Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинические аспекты белковой изменчивости при некоронарогеннных поражениях миокарда (Клинико-экспериментальное исследование)



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯЯ РСФО?

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕОККЙ ИНСТ71ТУТ ИМЕНИ Н.А. СЕМАШКО

На правах рукописи МАЗУРЕЦ Александр Федорович

УДК 616.127:61:577.15;616-092-07-08

КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БЕЛКОВОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ ПРИ НЗК0Р0НАР0ГЕНЙЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МИОКАРДА. • (К л и н и ко - э кс перим ен та ль но е и с с л е д о ва н и е)

I4-.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ'

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва - 1989

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии й I Краевого ордена Трудового Красного Знаиени медицинского института.

О г Г" циальные оппоне нты:

доктор медицинских наук, профессор В.И.;.?аколкин:

доктор медицинских наук, профессор В.С.Моисеев;

доктор медицинских наук, профессор В.С.Задионченко.

Бед*:,ее учреждение - П Московский ордена Ленина медицинский институт ш.Н.И.Пи рогова.

Эагднтз диссертации состоится "_"_ 1989 г.

з - часов на заседании специализированного совета Л 08гг.08.01 при Московской медицинское стоматологической институте к.'.Н.А.Семашко (1034-73, г.Москва, уд .Делегат екая, 20).

С диссертацией isoeko ознакоиитьси в библиотеке института (г.Москва, ул.3учетича,10а).

Автореферат разослан "_" _ 1989 г.

УчешгЛ секретарь Специализированного совета доцент

Л.Л.Кирвченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТМ

Актуальность проблемы. Изучение причин и механизмов развития, разработка принципов клинической диагностики и лечения неко-ронарогенных заболеваний миокарда (НЭП) стоит в ряду наиболее актуальных задач современной кардиологии (A.B.Сумароков и В.С.Моисеев, 1978; Н.Р.Палеев и соавт.,1982; Ф.й.Комаров и А.И.Воробьев,1982; Н.М.Мухарлямов и соавт.,1986; j.p.Goodwin ,1984-). Трудности, возникающие в процессе дифференциальной диагностики в терапии этой группы заболеваний, объясняются, прежде всего, недостаточным уровнем патогенетического понимания сущности процесса, происходящего в сердечной мышце (В.П.Померанцев,1978; В.!1.''акол-кин,1980; Л.Т.Малая и соавт.,1982; А.Н.Грицюк и соавт.,1986; ïï. Erigden ,1987; H.Deguchi и соавт.,1987). Сложность регулярного проведения эндомиокардиальных биопсий оправдывает поиск неинвазивных методов исследования с целью объективизации основных тенденций в динамике функциональных и структурно-метаболических сдвигов в миокарде (Ю.Н.Беленков,198'(-; В.А.Бобров и соавт., 1988;В.Ф.Кубышкин и соавт.,1988; В.С.Задионченко и соавт.,1989; K.Fubida и соавт.,1987). Одно из ведущих направлений в этом тлане. представляет комплексное изучение белкового обмена.

- Проблема белков - узловая проблема биилогии и медицины 'Е.И.Чазов,1981; Ф.З.Меерсон и соавт.,1983; E.llakaniBhi и со-1вт.,198^). Помимо наследственных дефектов белковых структур, в [астоящее время большое внимание уделяется так называемый тран-шторным, постсинтетическим превращениям, которые возникают ¡следствие влияния самого патологического процесса на белковую олекулу (Г.В.Троицкий и соавт.,1983,1987; В.Н.Титов,I9S8; j.witztua и соавт.,1983). Исследование белкового иетабо-изма широко используется в кардиологии для углубления патоге-етических представлений, разработки методов днегностики и

способов лечения (Р.Г.Оганов,1979; В.В.Мурашко и соавт.,1979; М.А.Гуревич и соавт.,1983; Г.Г.Автандклов,1984; И.М.Гайдна и со-аЕТ.,1988; В.А.Люсов и соавг. ,1989). Мало изучен в данном аспекте характер белково-ферментативных нарушений, свойственных отдельным нозологическим формам НЗМ. Недостаточно разработаны критерии диагностики и мониторинга указанной группы заболеваний, базирующиеся на современных био-цитохимических методах исследовании. Требует уточнения вопросы коферментной медикаментозной коррекции нарушений белкового метаболизма при НЗМ.

Цель работы: обосновать принципы диагностики и коферментной метаболической терапии НЗМ, базируясь на результатах динамического исследования параметров белковой изменчивости в эксперименте и у данного контингента больных.

Основные задачи исследования:

1) изучить морфологические и ультраструктурние сдвиги в миокарде, изменения сывороточных белков, гликопротеидов и показателей дегидрогепазной активности лейкоцитов крови на экспериментальной модели адреналиновой кардиоыиопатии (-АКЫП);

2) установить корреляционные связи показателей белкового метаболизма с морфологическими изменениями миокарда в процессе лечения экспериментальной АКМП;

3) изучить основные клинические.синдромы миокардиального поракения и уточнить паюморфологические признаки отдельных нозо- . логических Хори НЗ";

4) определить клиническое и дифференциально-диагностическое значение био-цитохш^часких параметров белкового о'мена при НЗМ;

5) изучить влияние новых кофер^ентных препаратов пиридок-сзль.;ос.Ч1та, косааакида в фос;:здсно на био-цитохЕиические характер:; с?-.; та белкового обмена лри НЗ" и определить сравнительную

терапевтическую эффективность метаболической коррекции белковс-ферментативных сдвигов у этого контингента больных;

б) выявить наиболее информативные показатели белково-фер-иентапвных сдвигов у больных НЗ'Л, уточнить возможности их использования для диагностики и контроля эффективности проводимого лечения.

Научная новизна. На основании комплекса биохимических методов исследования впервые изучены структурно-конформационные изменения сывороточного альбумина у больных ПЗУ. Получены данные об образовании в крови при этих заболеваниях альбуг.ш-углеводных комплексов, характеризующихся вариабельными соотношениями входящих в их состав углезодных компонентов. Установлены характер и степень специфичности структурной модификации альбумина сыворотки крови при различных нозологических формах НЗМ. Путем исследования дегидрогеназной активности лейкоцитов периферической крови и ткани миокарда в условиях эксперимента показано наличие тесной корреляционной связи нарушений энергошгасгической регуляции на различных уровнях. Выделена группа наиболее информативных бпо-цитохими-ческих параметров белковой изменчивости и обоснованы показания к применении коферментных медикаментозных средств у больных КЗ.'.!.

Практическая ценность. Полученные в результате выполнения работы дапные явились основанием для разработки био-цнтохи\;иче-ских критериев дифференциальной диагностики НЗМ. В качестве методов клинического мониторинга предложено динамическое исследование параметров структурно-конформационной изменчивости сывороточного альбумина и активности дегидрогеназ лейкоцитов крови. Разработан корригирующий медикаментозный комплекс, включающий метаболические средства коферментного ряда. Обоснованы принципы и срока осуществления медикаментозной коррекции. Определена оптимальная периодичность проведения повторных курсов коферментной терапии

при отдельных клинических формах НЗМ. Установлен потенцирующий эффекткоферментного медикаментозного комплекса по отношению к кардиотонической и антиаритмической терапии, уточнена сравнительная эффективность и разработаны показания для раздельного и комплексного использования коферментных препаратов у больных НЗМ.

Результаты исследований используются в работе научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений Крымской, Херсонской, Черкасской, Сумской, Уральской областей, Краснодарского и Ставропольского краев, г.Тирасполя Молдавской ССР, г.Алма-Аты (Казахский НИИ кардиологии). В соответствии с республиканским планом внедрения научных достижений в практику здравоохранения написаны два информационмых письма: "Исследование де-гидрогеназной активности лимфоцитов крови в дифференциальной диагностике некоронарогенных заболеваний ыиокардз" и "Применение коферментного медикаментозного комплекса при некоронарогенных заболеваниях миокарда". Диссертация выполнена в рамках программы Госкомитета СССР по науке и технике "Кардиология" (задание 03.06.02).

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на У Всесоюзную конференцию по спектроскопии биополимеров (Харьков,1984), 1У съезд патологоанатомов УССР (Донецк,1986), ХП - ' съезд Украинского физиологического общества (Львов,1985), Республиканскую научно-практическую конференцию "Применение ферментов в медицине" (Симферополь,1986), П Всесоюзный симпозиум "Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения" (Киев, 1987), У биохимический съезд УССР (Ивано-Франковск,IS87), ХП съезд терапевтов УССР (Ивано-Франковск,1987), Ш съезд кардиологов УССР (Киев,1988), Всесоюзную научно-практическую конференцию "Медико-социальные аспекты проблемы "Человек-океан" (Владивосток,

1988), I съезд геронтологов и гериатров УССР (Днепропетровск, 1988), заседания научного общества терапевтов и научного кардиологического общества Крымской области (Симферополь,1983-1989).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 34 работы, утверждены 17 рационализаторских предложений.

Обьем и структура работы.Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, б глав собственных исследований, обсуждения, выводов ~л практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 60 таблицами я 82 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 557 библиографических источников, в том числе 352 отечественных и 205 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на основании исследований, проведенных у 325 больных НЗМ, а также хронического эксперимента, осуществленного на группе из 33 животных. Распределение больных по нозологическим, формам, полу и возрасту представлено в табл.1.

Больные находились в одинаковых условиям стационарного режима и общепринятой базисной терапии. У всех больных производилось комплексное клиническое обследование, включающее, помимо общепринятых методов, холтеровское мониторирование с использованием кардиокомплекса "Лента-МТ", электрокардиографическое (ЭКГ) исследование с дозированной физической нагрузкой на велоэргомет-ре и фармакологическими пробами, одно- и двухмерную эхокардиографии (ЭхоКГ) на аппаратах " Toshiba- sai - 35А" (Япония) и "УЗКАР-З", тетраполярную трансторакальную реоплетизиографию на аппарате б-квк-4 (ЩР) и рентгенокимографию сердца.

Специальный комплекс исследований включал следующие био-

Таблица I

Характеристика больных нскоронарогенными заболеваниями миокарда по нозологии, полу и возрасту

Основные нозологи- : Пол ; Возраст в годах :0бщее

ческие дормн КЗМ : мук. п. .20- 39 : 40- •49 : 50- 59 •60 и старше :количе-:ство :больных

: яос.: -аОс. • V • /" :аос • I /6 :аос, 1» ■ ► . ¡0 • айс '.: % *абс. : %

I. Миокардиты: 62 67,4 30 32,6 44 47,8 31 33,7 14 15,2 3 3,3 92

а) инйекционно-аллергический 49 64,5 27 35,5 37 48,7 25 32,9 II И,5 3 3,9 76

б) идиопатический 13 81,2 3 18,8 7 43,7 6 37,5 3 18,8 - - 16

2. 11иокардитический кардиосклероз 18 64,3 10 / ?5,7 10 35,7 Ю 35,7 7 25,0 I 3,6 28

3. Кардиомкопатии: 54 73,0 20 27,0 20 27,0 26 35,1 25 33,8 3 м 74

а) дилатационная 33 76,7 10 , 23,3 6 14,0 17 39,5- 20 46,5 - - 43

б) гипертрофическая 21 '67,7 10 32,3 14 45,2 9 29,0 5 16,1 3 9,7 31

ь. Миокардио-дистрофии 37 28,2 94 71,8 43 32,8 70 53,4 18 13,8 - - 131

Всего: 171 52,6 154 47,4 117 36,0 •137 42,1 64 19,7 7 2,2 325

цитохимические методики: I) препаративный электрофорез з геле агара и в полиакриламидаом геле (ПААГе) для выделения мономерзых препаратов альбумина с последующей оценкой их чистоты путем аналитического электрофореза в ПААГе по методу B.J.Davies (1964) и с помощью иммунохимического анализа по O.Oucíiterlony (1957); 2) дисперсию оптического вращения (ДОВ) сывороточного альбумина на спектрополяриметре 241 МС фирмы " Perkin Sltaer " (Швеция) с расчетом параметров ДОВ (-&0$ н и /-структур, %)

по формулам A.Hoffit- G.'Tang и Г.В.Троицкого (1365,1967); 3) определение количественного содержания углеводных комлоиентсв альбумина (УКА): общих углеводов (ОУГ), йукозы (ФКА), неíípav'Hновой кислоты (НАК) и аминосахаров (А!.!С) по методу A.wiatler и p.Dishe - j.Shslts(1969), а такзе с помощью газожидкостной хроматографии ( Р.Ыазоп , B.D.Saith ,1966) на аппарате ''Hewlett Packard " 5710 А (США). Концентрацию альбумина определяли с помощью микробиуретового метода и на двухлучевом спектрофотометре " Speoord от - 7TS " (ГДР); 4) исследование активности дегидро-геназ молочной (ЛДГ), янтарной (СДГ) кислот, «¿-глицерофосфата (сС-ГФДГ) и глюкозо-6-фосфага (Г-6-ФДГ) в нейтроф.;лас и лимфоцитах периферической крови модифицированным (ргй . лредл.:;? 1321 и 1339) суправнтальным методом (М.А.Борисова и соавт.,1975,1983) с последующей оценкой интенсивности реакгчй путем подсчета гранул форма за па в 50 клетках и вычислением среднего г -тох ими чес ко го коэффициента по G.Agtaldi- Ь.Verga (1957).

Для определения нормальных показателей ДОВ альбумина, УКА и дегидрогеназной активности лейкоцитов крови обследовано 50 здоровых лиц.

С учетом характера проводимой метаболической терапии наблюдавшийся контингент из 76 больных инфекционно-аллергическим

миокардитом (ИА11) был разделен на 6 групп: I - больные.группы "контроль-2", получавшие витамины В^ и В^ в общепринятых дозировках (10 больных); 2 - "контроль-З", получавшие коферментные препараты рибоксин в дозе ^,8 г и кокарбоксилазу 0,2 г в сутки (12 больных); 3 - получавшие пир'идоксальфосфат в дозе 0,01 г в сутки (14 больных); 4 - кобамамид в дозе 0,001 г в сутки (13 больных); 5 - фосфаден в дозе 0,04 г в сутки £13 больных); б - кофер-ментный {"здикаментозный комплекс (КМК), включающий указанные препараты (14 больных). Коферментные препараты,за исключением рибоксина, назначались внутримыпечно ежедневно (от 12 до 25 инъекций на курс). Группа болк-шх идиопатическш миокардитом .. (ИДИ) включала 13 человек, который на фоне.базисной терапии назначался КИК. Из 23 больных дилатационной кардио-люпатией (ДКШ1) 13 составили основную лечебную группу, получавшую КЖ, 10 -группу "контроль-З". Аналогичным образом распределились больные гипертрофической кардиоыиолагией (ПШП). 84 больных с миокардио-дистрофией (МКД) составили 7 лечебных /рупп: I - "контроль-1", без метаболической коррекции (10 больных); 2 - "контроль-2" (Ю), 3 -"контроль-З" (12); 4 - получавшие, пиридоксальфосфат (1ь^; • 5 -кобамамид (14); 6 - фосфаден (12); 7 - К1Ж (10). При формировании групп учитывались пол, возраст больных, наличие и выраженность сердечной недостаточности, активность процесса, характер базисной терапии. Катамнестическое наблюдение в течение 4 месяцев после выписки из стационара проведено у 123 больных НЗМ.

Из 23 умерших в 9 случаях была диагностирована ДКМП, в 8 -ИД!', в 5 - ИШП, в I - ИАМ. Проведено комплексное патоморфологи-ческое исследование сердец умерших с использованием методов посмертной контрастной коронарографии и кардиовентрикулографии по В.Д.Розенбергу (1982) в сочетании с объемно-весовой, плашшет-

рической кардиометрией и раздельны;,! взвешиванием частей сердца. Использовались основные гистологические и ряд гистохимических методик: реакция с толуидиновым синим, ШИК-реактивом, галлоциа-нин-хромовыми квасцами по ъеБ.1пагзоп ,по н.$е1уз я др. (Г.А.Меркулов,1978). Применялась световая и поляризационная микроскопия.

Для выяснения характера взаимоотношений морфологических л био-цигохимических параметров белковой изменчивости проведен эксперимент :1а 83 беспородных кроликах-самцах, у котормх воспроизводилась модель АКМП по методу ц.?1е!зЬвг - ь.ьоаъ (1201). Экспериментальные нивотные были разделены на 5 групп: контрольную (20 крогиков) и лечебные (по 15-16 животных), получавиие пи-ридоксальфосфат (0,2 мг/кг), кобамаиид (0,02 мг/кг), фосдаден (0,3 мг/кг) и комплекс указанных препаратов" (1ШК) внутр-шикечно в течение 12 дней. Помимо вышеперечисленных био-цито;;..:.:яческпх и гистологических исследований при забое ннвотных (2, 15, 30 и 90 сутки эксперимента), проводимом в соответствии с имеющимися инструкциями, в серийных криостатных срезах предсердий и желудочков методами к.Неаз , В.БоагрЛИ , А.Реагзэ (1958) исследовалась активность Г-6-ФДГ, °£-Г£ЦГ и ЛДГ, методом м.1ГасЫаа,

П.1МЛсег. ., А.ЗеНдщап (1958) определялся уровень СДГ с последующей цитофотоыетрической оценкой. Ультраструктурное исследование миокарда экспериментальных животных проводилось с использованной микроскопов УЭШ5 - 100 Б, У£„!В - 100 Б отечественного производства и ЗЕМ - 100 В, УЕМ - 100 СХ (Япония). Для оценки уровня биоэнергетики сердца применена методика количественного анализа параметров митохондрий, предложенная В.С.Пауковым и "".А. Фроловым (1982).

Полученный цифровой материал подвергся статистической обработке с помощью ЭВМ EC-I035 по программе Pacto ".

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинико-патоморфологическая характеристика НЗМ

Проведение комплексного обследования больных было направлено ir. разграничение ишемических и некоронарогенных поранений м;,окарпа, исключение других, сходных по синдромным признакам,заболеваний.

Группа больных ИАМ характеризовалась отчетливой связью с перенесенной инфекцией в 64,4% случаев, наличием хронических воспалительных заболеваний вне обострения - у 28,9% больных. В 10,5% случаев в анамнезе отмечались аллергические реакции. В структуре палоб ведущее место занимали кардиалгии (92%_больных), одышка (77,6%), сердцебиение (56,5%). При объективном исследовании выявлено расширение границ сердца (59,2% больных), глухость тонов (81,6%), ci ^топический шум на верхушке и /или в точке Боткина (44,7%), изменение характеристик пульса в виде тахи-, брадпкардш! и аритмии (64,5%). Недостаточность кровообращения I стадии по классификации Н.Д.Стракеско - В.Х.Василенко, набг'-о-;,а;;ась у 46,1%, П А стадии - у 32,9% больных.У 2J.% обследованных клинических симптомов сердечной недостаточности не выявлено. При рентгенологическом исследовании обнаружено увеличение сердца в поперечнике более, чем на 12 см у 71% больных. По данным ЭКГ и i холтерозского мониторирования изменение процессов реполнризации отсечено в 77,6% случаев, аритмии и нарушения функции проводимости выявлены у 81% больных. При ЭхоКГ у большинства больных обнаружено расширение полостей и увеличение объемов сердца в 1,3-1,5, снижение фракции выброса в среднем в 1,2, индексов мкокардиальаого компонента функции левого желудочка (/с/ и )

в 1,2-1,4 раза. -1

В клинической картине ИДИ преобладала симптоматика прогрессирующего миокардиального поражения с выраженной сердечной недостаточностью (П Б - Ш стадии —у II больных), сложными нарушениями ритма и проводимости (15 больных), кардиомегалией (14 больных), глухостью тонов сердца (14 больных).протодиастолнческим ритмом галопа (б больных). Величина поперечник0 сердца при рентгенологическом исследовании колебалась в пределах 14-21 см, кар-диоторакальный индекс у всех больных превышал 50На ЭКГ у 8 больных ИДМ выявлена желудочковая экстрасистолия, у 4 - мерцательная аритмия. По данным ЭхоКГ конечно-диастолический размер составил 7,1 см, конечно-систолический - 6,2 см, остаточные объемы были увеличены, соответственно, до 280 и 220 мл.

Больные миокардитическим кардиосклерозом (!ЖС) предъявляли жалобы на одышку, ощущение перебоев в работе сердца и сердцебиение. Характерными объективными признаками были расширение границ сердца и ослабление сердечных тонов (у 24 из 28 больных). Признаки недостаточности кровообращения I стадии отмечались у 75£, П А - у 14,3$, П Б - у 10,7/о обследованных. На рентгенокпмогрзмме - снижение амплитуды и деформация зубцов. При ЭКГ иссиедовании отмечены реполяризационные сдвиги (20 больных), снижение вольтажа зубцов желудочкового комплекса (18 больных). 3 структуре а*:-г-мического синдрома преобладали мерцательная аритмия и желудочковая зкстрасистолия. По данным ЭхоКГ имело место расширение полости левого желудочка, снижение его насосной и сократительной функции.

В структуре жалоб у больных ДК1.1П преобладала одышка в покое, осложненная в 2/3 случаев приступами удушья - проявлением острой левожелудпчковой недостаточности. Отечный синдром наблюдался у 60,7^ больных. Физическое обследование выявило признаки кардио-

мегалип и ослабление I тона на верхужке у всех обследованных больных, ритм галопа у 51,2%, систолический шум относительной митральной недостаточности у 46,5$ больных. Недостаточность кровообращения П А стадии выявлена у 37,2;«, .П Б - И стадии - у 62,3$ больных. При рентгенологическом госледовании кардиоторакальный индекс составлял 58-66$, размеры левого келудочка превышали норму в 1,3-1,5 раза. Сложные нарушения ритма сердца обнаружены у 95$ больных с преобладанием мерцания предсердий у 2/3 больных и г-г-лудочковой экстрасистолии у 1/3. Гипертрофия левого желудочка с систолической перегрузкой мио"арда отмечена в 60,5$ случаев. По данным ЭхоКГ у большинства больных наблюдалось увеличение ■ остаточных объемов сер;.'5 в 2,5-5 раз по сравнению о контролем, снижен:.е амплитуды систолической экскурсии задней-стенки в 2,3, ме::а~елудочковой 1.зре городки в 1,5 раза, резке? снижение индексов, характеризующих сократительную функцию миокарда.

Из 31 больного с ГКМП оботруктивная форма диагностирована у 23, необструктивная - у 8. Ведущими жалобами были одыика (23 больных, 74,2;:'), сердцебиение (14 больных, 45,2$), обморочные состояния и кардиалгии (12 больных, 38,7$). Усиление верхушечного-толчка отмечено у 25 больных (80,6$), наличие систолического шума различной интенсивности у 29 больных (93,5$), ослабление I тона -у 10 больных (32,3$), изменение характеристик пульса - "быстрый, скачущий пульс" - у 13 (41,9$). Хроническая сердечная недостаточность I стадии диагностирована у 38,7$, П А - у 32,2$ обслз7чОван-пю:. У 22,6$ больных признаков недостаточности кровообращения не обнарукено. По данным рентгенокимографяи сердца определялись увеличение амплитуды зубцов по контуру левого желудочка, их зазубренность и неравномерность чередования. При наличии сострук-цви путей оттока на йонокардиогоаше фиксировался ромбовидный по

форме систолический "шум изгнания" в высокочастотном диапазоне. На ЭКГ в 77% случаев наблюдались признаки гипертрофия левого желудочка с его сиегогяческой перегрузкой; суправентр''"улярные аритмии, в том числе мерцать предсердий, отмечались у 18 больных (58%), патологические зубцы Q - у 7 (22,б,"5) больных. В качестве ведущего ЭхоКГ симптома выявлялась асимметричная гипертрофия меаяелудочковой перегородки с ее гипокинезией (100% обследованных), порег'е-сисголическое двиа^нле митрального клапана (19 больных, 61,3$), снижение сократительной функции левого келу-дочка (20 больных, 64,5%).

Для 102 больньпс вегетативно-дисгормональной мпокардиодистро-фаей (ВДМД) были характерны связь с начатом климактерического периода и наличие в анамнезе гинекологической патологии. У 29 больных в качестве .причинного фактора !ЖД выступала назофарин-геальная инфекция. Среди малоб больных ВДМД преобладали кардиалгии, сердцебиение и общая слабость. При объективном исследовании определялись: умеренное расширение границ сердца (19% больных), "мышечный" систолический шум (39,2/5), понижение звучности I тона на верхушке (86,3%), лабильность пульса (59,8%). У 45,8% обследованных выявлена недостаточность кровообращения I стадии, у остальных больных симптомы сердечной недостаточности не определялись. На ЗКГ в 90,8% случаев отмечены признаки изменения конечной части нелудочкового комплекса, з 82,4% - экстрасистолическая аритмия (у 70% больных выявляемая лишь при холтеровоком ноннто-рированаи). По данным реоплетизмографии у 2.0 из обследованных 42 больных определялся эукинетический тип циркуляции, у 12 - гипокинетический, у 10 - гиперкинетический.

Комплексное патоморбологическое изучение миокарда при HSM показало, что независимо от формы патологии, ведущими являются

дистрофические изменения различной степени выраженности. В основе дистрофии сердечной мьшцы, как установлено, лежат дисметаболиче-ские процессы (В.Х.Василенко и соавт.,1989; А.Г.Г.ембо,1989).

Помимо объединяющих основные формы НЗМ дистрофических нару-пекий при ИАМ были выявлены сочетанные изменения мышечной ткани и строму с поражением сосудов в виде аллергического васкулита, деструктивными проявлениями в кардиомиоцитах (ТСМЦ) и распространенной плазмоклеточной (у уыершгх от ИДИ, преимущественно, гистиотшмфоцитарной) инфильтрацией. При ДКМП обнаруживались дистрофические и атрофические изменения мышечных волокон с правильной ориентацией к истончением последних. ГКМП патогистологически отличалась значительной гипертрофией КМЦ, их дезорганизацией и дегенерацией. Указанные морфологические признаки НЗМ соответствуют данным литературы (В.В.Серов,1985; В.А.0динокова,1988; E.G.J.Oleen ,1983) и могут быть использованы для верификации клинического диагноза. Высокий степенью специфичности, по наши дакким, обладали критерии диагностики ТСМП, полученные при проведении посмертной контрастной кардиовёнтрикулографии'в сочетании с объемно-весовой и планиметрической кардиометрией. При этом для ДКМП характерны резкая д.;лата'ция желудочков и истончение межжелу-дочковэй перегородки с нивелированием степени гипертрофия стенок желудочков сердца. Патогномоничныии для ГКМП являлись элиминация полости левого желудочка, гипертрофия межжелудочковой перегородг ".и к стенок желудочков.

Выявленное сходство основных клинико-синдромологических характеристик, патоморфологическая общность дистрофических мио-кардиальных нарушений и обозначенные выие структурные различия при H3L! определенный образом преломляются в динамике био-цито-хятчсск'/.х показателей белкового метаболизма.

Экспериментальные исследования

Введение в настоящую работу экспериментальной модели НЗМ в форме АКМП было направлено в первую очередь на исследование корреляционных связей био-цитохимических и морфологических параметров белковой изменчивости в условиях патологии. Первично метаболический характер катехоламиновою повреждения миокарда с последующим присоединением гемошпсроциркуляторнкх расстройств, за-тякное, рецидивирующее течение патологического процесса и гисто-энзимотопографическая гетерогенность дистрофических нарушений в миокарде подтверждают правомочность'использования АКМП в качестве модели некоронарогенного поранения сердечной мышцы. При этом з ранние сроки эксперимента 01-15 сутки) наблюдалось максимальное развитие очагов зернистой и вакуольной белковой дистрофии в мпо-ка!дв, некробиоза и некроза мышечных элементов с явлениями плазма-и эритростаза, увеличением проницаемости стенок. На ультраструктурном уровне характерными были, различные варианты клеточной дистрофии х./лоть до развития отчетлигых признаков гибели сократительных КМЦ. В этот период выявлено ингибирование дегидрогеназ-ной активности в мышце сердца по показателям ■¿-ГС'71Г, ЛДГ и СДГ на фоне стимуляции фосфоглвконатного пути (ФПГ) по данный Г-б-ФДГ. При проведении морфологического исследо ;ания на 30 сутки эксперимента в миокарде большинства подопытных яивотных, наряду с существующими как следствие инициального катехолампного "удара" изменениями (в том числе, типа рабочей гипертрофии сократительных К1Ш\ отмечено появление новых повреждений аналогичного характера. В отдаленные сроки (до 3 мес.) в миокарде происходит определенная стабилизация альтератлвко-гипертрофических и усиление склеро-атрофическиз процессов. Нарастают явления гетероген-

ности КМЦ, знг *ительной степени достигают процессы дистрофии и некробиза гиперфункционируящих клеток миокарда. Сохраняются менее выраженные гистоферментативные сдвиги в миокарде предсердий и келудочксз с "мозаичным" типом отл^.^ния гранул формазана. При морйомзтрическом исследовании митохоьдрий отмечается существенное уменьшение числа последних,их площади, количества крист, снижение коэффициента энергет: теской эффективности (КЭЭМ).

При „сследоъанзи сывороточных гликопротечдов (ГП)у животных с АК'.Ш обнаружено, чтс к 15 суткам эксперимента достоверно поваленными остаются лишь показатели фукозы и гексоз - "ликозаминогли-капов (ГАГ). На 30 сутки все нсслрдуемые ..ояазатели ГП существенно не отличались от нормальных. Параметры ДСВ сывороточного альбумина и в остром периоде эксперимента характеризовались достоверным снижением в 2 раза по сравнению с нормой, в то время как содержание ^-структур возрастало в 3 раза. 1С сроку окончания опита (90 сутки) показатели конформационкой изменчивости этого белка у 70?j кивотных не достигали нормальных значений.Параметры УКА отличались достоверным увеличением в остро» периоде эксперимента в среднем в 2-3 раза, к концу 3 месяца нормализации показателей ФКА, HAK и AMC не происходило. Динамика активности Г-б-ФДГ в лейкоцитах крови характеризовалась максимальным подъемом на .. 30 сутки с последующим сниг. нием, не достигающим нормального уровня на 90 сутки эксперимента. После кратковременного подъема в остром периоде эксперимента наблюдалось существенное торможение активности СДГ с постепенным восстановлением к сроку окончания опыта. Достоверное снижение активности ЛДГ и ^¿-ГФДГ в последующем сменялось отчетливой тенденцией к ее нормализации. Следует отметить значительную торпидность динамики дегидро-геиазной активности лейкоцитов крови в ходе проведенного эксперименте: большинство параметров достоверно отличалось от норны

к сроку зазерпеняя опыта. Данные бг»0-цят02!кическгос исследован:;;?, таким образои, являются допозательнии сзиде^зл! зтзом .. пользу персистпругсдзго характера течения эксперкгекталх-ноЛ А!ХП.

В условиях эксперимента подтверждена щшцзппальнзя вогромность направленной коррекции выявленных энергол;;аст:;ческ:;х нзру-псний в сердечной шяще путем вог.ояьзозаняя созсемепнм:: метаболических препаратов кофзрментпого рлдз: пярндоксаль-1осГл?а, побс-мамнда а фосфадена. При этом в «коирге ккиогн'зс, получазм:::: кофзрментнмз препараты раздельно, имело моего умзкзззпяе ззлУ. двспрогешгоза, езяпенпв количееззэ я еззпеня новсраг:гурл1!х по3;i:>:> деш'й, увеличение содержания нуклеиновых кислот, при прзмзме;:::;: XüK в сердечной ммлке преобладал:! явления шшепсагоркэ". г::л-.р-троими -СЩ без признаков еземнх алыгераззззых изхепен:;!':. На ультраструктурном уровне при использования пярядоксалзфосфзза отмечалось усиление процессов репаративной регенерации >::щ, увеличение по сравнению с контролем КЭЭл в 1,3 (в ранние opon: -в 3 раза). Хобанамид способствовал, прежде всего, зктлз:;гзп:;л протеоснптезэ в клетках поврежденного миокарда. Сос-Лзден оиазмзал влияние на энергетический базис К!Щ: в раннем периоде опита при его применении среднее количество митохондрий увеличилось по сравнению ¿ контролем в 2,8 раза. Выявлено преимущественное воздействие пирвдоксальфосфата на гляколнтпческнп пу?т* окислении в миокарде, кобамамида - на фосфоглвконатныГ: путь (ОГП), феСедова - на цитратный цикл. Все препараты оказывали синергпчпий стимулирующий эффект в отноиенни триозофосфатного ыуита (TG2). По данным ультра структурного и гиетоферментативного исследований миокарда метаболический эффект существенно возрастал при применении КТ/ТК. Динамика исслздуемых био-цитохнмических параметров белковом изменчивости (ДОВ, УКА, показателей дегкдрогеназной активности

лейкоцитов крови) отражала основные направления морфологических сдвигов в сердечной мышце в ходе проводимой медикаментозной коррекции.

С помощью метода многофакторного анализа был исслед-ван характер корреляции морфологических и био-цитохимических параметров в условиях экспериментальной модели АКМП (табл.2). Обнаружен, г.ренде всего, высокий уровень связи соответствующих гисто-плто-фсрментативных параметров дегидрогеназной активности миокарда и лейкоцитов крови ( t от +0,80 до +0,90, Р<0,01); исключение составляли показатели СДГ ( г-+0,42, Р <0,01) .Степень сопряженности морфологических параметров с показателям» ДОВ ( ВД и УКА колебалась в пределах значений коэффициента корреляции от +0,55 до -0,81 (Р-^ 0,01), что позволяет определить ее_ в целом как достаточно высокую. Корреляция морфологических параметров и показателей сывороточных Г.; (сиаловых кислот, гексоз и фукозы) в течение всего срока эксперимента била заметно слабее.

Интегральная оценка результатов многофакторного анализа по данным Ес:ех периодов эксперимента позволила -выделить следующие наиболее информативные био-цитохимические параметры белковой изменчивости, размещающиеся в структуре I фактора в порядке убывания факторного веса: I) показатель активности •С-ГФДГ' в ней-трофплах крови; 2) ЛДГ в нейтрофилах; 3) 0УГ;Ч) ФКА; 5) HAK; б) •*- -ГОДГ в лимфоцитах; 7) ЛДГ в лимфоцитах; 8) AMC; 9) - -CQ\ \ 10) содержание <1 -спиралей в альбумине (Н%). Из переменных, сформировавших П фактор, следует отметить показатели активности Г-6--:;.Г в нейтрофилах и СДГ - в лимфоцитах крови.

При условии адекватности АК?Л в качестве экспериментальной модели ПЗУ результаты многофакторного анализа могут слугить обоснованием для использования био-цлтохимических показателей

Таблица 2

Результаты шюгофакторного анализа данных эксперимента по показателям коэффициента корреляции ( •£- )

ГбФг :-ТФг :ЛДГг :СДГг :КЭЭМ :Г6Фц :^ГФц :ЛДГц :СДГц : -еп : ОУГ : ФКА : НАК : АМС: СК :ГЕК : ФКС

ГбФг

«¿ГФг -0,46х

ЛДГг -0,31х +0,85х-

СДГг -0,47х +0,64х+0,69х

КЭЭМ -0,43х +0,72х+0,76х+0,70х

ГбФц +0,80х -0,28х-0,18 -0,24х-0,35х

о<-ГФц -0,48х +0,90х+0,77*+0,73х+0,69х-0,29х

ЛДГц -0,43х +0,87х+0,89х+0,71х+0,69х-0,30х+0,89х .

СДГц -0,26х +0,03 +0,17 +0,42х+0,32Х-0,19 +0,12 +0,22х

-0,55х +0,69х+0,62х+0,73х+0,72х-0,42х+0,77х+0,75х+0,34х

ОУГ +0,50х -0,74х-0,69х-0,78х-0,70х+0,32х-0,82х-0,78х-0,25х-0,9Iх

ФКА +0,29х -О,79Х-0,78х~0,79х-0,71х -0,Ю -0,85х-' ,79х-0,24х-0,78х+0,85х

НАК +0,53х- 0,68х-0,74х-0,80х-0,77х+0,43х-0,72х-0,75х-0,36х-0,73х+0,79х+0,77х А1.1С ,55х -0,68х-0,74х-0,78х-0,81х+0,44х-0,71х-0,71х-0,42х-0,66х+0,68х+0,75х+0,86х

СК +0,27х -0,52х-и,42х-0,49х-0,43х+0,06 -0,5Бх-0,50 -0,07 -0,?1Х+Л,69Х+0,62Х+0,42Х+0,34Х

1-ЗК -0,15 -0,29х-0,39х-0,39х-0,31х-0,26х-0,37х-0,34х-0,14 -0,29х+0,31х+0,54х+0,54х+0,29х+0,36х

ФКС +0,26х -0,65х-0,55х-0. "1х-0,53х+0,14 -0,72х-0,63х-0,11 -О,59х+О,64х+О,6 "'+0,53х+0,47х+0,45х+0,29х

Примечание: Буквой "г" обозначены гисю-, "ц" - цитохимические параметры дегидрогенаэной активности; "х" -достоверные значения коэффициента корреляции; ГбФ -Г-6-ФДГ; лГФ - ¿-ГСДГ; КС - сиалояч? тесло?::: ГЕК - общие гексозы, ®

ФКС - фукоза сыворотки.

б клинической практике У данного контангенса больных.

Как показало проведенное сопоставление, выявленный на секционной иагернале характер патоморфологичес.;их иаценензй миокарда согласуется с данными проведенного эксперимента. Модель АКМП, демонстрируя разную степень повреждения миокарда, характеризуется, как показано вкзе, персисгируацпм развягкзи очагов дистрофии. При это:: стромальпал реакция вторична в св,.зи с повреждением мы-ссч;1:.:х клеток сердца. Особые взашоотнопенпя паренхимы и счромы при А1'.:'П обусловлены своеобразие:.; срывов деспопластпческих и дес-молптпческих процессов в миокарде. Последние составляют основу дпетро¿¡чески:: нарусеяя£, кгещпх солрялшнуп позицию с изиеиени-я:.;и :«'окарда У лиц, у::сркшх от различных с.ор:.; НЗМ, пре':;*: всего от ДХ1Н1. Вмсстс с те;.;, наличке рецидивирующего воспалительного инфкльтрата, скопленп.'; лимфо-гистиоцптарных клеток я диффузного !:ардг..'о:;лсроза сблпиало па определенных этапах развития данную з!:спср::::еатальнуо модель с морфологической картиной и но кардита, преимущественно, в подострой стадии. Наряду с отмеченной общность;-! морфологических признаков сопоставление основных бпо-цито-химических характеристик экспериментальной модели АКМП и ДКМП так.;;е демонстрирует определенное сходство. Это, прег.де всего, касается динамики параметров ДОВ: в эксперименте и у больных ДКМП наблвдалась вырапенная доспираЛивадия сывороточного альбумина с понижением значений - 40, и увеличение;.! числа ^-структур. Однозначная динамика характеризовала экспериментальную модель, миокардиты и ДКМП по'уровню УК А с повышением содержания ФКА, НАК и АМС в течение всего периода наблюдения. Сходство ыекду АКМП и ДКМП выявилось при исследовании показателей дегидрогеназной активности: оба патологических состояния сопровождались ингиби-рованпем окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов

крови «¿-ГФДГ, ЛДГ и СДГ. Динамика Г-6-ФДГ в эксперименте в значительной степени соответствовала аналогичны'.! сдвигам дегддро-геназной активности у больных миокардитом. В целом на основании представленных гисто-био-цитохимическнх призиаков следует признать принципиальную адекватность АКМП в качестве экспериментальной модели НЗМ.

Клинические исследования

Данные,полученные при проведении эксперимента, нанли подтверждение в условиях клиники. Исследование ДОВ альбумина сыворотки крови при Н31Л (табл.3) выявило достоверные изменения основных спектрополяриметрических показателей: снижение параметра

Уменьшение содержания "¿-спиралей в альбумине (Н $) и увеличение числа jh-структур. При этом у больных миокардитом содержание -¿-спиралей понижалось пи сравнению с нормой в среднем в 1,3, число ß-структур - возрастало в 1,3 раза. Группа больных ДКМП характеризовалась значительными сдвигами белкового обмена по показателям ДОВ - уменьшением степени снкрализации альбумина в 1,4 и увеличением содержания ¡Ь -структур в 2,2 раза. Структурные изменения сывороточного альбумина у больных ГК!'Л з целом были умеренными: уровень слирализагчд поатаался в среднем в 1,2, а содержание ß -структур возрастало в 1,4 раза. При !.!КД и ИКС достоверных сдвигов исследуемых бе.т'овых показателей не обнарунено. Параметры УКА у больных миокардитом по сравнению с нормой были повышены по уровню ОУГ в 4,7, СКА - в 7,9, IIAR -в 1,9, AMC - в 1,4 раза (табл.4). При ДКМП достоверно увеличены показатели ФКА в 1,6, ЛАК - в 1,5, А;.!С - в 1,4 раза. У больных ГК'.Ш было существенно повышено содержание ФКА и AMC.

Сопоставление показателей ДОВ и УКА выявило достоверные различия структурно-конформационных характеристик сывороточного

Таблица 3 22 Показатели дисперсии оптического вращения сывороточного альбумина больных НЗ!' (М ± т )

Группы обследованных

Параметры ДОВ

-л

-I,

Н,

. )ъ -структу-• ры, %

I. Больные миокардитом

(¿= 32) 296,7+2,7 237,3+3,Зххх 37,б+0,5Х5СХ 9,2+р,^

2. Больные МКС

( 10) 297,5+7,8 280,6+4,1 44,8+0,7 5,7+0,7

3.Больные

12) 299,0+4,4 212,2+8,Iх 3 33,6+1,0ХХХ II,0*0,5ХХХ

4. Больные ГЮП

12) с308,4+4,7 254,8+3,Э^ 39,9+0,5ХХ б.Э+О.З^

5. Больные

("-£= 12) 306,5+7,4 281,5+3,5 44,8+0,5 4,6+0,9

6. Здоровые

(л= 20) 310,0+5,0 300,0+10,0 48,0+2,0 5,0+0,5

Примечание: Здесь в на последующих таблицах достоверность различия показателей по сравнению со здоровыми обозначена "х" ( х - Р <0,05; ** - Р <0,01;

г xxx

xxx

- Р^ 0,001?

альбумина при отдельных нозологических формах НЗМ. При этом,в частности,усредненный показатель содержания /» -структур у больных шюкардитом превышал аналогичные параметры у больных 1ЖС в 1,6, ГК:.Ш - в 1,3, МКД - в 2 раза- и о'ыл ниже соответствующего показателя у больных ДКМП в 1,2 раза. При сравнении отдельных ' групп КЕМ установлено, что средний уровень ОУГ у больных миокардитом достоверно превышал их содержание у больных МКС в 4,5, ДКМП - в 2,9, ГКШ1 - в 3,8, Щ - в 3,3 раза. Показатель ФКА у бол:ных миокардитом был существенно выше аналогичных параметров в остальных группах в среднем в 5-7 раз, - в 1,6-2,6 раза, А\!С - з 1,2-1,5 раза. Группа больных ЫКД достоверно

Таблица 4 23

• Содержание углеводных компонентов в альбумине Сыворотки крови больных НЗУ (!.! ± т-)

Группы обследованных

Параметры НА, моль/моль

ОУГ

ОНА

HAK

АХ

4,01+0,63 0,058+0,007Л о.гз+о.ог23 1,18+0,05'

1' кардитом"1'0- 11,б±1,28^,278+0,02ш^,29нр,03ххх1,16+0,04х>:х ( 91)

2. Больные МКС

(-а= 26) 2,59+0,47 0,038^,005 0,18+0,01 0,90+0,05

3. Больные ЩШП ■ (л* 23)

4. вольные ГКМП • (-п= 23)

5. Больные Ш

(-п= 84)

6. Здоровые (■*.= 34)

3,02rJ,52 0,053+0,006х С,16+р,01 0,98+р,04хх

3,49+0,43 0.056+0,007х 0,11+0,01 0,75+0,04 2,48+0,52 0,035+0,005 0,15+0,01 . 0,62+0,03

отличалась от групп с КМП ч ИКС по уровню HAK (в среднем в 1,52 раза) и AMC (в 1,3-1,6 раза). Различие меаду ДК"П и ГК'Ш основывалось на более высоком содержаний у больных первой из этих групп гексозашшов (HAK- в 1,4, AMC - в I," раза). При сравнении средних статистических значений показателей ГП в группах больных H3L!, определенное различие между ними выявилось лишь по уровню гексоз-ГАГ. Содержание общего белка сыворотки крови и белковых фракций не отличалось от нормы и не имело существенных различий при отдельных'нозологических формах заболеваний сердечной мипцы.

Какова же возмодная роль сывороточного альбумина в патогенетической цепи миокапдиального повреждения при ЛЗ".Г? Прежде всего, следует констатировать, что у данного контингента больных наблюдается выраженная в различной степени доспирализ^ция этого белка.

Наибольшие конфораационные сдвиги обнаружены при миокардитах (особенно ИДУ) и ДГ".!П. Известно, что транспортная функция альбумина тесно связана с его участием в обез^ре5хивании ксенобиотиков, в том числе тканевые метаболитов (А.И.Луйк и соавт.,1984). Сывороточный альбумин в этой ситуации проявляет своеобразное 61 -¿.арное действие, первым принимая на себя "удар", вызванный поступлением в кровь патологического метаболита, годленацего удалению.

У больных НЕМ метаболическая нагр-зка на сывороточный альбумин существенно возрастает. Зто находит отракение в быстрой и значительной конформационной перестройке его вторичной структуры и, в свою очередь, подтверждает тот факт, что альбумин является одним из наиболее реакциониоспособных белков плазмы. С учетом этого обстоятельства информационно измененный альбумин может рассматриваться как важнейший "острофазовый" белок при повреждении миокарда. Вместе с тем, устойчивая динамика выявления аномал! лого белка в течение всего срока проведенного эксперимента и высокий уровень его структурной изменчивости у больных НЗМ по данным гатамнестичеекого наблюдения доказывают универсальный характер его биотранспортной функции. Если в остром периоде повреждения миокарда транспортная функция альбумина ориентирована, главным образом, иа выполнение защитной, детоксицируадей роли, то в поздние сроки заболевания ■ {при затямиом, хроническом течении), биотранспорт альбумина обеспечна от в значительной степени репаративные, пластические прогреем. При этом аминокислоты, входящие в состаз альбумина, играм роль "строительного материала" в многообразных анаболических реакциях КМЦ (А.З.Лекис и соавт.,1985). "отя при рдзличннх зозологяческ'лх формах Н?М альбумин модифицирован, типы его моди-неоднозначны. Идентификация характера лигзндов (транспорти-метаболитов) способствэвала бы объективизации представлений

о сущности патологического процесса в сердечной мышце при отдельных клинических формах заболеваний. Определенным шагом в этом направлении является изучение гликозчлированных конформеров альбумина.

Как показали результаты наших исследований (табл.4), при определяется существенное повышение содержания углеводов в составе сывороточного альбумина, причем .уровень глико зиларовэкия ко 7КА имеет достоверные различии в зависимости от

характера патологии.

Наличие повышенного уровня такого моносахарида, как ОКА, ео всех группах больных, кроме МКС, свидетельствует об определенном сходстве кинетики данного углеводного компонента в условиях подострого и затяжного (ТММ), а также хронического (КМГ,!!КД) процессов в ииокарде. Учитывая постоянное : рисутстзио Лукози в составе мембранных структур (А.И.Маянский и Д.И..'!аянскт1,198?), можно предположить, что СКА слугит иидикатором ункзерсгтьньх дли НЗМ дистрофи1зскях изменений миокарда. Вместе с тем, повьыенче ОКА лишь в 53/1 случаев КЯД указывает на ее связь с вырЕженностьв дистрофических процессов в сердечной мышце.

С точки зрения непосредственного участия в процессе тканевого повреждения при НЗМ повышенное образование альбумин-углеводных комплексов может быь объяснено необходимостью удалении избытка углеводов из миокарда.Существует определенная взаимосвязь между содержанием ГАГ и диффузным раз^тием соединительнотканных элементов в сердечной мышце (В.П.Терещенко и соавт.,1988). Выведение продуктов углеводного обмена в форке 7КИ с высоким урозпен последних в сыворотке крови в определенней стелен:; препятствует кардяо-склеротической трансформации структурно-метаболических сдвигов . в миокарде больных ИА!.!.

В то же вр^ыя полученные нами при проведении латологоанатоми-чеокого исследования данные о наличии обширных зон заместительного склероза в миокарде при ДКМП дают основание признать защитный биотранспортный механизм, функционирующий с образованием альбумин-углеводных комплексов, у этих больных неадекватным уровню и характеру обменных процессов в сердечной мышце. Выявленные функционально-морфологические особенности белково-у: шводного метаболизма у 'ольных НЗМ убедительно доказывают такие участие других неальтернативных механизмов (в первую очередь ферментативной регуляции) в обеспечении структурного гомеостаза миокарда у больных НЗМ. '

Как показано выше, по данным факторного анализа установлена высокая степень корреляционной связи структурно-конформационных параметров сывороточного альбумина, патоморфологических изменений миокарда и показателей дегидрогеназной активности лейкоцитов кр^зи.

У больных НЗМ выявлена тенденция к тормокению в лейкоцитах крови активности ТФШ, осуществляющего функцию внутриклеточного "переключения" источников энергии. Эта тенденция носит достаточно общий характер, не зависит от нозологи.ческой формы заболевания . и не достигает статистической значимости лишь у больных МКС. Относительная стабильность выявления ингибированного ТФШ по данным активности •< -ГФДГ в лейкоцитах крови позволяет представить этот показатель в качестве одного из цитохимических маркеров дистрофии миокарда, в первую очередь реагирующего на изменения метаболизма пораненного органа. Как видно из таблиц 5 и 6, значительной степени достигают нарушения в триозофосфатном механизме у больных миокардитом (сникение по сравнению с нормой в 1,3 раза). дКМП (снижение в яейтрофилах в 1,3, лимфоцитах - в 1,4 раза), ГК1.Ш (сни::ен;;е в лимфоцитах в 1,2 раза), ЗЩ (снижение активности.

в нейтрофилах в 1,1, лимфоцитах - в 1,3 раза). Следует отметить, что тормояение указанного иунта выязлено у 7С-95% обследованных больных с различными формами НЗМ.

Таблица 5

Средние цитохимические показатели дегидрогеназной активности нейтрофилов крови больных ИЗ'.! при поступлении в стационар (М + ■т,)

Группы обследо-! Акдивнооть ферментов, УЕА

ванных : г_6.фттг . ^-ГФДГ » ЛДГ : СДР

I. Больные шю-

кардитом ( * = 9) 1,68+0 .ОЗ3031 1,16+0,05ххх 1,63+0,05х 1,44+0,07ХХ

2. Больные же ( 26) 1,44^0,04 1,41+0,05 1,46+0,04 1,14+0,04

3. Больные ДКМП (■»= 23) 1,20+0,04хх 1,18+0,05ххх 1,30+0,04х 0,34+0,03ххх

4. Больные ГШ ( п. = 23) . Г^б+р.ОЗ^ 1,35+0,04 1,42+0,03 1,13+0,03

5. Больные ШЭД ( А» 84) . 1,30+0,03 1,32+р,04хх 1,35+0,04 1,17+0,03

6. Здоровые 1,39Л 05 1,49+0,06 1,4'+0,05 1,20+0,05

Выполняя функцию взаимосвязи гликолитического пути окисления, ФГП и нитохондриального дыхания, ТФШ обеспечивает сохранение рационального баланса в системе энергообеспечения клетки. Известно значение глицерофосфатного иунта в реакциях образования фосфолипидных комплексов мембран клеток (С.С.Еихарев и соавт., 1586). В условиях инфекциошю-аллергическсгго воспаления у больных ИАМ торможение этого ферментативного механизма способствует нарушению стабильности мембранных образований, повышению прони-

Таблица 6 28

Средние цитохимические показатели дегидрогенаэной активности лимфоцитов крови больных К?',! при поступлении в стационар (М + ^ )

Группы обете- ; Активность ферментов, УЕА_

Аованных : : ЛДГ : сдг

1. Больные миокардитом у у (-»-=91) 0,90+0,05 0,61+0,04^^ 0,8'++0,04 О^г^.Об35*

2. Больные МКС

(«-=26) 0,69+0,04 0,74.^0,05 0,73+0,04 0,46+0,05

3. Больные

23) 0,54+0,03 0,56+0,04ххх 0,56+0,04х* 0,29+0,04ххх

4. Больные ГКМП-

(^=23) 0,72+0,04 0,66+0,04 0,64+р,03 0,45^,03

5. Больные

гад

(-л-=84) 0,54+0,04 0,64+0,04 0,65+0,05 0,47+0,03

6. Здоровые 0,65+0,05 0,81+0,04 0,72+0,04 0,50+0,04

наемости мембран, усилению выхода продуктов метаболических реакций в сосудистое русло.

Отражение .1 дисметаболических и компенсаторных процессов в ыио карде больных Кл:.1 являлись коррелятивные сдвиги дегидрсгена зной активности лейкоцитов крови: у этих больных наблюдалось возрастание функционального напряжения цитратлого цикла по уровню СДГ ( ь нейтрофилах крови в 1,2, в лимфоцитах - 1,4 раза, гликолиза -но уровню активности Л^Г в лейкоцитах крови - в 1,1 раза. Направ--енио компенсации, преимущественно, пластических процессов способ-гггоьгла активация ФГП по уровню Г-6-ФДР в кейтрофилах - в 1,2, лимфоцитах - в 1,4 раза.

"одно предположить, что стимуляция ОГП у больных ИА!.! играет роль неалвтернативного пути удаления избытка продуктов углеводного обмена, принципиально сходного по своему воздействию да метаболизм пораженного органа с эффектом циркулирующих альбумин-углеводных комплексов. При этом, как установлено, увеличение активности Г-6-ФДГ уменьпает субстратную нагрузи на гексозамин-янй путь обиеиа углеводов, что приводит к сниженао синтеза ГАГ п внгзбирует избыточное развитие заместительного склероза з сердечной ммлце (В.М.Еорец,19СЗ). Отмеченная по данным цитохимических исследовании стимуляция дегидрогеназной активности носит у больных ЗАМ функционально неполноценный характер: относительному повышении выработки энергии сопутстзу-з нарушение процессоз во утилизации з клетках сократительного миопрда со снижением насосной и сократительной функции последнего. В поздних стадиях при затяжном, рецидивирующем течении заболевания на фоне преобладании дистрофических изменений з сердечной мммцо сзязь клинических проявлений недостаточности кровообращения с формирующимся энергетическим дефицитом становится достаточно отчетливой: выявленное торможение мптохондриального дыхания не компенсируется сохраняющейся в этом периоде стимуляцией анаэробного гликолиза в силу неравноценности их биоэнергетических потенциалов. Б качестве непосредственной причины энергетического дефицита ведущая роль принадлежит прогрессирующим изменениям мптохондриального аппарата с лабилизацией и последующим разобщением окислительного фосфорилированяя и дыхания, что подтверждается приведенными вше результатами ультра структурных исследований.

Стабильность выявления сниженных показателей активности ТФЭ (по уровню "¿-ГФДГ) у больных ПИП не была однозначно:'!: чаще указанные изменения определялись в лимфоцитах крови. При изучении

популяция нейтрофялов устойчивым цитохимическим маркером патологии оказался стимулированный МП, отражающий активацию пластиче-с?п',х процессов. Как и у больных с МКД, внтакгнши оставались оснозные пути энергоснабжения - цитратный цикл и гликолиз, обеспечивающие сохранение энергетического потенциала -клетки в целом. Характер клинического течения заболевания без существенного прогрессировать сердечной недостаточности в те .зние периода наолю-денля отражал состояние биоэнергетики у этого контингента больных.

При нарастании клинических симптомов декомпенсации кровообращения у больных НЗМ наблюдалось снижение активности окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов крови и ухудшение спектрополяраметрических характеристик альб^аина. Уровни депрессии дегидрогеназной активности лейкоцитов и снижения конформа-ционных параметров альбумина коррелировали с выраженностью сердечной недостаточности, что необходимо учитывать при интерпретации результатов исследований. Б значительной степени это относится к группам больных ИДМ в ДКМП, показатели спирализации альбумина и дегидрогеназной активности у которнх существенно снижены.

При сопоставлении уровней дегидрогеназнс.. активности лейка- ■ гитов крови у больных НЗМ выявились достоверные дифференциально-диагностические различия. По показателям активности СДГ в нёйтро-филах группа больных миокардитом в среднем превосходила больных ЖС и ГКШТ в 1,3, ДКМП - в 1,5, МКД - в 1,2 раза. Сходные соотношения установлены для уровней активности СДГ в лимфоцитах крови. Функциональное напряжение гликолиза по показателям активности ЛДГ в нейтрофилах "ровгу больных миокардитом было достоверно вше соответствующего уровня у больных МКС в 1,1 (в лимфоцитах -в 1,2 раза), ДНИП - в 1,3 (б лимфоцитах - в 1,5 раза). ГКМП - в 1,1 (в лимфоцитах - в 1,3 раза), ШСД - в 1,2 (в лимфоцитах - в

1,3 раза;.

Клиническая идентификация отдельных нозологических форм НЗМ проводилась на основе метода альтернативно:! дифференциальной диагностики. Применение данного метода позволяет упростить заключительный этап клинической диагностики, ограничившись исследованием наиболее информативных (достоверно различающихся пр:. этих нозологических формах) био-цитохими^ескк . показателей. Необходимо подчеркнуть, что исследуемые нами параметры белковой изменчивости не являются, безусловно, органоспецифичными, ибо явления дпспро-теиноза хгргкт?раУ/ют, в той или иной степени, поражение любого висцерального органа. Вместе с тем, з условиях альтернативной дифференциальной диагностики степень нозологический специфичности этих показателей значительно возрастает. Существенно поикает их специфичность включение отдельных методов в комплекс диагностического алгоритма. ВышеиЗлоненное позволяет рассматривать анализируемые био-цитохимические параметры белковой изменчивости в качестве дополнительных лабораторные тестов клинической дифференциальной дпагносг"ка НЗМ.

Отчетливое преобладание дистрофических изменений в гдакарде больных.НЗМ явилось основанием для включения в терапевтический комплекс новых метаболических препаратов кобермеятного ряда. Выбор лекарственных форм был связан с направлением активного воздействия,преимущественно, на белковый (пиридо.теальфосфат, коба-цамид) и энергетический (фосфаден) обмен КМЦ (В,Г.Кукес,1983; В.Х.Василенко и соавт.,1989).

Использование отдельных койераентных препаратов з комплексном лечении ИМ! по данным ссрукзурно-конйор:;ациоЕных характеристик сывороточного альбумина и дегидрогепазной активности лейкоцитов крови приводит к нормализация исследуемых параметров

(за исключением AMC и Г-6-ФДГ) у большинства больных лишь.к исходу 4 месяца после выписки из стационара. При включении в терапевтический комплекс витаминиых препаратов Б^ и Sjg нормализации указанных параметров в течение всего ерика катамнестпческого наблюдения не происходило. Параллельно проведенное клиническое обследование показало, что применение кофермептных препаратов таце, чем использование витаминов, приводит к ликвидации кардиалгии vсоответственно, у 77,5% и 60% больных НАМ при выписке кз стационара), нарушений ритма (у 77,5% и 50%),сопровождается положительной динамикой симптомов ло данным физических методов исследования (повизеняе звучности I тока, ууоньивЕие свстоличо-ского иума, соответственно, у 55% и ЗС% больных)уменьшением проявлений сердечной недостаточности (у 57,5% и 40%), тенденцией к нормализации конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ (у 60% и 40% больных). Совокупность полученных результатов позволяет оценить мет Золическнй корригирующий эффект отдельных кофер-менткых лекарственных средств у больных HAH как недостаточный, хотя и превышавший действие аналогичных витаминных препаратов. С учетом полученных результатов следует полагать, что восстановление энергетического баланса у больных НАМ требует нормализации функций основных путей энергообмена в клетке с помощью комплекса указанных коферментнцх препаратов. Нормализация исследуемых параметров белковой изменчивости у подавляющего большинства больных ' !'ЛМ при использовании комплексной коферментнок терапии на фоне отчетливой положительной динамики клинико-электрокардиографиче-сгнх характеристик дает основание: I) отметить существенное преимущество сбалансированного метаболического воздействия на белкзво-фермеятатнышй спектр сердечной мышцы; 2) подтвердить наличие выраженных дистрофических изменений в миокарде у этого

контингента больных; 3) признать оптимальным курс лечения указанный комплексе: продолжительностью IG-I8 дней. При изучении сравнительной эффективности коррекции аритмического синдрома, проводимой на фоне базисного лечения, установлено, что у больных НА!.!, получавших отдельные котерментяые препараты, при выписке из стационара ликвидация нарушений ритма достигнута в 77,5% случаев; у больных, в лечении которых использовался КМХ, аритмии при выписке не регистрировались. Применение КМК в сочетании со средствами патогенетической терапии сопровождалось у больных МАМ кардиотош-ческим эффектом с.регрессом субъективных и физических симптомов недостаточности кровообращения: необходимость назначения сердечных гликозидов возникла при этом у 16, б," больны::. Сходная структура гемодинамических нарушений у больных, получавших отдельные коферментгые препараты, потребовала гликозидиой коррекция з 32,1% случаев. Регресс ведущих клинических симптомов после курса стационарного лечения у больных, получавших K1.IK, проходил параллельно с нормализацией большинства паргиетров белковой изменчивости, в то время как при "спользовании отдельных коферментных препаратов и витаминов на фоне персистирующеь клинической симптоматики при выписке наблвдзлась достоверная положи- ■ тельная динамика лишь 2-3 бво-цитохинических показателей.

Применение коферментного ко плокса у больных ИДУ нз фоке базисной терапии приводит к определенным положительным сдвигам параметров бе.гавого метаболизма. Лечебный эффект коферменткых препаратов по данным дегидрогеназной активности лейкоцитов крови реализовался у этих больных, главным образом, посредством влияния па анаэробные пути энергоснабжения - гликолиз и ТЭТ. Применение К!Ж при ЩЩ, также как и у Сольных НА", сопровождалось определенным потенцированием карднотонического п ан-чаритаяче-

ского эффектов. Нарастанию клинической симптоматики в-период очередного обострения предшествовал возврат к исходному уровню анализируемых био-цитохимических показателей. Учитывая непрерывно рекидвваруацпЗ характер течения заболевания у больных ИДМ целесообразно проведение повторных курсов комплексной коферментной терапии через каждые 3-3,5 месяца.

При ДК--Ш терапевтический эффект кофзрментного комплекса проявлялся воздействие;.:, преимущественно, на анаэробное пути биоэнергетики, не приводя к полной нормализации характеризующих их параметров при выписке из стационара. Существенное, по сравнению с исходншл уровнем, повышение дегядрогеназной активности но данным -ГФД? и ДДГ в лейкоцитах сопровождалось у этих боль-ня достоверным снижением содержания ОКА и НАК ь альбумине крови. На фоне отмеченных сдвигов био-цитохимических показателей наблюдалась положительная динамика клинических проявлений заболевания: аритмического синдрома, цнркуляторнкх нарушений и др. В результате проведенного лечения с использованием КМК нормализация ритма при выписке произошла у 76,9/5 больных (у 60$ в контрольной группе). На оснсзании данных катаглнестического обследования установлено,тчто длительность периода клинической стабилизации заболевания у больных ДКШ, получавших комплексную коферментнум терапию, составляла при назначении поддерживающих доз антиаритми-чеекпх, кардиотонпческих и мочегонных препаратов в среднем около 4 месяцев.

Вольных ГК>.Ш, получавших базисную терапию с включением К!Ж, при выписке из стационара характеризовала положительная динамика параметров ЖА и АЛО, снижение активности Г-6-ФДГ, повышение уровня -^-Г'-'ЕГ в лейкоцитах крови. Параллельно улучшению био-цито-х'/гических показателей в основной лечебной груше уменьшилась

частота одышки в 69,2/ случаев (в группе "контроль-З" - в 50$), выраженности кардгплгий у 61,5$ больных (в группе "коит^оль-З" -у 40$), произошла нормализация сердечного ритма у 85$ больных (у ЕС$ - в группе "контроль-З"). Следует отметить относительно более высокую степень ¡терапевтической рефрактериости аритмий в контрольной группе., что слу::шт подтверждением клиначезкой эффективности метода коррекции энергопластичесчого кстаОолазпа имо ар-да у больных 1У.Ш1 ч использованием К'.Ж. У болыгапсгга больных,получавших комплексную кофернентнуа терапию, устойчивый лечебный эффект сохранялся свыше 4 месяцев. При нарастании клинической сиип-тематики наблюдалось динамическое ухудшение показателей белкового обмена, преяде всего, по уровню А"С и ¿¿-ГФДГ,

У больных с ИКД, в том числе при ВД!Щ, пршенеш.'е таузр^от-ных-метабол!,веских препаратов, как раздельно, так и в составе К!Я, сопровождалось отчетливой положительной динамикой с вориа-лвзадней показателей ОКА и »¿-ГФДГ при кггиске 7,з стационара. При отсутствия метаболической коррекции или нсполъзовх.пк с это-: целью витамилоз (группы "контроль-1 и 2") ьормаднзацпи бпо-цпто-хиаических параметров в период наблюдения па происходило.Как и в предыдущих грулиах, отмечена тесная корреляция динамики основных клинических и био-цитохимических показателей в процессе лечения. Использование коферментноП терапии прпгодило к устранении нарушений ритма в 94$ случаев (без кофзраеятпо!! коррекции -в 70$), ликвидации кардиалгий - в 78,1$ (в группах "контроль-! и 2", соответственно, в 30$ и 50$). Наиболее внрп;::ешш:; терапевтическим эффектом при ПКД, по нашим данным, обладал кобамаз;:1Д (не показан при увеличении массы тела более. 10 кг).Пр1мепе?»т<з комплекса коферментных препаратов существенно увеличивало продолжительность клинической ремисии, и.соотве^ргвенно, интервала

между повторными курсами коферментной терапии (в среднем до 4-5 месяцев),что объясняется, в частности, синергичной стимуляцией ТФ1' и отчетливой метаболической направленностью действия всех компонентов указанного лечебного комплекса. Выявленная в процессе стационарного лечения корреляция клинических и био-цито-хи;;ических показателей находит отражение в результатах катание за: нормальные параметры ,<£-ГФДГ и ФКА обнарупны у 92% больных в «азе клинической ремиссии,-снижение активности ТФЗ и увеличение содержания ФКА в 86,6,5 случаев предшествовало рецидиву заболевания.

В заключение следует отметить, что наличие во всех группах больных НЗМ тесяо^ корреляции клиничеекг: и био-цитохимических параметров подтверждает информационную значимость последних при проведении клинико-катамнестического наблюдения,в оценке эффективности лечения и прогнозировании рецидивов заболевания. Отмечено принципиальное совпадение данных многофакторного анализа, базирующихся на результатах эксперимента, и клинической верификации информативности отдельных био-цитохинических показателей,что в целом дает основание рассматрш ть"эти параметры в качестве объективных тестов диагностики и мониторинга при НЗМ.

В - В О Д Ы

I. При пекооонарогеннпх заболеваниях миокарда (НЗМ) и его экспериментальном адреналиновом поражении основу патоморфологи-

t

ческих нарушений в сердечной мышц представляют выраженные в различной степени явления диспротеиноза (белковой дистрофии).сопровождающиеся реактивными структурно-конфопмационннми сдвигами суворотечноге алг,буйинэ, изменениями функциональной активности окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов крови,требующие коррекции.

2. На фоне персистирующих дистрофических нарушений с вторичной строгальной реакцией и срывом уравновешивающих литических и пластических процессов в миокарде экспериментальных кивотных наблюдгется ингибирование ключевых ферментов гликолиза (ЛДГ), аэробного дыхания (СДГ) и триозофосфатного шукта ( «¿-ГЗДГ) с одновременным торможением указанной деги-рогеназно'; активности

в лейкоцитах крови, понижением уровня спирализацяи сывороточного альбумина и увеличением содержания углеводных компонентов в его составе.

3. Применение коферментной терапии в условиях эксперимента приводит к уменьшению дистрофических проявлений в миокарде, усилению процессов репаративной регенерации и компзнезторной гипертрофии кардиомиоцитов, активации гликолиза (ллридоксальфосфат), аэробного окисления (фосфаден), нормализации функции фосфоглгажо-натного пути (кобамамид), синергкчной стимуляции триозсфосфатного шунта и повышению биоэнергетической эффективности митохондрии. Установлено наличие тесной корреляции морфологических и био-цитохимичеекцх параметров белковой изменчивости с достоверной положительной динамикой последнг: под влиянием лечения.

4. 'К -обобщающим клиническим признакам НоМ относятся аритмический синдром, в структуре которого преобладали желудочковая эксг-расистолия и мерцание предсердий, и сердечная недостаточность (преимущественно, I П А стадии - у больных СТАМ, !.!КС и Н!Ш,

П Б - Щ стадии - при ИДУ и ДК?!П). Патоморфологически на фоне дистрофических, некробкотических изменений и диффузного кардиосклероза специфичны для ДКШ1 резкое увеличении объемов желудочков и истопчзние ыег::елудочковой перегородки, для ГГ'П - элиминация полости левого желудочка с выраженной гипертрофией и нарушением топографии перегородки.

5. Больных H3F.I независимо от нозологической принадлежности характеризует уменьшение содержания '¿-спиралей и увеличение числа ^-структур в сывороточном альбумине, повышение уровня ФКА и снижение функциональной активности триозофосфатного шунта по показателям "i-ГФДГ в лейкоцитах крови.

6. У больных миокардитом выявляется достоверное уменьшение количества ~-спиралей в сывороточном альбумине в 1,3 и увеличение ß-структур в 1,8 раза, повшение содержания углеводных компонентов в 1,4 (AMC) - 7,9 раза (1-КА), стимуляция активности Г-6-ОДГ, ЛДГ и СДГ с одновременным торможением ¿-ГФДГ в лейкоцитах крови в среднем в 1,3 раза. Больные МКС характеризуются отсутствием достоверных различий уровней анализируемых био-цитохимических показателей по сравнению со здоровыми.

7. В дифференциальной диагностике ДКМП имеют значение выраженные структурные сдвиги в сывороточном альбумине с уменьшением числа '¿-спиралей в 1,5 и увеличением ^-структур в 2,2 раза, повышением содержания OK А, HAK и AJ.1C в среднем в 1,5 раза, инги-бнрованием дегидрогеназной активности лейкоцитов крови по уровню ключевых ферментов гликолиза, аэробного дыхания, фосфоглюконат-ного и трнозофос^атдого аунтов в 1,2-1,7 раза по сравнению с кормой.. " ''

8. Больным ПШП свойственны умеренные изменения параметров белкового обмена с достоверным снижением показателей спирализации сывороточного альбумина в 1,2 и увеличением содержания ФКА и AMC в 1,3 раза, стимуляцией активности Г-6-ФДГ з нейтрофплах и торможением в лимфоцитах крови в 1,2 раза по сравнению со здоровыми.

9. Био-цитохиипческиии каркераия выракевной дпстрогав миокарда у больных Н3'1 являются повышение ФКА (в среднем в 1,6 раза) и снижение функциональной активности "¿-ГСДГ з лейкоцитах

крови (в 1,2 раза по сравнению со здоровыми). При всех клинических формах ¡Ш, включая МХД, следует учитывать аигвбйруэдее влияние процессов, характерных для недостаточности крозообрацения, н^ уровень спектрополярнметрических и цитохимических параметров белковой изменчивости.

10. Использование коферментного комплекса, включающего пир::-доксадьфосфат, кобамамид и фосфаден, на фоне базисного лечения у больных ИА'.5 приводит к регрессу основных клинических проявлении заболевания и нормализации большинства показателей белкового метаболизма при выписке из стационара в 85,?;$ случаев по сравнению с 57,5/$ - при применении отдельных коферментных препаратов

и 40/S - при назначении витаминов. Выявлены потенцирующие антиаритмический и ¡ирдиотонический эффекты ко ферментной терапии у больных ИАЫ и Ki.ffl, а также пролонгирование терапевтической ремиссии у больных МКД при проведении комплексной кофзрмектной коррекции.

Iii Сопоставление в процессе леченля и гчтдмнестического заблюдения .за- больными НЗМ динамики ведущих клинических мшдропсз люкардиального поражения с результатами исследования структурных характеристик сывороточного альбумина, а также показателями хегидрогеназной активности лейкоцитов крови доказывает сущоство-зание между ними корреляционной связи и подтверждает обоснован-юсть использования указанных бпо-цитохимичеекпх параметров в :ачестве информативных тесто^ лабораторного, контроля за ходом доводимого лечения и объективных критериев оценки его эффек-ивности.

ПРАХТНЧЗСКИ5 РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительных критериев дифференциальной диагностики НЗМ можно рекомендовать исследование био-цитохими-ческих параметров белковой изменчивости: показателей содержания

^-спирале"-, ^-структур а углеводных компонентов (0УГ, НАК, «КС А, A'.iC) в сывороточном альбумине и характеристик уровня дегид-рогеназной активности лейкоцитов крови (Г-6-ФДГ, с^-ГФДГ, ЛДГ.СДГ).

2. Объективными лабораторными признаками затяжного течения воспалительного процесса в миокарде у больных ИАМ япяются повышение со/держания А ПС в сывороточном альбумине и стимуляция активности Г-б-ФДГ в лейкоцитах крови.

3..Проведенные исследования свидетельствуют о роли нарушений белкового обмена в патогенезе Н8М и доказывают целесообразность и возможность коррекции выявленных метаболических сдвигов путем применения в комплексной терапии этих заболеваний коферментных лекарственных средств.

4. У больных !Ж, ИДИ и КМП с^целью метаболической коррекции белково-ферментативных нарушений рекомендуется парентеральное назначение коферментного комплекса, включающего пиридоксаль-фссфат в суточной дозе 0,01 г, кобаыамид - 0,001 г и фосфаден

- 0,04 г. Длительность курса у больных НАМ 16-18 дней, у больных "ДМ и КМП - 20-25 дней. При 11КД достаточно эффективна кофермент-нзя ионотерапия с использованием сказанных препаратов. Примене-1 низ иобамампда не показано при н ;личии избыточной массы тела (более 10 кг).

5. Оптимальные интервалы между позторнши курсами кофермент-it терапии составляют: а) у больных МДМ, в лечении которых

л-нмзмллось сочетаяное назначение пиридоксальфесфата, ко баками да и лефедсна - 3-3,5 месяца; 5) у больных ДКМП, получавших

комплексную коферментную терапию - 4 месяца; в) у больных ПШП с включением аналогичного лечебного комплекса - 4-5 месяцев; г) у болытх МКД,-получавших отдельные коферментные препараты,-3 месяца, при использовании кофермептного комплекса - 4-5 месяцев.

6. Преимущественными показаниями для назначения зофермент-ной метаболической терапии у больных НЗУ являются выраженный кардиалгичесютй синдром, аритмии и хроническая сердечная недостаточность. Потзнцирующий эффект коферзгентних лекарственных средств в отношении действия антиаритмическиХ препаратов позволяет уменьшить дозировки последних (в частности, -адреноблока-торов), ограничив, тем самым, возможность их негативного влияния на функцию проводимости и сократительную способность миокарда.

СПИСОК работ, опубликованных по теме диссертации

Г. Морфологические изменения миокарда при некоторых датологических состояниях организма // Труды Крымского медицинского института. - Симферополь,1979. - Т.81. - С.8-10 (соавт.В.А.Ар-тищенко, В.Г.Борисёнко, Э.М.Лысенко).

2. Диагностическая проба с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре у больных ИБС и функциональными кардиомио-патиями// Труды Крымского медицинского института. - Симферополь, 1980. - Т.85. - С.54-56 (соавт.Э.М.Лысенко, М.И.Курносов).

3. Кзнформационные особенности сывороточного альбумина при ИБС и экспериментальном миокардите // У Всесоюзная конференция по спектроскопии биополимеров: Тезисы докладов. - Харьков,1984. - С.152-153 (соавт.В.Г.Борисенко, Г.Г.Головская).

4. Клшшко-биохимический анализ изменчивости альбумина снворотки крови у больных коллагенозами // Труды Крымского медицинского института. - Симферополь,1984. - Т.104. - С.105-107 (соавт.Г.Г.Головская, В.П.Заратлн).

5. Значение структурных изменений сывороточного альбумина в дифференциальной диагностике ревматизма // Врач.дело.- 1985. - 10. - С.65-67.

6. Структурно-функциональные особенности динамики позднего периода экспериментально" адреналиновой кардиомиопатии // 1У съезд патологоанатомов УССР: Тезисы докладов. - Донецк, 1986. - С.105

(соавт.В.О.Кубыыкин, В.Д.Розенберг).

7. Нарушение функции сердца и психологического профиля личности у плавсостава ФРП // ХП съезд Украинского физиологического общества: Тезисы до гладов. - Льве .,1986. - С.'4П (соавт. К.Г.Урбанак, К.Я.Горелов, Т.О.Молчанова).

8. Структурно-морфологические аспекты нейрогенной кардио-миопатнн // Труды Крымского медицинского института. - Симферополь,1986. - Т.Ю9. - С.99-100 (соавт.В.А.Артищенко, М.В.Дэюба, • й.П.Зихарев).

3. Особенности ферментативной регуляции энергопласткческого метаболизма при экспериментальном миокардите // Применение фор-» ментов в медицине: Тезисы докладов Республиканской научной конференции. - Симферополь, 1937. - С.125.(соавт.В.Ф.Кубышкин, !!.П.Вихароз).

10. Влияние пиридоясальфосфата на энергопластический метаболизм при экспериментальном токсическом миокардите // Применение Ферментов з медицине: Тезисы докладов Республиканской научной конференции. - Симферополь,1987. - С.132-133 (соавт.В.Ф.Ку-Лшкин, М.В.Дз^а).

11. Изменчивость сывороточных белков при воспалительно-некротических и дистрофических поранениях мнзцы сердца // У биохимический съезд УССР (Ивано-Франковск,1987): Тезисы докладов. -K»seB,IS37. - Т.2. - С.33 ( соавт.З.Ф.Кубьшкнн, З.Г.Еорнсенко).

12. Роль конформационной изменчивости альбумина сыворотки крови в дифференциальной диагностике ИБС и некоронарогенких заболевания миокарда // аед.реферативный куриал. - IS87. -разд.15. - I!? 8. - публ.1382 ( соавт.В.Ф.Кубыпппш, П.II.Колбаски, В.Г.Борисенко).

13. Клинико-диагностические аспекты конформационной изменчивости сывороточного альбумина при некоронарогешшх поражениях миокарда // Мед.реферативный журнал.- 1987. - разд.15. - 8.

- публ.1383 (соавт.В.Ф.Кубьшкин, В.К.Христенко).

14. Дифференциально-диагностическое значение показателей ферментативной активности лимфоцитов крови у больных с патологией миокарда/ / Мед. реферативный журнал.- 1987. - разд.15. -

№ 8. - пуол.1384 (соавт.В.Ф.Кубьшкин, П.Н.Колбасин, Т.В.Константинова) .

15. Температурно-пертурбационные спектры альбумина крови при экспериментальной адреналиновой кардиомиопатии // Труды Крымского медицинского института.- Симферополь,1987. - Т.114.

- С.63-65 (соавт.К.П.Горелов, Г.Г.Головская, И.П.Вихарев).

16.- Клинико-диагностическое значение белковой изменят воети при некоронарогенных заболеваниях миокарда // ХП съезд торапг"-тов УССР (Ивано-Франковск,1987): Тезисы докладов. - Киев,1987.

- С.88-89 (соавт.В.Ф.Кубышквн).

17. Цито-гистознзиматические корреляции при патологии сердечной мышцы. Симферополь,1987. - 9 с. - Деп, в ВИНИТИ 6.05.87, К; 3202-В-87 (соавт. П.Н.Колбасин, И.И.Шпилевсний).

18. Энергопластические регулягорные процессы при экспериментальном миокардите // Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения: Тезисы докладов П Всесоюзного симпозиума. - Киев,1987. - 3.94-95 (соавт.В.Ф.Кубышкин). .

19. Морфофункциональные и цитохимические аспекты токсической кардиомиопатии // Труды Крымского медицинского института.- Симферополь,1987. - Т.112. - С.128-130 (соавт.В.Ф.Кубышкин, С.Г.Воро-иилова, В.А.Беловенцев, Т.В.Константинова).

СО. Использование нового отечественного коферментного препарата пиридоксальфосфата в лечении больных -с некоронарогенным.1 заболеваниями мышцы сердца // Мед.реферативный журнал,- 1987. -разд.15. —№ 9- - публ.1568 (соавт.В.Ф.Кубыщкин, П.Н.Колбасин).

21. Особенности сывороточного альбумина при экспериментальном миокардите и инфаркте миокарда// Вопр.мед.химии.- 19С8.

К? 2. - С.144 (соавт.Г.Г.Головская, С.Н.Борисенко).

22.Клиническая оценка структурной изменчивости альбумина сыворотки крови при некоронарогенных заболеваниях миокарда и анемической болезни сердца // Кардиология,- 1988. - !!? 3. -С.107 (соавт.В.Ф.Кубышкин, В.Г.Борисенко). " V

23. Применение кобаивмидного кофериента в комплексной терапии некоронарогенных заболеваний »кокарда // Сов.медицина.- 1988, - » 5. - С.57-60.

24. Биоэнергетика сердечной мышцы и метаболическая фарнако4-терапия при неспецифических миокардитах // Труды Крымского медицинского института. - Симферополь, 1988. - Т.117. -С.42-46 (соавт.В.Ф.Кубышкин, В.Г.Борисенко, К.П.Горелов, Т.В.Константинова).

25. Еирнокислотный состав и структурная модификация сывороточного альбумина у больных инфекционно-аллергяческ.чм миокардитом и инфарктом миокарда // Труды Крымского медицинского института. - Симферополь, 1988. - Т.117. - С.48-51 (соавт.Н.В.Толкачева, В.Г.Борисенко, Ы.З.Долгополова, З.А.Беловенцев).

26. Функциональная активность нейтрофилов крови больных некоронарогенными заболеваниями миокарда // Врач.дело.- 1988 . - ft 10. - С.21-23.

27. Новый отечественный коферментный препарат кобамаммд как средство метаболической коррекции при экспериментальной кардиомиопатии // 7£урчал экспериментальной и клинической медицины. - 1988.. - Т.28. -'S4 . - С.395-400 (соавт.В.Ф.Кубышкин, М.Б.Дзюба).

28. Дифференцированная диагностика и лечение идиопатических кардиомиопатий // Ш съезд кардиологов УССР (Черновцы,1988): Тезисы докладов. - Киев,1988. - C.2I0-2II (соавт.В.О.Кубышкин, В.А.Копяк).

29. Эффективность фосфадена у больных инфекционно-аллерги-ческим миокардитом // Кровообращение. - 1988. - '.'? 5. - С.57 (соавт. В.Ф.Ку'быакин).

30. Клинико-диагностическое значение патологического альбумина крови при поражениях мисчарда различного генеза // Сов. медицина. - 1988. - Из II. - С.6-9.

31. К обоснованию применения коферментного медикаментозного комплекса у больных некоронарогенными заболеваниями миокарда и недостаточностью кровообращения з пояилом возрасте // I съезд геронтологов и гериатров УССР (Днепропетровск,1988): Тезисы докладов. - Киев,1988. - С.138 (соавт. В.Ф.Кубыикин).

32. Особенное?.'! диагностической тактики при заболеваниях ;глокарда у плавсостава ОРИ на поликлиническом этапе обследования // "едико-еоциалъные аспекты проблемы "Человек-океан" : Тезис;- .докладов Всесоюзно!! научно-практической конференции. - Владивосток, 1988. - С.154-155 (соавт.Ц.С.Савченко).

33. Транспорт кирных кислот и продуктов их перекисного окпелешж сывороточным альбумином при ишеш. веском и некоронаро-гешюм повреждении сердечной мг:цы // Вопр.мед.химии.- 1989.

- 2. - С.82-92 (соавт.Н.В.Толкачева, МЛ.Левачев, Ф.А.Медведе в И др.)-

34. Патологические белковые комплексы и их диагностическая оценка при иаемнческих и некоронарогенных поражениях миокарда // Врач.дело. - 1989. - 1:? 2. - С.54-5? (соавт.З.Ф.Кубьшкин, В.Г.Еорисенко).