Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническая эффективность нового отечественного симпатомиметика сальбена при лечении больных бронхиальной астмой

На правах рукописи

РГБ ОД

СОРОКИНА ЛЮДМИЛА АНАТОЛЬЕВНА

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВОГО ОТЕЧЕСТВЕННОГО СИМПАТОИИМЕТИКА САЛЬБЕНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

л п /л г\

1 Ч ■ и и >

14.00.43

53Н ЧТрЬ'ККИг: Ъ£ ПЧЛЬ МОНОЛОГ И5

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1996

Работа выполнена в Московской Медицинской академии и«« И.М. Сеченова•

Научный руководитель: академик МАИ? член-корр.РАЕН

доктор медицинских наук, профессор И-М- Кахновский

Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор Б.ф. Маринин

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

С-И- Овчаренко доктор медицинских наук, профессор О-В- Александров

Ведущее учреждение Московский стоматологический

медицинский институт им-Н-А-Семашко

Защита состоится " " 1996 г. в часов

на заседании Диссертационного Совета Д.074.05-01 в Московской медицинской академии им-И-М.Сеченова по адресу: 1198В1 г. Москва, Б-Пироговская ул., д.2/6

С диссертацией можно ознакомиться в библиоте] Московской медицинской академии им- И-М- Сеченова

Автореферат разослан " " 1996 1

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук

В-И-Подзолкс

В В £ Д 2 Н И Е.

Актуальность проблемы.

Бронхиальная астма (БА) яа'яется одним га ипрок^распрост-раненных заболеваний,в налей стране БА страдает 1-4 * населения ь зависимости от географических зон (Гембицкнй Е.Б. (19Сог),£едоеееь Г.Б. (1ЭоСг).Чучалин А.Г.(1965г)и ее численнссто неуклонно возрастает год ит года.Как указывает А. Г. Чуи а-', и н (19о7г,1969р),каждое десятилетие распространенность ЗА будет 'возрастать.на 1-2

Несмотря на достигнутые успехи в лечении БА,ке решены многие вопроси терапии этсго заболевание,постоянно продолжается поиск новых эффективных медикаментозных средств,воздействующих на проходимость бронхов и обладаюцих минимальным побочным действием. Получение и внедрение в лечебную практику отечественного селективного симпатомиметика сальбена открывает новые возможности в лечении этой сложной патологии.

Сальбен - новыйу^-адреноыкметик, синтезированный Всероссийским Центром по безопасности биологически активных веществ Минздрава РФ,Вирусологическим Центром,Н71! Микробиолог;:;! Министерства обороны РФ и НИИ Пульмонологии Минздрава Р5. Действующим вещество»* препарата паяется хорошо известный брон-холитик сальбутамо:т, высокоэффективно и избирательно действующий на^^^-репепторн бронхов и в меньшей степени,---ем другие адреносткмуляторы вызывающий побочные явления! У.

с1шс[лп2/ $.(¿99*1 Роим ¿¿.^иГОиЯ.

В качестве носителя впервые использован бензоат натрия, что выгодно отличает данный препарат от зарубежных аналогов, преимущественно содержащих лактозу,присутствие которой по цан-н:'/. многочисленных исследований вызывает рост грибковой флорк-Кр-г.'е того,бензоат натрия известен своими отхаркивающими свой-

- 2 -

стеами.что повышает эффективность препарата.

Поскольку лекарственные вещества в виде аэрозоля обладает определенным токсическим действием,а эффективность сим-патомиметических средств в порошке для ингаляций не уступает аэрозольным препаратам/^^г Л/М-М], Я^ЭЗ^

вышеназванными центра».« была разработана новая лекарственная форма сальбутамола - порошок для сухих ингаляций,вводимый при помощи специально сконструированного отечественного ингалятора многоразового использования - циклохаллера.Предложенный способ введения позволяет точно дозировать количество икгалируемого препарата, что снижает возможность передозировки и уменьшает риск развития побочных явлений.

5 связи с тем,что комплексная оценка эффективности нового симп&томиметика сальбена при лечении больных бронхиальной астмой не проводилась,проведение данного исследования является актуальным.

Настоящее исследование проводилось в соответствии с задание* Госпрограммы по проблеме ,7=2902 к теме:"Ранняя диагностика л лечение осложнений глюкокортикоидной терапии у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой",код темы 0606061, № госрегистрации 01930006409,а так же в соответствии с заданием Проблемной Комиссии при НИИ Пульмонологии Минздрава РФ /председатель - академик РАМН .А.Г.Чучалин/ от 16 мая 19Э4года.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось комплексное изучение клинической эффективности нового отечественного симпатоми-метика сальбена при лечении больных бронхиальной астмой,оценка его бронходиляткрующего действия,возможность развития кар-диотоксического эффекта,исследование муколитических свойств препарата.

Для осуществления поставленной цг-ли гД;ли определены следующие зп;ачи: — - _

I.Изучить бронхо;илятирумций эф2»;кт сальбена" у "больных . бронхиальной астмой.

2.Оценить возможность раэзития кар;истоксяческогэ эффекта при применении препарата в терапевтической дозировке.

3.Исследовать муколитические и отхаркивающие свойства сальбена.

4.Разработать методику лечения данным препаратом больных бронхиальной астмой.

Научная новизна.

1.Впервые на большом клиническом материале показано эффективное • воздействие сальбена на бронхиальную проходимость

и общее легочное сопротивление.

2.Показана эффективность действия препарата на вчзкост-но-адгезивные свойства бронхиального секрета, отхаркивающие свойства сальбена и бензоата натрия при ингаляционном применении.

3.При обследовании взрослых пациентов, в том числе лиц пожилого возраста с помощью суточного ЗКГ-мониторирозания впервые показана высокая селективность сальбена, отсутствие влияния на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы в терапевтической дозировке, отмечена хорошая переносимость препарата.

* 4.Впервые на большом клиническом материале показана высокая клиническая эффективность сальбена при лечении больных бронхиальной астмой легкого течения.

Практическая значимость работы.

I.Показана высокая эффективность сальбена, что определяет

*

- 4 -

« <

широкое использование препарата в терапии БА легкого и сред-нетяжелого'течения, как при амбулаторном,так и при стационарном лечении больных б качестве активного бронхо^илятатора, в том числе у лиц пожилого'возраста.

2.Отечестве нныи препарат имеет более низкую стоимость, чем зарубежные аналоги, что делает лечение более дешевым и доступным ;уш больных, что позволяет широко применять препарат в практическом здравоохранении.

3.Сальбен облагает отхаркивающими и ыуколитическими свойствами, что является дополнительным фактором, повышающим эффе! тивность препарата и отличающим его от зарубежных аналогов. •

4.Новый отечественный ингалятор позволяет очень точно до зировать лекарственное средство,циоохаллер надежен и прост в применении и может широко использоваться для ингаляционного введения порошковых препаратов.

5.Показана целесообразность применения бензоата натрия в форме порошка для ингаляций в качестве отхаркивающего средств

Внедрение результатов работы.

Метод лечения больных БА сальбеном внедрен в практическую деятельность в 61 Г'КБ г.Москвы и в Балашихинской ЦРБ Московской области.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась 22 февраля 1996 года на совместной научной конференции кафедры внутренних болезней №1 2-го лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова и кафедра тера пии и профболезней санитарно-гигиенического факультета МОД им. И.М.Сеченова.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного

- ь -

текста и. состоит из введения, оО.зора литературы, глаа собственных исследований,обсукаенил, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который со ;ер*ит 31о источников; из них 109 отечественных и 205 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 1Ь таблицами и 10 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ а МЕВД.

Клинические н0<5лкг<ения и исследования больннх ЕА проводились на кафедре внутренних болезной Я, 2-го лечебного факультета ММА им. И.М.Сеченова (зав.кафедрой - ака;ем;;к МЛИ,член-:прр. Р^ЕН, профессор, ;октор медицинских наук И.М.Кахноргксй). Клиническая база - 61 ГКБ г.Москвы.

Исследование проведено у 132 больных БА, 69 чел,(52,27£) -легкого течения, 53'чел.(47,73$) - сре^нетяжелого течения. Диагноз БА устанавливался на основании изучения жяло'», анамнестических ценных, результатов $ичикчлч*«го и ин"Iру.'лнтлльного обследования больных. Использовались принятые классификации БА (но А.Д.Адо и П.К.Булатову (19С9г.) с ;ополнсниями, внесенными Г.Б.Федосеевым в 19б4г. и А.Г.Чучплиныг.; в 19ьбг.), а так же с учетом предложений Международного конаессуса по бронхиальной астме 1992г. (г.Ретесда.США), учитывающие как клннико-инстру-ментальные характеристики,так и дозы применяемых медикам.энтоэ-ных средств. Подбор больных право ,ил^я с цель») оценки эффективности препарата в качестве монотерапии.

Основную группу составили 102 человека, которые получаля курсовое лечение сальбеном в дозе 600 мкг. в сутки (по 200 мкг 4 раза а п,ень через равные промежутки времени). Яз 1циго числа больных основной группы,страдающих БА.было 56 к<ни,ин(54,91%) и 46 мужчин(45,095&) .Возраст больных колебался от 19 до 70 лет.

- о -

Сре 1ний возраст больных а этой группе составил 44,2 + 6,4 года. Длительность заболевания в сре днем составляла 4 года. Среди больных основной группы у 82 чел.(30,39!«) была инфекци-онно-зависимая ЕА, у 13 чел.(12,74^) атоническая БА, у 4 чел. (3,92$) сочетанная форма БА - атопическая и инфекционно-зави-скмая, у 3 чел.(2,92$) сочеталась инфзкционно-зависимая и ас-пириновая БА.

В контрольную группу вошли 30 больных БА, которые получали "плацебо", в качестве которого использовался бензоат натрия в форме порошка для ингаляций. Среди больных контрольной группы было 18 женщин (60%) и 12 кужчин (4055), средний иозраст пациентов составлял 43+8,6 лет, при средней длительности заболевания 4 года.

Курс лечения в среднем составлял 28 дней, что соответствует среднестатистическим срокам при испытании препаратов аналогичного действия. Исследование проводилось простым слепым методом.

Сравнительный анализ показателей групп проводился по всем основным параметрам с определением статистически значимых различий или совпадений. Больные ЕА как в основной, так и в контрольной группах не имели существенных различий по полу,возрасту,тяжести и длительности заболевания, наличию однотипных сопутствующих заболеваний и имели сопоставимые по степени выраженности клинические проявления. Эти данные позволили считать сравниваемые группы репрезентативными для определения эффективности, лечения новым препаратом.

Всей больным проводилось комплексное клинико-лаборатор-но-инструмент^льное обследование по общепринятой схеме с оцен- . кой результатов физикального и инструментального исследований до н после курсового применения препарата.

Изменение-клиннко-функционалг-ного состояния болиных оценивали но динамике приступов усушил в сутки, степени экспираторной одышки,частоте и выраженности приступов кайля, пэ количеству и характеру отхождения мокроты, изменению пускулыагиьной картины в легких.

Исследование функции внешнего дыхания МВД) проводили на аппарате " (jUStO• Vlt » ;Германия) с компьютерно? обработкой данных.Изучена динамика погпзатйлей 23Д до ингаляции препарата,через 20 минут после применения 200 мкг. сальбена и в конце курсового лечения. Оценивали следующие показатели 23Д: жизненную емкость легких UVC), обьем форсированного выдоха за I секунду (FEVj).пиковую объемную скорость выдоха 'PEF), максимальные обьемные скорости п момент вы.'Гоха на уровне 7а,50 и 213% форсированной IVС (MSF^.'íSF^q, и MEFpc, соответственно). Все показатели автоматически расс^ть'вались в % к деяжнмм величинам в соответствии с антропометрическими данными,температурой окружающей среды и уровнем атмосферного давления.

Общее легочное сопротивление (Я/а"1 регистрировали методом непрерывной осциллографии на приборе " Glisto-Vit на частоте 0 Гц. (норма - 0,30-0,35 кПа/л/сек).

Для оценки кар/.иотоксического ц^Яствия сальбена проводилось 24-часовое ЭКГ-мониторировпние по Холтеру на аппарате "Gusto-mega. » фирмы "Gusto •• (Германия).Регистрация начиналась за 2 часа до ингаляции сальбена и продолжалась последующие 22 часа на протяжении которых пациент получал 4 дозы препарата. Ддя регистрации нарушений ритма и их анализа использовали методику,предложенную В.Е.Нониковьгм (1993г.).включающую следующие критерии: ПЕсли до применения бронхолитика аритмий не отмечалось, то учитывалось возникновение любой эк- '

топической активности. 2)Если и до ингаляции препарата регистрировались окстрасистолы.то нарушения ритма учитывались и тех случаях, когда после применения сальбена их число увеличивалось на 50л. от исходного уровня или появлялся новый вид аритмии. Для оценки степени тяжести нарушений ритма использовали шкалу гра;я1у:й, прэдложенную^Ь^Л Ь. и Л. (1970 г.).

Реологические свойства бронхиального секрета исследовались методом г/'дкрокапилляровискозиыетрии,предложенным рОV 1970г.). Для оценки степени вязкостно-адгезивных нарушений использовались значения вязкости,предложенные С.И.Овчарен-ко (1992г.) и К.В..Морозовой '1995г.).

Результаты проведанного исследования обрабатывали статистически с определением критерия статистической достоверности Стыодента-Сишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Влияние сальбена на клинико-функциональное состояние больных.

При оценке динамики клинических симптомов отмечено улучшение клинического состояния больных к 5-7 дню лечения сальбе-ном. К концу лечения у 69 человек (67,64*) основной группы отмечено исчезновение приступов удушья, у остальных больных количество приступов снизилось в среднем в 2,2 раза. В контрольной группе заметного снижения приступов удушья не наблюдалось.

У больных, получавших сальбен, к концу курса лечения отмечено отсутствие экспираторной одышки у об человек (64,70%) и динамическое уменьшение степени ее тяжести у остальных

больных.В то время,как в контрольной группе исчезновение одышки отмечено лишь у 5 человек (16,б©»).

У большинства больных основной группы - 7G человек (74,50"^) к концу курса терапии отсутствовали сухие свистящие хрипы в -легких.В то время,как в контрольной группе выраженной динамики аускультативной картины в легких не наблюдалось.

Наряду с этим,у больных как в основной,так и в контрольной группе наблюдалось облегчение отхожцения мокроты у 66 человек (84,ЗГ£) и у 22 человек (73,33t) соответственно,что свидетельствует о наличии отхаркивающих свойств и у сальбена и у бенэоата натрия,причем в первом случае этот эффект был выше на II Я.

При сопоставлении лабораторных данных до и после лечения, существенного влияния терапии сальбеном на лабораторные показатели отмечено не было.

Динамика показателей ФЦЦ на фоне лечения сальбеном.

У всех больных,получавших сальбен,отмечена положительная динамика показателей ФВД,свидетельствующая о повышении бронхиальной проходимости и улучаении вентиляционной способности легких.что прямо коррелировало с улучшением клинического состояния больных БА.Отмечалась выраженная динамика показателей как после пробы с сальбеном (через 20 минут после ингаляции препарата),так и в конце курсового лечения (рис.1).

Так,однократное применение сальбена приводило к статистически достоверному (р 0,05) улучшению показателей ФВД: FЕI/ j увеличился в среднем на 17 % (с 59,2 + 3,1 до 75,9 + 3,6), PEF - на 15 % (с 56,5 + 4,1 до 77,0 + 2,1),МЕГ75 - на 15 % (с 43,9 + 1,8 до 58,3 + 2,2),MEf 50 - на 16? (с 40,4 + 1,9

- 10 -

Рисунок Т. Динамика показателей ФВД в основной группе.

ОФВ 1

РисуНОК 2. Динамика показателей ФВД у больных контрольной группы.

офв i

РисуНоК 3. Динамика показателей общего легочного сопротивления у больных основной группы

5 Ш20 мин

¡Скурс

РиСуНОК 5. Динамика реологических соойсто бронхиального содержимого

в основной группе.

до 55,6 3,4), ЖГр- - на 257. ¡с 4и,0 ¿1,7 ;о 73,4 + 1,4). '

Поело курса лочения сальбеноы.так ;«о отмечен достоверный (р< О.СЫ прирост показателей Г ¿V, возрос » срс ;.чеа на 2СГ." (с ^9,2 + 3,1 ¡;о 79,3 + 3,5), ?ЕР - на 19"/, (с + 4,1 до 75,2 + 3,9), - на .'с 43,9 + I,сЗ 1,0 59,3 + I ,Д),

МЕР^ - на 22?£ (с 40,4 + 1,9 до 62,4 х 2,1), ';,!?,- на 29% (с 48,3 +1,7 ю 77,4 + 1,5).

Таким образом, сальСен о б л л. ".чет выраженным дилятирующим действием на бронхи всех уровней, в том число из бронхи среднего и мелкого диаметра,что особенно важно у больных бронхиальной астмой.

У пациентов контрольной группы, получавших "плацебо", существенного улучшения, показателей ЗВД не отмечено, их динамика не носила статистически чостоверннй (р>0,05) характер (рис. 2).

При изучении динамики показателей общего легочного сопротивления отмечено, что э основной группе наблюдалось теистически достоверное (р<0,05) снижение в среднем ка 18'*' (с 56,0 + о,2 кЛа/л/сек до 36,2 + 2,5 кПа/л/сек) пэол<> о-нок-ратного применения сальбена и на ?.!% поел? курсового лечения препаратом (с 56,0 + 5,2 кПа/л/сек до 35,1 + 2,5 кПа/л/сек), что''подтверждает улучшение бронхиальной проходимости при применении сальбена (рис.3). У больных контрольной группы отмечено статистически достоверное (р<0,05) ухудшение показателей Р^р к концу курсового лечения (рис.4).

Так же нами была изучена фармакодинамика однократного применения сальбена, определяемая по мониторингу показателей ФВД (рис.6). Препарат начинает действовать уже через З-о минут после ингаляции, достигает максимального эффекта к 45 минуте

и продолжает действовать в течении 4-5 часов, чтч отражает динамика показателя^ЕУ^. При этом достоверного влияния (р>0,05) на уровень числа сердечных сокращений и АД не отмечено. Причем, при максимальном бронхолитическом действии препарата - на 45 минуте отмечено некоторое снижение чсс (в среднем на 3-5 уларов в минуту) и снижение диастолического АД (в среднем на 5 мм рт. столба), что вероятно обусловлено улучшением бронхиальной проходимости на фоне приема сальбена. Эти данные позволяют судить о высокой селективности сальбена и отсутствии существенного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы в терапевтической дозировке.

Оценка кардиотоксичности сальбена.

•При 24-часовом ЭКГ-мониторировании по Холтеру с оценкой данных до и на фоне применения сальбена в дозе 800 мкг. в сутки, нами не отмечено нарушений сердечного ритма у 11,1% обследованных больных за весь период наблюдения. В первые 2 часа наблюдения, до ингаляции препарата, у ряда пациентов - у 22,37> больных регистрировались единичные монотонные экстрасистолы, как предсердные - 15,6% случаев, так и желудочковые -5,'5$ случаев. У этих же больных в последующие 22 часа наблюдения, на фоне регулярной ингаляции сальбена, число экстрасистол существенно не увеличивалось - их количество не превышало 50$ от исходного уровня, они составляли 1-2 эктопических комплекса в час и с одинаковой частотой сохранялись во время всего дальнейшего периода мониторирования, новых видов аритмий на фоне приема бронхолитика не отмечалось. Так же не отмечено существенного увеличения числа сердечных сокращений при назначении сальбена.

При анализе нарушений ритма замечено, что наиСольдее число экстрасистол встречается п гтилом возрасте - у пациентов старше 60 лет в 5с# случаев выявляются пкптрасистолы, причем - • желудочковые аритмии встречаются только у данной категория больных.

Таким образом, прове (.енное ЗКГ-м-эчиторировяни«» не выявило убедительной связи между применением симпат.';. ;;.; 1;:;<а саль-бена и зарегистрированными нарушения!.:;! ритма, поскольку все выявленные экстрасистолы регистрировались с одинаковой частотой и до и на фоне применения сальбена. Зги данные позволяют судить об отсутствии у сальбена кардиотоксического действия при применении препарата в терапевтической дозировке.

Влияние сальбена на реологические свойства

бронхиального секрета.

На фоне применения сальбена к концу курсового леч-^нля статистически достоверно С р < 0,05) улучаклись гюкаячтяяк вязкости и адгезии бронхиального секрета. Так, вязкость снизилась в среднем на 15% (с 29,5 + 2,7 Н х еск/м " до 13,3 1,2

л ^

Н х сек/м ), а адгезия в среднем на 2С?Т> (с 37,1 3,1 Н/м" до 17,4 + 1,4 Н/м2) (рис.5).

В контрольной группе так ж«- отмечалась тенденция к снижению пызкостно-адгеэивных свойств бронхиального содержимого, однако динамика показателей не носила статистически !;остовер-ный (р> 0,05) характер.

Эти данные показывают, что сальбен улучшает реологические характеристики бронхиального секрета, что является дополнительным механизмом, повышающим эффективность препарата.

йЭДижтионисть и переносимость сальбена.

При оценке переносимости сальбена отмечено, что частота развития побочных явлений при его применении не превышала данных, полученных при лечении другими ранее известными симпатоми-метическики средствами. Стмечено, что у большинства больных -у '30 человек {оо,57%) побочного действия препарата при лечении нэ отмечено. Тремор отмечен у 14 больных (13,72%), ощущение сердцебиения у 12 пациентов (11,76%), реже встречались головокружение и головная боль - у Ь человек (4,90%) и дис-лептические явления - у 3 человек (2,94%). Наблюдаемые явления не требовали отмены препарата и проведения медикаментозной коррекции. Кандидоза ротовой полости при лечении как саль-беном, так и бензоатом натрия нами не стмечено.

Так как особенностью порошковой формы введения лекарственных веществ является наличие у рада больных ирритативного кааля при первом применении препарата, перед назначением саль-бена проводилось обучение больных технике ингаляции через систему "Циклохаллер". При точном соблюдении режима ингаляции кашлевого рефлекса не наблюдалось.

При комплексной оценке эффективности сальбена, основанной на анализе клинико-лабораторных данных, оценке параметров ОВД и показателей общего легочного сопротивления, Динамике реологических данных, переносимости и отсутствию токсичности отмечено, что в целом положительная динамика при лечении сальбеноы наблюдалась в 85,27% случаев (у 88 человек). По вышеназванным критериям, отличный эффект отмечен у 36 больных (35,29%), хороший у 52 человек (50,98%), удовлетворительный у 14 человек (13,78%).

В контрольной группе удовлетворительный эффект отмечен

у 6 ппциентоз .(2£$); лечение без эффекта наблюдалось у 2Э человек у 4 человек 13,3^) отм&чгно уху,.;в<-нкь самочувствия.

Отдаленные результаты нами прослежены у 20 человек основной группы. У 13 человек (55,1?) отмечена стойкая ромисоия заболевания, у о человек возникло обострение заболевания на фона присоединения вторичной инфекции (у 2 пациентов с ОРБ'Л, у 3 с пневмонией, у I с обострением хронического бронхит«).

3 У В О Д и.

1.У больных бронхиальной астмой легкого и среднетяж^лого течения показано статистически достоверное улучшение клинико-функционального состояния, значительное улучшение проходимости бронхов на всех уровнях, снижение общего легочного сопротивления как при однократном, так и при курсовом применении нового отечественного симпатомиметнка сальбена.

2.При лечении сальбеном достоверна улучшаются вязкостно-адгезивные характеристики бронхиального секрета, препарат обладает муколитическими и отхаркивающими свойствами.

3.Обладая высокой селективность» при применении в терапевтической дозировке сэльбен не влияет на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, не вызывает нарушений сердечного ритма и существенно не увеличивает число сердечных сокращений.

4.По данным проведенного 24-часозого ЭКГ-мониторирования, препарат не облагает кардиотоксическим эффектом, а том числе

и у пожилых больных.

5.При лечении сальбеном отмечена хоровая переносимость

препарата, отсутствие клинически значимых побочных явлений, и том числе аллергических реакций.

б.Высокая клиническая эффективность сальбена проявляется при применении препарата в суточной дозе 800 мкг. при курсовом лечении до 23 чней у больных бронхиальной астмой легкого течения при преобладании бронхоспастических реакций и ге-незе бронхиальной обструкции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Сальбен сле.^ет применять в качестве бронходилятато-ра у больных бронхиальной астмой как в амбулаторной, так и

в стационарной практике для купирования явлений бронхоспасма в суточной дозе 300 мкг, в том числе и у пожилых больных.

2.Перед назначеникм сальбена целесообразно проводить фармакологическую пробу по ФВД с определением динамики показателей бронхиальной проходимости, а так же по возможности, и общего легочного сопротивления, что позволяет более точно определять эффективность препарата.

3.Для предотвращения кашлевого рефлекса сле.ует точно придерживаться техники ингаляции - после полного выдоха производить медленный глубокий вдох с кратковременной задержкой дыхания на высоте в.,оха, при необходимости рекомендуется полоскание полости рта щелочным раствором после ингаляции.

4.Отечественный ингалятор "Циклохаллер" позволяет очень точно дозировать лекарственное средство, надежен и прост в применении и может широко использоваться для ингаляционного введения порошковых лекарственных препаратов.

5.Бензоат натрия в виде порошка для ингаляций, как новую

форму использования данного препарата,целесообразно применять как отхаркивающее средстви.

,_спшж работ,спублжоба1к11к_ по ..теле дг.ссертац;;'»:.

1.Применение отечественного препарата сапьбена при бронхиальной астме.//{клиническая фармакология и терапия,1995г, ¡г 1,стр.49--50. (в соавт. с /'.¡¿.Кахновским,В.£.марининым).

2.Применение сш.ьбеьа в виде порошка для ингаляций у больных бронхиальной астмой.//Сб.тезисов У Национального конгресса по болезням органов дыхания, ¡и ,1995г,стр.С74

(в соавт. с 71.м.Кахновским,В.5.МарининьацА.С.Солома.тиьым).

3.Кардиомипиторироваьие у больных бронхиальной астыой на фоне применения са^ьбена.//Терапевтический архив,1996г, № 3,стр.50-52.(в соавт. с И.М.Кахновским,В.З.Марининым).

4.Влияние сальбена на реологические характеристики бронхиального секрета.//Сб.тезисов УТ Националаного конгресса

по болезням органов дыхания, Н ,1996г,стр.646.