Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиническое и прогностическое значение нарушения почечной гемодинамики у детей с гломерулонефритом

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое и прогностическое значение нарушения почечной гемодинамики у детей с гломерулонефритом - диссертация, тема по медицине
Добрынина, Марина Владиславовна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Добрынина, Марина Владиславовна :: 2006 :: Москва

Список сокращений

Введение: Актуальность проблемы. Цель. Задачи. Научная новизна исследования. Практическая значимость. Апробация и внедрение результатов работы. Публикации. Объём и структура диссертации.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уровень артериального давления по данным суточного мониторирования у детей с гломерулонефритом.

1.2. Состояние почечного кровотока у больных с гломерулонефритом по данным эходопплерографии.

1.3. Лечение вторичной артериальной гипертензии у детей с гломерулонефритом ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента.

Глава 2. Методы исследования и характеристика обследованных групп детей.

2.1. Общеклиническое, лабораторное и функциональное обследование.

2.2. Специальные методы обследования.

2.2.1. Ультразвуковое исследование органов мочевыделительной системы. Ультразвуковое исследование в В-режиме. Дуплексное допплеровское сканирование. Допплерография сосудов почки. Фармакологическая проба с капотеном.

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.3. Определение уровня активности ренина, ангиотензина I и уровня альдостерона в плазме крови.

2.3. Характеристика групп обследованных детей.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. Состояние почечного кровотока у детей с различными клиническими формами гломерулонефрита.

Глава.4. Состояние почечного кровотока и уровень артериального давления у детей с гломерулонефритом.

4.1. Состояние почечного кровотока (по данным допплерографии) и уровень артериального давления у детей с гломерулонефритом.

4.2. Изменения почечного кровотока в фармакологической пробе с капотеном у детей с гломерулонефритом.

Глава 5. Состояние почечного кровотока у детей с гломерулонефритом в зависимости от уровня показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови.

Глава 6. Состояние почечного кровотока в зависимости от морфологических изменений в почечной ткани у детей с гломерулонефритом

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Добрынина, Марина Владиславовна, автореферат

Актуальность проблемы

Гломерулонефрит остаётся актуальной проблемой в детской нефрологии, что обусловлено тяжестью его течения, прогрессированием заболевания у части больных и сложностью подбора терапии. Гломерулонефрит занимает третье место среди заболеваний почек у детей по частоте развития хронической почечной недостаточности [15, 41].

По современным представлениям, ведущими неиммунными факторами прогрессирования гломерулонефрита в стадии хронической почечной недостаточности являются тесно связанные между собой протеинурия, артериальная гипертония и нарушения почечной гемодинамики (внутриклубочковая ренин-гипертония и почечная ишемия), в генезе которых ключевую роль играет патологическая активация ренин-ангиотензиновой системы [59, 118, 156]. С одной стороны, нарушение почечного кровотока является следствием иммунного воспаления и перестройки работы почек в ответ на уменьшение числа функционирующих нефронов, а с другой стороны, изменение почечной гемодинамики приводит к прогрессированию заболевания и формированию нефросклероза [4, 31, 127, 134]. Изучение почечного кровотока у детей с гломерулонефритом является актуальным для оценки выраженности патологического процесса в почках, а также для возможного обоснования и рационального назначения гипотензивной терапии.

Одним из наиболее распространенных методов исследования почечных сосудов является ультразвуковой метод. В ряде работ, посвященных изучению почечного кровотока у больных с гломерулонефритом, описаны его разнообразные нарушения [4, 6, 10, 31, 47, 61, 104, 127, 134, 157]. Из имеющихся в литературе данных ясно, что существуют различия допплерографических изменений у взрослых и детей с гломерулонефритом, связанные с отсутствием у последних морфологических возрастных изменений в почках. Данные ультразвуковых исследований почечного кровотока у детей с гломерулонефритом неоднозначны [6, 47, 150]. Одни авторы отмечали при остром гломерулонефрите и нефротической форме гломерулонефрита в стадии обострения повышение максимальной систолической скорости и пульсационного индекса на уровне ствола почечных артерий [6]. Другие выявляли при этих заболеваниях падение периферического сопротивления на уровне дуговой и междолевой артерий при нормальных допплерографических показателях на уровне ствола и крупных ветвей почечной артерии [47]. При этом у детей со склеротическими изменениями в почечной ткани наблюдались повышенные показатели индекса резистентности почечных сосудов по мере прогрессирования нефросклероза [150]. У взрослых больных выявлены корреляции между индексом резистентности и индексом склероза, количеством гломерул, наличием клубочкового склероза, распространенностью отека и локального интерстициального фиброза. Имеется значительная корреляция индекса резистентности с возрастом пациентов, что зависит от распространенности атеросклероза [127, 134]. В литературе мы не нашли сопоставлений морфологических изменений в почечной паренхиме при гломерулонефрите у детей с нарушениями почечного кровотока по данным допплерографии

Вторичная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гломерулонефрите приводит к повышению уровня ангиотензина II, который участвует в формировании склеротических процессов в интерстиции и гломерулах [14, 81, 99, 123]. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы тесно связана с нарушением гемодинамики при хронических диффузных заболеваниях почек. Ангиотензин П способен воздействовать на микроциркуляцию в почке на всех уровнях её сосудистой системы, ему принадлежит решающая роль в регуляции почечного периферического сопротивления. Тем не менее, в настоящее время не изучена взаимосвязь допплерографических изменений почечного кровотока у детей с гломерулонефритом с уровнем показателей ренин-ангиотензин-апьдостероновой системы.

Системная артериальная гипертония приводит к нарушению внутрипочечной гемодинамики, с развитием внутриклубочковой гипертензии, в результате чего возникает гиперфильтрация, что ведет к прогрессированию заболевания с развитием почечной недостаточности [58]. Синдром артериальной гипертонии часто встречается при гломерулонефрите у детей и является одним из ведущих неиммуных факторов прогрессирования заболевания [22, 23], он способствует формированию нефросклероза и прогрессирующему снижению функции почек [42].

Определение артериального давления в течение суток является наиболее информативным методом диагностики артериальной гипертонии у взрослых и детей [25, 27, 137, 149]. Мониторирование артериального давления в клинической практике позволяет выявлять отклонения его параметров в течении суток у больных, не имевших артериальной гипертензии при разовых измерениях [2, 34]. Состояние почечного кровотока у детей с гломерулонефритом в зависимости от уровня артериального давления по данным суточного мониторирования артериального давления не изучалось.

В последние годы ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента являются стартовыми препаратами выбора для лечения детей с симптоматической ренальной гипертензией [44, 147]. Это обусловлено их доказанным нефропротективным эффектом за счет снижения повышенного внутригломерулярного давления, уменьшения развития гломерулосклероза. Эти препараты имеют также антипролиферативный эффект за счет опосредованного (через ангиотензин II) блокирующего влияния на ростостимулирующий фактор [145].

Почти у 10% больных с повышенным артериальным давлением и сниженной функцией почек, без стеноза почечных артерий, применение ингибиторов ангиотензин превращающего фермента в качестве гипотензивных средств сопровождается падением скорости клубочковой фильтрации. При этом возможно нарастание уровня креатинина крови [14, 68, 103]. Фармакологическая проба с каптоприлом повышает чувствительность ультразвуковой допплерографии в выявлении почечной ишемии [5, 93, 128, 140, 143]. Изменение кровотока в фармакологической пробе с капотеном у детей с гломерулонефритом практически не изучено.

Таким образом, установление взаимосвязи показателей допплерографического исследования, отражающих состояние почечного кровотока у детей с гломерулонефритом, с характером поражения почечной ткани, активностью процесса, функциональным состоянием почек, уровнем артериального давления, является актуальным. Не менее важным является оценка взаимосвязи между состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и характером изменения почечного кровотока, выявление индивидуальной реакции почечного кровотока на прием ингибиторов ангиотензин превращающего фермента.

Цель работы:

Определение клинического значения нарушения почечной гемодинамики (по данным эходопплерографии) при гломерулонефрите у детей для повышения эффективности диагностики и разработки прогностических критериев.

Задачи исследования:

1. Определить характер и частоту нарушения почечной гемодинамики у детей с различными клиническими и морфологическими вариантами гломерулонефрита на основании спектральной допплерографии.

2. Определить взаимосвязь между характером изменений почечной гемодинамики и параметрами суточного мониторирования артериального давления.

3. Установить взаимосвязь между изменениями почечного кровотока и состоянием ренин-ангиотензин-альдестероновой системой.

4. Определить динамику изменений почечного кровотока в острой фармакологической пробе с капотеном.

5. Разработать прогностические критерии течения гломерулонефрита у детей на основании характера нарушения почечной гемодинамики.

Новизна исследования.

Впервые в детской нефрологии и ультразвуковой диагностике установлено прогностическое значение эходопплерографических показателей, отражающих состояние кровотока в крупных и мелких артериальных сосудах почек у детей с гломерулонефритом.

Впервые показано, что эходопплерографическая оценка почечной гемодинамики у детей с нефротической формой гломерулонефрита позволяет прогнозировать развитие гормонозависимого и гормонорезистентного вариантов патологии.

Установлена взаимосвязь между допплерографическими показателями, отражающими нарушение кровотока в мелких артериях почек, и тяжестью склеротических и инфильтративных процессов в тубулоинтерстициальной ткани почек, периваскулярным склерозом и склерозом стенки артерий почек.

Впервые установлено, что при высоком уровне ренина и/или ангиотензина I в крови нарушается почечный кровоток на уровне мелких артерий почек у детей с гломерулонефритом.

Впервые выявлена взаимосвязь между показателями суточного уровня артериального давления, индексов площади и времени по гипертонии с эходопплерографическими показателями состояния почечного кровотока.

Практическая значимость.

В комплексное обследование детей с гломерулонефритом для определения тяжести поражения почечной ткани, прежде всего тубулоинтерстициальной, и прогнозирования характера течения заболевания предложено включать эходопплерографическое исследование почек.

У детей с гломерулонефритом для подбора терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента с гипотензивной и нефропротективной целью предложено включать фармакологическую пробу с капотеном.

Детям с гломерулонефритом при гемодинамических изменениях на уровне мелких паренхиматозных артерий предложено проводить суточное мониторирование артериального давления для ранней диагностики скрытой артериальной гипертензии.

Апробация и внедрение результатов работы.

Результаты диссертационного исследования апробированы и внедрены в практику работы отделения наследственных и приобретенных болезней почек (руководитель - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Игнатова М.С.) и отделения ультразвуковых методов исследования (зав.отделением - к.м.н. Осипова Э.К.) ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава» (директор - д.м.н., профессор Царегородцев А.Д.).

Материалы работы доложены на заседании нефрологической секции Московского общества детских врачей (2005).

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре лучевой диагностики детского возраста ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ. Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 рисунками, содержит 83 таблицы, состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования и 4 глав собственных исследований с их обсуждением; заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 157 источников, в том числе 65 отечественных и 92 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое и прогностическое значение нарушения почечной гемодинамики у детей с гломерулонефритом"

Выводы.

1. Нарушение почечного кровотока по данным допплерографического исследования выявлены у 89% детей с гломерулонефритом. Повышенное периферическое сопротивление на уровне крупных артерий отмечалось у 2/3 больных. Гемодинамические нарушения на уровне мелких артерий наблюдались более, чем у половины детей, в основном в виде пониженного периферического сопротивления.

2. Для пациентов со смешанной формой гломерулонефрита типичным было нормальное периферическое сопротивление на уровне крупных артерий в сочетании с нарушением почечного кровотока на уровне мелких артерий, в основном в виде пониженного периферического сопротивления. Для больных с нефротической формой гломерулонефрита было характерно повышенное периферическое сопротивление на уровне крупных артерий с гемодинамическими нарушениями на уровне мелких артерий, в основном в виде пониженного периферического сопротивления. В отличие от этого, у больных с гематурической формой гломерулонефрита наиболее часто встречалось повышенное периферическое сопротивление на уровне крупных артерий без нарушения почечного кровотока на уровне мелких артерий.

3. Пониженное периферическое сопротивление на уровне мелких артерий было характерно для больных с гормонозависимым и гормонорезистентным вариантами гломерулонефрита и в единичных случаях встречалось при гормоночувствительном вариантом гломерулонефритом, в основном у пациентов с высокой степенью активности нефротического синдрома. Для гормонозависимого и гормонорезистентного вариантов гломерулонефрита характерно пониженное периферическое сопротивление на уровне мелких артерий без гемодинамических изменений на уровне крупных артерий.

4. Для больных с выраженными пролиферативными процессами в почечной ткани (выраженная пролиферация мезангиоцитов и клеточная инфильтрация интерстиция), склеротическими изменениями в сосудистой стенке и почечной паренхиме было характерно нарушение почечного кровотока на уровне мелких артерий, чаще в виде пониженного периферического сопротивления. У детей с гемодинамическими изменениями на уровне мелких артерий без нарушения периферического сопротивления на уровне крупных артерий в 2,5 раза чаще наблюдались выраженные склеротические процессы в интерстициальной ткани почек и расширение просвета вен.

5. У пациентов с незначительным фибропластическим и тубулоинтерстициальным компонентами, низкими значениями индекса склероза и васкулярного индекса наблюдалось повышенное периферическое сопротивление на уровне крупных артерий без нарушения почечного кровотока на уровне мелких артерий.

6. У 3/4 детей с гломерулонефритом, имевших повышенное (скрытое или явное) артериальное давление отмечалось нарушение почечного кровотока на уровне мелких артерий, преимущественно в виде пониженного периферического сопротивления. Пониженное периферическое сопротивление на уровне мелких артерий характерно для больных с ночным повышением артериального давления; с ангиопатией сетчатки; с повышенным диастолическим артериальным давлением. Повышенное периферическое сопротивление на уровне мелких артерий отмечалось у детей с повышенным артериальным давлением в дневное время и при изолированном повышении систолического артериального давления.

7. Установлена взаимосвязь между степенью активации ренин-ангиотензиновой системой в плазме крови и нарушением почечного кровотока у детей с гломерулонефритом. Умеренная активация ренин-ангиотензиновой системы сочеталась с повышенным периферическим сопротивлением на уровне крупных артерий, и при этом, отсутствовали изменения почечного кровотока на уровне мелких артерий. При выраженной активации ренин-ангиотензиновой системы гемодинамические нарушения на уровне мелких паренхиматозных ветвей отмечались почти у всех больных. Повышенное периферическое сопротивление на уровне мелких артерий в 3 раза чаще встречалось при активации РААС.

8. Выявлена гетерогенность влияния ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на почечный кровоток. Положительную реакцию со стороны почечной гемодинамики в фармакологической пробе с капотеном чаще давали дети с более высокой активностью нефротического синдрома, имеющих длительность заболевания менее 1 года, сужение

161 просвета артерий в нефробиоптате, с повышенным периферическом сопротивлении на уровне крупных артерий, с пониженным - на уровне долевых артерий. У пациентов с пониженным периферическим сопротивлением на уровне дуговых артерий после приёма капотена отмечалась, как отрицательная, так и положительная реакция. Ухудшение состояния почечного кровотока в фармакологической пробе с капотеном имели больные с длительностью заболевания более 3 лет.

Практические рекомендации

1. В комплексное обследование детей с гломерулонефритом для определения тяжести поражения почечной ткани, прежде всего, тубулоинтерстициальной и прогнозирования характера течения гломерулонефрита предложено включать эходопплерографическое исследование почек.

2. У детей с гломерулонефритом для подбора гипотензивной и нефропротективной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента предложено включать фармакологическую пробу с капотеном.

3. В комплексное обследование детей с нефротической формой гломерулонефрита для прогнозирования вероятности развития гормонозависимости или гормонорезистентности предложено включать эходопплерографию сосудов почек.

4. Предложено проводить суточное мониторирование артериального давления детям с гломерулонефритом, имеющим изменения допплерографических показателей на уровне мелких артерий, для выявления скрытой артериальной гипертензии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Добрынина, Марина Владиславовна

1. Бугрова О.В., Кутырина И.М., Багирока В.В. и соавт. Влияние острой фармакологической блокады ренин-ангиотензиновой системы на внутрипочечнуго гемодинамику больных системной красной волчанкой и системной склеродермией. //Тер. арх.- 2001.- № 6,- с.20-25.

2. Бургал А. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом. //Автореф.дисс.канд.мед.наук. М. - 2002.

3. Глушкова Б.И. Функциональное состояние почек и почечного кровотока у больных гипертонической болезнью и их динамика при применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. //Автореф.дисс.канд.мед.наук. М., - 1995.

4. Дворяковкий И.В., Коберидзе Л.Ш. Клиническое значение допплерографии при гломерулонефрите у детей. //Визуализация в клинике. 1992. - Выпуск 1. - № 1. - с 23-27.

5. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. и соавт. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных хроническим гломерулонефритом с выраженной почечной недостаточностью.//Тер.арх. 1997. - № 6. - с.24-27.

6. Ерзникян Э.Л., Зограбян Ю.Г. Радиоизотопное исследование почечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью до и после лечения.//Актульные вопросы клинической медицины. Ереван. - 1995. -с.306-307.

7. Заславская P.M., Халберг Ф., Ахметов Ж.К. Хронотерапия артериальной гипертонии. М. - 1996. - 238 с.

8. Зубарев A.B., Гажонова В.Е. Диффузные заболевания паренхимы почек. /В кн. Диагностический ультразвук. Уронефрология. Практическое руководство. /Под ред. Зубарева A.B., Гажоновой В.Е. М. - ООО «Фирма Стром». - 2002. - с.65-68.

9. Иванов A.A., Шилов Е.М., Гладских О.П. и др. Возможные подходы к теоретическому обоснованию применения цитостатиков и кортикостероидов при лечении гломерулонефрита //Тер. арх. 1993. - N 6. - с.23-26.

10. Ивановская Т.Е., Гусман Д.С. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М. - Медицина, - 1981. - т. 1. - с.317-318.

11. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензина П. М. - 1998. -158с.

12. Игнатова М.С. Гломерулопатии и гломерулонефриты. /В кн.: Детская нефрология. /Под ред. Игнатовой М.С., Вельтищева Ю.Е.Ленинград. Медицина. - 1989. - с.214-243.

13. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Клинико-лабораторные методы. / В кн.: Детская нефрология. /Под. ред. Игнатовой М.С., Вельтищева Ю.Е. Ленинград. Медицина. - 1989. - с.87- 92.

14. Краснова Т.Н., Шилов Е.М., Иванов A.A. и соавт. Лечение хронического гломерулонефрита сверхвысокими дозами циклофосфана. //Тер. арх. 1991.-N6.-с.115-118.

15. Кобринский Б.А. Медико-экологический мониторинг как основа профилактики хронической патологии у детей. //Росс.вест.перинатол. и педиатр. 1994. - т.39, - № 5. - с.2-5.

16. Крылов A.A. Топографоанатомические особенности почечных артерий человека в функциональном и клиническом аспектах. //Авто-реф. дис. канд. мед. наук. Ленинград. - 1988.

17. Кутырина И.М. Патогенез артериальной гипертонии при почечных паренхиматозных заболеваниях. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4й школы-семинара по нефрологии "Артериальная гипертония и почки". Москва. 20-22 октября 1999. - с.21-23.

18. Кутырина И.М., Михайлов A.A. Почки и артериальная гипертензия. /В кн.: Нефрология. /Под ред. И.Е.Тареевой.-.М. Медицина. - 2000. -с.164-188.

19. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии.-М. Медицина. - 1982. - 288с.

20. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Оценка суточного ритма артериального давления у подростков. //Пособие для врачей. М. 1999. -16с.

21. Леонтьева И.В., Агапитов Л.И. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей. //Рос. Вест. Перинат. Педиатр. 2000. - том 45. - № 2. - с.32-38.

22. Лисица К.В., Анисимова Л.П., Смольянинова Н.Г. Компьютерный анализ фазовой структуры спектра допплеровского сдвига частот при ультразвуковом исследовании почечной артерии. //Визуализация в клинике. 1994. - № 5. - с.9-15.

23. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. //Тер. Архив. -1999. -№ 1. с. 22-25.

24. Материалы фармакопеи США.//Фарматека.-1995.-№2.-с.38-43.

25. Мухин H.A. Тубулоинтерстициальный нефрит и артериальная гипертония. //В кн.: Сборник материалов французско-русской 4й школы-семинара по нефрологии "Артериальная гипертония и почки". М. - 20-22 октября 1999. -с.29-34.

26. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М. - 1998. - 99с.

27. Ольхова Е.Б. Дуплексное допплеровское сканирование почек у детей. //Sonoace international. 2000. - выпуск 7. - с.44-52.

28. Ольхова Е.Д. Дуплексное допплеровское сканирование почек при гемолитико-уремическом синдроме у детей. //Soneage international. 1999. -выпуск 5. - с.29-33.

29. Ольхова Е.Б., Зарубина С.А., Быковский В.А. Эхографическая оценка ренальной гемодинамики у детей раннего возраста. //Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.1999.-№3.-с.212-218.

30. Осипов JI.В. Ультразвуковые доплеровские системы: физические принципы и методы. //В кн. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. V том. /Под ред. Митькова В.В.,.Сандрикова В.А. - М. -Видар,- 1998.-с. 31-37.

31. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Р., Варакин Ю.А. и соавт. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. //Тер.арх. 1994. - том 8. - с.70-73.

32. Папаян A.B., Архипов В.В. Хроническая почечная недостаточность. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста. /Под редакцией A.B. Папаяна, Н.Д. Савенковой Санкт-Петербург. - Сотис. - 1997. - с.637-691.

33. Папаян А.В, Савенкова Н.Д. Семиотика и диагностика заболеваний органов мочевой системы. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей./Под ред. А.В.Папаяна, Н.Д.Савенковой -Санкт-Петербург. Сотис. - 1997. - с.43-123.

34. Папаян А.В, Савенкова Н.Д., Калиничева Е.О. Хронический гломерулонефрит. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. /Под редакцией Папаян А.В, Савенковой Н.Д. -Санкт-Петербург. Сотис. - 1997. - с.310-331.

35. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Лечение артериальной гипертензии у детей с заболеваниями почек. //В кн.: Клиническая нефрология детского возраста./Под ред. A.B. Папаяна, Н.Д. Савенковой Санкт-Петербург. -Сотис. - 1997. -с.430-432.

36. Петров В.П., Ледяев М.Я. Суточное мониторирование артериального давления у подростков. //Вест, аритмолог. 1999. -№11. - с. 11-13.

37. Пыков М.И. Ультразвуковое исследование мочевыделительной системы. /В кн.: Детская ультразвуковая диагностика. /Под ред. Пыкова М.И., Ватолина К.В. М. - Издательский дом «Видар-М». - 2001. - с.385-430.

38. Пыков М.И., Ю.М.Скоков, Н.А.Коровина. Допплерографический контроль почечного кровотока при нефропатиях у детей. //Ультразвуковая диагностика. 1999. - № 2. - с.63-69.

39. Пытель А.Я. Лоханочно-почечные рефлюксы и их клиническое значение. М. -Медгиз. - 1959. - 274 с.

40. Ратнер М.Я., Серов В.В., Стенина И.И., Варшавский В.А., Розенфельд Б.И., Бродский М.А. О возможности предсказанияморфологических типов при хроническом гломерулонефрите на основании клинико-функциональных данных. // Клин.мед. 1988. - № 10. - с.119-124.

41. Ратнер М.Я., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Значение клинического и морфологического типов хронического гломерулонефрита и тубулоинтерстициальных изменений для прогноза прогрессирования заболевания. //Клин.мед. 1999. - № 1. - с.30-33.

42. Ратнер М.Я., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Прогнозирование ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита на основании клинических и гистоморфологических данных. //Тер.архив. -1999. -№6. -с.27-30.

43. Ратнер М.Я., Федорова Н.Д. Гистоморфологические тубулоинтерстициальные изменения при прогрессировании хронического гломерулонефрита. //Урология. 2000. - № 1. - с.28-30.

44. Савенкова Н.Д., Папаян A.B. Нефротический синдром у детей. //Клиническая нефрология детского возраста. Санкт-Петербург. - Сотис.1997. с.347-427.

45. Сергеева Т.В., Алексеевских Ю.Г., Гозалишвили Т.В., Раздолькина Т.И., Усубалиева А.Ж. Характер и значение тубулоинтерстициальных изменений при первичном гломерулонефрите у детей. //Педиатрия. 1997. -№ 2. - с.49-52.

46. Скоков Ю.М. Влияние ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на почечную гемодинамику у детей. //Дис.канд.мед.наук. М.1998.

47. Смольянинова Н.Г. Оценка почечного кровотока ультразвуковыми методами исследования с применением компьютерного анализа при различных формах артериальной гипертензии. //Дисс.канд.мед.наук. М. -1998.

48. Соболева М.К. Нефрогенная артериальная гипертензия у детей. //Консилиум. 1998. -№ 11. - с. 13-17.

49. Тареева И. Е., Кутырина И. М., Николаев А. Ю. и соавт. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности. //Тер.арх. 2000. - № 6. - с.9-14.

50. Усов И.Н. Здоровый ребенок. Минск. - 1994. - 356с.

51. Харлап Г.В., Смольянинова Н.Г. Возможности дуплексного сканирования при оценке почечного кровотока у больных с хроническими заболеваниями почек с артериальной гипертензией. //Визуализация в клинике. -1996. № 8,- с.32-37.

52. Хитрова А.Н., Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. //Под ред. В.В.Митькова. М. - Видар. - 1996. -с. 185-200.

53. Ходасевич JI.C., Чуркин H.JI. Морфология почек при гемолитико-уремическом синдроме. //Архив патологии. 1988. — №11.- с.54-60.

54. Шилов Е.М., Краснова Т.Н., Иванов А.А. и др. Прогноз волчаночного нефрита при лечении сверхвысокими дозами циклофосфана //Тер.арх. 1992. -№ 8. - с.63-67.

55. Шулутко Б.И., Балясникова Т.Н. Изменения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и иммунологических показателей при эссенциальной и симптоматической артериальной гипертензии. //Клин.мед. 1993. - т.71. - № 6. - с.24-27.

56. A report of the International Study of Kidney Disease in Children: Alternate day steroid therapy in membranoproliferative glomerulonephritis: A randomised controlled clinical trial. //Kidney Int. 1982. - v.21. - p. 150.

57. Andenmatten F., Bianchetti M.G., Gerber H.A. et al. Outcome in idiopathic childhood nephrotic syndrome. A 20 year experience. //Scand. J. Urol. Nephrol. 1995. - v.29. - p.15-19.

58. Apperloo A. Short-term antiproteinuric response to antihypertensive treatment predicts long-term GFR decline in patients with nondiabetic renal disease. //Kidney Int. 1994. - vol.45. - p. 174-178.

59. Arbeitsgemeinschaft fur Padatrische Nephrologie. Cyclophosphamide treatment of steroid dependant idiopathic nephrotic syndrome. Comparison of eight with 12 week course. //Arch, of Dis. in Child. 1987. - v.62. - p.1102-1106.

60. Baitu J., Boersma J.W., Hartman A.P. et al.: The occurrence of malignancies in patients with rheumatoid arthritis treated with

61. Cyclophosphamide: A controlled retrospective follow-up. //Ann. Rheum. Dis. -1983. v.42. - p.368-371.

62. Balow J.E., Tsokos G.C. T and B lymphocyte function in patients with lupus nephritis: correlation with renal pathology. //Clin. Nephrol. 1984. - v.21. - p. 93-97.

63. Bargman J.M. Management of minimal lesion glomerulonephritis: Evidensce-based recomendations. //Kidney Int. 1999. - v.55. - p.3-15.

64. Barratt T.M. Pediatric nephrology. //4-th edition. Willams & Wilkins. -1998.

65. Barratt T.M., Beattie J.M., Coleman J. et al. Consensus statement on management and audit potential for steroid responsive nephrotic syndrome. //Arch, of Dis. in Child. 1994. - v.70. - p.151-157.

66. Barratt T.M., Cameron J.S., Chantrel C. et al. Comparative trial of 2 weeks and 8 weeks cyclophosphamide in steroid sensitive relapsing nephrotic syndrome in childhood. //Arch. Dis. Child. 1973.-v.48. - p.286-290.

67. Bergstein J.M., Andreoli S.P. Response of type I membranoproliferative glomerulonephritis to pulse methylprednisolone and alternate-day prednisone therapy. //Pediat. Nephrol. 1995. - v.37. - p.268-271

68. Besbas N. Saatci U., Bakkaloglu A. et aj. Cyclophosphamide therapy in childhood primary nephrotic syndrome. //Ccocuk.Sagligi.Hast.Derg. 1994. -v.37. -p.25-31.

69. Bogdanovic R., Banicevic M., Cvoric A. Testicular function following cyclophosphamide treatment for childhood nephrotic syndrome: Long-term follow-up study. //Pediat. Nephrol. 1990. - v.4. - p.451-454.

70. Bogdanovic R., Banicevic M., Cvoric A. Pituitary-gonadal function in women following cyclophosphamide treatment for childhood nephrotic syndrome. Long-term follow-up study. //Pediat. Nephrol. 1990. - v.4. - p.455-458.

71. Bomelburg T., Jorch G. Investigations of renal artery blood flow velocity in preterm and term neonates by pulsed Doppler ultrasonography //Europ. J. -Pediatr. 1988. -v. 147. - p.-283-287.

72. Border W.A., Noble N.A. Interactions of transforming growth factor-p and angiotensin II in renal fibrosis. //Hypertension. 1998. - № 31. - c.181-188.

73. Borsa-Dorion A., Galloy M.-A., Andre J. et al. Aspects echographiques du syndrome hemolytique et uremique chez 1 'enfant. A propos d'une serie de 21 cas//J. Radiol. 1992. - v.73. - p.543-545.

74. Bouissou F., Palcoux J.B., Leioup M. et al. Epidemiology of idiopathic nephrotic syndrome. //Pediat. Nephrol. 1993. - v.7. - p.25.

75. Brkljacic B, Sabljar-Matovinovic M., Galezic K. et al. Correlation of duplex Doppler intrarenal resistance index measurements with histopathologic glomerulonephritis types. //Ultrasound Med. Biology. 2000. - v.26.-suppl.2. -p.24.

76. Brodehl J. Management of nephrotic syndrome in children. //Clin. Immunother. 1996. - v.5. - p. 175-192.

77. Brodehl J. Conventional therapy for idiopathic nephrotic syndrome in children. //Clin. Nephlol. 1991. - v.35. - p.8-15.

78. Brodehl J. The treatment of minimal change nephrotic syndrome. Lessons learned from multicentre cooperative studies. //Eur.J.Pediatr. 1991. - v. 150 -p.380-387.

79. Brodehl J. Cyclophosphamide treatment of steroid dependent nephrotic syndrome. Comparison of 8 week with 12 week course. //Arch. Dis. Child. -1987.-v.62.-p.1102-1106.

80. Bude R., Dipietro M., Platt J. et al. Age dependency of the renal resistive index in healthy children. //Radiology. 1992. - v.184. - p.469-473.

81. Burgess E. Management of focal segmental glomerulosclerosis. Evidensce-based recomendations. //Kidney Int. 1999. - v.55. - p.26-32.

82. Cameron J.S. Lupus nephritis in childhood and adolescence. //Pediatr. Nephrol. 1994. - v.8. - p.230-249.

83. Cameron J.S. Oxford textbook of clinical nephrology. //2 edition. -London. Oxford University Press. - 1998.

84. Carmines P.K., Morison T.K., Navar L.G. Angiotensin II effects on microvascular diameters of in vitro blood-perfused juxtamedullary nephrons. //Am J.Physiol. 1986. -№ 251. - p.610-616.

85. Chan P.C.K., Chan K.W., Cheng I.K.P. et al. Focal sclerosing glomerulopathy. Risk factors of progession and optimal mode of treatment. //Int. Urol. Nephrol. 1991. - v.23. - p.619-629.

86. Christlieb A.R., Krolewski A.S., Warram J.H. Systemic hypertension, diabetes mellitus and the kidney. //Amer.J.Cardiol. 1987. - v.60. - № 17. -p.611-651.

87. Csiky B., Kovacs T., Wagner L. et al. Ambulatory blood pressure monitoring and progression in patients with IgA nephropathy. //Nephrol.Dial.Transplant. 1999. - vol.14. - № 1. - p.86-90.

88. Djerassi R., Bogov B., Ljubomirova M. et al. What's new in the diagnostic algorithm in patients with chronic renal failure (CRF): conventional ultrasound Doppler wave analysis. //In:Abstracts. XXXVI Congress of the ERA—EDTA. Madrid. - 1999.-p.153.

89. Edelmann C.V. Long term low dose prednisolone ameliorates the corse of inembranoproliferative glomerulonephritis (MPGN). //A report of the International Study of Kidney Disease in Children.-Pediatr.Res. 1987. -21:47YA.

90. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. //Kidney Int. 1996. -№49.-c.578-597.

91. Hayden C.K„ Swischuk L.E. Pediatric ultrasonography. Baltimore. -Williams &Wilkins. - 1987.

92. Hornsby J.L., Mongan P.P., Taylor A.T., Treiber P.A. "White coat" hypertension in children. //J.Fam Pract. 1991. - v.33. - № 6. - p.617-623.

93. Galesic K; Brkljacic B; Sabljar-Matovinovic M; Morovic-Vergles J; Cvitkovic-Kuzmic A; Bozikov V. Renal vascular resistance in essential hypertension: duplex-Doppler ultrasonographic evaluation. //Angiology. 2000. - aug.51(8). - p.667-75.

94. Gansevoopt R. Symptomatic antiproteinuric treatment decreases serum lipoprotein concentration in patients with glomerular proteinuria. //Nephrol. Dial. Transplant. 1994. - vol.9. - p.244-250.

95. Garel L., Dubois J., Robitaille P. et al. Renovascular hypertension in children: curability predicted with negative intrarenal Doppler US results. //Radiology. 1995. - v. 195. - p.401-405.

96. Garel L., Habib R., Babin C. et al. Syndrom hemolytique et uremique. Valeur diagnostique et pronostique de l'echographie //Ann. Radiol. 1983. -v.26. - p. 169-174.

97. Gauthier B. Management of minimal change nephrotic syndrome. //Pediatr. Rev.Commun. 1987. - v.l. - p. 195-216.

98. Ghi-Jen Lin, Tsang-Zee Cher. Renal vascular resistance in normal children a color Doppler study. //Pediatr.Nephrol. - 1997. - v.l 1. - p. 182-185.

99. Grunert D., Schöning M., Rosendahl W. Renal blood flow and flow velocity in children and adolescents: duplex Doppler evaluation //Eur. J. Pediatr. 1993. - v.149. - p.287-292.

100. Insana MF; Wood JG; Hall TJ; Cox GG; Harrison LA Effects of endothelin-1 on renal microvasculature measured using quantitative ultrasound. //Ultrasound Med Biol. 1995. - 21(9). - p.l 143-1151.

101. Keogan M.T, Kliewer M.A., Hertzberg B.S. et al. Renal resistive indexes: variability in Doppler US measurement in a healthy population. //Radiology. -1996. v.199. - p.165-169.

102. Kim SH; Kim SM; Lee HK; Kim S; Lee JS; Han MC Diabetic nephropathy: duplex Doppler ultrasound findings. //Diabetes Res. Clin. Pract. -1992. -nov.l8(2). p.75-81.

103. Knapp R; Plotzeneder A; Frauscher F; Heiweg G; Judmaier W; zur Nedden D; Recheis W; Bartsch G Variability of Doppler parameters in the healthy kidney: an anatomic-physiologic correlation. //J.Ultrasound Med. -1995. -jun.l4(6). p.427-429.

104. Lingens N., Freund М., Seeman Т. et all. Circadian blood pressure changes in untreated children with kidney disease and conserved renal function. //Acta Paediatr. 1997. - v.86. - № 7. - p.719-723.

105. Lingens N., Dobos E., Witte К. et all. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure profiles in paediatric patients after renal transplantation. //Pediatr. Nephrol. 1997. - vol.11. - № 1. - p.23-26.

106. London G., Marchais S. J., Guerin A. P. et ai Arterial states and function in end-stage renal disease. //Nephrol. Dial.Transplant. 2002. - №17. -c.1713-1724.

107. Mackenzie H. S., Brenner B. M. Current strategies for retarding progression of renal disease. //Am. J. Kidney Dis. 1998. - № 31. - p. 161170.

108. Mancia G. Ambulatory blood pressure normality: results from PAMELA study. //J.Hypertens. 1995. - v.13. - № 12. - p.1377-1390.

109. Mann J., Rifs E. Renin-angiotensin system beim diabetischen patienten. //Klin.Wschr. 1988. - v.66. 18. - p.883-891.

110. Mazurek W., Halawa B. Does Captopril decrease endothelial production of endothelin? //Pol.Merkuriusz Lek. 1997. - v.3. - № 15. - p.105-108.

111. Melvin T., Bennett W. Management of nephrotic syndrome in childhood. //Drugs. 1991. - v.42. - p.30-51.

112. Mezzano S., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and renal fibrosis. //Hypertension. 2001. - № 38. - p.635-640.

113. Mittal B.R., Kumar P., Arora P. Role of Captopril renography in the diagnosis of renovascular hypertension. //Am.J.Kidney.Dis. 1996. - v.28. - №2. - p.209-213.

114. Moiseyev V.S., Ivleva A.J., Antiya I.D. Cardiovascular and renal effects of ramipril. //Lancet. 1989. - v,15(l). - p.846.

115. Morgan T., Andersen A. The kidney and hypertension. //Sechenov physiological journal. 1994. - v.80. - № 7. - p.69-75.

116. Mostbeck GH; Kain R; Mallek R; Derfler K; Walter R; Havelec L; Tscholakoff D. Duplex Doppler sonography in renal parenchymal disease. Histopathologic correlation. //J Ultrasound Med. 1991. - Apr. 10(4). - p. 189194.

117. Nally J.V., Chen C., Fine E. Diagnostic criteria of renovascular hypertension with Captopril renography: a consensus statement. //Am J.Hypertens. 1991. - v.4. - p.749-752.

118. Osterziel R.I., Diets R., Kubler W. Therapie der Hersinsuffizienz mit ACE-hemmern. Einfluss auf die Nierenfunktion. //Dtsch.Med.Wschr. 1989. -v.114.-p.1082.

119. Peco-Antic A., Pejcic I., Stojanov V. et al. Continuous ambulatory measurement of blood pressure in children personal experiense. //Spr. Arh. Celok. Lek. - 1997. - v.125. - № 7-8. - p.197-202.

120. Peco-Antic A., Pejcic I. Continuous ambulatory blood pressure measurement- a new method the detection of arterial hypertension in children. //Spr. Arh. Celok. Lek. 1997. - v.125. - №5-6. - p.171-175.

121. Petersen E.B. Angiotensin converting enzyme ingibitor renography. Physiopatological, diagnostic and therapeutic aspects in renal artery stenosis.//Ugeskr.Laeger. 1994. - v.156. - № 7. - p.948-954.

122. Petrichko M., Glazun L., Polukhina E. et al. Doppler evaluation of chronic renal failure progression in patients with chronic glomerulonephritis. //Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - № 17 (abstr.suppl. 1). - p.233-234.

123. Piatt JF, Rubin JM, Ellis JH Lupus nephritis: predictive value of conventional and Doppler US and comparison with serologic and biopsy parameters.//Radiology. 1997. - apr. 203(1). - p.82-86.

124. Polonia J., Santos A.R., Gama G., Barros H. Accuracy of twenty- four-hour ambulatory blood pressure monitoring (night-day values) for the diagnosis of secondary hypertension. //J.Hypertens. 1995. - v.13. - № 12. - p.1738-1741.

125. Portman RJ., Yetman RJ., West MS. Efficacy of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in children. //J. Pediatr. 1991. - v. 118. - № 6. -p.842-849.

126. Punzi H.A., Flamenbaum W. Hypertension. New York. - 1989. - v.l. -p.155-166.

127. Reinhardt T.W., Muller H., Gordjiani N. Intrarenal resistance indices in healthy infants are correlated to the rennin-angiotensin system. //Pediatr.Nephrol. 1998. - v.12. - № 7. - p.72.

128. Rene P.C., Oliva V.L., Bui B.T. et all. Renal artery stenosis: evaluation of Doppler US arter inhibition of angiotensin-converting enzyme with captopril. //Radiology. 1995. - v.196(3). - p.675-679.

129. Resnick V.I., Rifkin V.D. Ultrasonography of the urinary tract. USA. -Baltimore. - Williams & Wilkins. - 1991. - p.228-229.

130. Reusz G.S., Hybor M., Tulassay P. et all. 24-hour blood pressure monitoring in healthy and hypertensive children. //Arch. Dis. Child. 1994. -v.70. - № 2. - p.90-94.

131. Safar M.E., Laurent S.L., Bouther J.D. et al. Effect of converting enzyme ingibitors on hypertensive large arteries in humans. //J.Hypertens. 1986. - v.4. -p.82-87.

132. Schieken R.M. New perspectives in childhood blood pressure. //Curr. Opin. Cardiol. 1995. - v.10. - № 1. - p.87-91.

133. Schmieder R.E. Nephroprotection by antyhypertensive agents. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - v.24. - № 2. - p.55-64.

134. Scholbach T. Doppler studies in normal kidneys of healthy children. //Pediatr Nephrol. 1996. - apr.l0(2). - p.156-159.

135. Sinaiko A. Treatment of hypertension in children. //Pediatr. Nephrol. -1994. -№ 8. p.603-609.

136. Soergel M., Kirschstein M., Busch C. et all. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects. //J. Pediatr. 1997. - v.130. - № 2. -p.178-184.

137. Turcmen M., Kavukcu S., Sarioglu S., Goktay Y., Soylu A., Ower E. Renal histomorphometry and resistance index in children with renal disease. //J.Clin.Ultrasound. 2000. - feb.28(2). - p.73-77.

138. Vade A., Lau H., SmickJ. et al. Sonographic renal parameters as related to age. //Pediatr. Radiol. 1987. - v.17. - p.212-215.

139. Vade A., Subbaiah P., Kalbhen C.L. Renal resistive indexes in children. //J.Ultrasound Med. 1993. - v. 12. - p.655-658.

140. Verdecchia P., Porcellatti C., Schilattci G. et all. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essencial hypertension. //J.Hypertens. 1994. - vol.24. - p.793-801.

141. Weber M.A. "White coat" hypertension: a new definition. //Cardiovascular Drugs and Therapy. 1993. - v.2. - p.421-423.

142. Wiinberg N., Hoegholm A., Christensen HR. et al. 24-h ambulatory blood pressure in 352 normal Danish subjects, related to age and gender. //Am.J.Hypertens. 1995. - v.8. - № 10. - p.978-986.

143. Wolf G. Angiotensin II: a pivotal factor in the progression of renal diseases. //Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - № 14 (suppl. 1). - p.42-44.

144. Zheng Minfang. Dupplex Doppler and color Doppler evaluation of renal artery flow patterns in acute nephritis. //Ultrasound Med. Biol. 1994. - v.20. -suppl. 1. - p.244.