Автореферат диссертации по медицине на тему Кардиоваскулярные нарушения у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов в условиях Севера
На правах рукописи
Клочкова Галина Владимировна
КАРДИОВАСКУ.ИЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ИМУ1УНОВЭС:Г1АЛИ ГЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ С УСТАВОВ В УСЛОВИЯХ СЕВЕРА
14.01.05 - кардиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Томск-2010
2 5 ФЕВ 1№
003492497
Работа выполнена и ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа-Югры»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Попова Марина Алексеевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор,
Заслуженный деятель науки РФ Тепляков Александр Трофимович до <тор медицинских наук,
профессор Идрисова Елена Михаиловна
Ведущая организации:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тюменская государственна!.' медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защтгта диссертации состоится « » 2010 г. в ча:овна
заседании диссертационного совета Д 001.036.01 при НИИ кардиологии СО РАМН по адресу: 634012, г. Томск, ул. Киевская, 111а
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии СО РАМН
Автореферат разослан « февраля 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
Ворожцова И.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В последние годы внимание клиницистов обращено на частое сочетание ревматических заболеваний и сердечно-сосудистой патологии (Насонов Е.Л., 2006 Kremers Н.М. et al., 2005). Становится также очевидным, что хронические ревматические заболевания, если и не приводят непосредственно к летальному исходу, то достоверно сокращают продолжительность жизни больных, в частности, вследствие индуцирования раннего атеросклероза и связанных с последним сосудистых катастроф (Мазуров В.И. с со-авт., 2006; Bacon P.A. et al., 2002).
Агрессивность течения ревматических и сердечно-сосудистых заболеваний в климатических условиях Севера делает это сочетание еще более прогностически неблагоприятным и диктует необходимость ранней донозологической диагностики и профилактики кар-диоваскулярной патологии на стадии обратимых нарушений.
Увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний прослеживается уже в дебюте ревматических болезней и ассоциируется с наличием дополнительно к классическим факторам риска атеросклероза гуморальных факторов риска, связанных с воспалительным процессом, таких как интерлейкин-6, С-реактивный белок, фактор von Willebrand (Libby Р. et al., 1995; Ridker P.M.,2003).
Кроме того, подтверждены данные о важной роли циклооксигс-назы-2 в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов, что составляет основу современной концепции воспалительной природы атеросклероза (Ross R., 1999; Peters M.J. et al., 2004). Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда ревматических болезней (Jonsson S.W.et al., 2001; Kitas G. et al., 2001).
Остается до конца неясным, является ли сочетание артериальной гипертензии (АГ) и РА следствием случайного совпадения в популяции двух нозологических форм, или же формирование АГ непосредственно связано с особенностями патологического воздействия иммуновоспалительного процесса на регулирующие артериальное давление системы (Саморядова О.С. с соавт., 2005; Klocke R., 2003).
Ремоделирование сердца, как у больных АГ, так и у больных РА с АГ, является ранним признаком повреждения сердечной мышцы и значимым фактором, влияющим на качество жизни и прогноз заболевания, что требует пристального изучения данной проблемы. При сочетании РА с АГ количество факторов, влияющих на ремоделиро-
вание миокарда, существенно повышается, по сравнению с изолированным РА и изолированной АГ (Giles J.T. et al., 2005).
Данные литературы свидетельствуют о значимой роли геоклиматических факторов в развитии сердечно-сосудистой патологии. Тем не менее, остаются недостаточно изученными кардиоваскуляр-ные нарушения у пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, проживающих на Севере.
Представляет несомненный клинический интерес сравнительный анализ сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и возможности ранней диагностики артериальной гипертензии, морфофункциональных изменений сердца и нарушений ритма у данной категории больных.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики и профилактики кар-диоваскулярных нарушений у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов в условиях Севера.
Задачи исследования
1. Оценить факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в условиях Севера.
2. Определить особенности суточного профиля артериального давления у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
3. Изучить морфофункциональные изменения миокарда, нарушения сердечного ритма и проводимости у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
4. Определить частоту сердечно-сосудистых заболеваний у больных с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.
5. Разработать практические рекомендации по профилактике кар-диоваскулярной патологии у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
Научная новизна
Впервые получены данные о частоте встречаемости традиционных и дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных с иммуновоспалительными заболеваниями, проживающих в условиях Севера. Определен сердечно-сосудистый риск по шкале SCORE у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.
На основании комплексного инструментального исследования выявлена реальная частота встречаемости артериальной гипертензии, нарушений ритма и проводимости при хронических иммуновоспалитель-ных заболеваниях суставов - ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите, у лиц, проживающих в условиях Севера.
Впервые установлены особенности суточного профиля артериального давления, изменения систолической и диастолической функций левого желудочка при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите у лиц, проживающих на Севере.
Впервые выявлены особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в сочетании с артериальной гипертензией и без сопутствующей артериальной гипертензии.
Практическая значимость работы
Предложены научно-обоснованные рекомендации по ранней диагностике кардиоваскулярных нарушений с расширением существующего стандарта обследования больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов и определена тактика ведения пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом при выявлении донозологических дисфункций.
Теоретические аспекты исследования особенностей формирования артериальной гипертензии, нарушений ритма сердца, ремоделирования левого желудочка при ревматоидном, псориатическом артритах и анкилозирующем спондилите у больных, проживающих на Севере, дополняют имеющиеся сведения о развитии кардиоваскулярных нарушений при иммуновоспалительных заболеваниях суставов.
Положения, выносимые на защиту
1. Определение сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE и проведение углубленного инструментального обследования больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов повышает до-нозологическую диагностику кардиоваскулярных нарушений.
2. Частота выявляемое™ АГ у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов при суточном мониторировании артериального давления повышается в 1,8 раза: при РА - в 1,2, при ПсА -в 1,8, при АС - в 2,7 раза. При иммуновоспалительных заболеваниях суставов в 48,4% случаев регистрируются патологические типы суточного профиля артериального давления: non-dipper -26,6%, over-dipper - 16,9%, night-peaker - 4,9%.
3. На фоне современной базисной противовоспалительной терапии при относительной стабилизации воспалительного процесса 1-2-й степени активности у 80,7% больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов встречается суправентрикулярная экстра-систолия.
4. Ремоделирование миокарда левого желудочка при иммуновоспалительных заболеваниях суставов с сопутствующей артериальной ги-пертензии более выражено у больных ревматоидным и псориатиче-ским артритами, чем при анкилозирующем спондилите, что обусловлено более высокой частотой патологических типов суточного профиля артериального давления и длительностью артериальной гипертензии у больных ревматоидным и псориатическим артритами.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на IV Уральском съезде кардиологов (Ханты-Мансийск, 2009), Международном конгрессе по гериартрической кардиологии (Тюмень, 2009), XI Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология-2009» (Москва, 2009).
Внедрение результатов исследования. Диагностика функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных с РА, ПсА, АС внедрена в практику работы поликлинических лечебных учреждений Ханты-Мансийского автономного округа - ГОгры. Оформлены методические рекомендации окружного уровня. Материалы диссертационной работы используются в процессе последипломной подготовки врачей в Сургутском государственном университете.
Публикации по теме диссертации. По материалам исследования опубликовано печатных работ - 11, в том числе в рекомендованных ВАК журналах - 5; методических рекомендаций - 3.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 258 источников (из них 103 - отечественных и 155 - зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 9 рисунками и содержит 36 таблиц.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническая характеристика обследованных больных
Проведено сравнительное когортное исследование частоты встречаемости и характера кардиоваскулярных нарушений у больных с имму-новоспалительными заболеваниями суставов, проживающих в Ханты-Мансийском автономном округе-Югре, расположенном в геоклиматических условиях высоких широт, приравненных к условиям Крайнего Севера.
Работа выполнена на кафедре факультетской терапии Сургутского государственного университета. За период 2006-2008 гг. на базе поликлиники «Нефтяник» клинической городской больницы № 1 г. Сургута обследовано 124 больных (средний возраст - 46,6 ± 8,35 лет), из них мужчин - 44, женщин - 80.
Критерием включения в исследование было наличие подтвержденного им муно в ос пал итс л ь но го заболевания суставов - РА, ПсА и АС.
Группы наблюдения составили:
68 больных ревматоидным артритом;
29 больных псориатическим артритом;
27 больных анкилозирующим спондилитом.
Контрольную группу составили 25 здоровых лиц (11 мужчин, 14 женщин) в возрасте от 32 до 59 лет (средний возраст 44,9 ± 9,3 лет), проживающих в г. Сургуте.
Для постановки диагноза ревматоидного артрита были использованы критерии Американской коллегии ревматологов (1987). Степень активности процесса определяли согласно общепринятым клинико-лабораторным критериям при РА. Учитывали серонегативный или серо-позитивный характер иммуновоспалительного процесса по наличию или отсутствию ревматоидного фактора (РФ) в крови.
Для постановки диагноза анкилозирующего спондилита применялись модифицированные Нью-Йоркские критерии АС.
Для постановки диагноза псориатического артрита была использована классификация, предложенная В.В. Бадокиным (2004), с обязательным подтверждением диагноза кожного псориаза врачом-дерматологом.
Этапы исследования
1-й этап исследования - оценка частоты встречаемости факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: статуса курения, гиперхоле-стеринемии, абдоминального ожирения, гиперурикемии, уровня фибриногена и С-реактивного белка(СРБ) , а также частоты встречаемости
АГ, ИБС, нарушений ритма сердца у больных РА, ПсА, АС и в контрольной группе здоровых лиц, проживающих в условиях Севера.
В группах больных РА, ПсА и АС была проведена оценка суммарного сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE (Systemic Coronary Risk Evaluation), рекомендованной Европейским обществом кардиологов (2003).
2-й этап исследования - углубленное инструментальное обследование больных РА, ПсА, АС и лиц контрольной группы, включающее суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокар-диографию (ЭхоКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ ЭКГ) с целью выявления донозологических кардиоваскулярных нарушений у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
3-й этап исследования - определение показаний к расширению стандарта обследования больных с РА, ПсА и АС с целью донозологи-ческой диагностики кардиоваскулярных нарушений на основе определения сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE и прогностических критериев сердечно-сосудистых заболеваний - артериальной гипертен-зии, ишемической болезни сердца, нарушений ритма сердца, полученных с помощью многофакторного анализа
Клиническая характеристика обследованных больных представлена в табл. 1.
Базисная противовоспалительная терапия назначалась согласно стандартам лечения больных РА, ПсА и АС в зависимости от степени воспаления. Из нестероидных противовоспалительных препаратов все больные получали мелоксикам (мовалис®) в средней дозе 15 мг в сутки.
Проводимая базисная терапия в группах обследованных больных представлена в табл. 2.
Наряду с базисной противовоспалительной терапией при наличии артериальной гипертензии и нарушений ритма сердца больные получали антиаритмические, гипотензивные, гиполипидемические препараты. Из 124 пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями суставов гипотензивные препараты принимали 62 пациента (50,0%), статины - 18 (14,5%), антиаритмические - 2 (1,6%), не получали сердечнососудистые препараты - 42 (33,9%) пациента.
Всем больным проводили общеклиническое обследование, а также оценивали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: традиционные (статус курения, наличие избыточной массы тела и абдоминального ожирения, наследственность по заболеваниям сердечно-сосудистой системы, ги-перхолестеринемия, сахарный диабет) и дополнительные (уровень фибриногена, СРБ, иммунологические и иммуногенетические показатели активности заболеваний суставов - РФ, HLA В27).
Клиническая характеристика больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов и ли» контрольной группы
Показатель Контроль (здоровые), и = 25 РА, я =68 ПсА, я = 29 АС, л =27
Мужчины 10 (40%) 14 (20,6%) 5 (17,2%) 25 (92,6%)
Женщины 15 (60%) 54 (79,4%) 24 (87,8%) 2 (7,4%)
Возраст, лет 46,07 ± 1,75 49,07 ± 1,86 48,61 ± 1,35 43 ± 1,65
«Северный стаж», лет 23,25 ± 1,35 22,52 ± 1,48 25,81 ± 1,57 24,26 ± 2,25
Длительность артрита, лет - 9,5 ± 1,55 9,32 ± 1,03 13,5 ± 1,66
Активность 1-й степени - 36 (52,9%) 20 (69,0%) 23 (85,2%)
Активность 2-й степени - 32(47,1%) 9(31,0%) 4 (14,8%)
Активность 3-й степени 0(0) 0(0) 0(0)
РФ, МЕ/мл - 234,2 ± 54,76 8,07 ±2,02 14 ±3,1
НЬА В27 антиген - 0(0) 0(0) 27 (100,0%)
НФС/ФН 1-й степ. 19 (27,9%) 14 (48,3%) 11 (40,7%)
НФС/ФН 2-й степ. 49 (72,1%) 15(51,7%) 16 (59,3%)
НФС/ФН 3-й степ. 0(0) 0(0) 0(0)
Статус курения 5 (20,0%) 8(11,7%) 2 (6,8%) 14(51,8%)
Наследственность по АГ 7 (28%) 52 (74,4%) 20 (68,9%) 14 (51,8%)
Артериальная гипертензия 0 (0%) 36 (52,9%) 19 (65,5%) 10 (37,0%)
Сахарный диабет 0(0) 3 (4,4%) 2 (6,9%) 2 (7,4%)
Абдоминальное ожирение 0(0) 48 (70,6%) 27 (93,1%) 18 (66,6%)
ИМТ, кг/м2 26,34 ± 0,86 27,62 ±0,98 28,86 ± 0,75 27,33 ± 1,26
Возраст менопаузы у женщин, лет нет 47,25 ± 1,25 48,05 ± 1,65 нет
Длительность АГ, лет нет 4,94 ± 0,82 7,86 ±2,39 0,46 ± 0,35
Базисная противовоспалительная терапия, проводимая больным с иммуновоспалительными заболеваниями суставов
Препарат РА, и = 68 ПсА, п = 29 АС, и = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Лефлюнамид (Арава®) 20 мг в сутки 11 (16,1) 0(0) 0(0)
Метотрексат 7,5 мг в неделю 5 (7,4) 4 (13,8) 0(0)
Метотрексат 10 мг в неделю 34 (50) 20 (69) 0(0)
Метотрексат 15 мгв неделю 14 (20,6) 5 (17,2) 0(0)
Сульфасалазин 2 г в сутки 3 (4,4) 0(0) 27 (100)
Сульфасалазин 2 г/сугки + + метотрексат 10 мг/неделю 1 (1,5) 0(0) 0(0)
Инфликсимаб (Ремикейд®) 3 мг/кг массы тела больного 6 (8,8) 0(0) 0(0)
Инфликсимаб (Ремикейд®) 5 мг/кг массы тела больного 0(0) 0(0) 1(3,7)
Ритуксимаб (Мабтера®) 1 000 мг дважды через 2 недели 2 (2,9) 0(0) 0(0)
Базисная противовоспалительная терапия назначалась согласно стандартам лечения больных РА, ПсА и АС в зависимости от степени воспаления. Из нестероидных противовоспалительных препаратов все больные получали мелоксикам (мовалис®) в средней дозе 15 мг в сутки.
Суточное мониторирование артериального давления и холте-ровское мониторирование ЭКГ проводилось с помощью компьютерной системы для мониторирования АД и ЭКГ «Oxford».
Эхокардиография Эхокардиографические показатели исследовали с помощью аппарата ультразвукового исследования «LOGIC-500» (USA) в М-, В- и допплеровском режимах по стандартной методике с учетом рекомендаций Американского эхокардиографического общества. Типы ремоделирования левого желудочка определяли по классификации R.Deveroux с соавт. (1994).
Статистический анализ проведен с применением пакета программ «Statictica 6.0», с использованием критериев Крускала-Уоллиса, Вил-коксона, х2_ и ^-критериев, коэффициентов корреляции Пирсона и Спирмена. Использован системный компартментно-кластерный анализ (Еськов В.М., 2003).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом, псорнатическим артритом и анкилозирующим спондилитом
По результатам анамнеза, клинического и лабораторного обследования больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов и контрольной группы здоровых лиц, проживающих в г. Сургуте, оценили частоту встречаемости факторов сердечно-сосудистого риска - факта курения, гиперхолестеринемии, избыточной массы тела, повышения С-реактивного белка и сопутствующих заболеваний - артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа, абдоминального ожирения (табл. 3).
Средние показатели длительности АГ и стажа курения, уровня общего холестерина и С-реактивного протеина, окружности талии представлены в табл. 4.
Средний возраст больных РА составил 49,1 ± 1,66 лет, ПсА -48,61 ± 1,35 лет, АС - 43,4 ± 1,65 Лет.
Средний возраст у пациентов с АС был достоверно меньше, чем у больных РА (р = 0,038) и ПсА (р = 0,049). Больные РА и ПсА по возрасту не различались.
Среди находившихся под диспансерным наблюдением больных РА 79,4% составили женщины и 20,6% - мужчины; в группе пациентов с ПсА 87,8% - женщины и 17,2% - мужчины; в группе больных АС 7,4% - женщины и 92,6% - мужчины.
Все пациенты проживали на территории Ханты-Мансийского автономного округа в климатических условиях Севера более двадцати лет.
Статус курения в контрольной группе здоровых лиц отмечен с такой же частотой, как и в группах больных РА и ПсА.
В группе пациентов АС курение всгречалось достоверно чаще, чем в группе здоровых лиц (р = 0,036), что можно объяснить преобладанием больных мужского пола среди пациентов, страдающих АС. Очевидно, по этой же причине среди пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями суставов курение встречалось у больных АС чаще, чем у больных РА (р = 0,000) и ПсА р = 0,000), большую часть которых составляли женщины.
Длительность курения в группах больных с РА и ПсА не отличалась от показателей контрольной группы, однако в группе больных с АС была достоверно выше, чем в группе здоровых лиц (р = 0,000).
Частота факторов сердечно-сосудистого риска у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов и здоровых лиц контрольной группы, проживающих на Севере
Факторы риска сердечнососудистых заболеваний Контроль (здоровые), и = 25 РА, и =68 ПсА, л = 29 АС, л=27
абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Курение 5(20) 8(11,7) 2 (6,8) 14(51,8)*
Наследственность по АГ 7(28) 52 (74,4)*** 20 (68,9)** 14(51,8)
Сахарный диабет 2-го типа 0(0) 3 (4,4) 2(6,9) 2(7,4)
Абдоминальное ожирение 0(0) 48 (70,6)*** 27 (93,1)*** 18 (66,6)***
ИМТ > 25 кг/м2 5(20) 48 (70,6)*** 27(93,1)*** 18 (66,7)*
Холестерин > 5,0 ммоль/л 0(0) 43 (63,2)*** 23 (79,3)*** 13 (48,1)***
СРБ > 10 мг/л 0(0) 37 (54,4)*** 10 (34,5)* 11 (40,7)*
Примечание. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001 - достоверность различий между группами здоровых лиц и больных с РА, ПсА и АС по критерию %2'
Отягощенная наследственность по АГ достоверно чаще отмечалась в группах больных РА (р = 0,000) и ПсА (р = 0,006), чем у здоровых лиц контрольной группы. Статистически значимых различий по данному фактору риска между больными АС и контрольной группой не выявлено.
По частоте сопутствующего сахарного диабета 2-го типа между группами больных с РА, ПсА и АС достоверных различий не отмечено.
Повышение ИМТ>25 кг/м2 встречалось достоверно чаще, чем в контрольной группе, при РА 0=0,000), ПсА 0=0,000) и АС 0=0,002).
Среди больных ПсА доля пациентов с повышенной массой тела была достоверно больше, чем в группе больных РА (р=0,031) и АС (р=0,032).
Таблица 4
Средние показатели возраста, длительности курения, окружности талии, общего холестерина и С-реактивного белка у больных иммуновоспалительнымн заболеваниями суставов и лиц контрольной группы в условиях Севера (М ± т)
Факторы риска сердечнососудистых заболеваний Контроль (здоровые), я = 25 РА, и =68 ПсА, и = 29 АС, 11 = 11
Возраст, лет 46,07 ± 1,75 49,07 ± 1,86 48,61 ± 1,35 43,4 ± 1,65
«Северный стаж» 23,25 ± 1,35 22,52 ± 1,48 25,81 ± 1,57 24,26 ± 2,25
Длительность курения, лет 17,5 ± 1,25 18,5 ± 1,5 22,0 ± 1,0** 23,2 ± 1,0**
Окружность талии, см 87,6 ± 1,25 96,8 ± 1,8* 101,2± 1,2*** 96,4 ±2,4*
ИМТ, кг/м2 26,34 ± 0,86 27,62 ± 0,98 28,86 ±0,75 27,33 ± 1,26
СРБ, мг/л 5,06 ±0,24 30,03 ± 5,7* 13,6 ±3,69* 16,93 ±6,11
Общий холестерин, ммоль/л 4,55 ± 0,21 5,47 ±0,19 5,9 ± 0,33** 5,22 ± 0,23*
Примечание. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001 - достоверность различий между группами здоровых лиц и больных с РА, ПсА и АС по критерию Н.
Абдоминальное ожирение в группе больных ПсА регистрировалось достоверно чаще, чем у больных РА (о=0,038) и АС (р=0,049).
Гиперхолестеринемия > 5,0 ммоль/л достоверно чаще, чем в контрольной группе, регистрировалась у больных РА (р = 0,000), ПсА (р=0,000) и АС (р=0,000). Достоверных различий по частоте гиперхо-
лестеринемии между группами больных РА, ПсА и АС выявлено не было.
Средние показатели уровня общего холестерина были достоверно выше, чем в контрольной группе, у больных ПсА (/5=0,002) и АС (р = 0,037), но не отличались от уровня здоровых лиц у пациентов с РА.
Повышение СРБ >10 мг/л зарегистрировано во всех группах больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов и чаще встречалось при РА, чем при ПсА и АС.
В контрольной группе уровень СРБ >10 мг/л не зарегистрирован ни в одном случае. Средний уровень СРБ был достоверно выше, чем в контрольной группе, у пациентов с РА (р ~ 0,010) и ПсА (р - 0,037), у больных АС не отличался от показателей здоровых лиц.
Результаты исследования суммарного сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE у больных РА, ПСА, АС и контрольной группы здоровых лиц, проживающих на Севере, представлены в табл. 5.
В контрольной группе здоровых лиц, проживающих на Севере, низкий сердечно-сосудистый риск выявлен в 92,0%, средний - в 8,0% случаев, умеренный, высокий и очень высокий риск ни в одном случае. Следует отметить, что средний риск в контрольной группе выявлен только у мужчин.
У больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов наблюдалось достоверное увеличение доли лиц со средним и умеренным сердечно-сосудистым риском по сравнению с контрольной группой.
В группе пациентов с РА низкий сердечно-сосудистый риск составил 41,2%, средний - 29,4%, умеренный - 26,5%, высокий - 2,9%.
В группе больных ПсА доля пациентов с низким сердечнососудистым риском была достоверно меньше, чем при РА, и составила 20,7%, со средним - 37,9%, умеренным - 34,5%, высоким - 6,9%.
При АС низкий сердечно-сосудистый риск отмечен в 40,7% случаев, средний - в 14,8%, умеренный - в 44,4%, высокий риск не зарегистрирован.
Среди пациентов мужского пола низкий сердечно-сосудистый риск зафиксирован только при АС. Все больные мужского пола с РА отнесены к пациентам со средним сердечно-сосудистым риском. Все мужчины с ПсА отнесены к группе с умеренным сердечно-сосудистым риском.
Следует отметить, что высокий сердечно-сосудистый риск у больных РА и ПсА выявлен только у женщин. Среди женщин с РА и ПсА выявлены больные с низким, средним, умеренным и высоким сердечно-сосудистым риском, в то время как у женщин с АС отмечен только низкий сердечно-сосудистый риск.
Сердечно-сосудистый риск у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов и здоровых лиц контрольной группы
Сердечнососудистый риск Контроль (здоровые), и = 25 (15 - муж., 10-жен.) РА, п = 68, (4 - муж., 64 - жен.) ПсА, п = 29, (4 - муж., 25 - жен.) АС, л = 27, (23 - муж., 4 - жен.)
Низкий 23 (92,0) 28 (41,2)* 6 (20,7)* И (40,7)
муж. 2 (13,3) 0(0) 0(0) 7 (30,4)
жен. 10 (100,0) 28 (43,7) 6 (24,0)* 4 (100,0)
Средний 2 (8,0) 20 (29,4)* 11 (37,9)* 4 (14,8)
муж. 1(0) 4 (100,0)* 0(0) 4 (17,4)
жен. 0(0) 16 (25,0) 11 (44,0) 0(0)
Умеренный 0(0) 18 (26,5)* 10 (34,5)* 12(44,4)*
муж. 0(0) 0(0) 4 (100,0)* 12(52,2)*
жен. 0(0) 18 (28,1) 6 (24,0) 0(0)
Высокий 0(0) 2(2,9) 2(6,9) 0(0)
муж. 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
жен. 0(0) 2 (3,1) 2 (8,0) 0(0)
Очень высокий 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
муж. 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
жен. 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
Примечание: муж. - мужчины; жен. - женщины; *р < 0,05 - достоверность различий между контрольной группой здоровых лиц и группами больных с РА, ПсА и АС по критерию
Пациенты с иммуновоспалительными заболеваниями суставов предъявляли жалобы на боли в области сердца, одышку, сердцебиение, головную боль, головокружение, отечность стоп и голеней (табл. 6).
Клинические проявления кардиоваскулярных нарушений чаще наблюдались у больных РА и ПСА, чем у больных АС.
Анализ сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, диагностированных при традиционном объеме обследования,показал высокую
частоту встречаемости артериальной гипертензии и нарушений ритма сердца
Таблица б
Клинические проявления кардиоваскулярных реакций у больных с иммуновоспалительнымн заболеваниями суставов
РА, ПсА, АС,
Показатель /1 = 68 и =29 л = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Боли в области сердца 3 (4,4) 2 (6,9) 1(3,7)
Одышка 10 (14,7) 2 (6,9) 2(7,4)
Сердцебиение 15 (22,0) 6 (20,6) 0(0)*
Головная боль 18 (26,5) 11 (37,9) 2 (7,4)*л
Головокружение 8(11,7) 2 (6,9) 0(0)*
Отечность голеней 2 (2,9) 1(3,4) 0(0)
Примечание. *р < 0,05 - достоверность различий с группой больных РА; Лр < 0,05 - достоверность различий между группами больных ПсА и АС по критерию у2.
АГ была зарегистрирована в 52,9% случаев у больных с РА, ПсА в 51,7% случаев, АС - 25,9%, что свидетельствует о высокой распространенности артериальной гипертонии в данной группе пациентов.
Известно, что сосудистые катастрофы, связанные с атеросклероти-ческим поражением сосудов, - частые причины преждевременной летальности при РА, при котором отмечено более чем двукратное увеличение смертности от инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с популяционной (Насонов Е.Л., 2006).
Артериальная гипертензия у больных с РА регистрировалась достоверно чаще, чем у больных АС (р = 0,031). Статистически значимых различий по частоте встречаемости АГ между группами пациентов с РА и ПсА, а также - ПсА и АС выявлено не было.
В обследованных нами группах больных с иммуновоспалительны-ми заболеваниями суставов стенокардия была зарегистрирована только у одного из 68 больных РА, что составило 2,9%; инфаркт миокарда в анамнезе отмечен у одного пациента с РА (1,5%); перенесенное ранее ОНМК в 1,5%, также было зарегистрировано только у одного больного РА (1,5%).
Среди нарушений ритма сердца у больных с заболеваниями суставов наиболее часто встречалась экстрасистолия: у 36 больных РА (52,9%), 15 пациентов с ПсА (51,7%) и 14 больных АС (51,8%).
Наджелудочковая экстрасистолия отмечена в 42,6% случаев у больных РА, в 37,9% у пациентов с ПсА и в 33,3% у больных АС.
Желудочковая экстрасистолия выявлена при РА, ПСА и АС, соответственно в 10,3,13,8 и 18,5% случаев.
Суправентрикулярная тахикардия выявлена у больных с РА в 11,8% случаев, с ПсА - в 13,8%, с АС - в 11,1%. Пароксизмы фибрилляции предсердий были зарегистрированы в группе больных РА в 2,9%, при ПсА - в 6,9% случаев.
Атриовентрикулярная блокада 1-й степени отмечена у 11,1% больных АС, 6,9% - больных с ПсА и 1,5% случаев при РА. Блокады ножек пучка Гиса отмечены у больных с РА в одном случае (1,5%), с ПсА - в двух случаях (6,9%) и не зарегистрированы у больных АС.
Высокая частота кардиоваскулярной патологии у больных с имму-новоспалительными заболеваниями суставов послужила основанием для углубленного лабораторно-инструментального обследования с целью выявления донозологических форм кардиоваскулярных нарушений, поскольку известно, что сочетание кардиоваскулярных и воспалительных нарушений оказывает негативное влияние на качество жизни и прогноз сердечно-сосудистых и ревматических заболеваний.
Особенности течения артериальной гипертензии при ревматоидном, псориатическом артритах и анкилозирующем спондилите
При офисном измерении артериального давления из 124 больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, находившихся под диспансерным наблюдением у врача-ревматолога, артериальная гипер-тензия диагностирована у 62 пациентов, что составило 50,0%.
Артериальная гипертензия 1-й степени в общей группе выявлена в 25,0% случаев (п = 31), АГ 2-й степени - в 19,4% (п = 24), АГ 3-й степени - в 4,8% (п = 6), высокое нормальное АД - в 12,1% (п = 15), нормальное АД - в 38,7% (п = 48), изолированная систолическая АГ не зарегистрирована
Сравнительный анализ распределения больных РА, ПсА и АС по уровню АД показал, что АГ 1-й и 2-й степени встречается во всех трех группах с сопоставимой частотой, АГ 3-й степени регистрируется только у больных РА и ПсА (табл. 7).
Следует отметить, что у больных при офисном измерении АС нормальное АД зарегистрировано в 55,6%, у больных РА и ПсА в 33,8 и 34,5% соответственно, хотя различия статистически незначимы.
Распределение больных ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом по уровню АД
РА, ПсА, АС,
Показатель « = 68 /1 = 29 и = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Нормальное АД 23 (33,8) 10(34,5) 15 (55,6)
Высокое нормальное АД 9 (13,2) 4 (13,8) 2 (7,4)
АГ 1 -й степени 20 (29,4) 6 (20,7) 5 (18,5)
АГ 2-й степени 12 (17,7) 7 (24,1) 5(18,5)
АГ 3-й степени 4 (5,9) 2 (6,9) 0(0)
Примечание, все различия недостоверны.
По результатам СМАД артериальная гипертензия 1-2-й степени была выявлена во всех группах иммуновоспалительными заболеваниями суставов, 3-й степени - у больных с ПсА и АС (табл. 8).
Достоверно уменьшилась доля пациентов с нормальным АД во всех группах больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, причем у всех больных АС показатели СМАД соответствовали критериям АГ и у каждого четвертого из них - критериям АГ 3-й степени.
Таблица 8
Распределение больных ревматоидным, псориатическим артритами
и анкилозирующим спондилитом по результатам _суточного мониторирования АД
РА, ПсА, АС,
Показатель /1 = 68 л = 29 и = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Нормальное АД 17 (25,0) 2 (6,9) 0(0)
Высокое нормальное АД 0(0) 0(0) 0(0)
АГ 1-й степени 33 (48,5) 14 (48,3) 4 (14,8)*
АГ 2-й степени 18(26,5) 9(31,0) 16(59,25)
АГ 3-й степени 0(0) 4(13,8) 7 (25,9)*
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к группе с РА по критерию х2.
У 48,4% больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов выявлены патологические типы СПАД, из них доля non-dippers составила 26,6%, over-dippers - 16,9%, night-peakers - 4,9%.
Среднедневные и средненочные показатели САД были достоверно выше у пациентов с ПсА и АС, чем у больных РА (табл. 9).
Таблица 9
Среднесуточные, среднедневные и средненочные показатели систолического и диастолического артериального давления у больных ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом (М±т)
Показатель РА, п = 68 ПсА, п = 29 АС, л = 27
ЧСС24.1, уд./мин 75,23 ± 1,53 71,93 ±2,00 74,26 ± 2,43
САД244, ММ рт. ст. 146,54 ± 1,66 145,65 ± 3,81 142,56 ±2,53
ДАД244, мм рт. ст. 85,68 ± 1,13 87,65 ±2,11 89,69 ± 1,55
САДдень, мм рт. ст. 151,08 ±2,71 160,7 ±2,8* 154,53 ±3,42
ДАДдень, мм рт. СТ. 96,15 ±2,36 96,31 ±2,90 96,86 ± 1,50
САДночь, мм рт. ст. 125,82 ± 2,55 130,6 ±2,71* 130,60 ±2,92*
ДАДночь, ММ рт. ст. 75,22 ± 1,13 79,0 ± 2,86 82,53 ± 2,80*
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий с группой больных РА по критерию Н; различий между группами больных с ПсА и АС не выявлено.
Это, по-видимому, обусловлено тем, что среди больных РА доля пациентов без сопутствующей АГ по данным СМАД была достоверно больше, чем у больных ПсА (р = 0,041). В группе пациентов с АС, как было показано ранее, при СМАД у всех пациентов выявлена АГ. Следует отметить, что по уровню ДАД достоверные различия выявлены только между фуппами больных РА и АС в ночное время (р= 0,004).
По результатам СМАД проводился сравнительный анализ вариабельности САД и ДАД, индекса времени АГ, времени и скорости утреннего подъема САД и ДАД, степени ночного снижения САД и ДАД в фуппах больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов (табл. 10).
Средние показатели вариабельности АД во всех трех группах были в пределах физиологических значений. Также в пределах нормы было время утреннего подъема АД во всех трех группах, однако следует отметить, что ИВсАДдень при ПсА был достоверно выше, чем при РА (р>=0,036) и АС (/>=0,049).
Показатели вариабельности АД у больных ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом _(Mini) _
Показатель РА, и = 68 ПсА, л = 29 АС, и = 27
ИВсАДдень, % 15,98 ±3,01 30,53 ± 7,76* 22,06 ± 5,77л
ИВддддень, % 10,33 ± 2,24 16,33 ±5,21 16,33 ± 4,79
ВарСАДдень,% 11,90 ±0,57 12,07 ±0,84 11,53 ±0,71
ВаРДАДдень,°/о 9,0 ± 0,46 8,8 ±0,73 9,2 ± 0,42
ИВсАДночь, % 27,55 ± 5,28 37,2 ±7,97 32,33 ± 8,93
ИВдддночь, % 12,1 ±3,78 12,86 ±4,22 18,0 ±6,24
ВарСАДночь,% 9,03 ± 0,67 9,80 ±0,81 11,0± 1,11
ВардАдН0ЧЬ,% 7,37 ± 0,50 8,80 ±0,82 8,33 ± 0,79
СУПсад, мм рт. ст./ч 12,67 ± 1,45 12,42 ±2,42 12,5 ± 11,99
СУПдад, мм рт. ст./ч 10,84 ±0,90 11,97 ±2,34 11,99 ±2,05
ВУПсад, мм рт. ст./ч 44,4 ± 1,87 42,71 ±2,31 41,26 ±2,76
ВУПдад, мм рт. ст./ч 36,42 ± 1,93 36,0 ± 1,47 31,8 ±2,46
СНСсад, % 9,67 ± 1,13 11,9± 1,67 12,86 ± 1,58
СНСдад, % 15,92 ± 1,33 15,64 ± 1,96 15,14 ±2,07
Примечание. *р < 0,05 - достоверность различий с группой больных РА; Лр < 0,05 - достоверность различий между группами больныхе ПсА и АС по критерию Н.
Несмотря на то, что средние показатели СНССдд и СНСддд были в пределах физиологических значений (10-20%), во всех группах больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов выявлены пациенты с патологическими типами СПАД - over-dippers и non-dippers, а в группе с РА - night-peakers (табл. 11).
Анализ распределения пациентов с сочетанием иммуновоспалительными заболеваниями суставов и АГ, показал, что у больных РА с сопутствующей АГ, реже встречался СПАД типа dipper, чем у больных с сочетанием АС и АГ (р = 0,000), и не выявлено статистически значимых различий с больными с сочетанием ПсА и АГ. Доля dippers при сочетании АС и АГ была сопоставима с группой больных с сочетанием ПсА и АГ.
Типы суточного профиля АД у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов без сопутствующей артериальной гипертензии и с сочетанием с артериальной гипертензисй
Типы СПАД PA без АГ, и = 17 РА + АГ, и = 51 ПсА без АГ, /1 = 2 ПсА + АГ, и = 27 АС + АГ, и = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%)
dippers 17(100,0) 14 (24,4)* 2 (100,0) 12 (44,5) 18 (66,7)***
over-dippers 0(0) 10(19,6) 0(0) 8 (29,6) 3(11,1)
non-dippers 0(0) 21 (41,2) 0(0) 7 (25,9) 6 (22,2)
night-peakers 0(0) 6(11,8) 0(0) 0(0) 0(0)
Примечание: ***р < 0,001 - достоверность различий с группой больных РА+АГ и АС+АГ по z-критерию.
По количеству over-dippers между группами больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов и сопутствующей АГ достоверных различий не выявлено. Тем не менее, необходимо отметить, что при сочетании АС и АГ over-dippers было 11,1%, при сочетании РА и АГ - 19,6%, а ПсА и АГ - 29,6%. Также не выявлено статистически значимых различий между группами РА, ПсА и АС с сопутствующей АГ по количеству non-dippers, однако следует отметить, что доля non-dippers при сочетании РА и АГ составила 41,2%, ПсА и АС - 25,9%, АС и АГ - 22,2%, а также тот факт, что night-peakers встречались только среди больных с сочетанием РА и АГ и составили 11,8%.
Системный компартментно-кластерный анализ параметров вектора состояния организма показал, что параметрами порядка, т.е. наиболее значимыми показателями кардиоваскулярных нарушений в группах больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов, являются ВУПсдд, СУПсдд, ИВсАД день,
Сравнительная характеристика нарушений ритма и проводимости сердца у больных с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозируюшим спондилитом
Среднесуточные и максимальные значения частоты сердечных сокращений (ЧСС) при РА, ПсА и АС были достоверно выше, чем в кон-
тролыюй группе, достоверных различий значений среднесуточной, минимальной и максимальной ЧСС между группами больных РА, ПсА и АС не выявлено.
Анализ результатов холтеровского мониторирования ЭКГ показал, что структура нарушений ритма сердца у больных с РА, ПсА и АС на фоне базисной противовоспалительной терапии не имеет существенных различий. Частота встречаемости НЖЭС и ЖЭС при РА, ПсА и АС была достоверно выше, чем у здоровых лиц контрольной группы, и не имела статистически значимых различий между группами больных РА, ПсА и АС. Пароксизмы суправентрикулярной тахикардиибыли выявлены во всех группах больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
Нарушения проводимости сердца были представлены атриовен-трикулярной блокадой первой степени в единичных случаях во всех трех группах.
В группе больных АС количество НЖЭС было достоверно больше в сравнении с контрольной группой (р = 0,000), а также с группами больных РА (р = 0,021) и ПсА (р = 0,000). Частота регистрации суправентрикулярной тахикардии при РА была достоверно выше, чем при АС (р = 0,001). Системный компартментно-кластерный анализ параметров холтеровского мониторирования ЭКГ показал, что доминирующее влияние на характеристики квазиаттракторов вектора состояния организма больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов оказывают НЖЭС.
Сравнительная характеристика эхокардиографических показателей у больных с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом
Результаты эхокардиографического исследования показали, что у больных РА, ПсА и АС показатели КСРлж и, соответственно, КСОЛж, были достоверно выше, чем у здоровых лиц контрольной группы. Статистически значимых различий линейных размеров левого и правого предсердий, левого и правого желудочков, аорты и легочной артерии по сравнению с показателями контрольной группы, а также различий между группами больных РА, ПсА и АС выявлено не было.
Достоверное уменьшение степени укорочения переднезаднего размера ЛЖ в систолу отмечено в группе больных с АС по сравнению с контрольной группой (р = 0,003).
Отмечено уменьшение СИЛж в группах больных ПсА и АС по сравнению с контрольной группой, при этом не выявлено значимых
различий по ФВЛЖ как по сравнению с контрольной группой, так и между фуппами РА, ПсА и АС.
Следует отметить, что ММЛЖ у больных РА, ПсА и АС была достоверно выше, чем у здоровых лиц контрольной группы, при этом ИММлжбыл достоверно выше у больных РА и ПсА, чем у больных контрольной группы и пациентов с АС (табл. 12).
Таблица 12
Показатели толщины межжелудочковой перегородки, задней стенки левого желудочка, индекса массы миокарда левого желудочка сердца при ревматоидном, псориатнческом артритах и анкнлозирующем спондилите в контрольной группе (М±т)
Показатель Контроль (здоровые), и = 25 РА, л = 68 ПсА, л = 29 АС, и = 27
МЖП, мм 0,88 ±0,10 0,99 ±0,03 0,99 ±0,03 0,94 ±0,01
ЗСлж> мм 0,92 ±0,12 0,99 ±0,02 1,00 ±0,01 1,00 ±0,01
ИММдж, г/м2 104,3 ± 2,3 126,4 ±3,6* 123,7 ±2,4* 106,6 ±3,2
ОТС 0,40 ±0,01 0,40 ± 0,07 0,40 ±0,01 0,39 ±0,01
ММдж, г 164,0 ±5,2 216,4 ± 11,6** 207,2 ± 9,62*** 199,4 ± ^ 4***
Примечание. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001 - достоверность различий между группами здоровых лиц и больных с РА, ПсА и АС.
Масса миокарда левого желудочка в группе больных РА (р = 0,035), ПсА (р = 0,000) и АС (р = 0,000) была достоверно выше, чем в контрольной группе. Высокая частота артериальной гипертензии у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов послужила основанием анализа частоты гипертрофии миокарда левого желудочка и типов ремоделирования левого желудочка у больных РА, ПсА и АС.
Частота гипертрофии левого желудочка по эхокардиографическим показателям толщины межжелудочковой перегородки, задней стенки левого желудочка и индекса массы миокарда левого желудочка у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов представлена в табл. 13.
Гипертрофия МЖП была зарегистрирована в группе больных с РА в 25,0% случаев, с ПсА - 27,6%, с АС - в 7,4%. Гипертрофия задней стенки левого желудочка выявлена только в группе больных с РА в 17,6% случаев. Достоверных различий в частоте регистрации гипер-
трофии МЖП и ЗСЛЖ между группами больных РА, ПсА и АС не выявлено.
Таблица 13
Частота гипертрофии миокарда левого желудочка у больных
ревматоидным артритом, псориатическим артритом _и анкилозирующим спондилитом__
Показатель Контроль (здоровые), я = 25 РА, я=68 ПсА, п = 29 АС, и = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%)
МЖП> 1,0 мм 0(0) 17 (25,0) 8 (27,6) 2 (7,4)
ЗСлж> 1Д мм 0(0) 12 (17,6) 0(0) 0(0)
ИММлж, > 134 г/м2 (мужчины) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
ИММЛЖ> 110 г/м2 (женщины) 0(0) 33 (48,5) 12(41,4) 0(0)
ОТС > или = 0,45 0(0) 5 (7,4) 0(0) 0(0)
ОТС < 0,45 0(0) 63 (92,6) 29 (100,0) 27 (100,0)
Примечание'. ***р < 0,001 - достоверность различий между группами больных с РА и АС по критерию
На основании полученных эхокардиографических показателей и расчетных данных ИММЛЖ и ОТС были определены типы ремоделиро-вания ЛЖ (табл. 14).
Таблица 14
Типы ремоделирования левого желудочка у больных
Тип ремоделирования Контроль (здоровые), и = 25 РА, п = 68 ПсА, л = 29 АС, /1 = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Эксцентрическая гипертрофия 0(0) 28 (41,2)* 12 (41,4)*** 0(0)
Концентрическая гипертрофия 0(0) 5 (7,4) 0(0) 0(0)
Концентрическое ремоделирование 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
Примечание: *р < 0,05, ***р < 0,001 - достоверность различий между группами больных с РА и АС по критерию х2
Эксцентрический тип гипертрофии левого желудочка был выявлен при РА и ПсА. Эксцентрическая гипертрофия левого желудочка встречалась достоверно чаще при РА, чем при АС (р = 0,003).
Концентрический тип гипертрофии левого желудочка был выявлен только в группе больных с РА. Концентрическое ремоделирование в группах больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов не было выявлено.
Типы ремоделирования и показатели индекса миокарда левого желудочка, ОТС, толщины МЖП и ЗСЛЖ, соответствующих критериям гипертрофии миокарда у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов без артериальной гипертензии и в сочетании с артериальной гипертензией, представлены в табл. 15.
Таблица 15
Типы ремоделирования у больных с иммуновоспалительными заболеваниями без артериальной гипертензии и в сочетании с артериальной гипертензией
Показатель РА без АГ, « = 17 РАсАГ и = 51 ПсА без АГ, л = 2 ПсА с АГ, л = 27 АС с АГ, « = 27
абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%)
МЖП >1,0 мм 0(0) 17(33,3)* 0(0) 8 (29,6) 2 (7,4)
ЗСЛЖ> 1Д мм 0(0) 12 (23,5) ** 0(0) 0(0) 0(0)
ИММЛЖ> 134 г/м2 (муж) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
ИММЛж, > 110г/м2(жен) 0(0) 33 (64,7) 0(0) 12 (44,4) 0(0)
ОТС> или = 0,45 0(0) 5 (13,9) 0(0) 0(0) 0(0)
Эксцентрическая гипертрофия 0(0) 33 (64,7) 0(0) 12 (44,4) 0(0)
Концентрическая гипертрофия 0(0) 5 (13,9) 0(0) 0(0) 0(0)
Концентрическое ремоделирование 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0)
Примечание:*р < 0,05, **р < 0,01 - достоверность различий между группами больных с АГ и без АГ по критерию х2.
Эксцентрическая гипертрофия левого желудочка была зарегистрирована в группе больных с сочетанием РА и АГ, а также с сочетанием
ПсА и АГ. Статистически значимых различий частоты эксцентрической гипертрофии между вышеуказанными группами не выявлено.
Концентрическая гипертрофия левого желудочка была зарегистрирована только в группе больных с сочетанием РА и АГ. Концентрическое ремоделирование не выявлено ни в одной из групп больных с иммуновоспа-лительными заболеваниями суставов.
ВЫВОДЫ
1. В климатических условиях Севера у больных с иммуновоспалитель-ными заболеваниями суставов наблюдается достоверное увеличение доли лиц со средним, умеренным и высоким сердечно-сосудистым риском по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. Низкий суммарный сердечно-сосудистый риск по шкале SCORE у больных РА встречается в 41,2%, средний - в 29,4%, умеренный - в 26,5%, высокий - 2,9% случаев. При ПсА низкий риск регистрируется в 20,7%, средний - в 37,9%, умеренный - 34,5%, высокий - 6,9% случаев. При АС низкий риск отмечен в 40,7%, средний - в 14,8%, умеренный - 44,4% случаев. В контрольной группе здоровых лиц низкий риск встречается в 92,0%, средний - в 8% случаев.
2. У пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями суставов достоверно чаще выявляются гиперхолестеринемия, повышение массы тела, отягощенная наследственность по АГ, чем у здоровых лиц, проживающих на Севере. Среди традиционных факторов сердечно-сосудистого риска факт курения отмечен чаще при АС, чем при РА и ПсА. По частоте встречаемости гиперхолссте-ринемии, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии различий между группами РА, ПсА и АС не выявлено.
3. Частота выявляемое™ АГ при проведении СМАД у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов повышается в 1,8 раза: при РА - в 1,2, при ПсА - в 1,8, при АС - в 2,7 раза. Артериальная гипертензия по данным СМАД при иммуновоспалительных заболеваниях суставов встречается у 84,7% пациентов, при этом в половине случаев регистрируются патологические типы суточного профиля артериального давления: non-dipper - 26,6%, over-dipper -16,9%, night-peaker - 4,9%. При АС тип dipper встречается достоверно чаще, чем при РА и ПсА.
4. Ремоделирование миокарда левого желудочка при иммуновоспалительных заболеваниях суставов с сопутствующей артериальной гипертензией более выражено у больных ревматоидным и псо-риатическим артритами, чем при анкилозирующем спондилите, что, очевидно, обусловлено более высокой частотой патологиче-
ских типов суточного профиля АД и длительностью артериальной гипертензии у больных ревматоидным и псориатическим артритами. При РА концентрическая гипертрофия встречается в 7,4%, а эксце1прическая - в 41,2% случаев. При ПсА в 41,4% случаев регистрируется эксцентрическая гипертрофия. При АС значимых изменений сердца не выявлено. Диастол ическая дисфункция гипертрофического типа выявлена при РА, ПсА и АС.
На фоне современной базисной противовоспалительной терапии при относительной стабилизации воспалительного процесса 1-2-й степени активности у 80,7% больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов встречается суправентрикулярная экст-расистолия.
Системный анализ параметров ВСОЧ при исследуемых заболеваниях с использованием методов теории хаоса и синергетики, базирующихся на компартментно-кластерной теории биосистем, показал, что параметрами порядка, т.е. наиболее значимыми показателями кардиоваскулярных нарушений в группах больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов, являются ВУПсад, СУПсдд, ИВсдд день? СНСсад, си, НЖЭС. Данные параметры порядка оказывают доминирующее влияние на характеристики квазиаттракторов вектора состояния организма больных РА, ПсА и АС, проживающих в условиях Севера.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью донозологической диагностики кардиоваскулярных нарушений и своевременной коррекции артериальной гипертензии, нарушений ритма профилактики поражения органов-мишеней целесообразно расширить существующий стандарт обследования больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов обязательным проведением суточного мониторирования артериального давления, холтеровского мониторирования ЭКГ и эхокардиографического обследования.
Всем больным с иммуновоспалительными заболеваниями суставов сердечно-сосудистый прогноз необходимо определять с помощью шкалы SCORE. Тактика ведения пациентов с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом при выявлении донозологических кардиоваскулярных дисфункций предполагает обязательную коррекцию выявленных факторов
сердечно-сосудистого риска, особенно у пациентов с высоким риском, выявленном по шкале SCORE.
3. Теоретические аспекты исследования о развитии кардиоваску-лярных нарушений при иммуновоспалительных заболеваниях суставов, особенностях формирования артериальной гипертен-зии, нарушений ритма сердца, ремоделирования левого желудочка при ревматоиднрм, псориатическом артритах и анкилозирую-щем спондилите у больных, проживающих на Севере, необходимо использовать в последипломном образовании врачей-кардиологов, ревматологов, терапевтов, а также врачей общей практики.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
В журналах, рекомендуемых ВАК РФ:
1. Кардиоваскулярные нарушения у больных с иммуновоспалитель-ными заболеваниями суставов // Вестник СПб. медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2009. - №2/1 (31). - С.81-84 (Соавт. Попова М. А.).
2. Нарушения ритма сердца у больных ревматоидным артритом, псо-риатическим артритом и анкилозирующим спондилитом // Бюллетень НЦССХ им.Бакулева РАМН: Сердечно-сосудистые заболевания (прил). - 2009. - Т.10, №6. - С. 104 (Соавт. Попова М.А.).
3. Эффективность применения ивабрадина в лечении тахиаритмий при обострении иммуновоспалительных заболеваний// Вестник СПб. медицинской академии им. И.И.Мечникова. - 2009. -№2/1 (31). - С.286 (Соавт. Попова М.А., Фроленкова Л. А. и др.).
4. Коронарный риск и клинические формы ишемической болезни сердца у больных бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т.10, №1. - С.35-36 (Соавт. Попова М.А., Фроленкова Л. А. и др.).
5. Вегетативная регуляция сердечного ритма в различные возрастные периоды у практически здоровых жителей высоких широт // Вестник СПб. медицинской академии им.И.И. Мечникова -2009. -№2/1 (31). -С.286-287 (Соавт. Попова М.А., ЩербаковаА.Э., и др.).
В других изданиях:
6. Особенности суточного профиля артериального давления у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов // Кардиология 2009: Материалы XI Всероссийского научно-образовательного форума. - М., «МЕДИэкспо», 2009 - С.216-217 (Соавт. Попова М.А.).
7. Сравнительная оценка показателей суточного мониторирования артериального давления у больных пожилого и старческого возраста // Тезисы докладов Международного конгресса по гериартрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с ежегодной XVI конференцией «Актуальные проблемы кардиологии». - Тюмень. -2009-С. 118-119 (Соавт. ПоповаМ.А.).
8. Ранняя диагностика предикторов сердечной недостаточности у лиц с хроническими воспалительными заболеваниями суставов IV Съезд кардиологов Уральского федерального округа «От первичной профилактики к высоким технологиям» Сборник материалов. Ханты-Мансийск, 2009-С.62-65 (Соавт. ПоповаМ.А.).
9. Кардиоваскулярные нарушения у больных ревматоидным артритом: методические рекомендации - Сургут:изд-во СурГУ, 2009. - 39 с.
10. Кардиоваскулярные нарушения у больных анкилозирующим спондилитом: методические рекомендации - Сургут:изд-во СурГУ, 2009. -32 с.
11. Кардиоваскулярные нарушения у больных псориатическим артритом: методические рекомендации - Сургут:изд-во СурГУ, 2009. - 31 с.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
АС - анкилозирующий спондилит
ВСР - вариабельность сердечного ритма
ВУП - величина утреннего подъема
ДАД - диастолическое артериальное давление
Е/А - отношение максимальной скорости кровотока в фазу быстрого наполнения левого желудочка (Е) к максимальной скорости кровотока в фазу предсердного наполнения левого желудочка (А)
ЖЭС -желудочковые экстрасистолы
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка
ИМТ - индекс массы тела
МЖП - межжелудочковая перегородка
НЖЭС - наджелудочковые экстрасистолы
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
ПсА - псориатический артрит
РА - ревматоидный артрит
РФ - ревматоидный фактор
САД - систолическое артериальное давление
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
СНС - степень ночного снижения
СРВ - С-реактивный белок
СУП - скорость утреннего подъема
ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка
ФК - функциональный класс
ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование электрокардиограммы
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭхоКГ - эхокардиография
- степень укорочения переднезаднего размера ЛЖ
ОТС - относительная толщина стенки ЛЖ
Н — критерий Крускала-Уоллиса
г„ - критерий Спирмена
X2 - критерий хи-квадрат
г - г-критерий
Клочкова Галина Владимировна
КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СУСТАВОВ В УСЛОВИЯХ СЕВЕРА
14.01.05 - кардиологии
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 09.02.10. Формат 60x84/16
Усл. ггеч. Л. 1,86. Уч.-изд. Л. 1,6. Печать трафаретная. Тираж 100. Заказ № П -144
Отпечатано полшрафичсским отделом Издательского центра СурГУ, Г. Сургут, ул.Лермонтова, 5. Тел. 32-33-06
ГОУ ВПО Сургутский государственный университет ХМАО-Югры» 62840.), Россия, Ханты-Мансийский автономный округ, Г.Сургут, пр. Ленина,1. Тел. (3462) 76-29-00, факс (3462) 76-29-29
Оглавление диссертации Клочкова, Галина Владимировна :: 2010 :: Томск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОРАЖЕНИИ МИОКАРДА И НАРУШЕНИЯХ СОСУДИСТОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СУСТАВОВ (Обзор литературы).
1.1. Роль ревматических заболеваний в развитии кардио-васкулярной патологии.
1.2. Влияние базисных противовоспалительных препаратов на развитие кардиоваскулярных нарушений.
1.3. Влияние природно-климатических факторов Севера на течение сердечно-сосудистых заболеваний и показатели иммунного статуса.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Инструментальные методы исследования'.
2.2.1 Суточное мониторирование артериального давления
2.2.2. Холтеровское мониторирование электрокардиограммы
2.2.3. Эхокардиография.
2.3. Лабораторные методы исследования.
2.4. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СУСТАВОВ В УСЛОВИЯХ СЕВЕРА (результаты собственных исследований).
3.1. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным, псориатиче-ским артритами и анкилозирующим спондилитом
3.2. Особенности течения артериальной гипертензии при ревматоидном, псориатическом артритах и анкилозирующем спондилите. 79.
3.3. Сравнительная характеристика нарушений ритма и проводимости сердца у больных с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом.
3.4. Сравнительная характеристика эхокардиографиче-ских показателей у больных с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом.
3.5. Лабораторные показатели у больных с иммуновоспа-лительными заболеваниями суставов.
ГЛАВА 4. КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С РЕВМАТОИДНЫМ, ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТАМИ, АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛИТОМ В УСЛОВИЯХ СЕВЕРА (обсуждение результатов собственного исследования)
4.1. Оценка факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
4.2. Особенности течения артериальной гипертензии, нарушения ритма сердца и проводимости у больных с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом.
4.3. Особенности изменений миокарда левого желудочка у больных с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом.
4.4. Оценка влияния базисной медикаментозной терапии иммуновоспалительных заболеваний суставов на развитие сердечно-сосудистых нарушений у больных ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом.
4.5. Оценка частоты кардиоваскулярных нарушений при иммуновоспалительных заболеваниях суставов.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Клочкова, Галина Владимировна, автореферат
Актуальность работы
В последние годы внимание клиницистов обращено на частое сочетание ревматических заболеваний (РЗ) и сердечно-сосудистой патологии [44, 172, 242]. Становится также очевидным, что хронические ревматические заболевания если и не приводят непосредственно к летальному исходу, то достоверно сокращают продолжительность жизни больных, в частности, вследствие индуцирования раннего атеросклероза и связанных с последним сосудистых катастроф [52, 55, 56, 110, 113].
Агрессивность течения ревматических и сердечно-сосудистых заболеваний в климатических условиях Севера делает это сочетание еще более прогностически неблагоприятным и диктует необходимость ранней доно-зологической диагностики и профилактики кардиоваскулярной патологии на стадии обратимых нарушений.
Увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний прослеживается уже в дебюте РЗ и ассоциируется с наличием дополнительно к классическим факторам риска атеросклероза — повышенный индекс массы тела (ИМТ), артериальная гипертензия (АГ), гиперхолестери-немия, и других, новых гуморальных факторов риска, связанных с воспалительным процессом (интерлейкин-6 (ИЛ-6), С-реактивный белок (СРБ), фактор von Willebrand и др.). Кроме того, подтверждены данные о важной роли циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в развитии и прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов, что составляет основу современной концепции воспалительной природы атеросклероза [63, 205, 216]. Коронарный атеросклероз и связанные с ним осложнения в значительной степени определяют клиническое течение и исходы целого ряда РЗ [169, 257].
Остаются неясными механизмы формирования АГ при ревматоидном артрите (РА). Является ли сочетание АГ и РА следствием случайного совпадения в популяции двух нозологических форм, или же формирование гипертонии непосредственно связано с особенностями патологического воздействия иммуновоспалительного процесса на регулирующие артериальное давление (АД) системы [26, 75, 91, 131, 170].
Ремоделирование сердца как у больных АГ, так и у больных РА с АГ является ранним признаком повреждения сердечной мышцы и значимым фактором, влияющим на качество жизни и прогноз заболевания, что требует пристального изучения данной проблемы. При этом следует учесть, что при сочетании РА с АГ количество факторов; влияющих на ремоделирование миокарда, существенно повышается, по сравнению с изолированным РА и изолированной АГ [26, 61].
Данные литературы свидетельствуют о значимой роли геоклиматических факторов в развитии сердечно-сосудистой патологии [1,3]. Тем не менее, остаются недостаточно изученными кардиоваскулярные нарушения у пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, проживающих на Севере:
Представляет * несомненный клинический интерес сравнительный анализ сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом (ПсА),.анкйлозирующим спондилитом (АС) и возможности ранней диагностики артериальной- гипертензии, морфо-функциональных изменений сердца и нарушений ритма у данной категории больных.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики и профилактики кардиоваску-лярных нарушений у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов в условиях Севера.
Задачи исследования
1. Оценить факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкило-зирующим спондилитом в условиях Севера.
2. Определить особенности суточного профиля артериального давления у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
3. Изучить морфофункциональные изменения миокарда, нарушения сердечного ритма и проводимости у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
4. Определить частоту сердечно-сосудистых заболеваний у больных с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирую-щим спондилитом.
5. Разработать практические рекомендации по профилактике кардиова-скулярной патологии у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов.
Научная новизна
Впервые получены данные о частоте встречаемости традиционных и дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных с иммуновоспалительными заболеваниями, проживающих в условиях Севера. Определен сердечно-сосудистый риск по шкале SCORE у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.
На основании комплексного инструментального исследования выявлена реальная частота встречаемости артериальной гипертензии, нарушений ритма и проводимости при хронических иммуновоспалительных заболеваниях суставов — ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилози-рующем спондилите, у лиц, проживающих в условиях Севера.
Впервые установлены особенности суточного профиля артериального давления, изменения систолической и диастолической функций левого желудочка при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирую-щем спондилите у лиц, проживающих на Севере.
Впервые выявлены особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в сочетании, с артериальной) гипертензией. и без сопутствующей артериальной гипертензии.
Практическая значимость работы
Предложены научно-обоснованные рекомендации по ранней диагностике кардиоваскулярных нарушений с расширением существующего стандарта обследования больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов и определена тактика ведения пациентов с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом при выявлении донозологиче-ских дисфункций.
Теоретические аспекты исследования особенностей формирования артериальной гипертензии,. нарушений, ритма сердца, ремоделирования, левого желудочка при ревматоидном, псориатическом артритах и анкилозирующем' спондилите у больных, проживающих на Севере, дополняют имеющиеся сведения о развитии кардиоваскулярных нарушений при иммуновоспалительных заболеваниях суставов.
Положения, выносимые на защиту
Определение сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE и проведение углубленного инструментального обследования больных иммуновоспа-лительными заболеваниями суставов повышает донозологическую диагностику кардиоваскулярных нарушений.
Частота выявляемости АГ у больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов повышается в 1,8 раза: при РА - в 1,2, при ПсА - в 1,8, при АС - в 2,7 раза. При иммуновоспалительных заболеваниях суставов в половине случаев регистрируются патологические типы суточного профиля артериального давления: non-dippers — 26,6%, over-dippers — 16,9%, night-peakers - 4,9%.
На фоне современной базисной противовоспалительной терапии при относительной стабилизации воспалительного процесса 1-2-й степени активности у 80,7% больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов встречается суправентрикулярная экстрасистолия,
Ремоделирование миокарда левого желудочка при иммуновоспалительных заболеваниях суставов с сопутствующей артериальной гипертензии более выражено у больных ревматоидным и псориатическим артритами, чем при ан-килозирующем спондилите, что, очевидно, обусловлено более высокой частотой патологических типов суточного профиля АД и длительностью артериальной гипертензии у больных ревматоидным и псориатическим артритами.
Апробация работы
Основные результаты исследований доложены на IV Уральском съезде кардиологов (2009), Международном конгрессе по гериартрической кардиологии (2009); XI Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардио-логия-2009» (Москва, 2009).
Внедрение результатов исследования. Диагностика функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных с РА, ПсА, АС внедрена в практику работы поликлинических лечебных учреждений Ханты
Мансийского автономного округа - Югры. Оформлены методические рекомендации окружного уровня. Материалы диссертационной работы используются в процессе последипломной подготовки врачей в Сургутском государственном университете.
Публикации по теме диссертации. По материалам исследования опубликовано печатных работ - 11, в том числе в рекомендованных ВАК журналах - 5; методических рекомендаций - 3.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 258 источников (из них 103 - отечественных и 155 — зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 9 рисунками и содержит 36 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Кардиоваскулярные нарушения у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов в условиях Севера"
Результаты исследования суммарного сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE у больных РА, ПСА, АС и контрольной группы здоровых лиц, проживающих на Севере, представлены в табл. 7.
Сердечно-сосудистый риск у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов и здоровых лиц контрольной группы
Сердечнососудистый риск Контроль (здоровые), п = 25, из них: 15 - муж., 10 -жен; РА, п = 68, из них: 4 — муж., 64 — жен. ПсА, /1 = 29, из них: 4 — муж., 25 - жен. АС, л = 27, из них: 23 — муж., 4 - жен. щшщщ! муж. 2(13,3) 0(0) 0(0) 7 (30,4) жен. 10 (100,0) 28 (43,7) 6 (24,0)* 4(100,0) муж. • 1 (0) 4(100,0)* 0(0) 4 (17,4) жен; 0(0) 16(25,0) 11(44,0) 0(0)
ШШШЩШ1 муж. 0(0) 0(0) 4(100,0)* 12(52,2)* жен. 0(0) 18(28,1) 6(24,0) 0(0)
2(2,9) liiiill муж. 0 (0) 0(0) 0(0) 0(0) жен. 0(0) 2(3,1) 2(8,0) 0(0)
Очень высокий 0 (0) муж. 0(0) 0(0) .0(0) 0.(0) жен. 0 (0) 0(0) 0(0) 0(0)
Примечание: муж. - мужчины; жен. - женщины; *р < 0,05 — достоверность различий между контрольной группой здоровых лиц и группами больных с РА, ПсА и АС по критерию £
В контрольной группе здоровых лиц, проживающих на Севере, низкий сердечно-сосудистый риск выявлен в 92,0%, средний - в 8,0% случаев^ умеренный, высокий и очень высокий риск ни в одном случае. Следует отметить, что средний риск в контрольной группе выявлен только у мужчин.
У больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов наблюдалось достоверное увеличение доли лиц со средним и умеренным сердечнососудистым риском по сравнению с контрольной группой.
В группе пациентов с РА низкий сердечно-сосудистый риск составил 41,2%, средний - 29,4%, умеренный - 26,5%, высокий - 2,9%.
В группе больных ПсА доля пациентов с низким сердечно-сосудистым риском была достоверно меньше, чем при РА, и составила 20,7%, со средним — 37,9%, умеренным - 34,5%, высоким - 6,9%.
При АС низкий сердечно-сосудистый риск отмечен в 40,7% случаев, средний - в 14,8%, умеренный - в 44,4%, высокий риск не зарегистрирован.
Среди пациентов мужского пола низкий сердечно-сосудистый риск зафиксирован только при АС. Все больные мужского пола с РА отнесены к пациентам со средним сердечно-сосудистым риском. Все мужчины с ПсА отнесены к группе с умеренным сердечно-сосудистым риском.
Среди женщин с РА и ПсА выявлены больные с низким, средним, умеренным и высоким сердечно-сосудистым риском, в то время как у женщин с АС отмечен только низкий сердечно-сосудистый риск.
Следует отметить, что высокий сердечно-сосудистый риск у больных РА и ПсА выявлен только у женщин.
Пациенты с иммуновоспалительными заболеваниями суставов предъявляли жалобы на боли в области сердца, одышку, сердцебиение, головную боль, головокружение, отечность стоп и голеней (табл. 8).
Клинические проявления кардиоваскулярных нарушений чаще наблюдались у больных РА и ПСА, чем у больных АС.
Анализ сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы у ; больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов, диагностиро
- ванных при традиционном объеме обследования, показал высокую частоту встречаемости артериальной гипертензии и нарушений ритма сердца (табл. 9).
Клинические проявления кардиоваскулярных реакций у больных с иммуновоспалительными заболеваниями суставов
Показатель РА, « = 68 ПсА, « = 29 АС, « = 27 абс. (%) абс. (%) абс. (%)
Боли в области сердца 3 (4,4) 2 (6,9) 1 (3,7)
Одышка 10 (14,7) 2 (6,9) 2 (7,4)
Сердцебиение 15 (22,0) 6 (20,6) 0(0)*
Головная боль 18 (26,5) 11 (37,9) 2 (7,4)*А
Головокружение 8(11,7) 2 (6,9) 0(0)*
Отечность голеней 2 (2,9) 1(3,4) 0(0)
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий' с группой больных РА; Ар < 0,05 достоверность различий между группами больных ПсА и АС по критерию х2
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью донозологической диагностики кардиоваскулярных нарушений и своевременной коррекции артериальной гипертензии, нарушений ритма профилактики поражения органов-мишеней целесообразно расширить существующий стандарт обследования больных иммуновоспалительными заболеваниями суставов обязательным проведением суточного мониторирования артериального давления, холтеровского мониторирования ЭКГ и эхокардиографического обследования.
Всем больным с иммуновоспалительными заболеваниями суставов сердечно-сосудистый прогноз необходимо определять с помощью шкалы SCORE. Тактика ведения пациентов с ревматоидным, псориатическим артритами и анкилозирующим спондилитом при выявлении донозоло-гических кардиоваскулярных дисфункций предполагает обязательную коррекцию выявленных факторов сердечно-сосудистого риска, особенно у пациентов с высоким риском, выявленном по шкале SCORE.
Теоретические аспекты исследования о развитии кардиоваскулярных нарушений при иммуновоспалительных заболеваниях суставов, особенностях формирования артериальной гипертензии, нарушений ритма сердца, ремоделирования левого желудочка при ревматоидном, псориатическом артритах и анкилозирующем спондилите у больных, проживающих на Севере, необходимо использовать в последипломном образовании врачей-кардиологов, ревматологов, терапевтов, а также врачей общей практики.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Клочкова, Галина Владимировна
1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г. и др. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. - 416 с.
2. Агаджанян Н.А., Петрова П.Г. Человек в условиях Севера. М.: КРУК, 1994.-207 с.
3. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю. А. и др. Возможности стресс-эхокардиографии с тредмилом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных с ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - № 11.-С. 13-16.
4. Арабидзе Г.Г. И.С. Коротков основоположник метода измерения артериального давления путем аускультации // Кардиология. - 1993. - Т. 3, №8.-С. 60-62.
5. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // Кардиология. -2008. Т. 48, № 8. - С. 60-68.
6. Аршин Е.В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. — 2005. № 5. — С. 23-26.
7. Бадокин В.В., Котельникова Г.П. Поражение сердца у больных псориатическим артритом // Терапевтический архив. 2004. — № 5. - С. 56-61.
8. Бакулин В.В. География Тюменской области. Екатеринбург: Средний Урал, 1993.-344 с.
9. Белоусов Ю.В., Демидова Н.Ю. Зависимость диастолической функции левого желудочка от выраженности его гипертрофии и других морфологических особенностей // Нижегородский медицинский журнал. 2001. -№ 4. - С. 29-38.
10. Белоусов Ю.В., Чучалин А.Г., Насонов E.JI. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, №12.-С. 487-502.
11. Быстрова М.М., Бриттов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 72-80.
12. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуновоспалительная активность как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Терапевтический архив. 2008: - № 4. — С. 77-80.
13. Виноградова И.Б. Нарушение сердечного ритма и проводимости у больных ревматоидным артритом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.
14. Гавва Т.Н., Попкова Т.В., Смирнов А.В. Связь между концентрацией С-реактивного белка, минеральной плотности костной ткани и кардиоваску-лярными нарушениями у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 3. — С. 30-39.
15. Галушко Е.А., Большакова Т.Ю., Иванова О.И. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным, эпидемиологического исследования // Научно-практическая ревматология. — 2009.-№1.-С. 11-18.
16. Гапон Л.И., Середа Т.В., Коржова Н.Н. Особенности показателей вариабельности ритма сердца у пациентов с артериальной гипертонией, постоянно проживающих в условиях Тюменского Приобья // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80, № 9. - С. 24-29.
17. Годзенко А.А. Поражение сердца при спондилоартритах // Consilium medicum. Media medica. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 10-12.
18. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирова-ние ЭКГ. М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.
19. Денисова В.А., Кириченко Л. Л., Стручков П.В. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 2008. — Т. 80, № 9. - С. 84-86.
20. Джанашия П.Х., Круглов В.А., Назаренко В.А. и др. Кардиомиопа-тии и миокардиты: Учеб. пособие. М.: Изд-во РГМУ, 2000. - 112 с.
21. Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Титнова Е.В. Состояние иммунной системы у лиц, проживающих на Севере в зонах различной степени экстремальности // Иммунология. 2004. - № 5. - С. 299-301.
22. Докина Е.Д., Кукушкин А.Л., Алексеева Е.А. Возможности диагностики начальной стадии гипертонической болезни в поликлинических условиях // Клиническая медицина. 2008. - № 1. - С. 47-50.
23. Еськов В.М., Брагинский М.Я. и др. Программа идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в т-мерном фазовом пространстве /Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2005612886, РОСПАТЕНТ. Москва, 2006.
24. Зелвеян П.А., Буниатян М.С., Ощепкова Е.В. и др. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 10. - С. 55-61.
25. Земсков М.М.,, Алехина О.Д., Земсков В.М. и др. Прогностическое значение иммунных реакций при инфаркте миокарда // Терапевтический архив.-2008.-Т. 80, № 1.-С. 32-37.
26. Иванов А.П., Выжимов И.А. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина. 2006. — № 5. -С. 38-41.
27. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-е, 1980. 191 с.
28. Кароли Н.А., Ребров А.П., Новикова JI.C. и др. Поражение сердца у больных анкилозирующим спондилоартритом // Терапевтический архив. — 2005. Т. 77, № 9. - С. 80-84.
29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М., 2000. - 151 с.
30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. B.C. Моисеева.-М., 1999.-234 с.
31. Королева О.С., Затейщиков Д.А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. — 2007. Т. 8, № 9. — С.30-33.
32. Крыжановская Н.С. Функциональные нагрузочные пробы при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2000. - № 1. -С. 85-86.
33. Куликов В.Ю. Структура заболеваемости на Крайнем Севере // Клинические аспекты полярной медицины / Под ред. В.П. Казначеева. М.: Медицина, 1986.-С. 169-180.
34. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: Руководство для врачей. -СПб.: Гиппократ, 1992.-С. 168-221, 393-481.
35. Лушпаева Ю.А., Фадиенко Г.Р., Медведева И.В. Особенности клинического течения ревматоидного артрита в Тюменской области: Монография. Тюмень, 2007. - 75 с.
36. Мазур В.В., Абрамова К.А., Баженов И.Д. Ремоделирование правого желудочка сердца у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина. 2009. - № 2. - С. 24-27.
37. Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда // Российская медицинская академия последипломного образования. — М., 2001. — 72 с.
38. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит. Клиника, диагностика и лечение. СПб.: Мед. Масс Медиа, 2006. - 94 с.
39. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Э. Динамика уровней про-воспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС // Клиническая медицина. 1999. - № 11. - С. 23-27.
40. Мазуров В.И., Столов С.В., Якушева В.А. и др. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии // Научно-практическая ревматология. 2006. — №4.-С. 28-34.
41. Маколкин В.И. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца: фармакотерапия с позиций патогенетической взаимосвязи // Русский медицинский журнал. 2003. - № 27. - С. 1546-1549.
42. Маянский Д.Н., Цирендонтиев Д.Д., Зубахин А.А. Воспалительные процессы в условиях Крайнего Севера // Вестник РАМН. — 1993. № 8. -С. 37-39.
43. Медведев М.М. Холтеровское мониторирование в определении лечебной тактики при нарушениях ритма сердца: Лекция. — СПб.: Инкарт, 2000.-48 с.
44. Меерсон Ф.З., Тиенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям, к физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 252 с.
45. Мельникова С.Л., Сахаров В.В., Кравченко С.Л. и др. Особенности ответных реакций здоровых людей на резкие колебания погоды и магнитные бури // Физиология человека. — 1995. № 3. - С. 125-130.
46. Муравьев Ю.В. Заболевания сердечно-сосудистой системы и нестероидные противовоспалительные препараты // Болезни сердца и сосудов. — 2006.- Т.1, № 2. С. 52-55.
47. Муравьев Ю.В. Повышение артериального давления у больных ревматоидным артритом, получающих нимесулид // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 1. - С. 61-62.
48. Насонов E.JI. Атеротромбоз при ревматических заболеваниях: анализ патогенеза // Терапевтический архив. 1998. - № 9. - С. 92-95.
49. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза // Терапевтический архив. 2002. - № 5. - С. 80-85.
50. Насонов E.JI. Классификационные и диагностические критерии ревматических заболеваний: Метод, пособие. М., 2006. — 70 с.
51. Насонов E.JI. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а) в ревматологии: новые факты и идеи // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 20. - С. 1123-1127.
52. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С. 6-10.
53. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: М-Сити, 1996. - С. 8-84,143-169, 196-204.
54. Насонов E.JI. Фармакотерапия ревматоидного артрита взгляд в 21 век // Клиническая медицина. - 2005. - № 6. - С. 8-12.
55. Насонов E.JI., Александрова Е.И. Современные стандарты лабораторной диагностики ревматических заболеваний. Клинические рекомендации.-М., 2006.-71 с.
56. Национальные клинические рекомендации / Под ред. Р.Г. Оганова, М.Н. Мамедова.-М., 2008.-С. 20-41, 116-123, 152-156.
57. Немчинов Е.Н., Крель А.А. Ревматоидное поражение сердца // Терапевтический архив. 1986. -J^ 12. - С. 126-132.
58. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Мач Э.С. и др. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца у больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина. — 2009. № 1. - С. 27-32.
59. Носкова А.С., Дряженкова И.В. Физическая реабилитация в ревматологии и новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний // Научно-практическая ревматология; — 2005. — № 6. С. 70—72.
60. Оганов Р.Г., Бриттов А.Н. О предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний и современные подходы к массовой профилактике АГ // Кардиология. 1984. - Т. 9. - С. 8-13.
61. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. и др. Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России // Кардиология. 2008. - Т. 48, № 5. - С. 87-88.
62. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни: Руководство. М.: ИД «Русский врач», 2002. - 127 с.
63. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. Л.: Медицина, 1978.-192 с.
64. Парнес Е.А., Ермоленко Е.А. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2000. - Т. 3, № 4. - С. 24-27.
65. Парнес Е.А., Красносельский М.Я., Цурко В.В. и др. Долгосрочный прогноз у больных ревматоидным артритом в зависимости от исходной вариабельности сердечного ритма // Терапевтический архив. 2005. - № 9. -С. 77-80.
66. Поддубный Д.А., Ребров А.П. Легочная гипертония у больных анкилозирующим спондилитом: основные факторы развития // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80, № 9. - С. 72-75.
67. Попова М.А. Инфаркт миокарда на Севере. Сургут, 2003. - 180 с.
68. Ревматология: Национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 29-147, 151-252, 290-355.
69. Саморядова О.С., Балабанова P.M., Насонов E.JI. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией субтип ревматоидного артрита? // Научно-практическая ревматология. — 2005. — № 5. — С. 23—26.
70. Сатыбалдыев A.M., Акимова Г.Ф. Ревматоидный артрит, преждевременная смертность, возможные пути ее снижения // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 2. - С. 35-46.
71. Соколов С.Ф., Малкина Т.А. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца // Сердце. 2002. - № 2. - С. 72-75.
72. Струтынский А.В. Эхокардиограмма. Анализ и интерпритация. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 205 с.
73. Сулимов В.А., Калашников В.Ю. Современные методы диагностики-аритмий // Сердце. 2002. - Т. 1, № 2. - С. 65-71.
74. Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А. и др. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология. 2009. - Т. 49, № 1. - С. Ф-9.
75. Тепляков А.Т., Рыбальченко Е.В. Роль цитокинов в рестенозирова-нии коронарных стентов и эффективность вторичной профилактики статина-ми // Клиническая медицина. 2008. - № 8. - С. 32-39.
76. Титов В.Н. Биологическая функция стресса, врожденный иммунитет, реакция воспаления и артериальная гипертония // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 12. - С. 3-16.
77. Титов В.Н. С-реактивный белок влияние гормонов, физической активности, жирных кислот пищи. Роль в атеротромбозе артерий и диагностическое значение // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 7. -С. 3-15.
78. Тихоненко В.М. Формирование клинического заключения по данным холтеровского мониторирования: Пособие. СПб.: Инкарт, 2000. — 24 с.
79. Турчинский В.И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере. -Новосибирск: Наука, 1980.-281 с.
80. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации»: Постановление правительства РФ от 17.07.2001 № 540.-М., 2001. 16 с.
81. Фоломеева О.М. К проблеме определения внесуставных проявлений ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология. — 2008. № 2. -С. 74-83.
82. Фомин В.В., Козловская JI.B. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике // Cons. Medicum. 2003. - № 5. - С. 248-250.
83. Хаснулин В.В. Введение в популярную медицину. Новосибирск: Изд-во Сиб. отд-я РАМН, 1978. - 337 с.
84. Хусаинова Д.К., Терегулов Ю.Э., Салихов И.Г. и др. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 3. - С. 27-31.
85. Цурко В.В., Котельникова Г.П., Раденска-Лоповок С.Г. Поражение сердца и сосудов при ревматоидном артрите // Лечащий врач. 2001. -№ 3. - С. 76-80.
86. Чернышева Т.Е., Гурьева И.В., Алтунбаев Н.А. и др. Диабетическая нейропатия (патогенез, диагностика, лечение). — М.: Медпрактика-М, 2005. — 115с.^
87. Чибисов С.М., Рапопорт С.И., Катинас Г.С. Многосуточное мониторирование артериального давления и частоты, сердечных сокращений при па-роксизмальной форме фибрилляции предсердий // Клиническая медицина. -2009. -№3.- С. 68-70.
88. Чичасова Н.В., Владимиров С.А., Иголкина Е.В. Бремя ревматоидного артрита, медицинские и социальные проблемы // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 1. - С. 4-11.
89. Шалаев С.В., Козлов А.А. Медведева И.В. Лечение дислипидемий: Пособие для врачей. Тюмень, 2003. - 71 с.
90. Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление риском сердечно-сосудистых заболеваний для населения России // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. 2004. - № 4. — С. 4—11.
91. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. — М.: Практика, 2005. 344 с.
92. Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский B.C. Связь активности болезни и липидного спектра крови у больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина. 2008. - № 12. - С. 40—43.
93. ЮО.Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Т. 1, № 5. - С. 232-234.
94. Шмидт Е.И., Коган К.М., Белозерова И.В. Оценка эффективности препарата кетонал-ретард у больных остеоартрозом // Научно-практическая ревматология. 2000. - № 2. - С. 77-79.
95. Шогенов А.С., Кекенадзе Н.Н., Воробьев С.Е. и др. Особенности архитектоники субпопуляций клеток периферической крови больных аутоиммунным миокардитом: клинические и патогенетические аспекты // Терапевтический архив. 2008. - Т. 80, № 12. - С. 23-28.
96. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 20. - С. 11211122.
97. Aeschbacher B.C., Hutter D., Fuhrer J. et al. Diastolic dysfunction precedes myocardial hypertrophy in the development of hypertension // Am. J. Hyper-tens.-2001.-Vol. 14.-P. 106-113.
98. Alkaabi J.K., Levison M.R., Belch J.F. Rheumatoid arthritis and macro-vascular disease // Rheumatology. 2003. - Vol. 42. - P. 292-297.
99. Anan F., Takahashi N., Nakagava M. et al. High-sensitive C-reactiv protein is associated with insulin resistance and cardiovascular autonomic dysfunction in type 2 diabetic patients // Metabolism. 2005. - Vol. 54, № 4. - P. 552-558.
100. Anker S.D., von Haehling S. Inflammatory mediators in chronic heart failure: an overvier // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 464-470.
101. Arnett F.C., Edworthy S.M., Block D.A. et al. The ARA 1987 revised criteria for classification of rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 1988. -Vol. 31.-P. 2293-2299.
102. Aurigemma G.P., Gottdiener J.S., Shemanski L. et al. Predictive value of systolic and diastolic function for incident congestive heart failure in the elderly: The Cardiovascular Health Study // J. AM. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. -P. 1042-1048.
103. Bacon P.A., Raza K., Banks M.J. et al. The role of endothelial cell dysfunction in the cardiovascular mortality of RA // Int. Rev. Immunol. 2002. -Vol. 21, №1.-P. 1-17.
104. Baguet J.P., De Gaudemaris R., Antoniadis A. et al. Use of ambulatory blood pressure monitoring data to predict left ventricular mass in hypertension // Blood Pressure Monitor. 2001. - Vol. 6, № 2. - P. 73-80.
105. Bergfeldt L. HLA-B27-associated Cardiac Disease // Ann Int Med. -1997.-Vol. 127, № l.-P. 621-629.
106. Bijl M. Endothelial activation, endothelial dyfunction and premature athe-roscleijsis in systemic autoimmune diseases // Neth. J. Med. 2003. - Vol. 61. — P. 273-277.
107. Bjornadal L., Brandt L., Klareskog L., Askling J. Imract of parental history on patients cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. -2006. Vol. 65, № 6. - P. 741-745.
108. Boers M., Dijkmans В., Gabriel S. et al. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis: targeting cardiovascular comorbidity // Arthr. and Rheum. — 2004.-Vol. 6.-P. 1734.
109. Book C., Saxne N., Jacobsson L.T. Prediction of mortality in rheumatoid arthritis based on disease activity markers // J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32, № 3. -P. 430-434.
110. Bozkurt В., Kribbs S.B., Glabb F.J. et al. Pathophysiology relevant concentration necrosis factor-alfa promote progressiveleft ventricular dysfunction and remodelition in rats // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1382-1391.
111. Bridle P., Fahey T. Primary prevention of coronary heart disease // В. M. J. 2002. - Vol. 325, № 6. - P. 56-57.
112. Brookes L. Meta-Analysis: The Effects of Statins on Blood Pressure // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2998-3007.
113. Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heart disease mortality and the affect of hypertension // Am. Heart J. 2000. - Vol. 140. - P. 848-856.
114. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassoun P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 159-165.
115. Bulkley B.H., Roberts W.C. Ankylosing spondylitis and aortic regurgita tion. Description of the characteristic cardiovascular lesion from study of eight necropsy patients // Circulation.- 1973. Vol. 48. - P. 1014-1027.
116. Carreira P.E. Pulmonary hypertension in autoimmune rheumatic diseases // Autoimmun. Rev. 2004. - Vol. 3. - P. 313-320:
117. Chehata J.S., Hassel A.Bi, Clarce S.A. et al. Mortality in rheumatoid arthritis: relationship to singl and composite measures of disease activity // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol. 40, № 6. - P: 447-452.
118. Chew D.P., Bhatt D.L., Robins M.A. et al. Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactive potein among established markers of risk in percu-taneus coronary intervention // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P: 992-997.
119. Choi H.K., Hernan M.A., Seeger J.D. et al. Methotrexate treatment and mortality in rheumatoid arthritis // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1097.
120. Cluft C., de Maat M.P., Gevers Leuven JA. et al. Statins and C-reactive protein // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1274.
121. Cook S., Togni M., Schaub M. et al. High heart rate: cardiovascular risk factor? // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 2387-2393.
122. Dahlstorm G. Work in cold — an information and research program in occupation health // Arctic. Med. Res. 1992. - Vol. 51. - P. 92-93.
123. Day R. Hypertension in the patient with arthritis: have we been underestimating its significance? // J. Rheumatol. 2003. - Vol. 30, № 4. - P. 642-646.
124. De Maria A.N. Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 2002. - Vol. 89, № 6. - P. 33-38.
125. Dessein P.H., Joff B.I. When is patient with rheumatoid arthritis at risk for cardiovascular disease? // J. Rheumatology. 2006. - Vol. 33. - P. 201-203.
126. Devereux R.B., De Simone G., Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognosis implication // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P. 117-127.
127. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension. — 2007. Vol. 25. - P. 1105-1107.
128. Eto M., Rathgeb L., Cosentino F. et al. Statins blunt thrombin induced down — regulation of endothelial nitric oxide synthse expression in human endothelial cells // Cardiovasc Pharmacol. - 2006. - Vol. 45, № 5. - P. 663-667.
129. Fuster V., Badimon L. The pathogenesis of coronary disease and acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 242-250.
130. Gabriel S.E., Crowson C.S., O" Fallon W.M. Comorbidity in arthritis // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26, № 11. - p. 2475-2479.
131. Galle J., Hansen-Hagge T. Impact of oxidized low density lipoprotein on vascular cells // Atherosclerosis. 2006. - Vol. 7. - P. 119-226.
132. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Amm. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 1559-1560.
133. Garsia M.J., Thomas J.D., Klein A.L. New Doppler echocardiography applications for the study of diastolic function // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. -Vol. 14, №4.-P. 865-875.
134. Giles J.T., Fernandes V., Lima A.S. et al. Myocardial dysfunction in rheumatoid arthritis: epidemiology and patogenesis // Arthr. Res. Ther. 2005. -Vol. 7.-P. 195-207.
135. Goodson N. Coronari artery disease and rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol. 14, № 2. - P. 115-120.
136. Goodson N.J., Symmons D.P., Scott D.G. et al. Baseline levels of C-reactive protein and prediction of death from cardiovascular disease in patients with inflammatory polyarthritis // Arthr. and Rheum. 2005. - Vol. 52. - P. 2293-2299.
137. Goodson N.J., Wiles N.J., Lunt M. et al. Mortality in early inflammatory Polyarthritis. Cardiovascular mortality in increased in seropositive patients // Arthr. Rheum. 2002. - Vol. 46, № 8. - Pi 2010-2019.
138. Goodsonr N., Marks J., Lunt M, Symmons D. Cardiovascular admission and mortality in an inseption cohort of patients with rheumatoid arthritis with onset in 1980s and 1990s //Ann. Rheum. Dis. -2005. Vol. 54, № 11. - P. 1595-1601.
139. Gordon D.A., Stein J.L., Bloder I. The extraarticular manifestations of rheumatoid arthritis. A systematic analisis of 127 cases // Am. J. Med. 1973. -Vol. 54.-P: 445-452.
140. Gough A.K.S., Lilley J., Eure S. et al. Generalized bone loss in patient with early rheumatoid arthritis // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 23-27.
141. Gurkirpal S., Miller D.J., Daniel M. et al. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -2003. Vol. 30. -P. 714-719.
142. Hag I.E., Ramsay L.E., Yeo W.W. et al. Framingham risk function valid for northern European population? A comparison of methods for estimating abso-kute coronary risk in high risk men // Heart. — 1999. — Vol. 81. — P. 56-57.
143. Hakoda M., Oiwa H., Kasagi F. et al. Mortality in rheumatoid arthritis in Japan: a longitudinal cohort study // Ann. Rheum. Dis. 2005. — Vol. 64, № 10. — P.1451-1455.
144. Hall F.C., Dalbeth N. Diseases modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin // Rheumatology. — 2005. Vol. 44. -P. 1473-1482.
145. Hara K.S., Ballard B.J., Listrrup D.M. et al. Rheumatoid pericarditis: clinical features and survival // Medicine. 1990. - Vol. 69. - P. 81-91.
146. Herve P., Humbert M:, Sitbon O. et al. Pathobiology of pulmonaru hypertension. The role of platelets and thrombosis // Clin. Chest Med. 2001. - Vol. 22. -P. 451^58.
147. Humbert M., Morrell N.W., Archer S.L. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonaly arterial hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol. 43.-P. 135-245.
148. Jacobsson L.T., Turesson C., Hanson R.L. Joint swelling as a-predictor of death from cardiovascular disease in a population study of Pima Indians // Arthr. Rheum. -2001. Vol. 44, № 5. - P. 1170-1176.
149. Johnson A.G. NSAIDs and blood pressure. Clinical importance for older patients // Drugs Aging. 1998. - Vol. 12. - P. 17-27.
150. Jonsson S.W., Backman C., Johnson O. et al. Increased prevalence of atherosclerosis in patients with medium term rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. -2001. Vol. 28, № 12. - P. 2597-2602.
151. Kannal W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 83-90.
152. Kay L.J., Holland T.M., Piatt P.N. Stress fractures in rheumatoid arthritis: a case series and case-control study // Ann Rheum Dis. 2006. - Vol. 63, № 12. -P.1690-1692.
153. Kaya Z., Afanasyeva M., Wang Y. et al. Contribution of the innate immune system to autoimmune myocarditis: a role for complement // Nat. Immunol. 2001. - Vol. 2, № 8. - P. 739-745.
154. Kelly C., Hamilton J. What kills patients with rteumatoid arthritis? // Rheumatology. 2007. - Vol. 46, № 2. - P. 183-184.
155. Khouri S.J., Maly G.T., Suh D.D. et al. A practical approach to the echo-cardiographic evaluation of diastolic function // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2004. -Vol. 17.-P. 290-297.j
156. Kinsella T.D., Johnson L.G., Sutherland I.R. Cardiovascular manifest-tations of ankylosing spondylitis // Can Med Assoc J. 1974. - Vol. 111. -P. 1309-1311.
157. Kitabatake A., Inous M., Asao M. et al. Transmitral blood flow reflecting -diastolic behavior of the left ventricle in health and disease: a study by pulsed Doppler technigue // Jpn Circ. J. 1982. - Vol. 40. - P. 92-102.
158. Kitas G., Banks M.J., Bacon H.A. Cardiac involvement in rheumatoid disease // Clin. Med. 2001. - Vol. 1, № 1. - p. 18-21.
159. Klocke R. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by puis wave analisis in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62. -P. 414-418.
160. Kosmala W., Spring A. Plasma levels of TNF-a and interleukin-6 in patients with acute myocfrdial infarction: relation to the presence of myocardial stunning // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 665.
161. Kremers H.M., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study // Arthr. Rheum. 2005. - Vol. 52, № 3. - P. 722-732.
162. Kremers H.M., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rteumatoid arthritis // Arthr. Rheum.-2004.-Vol. 50, № 11.-P. 3450-3457.
163. Krishnan E., Lingata V.B., Singh G. Declines in mortality from acute myocardial infarction in successive incidence and birth cohorts of patients with rheumatoid arthritis // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 1774-1779.
164. Lagana В., Gentile R., Vella C. et al. Heart and autonomic nervous system in connective tissue disorders // Recent Progr. Med. 1997. - Vol. 88. - P. 579-584.
165. LaRosa J.C., He J., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trails // JAMA. 1999. - Vol. 282. -P. 2340-2346.
166. Lautermann D., Braun J. Ankylosing spondylitis cardiac manifestation // Clin. Exp. Rheumatol. - 2002. - Vol. 20, № 6/28. - P. 11-15.
167. Libby P., Sukhova G., Lee R.T., Galis Z.S. Cytokines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plaque // J. Cardiovasc Pharmacol. 1995. - Vol. 25, № 2. - P. 9-12.
168. Mallory T.B. Case records of the Massachusetts General Hospital // N. Engl. J. Med. 1936. - Vol. 214. - P. 690-698.
169. Mancia G. Clinical use of ambulatory blood pressure // Am. J. Hypertens. -1989. Vol. 2. - P. 505-545.
170. Marardit-Kremers H., Crowson C.S:, Nicola P.J. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis. A population based study // Arthr. and Rheum. -2005. - Vol. 2. - P. 722-732.
171. Marardit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthr. and Rheum. 2005. - Vol. 2. - P. 402-411.
172. Marrugat J., D'Agostino R., Sullivan L. et al. An adaptation of the Fra-mingham coronary heart disease risk function to European Mediterranean areas // J. Epidemiol Comm Health. 2003. - Vol. 57. - P. 634-638.
173. Matsumori A., Yamada Т., Suzuki H. et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy // Br. Heart J. 1994. -Vol. 72.-P. 561-566.
174. McEntegart A., Cappel H.A., Creran D. et al. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol. 40, № 6. - P. 640-644.
175. Melinda W., Toh L., Wilson A., Rowley K. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflav-vation // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48, № 1. - P. 98-100.
176. Michowitz Y., Arbel Y., Wexler D. et al. Predictive value of high sensitivity C-reactive protein in patients with diastolic heart failure // Int. J. Cardiol. -2008.-Vol. 125.-P. 347-351.
177. Morrow D.A., de Lemos J.A. Clinical relevans of C-reactive protein during follow up of patients with acute coronary syndromes in the Aggrastat — to -Zocor Trial // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 4. - P. 1774-1779.
178. Muhlestein J.B., Anderson J.L., Home B.D. et al. Intermountain Heart Collaborative Study Group. Early effects of statins in patients with coronary artery disease and high С reactive protein // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, № 9. -P.1107-1112.
179. Munger M.A., Johnson В., Amber I.J. et al. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. — 1996. Vol. 77. -P. 723-727.
180. Munro R., Morrison E., McDonald F.G. et al. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoil arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol. 56, № 6. - P. 374-377.
181. Mussalo H., Vannien E., Ikaheimo R. et al. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension // Clin. Physiol. -2001.- Vol. 21. P. 594-604.
182. Mutru O., Laakso M., Isomaki H.A. et al. Cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis // Cardiol. 1989. - Vol. 76, № 1. - P. 71-77.
183. Navarro-Cano G., Del Rinson I., Pogosian S. et al. Association of mortality with disease severity in rheumatoid arthritis, independent of comorbidity // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48, № 9. - P. 2425-2433.
184. Nicola P.J., Marardit-Kremers H., Roger V.R. et al. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 2005. - Vol. 52. - P. 412-420.
185. Nowicka A., Szymanowska K., Piatkowska A. Comparative evaluation of HRV parameters and interleukin-6 levels in patients with CHF // Europace suppl. — 2005.-Vol. 7.-P. 189.
186. O'Brien E., Sheridan, J. Dippers and non-dippers // Lancet., 1988. -Vol. 2.-P. 397.
187. O'Neill T.W., Bresniban Bi The heart in ankylosing spondylitis // Ann Rheum: Dis. 1992. - Vol. 51. - P. 705-706.
188. O'Neill T.W. Echocardiographic abnormalities in ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. 1992. - Vol. 51. - P. 652-654.
189. Palatini P., Visentin P., Mormino P. et al. HARVEST Study Group, structural abnormalities and not diastolic dysfunction are the. earliest left ventricular changes in hypertension // Am::J. Hypertens. 1998. - Vol.,11. - P. 147-154.
190. Pasceri V., Yeh E.T. A tale of two diseases: atherosclerosis and rheumatoid arthritis // Circulation. 1999. - Vol. 100, № 21. -P. 2124-2126.
191. Pehlivanidis A.N., Athyros V.G., Demitriadis D.S. et al. Heart rate variability after long-term treatment with atorvastatin in hypercholesterolaemic patients with or without coronary artery disease // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 157, №2.-P. 463-469.
192. Peters M.J., van der Horst-Bruinsma I.E., Dijkmans B.A. Cardiovascular risk profile of patients with spondylarthropathies, particularly ankylosing spodylitis and psoriatic arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 34. - P. 585-592.
193. Pincus T. The paradox of effective therapies but poor long-term outcome in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1989. - Vol. 79, № 6. - P. 2-15.
194. Pincus Т., Sokka T. Should aggressive therapy for rheumatoid arthritis require early use of weekly lowdose methotrexate, as the first disease-modifying antirheumatic drug in vost patients? // Rheumatol. 2006. - Vol. 45. - P. 497-499.
195. Pincus Т., Sokka Т., Wolfe F. Premature mortality in patients with rheumatoid arthritis: evolving concepts // Arthr. Rheumat. — 2001. Vol. 44, № 6. -P. 1234-1236.
196. Pope J., Anderson J.J., Felson D.T. A meta-analysis of the effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on blood pressure // Arch. Intern. Med. 1993. -Vol. 153.-P. 477-484.
197. Rasker J.J., Cosh J.A. Cours and prognosis of early rheumatoil arthritis // Scand. J. Rheumatol. 1989. - Vol. 79. - P. 45-56.
198. Reichek N., Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings // Circulation. -2001.-Vol. 63.-P. 1391-1398.
199. Ridker P.M, Rifai N, Clearfield M, et al. Measurements of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in primary prevention of acute coronary events //N. Eng. J. Med. -2001. Vol. 98. - P. 1959-1965.
200. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. — 2003. Vol. 107. - P. 363-369.
201. Ridker P.M., Rifai N., Rose L., Buring J.E., Cook NR. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events // N. Eng. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1557-1565.
202. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.
203. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G.P. et al. The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure // J. Intern. Med. 1998. - Vol. 243. - P. 93-98.
204. Samsonov M.U., Nasonov E.L., Wachter H., Fuchs D. Heart disease and immune system activation // Eur. J. Intern. Med. 1993. - Vol. 4. - P. 267-280.
205. Saravanan V., Kelly C.A. Reducing the risk of methotrexat pneumonitis in rheumatoid arthritis // Rheumatol. 2004. - Vol. 43. - P. 143-147.
206. Sattar N., McCarey D.W., Capell H., Mclnnes I.B. Explaining how "hig-hrade" systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatoid arthritis // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 24. - P. 2957-2963.
207. Schroeder E.B., Chambless L.E., Liao D. et al. Diabetes, glucose, insulin and heart rate variability: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // Diabet. Care. 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 668-674.
208. Scott D.G.I., Bacon P.A., Tribe C.R. Systemic rheumatoid vasculitis: a clinical and laboratory study of 50 cases // Medicine (Baltimore). 1991. -Vol. 60.-P. 288-297.
209. Seforonic P.M., Ristic A.D., Maksimovic R. et al. Cardiac arrhytmias and condaction disturbances in autoimmune rheumatic diseases // Rheumatology. -2006.-Vol. 45.-P. 39-42.
210. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. et al. Basic mechanisms in herart failure: the cytokine hypothesis // J. Cardiac Failure. 1996. - Vol. 2. - P. 243-249.
211. Shalnova S.A., Deev A.D., Oganov R. Arterial hypertension impact on mortality in Russia // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 4. - P. 24-27.
212. Soderlin M.K., Nieminen P., Hakada M. Functional status predicts mortality in community based rheumatoid arthritis population // J. Rheumatol. — 1998. -Vol. 25, № 10.-P. 1895-1859.
213. Staessen J.A., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood rres-sure fall on ambulatori monitoring in a large international database // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 30-39.
214. Strazzullo P., Kerry S.M., Barbato A. et al. Blood pressure reduction with statins: a metaanalysis of randomized controlled trials // J. Hypertens. 2006. -Vol. 24, №4.-P. 151.
215. Sundstrorm J., Lind L., Arnlov J. et al. Echocardiography and electrocardiographic diagnoses of left ventricular hypertrophy predict mortality independently of each other in population of elderly men // Circulation. 2001. - Vol. 103. -P. 2346-2351.
216. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Hingo S.T. et al. Long-term follbw-up of with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation: 2000. -Vol. 101,M-P. 948-954.
217. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endotelial cell activation: Part I // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 1917-1923.
218. Takalo R., Korhonen I., Sorsa H. et al. Wide band spectral analysis of blood pressure and RR interval variability in borderline and mild hypertension // Clin. Physiol. 1999. - Vol. 19. - P. 490-496.
219. Tapanainen J.M., Thomsen P.E., Kober L. et al. Fractal analysis of heart rate variability and mortality after an acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. — 2002. Vol. 90. - P. 347-352.
220. Taylor P.C. Serum vascular markers and vascular imaging in assessment of rthumatoid arthritis disease activity and response to therapy // Rheumatology (Oxford). 2005. - Vol. 45. - P. 344-351.
221. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 2005. - Vol. 95. - P. 38-40.
222. Tsutamoto Т., Hisanaga Т., Wada A. et al. Plasma concentration of inter-leukin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic heart failure // Circulation. 1994. - Vol. 90, № 1. - P. 378-381.
223. Turesson C., Jacobsson L., Bergstrom U. Extra-articular rheumatoid, arthritis; prevalens and mortality // Rheumatology (Oxford). 1999. - Vol. 38. — P. 668-674.
224. Van der Linder, Valkenburg H.A., de Long B.M et all. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondilitis: A proposal, for modification of New York criteria // Arthr. Rheum. 1984. - Vol. 27. - P. 361-368.
225. Van Doornum S., McColl A., Jenkins A, Jareen D. Wick screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: Comparison of two in vivo tests of vascular function // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 72-80.
226. Velavan P., Huan Loh P., Clark A., Cleland J. G. The cholesterol paradox in heart failure // Congest Heart Fail. 2007. - Vol. 13, № 6. - P. 336-341.
227. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Adverse prognostic significance of concentric remoltling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 871-878.
228. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Altered circadian blood pressure profile and prognosis. // Blood Pressure Monitoring. 1997. - Vol. 2. -P. 347-352.
229. Verma S., Wang C.H., Li S.H. et al. A self-fulfilling prophecy: C-re-active protein attenuates nitric oxide production and inhibitis angiogenesis // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 913-919.
230. Voskuyl A.E., Hazes J.M.W., Zwinderman A.H. et al. Diagnostic strategy for assesment of rheumatoid vasculitis // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62, №5.-P. 407-413.
231. Voskuyl E. The heart and cardiovascular manifestation in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 4-7.
232. Wallberg-Jonsson S., Ohman M.L., Dahlqvist S.R. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern Sweden // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24, № 3. - P. 445^151.
233. Wang T.J., Li S.H., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates angiotensin type 1 receptors in vascular smooth muscle // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 1783-1790.
234. Wang T.J., Nam B.N., Wilson P.W.F. et al. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women; the Framingham heart studi // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1162-1167.
235. Watanabl N., Imai Y., Nagai K. et al. The evidence that nocturnal blo-od pressure in responsible to the silent cerebrovascular lesions in elderly // J. Hyper-tens. 1994. - Vol. 12, № 3. - P. 21.f,
236. Whelton A. Renal and relatid cardiovascular effects of conventional and COX-2 specific NSAIDs and non-NSAID analgesics // Am. J. Ther. 2000. -Vol. 7.-P. 63-74.
237. White W.B., Schulman P., Dey H.M. et al. Effect of age and 24-hour ambulatory blood pressure on rapid left ventricular filing // Am. J. Cardiol. 1989. -Vol. 63.-P. 1343-1347.
238. Wolfe F., Michaund K., Gefeller O., Choi H.K. Predicting mortality in patients with rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48, № 6. -P. 1530-1542.
239. Wolfe F., Mitchell D.M., Sibley J.T. et al. The mortality of rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum. 1994. - Vol. 37, № 4. - p. 481-494.
240. Wright J.L., Levi R.D., Churg A. Pulmonaly hypertension in chronic obstructive pulmonaly disease: current theories of pathogenesis and their implications for treament // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 605-609.