Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией

Резяпова, Нурия Хусяиновна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Резяпова, Нурия Хусяиновна Самара 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией

На правах рукописи

Резяпова Нурия Хусяиновна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРА ВИЛЛЕБРАНДА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14.01.05 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 МАЙ 2011

Самара 2011

4848118

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Крюков Николай Николаевич

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Геннадий Петрович доктор медицинских наук Дупляков Дмитрий Викторович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Зашита диссертации состоится 8 июня 2011 года часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.03 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (443079,г. Самара, пр.К.Маркса, 165 «Б»)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (443079, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171) Автореферат разослан «¿~>>

Ученый секретарь диссертационного С( Доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

В Российской Федерации на протяжении последних десятилетий неуклонно растет заболеваемость артериальной гипертонией (АГ). По материалам эпидемиологических исследований, проведенных в 2003-2004 и 2005-2009 гг. в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ», распространенность АГ среди населения за последние годы продолжает увеличиваться и составляет около 40% взрослого населения. АГ поражает людей в самом активном возрасте и предопределяет высокую частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений, в том числе с летальным исходом (Крюков Н. Н., Кельцев В. А., 2006; Кузнецов, Г.П., 2007; Дупляков Д. В., 2008; Чазова И.Е., Ратова Л.Г., 2009; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2010; Mancia G. et al., 2009). Именно АГ в нашей стране является ведущим фактором высокой смертности населения от заболеваний сердечно-сосудистой системы, увеличивая риск развития ишемической болезни сердца и инсульта в 3 - 4 раза (Гапонова Н.И. и соавт., 2011).

Несмотря на изобилие антигипертензивных средств и многообразие немедикаментозных подходов к лечению АГ, вопросы профилактики и лечения этой патологии не решены полностью и не произошло существенного улучшения прогноза для жизни и предупреждения развития серьезных осложнений (Карпов 10.А., 2010; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2011).

В настоящее время пристальное внимание уделяется метаболическим факторам, способным вызывать дисфункцию или повреждение эндотелия. Число таких факторов увеличивается по мере накопления знаний и возможностей лабораторной диагностики (С-реактивный белок, фактор Виллебранда, интерлейкин-6, фибриноген, фактор некроза опухолей, тканевой ингибитор активатора плазми-ногена и др.). Многие исследователи относят эти метаболически активные вещества к так называемым «нелипидным» факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и придают им важную роль в патогенезе АГ (Кисляк O.A., 2008; Caponnetto Р., 2010). Особое значение имеет фактор Виллебранда (фВ) плазмы крови.

На сегодняшний день малоизучена роль фВ в развитии и прогрессировании АГ. Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цель и задачи.

Цель исследования

Оценить значение фактора Виллебранда как маркера эндотелиальной дисфункции в становлении, стабилизации и прогнозировании риска развития артериальной гипертонии.

Задачи исследования:

1. Выявить различия активности фактора Виллебранда у больных АГ 1-3 степени.

2. Провести корреляционный анализ уровня фактора Виллебранда и показателей суточного мониторирования артериального давления.

3. Определить зависимость уровня фактора Виллебранда и доклинического поражения сосудов при различных степенях АГ.

4. Рассчитать на основании относительного риска математическую модель, позволяющую прогнозировать развитие АГ по уровню фактора Виллебранда.

Новнзна результатов исследования

С новых позиций рассматривается взаимосвязь повышенного уровня фактора Виллебранда и степени артериальной гипертонии. Впервые определены различия уровня плазменного фактора Виллебранда в зависимости от циркадного ритма у больных АГ. Расширены существующие представления о роли фактора Виллебранда как маркера эндотелиальной дисфункции в патогенезе доклинического поражения сосудов у больных АГ. Созданная на основании расчета относительного риска математическая модель, позволяет прогнозировать развитие АГ по уровню фактора Виллебранда.

Практическая значимость работы

Доказана необходимость количественного определения плазменного фактора Виллебранда в плане обследования больных артериальной гипертонией для определения состояния эндотелия сосудов. Данные, полученные в ходе исследования, позволили выявить выраженную взаимосвязь между фактором Виллебранда, АГ и толщиной комплекса интима-медии, что важно для ранней диагностики атеросклероза сосудов сонных артерий и адекватного лечения больных АГ. Полученные результаты могут быть использованы в работе врача общей практики, терапевта, кардиолога для прогнозирования развития сердечно - сосудистых осложнений у больных АГ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Активность фактора Виллебранда плазмы крови достоверно изменяется в группах больных с артериальной гипертонией по мере увеличения её степени и в зависимости от параметров суточного мониторирования артериального давления.

2. Показатели липидного обмена и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, как маркеры доклинического поражения сосудов, имеют прямую корреляцию с уровнем фактора Виллебранда у больных АГ.

3. На основании расчета относительного риска предложена математическая модель, которая позволяет с большей вероятностью прогнозировать развитие АГ по уровню фактора Виллебранда.

Внедрение результатов исследования в практику

Определение уровня фактора Виллебранда у больных АГ внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения и ЦАГиС НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Самара ОАО «РЖД».

Ряд теоретических положений и практических рекомендаций диссертации включены в лекционный курс на кафедре внутренних болезней ГОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2007, 2009, 2010). Основные положения диссертации доложены в виде доклада на конференции «Аспирантские научные чтения» Самара, 2010.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр внутренних болезней и факультетской терапии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России.

Публикации

По результатам работы опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 в рекомендованных ВАК для публикации по кандидатским диссертациям журналах («Казанский медицинский журнал», 2010, «Аспирантский вестник Поволжья», 2010,2011).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописи, иллюстрирована 6 таблицами, 22 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 228 источников, из них - 118 отечественных и 110 -иностранных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В ходе выполнения работы были обследованы 138 пациентов мужского пола, из них 108 больных гипертонической болезнью II стадии (ГБ) и 30 практически здоровых лиц. Обследование проведено на базе кардиологического отделения и Центра Артериальной Гипертонии Негосударственного учреждения здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Самара» открытого акционерного общества «Российские железные дороги».

В ходе исследования в зависимости от уровня артериального давления (АД) выделены следующие группы больных: первая группа - 31 пациент с АГ 1-й степени (с систолическим артериальным давлением (САД) 140-159 мм рт.ст., диастолическим артериальным давлением (ДАД) 90-99 мм рт.ст), вторая группа - 41 больной АГ 2-й степени (САД 160-179 мм рт.ст., ДАД 100-109 мм рт.ст.). В третью группу вошли 36 пациентов с АГ 3-й степени (САД 180 мм рт.ст. и выше, ДАД 110 мм рт.ст. и выше). Четвертую - контрольную группу составили 30 практически здоровых мужчин с нормальным АД и без наследственной отя-гощенности по АГ и внезапной сердечно-сосудистой смерти.

Всем обследованным проводилось: суточное мониторирование артериального давления (СМАД), определение липидного спектра крови, ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов брахиоцефального ствола.

В исследование не включались лица с симптоматической артериальной гипертонией, имеющие в анамнезе инфаркт миокарда, гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма и проводимости, пороки сердца, транзиторные ишемические атаки, острое нарушение мозгового кровообращения, выраженные проявления сердечной и хронической почечной недостаточности, сахарный диабет, гемодинамически значимые атеросклеротические стенозы.

Суточное мониторирование артериального давления проводилось на портативном аппарате "AND ТМ-2421" (Япония), позволяющем использовать осцил-лометрический метод измерения АД.

На основании СМАД рассчитывали следующие показатели: средние значения САД, ДАД за 24 ч (сутки), день и ночь; нагрузку давлением, оцененную по индексу времени как процент величин АД выше пороговых значений 140/90 мм рт. ст. для дня и 120/80 мм рт. ст. для ночи, у здоровых лиц индекс времени АД<25%; вариабельность АД как стандартное отклонение от средней величины для САД днем и ночью на 15 мм рт.ст., для ДАД - 14 мм рт.ст. днем и 12 мм рт.ст. ночью. Циркадный суточный ритм АД оценивали по степени ночного снижения АД. Степень ночного снижения АД рассчитывали как разницу между средними величинами САД и ДАД за день и ночь, отнесенную к средним дневным величинам САД и ДАД (в %).

За нормальный циркадный суточный ритм АД «dipper» принимали значения степени снижения ночного АД больше 10% и меньше 20%. При степени снижения ночного АД менее 10% состояние классифицировали как нарушение цир-кадного суточного ритма АД «поп-dipper», при АД<0% - «night-peaker». Повышенная степень ночного снижения АД «over-dipper» наблюдалось у пациентов с суточным индексом больше 20%.

Уровень общего холестерина, триглицеридов, p-липопротеидов в плазме крови определяли колориметрическими ферментативными методами на анализаторе «СНта-15».

Исследование магистральных артерий головы для выявления локального утолщения слоя интима-медиа и обнаружения атеросклеротических бляшек проводили методом ультразвукового дуплексного сканирования и на аппарате Philips серии EN Visor (Нидерланды) с использованием линейного датчика 7 МГц. Измерение толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий (ТКИМ ОСА) проводилось трижды, после чего вычислялось среднее значение. Для анализа использовали средние арифметические значения ТКИМ с обеих сторон. При толщине слоя интима-медиа более 0,9 мм констатировали утолщение сосудистой стенки.

При выявлении локальных изменений в стенках сосудов, содержащих включения повышенной эхогенности, и/или локального или пролонгированного утолщения стенки сосуда более 1,3 мм либо стеноза более 20% от диаметра, диагностировали атеросклеротические бляшки.

Активность фВ определяли методом светорассеяния, предложенным Борном на анализаторе агрегации тромбоцитов фирмы «Solar» (модель АР 2110, Минск), основанным на том, что гликопротеидный антибиотик ристоми-цин (ристоцетин), являющийся аналогом ванкомицина, имея структурную ком-плиментарность к некоторым мембранным рецепторам тромбоцитов и активным доменам молекулы фВ, способен вызывать агрегацию тромбоцитов, причем степень выраженности агрегации прямо пропорциональна содержанию фВ в реакционной среде. Согласно инструкции используемых реактивов «нормальным» считали уровень фактора Виллебранда в плазме крови от 70% до 150%.

Статистическую обработку проводили с использованием программы Microsoft Excel и статистического пакета Statistica 6,0. В работе применены принципы доказательной медицины (Котельников Г.П., Шпигель А.С., 2009) и следующие статистические методы: расчет основных числовых статистических характеристик, а именно - средней арифметической дисперсии, среднего квадратического отклонения, расчет парного коэффициента корреляции Пирсона и проверка его статистической значимости, регрессионный анализ в парной линейной зависимости, проверка статистических гипотез характеризующих качество построенных моделей в целом и по параметрам, сравнение средних для количественных данных, расчет относительного риска.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При исследовании активности фактора Виллебранда у больных АГ разной возрастной категории выявлены следующие особенности. Так у пациентов в возрасте от 20 до 45 лет среднее значение фВ - 119±5,09%, от 46 до 54 лет -148±4,60% и от 55 лет и более 204±7,69% (рисунок 1).

Рисунок 1. Уровень фактора Виллебранда в плазме крови у больных АГ в зависимости от возраста

Уровень фВ достоверно выше среди пациентов АГ третьей возрастной группы по сравнению с больными АГ первой и второй изучаемых групп. По парной регрессии зависимость слабая: с увеличением возраста на 1 год фВ возрастает на 1,39%.

Между показателем возраста и уровнем фактора Виллебранда выявлена прямая слабая корреляция (г=0,25; р<0,05). Было построено уравнение (модель) этой зависимости:

| у=1,397х + 79,68; Я2=0,063=6%

I Учитывая результаты данного уравнения, можно предположить: если воз-

раст пациента увеличивается на один год, то фВ возрастает в среднем на 1,39%. Вариация фВ на 6% зависит от вариации возраста и на 94% от вариации других факторов риска (Я2=6%; р<0,05) (рисунок 2).

Рисунок 2. График корреляции фактора Виллебранда и возраста у пациентов артериальной гипертонией

Таким образом, у обследованных больных АГ с возрастом регистрировали усугубление эндотелиальной дисфункции.

Уровень фактора Виллебранда статистически значимо различается между пациентами 1, 2, 3 степени АГ и контрольной группой. Наиболее выраженные изменения наблюдались между пациентами 3 степени АГ и группой контроля (р=0,004) (рисунок 3).

у= 1.397Х +79.68 ^ = 0,063

350 ......--.■■■■■ ■....................................—~—— - ::.- ■ ■ .-——■

0 -1——--.---—--<---■-

0 20 40 60 30

Возраст

р=0,037

степень 1 степень 2 степень 3 контрольная группа

Рисунок 3. Уровень фактора Виллебранда в плазме крови у больных АГ в зависимости от степени АГ и в контрольной группе

В нашем исследовании выявлено увеличение показателей фВ по мере повышения степени АГ, у больных АГ I и II степени величина фВ составила -147,28±3,5% и 163,6±5,6% соответственно, максимальные значения (фВ=191,1±7,8%) регистрировались при АГ 3 степени. Концентрация фВ более 150% в первой группе определялась у 25% больных, во второй группе у 35% и в третьей группе у 40,4% (р<0,05). Между активностью фВ и уровнем АД существует сильная прямая корреляция (г=0,55; р<0,05). Было построено уравнение (модель) этой зависимости:

у=94,096 + 29,39х; R2=0,3069=0,31%

Исходя из данного уравнения, можно сделать вывод: если уровень АД увеличивается на 20 мм рт.ст для САД и 10 мм рт.ст для ДАД, то фВ возрастает в среднем на 29,39%. Вариация фВ на 31% зависит от вариации степени АД и на 69% - от вариации других факторов риска (R2=0,31%; р<0,05).

Данный факт свидетельствует о более выраженных поражениях сосудистой стенки у больных АГ 3 степени, чем у пациентов АГ 1-2 степени, что повышает риск развития кардиваскулярных осложнений.

При анализе суточного индекса по показателям среднединамического АД выявлено, что суточный профиль «dipper» имел место у 87% больных АГ 1 степени, у 56% больных АГ 2 степени и лишь у 22% АГ 3 степени. Уровень фВ нарастал по мере увеличения степени АГ (122±5,3%; 161±4,4% и 167±4,1% соответственно). Статистически значимыми явились различия уровня фВ среди пациентов АГ 2 и 3 степени по сравнению с больными АГ 1 степени (р 1/2=0,001; рЗ/1 =0,001). С увеличением степени АГ возрастала доля пациентов с недоста-

точной степенью ночного снижения АД («поп-dipper»), что сопровождалось по-I вышением фВ от 85±3,78% до 157±4,76% у пациентов АГ 2 степени. Наиболее высокий показатель этого гликопротеина (238±7,39%) зарегистрирован у 50% j пациентов АГ 3 степени, перечисленные показатели достоверно отличались (р 1/2=0,001; р2/3=0,001; рЗ/1=0,001). Также было определено, что среди больных АГ, у которых отмечалось устойчивое повышение ночного АД («night-peaker»), с увеличением уровня АД нарастает активность фВ. Наибольшее значение фВ (182±2,86%) регистрировалось у 28% пациентов АГ 3 степени, по сравнению с больными АГ 1 и 2 степени, что является статистически достоверным (р=0,015; р=0,010 соответственно) и отражено на рисунках 4-6.

87% 1 степень АГ

122 ±5,3%

Рисунок 4. Уровень фактора Виллебранда у пациентов АГ 1 степени в зависимости от суточного профиля АД

□ Dipper

■ Non-dipper

□

2 степень АГ

56% 161 ±4,4%

29%

157 ±4,8%

131 ± 3,4%

Рисунок 5. Уровень фактора Виллебранда у пациентов АГ 3 степени в зависимости от суточного профиля АД

3 степень AT

22% 167 + 4.1%

50% 238 ± 7,4%

□ Dipper

в Non-dipper

□ Night-peaker

28% 182 ±2,8%

Рисунок 6. Уровень фактора Виллебранда у пациентов АГ 3 степени в зависимости от суточного профиля АД

Таким образом, неблагоприятные варианты суточного профиля (non-dipper, night-peaker) сопровождались более высокими показателями активности фВ, что свидетельствует о влиянии степени снижения АД на эндотелиальную дисфункцию сосудов.

Средние значения суточного индекса САД и суточного индекса ДАД в группах больных артериальной гипертонией уменьшались по мере нарастания уровня АД.

У больных АГ 1 и 2 степени среднее значение суточного индекса САД составило 8,96±0,2 мм рт.ст. и 7,53±0,4 мм рт.ст. соответственно. Наименьшее значение этого параметра наблюдалось у пациентов АГ 3 степени - 7,18+0,3 мм рт.ст. Наиболее высокий показатель регистрировался у обследованных в контрольной группе 13,58+0,2 мм рт.ст. Статистически значимыми явились отличия уровня фВ у пациентов АГ 1, 2 и 3 степени по сравнению с контрольной группой (р=0,036; р=0,031; р=0,026).

Также в ходе исследования было выявлено, что у больных АГ 1, 2, 3 степени фиксировались следующие средние значения суточного индекса ДАД -12,68±0,4 мм рт.ст.; 10,46+0,3 мм рт.ст.; 9,54+0,2 мм рт.ст. соответственно. Наиболее высокий показатель регистрировался среди обследованных в контрольной группе - 12,95±0,2 мм рт.ст. Статистической значимости достигли различия уровня фВ среди пациентов АГ 2 и 3 степени по сравнению с контрольной группой (р=0,045; р=0,032). Наибольшие достоверные отличия активности фВ наблюдались между пациентами АГ 3 степени и контрольной группой. Различия

показателей уровня фВ среди пациентов АГ 1 степени и контрольной группой недостоверны.

Обнаружена отрицательная слабая корреляция между активностью фВ и суточным индексом ДАД среди всех обследованных пациентов (г=-0,23; р<0,05), тогда как взаимосвязь между фВ и суточным индексом САД отсутствует. Было построено уравнение (модель) зависимости суточного индекса ДАД и уровня фВ.

у=-2,9692х + 184,92; Я2=0,0568=5% (рисунок 7).

350

300

250 -

200

50 ■

--------------------♦---...

10 15 20

СИ ДАД

у = -2.9692Х + 184.92 Я2 = 0,0568

[ ♦ Ряд1

:-Линейный (Ряд1)

Рисунок 7. График корреляции фактора Виллебранда и суточного индекса ДАД у пациентов АГ 1, 2, 3 степени

Исходя из этого, можно сделать вывод: если суточный индекс ДАД увеличивается на 1 мм рт.ст., то фВ уменьшается в среднем на 2,96%. Вариация фВ на 5% зависит от вариации степени суточного индекса ДАД и на 95% от вариации других факторов риска (Я2=5%; р<0,05).

Результаты исследований (Дзяк Г.В., 2005; Горюцкий В.Н. и соавт., 2009) свидетельствуют, что уменьшение суточного индекса АД и ночная гипертония у больных АГ ассоциируется с увеличением индекса массы миокарда левого желудочка, выраженностью микроальбуминурии и большей частотой развития це-реброваскулярных осложнений по сравнению с пациентами с неустойчивым суточным ритмом или нормальным снижением АД во время сна.

Показатели индекса времени САД и индекса времени ДАД у обследуемых 1, 2 и 3 группы статистически значимо нарастают от меньшей степени АГ к большей. Так, индекс времени САД у больных АГ первой степени был равен

28,38±2,1%, а у пациентов АГ второй степени - 47,29+3,4%. Наибольший показатель регистрировался у больных АГ третьей степени - 65,88+4,1%, наименьшее значение фиксировалось в контрольной группе - 17,27±5%.

При исследовании индекса времени ДАД среди пациентов АГ 1-й, 2-й, 3-й степени и контрольной группой было выявлено наиболее высокое среднее значение данного показателя у пациентов АГ 3 степени 59,67±3,2% по сравнению с больными АГ 1 и 2 степени 53,52±2,4%; 50,02±2,1% соответственно, и контрольной группой - 20,0+2,3%. Однако статистически значимые отличия показателей индекса времени ДАД обнаружены только у пациентов АГ 1, 2 и 3 степени по сравнению с контрольной группой (р=0,032; р=0,028; р=0,017), между группами таких различий не наблюдалось. Отмечена сильная прямая корреляция фВ с индексом времени САД и индексом времени ДАД среди всех обследованных больных АГ. Так же по парной регрессии выявлено, что с увеличением индекса времени САД и индекса времени ДАД на 1% уровень фактора Виллебранда увеличивался на 1,4% и 1,3% соответственно (р<0,05).

Индекс времени более точно, чем средние значения АД, характеризует гипербарическую нагрузку на органы мишени и является фактором риска сердечно-сосудистых осложнений (Чазова И.Е., Ратова Л.Г., 2007).

При анализе средних показателей вариабельности САД и ДАД наибольшие значения определялись в группе больных АГ 3-й степени. Меньшие значения показателей вариабельности САД и ДАД выявлены среди пациентов АГ 2 и 1 степени и у обследованных в контрольной группе соответственно. Так у больных АГ 3 степени показатель вариабельности САД составил 13,72±1,4 мм рт.ст., а среди пациентов АГ 2 и 1 степени и контрольной группой - 11,95+1,02 мм рт.ст.; 11,47+2,4 мм рт.ст. и 10,35±1,4 мм рт.ст., соответственно. Достоверные различия показателей вариабельности САД выявлены среди пациентов АГ 2 и 3 степени по сравнению с группой контроля (р=0,043; р=0,032 соответственно). Показатель вариабельности ДАД у обследуемых 1, 2, 3 групп статистически значимо нарастал от меньшей степени АГ к большей. Так, при проведении сравнительного анализа у больных АГ первой степени средние значения вариабельности ДАД равны 8,8±0,6 мм рт.ст. и 11,56±0,8 мм рт.ст. у пациентов АГ второй степени, наибольший показатель регистрировался у больных АГ третьей степени - 15,09 мм рт.ст. +1,1, наименьшее значение отмечалось в контрольной группе -7,83±0,5 мм рт.ст. Статистически значимы различия показателей между АГ 2, 3

степени и группой контроля (р=0,032; р=0,022). Наиболее высокая достоверность наблюдалась между АГ 3 степени и контрольной группой.

Прямая сильная корреляционная связь была выявлена между показателями фВ и вариабельностью САД, ДАД (г=0,55; р<0,05 и г=0,54; р<0,05). По уравнениям регрессии при увеличении вариабельности САД, ДАД на 1 мм рт.ст., фВ возрастает в среднем на 11,17% и 12,79% соответственно. Вариация фВ на 30% зависит от вариации вариабельности САД и ДАД и на 70% от вариации других факторов риска (Я2=30%, р<0,05) (рисунки 8-9).

350 300 250 200 150 100 50

♦

* . ♦ ♦д. * *

1 ,» »

♦

10 15

ВАР(САД)

у = 11.175х + 7.9566 Н2 = 0,3049

♦ Ряд1

-Линейный (Ряд1)

Рисунок 8. График корреляции фактора Виллебранда и вариабельности САД у пациентов АГ

350 300 250 200 150 100 50 0

............

ВАР(ДАД)

у = 12,79х + 26,252 И2 = 0,3021

Ряд1

-Линейный (Ряд 1)1

Рисунок 9. График корреляции фактора Виллебранда и вариабельности ДАД у пациентов АГ

По данным литературы высокая вариабельность АД коррелирует с индексом массы миокарда левого желудочка, уровнем креатинина плазмы и степенью изменений глазного дна, связана с более частым развитием поражения органов мишеней и увеличением частоты сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ (Рогоза А.Н., 2007; Люсов В.А. и соавт., 2008).

При анализе показателей липидного спектра (холестерина, бета-липопротеидов и триглицеридов) выявлено, что средние значения возрастали в исследуемых группах по мере повышения артериального давления. При этом средние значения холестерина крови у пациентов 1 - 3 степени АГ выше по сравнению с лицами контрольной группы, однако различия данных показателей достигли статистической значимости лишь у пациентов 2 и 3 степени АГ, что, возможно, свидетельствует о стимулирующем влиянии АГ на изменения липидного обмена (р=0,045; р=0,040). Выявлена слабая корреляция между фВ и холестерином (г=0,29; р<0,05).

Также в ходе работы было выявлено, что наиболее высокий показатель уровня р-липопротеидов наблюдался у пациентов АГ 3 степени. Статистической значимости достигли различия этого показателя у пациентов АГ 1 и 3 степени по сравнению с контрольной группой (р=0,043; р=0,040). Прямая корреляция средней силы отмечалась между активностью фВ и (З-липопротеидами среди больных АГ 1, 2 и 3 степени (г=0,48; р<0,05) (рисунок 10).

350

300

250

«200 СО

£ 150 100 50 0

4 6

р-липопротеиды

у= 26,33х+ 30.75 = 0.237

Ряд1 -Линейная(Ряд1)

Рисунок 10. График корреляции фактора Виллебранда и Р-липопротеидов пациентов АГ

Было построено уравнение (модель) этой зависимости:

у=26,33х + 30,75; Я2=0,237=23%

Полученные данные позволяют предположить следующее: если (3-липопротеиды увеличиваются на 1 ммоль/л то фВ увеличивается в среднем на 26,33%. Вариация активности фВ на 23% зависит от вариации уровня холестерина и на 57% от вариации других факторов риска (Я2=23%; р<0,05).

Средние значения триглицеридов крови нарастали по мере утяжеления степени АГ. Статистической значимости достигли различия уровня фВ у пациентов 2-3 степени АГ и контрольной группой (р=0,048; р=0,042) (рисунок 11).

у= 123.1x-24.89

о .......■ ; ———-г-- ,■■ * --—г-——-

0 0.5 1 1.5 2 2.5

Триглицериды

Рисунок 11. График корреляции фактора Виллебранда и триглицеридов у пациентов АГ

Прямая сильная корреляция была обнаружена между показателем триглицеридов и уровнем фВ (г=0,73; р<0,05). Построено уравнение (модель) этой зависимости:

у=123,1х +24,89; Я2=0,547=54%

По результатам данного уравнения: при увеличении триглицеридов на 1 ммоль/л , фВ возрастает в среднем на 123,1%. Вариация фВ на 54% зависит от вариации степени триглицеридов и на 56% от вариации других факторов риска (Я2=54%; р<0,05).

Также был проведен сравнительный анализ показателей дуплексного сканирования сонных артерий (толщины комплекса интима-медиа) и активности фВ у пациентов АГ 1, 2 и 3 степени. В ходе исследования выявлена закономерность:

чем выраженнее ТКИМ, тем достоверно выше среднее значение фВ. По парной регрессии выявлено, что с увеличением ТКИМ ОСА на 1,0 мм уровень фактора Виллебранда увеличивается на 179,4% (р<0,05) (рисунок 12).

300 250

ФВ

100 50

. . ■ . : ♦ шм ......' .

¡К. - ' ■ . Vi ,* ..

• . * ♦ .....

:: :::: V ; * • fllpl ♦ * , » ♦

" • .* ' . »

е; ' '■ • '.-о » 4 s ,

0,8

ТКИМ

у =179,44Х- 43,075 R2 = 0.4056

• Ряд 1 -Линейный(Ряд1)

Рисунок 12. График корреляции фактора Виллебранда и толщины комплекса интима-медиа у пациентов АГ

Связь показателя ТКИМ общих сонных артерий с фВ у больных АГ может рассматриваться как неблагоприятный прогностический признак по развитию клинических форм атеросклеротического поражения сосудов и требует использования профилактических мероприятий для пациентов данных групп.

На основании расчета относительного риска создана математическая модель, которая позволит прогнозировать развитие АГ по уровню фактора Виллебранда. В результате была получена четырехпольная таблица сопряженности, по которой рассчитаны: относительный риск с 95% доверительным интервалом (ДИ), абсолютное увеличение частоты события (атрибутивный риск), а также показатель Number Need to Treat (NNT) - число больных, которых необходимо подвергнуть фактору риска, чтобы получить один исследуемый исход.

В первой строке таблицы 1 записаны результаты, касающиеся групп, в которых имел место исследуемый фактор воздействия или объекты которой имели исследуемый фактор риска. Вторая строка - это группы, где исследуемый фактор риска отсутствовал (таблица 1).

Таблица сопряженности признаков (а)

Таблица 1

Исследуемая группа Лица с АГ Контрольная группа Сумма

фВ>150 85(A) 0(B) 85(А+В)

фВ<150 23(C) 30(D) 53(C+D)

Сумма 108 30 138

Относительный риск рассчитывали по следующей формуле: Risk Ratio (RR) = A/ (A+B)/C(C+D), где A - количество пациентов в основной группе с уровнем фВ более 150%, С - общее количество пациентов в основной группе с фВ менее 150%, В - количество обследованных в контрольной группе с фВ более 150%, D - общее количество обследованных в контрольной группе. Рассматривали значения RR>1 как положительную ассоциацию фВ в развитии АГ, RR<1 - как отрицательную ассоциацию фВ в развитии АГ, a OR=l - отсутствие ассоциации (таблица 2).

Таблица 2

Таблица сопряженности признаков (Ь)

Частота АГ 95% ДИ

Группа риска 100%±2,5 98,5%- 103,4%

Группа сравнения 43%±1,3 42,1%-46,9%

Различие частот статистически значимо р=0,001

Относительный риск 2,32 1,9-2,8

Атрибутивный риск 57%±2,4% 55,0%-59,8%

NNT 2,0 1,8-2,4

Относительный риск по этим данным составил 2,32 с 95% доверительным интервалом от 1,9 до 2,8. Поскольку относительный риск в популяции отличается от 1, то мы можем предположить с вероятностью ошибки менее 5%, что уровень фВ более 150% увеличивает частоту возникновения АГ. Насколько значимый вклад вносит этот фактор в увеличение частоты развития АГ, определяет атрибутивный риск.

В нашем примере, атрибутивный риск составил 57%±2,4% с 95% ДИ от 55,0% до 59,8%, т.е. для каждого пациента с фВ более 150% вероятность развития АГ возрастает в среднем на 57%, минимум - на 55,0%, максимум - на 59,8%. Чтобы перевести полученные результаты в практическую плоскость, рассчитали показатель NNT из атрибутивного риска. В нашем случае NNT составил 2,0 с 95% ДИот 1,8 до 2,4.

Это означает, что в среднем из двух пациентов с уровнем фВ более 150% у одного следует ожидать развитие АГ. Такая информация дает картину, более приближенную к практическому принятию решений.

ВЫВОДЫ

1. Среди больных артериальной гипертонией уровень фактора Виллебранда плазмы крови закономерно и достоверно возрастает по мере увеличения степени АГ. Активность фВ больше 150% выявлена у 25% - АГ 1 степени, у 35% - АГ 2 степени и 40% - АГ 3 степени.

2. Неблагоприятные варианты суточного профиля АД (non-diper, night-peaker) сопровождались наиболее высокими показателями активности фВ, что свидетельствует о влиянии степени снижения АД на эндотелиальную дисфункцию сосудов.

3. У пациентов АГ 1, 2 и 3 степени активность фактора Виллебранда плазмы крови имеет слабую отрицательную корреляцию с суточным индексом ДАД (г=-0,23), положительную сильную корреляцию с индексом времени САД, индексом времени ДАД (г=0,63; г=0,58), вариабельностью САД и вариабельностью ДАД (г=0,55; г=0,54).

4. Уровень фВ у больных АГ имеет сильную прямую корреляцию с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий и уровнем триглицеридов (г=0,63; р<0,05 и г=0,73; р<0,05), среднюю с показателями Р-липопротеидов (г=0,48; р<0,05) и слабую связь с холестерином крови (г=0,29; р<0,05).

5. Созданная в результате расчета относительного риска математическая модель, свидетельствует о повышении риска развития артериальной гипертонии при нарастании уровня фактора Виллебранда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля структурных поражений артерий, как одного из основных компонентов патогенеза развития и прогрессирования гипертонической болезни, необходимо определение активности фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией.

2. У пациентов с артериальной гипертонией и фактором Виллебранда более 150% обязательным является включение суточного мониторирования артериального давления, дуплексного сканирования сонных артерий с определением толщины комплекса интима-медиа для обнаружения доклинических и клинических поражений артериальных сосудов.

3. Рекомендуется использовать разработанную в исследовании математическую модель влияния повышенного уровня фактора Виллебранда на развитие артериальной гипертонии в деятельности врача общей практики, кардиолога и терапевта.

4. У лиц с повышенным уровнем фактора Виллебранда более 150% целесообразно проведение первично-профилактических мероприятий с целью предотвращения развития артериальной гипертонии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Резяпова, Н.Х. Изменение фактора Виллебранда при АГ/ Н.Х. Резяпова, H.H. Крюков, Г.И. Киселева, И.А. Богданова// Российский национальный конгресс кардиологов. - М. -2007. - С. 162.

2. Резяпова, Н.Х. Значение фактора Виллебранда в оценке выраженности повреждения эндотелия у больных артериальной гипертонией / Н.Х. Резяпова, H.H. Крюков, Г.И. Киселева// Кардиология: Реалии и перспективы: материалы конгресса. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - Москва. - 2009. - Т. 8, №2. - С. 268 - 269.

3. Резяпова, Н.Х. Фактор Виллебранда и его значение в развитии дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертонией/ Н.Х. Резяпова// Аспирантский вестник Поволжья. - 2010. - №3-4. - С. 71 - 74.

4. Резяпова, Н.Х. Фактор Виллебранда и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных артериальной гипертонией/ Н.Х. Резяпова, H.H. Крюков, Г.И. Киселева// Казанский медицинский журнал. - 2010.Т - 91, №4. -С. 442 - 444.

5. Резяпова, Н.Х. Возрастные особенности содержания фактора Виллебранда в плазме крови при артериальной гипертонии/ Н.Х. Резяпова// Российский национальный конгресс кардиологов - 2010. - №9(6). - С. 282.

6. Резяпова, Н.Х. Фактор Виллебранда и состояние циркадной гемодинамики у больных АГ/ Н.Х. Резяпова// Аспирантский вестник Поволжья. - 2011. -№1-2. - С.40-44.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

ГБ - гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ДС БЦС - дуплексное сканирование сосудов брахиоцефального ствола

САД - систолическое артериальное давление

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ТКИМ ОСА - толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий

фВ - фактор Виллебранда

NN7 - число больных, которых необходимо подвергнуть фактору риска, чтобы получить один исследуемый исход

Подписано в печать 28.04.2011. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать оперативная. Объем 1,39 усл. печ. л. Тираж 100 экз. Заказ № 615.

Отпечатано в типографии ООО «Офорт». 443080, г. Самара, ул. Революционная, 70, литера П. Тел.: 372-00-56, 372-00-57.

Оглавление диссертации Резяпова, Нурия Хусяиновна :: 2011 :: Самара

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности биологии Фактора Виллебранда.

1.2. Фактор Виллебранда-как маркер эндотелиального повреждения сосудов.

1.3. Фактор Виллебранда и артериальная гипертония.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ уровня фактора Виллебранда и показателей циркадной гемодинамики у больных артериальной гипертонией 1—3 степени.

3.2. Анализ показателей липидного спектра и толщины комплекса интима-медиа у больных артериальной гипертонией 1-3 степени.

3.3. Анализ зависимости уровня фактора Виллебранда от показателей суточного мониторирования артериального давления, показателей липидного спектра, толщины комплекса интима-медиа и возраста у больных АГ 1-3 степени.

3.4. Математическая модель на основании относительного риска развития артериальной гипертонии у больных АГ в зависимости от уровня фактора Виллебранда.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Резяпова, Нурия Хусяиновна, автореферат

В последние годы большое внимание уделяют изучению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с артериальной гипертонией (АГ).

Артериальная гипертония является одним из самых распространенных хронических неинфекционных заболеваний. Это величайшая в истории пандемия, определяющая структуру сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) и смертности. По данным ВОЗ (2008), Россия занимает лидирующее положение по уровню смертности от сердечно-сосудистых осложнений среди всех европейских стран.

АГ поражает людей в самом активном возрасте и предопределяет высокую частоту возникновения сердечно-сосудистых осложнений, в том числе с летальным исходом (Крюков Н.Н., Кельцев В.А., 2006; Кузнецов, Г.П., 2007; Дупляков Д.В. и соавт., 2009; Чазова И.Е., Ратова Л.Г., 2009; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2010; Mancia G. et al., 2009).

Повышение артериального давления (АД) не создает непосредственной угрозы жизни и здоровью больных, но АГ является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), мозгового инсульта и других ССЗ атеросклеротического происхождения (de Simone G. et al., 2006; Бубнов М.Г., Оганов Р.Г., 2009).

Именно АГ в нашей стране является ведущим фактором высокой смертности населения от заболеваний сердечно-сосудистой системы, увеличивая риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта в 3 -4 раза (Гапонова Н.И. и соавт., 2011).

Несмотря на изобилие антигипертензивных средств и многообразие немедикаментозных подходов к лечению АГ, вопросы профилактики и лечения АГ не решены полностью и не произошло существенного улучшения прогноза для жизни и предупреждения развития серьезных осложнений (Карпов Ю.А., 2010; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2011).

Только в нашей стране зарегестрировано более 42 милллионов больных АГ, что позволяет констатировать артериальную гипертонию у 40% взрослого населения. В настоящее время доказано, что в патогенезе АГ ведущее место занимает нарушение функционального состояния эндотелия. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) определяет течение сосудистых поражений при АГ (инсульты, инфаркты). Одним из её маркеров является фактор Виллебранда (фВ).

На сегодняшний день малоизучена роль фактора Виллебранда в развитии и прогрессировании АГ. Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цель и задачи.

Цель исследования

Задачи исследования.

1. Выявить различия активности фактора Виллебранда у больных АГ 1-3 степени.

Научная новизна.

С новых позиций рассматривается взаимосвязь повышенного уровня фактора Виллебранда и степени артериальной гипертонии.

В работе изучены возрастные изменения активности фактора Виллебранда у исследуемых пациентов с АГ.

Впервые определены различия уровня плазменного фактора Виллебранда в зависимости от суточного профиля артериального давления у больных АГ.

Выявлены особенности параметров суточного мониторирования артериального давления и активности фактора Виллебранда у больных АГ.

Расширены существующие представления о роли фактора Виллебранда как маркера эндотелиальной дисфункции в патогенезе доклинического поражения сосудов у больных АГ.

На основании расчета относительного риска создана математическая модель, которая позволяет прогнозировать развитие АГ по уровню фактора Виллебранда.

Практическая значимость работы

1 Доказана необходимость количественного определения плазменного фактора Виллебранда в плане обследования больных артериальной гипертонией для определения состояния эндотелия сосудов.

2 Данные, полученные в ходе исследования, позволили выявить выраженную взаимосвязь между фактором Виллебранда, АГ и толщиной комплекса интима-медии, что важно для ранней диагностики атеросклероза сосудов сонных артерий и адекватного лечения больных АГ.

3 Полученные результаты могут быть использованы в работе врача общей практики, терапевта, кардиолога для прогнозирования развития сердечно - сосудистых осложнений у больных АГ.

Положения, выносимые на защиту

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них — 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописи, иллюстрирована 6 таблицами, 25 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 288 источников, из них - 156 отечественных и 132 — иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение фактора Виллебранда у больных артериальной гипертонией"

ВЫВОДЫ

1. Среди больных артериальной гипертонией уровень фактора Виллебранда плазмы крови закономерно и достоверно возрастает по мере увеличения степени АГ. Активность фВ больше 150% выявлена у 25% — АГ 1 степени, у 35% — АГ 2 степени и 40% — АГ 3 степени.

2. Неблагоприятные варианты суточного профиля АД (non-dip er, night-peaker) сопровождались наиболее высокими показателями активности фВ, что свидетельствует о влиянии степени снижения АД на эндотелиальную дисфункцию сосудов.

4. Уровень фВ у больных АГ имеет сильную прямую корреляцию с толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий и уровнем триглицеридов (г=0,63; р<0,05 и г=0,73; р<0,05), среднюю с показателями [3-липопротеидов (г=0,48; р<0,05) и слабую связь с холестерином крови (г=0,29; р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Резяпова, Нурия Хусяиновна

1. Анисимов, В.Н. Демографическая ситуация в стране Текст. / В.Н. Анисимов // Клиническая геронтология. 2007.- №3. - С. 3-10.

2. Антиген фактора Виллебранда при системных васкулитах Текст. / A.A. Баранов, Н.П. Шилкина, Насонов E.JT. [и др.] // Терапевтический архив. 1993. - № 5. - С. 15-19.

3. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертония Текст. / Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов. М.: Медицина, 1999. - 139с.

4. Арабидзе, Г.Г. Н.С. Короткое — основоположник метода измерения артериального давления путем аускультации Текст. / Г.Г. Арабидзе // Кардиология. 1993. - № 3(8). - С. 60-62.

5. Артериальное ремоделирование у больных артериальной гипертензией пожилого и старшего возраста Текст. / A.B. Агафонов, A.B. Туев, Л.А. Некрутенко, Ю.В. Бочкова // Российский кардиологический журнал.2005.-№3(53).-С. 25-27.

6. Арутюнов, Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему Текст. / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2005. -Т. 4, № 1(9). - С. 36-42.

7. Атерогенная дислипидемия и печень Текст. / E.J1. Буеверова, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2008. - Т. 13, №1.-С. 17-23.

8. Ахметзянова, Э.Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления Текст. / Э.Х. Ахметзянова // Российский кардиологический журнал.2006. -№ 3(59). С. 49-53.

9. Балахонова, T.B. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гипрехолестеринемией Текст. / Т.В. Балахонова, O.A. Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Терапевтический архив. 1998. - № 4. - С. 15-19.

10. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы Текст. / З.С. Баркаган. 2-е изд. - М.: Медицина, 1988. - 527с.

11. Баркаган, З.С. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности Текст. / З.С. Баркаган, Т.Ф. Еремин // Терапевтический архив. 1981. - № 9. - С. 71-77.

12. Барсуков, A.B. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии Текст. / A.B. Барсуков, A.A. Горячева // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 82-85.

13. Бахтияров, Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия Текст. / Р. 3. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. -2004. № 2(46). - С. 76-79.

14. Беленков, Ю.В. Первое российское национальное многоцентровое исследование — РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) Текст. / Ю.В. Беленков, И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 9, № 5. - С. 234-238.

15. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии Текст. /Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Несмараев // Фарматека. -2004. № 6(84). - С. 62-72.

16. Беляев, О.В. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом Текст. / О.В. Беляев, В.М. Кузнецова // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 20-23.

17. Благонравов, M.JI. Артериальное давление и сократительная функция желудочков сердца на ранних стадиях гипертонического процессаТекст. / М.Л. Благонравов, В.А. Фролов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - № 8. - С. 133-135.

18. Бова, A.A. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии Текст. / A.A. Бова // Мед. новости. 2001. - № 1. - С. 25-29.

19. Бойцов, С. А. Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается Текст. / С.А. Бойцов // Терапевтический архив. 2006. -№ 9. - С. 5-12.

20. Бокарев, И.Н. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца Текст. / И.Н. Бокарев, Е.В. Привалова, Н.В. Привалова II Кардиология. 2001. - Т. 28, № 5. - С. 101-103.

21. Бритов, А.Н. Новые рекомендации национального комитета по предупреждению, диагностике и лечению артериальной гипертонии Текст. / А.Н. Бритов, М.М. Быстрова // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 93-97.

22. Бубнов, М.Г. Лечение пациентов с артериальной гипертонией и дополнительными фактороми риска в клинической практике. Программа наблюдения «Прогноз» Текст. / М.Г. Бубнов, Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. 2009. - Т. 81, № 9. - С. 1-4.

23. Ваизова, O.E. Эффективность пентоксифиллина при эндотелиальной дисфункции у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией Текст. / O.E. Ваизова, А.И. Венгеровский, В.М. Алифирова // Неврологический журнал. 2005. - № 2. - С. 41-44.

24. Вёрткин, A.JI. Роль антагонистов кальция III поколения в лечении артериальной гипертензии у пациентов с кардиоваскулярной патологией Текст. / A.JL Вёрткин, A.C. Скотников // РМЖ-кардиология. 2010. - Т.18, № 3. - С.113.

25. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фВ в норме и у больных ИБС Текст. / И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева, H.A. Варламова [и др.] // Кардиология. 1996. - № 5. - С. 27-29.

26. Волков, B.C. Контроль артериальной гипертонии среи населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) Текст. / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. -2001.-№9.-С. 22-25.

27. Волков, B.C. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью Текст. / B.C. Волков, Е.С. Мазур // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 2730.

28. Воскобой, A.B. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией Текст. / A.B. Воскобой // Клиническая медицина. 2001. - № 11. - С. 19-21.

29. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза Текст. / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, № 4. - С. 5-8.

30. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза Текст. / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, № 4. - С. 5-8.

31. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения Текст.: рук. для врачей / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин. М., 2006. -254с.

32. Головкова, О.Б. Влияние комбинированной терапии на суточный профиль артериального давления, эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Б. Головкова. М., 2009. - 128с.

33. Грацианский, H.A. Нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики Текст. / H.A. Грацианский // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 11. - С. 4-17.

34. Демографический ежегодник России, 2007 Текст. М.: Росстат, 2007. -356 с.

35. Дзяк, Г.В. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / Г.В. Дзяк, Т.В Колесник, Ю.Н Погорецкий. Днепропетровск, 2005. -200с.

36. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью Текст. / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова [и др.] // Кардиология. -2005. -№ 10.-С. 101 -104.

37. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью Текст. / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова, А.А. Соколов // Кардиология. 2004. - № 1. - Р. 39-42.

38. Дмитриев, В.А. С — реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? Текст. / В.А. Дмитриев, Е.В. Ощепкова, В.Н. Титов // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 5. - С. 86-89.

39. Житников, JI.M. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: эффективно и удобно Текст. / JI.M. Житников // РМЖ-кардиология. -2011. Т. 19, №4. - С. 180-186.

40. Жуков, Б.И. Оптимизация профилактики, диагностики и лечения первой степени артериальной гипертензии у детей подросткового возраста Текст.: дис. канд. мед. наук. / Б.И. Жуков. Волгоград, 2007. - 135с.

41. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности Текст. / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.Г. Сандомирская // РМЖ. 2002. - № 10(1). - С. 6-11.

42. Запесочная, И.Л. Циркадные изменения липидного профиля у нефтяников Крайнего Севера с артериальной гипертензией Текст. / И.Л. Запесочная, А.Г. Автандилов // Российский кардиологический журнал. -2005. № 6(56). - С. 84-87.

43. Запрягаева, М.Е. Вазодвигательная функция эндотелия и е роль в нарушении состояния сосудов микроциркуляторного русла у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой Текст.: дис. . канд. мед. наук / М.Е. Запрягаева. М., 2004. - 110с.

44. Зотова, И.В. Предикторы внутрисердечного тромбоза у больных с мерцательной аритмией: факторы гемостаза, маркеры воспалений и генетические факторы Текст. / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2007. - Т. 47, № 11. - С. 46-54.

45. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида озота и белков теплого шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. М.:ГЕОТАР-Мед., 2001. - 88с.

46. Изменения в жирнокислотном составе липидов плазмы крови" у больных гипертонической болезнью Текст. / A.B. Говорин, Н.В. Ларева, Б.С. Хышиктуев, А.П. Филев // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 3(41). - С. 19-24.

47. Изменения реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов Текст. / У.В. Ройтман, И.И. Дементьева [и др.] // Клин. лаб. диагн. 2001. - № 3. - С. 42-43.

48. Карпов, Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии Текст. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 87-92.

49. Карпов, Ю.А. Пересмотр Европейских рекомендаций по артериальной гипертонии 2009г.: предпочтительные комбинации антигипертен-зивных препаратов Текст. / Ю.А. Карпов // РМЖ-кардиология. 2010. -Т. 18, №6.-С. 325.

50. Кириченко, A.A. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин Текст.: монография / A.A. Кириченко. М.: Наука, 2003. - 84с.

51. Кисляк, O.A. Факторы риска сердечно сосудистых заболеваний в развитии болезней, связанных с атеросклерозом Текст. / O.A. Кисляк, Н.В. Малышева, H.H. Чиркова // Клиническая геронтология. 2008. -№3. -С. 3-11.

52. Клинико-статистический анализ артериальной гипертензии, осложненной гипертоническим кризом, в Москве за 2005-2009гг Текст. / Н.И. Гапонова, Н.Ф. Плавунов [и др.] // Кардиология. 2011. - № 2. -С. 40-44.

53. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз Текст. / А.Н. Климов, Н.П. Никуличева. СПб.:Питер Пресс, 1995. - 304с.

54. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864с.

55. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов; под ред. B.C. Моисеева, P.C. Карпова. М.: Реафарм, 2004. -384с.

56. Кобалава, Ж. Д. Проблемы взаимодействия врача и пациента и контроль артериальной гипертонии в России. Основные результаты Российской научно-практической программы АРГУС-2 Текст. / Ж. Д. Кобалава // Кардиология. 2007. - № 3. - С. 38-47.

57. Кобалава, Ж. Д. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007: текст, контекст и размышления Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, С. В. Виллевальде // Кардиология. 2008. - № 2. - С. 72-87.

58. Кобалава, Ж.Д. Движения и проблемы современных исследований антигипертензивных препаратов. Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская //Кардиология. 2011. - Т. 51, № 1. - С. 91-99.

59. Кобалава, Ж.Д. Тиазидные диуретики в лечении артериальной гипертонии Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Е.А. Троицкая // РМЖ. 2010. - Т. 18, № 3. - С. 99.

60. Костюкевич, О.И. Терапия артериальной гипертензии: трудности, с которыми сталкивается практикующий врач, и пути их преодоления Текст. / О.И. Костюкевич // РМЖ-кардиология. 2010. - Т. 18, № 9. - С. 560.

61. Котельников, Г.П. Доказательная медицина: руководство для врачей Текст.: монография / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. Самара: СамГМУ, 2009. - 124с.

62. Котовская, Ю.В. Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии в России: проблемы и перспективы Текст. / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2004. - Т. 3, № 5. - С. 262266.

63. Крюков, H.H. Диагностика и лечение артериальных гипертоний Текст.: монография / H.H. Крюков, М.А. Качковский. Самара: ГП Перспектива; СамГМУ, 2002. - 160с.

64. Крюков, H.H. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей, подростков и взрослых Текст.: монография / Н.Н.Крюков, В.А. Кельцев. Самара: ГОУ ВПО СамГМУ, 2006. - 248с.

65. Кузнецов, Г.П. Гипертонические кризы Текст.: рук. для врачей / Г.П. Кузнецов. Самара: Офорт; ГОУ ВПО СамГМУ, 2007. - 76с.

66. Кулев, Б. Д. Ультразвуковая оценка структурно-функционального состояния стенки общих сонных артерий у пациентов с гиперлипидемией Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Д. Кулев. -М., 2007!-27с.

67. Лазебник, Л.Б. Лечение артериальной гипертонии у больных старших возрастов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений Текст. / Л.Б. Лазебник, И.А. Комисаренко // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 5(61). - С. 82-87.

68. Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel Текст. / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич. Киев: МОРИОН, 2000. - С. 91-146.

69. Лебедев, П.А. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия Текст.: монография / П.А Лебедев. Самара: Офорт; ГОУ ВПО СамГМУ, 2010.- 192с.

70. Ленфант, К. Гипертензия и ее последствия Текст. / К. Ленфант // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 2. - С. 86-90.

71. Лупинская, З.А. Эндотелий. Функция и дисфункция Текст.: монография / З.А. Лупинская, А.Г. Зарифьян, Т.Ц. Гурович, С.Г. Шлейфер. Б.: КРСУ, 2008. - 373с.

72. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь Текст. / В.И. Маколкин. М.: Наука, 2000. - 96с.

73. Маколкин, В.И. Микроциркуляция и поражение органов мишеней при артериальной гипертонии Текст. / В.И. Маколкин // Кардиология. -2006. Т. 46, № 2. - С. 83-85.

74. Маркеры активации эндотелия сосудов при подагре Текст. / H.A. Лапкина, A.A. Баранов, В.Г. Барскова [и др.] // Терапевтический архив. -2005. № 5. - С. 62-65.

75. Метельская, В. А. С-реактивный белок современное состояние проблемы Текст. / В.А. Метельская, С.А. Шальнова, В.А. Жукова // Кардиваскулярная терапия и профилактика. 2011. - № 1. - С. 90-95.

76. Мозговая, Е.В. Эндотелиальная дисфункция при гестозе. Патогенез. Генетическая предрасположенность, диагностика и профилактика Текст. / Е.В. Мозговая, О.В. Малышева, Т.Э. Иващенко. СПб.: Н-Л, 2005. - 32с.

77. Насонов, Е.Л. Васкулиты и васкулопатии Текст. / Е.Л. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - 616с.

78. Небиеридзе, Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии Текст. / Д.В. Небиеридзе // РМЖ. 2006. - № 2.-С. 132-136.

79. Невская, Т.А. Характеристика микроциркуляторных нарушений у больных первичным синдромом Рейно по данным видеокапилляроскопии Текст. / Т.А. Невская, Н.Г. Гусева // Научно-практ. ревматол. 2003. - № 3. - С. 11-15.

80. Некрутенко, Л.А. Оптимизация под влиянием капотена состояния гемостаза у больных гипертонической болезнью Текст. / Л.А. Некрутенко, А.В. Туев, В.В. Щекотов // Кардиология. 1993. - № 12. -С. 32-36.

81. Нефедова, Ж.В. Метобалические и нейрофизиологические аспекты артериальной гипертензии у детей и подростков Текст.: дис. . д-ра мед. наук. / Ж.В. Нефедова. Новосибирск, 2007. - 350с.

82. Новые методы лечения дислипидемии Текст. / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2007. - Т. 12,№2.-С. 18-25.

83. Оганов, Р.Г. Артериальная гипертония — проблема поликлиническая Текст. / Р.Г. Оганов, В. А. Галкин, Г.Я. Масленникова // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, № 1. - С. 6-9.

84. Оганов, Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленикова // Сердце. 2002. - Т. 2, № 2. - С. 58-61.

85. Оганов, Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

86. Оганов, Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний Текст. / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова // Кардиология. 2007. - Т. 47, № 12. - С. 4-9.

87. Оганов, Р.Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. — Т. 6, № 8. - С. 7-14.

88. Оганов, Р.Г. Новый способ оценки индивидуального сердечнососудистого суммарного риска для населения России Текст. / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, A.M. Калинина [и др.] // Кардиология. 2008. -Т. 48, №5.-С. 87-91.

89. Орлов, В.И. Тромбоциты и фактор Виллебранда при ишемической болезни сердца Текст. / В.И. Орлов, И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева // Советская медицина. 1988. - № 1. - С. 8-13.

90. Особенности лечения артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста и старческого возраста Текст. / И.А. Либов, А.Р. Гайнуллина [и др.] // Медицинский совет. 2010. - № 1-2. - С. 77-83.

91. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста Текст. / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, Ю.Б. Червякова, Н.М. Федотова // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 1, № 1. - С. 17-20.

92. Ощепкова, Е.В. Вариабельность артериального давления (по данным 24часового мониториования) при мягкой артериальной гипертонии Текст. / Е.В. Ощепкова, Г.Г. Аабидзе // Терапевтический архив. 1994.- № 8. С. 70-73.

93. Ощепкова, Е.В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» Текст. / Е.В. Ощепкова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.2002.-№ 1.-С.З-6.

94. Ощепкова, Е.В. Регистр артериальной гипертонии 2007 Текст. / Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 1. - С. 46-48.

95. Папаян, Л.П. Болезнь Виллебранда Текст. / Л.П. Папаян // Гематол. и трансфузиол. 1996. - Т. 41, № 5. - С. 36-40.

96. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия Текст. / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция / ред. H.H. Петрищев. СПб.: СПбГМУ,2003.-С. 4-38.

97. Подзолков, В.И. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике артериальной гипертонии Текст. / В.И. Подзолков, A.B. Родионов // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 2. - С. 65-67.

98. Поздняков, Ю.М. Лечение и профилактика артериальной гипертонии Текст.: рук. для врачей / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков, В.И. Бувальцев. М.: Синергия, 2003. - 264с.

99. Поливода, С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы Текст. / С.Н. Поливода, A.A. Черепок // Укр. ревматол. журн. -2000.-№1.-С. 13-17

100. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран Текст. / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. -192с.

101. Проблемы выявления лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и возможные пути их решения Текст. / С.А. Бойцов, Ю.А. Карпов, В.В. Кухарчук [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. 2010. - № 1. - С. 814.

102. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации ВНОК (второй пересмотр) Текст. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Прил. - С. 1-19.

103. Ребров, А.П. Особенности эндотелиальной дисфункции у больных подагрой и ее изменения на фоне проводимой терапии Текст. / А.П. Ребров, H.A. Магдеева // Саратовский научно-медицинский журнал. -2008.-Т. 4, № 3. С. 59-62.

104. Ребров, А.П. Повреждение эндотелия и жесткость сосудистой стенки у больных псориатическим артритом Текст. / А.П. Ребров, И.З. Гайдукова // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - Т. 5, № 4. - С. 544-548.

105. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О.Ю. Реброва. М.: Медиа-Сфера, 2002. - 305с.

106. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование АД по материалам методических рекомендаций ESN 2003 Текст. / А.Н. Рогозова // Функциональная диагностика. 2003. - № 1. - С. 56-64.

107. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А.Н. Рогозова // Сердце. 2007. - № 5. - С.- 240-243.

108. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии Текст. / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Н. Новгород.: ДЕКОМ, 2005. - 64с.

109. Рогозова, А.Н. Суточное мониторирование АД по материалам методических рекомендаций ESN 2003 Текст. / А.Н. Рогозова // Функциональная диагностика. 2003. - № 1. - С. 56-64.

110. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 10-15.

111. Сергеев, Е.Г. Клиническое значение маркеров повреждения сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца Текст. / Е.Г. Сергеев // Ученые записки СПбГМУ им. Академика И.П Павлова. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 23-26.

112. Сидоренко, Б.А. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе Текст. / Б. А. Сидоренко, М. О. Угрюмова // Кардиология. 2003. - № 4. -С. 12-19.

113. Сорокин, Е.В. Современные подходы к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца Текст. / Е.В. Сорокин // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 81-83.

114. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью Текст. / Г.А. Денисова, Е.В. Ощепкова, Т.В. Балахонова [и др.] // Терапевтический архив. 2000. - № 2. - С. 49-52.

115. Суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях Тюменского Приполярья Текст. / Л.И. Гапон, Т.В. Середа, Н.П. Шуркевич, Н.В. Шанаурина // Терапевтический архив. 2003. - № 1. - С. 37.

116. Титов, В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза Текст. /В.Н. Титов //Кардиология. 1991. - Т. 31, № 7. - С. 141-144.

117. Тожиев, М.С. Распространенность артериальной гипертонии и эффективность многолетней многофакторной профилактики в ряде регионов России 2007 Текст. / М.С. Тожиев // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 1. - С. 27-32.

118. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антиагрегантная активность стенки сосудов у больных ИБС Текст. / М.В. Балуда, В.Р. Балуда [и др.] // Советская медицина. 1990. - № 11.-С. 7-9.

119. Факторы влияющие на состояние комплекса интима-медия сонных и бедренных артерий в начальных стадиях хронической почечной недостаточности Текст. / Т.Е. Руденко, И.М. Кутырина, В.В. Кушнир, М.Ю. Швецов // Терапевтический архив. 2005. - № 6. - С. 45-50.

120. Фатхуллина, Г.Ф. Система гемостаза у больных ревматоидным артритом Текст.: дис. . канд. мед. наук. / Г.Ф. Фатхуллина. Уфа, 2005. - 99с.

121. Фермилен, Ж. Тромбозы Текст. / Ж. Фермилен, М. Ферстрате. М.: Медицина, 1986. - 334с.

122. Физиология системы гемостаза Текст. / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тепшуков. М., 1995. - 243с.

123. Фирсов, H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы Текст. / H.H. Фирсов // Тромбоз, гемостаз, реология. 2002. - № 2. - С. 26-31.

124. Фурман, Н.В. Повышенный уровень D-Димера в плазме крови как маркер высокого риска артериальных тромбозов Текст. / Н.В. Фурман // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. - Т. 4, № 4. - С. 80-84.

125. Фурсов, А.Н. Артериальная гипертония: современная стратегия лечения Текст. / А.Н. Фурсов, С.А. Чернов // Клиническая медицина. 2006. - Т. 84, № 8. - С. 66-68.

126. Хрипунова, Г.И. О роли дисфункции эндотелия в развитии гестоза Текст. / Г.И. Хрипунова, Е.В. Понукалина, Г.С. Салахиева // Акушерство и гинекология. 2007. - Т. 3, № 3. - С. 60-62.

127. Чазов, Е.И. Пути снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. 2008. - № 8.-С. 11-16.

128. Чазов, Е.И. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране Текст. / Е.И. Чазов // Кардиологический вестник. 2009. - № 1. - С. 510.

129. Чазова, И.Е. Комбинированная терапия: когда эффективность и безопасность идут рука об руку Текст. / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. 2009. - № 3. - С. 3-6.

130. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? Текст. / М.В. Шестакова // РМЖ. 2001. -Т. 9, №2. - С. 88-93.

131. Шмелева, В.М. Активация системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Шмелева В.М., Семенова О.Н., Папаян Л.П., Ягашкина С.И. // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2009. - Серия 11, выпуск 1. - С. 37-43.

132. Эндотелиальная дисфункция у больных геморрагическим васкулитом и ее роль в формировании артериальной гипертензии Текст. / С.А. Столярова, И.Е. Юнонин, Н.П. Шилкина [и др.] // Научно-практ. ревматол. 2005. - Т. 3, № 463. - С. 118.

133. Эндотелиоз как фактор развития тромбоза. Пути коррекции Текст.: тез. / Г.А. Суханова, С.С. Мондоева, В.Е. Рудакова [и др.]. Киев, 2008. - С. 190-192.

134. Яковлев, В.В. Факторы риска и особенности течения повторного инаркта миокарда у мужчин различного возраста Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Яковлев. СПб., 2011. - 47с.

135. Acute systemic inflamation impairs endothelium-dependent dilatation in humans Text. / A.D. Hingorani, J. Cross, R.K. Kharbanda [et al.] // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 994-999.

136. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in 121-normal subjects Text. / P. Zachariah, S. Sheps, K. Bailey [et al.] // Am J Hypertens. 1989. -Vol. 2. - P. 58.

137. Amino acid sequence of human von Willebrand factor Text. / K. Titani, S. Kumar, K. Takio [et al.] // Biochemistry. 1986. - Vol. 25. - P. 3171-3184.

138. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans Text. / V. Somers, M. Dyken, A. Mark [et al.] // J Hypertens. -1992.-Vol.10.-P. 4.

139. Beevers, D.G. Do we need more long-term outcome trials for the treatment of hypertension? Text. / D.G. Beevers, G.T. Mclnnes // J R coll. physicians edinb. 2011. - Vol. 41(1). - P. 30-37.

140. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension Text. / Th. Pickering, G. Harshfield, S. Blank [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. 1986. Vol. 8. - P. 589-59.

141. Beltowski, J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension Text. / J. Beltowski // J. hypertens. 2006. - Vol. 5. - P. 789801.

142. Biegelsen, E.S. Endothelial function and aterosclerosis Text. / E.S. Biegelsen, J. Localzo // Coron. artery dis. 1999. - Vol. 10(4). - P. 241-256.

143. Biological implications of a 3 A structure'-4 of dimeric antithrombin Text. / R.W. Carrell, P.E. Stein, G. Fermi [et al.] // Structure. 1994. - Vol. 2(4). - P. 257-270.

144. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does is exist? Text. / A.D. Blann, D.A. Taberner // Brit. j. haemotol. 1995. - Vol. 90. - P. 244-248.

145. Blann, A.D. Von Willebrand factor: increased level are leated to poor prognosis in systemic sclerosis and not to tissue autoantibodies Text. / A.D. Blann, T.P. Sheeran, P. Emery // Brit. j. biomed. sei. 1997. - Vol. 54. - P. 670-673.

146. Bockenstedt, P. The binding and covalent crosslinking of purified von Willebrand's factor to native monomelic collagen Text. / P. Bockenstedt, J. McDonald, RJ. Handin // J. clin. invest. 1986. - Vol. 77. - P. 743-751.

147. Bonthron, D. The human von Willebrand factor gene. Structure of the 5' region Text. / D. Bonthron, S.H. Orkin // Eur. j. biochem. 1988. - Vol. 171. -P. 51-57.

148. Bornstein, N. Arterial hypertension and stroke prevention: an update Text. / N. Bornstein, G. Silvestrelli, V. Caso // Clin. exp. hypertens. 2006. - Vol. 28, №3-4. -P. 317-326.

149. Bowie, EJ.W. The role of von Willebrand factor in thrombosis Text. / E.J.W. Bowie // Thrombosis and its management. Edinburg: Churchill Livingstone, 1993. - P. 134-140.

150. Caponnetto, P. Circulating endothelial-coagulative activation markers after smoking cessation: a 12-month observational study Text. / P. Caponnetto, C. Russo //Eur. j. clin. invest. 2010, dec. 29.

151. Celermajer, D.S. Endotelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? Text. / D.S. Celermajer // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. - Vol. 30(2). -P. 325-333.

152. Classification of anti-endothelial cell antibjdies into antibodies against micrivascular and macrovasular endothelial cells Text. / S. Praprotnic, M. Blank, P.L. Meroni [et al.] // Arthr. rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1483-1494.

153. Cloning and characterization of two cDNAs coding for human von Willebrand factor Text. / J.E. Sadler, B.B. Shelton-Inloes, J.M. Sorace [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1985. - Vol. 82. - P. 6394-6398.

154. Coagulation activity is increased in the left atrium of patients with mitral stenosis Text. / K. Yamamoto, U. Ikeda, Y. Seine [et al.] // J. Amer. coll. cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 107-112.

155. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension Text. /N.D. Vaziri, D.H. Smith [et al.] // J. Am. Soc. nephrol. 1993. - Aug. 4, № 2. - P. 222-228.

156. Conard, J. Thrombophilia: diagnosis and management Text. / J. Conard // Thrombosis and its ! management / ed. L. Poller, J.M. Thomson. -Edinburgh; London: Churchill Livingstone, 1993. P. 113-125.

157. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis Text. / S. Gurkirpal, D.J. Miller, M. Daniel [et al.] // J. rheumatol. 2003. - Vol. 30. - P. 714-719.

158. Consoli, D. Sub cortical damage common in young hypertensives Text. / D. Consoli //Europeanjournal of neurology. 2007. - Vol. 14. - P. 1222-1229.

159. Covalent antithrombin-heparin complexes with high anticoagulant activity. Intravenous, subcutaneous, and intratracheal administration Text. / A. Chan, L. Berry, H. O 'Brodovich [et al.] // J. biol. chem. 1997. - Vol. 272(35). - P. 22111-22117.

160. Cross linked fibrin degradation products, progression of peripheral arterial disease, and risk of coronary artery disease Text. / F.G.R. Fowrts, G.D.O. Lowe, E. Houseley [et al.] // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 84-86.

161. De Catarani, S. Endothelial dysfunction: common denominators in vascular disease Text. / S. De Catarani // Curr. opin. lipidol. 2000. - Vol. 11. - P. 923.

162. Dent, J.A. Heterogeneity of plasma von Willebrand factor multimers resulting from proteolysis of the constituent subunit Text. / J.A. Dent, M. Galbuscra, Z.M. Ruggen // J. clin. invest. 1991. - Vol. 88. - P. 774-782.

163. Effects of older age on fibrin, D-dimer, C-reactive protein, and other hemostatic and inflammatory variables in men aged 60-79 years Text. / A. Rumley, J. Emberson, S. Wannanethee [et al.] // J. of Tromb. And Haemost. 2006. Vol. 4. - P. 982-987.

164. Empana, Jean-Philippe. Contribution of novel biomarkers to incident stable angina and acute coronary syndrome Text. / J.P. Empana // European heart journal. 2008. - Vol. 29. - P. 1966-1974.

165. Endothelial cell dysfunction correlates differentially with survival in primary and secondary pulmonary hypertension Text. / A.A. Lopes, N.Y. Maeda, R.C. Goncalves [et al.] //Am. heart, j. 2000. - Vol. 139(4). - P. 618-623.

166. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders Text. / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck [et al.] // Blood. 1998. -Vol. 91.-P. 3527-3561.

167. Endothelial dysfunction and oxidative stress in arterial hypertension Text. / P. Ferroni, S. Basiii, V. Paoletti, G. Davi // Nutr. metab. cardiovasc. dis. -2006. Vol. 3. - P. 222-233.

168. Endothelial dysfunction in acute myocardial infarction Text. / A.B. Bridges, H.M. McAlpine [et al.] // Amer. heart, j. 1998. - Vol. 26. - P. 451-452.

169. Endothelial dysfunction in salt sensitive hypertension Text. / C. Ferri, C. Bellini, G. Desideri [et al.] // Arch. mal. coeur. vaiss. 1996. - Vol. 89(8). -P. 971-974.

170. Factor VII hyperactivity and endothelial cell damage are found in elberly hypertensives only when concominant with microalbuminuria Text. / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobasyshi [et al.] // Arteriscler. thromb. vase. biol. -1996.-Vol. 16.-P. 455-461.

171. Factor VIII related antigen determination in glomerular disease Text. / H.L. Wang, S.Y. Chen, L.N. Zhang [et al.] // Clin. med. j. - 1983. - Vol. 96, №2.-P. 117-120.

172. Factor VIII complex and endothelial domage Text. / B. Boneu, B. Abbal, J. Plante [et al.] // Lancet. 1975. - Vol. 17. - P. 1430-1436.

173. Factor VIII, ABO blood group and the insidence of ishemic heart disease Text. / T.W. Meade, J.A. Cooper, Y. Stirling [et al.] // Brit. j. haematol. -1994.-Vol. 88.-P. 601-607.

174. Ferreira, V. The role of the 5'-flanking region in the cell specific transcription of the human von Willebrand factor gene Text. / V. Ferreira, Z. Assouline, J.L. Schwachtgen // Biochem. j. 1993. - Vol. 293. - P. 641-648.

175. Felber, J.P. Insulin and blood pressure in the obesity Text. / J.P. Felber // Diabetologia. 1995. - P. 1220-8.

176. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium Text. / M. Galbusera, C. Zoja, R. Donadelli [et al.] // Blood. -1997. Vol. 90, № 4. - P. 1558-1564.

177. Full-length von Willebrand Factor (vWF) cDNA encodes a highly repetitive protein considerably larger than the mature vWF subunit Text. / C.L. Verweij, P.J. Diergaarde, M. Hart, H. Pannekoek // EMBO J. 1986. - Vol. 5.-P. 1839-1847.

178. Furlan, M. Partial purification and characterization of a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to fragments produced by in vivo proteolysis Text. / M. Furlan, R. Robles, B. Lammie // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 4223-4234.

179. Furlan, M. Von Willebrand factor: molecular size and functional activity Text. / M. Furlan // Ann haemotol. 1996. - Vol. 72(6). - P. 341-348.

180. Ginsburg, D. Von Willebrand disease: a database of point mutations, insection and deletions Text. / D. Ginsburg, J.E. Sadler // Thromb. haemost. 1993.-Vol. 69.-P. 177-184.

181. Haemostatic function and ishemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study Text. / T.W. Meade, S. Mellows, M. Brozovic [et al.] // Lancet. 1986. - Vol. 2. - P. 533-537.

182. Haemostatic variables and the outcome of myocardial infarction Text. / A.P. Haines, D. Howarth, W.R.S. North [et al.] // Thromb. haemost. 1983. - Vol. 50.-P. 800-803.

183. Hemostasis in normotensive and hyperthensive men: results of the PROCAM Study Text. / R. Junker, J. Heinrich, H. Schlüte [et al.] // Journal hyperthension. 1998. - Vol. 16. - P. 917-923.

184. Human von Willebrand factor gene and pseudogene structure analysis and differentiation by polymerase chain reaction Text. / DJ. Mancuso, E.A. Tuley, L.A. Westfield [et al.] // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 253-269.

185. Identification of a cleavage site directing the immunochemical detection of molecular abnormalities in type HA von Willebrand factor Text. / J.A. Dent, S.D. Berkowitz, J. Ware [et al.] // Proc Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - Vol. 87.-P. 6306-6310.

186. Identification of the antithrombin HI heparin binding site Text. / E. Ersdal-Badju, A. Lit [et al.] // J. biol. chem. 1997. - Vol. 272, № 31. - P. 1939319400.

187. Increased levels of C-reactive protein and interleukin-6 in hyperhomocysteinemic subjects Text. / K.B. Holven, P. Aukrust, K. Retterstol, T.A. Hagve // Scand. j. clin. lab. invest. 2006. - Vol. 1. - P. 4554.

188. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells Text. / M.A. Reldy, M. Chopek, S. Chao [et al.] // Amer. j. pathology. -1989. Vol. 134, № 4. - P. 857-864.

189. Interventional clinical trials using noninvasive ultrasound and points. (The Multicenter Isradipini Diuretic Atherosclerosis Study) Text. / M.G. Bond, H.L. Strikland, S.H. Willmoth [et al.] // J. cardiovasc. pharmacol. 1990. -Vol. 15(1).-P. 30-33.

190. Joist, J.H. Increased in vivo and in vitro platelet function in type II and type VI hyperlipoproteinemia Text. / J.H. Joist, R.K. Baker, G. Schonfeld // Thromb. res. 1979. - Vol. 15. - P. 95-108.

191. Kario, K. Morning hypertension: the strongest independent risk factor for stroke in elderly hypertensive patients Text. / K. Kario, J. Ishikawa, T.G. Pickering // Hypertens. res. 2006 - Vol. 29, № 8. - P. 581-587.

192. Kario, K. Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure Text. / K. Kario, K. Shimada // Am J Hypertens. 1997. Vol. 10.-P. 261-8.

193. Kim, J. Montagnani M. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction Text. / J. Kim, M Montagnani // Circulation. — 2006. Vol. 113.-P. 1888-904.

194. Lack of association between haemostatic variables and the presence or the extent of coronary atherosclerosis Text. / U. Schmitz-Hueber, S.G. Thompson, L. Balleisen [et al.] // Brit, heart j. 1988. - Vol. 59. - P. 287-291.

195. Langdon, C.G. Doxazosin in hypertension: Results of a general practice study in 4809 patients Text. / C.G. Langdon, R.S. Packard // Brit J Clin Pract. 1994. - Vol. 48. - P. 293-8.

196. Lee, K.W. Circulating endothelial cells, Willebrand von factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes Text. / K.W. Lee, G.Y. Lip, M. Tayebjee // Blood. 2005. - Vol. 105. - P. 526-532.

197. Lip, G.Y.H. Von Willebrand Factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? Text. / G.Y.H. Lip // Cardiovasc. res. 1997. - Vol. 34. -P. 255-265.

198. Lip, Y.H. Fibrin D-dimer and -thromboglobulin as thrombogenesis and platelet activation in atrial fibrillation. Effects of introducing ultra-low-dose warfarin and aspirin Text. / Y.H. Lip, P.L. Lip, J. Zarifis // Circulation. -1996.-№94.-P. 425-431.

199. Liu, L. Changes of von Willebrand factor and antitrombin III levels in acute stroke: Differences between thrombotic and haemorrhagic stroke Text. / L. Liu, Z. Lin, S. Shen // Tromb. res. 1993. - Vol. 72. - P. 353-358.

200. Localization of von Willebrand factor binding domains to endothelial extracellular matrix and to type VI collagen Text. / C. Denis, D. Baruch, C.M. Kielty [et al.] //Arterioscler. thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 398-406.

201. Lopes, A.A. Von Willebrand factor and pulmonary endothelial dysfunction. Prognostic implications Text. / A.A. Lopes, N.Y. Maeda, S.P. Bydowski // Arq. bras, cardiol. 1998. - Vol. 70(3). - P. 141-145.

202. Luscher, T.F. The endothelium: Target or promoter of hypertension? Text. / T.F. Luscher//Hypertension. 1990. - Vol. 15. - P. 482-485.

203. Manchia, G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in man Text. / Manchia G, Bertinieri G // Clin and exper.-theory and practice. -1985.-Vol. 7.-P. 167-78.

204. Mannucci, P.M. Von Willebrand factor A marker of Endothelial Damage? Text. / P.M. Mannucci // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 1998. - Vol. 18. - P. 1359-1362.

205. Mechanisms of inducible nitric oxide synthase-mediated vascular dysfunction Text. / C.A. Gunnett, D.D. Lund [et al.] // Arterioscler. thromb. vase. biol. 2005. - Vol. 28(8). - P. 1617-1622.

206. Mettinger, K.L. A study of hemostasis in ischemic cerebrovascular disease. I. Abnomalities in factor VIII and antitrombin Text. / K.L. Mettinger // Thromb. res. 1992. - Vol. 26. - P. 183-192.

207. Microalbuminuria is correlated with left ventricular hypertrophy in male hypertensive patients Text. / J. Redon, M. Gomez-Sanchez, E. Baldo [et al.] // J Hypertens.- 1991.- Vol. 9. P. 148-9.

208. Molecular cloning of cDNA for human von Willebrand factor Text. / D.C. Lynch, T.S. Zimmerman [et al.] // Authentication by a new method. 1985. -Vol. 41.-P. 49-56.

209. Molecular cloning of the human gene for von Willebrand factor and identification of the transcription initiation site Text. / C.J. Collins, J.P. Underdahl, R.B. Levene [et al.] // Proc Natl. Acad. Sei. 1987. - Vol. 84. - P. 4393-4397.

210. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension Text. / C. Xu, S. Lee, TM Singh [et al.] // J. vase. surg. 2001. - Vol. 33. -P. 570-578.

211. Morphological relationships of vat Willebrand factor, type VI collagen, and fibrillin in human vascular subendothelium Text. / X.X. Wu, R.E. Gordon, R.W. Glanville [et al.] // Am. j. pathol. 1996. - Vol. 149. - P. 253-297.

212. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database Text. / J. Staessen, L. Bieniaszewski, E. O'Brien [et al.] // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P.30-9.

213. O'Brien, E. Dippers and non-dippers Text. / E. O'Brien, J. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 327.

214. Pedrinelli, R. Microalbuminuria and endothelial dysfunction inessential hypertension Text. / R. Pedrinelli, O. Giampietro [et al.] // Lancet. 1994. -Vol. 344(8914). - P. 14-18.

215. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal Text. / C. Dodt, U. Breckling, I. Derad [et al.] // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 71-6.

216. Platelet aggregation on extracellular matrix: effect of a recombination GPIb-binding fragment of von Willebrand factor Text. / R. Bardic, Z.M. Rugerri, N. Savion [et al.] // Thromb. haemos. 1993. - Vol. 70. - P. 522-526.

217. Prediction of outcome in infrangial bypass graffing Text. / K.F. Woodburn, A. Rumley, J.G. Pillock [et al.] // Brit. j. surg. 1993. - Vol. 80. - P. 525-526.

218. Prognostic value of 24 hour pressure variability Text. / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi [et al.] // J. hypertens. - 1993. - Vol. 11. - P. 1133-1137.

219. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin Text. / M.C. Verhaar, JJ. Beutler, C.A. Gaillard [et al.] // J. hypertens. 1998. - Vol. 16(1). - P. 45-50.

220. Proteolysis of von Willebrand factor after thrombolytic therapy in individuals with acute myocardial infarction Text. / A.B. Federici, S.D. Berkowitz, T.S. Zimmerman [et al.] // Blood. 1992. - Vol. 79. - P. 38-44.

221. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document Text. / G. Mancia, S. Laurent, E. Agabiti-Rosei [et al.] // J. hypertens. 2009. - Vol. 27. - P. 2121-2158

222. Relationship between endothelial cell markers and arterial stenosis in peripheral and carotid artery disease Text. / A.D. Blann, A. Farrell, A. Picton [et al.] // Thromb. res. 2000. - Vol. 97 (4). - P. 209-216.

223. Rimonabant for prevention of cardiovascular events (CRESCENDO): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial Text. / E.J. Topol, M.G. Bousser, K.A. Fox [et al.] // Lancet. 2010. - № 376(9740). - P. 517-523.

224. Ross, R. Atherosclerosis a problem of the biology of arterial wall cells and their interaction with blood components Text. / R. Ross // Atherosclerosis. -1981.-Vol. l.-P. 293.

225. Sadler, J.E. Biochemistry and genetics of von Willebrand factor Text. / J.E. Sadler // Annu. rew. biochem. 1995. - Vol. 67. - P. 395.

226. Sadler, J.E. Von Willebrand factor Text. / J.E. Sadler // J. boil. chem. -1991. Vol. 266. - P. 22777-22784.

227. Savage, B. Initiation of platelet adhesion by arrest onto fibrinogen or uanslocation on von Willebrand factor Text. / B. Savage, F. Saldivar, Z.M. Ruggeri // Cell. 1996. - Vol. 84. - P. 289-297.

228. Soluble adhesion molecule P selectin and endothelial dysfunction in essential hyperthension: implicationc for atherogenesis Text. / Y.H. Lip, A.D. Blann [et al.] // J. hyperten. - 1995. - Vol. 13(12). - P. 1674-1678.

229. Spectral analysis of laser Doppler skin blood flow oscillations in human essential arterial hypertension Text. / M. Rossi, A. Carpi, C. Di Maria, F. Galetta // Microvasc. res. 2006. - Vol. 72(1-2). - P. 34-41.

230. Structure of pre-pro-von Willebrand factor and its expression in heterologous cells Text. / D.T. Bonthron, R.I. Handin, R.J. Kaufman [et al.] // Nature. -1986. Vol. 324. - P. 270-273.

231. Structure of the gene for human von Willebrand factor Text. / D.J. Mancuso, E.A. Tuley, L.A. Westfield [et al.] // J. boil. chem. 1990. - Vol. 264.-P. 19514-19527.

232. The factor VIII complex in atherosclerosis: effects of aspirin Text. / D. Green, O. Kucuk, O. Haring, A. Dyer // J. chronic, dis. 1991. - Vol. 34. - P. 21-26.

233. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principial result Text. / M. Cortellaro, C. Boschetti, E. Cofrancesco [et al.] // Arteroscler. thromb. -1992. Vol. 12. - P. 1063-1070.

234. The von Willebrand factor domain mediating botrocetin — induced binding to glycoprotein IB lies between WaI449 and Lys738 Text. / Y. Fujimura, L.Z. Holland, Z.M. Ruggery [et al.] // Blood. - 1997. - Vol. 70(4). - P. 985988.

235. Transgenically produced human antithrombin: structural and functional comparison to human plasma-derived antithrombin Text. / T. Edmunds, S.M. Van Patten [et al.] // Blood. 1998. - Vol. 91, № 12. - P. 4561-4571.

236. Treatment of essential arterial hypertension with enalapril does not result in normalization of endothelial dysfunction of the conduit arteries Text. / B. Erzen ,P. Gradisek, P. Poredos, M. Sabovic // Angiology. 2006. - Vol. 2. -P. 187-192.

237. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis Text. / P.M. Vanhoutte // Eur. heart, j. 1997. - Vol. 18. - P. 19-29.

238. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension Text. / P.M. Vanhoutte // J. hypertens. suppl. 1996. - Vol. 14(5). - P. 83-93.

239. Vaziri, N.D. Mechanisms of disease: oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension Text. / N. D. Vaziri, B. Rodriguez-Iturbe // Nat. clin. pract. nephrol. 2006. - Vol. 2, № 10. - P. 582-593.

240. Verweij, C.L. Biosynthesis of human von Willebrand factor Text. / C.L. Verweij // Haemostasis. 1988. - Vol. 18, № 4-6. - P. 224-245.

241. Von Willebrand factor abnormalities in primary pulmonary hypertension Text. / R.L. Geggel, A.C. Carvalho, L.W. Hoyer [et al.] // Amer. Rev. Respir. Dis. 1997. - Vol. 135. - P. 294-299.

242. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension Text. / A.D. Blann, T. Naqvi, M. Waite [et al.] // J. hum hypertens. 1993. -Vol. 7(2).-P. 107-111.

243. Von Willebrand factor and endothelial demage essential hyperactivation Text. / S. Funiak, P. Kubisz, J. Kvetensky, S. Cronberg // J. hum. hypertens. 1995.-Vol. 8.-P. 705-507.

244. Von Willebrand, E.A. Hereditär pseudohemofili Text. / E.A. Von Willebrand // Fin lakaresallsk hand. 1926. - Vol. 68. - P. 87-112.

245. Widlansky, M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction Text. / M.E. Widlansky, N. Gokce // J. Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 1149-60.

246. Weibel, E.R. New cytoplasmic components in arterial endothelia Text. / E.R. Weibel, G.E. Palade //J. cell biol. 1964. - Vol. 23. - P. 101-112.

247. Wenzel, U.O. Treatment of arterial hypertension in obese patients Text. / U.O. Wenzel, C. Krebs // Contrib. nephrol. 2006. - Vol. 151. - P. 42-48.

248. White, W. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials Text. / W. White // J Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 27-32.

249. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data Text. / W. White // Clin Cardiolog. 1992. - Vol. 15. - P. 10-3.