Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинические особенности течения и совершенствования путей лечения ювенильной склеродермии у детей и подростков
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Богданова, Ольга Владимировна :: 2005 :: Самара
Введение.
I Обзор литературы.
1.1 Клинические особенности течения ювенильной склеродермии.
1.2. Иммунологические аспекты ювенильной склеродермии.
I.3 Цитокины: их роль и значение при ювенильной склеродермии.
II. Клиническая характеристика и методы исследования больных, ювенильной и системной склеродермией.
2.1 Клиническая характеристика больных ЮСД.
2.2 Методы исследования и статистической обработки.
2.3 Динамика общеклинических показателей на фоне базисной терапии.
III. Исследование иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных ЮСД.
3.1. Иммунологические показатели у детей, больных бляшечной формой ЮСД, в зависимости от давности заболевания.
3.2 Иммунологические параметры у детей больных линейной формой ЮСД по типу «удар хлыста».
3.3. Сравнительный анализ иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, в зависимости от давности заболевания.
IV. Динамика иммунного статуса и цитокинового профиля у детей и подростков, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне базисной терапии.
4.1. Иммунологические показателя у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне лечения делагилом.
4.2 Иммунологические показатели у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне лечения ауранофином.
4.3. Сравнительный анализ иммунного статуса и цитокинового профиля у детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, на фоне базисной терапии.
Обсунедение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Богданова, Ольга Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы. В настоящее время ранняя диагностика и лечение ювенильной склеродермии остаются во многом сложной задачей.
Несмотря на значительные успехи, достигнутые при лечении склеродермии, нельзя обойти молчанием тенденцию роста числа заболеваний склеродермической группы. Заболеваемость склеродермией варьирует от 2 до 12 случаев на 1 миллион жителей в год.
Одной из причин может быть изменение реактивности организма в сторону повышенной чувствительности к разнообразным внешним и внутренним раздражителям в связи с возрастающим контактом с многочисленными бытовыми и профессиональными аллергенами, широкой антибиотической и лекарственной терапией, массовой иммунизацией населения.
В настоящее время склеродермия не является редким заболеванием. В группе диффузных болезней соединительной ткани системная склеродермия занимает по частоте третье место после ревматизма и ревматоидного артрита. Кроме того, различные формы ювенильной склеродермии составляют 0,3% в общей структуре дерматологической заболеваемости.
Развитие и прогрессирование воспаления при склеродермии тесно связано с аутоиммунными механизмами, в основе которых лежит нарушение толерантности к собственным антигенам, приводящее к развитию иммунного ответа против нормальных тканей, как если бы они были чужеродными. Поскольку именно нарушение синтеза цитокинов лежит в основе патогенеза воспалительных заболеваний, правильная и своевременная оценка иммунного статуса детей, больных склеродермией, позволит обосновать индивидуальный подход к тактике лечения на первых этапах болезни, а также спрогнозировать возможное ее течение.
Все вышеизложенное определило цель и задачи наших исследований.
Цель: На основании качественной и количественной оценки иммунного статуса и цитокиновых показателей сыворотки крови разработать комплексную систему ранней диагностики и лечения детей, больных склеродермией.
Задачи:
1. По данным клинических, лабораторных, инструментальных методов определить особенности современного течения склеродермии
2. Изучить качественные и количественные характеристики иммунного статуса, изучить содержание цитокинов ИЛ8, ИЛ 10 у детей, больных склеродермией, в зависимости от формы заболевания.
3. Определить иммунологические критерии для ранней диагностики и прогноза течения склеродермии.
4. На основе полученных данных разработать наиболее эффективные схемы лечения склеродермии.
Положения, выносимые на защиту:
1.У детей, больных ЮСД, уже на ранних этапах заболевания выявляются значительные отклонения в иммунологических показателях.
2.Нарушения в иммунной системе детей, больных ЮСД, носят прогрессирующий характер и требуют постоянного контроля.
3.Общая закономерность в иммунном статусе у детей, больных ЮСД, заключается в активации системы апоптоза, дефиците Т- лимфоцитов с цитотоксической активностью и повышении уровня Т-хелперов в крови.
4. При выборе препаратов базисной терапии для лечения детей, больных ЮСД, необходимо учитывать форму заболевания и иммунологические показатели сыворотки крови.
5.Динамика иммунологических параметров должна контролироваться
2 раза в год.
Научная новизна: Впервые произведено исследование иммунного статуса у детей с ЮСД в динамике заболевания. Предпринята попытка рассмотрения патогенеза ЮСД с точки зрения иммунологического процесса.
Впервые рассмотрено взаимодействие между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в зависимости от формы заболевания и проводимого лечения.
Впервые разработаны клинико-иммунологические критерии тяжести течения заболевания.
На основании оценки иммунологического статуса разработаны оптимальные схемы диагностики и лечения детей, больных ЮСД.
Практическая значимость. Результаты исследования используются в работе кардиоревматологической службы г. Самары и области. Исследование динамики иммунологических показателей сыворотки крови в зависимости от длительности заболевания и на фоне базисной терапии внедрено в отделе иммунологии ЦНИЛ СамГМУ. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии и при преподавании детской ревматологии слушателям ИПО СамГМУ. Апробация работы
Материалы исследования доложены и обсуждены на областных научно-практических конференциях «День кардиоревматолога » (Самара, 2003); на Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва,2003); на I конгрессе ревматологов России (Саратов,2003)
Публикации: по теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 12 рисунками. Список литературы содержит 92 отечественных и 94 зарубежных
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности течения и совершенствования путей лечения ювенильной склеродермии у детей и подростков"
ВЫВОДЫ:
1-Рост заболеваемости ЮСД характерен для пубертатного периода, а пик заболеваемости ЮСД приходится на 14 лет. Основную роль в клиническом течении ЮСД играет половой диморфизм. Для девочек характерна бляшечная форма, а для мальчиков линейная форма ЮСД.
2. У детей, больных бляшечной и линейной формами ЮСД, имеются основные общие компоненты патоиммунологического процесса, а тяжесть изменений в иммунном статусе зависит от клинической формы. Общими компонентами являются увеличение в крови уровня CD4 и снижение уровня Т—лимфоцитов с цитотоксической активностью с увеличением иммуннорегуляторного индекса; повышение CD95 и ФНО-а; увеличение уровня противовоспалительных цитокинов. Наиболее тяжёлые изменения в иммунном статусе наблюдались у мальчиков, больных линейной формой ЮСД.
3.Формирование иммунного ответа при ЮСД преимущественно осуществляется в первый год заболевания. При длительности заболевания более года иммунный ответ подчиняется общим патогенетическим закономерностям.
4.Сравнительный анализ базисной терапии показал позитивное влияние солей золота не только в клиническом отношении, но и в положительной динамике иммунологических показателей у детей, больных ЮСД, что позволяет его рекомендовать в качестве базисной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Разработанная нами патогенетическая модель регулирования иммунных функций у детей, больных ЮСД, может служить основой для дифференциальной диагностики, прогнозирования и оценки эффективности проводимой терапии на ранних этапах развития заболевания, что особенно важно при диспансерном наблюдении за данными больными в сети практического здравоохранения.
2.ЮСД является аутоиммунным заболеванием. На ранних стадиях болезни происходят значительные изменения в функционировании иммунной системы. В связи с этим, для верификации диагноза необходимо проводить анализ иммуннограммы всем детям с подозрением на ЮСД.
3. При лечении детей, больных ЮСД, базисная терапия солями золота является наиболее рациональной, так как способствует более быстрой стабилизации процесса, выравниванию иммунологических показателей и купированию клинических симптомов.
4.Базисная терапия солями золота оказывает значительный положительный эффект на патоиммунный процесс у детей, больных ЮСД. Однако, необходимо контролировать состояние иммунного статуса в течение всего курса лечения, не менее 2 раз в год, что подтверждается изменениями в иммуннограмме у детей, находящихся на базисной терапии.
5. В целях улучшения диагностики ЮСД и предупреждения висцеральных осложнений необходимо контролировать состояние внутренних органов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Богданова, Ольга Владимировна
1. Адамашвили И.М., Макарова О.В., Замчук JT.A. и соавт. Антитела к нуклеиновым кислотам у детей, больных СКВ и ССД и у их родственников, живущих совместно с пробандами. //Ревматология. -1991-№4-С. 13-16.
2. Алекберова З.С., Савинов В.А. Вирусы и коллагенозы. // Вопросы ревматизма. 1981. - № 1 - С.53-58.
3. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях. // Тер. архив. 1990.- №5. - С. 17-21.
4. Алесенко А.В. Функциональная роль сфингозина в индуцированном апоптозе // Тез. докл. Международной конференции « Рецепция и внутриклеточная сигнализация». Пущине. - 1998. - С. 11.
5. Аникина Н.В., Гусева Н.Г., Мач Э. С. Нарушение микроциркуляции в генезе склеродермической нефропатии. // Тер. архив. -1986.-№8.-С.62-65.
6. Богданов А.П., Моисеев С.В. Поражение сердца при системной склеродермии: клинические аспекты и современные методы исследования. // Тер. архив. 1995. - С.61-64.
7. Бунятин К. А. Исследование особенностей регуляции иммунного ответа при системной красной волчанке и склеродермии у детей : Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М. -1986. 20С.
8. Быстропрогрессирующие течение системной склеродермии / В.А. Насонова, P.M. Балобанова, З.С. Алекберова и др. // Тер. архив. -1981.-№4.С.-79-86.
9. Владимирцев В.А., Авдеева Ж.И., Гусева Н.Г., Рассохина И.И., Ананьева Л.П. Изучение клеточного иммунного ответа на коллаген I типа у больных системной склеродермией. 1982. - №1. - С.33-38.
10. Власова Т.М. Особенности ограниченной склеродермии у детей, связь ее с системной склеродермией. // Педиатрия. 1988. - № 3. -С.53-56.
11. П.Власова Т.М. Особенности ограниченной СД у детей и возможная связь ей с системной СД // Дисс. канд.мед.наук. М. - 1984. -165С.
12. Власова Т.М. Особенности ограниченной склеродермии у детей и возможная связь её с системной склеродермией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1-й Московский мед. институт. - 1984. - 26С.
13. Власова Т.М. Состояние микроциркуляции при склеродермии у детей. //Педиатрия. 1987. - № 12. - С.25-28.
14. Ганджа И.М., Сахарчук В.М. Коллагеновые болезни. Киев: Вища школа, 1978. - С.216.
15. Главинская Т.А., Резайкина А.В., Сидорова Т.И. Антигены системы HLA (локосы А и В) у больных красной волчанкой и ограниченной склеродермией //Вест, дерматологии и венерологии 1987. -№5-С. 11-15.
16. Главинская Т.А., Резайкина А.В., Смирнов А.В. Иммунный статус у больных ограниченной СД при электроакупунктуре // в книге : « Сборникстатей и тезисов докладов Пленума Правления ВНМОДВ 26-27/XI» -1987 г., г. Душанбе. -1988. С.168-171.
17. Грицюк А.И. Ангелуца П.А. , Викторов А.П. Лекарственные средства при ДБСТ // Тер. архив 1989. - №5.- С.70-72.
18. Гроздова М.Д., Панасюк А.Ф., Хохлова Ю.В. и соавт. Нарушение регуляции продукции коллагена в фибробластах кожи больных ССД // Изв. Академии наук СССР. Серия Биологическая. -1986. -№4-С.571-576.
19. Гусева Н.Г., Ахназарова В.Д. Перекрестные синдромы между склеродермией и другими заболеваниями соединительной ткани /Лер.архив. 1974. - Т.46, №П. - С.70-78.
20. Гусева Н.Г. Диагностика и лечение системной склеродермии. // Клин. ревм. 1993. №1. - С.48-50.
21. Гусева Н.Г. Клиническая гетерогенность СД группы болезней /Яер. архив 1992. -Т64.№8. -С. 109-112.25 .Гусева Н.Г. Проблемы этиологии и патогенеза системной склеродермии. //Ревматология. 1983. - №2. - С.3-10.
22. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. (клинико-иммунологические аспекты). ДисС.докт., М., 1971 551С.
23. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы // Медицина. М. - 1993. - 260С.
24. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. /М. Медицина -1975.-271 С.
25. Гусева Н.Г. Склеродермическая группа болезней // Тер. архив.-1990. №8. - С.20-26.
26. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии. // Тер. архив. 1995 - № 5. - С.50-54.
27. Довжанский С.И. Герасимова М.В., Румянцева Е.В. Гемостаз у больных системными заболеваниями кожи // Вест, дерматологии и венерологии -1990 №10. - С.37-39.
28. Довжанский С.И. Склеродермия./ Саратов -1979, С. 102-107 .
29. Досин Ю.М. Апаносович В.Г. Роль уровней стероидных гормонов в хронизации ССД // в книге: « Актуальные вопросы ДБСТ (коллагенозов)». Сб. научных трудов, г. Минск. 1989.- С.31-37.
30. Елесеева М.Р., Гариб Ф.Ю. Иммунопатология ССД // Иммунология 1992. - №3. - С.6-8 .
31. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. //М. -Медицина, 1980. -С. 176.
32. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. // М. -Медицина, 1996. -С.240.
33. Жвания М.А. Состояние опрно-двигательного аппарта при диффузных болезнях сединительной ткани удетей : Дисс. докт. мед. наук.-М., 1986.-С.424.
34. Завьялов А.И. Ограниченная СД. Особенности клиники, показатели иммунитета и метаболизма соединительной ткани. Новые метода патогенетической терапии // Автореф. дисс.канд.мед. наук. г. Киев.-1988.-С. 16.
35. Иванова С.М., Ильин К.В., Сперанский А.И. Антинуклеарные, антицентромерные, антискл 70 антитела при ревматических заболеваниях. // Лабораторное дело. - 1990. - №6. - С.50-53.
36. Казначеев К.С.Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза. //Гематол. и трансфузиол. 1999. -Т.44,№1.- 40-43.
37. Калюжная Л.Д., Поцыбина В.В., Стычинская П.П. Ограниченная склеродермия и раннее выявление висцеральных изменений. // Врачебное дело. 1989. - №3. - С.97-98.
38. Кельцев В.А. Склеродермия. // Самара -1995 95С.
39. Кельцев В. А. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме и ревматоидном артрите. // Дисс. докт.мед.наук, М. 237С.
40. Кельцев В.А. Избранные лекции по детской кардиологии. // Самара.-2001.-С. 102.
41. Кельцев В.А. Магне-Вб в лечении детей и подростков с малыми аномалиями сердца, больных ювенильной склеродермией. // IX Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство».Тез.докл. 8-12 апреля. 2002. - С.466.
42. Кельцев В.А. Применение лазерного излучения в медицине. // Тез. докл. Куйбышевской областной межотраслевой научно-практической конференции, использование лечебной и диагностической техники в медицине. Куйбышев. 1989. - С.95-97.
43. Кельцев В.А., Катричева Л.В., Королюк И.П. Состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей при ревматизме. // Педиатрия. 1984. - №5. - С.38-41.
44. Кельцев В.А., Катричева Л.В., Королюк И.П. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у детей, больных ревматоидным артритом. // Вопросы материнства и детств. -1984 №5 - С.25-28.
45. Кельцев В.А., Просвиров Е.Ю., Парамонова О.В. Особенности ювенильной склеродермии у детей. // Сб. матер, науч.-практ. конферен., посвященной 30-летию педиатрического факультета и городской детской клинической больнице. Самара. - 2001. - С. 151-153.
46. Кельцев В. А., Угнич К. А. Клинико-рентгенологическая семиотика поражения легких и сердца у детей с очаговой склеродермией. // СамГМУ 80 лет. Сборник тезисов докладов юбилейной научно-практической конференции. Самара. - 1999. - С. 116.
47. Кельцев В. А., Угнич К.А. Солкосерил в лечении склеродермии у детей. // VII Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство».Тез.докл. 2-6 апреля. 2001. - С.281.
48. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М. - 1989-Медицина. - 320 С.
49. Кетлинский С. А., Симбирцев А.С., Воробьёв А. А. Эндогенные иммуномодуляторы //Спб. 1992. - Гиппократ. - С.59.
50. Крылов, О.А. Невструева B.C., Попов В.И. и др. Влияние низкоэнергитического гелий-неонового лазера на течение инфекционного воспалительного процесса // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1978. - №3. - С.63-68.
51. Лебедев Д.А. Обмен соединительной ткани при системной красной волчанке, системной склеродермии и ревматоидном артрите // Ревматология. 1988.-№2-С.72-78.
52. Матвейков Г.П., Шпоник С.С., Живуцкий И.И. Диагностика и лечение системной склеродермии // Здравоохранение Белоруссии. 1980. -№1-С.-6-10.
53. Матулис А.А., Гаргасас Л.В. Развитие ревматологии в Советской Литве //Ревматология. 1987. - №4. - С.- 6-10 .
54. Матяшевич Р.Г. Материалы к патогенезу и терапии СД // Автореф. дисс. канд.мед.наук. -М.1976. 20 С.
55. Меныникова Н.Е., Царькова С.А. , Меньшикова А.К. Состояние иммунологической реактивности больных ОСД // в книге: « Проблемы реактивности и адаптации в дермато-венерологии». Сб. научных трудов Свердловского НИИКВИ. Свердловск. - 1984. - С.80-86.
56. Мусаев С.К., Сперанский А.И. Клиническое значение ЦИК при системной склеродермии. // Ревматология. 1984. - №2. - С.48-49.
57. Назаров Ю.М., Дюсин Ю.М. Подгородниченко В.К., Ильина Т.П., Кошелев В.К. Клинико-иммунологическая характеристика системной склеродермии. //Здравоохранение Белоруссии. 1980. - №1. -С.10-12.
58. Назаров Ю.М., Василькова Т.А. Определение антител к коллагену при системной склеродермии и системной красной волчанке. // Вопросы иммунологии. Минск -1979. - С.99-100 .
59. Никитина М.Н. Ограниченная СД у детей: вопросы клиники, патогенеза и лечения // Автореф. дисс. доктора мед. наук. М. - 1980. -37С.
60. Петрович Э.И. Цитоэзимологический анализ лимфоцитарной популяции периферической крови у больных ССД. // в книге: « Актуальные вопросы ДБСТ (коллагенозов)». Сб. научных статей, г. Минск. 1989. - С. 119-120.
61. Прозоровская Н.Н., Сучкова Т.Н., Сучков С.В. и соавт. О возможном участии механихмов естественной цитотоксичности в нарушениях катаболизма при ОСД. // Вопросы мед. химии 1988. - №1. -С.95-100.
62. Седельникова Н.Е., Царькова С.А. Роль иммунологических нарушений у больных ОСД и их коррекция натрий нуклеинатом. // в книге: « Органная и иммунная патология при дерматозах». Сб. научных трудов Свердловского НИИКВИ . Свердловск. - 1986. - С.56-63.
63. Семенов Г.В., Калия Е.С., Левин В.И. и соавт. Антигены гистосовместимости системы НЬА у больных ССД // в книге: « Актуальные вопросы ДБСТ( коллагенозов)». Сб. научных трудов. -Минск.-1989.-С.139-143.
64. Сераковски С., Кухаж Э., Бернацка К. Экспериментальные модели ССД // Ревматология 1989. - №3. - С.36-45.
65. Саложкин К.В., Насонов * Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии. // Тер. архив. 1992. - №3. -С.150-157.
66. Сигидин Я. А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. Руководство. // Медицина. М., 1994 -544С.
67. Соловьева Н.И., Волкова З.И., Щербаков А.Б. Изучение общей протеолитической и коллагенолитической активности в клетках крови больных системной склеродермией. // Тер. архив. 1991. - №12. -С.88-93.
68. Смирнов А.В. Микроциркуляторные нарушения при ОСД и их коррекция аку- и электроакупунктурой // Автор, дисс.канд.мед.наук. -М.-1989.-18С.
69. Струков А.И., Бегларян А.Г. Патологическая анатомия и патогенез ревматических заболеваний. -М. -1963 .
70. Струков А.И., Воробьёва А.А. Сравнительная патология микроциркуляции //Кардиология 1976. - №11. - С.8 -15 .
71. Сучкова Т.Н. Нарушения Т-клеточного иммунитета у больных ОСД // Вестник дерматологии и венерологии -1986. №11. - С. 13-17 .
72. Тагирова Р.Х. Сосудистые нарушения и их коррекция в комплексном лечении СД у детей // Дисс.канд мед.наук. — М.1989. -123С.
73. Уварова Н.Н. Клиническая картина и течение ССД у детей // Дисс. доктора мед наук. М. - 1989. - 384С.
74. Уварова Н.Н. Клинические особенности поражения кожи при ССД у детей. // Педиатрия. 1985. - №8. - С.47.
75. Федосеева Н.А., Уварова Н.Н., Анохин М.И. Поражение органов дыхания у детей при ССД. //. 1987. - №10. - С.33-35 .
76. Хамаганова А.В., Союкова Э.А. Клиника и течение склеродермии у детей. // Вестник дерматологии и венерологии. 1987. -№11.-С.38-41 .
77. Хамаганова И.В. Некоторые иммунные показатели у больных ОСД в процессе лечения карнитина хлоридом // в книге: «Сборник статей и тезисов докл. Пленума Правления ВНМОДВ 26-27/Х1» -Душанбе. 1988. - С.269
78. Яговдик Н.Э., Качук М.В. Случай семейной СД // Вестн. дерматологии и венерологии 1992. - №2. - С. 137-143.
79. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23 .
80. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.1998. №2. - С.38-48.
81. Ярилин А.А. Контактное межклеточные взаимодействия при иммунном ответе. //Иммунология. 1999. - №1-2.С.37-46 .
82. Ярилин А.А. Никонова М.Ф., Ярилина А.А., Варфоломеева М.И., Григорьева Т.Ю. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологичском обследовании больных. // Медицинская иммунология. 2000. - Т.2 - №1. - С.7-16 .
83. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии. // Иммунология. 1997. - №5. -С.7-14.
84. Alltn R.C., St-Cyr С., Maddison P.J., Ansell В.М. Overlap connective tissue syndromes. //Arch.Dis.Child. 1986. - Vol. 61. - P. 284.
85. Ansell B.M., Falcini F., Woo P. Scleroderma in childhood Clin. Dermatol. 1994.-Vol. 12(2).-P.299-307.
86. Ballou S. P., Macintyre S.S. Absence of a binding reactivity of human C-reactive protein for immunoglobulin or immune complex. // J. Lab. Clin. Med. -1990. -VOL. 115, N.3. P.332-339.
87. Baron S., Tyring S.K. et.al. The interferons : mechanism of action and clinical applications. // JAMA. 1991. - 266. - P. 1375-1383.
88. Barry M., Katz L.,Cooney L., An unusual articular presentation of progressive systemic sclerosis. // Arthritis Rheum. 1983. - Vol. 26. -P. 10411042.
89. Baud L., Ardrillou R., Tumor necrosis factor alpha in glomerular injury. //Kidney.Int- 1994. -Vol. 45,- P.32-36.
90. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor alpha ligand and receptor families. //N.Engl.J.Med. 1996. - Vol. 334. - P.32-36.
91. Black C.M. Scleroderma and fasciitis in children. // Current of Opion inheumatology. 1995. - Vol. 7. - P.442-448.
92. В1аск C.M., Welsh K.I. Genetics of scleroderma. // Clin.Dermatol.1994. VOL. 12, N3 - P.337-347.
93. ЮЗ.Вопе R.C. The pathogenesis of sepsis // Ann.Intern.Med.-1991-Vol. 115-P.457-69.
94. Burge S.M., Ryan T.J., Dawber R. P.R. Juvenil onset systemic sclerosis. // J.R.Soc.Med. 1984. - Vol. 77. - P.793-794 .
95. Galore E.E., Cavaliere M.J., Peres N.M. Jakayasu VOL., Wakamatsu A., Kiss M.H., Skeletal muscle pathology in systemic sclerosis. // J. Rheumatol.1995. Vol. 22 N. 12. - P.2246-2249.
96. Chang N., Lee S.H. Effects of interferon у and tumor necrosis factor alpha on the expression of an la antigen on a macrophage cell line. // J.lmmunol.-1986.-Vol. 137.N9.- P.2853-2856.
97. Chen C.C. and Manning A.M. TGF-pl,IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells. // Cytokine. 1996. - VOL. 8 - P.58-65.
98. Clements P., et.al Muscle disease in progressive systemic sclerosis. Diagnostic and therapeutic considerations. // Arthritis Rheum. 1978 /-Vol. 21.-P.62-71.
99. Cluitmans, F.H.M., Esendam B.H.J, et. al. IL-4 down-regulates EL-2, EL-3. and GM-CSF-induced cytokine gene expression in periferial blood monocytes // Am.Hematol. 1994. - Vol. 68. - P.293-298.
100. O.Cohen J. New strategies for treatment of septic shock. // News and views on infection. 1991. - Vol. 1.N3. - P.6-11.
101. Dadich L., Sillivan D.B., Cassidi J.T. Scleroderma in childhood // J. Pediat. 1974. - Vol. 85. - P.770-775 .
102. Damjanov N., et. al. Diagnostic and prognostic potential of nailfold capillaroscopy finding in systemic sclerosis. // Rheumatology in Europe. 1996. -Vol. 25 ,Suppl.N.l. - P.334 .
103. De Vries J.M., Langeveld-Wildschut G.E., van Reijsen F.C. et.al. Adhesion molecule expression on skin endothelia in atopic dermatitis: Effects of TNF-alpha and IL-4. // J. Allergy.Clin. Immun. 1998. - Vol. 102. - P.513-518.
104. DeJuan M.D. et.al. An immunogenetic study of familial scleroderma. // Ann. Rheum.Dis. 1994. - VOL. 53, N9 - P.614-617.
105. Deiynck R., Leung D.W., Gray P.W., Goeddel D.VOL. Human interferon gamma is encoded by a single class of mRNA. // Nucleic Acids Research. 1982. -Vol. 10. -N.12. - P.3605-3615.
106. Dixit VOL. , Green S., Sarma VOL. , Tumor necrosis factor alpha induction of novel gene products in human endothelial cells including a macrophage-specific chemotaxin. // J. Biol.Chem. 1990. - N5,- P. 2973-2978.
107. DruilhA., Wallaert В., Tsicopoulos A., et.al. Apoptosis, prolifertion and expression of BCL-2, Fas and Fas-ligand in bronchial biopsies from asthmatics. // Am. J. Resper. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 19. -№5. -P.747-757.
108. Fahy J.E., Quan S.F., Bloom J.W. , HalonenM.J. Fas receptor expression on asthmatic eosinophils. // Res. Commun.Mol. Pathol. Pharmacol. -1998. -Vol. 102. №1. - P.93-96.
109. Falanga VOL. , Medsger T.A. Reichlin M. Antinuclear and anti-single stranded DNA antibodies in morphea and generalized morphea. // Arch.Dermatol. -1987.-Vol. 123. P.350-353 .
110. Farrington M.L. ,Haas J.E., Nazar-Stewart VOL. , Mellins E.D. Eosinophilic fasciitis in children frequently progress of scleroderma like cutaneous fibrosis. // J. Rheumatol. - 1993. - Vol. .20.N1. - P.128-132.
111. Folansbee W. P. , Cutiss E., Ranco P., The electrocardiogram in systemic sclerosis. // Amer. J. Med. 1985. - VOL. 79, N.2, - P. 183-192 .
112. Frauha R.A., Shulman L.E., Stevens M.B., Hematological abnamalities in scleroderma a study of 180 causes/ Acta Hatmatol. - 1980 -Vol. 64 - №., - P.25-30 .
113. Garsia-de la Torre I., Gastello-Sendra J., et al. Autoantibodies in Parry-Romberg syndrome: a serologic study of 14 patients. // J. Rheumatol. -1995.-Vol. 22.-P. 73-75.
114. Genth E., Mierau R., Genetzky P., et al. Immunogenetic associations of scleroderma-related antinuclear antibodies. // Arthr. and Rheum.-1990.-Vol. 33,N.5- P.657-665.
115. Giordano M., Valentin! G., Migliaresi S., Picillo U., Vatti M., Different antibody patterns and different prognosis in patients with scleroderma with various extent of skin sclerosis. // J. Rheum. 1986. - Vol. 13.- P.911-916.
116. Giri J.C., Lomedico P.T., Mizel S.B. Studes on the synthesis and secretion of interleukinl.I A 33.000 molecular weight for interleukin 1. // J. Immunol. 1985. - VOL. 134.N1. - P.343-349.
117. Gray P.W., Goeddel D.VOL. Structure of the human immune interferon gene. //Nature. 1982. - Vol. 298,N5877. - 859-863.
118. Grimm M.C. ,S.K.O. Elsbury, P. Pavil and Doe W.F. IL-8: cells of origin in inflammatory bowel disease. // Gut. -1996. Vol. 38. - P.90-98.
119. Handa R et.al. Cardiac involvement in systemic sclerosis non invasive assessment in asymptomatic patients. // Rheumatology in Europe. -1996.-Suppl.N.l.- P.143.
120. Hebestreit A., Yousefi S., Balatti I et.al. Expression and function of the fas receptor on human blood and tissur eosinophils. // Eur. J. Immunol. -1996.-Vol. 26.- P.1775-1780.
121. Hiepe F. CREST-syndrome. // Akt. Rheum. 1995. - Vol. 20,N 3.1. P.112.
122. Immune complexes in progressive systemic sclerosis. / Seibold J.R., Medsger T.A. Winkelstein F., et al. Arthritis Rheum., 1980,VOL. 23, №6, P.744.
123. Inoshita Т., Whiteside T.,Rodnan G. P. hnmunoregulatory abnormalities in patients with progressive systemic sclerosis.- Arthritis Rheum. -1980-Vol. 23,№6,-P.695.
124. James K. Interaction between cytokines and alpha -2 -macroglobulin. // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11. - P. 163-166 .
125. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology: immune system in health and diseases. // L., San Francisco, Philadelphia: Current Biology Ltd. 1995.-640P.
126. Jayson M. Treatment of systemic sclerosis. In: M. Jayson, C. Black. Sstemic sclerosis. 1988 London. - P.289-302.
127. Kato M., Nozaki Y., Yoshimito T. et.al. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinitis and brochial asthma. // Allergy. -1999.-Vol. 54.,-№12.- P.1299-1302.
128. Krug N., Tscherning Т., Balke K. et.al., Enchanced expressionof fas ligand(CD95L) on T cells after segmental allergen provocation in asthma. // J. Allergy.Clin. Immun. 1999. -Vol. 103. -N4. - P.649-655.
129. Kull F., Jacobs., Cuatrecasas P. Cellular receptor for I-labeled Tumor necrosis factor alpha: speciflcbinding, affinity, labeling and relationship to sensitivity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 85,N. 17. - P.5756-5760.
130. Larrick J.W., Wright S.C. Cytotoxic mechanism of Tumor necrosis factor alpha.// FASEB J. 1990. - Vol. 4.N14. - P. 3215-3223.
131. Le Roy E. C. Raynauds phenomenon ,scleroderma ,overlap syndromes and other fibrosing syndromes. // Current Opinion in Rheum. -1993.-VOL. 4.- P.821-824.
132. Le Roy E.G. Marica H.R., Kahalen M.B. Undifferentiated connective tissue syndromes. Arthritis Rheum., 1980 - Vol. 23, №3, - P.341-343.
133. Le Roy E.G., Black C.M. et al., Scleroderma(systemic sclerosis). Classification, subset and pathogenesis.// J.Rheumatol. 1988. -Vol. 15,N.12. -P.202-205.
134. Lee J.D. , Rhoades K. and Economou J.S. Interleukine-4 inhibits the expression of TNF-a and -P, interleikins-13, and -6 and INF-y // Immunol.Cell Biol. 1995. - Vol. 73. - P.57-61.
135. Levi M, Ten Gate H., van der Poll T et al. Pathogenesis of disseminated intravascular coagulotion in sepsis. // J.A.M.A.-1993-Vol. 270-P.975-79.
136. Loetscher H., Gentz R. et. al. Recombinant 55-kD TNF receptor: stoichiometry of binding to TNF a and TNF-p and inhibition of TNF activity //J.Biol.Chem.-1991.-Vol. 266.-P. 18324-18328.
137. Luggen M, Belhorn L, Evans Т., Fitzgerald O, Spenser Green G. The evolution of Raynaud's phenomenon : a longterm prospective study. // J.Rheumatol-1995.-Vol. 22.-N.12,- P.2226-2232.
138. Manolios N, Dunckley H, Chivers T, Broocks, Englert H. Immunogenetic analysis of 5 families with multicase occurrence of sclerodrma and/or related variants. // J Rheumatol., -1995. Vol. 22. - P.85-92.
139. Maricq H.R. Widerfield capillary microscopy. // Arthr. and Rheum.-1981 Vol. 24N.9- P.1159-1165.
140. Maricq H.R, Weinrich M.C. Diagnosis of Raynaud's phenomenon assisted by color charts. // J. Rheumatol, -1988- Vol. 15- P.454 459.
141. Martinez Gordeo E, Fonseca M, Aguilar Leon D.E, Padilla A, Juvenile systemic sclerosis. // J. Rheumatol, -1993. - Vol. 20. - P.405-406.
142. Mayorquin F.J, Mclurley T.L, Levernier J.E, Progression of childhood linear scleroderma to fatal systemic sclerosis. // J. Rheumatol, -1994. -Vol. 21. -N.10. P.1955-1957.
143. Mersier J. New treatment for sepsis. // Crit.Care. Med.-1993-Vol. 21-P.310-141.
144. Mier R, Ansell B, Hall M.A, et. al. Long term follow -up of children with mixed connective tissur disease. // Lupus, 1996. - Vol. 5. - P. 221-226.
145. Mukaida N, A. Harada et. al. properties of proinflammatory cell type-specific leukocyte chemotactic cytokines , interleukine-8 (IL8) and monocyte chemotactic and activating factor (MCAF) // Microbiol. Immunol. -1992.-Vol. 36.-P.-773-789.
146. Paul W.E. EL-4: aprototype immunoregulatory lymphokine // Blood. 1991. -Vol. 77. - P.1859-1870.
147. Pearson M.E. ,Huff J.C. , Giorno R.C. et al. Immunologic dysfunction in sclerodermia : Evedence for increased mast cell releasability and HLA -DR positivity in the dermis // Arthritis Rheum. : 1988 -Vol. 31(5) -P.672-677.
148. Pober T.S. Rademacher T.W. et. al. Overlaping patterns of activation of human endothelial cells by interleukine -1 TNF and immune interferon. //J. Immunol. 1986. -VOL. 137.N.6. - P. 1893-1896.
149. Postlethwaite A.E. ,KangA.H. Pathogenesis of progressive systemic sclerosis //J.Lab. Clin. Med.; 1984; 103(4); P. 506-508 .
150. Quadros N. P, Roberts-Thomson P.J. Gallus A.S. Sera from patients with systemic lupus erythematosus demonstrate enhanced IgG binding to endothelial cells pretreated with tumor necrosis factor alpha. // Rheum. Int. -1995.-VOL. 15.-P.99-105.
151. Rodnan G. P, Yablonska S. Classification of systemic and localiszed scleroderma. // In: Systemic sclerosis (scleroderma). // Ed.: Black C.M, Myers A.R. New York. - London - 1985. - P.3-6 .
152. Rose Т., Nothjunge J., Schlote W., Familial occurrence of dermatomyositis and progressive scleroderma after injection of a local anesthetic for dental treatment. // Eur. J. Pediatr. 1985. - Vol. 143 - P.225-228.
153. Rosenberg A.M. , Uxeil Y., Krafchik B.R., et. al. Antinuclear antibodies in children with localized scleroderma. // J. Rheumatol., 1995. -Vol. 22. - P.2337-2243.
154. SchallizJ.G. Pediatric andheretable disorders (editorial). //Curretn of Opinion in Rheumatology. 1993. - VOL. 5,N.5. - P.613-618
155. Sharp G.C. Mixed connective tissure disease overlap syndromes. // Clin. Rheum. Dis. 1982. - Vol. 3 - P.57-59 .
156. Shien Jae-hung, Peterson R.H.F., Moore M.A.S. Modulation of granulocyte colony-stimulation factor by TNF -a //J. Immunol. 1991. - N.8 -P.2648-2653.
157. Silva A. T. , Bayston K.F., Conen J. Prophylactic and therapeutic effects of a monoclonal antibody to TNF in experimental Gram-negative shock. // Inf. Dis. 1990. - Vol. 162. - P.421.
158. Simon H.U., Blaser K. Inhibition of programmed eosinophil death: a key pathogenetic event for eosinophil. // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. -N2.-P.53-55.
159. Singsen В/Н/ Sclerodermia in childhood // Pediatr. clin. North. Am.: -1986-Vol. 33(5)-P. 1119-1139.
160. Sjogren's syndrom in progressive systemic sclerosis. / Cipolettti J.F., Buckingham R.B.,Barnes E.L., et al. Ann Intern.Med.- 1977-Vol.87, №5,P.535-541.
161. Snapper C.M. et. al. Induction of IgG3 secretion by interferon gamma : a model for T cell independent class switching response to T cell -independent type 2 antigens. //J. of Ex P. Med. 1992. -Vol.175,N5. -P.1367-1371.
162. Sonnichsen N., Brenke A.,Barthelmes H., Albrecht-Nebe H., Diere I.W. Immunologische Befund bei der progressiven sclerodenme-diegnostische und nosologische. / Bedentung. - Permatol.Monatsschr., 1983 - Bd. 169.- №6.- S.385-393.
163. Steen VOL. D., Ziegler G.L., Medsger T.A., Clinical and laboratory associations of anticentromer antibody in patients with progressive systemic sclerosis. //Arthr. Rheumatol. 1984. - Vol. 27, P. 125-131.
164. Suares-Almasor M.E. Catoggio L.J., Maldonado -Cocco J.A. Juvenil progressive systemic sclerosis : clinical and serologic findings. // Arthr. Rheumatol. 1986. - Vol. 16 - P.699-703.
165. Szymanska-Jagiello W., Musiej-Nowakovska E. Kwiatkowska M. W. Clinical features of scleroderma in children. // XII Congr. Polish Reum. Society. 1996. - Vol. XXXIV,N.2-3.- P.713-714.
166. Tan E.M., Rodnan G. P., Garcia I., et al. Diversity of antinuclear antibodies in progressive systemic sclerosis. Anticentromere antibody and its relationship to CREST syndrome Arthritis Rheum., 1980 - Vol. 23. №6 . -P.617-625 .
167. Van Den Hoogen, Spronk P.E, Boerbooms A.M.T. et. al. Long-term follow of 46 patients with anti-(Ul)snRNP antibodies. //British. J. Rheumat- 1994. -Vol. 33.-P. 1117-1120.
168. Uze G, Lutfalla G, Gresser I. Alpha and beta interferons and their receptors and their friends and relatives. // J. interferon Cytokine Res. 1995. -Vol. 15.- P. 326.
169. Van der Poll T, Lowry S.F. Tumor necrosis factor alpha in sepsis: Mediator of multiple organ failure or essential part of host defense. // Shock. -1995.-N3.-P. 1-8.
170. Vignola A.M. , Chanes P, Chiaparra G. et.al. Evaluation of apoptosis eosinophils , macrofages and Tlymphocytes in mucosal biopcy specimens of patients with athma and chronical bronchitis. // J. Allergy.Clin. Immun. 1999. -Vol. 103,N4. - P. 563-573.
171. WakaleyC.J, Cobby M.J, Teenage monoarthralgia. // Ann. Rheum.Dis. 1994. - Vol. 53,N.9 - P.561-563.
172. Ziegler E, Fisher C. Treatment of Gram-negative bacteriemia and septic shock with HA-1A human monoclonal antibody against endotoxin. // N.Engl. J. Med. 1991. - Vol. - 324. - P.429-431.