изменениями диастолической функции ЛЖ в процессе старения, большей длительностью и, зачастую, тяжестью течения основного заболевания (ИБС) в группе пожилого и

старческого возраста, а также большей распространенностью в старших возрастных группах артериальной гипергензии. Кроме этого, на показатели трансмитрального потока оказывали влияние наличие блокады левой ножки пучка Гиса у части пациентов и частота сердечного ритма, варьирующая в широких пределах (от 38 до 54 в минуту) у различных больных. Причем последние два фактора были случайным образом распределены в возрастных подгруппах.

При сравнительном анализе систолической функции ЛЖ у больных различных возрастных групп (табл.11) на фоне АВ-блокады II-III степени было обнаружено, что у больных 3 группы (старческий возраст) ФВ была достоверно ниже, чем в 1 группе (средний возраст) (р<0.01). При сравнении 1 и 2 группы выявлено, что у больных пожилого возраста достоверно был увеличен КСО по сравнению с пациентами среднего возраста. Разница других показателей не достигала статистически значимого уровня.

Таким образом, у пациентов с АВ-блокадой II-III степени была выявлена возрастная зависимость основных показателей диастолической функции ЛЖ, с увеличением возраста ухудшались параметры наполнения ЛЖ: уменьшалось отношение скоростей раннего и предсердного потоков (Ve/Va), увеличивалась фракция предсердного наполнения (AFF) и удлинялось ВИР. В процессе временной VVI ЭКС у больных ИБС с увеличением возраста уменьшалась скорость раннего наполнения (Ve), отношение максимальных и интегральных скоростей Ve/Va и E/A, увеличивалась фракция предсердного наполнения ЛЖ (AFF), удлинялось ВИР (табл.12). При проведении корреляционного анализа (рис. 4, 5) обнаружено наличие линейной зависимости между возрастом и скоростью раннего наполнения Ve (обратная корреляционная связь, коэффициент корреляции г = - 0.601, р<0.01), возрастом и отношением Ve/Va (обратная корреляционная связь, коэффициент корреляции г = - 0.659, р<0.01), возрастом и фракцией предсердного наполнения AFF (прямая корреляционная связь, коэффициент корреляции г = 0.677, р<0.001) (рис.5).

Таблица 12

Возрастные особенности показателей ДТМП у больных ИБС __при временной УУ1 ЭКС_

Показатели диаетолической функции ЛЖ Больные с VVI ЭКС (п=94)

1 группа (40-59лет) п=14 2 группа (60-74лет) п=49 3 группа (старше 75 лет) п=40

Ve, см/с 61.4 ±2.9 52.7 ±2.5* 46.5 ±2.46**

Va, см/с 65.3 ± 2.6 76.1 ± 2.24** 69.4 ±2.74

Ve/Va 0.95 ± 0.05 0.70 ±0.03*** 0.68 ±0.04***

DT, мс 160 ±2.89 179 ±3.76*** 181 ±5.27***

Е, см 8.94 ± 0.52 8.82 ±0.35 7.3 ±0.36**

А, см 5.22 ±0.19 7.12 ±0.30*** 6.73 ±0.28*

E/A 1.74 ±0.11 1.29 ±0.07** 1.1 ±0.07***

AFF, % 37.4 ± 1.51 45.0 ± 1.27*** 48.0 ± 1.65***

ВИР, мс 83.7 ±2.3 95.0 ±2.5** 101.6±3.1***

Примечание: статистическая значимость различий с данными / группы обозначена: * -р<0.05, ** -р<0.01, *** -р<0.001.

"В отдаст (гояи)

Рис. 4. Корреляционная связь между возрастом и отношением Ve/Va у больных с W1 ЭКС (обратная корреляция).

В О'зрлст (годы)

Рис. 5. Корреляционная связь между возрастом и фракцией предсердного наполнения ЛЖ (AFF) у больных с VVI ЭКС (прямая корреляция).

Результаты исследований сократительной функции ЛЖ показали, что у пациентов среднего и пожилого возраста с VVI ЭКС не было достоверных различий показателей систолической функции ЛЖ (табл.13). При сравнении гемодинамики пациентов среднего и старческого возраста видно, что у больных старше 75 лет наблюдалось, как правило, снижение показателей сократительной и насосной функции ЛЖ: УО на 11% (р<0.05), ФВ на 9% (р<0.05) и %AS на 11% (р<0.05).

По-видимому, разница между показателями 1 и 3 группы была обусловлена не возрастными различиями, а клиническим течением и продолжительностью основного заболевания сердечно-сосудистой системы (ИБС), осложнившегося брадиаритмией. Так, у 33% больных 3 группы в анамнезе имелся инфаркт миокарда, в том числе у 17% - повторный инфаркт, а у 78% признаки застойной СН были диагностированы еще до появления брадиаритмии (по сравнению с 20% инфаркта миокарда и 27% ХСН в анамнезе у пациентов 1 группы).

Таблица 13

Возрастные особенности систолической функции ЛЖ у больных на __фоне временной УУ1 ЭКС_

Показатели систолической функции ЛЖ Больные с VVI ЭКС (п=94)

1 группа (40-59лет) п=14 2 группа (60-74лет) п=49 3 группа (старше 75 лет) п=40

КДР, см 5.25 ±0.12 5.44 ±0.18 5.19 ± 0.1

КДО, мл 134.0 ±7.39 144.7 ± 5.98 130.2 ±5.46

КСР, см 3.9 ±0.13 4.14 ±0.1 4.01 ±0.1

КСО, мл 67.5 ±5.25 77.5 ±4.28 71.6 ±3.57

УО, мл 66.4 ± 2.98 67.2 ± 1.86 59.1 ±2.06*

ФВ, % 50.3 ±1.62 47.0 ±1.42 45.7 ± 1.26*

%AS, % 25.8 ±1.02 24.1 ±0.91 22.9 ± 0.76*

МО, л/мин 4.61 ±0.22 4.71 ±0.13 4.14 ± 0.14

Примечание: статистическая значимость различий с данными I группы обозначена: * -р<0.05, ** -р<0.01, *** -jXOMl.

В процессе временной двухкамерной стимуляции (DVI ЭКС) восстанавливалась нормальная последовательность сокращений предсердий и желудочков. Из таблицы 14 видно, что величина программируемого атриовентрикулярного интервала оказывала существенное влияние на параметры диастолического трансмитрального потока. При увеличении АВ-интервала от 70 до 200 мс:

1. Снижалась максимальная скорость потока раннего наполнения ЛЖ (Ve) от 63.6 см/с до 50.2 см/с, уменьшалась интегральная скорость Е от 8.91см до 7.44 см, на фоне укорочения продолжительности потока Е из-за его постепенного слияция с потоком А.

2. Возрастала максимальная скорость потока предсердного наполнения ЛЖ (Va) от 53.4 до 79.0 см/с, увеличивалась интегральная скорость А от 4.68 до 7.52 см.

3. Отношение Ve/Va уменьшалось с 1.13 до 0.63, а Е/А - с 1.9 до 0.98.

4. Фракция предсердного наполнения ЛЖ увеличивалась с 34% до 50.3%.

5. Время изоволюметрической релаксации увеличивалось с 91.6 до 111.3 мс.

Параметры ДТМП при АВ-интервапе 150 и 200 мс были характерны для диастолической дисфункции ЛЖ (нарушение релаксации), а при интервале 100 и 120 мс они наименьшим образом отличались от возрастной нормы.

При АВ-интервапе 70 мс уменьшался вклад предсердий в наполнение ЛЖ, становясь даже ниже возрастной нормы как за счет снижения максимальной скорости потока А, так и за счет уменьшения его длительности.

Таблица 14

Диастолическая функция ЛЖ у больных ИБС с брадиаритмиями на фоне Б VI ЭКС при различной величине АВ-интервала

Показатели диастол, функц. ЛЖ Контрол. Больные старше бОлет с DVI ЭКС (п=48)

группа (п=10) АВ-интервал 70 мс АВ-интервап 100 мс АВ- интервал 120 мс АВ- интервал 150 мс АВ-интервал 200 мс

Ve, см/с 68.6 ± 63.6 ± 60.1 ± 55.6 ± 53.4 ± 50.2 ±

1.98 3.1 4.1 3.92* 4.05** 3 7***

Va, см/с 74.2 ± 53.4 ± 55.9 ± 58.9 ± 78.5 ± 79.0 ±

2.52 4.05*** 4.75** 5.0* 3.57 4.6

Ve/Va 0.92 ± 1.13 ± 1.05 ± 0.92 ± 0.68 ± 0.63 ±

0.03 0.08* 0.1 0.09 0.07** 0.06***

Е, см 9.5 ± 8.91 ± 8.5 ± 7.68 ± 7.2 ± 7.44 ±

0.53 0.57 0.66 0.71* 0.63* 0.48*

А, см 6.5 ± 4.68 ± 5.6 ± 5.7 ± 6.9 ± 7.52 ±

0.31 0.41** 0.48 0.5 0.41 0.42

E/A 1.52 ± 1.9 ± 1.51 ± 1.34 ± 1.04 ± 0.98 ±

0.12 0.16 0.12 0.14 0.16* 0.1**

AFF, % 39.3 ± 34.0 ± 40.0 ± 42.6 ± 49.0 ± 50.3 ±

1.45 3.56 4.2 3.9 4.7 4.8*

ВИР, мс 86.5 ± 91.6 ± 95.4 ± 98.1 ± 105.4 ± 111.3 ±

1.5 5.2 7.6 8.1 7.65* 8.14*

Примечание: статистическая значимость различий с данными контрольной группы обозначена: * -р<0.05, ** -р<0.01, *** -р<0,001.

По-видимому, это могло быть связано с уменьшением наполнения ЛЖ в связи с прерыванием потока предсердного наполнения началом сокращения желудочка Подобные результаты получены КопазгеИ А. е! а1. [1992] в эксперименте на животных. При АВ-интервале 70 мс наблюдалась тенденция к уменьшению ударного объема на 10%, не достигавшая уровня статистической значимости.

Вероятно, при коротком АВ-интервале предсердный поток наполнения ЛЖ совпадал с периодом изоволюметрического сокращения желудочков, что приводило к нарушению конфигурации ЛЖ в момент выброса крови и снижало УО. При величине АВ-интервала 100 мс и более, систола левого предсердия заканчивалась до изоволюметрического сокращения и не влияла на начальные процессы систолы ЛЖ.

При увеличении АВ-интервала до 200 мс признаки диастолической дисфункции становились более выраженными. Параметры ДТМП при АВ-интервале 100-120 мс имели наибольшее сходство с моделью наполнения ЛЖ, наблюдавшейся у пожилых людей с синусовым ритмом. Оптимальные значения АВ-интервала при временной DVI ЭКС у большинства больных составляли 100120 мс.

Для оценки влияния временной DVI ЭКС на центральную и внутрисердечную гемодинамику в работе сравнивались показатели систолической функции ЛЖ на фоне кардиостимуляции с оптимальной величиной АВ-задержки с исходными показателями при брадиаритмии (табл.15). Использование DVI ЭКС для лечения больных брадиаритмией позволило устранить проявления синдрома кардиостимулятора ("pacemaker syndrome"), характеризующегося неблагоприятными гемодинамическими последствиями при VVI ЭКС. У больных с синдромом кардиостимулятора наблюдаются гипотензивные реакции, неврологические расстройства, развитие сердечной недостаточности. [Н. Schuler, J.Brand, 1991].

Установлено, что оптимальный АВ-интервал при временной DVI ЭКС положительно влияет как на наполнение ЛЖ, так и на насосную функцию сердца. Оптимизацию АВ-интервала у больных с брадиаритмиями на фоне двухкамерной кардиостимуляции можно рассматривать как способ немедикаментозного воздействия на диастолическую и систолическую функцию сердца.

Таблица 15

Систолическая функция левого желудочка у больных пожилого и _ старческого возраста на фоне РУ1 ЭКС_

Показатели систол, функции ЛЖ На фоне брадиаритмии (п=48) На фоне БVI ЭС (п=48)

КДО, мл 163.4 ±6.67 147.0 ±6.06*

КСО, мл 72.4 ± 4.0 73.6 ±3.79

УО, мл 91.3 ±5.6 73.4 ±4.05**

ФВ, % 55.8 ±2.14 49.8 ± 1.38*

»/оДБ, % 30.3 ±1.53 27.0 ±0.9

ЧСС, в мин. 44.8 ±2.0 70.0 ± 1***

Примечание: статистическая значимость различий с данными на фоне брадиаритмии обозначена: * -р<0.05, ** - р 0.001, *** -р<0.001.

Таким образом, атриовентрикулярный интервал является важнейшей детерминантой диастолического наполнения ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста на фоне двухкамерной ЭКС. При подборе оптимального АВ-интервала при БУ1 ЭС необходимо ориентироваться преимущественно на показатели ДТМП.

Влияние каптопрнла на ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста в процессе УУ1 ЭКС

Для оценки влияния 4-недельного курса лечения каптоприлом на центральную и внутрисердечную гемодинамику у больных пожилого и старческого возраста на фоне временной УУ1 ЭКС, сравнивались показатели систолической и диастолической функции ЛЖ при лечении каптоприлом с исходными данными (на фоне кардиостимуляции перед началом лечения). При предварительном анализе результатов лечения, между группами больных пожилого и старческого возраста не было отмечено достоверных различий как в направленности и выраженности гемодинамических изменений (систолической и диастолической функции ЛЖ и АД), так и в применявшихся суточных дозах каптоприла. Поэтому, при дальнейшем представлении и обсуждении результатов, больные пожилого и старческого возраста были объединены в одну группу (старше 60 лет), в которой изучалось влияние каптоприла на гемодинамику при временной желудочковой стимуляции (УУ1).

Учитывая наличие АВ-диссоциации при ЭКС, анализ динамики

показателей ДТМП определялся у больных с правильным соотношением сокращений предсердий и желудочков. На фоне 4-недельного курса лечения каптоприлом, у больных пожилого и старческого возраста с временной УУ1 ЭКС достоверно изменялись параметры наполнения ЛЖ (табл.16).

Таблица 16

Показатели ДТМП у больных старше 60 лет при УУ1 ЭКС на фоне лечения каптоприлом

Показатели АВ-интервал 70-119мс (п=84) АВ-интервал 120-200мс (п=84)

до лечения после лечения до лечения после лечения

Ve, см/с 53.7 ± 2.48 59.7 ±2.1 49.6 ± 2.48 54.5 ± 3.4

Va, см/с 63.1 ±2.74 62.2 ± 2.3 72.8 ±2.6 65.7 ±3.6

Ve/Va 0.86 ±0.04 0.96 ±0.03* 0.69 ± 0.04 0.83 ±0.05*

DT, мс 179 ±3.63 175 ±4.9 180 ±4.52 173.4 ±5.6

Е, см 8.5 ±0.33 9.0 ± 0.29 8.1 ±0.35 8.5 ±0.41

А, см 5.79 ±0.23 5.6 ±0.2 6.93 ± 0.29 5.8 ±0.34

E/A 1.52 ±0.08 1.6 ±0.07 1.2 ±0.06 1.47 ±0.07**

AFF, % 40.5 ± 1.43 38.4 ±1.5 46.5 ±1.46 40.6 ±2.4*

ВИР, мс 97.9 ± 2.72 93.1 ±7.4 98.3 ±2.81 92.5 ± 5.2

Примечание: статистическая значимость различий с данными до лечения обозначена: *-р<0.05, **-р<0.01, ***-р<0.001.

Увеличились отношения Ve/Va и E/A на 20% и 22.3% соответственно (р<0,05) и уменьшилась фракция предсердного наполнения ЛЖ на 12.7% (р<0,05). Наблюдалась тенденция к увеличению Ve и уменьшению Va, уменьшению времени замедления (DT) и ВИР, не достигавшие уровня статистической значимости.

Таким образом, на фоне лечения каптоприлом (в течение 4 недель) уменьшались проявления исходно существовавшей диастолической дисфункции (нарушение релаксации), увеличивалось раннее наполнение левого желудочка с уменьшением фракции предсердного наполнения до уровня возрастной нормы.

Под влиянием каптоприла изменилась так же систолическая функция ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста в процессе УУ1 ЭКС (табл. 17). Из таблицы следует, что у больных с временной желудочковой (УУ1) ЭКС при лечении каптоприлом достоверно уменьшился систолический объем сердца на 16% (р<0.05), увеличились показатели сократительной функции миокарда: ФВ, %Д8, на 11%, и 13.2% соответственно (р<0.05). Тенденция к уменьшению КДР и КСР, увеличению УО не достигала уровня статистической значимости.

Таблица 17

Показатели систолической функции левого желудочка у больных

старше 60 лет при УУ1 ЭКС на фоне лечения каптоприлом

Показатели систолической функции ЛЖ Больные старше 60 лет с ЭКС (п=84)

до лечения после лечения

КДР, см 5.32 ±0.14 5.19 ± 0.15

КДО, мл 137.5 ±5.72 129.4 ±6.5

КСР, см 4.09 ±0.1 3.81 ±0.14

КСО, мл 74.7 ± 3.93 62.7 ± 4.12*

УО, мл 63.2 ± 1.96 66.7 ±2.5

ФВ, % 46.4 ±1.54 51.5 ±1.95*

%Д8, % 23.5 ± 1.05 26.6 ± 1.1*

Примечание: статистическая значимость различий с данными до лечения обозначена: *-р<0.05, ** -р<0.01, ***-р<0.001.

Таким образом, каптоприл улучшал систолическую функцию ЛЖ, увеличивая индексы сократительной способности миокарда (ФВ, %8,) и уменьшал исходную дилатацию ЛЖ. На фоне лечения каптоприлом, у больных пожилого и старческого возраста в процессе УУ1 ЭКС наряду с изменениями ДТМП и систолической функции ЛЖ получен положительный клинический эффект: уменьшились явления СН, повысилась толерантность к физическим нагрузкам (функциональный класс ХСН по классификации ТУГУНА уменьшился с 2.7 ± 0.15 до 2.18 ±0.14; р<0.05).

Таким образом, каптоприл являлся эффективным и безопасным препаратом для лечения хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и

старческого возраста на фоне временной ЭКС. Лечение каптоприлом (в течение 4 недель) улучшало показатели ДТМП и систолической функции ЛЖ.

ВЫВОДЫ

1. Нарушение трансмитрального потока крови у больных различными формами ИБС, в том числе и ОИМ, является одним из патогенетических механизмов развития СН. Количественная допплер-ЭхоКГ диагностика трансмитральных потоков крови как у больных с ФМР, так и у больных с брадиаритмиями, позволяет оценить тяжесть патологических процессов, влияющих на ремоделирование ЛЖ, и развитие СН. Мониторинг количественных допплер-ЭхоКГ показателей трансмитральных потоков у больных с осложнёнными формами ИБС помогает проводить дополнительные лечебные мероприятия, учитывать динамику показателей в процессе реабилитации, определения прогноза и трудоспособности больных.

2. Использование двух допплер-ЭхоКГ методов исследования - цветового допплеровского картирования области сходящегося потока (РКА-метод) и количественной допплер-ЭхоКГ (С^ЛЖ-метод) позволяет более точно определить выраженность регургитации и свести к минимуму возможные неточности измерений показателей ФМР. Полезность такого подхода заключается во взаимодополняющих возможностях используемых методов исследования.

3. На основании величины фракции регургитации определены степени тяжести ФМР у больных ОИМ:

I степень - лёгкая ФМР - фракция регургитации меньше 10% - выявлена у 20% больных острым инфарктом миокарда;

II степень умеренная ФМР - фракция регургитации 10%-29% -диагностирована у 56% больных;

III степень - средней тяжести ФМР - фракция регургитации 30%-49% -выявлена у 15% больных;

IV степень - тяжёлая ФМР - фракция регургитации 50% и более - выявлена у 9% больных.

4. У больных острым трансмуральным и крупноочаговым инфарктом миокарда, осложнённым ФМР, в 24% случаев выявлена тяжёлая МР (III-IV степень) с формированием регургитационного отверстия площадью от 0.23±0,02 см2 до 0.4±0,02 см,2 регургитационным объёмом от 35±3,7 мл до 57,8±3,98 мл и фракцией регургитации от 37,3±1,59% до 54,3±0,95%, что является ведущей причиной развития сердечной недостаточности у этих пациентов.

5. У больных острым инфарктом миокарда с ФМР III-IV степени тяжести ДТМП соответствует рестриктивному типу диастолической дисфункции со значительным снижением расслабления и сократимости ЛЖ (ФВ<30%). При I-II степенях тяжести ФМР трансмитральный поток соответствует диастолической дисфункции ЛЖ с нарушенной релаксацией и относительно удовлетворительной сократимостью ЛЖ (ФВ>40%).

6. У 94,6% больных ИБС (постинфарктный и атеросклеротический кардиосклероз) пожилого и старческого возраста, осложнённой брадиаритмией, развивается диастолическая дисфункция ЛЖ с нарушением его релаксации (уменьшение Ve, Ve/Va, увеличение ВИР). Дисфункция рестриктивного типа (увеличение Ve/Va > 2, укорочение DT <150 мс) наблюдается у 5,4% больных преимущественно с острым трансмуральным или повторным инфарктом миокарда.

7. Однокамерная желудочковая VVI ЭКС не устраняет диастолическую дисфункцию ЛЖ у больных ИБС с брадиаритмиями из-за AB диссоциации и асинхронного расслабления желудочков (уменьшается Ve, Е, E/A, увеличивается AFF), и у 1/3 больных на фоне VVI ЭКС развивается диастолическая сердечная недостаточность.

8. Временная DVI ЭКС методом индивидуального подбора искусственного АВ-интервала у больных с нарушением ДТМП позволяет уменьшить выраженность диастолической дисфункции ЛЖ (восстановить нормальную последовательность трансмитральных потоков Е и А). Наибольшая оптимизация систолодиастолических показателей достигается в результате уменьшения AFF с 50 - 55% до 40-45% (N-30%) при АВ-интервале не более 150 мс.

9. Применение каптоприла (наряду с базовой терапией) у больных ИБС с брадиаритмиями на фоне ЭКС было безопасным и клинически эффективным, снижались повышенные цифры АД и функциональный класс СН (с 2.7±0.15. до 2.1±0.14, р<0.05 NYHA), улучшалась диастолическая функция ЛЖ (увеличивалось Ve/Va, уменьшалась AFF при нарушении релаксации, увеличивалось время замедления DT при рестриктивном типе диастолической дисфункции). У больных с нарушением релаксации каптоприл улучшал систолическую функцию ЛЖ (увеличивалась ФВ, уменьшались объёмы ЛЖ), в то время как у пациентов с рестриктивной дисфункцией показатели систолической функции не менялись.

10. У больных ОИМ, осложнённым ФМР, валсартан достоверно уменьшает показатели регургитации: радиус сходящегося потока на 10.6%, площадь регургитационного отверстия на 28.5%, регургитационный объём на 27% и фракцию регургитации на 31.2%. Каптоприл оказывает меньшее влияние на показатели регургитации. Валсартан и каптоприл оказывают положительный однонаправленный эффект на показатели систолической и диастолической функции ЛЖ и снижают функциональный класс СН (NYHA) в 70% и 45%, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ОИМ необходимо активное выявление ФМР с помощью неинвазивных допплер-ЭхоКГ методов исследования (PISA-метод и Q-DE-метод), с целью определения тяжести митральной регургитации, прогноза заболевания и оптимизации лечения.

2., У больных ОИМ, осложнённым ФМР, для оценки тяжести МР, рекомендуется определять наиболее информативные количественные показатели регургитации: фракцию регургитации, регургитационный объём и площадь регургитационного отверстия.

3. Больным ОИМ с ФМР I-II степени тяжести рекомендуется в комплексном лечении использовать валсартан или каптоприл с целью уменьшения митральной регургитации.

4. При выборе методов и параметров ЭКС у пожилых больных ИБС с брадиаритмиями рекомендуется учитывать влияние метода ЭКС на диастолический трансмитральный кровоток и диастолическое наполнение ЛЖ, нарушение которого может привести к появлению диастолической СН и ухудшению систолической функции ЛЖ.

5. В качестве немедикаментозного средства улучшения наполнения желудочков и положительного гемодинамического эффекта-у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмией и АВ-диссоциацией следует использовать DVI ЭКС для коррекции диастолического трансмитрального потока крови с подбором оптимальной величины искусственного АВ-интервала, который у большинства больных не должен превышать 150 мс.

6. Подбор оптимальной величины АВ-интервала при двухкамерной ЭКС следует осуществлять преимущественно под контролем показателей трансмитрального диастолического потока крови и процентного вклада предсердия в наполнение ЛЖ.

7. В комплексном лечении хронической СН у больных ИБС в процессе ЭКС следует использовать каптоприл, оказывающий положительное влияние на диастолическую и систолическую функцию ЛЖ.

Список работ, опубликованный по теме диссертации:

1. В.В.Желнов, Т.А.Капралова, А.К.Гиляровский. Влияние временной последовательной предсердно-желудочковой электрокардиостимуляции на гемодинамику //Кардиология. - 1984. -т.24.-№б.-С.49-51.

2. В.В.Желнов, А.К.Гиляровский, В.И. Симонов. Временная электрокардиостимуляция при пароксизмальных аритмиях у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. - 1986.-T.26.- №4- С.42-44.

3. В.В.Желнов, А.К.Гиляровский, В.И.Симонов. Осложнения временной трансвенозной электростимуляции сердца // Кардиолгия.-1987.-т.27.-№5.-С.94-95.

4. А.Д.Дрогайцев, В.В.Желнов, А.К.Груздев, А.К.Гиляровский, Н.А.Черкасова, В.В.Полежаев. Особенности гемодинамики при двухкамерной электростимуляции сердца // Кардиология.-1987.-т.27.-№9.-С.72-77.

5. В.В.Желнов, А.К.Гиляровский, В.И.Симонов. Электрофизиологическая локализация блокад у больных с нарушением предсердно-желудочковой проводимости // Кардиология.-1987.-т.27.-№7.-С.105-108.

6. Г.М.Соловьёв, А.А.Михеев, П.Ф.Петровский, А.А.Клембовский, В.И.Симонов,

B.В.Желнов, Е.А.Фонсова, И.И.Алишин, Н.О.Травин, Н.А.Писарева. Аортокоронарное шунтирование в ранние сроки после возникновения инфаркта миокарда // Кардиология.-1989.-т.29.-№6.-С.9-15.

7. В.В.Желнов, А.К.Гиляровский, Н.А.Черкасова, В.Й.Симонов. Электродеструкция атриовентрикулярного соединения у больного с постинфарктной желудочковой тахикардией // Кардиология.- 1991.-т.31.-№3,-

C.71-72.

8. В.В.Желнов, И.Ф.Павлова, В.И.Симонов, А.А.Батишев. Диастолическая функция левого желудочка у больных ИБС // Кардиология,-1993 .-№5.-С. 12-15.

9. В.В.Желнов, М.В.Голшмид, В.И.Симонов, Н.А.Черкасова. Поражение проводящей системы сердца у больных с невральной амиотрофией Шарко-Мари // Кардиология.-1994.-т.34.-№7.-С.93-94.

10. В.В.Желнов, И.Ф.Павлова, В.И.Симонов, H.A. Черкасова. Допплер-эхокардиографическое исследование диастолической функции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца при временной одно- и двухкамерной электрокардиостимуляции // Кардиология.-1995 .-т.З 5 .-№6.-С.43-45.

11. ■ В.В.Желнов, Н.А.Черкасова, В.И.Симонов, А.К.Гиляровский, М.Р.Миркасимов. Трансвенозная электродеструкция А-В соединения у больных пожилого возраста // Клиническая геронтология.-1995.-№2.-С.8-10.

12. В.В.Желнов, М.В.Голшмид, В.И.Симонов, Н.А.Черкасова. Некоторые особенности внутрисердечной гемодинамики у больных с брадиаритмиями при VVI, DV1, AAI электростимуляции сердца и их клиническое значение // Кардиология.-1999.-№2.-С.56-59.

13. В.В.Желнов, М.В.Голшмид, В.И.Симонов. Изменение диастолическон функции левого желудочка у больных с различными видами электрокардиостимуляции в процессе лечения каптолрилом // Сборник научно-практических работ научно-практической конференции поликлиники МИД России / Министерство иностранных дел РФ. Управление делами. - М. - 1999.-С.29-30.

14. В.В.Желнов, Н.В.Петровская, М.В.Голшмид, Н.А.Черкасова, В.И.Симонов. Возрастные особенности центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных с брадиаритмиями старше 60 лет // Актуальные вопросы клинической медицины. / Под редакцией Караулова A.B. - М. - Региональное объединение РАЕН. - 2002. -Том 2. - С.24-25.

15. В.В.Желнов, Н.В.Петровская, М.В.Голшмид, Н.А.Черкасова, В.И.Симонов. Гемодинамическая эффективность каптоприла при лечении сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста с искусственным водителем ритма // Актуальные вопросы клинической медицины. / Под редакцией Караулова A.B. - М. - Региональное объединение РАЕН. - 2002. -Том 2. -С.33-34.

16. В.В.Желнов, И.С.Комарова, Н.А.Черкасова, В.И.Симонов. Оценка количественных показателей митральной регургитации у больных инфарктом миокарда // Актуальные вопросы клинической медицины. / Под редакцией Караулова A.B. - М. - Региональное объединение РАЕН. - 2002. -Том 2. - С.31-32.

17. В.В.Желнов, И.С.Комарова. Эхокардиографическая количественная оценка функциональной митральной регургитации у больных острым инфарктом миокарда // Эхография.-2003.-Том 4.-№3.-С.273-280.

18. В.В.Желнов, И.С.Комарова. Митральная регургитация у больных инфарктом миокарда // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2004.-№1.-С.75-80.

19. В.В.Желнов, И.С.Комарова, М.В.Шик. Функциональная митральная регургитация у больных инфарктом миокарда // Российский национальный конгресс кардиологов. От диспансеризации к высоким технологиям.- М.-2006.-С.143.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - интегральная скорость предсердного наполнения

AB - атриовентрикулярная (атриовентрикулярный)

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ВВФСУ - время восстановления функции синусового узла

ВИР - время изоволюметрической релаксации

ДТМП - диастолический трансмитральный поток

допплер-ЭхоКГ - допплер-эхокардиография

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВР - искусственный водитель ритма

ИМ - инфаркт миокарда

КДО (КСО) - конечный диастолический (систолический) объем левого желудочка

КДР (КСР) - конечный диастолический (систолический) размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МЖП - межжелудочковая перегородка

МК - митральный клапан

МО - минутный объем

MP - митральная регургитация

МЭС - Морганьи-Эдамс-Стокс

НК - недостаточность кровообращения

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОСН - острая сердечная недостаточность

СН - сердечная недостаточность

СССУ - синдром слабости синусового узла

УО - ударный объем левого желудочка

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФК - функциональный класс

ФМР - функциональная митральная регургитация

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардйограмма

ЭКС - электрокардиостимуляция

Э С - электростимуляция

ЭхоКГ - эхокардиография

AAI - изолированная синхронизированная стимуляция предсердий AFF - atrial filling fraction - фракция предсердного наполнения DT - deceleration time - время замедления потока раннего наполнения DVI - двухкамерная стимуляция, управляемая желудочковым ритмом Е - интегральная скорость раннего наполнения

IVRT - isovolumetric relaxation time - время изоволюметрической релаксации

NYHA - New York Heart Association - Нью-Йоркская ассоциация сердца

PISA - площадь поверхности проксимальной изоскорости

Q-DE - количественная допплер-ЭхоКГ

KF - регургитационная фракция

Va - скорость предсердного наполнения

Ve - скорость раннего наполнения

VVI - изолированная синхронизированная стимуляция желудочков

%AS - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка в систолу

Подписано в печать 24.07.2007 г. Исполнено 25.07.2007 Печать трафаретная

Заказ № 602 Тираж: 100 экз.

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское щ., 36 (495) 975-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Желнов, Владимир Васильевич :: 2007 :: Москва

Страница

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ТРАНСМИТРАЛЬНОГО ПОТОКА КРОВИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И ОСЛОЖНЁННЫМИ ФОРМАМИ ИБС.

1.1. Патофизиологические аспекты, механизм развития и методы оценки функциональной митральной регургитации.

1.2. Особенности функциональной митральной регургитации у больных инфарктом миокарда.

1.3. Возрастные особенности трансмитрального потока крови у больных ИБС.

1.4. Трансмитральный кровоток, центральная и внутрисердечная гемодинамика у больных ИБС с брадиаритмиями на фоне электростимуляции сердца.

1.5. Влияние лечебных мероприятий на показатели функциональной митральной регургитации.

1.6. Влияние лекарственных препаратов на трансмитральный кровоток у больных ИБС пожилого и старческого возраста при брадиаритмиях.

ГЛАВА 2, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Клиническая характеристика групп обследованных больных.

2.2.Характеристика методов исследования больных.

2.2.1. Метод сходящегося потока (Р18А-метод).

2.2.2. Метод количественной допплер-ЭхоКГ (СМЭЕ-метод).

2.2.3. Временная электрокардиостимуляция.

2.3. Методика применения каптоприла и валсартана у больных ОИМ с ФМР.

2.4. Методика применения каптоприла у больных пожилого и старческого возраста на фоне временной ЭКС.

2.5.Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ МИТРАЛЬНОЙ РЕГУРГИТАЦИИ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ.

3.1. Диагностическая информативность PISA-и Q-DE-методов в определении количественных показателей ФМР.

3.2. Количественные показатели функциональной митральной рсгургитации и их клиническое значение у больных острым инфарктом миокарда.

ГЛАВА 4. НАРУШЕНИЯ ДТМП И СИСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЖ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ОСЛОЖНЁННЫМ ФМР.

4.1. Показатели ДТМП у больных ОИМ с ФМР.

4.2. Систолическая функция ЛЖ у больных ОИМ с ФМР.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КАПТОПРИЛА И ВАЛСАРТАНА НА КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФМР, ДТМП И СИСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ЛЖ У БОЛЬНЫХ ОИМ.

5.1. Клиническая эффективность и безопасность применения каптоприла и валсартана у больных ОИМ с ФМР.

5.2. Изменения количественных показателей ФМР, ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных ОИМ под влиянием каптоприла и валсартана.

ГЛАВА 6. ДТМП И СИСТОЛИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ЛЖ У БОЛЬНЫХ ИБС ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ПРИ БРАДИАРИТМИЯХ И ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ СЕРДЦА.

6.1. Показатели ДТМП и систолическая функция ЛЖ у здоровых и больных ИБС разных возрастных групп при спонтанном сердечном ритме.

6.1.1. Возрастные особенности ДТМП и систолической функции левого желудочка у здоровых обследованных.

6.1.2. ДТМП и систолическая функция ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста на фоне атриовентрикулярной блокады II-III степени.

6.1.3. Особенности ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных ИБС различных возрастных групп на фоне атриовентрикулярной блокады II-III степени.

6.1.4. Изменение ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста при синдроме слабости синусового узла.

6.2. Влияние ЭКС на ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных ИБС пожилого и старческого возраста при различных методах

6.2.1 Влияние VVI ЭКС на показатели ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных ИБС пожилого и старческого возраста при брадиаритмии.

6.2.2. Возрастные особенности нарушения ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных ИБС с брадиаритмиями при VVI ЭКС.

6.2.3. Влияние AAI ЭКС на ДТМП и систолическую функцию ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста с СССУ.

6.2.4. ДТМП у больных ИБС пожилого и старческого возраста при DVI ЭКС с различной величиной атриовентрикулярного интервала.

6.2.5. Показатели систолической функции ЛЖ у больных ИБС пожилого и старческого возраста при ОУ1 ЭКС с различной величиной атриовентрикулярного интервала.

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ КАПТОПРИЛА НА ДТМП, СИСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ЛЖ У БОЛЬНЫХ ИБС ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ПРИ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИОННОМ ЛЕЧЕНИИ БРАДИАРИТМИЙ.

7.1. Клиническая эффективность и безопасность применения каптоприла у больных пожилого и старческого возраста на фоне электрокардиостимуляции.

7.2. Изменение ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных ИБС с брадиаритмиями старше 60 лет при АА1 ЭКС на фоне лечения каптоприлом.

7.3. Изменение ДТМП и систолической функции левого желудочка у больных старше 60 лет в процессе УУ1 ЭКС на фоне лечения каптоприлом.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Желнов, Владимир Васильевич, автореферат

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является основной проблемой в клинике внутренних болезней, в материалах ВОЗ характеризуется как эпидемия XX века. Основанием для этого послужила возрастающая частота заболеваний ИБС людей в различных возрастных группах, высокий процент потери трудоспособности, а также то, что она является одной из ведущих причин летальности. Смерть наступает в результате прогрессирования сердечной недостаточности (СН) или внезапно, предположительно из-за желудочковых тахиарнтмий, брадиаритмии и АВ-блокады. Утрата части функционирующего миокарда вследствие инфаркта, повторяющихся ишемий, а также хроническая перегрузка сердца давлением или объемом сопровождается комплексом структурных изменений, включающих как поврежденные, так и неповрежденные участки миокарда. Эти изменения в структуре и геометрии камер сердца, именуемые "ремоделироваиием сердца", часто предшествуют клиническому проявлению СН, могут самостоятельно усугублять систолическую н диастолическую дисфункцию желудочков и отрицательно влиять на качество жизни и прогноз больных.

Первоначальные попытки медикаментозного воздействия на околоинфарктные зоны с целыо предотвращения ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) и последующие - с использованием современных лекарственных и других воздействий оказались не достаточно эффективными, но дали большое количество клинически полезной информации для понимания процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у больных инфарктом миокарда (ИМ). Проблема выживаемости, качества жизни и восстановления трудоспособности больных, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ), во многом определяется лечебной тактикой. К концу первого года жизни, несмотря на использование современных методов лечения, умирает около 25% больных, перенесших (^-инфаркт миокарда.

В последние годы установлено, что у некоторых больных ОИМ развивается функциональная митральная регургитация (ФМР), которая имеет не маловажное значение в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности CH. Но роль ее в процессе ремоделирования миокарда ЛЖ выяснена не до конца. Исследование особенностей ФМР у больных ОИМ позволит расширить наши фундаментальные знания в области ремоделирования ЛЖ, понять последовательность явлений, происходящих в сердце у больных с крупноочаговым или трансмуральным ОИМ и ФМР.

По данным Всемирной организации здравоохранения, увеличение числа лиц пожилого и старческого возраста является характерным демографическим явлением современности [Kitzman D.W., 2001]. С увеличением возраста прогрессирование склеродегенеративных процессов в миокарде, затрагивающих проводящую систему сердца, приводит к увеличению частоты брадиаритмий [ Мелентьев A.C., 1995; D'Esté D., 2001]. Нарушение спектра и параметров диастолического трансмитрального потока (ДТМГТ) крови у больных ИБС с брадиаритмиями приводит к развитию диастолической, а в последующем и систолической CH. Изучение нарушений трансмитрального потока, их роли в патогенезе СН у больных ИБС позволит определить место медикаментозных и не медикаментозных воздействий, направленных на нормализацию трансмитрального кровотока. В последние годы проводятся исследования по сравнительной оценке эффективности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II в остром периоде ИМ. Результаты этих исследований носят противоречивый характер: преимущество антагонистов рецепторов ангиотензина II в одних исследованиях и отсутствие различий между ними в других. Окончательный ответ на этот вопрос будет получен, когда закончатся несколько больших исследований, посвященных этой проблеме. А на сегодняшний день общепринятым считается, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II у больных ИМ I целесообразно, если имеется непереносимость ингибиторов АПФ.

Актуальность исследования

Проблема выживаемости, качества жизни и восстановления трудоспособности больных, перенесших ОИМ, во многом определяется не только величиной поражения миокарда, но также развивающимися осложнениями заболевания и лечебной тактикой. В ряде последних работ показано [Уш Еппяиег-Багапо М, е1 а1., 2000, Еппяиег-8агапо М., е1 а1., 2001], что у 40% больных трансмуральным или крупноочаговым ИМ развивается ФМР, а смертность в этой группе достигает 36 % больных. Пятилетняя выживаемость больных ИМ с тяжёлой ФМР не превышает 40% против 72% больных без ФМР.

Функциональная митральная регургнтация развивается при инфаркте миокарда в результате локальной или генерализованной дисфункции ЛЖ у больных с нормальными створками и хордами. Важную роль в развитии ФМР играет изменение формы ЛЖ от эллипсоидной до сферической, ведущее к перемещению папиллярных мышц [Копо Т. е1 а1., 1992], ограничению подвижности митрального клапана и нарушению смыкания створок [Faggiano Р. е1 а1., 2000]. Дилатация кольца митрального клапана и некоторые другие факторы влияют на появление и развитие ФМР. Разработка оптимальных клинических методов ранней диагностики ФМР и оценка влияния её на диастолический трансмитральный кровоток (ДТМП) является перспективным направлением исследований этой актуальной кардиологической проблемы.

Изучение нарушений ДТМП, их роли в патогенезе СИ у больных с осложненными формами ИБС (ФМР, брадиаритмии) позволит определить место медикаментозных и немедикаментозных (инвазивных) воздействий, направленных на нормализацию трансмитралыюго кровотока. Это даст возможность замедлить прогрессирование СН, улучшить прогноз этой группы пациентов. Изучение данной актуальной проблемы послужит стимулом для дальнейших углубленных исследований в этой научной области кардиологии.

Цель исследования

Разработать диагностические подходы и методы коррекции функциональной митральной регургитации и нарушений диастолического трансмитрального кровотока у больных с осложнёнными формами ИБС.

Задами исследования

1. Изучить основные количественные показатели регургитационного потока крови: площадь регургитационного отверстия, регургнтационный объём и фракцию регургитации с использованием методов количественной допнлер-ЭхоКГ (PISA- и Q-DE-методы) у больных ОИМ с ФМР.

2. Сопоставить результаты определения количественных показателей ФМР, рассчитанных методом цветового допплеровского картирования проксимального сходящегося потока регургитации (PISA-метод) с результатами количественной допплер-ЭхоКГ (Q-DE-метод) у больных ОИМ.

3. Определить клиническое значение основных количественных показателей ФМР у больных ОИМ, являющихся наиболее значимыми (информативными) для оценки тяжести митральной регургитации.

4. Разработать классификацию степени тяжести ФМР у больных ОИМ, основываясь на величине фракции регургитации, рассчитанной по данным допплер-ЭхоКГ (PISA и Q-DE-методов).

5. Изучить влияние митральной регургитации на ДТМП у больных ОИМ, осложнённым ФМР.

6. Проанализировать эффективность и безопасность применения каптоприла и ' валсартана у больных ОИМ с наличием ФМР.

7. Исследовать возрастные особенности нарушения диастолического трансмитрального потока крови, диастолической и систолической функций ЛЖ у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмиями и оценить клинико-гемодинамический эффект различных методов электрокардиостимуляции (ЭКС).

8. Оценить клшшко-гсмодинамичсскую эффективность каптоприла у пожилых больных ИБС с брадиаритмиями в процессе временной электростимуляции (ЭС) сердца.

Научная новизна исследования

Изучены количественные показатели ФМР у больных ОИМ и оценено их влияние на клинико-гемодинамические показатели и процессы ремоделирования ЛЖ в остром периоде заболевания.

Показана принципиальная возможность и методически разработано сочетанное использование количественной допплер-ЭхоКГ с цветовым картированием области сходящегося регургитационного потока для повышения точности оценки регургитационного потока и выраженности митральной регургитации у больных ОИМ.

Разработана классификация степеней тяжести митральной регургитации у больных ОИМ с ФМР на основании величины фракции регургитации, позволяющая обьсктивизировать тяжесть регургитации, определять прогноз и тактику лечения больных ОИМ осложнённым ФМР. Оценена клшшко-гемодинамическая эффективность и безопасность ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у больных ОИМ осложнённым ФМР.

Изучены возрастные особенности изменения ДТМП и систолической функции ЛЖ у больных ИБС на фоне брадиаритмии и их роль в развитии СН. Оценено влияние различных видов временной ЭКС на ДТМП и систолическую функцию ЛЖ, у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмиями.

Показана возможность немедикаментозной коррекции гемодинамических нарушений у больных ИБС пожилого и старческого возраста с помощью двухкамерной ЭКС, с оценкой влияния различного АВ-интервала на трансмитральный кровоток и сократимость ЛЖ.

Оценена гемодинамическая эффективность ингибитора АПФ каптоприла у больных ИБС пожилого и старческого возраста с искусственным водителем ритма в зависимости от метода ЭС сердца и показателей диастолического трансмитралыюго кровотока.

Практическая значимость

Проведённые исследования позволили составить более точное представление о взаимосвязи ФМР, трансмитральных потоков крови, систолической и диастолической функций JDK и состояния гемодинамики у больных различными формами ИБС.

Для объективной оценки тяжести состояния больного и прогноза заболевания у больных ОИМ с ФМР необходимо определение количественных показателей регургитации: фракцию регургитации, площадь регургитационного отверстия и регургитационный объём.

С целыо более точного определения показателей ФМР у больных ОИМ необходимо сочетаннос применение двух количественных допплер-ЭхоКГ методов (Q-DE-метод и PISA-метод). Результаты измерения фракции регургитации, объективно отражающие тяжесть ФМР у больных ОИМ, следует отражать в диагнозе, что важно для оценки состояния больного и выбора методов лечения. Для уменьшения митральной регургитации в остром периоде инфаркта миокарда осложнённого ФМР применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (валсартана) полезно и безопасно.

В связи с быстрым развитием СИ у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмиями на фоне возрастных структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы необходимо незамедлительное использование ЭКС.

Продемонстрировано, что в пожилом и старческом возрасте при выборе оптимального вида и режима временной ЭКС необходимо учитывать влияние искусственного водителя ритма на диастолическое наполнение ЛЖ, которое имеет существенное значение для гемодииамической функции сердца у пациентов старше 60 лет. Величина АВ-интервала у больных пожилого и старческого возраста при двухкамерной ЭКС не должна превышать 150 мс.

Формы внедрения и публикации

Результаты исследования успешно используются в работе блока кардиореанимации с отделением неотложной кардиологии 7 ГКБ, в научно-педагогическом процессе кафедры госпитальной терапии № 2 ММА им. И.М.Сеченова.

По материалам диссертации опубликованы работы:

1. Влияние временной последовательной предсердно-желудочковой электрокардиостимуляции на гемодинамику // Кардиология. - 1984. -т.24.- №6.-С.49-51. (соавт.: Капралова Т.А., Гиляровский А.К.).

2. Временная электрокардиостимуляция при пароксизмальных аритмиях у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология - 1986.-t.26.- №4- С.42-44. (соавт. Гиляровский А.К., Симонов В.И.).

3. Осложнения временной трансвенозной электростимуляции сердца // Кардиолгия.-1987.-т.27.-№5.-С.94-95. (соавт.: Гиляровский В.К., Симонов В.И.).

4. Особенности гемодинамики при двухкамерной электростимуляции сердца // Кардиология.-1987.-т.27.-№9.-С.72-77. (соавт.: Дрогайцев А.Д., Груздев А.К., Гиляровский А.К.).

5. Электрофизиологическая локализация блокад у больных с нарушением предсердно-желудочковой проводимости // Кардиология.-1987.-т.27.-№7.-С.105-108. (соавт.: Гиляровский А.К., Симонов В.И.).

6. Аортокоронарное шунтирование в ранние сроки после возникновения инфаркта миокарда // Кардиология.-1989.-т.29.-№6.-С.9-15. (соавт.: Соловьёв Г.М., Михеев A.A., Петровский П.Ф.).

7. Электродеструкция атриовентрикулярного соединения у больного с постинфарктной желудочковой тахикардией // Кардиология - 1991.-t.31.- №3.-С.71-72. (соавт.: Гиляровский А.К., Черкасова H.A., Симонов В.И.).

8. Диастолическая функция левого желудочка у больных ИБС // Кардиология.-1993.-№5.-С.12-15. (соавт.: Павлова И.Ф., Симонов В.И., Батищев A.A.).

9. Поражение проводящей системы сердца у больных с невральной амиотрофией Шарко-Мари // Кардиология-1994.-т.34.-№7.-С.93-94. (соавт.: Симонов В.И., Черкасова H.A., Голшмид М.В.).

10. Допплер-эхокардиографическое исследование диастолической функции левого желудочка у больных шнемической болезнью сердца при временной одно- и двухкамерной электрокардиостимуляции И Кардиология.-1995.-т.35.-№6.-С.43-45. (соавт.: Павлова И.Ф., Симонов В.И., Черкасова H.A.).

11. Некоторые особенности внутрисердечной гемодинамики у больных с брадиаритмиями при VVI, DVI, AAI электростимуляции сердца и их клиническое значение // Кардиология.- 1999.-№2.-С.56-59. (соавт.: Петровская Н.В., Голшмид М.В., Симонов В.И.).

12. Эхокардиографическая количественная оценка функциональной митральной регургитации у больных острым инфарктом миокарда // Эхография.-2003.-Том 4.-№3.-С.273-280. (соавт.: Комарова И.С., Михайлов A.A.).

13. Оценка количественных показателей митральной регургитации у больных инфарктом миокарда // Актуальные вопросы клинической медицины. / Под редакцией Караулова A.B. - М. - Региональное объединение РАЕН. - 2002. -Том 2. - С.31-32. (соавт.: Комарова И.С., Лазутин В.К., Черкасова H.A.).

14. Митральная регургитация у больных инфарктом миокарда // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2004.-№1.-С.75-80. (соавт.: Комарова И.С., Михайлов A.A.).

15. Функциональная митральная регургитация у больных инфарктом миокарда // Российский национальный конгресс кардиологов. От диспансеризации к высоким технологиям.- М.-2006.-С.143. (соавт.: Комарова И.С., Шик М.В.).

16. Трансвенозная электродеструкция АВ-соединения у больных пожилого возраста // Клиническая геронтология.-1995.-№2.-С.8-10. (соавт.: Черкасова H.A., Симонов В.И., Гиляровский А.К.).

17. Изменение диастолической функции левого желудочка у больных с различными видами электрокардиостимуляции в процессе лечения каптоприлом // Сборник научно-практических работ научно-практической конференции поликлиники МИД России / Министерство иностранных дел РФ. Управление делами. - М. - 1999.- С.29-30. (соавт.: Голшмид М.В., Симонов В.И., Лазутин В.К.).

18. Возрастные особенности центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных с брадиаритмиями старше 60 лет // Актуальные вопросы клинической медицины. / Под редакцией Караулова A.B. - М. - Региональное объединение РАЕН. - 2002. -Том 2. - С.24-25. (соавт.: Петровская Н.В., Голшмид М.В., Симонов В.И.).

19. Гемодинамическая эффективность каптоприла при лечении сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста с искусственным водителем ритма // Актуальные вопросы клинической медицины. / Под редакцией Караулова A.B. - М. - Региональное объединение РАЕН. - 2002. -Том 2. - С.33-34. (соавт.: Петровская Н.В., Голшмид М.В., Симонов В.И.).

Положения, вьпюсимые на защиту 1 Функциональная митральная регургитация является одним из тяжёлых осложнений ОИМ, способствующих дилатации камер сердца, развитию СИ и ухудшению прогноза.

2. Определение количественных показателей ФМР позволяет объективизировать тяжесть митральной регургитации и тактику лечебных мероприятий у больных ОИМ.

3. Для повышения точности и качества измерений ФМР необходимо использовать два метода диагностики: цветовое допплеровское картирование сходящегося потока (Р18А-метод) и количественный допплер-ЭхоКГ метод ОЕ-метод).

4. Основными показателями, определяющими тяжесть ФМР, являются фракция регургитации, площадь регургитационного отверстия и регургитационный объем.

5. Нарушение трансмитрального кровотока, вызванное АВ-диссоциацией, ухудшает диастолическое наполнение и систолическую функцию ЛЖ, что нарушает внутрисердечную гемодинамику и ускоряет развитие СИ у больных ИБС с брадиаритмиями.

6. Восстановление нормальной последовательности сокращения камер сердца и оптимизация величины АВ-интервала при двухкамерной ЭС предотвращает развитие синдрома кардиостимулятора и улучшает показатели гемодинамики у больных ИБС с брадиаритмиями.

7. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (валсартана) у больных ОИМ с ФМР уменьшает показатели регургитации и класс ОСП. Кантоприл у больных ИБС пожилого и старческого возраста с искусственным водителем ритма улучшает клиническое состояние больных, систолическую и диастолическую функцию ЛЖ.

Апробация диссертации и внедрение результатов исследования

Апробация диссертации состоялась на объединённой конференции кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова и сотрудников ГКБ №> 7, г. Москвы. Результаты исследований и основные методы работы используются в работе блока кардиореанимации и отделения неотложной кардиологии ГКБ№7, в научно-педагогическом процессе кафедры госпитальной терапии №2 ММА им. И.М.Сеченова.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 268 страницах машинописного текста, включает 37 таблиц, иллюстрирована 89 рисунками, состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 72 работы отечественных и 215 - зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение функциональной митральной регургитации и нарушений трансмитрального кровотока у больных с осложненными формами ИБС"

выводы

1. Нарушение трансмитрального потока крови у больных различными формами ИБС, в том числе и ОИМ, является одним из патогенетических механизмов развития СН. Количественная доннлер-ЭхоКГ диагностика трансмитральных потоков крови как у больных с ФМР, так и у больных с брадиаритмиями, позволяет оценить тяжесть патологических процессов, влияющих на ремоделирование ЛЖ и развитие СН. Мониторинг количественных доиплер-ЭхоКГ показателей трансмитральных потоков у больных с осложнёнными формами ИБС помогает проводить дополнительные лечебные мероприятия, учитывать динамику показателей в процессе реабилитации, определения прогноза и трудоспособности больных.

2. На основании количественного определения фракции митральной регургитации определены степени тяжести ФМР у больных ОИМ:

I степень - лёгкая ФМР - фракция регургитации меньше 10% - выявлена у 20% больных острым инфарктом миокарда;

II степень - умеренная ФМР - фракция регургитации 10%-29% -диагностирована у 56% больных;

III степень - тяжёлая ФМР - фракция регургитации 30%-49% - выявлена у 15% больных;

IV степень - очень тяжёлая ФМР - фракция регургитации 50% и более -выявлена у 9% больных.

3. У больных острым трансмуральным и крунноочаговым инфарктом миокарда в 24% случаев выявлена тяжёлая ФМР (III-IV степень) с л формированием регургитацнонного отверстия площадью от 0.23 до 0.4 см , регургитационным объёмом от 30 до 60 мл и фракцией регургитации от 35 до 55%, что является ведущей причиной развития сердечной недостаточности у этих пациентов.

4. У больных острым инфарктом миокарда с ФМР III-IV степени тяжести ДТМП соответствует рестриктивпому типу диастолической дисфункции ЛЖ, со значительным снижением расслабления и сократимости ЛЖ (ФВ<30%). При I-II степенях тяжести ФМР трансмитральный поток соответствует диастолической дисфункции ЛЖ с нарушенной релаксацией и относительно удовлетворительной сократимостью ЛЖ (ФВ 40-50%).

5. Использование двух донилер-ЭхоКГ методов исследования — цветового донилеровского картирования области сходящегося потока (PISA-метод) и количественной донилер-ЭхоКГ (Q-DE-метод) позволяет более точно определить выраженность регургитацин и свести к минимуму возможные неточности измерений показателей ФМР. Полезность такого подхода заключается во взаимодополняющих возможностях используемых методов исследования.

6. У больных ИБС пожилого и старческого возраста, осложнённой брадиаритмей, развивается диастолическая дисфункция ЛЖ с нарушением его релаксации (уменьшение Ve, Ve/Va, увеличение ВИР) и дисфункция рестриктивного тина (увеличение Ve/Va > 2, укорочение DT < 150 мс).

7. При WI ЭС у больных ИБС с брадиаритмиями не устраняется диастолическая дисфункция ЛЖ (уменьшается Ve, Е, E/A, увеличивается AFF) из-за АВ-диссоциации и асинхронного расслабления желудочков. При этом у всех больных ухудшаются показатели систолической функции ЛЖ (уменьшаются ФВ, УО). У 1/3 больных на фоне VVI ЭС выявляется диастолическая сердечная недостаточность.

8. Временная DVI ЭС позволяет методом индивидуального подбора искусственного АВ-ннтервала у больных с нарушением ДТМП уменьшить выраженность диастолической дисфункции ЛЖ (восстановить нормальную последовательность трансмитральных потоков Е и А). Наибольшая оптимизация систоло-диастолических показателей достигается в результате уменьшения AFF с 50 - 55% до 40-45% (N-30%) при АВ-интервале не более 150 мс.

9. Применение каптонрила на фоне базовой терапии больных ИБС с брадиаритмиями на фоне ЭКС было безопасным и клинически эффективным, снижались повышенные цифры АД и функциональный класс СИ (с 2,7±0,15. до 2,1±0,14, р<0,05 NYHA), улучшалась диастолическая функция ЛЖ (увеличивалось Ve/Va, уменьшалась AFF при нарушении релаксации, увеличивалось время замедления DT при рестриктивном типе диастолической дисфункции). У больных с нарушением релаксации каптоприл улучшал систолическую функцию ЛЖ (увеличивается ФВ, уменьшается объём ЛЖ), в то время как у нациеитов с рестриктивной дисфункцией показатели систолической функции не менялись.

10. У больных ОИМ, осложнённым ФМР, валсартан достоверно уменьшает показатели регургитации: радиус сходящегося потока на 10,6%, площадь регургитационного отверстия на 28,5%, регургитационный объём на 27% и фракцию регургитации на 31,2%. Каптоприл оказывает меньшее влияние на показатели регургитации. Валсартан и каптоприл оказывают положительный однонаправленный эффект на показатели систолической и диастолической функции ЛЖ и снижают функциональный класс СП (NYHA) в 70% и 45% случаев, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты выполненного исследования используются в работе блока кардиореанимации и отделения неотложной кардиологии ГКБ №7, являющейся клинической базой кафедры госпитальной терапии № 2 ММА им. И.М.Сеченова. Опыт практического использования лечебных мероприятий у больных ИМ с патологическими внутрисердечными потоками крови позволили повысить качество диагностики осложнений ОИМ и оптимизировать лечебные мероприятия у больных с АВ-диссоциацией, основываясь на анализе ДТМП, изучить эффективность лекарственного лечения этой категории больных. Это позволяет предложить следующие практические рекомендации:

1. У больных ОИМ необходимо активное выявление ФМР с помощью неинвазивных допплер-ЭхоКГ методов исследования (PISA-метод и Q-DE-метод), с целью определения тяжести митральной регургитации, прогноза заболевания и оптимизации лечения.

2. У больных ОИМ, осложнённым ФМР, рекомендуется определять наиболее информативные количественные показатели регургитации: фракция регургитации, регургитационный объём, площадь регургитационного отверстия.

3. Для более точного определения количественных показателей ФМР желательно использовать два диагностических допплер-ЭхоКГ метода исследования (PISA-метод и Q-DE-метод).

4. Больным ОИМ с ФМР I—II степени тяжести рекомендуется в комплексном лечении использовать валсартан или каптоприл с целью уменьшения митральной регургитации.

5. При выборе методов и параметров ЭС у пожилых больных ИБС с брадиаритмиями рекомендуется учитывать влияние метода ЭС на диастолический трансмитральный кровоток и диастолическое наполнение ЛЖ, нарушение которого может привести к появлению диастолической СИ и ухудшению систолической функции ЛЖ.

6. В качестве немедикаментозного средства улучшения наполнения желудочков и положительного гемодинамического эффекта у больных ИБС пожилого и старческого возраста с брадиаритмией и АВ-диссоциацией следует использовать DVI ЭС для коррекции диастолического трансмитралыюго потока крови с подбором оптимальной величины искусственного АВ-интервала, который у большинства больных не должен превышать 150 мс.

7. Подбор оптимальной величины АВ-интервала при двухкамерной ЭС следует осуществлять преимущественно под контролем показателей трансмитралыюго диастолического потока крови и процентного вклада предсердия в наполнение ЛЖ.

8. В комплексном лечении хронической СН у больных ИБС в процессе ЭС следует использовать каптоприл, оказывающий положительное влияние на диастолическую и систолическую функцию ЛЖ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Желнов, Владимир Васильевич

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. докт. мед. наук. -М., 1997, 241с.

2. Агеев Ф.Т., Джахангиров Т.Ш., Мареев В.Ю. и соавт. Возможности ультразвуковой допплер-эхокардиографии в оценке нарушений диастолической функции сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. -1994. -№ 12. С. 12-17.

3. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Константинова Е.В. и соавт. Эффективность и безопасность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла в лечении больных с умеренной сердечной недостаточностью // Кардиология.-1999. -№ 1. -С. 38-42.

4. Аладашвили A.B. Диастолическая функция левого желудочка сердца (обзор) // Тер. архив. -1989. -№ 9. -С. 84-88.

5. Алехин М.Н., Седов В.П. Допнлер-эхокардиография.- (Учебное пособие). -М., 1996.-80 е., илл.

6. Атьков О.Ю. и др. Допнлероэхография // Ультразвуковая диагностика: Нормативные материалы и методические рекомендации. М., 1990. — С.204-216.

7. Афицерян Л.М. Особенности реакций кардиореснираторной системы у пожилых больных с артериальной гипертонией и ИБС на фоне недостаточности кровообращения при лечении эналаирилом, моксонидином, соталолом. Дис. канд. мед. наук. -М., 1999, 153с.

8. Бахшиев М.М. Медикаментозная коррекция сердечной недостаточности у больных ИБС в рвзличных режимах ЭКС. Дис.докт. мед. наук. -Баку, 1997, 299с.

9. Ю.Беленков Ю.Н., Мареев B.IO. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. изд-во Media Medica, 2000.

10. П.Бокерия Л.А. Рекомендации для имплантации ЭКС при брадикардиях // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1993. -№ 5. -С. 36-43.

11. Бредикис Ю.Ю., Дрогайцев А.Д., Стирбис П.П. Программируемая электростимуляция сердца. -М., Медицина, 1989, 158с.

12. Голшмид М.В. Клинико-эхокардиографическая характеристика больных с брадиаритмиями при спонтанном и искусственном ритме. Влияние каптоприла. Дис. канд. мед. наук.- М., 1999. -160с.

13. Горохова С.Г. Хроническая сердечная недостаточность в пожилом и старческом возрасте: Автореф. дис.доктора, мед. наук. Москва, 2001. -46с.

14. Дземешкевич С.Л., Стивенсон Л.У. Болезни митрального клапана. Функция, диагностика, лечение. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 288 е., илл.

15. Добротворская Т.Е., Супрун Е.К., Шуков A.A. Влияние эналаприла на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка при застойной сердечной недостаточности // Кардиология. -1994. -№ 6. -С. 106-108.

16. Дрогайцев А.Д. О показаниях к имплантации кардиостимулятора при брадикардиях// Клинический вестник. -1994. -№ 1. -С.54-56.

17. Дрогайцев А.Д. Сравнительная оценка различных способов постоянной электростимуляции сердца при брадикардии // Кардиология. -1990. -№ 2. -С. 5-11.

18. Дрогайцев А.Д., Желнов В.В., Груздев А.К. Особенности гемодинамики при двухкамерной электростимуляции // Кардиология. -1987. 9. -С.72-76.

19. Жаров Е. И., Зиц С. В. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности // Кардиология. -1996. -№1. -С.47-50.

20. Журавлев Д.Б. Диагностика систолической и диастолической дисфункции левого желудочка у больных с нарушением атриовентрикулярной просодимости. Дис. канд. мед. наук. -М., 1998, 112с.

21. Зиц C.B., Скворцова И.М. Влияние эналаприла на гемодинамику и ремоделирование миокарда у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и артериальной гипертонией // Кардиология. -2001. -№ 1. -С. 39-42.

22. Ивлева АЛ. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. -Изд-во "Миклош",1998. -158 с.

23. Искендеров Б.Г. Сравнительная оценка гемодинамичееких эффектов антигипертензивных препаратов с различным механизмом действия при постоянной электрокардиостимуляции // Кардиология. -2001. -№ 3. -С.41-44.

24. Искендеров Б.Г., Татарченко И.П. Сравнительная оценка эффективности каптоприла и дигоксина у больных с имплантированным кардиостимулятором, страдающих хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. -1998. -№ 2. -С.58.

25. Камшилова E.JI. Клинико-ЭКГ сопоставления при многолетней кардиостимуляции у лиц с постоянной или транзиторной поперечной блокадой сердца //Кардиология. -1994. -№ 3. -С.12-15.

26. Кириченко A.A. Применение ингибиторов АПФ в кардиологии и гериатрии. М. 1997, 18с.

27. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. V том. М.: Видар, 1998. - 360 е.: ил.

28. Константинов Б.А., Таричко Ю.В., Алексеева Л.А., и соавт. Клиника, диагностика и лечение папиллярной митральной недостаточности // Кардиология. 1981.-№ 12.-С.113.

29. Коц Я.И., Лебедянцев Л.В., Сайфутдинов Р.И., и соавт. Использование блокаторов рецепторов ангиотензина II для лечения левожелудочковой недостаточности в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиология. -2001.-№ 1.-С.30-33.

30. Лазарев И.А., Громов С.Г., Высечкин С.С., и соавт. Безопасно ли применение ингибиторов АПФ а первые сутки инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью? // Кардиология. — 1996. № 11. — С.38-42.

31. Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. Некоторые особенности течения и терапии хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста. // Сердечная недостаточность. -2000. -№ 3. -С.84-90.

32. Лазебник Л.Б., Постникова С.Л. Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого и старческого возраста // Сердечная недостаточность. — 2000.-№3.-С. 110-114.

33. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности на рубеже веков. Становятся ли положения доказательной медицины доказательствами для практикующих врачей? // Кардиология. -2000. 12. -С.4-12.

34. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. -1997. -№ 12. -С. 4-9.

35. Мареев В.Ю., Скворцов A.A. Ингибиторы АПФ у больных, перенесших инфаркт миокарда // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. -Том l.-№ 1.-С.38-40.

36. Мелентьев A.C., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и соавт. Гериатрические аспекты внутренних болезней.- М., 1995.-259с.

37. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии, -М.: Медицина, 1987. -155с.

38. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. -2000. -№ 2. — С. 66-70.

39. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента энаи (эналаприл) в лечении больных с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью // Кардиология. -1994. № 8. -С. 44-48.

40. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Голоколенова Г.М. Новые аспекты применения каптоприла при недостаточности кровообращения // Клиническая фармакология и терапия. -1993. -№ 4. -С. 22-25.

41. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Синицын В.Е., и соавт. Влияние ингибитора АПФ эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 4 - 9.

42. Пархоменко И.С., Мартынов И.В., Беленков Ю.Н. и соавт. Внутрисердечная гемодинамика у лиц пожилого и старческого возраста // Кардиология. —1989. № 9. -С. 67-70.

43. Подлесов A.M. Критерии выбора лечебной тактики и прогноз у больных после имплантации ЭКС. Дис. . доктора мед. наук. Спб., 1998. -251с.

44. Порядина И.И. Ритм сердца и его нарушения в условиях постоянной электрокардиостимуляции ( в покое и при физической активности). Дис. . канд. мед. наук.-Спб., 1999. -161с.

45. Преображенский Д.В. Применение каптоприла и других ингибиторов АПФ у. больных инфарктом миокарда // Кардиология. 1993. - № 12. - С. 48 -52.

46. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. и соавт. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка // Кардиология. -2001. -№ 1. -С. 85-91.

47. Ревишвили А.Ш., Умаров В.М., Кадыров О.М. Клиническая оценка различных режимов физиологических ЭКС // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -1993. 6. -С.14-17.

48. Смольяшшков A.B. , Наддачина Т.А. Вопросы патологической анатомии и патогенеза коронарной недостаточности. М.: Медицина, 1963.

49. Струтынский A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация. Учебное пособие. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 208с., илл.

50. Сыркин A.JI., Кузьменков Д.В., Сулимов В.А. и др. Новый неинвазивный способ электрической стимуляции сердца // Кардиология. -1990. -№ 3. -С. 91-92.

51. Терещенко С.Н. Клинико-гемодинамическое значение электрокардиостимуляторов в коррекции медикаментозного лечения ИБС. Дисс. .канд. мед. наук. -М., 1988. -128с.

52. Терещенко С.Н. Клинико-патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции. Дисс. докт. мед. наук. -М., 1998. -281с.

53. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2000.-т. 1. -№ 2. -С. 61-65.

54. Уманская Е.П. Клинико-функциональная оценка физиологической стимуляции сердца. Автореф. дис. канд. мед. наук. -С.-Пб., 1994. -20с.

55. Умаров В.М. Применение кардиостимулятора "активитракс" с автоматически изменяемой частотой стимуляции сердца // Кардиология. — 1994.-№ 9.-С. 16-18.

56. Усов В.Ю., Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. и соавт. Роль системы ренин-ангиотензин-альдостерон и вазопрессина в развитии сердечнойнедостаточности при постоянной электростимуляции сердца // Кардиология. -1990.-№ 1.-С. 52-55.

57. Федорова Т.А., Сотникова Т.И., Рыбакова М.К. и соавт. Клинико-гемодинамические и гемореологические эффекты каптоприла при сердечной неостаточности // Кардиология. -1998. -№ 5. -С.49-53.

58. Фейгенбаум X. Эхокардиография / Пер. с англ. под ред. Митькова ВВ. М.: Видар, 1999.-512 с.

59. Фонякин A.B. Состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики при выборе оптимальных параметров постоянной электрокардиостимуляции. Дне.канд. мед. наук. -М., 1993. -145с.

60. Ханина H.IO., Эктова Т.В., Упницкий A.A., Белоусов Ю.Б. Влияние длительной терапии ирбесартаном и эналаприлом на диастолическую функцию левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. -2001. № 2. -С. 20-26.

61. Хирманов В.Н., Шальдах М., Юзвинкевич С.А. Возможности современной электрокардиостимуляции в лечении сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2001. -№ 5. -С. 48-53.

62. Черкасова H.A. Временная элекгрокардиостимуляция и трансвенозная электродеструкция атриовентрикулярного соединения при нарушениях ритма сердца у больных ИБС воздействие на ритм, гемодинамику и течение болезни. Дис. . к.м.н., М. -1992, 146 с.

63. Чреспищеводная электрическая стимуляция сердца / Под ред. В.А.Сулимова, В.И.Маколкина. М.: Медицина, 2001.-208 с.

64. Шестаков В.А., Мазур H.A., Жданов A.M., Журавлев Д.Б. Гемодинамика у больных с врожденной полной атриовентрикулярной блокадой по данным ультразвуковых и радиоизотопных методов исследования // Кардиология. -1999. -№ 1. -С.20-24.

65. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993.

66. AIRE (The Acute Infarction Ramipril Efficacy) Study Investigators. Effects of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. -1993. -V. 342. -P. 821-828.

67. Alam M., Thorstrand C., Rosenhamer G. Mitral regurgitation following first-time acute myocardial infarction-early and late findings by Doppler echocardiography // Clin. Cardiol. 1993. - V. 16. - P.30-34.

68. Alboni P., Brignole M., Menozzi C., Scarto S. Is sinus bradycardia a factor facilitating overt heart failure? // Europ. Heart J. -1999. -V. 20. -№ 4. -P. 252255.

69. Andreas S., Sold G., Werner G.S. et al. Doppler echocardiographic evaluation of systolic and diastolic function during sequential and ventricular pacing // Z. Kardiologie. -1990. -V. 79. -P. 858-864.

70. Appleton C.P., Firstenberg M.S., Garsia M.J., Thomas J.D. The echo-Doppler evaluation of left ventricular diastolic function. A current perspective // Cardiol. Clin. -2000. -V. 18. -P. 513-546.

71. Appleton C.P., Hatle L.K. The natural history of left ventricular filling abnormalities: assessment by two-dimensional and Doppler echocardiography // Echocardiography. -1992. -V. 4. -P. 437-457.

72. Appleton C.P., Hatle L.K., Popp R.L. Relation of trasnmitral flow velocity patterns to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study // JACC. -1988. -V.12. -№ 2. -P. 426-440.

73. Aronow W., Kronzon I. Effects of enalapril on congestive heart failure treated diuretics in elderly patients with prior myocardial infarction and normal left ventricular function in heart failure //Am. J. Cardiol. -1993. -V. 71. -P. 602-604.

74. Ball S.G. Age-related effects of converting enzyme inhibitors: a commentary // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1988. -V. 12 (Suppl. 8). -P. 105-107.

75. Bargiggia G.S., Tronconi L., Sahn D.J., et al. A new method for quantitation of mitral regurgitation based on color flow Doppler imaging of flow convergence proximal to regurgitant orifice // Circulation. -1991.- V.84. № 4. - P.1481-1489.

76. Barzilai B., Gessler C Jr., Perez J.E., et al. Significance of Doppler-detected mitral regurgitation in acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1988.- V.61. -P.220-223.

77. Baumgartner H., Scima H., Kuhn P. Value and limitations of proximal jet dimentions for the quantitations of valvular regurgitation: An in vitro study using Doppler flow imaging // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1991. - V.4. - P.57.

78. Benditt D.G. Late follow-up of dual-chamber rate-adaptive pacing // Ibid. -1993. -V. 71.-P. 714-719.

79. Benjamin E.G., Levy D., Anderson K.M. et al. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (The Framingham Heart Study)//Amer. J. Cardiol. -1992. -V. 70. -P. 508-515.

80. Blanchard D., Diebold B., Peronneau P., et al. Non-invasive diagnosis of mitral regurgitation by Doppler echocardiography // Br. Heart J. 1981. - V.45. - P.589-593.

81. Bock V.D., Mets T., Romagnoli M., Derde M.P. Captopril treatment of chronic heart failure in the very old // J. Gerontology. -1994. -V. 49. -№ 3. -P. M148-152.

82. Boiling S., Deeb G., Brunsting L., et al. Early outcome of mitral valve reconstruction in patients with endstage cardiomyipathy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - V.109. - P.676-682.

83. Boltvvood C., Tei C., Wong M., et al. Quantitative echocardiography of the mitral complex in dilated cardiomiopathy: The mechanism of functional mitral regurgitation // Circulation. 1983. - Y.68. - P.498-508.

84. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure: mechanisms and management // Ann. Intern. Med. -1992. -V. 117. -№ 6. -P. 502-510.

85. Bonow R.O., Vitale D.F., Bacharash S.L. et al. Effects of aging on asynchronous left ventricular regional function and global ventricular filling in normal human subjects // JACC. -1988. -V. 11. -P. 50-58.

86. Borgenhagen D., Serur J., Gorlin R., et al. The effects of left ventricular load and contractility on mitral regurgitant orifice size and flow in the dog // Circulation. -1977.V.56.

87. Brady P.A., Shen W.K., Neubauer S.A. et al. Long-term survival benefit associated with dual-chamber pacing // JACC. -2000. -49th Annual Scientific Session. March 12-15, 2000. Anaheim, California. -P. 861-862.

88. Brunner H.R., Christen Y., Munafo A., et al. Clinical experience with angiotensin II receptor antagonists // Am. J. Hypertens. 1992. - V.5. - P.243S - 246S.

89. Burwash I.G., Blackmore G.L., Koilpillai C.J. Usefulness of left atrial and left ventricular chamber sizes as predictors of the severity of mitral regurgitation // Am. J. Cardiol. 1992. - V.70. - P.774-779.

90. Cacciapuoti F., D'Avino M., Lonna D. Progressive impairment of left ventricular diastolic filling with advancing age: a Doppler echocardiographic study // JAGS. -1992. -V. 40. -№ 3. -P. 245-250.

91. Castex M.R. Les soufflés meso-systoliques // Arch. Mal. Coeur.- 1933. V.26. - P.444-457.

92. Caunon C.R., Higano S.T., Holmes D.R. Pacemaker induced mitral regurgitation: an alternative form of pacemaker syndrome // PACE. -1997. -V. 20. -P. 735-738.

93. Chao K., Moisés V.A., Shandas R., et al. Influence of the Coanda effect on color Doppler jet area and color encoding. In vitro studies using color Doppler flow mapping //Circulation. 1992. - V.85. -P.333-341.

94. Chatteijee K., Parmley W., Swan H., et al. Beneficial effects of vasodilator agents in severe mitral regurgitation due to dysfunction of subvalvular apparatus // Circulation. 1973. - V.48. -P.684-690.

95. Chen C.G., Thomas J.D., Anconina J., et al. Impact of impinding wall jet on color Doppler quantification of mitral regurgitation // Circulation. 1991. - V.84. -P.712-720.

96. Chen Y.T., Wang Y., Radford M.J., Krumholz H.M. Angiotensin-converting enzyme inhibitor dosages in elderly patients with heart failure // Am. Heart J. -2001. -V. 141. -P.331-333.

97. Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S et al. A comparison of enalapril with hydralasin-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. -1991. -V. 325. -P. 303-310.

98. Cohn J.N., Johnson G.F., the Veterans Administration Cooperative Study Group. Heart failure with normal ejection fraction: the V-HeFT study // Circulation. -1990. -V. 81 (suppl. III). -P. 48-53.

99. CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the cooperative North Scandinavian Survival Study//N. Engl. J. Med.-1987.-V. 316.-P. 1429-1435.

100. Croft C.H., Lipscomb K., Mathis K., et al. Limitations of quantitative angiographic grading in aortic or mitral regurgitation // Am. J. Cardiol. 1984. -V.53. - P.1593-1598.

101. D'Este D., Bertaglia E., Zanocco A. et al. Electrophysiological properties of the atrioventricular node and ageing // Europace. -2001. -V.3. -№ 3. -P. 218-220.

102. Daubert J.C., Leclercq C. Upgrading from ventricular to physiological pacing: is it worth it? // Europ. Heart J. -2002. -V. 23. -P. 437-441.

103. De Maria A.N., Smith M.D. Quantitation of Doppler color flow recordings: An oxymoron?//J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V.20. - P.439.

104. Deedwania P.C. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in congestive heart failure // Arch. Intern. Med. -1990. -V. 150. -P. 1798-1805.

105. Dickstein K., Chang P., et al. Comparison of effect of losartan and enalpril on clinical ctatus and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - V.26. - P. 438 - 445.

106. Dujardin K.S., Enriquez-Sarano M., Seward J.B. A prospective trial on the effects of losartan on the degree of mitral regurgitation // J. Am. Coll. Cardiol. -1998.- Feb.- Abstracts Oral.- Georgia Congress Center. March 31.1998. 2:00 p.m.

107. Dusjardins V., Enriquez-Sarano M., Tajik A., et al. Intensity of murmurs correlates with severity of valvular regurgitation // Am. J. Med. 1996. - V.100. -P. 149-156.

108. Enriquez-Sarano M. Quantitation of fanctional mitral regurgitation in patients with heart failure // Heart Failure.-1998.-Sammer.-P.l 10-120.

109. Enriquez-Sarano M., Bailey K., Seward J., et al. Quantitative Doppler assessment of valvular regurgitation // Circulation. 1993. - V.87. - P.841-848.

110. Enriquez-Sarano M., Basmadjian A-J., Rossi A., et al. Progression of mitral regurgitation: A prospective Doppler Echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - V.34. - P. 1137-1144.

111. Enriquez-Sarano M., Miller F., Hayes S., et al. Effective mitral regurgitant orifice area: clinical use and pitfalls of the Proximal Isovelocity Surface Area Method // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - V.25, - № 3. - P.703-709.

112. Enriquez-Sarano M., Rossi A., Seward J., et al. Determinants of pulmonary hypertension in left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -V.29. - P. 153-159.

113. Enriquez-Sarano M., Seward J., Bailey K., Tajik J. Effective regurgitant orifice area: a noninvasive Doppler development of an old hemodynamic concept // J. Am. Coll. Cardiol. 1994.- V.23.- № 2.- P.443-451.

114. Estes E., Dalton F., Entman M., et al. The anatomy and blood supply of the papillary muscles of the left ventricle // Ibid. 1966. - V. 71. - № 3. - P.356.

115. Evangelista-Masip A., Bruguera-Cortada J., Serrat-Serradell R. Influence of mitral regurgitation on the response to captopril therapy for congestive heart failure caused by idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1992. -V.69. - P.373-376.

116. Faggiano P., Ciliberto R. Functional mitral insufficiency // Ital Heart J. 2000. - Oct. - V.l. - Suppl.10. - P. 1298-1303.

117. Fazio S., Santomauro M., Pappaccioli G. Cardiac function in patients with pacemaker: a noninvasive study // Acta cardiol. -1990. -V. 45. -P. 237-243.

118. Feinberg M.S., Schwammenthai E., Shlizerman L., et al. Prognostic significance of mild mitral regurgitation by color Doppler echocardiography in acute myocardial infarction//Am. J. Cardiol. 2000. - V.86. - P.903-907.

119. Fouchard J., Touiza K., Cabanes L. Insuffisance cardiaque a fonction ventriculaire gauche systolique normale // Sem. Hop. -1991. -V. 67. -№ 1-2. -P.40-43.

120. Gardin J.M., Arnold A.M., Bild D.E. et al. Left ventricular diastolic filling in the elderly: the Cardiovascular Health Study// Amer. J. Cardiol. -1998. -V. 82. -№2. -P.345-351.

121. Garsia M.J., Thomas J.D., Klein A.L. New Doppler Echocardiographic applications for the study of diastolic function // JACC. -1998. -V. 32. -№ 4. -P. 865-875.

122. Gattis W.A., Larsen R.L., Hasselblad V. et al. Is optimal angiotensin-converting enzyme inhibitor dosing neglected in elderly patients with heart failure? // Am. Heart J. -1998. -V. 136. -P.43-48.

123. Gay R.G., Captopril reduces left ventricular enlargement induced by chronic volume overload // Am. J. Physiol. 1990. - V.259. - P.796-803.

124. Gerstenblith G., Frederiksen J., Yin F.C.P. et al. Echocardiograpic assessment of a normal adult aging population // Circulation. -1977. -V. 56. -P. 273-281.

125. Giles T.D., Fisher M.B., Rush J.E. Lisinopril and Captopril in the treatment of heart failure in older patients. Comparison of a long- and short-acting angiotensin-converting enzyme inhibitor // Am. J. Med. -1988. -V. 85. -P. 44-47.

126. Grayburn P.A., Pryor S.L., Levine B.D., et al. Day to day variability of Doppler color flow jets in mitral regurgitation // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. -V.14.-P.936.

127. Gregoratos G., Cheitlin M.D., Conill A. et al. ACC/AHA guidelines for the implantation of cardiac pacemakers and antiarrhythmia devices: Executive summary // Circulation. -1998. -V. 97. -P. 1325-1335.

128. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure // N. Engl. J. Med. -1991. -V. 325. -P.1557-1564.

129. Guarnieri T., Filburn C.R., Zitnik G. et al. Contractile and biochemical correlates of beta-adrenerguc stimulation of the aged heart // Am. J. Physiol. -1980. -V. 239. -P. H501-H506.

130. Guidelines for the evaluation and management of heart failure. ACC/AHA Task Force Report // Circulation. -1995. -V.92. -P. 2764-2784.

131. Guidelines. The treatment of heart failure. The Task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. — 1997.-V. 18. -P.736-753.

132. Hatle L.K., Angeisen B. Doppler ultrasound in cardiology: physical principles and clinical applications / 2ed.: Lea and Febiger, 1985.

133. Havranek E.P., Masoudi F.A., Westfall K.A. Spectrum of heart failure in older patients: results from the National Heart Failure project // Am. Heart J. —2002. -V. 143. -P.412-417.

134. He S., Fontane A,, Schwammenthai E., et al. Integrated mechanism for functional mitral regurgitation // Circulation. 1997. - V.96. - P. 1826-1834.

135. Heath G.W., Hagberg J.M., Ehsani A.A. et al. A physiological comparison of young and older endurance athletes // J. Appl. Physiol. -1981. -V. 51. -P. 634-649.

136. Heikkila J. Mitral incompetence complicating acute myocardial infarction // Br. Heart J. 1967. - V.29. - P. 162-169.

137. Helmke F., Nanda N., Hsiung M., et al. Color Doppler assessment of mitral regurgitation with orthogonal planes // Circulation.- 1987.- V.75.- P. 175-183.

138. Hcsselson A.B. Deleterious effects of long-term single-chamber ventricular pacing in patients with sick sinus syndrome: the hidden benefits of dual-chamber pacing//JACC.-l 992.-V. 19. -P. 1542-1549.

139. Hikagi J., Morishita R., Ogihara T. et al. Effects of aging on human plasms renin: simultaneous multiple assays of enzyme activity and immunoactivity of plasma renin //Acta Endocrinol. -1989. -V. 120. -P. 81-86.

140. Himelman R.B., Kusumoto F., Oken K., et al. The flail mitral valve: echocardiographic findings by precordial and transesophageal imaging and Doppler color flow mapping //J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - V. 17. - P.272-279.

141. Hoijer C.J., Brandt J., Willenheimer R. et al. Improved cardiac function and quality of life following upgrade to dual chamber pacing after long-term ventricular stimulation // Europ. Heart J. -2002. -V. 23. -490-497.

142. Hoit B.D., Jones M., Eibo E.E., et al. Sources of variability for Doppler color flow mapping of regurgitant jets in an animal model of mitral regurgitation // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. -V. 13. - P. 1631.

143. Holen J., Nanna M., Lockhart J., et al. Doppler color flow in echocardiography: Analytical and in vitro investigations of the quantitative relationship between orifice flow and color jet dimensions // Ultrasound Med. Boil. 1990.-V.16.-P.543.

144. Horn R., Sarano M., Seward J. The significance of an Audible S3 is different in aortic or mitral regurgitation, and LV dysfunction: A quantitative Doppler echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - V.l 16a.

145. Iskandrian A.S., Hakki A-H. Age-related changes in left ventricular diastolic performance // Amer. Heart J. -1986. -V.l 12. -№ 1. -P.75-81.

146. Izumi S., Miyatake K., Beppu S., et al. Mechanism of mitral regurgitation in patients with myocardial infarction: A study using real-time two-dimensional Doppler flow imaging and echocardiography // Circulation. 1987. - V.76. -P.777-785.

147. Jugdutt B.I., Warnica J.W. Intravenous nitroglycerin therapy to limit infarct size, expantion, and complications effect of timing, dosage and infarct location // Circulation. - 1988. - V.78. - P.906-919.

148. Juggi J., Konig-Berard E., Van Gilst W. Cardioprotection by angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors // Can. J. Cardiol. -1993. -V. 9. -P. 336-352.

149. Julius S., Antoon A., Whitlock L.S., Conway J. Influence of age on the hemodynamic response to exercise // Circulation. -1967. -V. 36. -P. 222-230.

150. Kaul S., Spotnitz W.D., Glasheen W.P., et al. Mechanism of ischemic mitral regurgitation. An experimental evaluation // Circulation. 1991. - V.84. -P.2167-2180.

151. Keren G., Bier A., Strom J.,et al. Dynamics of mitral regurgitation during nitroglycerin therapy: A Doppler echocardiographic study // Am. Heart J. 1986. -V.l 12.-P.517-525.

152. Keren G., Katz S., Gage J., et al. Effect of isometric exercise on cardiac performance and mitral regurgitation in patients with severe congestive heart failure// Am. Heart J. 1989. - V. 118. - P.973-979.

153. Keren G., Katz S., Strom J.,et al. Dynamic mitral regurgitation. An important determinant of the hemodynamic response to load alterations and inotropic therapy in severe heart failure // Circulation. 1989. - V.80. - P.306-313.

154. Keren G., Laniado S., Sonnenblick E., et al. Dynamics of functional mitral regurgitation during dobutamine therapy in patients with severe congestive heart failure: A Doppler echocardiographic study // Am. Heart J. 1989. - V.l 18. -P.748-754.

155. Kindermann M., Frohlig G., Doerr T., Schieffer H. Optimizing the AV delay in DDD pacemaker patients with high degree AV block: mitral valve Doppler versus impedance cardiography // PACE. -1997. -V. 20. -P. 2453-2462.

156. Kirch E., Honing R. Nonuniform distribution of blood and gradients of oxygen tension within the heart // Am. J. Physiol. 1964. - V.207. - P.661.

157. Kitzman D.W., Gardin J.M., Gottdiener J.S. et al. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients >65 years of age. Amer. J. Cardiol. 2001, V. 87, №3, p. 413-419.

158. Klein A.L., Burstow D.J., Tajik A.J. et al. Effects of age on left ventricular dimensions and filling dynamics in 117 normal persons. Mayo Clin. Proc. 1994, V.69, № 3, p. 212-224.

159. Kono T., Rosman H., Alam M., et al. Hemodynamic correlates of the third heart sound during the evolution of chronic heart failyre // J. Am. Coll. Cardiol. — 1993. V.21. -P.419-423.

160. Kono T., Sabbah H., Rosman H. Left ventricular shape is the primary determinant of fanctional mitral regurgitation in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -V.20. - P. 1594-1598.

161. Kono T., Sabbah H.N., Rosman H., et al. Mechanism of functional regurgitation during acute myocardial ischemia // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. — V.19. - P.l 101-1105.

162. Kramer E.P., Eisner D., Riegger G.A.J. Nebenwirkungen einer vasodilatantien-therapie der herzinsuffiziens: hypotonierisiko unter ACE-hemmern. Z. Kardiol. 1991, Bd. 80, Suppl. 2, s. 11-15.

163. Kuo L.C., Quinones M.A., Rokey R. et al. Quantification of atrial contribution to left ventricular filling by pulsed Doppler Echocardiography and the effect ofage in normal and diseased hearts // Amer. J. Cardiol. -1987. -V. 59. -№ 12. -P. 1174-1178.

164. Lamas G.A., Mitchell G.C., Flaker G.C., et al. Clinical significance of mitral regurgitation after acute myocardial infarction // Circulation. 1997. — V. 96. — P.827-833.

165. Lamas G.A., Orav J.E., Stambler B.S. et al. Quality of life and clinical outcomes in elderly patients treated with ventricular pacing as compared with dual-chamber pacing//N. Engl. J. Med. -1998. -V. 338. -P. 1097-1104.

166. Leclercq C., Gras D., Le Holloco A. et al. Hemodynamic importance of preserving the normal sequence of ventricular activation in permanent cardiac pacing//Am. Heart J.-1995.-V. 129.-№6. -P. 1133-1141.

167. Lehmann K.G., Francis C.K., Dodge H.T., and the TIMI Study Group. Mitral regurgitation in early myocardial infarction: Incidence, clinical detection and prognostic implications // Ann. Intern. Med. 1992. - V.l 17. - P. 10-17.

168. Leonelli F.M., Wang K., Youssef M. et al. Systolic and diastolic effects of variable atrioventricular delay in patients with complete heart block and normal ventricular function//Amer. J. Cardiol. -1997. -V.80. -№ 3. -P. 294-298.

169. Leor J., Feinberg M.S., Vered Z., et al. Effect of thrombolytic therapy on the evolution of significant mitral regurgitation in patients with a first inferior myocardial infarction//J. Am. Coll. Cardiol.- 1993. V.21. - P.1661-1666.

170. Levine R.A. Doppler color mapping of the proximal flow convergence region: A new quantitative physiologic tool // J.Am.Coll.Cardiol. 1991. - V.l 8. — P.833.

171. Linde S., Gadler F., Edner M. Results of atrioventricular synchronous pacing with optimized delay in patients with severe congestive heart failure // Am. J. Cardiol. -1995. -V.75. -P.919-923.

172. Ling L.H., Enriquez-Sarano M., Seward J.B., et al. Clinical outcome of mitral regurgitation due to flail leaflet // N. Engl. J. Med. 1996. - V.335. - P. 14171423.

173. Little W.C., Dovvnes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance //Prog, in Cardiovas. Diseases. -1990. -V. 32. -P. 273-90.

174. Loperfido F., Biasucci L.M., Pennestri F., et al. Pulsed Doppler echocardiographic analisis of mitral regurgitation after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1986. - V.58. - P.692-697.

175. Lopez J., Hanson S., Orchard R., et al. Quantification of mitral valvular incompetence // Cathet. Cardiovasc. Diag. 1985. - V. 11. - P. 139-152.

176. Lye M. Age and left ventricular function // Aging. -1998. -V.10. -№ 2. -P. 165-166.

177. Lye M., Wisniacki N. Heart failure in the elderly: a diastolic problem? // Eur. J. Heart Failure. -2000. -V. 2. -P. 133-136.

178. Maciel B.C., Moisés V.A., Shandas R., et al. Effects of pressure and volume of the receiving chamber on the spatial distribution of Regurgitant jets as imaged by color Doppler flow mapping // Circulation. 1991. - V.83. - P.605-613.

179. Madsen B.K, Videbek R., Stokholm H. et al. Prognostic value of echocardiography in 190 patients with chronic heart failure // Cardiology. 1996. -V. 87. -P. 250-256.

180. Maisel A.S., Gilpin E.A., Klein L., et al. The murmur of papillary muscle dysfunction in acute myocardial infarction: Clinical features and prognostic implications // Am. Heart J. 1986. - V. 112. - P.705-711.

181. Mattiolli A.V., Vivoli D., Mattiolli G. Influence of pacing modalities on the incidence of atrial fibrillation in patients without prior atrial fibrillation // Eur. Heart J. -1998. -V.19. -№ 2. -P. 282-286.

182. McCully R., Enriquez-Sarano M., Tajik A., et al. Overestimation of severity of ischemic/functional mitral regurgitation by color Doppler jet area // Am. J. Cardiol. 1994. - V.74. - P.79-83.

183. McDermott M.M. Heart failure between 1986 and 1994: temporal trend in drug-prescribing practices, hospital readmissions, and survival at an academic medical center // Am. Heart J. -1997. -V. 134. -P.901-909.

184. Miro Palau V., Salvador A., Rincon De Arellano A., et al. Clinical value of parameters derived by the application of the proximal isovelocity surface area method in the assessment of mitral regurgitation // Int. J. Cardiol. 1999. - V.68. -P.209-216.

185. Miyatake K., Izumi S., Okamoto M., et al. Semi-quantitative grading of severity of mitral regurgitation by real-time two-dimensional Doppler flow imaging techniques // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - V.7. - P.82 - 88.

186. Modena M.G., Rossi R., Carcagni A et al. The importance of different atrioventricular delay for left ventricular filling in sequential pacing: clinical implications//PACE.-1996.-V. 19.-P. 1595-1604.

187. Nagamoto Y. Pacing failure due to increased stimulation threshold 2 years after transvenous permanent pacemaker implantation // PACE. -1993. -V.16. -P. 125129.

188. Neskovic A.N., Marinkovic J., Bojic M., et al. Early mitral regurgitation after acute myocardial infarction does not contribute to subsequent left ventricular remodeling // Clin. Cardiol. 1999. - V.22. - № 2. - P.91-94.

189. Neskovic A.N., Marinkovic J., Bojic M., et al. Early predictors of mitral regurgitation after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1999.- V.84. -P.329-331.

190. Nicklas J.M., Cohn J.N., Pitt B. What does ATLAS really tell us about "high" dose angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure ? // J. Card. Fail . — 2000.-V.6.-P. 165-168.

191. Nicolino M., Ferrara N., Longobardi G. Left ventricular diastolic filling in elderly hypertensive patients // JAGS. -1993. -V.41. -№ 3. -P. 217-222.

192. Nishimura R.A., Hays D.L., Holmes D.R., Tajik A.J. Mechanism of hemodinamic improvement by dual-chamber pacing for severe left ventriculardysfunction an acute doppler and catheterization hemodinamic study // JACC. 1995. -V. 25. № 26. -P.281-289.

193. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta stone // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V.30. - № 1. - P.8-18.

194. Opie L.H. Fundamental role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the management of congestive heart failure // Amer. J. Cardiol. / Symposium: new ACE inhibitors. -1995, June 16. -P.3F-6F.

195. Otsuji Y., Handschumacher M., Schwammenthai E., et al. Insights from three dimensional echocardiography into the mechanism of functional mitral regurgitation // Circulation. 1997. - V.96. - P. 1999-2008.

196. Packer M., Pool-Wilson P.A., Armstrong P.W. et al. Comparative effects of low and high doses of the ACE inhibitor, Lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure // Circulation. -1999. -V. 100. -№ 23. -P. 2312-2318.

197. Panou F.K., Kafkas N.V., Michelakakis N.A. et al. Effect of different AV delays on left ventricular diastolic function and ANF levels in DDD paced hypertensive patients during daily activity and exercise // PACE. -1999. -V.22. -P. 635-642.

198. Paulus W.J. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure // European Heart J. -1998. -V. 19. -№ 7. -P. 990-1002.

199. Pearson A.C., Gudipati C.V., Labovitz A.J. Effects of aging on left ventricular structure and function. Am. Heart J.- 1991.- V. 121.- P. 871-875.

200. Pearson A.C., Janosik D.L., Redol R.M. et al. Hemodynamic benefit of atrioventricular synchrony: prediction from baseline Doppler echocardiographic variables // JACC. -1989. -V. 13. -P.1613-1621.

201. Philbin E.F., Rocco T.A. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function // Am. Heart J. — 1997.-V.134. -P.188-195.

202. Picard M.H., Wilkins G.T., Ray P. A., et al. Natural history of left ventricular size and function after acute myocardial infarction. Assessment and prediction by echocardiographic endocardial surface mapping // Circulation. 1990. — V.82. -P.484-494.

203. Poole-Wilson P.A. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure; a dose comparison. The NETWORK investigators // Europ. Heart J. -1998.-V. 19. -P481-489.

204. Popovic A.D., Neskovic A.N., Babic R., et al. Independent impact of thrombolytic therapy and vessel patency on left ventricular dilation after myocardial infarction: Serial echocardiographic follow-up // Circulation. — 1994. -V.90. P.800-807.

205. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications // Circulation. -1990. -V.81. -P.l 161-1172.

206. Quinones M.A., Young J.B., Waggoner A.D., et al. Assessment of pulsed Doppler echocardiography in detection and quantification of aortic and mitral regurgitation // Br. Heart J. 1980. - V.44. - P.612-620.

207. Rahko P. Prevalence of regurgitant murmurs in patients with valvular regurgitation detected by Doppler echocardiography // Ann. Intern. Med. 1989. -V.l 11. - P.466-472.

208. Raven P.B., Mitchell J. The effect of aging on the cardiovascular response to dynamic and static exercise. In Weisfeldt M.L., editor: The aging heart. New York, 1980, Raven Press, pp. 269-296.

209. Rehrsson S.K. Influence of heart rate and atrioventricular synchronization on work tolerance in patients treated with artificial pacemakers // Acta Med. Scand. — 1983. -V. 214. -№ 4. -P.311-315.

210. Reid J.L., MacFaidyen R.J., Squire I.B. Angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure: blood pressure changes after the first dose //Am. Heart j. -1993. -V. 126. -P.794-797.

211. Ritter P., Padeletti L., Gillio-Meina L. et. al. Determination of the optimal atrioventricular delay in DDD pacing. Comparison between echo and peak endocardial acceleration measurements // Europace. -1999. -V. 1. -P. 126-130.

212. Rivera J.M., Vandervoort P.M., Thoreau D.H., et al. Quantitation of mitral regurgitation with the proximal flow convergence method: a clinical study // Am. Heart J. 1992. - V. 124. - P. 1289-1296.

213. Ronaszeki A., Denef B., Ector H. et al. Influence of short atrioventrucular delay on late diastolic transmitral flow and stroke volume // Angiology. —1992. -V. 43. -№ l.-p. 32-39.

214. Rosendorff C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // JACC. -1996. -V.28. -P. 803-812.

215. Ross J.Jr. The timing of surgery for severe mitral regurgitation // N. Engl. J. Med. 1996. - V.335. - P.1456-1458.

216. Rozkovec A. Basic principles of permanent cardiac pacing // Brit. J. Hospit. Med. -1996. -V.55. -№ 1-2. -P.31-37.

217. Sanders C., Neubuerger K., Ravin A. Rupture of papillary muscles: occurrence of rupture of the posterior muscle in posterior myocardial infarct // Dis. Chest. — 1957.-V.31.-P.317.

218. Santini M., Alexidou G., Ansalone G. et al. Relation of prognosis in sick sinus syndrome to age, conduction defects and modes of permanent cardiac pacing // Am. J. Cardiol. -1990. -V. 65. -P. 729-735.

219. Sartori M.P., Quinones M.A., Kuo L.S. Relation of Doppler-derived left ventricular filling parameters to age and radius/thickness ratio in normal and pathologic states //Amer. J. Cardiol. -1987. -V. 59. -№ 12. -P. 1179-1182.

220. Schwammenthal E., Chen C., Benning F., et al. Dynamics of mitral Regurgitant flow and orifice area. Phisiologic application of the proximal flow convergence method: Clinical data and experimental testing // Circulation. 1994. - V.90. - P.307-322.

221. Sellers R. Left retrograde cardioangiography in acquired heart disease: technic, indications and interpretations in 700 cases // Am. J. Cardiol. 1964. - V.14. -P.437-447.

222. Selzer A., Katayama F. Mitral regurgitation: Clinical patterns, pathophysiology and natural history // Medicine. 1972. - V.51.- P.337-366.

223. Seneviratne B., Moore G., West P. Effect of Captopril on functional mitral regurgitation in dilated heart failure: A randomized double blind trial // Br. Heart J. — 1994. — V.72. P.63-68.

224. Shimoyama H., Alam M., Goldstein S., et al. Effects of long-term therapy with enalapril on severity of functional mitral regurgitation in dogs with moderate heart failure // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.- Mar.l.- V.25.- № 3.- P.768-772.

225. Shinbane J.S., Chu E., DeMarco T. et al. Evaluation of acute dual-chamber pacing with a range of atrioventricular delays on cardiac performance in refractory heart failure //JACC. -1997. -V. 30. 5. -P. 1295-1300.

226. Simpson I.A., Beider M., Kenny A., et al, on behalf of the British Society of Echocardiography. How to quantitate valve regurgitation by echo Doppler techniques // Br. Heart J.- Echocardiography 1995. Sapplement 2. - V.73.- № 5.-P.l-9.

227. Simpson I.A., Valdes-Cruz L.M., Sahn D.J., et al. Doppler color flow mapping of simulated in vitro regurgitant jets: evaluation of the affects of orifice size and hemodynamic variables//J. Am. Coll. Cardiol. 1989.-V. 13.-P. 1195-1207.

228. Slater J., Gindea A., Freedberg R., et al. Comparison of cardiac catheterization and Doppler echocardiography in the decision to operate in aortic and mitral valve disease//J. Am. Coll. Cardiol. 1991.- V.I7.-P.1026-1036.

229. Smith M.D., Grayburn P.A., Spain M. G., et al. Observer variability in the quantitation of Doppler color flow jet areas for mitral and aortic regurgitation // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - V.U. - P.579.

230. Smith M.D., Kwan O.L., Spain M. G., De Maria A.N. Temporal variability of color Doppler jet areas in patients with mitral and aortic regurgitation // Am. Heart J. 1992.-V.123.-P.953.

231. Soussou A.I., Helmy M.G., Guindy R.R. Preimplantation echo Doppler evaluation of VVI versus DDD pacing. // Echocardiography. -1995. —V. 12. -P. 335-349.

232. Spain M.G., Smith M.D., Grayburn P.A., et al. Quantitative assessment of mitral regurgitation by Doppler color flow imaging: angiographic and hemodynamic correlations//J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - V. 13.-P.585-590.

233. Stangl K. Antibradykarde schrittmachertherapie: rationale systemvvahl unter hamodynamischen und prognostischen aspekten // Herz. -1991. -I. 16. -№ 3. -S. 138-148.

234. Tanabe A., Mohri T., Ohga M. et al. The effects of pacing-induced left bundle branch block on left ventricular systolic and diastolic performances // Jpn. Heart J. -1990. -V.31. -P.309-317.

235. Tcheng J.E., Jackman J.D.Jr., Nelson C.L., et al. Outcome of patients sustaining acute ischemic mitral regurgitation during myocardial infarction // Ann. Intern. Med.- 1992.- V.l 17.- P. 18-24.

236. Teicholz L.E., Kreulen T., Herman M.V., et al. Problems in Echocardiographic volume determinations: Echocardiographic angiographic correlations in the presence or absence of asynergy // Am. J. Cardiol. - 1976. - V.37. - P.7-11.

237. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction // N. Engl. J. Med. -1992. -V. 327. -P. 685-691.

238. Utsunomiya T., Doshi R., BS, Patel D., et al. Calculation of volume flow rate by proximal isovelocity surface area method: simplified approach using color Doppler zero baseline shift // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V.22. - № 1.- P. 277 -282.

239. Utsunomiya T., Ogawa T., Doshi R., et al. Doppler color flow: "Proximal isovelosity surface area" method for estimating volume flow rate: Effects oforifice shape and machine factors // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - V.17. — P.1103.

240. Utsunomiya T., Ogavva T., King S.W., et al. Effect of machine parameters on variance display in Doppler color flow mapping // Am. Heart J. 1990. - V.120. — P.1395-1402.

241. Van Dantzig J.M., Delemarre B.J., Koster R.W., et al. Pathogenesis of mitral regurgitation in acute myocardial infarction: importance of changes in left ventricular shape and regional function // Am. Heart J., 1996. V.131. - № 5. — P.865-871.

242. Vandervoort P.M., Rivera J.M., Meie D., et al. Application of color Doppler flow mapping to calculate effective regurgitant orifice area. An in vitro study and initial clinical observations // Circulation. 1993. - V.88. - P. 1150-1156.

243. Vassollo M., Lamas G.A. Dual-chamber vs ventricular pacing in the elderly: quality of life and clinical outcomes // Europ. Heart J. -1999. -V.20. -№ 22. —P. 1607-1608.

244. Veldhuisen D.J., Genth-zotz S., Brouwer J. et al. High- versus low-dose ACE inhibition in chronic heart failure //JACC. -1988. -V. 32. -№ 7. -P. 1811-1818.

245. Villari В., Vassalli G., Schneider J. Age dependency of left ventricular diastolic function in pressure overload hypertrophy // JACC. -1997. -V.29. -№ 1. -P. 181-186.

246. Von Bibra H., Wirzfeld A., Hall R. et al. Mitral valve closure and left ventricular filling time in patients with VDD pacemakers // Brit. Heart J. —1986. — V. 32.-P. 26-35.

247. Wheeldon N., Clarkson P., MacDonald T. Diastolic heart failure // Eur. Heart J. -1994. -V. 15. -P. 1689-1697.

248. Yellin E., Yoran C., Sonnenblick E., et al. Dinamic chahges in the canine mitral Regurgitant orifice area during ventricular ejection // Circ. Res. 1979. — V.45. - P.677-683.

249. Yiu S., Enriquez-Sarano M., Seward J. Localized left ventricular remodeling determines the degree of functional mitral regurgitation in left ventricular dysfunction (abstr) //Circulation. 1997. - V.96. - P. 1-83.

250. Yoran C., Yellin E., Becker R., et al. Dynamic aspects of acute mitral regurgitation: Effects of ventricular volume, pressure and contractility on the effective regurgitant orifice area // Circulation. 1979. - V.60. - P. 170-176.

251. Yoran C., Yellin E., Becker R., et al. Mechanism of reduction of mitral regurgitation with vasodilator therapy // Am. J. Cardiol. 1979. - V.43. - P.773

252. Yoshida K., Yoshikawa J., Shakudo M., et al. Color Doppler evaluation of valvular regurgitation in normal subjects // Circulation. 1988. - V.78. - P.840

253. Young J. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors in heart failure: new strategies justified by recent clinical trials // Intern. J. Cardiol. -1994. -V. 43. -P.

254. Zabalgoitia M., Rahman N.U., Haley W.E. et al. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass and geometry with systolic and diastolic function in patients <65 to >65 years of age // Amer. J. Cardiol. -1998. -V. 82. -№ 5. -P. 604-608.

255. Zile M.R., Blaustein A.S., Shimizu G. et al. Right ventricular pacing reduces the rate of left ventricular relaxation and filling // JACC. -1987. -V.10. -P. 702709.

256. Zuccala G., Cocchi A., Lattanzio F. et al. Effect of age on left atrial function in patients with coronary artery disease // Cardiology. -1994. -V, 85. -№ 1. -P. 8-13.777.847.151.163.