Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническая и фармакоэкономическая эффективность тенорика (атенолол/хлорталидона) в сравнении с атенололом или арифоном ретард у больных среднего возраста с артериальной гипертонией

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническая и фармакоэкономическая эффективность тенорика (атенолол/хлорталидона) в сравнении с атенололом или арифоном ретард у больных среднего возраста с артериальной гипертонией - диссертация, тема по медицине
Филатова, Татьяна Георгиевна Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Филатова, Татьяна Георгиевна :: 2004 :: Москва

Список сокращений, использованных в диссертации.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и артери- 12 альной гипертонии.

1.2. Современные принципы лечения артериальной гипертонии.

1.3. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии

1.4. Качество жизни больных артериальной гипертонией и влияние на него антигипертензивной терапии.

1.4.1 Понятие «Качества жизни», его параметры и критерии оценки.

1.4.2. Влияние антигипертензивной терапии на качество жизни больных артериальной гипертонией.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Филатова, Татьяна Георгиевна, автореферат

Актуальность темы исследования. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), количество заболеваний сердечно-сосудистой системы в мире неуклонно растёт. Сердечно-сосудистые заболевания даже называли эпидемией XX века [4, 73, 127]. И, несмотря на то, что начался новый XXI век, ситуация коренным образом не изменилась. Ведущей причиной формирования неблагополучной медико-демографической ситуации по болезням системы кровообращения является артериальная гипертония (АГ), которая и на сегодняшний день характеризуется высокими показателями смертности и инвалидизации [10, 53]. Повышенное артериальное давление (АД) предрасполагает к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежат атеросклеротиче-ские поражения сосудов и приводит к развитию таких грозных осложнений как инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), нефропатия и др. [73, 79], в связи с чем важнейшим является своевременное выявление и эффективное лечение пациентов с указанной патологией [54, 78, 85].

В последнее десятилетие на российском фармацевтическом рынке появилось большое количество лекарственных препаратов, которые заняли ведущее место в лечении больных с АГ, однако проблема терапии АГ остается одной из самых актуальных и сложных в современной кардиологии [10, 48, 176, 208]. По данным литературы в медицинском сообществе произошли существенные изменения в подходах к лечению больных АГ [2, 46, 111]. Так, во многих крупных клинических исследованиях доказано, что добиться целевого снижения АД у части больных гипертонией удавалось лишь при использовании комбинации двух препаратов и более. В исследовании 8НЕР число таких больных составило 45%, МАРНУ-48,5%, 8ТОР-66%, СООРЕ-93%. Необходимость назначения нескольких лекарств для достижения адекватного контроля АД была наглядно показана в исследовании НОТ (Hypertension Optimal Treatment). Вместе с тем, как показал опыт последних исследований, примерно у 70% больных АГ для достижения целевых значений АД необходимо проведение комбинированной лекарственной терапии [111, 190]. Известно также о том, что комбинация малых доз препаратов вызывает меньше побочных эффектов. В то же время недостаточно изученными остаются вопросы влияния комбинированной терапии на структурно-функциональное состояние миокарда, показатели центральной, почечной и периферической гемодинамики [49, 57, 109].

В настоящее время известно, что длительный прием антигипертензивных препаратов, приводя к снижению АД, в ряде случаев вызывает ухудшение общего самочувствия, нарушение половой функции, другие побочные эффекты (ПЭ) и многие другие составляющие, которые входят в понятие «качество жизни» (КЖ), что может привести к прерыванию больным лечения [66, 126, 216]. В условиях постоянно растущего количества новых лекарственных средств не вызывает сомнения необходимость изучения их воздействия на КЖ. Препарат, улучшающий или хотя бы не снижающий уровень КЖ, экономически оправдан и является препаратом выбора [216].

В связи с тем, что реформирование системы здравоохранения в России происходит в условиях крайне ограниченных финансовых ресурсов, чрезвычайно актуальными являются вопросы рационального назначения лекарственных средств, оплачиваемых из государственных источников финансирования [17, 38]. Поэтому и среди организаторов здравоохранения, и среди практических врачей возрос интерес к проблемам экономической оценки эффективности в выборе антигипертензивных средств.

Установлено, что частота АГ и ее осложнений, а следовательно, и затраты на их лечение увеличиваются с возрастом, о чем в различных источниках медицинской литературы представлено достаточное количество публикаций, посвященных проблеме коррекции повышенного АД у лиц пожилого возраста [35, 48, 50, 72]. Тем не менее нельзя забывать, что среди лиц среднего, наиболее трудоспособного возраста распространенность АГ в нашей стране, по данным ВОЗ и результатам выборочного обследования населения, колеблется от 20 до 23% [25, 74, 76] и многие аспекты этой проблемы изучены недостаточно. Так, до настоящего времени практически не изучено влияние комбинированной антигипертен-зивной терапии на КЖ больных трудоспособного среднего возраста. В то же время, лишь в единичных работах представлены данные об оценке стоимости антигипертензивной терапии с применением фиксированных низкодозовых препаратов [60]. Влияние комбинированной фиксированной низкодозовой терапии на регресс ГМЛЖ при АГ, на мужскую половую функцию, стоимость уменьшения ГМЛЖ и улучшения КЖ у больных среднего возраста ранее практически не анализировались.

Эти положения и обусловили актуальность данной работы.

Цель исследования. Изучить влияние комбинированного фиксированного низкодозового препарата тенорик в сравнении с атенололом или арифоном ретард на клиническую картину, степень антигипертензивной активности, качество жизни и фармакоэкономическую эффективность лечения больных среднего возраста с АГ 1-2 степени.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние комбинированного фиксированного низкодозового антигипертензивного препарата тенорик на динамику клинической картины у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени.

2. Сравнить антигипертензивную активность изучаемых препаратов у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени по данным суточного мониториро-вания (СМАД) и по уровню АД, измеренного в домашних условиях, а также выявить возможные преимущества комбинированной терапии (атенолол с хлорта-лидоном - тенорик) перед монотерапией (атенолол, арифон ретард).

3. Изучить динамику изменений массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и толщины стенок левого желудочка в течение 12 мес. терапии изучаемыми антигипертензивными препаратами.

4. Определить влияние длительной антигипертензивной терапии тенори-ком, атенололом и арифоном ретард на КЖ и эректильную функцию у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени.

5. Определить и сравнить стоимость антигипертензивной терапии, цену снижения АД на 1 мм рт. ст., стоимость регресса ГМЛЖ и улучшения КЖ у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени.

Научная новизна. Впервые показано, что низкодозовая комбинированная терапия тенориком превосходит по эффективности монотерапию атенололом или арифоном ретард в достижении «целевого» уровня АД и не зависит от преобладания типа суточного профиля АД.

Показано, что 6-кратное самостоятельное измерение АД пациентами в домашних условиях сопоставимо с результатами СМАД.

Изучено, что низкодозовая комбинация атенололом с хлорталидоном (тенориком) улучшает КЖ, способствует регрессу ГМЛЖ и не влияет на сексуальную активность у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени в сравнении с монотерапией атенололом или арифоном ретард, применяемых в среднетера-певтических дозах.

Впервые по критерию показателя стоимость / эффективность, по цене снижения АД на 1 мм рт. ст., по стоимости регресса ГМЛЖ и улучшения КЖ на 1 балл определено преимущественное применение низкодозовой комбинации тенорика в сравнении с монотерапией атенололом или арифоном ретард у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени.

Практическая значимость. Результаты исследования позволяют оптимизировать выбор препаратов для лечения больных среднего возраста с АГ 1-2 степени с учетом суточного профиля АД, клинической и фармакоэкономиче-ской эффективности, а также влияния на КЖ.

Антигипертензивный эффект комбинированного фиксированного низко-дозового препарата тенорик более выраженный, чем у атенолола или арифона ретард. Назначение тенорика или арифона ретард не зависит от преобладания суточного профиля. Атенолол целесообразно назначать пациентам с нормальным или чрезмерным снижением АД в ночное время (dipper, over-dipper).

Для оценки эффективности антигипертензивной терапии и в подборе адекватной дозы препарата необходимо использовать метод самостоятельного измерения АД пациентом в домашних условиях не менее 6 раз в сутки. Настоящая методика может быть рекомендована как необходимый метод самоконтроля эффективности антигипертензивной терапии в амбулаторных условиях.

В качестве антигипертензивных препаратов в лечении больных АГ среднего возраста могут применяться как (3-адреноблокаторы (атенолол) и диуретики (арифон ретард), так и комбинированный фиксированный низкодозовый препарат тенорик. Одновременно с этим доказано, что с позиции фармакоэко-номического анализа использование тенорика наиболее оправдано.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных среднего возраста с АГ 1-2 степени при использовании низ-кодозовой комбинации тенорика отмечается улучшение в клиническом состоянии пациентов в большей степени, чем при монотерапии.

2. Терапия комбинированным фиксированным низкодозовым препаратом тенорик оказывается более эффективной в достижении «целевого» уровня АД у больных среднего возраста с АГ 1-2 степени перед монотерапией атенололом или арифоном ретард как по данным СМАД, так и по результатам АД, измеренного в домашних условиях.

3. Комбинированная терапия (атенолол с хлорталидоном — тенорик) в большей степени снижает выраженность ГМЛЖ и улучшает КЖ пациентов.

4. Фармакоэкономические расчёты эффективности по результатам проведенного исследования свидетельствуют, что по затратно-эффективным показателям, по результатам стоимости регресса ГМЛЖ и улучшения КЖ, амбулаторное лечение артериальной гипертонии у пациентов среднего возраста фиксированным комбинированным препаратом тенорик более экономично.

Апробация работы. Результаты выполненных исследований доложены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях 7 Центральной поликлиники (2002, 2003), 52 Консультативно-диагностического центра (2003), 25 Центрального военного клинического госпиталя (2003).

Результаты работы внедрены в лечебную практику 7 Центральной поликлиники РВСН, Центрального военного клинического санатория «Архангельское», 25 Центрального военного клинического госпиталя РВСН, 52 Консультативно-диагностического центра МО РФ, 2 Центрального военного клинического госпиталя имени П.В. Мандрыка.

По результатам диссертации опубликовано 10 печатных работ, разработана памятка для пациентов «Как правильно измерять артериальное давление в домашних условиях» (прил. 2).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных наблюдений, выводов, практических рекомендаций и приложений. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 26 рисунками. Указатель литературы содержит 222 наименования (115 отечественных и 107 зарубежных авторов).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая и фармакоэкономическая эффективность тенорика (атенолол/хлорталидона) в сравнении с атенололом или арифоном ретард у больных среднего возраста с артериальной гипертонией"

выводы

1. Лечение больных среднего возраста АГ 1-2 степени комбинированным фиксированным низкодозовым препаратом тенорик приводит к улучшению клинического течения заболевания в большей степени по сравнению с монотерапией (атенолол или арифон ретард).

2. В достижении «целевого» уровня АД как по данным СМАД, так и по результатам АД, измеренного в домашних условиях, комбинированная терапия (атенолол с хлорталидоном - тенорик) с применением фиксированных доз препаратов обладает большей эффективностью по сравнению с монотерапией (атенолол или арифон ретард). Кроме того, атенолол надежно контролирует АД в дневное время, а тенорик и арифон ретард - как в дневное, так и в ночное время.

3. У больных среднего возраста с АГ комбинированный фиксированный низкодозовый препарат тенорик оказывает более выраженное влияние на снижение иММЛЖ по сравнению с атенололом и арифоном ретард.

4. Длительная антигипертензивная низкодозовая комбинированная терапия тенориком привела к более выраженному улучшению КЖ больных АГ среднего возраста по сравнению с приемом атенолола и арифона ретард, однако длительный прием высоких доз атенолола или арифона ретард приводит к развитию эректильной дисфункции.

5. Минимальная стоимость атигипертензивной терапии, цена снижения АД на 1 мм рт. ст., регресса ГМЛЖ, улучшения КЖ у больных среднего возраста с АГ отмечена при приеме комбинированного фиксированного низко-дозового препарата тенорик, максимальная - при приеме арифона ретард.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Филатова, Татьяна Георгиевна

1. Айвазян Т.А., Зайцев В.П. Исследование качества жизни больных артериальной гипертонией // Кардиология. - 1989. - № 9. - С. 43-46.

2. Алмазов В.А. Современные представления о патогенезе гипертонической болезни / В кн.: Современные аспекты артериальных гипертензий: Тез. докл. Всеросс. науч. конф. 19-21 декабря 1995 г. СПб., 1995, с. 64.

3. Алмазов В.А. Современные подходы к лечению АГ // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - № 3. - С. 5-7.

4. Арабидзе Г.Г. Характеристика сердечно-сосудистых заболеваний // Врачебные ведомости. 2000. - № 1. - С. 9-11.

5. Арутюнов А.Т. Оптимизация фармакотерапии в многопрофильной поликлинике. М.: ЗАО «Принт-Ателье». - 2003. - 224 с.

6. Ардашев В.Н., Замотаев Ю.Н., Антошина И.Н. Качество жизни и трудоспособность больных после аортокоронарного шунтирования. // ВМЖ. -2003.-№6.-С. 48-53.

7. Бакшеев В.И. Клинико-экономическая эффективность работы школы больных гипертонической болезнью на амбулаторно-поликлиническом этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. — 39 с.

8. Беленков Ю.Н. О реализации федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ» // Атмосфера. Кардиология. 2000. - № 4. - С. 31-32.

9. Белоусов Ю.Б., Упницкий A.A., Ерофеева С.Б. Фармакоэкономиче-ская оценка лечения сердечной недостаточности бета-блокаторами // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 1. - С. 54-60.

10. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: ИИД «Филин», 1997, 123 с.

11. Бритов А.Н. Тактика ведения больных артериальной гипертонией, роль участкового терапевта // Медицина. 2003. - № 2. - С. 31-36.

12. Варшавский С.Ю. О работе «Кохрейн Коллаборейшн» // МЖМП. — 1998.-№ 1.-С. 40-42.

13. Власов В.В. Система учета и анализа контролируемых клинических исследований // Кардиология. 1998. - № 7. - С. 52-53.

14. Воробьев П.А., Вялков А.И., Якимов О.С. и др. / В кн.: Фармако-экономика в России. Первый опыт. РОНК — Пуленк Рорер, М., 1998, с. 7-9.

15. Вялков А.И. Стандартизация как основа создания государственной программы обеспечения качества медицинской помощи // Фармацевтический вестник. 2001. - № 32. - С. 24-28.

16. Вялков А.И. Состояние стандартизации в здравоохранении России //Вестник ОМС. 1999.-№1.-С. 22-26.

17. Галин П.Ю. Влияние иАПФ на различные звенья системы гомео-стаза больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. -2001. -Т. 2 (4). С. 155-157.

18. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии // Кардиология. 1997. -№ 9. - С. 70-80.

19. Гладков А.Г., Зайцев В.П. Оценка качества жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 1982. - № 2. - С. 100-103.

20. Глезер М.Г. Опыт применения лаципила у больных с АГ: Consilium medicum. Специальный выпуск, 2002, с. 10-11.

21. Горбачев В.В. Практическая кардиология. Мн.: Выш. шк. — Т. 2. -1977.-311 с.

22. Горбаченков А.А., Поздняков Ю.М. Коронарный клуб. М.: ЦПФС «Единение». - 1999, 240 с.

23. Горбунов В.М., Метелица В.И., Лерман О.В. и др. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления, проведенного в условиях стационара // Кардиология. 1996. - № 6. - С. 83-84.

24. Громнацкий Н.И., Вишневский В.И., Лебедев Т.Ю. Оценка качества жизни кардиологических больных. Курск, 1994, с. 30-32.

25. Дадашев Ф.З., Черник Д.Т. Финансовая система России. М.: ИНФА, 1997, 258 с.

26. Джагинов Е.А., Гладков А.Г., Айвазян Т.А., Зайцев В.П. // Психол. журн. 1988. - № 4. - С. 83-88.

27. Друммонд М., Дубоис Д., Гарраттини Л. и др. Современные тенденции фармакоэкономики в Европе // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9. - № 4. - С. 90-95.

28. Зайцев В.П., Айвазян Т.А. Диагностические возможности психологического теста СМОЛ при гипертонической болезни // Кардиология. 1990. - №4.-С. 83-87.

29. Замотаев Ю.Н., Мандрыкин Ю.В., Подшибякин С.Е. Качество жизни больных после операции аортокоронарного шунтирования / В кн.: Материалы XXII науч.-практич. конф. «Новые методы диагностики и лечения в военной и клинической медицине». М., 1998, с. 87-88.

30. Замотаев Ю.Н., Мандрыкин Ю.В. и др. Клинико-функциональные и психологические характеристики больных после аортокоронарного шунтирования на этапах реабилитации. 1988. - № 2. - 25-27.

31. Захаревич O.A. Анализ минимизации стоимости и затратной эффективности гипотензивных препаратов у больных мягкой и умеренной АГ // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 301-304.

32. Зодионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных АГ с метаболическими факторами риска // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 10. - С. 28-32.

33. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств ß-адреноблокаторов и их клиническое значение // Consilium medicum. 2003. — Т. 5.-№5. С. 641-648.

34. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца. М.: Миклош, 2003, 178 с.

35. Иманова Н.И. Опыт применения комбинированных антигипертен-зивных препаратов в амбулаторных условиях // Украинская баннерная сеть. —2001.-№4-С. 1-6.

36. Исследование LIFE: сравнение влияния лозартана и атенолола на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность // Русский медицинский журнал. 2002. - № 1 - С. 3 - 9.

37. Катлинский A.B., Вялков А.И., Воробьев П.А. и др. Стандартизация в сфере лекарственного обращения. Основы стандартизации в здравоохранении: Учебное пособие / Под ред. А.И. Вялкова, П.А. Воробьева М: МЗ РФ,2002, с. 154-184.

38. Качество жизни: ред. обзор // Всемирный форум здравоохранения. -1991.-№ 2. С. 106.

39. Кисляк O.A. Диуретики в лечении артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста // Русский медицинский журнал.2003.-Т. 11 № 9. - С. 1-6.

40. Кобалава Ж.Д. Арифон — долговременная качественная коррекция гипертензии // Практический врач. 1996. - № 1. - С. 10- 12.

41. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 / Под ред. B.C. Моисеева. М.: «Форте APT», 2001, с. 208.

42. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении АГ // Клиническая фармакология и терапия. — 2001.-№3.-С. 59-63.

43. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: Методические аспекты и клиническое значение. М., 1999, 234 с.

44. Кобалава Ж.Д. Российская научно-практическая программа АРГУС // Актуальные вопросы АГ. 2002. - № 1. - С. 7- 11.

45. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Комбинированная терапия артериальной гипертонии; образ жизни и гиперактивность симпатической нервной системы / Вып. № 4. 2003. — С. 1-40.

46. Кобина С.А., Семенов В.Ю. Введение в фармакоэкономику // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - № 1. - С. 39-48.

47. Коломоец Н.М., Бакшеев В.И. Гипертоническая болезнь и ишеми-ческая болезнь сердца: Руководство для врачей, обучающих пациентов в школе больного гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. М.: Медицина, 2003. - 336 с.

48. Комаров Ф.И., Брюховецкий А.Г. Биоаритмологические подходы к диагностике и лечению гипертонической болезни // Военно-медицинский журнал. 1986. - № 9. с. 14-19.

49. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. 3-е изд., стереотип. - JL: Медицина, 1983, 288 с.

50. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комиссаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. М.: Медицина, 2001, 169 с.

51. Лопаткин Ю.М., Семенова Н.В. Фиксированные низкодозовые комбинации антигипертензивных средств препараты первого выбора для лечения АГ // Атмосфера. Кардиология. - 2003. - № 2. - С. 5-8.

52. Маколкин В.И. Возможности комбинированной терапии АГ // Топ Медицина. 1998. - № 4. - С. 2-6.

53. Маношкина Е.М., Метелица В.И., Айвазян Т.А. и др. Влияние монотерапии нифедипином и гидрохлортиазидом на психологические особенности и качество жизни больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1990. -№ 11.-С.7-9.

54. Маношкина Е.М., Метелица В.И; Айвазян Т.А. и др. Основные ан-тигипертензивные средства для длительной вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. арх. 1993. - № 9. - С. 43-47.

55. Мартынов А.И., Гиляревский С.Р., Остроумова О.Д., Нестерова М.В., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной гипертонии // Терапевтический архив. 2001. - № 9. - С. 82-88.

56. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка // Сердце. 2003. - № 1. - С. 2-6.

57. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых больных // Клиника и фармация. 2001. - № 3. - С. 29-33.

58. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии для врачей: В 2 ч. Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1989, Ч. 1, 543 с.

59. Метелица В.И., Островская С.П., Дуда С. Г. и др. Основные антиги-пертензивные лекарственные средства для длительной вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. — 1994. -№ 9. С. 78-82.

60. Метелица В.И. Гипертоническое сердце (гипертоническая болезнь сердца) и вторичная медикаментозная профилактика // Тер. арх. 1992. -№9.-С. 112-116.

61. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Бочкарёва Е.В. и др. Профилактическая фармакология в кардиологии: Современное состояние // Кардиология. 1996. - № 2. - С. 4-16.

62. Мид М.О., Ричардсон B.C. Отбор исследований для систематического обзора и их оценка // Клиническая фармакология и терапия. 1998 -№5.-С. 7-12.

63. Михайлов В.Г., Луговкина Т.К., Невзорова В.П., Садовникова Р.В., Шабашов А.Ф. Назначение лекарственных средств при артериальной гипертонии в амбулаторной практике // Клиническая медицина. — 2000. — № 2. — С. 46-47.

64. Моисеев B.C. Лекарства и качества жизни // Клин, фармакология и терапия.-1993.-№ 1.-С. 33-35.

65. Мясников А.Л. Классификация гипертонической болезни. М.: «Медицина». 1965. - 165 с.

66. Нестерова М.В. Фармакоэкономические аспекты лечения больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертензией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. -22 с.

67. Оганов Р.Г. Артериальная гипертензия и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 4. - 13-15.

68. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С. 7-11.

69. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: От гипотез к практике // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-9.

70. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: Успехи, неудачи, причины // Кардиология. 1996. - № 3. - С. 4-8.

71. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Медицина. 2003. - № 2. - С. 10-15.

72. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Терапевтический архив. — 1997. Т. 69. — № 8. -С. 66-69.

73. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и дислипидемия: Распространённость и возможности лечения // Терапевтический архив. 1990. - № 9.-С. 61-64.

74. Ольбинская Л.И., Урбанович Е.Г., Мишута А.С. Фармакоэкономические аспекты лечения гипертонической болезни в кардиологическом отделении терапевтического стационара // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 3-4.

75. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. Методическое руководство. — М., 1998, 56 с.

76. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. М., 1992.

77. Осень время итогов. Лекарственное обеспечение в системе обязательного медицинского страхования // Фармацевтический мир. — 1997. - № 6. - С. 23-24.

78. Осис И.В., Андрюшкова Ю.А. Дженериковые препараты знакомые незнакомцы // Фармация. - 1997. - № 2. - С. 44-46.

79. О ходе реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001-2005 годы и на период до 2010 года: Доклад Министерства здравоохранения РФ. Москва, 20 марта, 2001 г., с. 100.

80. Ощепкова Е. В. Комментарии к приказу МЗ РФ «О мерах по совершенствованию организации медицинской помощи больным с артериальной гипертонией в РФ» // Атмосфера. Кардиология. 2003. - № 2. - С. 31-32.

81. Ощепкова Е.В. О стратегии федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ» // Практикующий врач. 2002. - № 2. - С. 3-6.

82. Первый доклад экспертов научного общества по изучению АГ, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1) // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9. - № 3. - С. 5-30.

83. Поливода С.Н., Кривенко В.И. Клиническая эффективность препаратов: ренитек, нифедипин, атенолол (тенорик) у больных гипертонической болезнью // Вестник научных исследований. 1997. - № 1. — С. 1-4.

84. Померанцев В.П. Диагноз, лечение и качество жизни // Клин. мед. -1989.'-№9.-С. 3-8.

85. Померанцев В.П., Хадзегова А.Б., Айвазян Т.А., Васюк Ю.А. Диагноз, лечение и качество жизни // Кардиология. 1996. - № 7. - С. 70-74.

86. Практическая кардиология: В 2 т. / Сост. и под ред. В.В. Горбачева. Мн.: Выш. шк., 1997. - Т. 2, с. 42-43, 275.

87. Преображенский Д.В. Сидоренко Б.А., Маренич А.В. и др. Диуретики в лечении артериальной гипертензии // Consilium provisorum. -2002. -Т. 1. -№ 6. С. 34-36.

88. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Сидоренко Б.А. и др. Современная терапия артериальной гипертензии (анализ рекомендаций Европейского общества кардиологов) // Consilium medicum. 2003. - Т. 5. - № 5. - С. 626-635.

89. Приказ МЗ РФ « Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств» от 26.01.2000 № 30. Система стандартизации в здравоохранении РФ (нормативные документы. Часть 1). М., 2000, с. 193-194.

90. Профилактика, диагностика и лечение первичной АГ в РФ // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т. 9. — № 3. - С. 5-30.

91. Псковский областной формулярный справочник лекарственных средств: Комитет здравоохранения Псковской области. — Псков, 1998, 320 с.

92. Пушкарь Ю.Т., Большов В.М., Елизарова Н.А. и др. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и ее метрологические возможности // Кардиология. 1977. - № 7. - С. 85-90.

93. Решение коллегий МЗ РФ, ГК РФ по стандартизации, метрологии и сертификации, Совета исполнительных директоров территориальных фондов ОМС №14/43/6-11 от 03.12.97 г. «Об основных положениях стандартизации в здравоохранении».

94. Решение коллегии МЗ РФ № 17 от 28.09.99 г. «О концепции программы развития системы лекарственного обеспечения учреждений здравоохранения и населения Российской Федерации».

95. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В., Епифанова О.Н., Рунихина Н.К., Дмитриев В.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии: Методические вопросы. -М., 1997, 45 с.

96. Рязанов A.C., Аракелянц A.A., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы // Клиническая медицина. 2003. - № 6. — С. 15-18.

97. Седьмой доклад Объединенного национального комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального давления (США) JNC (ОНК)-7: Основные положения // Кардиология. -2003.-№8. -С. 1-15.

98. Сидорова Н.В., Белькин Ю.А. Мониторирование артериального давления: Учебное пособие для врачей. М., 2001, 43 с.

99. Сидоренко Г.И., Савченко А.Н., Полонецкий JI.3. и др. Реография. Импедансная плетизмография. Минск, 1978, 160 с.

100. Трифонов C.B. Ресурсное обеспечение профилактики и лечения артериальной гипертензии в РФ // Экономика здравоохранения. 2001. - № 11-12.-С. 34-36.

101. Хананьянц С.А. Клиническая эффективность атенолола, метопро-лола и бисопролола у больных эссенциальной артериальной гипертензией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. -21с.

102. Хольцгреве Т.Х. Лечение гипертонии будущее за комбинированной терапией // Топ медицина. - 2000. - № 2. - С. 13-14.

103. Царик Г.Н., Артамонова Г.А. Управление качеством медицинской помощи // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1999. - № 3. -С. 13-29.

104. Чазова И.Е. Комбинированная терапия AT: Consilium medicum. — 2001.-№2.-С. 22-26.

105. Шевченко О.П. Современное состояние проблемы лечения АГ // Вестник московской ассоциации терапевтов. — 2000. — № 1. С 4-8.

106. Шлык С.В., Баглит А.Д. Состояние центральной гемодинамики и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной ги-пертензией в сочетании с сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность.-2001.-Т. 2.-№4.-С. 153-154.

107. Щепин О.П., Стародубов В.И., Линденбратен А.Г., Галанова Г.И. Методологические основы и механизмы обеспечения качества медицинской помощи. М.: Медицина. - 2002. - 174 с.

108. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ) / Под ред. П.А. Воробьева. М.: Ньюдиа-мед. - 2000. - 80 с.

109. Bart V.L., Cutler J.A., Higgins М. et al. Trends in the prevalence, awareness treatment and control of hypertension in the US adult population: data from the health examination surveys 1960 to 1991. Hypertension. 1995; 26: 60 -69.

110. Beagleholi R., Jackon R. Coronary heat disease mortality, morbility and risk factors trends in New Zealand. Am J Cardiol. 1985. - 72: 29-34.

111. Berger M., Bobbin R.A. Carter W.B., Gilson B.S. // Med. Care. -1981.-Vol. 19.-P. 787-805.

112. Bootman J.I., Townsend R.J., McGhan W.F. (ed) Principles of Pharma-coeconomics. Second edition. 1996. — Cincinnati, Harvey Whitney Boors Company. - P. 218-245.

113. Brotons Cuixart C., Pennanyer Miralda C. // Rev. esp. Cardiol. 1997. -Vol. 50.-P. 192-200.

114. Bulpilt C.J., Fletcher A.E. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 30. -P. 353-364.

115. Bulpitt C.J., Rajkumar C., Beckett N. Hypertension and the elderly // Clinician's manual. London. - 1999. - P. 39-40.

116. Car A.E. et al. // Brit. J. Rheumatol. 1996. - Vol. 35. - P. 275-281.

117. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560-2572.

118. Cleophas T.J., van der MeyN., van der Meulen J.,Niemeyer M.G. // Int. J. clin. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 34. - P. 312-317.

119. Coelho A.M., Coelho R., Rocha-Goncalves F., Reis-Lima M.A. // Rev. port. Cardiol. 1997. - Vol. 16. - P. 873-883.

120. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context. Lancet. 1990; 335: 827839.

121. Cook J.R., Glich H.A., Gerth W. et al. The cost and cardioprotective effects of enalaprile in hypertensive patients with left ventricular dysfunction. Am. J. Hyperttens. 1998. - 11 (12). - 1433-1441.

122. Cruickshank J.M., Thorp J.M., Zacharis F.J. Benefits and potential harm of loweriny higt blood pressure. Lancet. 1987. - 1: 581 - 4.

123. Dahlof C., Dimenas E., Olofsson B. // Cardiovase. Drugs Ther. 1989. - Vol.3.-P. 919-927.

124. De Hoon J.N., Vanmolkot F.H., Van de Ven L.L., Van Bortel L.M. // Ibid.-1997.-Vol. 11.-P. 465-471.

125. Derogatis L.R., Lipman R. S., Covi L. // Psychophamiacol. Bull. -1973.-Vol. 9.-P. 13-28.

126. Devereux R.B., Okin P.M., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension// Clin. Exp. Hypertens, 1999; 21: 83-89.

127. Dimenas E., Dahlof C., Oloffson B., Wiklund I. // J. Clin. Res. Pharma-coepidemiol. 1990. - Vol. 4. - P. 205-217.

128. Doubilet P., Weinstein M. C., McNeile B. J. Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine. N. Engl. J. Ved. 1986. - 314 (4): 253-255.

129. Dupuy H.J. // Assessment of Quality of Life Clinical Trials of Cardiovascular Therapies / Eds N. K. Wenger et al. New York. - 1984. - P. 170-183.

130. Elliot W.J. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1994. - Vol. 6. - P. 271-278.

131. Faden R., Leplege A. // Med. Care. 1992. - Vol. 30. - P. MS166-MS175.

132. Fanshel S., Bush J.W.//Oper. Res. 1979. - Vol. 18.-P. 1021-1066.

133. Fayers P.M., Hand D.J. // Qual. Life Res. 1997. - Vol. 2. - P. 139150.

134. Fayers P.M., Hand D.J., Bjordal K., Groenvold M. // Ibid. Vol. 5. - P. 393-406.

135. Ferrer A., Alonso J., Morera J. et al. // Ann. intern. Med. 1997. -Vol. 127-P. 1072-1079.

136. Fletcher A. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. -P. 538-542.

137. Fletcher A.E., Hunt B.M., Bulpitt C.J. // J. Chron. Dis. 1987. -Vol. 40. - P. 557-566.

138. Fogari R., Zoppi A. Effects of antihypertensive therapy on sexual activity in hypertensive men. Curr. Hypertens. Rep. 2002. Vol. 4. - P. 202-210.

139. Fries J.F., Singh G. // Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials. 2-nd Ed. / Ed. B. Spilker. - Philadelphia. 1996. - P. 33^0.

140. Gandhi S.K., Kong S.H. // Clin. Ther. 1996. - Vol. 18. -P. 12761295.

141. Gans P.A. // Oncology. 1995. - Vol. 9. - P. 61-65.

142. Glandon G.L. et al. // Ibid. P. 111-119.

143. Goldberg D. The Detection of Psychiatric Illness by Questionnaire. -Oxford. 1972. Vol. 40. - P. 557-566.

144. Gotay C.C., Muraoca M.Y. // J. Nat. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. -P. 656-667.

145. Gralec M., Piusinsa-Macoch A., Cholewa M., Sulec K. // Pol. Merkuri-usz Lek. 1997. - Vol. 2. - P. 28.

146. Grujic V., Legetic B., Hacko B. // Med. Pregl. 1998. - Vol. 1. -P. 37^0.

147. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens 2003. Vol. 21. - P. 1011-1053.

148. Guyatt G.H., Jaeschke R., Feeny D.H., Patrick D.I. // Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials. 2-nd Ed. / Ed. B. Spilker. - Philadelphia, 1996.-P. 41^8.

149. Hays R. D., Sherbourne C.D., Bozzette S.A. // Ibid. P. 155-159.

150. Hedman M., Fox-Rushby J., Badia X. // Qual. Life Res. 1997. -Vol.3.-P. 237-247.

151. Hogan M.J., Wallin J.D., Bauer R.M. // Psychosomatics. 1980. -Vol. 21.-P. 234-237.

152. Hunt S. M. // Qual. Life Res. 1997. - Vol. 6. -P 185-191.

153. Hyland M.E. // Ibid. 1996. - Vol. 5. - P. 469^80.

154. Jenkins C.D., Stanton B.A., Savageau J.A. et al. // J. A. M. A. 1983. -Vol. 250. - P. 782-788.

155. Johannesson M. The cost-effectivenessot the switch towards more expensive antihypertensive drugs. Heth Policy. 1994. - Vol. 28. - P. 1-13.

156. Jonsson B. Measurement of health outcome and associated costs in cardiovasculare disease/ Eur. Heart J. 1996. - 17 (suppl. A). - P. 2-7.

157. Karnofsky D. A., Burchenal J. N. Evaluation of Chemotherapeutic Agents. Ed. C. M. Macleand. Columbia, USA, 1947. - P. 67-82.

158. Ko D.T., Herbert P.R., Coffy C.S. et al. Beta-blocker therapy and symptoms of depression, fatiger, and sexual dysfunction. JAMA. — 2002. Vol. -288.-3.- P. 351-357.

159. Komajda M., Grosgogeat Y. Arch Mal Coeur. 1990. - Suppl. 83. -P. 45-50.

160. Kubicec W., Karnegis J., Patterson J. et al Development and Evaluation of Impedance Cardiac Output System. Aerospac. Med. J. 1966. - Vol. 37. -P. 1208-1215.

161. Lebel M., Gbeassor F.M., Grous J.H. Roul of prostanoids in the antihypertensive action of indopamid // Drugs. 1989. - Suppl. 11. - P. 53-58.

162. Lee J.Y., Kusek J.W., Green P.G. et al. Assessing medication adherence by pill count and electronic monitoring in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) Pilot Study // Am. J. Hypertens. -1996. Suppl. 9. - P. 719-725.

163. Lichtenstein M. J., Shipley M. J., Rose 1.1. Systolic and diastolic blood pressure as a predictors of coronary heat dises mortality in the Whitehall Study. BMJ. 1985 - Vol. 291. - P. 243-245.

164. Lohr K.N. // Clin. Ther. 1996. - Vol. 18. - P. 979-992.

165. Luscher T.F., Veiter H., Siegenlhater W. // J. Hypertens. 1985. -Vol. 3.-P. 3-9.

166. MacMahon S., Rodgers A. The effects of antihypertensive treatment on vascular disease: Neapprisae of the evidence in 1994 // J. Vase. Med. Biol. -1993.-P. 265-271.

167. Maines T.Y. et al. // South, med. J. 1997. - Vol. 90. - P. 43-49.

168. Mancia G., Failla M., Grappiolo A., Giannattasio C. Present and future role of combination treatment in hypertension. J. Cardiovasc Pharmacol. 1998; 31 (suppl): S41 -S44.

169. Mc Nair D.M., Lorr M., Doppleman L.F. Manual of the Profile of Mood States. San Diego, 1971.

170. Meland E., Laerum E., Maeland J.G. // Qual. Life Res. 1996. -Vol.3.-P. 348-354.

171. Messerli F.H. Left ventricular hypertrophy as a coronary risk factor // Blood. 1992. - Vol. 1. - P. 28-30.

172. Milne R.J., Vander Hoorn S., Jack son R.T. A predictive model of the health benefits and cost effectiveness of Celiprolol and atenolol in primary prevention of cardiovascular disease in hypertensive patiens. // Ibid. 1997. - 12 (13). 384-408.

173. Morris J., Peres D., Bronwen McNoe. // Ibid. 1998. - Vol. 7. - P. 8591.

174. Murawski M.M., Miederhoff P.A. // Ibid. P. 11-22.

175. Musschenga A.W. // J. med. Philos. 1997. - Vol. 1. - P. 11-28.

176. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. The Sixth Report of the Joint National Committee in Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI), 1997.

177. O' Brien B. Principles of economic evaluation for health care programs. J. Rheumatol. 1995. - 22 (7). 1399-1402.

178. O'Boyle C. A. // Philos. Trans, roy. Soc. Lond. B. 1997. - Vol. 352. -P. 1872-1879.

179. Oparil S. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1994. - Vol. 3. - P. 195199.

180. Opie L., Messerli F. Combination drug therapy for hypertension. Authors Publishing House. 1997.

181. Ostergren J. et al. // Blood Pressure. 1996. - Vol. 5. - P. 41^49.

182. Parati G., Frattola A., Di Rienzo M., Castiglioni P., Mancia G. Broadband spectral analysis of blood pressure and heart rate varyability in very elderly subject // Hypertension. 1997. - Vol. - 30. - № 4. - P. 803-808.

183. Peters D.H., Benfield P. Metoprolol: a pharmacoeconomic and guality-of-life evaluation of its use in hypertension, post-myotermittent caudication. Arte-rioscler. Thromb. 1992. - 12. 895-901.

184. Prisant L.M. Fixed low-dose combination in first-line of hypertension. J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - Suppl. 1. - P. 11-19.

185. Schaub A.F., Steier A., Vetter W. 11 Clin. exp. Hypertens. 1993. -Vol. 15.-P. 1121-1130.

186. Schipper H., Clinch J.J., Olweny C.L.M. // Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials. 2-nd Ed. / Ed. B. Spilker. - 1996. - Philadelphia, 1996.-P. 11-23.

187. Schlenk E.A., Erlen J.A., Dunbar-Jacob J. et al. // Qual. Life Res. -1998.-Vol. 7.-P. 57-65.

188. Sever P. The heterogeneity of hypertension: why does not every patient respond to eveiy antihypertensive drug? J. Cardiovasc Pharmacol. 1998; 31 (suppl): SI -S4.

189. Sice D., Ripley E. Low-dose fixed-combination antihypertensive therapy in hypertension. A companion to the Brennerand Rectors The Kidney. W. B. Sanders. 2000. - 497-504.

190. Spilker B. // Ibid. P. 65-72.

191. Spilker B. // Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials. 2-nd Ed. / Ed. B. Spilker. - Philadelphia, 1996. - P. 1-10.

192. Spilker B., Revicki D. A. // Ibid. P. 25-31.

193. Stamler J. Blood pressure and higt blood pressure aspects risk. Hyper-tansion.- 1991.- 18: Suppl I: 1-19,1-107.

194. Stamler J., Stamler R., Pullman T.N. The epidemiology of hypertension / Ed. J.Stamler, New York London: Crune and Strallon Inc., 1967. - 472 p.

195. Strasser T. // J. hum. Hypertens. 1996. - Vol. 10. - P. SI - S8.

196. Treurniet H.F., Essink-Bot M.L., Mackenbach J.P., van der Maas P.J. // Qual. Life Res. 1997. - Vol. 6. - P. 363-369.

197. Van Bortel L.M., Ament A.J. Selective versus nonselective beta adrenoceptor antagonists in hypertension. Pharmacoeconomics. 1995. - 8 (6). 513— 523.

198. Waeber B. Treatment strategy to control blood pressure optimally in hypertensive patients // Blood Press. 2001. - Suppl. 10. - P. 62-73.

199. Weir M.R. et al. // Amer. J. Med. 1996. - Vol. 30. - P. 83-92.

200. Wenger N.K., Mattson M.E., Furberg C.D., Elison J. // Amer. J. Cardiol. 1984.-Vol. 54.-P. 908-913.

201. Wenger N.K. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. - Vol. 1. - P. 553558.

202. WHO-ISH Guidelines Sub-Committee. 1993 Guidelines for the management of mild hypertension. Memorandum from World Heath Organization /1.ternational Society of Hypertension Meeting. J. Hypertens. 1993; Vol. 11. -P. 905-918.

203. WHO-ISH Guidelines Sub-Committee. 1999 . WHO-ISH Guidelines for the management of mild hypertension. J. Hypertens. 1999. Vol. 17. - P. 151 — 183.

204. Wiklund I. // J. Clin. Ther. 1994. - Vol. 19. - P. 81-87.

205. Wiklund I. // Meth. Find. exp. clin. Pharmacol. 1996. - Vol. 18. - P. 37-38.

206. Wiklund I.K. // Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials. 2-nd Ed. / Ed. B. Spilker. - Philadelphia, 1996. - P. 893-902.

207. Wilson I.B., Cleary P.D. // J. A. M. A. 1995. - Vol. 273 - P. 59-65.

208. World Health Organization. The First Ten Years of the World Health Organization. Geneva, 1958.

209. Wrir M.R., Prisant L.M., Papademetiou V. et al. // Amer. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 854-859.

210. Wu A.W., Cagney K.A. // Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials. 2-nd Ed. / Ed. B. Spilker. - Philadelphia, 1996. - P. 517-522.

211. Yodfat Yetal Quality of life in normotensives compared to hypertensive men treated with isradipine or methyldopa as monotherapy or in combination with captopril: the LOMIR-MCT-IL Study // J. hum. Hypertens. 1996. - Vol. 10. -P. 117-122.

212. Zanchetti A. Contribution of fixed low-dose combination to initial therapy in hypertension. Eur. Heart J. Suppl. 1999. - Vol. 1 (suppl. 2). - P. 5-9.