Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Оптимизация лечения больных экссудативным псориазом с учетом состояния архитектоники сосудов кожи, локальной гемодинамики и уровня гликозаминогликанов в биологических жидкостях
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.10
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечения больных экссудативным псориазом с учетом состояния архитектоники сосудов кожи, локальной гемодинамики и уровня гликозаминогликанов в биологических жидкостях
На правах рукописи
ШУРЫГИНА ОЛЬГА ВИТАЛЬЕВНА
737
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭКССУДАТИВНЫМ ПСОРИАЗОМ С УЧЁТОМ СОСТОЯНИЯ АРХИТЕКТОНИКИ СОСУДОВ кожи, РЕОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И УРОВНЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ
14.01.10- кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
3 I МАР 2011
Москва - 2011
4841737
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Загртдинова Ризида Миннесагитовна
профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Матушевская Елена Владиславовна
профессор
кандидат медицинских наук Катунина Оксана Рахнмовна
Ведущее научное учреждение:
Российский университет Дружбы народов
Защита диссертации состоится « _2011 года на заседании
диссертационного совета Д 208.115.01 при Федеральном государственном учреждении «Государственный научный центр дерматовенерологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д.З, стр.6.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ГНЦД Росмедтехнологий».
Автореферат разослан «
»
Учёный секретарь
Диссертационного совета Иванова Наталья Константиновна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Псориаз определяется как хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз, мультифакториального генеза, характеризующийся усилением пролиферативной активности кератиноцитов и развитием патологических процессов в коже, ногтях, суставах (В.В. Барбинов, A.B. Самцов, 2002). Псориаз - один из распространённых хронических рецидивирующих дерматозов, встречается у 1-3% населения земного шара, приводит к системному поражению внутренних органов, развитию выраженных косметических дефектов (В.Н. Мордовцев, 1995; Ю.К. Скрипкин, 2001; N.Grabe, K.Neuber, 2007). Актуальность дальнейшего изучения псориаза связана также с неуклонным ростом заболеваемости, неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития болезни, неудовлетворительной эффективностью лечения. Проблема патогенетической терапии псориаза остаётся нерешённой, что особенно важно на фоне увеличения частоты тяжелых и осложнённых форм, резистентных к терапии (A.A. Кубанова и др., 2004; 2008; Н.В. Кунгуров и др., 2004,2008; А.И. Ермилова, 2008).
К одной из тяжёлых форм псориаза относится экссудативный псориаз. Экссудативный псориаз характеризуется чрезмерной выраженностью экссудативного компонента воспалительной реакции в дерме, с удлинением, извшштостью и расширением капилляров (Hern S, Allen H.H., 2001), повышением проницаемости их стенок и образованием околососудистых инфильтратов, состоящих преимущественно из лимфоцитов, макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов (Nickoloff В.J., 2001). Клиническая картина отличается от обьиного псориаза и проявляется очагами острого отёчного воспаления с нерезко выраженной инфильтрацией. Экссудат пропитывает и склеивает чешуйки, при удалении которых обнажаются мокнущие участки или эрозии. Характерно отсутствие первого элемента псориатической триады (феномен стеаринового пятна). Важную роль в развитии воспалительного процесса играют такие факторы, как состояние общего кровообращения, микроциркуляторного русла, реологических свойств крови.
Изучению состояния микроциркуляторного русла при обычном псориазе и при его тяжелых формах посвящены работы отечественных и зарубежных авторов (P.M. Загртдинова, 2005; E.H. Костянова, 2005; И.Б. Трофимова, 2004; В.Н. Шилов 2001; A.Menssen, 1995; J.N. Barker 2001). Исследований по углубленному изучению состояния сосудов микроциркуляторного русла при экссудативной форме псориаза не проводилось.
Цель исследования - повысить эффективность лечения больных экссудативным псориазом на основании изучения расстройств микроциркуляции кожи. Задачи исследования:
1. Оценить особенности клинического течения экссудативного псориаза в Удмуртсой Республике.
2. Оценить архитектонику сосудов и околососудистого пространства кожи ультраструктурным методом до и после лечения.
3. Изучить состояние реологических свойств крови, уровень содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях и локальную гемодинамику методом фотоплетизмографии у наблюдаемых больных и их динамику на фоне лечения.
4. Проследить корреляционные связи между изучаемыми показателями и клиническим течением экссудативного псориаза.
5. Оценить влияние сулодексида в сочетании с аскорутином на показатели микроциркуляции, коагулограммы, уровня содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях.
Научная новизна. Впервые установлены особенности клинического течения экссудативного псориаза в Удмуртской Республике, частота семейных случаев, сочетание дерматоза с поражением внутренних органов. Впервые изучено состояние архитектоники сосудов и околососудистого пространства у больных экссудативным псориазом с помощью электронной микроскопии. Впервые установлена взаимосвязь между состоянием гемодинамики, реологических свойств крови, уровнем содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях и клиническим течением экссудативного псориаза в процессе лечения. С учётом
установленных изменений впервые предложен патогенетически обоснованный метод лечения больных экссудативным псориазом. Практическая значимость.
Практическое здравоохранение получит новый метод оценки тяжести патологического процесса и оценки эффективности лечения псориатической болезни. Предложен новый подход к комплексному лечению псориаза. Основные положения, выносимые на защиту. В Удмуртской Республике экссудативный псориаз характеризуется высоким уровнем семейных случаев и доминированием форм с ранним началом заболевания, частым сочетанием с артериальной гипертензией. Уровень содержания гл ико зам ш ю г лика но в в биологических жидкостях и сосудистые изменения у больных экссудативным псориазом коррелирует с индексом PASI. Методом электронной микроскопии мы выявили: значительный отёк базальной мембраны сосудов, выраженный периваскулярный и перицеллюлярный отёк, расширение просветов сосудов, десквамация и истончение эндотелия, появление фенестр. Комплексная терапия больных экссудативным псориазом с применением сулодексида в сочетании с аскорутином улучшает результаты и сокращает сроки лечения, удлиняет ремиссию, нормализует микроциркуляторные изменения и уровень содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Юбилейной конференции, посвященной 70-ти летию кафедры дерматовенерологии ИГМА (Ижевск, 2006), на заседаниях Удмуртского филиала Российского общества дерматовенерологов (Ижевск, 2009), на III междисциплинарной научно-практической конференции: "Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» (Казань, 2010), на XXVIII Научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения. Генодерматозы: современное состояние проблемы» (Москва 2011). Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3- в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ. Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 104 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов
исследования, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 146 источников (106 на русском и 40 на иностранном языке). Диссертация иллюстрирована 9 таблицами, 16 диаграммами, 15 фотографиями.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Под нашим наблюдением в период с 2005 по 2010 г.г. находилось 105 пациентов в возрасте от 15 до 45 лет, среди которых экссудативная форма псориаза в прогрессивной стадии выявлена у 98 пациентов, псориатическая эритродермия у 7 человек. Все пациенты получали стационарное лечение во взрослом кожном отделении РКВД. Среди наблюдавшихся больных было 67 (63,8%) мужчин и 38 (36,2%) женщин.
Площадь поражения и тяжесть течения дерматоза определялись с помощью международного индекса PASI.
Архитектоника сосудистой стенки определялась сканирующей электронной микроскопией и методом трансмиссионной электронной микроскопией. Биоптаты фиксировали в параформальдегиде и глутаральдегиде, дегидратировали в спиртах возрастающей концентрации, заливали в аралдит. Ультратонкие срезы контрастировали сплавом платины и палладия, растворами уранилацетата и цитрата свинца. Препараты изучали при помощи сканирующего электронного микроскопа JSM - 840 (Япония) и трансмиссионного электронного микроскопа JEM- 100В (Япония).
На полуавтоматическом анализаторе ФП-901-МС с встроенным микропроцессором «Labsystems» (Финляндия) для изучения показателей гемостаза определяли протромбиновый индекс и фибриноген с помощью стандартных биохимических унифицированных методик, время свертывания крови по Сухареву, время кровотечения по Дуке, количество тромбоцитов.
Для изучения уровня содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях у больных экссудативным псориазом проводили количественное определение гликозаминогликанов в крови и моче по методу П.Н. Шараева и соавт (1990) с применением карбозольной реакции. Окрашенный раствор фотометрировали на КФК-3 при длине волны 550 нм. От величины оптической плотности опытной
пробы вычитался показатель контроля. Концентрацию гликозаминогликанов (по гексуроновым кислотам) определяли по калибровочной кривой и выражали в мкмоль/л.
Локальная гемодинамика определялась методом электрофотоплетизмографии, который основан на графической регистрации изменений оптической плотности кожных покровов в различные периоды пульсовых осцилляции. При электрофотоплетизмографии использовались излучатели, работающие в инфракрасном диапазоне, с последующим принятием отраженного от кожных покровов сигнала и графической регистрации его на ленте самописца с дальнейшей обработкой данных. При этом колебания поглощения света вызываются в основном изменяющимся объёмом крови поверхностно расположенных сосудов, т.о. оценивается объемный кровоток. Устройство для регистрации колебаний кровотока состоит из блока датчиков, включающего два источника инфракрасного излучения в виде светодиодов типа АЛ-107В и дефектора отражённого излучения, в качестве которого используется фотодиод ФДК-155. Блок датчиков размещён в капсуле 2x2 см, с помощью экранирлванных проводов соединён с калибровочным устройством. Электический сигнал с фотодиода поступает на вход самопсиса типа «ПЭК-12В», где регистрируется графически. Нами был использован способ количественного анализа фотоплетизмограмм, записанных с периферических микрососудов кожи (В.А. БуШмелев, 1991), основанный на простейшем анализе кривых пульса, с использованием дополнительных показателей регионарного кровотока - скорости кровенаполнения периферических кожных сосудов, скорости оттока крови и периферического сосудистого сопротивления, что существенно повышает точность измерения, информативность динамики процесса и объективность полученных данных исследования.
Все пациенты были разделены на две группы в зависимости от принимаемого лечения. В группу наблюдения входили 68 человек, получавшие традиционную терапию и сулодексид в сочетании с аскорутином. Сулодексид назначался в дозе 600 ЛЕ внутривенно капельно (в 150-200 мл 0,9% натрия хлорида) в течение 15-20 дней, затем по 250 ЛЕ в капсулах 2 раза в день в течение 2-3 недель. Аскорутин назначался по 2 таблетки 3-4 раза в сутки во время или после приёма пищи.
Больные группы сравнения (37 человек) получали традиционное лечение н соответствии с клиническими рекомендациями.
Статистическая обработка. Исследуемые клинические показатели были подвергнуты статистическому анализу с использованием пакета прикладных программ SPSS 11.5 for Windows. В качестве основных характеристик описательной статистики применяли среднюю арифметическую (М), среднее квадратичное отклонение (5) и ошибку средней арифметической (м) при нормальном типе распределения переменных. Для сравнения количественных признаков использовался t - критерий Стьюдента. Зависимость между отдельными показателями выявлялась с помощью корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Пирсона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Нами 105 обследованных больных экссудативным псориазом, экссудативная форма псориаза в прогрессивной стадии выявлена у 98 пациентов, псориатическая эритродермия у 7 человек. Соматическая патология была диагностирована у 72 (69%) больных. У 22(30,5%) пациентов встречалась артериальная гипертония, у 20 (27,7%) наблюдались хронические заболевания гепатобилиарной системы, хронические гастриты и гастродуодениты - у 26 (36,1%) больных. Ожирение II-III степени наблюдалось у 16 (22,2%) больных, сахарный диабет - у 8 (11,1%) больных. Причинами обострения кожного процесса были - стрессы у 61 (58,1%) пациента, простудные заболевания, наличие очагов хронической инфекции у 25 (23,8%), погрешности в диете у 4 (3,8%) и злоупотребление алкоголем у 6 (5,7%) человек. Не смогли указать 9 (8,6%) больных причину, обостряющую патологический процесс. Большинство из наблюдавшихся больных отмечали обострения заболевания в зимний 72 (68,6% пациента) и осеннее-весенний 25 (23,8% пациентов) периоды. У трёх пациентов (2,8%) была летняя форма заболевания, у 5 (4,7%) больных наблюдалось внесезонное течение псориаза.
Все обследованные больные в зависимости от принимаемого лечения были разделены на две группы, идентичные по своему возрастному, половому составу, по клиническим формам заболевания, тяжести и распространённости кожного процесса и сопутствующей соматической патологии.
Индекс РА81 у больных группы наблюдения (68 (64,7%) человек) и группы сравнения (37 (35,2%) человека) в начале лечения достоверно не отличался и в среднем был 24,5±3,36 и 23,9±2,27 баллов соответственно (р>0,05). У 42 (40%) больных выявлены нарушения состояния сосудистой стенки: у 37 (88,1%) пациентов капилляры в кожном сосочке были расширены (рис. 1),
Рис. 1. Расширенные капилляры (РК) в сосочковом слое дермы. Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ), СЭМ, х 100.
наблюдалась патологическая извитость капилляров. На электроннограмме это выглядело как увеличение количества сосудов в сосочках дермы (рис.2).
** й ос
" ж
; "г |-К| • •
^ . *
л* .
Рис.2. Резко расширенные капилляры с отёчными стенками в сосочковом слое кожи. ОС - отёчная стенка, ПК - просвет сосуда. СЭМ, х 3000.
Вокруг сосудов присутствовали периваскулярные инфильтраты, состоящие в
основном из лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов. Клетки эндотелия у 16
(38,1%) из 42 пациентов выглядели набухшими.
9
У 9-ти пациентов в стенках артериол была представлена частичная десквамация эндотелия, в виде расщепления внутренней эластической мембраны (рис.3).
Рис.3. Стенка артериолы. Частичная десквамация эндотелия. ДВМ - десквамация ТЭМ х15000
У 18-ти (42,8%) из 42 пациентов между эндотелиальными клетками уменьшена площадь контактных взаимодействий. В зонах отростков эндотелиоцитов уменьшена толщина эндотелия с появлением зон фенестраций (рис.4).
Рис.4. Вид на эндотелий со стороны просвета сосуда. Ф - фенестры. СЭМ, х 3500
У 36(85,7%) пациентов имелись посткапиллярные венулы с расширенным просветом, полнокровны, с резким отеком и утолщением стенки, имелся выраженный периваскулярный инфильтрат, состоящий в основном из макрофагов и лимфоцитов (рис. 5).
Л
Рис. 5. Мононуклеарные макрофаги и лимфоциты внутри инфильтрата рядом с расширенным капилляром. РП - расширенный просвет, Лф - лимфоциты. ТЭМ, увеличение 10000.
При косо-поперечном срезе артериол на внутренней поверхности сосудов у 8-ми больных отмечались веретеновидные эндотелиоциты и пристеночные микротромбы, образованные агрегатами деформированных эритроцитов и тромбоцитов. Сосуды были окружены муфтообразным скоплением многочисленных периваскулярных клеток (рис. 6).
Рис 6. Косо-поперечный срез артериолы сосочкового слоя дермы. ВЭ -веретеновидные эндотелиоциты, КИ - клеточный инфильтрат, Тр - тромбоциты. СЭМ,х 750
У 14 (33,3%) пациентов в вен\лах отмечалось избыточное полнокровие, неравномерное кровенаполнение. Стенки были утолщены, отечны, имели локальные очаги повреждения, через которые происходил диапедез жидкой части, но и форменных элементов крови (рис. 7).
аЫЁа |
Рис 7. Деформированные эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в просвете венулы. Д- диапедез, ИС - истончение стенки, ДСС - дефект сосудистой стенки. СЭМ,х 2500
Выявлялись микроциркуляторные расстройства: эритростаз, лейкостаз, микротромбоз, периваскулярный отек (рис. 8).
Рис 8. Сладж-феномен, агглютинация эритроцитов и образование отросчатых эритроцитов - эхиноцитов. СВ - стенка венулы, ОЭ - отросчатые эритроциты. СЭМ,х 1500
Отклонения в показателях свёртываемости крови характеризовались склонностью к гиперкоагуляции.
Средние значения протромбинового индекса (ПТИ) (99,42±0,85) у пациентов были выше контрольных значений (р<0.01), количество фибриногена (3,8±0,1 г/л) на 26,7% превышало контрольное (3,0±0,2 г/л), средние значения количества тромбоцитов на 12 % превышало контрольное (р<0,01). Время свертывания и время кровотечения у больных до лечения не превышали контрольные (табл. 1).
Таблица 1.
Показатели свёртываемости крови у больных экссудативным псориазом до лечения.
показатель Контроль (здоровые) п= 20 I группа наблюдения п=68 II группа сравнения п=37
ПТИ (%) 94,74±0,15 99,43±0,84* 101,4±0,93*
Фибриноген (г/л) 3,02 ±0,18 3,87±0,11* 3,66±0,12*
Количество тромбоцитов 205,0 ±8,2 235,18±6,32* 223,36±5,2*
Время свёртывания (сек) 281,6 ±2,7 267,3±11,3 265,18±11,8
Время кровотечения (сек) 126,3 ±2,3 116,5 ±2,1 121,8±6,3
*р<0,01 - достоверно значимый уровень различи показателей
Содержание гликозаминогликанов в сыворотке крови до лечения превышало контрольное в среднем на 34,6%, мочи - на 122,5% (р<0,01) у больных экссудативным псориазом. Средние значения суммарной гиалуронидазной активности сыворотки крови были выше контрольных на 42,4% (р<0,01) (табл. 2).
Уровни ГАГ в сыворотки крови, мочи больных экссудативным псориазом
Таблица 2.
Изучаемые Контроль I группа II группа
показатели (здоровые) наолюдения сравнения
п= 20 п=68 п=37
ГАГ крови, 30,6±2,4 41,2±2,3* 39,6±2,6*
мкмоль/л
ГАГ в моче, 27,0±2,4 60,1±2,4* 54,9±2,4*
мкмоль/л
ГА сыворотки, мкмоль/л 201,0±10,9 286,3±11,2* 278,7±14,0*
*р<0,01 - достоверно значимый уровень различия показателей
Количество сульфатированных гликозаминогликанов в крови при экссудативном псориазе было повышено на 94,7%, в сравнении с контрольным (р<0,01). Содержание сульфатированных гликозаминогликанов в моче у этих пациентов было выше нормы более, чем на 75% (р<0,01) (табл. 3).
Таблица 3.
Изучаемые показатели Контроль (здоровые) п=20 I группа наблюдения п=68 II группа сравнения п=37
СГАГ в крови, мкмоль/л 15,2±1,1 29,6±0,9* 30,5±1,1*
СГАГ в моче, мкмоль/л 17,4±3,4 31,2±3,4 * 30,8±3,2*
*р<0,01 - достоверно значимый уровень различия показателей
По данным электрофотоплетизмографии, в видимо неизменённой коже у больных
псориазом наблюдался незначительный, по сравнению с контролем, рост
показателей кровенаполнения. Объёмный пульс в среднем на 21,5% (р<0,05) был
выше контрольных показателей. Одновременно наблюдалось увеличение СКС (в
среднем на 13,5%) (р>0,05). Значения скорости оттока крови, были на 22,2% ниже
контрольных (р<0,05). Показатели Индекса периферического сосудистого
сопротивления, в среднем на 14,8% были меньше контрольных (р>0,05).
В области пораженной кожи показатели степени кровенаполнения сосудов были в
8,8 раз выше контрольных (р<0,001) и в 7,3 раза выше, чем в видимо изменённой
коже больных (р<0,001). В то время как уровень скорости кровенаполнения сосудов
превышал всего в 5,5 раз контрольный и в 5,2 раза был выше, чем в видимо
неизмененной коже (р<0,001). Уровень скорости оттока крови был в 7,9 раз выше
контрольного и в 9,7 раз выше, чем в видимо неизменённой коже больных (р<0,001).
Значения скорости оттока крови увеличивались адекватно повышению показателей
кровенаполнения. Уровень индекса периферического сосудистого сопротивления
превышал контрольный в 4,1 раза (р<0,001) (табл. 4).
Таблица 4.
Показатели состояния микроциркуляции у больных экссудативным псориазом по данным фотоплетизмографии
показатели | здоровые
(Больные псориазом
[ Видимо неизмененная | Псориатическая I кожа 1 бляшка
ОП
1,94Ш,4
12,38 ±0,01*
¡17,48 ±0,4*
СКС
10,36 ±0,03 1 0,47 ±0,03*
2,15 ±0,03*
СОК
¡0,65 ±0,05
10,52 ±0,01*
ИПСС
10,33 ±0,02
(0,28 ±0,01
2,63 ±0,02*
1,25 ±0,05*
*р<0,01 - достоверно значимый уровень различия показателей
В зависимости от проводимой терапии больные были разделены на две группы. Пациенты I группы (группа наблюдения 67 человек) в дополнение к традиционной терапии получали сулодексид в сочетании с аскорутином. Противопоказаниями к проведению данного комплекса лечения являлись: геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся пониженной свёртываемостью крови; повышенная чувствительность к компонентам препарата; беременность I триместр. В процессе лечения сулодексидом в сочетании с аскорутином каких-либо побочных действий препарата не выявлено. Данный комплекс лечения хорошо переносился больными, не вызывал побочных явлений. Лечение проводилось под контролем коагуллограммы в начале и в конце лечения. 3 больным был отменён сулодексид из-за погашенного содержания тромбоцитов и увеличенного времени кровотечения. Пациенты группы сравнения (38 человек) получали традиционную терапию в соответствии с клиническими рекомендациями «Псориаз» выпущенные под эгидой РОДВ 2008г.
Средний индекс РАБ1 после лечения достоверно значимо снижался у больных группы наблюдения на 83% против 59,2% в группе сравнения. Стабилизация кожного процесса (переход из прогрессивной стадии в стационарную, начало регресса псориатических высыпаний) при терапии сулодексидом в сочетании с аскорутином наступала на 6±0,3 день, в то время, как у пациентов группы сравнения, только на 12±0,3 день лечения.
Средний койко-день у больных основной группы составил 25,3±0,3 дня, контрольной 27,1±0,3 дней (р<0,001). У половины пациентов основной группы к 5±0,5 дню уменьшались ощущение зуда и чувство стягивания кожи в области высыпаний, которые исчезали к 10±0,5 дню. В группе сравнения эти субъективные ощущения уменьшались на 10±0,5 день, но у 13% больных периодически беспокоили даже после окончания курса лечения.
Анализ отдалённых результатов лечения выявил, что у пациентов, получавших сулодексид в сочетании с аскорутином, средняя продолжительность клинической ремиссии составила 6,3±0,3 мес. У больных, получавших традиционную терапию, клиническая ремиссия продолжалась 5,1±0,4 мес (р<0,05).
При изучении архитектоники сосудов и околососудистого пространства после лечения нами получены следующие результаты:
После проведённого лечения наблюдалось значительное уменьшение отёка базальной мембраны сосудов и периваскулярного пространства, чем в группе сравнения.
Восстановление сосудистой стенки наблюдалось у всех пациентов группы" наблюдения (рис. 9,а), а у пациентов группы сравнения сосудистая стенка^ восстанавливалась лишь частично (рис. 9,6). Восстановление структуры эритроцитов наблюдалось у всех пациентов в группе наблюдения, а в группе сравнения у 4-х больных сохранялись деформированные эритроциты.
Рис 9. Структура сосудистой стенки а) у больных группы наблюдения, б) у больных группы сравнения. СС - сосудистая стенка, Дсс - дефект сосудистой стенки. СЭМ, х 1500.
К окончанию курса лечения в группе наблюдения происходило достоверное снижение у больных с повышенным содержанием ПТИ, фибриногена и тромбоцитов. У больных, получавших традиционную терапию, достоверных изменений в показателях свёртываемости крови после лечения не наблюдалось. Время свёртывания крови и кровотечения у больных на фоне лечения в обеих группах не изменялось (табл. 5).
Таблица 5.
Динамика показателей свёртываемости крови у больных экссудативным псориазом на фоне лечения.
показатель контроль п=20 I группа п=68 II группа п=37
до лечения после лечения до лечения после лечения
ПТИ (%) 94,74±0,15 99,43±0,84* 93,85±0,73** 101,4±0,93* 97,96±0,82**
Фибриноген (г/л) 3,02 ±0,18 3,87±0,11* 3,4 ±0,2** 3,66±0,12* 3,5±0,1**
Количество тромбоцит. 205,0 ±8,2 235,18±6,32* 211,32±6,25** 223,36±5,2 218,40±5,25
Вр.свёртыв. (сек) 281,6±15,3 267,3±11,3 285,6 ±8,5 265,18±11,8 277,5±10,6
Вр.кровот. (сек) 126,3±12,3 116,5±2,1 129,3±5,8 121,8±6,3 127,3±6,5
*р<0,01 - достоверно значимый уровень различия показателей **р<0,01 - достоверно значимый уровень различия показателей в сравнении с исходными значениями
После курса проведенного лечения у больных, получавших сулодексид в сочетании с аскорутином, содержание гликозаминогликанов в крови снизилось на 25,6%, в моче на 31,2% (р<0,01). У больных, получавших традиционное лечение наблюдалось лишь незначительная тенденция к снижению уровней глигозаминогликанов в биологических жидкостях. Уменьшение выведения гликозаминогликанов с мочой у больных, получавших сулодексид в сочетании с аскорутином, мы рассматриваем как следствие снижениия активности воспалительного процесса в коже больных, Гиалуронидазная активность также более активно (на 34,0%, р<0,01) снизалась у больных группы наблюдения. У пациентов, получавших традиционную терапию гиалуронидазная активность осталась практически на том же уровне (табл. 6).
Таблица 6.
Динамика содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови и моче и суммарной ГА сыворотки крови у больных экссудативным псориазом до и после лечения
показатель контроль п=20 I группа п=68 II группа п=37
до лечения после лечения до лечения после лечения
ГАГ крови, мкмоль/л 30,6±2,4 41,2±2,3* 32,8±1,4** 39,6±2,6* 35,8±1,7**
ГАГ мочи, мкмоль/л 27,0±2,4 60,1 ±2,4* 45,8±1,8** 54,9±2,4* 51,4±1,8**
Суммарная ГА крови, мкмоль/л 201,±10,9 286,3±11,2* 212,1±5,7** 278,7±14,0* 265,4±6,1*
*р<0,05 - достоверно значимый уровень различия показателей
**р<0,05 - достоверно значимый уровень различия показателей в сравнении с
исходными значениями
После лечения количество сульфатированных гликозаминогликанов в биологических жидкостях в группе наблюдения снизилось: в крови на 30,7%, в моче на 28,0% (р<0,001). В группе сравнения количество сульфатированных гликозаминогликанов существенно не изменилось (табл.7).
Таблица 7.
Показатели сульфатированных гликозаминогликанов в биологических жидкостях больных до и после лечения_
показатель контроль п=20 I группа п=68 II группа п=37
до лечения после лечения до лечения после лечения
СГАГв крови, мкмоль/л 15,2±1,1 29,6±0,9* 20,2±1,5** 30,5±1,1* 28,6±1,2
СГАГ в моче, мкмоль/л 17,4±3,4 31,2±3,4* 23,2±3.1** 30,8±3,2* 28,9±3,1
*р<0,05 - достоверно значимый уровень различия показателей
**р<0,05 - достоверно значимый уровень различия показателей в сравнении с
исходными значениями
Динамика элекгрофотоплетизмограмм больных, получавших в комбинации с традиционной терапией сулодексид в сочетании с аскорутином, отличались от элекгрофотоплетизмограмм больных, получавших традиционную терапию, более значительным снижением объёмного пульса в процессе и по завершении курса
лечения (р<0,001). К окончанию курса терапии показатели объёмного пульса у больных группы наблюдения снижались от первоначальных значений на 163,0%, в группе сравнения значения показателя снижались на 118,75 (р<0,001). Установленная разница степени коррекции сосудистых изменений у больных сравниваемых групп является показателем системного и комплексного ангиопротективного влияния препарата на сосуды больных (табл. 8.)
Таблица 8.
Показатели состояния микроциркуляции у больных экссудативным псориазом после
лечения по данным фотоплетизмографии.__________
показатели здоровые )
Больные псориазом, п=105
Видимо неизменен. кожаПсориатическая бляшка
ОП до лечения Гр. наблюдения Гр. сравнения
1,95±0,4 2,38 ±0,01* 2 16 ±0,02 ** , 2,31±0,02
¡17,48 ±0,4* 6-23±0,2 ** 12 1Э±0,3**
С КС до лечения
Гр.наблюдения
Гр.сравнения
СОК до лечения Гр.наблюдения Гр.сравнения
0,36 ±0,03 0,47 ±0,03* I 0,42±0,01* *
I 0,46 ±0,02
0.65 ±0,05 0.52 ±0,01* 0.62 ±0,02* * 0.54 ±0,01
ИПСС до лечения 0,33 ±0,02 р,28 ±0,01
2 13 ±0,03* ¡1,57 ±0,05* * •1,80±0,04* *
¡1,71±0,03* * 2,04 ±0,03
Гр.наблюдеши Гр.сравнения
0.27 ±0,02 0 ■'6±0,01
¡1,25 ±0,05*
Ь,86 ±0,02* *
а, 17 ±0,02
* р< 0,01 достоверно значимьш уровень различия показателей
** р<0,01 достоверно значимый уровень различия показателей в сравнении с
исходными значениями
Таким образом, нами наблюдалось нормализующее действие сулодексида в сочетании с аскорутином на состояние сосудистой стенки. Следствием чего является улучшение тонуса сосудов, реологических показателей и снижение содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях, что говорит о высоком вазопротекторном и противовоспалительном действии данного метода.
выводы
1. Клиническими особенностями экссудативного псориаза в Удмуртской Республике являются тяжёлое и средне-тяжёлое течение, частое сочетание с артериальной гипертензией (30,5%), хроническими заболеваниями гепатобилиарной системы (27,7%), хроническими гастритами и гастродуоденитами (36,1%), высокий уровень семейных случаев (у 40,0%), преобладание форм с ранним началом заболевания (у 55,7%). Включение сулодексида в сочетании с аскорутином в комплексное лечение данной категории больных способствовует более быстрому и значительному регрессу высыпаний на коже (индекс РАБГ снижался на 83,6% в группе наблюдения против 59,2% в группе сравнения), сокращению сроков госпитализации (средний койко-день на 3,8 дня был меньше в группе наблюдения), увеличивению периода ремиссии (до 6,5 месяцев в группе наблюдения, против 4,5 месяцев в группе сравнения).
2. В коже больных экссудативным псориазом обнаружены значительные изменения сосудистой стенки: значительный отёк базальной мембраны сосудов, расширение просветов, выраженный периваскулярньш и перицеллюлярный отёк, десквамация и истончение эндотелия, появление фенестр. Следствием чего является изменение коагулограммы и проникновение гликозаминогликанов в биологические жидкости. После проведённого лечения в группе наблюдения организация стенок сосудов микроциркуляторного русла восстанавливалась.
3. По данным электрофотоплетизмографии установлено увеличение кровенаполнения сосудов микроциркуляторного русла и нарушение оттока крови, наиболее выраженное в очагах псориатических папул в среднем в 7,3 раза сильнее, чем в области неизменённой кожи. После проведённого лечения с включением сулодексида в сочетании с асорутином показатели кровенаполнения сосудов микроциркуляторного русла приблизились к нормальным показателям.
4. Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи реологических расстройств, проникновении гликозаминогликанов в биологические жидкости и изменения локальной гемодинамики с индексом охвата и тяжести псориаза (РА81).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Для оценю! тяжести состояния больных и эффективности проводимой терапии рекомендуется:
в начале, в процессе, и по окончании курса терапии применять электрофотоплетизмографию. При чтении электрофотоплетизмограмм необходимо определять показатели кровенаполнения сосудов как наиболее информативные; - определять содержание гликозамшюгликанов в биологических жидкостях, наиболее информативными из которых являются показатели экскреции гликозаминогликанов с мочой.
2.Для более детального изучения степени микроциркуляторных нарушений у больных экссудативным псориазом рекомендуется применять электронную микроскопию.
3.Для коррекции сосудистых нарушений у больных экссудативным псориазом в комплекс лечения рекомендуется включать сулодексид в сочетании с аскорутином.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1) Загртдинова P.M. Биопсия кожи - эффективный метод в диагностике кожных заболеваний / P.M.Загртдинова, Г.С. Иванова, О.В. Шурыгана // Актуальные вопросы дерматовенерологии и внутренних болезней. Материалы Юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии. - 2006. -Ижевск. - С.70
2) Загртдинова P.M. К вопросу о гистопатологии экссудативного псориаза / P.M. Загртдинова, О.В. Шурыгана // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской конференции молодых ученых и студентов. -2006 Часть 1. - Ижевск. - С.190
3) Загртдинова P.M.. Микроциркуляторные изменения у больных экссудативным псориазом / P.M. Загртдинова, О.В. Шурыгина // Актуальные вопросы биологии и медицины. Материалы IV межрегиональной межвузовской конференции молодых ученых и студентов. - 2007 г. - Ижевск. - С. 190
4) Загртдинова P.M. Роль провоцирующих факторов в развитии микроциркуляторных нарушений экссудативного псориаза в Удмуртской Республике / Загртдинова P.M., О.В. Шурыгина, M.JI. Хусид, // Здоровье финно-угорской молодёжи. Роль семьи в формировании здоровья: материалы межрегиональной научно-практической конференции -2009.
- Ижевск,- С.248-253
5) Загртдинова P.M. Клинические особенности экссудативного псориаза в Удмуртской Республике / Р.М.Загртдинова, О.В. Шурыгина// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. 2009. - Ижевск. - С.49-53
6) Загртдинова P.M. Микроциркуляторные нарушения у больных экссудативным псориазом и методы их коррекции / P.M. Загртдинова, О.В. Шурыпша // Современные аспекты медицины и биологии. Материалы VI межрегиональной межвузовской конференции молодых ученых и студентов. 2009. - Ижевск. -С.115
7) Загртдинова P.M. Морфофункциональная характеристика кожи больных экссудативным псориазом / P.M. Загртдинова, H.A. Кирьянов, О.В. Шурыгина // Морфологические ведомости. №3-4. 2009. - Самара. - С.128-130
8) Загртдинова P.M. Опыт применения гепариноидов в лечении больных экссудативным псориазом / P.M. Загртдинова, О.В. Шурыгина, M.JI. Хусид // Современные проблемы дерматовенерологии, иммуналогии и врачебной косметологии №4,2010. - Москва. - С. 20-24
9) Шурыгина О.В. Сосудистые нарушения у больных экссудативным псориазом / О.В. Шурыгина // Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем. Сборник III междисциплинарной научно-практическконференщш. 2010. - Казань. - С.29
10) Загртдинова P.M. Особенности состояния микроциркуляции у больных экссудативным псориазом на фоне лечения / P.M. Загртдинова, О.В. Шурыгина // Современные проблемы дерматовенерологии, иммуналогии и врачебной косметологии№6,2010. -Москва. -С. 13-18
Список использованных в автореферате сокращений
пти Протромбиновый индекс
ГАГ Гликозаминогликаны
СГАГ Сульфатированные гликозаминогликаны
ГА Гиалуронидазная активность
ОП Объёмный пульс
СКС Скорость кровенаполнения сосудов
СОК Скорость оттока крови
ипсс Индекс периферического сосудистого сопротивления
Шурыгина Ольга Витальевна
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЭКССУДАТИВНЫМ ПСОРИАЗОМ С СЧЁТОМ СОСТОЯНИЯ АРХИТЕКТОНИКИ СОСУДОВ КОЖИ, РЕОЛОГИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И УРОВНЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛИКСНАМИНОГЛИКАНОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ
Формат 60x841/16. Гарншура Times. Усл. печ. л. 1,4. Тираж" 80 экз. Заказ 249.
Отпечатано в ООО «ПервопечатникЪ», г. Ижевск, ул. Красногеройская, 38 а.
Оглавление диссертации Шурыгина, Ольга Витальевна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Механизмы повреждения микроциркуляторного русла и соединительнотканных структур у больных псориазом.
1.2. Роль гликозаминогликанов в терапии сосудистых нарушений при экссудативном псориазе.
Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В РАБОТЕ.
2.2.Методика проведения биопсии.
2.3.Методика сканирующей электронной микроскопии.
2.4. Методы лабораторных и инструментальных исследований.
2.5. Определение гликозаминогликанов в биологических жидкостях.
2.6. Методика оценки локальной гемодинамики у больных экссудативным псориазом с помощью электрофотоплетизмографии.
2.7. Статистические обработка.
2.8. Методика проведения терапии.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика больных экссудативным псориазом.
3.2. Состояние сосудистого и околососудистого пространства по данным электронной и трансмиссионной микроскопии у больных экссудативным псориазом.
3.3. Показатели свёртываемости крови у больных экссудативным псориазом.
3.4. Содержание гликозаминогликанов в биологических жидкостях.
3.5. Состояние локальной гемодинамики у больных экссудативным псориазом по данным электрофотоплетизмографии.
3.6. Показатели корреляционной связи.
Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ.
4.1. Влияние комплексной терапии с применением сулодексида в сочетании с аскорутином на клинические проявления экссудативного псориаза.
4.2. Динамика состояния сосудистого и околососудистого пространства по данным электронной и трансмиссионной микроскопии.
4.3. Влияние комплексной терапии с применением сулодексида в сочетании с аскорутином на показатели свёртываемости крови у больных экссудативным псориазом.
4.4. Динамика изменений содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях.
4.5 Динамика состояния локальной гемодинамики у больных экссудативным псориазом по данным электрофотоплетизмографии.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Шурыгина, Ольга Витальевна, автореферат
Актуальность темы. Псориаз определяется как хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз, мультифакториального генеза, характеризующийся усилением пролиферативной активности кератиноцитов и развитием патологических процессов в коже, ногтях, суставах (В.В. Барбинов, A.B. Самцов, 2002). Псориаз - один из распространённых хронических рецидивирующих дерматозов, встречается у 1-3% населения земного шара, приводит к системному поражению внутренних органов (В.Н. Мордовцев, 1995; Ю.К. Скрипкин, 2001; N. Grabe, К. Neuber, 2007). Актуальность дальнейшего изучения псориаза связана также с неуклонным ростом заболеваемости, неоднозначной оценкой патогенетических механизмов развития болезни, неудовлетворительной эффективностью лечения. Проблема патогенетической терапии псориаза остаётся нерешённой, что особенно важно на фоне увеличения частоты тяжелых и осложнённых форм, резистентных к терапии (A.A. Кубанова и др., 2004; 2008; Н.В. Кунгуров и др., 2004,2008; А.И. Ермилова, 2008).
К одной из тяжёлых форм псориаза относится экссудативный псориаз. Экссудативный псориаз отличается чрезмерной выраженностью экссудативного компонента воспалительной реакции. Экссудат пропитывает скопления чешуек, превращая их в образования, сходные по внешнему виду с корками. Процесс проявляется очагами острого отечного воспаления с нерезко выраженной, а иногда и отсутствующей инфильтрацией, с нечеткими, неправильными очертаниями, с обильным наслоением нехарактерных для псориаза серозных или серозно-гнойных корок, после удаления которых обнажаются мокнущие участки или эрозии. Характерно отсутствие первого элемента псориатической триады (феномен стеаринового пятна).
Важную роль в развитии воспалительного процесса играют такие факторы, как состояние общего кровообращения, микроциркуляторного русла и реологических свойств крови.
Изучению состояния микроциркуляторного русла при обычном псориазе и при его тяжелых формах посвящены работы отечественных и зарубежных авторов (P.M. Загртдинова, 2005, И.Б. Трофимова, 2004; E.H. Костянова, 2005; В:Н. Шилов 2001; A.Menssen, 1995; J.N. Barker 2001). Исследований по углубленному изучению состояния сосудов микроциркуляторного русла при экссудативной форме псориаза не проводилось.
Цель исследования - повысить эффективность лечения больных экссудативным псориазом на основании изучения расстройств микроциркуляции кожи.
Задачи исследования:
1. Оценить особенности клинического течения экссудативного псориаза в Удмуртской Республике.
2. Оценить архитектонику сосудов и околососудистого пространства кожи ультраструктурным методом до и после лечения больных экссудативным псориазом.
3. Изучить состояние реологических свойств крови; уровень содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях; локальную гемодинамику методом фотоплетизмографии у наблюдаемых больных экссудативным псориазом и их динамику на фоне лечения.
4. Проследить корреляционные связи между изучаемыми показателями микроциркуляции кожи и клиническим течением экссудативного псориаза.
5. Оценить клиническую эффективность сулодексида в сочетании с аскорутином в комплексном лечении больных экссудативным псориазом.
Научная новизна. Впервые установлены особенности клинического течения экссудативного псориаза в Удмуртской Республике, частота семейных случаев, сочетание дерматоза с поражением внутренних органов.
Впервые изучено состояние архитектоники сосудов и околососудистого пространства у больных экссудативным псориазом с помощью электронной микроскопии. Впервые установлена взаимосвязь между состоянием гемодинамики, реологических свойств крови, уровнем содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях и клиническим течением экссудативного псориаза в процессе лечения. С учётом установленных изменений впервые предложен патогенетически обоснованный метод лечения больных экссудативным псориазом.
Практическая значимость. Практическое здравоохранение получит новый метод оценки тяжести патологического процесса и оценки эффективности лечения псориаза. Предложен новый подход к комплексному лечению больных экссудативным псориазом.
Основные положения, выносимые на защиту. В Удмуртской Республике экссудативный псориаз характеризуется преимущественно ранним началом заболевания, высоким уровнем семейных случаев и частым сочетанием с хроническими гастритами и гастродуоденитами. Уровень содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях и сосудистые изменения у больных экссудативным псориазом коррелируют с индексом РА51. Методом электронной микроскопии выявлены: значительный отёк базальной мембраны сосудов, выраженный периваскулярный отёк, расширение просветов сосудов, десквамация и истончение эндотелия, появление фенестр. Комплексная терапия больных экссудативным псориазом с применением сулодексида в сочетании с аскорутином улучшает результаты и сокращает сроки лечения, удлиняет ремиссию, нормализует микроциркуляторные изменения и уровень содержания гликозаминогликанов в биологических жидкостях.
Внедрение в практику. Результаты исследования используются в работе взрослого кожного отделения и детского дерматологического и микологического отделения Республиканского кожно-венерологического диспансера. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедр кожных и венерических болезней Ижевской государственной медицинской академии и Кировской государственной медицинской академии.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Юбилейной конференции, посвященной 70-летию кафедры дерматовенерологии ИГМА (Ижевск, 2006), на заседаниях Удмуртского филиала Российского общества дерматовенерологов (Ижевск, 2009), на III междисциплинарной научно-практической конференции: «Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем» (Казань, 2010), на XXVIII Научно-практической конференции с международным участием «Рахмановские чтения. Генодерматозы: современное состояние проблемы» (Москва, 2011).
Публикации: по теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 104 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 146 источников (106 на русском и 40 на иностранном языке). Диссертация иллюстрирована 11 таблицами, 31 рисунком.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечения больных экссудативным псориазом с учетом состояния архитектоники сосудов кожи, локальной гемодинамики и уровня гликозаминогликанов в биологических жидкостях"
выводы
1. Клиническими особенностями экссудативного псориаза в Удмуртской Республике являются тяжёлое и средне-тяжёлое течение, частое сочетание с артериальной гипертензией (30,5%), хроническими' заболеваниями гепатобилиарной системы (27,7%), хроническими гастритами и гастродуоденитами (36,1%), высокий уровень семейных случаев (у 40,0%), преобладание форм с ранним началом заболевания (у 51,4%).
2. В коже больных экссудативным псориазом обнаружены значительные изменения сосудистой стенки: значительный отёк базальной мембраны сосудов, расширение просветов, выраженный периваскулярный отёк, десквамация и истончение эндотелия, появление фенестр. Следствием чего является изменение коагулограммы и проникновение гликозаминогликанов в биологические жидкости. После проведённого лечения в группе наблюдения организация стенок сосудов микроциркуляторного русла восстанавливалась.
3. По данным электрофотоплетизмографии выявлено увеличение кровенаполнения сосудов микроциркуляторного русла и нарушение оттока крови, наиболее выраженное в очагах псориатических папул в среднем в 7,3 раза сильнее, чем в области неизменённой кожи. После проведённого лечения с включением сулодексида в сочетании с асорутином показатели кровенаполнения сосудов микроциркуляторного русла приблизились к нормальным показателям.
4. Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи реологических расстройств, проникновении гликозаминогликанов в биологические жидкости и изменения локальной гемодинамики с индексом охвата и тяжести псориаза {РАБГ).
5. Включение сулодексида в сочетании с аскорутином в комплексное лечение больных экссудативным псориазом способствует быстрому и значительному регрессу высыпаний на коже (индекс РАЗ7 снижался на 93,5% в группе наблюдения и на 63,4% в группе сравнения), сокращению сроков госпитализации (средний койко-день уменьшился на 3,8 дня в группе наблюдения), увеличивению периода ремиссии (до 6,5 месяцев в группе наблюдения по сравнению с 4,5 месяцами в группе сравнения).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для оценки тяжести состояния больных экссудативным псориазом и эффективности проводимой терапии рекомендуется:
- в начале, в процессе, и по окончании курса терапии применять электрофотоплетизмографию. Показатели кровенаполнения сосудов при чтении электрофотоплетизмограмм считать более информативные по сравнению с другими показателями;
- определять содержание гликозаминогликанов в биологических жидкостях, среди которых большей иформативностью обладают показатели содержания гликозаминогликанов в моче.
2. Для более детального изучения степени микроциркуляторных нарушений у больных экссудативным псориазом рекомендуется применять электронную микроскопию.
3. Для коррекции сосудистых нарушений у больных экссудативным псориазом в комплекс лечения рекомендуется включать сулодексид в сочетании с аскорутином.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шурыгина, Ольга Витальевна
1. Абрамкина М.М. нарушение реологических свойств крови и системы гемостаза у больных торпидно протекающими формами псориаза и пути их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Абрамкина. // Л., 1990. 18с.
2. Альбанова В.И. Патоморфология сосудов микроциркуляторного русла кожи в различных стадиях псориаза: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Альбанова. -М., 1985.-20 с.
3. Альбанова В.И. Морфологические изменения микроциркуляторного русла кожи больных псориазом после лечения / В.И. Альбанова, В.Н. Мордовцев, Г.Г. Тимашин. // Вест, дерматол. и венерол. -1988.-№3.-С. 4-8.
4. Аронов Д.М. Гиполипидемический эффект низкомолекулярного гепарина сулодексида (Весел-Дуэ-Ф) у больных ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова, Н.В. Петрова. // Клинич. фармакол. и терапия - 19995. - №7. - С.37-43.
5. Аронов Д.М. Значение сулодексида низкомолекулярного гепарина- во вторичной профилактике ишемической болезнью сердца / Д.М. Аронов. // Кардиология. - 1995,- №11.- С. 24-29.
6. Архипенкова A.A. Роль белков острой фазы воспаления при псориазе / A.A. Архипенкова, В.М. Верещагина, Г.И. Суколин, А.Г. Туманян. // Российский журнал кожных и вен. болезней 2003. - №3: - С.23-25.
7. Архипенкова A.A. Роль белков острой фазы в характеристике неспецифической реактивности больных псориазом и разработка патогенетической терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. //М., 2003. — 19 с.
8. Архипенкова A.A. Клиническое значение изменения уровня фибронектина крови при псориазе / A.A. Архипенкова. Ю.С. Бутов, В.М. Верещагина, А.Г. Туманян, Г.И. Суколин. // Российский журнал кожных и вен. болезней 2004. - №3. - С.23-27.
9. Арчаков А.И: Биомембраны: структура, функции. Медицинские аспекты /А.И. Арчаков //Рига.-1981. -185 с.
10. Балтабаев Т.С. Радиоиммунологические исследования гормонального и иммунного статуса при экземе, псориазе и нейродермите / Т.С. Балтабаев // Мед. радиология -1989. №8; С. 61-63.
11. Баркаган 3.Ç. Гепариноиды, их виды и клиническое применение / З.С. Баркаган. //В сб. «Сулодексид» под ред: A.M. Светухина- М., 2000. -С. 118.
12. Баркаган 3:С. О применении фраксипарина для профилактики и лечения тромбоэмболии у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией / Баркаган 3:С. // Терапевтич. архив. 19993. - №10. - С. 77-81.
13. Бахмистерова A.A. К вопросу о сосудистой терапии псориаза / A.A. Бахмистерова, И.С. Бычко-Токовой. // В сб. «VII всероссийск. съезд дерматовенерологов тезисы научных работ». Ч. I. - С. 246.
14. Башков Г.В. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия, фармакология и клиническое применение / Г.В. Башков, Т.М. Калишевская, М.Г. Голубева, М.Е. Соловьева. // Эксперимент, и клинич. фармакол. 1993. -Т. 56.-№4.-С. 66-76.
15. Белопухов В.М. Коагуляционные и реологические показатели при синдроме повышенной вязкости крови / В.М. Белопухов. // Лаб. дело. 1991. - №4. - С. 29
16. Бисадзе В.О. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике / В.О. Бисадзе., А.Д. Макацария. //Акуш. И гинек. 1999. - №2. - С. 37-41.
17. Бутов Ю.С. Уровень липидов и показатели клеточного имунитета у больных псориазом (сообщение 2) / Ю.С. Бутов, Е.А. Хрусталёва, Е.Г. Фёдорова, Л.Ф. Марченко, Т.И. Туркина. // Российский журнал кожных и вен. болезней. 1999. - №6. - С. 24-26.
18. Бычкова В.И. Биохимические показатели соединительной ткани в диагностике начальной стадии цирроза печени / В.И. Бычкова, Б.М. Смирнов. //Клинич. лабораторная диагностика. 2003. - №1. - С. 10-14.
19. Вербенко Е.В., Колчин Н.П., Кикоть В.Н., Булохов М.М. Гепарин в терапии тяжёлых дерматозов / Е.В. Вербенко, Н.П. Колчин, В.Н. Кикоть, М.М. Булохов. //Вест, дерматол. и венерол. 1985. - №2. - С. 28.
20. Вотчал Б.Е. Плетизмография / Б.Е. Вотчал, В.П. Жмуркин. // Справочник по функциональной диагностике. М.: Медицина, 1970. - С. 179-189.
21. Гаффни П.Д. Фибринолиз. Пер. с англ. / П.Д. Гаффни, С. Балкуев-Улютина // М. 1982. - 360 с.
22. Гуляй П.Д. Показатели состояния соединительной ткани ( оксипрлин, гексуроновые и сиаловые кислоты) и применение лидазы для их коррекции при псориазе: Автореф. дис. . канд. Мед. наук \ П.Д. Гуляй. // М., 1982.-15 с.
23. Данилов И.П. Коррекция метаболизма сульфатированных гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом. / И.П. Данилов, В.Я. Бабков, Ю.С. Сапун. //Здравоохр. Белоруссии. 1988. - №5. - С. 24-28.
24. Добровольский А.Б. Лабораторный контроль антикоагуляционной терапии / А.Б. Добровольский, А.Б. Косырев. // Клин, лабор. диагностика. -1998. -№8.-С.19.
25. Довжанский С.И. Гемостаз у больных системными заболеваниями кожи / С.И. Довжанский, М.В. Герасимова, Е.В. Румянцева. // Вест, дерматол. и венерол. -1990. № 10. - С. 37-39.
26. Довжанский С.И. Псориаз, или псориатическая болезнь. / С.И. Довжанский, С.Р. Утц. // Саратов: Изд-во Саратовского Университета, 1992. -Ч. 1,2.-С. 175.
27. Достанич И. ПУВА фактор риска или протектор злокачественных заболеваний кожи? / И. Достанич, С. Константинович, И.Ранджелович. // Вест, дерматол. и венерол. - 1992. -№3. - С. 41-43
28. Досычев Е.А. Значение патологии микроциркуляторного русла и кейлонной регуляции пролиферации клеток эпидермиса в патогенезе псориаза / Е.А. Досычев, Л.В. Елецкая, И.А. Мошкалова. // Вест, дерматол. и венерол. 1988. - №8. - С. 13-16
29. Евстафьев В.В. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе / В.В. Евстафьев, В.Л. Шейнкман. // Российский журнал кожных и вен. болезней. 2000. - №1. - С. 28-30.
30. Задорожный Б.А. Дезорганизация соединительной ткани у больных псориазом / Б. А. Задорожный, H.H. Яковцева. // Дерматология и венерология. -Киев, 1991. -Т.26. — С. 12-13
31. Заерко В.В. Состояние вязкости крови у больных псориазом впроцессе лечения производными пурина / В.В. Заерко, Ю.А. Оболенский,
32. Л.С. Лапацкая, Н.Б. Фаблова. // Вест, дерматол. и венерол. 2000. - №3. -С.29-30.
33. Замараева Т.В. Поперечные ковалентные связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии. / Т.В. Замараева, Д.А. Лебедев.//Вопр. мед. химии. 1985. - №1. С. 10-23.
34. Коляденко В.Г. Кожные проявления синдрома рассеянного внутрисосудистого свёртывания крови / В.Г. Коляденко, Д.А. Базыка, Е.А. Баран, Я.М. Ена, Г.Н. Виноградова, И.В. Глущенко. // Вест, дерматол. и венерол. 1985. - №5. - С. 31-33
35. Коротаева Т.В. Нарушения микроциркуляции у больных псориатическим артритом / Т.В. Коротаева, H.H. Фирсов, Э.С. Мач, Э.Р. Агабабова, А.П. Бурдейный. // Тер. архив. 1991. - №5. - С. 78-82.
36. Короткий Н.Г. Современные подходы к лечению псориатической эритродермии/Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, Т.В. Дворникова. //Российский журнал кожных и вен. болезней. 2001 - №1. - С. -7-10.
37. Короткий Н.Г. Комплексная имму но моделирующая терапия больных псориазом / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, А.Э. Абдуллаева, Н.М. Шарова, A.A. Кубылинский. // Российский журнал кожных и вен. болезней. -2001 -№1.~ С. -14-16.
38. Косов И.С. Фотоплетизмография как метод изучения регионарного кровоснабжения ран кожи / И.С. Косов, А.И. Кавешников. // Вестник травм, и ортопед, им H.H. Пирогова. 1994. - №2. -С. 57-59
39. Кривенко З.Ф. Нарушение функционального состояния поверхностных сосудов у больных псориазом (роль в патогенезе дерматоза) и новый метод их коррекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук / З.Ф. Кривенко. //М.,1982.-20с.
40. Кунгурова Н.В. Псориатическая болезнь / Н.В. Кунгуров, H.H. Фшпшонкова, И.А. Тузанкина. // Екатеринбург: Изд-во Уральского университета. 2002. - 193 с.
41. Кунгуров Н.В. Механизмы иммунопатологического процесса иихкоррекция при псориатической болезни / Н.В. Кунгуров, H.H.
42. Филимонкова, И.А. Тузанкина, Э.Р. Бердникова. // Первый всероссийский конгресс дерматовенерологов. Тезисы науч. Работ. - 2003ю - Т.1.- С. 61.
43. Левин М.М. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе/ М.М. Левин, И.С. Чернышев, В.М. Шубик, В.В. Евстафьев, М.Я. Левин // Вест, дерматол. и венерол. -1995. №3.- С. 29- 32.
44. Левин М.М. Показатели состояния иммунитета у больных псориазом/ М.М. Левин, М.Я. Левин, И.С. Чернышов, В.В. Евстафьев, Э.К. Газданов. // Вест, дерматол. и венерол. 1996. - №5.- С. 20- 23.
45. Левин М.М. Метод нефелографии в диагностике нарушений микроциркуляции у больных псориазом / М.М. Левин, М.Я. Левин, И.С. Чернышов, В.В. Евстафьев. //Вест, дерматол. и венерол. 1996. - №2,- С. 40.
46. Лыкова С.Г. Особенности течения псориаза на фоне метоаболического синдрома / С.Г. Лыкова, Г.Р. Казека, О.С. Петренко. // Первый всероссийский конгресс дерматовенерологов. Тезисы науч. работ.- С- Петербург. 2003. - Т. 1. - С. 67-68.
47. Мавров И.И. Микроциркуляция при дерматозах // И.И. Мавров, Б.И. Каруна. Киев. - 1985.-203 с.
48. Маркушева Л.И. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли при псориазе / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, Е.Е. Фомина, И.А Чистякова. //Вест, дерматол. и венерол. 1997. - №3.- С. 8-11.
49. Маркушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом / Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, А.Г. Саруханова, М.В. Саватеева. // Вест, дерматол. и венерол. 2004. - №4.- С. 4-6.
50. Марри Р. Биохимия человека / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. Под ред. Л.М. Гинодмана. // М. Мир.- т. 1,2. -1993.- 149 с.
51. Марьясис Е.Д. Венозное кровообращение и процессы микроциркуляции у больных псориазом и экземой / Е.Д. Марьясис, С.А. Милитенко, А.А. Беляева, И.Е. Шалыгина. // Вест, дерматол. и венерол. -1987. №7.- С. 47-50.
52. Матусевич С.Л. Псориаз и описторхоз / С.Л. Матусевич, Н.В. Купгуров, Н.Н. Филимонкова, Н.М. Герасимова.- Тюмень: Изд-во « Вектор Бук».-2000.-229с.
53. Мапггакова И. А. Артамин в лечении склеродермии и псориатической артропатии / И.А. Мапггакова, В В. Савенкова. // В сб. «VIII всероссийски съезд дерматовенерологов тезисы научных работ» . Mi - 2001. -Ч. 1.-С. 181.
54. Маянский A.M. Современная эволюция идеи И.И: Мечникова о внутрисосудистом воспалении / А.М. Маянский. // Иммунология. 1995. -№4. - С. 8-14.
55. Мордовцев В.Н. Ассоциация псориаза с гиперлипидемией, мозговым инсультом, ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / ВН. Мордовцев; A.C. Сергеев, П.Н. Алиева, В-А. Кошечкин. // Вест, дерматол. и венерол. 1982. - №9.- С. 4-8.
56. Мордовцев В.Н. Псориаз и секреция инсулина / В.Н. Мордовцев,
57. A.C. Сергеев, А.Б. Рахматов //Вест, дерматол. и венерол. 1985. - №7.- С. 710.
58. Мордовцев В.Н. Современные концепции по патогенезу псориаза. /
59. B.Н. Мордовцев, А.Ю. Прохоров, И.В. Старков. //Вест, дерматол. и венерол. -1987. №7.-С. 28-33.
60. Мордовцев В.Н. Псориаз: электронно- микроскопические, вирусологические, молекулярно- биологические исследования. / В.Н. Мордовцев, И.В. Старков. //Вест, дерматол. ивенерол. 1987. -№7,- С. 74.
61. Мордовцев В.Н: Псориаз, клиника, лечение / В.Н. Мордовцев, Г.В. Мушет, В.И. Альбанова. // Кишинёв: Изд-во «Штинца», 1991. 186 с.
62. Мордовцев В.Н. Заболевания кожи с наследственным предрасположением / В.Н. Мордовцев, A.C. Сергеев, П.Н. Алиева. // Махачкала: Изд-во типографии ДНЦ РАНю 2002. - 260 с.
63. Мусса М.В. Комплексное лечение больных с учётом нарушений метаболизма соединительной ткани дермы: Автореф. дис. .канд. мед; наук / М.В. Мусса. Киев 1987. - 16 с.
64. Насонова В.А. Значимость субъективных признаков в диагностике гипервязкого синдрома / В.А. Насонова, В.И. Васильев, JI.C. Сейланов, Н.В. Ходарев, Г.М. Лосьев, Т.В. Еронина. // Ревматолгия. 1991.- №2. - С. 11-14.
65. Никитин А.Ф. Динамика сосудистых реакций и показателей периферической крови у больных псориазом / А.Ф. Никитин. // Вест, дерматол. и венерол. 1980. - №5:- С. 13-17.
66. Никулин Н.К. Пентоксифиллин в терапии больных псориазом / Н.К. Никулин, К.В. Дмитренко. // Первый всероссийский конгресс дерматовенерологов.- Тезисы науч. работ. С- Петербург. - 2003. - Т. 1. - С. 80.
67. Оболенский C.B. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике критических состояний / C.B. Оболенский //Реамбирин: реальность и перспективы. Сб. научных статей. С - Петербург. - 2002. - С. 514:
68. Орлов Е.В. Состояние гемостаза и реологических свойств крови при псориазе и старческом возрасте / Е.В: Орлов, И.А. Мещерякова. // Первый всероссийский конгресс дерматовенерологов.- Тезисы науч. работ. -С- Петербург. 2003. - Т. 1. - С. 87.
69. Полканов B.C. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная активность крови при псориазе / B.C. Полканов, Ю.М. Бочкарёв, JI.T. Шмелёва, С. Н. Киллер //Вест. дерматол. и венерол. 1987. - №7.- С. 42-46.
70. Приваленко C.B. Показатели обмена соединительной ткани у больных различными формами псориаза / С.В: Приваленко. // Вест, дерматол. и венерол.-1984. №2 -С. 61-65:
71. Приваленко C.B. Состояние некоторых сторон обмена соединительной ткани и его фармакологическая коррекция при различных клинических формах псориаза: Автореф. дис. .канд. мед: наук / C.B. Приваленко. // М., 1984. 17 с.
72. Приваленко C.B. Метаболизм основного вещества^ соединительной ткани и коллагеновых белков у больных псориазом / С. В Приваленко, В.В. Бадокин. // Вест, дерматол. и венерол. 1990. - №10.- С. 11-16.
73. Радченко В.Г. Опыт применения Весел Дуэ Ф ( сулодексид) в терапии хронических заболевания печени / В.Г. Радченко, С.Ю. Ермолов. //Весел Дуэ Ф в клинике внутренних болезней. СПб:, 2000. - С. 26-28
74. Рахматов А.Б. Причины клинического полиморфизма и факторы риска псориаза: Автореф. дис. .канд. мед.наук / А.Б. Рахматов. // М., 1990. -30 с.
75. Родин Ю.А. О роли иммунных комплексов в патогенезе псориаза / Ю.А. Родин. //Вест, дерматол. и венерол. 1983. - №9.- С. 12-13.
76. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. // М., Медицина, 1981. -243 с.
77. Серов В.В. Соединительная ткань как единая система / В.В. Серов // Терапевтич. Архив. 1984ю - Т. 56. - №5. - С. 6-10
78. Сидоренко Б.А. Противотромботические препараты^ Применение при лечении* сердечно- сосудистых-заболеваний ( часть 1) / Б.А. Сидоренко, Д.В. Проебраженский. // Кардиология. 1996; - №11 - С. 68- 72.
79. Скрипкин Ю.К. Основные методы лечения больных псориазом. Обзор литературы. / Ю.К. Скрипкин, А.А. Каламкарян, А.Ш. Мендель, Г.Г. Тимошин. // Вест, дерматол. и венерол. 1997. - №7.- С. 22- 27.
80. Суворов А.П. Псориаз. Новые данные о биохимических механизмах патогенеза и методы коррегирующей терапии: Автореф. дис. .канд. мед.наук/ А.П. Суворов! //М., 1988. -29 с.
81. Суворова К.Н. Некоторые особенности комплексной терапии тяжёлых форм псориаза / К.Н. Суворова, И. М. Корсунская, А.Ю. Путинцев // Российский журнал кожных и вен. болезней. -2002. -№6. С. 31-32.
82. Тарасенко Г.Н. Влияние гипербарической оксигенации на свободнорадикальное окислении липидов в эпццермисе при псориазе / Г.Н. Тарасенко, Б.С. Хьппиктуев, А.Б. Корнилов // Российский журнал кожных и вен. болезней. -2002. -№5. с. 23-26.
83. Теплюк Н.П. Особенности реологических свойств крови при псориазе в процессе ПУВА- терапии : Автореф. дис. .канд. мед.наук / Н.П. Теплюк. //М., 1992.-20 с.
84. Трофимова И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И.Б. Трофимова, E.H. Костянова, A.B. Коралкин // Вест, дерматол. и венерол. 2004. - №6.- С. 33- 35.
85. Умарова Б.А. Влияние нефракционного гепарина и низкомолекулярных гепаринов на функциональный статус тучных клеток / Б.А. Умарова, Ф.Б. Шапиро, C.B. Хигатян. // Физиологический журнал. -1991. — Т.37. -№3.-С. 105-110.
86. Enw С/Н/ Применение неинвазивных методов диагностики в экпериментальной дерматологии / С.Р. Утц // Вест, дерматол. и венерол. -1997.-№1,-с. 13-16.
87. Фузайлов O.P. Клиническая оценка определения гликозаминогликанов крови и мочи при системной склеродермии / O.P.
88. Фузайлов, Т.А. Астахова, Н.Г. Гусева. // Тер. Архив. 1984. - Т. 56. - №5. -С. 45-49.
89. Харенберг Д. Обзор фармакодинамических, фармакокинетических и терапевтических свойств препарата Vessel Due А (сулодексид) / Д. Харенберг// В сб. «Сулодексид» под ред. A.M. Светухина. -М:, 2000. С.9:
90. Чаленко В.В. Исследование метаболизма фибриногена / В.В. Чаленко, И.О. Чаленко// Лабор. Дело. -1990. №6. - С.27-29.
91. Шараев П.Н Определение гиалуронидазной активности в биологических жидкостях / П.Н. Шараев, С.Н. Стрелков, В.В.Гунчев, Л.Л. Сосулина. // Клинич.лабор.диагностика. -1996. №3. - С. 21-22.
92. Шараев П.Н. Модифицированные методы исследования показателей обмена соединительной ткани / П.Н. Шараев // Метод, рек. -Ижевск, 1990.- 11 с.
93. Шегай М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай, З.Б. Кешилёва, Г.А. Акышбаева // Вест, дерматол. и венерол. -1998. -№5.- С. 7-11.
94. Шилов В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечению псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Вест, дерматол. и венерол. 1998. -№3.- С. 49- 52.
95. Шлопов В.Г. Патология сердечно-сосудистой системы у больных псориазом / В.Г. Шлопов, И.В. Свистунов, Т.И. Шевченко, М.Л. Гумановская.//Кардиология. 1990.- Т.ЗО. - №2.- С. 118-120.
96. Aso R. Reduced epidermal cyclic AMF accumulation foblowing prostaglandin stimulation its possible rol in the pathophysiology of psoriasis / R. Aso, E.K. Orenberg, E.U. Farber // J. Invest. Dermatol. 1975. - №4. - P.375-368.
97. Adaskevich U. Erithroderma: a review of 162 cases for the last five years / U. Adaskevich. // 20 th World Congress of Dermatology 1 st to 5 th July 2002, Paris, book II, 1S748, P.1931.
98. Barker J.N. Genetics of psoriasis / J.N. Barker // 20 th World Congress of Dermatology 1 st to 5 th July 2002, Paris, book I, IS 165, SY0822.
99. Barker J.N. Immunogenetics of psoriasis / J.N. Barker // JEADV. Vol. 11. Suppl.2. Oct. 1998. Abstracts VII Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., Oct. 7-11,1998. Nice, 1998. P.21.
100. Barton S.P. Quatification of microvascular changes in the skin of patients with psoriasis / S.P. Barton, H.S. Abdulah, K. Marks // British. J. Dermatol. 1992.- Vol. 126.- №6. - P. 569-574.
101. Bull R.N. Intravital video-capilaroscopy for the study of the microcirculation in psoriasis / R.N. Bull, D.O. Bates, P.S. Mortimer. // British. J.Dermatol. 1992. - Vol. 126, №5. - P. 436-445.
102. Braverman J.M. Role of the microcirculation in the treatment and pathogenesis of psoriasis / J.N. Braverman, J. Sibley // J. Invest. Dermatol. 1982. -Vol. 78.-№1'.-P. 12-16.
103. Brunish R. Urinary excretion of acid mucopoly-saccharides and hydroxyproline in psoriasis / R. Brunish, B. Sorensen. // dermatológica. 1965. -Vol. 130.-P. 165-172.
104. Bull R.N. Intravital videocapillaroscopy for the study of the microcirculation in psoriasis / R.N. Bull, P.O. Bates, P.S. Mortrimer // British. J. Dermatol. 1992. - Vol. 126. - №5 - P. 436-445.
105. Cechi R. Increased urinary excretion of N-acethyl-D- glucosaminidase in patients affected with psoriasis / R. Cechi, F. Giomi, M. Ciuti, Y. Seghieri // Acta Dermatovenerol. -1996. Vol.76. - №6. -P.492.
106. Creamer D. Loucalisation of endothelial and microvascular expansion in active plague psoriasis / D. Creamer, M.H. Allen, A. Sousa et al. // British. J. dermatol. 1997. -Vol. 136. - №6. - P. 859-865.
107. Cristophers E. Phenotypical characterization of psoriasis /E. Cristophers // Australion J. of Dermatol., abstracts of the 19 World Congress of Dermatology. Vol.38. Suppl. 2. June 15-20, 1997.P.13
108. De Angelis R. Videocapilaroscopic findings in the microcirculation of the psoriatic plaque / R. De Angelis, L. Bugatti, P. Del Medico, M. Nicolini, G. Filosa//Dermatology. -2002. Vol. 204. -№3. - P. 236-239.
109. Detmar M. Overexpresion of vascular permeability factr / vascular endothelial growth factor and its receptors in psoriasis / M. Detmar, L.F. Brown, K.P. Claffey rt al. // J. Exp. Med. 1994.-Vol. 180.-№9.-P. 1141-1146.
110. Elder J.T. Epidemiology and the Genetic of psoriasis / J.T. Elder, R.P. Nair, J.J. Voorhees //Ibid. 1994. -№1. -P. 24-27.
111. Ferlito S. Rapid effects of glucuronyl glucosamine glucan on the blood levels of HDL cholesterol in vascular diseases / S. Ferlito, E. la Spina, E. Cultrera et al. // Arch. Sci. Med. (Torino). - 1982. - Vol. 139. - №2/ - P/175-181.
112. Fuga G.C. Cutaneus microcirculation in psoriasis. A videocapilaroscopic morphofunctional study / G.C. Fuga, W. Marmo, F. Acierno et al. // Acta Dermatol. Venerol. (Stockh). 1994. - Vol. 186. -Suppl. 138
113. Gambaro G. Glycosaminoglicans a new paradigm in the prevention of proteinuria and progression of glomerular disease / G. Gambaro, B. Baggio // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. -P. 762-764.
114. Higgins E. Alcohol, smoking and psoriasis / E. Higgins // Clin. Exp. Dermatol. -2000.- Vol.25. №2. -P. 107-110.
115. Johann E., Gugjonsson, Ari Karasan et al. HLA-Cw6-negative patient with psoriasis vulgaris have distrinct clinical features / E. Johann, Gugjonsson, Ari Karasan et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118. - №2. - P.362-365.
116. Morita E. Effect of heparin and low-molecula-weight heparin on proliferativ glomerulonephtitis / Y. Morita, H. Makino, K. Ota et al. // Nippon Ginzo Gakkai Shi.- 1994. Vol.36. -P.823-838.
117. Nicoloff B.J. The immunologic and genetic basic of psoriasis / B.J. NicoloffiYArch. Dermatol. — 1999. Vol. 135. - №9.-P. 1104-1110.
118. Nenci G.G. Dermatan sulphate as an antithrombotic drug / G.G. Nenci // Pathothysiol. Haemost. Thromb. 2002. - Vol. 32. - №5-6. - P. 303-307.
119. Ofusu F.A. Pharmacological action of sulodexide / F.A. Ofusu // Semin. Tromb. Hemost. -1998.- Vol.24.- №1. -P. 127-138.
120. Paul C. F. Risk of malignancies in psoriasis patients treated with cyclosporine: a 5 y cohort study / C.F. Pal, V.C. Ho, C. McGeown, E. Christophers et al. // J. Invest. DermatoL 2003. - Vol. 120. - P. 211-216.
121. Pristley G.C. Urinary excression of glycosaminoglicaus in psoriasis / G.C. Pritsley // Arch.Dermatol. Res. 1988. - Vol. 280.- №2. - P.7782
122. Pristley G.C. Fibroblast-keratinocyte interaction in psoriasis: failure of psoriatic fibroblasts to stimulate keratinocyte proliferation in vitro / G.C. Pritsley, R. Lord // Br. J. Dermatol. 1990. - Vol. 123.- №4. - P.467-472.
123. Riddle C. Practical considerations in future psoriasis therapies / C. Riddle // Dermatol: Clin. 2004. - Vol.22. - №4. - P. 487.
124. Regina Heidenreich Angiogenesis drives psoriasis pathogenesis/ R. Heidenreich // International Journal of Experimental Pathology 2009. - Vol. 90 -P. 232-248.
125. Salli L. La capillaroscopia periunqueale nell'artrite psoriatica / L. Salli, F. Raimondi, A. Pappalardo//Clin. Ter. 1999. - Vol.150. - №6. -P. 409-412.
126. Sigmundsdottir H. The effects of ultraviolet B treatment on the expression of adhesion molecules by circulating T lymphocytes in psoriasis / H.Sigmundsdottir, IE. Gudjonsson, H. Valdimarsson // Br. J. Dermatol. 2003. -Vol. 148. - №5. - P. 996-1000
127. Striker G. Glomerulosklerosis, arteriosclerosis and vascular graft stenosis: Treatment with oral heparinoids / G. Striker, E. Lupia, S. Eliot et al. // Kidney Int. 1997. - Vol. 52. -S. 120-S123.
128. Vivier A. Psoriasis / A. Vivier // Atlas of clinical Dermatology third edicion. -2002. P. 69-85
129. Yamauchi P.S. Current systemic therapies for psoriasis: Where are wenow? / P.S. Yamauchi, D. Rizk, T. Kormeili et al. // J. Am. Acad. Dermatol. -2003. -Vol.49. -P.66-77.