Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Калликреин-кининовая система почек при гипертонической болезни

FU * i 9 2.

ЦЙНШКРСТВО ЗДШ001РШЖЯ ШРШЫ ХАРЬКОВСКИЙ ивдщшскай ИНСТИТУТ

На правах рукописи ЩТОВЧШО ЛВДМДА НИКОЛАЕВНА

КАЛШРШ-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА ПОЧЕК ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

I4.00.Û6 - Кардаологая

Автореферат днссэртация на coviQKajjuo ученой СЕЭпена кандидата ь-едицанских наук

Харьков - Ï99I

Работа выполнена в Украинском институте усоааупанотвованая врачаä.

Научны! руководитель:

- заслуженный деятель водке ÏCCP, доктор иедицянсюсс наук, ирофеооор Ю.Д.Иульга.

Офицзальныз оппоненты:

- докзор ледициаскюс наук, профеосор В.М.Макотченко;

- доктор.иедациноких наук, профессор И.И.Еондзренко.

Ведущая организация, давиая отаыв .о работе, - Первый Санхт--Иетербургский.иедиДвиокай янотитут.

Задаа состоится "_• " т;. . . 1992 х. в' 15.30 на

васодании опациалнвированного Совета Д .088.23>GI при Харьковохои иедицинсжш iiHoinijsô ( 310022, г. Хврыш, пр. Летша, <♦, ауд. tel).

С диссертацией можно, оанакош/гься fe научной библиотеке Харьковелого медицинского инстатуга ( г. Харьков, пр. Дзнанз, 4 ).

Автореферат разослан , '.. 1991 г.

Учгшй секретарь дпецаал?8ированного Совета кандидат медицинских ааук

Л.'Л.Овчарацко

г 3 -

—-- ! АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время имеет место рост заболеваемости гипертонической болезньп ( ГБ ), которая нередко начинается в юнозескои возрасте. Иирогое раопроотраввние и опасность ГБ диктуют неоОхо-дииость дальнейшего изучения патогенетических иэханизнов этого заболевания. Одной из патогенетических особенностей артериальной гяпертензии являето»* дезорганизация водно-солевого баланса организма. В соответствии о оовременншш представлениями, веду-щве место в регуляции сосудистого тоиуса а водно-солевого гомео-стаза занижает ренин-ангиотензии-альдоствроноввя система. При этой действие ангиотеизина П и альдоотерона осуществляется опосредованно путей регуляции транспорта и распределения натрия во внеклеточной пространстве. Однако активацией реннн-ангиотен-аин-альдостероновой системы нельзя объяснить случаи наакоренийо-вой гипертонии, встречавшейся в 28. £ случаев ГБ и отличающейся доброкачественный течением.

В этой связи представляет интерес патогенетическая роль де-пресоорных систем почек л, в частности, калликреин-киииновой ( ККСП ), активно воздействующей на почечный кровоток, сосудистый тонус, натрийурев и диурез.

ЦЕДЬ И ЗАДЬЧ'Д ИССЛЕДОВАНИЯ

Цельи работы явилось изучение функционального состояния ККСП во взаимосвязи с клиникой заболевания, состоянием водно-солового баланса и центральной гемодинамики в процессе возникновения, становления и прогрзссирования ГБ.

" 'Ч- ... - ' ..

рсновиые задача исследования:

1. Изучать экскрецию калликреина о иочой у больных ГБ.

2. Сопоставить вкскрецип калликреина при ГБ о клиникой заболевания, состоянием аодио-солевого баланса и центральной гемодинамики .

3. Уточнить роль КЯСП в адаптации организма к измененный условиям кровообращения.

Научная новизна.Активность ККСП изучена в процессе эволюция ГБ. .Учитывая, что это заболевание нередко начинается в юношеской возрасте, под наблюдением находились 4 группы больных: пограничной артериальной гипертонией, юношеской гипертонией, ГБ с доброкачественный и о прогрессируют»! ( злокачественным )' тзчениеи. Детальный анализ клинической картины различных форм заболевания в сопоставлении с экскрецией каллггкреики позволил уточнить роль ККСП в регуляции водно-оолезого гоиеостаза и АД.

Практическая значимость. Цатврааяы исследования позволяют рекомендовать определение экскреции калликреина как дополнительный тест дифференциальной диагностики стадий ГБ, определения_ тяжести а обоснования прогнозе ГБ, выбора лечения и оценки его результатов.

Реализация практических рекомендаций. Результаты исследования внедрены в кардиологическом отдолэнап ИСЧ 7 ХТЗ г. Харькова.

Апробация работа.. Материалы диссертации долокени на Облаотаой научно-практической конференции молодых ученше-мгдяков ( 1989 ), на .Всесоюзной конференции " Актуальные вопросы клинической патофизиология почек и водно-солевого обмена " ( г- Калуга, 1989 }, Городской научно-практической конференции "Болезни сердца а сосудов" ( 1939 ), на заседании Жарькозского научного медицинско-

го общества ( 1989 ), на Городской научно-практической конференции "Актуальные вопросы кардиология" ( 1991 ).

Структура и объем диссертации.Диссертация изложена на 134 страницах машинописи. Соотомт из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Результаты исследований представлены в 26 таблицах. Указатель литературы соотоит из 88 работ отечественных и 94 работ иностранных авторов.

Положения, которые выносятся на защиту.

1. Целесообразность и анфориативнооть исследования экскреции калликреина у больных ГБ.

2. Оценка экокрецнн калликрэица в процессе возникновения, становления и прогрессировать ГБ и роль ККСП в адаптация организма к измененный условиям кровообращения.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Цаторлал длссертавда су.чларует результаты наблюдения и обследования 101 больного артериальной гапвртензиеН. Кроме того, обследована контрольная группа здоровых лиц в количестве 20 человек.

Болыше подобрали тан ли образец, чтобы были представлены основные этапы эволюции ГВ; у 33 человек в возрасте от 16 до 28 лет диагностирована пограничная артериальная гипертония, у 26 наблюдаемых в позрасте о? 16 до 30 лет - юношеская гапортония, у 30 больных в возрасте от 32 до 49 лет - ГБ с доброкачественный течением ( так иаэыг-аеиая. "мягкая" гляэртоная ) а у 12

- б -

больных в возрасте от 30 до 59 лет - ГБ с тяжельш, прогрессируй сига течением. * ,

Наряду о общепринятым клиническим обследованием больных определяли суточную экскрецию калликреина с мочой химическим методой, лредлохеввым и ( 1961 ) в

модификации А.А.Некрасове! и соаэ». ( 1972 ).

Исследовали взаимосвязь между суточной экскрецией калликреина, показателями нагрий-калиевого баланса и гемодинамики: суточными дауреаом, натрийурезом я калийурезом, концентрацией натрия и калия в плазме крови ■ эритроцитах, фильтрационным зарядом натрия, клубочковой фильтрацией, систолический, диастолическии и оредням геиодинамическим АД, ударным и минутным объемами сердца, ударным я сердечным индексами, обцам и удвльрым периферическим сопротивлением сосудов. Показатели гемодинамики ( кроме АД ) определяли методом тэтраполярной грудной реографии по методике ЦЛ. Пушкаря я др. { 1977 ).

Суточная гкскреция калликреина у здоровых лиц контрольной группы колебалась от 8,до 87 КБ/24 чао. я в среднем составапа 53,95 КЕ/24 чао.

Результаты исследования Оо'следовавпяеся находились в стационаре на стандартной диете ( стол » 10 но Певанвру ) о ограничением соли до 104,А- ммоль/24 час., не получая в период обследований ( за исключением больных о тяжелым, прогрессирующий течением ГБ ) гипотензивную терапию.

Обследовано 33 больных пограничной артериальной гипертонией в возрасте 05 16 до 28 Лет. В 42,42 % олучаев обнаружена наследственная огягощенность по ГБ. Пря электрокардиографическом исследовании выявлена гипертрофия-левого желудочка в 27,2? %

случаев. Картина глааного дна была нормальной у всех обсдедуе-иых. йз 33 больных у 23 человек ( 69,70 £ ) бил гиперканетичео-кий тип кровообращения, у 9 ( 27,27 % ) - эукиветическай и у I ( 3,03 5» ) - гипокинетический тип кровообращения. Суточная экскреция калликреина в средней составила 56,15 КЕ/24 час., что недостоверно выше, чём з контрольной группе.

Все больные пограничной гипертонией по уровни экскреции калликреина четко разделялись на 2 подгруппы: а первую подгруппу включен 21 человек ( 63,64 % общего количества ) с высокой экскрецией калликреина, колебавшейся от 44 до 142 КВ/24 чао. и в средней составившей 73,14 НЕ/24 чао., во вторую подгруппу вошли 12 больных ( 36,36 % ) с низкой экскрецией калликреина, колебавшейся от 17 до 37 КЕ/24 час. л в средней составившей 26,42 КК/24 чао. Экскреций калликреина в'первой подгруппе была достоверно зыше, чем в контрольной группе, во второй подгруппе -- достоверно ниже, чем в контроле { таблица I ). Больные с низкой экскрецией калликреина отличались от больных с высокими значенияии этого показателя меньшей длительностью заболевании и более низким уровнем среднего гемодинэмнческого АД.

У больных пограничной гипертонией обнаружена положительная корреляция между экскрецией калликреина и натрийурезоы, калий-урезом и диурззсм и отрицательная корреляция ыелду экскрецией калликреина и содержанием калия в плазма крови. У больных с высокой экскрецией калликреина имеет место отрицательная корреляция ие*ду экскрецией калликреина л уревнями систолического и среднего геиоди панического. АД, а 'также положительная корреляция мезду зхскрецаеЛ калликреина и натрпйурвзоы а содерзаынеа натрии в •эритроцитах. У больных с''низкой акокрецией калликреина обцару-

Таблица I

Суточная экскрепал каллихреина у больных пограничной артериальной гипертонией

Всего больных пограничной гипертонией I подгруппа ( с высокой зкскрецяей халликреина ) П подгруппа ( с низкой экскрецзей калликрекна ) Контоольная ггуппа

Количество больных 33 21 12 20

В % к обмену числу 100 53,64 36,36 ■ . -

: Средняя ,:врифиетя-Суточная : чеег.ая 56,15 73,14 26,42 53,95

калтакреина: ¡)роделы ■ :кодесаэлй 17 - 142 44 - 14? 17-37 8-87

Достоверность разлачиЗ средшпс ао сравнения с контрольной группой Недостоверно Достоверно. 0,01<тРй<0,05 Достоверно -

яена отрицательная корреляция иедду экскрецией калликреина л содержанием натрия и эритроцитах, а такае ударным индексом.

Таким образом, Группа больных пограничной артериальной гипертонией является неоднородной: в 64 36 случаев наблюдается повышение активиост.. ККСП, в остальных случаях - ее снияение. Больные с низкой экснрсцией калликреина отличаются менылей длительностью заболевания и более низкий уровнен среднего геыо-динацического АД. ККСП у этих больных не принимает участия в регуляции АД, о чей свидетельствует отсутствие корреляции между экскрецией калликреина % уровнем АД. По-видимому, снижение сопротивления почечных сосудов и увеличение почечного кровотока, происходящие при снижении общего периферического сопротивления сосудов, обуславливают более низкую активность ККСП, чем у здоровых.

У больньх с высокой экскрецией калликреина ККСП активно участвует в регуляции АД, о чей свидетельствует корреляция ыежду экскрецией калликреина л уровнем АД. Регуляция АД осуществляется посредством влияния ККСП на натриевый баланс, что подтверз-дается корреляцией мезду экскрецией калликреина и натряйурезом. Активация ККСП приводит к увеличению натрийуреза и сниленип АД и иосит, такай образам;'компенсаторный'характер. Об эффективности функционирования этого депрессорного механизма свидетельствует отрицательная корреляция меаду экскрецией калликреина и уровнями систолического а среднего гемодинаиического АД.

Обследовано 26 больних ГБ в возрасте'от 16 до 30 дет. У 20 человек диагностирована ГБ I стадии, у 4 - 1-П стадии и.у 2- ГБ П стадии. В 84,62 % случаев (!) обнаружена наследственная, отягоценность по Г1>. Пр.: электрокардиографическом исследоаааи'н

у 42,31 % больных выявлена гипертрофия левого желудочка. У 45,15% наблюдаемых диагностирована гипертоническая ретинопатия 1-П стадия. Из 26 больных у 18 человек ( 69,23 % ) был гиперкинетичео-ккй тип кровообращения, у 5 ( 19,23 $ ) - эукинетический, у 3 ( 11,54 % ) - гипокинетический тип кровообращения. Суточная икскреция каллнкреяаз в средне« соотавила 76,27 КЕ/^4 час¿и была достоверно выше, чем в контрольной группа.

. Вое больные юноаеской гипертонией по уровню акскрецли калликреина были распределены на 2 подгруппы. В первую, наиболее многочисленную, подгруппу были включены 19 оболодуемыг ( 73,08 % ) о высокой экскрецией калликреина, ;солебачшейоя ох 40 до 242 КЕ/24 чао. ■ в среднем составившей 97,26 КЕ/24 час. Во вторую подгруппу воняя 7 больных { 26,92 % ) о ниакой экскрецаей калликреина, колебавшейся отП до 35 КЗ/24 час. я в среднем составявпей 19,29 КЕ/24 час. Экскреция калликреина в первой подгруппе была достоверно выше, чем а коатрольной группе, во второй подгруппе - достоверно ниге, чем в коатроле ( таблица 2 ). У больных о низкой экскрецией калликреина систолическое АД было достоверно кияе, чем у больных с высокими значениями этого показателя.

У больных юношеской гипертонией обнаружена положительная корреляция между вкскремей калликреиаа и уровнем систолического АЛ и отрицательная корреляция между экскрецией калликреина й содержанием каляя в эритроцитах. У больных с высокой экскрецией калликреина имеет место лололительная корреляция могду экскрецией каллчкреина и калиУурезом, кснцеитрзцие^! калия в моче. 1 больных с низкой зкскрецаей калликречна корреляция ает.ду экскрецией калликреина я показателями натрай-калиевого баланса

Таблица 2

Суточная зкокрзцпя каллакреина у больных вноиескоЗ гипертонией

Всего больных : - юношеской гипертонией I подгруппа ( с высокой экскрецией калливреияа ) й подгруппа ( с низкой экскрецией кадликреина ) Контрольная группа

Количества большее 26 19 \ 7 . : 20

В ¡$ к общему числу 100 . 73,08 26,92 "

: Средняя Гарифаети-Суючная : ческая 76,27 • 97,26 19,29 53,95

каллакреина : Ир3делы :колебаний 13 - 242 40-242 13-25 8 - 87

Достоверность различий средних по сравнении с контрольной группой Достоверно Р€<0,01 Достоверно 0,001<РИ<0,01 Достоверно 0,001<гр^с0,005 -

обнаружены кэ была.

Корреляция меаду экскпецией калликреияа и уровней АД у больных юношеской гипертонией свидетельствует об активной компенсаторном участии ККСП л регуляции АД. Однако, несмотря на значительное функциональное напряжение этого депресоорного механизма, о чем свидетельствует самый высокий уровень экскреции калликреи-на у'больных юношеской гипертонией по сравнению с другими группами Сольных ГЕ, его участие менее эффективно, чем у Сольных пограничной гипертонией. Об атом свидетельствует более высокий уровень систолического, диастолического и среднего гемодинами-чеокого АД у больных юиозеской гипертонией по сравнению о больными пограничной артериальной гипертонией и положительный харак-• тер корреляции ыевду экскрецией калликреина и уровнем систолического АД, то есть повыиение систолического АД -сопровождается активацией ККСП, однако зто не приводит к снижению АД. Нарушение механизмов реализации гипотензивного действия ККСП подтвержда-ется-отсутствие^ корреляций ыезду экскрецией калликреина и . иатрийурезом, диурезом. В 27 % случаев наблюдается снижение активности ККСП, возможно, обусловленное снижением активности прзссориых систем, в парвуа очередь, рени-ангаотензин-альдо-с'х'ероновой, что могло бы объяснить более низкий уровень АД, увеличение катрийуреза и низкое содержание натрия в эритроцитах у больных с низкой экскрецией калликреина.

Под набявденаем находились 30 больных с доброкачественный .течением ГБ ( так называемой "мягкой" гипертонией ) в возрасте рт 32 до 49 лет. У всех Сольных диагностировала ГБ П стадии. В 45,£7 $ случаев обнаружена наследственная отпгощениооть по ГБ. Ира электрокардиографической .исследовании у 66,67 % больных

выявлена гипертрофия левого желудочка. У всех обследованных диагностирована гипертоническая ретинопатия 1-П стадии. Из 30 больных у 13 ( 43,33 % ) был гяперкянегичзский тип кровообраке-' няя, у б ( 20,00 % ) - эукинетичесний я у II ( 36,67 % ) -- гипокинетический тип кровообращения. Суточная экскреция калли-креина колебалась от 6 до 128 КВ/24 час. и в среднем составила 55,57 КЕ/24 час., достоверно не отличаясь от контроля. Обнаружена положительная корреляция между экскрецией калликрепна и содержанием натрия в эритроцитах.

Таким образом, в процесса эволюции ГБ а перехода юнопеской гипертонии в стабильную, относительно доброкачественно протекающую ГБ зрелого возраота, происходит постепенное снигение-активности ККСП. Обращает на себя вникание отсутствие корреляций нехду экскрецией калликреина и уровнем АД, натрилурезом, что. свидетельствует об утрате.ШССП рола активного регулятора АД.

"Обследовано 12 больных с тяжелым, прогрессирующим течением ГБ в возраста от 30 до 59 лет. В 50,00 % случаев обнаружена наследственная отягощенность по ГБ. При электрокардиографической исследовании у 91,67 % больных выявлена гипертрофия левого желудочка. У всех оболедованных диагностирована гипертоническая ретинопатии П-17 стадии. Из 12 больных у 2 ( 16,67 % ) был гипоркинетический тип кровообращения, у 3 ( 25,00 % ) - эукыне-тическай и у 7 ( 53,33 % ) - гипокинетический тип кровообращения. 8 41,67 % случаев обнаружено снижение концентрационной функции йочзк, в 8,33 ¿5 - наууяен'ю их ааотовыделительной функция.

Суточная экскреция каллакрейна колебалась от 10 до 57 КБ/24час. и п среднем, составила 33,50 КЕ/24 час., что достоверно втв, ччн

в контрольной группе. Суточная экскреция каллинреина у больных о достаточной функцией втек колебалась от 17 до 57 КЕ/24 чао. и в среднем составила 40,14 КВ/24 час., что также ниже, чем в контроле. Суточная ькскрециа калли::реина у больных с хронической лочечной нвдостаточнориы) ( ХПН ) была еще более низкой ив среднем составила 24,20 КЕ/24 час. ( 10 - 46 КЕ/24 час. ), что аначцтельно кике, чек в контрольной группе (таблица 3 ). У больных с 'А'яхелыи, прогрессирующим течением ГБ обнаружена положи- , тельная корреляция между экскрецией калликреина, концентрацией калия в.плазме крови, клубочковой фильтрацией, фильтрационный зарядом натрия и м.:нутнш диурезом, у больных с ХПН имеет место положительная корреляция между экскрецией калликреина и содержанием калия и эритроцитах, клубочковой фильтрацией, фильтрационным зарядоа натрия, а такав отрицательная корреляция между экскрецией калликреина и концентрацией натрия в моче.

Реаг.ое снижение активности ККСП у Сольных с тяжелый, прогрессирующий течением ГБ дошю рассматриваться как нсющение компенсаторных возможностей этого депрессорного механизма. Полная дезорганизация систем, регулирующих АД, истощение компенсаторных влияний депрессорных механизмов обуславливают тяжелое, злокачественное .течениа ГБ.

Таким образен, материала исследования подтверждают участие ККСП в регуляции водно-солевого гомеостаза и гемодинамики у больных ГБ. В раннем периоде' заболевания секреции калликреина можно рассматривать как компенсаторный иехгиаем, направленный на адаптацию организма к измененным условиям кровообращения. По мере стабилизации гипертенвии "ККСЛ постепенна утрачивает роль активного регулятора АД. Резкое снижение активности'ККСП при тяжелом,

Габлица 3

Суточная экскреция халлакренна у больных с тя-гелки, прогрессирувдаи течение« гипертонии

Всего1 больных Больные беа ЯШ " " 1 , Больные с ШН Контрольная группа

Количество больны*- 12 " 7 5 20

В % к обсдеху числу 100 58,33 41,67 - . '

! Средняя Гарафмета-.Суточнаа • : ческая 33,50 40,14 24,20 * 53,95

калдикреина : Прадвлы > . :колеоаний 10 - 5? ' 17-57 10-46 3-87

Достоверность различий средних по сразнеааи с контрольной группой Достоверно • достоверно 0,01 <ра< 0,05 Достоверно Рд/СО.О! -

прогрессирующей течении ГБ свидетельствует об истощении компенсаторных возмоаноотей этого депрессорного механизма.

ВЫВОДЫ

1. У больных пограничное артериальной гипертонией преобладает новыпенная экскреция калликреина от 44. до 142 КЕ/24 чао., в среднем - 73,14 КЕ/24 час., обратно коррелирующая о уровнями систолического и среднего гемодянамичеокого ¿Д.

2. При юношеской гипертонии доминирует достоверно высокая эйскреция калликреина от 40 до 242 КЕ/24 чао., в среднем -

- 97,26 К¿.'/24 чао., прямо коррелирующая о уровнем систоличеоко-• го АД. '

3. "Доброкачественная", стабильная, иле так называемая "мягкая" гипертония характеризуется экскрецией калликреина от 6 до 128 КЕ/24чао., в средней - 55,57 КЕ/24 чао., близкой к уровню контроля,и коррелирующей с содержанием натрия в эритроцитах.

4. Для тяжелой, прогрессирующей гипертонии характерна наиболее низкая зкокреция калликреина от 10 до 57 КБ/24 час., в средней - 33,50 КЕ/24 чао,, ^снгошщаяся по мере црогрессзрования .болезни, особенно, в период ХПН. ¿1мает место прямая корреляция мекду экскрецией калликреина. и цяубочковой фильтрацией, фильтрационным зарядов натрия, •

5. Функциональное состояние ККСИ при начальных формах ГБ: пограничной артериальной гипертонии и юношеской гипертонии отражает адаптацию депрессорной системы ригуляции к повышении уровня АД, карузенав.сосудистого тонуса и электролитного баланса,

что документируется корреляцией «сяду секреторной активностью ККСП и уровнем гяпартензии.

6. При стабильной, относительно доброкачественно протекающей гипертонии, повышенная на ранних этапах боле^на активность ККСП стабилизируется на уровне, близком контролы. По-видгаоиу, регу-ляторная функция ККСП нивелируется.

7. Прогрессирующая ( злокачественная ) форма ГБ отличается, достоверным снижением активности ККСП, нарастающим параллельно клинической тяжести заболевания и развитию ЯШ.

8. Функционирование ККСП при ГБ можно рассматривать как кои-пенсаторний механизм, направленный аа адаптацию организма к измененный условиям кровообращения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШШ1ДЫШ

'I. Определение суточной экскреции зсадликреина может быть использовано для дифференциальной диагностики стадий ГБ и прогнозирования ее течения. Резкое онижеяие экскреция калликрезна свидетельствует об истощения компенсаторных возможностей этого депрессорного механизма и являемя прогностически неблагоприятным пиазиакоы, характерным для тяжелого, прогрессирующего течения ГБ.

2. Больным ТБ целесообразно рекомендовать диету с ограничением натрия й обильны« содержанием колйя.

3* Для лечения больных с тяжелый, прогрессирующим течением ГБ патогенетически обосновано назначение блокаторов ангяотензяназы, на только снитающях прессорноег действие системы рения-ангаотеп-зни-альдостэрон, но и одновременно активирующих депрессорвую'

ККСП, тормоая синтез ангиотенаинааы - кининазы П. Определенна экскреции калликреииа в динамике кокет быть использовано для оценки результатов_лечения.

список работ, оишковашшх но тшк даидаршдо

1. Экскреция калликреина при артериальной гипертонии // Актуальные вопросы клинической патофизиологии почек и водно-солевого обиена: Тез. докл. Всесоюзн. конф, 1-2 февраля 1989, г. Калуга. - Тула, 1989. С. 98.

2. Калликреин-кининовая система почек при гипертонической болезни // Болезни сердца и сосудов: Аннотированная программа городской ааучно-практич. конф. - Харьков, 1989. С. II.

3. Экскреция калликреииа у больных юноаеской'гипертонией // Болезни сердца и сосудов: Аннотированная программа городской научир-практич'. конф. - Харьков, 1989, 0. 13. •

Калликреии-кининовая система почек у больных юношеской гипертонией // Актуальные вопросы кардиологии; Аннотированная программа городской научно-практич. конф. - Харьков, 1991. С. 6.

5, Калликреин-кшииювая система почек у больных погранлчной ! артериальной гипертонией // Актуальные вопросы кардиологии: Аннотированная программа городской научно-практич. конф. -- Харьков, 1991. С. 6-у.