Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Качество жизни, особенности клинического течения и терапии систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.04
Автореферат диссертации по медицине на тему Качество жизни, особенности клинического течения и терапии систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров.
005002386
На правах рукописи
ТИТЕЙ Екатерина Анатольевна
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ТЕРАПИИ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА И ВОЕННЫХ ПЕНСИОНЕРОВ
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 7 НОЯ 2011
Воронеж - 2011
005002386
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Никитин Анатолий Владимирович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Зуйкова Анна Александровна
доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Сергей Иванович
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России
Защита состоится 30 ноября 2011 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д.208.009.02 при ГБОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России по адресу: 394036, г. Воронеж, Студенческая, 10
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России
Автореферат разослан ^/октября 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
A.B. Будневский
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Артериальная гипертония (АГ) является одним из распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы среди взрослых (Арабидзе Г.Г.,1999; Оганов Р.Г., 2000; Шальнова С.А и соавт., 2001; Chobanian et al., 2003; Wilson P., 2000).
Особое внимание заслуживает наличие АГ среди военнослужащих (Цезарь
A.Е., 2003.; Чиж И.М., 1997). В немалой степени это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы, как в мирное, так и военное время. Увеличение числа военнослужащих с АГ обусловлено распространенностью факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, злоупотребление поваренной солью, несбалансированное питание с преобладанием животных жиров, избыточный вес, напряженность и сложность условий военной службы (Ишутин А.Н.,2006; Кривошеева JI.H. и соавт., 2008).
Проведенные в последние годы эпидемиологические и клинические исследования определили более тесную связь между прогнозом АГ, риском сердечно-сосудистых осложнений и уровнем систолического АД (САД), являющегося едва ли не единственным фактором риска, значение которого увеличивается с возрастом (Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2002 .; Драпкина О.М. и соавт., 2008; Staessen J. et al., 2004.; Liu L. et al,1998 г.; Kannel W.B., 2000; London G. et al.,1999; Stamler J. et al.,1993).
Наибольший опыт по лечению повышенного САД накоплен при применении диуретиков (Глезер М.Г., 1993, 2008; Кобалава Ж.Д., 2005; Белоусов Ю.Б., М.В. Леонова, 2005; Недогода C.B., 2008; Чазова И.Е., Materson
B.,1996; Bocker W. et al., 2000). Эти препараты даже при постоянном приеме уменьшают как объем циркулирующей плазмы, так и ударный объем сердца, повышают растяжимость крупных артерий, и этим, возможно, объясняется их эффективность в снижении САД у пациентов с САГ. Особенно это относится к ретардной форме индапамида, современному тиазидоподобному диуретику.
В последние годы в медицине придается большое значение оценке качества жизни (ЮК). Этот интегральный показатель, отражающий
физический, эмоциональный и социальный статус больного, используется для характеристики его состояния и эффективности лечения (Бурсиков A.B. и соавт.,2004; Гельцер Б.И. и соавт.,2002; Кобалава Ж.Д. и соавт., 1999; Новик A.A., 2000; Остроумова О.Г., 2003; Kocemba J. et al.,1998; Testa M., 2000). Исследования, изучавшие эффективность антигипертензивной терапии, качество жизни у пациентов с САГ старше 60 лет немногочисленны, а у военнослужащих в возрасте от 45 лет до 60 вообще не проводились.
Таким образом, представляется необходимым дальнейшее изучение клинико-функциональных особенностей САГ, качества жизни у военнослужащих различных возрастных групп с исследованием способов коррекции не только собственно артериальной гипертонии, но и ассоциированных метаболических нарушений, поражения органов-мишеней.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров путем применения монотерапии тиазидоподобным диуретиком Арифон ретард.
Задачи исследования:
1.Изучить клинические особенности систолической артериальной гипертензии, распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, ответственных за негативный прогноз у военнослужащих и военных пенсионеров.
2.0пределить динамику показателей суточного мониторирования артериального давления, суточных профилей артериального давления при использовании ретардной формой индапамида (Арифон ретард) в течение 12 месяцев у пациентов среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией.
3. Проанализировать динамику клинических и лабораторных показателей на фоне монотерапии Арифоном ретард, оценить отдалённые результаты лечения у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
4.Определить частоту и характер нежелательных побочных действий монотерапии ретардной формы индапамида у военнослужащих и военных пенсионеров.
5.Оценить качество жизни больных с САГ на фоне антигипертензивной терапии Арифоном ретард в течение 12 месяцев.
Научная новизна
Определены особенности клинического течения систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров в процессе медикаментозной терапии.
Изучена распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и поражения органов-мишеней у военнослужащих и военных пенсионеров с мягкой и умеренной САГ.
Установлено, что длительное применение тиазидоподобного диуретика Арифона ретард у пациентов среднего и пожилого возраста с САГ способствует улучшению динамики параметров СМАД, морфо-функционального состояния миокарда, показателей метаболизма и качества жизни.
Постоянный прием Арифона ретард оказывает положительное влияние на качество жизни больных с САГ.
Практическая значимость
Изучение клинического течения систолической артериальной гипертензии, сопутствующих факторов риска, наличия поражения органов-мишеней у военнослужащих по контракту среднего возраста и военных пенсионеров позволяет улучшить диспансеризацию данной категории пациентов, своевременно дать рекомендации по навыкам здорового образа жизни, коррекции питания, определить потребность в медикаментозной антигипертензивной терапии.
Для длительного лечения больных с мягкой и умеренной САГ может быть использован тиазидоподобный диуретик Арифон ретард в суточной дозе 1,5 мг, который оказывает положительное влияние на уровень, индекс времени САД, пульсовое АД, суточный профиль САД; со снижением вариабельности и
утренних подъемов САД, являющихся важными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией выявлены клинические особенности, свидетельствующие о воздействии на них отдельных факторов риска и их сочетаний, о частом развитии поражения органов-мишеней.
2. Длительная монотерапия тиазидоподобным диуретиком Арифоном ретард у военнослужащих и военных пенсионеров с САГ приводит к достижению целевых значений артериального давления, нормализации суточных профилей САД, оказывает кардио- и нефропротективное действие, не приводит к ухудшению показателей липидного, углеводного и электролитного обмена, т.е является метаболически нейтральной.
3. Комплексное лечение (соблюдение низкокалорийной диеты и оптимальной физической активности с применением тиазидоподобного диуретика Арифона ретард) приводит к улучшению показателей качества жизни военнослужащих, военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией и сопровождается хорошей приверженностью к лечению.
Внедрение
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность медико-санитарной части в/ч 02526, а так же в клинический, научно-педагогический и учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней с терапией ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.
Апробация работы
Основные результаты докладывались и обсуждались на совместном совещании кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии Института постдипломного медицинского образования (ИПМО) и кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) ИПМО ГБОУ ВПО ВГМА им.Н.Н. Бурденко Минздравсоцразвития России, заседании кардиологического общества г. Воронежа.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 225 наименований (81 отечественных, 144 зарубежных). Текст диссертации изложен на 137 страницах компьютерного текста, содержит 22 таблицы и 17 рисунков.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В работе обобщены результаты обследования и лечения 100 военнослужащих и военных пенсионеров (72 мужчин и 28 женщин) с САГ в возрасте от 45 до 74 лет в терапевтическом отделении стационара МСЧ в/ч 02526 г. Воронежа. Все пациенты были разделены на две группы. Основная группа - 50 больных принимали в качестве гипотензивной терапии тиазидоподобный диуретик индапамид ретард в дозе 1,5 мг в сутки (препарат "Арифон-ретард", компания "Сервье"). Контрольная группа - 50 больных получали гипотензивную терапию в виде ингибитора АПФ периндоприла (39 больных) и Ь-блокатора эгилока-ретард (11 больных).
Критериями исключениями из исследования были: вторичный характер АГ, положительный тест Ослера, инфаркт или острое нарушение мозгового кровообращения менее чем за 3 месяца до начала исследования, гемодинамически значимые пороки аортального клапана, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, ожирение при индексе массы тела (ИМТ)>40кг/м2, инсулинозависимый сахарный диабет (тип 1) или плохо контролируемый инсулинонезависимый сахарный диабет (тип 2), почечная и печеночная недостаточность, подагра, непереносимость тиазидных диуретиков.
Большинство пациентов основной группы - 31 (62%), участвовавших в обследовании, были трудоспособны, социально активны.
Впервые выявлена АГ у 5 (10,7 %) больных. Длительность заболевания обследуемых больных колебалась от 1 года до 35 лет в среднем - 12,6 лет.
У 28( 56,3%) больных основной группы была мягкая (140 - 159 мм.рт.ст) и у 22 (43,7%) больных - умеренная (160-179 мм.рт.ст) систолическая артериальная гипертония.
Сопутствующие заболевания зарегистрированы у 38 (76,2 %) больных основной группы. Чаще всего САГ сопутствует ИБС у 19 (38,8 %) больных в виде стабильной стенокардии напряжения, I - II функциональных классов. У 13 больных основной группы имеются нарушения углеводного обмена: сахарный диабет второго типа у 8 (16,2 %), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) - у 5 (10,4 %) пациентов. Кроме того, у больных выявлены: патология щитовидной железы - 7 (14,6%) больных; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - 4 (8,2 %) больных, деформирующий остеоартроз (ДОА) - 6 (12,5 %) больных, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - 1 (2,2 %) больного. У двух (4,6 %) больных из основной группы в анамнезе перенесенный острый инфаркт миокарда.
Стратификация риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у военнослужащих и военных пенсионеров с САГ проводилась в соответствии с Российскими рекомендациями 2004 и 2007 годов. Все военнослужащие основной группы имели хотя бы 1-2 фактора риска развития ССО, а с учетом наличия САГ I и II степени, были сразу отнесены к группе умеренного риска. Высокий риск ССО имели 26 (52%) военнослужащих, очень высокий риск - 17 (34%). У большинства военнослужащих САГ сопровождалась избыточной массой тела или ожирением - 43(86,4%) и низкой физической активностью - 33 (66,5%), гиперхолестеринемией 26 (52,8%). Курили 28 (56%) военнослужащих, в основном среднего возраста, работающих, злоупотребляли поваренной солью -21 (42%).
У 9 (18%) больных имелся семейный анамнез ранних ССЗ. Психоэмоциональное напряжение в сочетании с частыми стрессовыми ситуациями отмечалось у 31 (62%) военнослужащего.
Распространенность указанных факторов риска наблюдается практически одинаково у больных с мягкой и умеренной степенью САГ.
Всем пациентам было рекомендовано проведение мероприятий по изменению образа жизни, таких как соблюдение низкокалорийной диеты, ограничение приема соли до 5-6 г/сут, снижение массы тела, дозированные физические нагрузки (ежедневная ходьба в течение 20-30 мин), исключение курения, ограничение алкоголя.
Всем больным проводили полный объем исследований для диагностики АГ, в соответствии с Российскими рекомендациями (2007 г). Для диагностики САГ у больных определяли АД ручным методом по Н.С. Короткову. Для исключения псевдогипертонии применяли тест Ослера.
СМАД проводили в соответствии с методическими рекомендациями (Кобалава Ж.Д. и соавт., 1997; Ратова С.Г. и соавт., 2001; Рогоза А.Н. и соавт., 1997) портативными аппаратами "BPLab " (С.-Петербург). Анализировались следующие показатели: среднесуточные параметры САД и ДАД, среднее САД и ДАД за день (САДд, ДАДд) и ночь (САДн, ДАДн), пульсовое АД, "нагрузка давлением" оценивалась по индексу времени (ИВ) гипертензии; вариабельность САД (ВСАД), величина утреннего подъема (ВУП) САД; выраженность двухфазного ритма оценивалась по суточному индексу (СИ). Для оценки антигипертензивной эффективности лекарственного препарата в течение суток по данным СМАД рассчитывался коэффициент Trough-to-peak (Т/Р). Для этого сравнивали 2 показателя: показатель снижения АД в конце интервала между приемами препарата (trough - остаточное действие) и показатель наибольшего снижения АД в течение всего интервала (peak - пиковое действие). Показатель Т/Р, близкий к 100% при однократном приеме препарата в сутки, указывает на равномерное снижение АД в течение 24 ч.
Эффективным снижением САД на фоне лечения считалось снижение до уровня ниже 140 мм. рт. ст. или снижение АД не менее чем на 20 мм. рт. ст. от
исходного уровня к окончанию исследования. Исходное ДАД у больных было 90 мм. рт. ст. и ниже.
Эхокардиография (ЭХО-кг) проводилась на аппарате Phillips HD11CE (США) в М- и В- режимах. Исследования проводились в соответствии с рекомендациями европейского общества ЭХО-кг (2005). ГЛЖ определяли при ИММЛЖ более 125 г/м2 для мужчин и 110 г/м2 у женщин.
Ультразвуковое исследование сонных артерий выполнялось на аппарате Phillips HD11CE (США). За норму принимали показатель - толщина слоя интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (ОСА) >0,9 мм, критерием атеросклеротической бляшки считали ТИМ >1,3 мм.
Лабораторное исследование включало определение уровней глюкозы, общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, калия, натрия крови на биохимическом анализаторе HumaStarl80 (Германия). Уровень ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) определяли по формуле W. Friedewald (1972). Индекс атерогенности рассчитывали по формуле А.Н. Климова (1977).
Диагностика гипертонического поражения почек оценивалась по уровню креатинина плазмы, значениям расчетной скорости клубочковой фильтрации по клиренсу креатинина с помощью формулы Кокрофта-Голта, выявлению микроальбуминурии тест-полосками «Mikral-test».
Большинство современных рекомендаций по диагностике и лечению АГ при определении сердечно-сосудистого риска основываются на поражении органов-мишеней (ПОМ). В нашем исследовании ПОМ у военнослужащих и военных пенсионеров основной группы с САГ чаще всего проявлялись гипертрофией левого желудочка - 23 (46,5%) и утолщением стенки общей сонной артерии - 26 (52,2%) наблюдений или наличием гемодинамически незначимых атеросклеротических бляшек каротидных артерий у 10 (9,6%) больных.
Ухудшение почечной функции в виде повышения креатинина сыворотки крови у 8 (16,4%) больных, у 3(6,4%) пациентов основной группы клиренс креатинина был ниже 60 мл/мин. МАУ выявлена у 19 (38,8 %) больных.
Оценку качества жизни определяли при помощи анкеты, разработанной на кафедре поликлинической терапии Ивановской государственной медицинской академии в 2000 г. на основе Миннесотского опросника КЖ больных с хронической сердечной недостаточностью и анкеты КЖ больных с сердечнососудистыми заболеваниями из ВКНЦ (Новик A.A., 2002; Бурсиков A.B. и соавт., 2004). Анкета включает 25 вопросов, ответы на которые приведены в баллах (0-5) и отражают основные параметры жизнедеятельности пациента с АГ.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета прикладных программ SPSS версии 10,0 для Windows. Использовались параметрические или непараметрические критерии в зависимости от типа распределения в рядах. Достоверными считали различия при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Главным показателем эффективности лечения была динамика уровня АД, определяемая по результатам офисного измерения АД и данным СМАД.
Результаты офисного измерения АД у военнослужащих основной группы среднего возраста свидетельствуют об эффективном антигипертензивном действии Арифона ретард на средние показатели САД и ПАД (рис.1).
Согласно полученным данным, уже через 3 месяца лечения в этой группе средний уровень САД снизился на 10,7 % (р<0,01), через 6 месяцев на - 17,2% (р<0,01), с максимальным снижением через 12 месяцев - на 18,5%, (р<0,01). Достоверное снижение ПАД на 34,2% (р<0,01) через 12 месяцев наблюдения. В настоящее время динамике ДАД придается несколько меньшее значение, т.к. он меньше связан с риском ССО у больных АГ. ДАД снизилось за период наблюдения в среднем на 5,8 % (р >0,1). Следует отметить, что ни у одного пациента на фоне проводимого лечения не было снижения ДАД ниже 60 мм. рт. ст., что указывает на сбалансированное антигипертензивное действие препарата у пациентов с САГ.
мм.рт.
180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
Исходно 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев
|—а—сад - та - дад - - •♦• • -пдд]
Примечания: *- р<0,05, ** - р<0,01 - достоверные различия в сравнении с исходными показателями
Рис.1 Динамика показателей САД, ДАД и ПАД за 12 месяцев лечения у военнослужащих с САГ основной группы от 45 до 59 лет (по данным офисного измерения).
Аналогичная тенденция отмечена и в группе больных пожилого возраста: через 12 мес. лечения снижение САД на 18,9% (р<0,01), ПАД - на 33,3% (р<0,01) и ДАД на 5,6% (рис. 2).
60 -74 пет
мм.рт .СТ. „ к20
200
150
100
50
0
Исходно 3 месяца 6 месяцев 12 месяцев
И САД--:--ДАД •-■-•• ПАД
Примечания: *- р<0,05, ** - р<0,01 - достоверные различия в сравнении с исходными показателями
Рис.2 Динамика показателей САД, ДАД и ПАД за 12 месяцев лечения у военнослужащих и военных пенсионеров с САГ основной группы от 60 до 74 лет (по данным офисного измерения).
Высокое пульсовое АД считается неблагоприятным прогностическим фактором в отношении риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности при САГ фапиег 1993; Каппе1 \М.,2000; ВепеК« А. е1 а1.,1998; Уассаппо V. е1 а1., 2001). Более выраженное воздействие Арифона ретард на уровень САД, чем на уровень ДАД привело к значимому снижению и ПАД в нашем исследовании.
Через 12 месяцев лечения нормализация САД отмечена у 31(62,8%) больного, т.е. снижение его уровня до значений, не превышающих 140 мм. рт. ст.
Ответили на лечение 16 (32,6%) пациентов, у которых в результате терапии САД снижалось не менее чем на 20 мм. рт. ст. к концу лечения. Быстрее ответили на лечение, со снижением САД до 140 мм.рт.ст., пациенты среднего возраста (рис.3).
35 -
зо -
2520 -1510 ■ 5 -0-
Рис.З Эффективность лечения Арифоном ретард у военнослужащих и военных пенсионеров с САГ (по данным офисного измерения).
Таким образом, положительный (полный или частичный) эффект от применения Арифона ретард достигнут у 95,4 % больных. На фоне лечения препаратом не наблюдалось так называемого феномена «ускользания» гипотензивного эффекта, даже через 12 месяцев постоянного приема препарата.
По данным СМАД, на фоне монотерапии Арифоном ретард, отмечено статистически значимое снижение среднесуточных значений САД. Через 12
23
3 мес.
_LU££-1
□ Ответили □ Нормализация АД □ Не ответили
месяцев лечения у больных от 45 до 59 лет на 21,2+8,8 мм.рт.ст. (р<0,01) и на 22,8+9,3 мм.рт.ст. (р<0,01) у пожилых пациентов (табл.1).
Снижение ПАД на 15,7±4,4 мм.рт.ст. (р<0,01) зарегистрировано в группе больных среднего возраста и на 14,1 мм.рт.ст. у пожилых больных (р<0,01).
Таблица 1
Динамика показателей АД у военнослужащих и военных пенсионеров с САГ в процессе лечения (по данным СМАД)
Показатель Группа Исходно Через 6 мес. Через 12 мес.
От 45 до 59 лет
САДсут. мм.рт.ст. основн. (п=30) 148,7+10,2 131,3+10.3** 127,5+9,1**
контр. (п=30) 150,1+9,1 133,5+9,8** 133,9±9,7**
р >0,1 >0,1 <0,05
ДАДсут. мм.рт.ст. основн. (п=30) 83,6+6,7 81,3+7,8 78,3+7.8*
контр. (п=30) 83,4+6,9 79,2+8,6 76,7+8,3*
р >0,1 >0,1 >0,1
ПАДсут. мм.рт.ст. основн. (п=30) 65,1+3,7 50,2+3,1** 49,2±3,3**
контр. (п=30) 66,7+2,8 54,3±2,6** 57,2±2,6**
р >0,1 <0,05 <0,05
От 60 до 74 лет
САД сут. MM.pT.CT; основн. (п=20) 152,8±8,7 134,8+9,8* 129,9+8,3**
контр. (п=20) 150,7±8,1 135,3+8,8* 135,4+9,4*
р >0,1 >0,1 <0,05
ДАДсут. мм.рт.ст. основн. (п=20) 84,4+7,4 80,6+7,0 75,6+8,0*
контр. (п=20) 85,1+5,2 77,6+6,6 72,5+8,2*
р >0,1 >0,1 >0,1
ПАД сут. мм.рт.ст. основн. (п=20) 68,4+3,4 54,2±3,5** 54,3+3,0**
контр. (п=20) 65,6±2,2 57,7+3,1* 62,9+2,7*
Р >0,1 <0,05 <0,05
Примечания: р- достоверные различия между показателями в основной и контрольной группах, *- достоверные различия в сравнении с исходными показателями р<0,05; **-достоверные различия в сравнении с исходными показателями р<0,01
Различия по степени снижения среднесуточного ДАД более значимы у пожилых больных: через 12 месяцев снижение ДАД на 8,8+1,9 мм.рт.ст., у больных среднего возраста - на 5,3+0,9 мм.рт.ст.
Как известно, при отсутствии или недостаточном снижении АД ночью почти в 10 раз чаще встречаются поражения органов-мишеней, связанные с перегрузкой давлением, в частности, ГЛЖ, МАУ, мозговые инсульты. При чрезмерном снижении АД в ночные часы чаще имеют место ишемические расстройства: ухудшения течения ИБС, ишемические инфаркты мозга.
На фоне лечения Арифоном ретард у большинства больных наблюдалась нормализация суточного профиля САД (табл. 2).
Таблица 2
Динамика показателей суточного ритма САД у пациентов с САГ до и после лечения Арифоном ретард
Суточный профиль САД Основная группа (п=50) Контрольная группа (п=50)
Исходно Через 12 мес. Исходно Через 12 мес.
абс. % абс. % абс. % абс. %
Дипперы 9 18,1 38 76,2 И 22,4 30 60,1
Нон-дипперы 23 45,7 8 15,7 20 40,2 11 22,4
Овер-дипперы 7 13,8 4 8,1 10 19,3 6 11,6
Найт-пикеры 11 22,4 - - 9 18,1 3 5,9
Через 12 месяцев лечения отмечено уменьшение числа пациентов с патологическим суточным ритмом типа «нон-диппер» на 65,2%, «овер-диппер» на 41,9%, пациентов с СИ «найт-пикер» в основной группе через 12 месяцев лечения не выявлено.
Полученные нами результаты свидетельствуют о благоприятном влиянии препарата не только на типы суточных кривых, но и на показатель нагрузки САД, который исходно был повышен в течение суток, больше в ночное время. В нашем исследовании было обнаружено значительное достоверное снижение индекса нагрузки САД в дневные часы - на 47,5+4,8 %, (р<0,001) и особенно в ночные часы на 51,9 ±5,6 %, р<0,001 (табл. 3).
Таблица 3
Динамика показателей нагрузки давлением, вариабельности САД (ВСАД) и величины утреннего подъема (ВУП) до и после лечения
Арифоном ретард
Показатель Основная группа (п=50) Контрольная группа (п=50)
Исходно Через 12 мес. Исходно Через 12 мес.
ИВСАД сут. (%) 68,9 ±7,1 24,3±6,4** 66,5+8,6 30,5+6,4**
ИВСАД день (%) 73,6±7,8 26,1 ±8,5** 65,0+6,8 31,2+6,6**
ИВСАД ночь (%) 75,5±8,2 23,6±7,9** 71,7+7,3 29.8+7,1**
ВСАД сут., мм.рт.ст. 17,6 ±6,4 14,4±3,7** 16,8 ±6,9 15,7+4,1*
ВСАД день, мм.рт.ст 18,1 ±4,6 14,7±3,2** 17,9 ±3,9 15,6+3,8*
ВСАД ночь, мм.рт.ст 13,5+5,7 10,9+3,8* 12,6+5,4 11,8+3,5*
ВУП САД, мм.рт.ст. 49,8±2,9 40,4+3,2** 50,2+3,1 45,4+3,4*
Примечания: *- р<0,05, ** - р<0,01 - достоверные различия в сравнении с исходными показателями
По данным литературы, в утренние часы происходит подъем АД от минимального ночного до дневного уровня, активация симпатоадреналовой системы и именно в это время регистрируется наибольшее количество инфарктов миокарда и инсультов.
В нашем исследовании величина утреннего подъема САД также через 12 месяцев терапии достоверно уменьшилась на18,1±4,6%, (р<0,001).
На фоне 12-месячной терапии препаратом наблюдалось статистически значимое снижение ВСАД за сутки на 18,2±3,7 %, р<0,01 (днем на 18,4±5,8 %, ночью на 19,3±4,8 %, р<0,01 ). Полученные результаты очень важны, так как исследования последних лет показали, что не только абсолютные значения АД, но и количество эпизодов его повышения в течение суток являются факторами риска развития сердечно-сосудистых катастроф, а высокая вариабельность АД прямо связана с ИММЛЖ, тяжестью поражения сосудов и почек, т.е неблагоприятным прогнозом.
Через год терапии Арифоном ретард коэффициент Т/Р для САД составил 84,5 ±17,3 %, для ДАД - 73,6±17,2 %, что свидетельствует о способности препарата при однократном приеме контролировать АД в течение суток.
По данным мета-анализа БсЬгшескг И.Е (1996) получены сведения о том, что гипотензивные препараты в разной степени влияли на регресс ГЛЖ: Ь-адреноблокаторы уменьшали ММЛЖ на 5%, диуретики - на 8%, антагонисты кальция - на 11%, а ингибиторы АПФ - на 12% .
По нашим наблюдениям достоверное снижение ММЛЖ через 12 месяцев терапии Арифоном ретард составило 8,6% (р<0,05), ИММЛЖ - на 8,8% (р<0,05), ТЗСЛЖ на - 9,1 % (р<0,05) и ТМЖП - на 4,2 % (>0,1), табл. 4.
Таблица 4
Динамика параметров левого желудочка у больных с САГ основной и контрольной групп исходно и через 12 месяцев лечения
Показатель Исходно Р Через 12 месяцев Р
основная контрольная основная контрольная
ФВ, % 62,2±5,83 63,2+5,04 >0,1 64,8+5,35* 63,8+5,48 >0,1
ТМЖП, мм 11,9+0,18 11,7+0,15 >0,1 11,4+0,15* 11,5+0,13 >0,1
ТЗСЛЖ,мм 10,9±0,11 10,8+0,13 >0,1 9,9+0,10* 10,6+0,12 <0,05
ММЛЖ, г 202,8+5,35 201,7+6,16 >0,1 185,2+5,93** 195,3+5,17* <0,05
ИММЛЖ,г/мг 120,3±2,48 118,6+3,31 >0,1 109,7+2,83** 114,6+2,59* <0,05
Примечания: *- р<0,05, ** - р<0,01 - достоверные различия в сравнении с исходными показателями
Увеличение ФВ было недостоверным.
После 12 месяцев терапии наблюдали уменьшение ТИМ общих сонных артерий с 1,12±0,02 до 0,98+0,02 мм.
На фоне проводимой терапии Арифоном ретард статистически значимых изменений ЧСС не выявлено, что указывает на отсутствие нейрогуморальной активности препарата.
В отличие от тиазидных и петлевых диуретиков Арифон ретард не оказывает неблагоприятного действия на показатели липидного и углеводного обмена. Метаболическая нейтральность препарата подтверждена и данными нашего исследования. Через 12 месяцев терапии Арифоном ретард произошло
достоверное снижение общего ХС на 13,5 %, ЛПНП - на 25,1%, триглицеридов на - 10,8 %, а индекс атерогенности снизился на 31,4 %. Надо отметить, что на улучшение показателей липидного профиля повлияло соблюдение больными рекомендаций по изменению характера питания, использованию гипохолестериновой диеты.
Динамика глюкозы крови и мочевой кислоты натощак имела тенденцию к повышению через 3 месяца наблюдения, но в пределах нормальных величин.
Через 3 месяца приема Арифона ретард зафиксировано статистически значимое снижение среднего значения уровня калия на 10,2 %. Причем, у 3 (6,4%) пациентов выявлена гипокалиемия менее 3,5 ммоль/л. Через 6 месяцев у 1 пациента (2,4%) гипокалиемия сохранялась. На фоне рекомендованной низкосолевой диеты и препаратов калия через 12 месяцев пациентов с гипокалиемией не выявлено.
Длительная терапия ретардной формой индапамида привела к улучшению функционального состояния почек: выявлено достоверное повышение клиренса креатинина на 4,2% и уменьшение количества больных с исходно сниженным клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин на 6,4%. Статистически достоверных изменений концентрации креатинина, мочевины за 12 месяцев не отмечено.
МАУ считается маркером системного поражения сосудистого русла при АГ и, прежде всего, клубочкового аппарата почек. Через 12 месяцев лечения уменьшилось число пациентов с МАУ на 21 %, что подтверждает нефропротекторную активность Арифона ретард.
На фоне соблюдения диетических рекомендаций, дозированных физических нагрузок в основной группе больных отмечены достоверные положительные изменения антропометрических показателей, в сравнении с больными контрольной группы: снижение на 16,2 % числа больных с ожирением.
Таким образом, проведение постоянной гипотензивной терапии в виде длительного приема ретардной формы индапамида, формирование здорового образа жизни, направленного на устранение факторов риска ССО у военнослужащих и военных пенсионеров с САГ, способствует улучшению
динамики параметров СМАД, морфо-функционального состояния миокарда и почек, показателей метаболизма.
Ни у одного пациента с САГ, принимавших Арифон ретард, не было отмечено существенных побочных эффектов, потребовавших его отмены. В основном, появление нежелательных явлений было зарегистрировано через 3 и 6 месяцев лечения у 8 (17,7%) у пожилых пациентов, а через 12 месяцев их количество уменьшилось до 5 (11,3%). Чаще всего больные жаловались на головокружение и сердцебиение.
Качество жизни считают одним из ключевых параметров при изучении конечных результатов лечения (рис.4).
□ До лечения □ После
** - р<0,01 - достоверные различия в сравнении с исходными показателями Рис. 4 Динамика параметров качества жизни пациентов основной группы через 12месяцев лечения (в баллах)
По результатам анкетирования военнослужащих и военных пенсионеров, через 12 месяцев лечения наблюдалось достоверное улучшение параметров КЖ по всем трем анализируемым группам (симптомы, восприятие, функциональные способности) примерно в равной степени.
Надо отметить, что среди военнослужащих, готовящихся к увольнению с военной службы, положительная динамика параметров КЖ через 12 месяцев наблюдения была меньше. Это связано с неопределенностью будущей жизни после увольнения, которая вызывает беспокойство, пессимистический настрой среди этой категории пациентов.
Арифон ретард оказывает выраженное гипотензивное действие как у лиц в среднем, так и в пожилом возрасте. Однако в более молодой возрастной группе военнослужащих положительная динамика всех указанных показателей носила более выраженный характер, что, по-видимому, связано с меньшими "возрастными" изменениями со стороны сердца и сосудов.
Согласно национальным рекомендациям, основной целью лечения пациентов с АГ является максимальное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них с применением препаратов, имеющих доказанное влияние на прогноз ССО. Таким образом, Арифон ретард, обладая высокой антигипертензивной эффективностью, отличной переносимостью и метаболической нейтральностью, оказывает положительное влияние на качество жизни военнослужащих и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
ВЫВОДЫ
1. У военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией выявлены клинические особенности, свидетельствующие о длительном существовании сочетанного воздействия факторов риска, развития поражения органов-мишеней.
2. Применение тиазидоподобного диуретика индапамида (Арифон ретард) в течение 12 месяцев для лечения мягкой и умеренной систолической артериальной гипертензии приводит к нормализации среднесуточных значений систолического артериального давления, оказывает положительное влияние на суточный профиль АД, уменьшая подъем САД в утренние часы и повышенную вариабельность. При этом Арифон ретард при однократном приеме оказывает продолжительный и стабильный гипотензивный эффект в течение 24 часов.
3. При длительном применении Арифон ретард уменьшает гипертрофию левого желудочка, толщину слоя интима-медиа общей сонной артерии и улучшает функциональное состояние почек; не оказывает неблагоприятного действия на показатели липидного, углеводного и пуринового обмена у пациентов среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией.
4. Пациенты с систолической артериальной гипертензией отмечают хорошую переносимость Арифона ретард. Выявленные нежелательные явления (гипокалиемия) у пожилых больных не требуют отмены препарата и исчезают при соблюдении низкосолевой диеты и добавления к лечению препаратов калия.
5. Соблюдение низкокалорийной диеты и физической активности с применением тиазидоподобного диуретика Арифона ретард приводит к улучшению параметров качества жизни военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая большую распространенность среди военнослужащих по контракту среднего возраста и военных пенсионеров таких факторов риска ССО как, избыточная масса тела или ожирение, курение, гиперхолестеринемия необходимо проводить комплекс мероприятий по их снижению.
2. Арифон ретард в дозе 1,5 мг 1 раз в сутки можно применять для длительного лечения систолической артериальной гипертензии у лиц среднего и пожилого возраста с ожирением, ИБС, сахарным диабетом.
3. У больных пожилого возраста необходимо проводить более тщательный контроль показателей электролитного обмена (калий, натрий) при назначении тиазидоподобных диуретиков.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Никитин A.B. Эффективность применения ретардной формы индапамида у больных среднего и пожилого возраста с изолированной систолической артериальной гипертензией / A.B. Никитин, Е.А. Титей // Фарматека. - 2010. - №8(202). - С. 78-82.
2. Никитин A.B. Исследование клинической эффективности и безопасности Арифона ретард у больных среднего, пожилого и старческого возраста с изолированной систолической артериальной гипертензией / A.B. Никитин, Е.А. Титей // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. - Т. 17,№2.-С. 225-228.
3. Никитин A.B. Оценка клинической эффективности Арифона ретард у пациентов среднего, пожилого и старческого возраста с изолированной систолической артериальной гипертензией / A.B. Никитин, Е.А. Титей // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2010. - Т. 9, №3. - С.701-706.
4. Никитин A.B. Опыт применения Арифона ретард у больных среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией / A.B. Никитин, JI.B. Пышнограева, Е.А. Титей // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья.-2009.-№38 (http//www.vsma/ac/ru/publ/vest/038/site/ index.html)
5. Никитин A.B. Результаты длительного применения Арифона ретард у больных среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией / A.B. Никитин, Е.А. Титей // Стратегия профилактической и восстановительной медицины: теория, методология и практика : сборник трудов : материалы научно-практической конференции. - Воронеж: ВГМА, 2011.-С. 85-86.
Подписано в печать 19.10.2011 г. Формат 60 х 84/16 . Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,3 Тираж 100 экз. Заказ №2153
Отпечатано в типографии Воронежский ЦНТИ - филиал ФГУ «РЭА» Минэнерго России 394036, г. Воронеж, пр. Революции, 30
Оглавление диссертации Титей, Екатерина Анатольевна :: 2011 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Артериальная гипертония и демографическая ситуация в мире и России.
1.2. Артериальная гипертония и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у военнослужащих.
1.3. Систолическая артериальная гипертензия.
1.3.1. Эпидемиология систолической артериальной гипертензии.
1.3.2. Классификация систолической артериальной гипертензии.
1.3.3. Патофизиологические изменения при систолической артериальной гипертензии.
1.3.4. Диагностика, особенности клинической картины у больных с систолической артериальной гипертензией.
1.4. Современные принципы профилактики и лечения артериальной гипертензии.
1.4.1.'Немедикаментозные мероприятия по изменению образа жизни у больных с артериальной гипертензией.
1.4.2. Медикаментозная терапия систолической артериальной гипертензии.
1.4.3. Качество жизни у больных с артериальной гипертензией.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Принципы отбора военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
2.2. Клиническая характеристика пациентов основной группы с систолической артериальной гипертензией.
2.3. Методы клинического и лабораторного обследования.
2.3.1. Поражение органов-мишеней у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
2.4. Методы оценки качества жизни, безопасности и переносимости медикаментозной терапии.
2.5.Методы статистической обработки полученных данных.
Глава З.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Эффективность терапии Арифоном ретард у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
3.1.1. Динамика артериального давления при офисном измерении.
3.1.2. Динамика артериального давления при суточном мониторировании артериального давления.
3.2. Динамика гемодинамических показателей за 12 месяцев лечения Арифоном ретард.
3.3. Динамика биохимических показателей за 12 месяцев лечения у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
3.3.1. Динамика функционального состояния почек за 12 месяцев лечения Арифоном ретард.
3.4. Оценка безопасности и переносимости 12 месячного лечения Арифоном ретард у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров систолической артериальной гипертензией.
3.4.1. Оценка качества жизни военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией на фоне лечения
Арифоном ретард в течение 12 месяцев.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Титей, Екатерина Анатольевна, автореферат
Артериальная гипертония является одним из распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы среди взрослых.
Артериальная гипертония - основной фактор риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности во всем мире [27,35,148,225].
Эпидемиологические данные исследований, проведенных в России в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что АГ выявлена у 39,2% мужчин и у 41,1% женщин и является одной из основных причин преждевременной инвалидности, смертности [4,42,51,59].
По данным ВОЗ, Россия занимает лидирующее положение и по уровню смертности от сердечно-сосудистых осложнений среди всех европейских стран, при этом заболеваемость достоверно увеличивается с возрастом, а у лиц старше 50 лет этот показатель достигает 80% [4,20,27,35,51,59].
Особое внимание заслуживает наличие АГ среди военнослужащих. В немалой степени это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы как в мирное, так и военное время. За последнее десятилетие отмечается увеличение АГ на 6,3% у этой'социальной категории "[70,72]. Ежегодно по состоянию здоровья увольняются около 6,5 тыс. военнослужащих, проходящих военную службу по контракту. Основная причина увольнения - сердечнососудистая патология [23,72].
Специфика профессиональной деятельности военнослужащих неразрывно связана с повторяющимися стрессовыми ситуациями, ненормированным рабочим днем, ночными дежурствами и, соответственно, высокой степенью психоэмоционального напряжения [23].
Важность проблемы АГ объясняется высокой распространённостью факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у военнослужащих любой возрастной категории: курение, малоподвижный образ жизни, пищевые привычки, более того, военно-профессиональная деятельность является самостоятельным фактором риска [23,47].
Приоритетные задачи деятельности военно-медицинских служб по укреплению здоровья военнослужащих согласуются с основными положениями Концепции долгосрочного социально-экономического развития Российской Федерации на период до 2020 г., в частности, раздела, касающегося сферы здравоохранения (Добржанский В.В., 2010).
В настоящее время активно разрабатываются и реализуются профилактические программы. Но решить проблему профилактики ССЗ только средствами здравоохранения невозможно. Все чаще в качестве профилактической меры рассматривается здоровый образ жизни, что подразумевает, с одной стороны, формирование позитивного поведения, с другой - преодоление факторов риска здоровью. Профилактика и коррекция факторов риска приводит к снижению сердечно-сосудистой смерти на 45 -75%.
В настоящее время необходимо рассматривать множество факторов, способствующих развитию АГ в разнообразных слоях общества, в разных возрастных, профессиональных и социальных группах.
Систолическое АД - едва ли не единственный фактор риска, значение которого увеличивается с возрастом. Проведенные в последние годы iг * »■ * ' * ' 4 i » •эпидемиологические и клинические исследования* определили более тесную связь между прогнозом АГ, риском сердечно-сосудистых осложнений и уровнем систолического АД [35,92,105,126,131,163,174,199].
То, что САД является более надежным предвестником сердечнососудистой патологии, нежели диастолическое, было документально подтверждено еще в исследованиях Framingham Hearth Study [92] и MRFIT [199]. Фрамингемское исследование свидетельствует о существенном вкладе САД в степень общего сердечно-сосудистого риска уже в возрастной группе 35-64 лет, инфаркта миокарда - с 45 лет [92,142,146,178,183,199]. Аналогичная возрастная значимость подтверждена и в отношении пульсового давления. Эти данные позволяют утверждать, что проблема систолического и пульсового давления существует не только у пожилых людей.
Систолическая артериальная гипертензия определяется как состояние, при котором систолическое давление превышает 140 мм. рт. ст., а диастолическое составляет менее 90 мм. рт. ст. Комитет Национальной образовательной программы по артериальной гипертензии США (National High Blood Pressure Education Program) констатировал: "Систолическое давление в целом и изолированная систолическая артериальная гипертензия в особенности должны быть главным критерием для диагностики, определения тяжести и лечения артериальной гипертензии у больных пожилого и среднего возраста" (Hypertension, 2000).
Систолическая артериальная гипертензия, являющаяся самостоятельным заболеванием, требует своевременного выявления, однозначной оценки и эффективного лечения.
Цель антигипертензивной терапии САГ - снижение сердечно-сосудистых осложнений и улучшение качества жизни.
Важной составной частью лечения САГ у военнослужащих является воздействие на факторы риска, проведение немедикаментозных мероприятий по изменению образа жизни [208], которые включают: V:
- отказ от курения, - ' * • У* •
- снижение массы тела у лиц с избыточным весом,
- ограничение потребления алкогольных напитков и поваренной соли,
- изменение режима питания с уменьшением потребления жиров.
- увеличение физической активности.
Наибольший опыт по лечению САГ накоплен при применении диуретиков. Эти препараты даже при постоянном приеме уменьшают как объем циркулирующей плазмы, так и ударный объем сердца, повышают растяжимость крупных артерий, и этим, возможно, объясняется их эффективность в снижении САД [12,29,35,39,55].
В последних международных и российских рекомендациях содержится целый ряд требований, которым должен отвечать применяемый гипотензивный препарат [103,208]. К ним относятся: эффективность, возможность назначения минимальной дозы и, для улучшения приверженности больного к лечению, однократный прием в сутки. Кроме того, чтобы избежать ухудшения перфузии жизненно важных органов, необходимо снижать АД до желаемых величин медленно, в течение нескольких недель.
Далеко не все тиазидные диуретики отвечают этим требованиям. Кроме того, необходимо всегда помнить о побочных эффектах, возникающих при длительной диуретической терапии (гипокалиемия, гиперурикемия, ортостатическая гипотония, нарушения липидного обмена и др.).
Поэтому все больший и обоснованный интерес врачи проявляют к ретардной форме индапамида - тиазидоподобному диуретику с замедленным высвобождением, назначаемому в суточной дозе 1,5 мг (Арифон ретард 1,5 мг, компания "Servier"). В таблетке содержится всего 1,5 мг активного вещества (против 2,5 мг в обычной форме индапамида). Поэтому высокая антигипертензивная эффективность ретардной формы индапамида (РФИ), которая не уступает таковой обычного индапамида, сочетается со значительно менее выраженным неблагоприятным влиянием на углеводный и липидный обмены [143,154,214]., * » * "* t »
Так, при ретроспективном фармакоэкономическом * анализе нескольких крупных клинических исследований (LIVE, TOHMS, PRESERVE, NESTOR) индапамид ретард 1,5 мг показал лучшие коэффициенты затратной эффективности как в оценке степени снижения АД, так и в оценке регресса ГЛЖ в сравнении с наиболее часто назначаемыми гипотензивными препаратами из разных классов [48,52,124,150]. Кроме того, важно, что Арифон ретард является оригинальным препаратом. В проведенных клинических исследованиях показано, что генерики, содержащие аналогичные активные вещества, существенно отличаются по антигипертензивной эффективности и влиянию на многие важнейшие показатели от оригинального препарата [8,32, 33,39,54,157].
Результаты ряда исследований [81,167,170,177] доказывают, что при сочетании медикаментозного лечения и немедикаментозных мероприятий т * побочные явления лекарственной терапии менее выражены, а качество жизни пациентов лучше, чем при лечении только лекарственными средствами.
В последние годы в медицине придается большое значение оценке качества жизни. Для этого оцениваются параметры, отражающие физический, эмоциональный и социальный статус больного и используются для характеристики его состояния и эффективности лечения [10,25,40,50,202,210]. КЖ - субъективный показатель удовлетворенности жизнью, который оценивает степень комфортности человека как внутри себя, так и в рамках своего общества.
КЖ военнослужащих АГ находится в зависимости от особенностей жизни, служебной деятельности и клинических проявлений АГ.
Исследования, изучавшие качество жизни, особенности клинического течения САГ, эффективность антигипертензивной терапии у больных среднего и пожилого возраста немногочисленны, а у военнослужащих вообще не проводились.
Таким образом, представляется необходимым изучение клинико-функциональных особенностей САГ, качества жизни у военнослужащих и военных' пенсионеров * с-исследованием способов коррекции не только собственно артериальной гипертонии, но и факторов риска, ассоциированных метаболических нарушений, поражения органов-мишеней.
Цель исследования: повышение эффективности лечения систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров путем применения монотерапии тиазидоподобным диуретиком Арифон ретард.
Задачи исследования:
1. Изучить клинические особенности систолической артериальной гипертензии, распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, ответственных за негативный прогноз у военнослужащих и военных пенсионеров. Щ
2. Определить динамику показателей суточного мониторирования артериального давления, суточных профилей артериального давления при использовании ретардной формой индапамида (Арифон ретард) в течение 12 месяцев у пациентов среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией.
3. Проанализировать динамику клинических и лабораторных показателей на фоне монотерапии Арифоном ретард, оценить отдалённые результаты лечения у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
4. Определить частоту и характер нежелательных побочных действий монотерапии ретардной формы индапамида у военнослужащих и военных пенсионеров.
5. Оценить качество жизни больных с САГ на фоне антигипертензивной терапии Арифоном ретард в течение 12 месяцев.
Научная новизна:
Определены особенности клинического течения систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных 1 ' " - « V - «, , , - , пенсионеров в процессе медикаментозной терапии. , <•
Изучена распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и поражения органов-мишеней у военнослужащих и военных пенсионеров с мягкой и умеренной САГ.
Установлено, что длительное применение тиазидоподобного диуретика Арифона ретард у пациентов среднего и пожилого возраста с САГ способствует улучшению динамики параметров СМАД, морфо-функционального состояния миокарда, показателей метаболизма и качества жизни.
Постоянный прием Арифона ретард оказывает положительное влияние на качество жизни больных с САГ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией выявляются клинические особенности, свидетельствующие о воздействии на них отдельных факторов риска и их сочетаний, о частом развитии поражения органов-мишеней.
2. Длительная монотерапия тиазидоподобным диуретиком Арифоном ретард в сочетании с немедикаментозными методами профилактики ССЗ у военнослужащих среднего и пожилого возраста с САГ приводит к достижению целевых значений артериального давления, нормализации суточных профилей САД, оказывает кардио- и нефропротективное действие, не приводит к ухудшению показателей липидного, углеводного и электролитного обмена, т.е является метаболически нейтральной.
3. Комплексное лечение (соблюдение низкокалорийной диеты и оптимальной физической активности с применением тиазидоподобного диуретика Арифона ретард) приводит к улучшению показателей качества жизни военнослужащих среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией и сопровождается хорошей приверженностью к % \ » ','(; лечению.4 • и а 1 ,
Практическая значимость:
Изучение клинического течения систолической артериальной гипертензии, сопутствующих факторов риска, наличия поражения органов-мишеней у военнослужащих по контракту среднего возраста и военных пенсионеров позволит улучшить диспансеризацию данной категории пациентов, своевременно дать рекомендации по навыкам здорового образа жизни, коррекции питания, определить потребность в медикаментозной антигипертензивной терапии.
Для длительного лечения больных с мягкой и умеренной САГ может быть использован тиазидоподобный диуретик Арифон ретард в суточной дозе 1,5 мг, который оказывает положительное влияние на уровень, индекс времени САД, пульсовое АД, суточный профиль САД; со снижением вариабельности и утренних подъемов САД, являющихся важными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней с курсом терапии ИПМО, общей врачебной практики («семейной медицины») ИПМО ВГМА им.Н.Н.Бурденко. Результаты исследования доложены на заседании кардиологического общества г. Воронежа.
Внедрение в практику: результаты исследований используются в лечебной работе стационара и поликлиники медико-санитарной части в/ч 02526, а также в практической деятельности терапевтического и кардиологического отделения городской больницы № 20 г. Воронежа.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации: Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 225 наименований (81 отечественных, 144 зарубежных). Текст диссертации изложен на 137 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 17 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Качество жизни, особенности клинического течения и терапии систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров."
ВЫВОДЫ
I ' 1 * ' '
• ; ,,Л. ;У , военнослужащих среднего, возраста и военных пенсионеров с щ;г?,'г 'Г: ? .' -систолической артериальной " гипертензией выявлены клинические особенности, свидетельствующие о длительном существовании сочетанного воздействия факторов риска, развития поражения органов-мишеней.
2. Применение тиазидоподобного диуретика индапамида (Арифон ретард) в течение 12 месяцев для лечения мягкой и умеренной систолической артериальной гипертензии приводит к нормализации среднесуточных значений систолического артериального давления, оказывает положительное влияние на суточный профиль АД, уменьшая подъем САД в утренние часы и повышенную вариабельность. При этом Арифон ретард при однократном приеме оказывает продолжительный и стабильный гипотензивный эффект в течение 24 часов.
3. При длительном применении Арифон ретард уменьшает гипертрофию левого желудочка, толщину слоя интима-медиа общей сонной, артерии и улучшает функциональное состояние почек; не оказывает неблагоприятного действия на показатели липидного, углеводного и пуринового обмена у пациентов среднего и пожилого возраста с систолической артериальной гипертензией.
4. Пациенты с систолической артериальной гипертензией отмечают хорошую переносимость Арифона ретард. Выявленные нежелательные явления (гипокалиемия) у пожилых больных не требуют отмены препарата и исчезают при соблюдении низкосолевой диеты и добавления к лечению препаратов калия.
5. Соблюдение низкокалорийной диеты и физической активности с применением тиазидоподобного диуретика Арифона ретард приводит к улучшению параметров качества жизни военнослужащих среднего возраста и военных пенсионеров с систолической артериальной гипертензией.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Учитывая большую распространенность среди военнослужащих по контракту среднего возраста и военных пенсионеров таких факторов риска ССО как, избыточная масса тела или ожирение, курение, гиперхолестеринемия необходимо проводить комплекс мероприятий по их снижению.
2. Арифон ретард в дозе 1,5 мг 1 раз в сутки можно применять для длительного лечения систолической артериальной гипертензии у военнослужащих среднего и пожилого возраст с ожирением, ИБС, сахарным диабетом.
3. У больных пожилого возраста необходимо проводить более тщательный контроль показателей электролитного обмена (калий, натрий) при назначении тиазидоподобных диуретиков.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Титей, Екатерина Анатольевна
1. Арабидзе Г.Г. Фармакотерапия артериальной гипертонии / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе //Терапевтический архив. - 1997. - Т.69, № 8. - С.80-85
2. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония. Справочное руководство для врачей/ Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов, Ю.А. Карпов. М.: Ремедиум, 1999. -139 с.
3. Арабидзе Г.Г. Изолированная систолическая гипертония у пожилых: патофизиология, диагностика и лечение/ Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе// Русский медицинский журнал. 1996. - Т.4, №4. - С . 217-221.
4. Артериальная гипертония, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни населения / Р.Г. Оганов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. —№ 3.- С. 3-7.
5. Белоусов Ю.Б. Индапамид ретард 1,5 мг оптимальный диуретик для длительного лечения артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова// Consilium Medicum - 2005 - T. 7, № 5. - С.356-360
6. Бреев Б.Д. К вопросу о постарении населения и депопуляции / Б.Д. Бреев // Социологические исследования. -1998. № 2. - С. 61-66.
7. Влияние индапамида ретард на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертонией/ В.В. Иваненко и др. //Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9, № 5. - С. 12-18
8. Влияние различных генериков индапамида на суррогатные точки при лечении артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста / C.B. Недогода и др.// Сердце. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 150-153.
9. Волков B.C. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) /B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. 2001. — № 9. - С. 22-25.
10. Гельцер Б.И. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных / Б.И. Гельцер., М.В Фрисман // Кардиология. -2002.-№9.-С. 4-9.
11. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Ч. I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский и др.// Кардиология. -2003-№ 10.-С. 99-104.
12. Глезер Г.А. Диуретики. Руководство для врачей / Г.А. Глезер. М.: Интербук, 1993.-351 с.
13. Глезер М.Г. Результаты программы «Базовое лечение и антигипертензивный эффект: препарат равел СР у пациентов с артериальной гипертонией» (БОЛЕРО) / М.Г. Глезер, Сайгитов Р.Т.// Системные гипертензии. 2008. - № 2. - С. 31-35.
14. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии /В.М. Горбунов// Кардиология. 1995. - №6. -С. 64-70.
15. Гуревич М.А.Принципиальные подходы к терапии изолированной систолической артериальной гипертонии пожилых. / М.А.Гуревич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005 - Т. 4, № 2. - С. 96 -98.
16. Диагностика болезней внутренних органов / под ред. А.Н. Окорокова. -М.: Медицинская литература, 2003. Т. 7. - 271с.
17. Драпкина О.М. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых больных / О.М. Драпкина, E.JI. Буеверова, В.Т. Ивашкин// Российские медицинские вести. 2008. - Т. 13, № 1- С. 3-10.
18. Здоровье пожилых: доклад комитета экспертов ВОЗ. ВОЗ: Женева, 1992. -С. 7,13,16.
19. Изменения внутрисердечной и центральной гемодинамики у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертензией. / З.Т. Астахова и др. // Российский кардиологический журнал. 2009. - №5. — С. 25-29.
20. Изменения скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии / C.B. Недогода и др.//Южно-Российский медицинский журнал. 2002.- №3.- С. 39-42.
21. Ишутин А.Н. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у военнослужащих / А.Н. Ишутин // Сборник материалов, научно-практических работ военно-медицинских учреждений ФСБ России. М.: Граница, 2006/-С.41-44.
22. Карпов Ю.А. Диуретики и артериальная гипертония: что будет впереди?/ Ю.А. Карпов// Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, № 18. -С.1095-1100.
23. Качество жизни больных с начальной стадией гипертонической болезни / А.В.Бурсиков и др.// Клиническая медицина. 2004. - № 7. - С. 20-23
24. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 864 с.
25. Кобалава Ж.Д. Диуретики краеугольный камень современной антигипертензивной терапии / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде //Артериальная гипертензия. - 2005. - № 4. - С. 217-225.л 1 t 1АitЛ1. C, 4 *чЧ ** ,'-Л*< , <4 A
26. Кобалава Ж.Д. Особенности качества жизни у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава, Е.Э. Школьникова, B.C. Моисеев // Кардиология. 1999. -№10. -С.27-31.
27. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, A.JI. Калинкин. М., 1997. - 32 с.
28. Лазебник Л.Б. Систолическая артериальная гипертония у пожилых / Л.Б.Лазебник, И.А. Комисаренко, О.М. Милюкова// Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 5, № 20. - С. 28-36.
29. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М. Н. Мамедов, В. А. Метельская, Н. В. Перова// Кардиология. 2000. - № 2. - С. 83-89.
30. Марцевич СЮ. Изучение эффективности и переносимости препарата
31. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Д. Деев// Российский' кардиологическийжурнал. 2006. - № 2. - С. 73-77.
32. Машковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении/ А.П. Машковский // Фарматека. 2003. - № 3. - С. 103-104.
33. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В. И. Метелица // М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005. - 3-е изд., перераб. и доп. -1536 с.
34. Моисеев B.C. АРГУС: Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2002. - 448с.i' >-t""
35. Мухин H.A. Микроальбуминурия универсальный маркер неблагоприятного прогноза./ H.A. Мухин, В.В. Фомин, C.B. Моисеев // Клиническая медицина. - 2008. - № 11, С. 4 - 9.
36. Недогода C.B. Диуретики при артериальной гипертензии / C.B. Недогода. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 175 с.
37. Недогода C.B. Снижение систолического артериального давления: все ли препараты одинаковы?/ C.B. Недогода// Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2005. - Т. 1, № 2. -С. 54-60.
38. Недогода C.B. Тиазидные диуретики и проблемы гипокалиемии: клинические последствия / C.B. Недогода// Сердце. 2007. - № 4. -С. 190-194.
39. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине /A.A. Новик, Т.И. Ионова. -М.: OJIMA-ПРЕСС, 2002. 314с.
40. О растяжимости периферических артерий при эссенциальной артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста: влияние терапии индапамидом ретард/ О.Д. Остроумова и др.// Кардиология. 2001. - №10.-С. 45-48. , . .v •> <■' л. *>." . * t 4 4 1
41. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - Т. 40,№6.- С.4- 8.
42. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения /Р.Г. Оганов// Кардиология.- 1994.-№3. -С. 80-83
43. Ольбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И. Мартынов, Б.А. Хапаев. М.: Русский Врач, 1998.- 99с.
44. Ольбинская Л.И. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике и лечении артериальных гипертензий: руководство для врачей и студентов старших курсов/ Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев. М.: Русский врач, 1997.-35 с.f
45. Оракова Ф.Х. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у больных пожилого и среднего возраста с артериальной гипертензией/ Ф.Х. Оракова, A.M. Инарокова // Успехи геронтологии. 2008.- Т.21,№3.- С. 431-433.
46. Основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, предрасполагающие к формированию артериальной гипертензии у военнослужащих / Л.Н. Кривошеева и др. // Медико-социальные проблемы современной России: сборник научных статей. М., 2008. - С. 23-27.
47. Остроумова О.Д. Диуретики в лечении артериальной гипертонии: мифы и реальность. /О.Д.Остроумова, О.В. Бондарец, C.B. Пауков // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - Т. 15, № 1. - С. 69-72.
48. Остроумова О.Д. Что определяет экономическую эффективность лечения артериальной гипертонии? /О.Д.Остроумова, С.Р. Гиляревский, В.Р. Мамаев //Русский медицинский журнал.-2003-Т.11, №12,- С. 703-706.
49. Оценка качества жизни больного в медицине/ A.A. Новик и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 2. - С. 10-13.
50. Ощепкова' Е. В. О Федеральной целевой программе "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации" / Е. В. Ощепкова // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 6. - С. 58 - 59.
51. Петров В.И. Ретроспективный клинико-экономический анализ результатов клинических исследований гипотензивных препаратов / В.И. Петров, C.B. Недогода, А.В.Сабанов // Клинические исследования. 2004 - № 3. - С. 36-43.
52. Погодина А.Б. Основы геронтологии и гериатрии. / А.Б. Погодина, А.Х. Газимов. СПб.: Феникс, 2007. - 256 с.
53. Поздняков Ю.М. Клинико-экономический анализ эффективности различных индапамидов у больных артериальной гипертензией 1-й и 2-й степени / Ю.М. Поздняков// Южно-Российский Медицинский журнал. -2004.- №4.-С.36-38.
54. Преображенский Д.В. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.М Шатунова// Российский кардиологический журнал. 2004 - №4. - С. 5-13.
55. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (второй пересмотр).// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004 - № 6, приложение. - 20 с.
56. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова и др.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №2. - С. 37.
57. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии/ А.И. Мартынов и др.// Кардиология. 2001. - № 2. - С. 59-65.
58. Ратова Л.Г. Изолированная систолическая артериальная гипертония / Л.Г. Ратова, И.Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. -Т. 6, №2.- С. 94-104.
59. Регресс гипертрофии миокарда и снижение массы тела у больных пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ожирением /
60. А.П. Шарандак и др.//Клиническая геронтология. 2006. - № 10. -С. 1418.
61. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний/ С.А. Шальнова и др. //Кардиоваск терапия и профилактика. 2002. - № 1. -С. 10-15.
62. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е.И.Чазова и И.Е.Чазовой. М.:Медиа Медика, 2005. - 784 с.
63. Систолическое артериальное давление: биофизические, возрастные и тендерные особенности/ А.А.Свистунов и др.// Саратовский научно-медицинский журнал. 2008. -№ 1- С. 75-79.
64. Современная эхокардиография/ Р.Я. Абдуллаев и др.. Харьков:
65. ФортунаПресс, 1998.-248 с. : , , ,» , 1 / f
66. Суточное мониторирование артериального давления: методическиевопросы. /А.Н. Рогоза и др./ под ред. Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Атькова. -М., 1997.-52 с.
67. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова и др. // Consilium medicum, приложение "Артериальная гипертензия". 2001 - С. 3-14.
68. Цезарь А.Е. К проблеме диагностики и профилактики ишемической болезни и артериальной гипертонии у военнослужащих, проходящих военную службу по контракту / А.Е.Цезарь // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 12. - С. - 65-66.
69. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов /А.З. Цфасман. М.:Медицина, 1985. - 152 с.
70. Чиж И.М. Актуальные проблемы охраны здоровья личного состава Вооруженных сил / И. М. Чиж //Военно-медицинский журнал. 1997. - Т. 318, №8.-С. 4-12.
71. Чазова И.Е. Окончательные результаты программы МИНОТАВР (пациенты с Метаболическим сИНдромом эффективность и переносимость Арифона ретард В лечении аРтериальной гипертонии)/И.Е. Чазова, В.Б. Мычка// Consilium medicum. - 2006. - Т.8, №11. - С. 11-15.
72. Шабалин А.В. Гериатрические аспекты кардиологии/ А.В. Шабалин, М.И. Воевода. -Новосибирск: Наука, 2003. 156 с.
73. Шальнова С. А. Проблемы лечения артериальной гипертонии./ С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.- Т.2, №3. -С. 17-21.
74. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова// Русский медицинский журнал- 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-93.
75. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография /Н.Б.Шиллер, М.А.Осипов.-М.: Практика, 2005. т 344с *1 г * * „ " \ * »»• -J s
76. Г' м ' ' ч' V • ' «V \ 'V ' * > - ' "78: Школьникова Е.Э. Изолированная систолическая артериальная гипертония: суточный профиль артериального давления, качество жизни, эффекты индапамида: дис. .канд. мед. наук/ Е.Э. Школьникова. М., 1998.
77. Шляхто Е.В. Артериальная гипертония у пожилых новое о старом / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 145-152.
78. Шулутко Б. И. Артериальная гипертензия 2000./ Б.И. Шулутко. СПб.: Ренкор, 2001.-382 с.
79. Эффективность сочетанного применения медикаментозных и немедикаментозных методов лечения гипертонической болезни у военнослужащих / С.В. Агеев и др. // Военно-медицинский журнал. №4. -2009.-С. 75-76.
80. Agewall S. Does microalbuminuria predict cardiovascular events in nondiabetic men with treated hypertension? / S. Agewall, J.Wikstrand, S. Ljungman // AmJ.Hypertens. 1995. - Vol. 8.-P. 337-343.
81. Ambulatory BP monitoring and postprandial hypotension in patients with ISH / T. Grodzicki et al. // J. Hum. Hypert. 1998. - Vol.12. - P. 161-165.
82. Amery A. Aging and cardiovascular system./A. Amery // Acta cardiológica — 1978.- Vol. 33.-P. 443-54.
83. Ames R.P. A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides /R.P. Ames // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 12 -16.
84. Ames R.P. Indapamide: Does it differs from low-dose thiazides?/ R.P. Ames, L. Knritsky // Cardiovascular drug therapy. 2th. edition. Philadelphia. 1996 - P. 420-434.
85. Antihypertensive efficacy and side effects of three beta-blockers and a diuretic in elderly hypertensives a report from the STOP-Hypertension study/ T. Ekbom et al. // J.Hypertens. 1992. - Vol. 10. - P. 1525 - 1530.
86. Barnett A. Hypertension and insulin resistance. /A. Barnett // Hyperten. Ann.\ 1 n * v * * l i t * \ i ' V* ' v' > 1 V «V * t ► «• « A !* 1 *■ * 1 .„ . 41992.-P.2-18. , ' ¿ • V " ^
87. Beaghole R. Coronary heart disease mortality, morbidity and risk factors trends in New Zealand / R. Beaghole, R. JacksonII Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 72. -P. 29-34.
88. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension / T. Pickering et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1986. Vol. 8, suppl. 5.-P. 589-592.
89. Blood pressure and stroke prevention / J. Chalmers et al.. London: Science Press, 1996. - 56 p.
90. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study- 30 years of follow-up / J. Stoks et al. //Hypertension. 1989. - Vol. 13, suppl. I. -P. 139-143.
91. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring/ J. Carmona et al. // Abstracts of VH-th European meeling on hypertension. 1992. - 33 p.
92. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolong differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias/ S. MacMahon et al. // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
93. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2, short term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context/R. Collins etal..//Lancet.- 1990.- Vol.335. P. 827-838.
94. Body weight and coronary disease risk: patterns of risk factor change associated with Ion-termweight change. The normative ageing study/ G.A. Borkan et al. // Am. J.Epidemiol.-1986. -Vol. 124.-P. 410-419.
95. Borhani N.O. Isolated systolic hypertension in the elderly/ N.O. Borhani //J. Hypertens.- 1988-Vol. 6,suppl l.-P. 15-19.
96. Botaillard A. Pharmacological properties of indapamide /A. Botaillard, P. Schiavi, J.Sassard// Clin. Pharmacokinet. 1999. - Vol.37, suppl.l-P.7 -12.
97. Brands M.W. Hyperinsiilinemia and hypertonia / M.W.Brands, J.E. Hall// NMCD.-1993.-Voi:43.-P.155-157. ' /
98. Brown M. A. Hypertension in human renal disease/ M. A. Brown., J.A. Whitworth// Hypertens.- 1992.-Vol. 10.-P. 701-712
99. Calder J. A. Mechanism of antihypertensive action of thiazide diuretics and related drugs: direct vascular effects/ J. A. Calder // J. Drug Dev.- 1992. Vol. 4, N4.-P. 189-198.
100. Callahan D. World Growing Old. The Coming Health Care Challenges / D.Callahan, R. Meulen H., E .Topincova// Washington, DC: Georgetown University Press, 1995.-P. 1-6.
101. Campbell D. Cardiovascular protective properties of indapamide / D.Campbell, F. Brackman II Am J. Cardiol- 1990.- Vol. 65. P. 11- 27.
102. Coelho R.J. Older adults with developmental disabilities: an interdisciplinary approach to grouping for service provision / R.J Coelho, N.F. Dillon// Michigan:
103. Clinton-Eaton-Inham Community Mental Health Board Lansing, 1990. P. 1012.
104. Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group / L. Liu et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - P. 1823- 1829.
105. Copies LA. Long and short term risk of sudden coronary death / L.A. Copies, D.R. Gagnon, W.B. Kannel// Circulation. - 1992. - Vol. 85, N 1. - P. 11-18.
106. Damien G. Galenic development and pharmacokinetic profile of indapamide sustained release 1,5 mg / G. Damien, B .Huet de Barochez, P.Schiavi// Clin.Pharmacokinet- 1999.-Vol. 37, suppl. 1. P. 13-19.
107. Dart A.M. Pulse pressure a review of mechanisms and clinical relevance / A.M.Dart, B. Kingwell// J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37. - P. 975984.
108. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man./ R.B. Devereux, N.Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 55. - P. 613618. . ' , ' f<
109. Differential impact of systolic and diastolic blood pressure level on JNC-VI staging / D. Lloyd-Jones et al.// Hypertension. 1999. - Vol.34. - P. 381385/
110. Do thiazides worsen metabolic syndrome and renal disease? The pivotal roles for hyperuricemia and hypokalemia/ S. Reungjui et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2008. - Vol. 17, N 5. - P. 470 - 476.
111. Donnelly R. Clinical implications of indapamide sustained release 1,5 mg in hypertension / R. Donnelly// Clin. Pharmacokinet. 1999. - Vol. 37, suppl. 1. - P. 21- 32.
112. Dustan H.P. Isolated systolic hypertension a long neglected cause of cardiovascular complications / H.P. Dustan // Am. J. Med. 1989. - Vol.86. -P. 368 - 369.
113. Effects of Indapamid in Rats with Pressure overload Left venticular Hypertrophy / W. Bocker et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol.36. -P. 481 -486.
114. Egan B.M. Insulin resistance and Cardiovascular Disease/ B. M. Egan, E.L. Greene, T.D. Goodfriend// Am. J.Hypertens. 2001.- Vol. 14.-P. 116-125.
115. Elliot H.L. Trough/ peac ratio: clinically useful or pratically irrelevant / H.L. Elliot, P.A. Meredith // J.Hypertension. 1995. - Vol. 13. - P. 279-283.
116. Epidemiology of Hypertension in the elderly/ A.C. Fletcher et al. // Hypertens. 1994. - Vol. 12, suppl. 6. - P. 2.
117. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study/M. Marre et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 1613 - 1622.
118. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Task Force of European and Other Societies on cardiovascular disease prevention // Eur. Heart J. 2003 - Vol. 24. - P. 987-1003
119. Fat consuption and factor Vii coagulant activity in middle-aged men / G. Miller et al.// Atherosclerosis. 1989. - Vol.78. - P. 19-24.
120. Franklin S.S. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study /S.S. Franklin// Circulation. -2001.-Vol. 103, N9.-P. 1245- 1249.
121. Frishman W.H. Epidemiology, pathophysiology, and management of isolated systolic hypertension in the elderly/W.H. Frishman// Am. J. Med. 1991. — Vol. 90, suppl 4B. - P. 14-20.
122. Gasowski J. Risks of untreated and treated isolated systolic hypertension in the eldery: meta-analysis of outcome trials / J. Gasowski, A. Staessen, J.Wang// Lancet. 2000. - Vol.355. - P. 865-872.
123. Gomez-Angelats E. Blood pressure variability and silent cerebral damage in essential hypertension / E. Gomez-Angelats, A. La Sierra, C. Cristina Sierra // American Journal of Hypertension. 2004. - Vol. 17, N8. - P. 696-700.
124. Hanita M. Self-report measures of patient utility: should we trust them? Text. / M. Hanita // J. Clin. Epidemiol. 2000. -Vol.53, N5. - P. 469-476.
125. Haptoglobin polymorphism and hypertension in the elderly./ J.Delanghe et al. // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19, abstr. Suppl. - P. 72.
126. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study./ S.S Franklin et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. -P. 308-315.
127. Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease. IP. Richard et al. // Cardiovascular Risk Factors. -1993. Vol 1.- P. 12-18.
128. Hypertension: a comparison to Brenner and Rector's the kidney leading by B.M. Brenneri.- 5th ed. Sandes, 2000. - P 551-558.
129. Impact of aofrtic stiffness on survival in end-stage renal disease / J. Blacker etal.//Circulation.- 1999.-Vol.9.-P. 2434-2439.
130. Increased pulse pressure and risk of heart failure in the elderly / C.U. Chae et al.//JAMA. 1999. - Vol.281. - P. 634-639.
131. Indapamide-Induced Prevention of Myocardial Fibrosis in Spontaneous Hypertension Rats Is Not Nitric Oxide-Related / P. Janeca et al. // Physiol. Res. 2007. - Vol. 56. - P. 825-828.
132. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms / G. Arcaro et al. // Circulation. 2002.- Vol.105.- P. 576-582
133. Insulin resistance in essentional hypertension / E.N. Ferrannini et al. // Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. -P. 370 -377.
134. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Heart Study / S.S Franklin et al. // Circulation. 1999. - Vol. 100.-P. 354-360.
135. Isolated systolic hypertension: data from the European Working Party on High Blood Pressere in the Elderly /T. Pickering et al. // J.Hypertens. 1988. - Vol. 6, suppl 1.- P. 105- 108.
136. Isolated systolic hypertension: pathophysiology, consequences and therapeutic ; benefits / J. Kocemba et al. //Journal of Human Hypertension. 1998 - Vol.12.-P. 621-626. v
137. Isolated systolic hypertension: Prognostic information provided by pulse pressure / M.Domanski et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 34.- P. 375-80.
138. Jaillon P. Thirty-two ambulatory blood pressure monitoring for the assessment of blood pressure evolution in case of a missed dose of indapamide SR 1,5 mg / P. Jaillon, R. Asmar // J. Hypertens. 2001. - Vol.19. - P. 234.
139. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. 6th Report // Arch. Intern. Med.- 1997. Vol.157. - P. 2413-2446.
140. Kannel W. B. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study/ W.B. Kannel //Europ. Heart. J. -1992.-Vol. 13.-P. 34-42.
141. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study/ W.B . Kannel // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13, N 2. - P. 3-10.
142. Kannel W.B. Prevalence and implications of uncontrolled systolic hypertension/ W.B. Kannel// Drugs Aging. 2003. - Vol. 20. - P. 277-286.
143. Kearney P. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data /P. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds // Lancet. 2005 - Vol. 365 . - P . 217-223.
144. Large artery wall thickening and its determinants under antihypertensive treatment: the IMT-INSIGHT study / J. Gariepy et al. // J. Hypertension. -2004. Vol. 22, N 1. - P.137- 143.
145. Lichtenstein M.J. Systolic and diastolic blood pressure as a predictors of coronary heart disease mortality in the Whitehall study /M.J Lichtenstein., M.J Shipley, H.Rose H. //BMJ. 1985.- Vol. 291. -P. 243-245.
146. London G. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function / G. London, A. Guerin // Hypert. 1999. - Vol. 17, suppl. 2.-P.3-6.
147. Long-term survey of 450 hypertensives of the HDFP / H. U. Comberg et al. //Munch.Med. Wochenschr- 1991.- Vol. 133.- P.32-38.
148. Mallion J. Twenty-four hour antihypertensive efficacy of indapamide 1,5 mg sustained release: results of two randomized double-blind controlled studies / J.Mallion, R.Asmar, S Bouteland J.// Cardiovasc. Pharmacol. -1998. Vol. 32. -P. 673-678.
149. Marre M. Indapamide SR is efficient as enalapril in reducing microalbuminuria in type 2 diabetic hypertensive patients/ M. Marre, M. Fernandez, J.Puig //J. Hypertens. 2002. - Vol. 20, suppl. 4. - P.338.
150. Martin L.G. Demography of Aging / L.G. Martin, S.H. Preston. Washington, D.C.: National Academy Press, 1994. -P. 2-3
151. Materson B.J. Thiazide diuretics and derivates / B.J. Materson, M. Epstein // Cardiovascular drug therapy. -2th edition. -Philadelphia, 1996. P. 412-420
152. Medical Research Council Working Party. MRC trial of hypertension in older adults: principal results //BMJ. 1992.- Vol. 304.-P.405-412.
153. Meredith P.A. FDA guidelines on trough: peak rations in the evaluation of antihypertensive drugs. United States Food and Drug Administration/ P.A. Meredith, H.L. Elliott // J. Cardiovascular. Pharmacol. 1994. - Vol. 23, suppl. 5.- P. 26-30.
154. Meserli F. Osier's maneuver and pseudohypertension. / F. Meserli H.Ventura, C. Amodeo //Engl. J.Med.- 1985.-Vol. 312-P.1548- 1551
155. Messerli F. Изолированная систолическая гипертензия / F. Messerli // Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. -2000.-№ 11.- С. 4-6.
156. Modan М. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity * and hypertension / M. Modan, H. Halkin // Diabetes Care. -1991. Vol.14. - P.v4 И v ' A <* '*« , ! , * A* r i470.487.' " *
157. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) / B. Dahlof et al. // Lancet. 1991. -Vol. 338.-P. 1281 - 1285.
158. Mortality associated with diastolic hypertension and isolated systolic hypertension among men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial / G.H.Rutan et al.// Circulation. -1988. Vol. 77. - P. 504 - 514.
159. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Multiple risk factor intervention troal: Risk factor changes and mortality results //JAMA- 1982. -Vol.248.-P. 1465-1477.
160. National High Blood Pressure Education Program Working Group. National High Blood Pressure Education Program Working Group Report on Hypertension in the Elderly// Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 275- 285.
161. Neutel J.M. Metabolic manifestations of low-dose diuretics / J.M. Neutel //Am. J. Med. 1996. - Vol. 101. -P.71 - 82.
162. Niarchos A.P. Hypertension in the elderly/ A.P. Niarchos, J.H. Laragh //Mod. Concepts Cardiovasc. Dis- 1980.- Vol. 49 P. 49.
163. Niarchos A.P.Comparison of the effects of diuretic therapy and low sodium intake in isolated systolic hypertension. / A.P. Niarchos , D.L Wemstem, J.H. Laragh// Amer. J. Med. 1984. - Vol. 77. - P. 1061- 1068.
164. Passa P. Hyperinsulinemia, insulin resistance and essential hypertension / P. Passa // Hormone Researche. 1992. - Vol. 38. - P. 33-38.
165. Physician practice patterns in the treatment of isolated systolic hypertension in a primary care setting. / J. Borenstein et al. // J. Clin. Hypertens (Greenwich).-2002.-Vol. 4.-P. 93-100.
166. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension / R.E/Schmieder et al. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, N3.-P. 357-365.
167. Predominance of isolated systolic hypertension among middle-aged and elderly US hypertensives: Analysis based on National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. / S.S Franklin et al. // Hypertension. 2001.-Vol.37.-P. 869-874.
168. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 / V. Bun et al. // Hypertension. 1995. - Vol .25. - P. 305-313.
169. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderty Program (SHEP). //JAMA. -1991. Vol. 265. - P. 3255- 3264.
170. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913.
171. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and strokes in 450000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. 1995. - Vol. 346. -P. 1647-1653.
172. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects/ A. Benetos et at.// Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 60 -64.
173. Pulse pressure and mortality in older people / R. Glynnet al. // Arch. Intern. Med. 2000.-Vol. 160.-P.2765-2772.
174. Pulse pressure and risk of cardiovascular events in the systolic hypertension in the elderly program / V. Vaccarino et al.// Am.J.Cardiol. -2001.- Vol.88. P. 980-986.
175. Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients / J.Blacher et al. // Arch. Intern. Med- 2000- Vol. 160. P. 1085-1089.
176. Pulse pressure, a predictor of long-term cardiovascular mortality in a Frenchr - *male population./ A. Benetos et al.// Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1410-1415.
177. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators / J. Staessen et al.// Lancet. 1997. -Vol.350.-P.757-764.
178. Reaven G. A syndrome of resistance to insulin-stimulatedglucose uptake (syndrome X): definition and implications / G. Reaven// Cardiovascular risk factors. 1993 - Vol.3.- P.2-6.
179. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: LIVE study. / P.J. Gosse et al.// Hypertens.- 2000.- Vol.18.-P. 1465- 1475.
180. Regression of radial arterial wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long-term antihypertensive treatment in elderly patients. /X. Girerdetal.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.-Vol. 31.-P. 1064 1073.
181. Related effects of indapamide on endothelium dependent relaxations in isolated canine femoral arteries / V.B. Schini, J. Dewey, P.M. Vanhoutte // Am.J.Cardiol.- 1990.-Vol. 65. - P.6-10.
182. Relation between mortality and treated blood pressure in elderly patients with hypertension report of the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly / J. Staessen et al. // Br. Med. J. 1989. - Vol. 298. - P. 1552 -1556.
183. Salvetti A. Thiazide Diuretics in the Treatment of Hypertension: An Update/ A. Salvetti, L.Ghiadoni //J. Am.Soc. Nephrol. 2006. - Vol .17. -P. 5-29.
184. Schmieder R. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analyses of randomized double-blind studies / R. Schmieder,P.Martus, A.Klingbeil//JAMA.- 1996.-№275.- P. 1507-1513.
185. Shaken D.D. Reduced betaadrenergic receptor concentrations in aging man /
186. J E>.D. Shaken, G.S.Roth//Nature.T 1977.- Vol. 267.-P. 855-858.
187. SHEP' Cooperative Research Group. Prevention of heart failure by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension// JAMA. -1997. V ol. 278. - P. 212 - 216.
188. Simon A.C. Hemodynamic mechanisms of and therapeutic approach to systolic hypertension / A.C. Simon, J.A Levenson, M.E.Safar // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol.7. - P. 22 -27.
189. Simone G. Is High Pulse Pressure a Marker of Preclinical Cardiovascular Disease? / G. Simone, M.J. Roman, M.H. Alderman // Hypertension. 2005. -Vol. 45.-P. 575.
190. Sleight P. Isolated systolic hypertension: the WISHE study /P. Sleight// Eur. Heart. J.- 1991.-Vol.1. P. 17-20.
191. Staessen J. Benefit of antihypertensive drug treatment in older patients with isolated systolic hypertension / J. Staessen, J.Wang // Eur. Heart J. Supplements.- 1999.- Vol.1.-P. 3-8.
192. Staessen J. Isolated systolic hypertension in the elderly / J. Staessen, A. Amery, R. Fagard // J. Hypertens. 1990. - Vol. 8. - P. 393-405.
193. Stamler J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks: US population data / J. Stamler, R. Stamler, J. Neaton// Arch. Intern. Med. 1993. -Vol .153.-P. 615.
194. Stokes G. St. Management of hypertension in the elderly patient / G.St. Stokes// J. Clinical Interventions in Aging. 2009. - Vol. 4. - P.379-89.
195. Testa M.A. Methods and applications of quality-of-life measurement during antihypertensive therapy / M.A. Testa // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - Vol.2,4 \N6.-P.530-537. ,S:" . < .i ; i, w \ >', ' ; ■/y .
196. The ALLHAT Officers and Coordinators. «Major Outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic»// JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 2981-2997.
197. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Tecumseh blood pressure study / S. Julius et al.// JAMA.- 1990. Vol. 264, N 3. - P. 354 -358.
198. The Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET). Protocol for the main trial /C.Bulpitt et al.// Drugs Aging. 2001.-Vol. 18.- P. 151-166.
199. The long-term prognostic significance of repeated blood pressure measurements in the elderly: SPAA 10 year follow up / C. Alii et al. // Arch. Intern. Med.- 1999.-Vol.159.-P. 1205-1212.
200. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure/ A.V. Chobanian et al. JAMA // 2003. Vol. 289. - P. 2560 - 2572.
201. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2007. -Vol.25. - P.l 105-1187.
202. The trougn-to-peak ratio as an instrument to evaluate antihypertensive drugs / J. Staessen et al. // J. Hypertension. 1995. - Vol. 26, Part. 1. - P. 942-949.
203. The WHOQOL Group. What Quality of Life?// World Health Forum. -1996.-Vol. 17.-P. 354-356.
204. The Working Group on Hypertension in the Elderly: Statement on hypertension in the elderly //JAMA. 1986. - Vol. 256. - P. 70 - 74.
205. Toutouras P. Pressure diameter relationship of the human aorta: a new method of determination by the application of a specialultrasonic dimension catheter / P.Toutouras , C.Vlachopoulos // Circulation. - 1995. - Vol.92. - P. 2210-2219. % Vt
206. Treating the individual hypertensive patient: considerations on dose, sequential monotherapy and drug combinations / H.R. Brunner et al. // J. Hypertens.- 1990.- Vol 8.- P. 3-11.
207. Treatment of hypertension with Indapamide 1.5 mg sustained release form: synthesis of results / D. Guez et al.// Arch. Mal. Coeur. Vaiss. - 1996. - Vol. 89. -P.17 - 25.
208. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Irish Bank Study / E. O'Brien et al. //. J. Hypertens.- 1991. -Vol .9.-P. 355-360.
209. Validation and load reproducibility of pressure corrected aortic distensibility measurement using pulse-wave velocity Doppler ultrasound / E.D. Lechman et al. // J. Biomed. Engl. 1993. - Vol. 15. - P. 221-228.
210. Van Bortel L. Pulse pressure, arterial stiffness and drug treatment of hypertension / L. Van Bortel, H. Struijker-Boudier, M. Safar // Hypertension. -2001. Vol. 38.-P. 914-921.
211. Wang J.G. Systolic and Diastolic Blood Pressure Lowering as Determinants of Cardiovascular Outcome Text / J.G. Wang, J.A. Staessen, S.S. Franklin // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 907-913.
212. Weber M.A. Hypertension in the aged: A pathophysiologic basis for treatment / M.A. Weber, J.M. Neutel, D.G. Cheung // Am.J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. -P. 25-32.
213. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertention / P. Weidmann // Drug safety. 2001. - Vol. 24. - P. 11551165.
214. Weisfeldt M. Aging changes in the cardiovascular system and responses to sties /M. Weisfeldt// Am .J. Hypertens.- 1998.- Vol.11.-P. 41-45.
215. Whelton P. Hypertension as a risk factor for renal disease: a review of clinical and epidemiological evidence / P. Whelton, M. Klag // Hypertension. 1989. -Vol. 13, suppl: 1. -P. 19-27. >v :
216. White W.B. Usefulness' of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy / W.B. White, J. Morganroth // Amer. J. Cardiol. -1990 Vol. 63.- P. 94-98.
217. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. -1999.- Vol. 17.- P. 151-183.