Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Клиническое значение динамического поверхностного натяжения биологических жидкостей у больных псориазом

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ укЙїисЙАій НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ ІНСТИТУТ

^ЕЩ^ТОЛОГІЇ ТА ВЕНЕРОЛОГІЇ

ЄРМІЛОВА Наталія Вікторівна

• УДК 616.517-008.818:577.153

КЛІНІЧНІ ЗНАЧЕННЯ ДИНАМІЧНОГО ПОВЕРХНЕВОГО НАТЯГУ БІОЛОГІЧНИХ РІДИН У ХВОРИ Х НА ПСОРІАЗ

14.01.20 — шкірні та венеричні хворо(5м

Автореферат дисертації на здобуття наукового сігупіяія кандидата медичних наук

Харків - 1999

Дисертацією є рукопис

Робота виконана в Донецькому державному медичному університеті ім. М. Горького, МОЗ України

Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Романенко

Всеволод Миколайович, завідувач кафедри '

шкірних та венеричних хвороб Донецького державного медичного університету

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Федотов

Валерій Павлович, завідувач кафедри шкірних та венеричних хвороб Дніпропетрівської державної медичної академії

доктор медичних наук, професор Родін Юрій Олексійович, завідувач кафедри шкірних та венеричних хвороб Кримського медичного інституту ім. С.І. Георгіївського

Провідна установа: Національний медичний університет

ім. акад. О.О. Богомольця МОЗ України, м.Київ

Захист відбудеться 1999 року о годині

на засіданні спеціалізованої вченої ради Д.64.603.01 при Українському науково-дослідному інституті дерматології та венерології за адресою: 310057, м.Харків, вул. Черни шевсько то, 7/9.

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Українського науково-дослідного інституту дерматології та венерології за адресою:

310057, м .Харків, вул. Чернишевського, 7/9.

Автореферат розісланий 1999 р. .

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради, кандидат медичних наук, доцент

с~....

ТацькаЛ.С.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Псоріаз — це один з найбільш розповсюджених хронічних дерматозів, частка якого в шкіряній патології складає 4-7% (Калюжка Л.Д. та співавт., 1997). В останні роки спостерігається відносне зростання кількості хворих на псоріаз з тяжким поширеним перебігом хвороби, з появою дисемінації, ерітродермії, артропатії, бактеріальної алергії, стійкості до терапії і частим рецидивуванням (Мавров І.І.таспівавт., 1989; Мордовцев В.М., 1995; Беляев Г.М., Рижко П.П., 1996; Король В.М., Коляденко В.Г. таспівавт., 1996; Калюжна Л.Д. та співавт., 1997). Найбільш часто на псоріаз хворіють у самому працездатному віці (від 20 до 40 років) (Федотов В.П., та співавг., 1991). У 8-40% хворих перебіг псоріазу супроводжується ураженням суглобів із розвитком артриту, що веде до зниження працездатності та інвалщи-зуючих ускладнень (Григор’єва В., Базалов А., 1995; Калюжна Л.Д. та співавт., 1997).

Суттєві зрушення білкового і ліпідного метаболізму - це одна із сторін патогенезу, що призводить до з’явлення у біологічних рідинах (БР) багатьох поверхнево-активних речовин (сурфактантів), які здатні змінювати стан поверхневого натягу (ПН) БР (Айко А.Є., та співавт., 1996; Казаков В.М. та співавт. 1996-1998). Вивчення показників ПН сироватки крові, сечі та синовіальної рідини у хворих на псоріаз може в інтегральному вигляді відобразити наявність змін кількісного і якісного складу поверхнево-активних речовин у БР (Fainerman V.B. et al., 1996, 1997; Казаков В.М. та співавт. 1997-1998; Синяченко О.В. та співавт., 1998, 1999). Особливостью сурфактантів є значна дія малих концентрацій, яка обумовлена їх здібносте до поверхневої адсорбції (Kwok D.Y. et al., 1995; Clark et al., 1996; Dukliin S.S. et al., 1996). Показники ПН біологічних рідин можуть стати інтегральними критеріями, які характеризують клініко-лабораторний перебіг хвороби. Розробка методів дослідження динамічної міжфазної тензіометрії БР буде сприяти ранній діагностиці захворювань, поліпшить прогнозування їх перебігу та контролю за терапією (Казаков В.Н. та співавт., 19951998; Синяченко О.В. та співавт., 1995-1998). Слід відзначити, що міжфазна тензіометрія у шкіряних хворих на теперішній час не використовувалась.

Значна розповсюдженість псоріазу, відсутність ефективних методів терапії, істотні соціально-економічні труднощі роблять актуальним пошук нових і удосконалення існуючих методів діагностики цього дерматозу (Мавров І.І. таспівавт., 1989; Беляев Г.М., Рюкко П.П., 1996;

Родін 10.0. 1996; КугасевичЯ.Ф., Гончаренко М.С., Кондакова Г.К. та співавт., 1997; Романенко В.Н. та співавт., 1998).

Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами.

Дисертаційна робота є фрагментом планової науково-дослідницької роботи “Розробка нових методів лікування та профілактики тяжких хронічних дерматозів і сифілісу” (№ держ-реєстрації 0195V009649) Донецького державного медичного університету і є фрагментом конкурсної комплексної теми МОЗ України «Вивчити стан динамічного поверхневого натягу біологічних рідин у здорових осіб і хворих з різноманітними захворюваннями терапевтичного профілю» (№ держреєстрації 0197V002098), а також наукової програми в рамках Європейського Співтовариства «Oscillating Bubble Tensiometr» (№ ІС15-СТ96-0809), яка разом виконується вченими України (Донецький державний медичний університет, Український науковий центр технічної екології, Київський НДІ колоїдів і хімії води), Росії (Санкт-Петербурзький університет), Італії (Фирензський університет), Німеччини (Макс-Планківський інститут колоїдів і поверхні, Берлінський університет ім. А.Гумбольдта).

Мета і задачі дослідження. Мета дослідження — визначити клінічне значення змін показників динамічного поверхневого натягу (ДПН) сироватки крові, сечі і синовіальної рідини для діагностики, оцінки ефективності лікування і прогнозу перебігу псоріазу.

Дттгт пгчлггтчютітіп ттігч и/лфт» fiunn плчлфоппаттл тоїлі поттотті*

лл Ди^/іі л viiii^ Діч_і iviv-ij'i «jlw jiiww xиилиаи luiu лідиті.

1. Дослідити стан ДПН сироватки крові, сечі і синовіальної рідини у хворих на псоріаз різної статі й віку, визначити кореляційні зв’язки між окремими його показниками.

2. Вивчити параметри динамічної міжфазної тензіометрії біологічних рідин при різних клінічних варіантах перебігу псоріазу.

3. Визначити поверхнево-активні речовини, які впливають на стан ДПН сироватки крові у хворих на псоріаз.

4. Розробити диференційно-діагностичні критерії псоріазу на підставі параметрів ДПН біологічних рідин.

5. Дати оцінку змін ДПН біологічних рідин при проведенні патогенетичної терапії псоріазу і розробити критерії, які дозволяють прогнозувати перебіг захворювання.

Наукова новина одержаних результатів. Вперше вивчено зміни ДПН сироватки крові, сечі і синовіальної рідини у хворих на псоріаз із різними формами і клініко-лабораторними варіантами перебігу хвороби. Вперше відзначено кореляційні зв’язки між окремими параметрами динамічних міжфазних тензіограм різних біологічних

з

рідин у хворих на псоріаз. Вперше встановлено вплив концентрації загального білку і його фракцій, імуноглобулінів (ІГ), (З^-мікро-глобуліну (Р,-МГ), фібриногену (ФГ), фібронектіну (ФН), циркулюючих імуних комплексів (ЦІК), холестерину (ХС), тригліцеридів (ТГ), ліпопротеїдів високої, низької і дуже низької густини на рівень ДПН біологічних рідин.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблено і впроваджено в клінічну практику діагностичні критерії різних форм перебігу псоріазу та показники, які дозволяють оцінювати ступінь тяжкості хвороби, ефективність проведеної терапії і прогнозувати перебіг псоріазу, використовуючи параметри ДПН сироватки крові і сечі. Вперше розроблено диференційно-діагностичні критерії, які дозволяють оцінювати ефективність проведеної терапії і прогнозувати перебіг псоріазу. Розроблено і впроваджено методику визначення характеру змін ДП Н біологічних рідин при різних стадіях псоріатичної артропатії і ступенях її активності.

Результати дослідження впроваджено в трьох лікувально-профілактичних закладах міста Донецька та в навчальний процес Донецького державного медичного університету.

Особистий внесок здобувача. Автор особисто проводила клінічне обстеження, підбір і лікування хворих на псоріаз, з різними клінічними формами. Дослідження ДПН сироватки крові, сечі і синовіальної рідини проводились за участю автора на базі Українського центру технічної екології (зав. лабораторією професор В. Б. Файнерман). Біохімічні і імунологічні дослідження проводились за участю автора в Донецькому діагностичному центрі (зав. лабораторним відділенням Л.А. Штода). Вивчення залежності між окремими показниками ДПН і параметрами білкового та ліпідного обмінів у біологічних рідинах, як здорових осіб, так і хворих, виконувалось безпосередньо пошукувачем.

А птіпл і/-ілтчтгтіл\ гчл/лпггпигто гтлітипг тттг/КаїлДіттіїитіА^тііогітллтіїїііітту

критеріїв при різних формах перебігу псоріазу з врахуванням параметрів міжфазної тензіометрії і показників, які дозволяють оцінювати тяжкість хвороби, ефективність терапії і прогнозувати перебіг хвороби. У спільних друкованих працях автору належить понад 70% ідей та розробок.

Апробація результатів дисертації. Матеріали дисертації були повідомлені на науковій конференції «Актуальні проблеми медицини Донбасу» (Донецьк, 1996), на засіданнях Донецького обласного товариства дермато-венерологів (Донецьк, 1997, 1998), на конференції Донецького обласного товариства терапевтів ім. В.П.Образцова (Донецьк, 1998), спільному засіданні співробітників кафедр шкірних

і венеричних хвороб та пропедевтики внутрішніх хвороб Донецького державного медичного університету, Українського наукового центру технічної екології (Донецьк, 1999).

Публікації. За темою дисертації опубліковано 10 друкованих праць, із них — 3 статті у наукових журналах, 3 статті у наукових збірках і 4 — у тезах конференцій.

Обсяг і структура дисертації. Дисертацію викладено на 149 сторінках машинописного тексту, ілюстровано 27 таблицями і 36 рисунками. Дисертація складається із вступу, огляду літератури, матеріалу і методів дослідження, 3 розділів власних досліджень, заключної частини, висновків, практичних рекомендацій і списку використаної літератури, який містить 320 джерел вітчизняних та іноземних авторів.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ ДИСЕРТАЦІЙНОЇ РОБОТИ

Матеріал і методи дослідження. Під спостереженням знаходилось 103 хворих на псоріаз, серед яких було 75 (72,8%) чоловіків та 28 (27,2%) жінок. Вік хворих складав від 18 до 89 років (у середньому 53,7±1,27 років). Більш детальну характеристику хворих за віком і статтю подано в табл. 1.

Таблиця 1

характеристика Оистєжєних хворих статтю та віком

Стать Вік (роки) Всього

20 20-40 41-60 >60

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Чол. 4 5,3 15 20,0 35 46,7 21 28,0 75 100,0

Жін. - - і М 13 ЭJ,0 н ге ши,и

Разом 4 3,9 17 16,5 50 48,5 32 31,1 103 100,0

Довготривалість хвороби була від 1 до 35 років (в середньому 18,8±0,81 років). Чоловіки та особливо жінки з псоріатичним артритом (ПА) були більш старших біковкх груп. В жіночій групі обстежених мала місце також більша тривалість захворювання.

У 81 (78,6%) хворих діагностовано розповсюджений псоріаз інфільтративно-цянкової форми, а у решти обстежених пацієнтів (22 особи, 21,4%) — атипічні форми хвороби (пустулевий або рупіоїдний

варіанти, парціальна й універсальна еритродермія). Обтяжену спадковість за псоріазом встановлено у 18 (17,5%) випадках.

У 69 (67,0%) хворих констатовано ураження суглобів. Якщо спадковий фактор серед даної групи хворих виявлено у 8 (11,6%) спостереженнях, то серед пацієнтів без ПА — в 10 (29,4%). Приблизно кожний другий обстежений був у віці 41-60 років. У 52,9% обстежених без ПА і у 43,5% з ураженням суглобів довготривалість захворювання складала понад 20 років.

В 7 (10,2%) спостереженнях відмічено олігоартрит, в 62 (89,9%)

— поліартрит. Активність ПА І-го ступеню виявлено у 35 (50,7%) обстежених, ІІ-го ступеню — у 24 (34,8%), ІІІ-го — у 10 (14,5%). Колінні суглоби утягнювалися в патологічний процес у 47 (68,1%) хворих, дистальні міжфалангові — у 43 (41,8%), гомілкові — у 39 (37,9%), променевозап’ясгкові — у 32 (46,4%), грудниноключичні — у 13 (18,8%). Сакроілеїт виявлено в 22 (31,9%) випадках.

Комплекс обстеження хворих на псоріаз було побудовано за клінічними і лабораторними показниками. При діагностиці ПА використовували рентгенологічне та ультразвукове дослідження. Підраховували індекси Річі та Лансбурі. Ступінь тяжкості та розповсюдженості ураження шкіри та нігтей оцінювали за балами (від 0 до 4).

Вивчення ДПН сироватки крові, сечі та синовіальної рідини виконано методом максимального тиску в бульбашці, що реалізований в комп’ютерних гензіометрах МРТ-1 і МРТ-2 (Lauda, Німеччина). Розподіл інтервалу між бульбашками на так званий “мертвий час” і “період життя поверхні” грунтується на існуванні критичної точки залежності тиску від витрачання повітря. В цій точці відбувається перехід бульбашкового режиму витікання газу із капіляра до струменевого. Діапазон часових інтервалів, що аналізувалися, складає 0,001-Ю0с. Аосолютна похибка вимірювань 1Ш не перевищує и,ь мН/м, а відносна в динамічних умовах — набагато менша.

Результати досліджень подаються у вигляді тензіограм — кривих залежності динамічного ПН від часу життя поверхні бульбашки (t). Для інтегральної оцінки ПН біологічних рідин на тензіограмах визначали точки, які відповідали t=0,01c (ПНІ) і t=lc (ПН2), а також рівновагомому (статичному) ПН (ПНЗ) при t -> оо. Окрім того, підраховували кут нахилу кривої (КНК) в координатах ПН t1/2.

Параметри міжфазної тензіометрії крові с-півставляли з різнем в біологічній рідині окремих білково-ліпідних поверхнево-активних (сурфактантних) і поверхнево-інактивних речовин. Концентрацію

загального білку, ІГ- G, А, М, ФГ, ЦІК, ХС, а-ХС, ТГ вивчали за допомогою біоаналізатора “Kone-Progress-Plus” (Фінляндія), а рівень окремих білкових фракцій, ліпопротещів високої, низької та дуже низької густини — на апараті “Helena-Process-24” (Франція). Вміст Ь2-МГ досліджено радіоімунним методом (набори “РІА-Р2-мікро”, Білорусь).

Для оцінки ефективності лікування хворих, вивчення динамічних тензіоірам біологічних рідин проводили до початку терапії та через місяць.

Показники ПН сироватки крові та сечі порівнювали з аналогічними у 68 практично здорових людей (35 чоловіків і 33 жінок у віці від 15 до 65 років). Статистичну обробку одержаних даних виконано на комп’ютері з використанням стандартних пакетів програм Microsoft Excel.

Результати власних досліджень. Нами установлено, що в усіх групах хворих, які страждають на псоріаз, показники динамічної міжфазної тензіометрії сироватки крові характеризуються підвищенням ПН в зоні коротких часів життя поверхні (при t=0,01 сек) і зниженням рівновагомого ПН. При цьому зростав КНК тензіограм. Для цієї категорії хворих сталося притаманним зменшення ПН2 і ПНЗ сечі (табл.2)

Таблиця 2

Показники динамічної міжфазної тензіометрії біологічних рідин у хворих на псоріаз та здорових (М±т)

Групи Біологічна Показники ПН

рідина ПНІ ПН2 ПНЗ КНК

(мН/м) (мН/м) (мН/м) (мНм"'сІ/2)

Хворі Кров 73,7+0,18* 68,3+0,21 56,5+0,64* 16,3+0,71*

Сеча 71,9±0,11 67,6+0,32* 58,1±0,67* 13,3±0,64

Здорові Кров 70,0+0,41 67,7+0,35 60,0+0,44 12,6+0,54

Сеча 71,5±0,33 69,3±0,21 61,8±0,36 13,5±0,47

Примітка. * Відмінності між аналогічними показниками у хворих і здорових статистично достовірні.

Ми проаналізували стан динамічних міжфазних тензіограм біологічних рідин при різних варіантах перебігу псоріатичної хвороби. У хворих з розповсюдженим інфільтративно-цянковим псоріазом порушення ПН крові були більш суттєвими, це стосувалося рівновагомого ПН та КНК тензіограм. При атипових формах псоріазу показники ПН крові практично не змінювались, але зареєстровано

значне зменшення параметрів ПН сечі в зоні 1=1 сек і С оо. При підвищенні у чоловіків ПН в зоні середніх (ПН,) та великих (ПН3) часів життя поверхні можна очікувати поширення висипів на шкірі та/або побільшення тяжкості ураження нігтей. У жінок подальша розповсюдженість висипів супроводжується зміненпям ПН2 крові, а підвищення цього параметру динамічної гензіограми - ознак ураження нігтей. Розповсюдженність шкіряного процесу у жінок характеризується посиленням ПН2 і ПНЗ сечі. Подальша розповсюдженість висипів супроводжується зменшенням ПН крові при і=1сек, а підсилення ознак ураження нігтей — підвищенням даного параметру динамічної міжфазної тензіограми.

Таким чином, різні форми хвороби протікають з неоднозначними змінами динамічних міжфазних тензіограм біологічних рідин, що треба враховувати при діагностиці псоріазу і контролю за лікувальними заходами.

Оцінка параметрів ПН біологічних рідин у чоловіків та жінок, що страждають на псоріаз, має певне практичне значення для діагностики суглобової патології на ранніх етапах свого розвитку.

Зменшення рівновагомого ПН менш 58,8 мН/м та збільшення цого показника для сечі більш 62,0 мН/м указує на можливість появи псоріатичної артропатії у хворих чоловічої статі. У хворих без ураження суглобів КНК тензіограми сечі значно зменшується, а крові — збільшується, тоді як розвиток ПА викликає абсолютно протилежну динаміку показників. Збільшення КНК тензіограми сироватки (понад 17,1 мНм ’сІ/2) та зниження КНК сечі (пршіаймі 10,4 мНм~'сІ/2) є ще одним критерієм щодо ранньої діагностики суглобової патології.

Мають місце певні особливості динамічних міжфазних тензіограм і у жінок. При псоріазі без артриту КНК тензіограм сечі суттєво знижуються, а при наявності артропатії — значно зростає. Визначено, що у жінок фізико-хімічний стан сироватки крові в меншому ступіні реагує на наявність суглобового синдрому. Підвищення рівновагомого ПН (більше 62,2 мН/м) та зменшення КНК тензіограм сечі (принаймі 13,6 мНм 'сІ/2) належить до сприятливих ознаку відношенні розвитку псоріатичної артропатії, тоді як зменшення рівновагомого ПН менше 60,0 мН/м і підвищення КНКбільше 16,8 мНм'сІ/2 — до несприятливих. Стан динамічних тензіограм залежить від ступеню активності ПА (рис. 1).

Рис. 1. Зміни показників динамічної міжфазної тензіометрії крові та сечі у хворих в залежності від ступеня активності ПА

(рівень параметрів у здорових людей прийнято за 100%). Примітка. І — І-й ступінь, ІІ — ІІ-й ступінь, ІІІ — ІІІ-й ступінь.

Зростання ступеню активності патологічного процесу характеризується збільшенням ПН коротких часів життя поверхні та КНК тензіограм крові, а також зменшенням рівновагомого ПН сироватки та сечі. Зворотня динаміка перерахованих показників міжфазної тензіометрії показує зниження ступеню активності ПА.

1 иіЮіи ои іУіі/А 1 V і Плі 1\_ГЛ

та сечі зі ступенем ураження шкіри та нігтей у хворих на псоріаз показав, що рівновагомий ПН сечі прямо залежить від ступеню тяжкості ураження нігтей. В групах пацієнтів різної статі подібні зв’язки ще виразніші (табл.З).

Таблиця З

Кореляційні зв’язки показників динамічної міжфазної тензіометрії біологічних рідин зі ступенем ураження шкіри та нігтей у хворих на псоріаз різної статі

Біологічна рідина Показники ПН Ураження

шкірзі нігтей

чол. жін. чол. жін.

Кров ПНІ ПН2 ПНЗ кнк +0,05 +0,19 -0,02 -0,01 -0,25 -0.53* -0,21 +0,05 +0,12 +0,06 -0,04 -0,01 +0,03 +0,72* +0,60* -0,07

Сеча ПНІ ПН2 ПНЗ кнк -0,17 +0,37* +0,36* -0,25 +0,34 -0,03 -0,60* +0,39* -0,09 +0,51* +0,48* -0,28 +0,10 +0,62* +0,71* -0,54*

Примітка. * Кореляційний зв’язок статистично достовірний.

Зміни нігтей у чоловіків і жінок визначаються середнім та рівновагомим ПН сечі, а у жінок, окрім того, такіж параметри динамічних міжфазннх тензіограм сироватки крові. Розповсюдженність шкіряного процесу у чоловіків прямо корелює з ПН2 і ПНЗ сечі, а у жінок обернено пов’язана з ПН2 крові і ПНЗ сечі. Практичне значення цього дослідження в тому, що при підвищенні у чоловіків ПН сечі в зоні середніх та великих часів життя поверхні можна очікувати поширення висипів шкіри та/або побільшення тяжкості ураження нігтей,

іюдилілии Я 1 А» 1±и J /шлин V ^ Лр V ^ V

зменшенням ПН2 крові, а підсилення ознак ураження нігтей — підвищенням даного параметру динамічної міжфазної тензіометрії.

Результати кореляційних зіставлень тяжкості суглобового синдрому з показниками біологічній рідин показали, що тяжкість ПА ужінок відображає підвищення ПН2 крові та ПНЗ крові й сечі, низькі значення перерахованих параметрів належать до прогнознеіатшших у відношені суглобового синдрому (табл. 4).

Таблиця 4

Кореляційні зв’язки між показниками динамічної міжфазної тензіометрії біологічних рідин і параметрами тяжкості перебігу ПА

Біологічна рідина Показники ПН Параметри перебігу суглобового синдрому

індекс Річі індекс Лансбурі

чол. жін. чол. жін.

Кров ПНІ ПН2 ПНЗ КНК +0,24 -0,20 +0,07 -0,23 +0,35 +0,82* +0,61* -0,12 +0,39* -0,24 +0,16 -0,34 +0,29 +0,81* +0,59* -0,16

Сеча ПНІ ПН2 ПНЗ КНК -0,24 -0,05 +0,03 -0,12 -0,21 -0,19 +0,79* -0,67* -0,20 +0,07 +0,22 -0,26 -0,06 -0,12 +0,66* -0,56*

Примітка. * Кореляційний зв’язок статистично достовірний.

Вивчення ДПН синовіальної рідини у хворих із ПА показало, що параметри міжфазних тензіограм ПНІ та КНК для синовію були найменшими, тоді як ПН2 і ПНЗ цієї біологічної рідини суттєво переважали показники крові та сечі (табл. 5).

Таблиця 5

Показники динамічної міжфазної тензіометрії крові, сшювіальаної рідини та сечі у хворих на ПА (М±іи)

Біологічна рщина Показники ПН

ПНІ (мН/м) ПН2 (мН/м) ПНЗ (мН/м) КНК (мНм_1с1/2)

Кров Синовій Сеча 73,2±0,43 70,9±0,89 71,8±0,30 68,3+0,33 69,5+1,09 68,1+0,21 55,6+0,45 64,2± 1,91 57,9±0,28 17,8+0,61 7,2+1,54 13,2+0,37

Таким чином, динамічний ПН біологічних рідин при псоріазі залежить від статі хворих, клінічного варіанту перебіга захворювання, наявності, тяжкості та активності суглобового синдрому, розиовсюдженості шкіряних проявів, ступеню ураження нігтей.

Вивчення білково-ліпідних поверхнево-активних речовин у сироватці крові, котрі мали б чинити свій вплив на стан міжфазних

тензіограм у хворих на псоріаз показало (табл. 6), що ПНІ крові має обернений кореляційний зв’язок із вмістом альбумінів, дуже високий кореляційнії]'; зв’язок параметрів ПН2 і ПНЗ сироватки крові з концентрацією ІГ-О, стан ПНІ почасти визначається рівнем сироваточного ІГ-А. Залежності показників динамічної міжфазної тензіометрії від вмісту ІГ-М в крові й концентрації ЦІК не відмічено (табл. 6). Рівень р2-МГ визначає ПНЗ крові і знаходяться у негативному кореляційному зв’язку з параметрами динамічних міжфазних тензіограм, а ФГ і С-реактивний білок навпаки з ПН крові мають пряму кореляцію (табл. 6).

Таблиця 6

Кореляційні зв’язки показників динамічної міжфазної тензіометрії сироватки крові з рівнем у неї протеїнів і ліпідів

Показники ПН

ПНІ ПН2 ПНЗ кнк

Загальний білок О 0 о о

Альбуміни 0 0 0

аі-глобуліни 0 0 0 0

ос2-глобуліни 0 0 т

(3-глобуліни 0 0 0 0

у-глобуліни і і 0 0

Імуноглобулін О 0 'і'ф 1 * і 1

Імуноглобулін А 1 0 о о

Імуноглобулін М 0 0 0 0

р2-мікроглобулін 0 0 4 1

Фібриноген т 0 0 0

С-реактивний б шок * і * 1 0 0

Циркулюючі імунні комплекси 0 0 0 о

Загальний холестерин і и ш т

(х-холестерин 0 о 0 0

Тригліцериди 0 і 0

Лшопротеїдл високої густини 0 и ш 0

Ліпопротеїди низької густини 1 і и 0

Ліпопротеїди дуже низької густини 1 4 0

Примітки:

1. Т - позитивний зв’язок, 4 - негативний зв’язок, О - відсутність зв’язку;

2. Один знак - г<0,5, два знаки - г=0,5-0,7, три знаки - г>0,7.

Параметри динамічної міжфазної тензіометрії сироватки крові при псоріазі щільно пов’язані з показниками ліпідного обміну (табл. 6). Серед вивчених показників тільки а-ХС не впливає на ПН крові. Рівновагамиії ПН (ПНЗ) дуже значно визначається концентрацією в сироватці загального ХС і ЛПВГ, а ПН в зоні 1=1 сек (ПН2) - вмістом ЛПДНГ. В меншому ступені від рівней ліпідів й ліпопротеїдів залежить ПН при 1=0,01 сек (ПНІ).

Вивчення динамічних міжфазних тензіограм біологічних рідин в лікуванні хворих на псоріаз проводили до початку'терапії і через місяць. В процесі лікування статистично достовірно зменшується ПНІ і КНК міжфазних тензіограм сироватки. Зміни параметрів ДПН сечі менш суттєві, хоча спостерігалось збільшення КНК. Можна зробити висновок, що на параметри ПНЗ крові і сечі та на ПН2 сечі проведене лікування псоріазу будь-якого впливу не діє (рис. 2).

125

ііНі і і гіг иНЗ КНК і ^ “ і ппі пН2 пНЗ КНК

Рис. 2. Зміни показників динамічної міжфазної тензіометрії у хворих на псоріаз до і після лікування

(рівень параметрів у здорових людей прийнятий за 100%). Примітка. І - до лікування, ІІ - після лікування.

Стан П Н крові в зоні коротких часів життя поверхні у чоловіків дозволяє прогнозувати ефективність лікування (табл. 7). Слід зазначити, що чим вище початкові показники ПНІ, тим можна припускати кращу

ефективність лікувальних заходів. У жінок така залежність стосується параметрів міжфазних тензіограм при 1=1 сск, причому має місце зворотній зв'язок - чим нижче вихідні параметри ПН2, тим будуть ліпшишіми результати терапії. Параметр ПНЗ сироватки крові виявився безперспективним для прогнозу ефективності лікування.

У жінок з псоріазом без ураження суглобів виявлено щільні кореляції результатів лікування з параметрами динамічних міжфазних тензіограм сечі, що дозволяє їх використовувати для прогнозування ефективності терапії хворих. *"

Ми відокремили початкові показники ПН біологічних рідин, котрі могли б бути корисними для прогнозу ефективності лікування хворих на псоріаз (табл.7).

Таблиця 7

Зміни показників динамічних міжфазних тензіограм біологічних рідин, які мають прогиозпозитивну дію у відношенні подальшої ефективності лікування хворих на псоріаз

Групи хворих Показники

• Чоловіки без ураження суглобів • Чоловіки з ПА • Жінки без ураження суглобів • Жінки з ПА => ПНІ крові >70,7 мН/м => ПН2 крові >68,3 мН/м => ПНІ крові >72,6 мН/м => ПНІ сечі >72,1 мН/м

Таким чином, загальновизначене лікування псоріазу впливає на ПНІ сироватки крові та КНК біологічних рідин, наближая їх до показників у здорових людей. А тому такі показники можуть сприяти контролю за ефективністю лікувальних заходів. За підставою початкових параметрів динамічних міжфазних тензіограм можна прогнозувати ефективність подальшої терапії у чоловіків і жінок, шо страждають на псоріаз з ураженням суглобів і без ПА.

ВИСНОВКИ

1. Величини показників ДПН сироватки крові, сечі і синовіальної рідини у хворих на псоріаз залежать від статі та віку осіб, спостерігаються кореляційні зв’язки між окремими параметрами тензіограм, що відображують клінічний варіант перебігу захворювання, наявність та активність суглобового синдрому, розповсюдженість шкіряних прояв, ступінь ураження ніггей.

2. Параметри ПН синовіальної рідини прямо корелюють зі станом міжфазних тензіограм сироватки в зоні коротких (ПН,) і довгих (ПН3)

часів життя поверхні, тому за показниками ПН сироватки крові можливо безпосередньо оцінювати біохімічні та фізико-хімічні якості синовіального середовища суглобів у хворих на псоріаз.

3. Кореляційні зв’язки між окремими параметрами динамічної тензіограми біологічних рідин серед паціентіз без ураження суглобів більш щільні в групі чоловіків, а при артропатіях — в групі жінок.

4. Розповсюдженість шкіряного процесу у чоловіків прямо корелює з показниками ДПН в зоні середніх та великих часів життя поверхні (ПН2 і ПН3) сечі, у пацієнтів без ураження суглобів КНК сечі зменшується, а крові збільшується, тоді як при приєднанні ПА КНК змінюється навпаки.

5. Підвищення показників ПН2 сироватки та ПН3 сироватки і сечі у жінок відображає тяжкість перебігу ПА, а низькі значення перерахованих показників належать до прогнознегативних у відношенні суглобового синдрому. У жінок, хворих на псоріаз без суглобової патології, КНК тензіограми сечі знижується, а при наяві ПА — КНК значно зростає.

6. Показники динамічного поверхневого натягу у хворих на псоріаз залежать від наявності та співвідношення протеїнів і ліпідів у біологічних рідинах (а2-глобулінів, ІГ, ФГ, С-реактивного білка, загального холестерину, ТГ, ЛПНГ, ЛПДНГ), та інших сурфактантів, які з’являються та накопичуються під час розвитку хвороби.

7. Визначені прогностичні критерії розвитку псоріазу, так зменшення рівновагомого ПНЗ крові менш 58,8 мН/м та збільшення ПН3 сечі більш 62,0 мН/м, збільшення КНК сироватки до 17,1 мНм-•с1/2 та зменшення КНК сечі до 10,4 мНм-’с1/2 указує на можливість появи ПА у чоловіків.

8. Виявлені прогностичні критерії перебігу псоріазу: підвищення рівно-вагомого ПН сечі більше 62,2 мН/м та зменшення КНК тензіограми сечі до 13,Ь мНм 'с1^ належить до сприятливих ознак, тоді як зменшення ПНЗ до 60,0 мН/м і менше, та підвищення КНК більше 16,8 мНм 'сІ/2 — свідчить про загострення процесу.

9. Прогнозування ефективності лікування та його контроль у чоловіків базуються на стані ПН1 крові і ПН3 — у жінок, та КНК біологічних рідин.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Зростання ступеню активності ПА характеризується збільшенням ПН , та КНК крові, а також зменшенням ПН3 сироватки та сечі. Зворотна динаміка перерахованих показників міжфазної тензіометрії показує

зниження ступеню активності ПА і має значення для проведення раціональної патогенетичної терапії і контролю за ефективністю лікування хворих.

При підвищенні у чоловіків ПН в зоні середніх (ПН2) та великих (ПН3) часіа життя поверхні можна очікувати поширення висипів на шкірі та/або побільшення тяжкості ураження нігтей. У жінок подальша розповсюдженість висипів супроводжується зміненням ПН2 крові, а підвищення цього параметру динамічної тензіограми — ознак ураження нігтей. Розповсюджснність шкіряного процесу у жінок характеризується посиленням ПН2 і ПНЗ сечі. Подальша розповсюдженість висипів супроводжується зменшенням ПН крові при 1=1 сек, а підсилення ознак ураження нігтей — підвищенням даного параметру дінамічної міжфазної тензіограми.

Стан ПН крові в зоні коротких часів життя поверхні у чоловіків дозволяє пргнозувати ефективність лікування — чим вище початкові показники ПН 1, тим можна припускати кращу ефективність лікування. У жінок така залежність стосується параметрів міжфазних тензіограм при 1=1 сек, причому має місце зворотний зв’язок — чим нижче вихідні параметри ПН2, тим будуть ліпшими результати терапії. КНК біологічних рідин при лікуванні псоріазу наближається до показників у здорових людей. Рівновагомий ПН сироватки крові є безперспективним для прогнозування терапії хворих на псоріаз.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗДОБУВАЧА ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Патоморфоз кожи больных распространенными и тяжелыми формами псориаза с явлениями артропатии при использовании фотохимиотерапии и гипербарической оксигенации // Дерматология и венерология. - 1997. - N92(4;. - С.4і-44 (співавт. .Романенко ь.Н., Шлопов В.Г., Шевченко Т.И., Свистунов И.В.).

2. Состояние динамического поверхностного натяжения биологических жидкостей при псориазе с поражением суставов // Дерматология и венерология. - 1998. - №1(5). - С.18-22 (співавт. Синяченко О.В., Казаков В.Н., Романенко В.Н., Файнерман В.Б., Лаушкина Е.М., Цыганок Т.В., Егудина Е.Д.).

3. Зміни динамічних міжфазних тензіограм сироватки крові, сечі та синовіальної рідини у хворих на псоріаз /,/ Апх. клин, и экспер, мед. (приложение). - 1998. - Т.7, №7. - С.28-33.

4. Ермилова Н.В. Частота псориатического артрита у жителей

крупного промышленного региона // Вопросы экспериментальной и клинической медицины: Сборник статей. — Донецк, 1997. — С.32-33.

5. Патоморфологическая оценка результатов лечения больных псориатическим артритом сочетанием гипербарической оксигенации и ПУВА-терапии //Актуальные вопросы дерматовенерологии: Науч.-практ. сб. статей. — Днепропетровск-Хмельницкий, 1997. — С.45 (співавт. Романенко В.Н., Свистунов И.В.).

6. Гипербарическая оксигенация в комплексной терапии псориагического артрита //Актуальные вопросы дерматовенерологии: Науч.-практ. сб. статей. - Днепропетровск-Хмельницкий, 1997. — С.92 (співавт. Гридасова В.Д.).

7. Мотрин и напросин в лечении псориатического артрита // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Науч.-практ. сб. статей. — Днепропетровск-Хмельницкий, 1997. — С.93 (співавт. Свистунов И.В., Гридасова В.Д.).

8. Псориаз: клинико-статистический анализ 830 больных // Актуальні питання дерматовенерології: Наук.-практич. зб. статей. — Дніпропетровськ, 1998. - Вип. 11. - с.17-19 (співавт. Романенко В.Н.).

9.Ермилова Н.В. Межфазная тензиометрия биологических жидкостей при псориазе// Наук.-практич. зб. статей “Актуальні питання дерматовенерології”. — Дніпропетровськ, 1998. - Вип. 11. - с.120-122.

10. Ермилова Н.В., Черний Т.В. Использование магнитного поля в комплексном лечении псориатических артритов (ПА) // Актуальные проблемы медицины Донбасса: Тез. докл. науч. конф. — Донецк, 1996. — С.48.

АНОТАЦІЯ

Єрмілова Н.В. Клінічне значення динамічного поверхневого натягу біологічних рідин у хворих на псоріаз. — Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.20 — шкірні та венеричні хвороби. — Український науково-дослідний інститут дерматології та венерології, Харків, 1999.

Дисертацію присвячено вивченню динамічного поверхневого натягу (ДПН) біологічних рідин (сироватки крові, сечі та синовіальної рідини) за допомогою компьютерних тензіометрів МРТ-1 і МРТ-2 (Lauda, Німеччина) у хворих на псоріаз при різних варіантах перебігу дерматозу. Установлена залежність величин параметрів ДПН біологічних рідин від статі хворих, клінічного варіанту перебігу захворювання,

наявності, тяжкості та активності суглобового синдрому, розповсюдженості шкіряних прояв, ступеню ураження нігтей. Установлені кореляційні зв’язки параметрів ДПН з білково-ліпідними поверхнево-активними речовинами сироватки крові. На підставі величин показників ДПН розроблені диференційно-прогностичні критерії розвитку та перебігу псоріазу. Визначені показники ДПН для контролю і прогнозування ефективності подальшої терапії у чоловіків і жинок, що страждають на псоріаз з ураженням суглобів і без псоріатичного артриту.

Ключові слова: динамічний поверхневий натяг, біологічні рідини, поверхнево-активні речовини, псоріаз, псоріатичний артрит.

АННОТАЦИЯ

Ермилова Н.В. Клиническое значение динамического поверхностного натяжения биологических жидкостей у больных псориазом.

— Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20 — кожные и венерические болезни. — Украинский научно-исследовательский институт дерматологии и венерологии, Харьков, 1999.

Диссертация посвящена изучению динамического поверхностного натяжения (ДПН) биологических жидкостей (сыворотки крови, мочи и синовиальной жидкости) с помощью компьютерных тензиометров МРТ-1 и МРТ-2 (Lauda, Германия) у больных псориазом. Под наблюдением находилось 103 больных с различными формами течения псориаза, среди которых было 75 мужчин и 28 женщин в возрасте от 18 до 89 лет, с длительностью заболевания от 1 года до 35 лет. Комплекс обследования был построен на клинических и лабораторных показателях. Изучение ДПН биологических жидкостей проводилось

» ГЛІ//МІ1 mm іігхпл ттлпгтптттігг г* тіиот і«і чг*а т » О тг ґ\\ г Гтт т/лт-Лг\ т т т TV IHUlNUItltlVUlUllU1! V диші^1111/1 1-» Х1М KVifnluiV » VJ/llUUl

тензиометрах МРТ-1 и МРТ-2, диапазон анлизируемых временных интервалов составил 0,01-100с. Для интегральной оценки ПН биологических жидкостей на тензиограммах (кривых зависимости ДПН от времени жизни поверхности пузырька) определяли точки, которые отвечали t=0,01c (ПНІ), t=lc (ПН2) и равновесному ПН при t ->оо, кроме того, подсчитывался угол наклона кривой (УНК) в координатах ПН t l/2. Параметры межфазной тензиометрии сыворотки крови сопоставляли с уровнем содержания в ней отдельных белково-липидных поверхностно-активных (сурфактантных) и поверхностно-инактивных веществ. Концентрацию общего белка, ИГ G, А, М, ФГ, ЦИК, ХС,

а-ХС, ТГ изучали при помощи биоанализатора “Копє-Ргс^гєзб-Ріш” (Финляндия), а уровень отдельных белковых фракций, липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности — на аппарате “Неіепа-Ргосе;£-24” (Франция). Содержание Р2-МГ исследовалось радиоиммунным методом (наборы “РИА-р,-микро”, Беларусь). Для оценки эффективности лечения больных, изучение динамических тензиограмм биологических жидкостей проводили до начала терапии и через месяц. Показатели ПН сыворотки крови и мочи сравнивали с аналогичными у 68 практически здоровых людей (35 мужчин и 33 женщин в возрасте от 15 до 65 лет).

Анализ состояния динамических межфазных тензиограмм биологических жидкостей при различных вариантах течения псориаза дал возможность определить показатели ПН, пригодные для диагностики, оценки эффективности лечения и прогнозирования течения заболевания. Исследование различных показателей ДПН биологических жидкостей у больных псориазом позволило установить зависимость величин изучаемых параметров ДПН от пола и возраста пациентов, клинического варианта течения заболевания, наличия, тяжести и активности суставного синдрома, распространенности кожных проявлений и степени поражения ногтей. Определены величины параметров динамической межфазной тензиометрии биологических жидкостей при различных формах и клинико-лабораторных вариантах течения псориаза. Распространенность кожного процесса у мужчин имеет прямую корреляционную зависимость с показателями ДПН ПН2 и ПНЗ мочи, у пациентов без поражения суставов УНК мочи уменьшается, а УНК крови увеличивается, тогда как при присоединении ПА УНК биологических жидкостей изменяется наоборот. Повышение ПН2 сыворотки и ПНЗ сыворотки и мочи у женщин отражает тяжесть течения ПА, а низкие значения перечисленных параметров относятся к прогнознегативным в отношении суставного синдрома. У женщин,

...................П----------„------\ШУ

І/Ірсили-П'-О-М'їл і 1 П И ^ IV! иио V ІД1\

мочи снижается, а при появлении ПА — УНК значительно увеличивается. Изучение параметров ПН синовиальной жидкости и проведение корреляцинной зависимости с показателями ПН сыворотки крови показало, что у больных псориазом по параметрам межфазных тензиограмм можно непосредственно оценивать биохимическиие и физико-химические качества синовиального содержимого. Установлено влияние концентрации общего белка и его фракций, ИГ, Р2-МГ, ФГ, ФН, ЦИК, ХС, ТГ, липопротеидов высокой, низкой и очень низкой плотности на состояние ДПН сыворотки крови у больных псориазом. На основании величин

показателей ДПН биологических жидкостей разработаны дифференциально-прогностические критерии развития и течения псориаза, так уменьшение равновесного П НЗ сыворотки крови меньше 58,8 мН/м и увеличение ПН3 мочи больше 62,0 мН/м, увеличение УНК сыворотки до 17,1 мНм',с,/2 и уменьшение УНК мочи до 10,4 мНм'’с,/2 указывает на возможность развития ПА у мужчин. Прогностические критерии течения псориаза имеют следующую зависимость: повышение величины показателя ПНЗ мочи больше 62,2 мН/м и уменьшение УНК тензиограммы мочи до 13,6 мНм_|с1/2 относится к благоприятным признакам, тогда как уменьшение ПНЗ до 60,0 мН/м и меньше, и увеличение УНК больше 16,8 мНм‘с1/2 относится к неблагоприятным. Определены показатели ДПН для контроля и прогнозирования эффективности дальнейшей терапии у мужчин и женшин, страдающих псориазом с поражением суставов и без ПА. Прогнозирование эффективности лечения и его контроль у мужчин основывается на состоянии параметра ПН} сыворотки крови — чем выше начальные показатели ПН1, тем допускается лучшая эффективность лечения. У женщин такая зависимость отностися к параметру ПН2 сыворотки крови, при этом имеет место обратная связь - чем ниже величина исходных параметров, тем лучшими будут результаты терапии. Уровень УНК сыворотки крови и мочи при лечении псориаза приближается к показателям здоровых людей. Определены начальные величины

rtr»T/'0<^0'TV»TTQTI ^Т1Л7ТЛ1-»ЦТ<аЛТГТГи-МП/ТТТ/Л(ТТиаТ| T/rYTV\t1T 1Й »*ГкПГГ1^Т ГГТ Т»ЛПЛТГГ ОЛТМ1ТТТ t UWJ4iWU.l VJIWii UriUJlVl »n VVJVllA yiUUJAUVl VHj rvuivpuiv V_/Ui A -L> Л JJC4

при лечении больных псориазом.

Ключевые слова: динамическое поверхностное натяжение, биологические жидкости, поверхностно-активные вещества, псориаз, псориатический артрит.

ABSTRACT

Ermilova N.V. The Ciinicai Value of Dynamic Surface Tension of Biological Liquids in Patients with Psoriasis.—A manuscript.

Thesis for the Degree of Candidate of Medical Sciences in Speciality

14.01.20 — Skin and Venereal Diseases. — The Ukrainian Scientific-Research Institute of Dermatology and Venerology, Kharkov, 1999.

The dissertation is devoted to the study of dynamic surface tension (DST) of biological liquids (blood serum, urine, synovial liquid) inpatients with psoriasis using computerized tensiometers MRT-1 and MRT-2 (Lauda, Germany). DST of biological liquids was studied under various variants of psoriasis course. The dependence of DST parameter values of biological liquids on the patient’s gender, clinical variant of the disease, presence of skin

manifestations, nail lesion degree was determined. A correlation between DST parameters and protein-lipid surfactants of the blood serum was found.On the basis of DST values differential-prognostic criteria of the development and course of psoriasis were worked out. The DST indices used to control and prognosticate the efficacy of further therapy in women and men suffering from psoriasis with joint lesions and without psoriatic arthritis were defined.

Key words: dynamic surface tension, biological liquids, surfactants, psoriasis, psoriatic arthritis.

Автор висловлює щиру подяку доктору медичних наук, академіку АМН України, професору, завідувачу кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб Донецького медичного університуте Синяченко Олегу Володимировичу за допомогу у виконанні тензіометричних та біохімічних досліджень.