Оглавление диссертации Якушева, Виктория Александровна :: 2005 :: Москва
Список сокращений, принятых в диссертации.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Вторичное поражение сердечно-сосудистой системы при ревматоидном артрите.
1.2. Хронический воспалительный процесс — связующее звено между ревматическими заболеваниями и атеросклерозом.
1.3. Ишемическая болезнь сердца у больных ревматоидным артритом.
1.3.1. Эпидемиология ИБС при ревматоидном артрите, причины летальности больных РА.
1.3.2. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом.
1.3.3. Особенности течения ИБС у больных ревматоидным артритом.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика групп обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Проведение скринингового иследования.
2.2.2. Клинико-лабораторные методы исследования.
2.2.3. Функциональные и инструментальные методы исследования.
2.3. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СКРИНИНГОВОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ
БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ.
3.1.Факторы риска ИБС у больных ревматоидным артритом.
3.2. Результаты изучения болевого синдрома в грудной клетке у больных ревматоидным артритом.
3.3. Оценка влияния базисной и противовоспалительной терапии на развитие ИБС у больных ревматоидным артритом.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ
БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С ИБС.
4.1. Изменения липидного спектра у больных ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца.
4.2. Нарушения ритма у больных ревматоидным артритом с ИБС.
4.3. Особенности течения ИБС у больных ревматоидным артритом.
4.4. Морфофункциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом с ИБС.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Якушева, Виктория Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. В большинстве стран мира ревматоидный артрит (РА) является актуальной медико-социальной проблемой в связи с широкой распространенностью, поражением людей различных возрастных групп, прогрессирующим характером течения заболевания, высоким уровнем инвалиди-зации и смертности [78, 117, 297]. По данным ряда авторов распространенность РА в популяции составляет около 1% [3, 54, 72, 99].
Известно, что хронический аутоиммунный процесс, лежащий в основе патогенеза РА, приводит к увеличению риска развития сопутствующей сердечнососудистой патологии, в первую очередь связанной с атеросклеротическим поражением сосудов [177, 278]. Проведенные эпидемиологические исследования показывают возрастающее влияние кардиальной патологии, в том числе ише-мической болезни сердца (ИБС), на смертность больных РА [197, 198, 283, 293].
Установлены определенные параллели между патогенетическими механизмами при РА и атеросклерозе [34, 177, 211]. Так было показано, что формирование нестабильной атеросклеротической бляшки сопровождается иммунной реакцией Thl-типа, повышением уровней провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6, гиперэкспрессией клеточных молекул адгезии, что сближает атеросклеротическое поражение сосудов с классическими Th~ 1 -зависимыми аутоиммунными заболеваниями и в первую очередь с РА [211].
В настоящее время не существует единого мнения о роли традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также применения базисной и противовоспалительной терапии в развитии ИБС у больных РА [114, 116, 128,181, 276,280].
Имеются данные о состоянии липидного обмена у пациентов с РА, однако сведений о нарушениях липидного спектра крови у больных РА с сопутствующей ИБС не достаточно [5, 262].
В доступной литературе мы встретили лишь единичные исследования, освещающие клинические аспекты сочетания РА и сопутствующей сердечнососудистой патологии [81, 182], свидетельствующие о возможном субклиническом течении ИБС у больных РА, однако проблема безболевой ишемии миокарда (БИМ) у данной категории больных не изучалась.
Таким образом, несмотря на установленный факт повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с РА, особенности течения ИБС у данной группы больных требуют дальнейшего изучения.
Цель исследования. Изучить клинические особенности течения ишемиче-ской болезни сердца у больных ревматоидным артритом.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительное исследование частоты встречаемости ведущих факторов риска ИБС, а также синдрома стенокардии у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом в условиях скрининг-обследования.
2. Исследовать нарушения лшшдного обмена у пациентов с ревматоидным артритом и ИБС.
3. Определить частоту встречаемости и выраженность безболевой ишемии миокарда, а также частоту и характер нарушения сердечного ритма у больных ревматоидным артритом с ИБС.
4. Оценить морфофункциональное состояние сердца у больных ревматоидным артритом с ИБС.
5. Выявить клинические особенности течения ИБС у больных ревматоидным артритом в зависимости от длительности, степени активности и формы заболевания.
6. Оценить влияние базисной и противовоспалительной терапии на течение ИБС у больных ревматоидным артритом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У большинства пациентов с ревматоидным артритом ишемическая болезнь сердца характеризуется редкой частотой возникновения синдрома стенокардии в отличие от ИБС у больных остеоартрозом (OA) и пациентов с ИБС без патологии опорно-двигательного аппарата.
2. Выраженность и длительность ишемических изменений у больных РА с ИБС зависит от наличия системных проявлений, продолжительности заболевания и возраста пациента, а частота выявления нарушений ритма — от возраста больного и степени активности РА.
3. Ведущими традиционными факторами риска ИБС у больных РА являются артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия и возраст пациентов более 55 лет, однако частота встречаемости данных факторов риска меньше, чем у больных OA. Дислипопротеидемия у пациентов с РА и сопутствующей ИБС выявляется также реже, чем у больных OA с ИБС и пациентов с ИБС.
Научная новизна.
В результате проведенного исследования впервые показано, что ведущие классические факторы риска (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение) играют большую роль в формировании атеросклеротического поражения сосудов у больных OA, чем у пациентов с РА. Показана меньшая частота встречаемости дислипопротеидемии у больных РА с ИБС по сравнению с больными OA с ИБС и пациентами с ИБС.
Установлена большая частота и выраженность безболевой ишемии миокарда у больных РА с ИБС по сравнению с пациентами с ИБС.
Выявлены особенности ишемических изменений и нарушений сердечного ритма у больных РА с ИБС в зависимости от продолжительности, степени активности и наличия системных проявлений, а также возраста пациентов.
Практическая значимость работы.
В связи с высокой частотой выявления безболевой ишемии миокарда и нарушений сердечного ритма у больных РА с ИБС и низкой физической активностью данной группы пациентов продемонстрирована значимость оценки ишемических изменений с помощью холтеровского мониторирования ЭКГ. Учитывая особенности течения ИБС у больных РА, предложены показания к проведению суточного мониторирования ЭКГ пациентам с РА. В связи с большой частотой встречаемости диастолической дисфункции левого желудочка у больных РА с ИБС, показано значение оценки трансмитрального кровотока с целью раннего выявления сердечной недостаточности.
Внедрение результатов работы.
Результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений СПб МАЛО, ревматологического отделения Ленинградской областной клинической больницы. Положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры терапии № 1 им. Э.Э. Эйхвальда.
Апробация работы.
Результаты работы доложены и обсуждены: на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины — 2002» (2002 г., Санкт-Петербург), конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины — 2003» (2003 г., Санкт-Петербург), научной конференции молодых ученых-ревматологов (2002 г., Москва), III Всероссийской конференции «Современные возможности холтеровского мониторирования» (2002 г., Санкт-Петербург), I Северо-Западной научно-практической крнференции по ревматологии (2001 г., Санкт-Петербург), II Северо-Западной научно-практической конференции по ревматологии (2002 г., Петрозаводск).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом"
128 ВЫВОДЫ
1. Течение ИБС у больных ревматоидным артритом характеризуется более частыми эпизодами изолированной безболевой ишемии миокарда, их большей продолжительностью и выраженностью, чем у больных ИБС.
2. Длительность и выраженность безболевой ишемии миокарда у больных ревматоидным артритом с ИБС зависит от возраста пациента и продолжительности ревматоидного артрита, а также наличия системных проявлений заболевания и не зависит от наличия ревматоидного фактора и вида терапии.
3. Синдром стенокардии выявляется у 37% больных ревматоидным артритом старше 40 лет и по своей частоте совпадает с частотой выявления стенокардии у пациентов с остеоартрозом, однако течение ИБС у больных ревматоидным артритом характеризуется более редкой частотой манифестации ангинозных приступов. Частота встречаемости стенокардии выше у больных ревматоидным артритом старше 55 лет, при этом не зависит от степени активности и длительности ревматоидного артрита.
4. Желудочковые нарушения ритма выявляются у 52% больных ревматоидным артритом с ИБС, из них в 70% случаев регистрируется желудочковая экст-расистолия высоких градаций. Частота выявления аритмий нарастает с возрастом больных и увеличением степени активности ревматоидного артрита.
5. Ведущими факторами риска ИБС у больных ревматоидным артритом являются артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия, однако их частота встречаемости меньше, чем у пациентов с остеоартрозом.
6. У больных ревматоидным артритом с ИБС наблюдаются менее выраженные нарушения липидного обмена, чем у больных ИБС, что проявляется в более низком уровне общего холестерина и коэффициента атерогенности.
7. У 82% больных ревматоидным артритом с ИБС выявляется диастоличес-кая дисфункция левого желудочка при нормальной сократительной способности миокарда.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая клинические особенности течения ИБС у больных ревматоидным артритом, показанием к проведению холтеровского мониторирования ЭКГ являются: пожилой возраст пациентов, наличие системных проявлений, средняя и высокая степень активности, продолжительность ревматоидного артрита более 5 лет.
2. В связи с высокой частотой встречаемости диастолической дисфункции левого желудочка среди больных ревматоидным артритом с ИБС для выявления ранних проявлений хронической сердечной недостаточности показано проведение допплер-эхокардиографии с оценкой трансмитрального кровотока.
130
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Якушева, Виктория Александровна
1. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология / Е.Н. Амосова // ТЛ. Киев.: Здоровье, 1998. - 704 с.
2. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть 1 / Д.М. Аронов // Кардиология. 1995. - N3. - С. 74-82.
3. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит с системными проявлениями: Автореф. .докт. мед. наук. Москва, 1990, 48 с.
4. Балабанова P.M. Ревматоидный артрит / P.M. Балабанова //В кн.: Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) под ред. В.А. Насоновой и Н.В.Бунчука. М.: Медицина, 1997. - С. 257-295.
5. Беляков Н.А. Липопротеидный спектр крови у пациентов с сочетанной патологией — ревматоидный артрит и ишемическая болезнь сердца / Н.А.Беляков, А.В. Алексеева, В.В. Слепышева // Сборник научно-практич. работ.- СПб.: Человек, 2000. С.40.
6. Виноградова И.Б. Нарушения сердечного ритма и проводимости у больных ревматоидным артритом: Автореф.канд. мед. наук. Москва, 1998, 22 с.
7. Виноградова И.Б. Острый инфаркт миокарда при ревматоидном артрите / И.Б. Виноградова, М.И. Удовика, О.М. Едигарова, Л.Ф. Федякина // Научно-практическая ревматология. 2000. - N1. - С.83-85.
8. Гельман В.Я. Медицинская информатика / В.Я. Гельман // С-Пб.: Питер, 2002, 480 с.
9. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром.П. Современное состояние проблемы лечения / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1997. - N1. - С. 8-23.
10. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович // М.: Медпрактика, 2000, 208 с.
11. Динамическая электрокардиография в оценке ишемии миокарда: Методические рекомендации / В.М. Тихоненко, Г.В. Гусаров, С.Ю. Иванов; Подред. Л. В. Чирейкина. СПб.: 2000. - 40 с.
12. Зверева К.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К.В. Зверева, Е.А. Грунина, Н.Н. Надирова // Терапевтический архив. 1997. - N5. - С.26-27.
13. Истомин А.В. Исследование нарушений ритма сердца, суточной динамики АД и внутрисердечной гемодинамики у больных ревматоидным артритом / А.В. Истомин, А.А. Каракин, О.А. Хрусталев и др. // Российский кардиологический журнал. 1999. - N6. - С.18-21.
14. Казначеев Л.Н. С-реактивный белок и нарушения липид-транспорт-ной системы крови у больных ревматоидным артритом / Л.Н. Казначеев, Н.В. Перова, Е.Н. Александрова и др. // Клиническая медицина. 2001. - N4. - С.48-50.
15. Кирпикова М.Н. Клинико-диагностическое значение показателей продукции оксида азота у больных ревматоидным артритом: Автореф. Дис. . .канд. мед. наук. Иваново, 2001, 22 с.
16. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб.: Питер Пресс, 1995. 304 с.
17. Клиническая ревматология / Пер. с англ. Ю.А. Олюнина; Под ред. Х.Л.Ф. Каррея. М.: Медицина, 1990. - 447 с.
18. Козлов К.Л. Современная трактовка стабильной стенокардии напряжения / К.Л. Козлов, А.В. Хмельницкий // СПб.: НПЦ «Техноторф», 1999. 16 с.
19. Копьева Т.Н. Патология ревматоидного артрита / Под ред. А.И. Стру-кова. М., 1980, 208 с.
20. Крыжановская Н.С. Функциональные нагрузочные пробы при ревматоидном артрите / Н.С. Крыжановская // Научно-практическая ревматология. -2000.-N1.-C.85-86.
21. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987,- 368 с.
22. Линецкая Н.Э. Нарушения регуляции цитокинов при различных формах ишемической болезни сердца и возможности их коррекции с помощью во-бэнзима: Автореф.канд.мед. наук. Санкт-Петербург, 2000, 23 с.
23. Мазуров В.И. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И. Мазуров, С.В. Столов, Н.Э. Линецкая //Клиническая медицина. 1999. - Nil. - С.23-27.
24. Мазуров В.И. Методика исследования суставов у больных с ревматическими заболеваниями. Учебное пособие / В.И. Мазуров, И.А. Онущенко, О.А. Смульская и др. // СПб, Б.и., 1999. 40 с.
25. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит / В.И. Мазуров, А,М. Лила // В кн.: Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) под ред.
26. B.И. Мазурова. СПб: Фолиант, 2001. - С. 88-138.
27. Мазуров В.И. Ревматоидный артрит / В.И. Мазуров, A.M. Лила // СПб.: Мед Масс Медиа, 2000. 96 с.
28. Мазуров В.И. Содержание в сыворотке крови ИЛ-1а, ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а у больных с коронарной болезнью / Мазуров В.И., С.В. Столов, Н.Э. Линецкая // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, N3-4 - С.71-72.
29. Мартынов А.И. Ишемическая болезнь сердца у лиц пожилого и старческого возраста: клиника, диагностика, лечение, профилактика / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, С.Ф. Шариев // Клиническая медицина. 1998. - N1.1. C.5-10.
30. Мату сова А.П. Практическая кардиология / А.П. Матусова, Н.Н. Боровков //НижнийНовгород: Феникс, 1999. 175 с.
31. Мясоедова С.Е. Особенности клинического течения ревматоидного артрита при развитии у больных ишемической болезни сердца / С.Е. Мясоедова, И.Б. Ковалева, О.В. Лебедева, О.В. Княжевская // Научно-практическая ревматология. 2000. - N4. - С.78.
32. Назар П.С. Изменение центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных ревматоидным артритом / П.С. Назар, Н.З. Ярема // Врачебное дело. 1993.-N4-С. 59-62.
33. Насонов Е.Л. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 1998. - N9. - С. 92-95.
34. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2002. - N5.- С. 80-85.
35. Насонов Е.Л. Клиническая иммунология / Е.Л. Насонов // В кн.: Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. Меньшикова В.В.- М.: Лабинформ-РАМЛД, 1999. Т. 2 - С. 197-247.
36. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка / Е.Л. Насонов // Кардиология. 1999. - N2 - С. 81-85.
37. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов // М.: М-СИТИ, 1996. 345с.
38. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2001. - N8. - С. 43-46.
39. Насонов Е.Л. Васкулиты и васкулопатии / Е.Л. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Ярославль: «Верхняя Волга», 1999, 616 с.
40. Насонов Е.Л. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. 2001. - N6. - С. 60-64.
41. Насонова В.А. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертонией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия / В.А. Насонова, О.С. Саморядова, В.П. Масенко и др. //
42. Терапевтический архив. 1992. - N8. - С.68-73.
43. Насонова В.А. Клиническая ревматология (руководство по внутренним болезням) / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко // М.: Медицина, 1989. 592 с.
44. Насонова В.А. Ревматические болезни / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук // М.: Медицина, 1997. 520 с.
45. Немчинов Е.Н. Пороки сердца у больных рематоидным артритом (результаты многолетнего проспективного клинико-эхокардиографического исследования) / Е.Н. Немчинов, М.З. Каневская, Н.В. Чичасова и др. // Терапевтический архив. 1994. - N5. - С. 33-37.
46. Новиков В.И. Методика эхокардиографии / В.И. Новиков // СПб.: СПб МАПО, 1994.-47 с.
47. Новиков В.И. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков, Т.Н. Новикова, С.Р. Кузь-мина-Крутецкая и др. // Кардиология. 2001. - N2. - С. 78-85.
48. Онущенко И.А. К вопросу сочетания ревматического порока сердца и ревматоидного артрита / И.А. Онущенко // Сборник научно-практич. работ. СПб.: Человек, 2000. - С.40.
49. Перова Н. В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (Применение Европейских рекомендаций 1994 г. к Российским условиям) / Н.В. Перова // Кардиология. 1996. - N3. - С. 47-53.
50. Подбор антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией напряжения на основе суточного мониторирования ЭКГ: Метод, рекомендации / В.М. Тихоненко, Э.В. Кулешова, Н.В. Костромина; Под ред. Е.В. Шляхто СПб.: ИНКАРТ, 2002. - 16 с.
51. Раденска-Лоповок С.Г. Морфологические методы исследования и диагностики в ревматологии / С.Г. Радянска-Лоповок // В кн.: Ревматические болезни (руководство по внутренним болезням) под ред. В.А.Насоновой и Н.В.Бунчука. М. Медицина, 1997. — С. 80-94.
52. Саложин К.В. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии / К.В. Саложин, Е.Л. Насонов, Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 1992. - N3. -С.150-157.
53. Саморядова О.С. Система ренин-ангиотензин-альдостерон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / О.С. Саморядова, Б.А. Жарова, В.П. Масенко и др. // Клиническая медицина. 1991. - N2. - С.69-71.
54. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова // М.: Медицина, 1994. 544 с.
55. Сигидин Я.А. Ревматоидный артрит / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина // М.: АНКО, 2001.-328 с.
56. Сидоренко Г.И. Гомоцистеин — важный фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Г.И. Сидоренко, А.Г. Мойсеенок, М.Г. Колядко и др. // Кардиология. 2001. - N1. - С.6-12.
57. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 1999. - N 5. - С. 48-56.
58. Титов Н.В. Лабораторные методы исследования в кардиологии / Н.В. Титов // В кн.: Болезни сердца и сосудов (руководство для врачей) под ред. Е.И.Чазова М.: Медицина, 1992. - Т. 1. - С. 464-481.
59. Филипович-Сосновская А. Клиническая и иммуноморфологическая характеристика ревматоидного васкулита / А. Филипович-Сосновская, Г. Гар-волинска, Т. Вагнер // Терапевтический архив. 1992. - N 11. - С.95-97.
60. Циммерман Ф. Клиническая электрокардиография / Ф. Циммерман // М.: Бином, 1997. 448 с.
61. Цурко В.В. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите / В.В. Цурко, Г.Н. Котельникова, С.Г. Раденска-Лоповок // Лечащий врач. 2001. - N 3. - С.76-80.
62. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: Автореф. .докт мед. наук. -Москва, 2000,46 с.
63. Шакимова Б.Ш. Клинико-функциональная оценка кардиальных изменений у больных системными заболеваниями соединительной ткани / Б.Ш. Шакимова, Е.П. Демин // Российская ревматология. 1998. -N 2. - С.31-37.
64. Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца / Ю.В. Шубик // С-Пб.: ИНКАРТ, 2001. 216 с.
65. Abbot S.E. Isolation and culture of synovial microvascular endothelial cells. Characterization and assessment of adhesion molecule expression / S.E. Abbot, A. Kaul, C.R. Stevens, et al. // Arthritis Rheum. 1992. - Vol.35, N4. - P.401-406.
66. Abdulla T.A.S. Cardiac involvement in Iraqi patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / T.A.S. Abdulla // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P. 377.
67. Acevedo M. Fibrinogen: associations with cardiovascular events in an outpatient clinic / M. Acevedo, J.M. Foody, G.L. Pearce, et al. // Am. Heart J. 2002. -Vol.143,N2.-P.277-282.
68. Adhiyaman V. Progressive heart block in active rheumatoid arthritis / V. Adhiyaman, A. Oke, K. Aziz, et al. // Int. J. Clin. Pract. 2000. - Vol.54, N8. - P.544-545.
69. Akar S. Serum lipoprtoteins; relation with iflammation and body composition in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / S. Akar, A. Comlekci, M. Birlik, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.90.
70. Aloui S. Adult onset Slill's disease revelaled by percardial tamponade and myocarditis (Abstr.) / S. Aloui, H. Ben Fredi, I. Bouajina, et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.315.
71. Alpaslan M. Valvular, myocardial and pericardial involvement in patients with rheumatoid^arthritis (Abstr) / M. Alpaslan, D. Evik, E. Ohrat // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.264.
72. Ames P.R. Antiphospholipid antibodies, thrombosis and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: a unifying 'membrane stress syndrome' hypothesis /
73. P.R. Ames // Lupus. 1994. - Vol.3, N5. — P.371-377.
74. Apathy A. Systemic vasculitis in rheumatoid arthritis — the influence of age, sex, onset and duration of disease. A retrospective clinicopathologic study of 161 autopsy patients (Abstr.) / A. Apathy, M.I. Bely // The EULAR Journal. 2002. -Vol.61.-P.88.
75. Araujo P.C. Differens between men and women rheumatoid arthritis patients. Does it matter? (Abstr.) / P.C. Araujo, M. Mediavilla, L. Miranda, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.363.
76. Asanuma Y. Serum lipoprotein(a) and apolipoprotein(a) phenotypes in patients with rheumatoid arthritis / Y. Asanuma, S. Kawai, H. Aoshima, et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42, N3. - P.443-447.
77. Bacon P.A. The role of endothelial cell dysfunction in the cardiovascular mortality of RA / P.A. Bacon, K. Raza, M.J. Banks, et al. // Int. Rev. Immunol. -2002.-Vol.21, Nl.-P.l-17.
78. Badley EM. Socioeconomic risk factors and musculoskeletal disability / E.M. Badley, D.J. Ibanez // Rheumatol. 1994. - Vol.21, N3. - P.515-522.
79. Banks M.J. Cardiac involvement in rheumatoid arthritis (RA). Has it changed? / M.J. Banks, F. Ahmed, E.J. Flint, et al. (Abstr) // The EULAR Journal. -2001. Vol.60.-P.120.
80. Banks M.J. Left ventricular (LV) diastolic dysfunction associates with systemic inflammation in rheumatoid arthritis (RA) / M.J. Banks, F. Ahmed, E. Flint,et al. (Abstr) // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.120.
81. Banks M.J. Prevalence, clinical expression and causes of ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis (Abstr.) / M.J. Banks, E.J. Flint, P.A. Bacon, et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.47.
82. Banks M.J. Lipoprotein(a) levels and atherosclerosis in rheumatoid arthritis: comment on the article by Asanuma et al / M.J. Banks, G.D. Kitas // Arthritis Rheum. 1999. -Vol.42, N11.- P.2491-2492.
83. Batley M.A. Mortality in the early rheumatoid arthritis study (ERAS) population / M.A. Batley, A. Young, E. Kulinskaya, et al. (Abstr.) // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.76.
84. Bely M. Herzveranderungen bei chronischer Polyarthritis / M. Bely, A. Apathy//Zentralbl. Pathol. -1991. -Band 137 S.325-326.
85. Bely M. Vasculitis in rheumatoid arthritis / M. Bely, A. Apathy // Orv. Hetil. 1996. - Vol.137, N29. - P.1571-1578.
86. Bely M. Mortality due to systemic vasculitis in rheumatoid arthritis — a retrospective clinicoparhologic study of 210 autopsy patients (Abstr.) / M. Bely, A. Apathy // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.211.
87. Bely M.J. Mortality in rheumatoid arthritis (Abstr.) / M.J. Bely, A. Apathy // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P. 119.
88. Benjamin E.J. Determinants of Doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart Study) / E.J. Benjamin, D. Levy,
89. К.М. Anderson, et al. // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol.70, N4. - P.508-15.
90. Bierbrauer A. Klinisches Syndrom der rheumatischen Vaskulitis / A. Bier-brauer // Bay. Int. 1997. - Band 17. - S.142-148.
91. Boers M. Corticosteroid and cholesterol levels in rheumatoid arthritis (Abstr.) / M. Boers, M.T. Nurmohamed, C.J. Doelman, et al. // The EULAR Journal. -2002.- Vol.61. -P.79-80.
92. Boers M. Low cholesterol and very low HDL-cholesterol in early active rheumatoid arthritis (Abstr.) / M. Boers, M.T. Nurmohamed, L.R. Lard, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.85-86.
93. Bonithon-Kopp C. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries. The Vascular Aging (EVA) Study. / C. Bonithon-Kopp, P.J. Touboul, C. Berr, et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol.16, N2. -P.310-316.
94. Boushey C.J. A quantitative assessment of plasma homocystein as a risk factor for vascular disease. Probale benefits of increasing folic acid infaves / C.J. Boushley, S.A.A. Beresford, G.S. Omenn, et al. // JAMA. 1995. - Vol.274, N13 -P.1049-1057.
95. Burmester G.R. Immunpathogenense entzundlich rheumatischer Erkrankungen / G.R. Burmester, B. Manger, J.R. Kalden // Dtsch. Arzteblatt. 1995. - Band 92. - S.B747-B752.
96. Busso N. Apo(a), a potetial link between atherosclerosis and arthritis (Abstr) / N. Busso, J. Dudler, R. Salvi, et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. -P.lll.
97. Carmona L. Prevalence of specific comorbid conditionis in a nation-wied cohort of rheumatoid arthritis patients (Abstr.) / L. Carmona, A. Balsa, I. Gonzales, et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P. 148.
98. Charcot J.M. IJirrJveson J.M.J., Pomerance A., Butterworth W.I.(1997)
99. Cines D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck, et al. // Blood. 1998. -Vol.91, N10.-P.3527-3561.
100. Cohn P.F. Characteristics of silent myocardial ischemia during out-of-hospital activities in asymptomatic angiographically documented coronary artery disease / P.F. Cohn, W.E. Lawson // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59, N8. - P.746-749.
101. Combe B. Factors predictive of severity in rheumatoid arthritis / B. Combe // Ann. Med. Interne (Paris). 2001. - Vol.152, N8. - P.522-526.
102. Corrao S. Echo-Doppler left ventricular filing abnormalitis in patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease / S. Corrao, L. Sail, S. Amone, et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol.26, N4. - P.293-297.
103. Coskun S. Evaluation of cardiac involvement in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / S. Coskun, K. Azoran, Seckin, et al. // The EULAR Journal. -2002.-Vol.61.-P.377.
104. Criteria committee, New York Heart Assotiation, Inc.: Diseases of tue heart and blood vessels, nomenclature and criteria for diagnosis. 6th ed. Boston, Little, Brown and со., 1964. P.l 14.
105. Cyrus T. Effect of low-dose aspirin on vascular inflammation, plaquestability, and atherogenesis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice / T. Cyrus, S. Sung, L. Zhao, et al. // Circulation. 2002. - Vol.106, N10. - P. 1282-1287.
106. Damian L.O. Effects of hydroxychloroquine on antiphospholipid antibodies and serum cholesterol in systemic lupus erythematosus (Abstr.) / L.O. Damian, R. Ionescu, D. Predeteanu // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P. 107.
107. Danesh J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker, et al. // Bmj. 2000. - Vol.321, N7255 - P.199-204.
108. Delea Т.Е. Rofecoxib may increase the risk of hypertension: results of a population-based study (Abstr.) / Т.Е. Delea, G. Singh, Hagiwara, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.336.
109. DeMaria A.N. Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / A.N. Demaria // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89, N6A. -P.33D-38D.
110. Demina A.B. Mortality of rheumatic disease among the total deaths in Moscow (Abstr.) / A.B. Demina A.B., D.V. Gorichev D.V., S.G. Radenska-Lopovok, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol. 61. - P.478.
111. Dessein P.N. Interations between iflammatory polyarthritis and cardiovascular disease (Abstr) / P.N. Dessein, A.E. Stanwix, B.I. Joffe, et al. // The EULAR Journal 2001. - Vol.60. - P.105.
112. Devereux R. Echocardiographie assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. Devereux, N. Reichek, B. Alonso, et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.56. - P.450-458.
113. Devereux R.B. Standartization of Methods Echocardiographic Left Ventricular Anatomic Measurements / R.B. Devereux, E.M. Eutas, P.N. Casalc, et al. // J. Am. Coil. Cardiol. 1984. - Vol.4. -P.1222-1230.
114. Di Napoli M. Inflammation, hemostatic markers, and antithrombotic agents in relation to long-term risk of new cardiovascular events in first-ever ischemic stroke patients / M. Di Napoli M., F. Papa // Stroke. 2002. - Vol.33, N7. -P.1763-1771.
115. Di Napoli M. C-reactive protein in ischemic stroke: an independent prognostic factor / M. Di Napoli, F. Papa, V. Bocola // Stroke. 2001. - Vol.32, N4. -P.917-924.
116. Di Napoli M. Prognostic influence of increased C-reactive protein and fibrinogen levels in ischemic stroke / M. Di Napoli, F. Papa, V. Bocola // Stroke. -2001.-Vol.32,N1.-P.133-138.
117. Duckett-Jones T.-JAMA- 1944.- Vol.126.- P.481-484.
118. Durazinska A. Plasma homocysteine and plasma folate levels in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate supplemented with folic acid
119. Abstr.) / A. Durazinska, J. Szechinski // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. -P.207.
120. Erb N. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients / N. Erb, G.D. Kitas // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol.40, N.6 - P.715-716.
121. Erb N.X. Unavoidable and modifiable risk factors for ischaemic heart disease (IHD) in rheumatoid arthritis (RA) (Abstr.) / N.X. Erb, M.J. Banks, I.F. Rowe, et al.// The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.l 18.
122. Erciyes D. Pericardial and myocardial adiastole in rheumatoid polyarthritis / D. Erciyes, E. Mousseaux, L. Cabanes, et al.// Arch. Mai. Coeur. Vaiss,- 1999. Vol.92, N10. - P.1381-1384.
123. Esdaile J.M. Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / J.M. Esdaile, M. Abrahamowicz, T. Grodzicky, et al. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44, N10. -P.2331-2337.
124. Firestein GS. Starving the synovium: angiogenesis and inflammation in rheumatoid arthritis / G.S. Firestein // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.103, N1. - P.3-4.
125. Fleg J.L. Cardiac arrhythmias in a healthy elderly population: detection by 24- hour ambulatory electrocardiography / J.L. Fleg, H.L. Kennedy // Chest 1982. -Vol.81, N3.-P.302-307.
126. Friedewald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Lely, D.S. Fredrickson, et al. // Clin. Chem. 1972. - Vol.18. - P.499-502.
127. Gabriel S. Heart disease in rheumatoid arthritis (RA) / S. Gabriel, C. Crowson, W.M. O'Fallon // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.9, Suppl. - P.S132.
128. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis in Rochester, Minnesota, 1955- 1985 / S. Gabriel, C. Crowson, W.M. O'Fallon // Arthritis Rheum.- 1999. Vol.42, N3. - P.415-420.
129. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis / N. Goodson // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol.14, N2. - P.l 15-120.
130. Guedes C. Cardiac manifestations of rheumatoid arthritis: a case-control transesophageal echocardiography study in 30 patients / C. Guedes, P. Bianchi-Fior, B. Cormier, et al. //Arthritis Rheum. 2001. - Vol.45, N2. -P.129-135.
131. Haagsma C.J. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis / C.J. Haagsma, H.J. Blom, P.L. van Riel // Ann. Rheum. Dis. -1999. Vol.58, N.2-P.79-84.
132. Hagberg J.M. Exercise assessment of arthritic and elderly individuals / J.M. Hagberg // Baillieres Clin. Rheumatol. 1994. - Vol.8, N1. - P.29-52.
133. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis / G.K. Hansson // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - Vol.8, N5. - P.301-311.
134. Hantzschel H. Extraartikulare Organmanifestation / H. Hantzschel, W. Seidel // In: Hantzschel H., Otto W., Nassonova V (Hrsg) Rheumatoid-Arthritis eine systemische Erkrankung. Johann Ambrosius Barth, Leipzig Berlin Heidelberg. -1992.-S.108-175.
135. Harris T.B. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly / T.B. Harris, L. Ferrucci, R.P. Tracy, et al. // Am. J. Med. 1999. - Vol.106, N5. - P.506-512.
136. Haskard D. Endothelial activation in inflammation and atherosclerosis / D. Haskard (Abstr) / D. Haskard II The EULAR Journal 2001. - Vol.60. - P.8.
137. Hochberg M.C. The association of corticosteroid (CS) therapy with coronary heart disease (CHD) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE): a meta-analysis / M.C. Hochberg, M. Petri // Arthritis Rheum. 1991. - Vol.34.1. P.R24.
138. Hochberg M.C., What have we learned from the large outcomes trials of COX-2 selective inhibitors? The rheumatologist's perspective / M.C. Hochberg // Clin. Exp. Rheumatol. 2001. - Vol.19, N6, Suppl.25. -P.S15-22.
139. Hodis H.N. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events / H.N. Hodis, W.J. Mack, L. LaBree, et al // Ann. Intern. Med. 1998.-Vol.128, N4.-P.262-269.
140. Hussain S. Autoimmune rheumatic diseases and the heart / S. Hussain, D.A. Isenberg // Hosp. Med. 1999. - Vol.60, N2. - P.95-99.
141. Ishikawa H. The role of adhesion molecules in synovial pannus formation in rheumatoid arthritis / H.Ishikawa, S. Hirata, Y. Nishibayashi, et al. // Clin. Orthop. 1994.-N300.-P.297-303.
142. Jacobsson L.T. Joint swelling as a predictor of death from cardiovascular disease in a population study of Pima Indians / L.T. Jacobsson, C. Turesson, R.L. Hanson, et al. // Arthritis Rheum/ 2001. - Vol.44, N5. - P. 1170-1176.
143. Jang Y. Cell adhesion molecules in coronary artery disease / Yang Y., Lincoff A., Plow E., et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24, N7. - P.1591-1601.
144. Jones A.K.P. The contribution of functional imaging techniques to our understanding of rheumatic pain / A.K.P. Jones // Rheum. Dis. Clin. North. Am. -1999. Vol.25, N1. -P.123-152.
145. Jonsson S.W. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis / S.W. Jonsson, C. Backman, 0. Johnson, et al. // J. Rheumatol. 2001. - Vol.28, N12. - P.2597-2602.
146. Kannel W.B. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study / W.B. Kannel, P.A. Wolf, W.P. Castelli, et al. // JAMA. 1987. -Vol.258, N9. -P.1183-1186.
147. Khoo J.C. Monoclonal antibodies against LDL further enhance macrophage uptake of LDL aggregates / J.C. Khoo, E. Miller, F. Pio, et al. // Arterioscler. Thromb. 1992. - Vol.12, N11. -P.1258-1266.
148. Kitas G. Cardiac involvement in rheumatoid disease / G. Kitas, M.J. Banks, P.A. Bacon// Clin. Med. -2001. Vol.1, N1. - P. 18-21.
149. Klein A.L. Effects of age on left ventricular dimensions and filling dynamics in 117 normal persons / A.L. Klein, D.J. Burstow, A.J. Tajik, et al. // Mayo Clin. Proc. 1994. - Vol.69, N3. - P.212-224.
150. Konstam M.A. Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib / M.A. Konstam, M.R. Weir, A. Reicin, et al. / Circulation. 2001. - Vol.104, N19. - P.2280-2288.
151. Kotha P. Early deaths with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction in corticosteroid-dependent rheumatoid arthritis / P. Kotha, M.J. McGreevy, A. Kotha, et al. // Clin. Cardiol. 1998. - Vol.21, N11. -P.853-856.
152. Kotyla P.J. Cardiac manifestation in patients rheumatoid arthritis: an echocardiographic study (Abstr.) / P.J. Kotyla, E.J. Kucharz, J. Rakoczy // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.369.
153. Kroot E.J. No increased mortality in patients with rheumatoid arthritis: up to 10 years of follow up from disease onset / E.J. Kroot, M.A. van Leeuwen, M.H. van Rijswijk, et al. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59, N12. - P.954-958.
154. Kumeda Y. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda, M. Inaba, H. Goto, et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46, N6. - P. 1489-1497.
155. Kvalvik A.G. Mortality in a cohort of Norwegian patients with rheumatoid arthritis followed from 1977 to 1992 / A.G. Kvalvik, M.A. Jones, D.P. Symmons // Scand. J. Rheumatol. 2000. - Vol.29, N1. - P.29-37.
156. Lahita R.G. The connective tissue diseases and the overall influence of gender / R.G. Lahita // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. 1996. - Vol.41, N2. - P. 156-165.
157. Lakatos J. Serum total, HDL, LDL cholesterol and triglyceride levels in patients with rheumatoid arthritis / J. Lakatos, A. Harsagui // Clin. Biochem. 1988. -Vol.21, N2. -P.93-96.
158. Landewe R.B. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity / R.B. Landewe, B.E. van den Borne, F.C. Breedveld // Lancet. 2000. - Vol.355, N 9215.- P.1616-1617.
159. Lazarevic M.B. Antilipoprotein antibodies in rheumatoid arthritis / M.B. Lazarevic, J. Vitic, B.L. My ones, et al. // Semin. Arthritis Rheum. 1993. - Vol.22, N.6 - P.85-91.
160. Lazarevic M.B. Dyslipoproteinemia in the course of active rheumatoid arthritis / M.B. Lazarevic, J. Vitic, V. Mladenovic, et al. // Semin. Arthritis Rheum. -1992. Vol.22, N3. - P. 172-178.
161. Le Tonqueze M. Role of beta 2-glycoprotein I in the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells / M. Le Tonqueze, K. Salozhin, M. Dueymes, et al. //Lupus. 1995. - Vol.4,N3. -P.179-186.
162. Lilleby V. Systemic rheumatoid arthritis / V. Lilleby, J. Gran // Tidsskr. Nor. Laegeforen 1997. - Vol.117, N29. - P.4223-4225.
163. Ludewig B. Arterial inflammation and atherosclerosis / B. Ludewig, R.M. Zinkernagel, H. Hengartner // Trends. Cardiovasc. Med. 2002. - Vol.12, N4. -P.154-159.
164. Magaro M. Serum lipid pattern and apolipoproteins (Al and В100) in active rheumatoid arthritis / M. Magaro, L. Altomonte, A. Zoli, et al. // Z. Rheumatol. -1991. Vol.50, N3. - P.168-170.
165. Manzi S. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus / S. Manzi, F. Selzer, K. Sutton-Tyrrell, et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42, N1. -P.51-60.
166. Manzi S. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis. / S. Manzi, M.C.M. Wasko // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59, N5. - P.321-325.
167. Maresca G. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction: an update / G. Maresca, A. Di Blasio, R. Marchioli, et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol.19, N6. - P. 1368-1377.
168. Martinez M.S. Survival study of rheumatoid arthritis patients in Madrid (Spain). A 9- year prospective follow-up /M.S. Martinez, A. Garcia-Monforte, J. Rivera // Scand. J. Rheumatol. 2001. - Vol.30, N4. - P.195-198.
169. Masi A.T. Do elevated levels of serum C-reactive protein predict rheumatoid arthritis in men: correlations with pre-RA status and baseline positive rheumatoid factors / A.T. Masi, J.C. Aldag, J. Sipes // J. Rheumatol. 2001. -Vol.28, N10.-P.2359-2361.
170. Maxwell S.R. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? / S.R. Maxwell, R.J. Moots, M.J. Kendall // Postgrad. Med. J. 1994. -Vol.70, N830.-P.863-870.
171. McEntegart A. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart, H.A. Capell, D. Creran, et al. // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol.40, N6. - P.640-644.
172. Meyer O. Atherosclerosis and connective tissue diseases / O. Meyer //
173. Joint. Bone Spine. 2001. - Vol.68, N6. -P.564-575.
174. Mishra K.K. A study on physiological changes in certain psychosomatic disorders with reference to Cortisol, blood glucose and lipid profile / K.K. Mishra, H.P. Pandey // J.Physiol.Pharmacol. 1996. - Vol.40, N2. - P.151-154.
175. Monson R.R. Mortality among arthritics / R.R. Monson, A.P. Hall // J. Chronic. Dis. 1976. - Vol.29, N7. -P.459-467.
176. Montecucco C. Impaired diastolic function in active rheumatoid arthritis. Relationship with disease duration / C. Montecucco, G. Gobbi, S. Perlini, et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1999. - Vol.17, N4. -P.407-412.
177. Moreland L.W. Biologic agents for treating rheumatoid: concepts and progress / L.W. Moreland, J. Heck, W.J. Koopman // Arthritis Rheum. 1997. -Vol.40, N3.-P.397-409.
178. V.P. Moshchich. Pathogenetic mechanisms of atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis / V.P. Moshchich, A.S. Kishko // Vrach. Delo. 1989. - N5. -P.34-36.
179. Moulton K.S. Angiogenesis inhibitors endostatin or TNP-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice / K.S. Moulton, E. Heller, M.A. Konerding, et al. // Circulation. 1999. - Vol.99, N13. - P.1726-1732.
180. Mounet F. Heart valve disease specific in rheumatoid polyarthritis.
181. Apropos of 2 cases / F. Mounet, P. Soula, P. Concina, et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1997. - Vol.90, N7. - P.987-989.
182. Mounet F.S. A rare case of embolizing cardiac tumor: rheumatoid nodule of the mitral valve / F.S. Mounet, P. Soula, P. Concina, et al. // J. Heart Valve Dis. 1997. - Vol.6, N1. - P.77-78.
183. Munro R. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R. Munro, E. Morrison, A.G. McDonald, et al. // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol.56, N6. - P.374-377.
184. Mutru O. Cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis / O. Mutru, M. Laakso M, H. Isomaki, et al. // Cardiology. 1989. - Vol.76, N1 - P.71-77.
185. Myllykangas-Luosujarvi R. Cardiovascular mortality in women with rheumatoid arthritis / R. Myllykangas-Luosujarvi R, K. Aho, H. Kautianen, et al. // J. Rhematol. 1995. - Vol.22, N6. - P.1065-1067.
186. Myllykangas-Luosujarvi R.A. Mortality in rheumatoid arthritis / R.A. Myllykangas-Luosujarvi, K. Aho, H.A. Isomaki // Semin. Arthritis Rheum. 1995. -Vol.25, N3.- 193-202.
187. Niksic F. Cardiovascular manifestations in inflammatory rheumatic diseases / F. Niksic, K. Burmucic, W. Kullich, et al. // Wien Med. Wochenschr. -2002. Vol.152, N9-10. - P.220-222.
188. Nitzsche S. Hantzschel H. Entzundungsmechanismen bei rheumatoider Vaskulitis und Riesenzellarteriitis / S. Nitzsche, U. Wagner, W. Seidel // Internist. -1999.-Band40.- S.922-929.
189. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology / World Health
190. Organization task force on standardization of clinical nomenclature // Circulation. -1979. Vol.59, N3. - P.607-609.
191. Nygard O. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease / O. Nygard, J.E. Nordrehaug, H. Refsum, et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, N4. -P.230-236.
192. Obradovic-Tomasevic B.V. Asymptomatic and symptomatic myocardial ischemia in patients with rheumatoid arthritis (Abstr) / B.V. Obradovic-Tomasevic, L. Radunovic, cobeljic C., et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.89.
193. Paimela L. Clinical significance of antibodies against oxidised low density lipoprotein in early RA / L. Paimela, T. Helve, M. Leirisalo-Repo, et al. / Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55, N8. - 558-559.
194. Park Y.B. Decreased vascular endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / Y.B. Park, S.M. Kang, N.S. Chung, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol. 61. - P.94.
195. Park Y.B. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y.B. Park, C. W. Ahn, H.K. Choi, et al. // Arthritis Rheum. 2002. - Vol.46, N7. -P.1714-1719.
196. Park Y.B. Effects of antirheumatic therapy on serum lipid levels in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / Y.B. Park, H.K. Choi, M.Y. Kim, et al. // Am. J. Med. 2002. - Vol.113, N3. - P. 188-193.
197. Park Y.B. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y.B. Park, S.K. Lee, W.K. Lee, et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol.26, N8. -P.1701-1704.
198. Parry G. Coronary thrombosis postpartum in a young woman with Still's disease / G.J. Parry, J. Goudevenos, D.O. Williams // Clin. Cardiol. 1992. - Vol.15,1. N4. -Р.305-307.
199. Pasceri V. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E.T. Yeh // Circulation. 1999. - Vol.100, N21. - P.2124-2126.
200. Petri M. Risk factors for coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus / M. Petri, S. Perez-Gutthann, D. Spence, et al. // Am. J. Med. 1992. - Vol.93, N5. - P.513-519.
201. Pettersson T. Hyperhomocysteinemia in rheumatoid arthritis / T. Pettersson, C. Friman, B. Nilsson, et al. // Arthritis Rheum. 1995. - Vol.38, Suppl. -P.S336.
202. Pincus T. Prediction of long-term mortality in patients with rheumatoid arthritis according to simple questionnaire and joint count measures / T. Pincus, R.H. Brooks, L.F. Callahan // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120, N1. - P.26-34.
203. Price D.T. Cellular adhesion molecules and atherogenesis / Price D.T., Loscalzo J. // Am. J. Med. 1999. - Vol.107, N1. - P.506-512.
204. Puurunen M. Antibody against oxidized low-density lipoprotein predicting myocardial infarction / M. Puurunen, M. Manttari, V. Manninen, et al. // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol.154, N22. -P.2605-2609.
205. Rantapaa Dahlqvist S. Is HLA B27 antigen a predictor of cardiac or pulmonary disease in patients with rheumatoid arthritis? / S. Rantapaa Dahlqvist, C. Backman, P. Bjerle, et al. // Scand. J. Rheumatol. 1991. - Vol.20, N3. - P. 165-171.
206. Rantapaa-Dahlqvist S. Lipoprotein (a), lipids and lipoproteins in patients with rheumatoid arthritis / S. Rantapaa-Dahlqvist, S. Wallberg-Jonsson, G. Dahlen // Ann. Rheum. Dis. 1991. - Vol.50, N6. - P.366-368.
207. Retterstol L. C-reactive protein predicts death in patients with previous premature myocardial infarction--a 10 year follow-up study / L. Retterstol, L. Eikvar, M. Bohn, et al II Atherosclerosis. 2002. - Vol.160, N2. - P.433-440.
208. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P.M. Ridker//Circulation. 1991. - Vol.103. -P.1813-1818.
209. Ridker P.M. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer, et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol.336, N14. - P.973-979.
210. Ridker P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring, et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.342, N12. - P.836-843.
211. Ridker P.M. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, B. Roitman-Johnson, et al. // Circulation. 2000. - Vol.101, N15. -P.1767-1772.
212. Riise T. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study / T. Riise, B.K. Jacobsen, J.T. Gran, et al. // Clin. Rheumatol. -2001. Vol.20, N.2 - P.123-127.
213. Rodevand E. Rheumatoid arthritis and heart disease / E. Rodevand, I. Bathen, M. Ostensen // Tidsskr. Nor. Laegeforen 1999. - Vol.119, N2 - P.223-225.
214. Rodriguez G. Carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: a preliminary case-control study / G. Rodriguez, A. Sulli, M. Cutolo, et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.966. - P.478-482.
215. Ropes M., Bennet G.A., Gobb S. et al. Ibid. - 1958. - Vol.2. - P.16-20.
216. Rosalki S.B. C-reactive protein / S.B. Rosalki // Int. J. Clin. Pract.- 2001. -Vol.55, N4.-P.269-270.
217. Rosenson R.S. Myocardial injury: the acute phase response and lipoprotein metabolism / R.S. Rosenson // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22, N3. -P.933-940.
218. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.340, N2. - P.l 15-126.
219. Roubenoff R. Abnormal homocysteine metabolism in rheumatoid arthritis / R. Roubenoff, P. Dellaripa, M.R. Nadeau, et al. // Arthritis Rheum. 1997. -Vol.40, N40. - Vol.718-722.
220. Rowe I.F. Echocardiographic diastolic abnormalities of the left ventricle in inflammatory joint disease / I.F. Rowe, D.G. Gibson, A.C. Keat, et al. // Ann. Rheum. Dis. 1991. - Vol.50, N4. -P.227-230.
221. Salonen J.T. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis / J.T. Salonen, S. Yla-Herttuala, R. Yamamoto, et al. // Lancet. 1992. - Vol.339, N8798. - P.883-887.
222. Santos M.J., Cordeiro A., Godinho et al. Increased prevalence of heart valve disease in RA (Abstr.) / M.J. Santos, A. Cordeiro, A. Godinho, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.365.
223. Seidell J.C. Assescing obesity: classification and epidemiology / J.C. Seidell, K.M. Flegal // Br. Med. Bull. 1997. - Vol.53, N2. - P.238-252.
224. Selhub J. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid-artery stenosis / J. Selhub, P.F. Jacques, A.G. Bostom, et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332, N. -P.286-291.
225. Senolo B. Hyperhomocysteinemia in rheumatoid arthritis (Abstr.) / B. Senolo, V. Forretti, D. Fasciolo, et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. -P.122.
226. Seriolo B. Lipoproteins, antiocardiolipin antibodies and trombotic events in rheumatoid arthritis / B. Seriolo, S. Accardo, D. Fasciolo, et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - Vol.14, N6. - P.593-599.
227. Sloop G.D. Decreased prevalence of symptomatic atherosclerosis in arthritis patients on long-term aspirin therapy / G.D. Sloop // Angiology. 1998. -Vol.49, N10.-P.827-832.
228. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients startingtreatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid / O. Slot // Scand. J. Rheumatol. 2001. - Vol.30, N5. - P.305-307.
229. Soroka N.F. Professor (Abstr.) / N.F.Soroka, N.P.Mitkovskaya, A.B.Cheschevik // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P. 106.
230. Souza A.W.S. Prevalence of carotid plaque in women systemic lupus erythematosus and controls (Abstr.) / A.W.S. Souza, E.I.Sato, F. Hatta, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.95.
231. Stafford S. Cause of death in a prospective study of RA patients: do rheumatology drugs play a part? (Abstr.) / S. Stafford, C.A. Mayes, A. Young, et al. // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P.77.
232. Stamenkovic B.N. Electrocardiographic alterations in systemic sclerosis and rheumatoid arthritis (Abstr) / B.N. Stamenkovic, A.M. Stankovic, B.K. Lovic, et al. // The EULAR Journal 2001. - Vol.60. - P.264.
233. Stamler I.S. Biological chemistry of thiols in the vasculature and in vascular-related disease / I.S. Stamler, A. Slivka // Nutr. Rev. 1996. - Vol.54. - P.l-30.
234. Stampfer M.J. A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians / M.J. Stampfer, M.R. Malinow, W.C. Willett, et al. // JAMA. 1992. - Vol.268, N7. -P.877-881.
235. Suzuki A. Causes of death in 140 patients with rheumatoid arthritis / A. Suzuki, N. Koito, Y. Ohosone, et al. // Ryumachi. 1994. - Vol.34, N.3. P.601-607.
236. Tlustochowicz W. 24-h ECG monitoring in patients with rheumatoid arthritis / W. Tlustochowicz, R. Piotrowicz, A.Cwetsch, et al. // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16, N6. -P.848-851.
237. Tlustochowicz W. Echocardiography evaluation of cardiac structures inpatients with rheumatoid arthritis / W. Tlustochowicz, A. Cwetsch, M. Cholewa, et al. // Pol. Arch. Med. Wewn. 1997. - Vol.97, N4. -P.352-358.
238. Torre Amione G. An overview of tumor necrosis factor alpha and the failing human heart / G. Torre Amione, B. Bozkurt, A. Deswal, et al. // Curr. Opin. Cardiol. 1999. - Vol.14, N3. - P.206-210.
239. Toss H. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease / H. Toss, B. Lindahl, A. Siegbahn, et al. // Circulation. 1997. - Vol.96, N12. - P.4204-4210.
240. Toumanidis S.T. Cardiac involvement in collagen diseases / S.T. Toumanidis, C.M. Papamichael, L.G. Antoniades, et al. // Eur. Heart J. 1995. -Vol.16, N2. -P.257-262.
241. Traksel R.A.M. Evaluation of death causes in RA patients in a community rheumatology practice (Abstr.) / R.A.M. Traksel, A.J.L. De Jong, C.M.A. De Gendt, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.72.
242. Trifunovic-Cvetkovic J. Autoantibodies against oxLDL, MDA-LDL and cardiolipin in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / J. Trifunovic-Cvetkovic, S. Wellberg-Jonsson, E. Ahmed // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.69.
243. Tsai J.C. Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homocysteine: a link to atherosclerosis / J.C. Tsai , M.A. Perrella , M.Yoshizumi, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1994. - Vol.91, N14. - P.6369-6373.
244. Unikiene D. Antiocardiolipin antibodies in sustemic rheumatic diseases patients (Abstr) / D. Unikiene, A. Baranauskaite, N. Misiuniene // The EULAR Journal. 2001. - Vol.60. - P. 194.
245. C.M. van der Loos, et al. 11 Circulation. 1994. - Vol.89, N1. - P.36-44.
246. Van Doornum S. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis? / S. Van Doornum, G. McColl, I.P. Wicks // Arthritis Rheum. -2002. Vol.46, N4. - P.862-873.
247. Van Halm V.P. Riskfactors for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / V.P. Van Halm, A.E. Voskuyl, W.F. Lems, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.75.
248. Varisco P.A. Coagulation and fibrinolysis in rheumatic disease: link with inflammation (Abstr.) / P.A. Varisco, C. Morard, J.C. Gerster, et al. // The EULAR Journal. -2002. Vol.61. -P.373.
249. Vaz Patto J. Risk factors: atherosclerosis in rheumatoid arthritis (Abstr.) / J. Vaz Patto, J. Figueirinhas, L. Lima Faleiro, et al. // The EULAR Journal. 2002. -Vol.61. -P.376.
250. Verma S. A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis / S. Verma, C.H. Wang, S.H. Li, et al // Circulation. 2002. - Vol.106, N8. -P.913-919.
251. Vis M. The short-term effects of infliximab on the lipid profile in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / M. Vis, M.T. Nurmohamed, G. Wolbink, et al. // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.75-76.
252. Voisin L. Catastropic antiphospholipid syndrome with fatal acute course in rheumatoid arthritis / L.Voisin, G. Derumeaux, J.Y. Borg, et al. // J. Rheumatol. -1995. Vol.22, N8. -P.1586-1588.
253. Volpato S. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women's health and aging study / S. Volpato, J.M. Guralnik, L. Ferrucci, et al. // Circulation. 2001. - Vol.103, N.7 - P.947-953.
254. Voskuyl A.E. Factors assotiated with the development of vasculitis in rheumatoid arthritis: results of a case-control study / A.E. Voskuyl, A.H. Zwinderman, M.L. Westedt, et al // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55, N. - P.190-192.
255. Voskuyl A.E. The mortality of rheumatoid vasculitis compared with rheumatoid arthritis / A.E. Voskuyl, A.H. Zwinderman, M.L. Westedt, et al // Arthritis Rheum. 1996. - Vol.39, N2. -P.266-271.
256. Wallace D.J. The relevance of antimalarial therapy with regard to thrombosis, hypercholesterolemia and cytokines in SLE / D.J. Wallace, M. Linker-Israeli, A. Metzger, et al. // Lupus. 1993. - Vol.2,Suppl 1. - P.S13-S15.
257. Wallace D.J. Cholesterol-lowering effect of hydroxychloroquine in patients with rheumatic disease: reversal of deleterious effects of steroids on lipids / D.J. Wallace, A.L. Metzger, V.J. Stecher, et al. // Am. J. Med. 1990. - Vol.89, N3. -P.322-326.
258. Wallberg-Jonsson S. The epidemiology of vascular disease in rheumatoid arthritis (Abstr) / S. Wallberg-Jonsson, M.L. Ohman, S. Rantapaa-Dahlqvist et al. // The EULAR Journal 2001. - Vol.60. - P.8.
259. Wallberg-Jonsson S. Lipoproteinlipase in relation to inflammatory activity in rheumatoid arthritis / S. Wallberg-Jonsson, G. Dahlen, O. Johnson, et al. // J. Intern. Med. 1996. - Vol.240, N6. - P.373-380.
260. Wallberg-Jonsson S. Which factors are important for the progression of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? (Abstr.) / S. Wallberg-Jonsson, M. Ohman, S. Rantapaa-Dahlqvist // The EULAR Journal. 2002. - Vol.61. - P.46.
261. Wallberg-Jonsson S. Cardiovascular morbidity and mortality in in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern Sweden / S. Wallberg-Jonsson, M.L. Ohman, S.R. Dahlqvist // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24, N4. - P.445-451.
262. Wallberg-Jonsson S. Tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor-1 and von Willebrand factor in rheumatoid arthritis / S. Wallberg-Jonsson, G.H. Dahlen, Т.К. Nilsson, et al. // Clin. Rheumatol. 1993. - Vol.12, N3. -P.318-324.
263. Wallberg-Jonsson S. Hemostatic factors and cardiovascular disease in active rheumatoid arthritis: an 8 year followup study / S. Wallberg-Jonsson, M. Cederfelt, S. Rantapaa Dahlqvist // J. Rheumatol. 2000. - Vol.27, N1. - P.71-75.
264. Ward M.M. Premature morbidity from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus / M.M. Ward // Arthritis. Rheum. 1999. - Vol.42, N42. - P.338-346.
265. Watson D.J. Lower risk of thromboembolic cardiovascular events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis / D.J. Watson, T. Rhodes, B. Cai, et al. // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol.162, N10. - P. 1105-1110.
266. Watts R.A. Isolated nail fold vasculitis in rheumatoid arthritis / R.A. Watts, D.M. Carruthers, D.G. Scott // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54, N11. -P.927-929.
267. Wenblatt M.E. The symptomatology of rheumatoid arthritis / M.E. Wenblatt, E.M. Gravallese // Русский медицинский журнал. 1997. - N 13. -С.820-828.
268. Winyard P.G. Presence of foam cells containing oxidised low density lipoprotein in the synovial membrane from patients with rheumatoid arthritis / P.G. Winyard, F. Tatzber, H. Esterbauer, et al. // Ann. Rheum. Dis. 1993. ~ Vol.52, N9. -P. 677-680.
269. Wislowska M. Echocardiographic findings and 24-h electrocardiographic Holter monitoring in patients with nodular and non-nodular rheumatoid arthritis / M. Wislowska, S. Sypula, I. Kowalik // Rheumatol. Int. 1999. - Vol.18, N5-6. - P.163-169.
270. Witztum J.L. Immunological response to oxidized LDL / J.L. Witztum // Atherosclerosis. 1997. - Vol.131, Suppl. -P.S9-S11.
271. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / J.L. Witztum // Lancet. 1994.-Vol.344,N8925.-P.793-795.
272. Wolfe F. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis / F. Wolfe, B. Freundlich, W.L. Straus // J. Rheumatol. 2003. - Vol.30, N1. - P.36-40.
273. Wolfe F. The mortality of rheumatoid arthritis / F. Wolfe, D.M. Mitchell, J.T. Sibley, et al. // Arthritis Rheum. 1994. - Vol.37, N4. - P.481-494.
274. Wong M. Reduced vascular compliance in patients with rheumatoid arthritis (Abstr.) / M. Wong, L. Toh, A. Wilson, et al. // The EULAR Journal. 2002. -Vol.61.-P.75.
275. Woods A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D.J. Brull, S.E. Humphries, et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol.21, N19. -P.1574-1583.
276. Zhao S.Z. Baseline risk of cardiovascular disorders among new users ofibuprofen, naproxen, diclofenac, and celecoxib (Abstr.) / S.Z. Zhao, T. Burke, D. Pettitt // The EULAR Journal. 2002. - V0I.-6I. - P.341-342.
277. Zink A. Schneider M.Epidemiologische und sozialmedizinische Aspekte entzimdlich-rheumatischer Systemerkrankungen / A. Zink, W. Mau // Internist -2001. -Band 42. -S.211-222.