Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Изучение микрофлоры препуциального мешка в норме, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков

ДИССЕРТАЦИЯ
Изучение микрофлоры препуциального мешка в норме, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Изучение микрофлоры препуциального мешка в норме, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков - тема автореферата по медицине
Егорова, Маргарита Владимировна Смоленск 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Изучение микрофлоры препуциального мешка в норме, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков

604614736 сАЪьШ^' -

ЕГОРОВА Маргарита Владимировна

Изучение микрофлоры препуциального мешка в норме, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков

14.01.08 - педиатрия 03.02.03 - микробиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

-2 дек 2010

Смоленск -2010

004614736

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Авдеева Татьяна Григорьевна доктор медицинских наук, профессор Федосов Евгений Алексеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Парменова Людмила Павловна доктор медицинских наук, профессор Кветная Ася Степановна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится у> й&К^ук^ 2010 г. в $0ч. на заседании диссертационного совета Д 208.097.02 при ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (214019, г. Смоленск, ул. Крупской, 28).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан » 10 г-

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Яйленко А. А.

Актуальность проблемы

Патология крайней плоти (КП) у детей имеет множество специфических возрастных особенностей, представляющих интерес для хирургов, урологов и педиатров. При этом отношение исследователей к воспалительным заболеваниям препуциального мешка (ПМ) у детей остаётся'недостаточно серьёзным, несмотря на то, что именно в детском возрасте закладывается «фундамент» здоровья человека. Однако воспалительные процессы ПМ в различные периоды детского возраста могут иметь серьёзные осложнения (Муратов И.Д., Кузьмичев П.П., 2002).

К воспалительным заболеваниям КП и головки полового члена (ГПЧ) относятся баланит, баланопостит. Пик заболеваемости (69,177,7%) приходится на возраст от 1 года до 4-5 лет (Муратов И.Д., 2004; Садчиков С.С., 2004). При баланопостите возникает резкое сужение отверстия крайней плоти вследствие её отёка. Этому способствует выраженное развитие сети кровеносных и лимфатических сосудов кожи полового члена. Сужение отверстия КП приводит к затруднению мочеиспускания различной степени выраженности, что требует хирургического вмешательства (Забиров К.И., Деревянко И.И., Марчук Н.В., 2005). В свою очередь, нарушения уродинамики могут приводить к восходящему инфицированию мочевых путей микроорганизмами из воспалённого препуциального мешка (Муратов И.Д., Кузьмичев П.П., 2002). Очень опасен баланопостит на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР), который у мальчиков наиболее часто (до 76,8%) встречается в первые 3 года жизни, т. е. в той же возрастной группе, когда чаще развиваются и воспалительные заболевания препуциального мешка (Муратов И.Д., 2004).

Возможно, именно в воспалительные заболевания препуциального мешка уходят корни мужского бесплодия, которое, в свою очередь, является социальной проблемой (Кисина В.И. и др., 2005).

Работ по исследованию микрофлоры, вызывающей воспаление крайней плоти в детском возрасте немного, чаще они принадлежат зарубежным авторам (Chaîne В., Jannier M., 2006; I.A. Aridogan, M. Ilk.it, V. Izol et al., 2009; Lisboa С. et al., 2009).

Отсутствует достаточно полная информация о качественном и количественном составе микробиоценоза препуциального мешка в норме по сравнению с микрофлорой данного биотопа при баланопостите у детей.

Проведённые исследования не отражают влияние возможных факторов на формирование микробиоценоза ПМ и развитие его нарушений.

Таким образом, исследование микробиоценоза препуциального мешка в норме и при баланопостите у мальчиков, особенно во взаимосвязи с микрофлорой кишечника и мочевых путей, является важным для клинической медицины и микробиологии.

Цель исследования

Поданнымкомплексногоисследованиямикрофлорыпрепуциального мешка, кишечника и мочевых путей установить качественные и количественные характеристики микробиоценоза изучаемых биотопов у здоровых мальчиков до 6 лет, при воспалительных заболеваниях препуциального мешка и аномалиях развития репродуктивных органов.

Задачи исследования

1. Сопоставить микробный пейзаж препуциального мешка с микрофлорой кишечника и мочевых путей у мальчиков в норме, при воспалительных заболеваниях препуциального мешка и аномалиях развития репродуктивных органов.

2. Определить факторы риска, оказывающие влияние на развитие воспалительных заболеваний препуциального мешка у мальчиков до 6 лет.

3. Выявить микроорганизмы и микробные ассоциации, преимущественно выделяемые из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях у мальчиков раннего и дошкольного возраста.

4. Используя полученные результаты, разработать рекомендации по профилактике баланопостита у мальчиков в возрасте до 6 лет.

Научная новизна

Изучены качественные и количественные характеристики нормального микробиоценоза препуциального мешка, его особенности при баланопостите, а также при аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков раннего и дошкольного возраста. Выявлены микроорганизмыимикробныеассоциации,преимущественновыделяемые из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях в данной возрастной группе.

Впервые проведено комплексное изучение состояния микробиоценоза препуциальнош мешка во взаимосвязи с состоянием микрофлоры кишечника и мочевых путей у мальчиков до 6 лет в норме, при баланопостите и аномалиях развития репродуктивных органов.

Изучено влияние различных особенностей анамнеза, фоновых состояний на развитие воспалительных заболеваний препуциального мешка у мальчиков.

Практическая ценность работы

Выявлены группы риска среди мальчиков в возрасте до 6 лет по развитию воспалительных заболеваний препуциального мешка.

Установлены взаимосвязи между состоянием микробиоценозов препуциального мешка, мочевыхпутей и кишечникау здоровыхмапьчиков до 6 лет, при баланопостите и аномалиях развития репродуктивных органов.

Полученные в результате исследования данные могут быть использованы в практической медицине для оптимизации профилактических мероприятий по предупреждению развития баланопостита у детей раннего и дошкольного возраста.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Микроорганизмами, преимущественно выделяемыми из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях у мальчиков в возрасте до 6 лет, являются ЕЫегососст зрр. и коагулазоотрицательные стафилококки, а также их ассоциации.

2. Для детей с баланопоститом наряду с особенностями микробного . пейзажа препуциального мешка характерно наличие дисбиотических нарушений кишечника и обсеменение мочи.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты используются в учебном процессе кафедры поликлинической педиатрии и кафедры микробиологии с иммунологией и вирусологией Смоленской государственной медицинской академии, внедрены в практическую работу Поликлиники №1 МЛПУ «Детская клиническая больница» г.Смоленска.

Апробация работы

Результаты работы доложены на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (постерный доклад, Москва, 2006 г), V Российском конгрессе по детской нефрологии (Воронеж, 2006 г.);

32, 33 и 37 конференциях молодых ученых (Смоленск, 2004, 2005, 2009 гг.), совместном заседании сотрудников кафедр микробиологии с иммунологией и вирусологией, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребёнка и общим уходом за детьми, педиатрии ФПК и ППС, фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС, детской хирургии, биологии, сотрудников Центральной научной исследовательской лаборатории ГОУ ВПО СГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них в ВАК рецензируемых журналах - 2, в центральных научных изданиях -3, в местной печати - 4.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами и 9 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 216 источников, из которых 157 отечественных и 59 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования

Пациенты

За период 2003-2006 гг. было обследовано 76 мальчиков в возрасте от 3 месяцев до 5 лет 11 месяцев включительно. Все обследованные дети были разделены на 3 группы:

1) мальчики с признаками воспаления крайней плоти и головки полового члена и установленным диагнозом «баланопостит» (28 детей в возрасте от 11 месяцев до 5 лет 10 месяцев);

2) дети без признаков воспаления крайней плоти и головки полового члена и с отсутствием хронических соматических заболеваний в анамнезе, направленные участковым педиатром к урологу с целью профилактического осмотра(23 ребёнка от 3 месяцев до 5 лет 10 месяцев);

3) мальчики без признаков воспаления крайней плоти и головки полового члена, поступившие в отделение детской хирургии для

планового оперативного лечения по поводу паховой грыжи (14 человек), крипторхизма (6 человек), водянки оболочек яичка (5 человек) (25 мальчиков в возрасте от 3 месяцев до 5 лет 11 месяцев).

Все наблюдаемые пациенты в момент обследования не имели клиническихилабораторныхпризнаковострыхиобостренияхронических заболеваний, а также обрезания и травм крайней плоти в анамнезе.

Для проведения исследования был разработан протокол обследования пациентов, в котором фиксировались необходимые данные. Использовалась медицинская документация: история развития ребёнка (форма 112У), история болезни стационарного больного (форма 003У), а также результаты опроса родителей обследуемых детей согласно разработанной анкете.

Клинический материал

Наряду с осмотром педиатра и врача-уролога или детского хирурга осуществлялось микробиологическое исследование:

1) Посев отделяемого из препуциального мешка с последующей идентификацией выделенных микроорганизмов. Исследовалась аэробная и факультативно-анаэробная условно-патогенная микрофлора, так как именно ей принадлежит особая роль в развитии инфекционной патологии мочевых путей у детей и нарушениях репродуктивной функции у взрослых (Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.В. и др., 2001; Гриценко В.А., Шухман М.Г., 2000; Вершинин А.Е., Бондаренко В.М., Кузиков А.Н., 2007).

2) Бактериологическое исследование мочи с определением количества КОЕ в 1 мл пробы с учётом видовой принадлежности выделенных микроорганизмов.

3) Посев кала на дисбактериоз для оценки основных принятых показателей просветной микрофлоры толстого кишечника обследуемых детей.

Мазок из ПМ забирался стерильным тампоном со всей доступной поверхности головки полового члена и внутренней поверхности крайней плоти, особо уделяя внимание воспалённым участкам, если таковые имелись, с немедленным помещением в транспортную питательную среду Amies (Италия).

Сбор мочи у обследуемых детей производился после тщательного туалета наружных половых органов мальчиков. Исследовалась утренняя средняя порция свободно выпущенной мочи в количестве 3-5 мл, собранная непосредственно в стерильную пробирку с пробкой.

Взятие кала производилось сразу после естественной дефекации в количестве 1 г стерильной ложечкой и помещался в стерильный одноразовый контейнер (Спектар, Югославия).

В случае невозможности доставки материала в лабораторию в течение 2 часов с момента забора, материал из препуциального мешка в контейнере с транспортной средой сохранялся в холодильнике при температуре +4°С не более 6 ч, контейнеры с мочой и калом - также в холодильнике до 4 ч для предотвращения размножения бактерий.

Бактериологическоеисследованиеотделяемогоизпрепуциалыюго

мешка

Посев материала из препуциального мешка производился на плотные питательные среды методом «тампон-петля». Материал тампоном засевался на половину чашки Петри с последующим рассевом секторами с помощью петли.

Для культивирования микроорганизмов использовали стандартные плотные среды (колумбийский агар с добавлением 5% донорской крови, стафилококкагар с добавлением 20% желточной смеси, среда Мак-Конки, среда Сабуро с добавлением 5% теллурита калия).

Количественная оценка роста проводилась по следующим критериям: до 10 колоний в зоне посева тампоном - скудный рост (I степень обсеменённости), от 11 до 102 колоний - умеренный рост (II степень обсеменённости), более 102 колоний - массивное количество (III степень обсеменённости).

Бактериологи ческое исследование мочи

Посев мочи производился петлёй диаметром 2 мм, ёмкостью 0,005 мл методом секторных посевов (по Gould) на чашки Петри с плотными питательными средами: 5% кровяной агар на основе колумбийского агара, среда Сабуро с добавлением 5% теллурита калия, среда Мак-Конки, желточно-солевой агар на основе стафилококкагара.

Отсутствие роста принималось за отрицательный результат. Бактериурия, не превышающая 103 КОЕ/мл, рассматривалась как обсеменённость I степени. Бактериурия, равная 104 КОЕ/мл, соответствовала обсеменённости II степени. Бактериурия, равная или превышающая 105 КОЕ/мл, свидетельствовала о наличии воспалительного процесса мочевых путей и принималась за III степень обсеменённости.

Бактериологическое исследование кала на дисбактериоз

Анализировался состав просветной микрофлоры толстого кишечника. Исследование проводилось с использованием рекомендаций Р.В.Эпштейн-ЛитвакиФ.Л.Вильшанской(1977г). 1 грамм испражнений тщательно растирался с 9 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия, затем готовились стократные серийные разведения, из которых производился посев по 0,1 мл материала на соответствующие питательные среды. Количество интересующих бактерий в 1 г кала подсчитывалось по формуле:

M = N*10n+1, где

М - количество микроорганизмов в 1 г кала;

N - число выросших на чашке колоний;

п - степень разведения материала;

1 - коэффициент посевной дозы, равной 0,1 мл.

Идентификацию микроорганизмов проводили по общепринятым методикам, используя номенклатуру Берджи и другие сведения, обобщённые в руководствах по клинической микробиологии.

Использование методов математической статистики

Для обработки полученных данных использовались статистические критерии, автоматизированные в статистическом пакете Statgraphics Plus, v. 5.1.

При оценке статистической достоверности различий в значениях признаков между группами использовались: для значений количественных признаков, распределённых по нормальному закону распределения - t - критерий Стьюдента, для непараметрических признаков - критерии Краскела-Уоллиса (для сравнения средних значений нескольких независимых выборок), Манна-Уитни (для парного сравнения независимых выборок), критерий %2 и точный критерий Фишера. При сравнении биномиальных долей применялся Z - критерий Фишера.

Для оценки наличия и тесноты связи между значениями различных признаков в группах использовались рассчитанные значения следующих коэффициентов: для количественных признаков — коэффициент корреляции Пирсона, для непараметрических признаков - ранговый коэффициент корреляции Спирмена, а также коэффициент сопряжённости.

Клиническая характеристика детей исследуемых групп

Клиническая характеристика обследованных мальчиков включала следующие аспекты:

- возраст и антропометрические показатели детей исследуемых групп;

- особенности течения беременности и родов у матерей обследованных мальчиков;

- генеалогический анамнез детей;

- данные о течении раннего неонатального периода жизни пациентов;

- состояние здоровья обследованных мальчиков на первом и последующих годах жизни;

- особенности социального анамнеза.

Возраст обследованных мальчиков колебался от 3 месяцев до 5 лет 11 месяцев включительно. При этом средний возраст детей с баланопоститом оказался равен 38,04±6,85 месяцев, у здоровых детей это значение составило 27,4±9,56 месяцев, а у мальчиков с аномалиями развития репродуктивных органов (АРРО) - 28,64±8,71 месяцев. Средний возраст мальчиков из группы с баланопоститом достоверно выше, чем средний возраст детей из других групп (р<0,05) и соответствует данным литературы о пике заболеваемости баланопоститом в возрасте от 1 до 4-5 лет (Муратов И.Д., 2004; Садчиков С.С., 2004), в грудном возрасте заболевание встречается реже.

Антропометрические данные обследованных мальчиков при рождении также как и их физическое развитие на момент осмотра между группами достоверно не различались (р>0,05).

Гестационный возраст при рождении у мальчиков исследуемых групп достоверно не различался (р>0,05).

Отягощенная беременность отмечалась достоверно чаще у матерей мальчиков с баланопоститами (86%), а также с аномалиями развития репродуктивных органов (92%) (р<0,05), что можно рассматривать как фактор риска по развитию данных заболеваний. При этом основную роль в патологии беременности для основной группы играла угроза невынашивания (61%) (р<0,01), токсикоз II половины беременности (36%) (р<0,05). Для группы с аномалиями развития репродуктивных органов отягощенная беременность сопровождалась анемией , которая в данной группе имела место у каждой второй матери (44%) (р<0,05). Статистически значимых различий в течении родов у матерей детей разных групп не выявлено (р>0,05).

В наследственном анамнезе детей исследуемых групп статистически значимых различий не обнаружено.

По частоте встречаемости в раннем неонаталъном периоде патологических состояний достоверных различий между группами детей не выявлено. Совместное пребывание матери и ребёнка в роддоме отмечено достоверно реже в группе детей с аномалиями развития репродуктивных органов, чем в других исследуемых группах (р<0,05), что было связано как с состоянием матери (состояние после оперативного родоразрешения, ручного отделения плаценты), так и состоянием новорожденного (ГБН, ВУИ, ПЭП).

Следует обратить внимание на низкие показатели продолжительности грудного вскармливания во всех исследуемых группах (более 6 месяцев получали грудное молоко соответственно 57%, 48% и 3 6% детей исследуемых групп) и тенденцию к более частому раннему грудному вскармливанию (прикладывание к груди в первый день жизни) у здоровых детей по сравнению с группой с аномалиями развития репродуктивных органов.

На первом году жизни кандидоз полости рта (40%) и опрелости (32%) чаще наблюдались у детей группы с аномалиями развития репродуктивных органов (р<0,05). Выявлена тенденция к повышению заболеваемости ОРВИ у детей 1 и 3 групп (2 и более раз перенесли ОРВИ 57% и 68% соответственно) по сравнению со 2 группой (39%). Отмечена низкая заболеваемость анемией у здоровых детей (практически в 2 раза ниже, чем в других группах). Стоматит, дисфункция ЖКТ на первом году жизни встречались одинаково часто во всех исследуемых группах детей.

На втором году жизни такие заболевания и состояния, как ОРВИ, , обструктивный бронхит, конъюнктивит, стоматит, кишечные инфекции, проявления аллергии, гипотрофия, паратрофия, пищевая и лекарственная непереносимость встречались одинаково часто у всех обследованных мальчиков.

ОРВИ за 1 месяцы менее перед обследованием перенесли 32% детей группы с баланопоститами, 17% детей из группы здоровых детей и 4% - из группы с аномалиями развития репродуктивных органов. Различия достоверны на уровне значимости а=0,05 (р<0,05).

В анамнезе баланопостит перенесли 57% детей с воспалительными заболеваниями препуциального мешка, 35% здоровых мальчиков 32% детей с АРРО. Несмотря на то, что различия статистически не значимы (р>0,05), можно отметить тенденцию к повышению частоты перенесенных баланопоститов у детей 1 группы.

В ОАМ у мальчиков из группы с баланопоститом достоверно чаще (57%), чем у детей из других групп (26% и 24%) наблюдалась кристаллурия (р<0,05). При этом соли были в равной степени представлены оксалатами и фосфатами. Возможно, выделение солей с мочой играет роль в создании особых условий для существования микрофлоры в препуциальном мешке либо благодаря другим механизмам является фактором риска для развития баланопостита.

Стигмы дисэмбриогенеза наблюдались достоверно чаще в группе детей с аномалиями развития репродуктивных органов (56%) по сравнению с группой практически здоровых детей (26%) (р<0,05). Этот факт объясняется тем, что формирование аномалий развития репродуктивных органов (паховые грыжи, крипторхизм и др.) происходит на фоне диспластического синдрома.

Основным показателем социального анамнеза была принята тщательность исполнения гигиенических рекомендаций, которые заключались в ежедневном ополаскивании полового члена мальчика тёплой водой при максимально возможном открытии головки, 1 раз в 3 дня (2 раза в неделю)- с детским мылом (Садчиков С.С., 2004). В группе мальчиков с баланопоститом регулярно выполнялись гигиенические требования относительно 46% детей, в группе здоровых детей - у 74% и в группе с аномалиями развития репродуктивных органов - у 72% мальчиков. Между 1 и 2 группами были выявлены достоверные различия по данному показателю (р<0,05).

Количество детей, посещающих ДДУ, в первой группе было равно 64%, во 2 группе - 35%, в 3 группе - 36%. Различия достоверны на уровне значимости а=0,05 (р<0,05) и связаны, вероятнее всего, с возрастными особенностями детей исследуемых групп.

Таким образом, выявлены определенные особенности клинико-анамнестической характеристики детей исследуемых групп.

Микробиологическая картина исследуемых биотопов (препуциальный мешок, мочевые пути, кишечник) у здоровых мальчиков, при баланопоститах и при аномалиях развития репродуктивных органов

ЬОбщаяхарактериститрезультатов бактериологического исследования отделяемого ПМ, МП и кишечника >> детей исследуемых групп

При посеве отделяемого ПМ 76 мальчиков рост микроорганизмов наблюдался в 92% случаев. При этом были выделены следующие

микроорганизмы: Enterococcus faecalis (35 штаммов), Enterococcus faecium (9), Staphylococcus epidermidis (17), Staphylococcus saprophyticus (13), Staphylococcus haemolyticus (4), Streptococcus spp. (8), Proteus vulgaris (4), Proteus mirabilis ( 1 ), Morganella morganii (7), Corynebacterium spp. (7), Escherichia coli (5), Klebsiella oxytoca (5), Flavobacterium breve (2), Flavobacterium odoratum (2), Acinetobacter Iwoffii (2), Enterobacter cloaceae (2), Enterobacter aerogenes (1), Moraxella spp. (1), Citrobacter freundii (1), Candida spp. (3). Наиболее часто высевались энтерококки (57%) и коагулазоотрицательные стафилококки (35%).

Из129вьщеленныхштаммовмикроорганизмовграмположительными были 74%, а грамотрицательными - 26% штаммов. Монокультура выделялась в 36% случаев, в остальных случаях - ассоциация 2 или 3 видов микроорганизмов. Чаще всего встречались ассоциации энтерококка с коагулазоотрицательным стафилококком (44%) а также энтерококка с представителем семейства Enterobacteriaceae (42%).

1 степень обсеменения ПМ выявлена у 18% мальчиков, 2 степень -у 26% и 3 степень обсеменения - у 47% обследованных детей.

При посеве мочи рост микроорганизмов наблюдался в 51% случаев. Выделены следующие микроорганизмы: Enterococcus faecalis (13), Enterococcus faecium (2), Staphylococcus epidermidis (12), Staphylococcus saprophyticus (5), Proteus vulgaris (3), Proteus mirabilis (2), Morganella morganii (3), Escherichia coli (3), Klebsiella oxytoca (1), Acinetobacter Iwoffii (2), Enterobacter cloaceae (2). Чаще других микроорганизмов высевались коагулазоотрицательные стафилококки (44%) и энтерококки (39%). Представители семейства Enterobacteriaceae были выделены в 36% положительных результатов. ,

Рост 1 штамма наблюдался в 75%, ассоциация 2 микроорганизмов - в 25% посевов. Чаще других встречались ассоциации энтерококка с представителем семейства Enterobacteriaceae (56%).

Обсеменение мочи 1 степени выявлено у 42% обследованных детей, 2 степени - у 8% и 3 степени - у 1% мальчиков (рис. 2). При обсеменении 2 степени в 67% выделен Staphylococcus saprophyticus в монокультуре. Бактериурия была вызвана Enterobacter cloaceae и являлась бессимптомной (об этом свидетельствовали отсутствие жалоб и клинических проявлений в анамнезе, а также нормальные показатели общего анализа мочи на момент обследования).

Нарушения нормального микробиоценоза кишечника обнаружены у 78% мальчиков.

2. Сравнительная характеристика результатов бактериологических исследований у мальчиков исследуемых групп

При посеве отделяемого ПМ в группе детей с баланопоститом рост наблюдался в 100%, в группе здоровых мальчиков - в 91% случаев, в группе с АРРО - в 84% наблюдений.

Частота выделения клинических штаммов различных микроорганизмов из ПМ детей исследуемых групп представлена в табл. 1.

Таблица 1

Сравнительная характеристика микроорганизмов, выделенных из ПМ обследованных мальчиков_

Группа № Микроорганизм^^. 1 группа (п=28) 2 группа (п=23) 3 группа (п=25)

1. 2. 3. 4.

Enterococcus spp. 21 (15%)* 11 (48%) 12 (48%)

Staphylococcus spp. 16 (57%)* 7 (30%) 11 (44%)*

Streptococcus spp. 3(11%) 4(17%) 1 (4%)

Corynebacterium spp. 3(11%) 1 (4%) 3 (12%)

Proteus spp., M. Morganii 3(11%) 5 (22%) 4 (16%)

E. coli 1 (4%) 2 (9%) 2 (8%)

Acinetobacter spp. 2 (7%) 0 0

Enterobacter spp. 0 3 (13%) 0

Klebsiella spp. 4 (14%) 1 (4%) 0

C. freundii 1 (4%) 0 0

Flavobacterium spp. 1 (4%) 0 3 (12%)

Moraxella spp. ' 0 0 1 (4%)

Candida spp. 3(11%) 0 0

Роста нет 0 2 (9%) 4 (16%)

Итого штаммов 58 34 37

Количество штаммов на 1 наблюдение 2,1 1,5 1,5

*р<0,05

В группе детей с воспалительными заболеваниями препуциального мешка достоверно чаще, чем в группах здоровых детей и с АРРО из ПМ выделялись энтерококк (р<0,05) и достоверно чаще, чем в группе здоровых детей - коагулазоотрицательный стафилококк (р<0,05). Полученные результаты отражают возможную роль данных микроорганизмов в этиологии баланитов и баланопоститов.

Некоторые исследователи, изучающие воспалительные заболевания препуциального мешка у взрослых, относят коагулазоотрицательные стафилококки к нормальной микрофлоре половых путей (О.В.Бухарин, МДКузьмин, КЖИванов и др., 2001). Вместе с тем, при хроническом неспецифическом уретрите, остром и хронических простатитах, у инфертильных мужчин показано, что коагулазоотрицательные стафилококки являются этиологическими агентами и характеризуются при этом выраженной адгезией и связыванием некоторых поверхностных белков эукариотических клеток, что способствует развитию восходящей инфекции урогенитального тракта и колонизации простаты (О.В.Бухарин, М.Д.Кузьмин, Ю.Б.Иванов, 2001; В.А.Гриценю, М.Г.Шухман, 2000). Энтерококки также выделяются при данных заболеваниях и не встречаются в уретре, сперме и секрете простаты у здоровых мужчин, поэтому рассматриваются исследователями как возможные этиологические агенты, особенно при иммунодефиците и урогенитальном дисбиозе (Бухарин О.В., Иванов Ю.Б., Кузьмин М.Д. и др., 2001; Вершинин А.Е., Бондаренко В.М., Кузиюв А.Н., 2007; Деревянко И.И., 2005; Мазо Е.Б., Карабак В.И., Попов C.B., 2008). В настоящее время известны факторы патогенности энтерококков - цитолизин, субстанция агрегации, желашназа, способность к продукции внеклеточного супероксида, внеклеточный поверхностный протеин (СВ.Сидоренко, 2006). При хроническом простатите в настоящее время коагулазоотрицательным стафилококкам принадлежит ведущая (58%) этиологическая роль, а 15% составляют энтерококки (а именно, Enterococcus faecalis) (Мазо Е.Б., Карабак В.И., Попов C.B., 2008).

Что касается инфекции мочевых путей у детей, то основную роль при этом играют возбудители семейства Enterobacteriaceae (до 60%), менее значимы коагулазоотрицательные стафилококки; при осложнённых инфекциях мочевых путей второе место среди этиологических агентов после Е. coli (32%) занимают энтерококки (22%) (Лукьянов A.B. и др., 2005). Однако в последнее десятилетие роль грамположительных кокков в этиологии инфекций мочевых путей неуклонно возрастает (Деревянко И.И., 2005). Вероятно, большое значение для этого имеет приобретённая стафилококками и энтерококками устойчивость к большинству доступных антибактериальных препаратов (Сидоренко C.B., 2006).

Грамположительные микроорганизмы в группе мальчиков с баланопоститом были высеяны достоверно чаще (79%), чем грамотрицательные (21%)(р<0,05). В группе детей с АРРО эти показатели также имели значимые различия (73% и 27% соответственно) (р<0,05), тогда как у здоровых детей достоверно не различались (р>0,05).

Ассоциации 2 или 3 микроорганизмов из ПМ выделялись с приблизительно равной частотой: в группе детей с баланопоститом в 79% и в группе с аномалиями развития репродуктивных органов в 62% наблюдений (р>0,05). При этом как при баланопостите, так и в группе с АРРО наиболее распространённой ассоциацией было сочетание энтерококка с коагулазоотрицательным стафилококком (50% и 46% случаев соответственно).

УздоровыхмальчиковизПМассоциациимикроорганизмоввыделены в 48% наблюдений, что значимо реже, чем у детей с баланопоститом (р<0,05), при этом ассоциации были представлены в 60% случаев сочетанием энтерококка и представителя семейства Еп1егоЬас1епасеае.

При анализе степени обсеменения ПМ найдены некоторые особенности (табл.2).

Таблица 2

Сравнительная характеристика степени обсеменения ПМ у

обследованных мальчиков

Группа №

Степень-....... 1 группа(п=28) 2 группа(п=23) 3 группа(п=25)

обсеменения^--......

1 степень 3(11%)* 9 (39%)* 2 (8%)*

2 степень 7 (25%) 5 (22%) 8 (32%)

3 степень 18 (64%)* 7 (30%)* 11 (44%)

* р<0,05

Таким образом, обсеменение ПМ 3 степени достоверно чаще встречалось у детей с баланопоститом, чем у здоровых мальчиков (р<0,05); обсеменение ПМ 1 степени - чаще у здоровых детей, чем при баланопостите и мальчиков с АРРО (р<0,05).

Итак, обращает на себя внимание большая схожесть группы детей с аномалиями развития репродуктивных органов и группы мальчиков с баланопоститом по бактериологическим показателям отделяемого ПМ по сравнению с группой здоровых детей. Характерно выделение грамположительных микроорганизмов, в частности, коагулазоотрицательного стафилококка, высокая частота встречаемости ассоциаций микроорганизмов, сочетание роста энтерококка с коагулазоотрицательным стафилококком, высокая частота 3 степени обсеменения. Эти факты дают возможность рассматривать группу детей с АРРО как группу риска по развитию воспалительных заболеваний препуциального мешка.

При посеве мочи рост наблюдался чаще в группе детей с воспалительными заболеваниями препуциального мешка (64%), чем у здоровых мальчиков (48%) и при АРРО (40%) (р<0,05). По степени обсеменения мочи, также как и в видовом составе выделенных микроорганизмов, у детей исследуемых групп достоверных различий выявлено не было. Между степенью обсеменения ПМ и мочи у обследованных мальчиков достоверной связи не обнаружено (р>0,05).

При исследовании кала на дисбактериоз в группах 1 и 3 отклонения от нормы встречались достоверно чаще (75% и 76% соответственно), чем нормальное состояние микробиоценоза кишечника (25% и 24% соответственно) (р<0,05), в отличие от группы здоровых детей (61% и 39%). Достоверных различий в структуре дисбиотических нарушений между группами не выявлено. Незначительные колебания показателей можно объяснить возрастными особенностями исследуемых групп.

3. Характеристика микрофлоры изучаемых биотопов в связи с особенностями анамнеза обследованных мальчиков

В результате анализа имеющихся данных выявлены следующие связи.

Между наличием дисбиотических изменений кишечника и частотой выделения из ПМ ассоциаций 2 или 3 микроорганизмов в группе детей с баланопоститом была выявлена достоверная заметная (по шкале Чеддока) положительная связь (ге=0,5, р<0,01) (рис.2).

7% ¡11 1

* 1 1:

0% 20% 40% 60% 80%

Частота ассоциаций

а Монокультура ■ Ассоциация

Рисунок 2. Частота выделения ассоциаций микроорганизмов из препуциального мешка при дисбиотических изменениях кишечника в группе детей с баланопоститом 1 - дисбиотические изменения кишечника, 2 - норма

Наличие нарушений нормального микробиоценоза кишечника также оказалось связано с частотой обсеменения ПМ 2-3 степени - обнаружена умеренная (по шкале Чедцока) положительная связь (гз=0,34, р<0,01) (табл. 3).

Таблица 3

Связь степени обсеменения ПМ с наличием дисбиотических изменений кишечника у обследованных детей (п=7б)_

"~\Писбиотические -изменения Степень обсеменения ПМ .............. Дисбиотические изменения кишечника Норма

Роста нет - 1 степень 9 (12%) 11 (14,5%)

2 степень - 3 степень 45 (59%) 11 (14,5%)

Приём антибактериальных препаратов в анамнезе пациентов значимо не влиял на развитие у них дисбактериоза кишечника (р>0,05), в то время как приём антибиотиков в течение последнего месяца накануне обследования достоверно был связан с наличием дисбиотических изменений (гз=0,23, р<0,05) (рис.3).

Рисунок 3. Связь между наличием дисбиотических изменений кишечника и приёмом антибиотиков накануне обследования 1 - наличие дисбиотических изменений кишечника, 2 - норма

Также была выявлена достоверная умеренная (по шкале Чеддока) положительная связь между наличием нарушений микробиоценоза кишечника и ОРВИ, перенесённой пациентами в течение последнего месяца накануне обследования (гз=0,3, р<0,01) (табл. 4).

Таблица 4

Связь между наличием дисбиотических изменений кишечника и ОРВИ накануне обследования (п=76) _

"~\Дисбиотические ^\^изменения ОРВИ накануне ^. Дисбиотические изменения кишечника Норма

Не было 40 (53%) 22 (29%)

Была 14(18%) 0

Таким образом, проведенные исследования позволили выявить особенности микрофлоры препуциального мешка при баланопостите, аномалиях развития репродуктивных органов и у здоровых мальчиков до 6 лет. Обнаружены некоторые взаимосвязи между микробным пейзажем препуциального мешка и кишечника, а также связь клинико-анамнестических факторов с особенностями микрофлоры исследуемых биотопов у детей.

Выводы

1. Микрофлора препуциального мешка у здоровых мальчиков до 6 лет представлена грамположительными (64%) (Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium spp.) и грамотрицательными (36%) (Proteusspp., M. morganii, E.coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp.) микроорганизмами, в монокультуре - 43%, в ассоциациях - 48%. Дисбиотические изменения кишечника у здоровых детей выявлены в 61% наблюдений, обсеменение мочи - в 48% случаев. При этом различий в составе микрофлоры ПМ, а также мочи между детьми раннего и дошкольного возраста не обнаружено.

2. У детей с баланопоститом, как и при аномалиях развития репродуктивных органов, достоверно чаще из препуциального мешка выделяются грамположительные микроорганизмы (79% и 73% соответственно) со 2-3 степенью обсеменения (89% и 76%), высеваемые в ассоциациях (79% и 62%). Дисбиотические изменения кишечника обнаружены у мальчиков с баланопоститом в 75%, с аномалиями развития репродуктивных органов - в 76% случаев. При этом при баланопостите выявлена положительная связь дисбиотических изменений кишечника с высокой степенью обсеменения препуциального мешка (2-3 степени), а также с частотой выделения из ПМ ассоциаций 2 или 3 микроорганизмов. Обсеменение мочи у мальчиков всех групп представлено тем же

спектром условно-патогенных микроорганизмов, который характерен для микробиоценоза ПМ и выявляется при баланопостите в 64% и при аномалиях развития репродуктивных органов - в 40% случаев.

3. К факторам риска развития воспалительных заболеваний препуциального мешка относятся: нерегулярное выполнение гигиенических рекомендаций (54%), наличие дисбиотических нарушений кишечника (75%), кристаллурия у ребёнка (57%), перенесенная в течение последнего месяца ОРВИ (32%), отягощенная беременность у матери в виде токсикоза II половины беременности (36%) и угрозы невынашивания (61%). Наличие у мальчиков крипторхизма, паховой грыжи, водянки оболочек яичка также является фактором риска по развитию у них баланопостита.

4. В качестве микроорганизмов, преимущественно выделяемых из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях у мальчиков до 6 лет, основное значение имеют энтерококки (75%) и коагулазоотрицательные стафилококки (57%), а также их ассоциации (40% наблюдений).

Практические рекомендации

1. Дети с баланопоститами, в особенности рецидивирующими, сопровождающимися клинически выраженным нарушением оттока мочи относятся к группе высокого риска по развитию восходящей инфекции мочевых путей. При заболевании баланопоститом необходимо наблюдение не только детского хирурга-уролога, но и педиатра для проведения профилактических мероприятий по развитию ИМП (контроль мочи в виде общего анализа и, при необходимости, бак.посева мочи после затихания местного воспалительного процесса в препуциальном мешке).

2. Мальчикам с паховой грыжей, крипторхизмом, водянкой оболочек яичка, а также при баланопостите рекомендуется проводить анализ кала на дисбактериоз с последующим лечением выявленных нарушений микрофлоры кишечника.

3. Врач-педиатр должен проводить санитарно-просветительную работу с родителями мальчиков раннего и дошкольного возраста по поводу правильного гигиенического ухода за ПМ, уделяя особое внимание детям из группы риска по развитию баланита и баланопостита (с кристаллурией в анамнезе, перенёсших ОРВИ (в течение месяца после заболевания), имеющих дисбактериоз кишечника, мальчиков с паховой грыжей, крипторхизмом, водянкой оболочек яичка, особенно при наличии в анамнезе указаний на отягощенное течение беременности

у матери (угроза прерывания беременности, токсикоз второй половины беременности)).

Список научных работ по теме диссертации

1) Мельникова М.В. Микробный пейзаж препуциального мешка, кишечника и мочевыводящих путей у мальчиков до 7 лет / М.В. Мельникова, Е. А. Федосов, Т.Г. Авдеева // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». -Тверь, 2004.-С.345.

2)МельниковаМ.В.Исследованиемикробногопейзажапрепуциального мешка у детей младшей возрастной группы/М.В. Мельникова, Е.А. Федосов, Т.Г. Авдеева // Вестник СГМА. - 2004. - №4. - С.90.

3) Мельникова М.В. Характеристика микрофлоры препуциального мешкау детей младшей возрастной группы/М.В. Мельникова/Материалы 33-й конференции молодых учёных и 57-й научной студенческой конференции. - Смоленск, 2005. - С.61.

4) Мельникова М.В. Микробный пейзаж препуциального мешка, кишечника и мочевыводящих путей при баланопоститах у детей/ М.В. Мельникова, Е.А. Федосов, Т.Г. Авдеева // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т.5, №1. - С.754-755.

5) Мельникова М.В. Характеристика микрофлоры препуциального мешка, кишечника и мочевых путей при баланопоститах у детей / М.В. Мельникова, Е.А. Федосов, Т.Г. Авдеева // Материалы V Российского конгресса по детской нефрологии. - Воронеж, 2006. - С. 146-147.

6) Мельникова М.В. Распространённость микроэкологических нарушений у детей, проживающих в г.Смоленске и Смоленской области / М.В. Мельникова, Е.В. Гриневич, Е.А.Федосов, Т.Г. Авдеева// Материалы IV Российской научно-практической конференции «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы (методологические и медико-психологические аспекты)». - Смоленск,2006. - С. 187-193.

7) Егорова М.В. Особенности состава микрофлоры препуциального мешка, кишечника и мочевых путей при баланопоститах у мальчиков / М.В.Егорова [Электронный ресурс] // Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический журнал. - 2009. - Т.8. - Вып. 1. - (http://www.smolensk.ru/ изег^та/ММОКРН/ПТЬ.НТМ

http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-21-html/TITL-21.htm http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-21-html/cont.htm).

8) Егорова М.В. Исследование микрофлоры препуциального мешка у здоровых мальчиков раннего и дошкольного возраста, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов / М.В. Егорова // Вестник СГМА. - 2009. - №2. - С. 21-22.

9) Егорова М.В. Особенности состава микрофлоры препуциального мешка при баланопостите у мальчиков раннего и дошкольного возраста / М.В.Егорова, Т.Г.Авдеева, Е.А.Федосов // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - №5. - С.49-55.

Список сокращений

АРРО - аномалии развития репродуктивных органов

ВУИ - внутриутробная инфекция

ГБН - гемолитическая болезнь новорожденного

ИМП - инфекция мочевых путей

КОЕ - колониеобразующие единицы

КП - крайняя плоть

МП - мочевые пути

ОАМ - общий анализ мочи

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПМ - препуциальный мешок

ПЭП - перинатальная энцефалопатия

Е. coli - Escherichia coli

C.freundii - Citrobacter freundii

М. morganii - Morganella morganii

spp. - обозначение рода микроорганизма

Формат 60x84 7,6. Тираж 100. Заказ №478. Дата сдачи в печать 15.10.2010 г.

Отпечатано в ООО «Универсум» г.Смоленск, ул.Герцена,2, т.: (4812)647049

 
 

Оглавление диссертации Егорова, Маргарита Владимировна :: 2010 :: Смоленск

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТАВЕ И ФУНКЦИЯХ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА, МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ И ПРЕПУЦИАЛЬНОГО МЕШКА; РОЛЬ ДИСБИОЗА ЭТИХ БИОТОПОВ В РАЗВИТИИ

ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА.

1.1. Нормальная микрофлора человека: её взаимодействие с макроорганизмом и окружающей средой.

1.2. Микрофлора кишечника как фактор нормального функционирования организма.

1.3. Взаимосвязь кишечного дисбактериоза с возникновением и течением различных патологических процессов в организме.

1.4. Роль микрофлоры препуциального мешка в развитии заболеваний мочеполовых органов у детей.

ГЛАВА 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Пациенты.

2.2. Индивидуальная регистрационная карта.

2.3. Клинический материал.

2.4. Транспортировка клинического материала.

2.5. Бактериологическое исследование клинического материала.

2.6. Использование методов математической статистики для статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП.

3.1. Возрастная характеристика и антропометрические показатели детей исследуемых групп.

3.2. Характеристика течения беременности и родов у матерей обследованных мальчиков.

3.3. Особенности наследственного анамнеза у обследованных мальчиков.

3.4. Особенности течения раннего неонатального периода жизни обследованных детей.

3.5. Состояние здоровья обследованных мальчиков на первом и последующих годах жизни.

3.6. Особенности социального анамнеза обследованных мальчиков.

ГЛАВА 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА ИССЛЕДУЕМЫХ БИОТОПОВ (ПРЕПУЦИАЛЬНЫ Й МЕШОК, МОЧЕВЫЕ ПУТИ, КИШЕЧНИК) У ЗДОРОВЫХ МАЛЬЧИКОВ, ПРИ БАЛАНОПОСТИТЕ И ПРИ АНОМАЛИЯХ РАЗВИТИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ.

4.1. Общая характеристика результатов бактериологического исследования препуциального мешка, мочевых путей и кишечника у детей исследуемых групп.

4.2. Сравнительная характеристика результатов бактериологических исследований у мальчиков с воспалительными заболеванииями препуциального мешка (группа 1) и здоровых мальчиков (группа 2).

4.3. Сравнительная характеристика результатов бактериологических исследований у мальчиков с воспалительными заболеваниями препуциального мешка (группа 1) и детей с аномалиями развития репродуктивных органов (группа 3).

4.4. Сравнительная характеристика результатов бактериологических исследований у здоровых мальчиков (группа 2) и детей с аномалиями развития репродуктивных органов (группа 3).

4.5. Характеристика микрофлоры изучаемых биотопов в связи с особенностями анамнеза обследованных мальчиков.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Егорова, Маргарита Владимировна, автореферат

Актуальность темы

Патология крайней плоти (КП) у детей имеет множество специфических возрастных особенностей, представляющих большой интерес для* хирургов, урологов и педиатров. При этом отношение исследователей к воспалительным заболеваниям препуциального мешка (ПМ) у детей остаётся недостаточно серьёзным, несмотря на то, что именно в детском возрасте закладывается «фундамент» здоровья человека. Количество научных работ в отечественной литературе, непосредственно посвящённых этой проблеме, невелико. Однако воспалительные процессы ПМ в различные периоды детского возраста могут иметь серьёзные осложнения [86, 155].

К воспалительным заболеваниям КП и головки полового члена (ГПЧ) относятся баланит, баланопостит. Пик заболеваемости (69,1-77,7%) приходится на возраст от 1года до 4-5 лет [85, 86, 116]. Основным фактором, предрасполагающим к развитию баланопостита у мальчиков раннего возраста, является наличие физиологического фимоза. Эта особенность наряду с другими анатомо-физиологическими и внешними факторами может способствовать развитию баланопостита, рубцового фимоза, являющихся частой причиной возникновения воспалительных заболеваний мочевых путей. Крайне опасен баланопостит на фоне пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР), который у мальчиков наиболее часто (до 76,8%) встречается в первые 3 года жизни, т. е. в той же возрастной группе, когда чаще развиваются и воспалительные заболевания препуциального мешка [85, 102].

При баланопостите возникает резкое сужение отверстия крайней плоти вследствие её отёка, которому способствует выраженное развитие сети кровеносных и лимфатических сосудов кожи полового члена. Сужение отверстия КП приводит к затруднению мочеиспускания различной степени выраженности, что требует хирургического вмешательства [37]. В свою очередь, нарушения уродинамики могут приводить к восходящему инфицированию мочевых путей микроорганизмами из воспалённого препуциального мешка [86, 102, 155].

У детей периода новорождённости и раннего возраста на фоне острой задержки мочи быстро прогрессирующая восходящая мочевая инфекция может привести к развитию уросепсиса и, вследствие этого, летальному исходу [86]. Возможно, именно в воспалительные заболевания препуциального мешка уходят корни мужского бесплодия, которое, в свою очередь, является социальной проблемой [16, 30, 119].

Работ по исследованию микрофлоры, вызывающей воспаление крайней плоти в детском возрасте немного, чаще они принадлежат зарубежным авторам [167, 179, 185, 204, 216]. Исследователи уделяют больше внимания изучению характера колонизации препуциального мешка и периуретральной зоны в норме [102].

Отсутствует достаточно полная информация о качественном и количественном составе микробиоценоза препуциального мешка в норме по сравнению с микрофлорой данного биотопа при баланопостите у детей.

Проведённые исследования не отражают влияние состояния здоровья матери, особенностей течения беременности и родов, наличия у ребёнка соматических (в том числе, аномалий развития репродуктивных органов) и перенесённых инфекционных заболеваний, а также других возможных факторов на формирование микробиоценоза ПМ и развитие его нарушений.

Таким образом, исследование микробиоценоза препуциального мешка в норме и при баланопостите у мальчиков, особенно во взаимосвязи с микрофлорой кишечника и мочевых путей, является важным для клинической медицины и микробиологии.

Цель исследования

По данным комплексного исследования микрофлоры препуциального мешка, кишечника и мочевых путей установить качественные и количественные характеристики микробиоценоза изучаемых биотопов у здоровых мальчиков до 6 лет, при воспалительных заболеваниях препуциального мешка и аномалиях развития репродуктивных органов.

Задачи исследования

1. Сопоставить микробный пейзаж препуциального мешка с микрофлорой кишечника и мочевых путей у мальчиков в норме, при воспалительных заболеваниях препуциального мешка и аномалиях развития репродуктивных органов.

2. Определить факторы риска, оказывающие влияние на развитие воспалительных заболеваний препуциального мешка у мальчиков до 6 лет.

3. Выявить микроорганизмы и микробные ассоциации, преимущественно выделяемые из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях у мальчиков раннего и дошкольного возраста.

4. Используя полученные результаты, разработать рекомендации по профилактике баланопостита у мальчиков в возрасте до 6 лет.

Научная новизна

Изучены качественные и количественные характеристики нормального микробиоценоза препуциального мешка, его особенности при баланопостите, а также при аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков раннего и дошкольного возраста. Выявлены микроорганизмы и микробные ассоциации, преимущественно выделяемые из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях в данной возрастной группе.

Впервые проведено комплексное изучение состояния микробиоценоза препуциального мешка во взаимосвязи с состоянием микрофлоры кишечника и мочевых путей у мальчиков до 6 лет в норме, при баланопостите и аномалиях развития репродуктивных органов.

Изучено влияние различных особенностей анамнеза, фоновых состояний на развитие воспалительных заболеваний препуциального мешка у мальчиков.

Практическая ценность работы

Выявлены группы риска среди мальчиков в возрасте до 6 лет по развитию воспалительных заболеваний препуциального мешка.

Установлены взаимосвязи между состоянием микробиоценозов препуциального мешка, мочевых путей и кишечника у здоровых мальчиков до 6 лет, при баланопостите и аномалиях развития репродуктивных органов.

Полученные в результате исследования данные могут быть использованы в практической медицине для оптимизации профилактических мероприятий по предупреждению развития баланопостита у детей раннего и дошкольного возраста.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Микроорганизмами, преимущественно выделяемыми из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях у мальчиков в возрасте до б лет, являются Егйегососсш эрр. и коагулазоотрицательные стафилококки, а также их ассоциации.

2. Для детей с баланопоститом наряду с особенностями микробного пейзажа препуциального мешка характерно наличие дисбиотических нарушений кишечника и обсеменение мочи.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр поликлинической педиатрии и микробиологии с иммунологией и вирусологией Смоленской государственной медицинской академии, внедрены в практическую работу Поликлиники №1 МЛПУ «Детская клиническая больница» г.Смоленска.

Апробация работы

Результаты работы доложены на X Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (постерный доклад, Москва, 2006 г), V Российском конгрессе по детской нефрологии (Воронеж, 2006 г.), 32, 33 и 37 конференциях молодых ученых (Смоленск, 2004, 2005, 2009 гг.), совместном заседании сотрудников кафедр микробиологии с иммунологией и вирусологией, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребёнка и общим уходом за детьми, педиатрии ФПК и ППС, детской хирургии, биологии, сотрудников Центральной научной исследовательской лаборатории ГОУ ВПО СГМА Росздрава.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них в ВАК рецензируемых журналах - 2, в центральных научных изданиях - 3, в местной печати - 4.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами и 9 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 216 источников, из которых 157 отечественных и 59 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение микрофлоры препуциального мешка в норме, при его воспалительных заболеваниях и аномалиях развития репродуктивных органов у мальчиков"

Выводы

1. Микрофлора препуциального мешка у здоровых мальчиков до 6 лет представлена грамположительными (64%) {Enter о coccus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium spp.) и грамотрицательными (36%) {Proteus spp., M. morganii, E.coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp.) микроорганизмами, в монокультуре - 43%, в ассоциациях - 48%. Дисбиотические изменения кишечника у здоровых детей выявлены в 61% наблюдений, обсеменение мочи — в 48% случаев. При этом различий в составе микрофлоры ПМ, а также мочи между детьми раннего и дошкольного возраста не обнаружено.

2. У детей с баланопоститом, как и при аномалиях развития репродуктивных органов, достоверно чаще из препуциального мешка выделяются грамположительные микроорганизмы (79% и 73% соответственно) со 2-3 степенью обсеменения (89% и 76%) , высеваемые в ассоциациях (79% и 62%). Дисбиотические изменения кишечника обнаружены у мальчиков с баланопоститом в 75%, с аномалиями развития репродуктивных органов - в 76% случаев. При этом при баланопостите выявлена положительная связь дисбиотических изменений кишечника с высокой степенью обсеменения препуциального мешка (2-3 степени), а также с частотой выделения из ПМ ассоциаций 2 или 3 микроорганизмов. Обсеменение мочи у мальчиков всех групп представлено тем же спектром условно-патогенных микроорганизмов, который характерен для микробиоценоза ПМ и выявляется при баланопостите в 64% и при аномалиях развития репродуктивных органов - в 40% случаев.

3. К факторам риска развития воспалительных заболеваний препуциального мешка относятся: нерегулярное выполнение гигиенических рекомендаций (54%), наличие дисбиотических нарушений кишечника (75%), кристаллурия у ребёнка (57%), перенесенная в течение последнего месяца ОРВИ (32%), отягощённая беременность у матери в виде токсикоза II половины беременности (36%) и угрозы невынашивания (61%). Наличие у мальчиков крипторхизма, паховой грыжи, водянки оболочек яичка также является фактором риска по развитию у них баланопостита.

4. В качестве микроорганизмов, преимущественно выделяемых из препуциального мешка при его воспалительных заболеваниях у мальчиков до 6 лет, основное значение имеют энтерококки (75%) и коагулазоотрицательные стафилококки (57%), а также их ассоциации (40% наблюдений).

Практические рекомендации

1. Дети с баланопоститами, в особенности рецидивирующими, сопровождающимися клинически выраженным нарушением оттока мочи относятся к группе высокого риска по развитию восходящей инфекции мочевых путей. При заболевании баланопоститом необходимо наблюдение не только детского хирурга-уролога, но и педиатра для проведения профилактических мероприятий по развитию ИМП (контроль мочи в виде общего анализа и, при необходимости, бак.посева мочи после затихания местного воспалительного процесса в препуциальном мешке).

2. Мальчикам с паховой грыжей, крипторхизмом, водянкой оболочек яичка, а также при баланопостите рекомендуется проводить анализ кала на дисбактериоз с последующим лечением выявленных нарушений микрофлоры кишечника.

3. Врач-педиатр должен проводить санитарно-просветительную работу с родителями мальчиков раннего и дошкольного возраста по поводу правильного гигиенического ухода за ПМ, уделяя особое внимание детям из группы риска по развитию баланита и баланопостита (с кристаллурией в анамнезе, перенёсших ОРВИ (в течение месяца после заболевания), имеющих дисбактериоз кишечника, мальчиков с паховой грыжей, крипторхизмом, водянкой оболочек яичка, особенно при наличии в анамнезе указаний, на отягощённое течение беременности у матери (угроза прерывания беременности, токсикоз второй половины беременности)).

102

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Егорова, Маргарита Владимировна

1. Абаев Ю.К. Прогресс медицины и микробно-воспалительные заболевания у детей / Ю.К.Абаев // Детская хирургия. 2008. - №3. - С.39-42.

2. Абратенко С.М. Особенности течения бронхиальной астмы, ассоциированной с дисбактериозом кишечника: Автореф. . дис. канд. мед. наук / С.М.Абратенко. Челябинск, 2000. -23 с.

3. Александров В.П. Урология и андрология: современный справочник для врачей / В.П.Александров, В.В.Михайличенко МСПб: СОВА, 2005. -С.381-389.

4. Анисимова Т.Ю. Протективная роль энтеросорбентов при атопическом дерматите у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ю.Анисимова. -Архангельск, 2000. -21 с.

5. Ахунзянов A.A. Варикоцеле и хроническая венозная недостаточность: взгляд глазами уролога и ангиохирурга / А.А.Ахунзянов, И.Н.Нурмеев // Репрод. здор. дет и по др. 2010. - №1. - С.58-62.

6. Баиров Г.А. Срочная хирургия у детей / Г.А.Баиров. СПб.: «Питер Пресс», 1997. - С.387-395.

7. Барановский А.Ю. Дисбактериоз кишечника / А.Ю.Барановский, Э.А.Кондрашина.- 3-е изд. СПб.: «Питер», 2007.-240 с.

8. Батчаев Х.Х. Характеристика нарушений кишечной микробиоты / Х.Х.Батчаев, В.И.Арапова, Т.Д.Тимченко // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2010. №2. - С.99-101.

9. Бельмер C.B. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника / С.В.Бельмер //РМЖ- 2004. -Т.12. №3. - С. 148-151.

10. Бондаренко В.М. Дисбиозы и препараты с пробиотической функцией /

11. B.М.Бондаренко, А.А.Воробьёв // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №1. - С.84-92.

12. Бондаренко В.М. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника / В.М.Бондаренко, В.Г.Лиходед, А.А.Воробьёв // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №4. - С.90-93.

13. Буланова И.А. Результаты применения лактосодержащих пробиотиков при вирусных диареях у детей раннего возраста / И.А.Буланова, Л.В.Феклисова, Л.В.Титова // Детские инфекции. 2009. - Т.8. - № 2.1. C.58-60.

14. Бухарин О.В. Клинико-микробиологическое обоснование ранней диагностики пиелонефрита у детей / О.В.Бухарин, А.А.Вялкова, В.А.Гриценко // Рос. педиатр, журн. 2003. - №2: - С.42-47.

15. Бухарин О.В. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия / О.В.Бухарин, М.Д.Кузьмин, Ю.Б.Иванов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - №2. - С. 106-110.

16. Васильев М.М. К вопросу патологии головки и крайней плоти полового члена / М.М.Васильев, М.А.Гомберг, В.П.Ковалык // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 4. - С.35-36.

17. Вершинин А.Е. Выявление потенциальных возбудителей хронических простатитов / А.Е.Вершинин, В.М.Бондаренко, А.Н.Кузиков // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2007. №2. - С.111-116.

18. Видовая характеристика и факторы персистенции бифидофлоры кишечника в норме и при дисбиозах / Е.В.Иванова и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2009. - №2. - С.89-93.

19. Влияние метаболитов Lactobacillus fermentum на ультраструктуру патогенных эшерихий / Н.А.Шабанова и др. // Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. — 2009. №2. - С.3-6.

20. Воеводин Д.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс / Д.А.Воеводин, Г.Н.Розанова, М.А.Стенина // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. - №2. - С.89-92.

21. Воронков А.А. Колонизационная резистентность микрофлоры кишечника при ревматизме и ревматоидном артрите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А.Воронков. Волгоград, 2000. - 24 с.

22. Выбор пробиотика для рациональной терапии клебсиеллёзной инфекции у детей / Н.В. Гончар и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2009. - №2. - С.85-89.

23. Габриэлян Н.И. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия её нарушений после хирургических вмешательств / Н.И.Габриэлян, Е.М.Горская, Н.Д.Снегова // Антибиотики и химиотерапия.- 2000. -№45 (9). С.24-29.

24. Гастроэнтерология детского возраста / Под ред. С.В. Бельмера и А.И.Хавкина.- М.: ИД Медпрактика, 2003. 360 с.

25. Глушанова Н.А. Об антагонизме пробиотических лактобацилл / Н.А.Глушанова, А.И.Блинов, В.В.Бахаев // Эпид. инфекц. бол. 2004. -№6. - С.37-39.

26. Гребнева О.П. Формирование зоба у детей в условиях йодной недостаточности и его взаимосвязь с нарушениями микробиоценоза кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.П.Гребнева. Казань, 2000.

27. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я.Григорьев, П.Э.Яковенко // РМЖ 2004. - Т.6.- №2. С.84-88.

28. Гриневич Е.В. Характеристика микробиоценозов влагалища, кишечника и мочевыводящих путей при вульвовагинитах у девочек раннего возраста в зависимости от различных факторов риска: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В.Гриневич. — Смоленск, 2005. -23 с.

29. Гриценко В.А. Внекишечные эшерихиозы и проблема репродуктивного здоровья человека / В.А.Гриценко, М.Г.Шухман // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000 - №2 - С. 111-115.

30. Деревянко И.И. Бактериальный простатит: этиология, клиника, лечение / И.И.Деревянко // Consilium medicum. Т.6. - №7. - С.497-499.

31. Дубровская М.И. Пробиотики и формирование микробиоценоза у детей первого года жизни / М.И.Дубровская, Ю.Г.Мухина, О.К.Нетребенко // Лечащий врач. 2003. - №5. - С.58-60.

32. Ерохин А.П. Варикозное расширение вен семенного канатика (история изучения и современное состояние проблемы) / А.П.Ерохин // Детская хирургия. -2001. №1. - С. 16-20.

33. Ефимов Б.А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / Б.А.Ефимов, Л.И.Кафарская, В.М.Коршунов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - №4. - С.72-79.

34. Забиров К.И. Баланопоститы: клиника, диагностика и лечение / К.И.Забиров, Н.В.Марчук, Е.В.Ширшова // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. - № 6. - С. 17-25.

35. Забиров К.И. Рациональный подход к ведению больных баланопоститом / К.И.Забиров, Н.В.Марчук, С.К.Яровой // Consilium-medicum. 2007. - Т.9. - № 4. - С.

36. Забиров К.И. Современные аспекты проблемы баланопостита / К.И.Забиров, И.И.Деревянко, Н.В.Марчук // Венерические болезни, Consilium medicum. 2006. - Т.6. - №3. - С.215-218.

37. Зависимость тяжести проявлений сахарного диабета I типа у детей от степени кишечного дисбактериоза / Г.Н.Розанова и др. // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т.2. - №2. - С.30-32.

38. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / А.М.Запруднов, Л.Н.Мазанкова: Методическое пособие.- М., 2001. — 32 с.

39. Зорина В.В. Влияние бактерий рода Lactobacillus на миграционную активность макрофагов / В.В.Зорина, Т.Н.Николаева, О.В.Шаповалова // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2006. №6. — С.40-44.

40. Игнатова М.С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы / М.С.Игнатова // Нефрология и диализ.-2001.- № 2.-С.218-222.

41. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте / Е.А.Постникова и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.2004.С. 62-67.

42. Иммуномодулирующий эффект белковых фракций, выделенных из бифидобактерий / Т.Н. Николаева и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №2. - С.60-64.

43. Индикация микрофлоры человека в норме и патологии с помощью лазерной флюоресценции / О.А.Морозова и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - №3. - С. 57-60.

44. Исаков Ю.Ф. Детская хирургия / Ю.Ф.Исаков. М.: Медицина, 1983. -С.524-526.

45. Использование пробиотических продуктов в лечении кишечных инфекций у детей / A.B. Горелов и др. // Вопросы современной педиатрии. 2005. -Т.4. - №2. - С.47-52.

46. Исследование пристеночной микрофлоры кишечника человека / А.А.Воробьёв и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2003. -№1.-С.60-63.

47. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В.М. "Коршунов и др. // Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - №2. - С.57-61.

48. Кишечный дисбиоз — этиологическая и патогенетическая основа синдрома бактериурии / С.В.Халиуллина и др. // Казанский медицинский журнал.2003. Т.84. - №1. - С.51-53.

49. Клинико-лабораторная эффективность мультипробиотического препарата Аципол в комплексной терапии «инвазивных» ОКИ у детей / О.С.Бармина и др. // Инфекционные болезни .- 2009. Т.7. - № 1. - С.76-79.

50. Клиническая лабораторная аналитика. Т. IV: Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Агат-Мед, 2003. - С.259-265, 280-284, 313-314, 315-324.

51. Колициногенная активность кишечной микрофлоры как показатель дисбиотического состояния ЖКТ / О.В. Бухарин и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - №4 - С.55-57.

52. Количественная оценка антагонистической активности лактобацилл / Е.И.Ермоленко и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.2004.-№5.-С.94-98.

53. Конев Ю.В. Дисбиозы и их коррекция / Ю.В.Конев // Consilium medicum.2005. Т.7. - № 6. - С.432-437.

54. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю.А.Копанев, В.А.Алешкин // Педиатрия. 2002. - №6. - С. 100-102.

55. Копанев Ю.А. Особенности применения препаратов для микробиологической коррекции дисбактериоза кишечника у детей / Ю.А.Копанев, Л.Г.Кузьменко // Лечащий врач. 2000. - №5-6. - С.50-51.

56. Корниенко Е.А. Проблемные вопросы коррекции кишечного биоценоза у детей / Е.А.Корниенко // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т.4. -№1. — С.72-75.

57. Коровина Н.А. Острый цистит у детей: клиника, диагностика, лечение / Н.А.Коровина, И.Н.Захарова, Э.Б.Мумладзе // Лечащий врач: 2003. - №7. - С.63-69.

58. Котегова О.М. Динамика микробного спектра уропатогенов за пять лет у детей с уроренальными инфекциями / О.М.Котегова, О.П.Яковлева // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Тверь, 2004. - С.257.

59. Лазебник Л.Б. Клиническая эффективность «Активна» творожной при синдроме раздражённого кишечника с преобладанием запоров / Л.Б.Лабезник // Лечащий врач. 2004. - №5. - С.73-74.

60. Ланкина М.В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма / М.В. Ланкина // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - №3. - С.97-100.

61. Лебедева О.В. Профилактика дисбиотических изменений у детей / О.В.Лебедева, Т.А.Бажукова // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва: РОСИНЭКС, 2002. - С. 196-197.

62. Лекарственная устойчивость E.coli при асимптоматической бактериурии и бактериолактии / В.А. Анохин и др. // Казанский медицинский журнал. -2005. Т.86. - №3. - С.191-194.

63. Лекарственная устойчивость штаммов Staphylococcus aureus, выделенных у детей с дисбактериозом кишечника / И.В.Николаева и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - №1. - С.9-13.

64. Литяева Л.А. Сравнительная оценка эффективности лактосодержащих пробиотиков у детей с реактивной панкреатопатией / Л.А.Литяева, М.С.Федосеева // Детская инфекция. 2008. - №7. - С.67.

65. Мазанкова Л.Н. Концептуальный подход к назначению пробиотиков-синбиотиков у детей / Л.Н.Мазанкова, И.Н.Захарова, Ю.А.Дмитриева // Детские инфекции. 2010. - №1. - С.27-32.

66. Мазанкова JI.H*. Перспективы применения споровых пробиотиков при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей / Л.Н.Мазанкова, И.С.Курохтина // Педиатрия. 2002. - №4. - С.56-58.

67. Мазанкова Л.Н. Пробиотики и интерфероны новые возможности комбинированной терапии острой кишечной инфекции у детей / Л.Н.Мазанкова, Т.А.Чеботарёва, Г.С.Брагина // Детские инфекции. - 2008. - №4. - С.47-51.

68. Мазо Е.Б. Современные подходы к антимикробной терапии хронического бактериального простатита / Е.Б.Мазо, В.И.Карабак, С.В.Попов // Антибиотики и химиотерапия. 2008. - № 53(1-2). - С.25-29.

69. Махалова Е.Ф. Опыт применения нифурателя в лечении дисбактериоза у детей с атопическим дерматитом / Е.Ф.Махалова, Ю.С.Певзнер // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Тверь, 2004. - С.340.

70. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность / А.Н.Маянский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000.1. Т.2. №2. - С.61-64.

71. Медицинская микробиология // Под ред. В.И. Покровского.- М.:ГЭОТАР-\ МЕД, 2002.-1183 с.

72. Мельников В.Г. Поверхностные структуры грампозитивных бактерий вIмежклеточном взаимодействии и плёнкообразовании / В.Г.Мельников // ij Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2010. - №2. - С. 119.

73. Микробиологическая и иммунологическая характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторногоА

74. Микрофлора желудочно-кишечного тракта у больных хроническим холециститом / Е.С. Михайлова и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и> иммунобиол. 2008. - №4. - С. 103-105.

75. Микрофлора кишечника и механизмы иммунорегуляции / С.С.Хромова и др. // Вопр. детской диетологии. 2005. - Т.З. - № 1. - С.92-96.

76. Микрофлора толстой кишки у пациентов с дисплазией соединительной ткани / О.В. Бухарин и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. - №3. - С.62-65.

77. Микроэкологические нарушения при дисбактериозе кишечника у детей / Д.С. Мартыканова и др. // Казанский медицинский журнал. — 2003. №3. - С.209-210.

78. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему / С.Д.Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. Т.2. - №5. - С. 144148.

79. Митрохин С.Д. Инфекции половых органов. Современный алгоритм микробиологического исследования / С.Д.Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. Т.4. - №5. — С.153-155.

80. Митрохин С.Д. Микробиологическая диагностика инфекций мочевого тракта (на современном этапе развития клинической микробиологии) / С.Д.Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. Т.4. - №4. - С. 124126.

81. Митрохин С.Д. Микробиологическая диагностика урогенитальных инфекций / С.Д.Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. Т.7. -№3. — С.96-99.

82. Мошеев C.B. Практические рекомендации, по антимикробной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательноймедицины / С.В.Мошеев // Инфекции и антимикробная терапия. Т.5. -№3. - С.89-92.

83. Муратов И.Д. Бактериологическая характеристика острого гнойного баланопостита у детей / И.Д.Муратов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №2. - С.83-85.

84. Муратов И.Д. Гнойный баланопостит у детей / И.Д.Муратов, П.П.Кузьмичёв // Детская хирургия. 2002. - №1. - С.36-40.

85. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с атопическими дерматитами и их коррекция / Е.А. Лыкова и др. // Рос. педиатр, журн. — 2000. №2. - С.20-24.

86. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунной системы у детей, больных витилиго / И.М. Мухаммедов и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №2. - С.74-76.

87. Несвижский Ю.В. Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и при патологии / Ю.В.Несвижский // Вестник РАМН. -2003. №1. - С.49-53.

88. Николаева Т.Н. Особенности микрофлоры при дисбактериозах кишечника / Т.Н.Николаева, Н.И.Белавина, О.И.Малафеевская // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». — М., 2003. — С.212-213.

89. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей / Ю.С. Акоев и др. // Рос. педиатр, журн. 2000. - №5. - С. 13-14.

90. О некоторых факторах, влияющих на адгезию бифидобактерий / С.М.Попкова и др. // Материалы II Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2003. - С.228-229.

91. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораторияхлечебно-профилактических учреждений / Приказ МЗ СССР №535 от 22.04.1985.

92. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т.: Пер с англ./ под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П.И. Снита и др. М.: Мир, 1997. - Т.1.,

93. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т.: Пер с англ./ под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П.И. Снита и др. М.: Мир, 1997. - Т.2.

94. Опыт использования смеси с пребиотиками — олигосахаридами у детей первых месяцев жизни / Е.М. Булатова и др. // Педиатрия. 2005. - №4. — С.70-74.

95. Особенности биологических свойств условно-патогенных бактерий, определяющих характер дисбиотических нарушений в составе нормальной микрофлоры толстой кишки / О.В. Бухарин и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. - №5. - С.48-53.

96. Особенности микробной колонизации кишечника новорожденных и недоношенных детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Л.И. Кафарская и др. // Вестник РАМН. 2006. - №1. - С.10-15.

97. Особенности пиелонефрита у детей грудного возраста / Л.С.Зыкова и др. // Рос. педиатр, журн. 2003. - № 2. - С.8-10.

98. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста / Л.И.Кафарская и др. // Детские инфекции. 2006. - №1. - С.6-11.

99. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В.И. Вербицкий и др. // Педиатрия. 2002. - №2. - С.4-9.

100. Папаян A.B. Клиническая нефрология детского возраста / А.В.Папаян, Н.Д.Савенкова. СПб.: СОТИС, 1997. - С.450-458.

101. Парфёнов А.И. Кишечный дисбактериоз / А.И.Парфёнов // Лечащий врач. -2001.- №5-6. -С.20-25.

102. Патогенетическая роль кишечного микробиоценоза в клинике наследственных миодистрофий / Д.А.Воеводин и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - №5. - С.68-70.

103. Питание детей с дисбактериозом и минимальными пищеварительными дисфункциями / В.А. Анохин и др. // Вопр. совр. педиатр. 2005. - т.4. -№3. - С.75-79.

104. Показатели микрофлоры ротоглотки и кишечника при оценке состояния здоровья детей дошкольных учреждений и эффективность коррекции нарушений при использовании пробиотиков / JI.B. Феклисова и др. // Детские инфекции. 2008. - № 7. - С.22-27.

105. Полеско И.В. Роль микрофлоры кожи и кишечника у больных себорейным дерматитом / И.В .Полеско, В.В.Малиновская // Детские инфекции. 2005. - №1. - С.39-44.

106. Пушкарев A.M. К оценке эффективности пробиотика бактиспорина в лечении госпитальной инфекции мочевых путей / А.М.Пушкарёв // Урология. 2005. - №4. - С.48-52.

107. Региональные особенности инфекции мочевой системы у детей / М.В.Вострикова и др. // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». — Тверь, 2004. — С.101.

108. Резистентность возбудителей неосложнённых инфекций мочевых путей в России / В .В. Рафальский и др. // Урология. 2006. - №5. - С.34-37.

109. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей / Д.А. Воеводин и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - №6. — С.88-93.

110. Руководство по андрологии / Под ред. О.Л.Тиктинского. Л.: Медицина, 1990.-416 с.

111. Рябиченко E.B. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и её эндотоксина в патологии человека / Е.В.Рябиченко, В.М.Бондаренко // Журнал мшсробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2007. - №3. - С. 103-111.

112. Савенкова М.С. Лечение инфекций: антибактериальное и пробиотическое воздействие / М.С.Савенкова, А.А.Афанасьева // Consilium medicum. -2008. -№ 1. С.38-40.

113. Савицкая К.И. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / К.И.Савицкая, А.А.Воробьёв, Е.Ф.Швецова // Вестник РАМН. 2002. - №2. - С.50-52.

114. Садчиков С.С. Диагностика и дифференцированная тактика лечения заболеваний крайней плоти у детей / С.С.Садчиков: Автореф. дис. на соискание учёной степени канд. мед. наук. Москва, 2004. — 27 с.

115. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз / Г.А.Самсыгина // Лечащий врач. 2003. - №5. -С.52-57.

116. Сидоренко C.B. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов / С.В.Сидоренко // Инфекции и антимикробная терапия. — Т.4. №4. - С.48-51.

117. Современные подходы к диагностике и лечению негонококковых уретритов / В.И.Кисина и др. // Дерматология, Consilium medicum. 2005. - С.26-30.

118. Созинов A.C. Кишечная микрофлора и сопутствующие заболевания ЖКТ у больных вирусными гепатитами В и С / А.С.Созинов, И.А.Аниховская, Л.Т.Баязитова // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. -№1. -С.61-64.

119. Состояние микрофлоры кишечника у детей 1-го года жизни в зависимости от вида вскармливания / И.Я. Конь и др. // Рос. педиатр, журн. — 2002. -№1. С.7-11.

120. Состояние нормальной? микрофлоры кишечника у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически неблагополучном регионе / Л.А.Леванова* и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2002. №1. - С.64-67.

121. Тактика врача при урогенитальном кандидозе у беременных и кандидозе кожи и слизистых у новорожденных детей (терапевтические и профилактические аспекты) / Н.М. Герасимова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - №3. - С.68-73.

122. Терапевтический потенциал пробиотиков: оптимизация иммунного ответа и восстановление экосистемы кишечника / Л.И.Кафарская и др. // Вопр. детской диетологии. 2005. - Т.З - № 1. - С.72-75.

123. Трутнев Д.Б. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на течение псориаза у детей / Д.Б.Трутнев, Э.А.Баткаев, Т.Н.Гришко // Вестник постдипломного медицинского образования. 2005. - №1. - С. 16.

124. Тюрин Ю.А. Роль кишечной палочки в норме и патологии у ребёнка / Ю.А.Тюрин, В.А.Анохин // Казанский медицинский журнал. 2002. - №1. - С.49-51.

125. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде / Н.И.Урсова, Л.А.Щеплягина, Е.И.Крашова // Рос. педиатр, журн. 2002. - №5. - С.21-24.

126. Учайкин В.Ф. Пробиотики в педиатрии / В.Ф.Учайкин // Детские инфекции. -2008. №3. - С.57-61.

127. Феклисова Л.В. Микробиоценоз ротоглотки и кишечника у детей, посещающих дошкольные учреждения / Л.В.Феклисова, Е.Р.Мескина, Е.А.Воропаева // Эпид. инфекц. бол. 2007. - №4. - С. 14-18.

128. Физиологические и патологические состояния крайней плоти в детском возрасте: методы лечения / Ю.Э.Рудин и др. // Урология. 2007. - №4. -С.85-91.

129. Фролова H.A. Особенности формирования микробиоценоза детей раннего возраста в зависимости от микробного пейзажа кишечника матери: Автореф. дис. . канд мед наук / Н.А.Фролова.- Смоленск, 2001. 23-с.

130. Фролова H.A. Роль дисбактериоза в течении аллергического дерматита у детей раннего возраста / Н.А.Фролова, Т.Г.Авдеева, Е.А.Федосов // Вестник Смоленской медицинской академии. 2004. - №4. - С.95-96.

131. Хавкин А.И. Микроэкология кишечника и аллергия / А.И.Хавкин // Лечащий врач. 2003. - №2. - С. 10-15.

132. Хавкин А.И. Роль пробиотической терапии при инфекции Helicobacter pylori у детей / А.И.Хавкин, С.Ф.Блат // Детские инфекции. 2007. - №4. -С.53-58.

133. Хаитов М.Р. Препараты микробного происхождения в модуляции иммунного ответа при аллергических заболеваниях / М.Р.Хаитов // Вопр. совр. педиатр. 2005. - Т.4. - №1. - С.76-80.

134. Хамаганова И.В. Розамет в терапии неспецифических баланопоститов и вульвовагинитов / И.В.Хамаганова, Н.П.Пивень, Р.Ю.Разакова // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. - №2. — С.54-55.

135. Хан Э.Р Особенности иммуномикробиологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии / Э.Р.Хан, Т.Б.Сенцова // Рос. педиатр, журн. -2000. №2. - С.7-10.

136. Характеристика изменений микробиоценоза у больных хроническим неспецифическим уретритом / О.В.Бухарин и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - №4. - С.86-89.

137. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / Б.А.Ефимов и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2002. №5.-С.98-104.

138. Хирургические болезни у детей / Под ред. Ю.Ф. Исакова. М. Медицина, 1993. - С.265-266.

139. Частота колонизации стафилококком кишечника у детей с явлениями дисбактериоза / И.В. Николаева и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - №1. - С. 17-21.

140. Чащина И.Л. Острые инфекции мочевых путей у детей / И.Л.Чащина, Л.К.Катосова, А.М.Федоров // Материалы X Съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Тверь, 2004.-С.581.

141. Чмачко М.В. Клиническое применение иммунотерапевтических препаратов у пациентов с бактериальным простатитом / М.В.Чмачко // Consilium medicum. 2005. - Т.7. - №7. - С.586-588.

142. Шевченко Е.А. Урогенитальные инфекции и хронические воспалительные процессы репродуктивной системы / Е.А.Шевченко, А.А.Артифексова // Эпид. инфекц. бол. 2010. - №2. - С.25-27.

143. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных и её функции / Б.А.Шендеров. — М.: Грантъ, 1998. - С.25-80, 240-248.

144. Шендеров Б.А. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А.Шендеров. -М.: Грантъ, 1998. Т. 2. - С.57-130.

145. Шульпекова Ю.О. Кишечные бактерии, пробиотики и перспективы их применения для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта / Ю.О.Шульпекова // Фарматека. 2008. - №2. - С.46-51.

146. Эпштейн-Литвак Р.В. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника / Р.В.Эпштейн-Литвак, Ф.Л.Вилыпанская: Метод, реком. М. — 1977. - С.85-87.

147. Эрлих Н. Воспаление предстательной железы и хронические тазовые боли / Н.Эрлих, М.Мюллерад, В.Хазанов // Урология. 2009. - №1. - С.81-83.

148. Этиологическая структура инфекций мочевой системы у детей / А.В.Лукьянов и др. // Детские инфекции. — 2005. №3. — С. 19-23.

149. Эффективность и перспективы использования пробиотика «Споробактерин» в комплексной терапии острых кишечных инфекций бактериальной этиологии у детей / A.A. Новокшонов и др. // Детские инфекции. 2004. - №4. - С.41-45.

150. Юшко Е.И. Инфекция мочевыводящих путей у детей: эпидемиология, этиопатогенез, клиника, исходы и профилактика / Е.И. Юшко // Урология. 2008. - № 2. - С.57-64.

151. Walker W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника: Пер. с англ. / W.A.Walker // Педиатрия. 2005. - №1. - С.85-91.

152. A trade-off analysis of routine newborn circumcision / D.A.Christakis et al. // Pediatrics. 2000. -Vol. 105(1 Pt 3). - P.246-249.

153. Acute renal damage in infants after first urinary tract infection / S.Cascio et al. // Pediatr. Nephrol. 2002. - Vol. 17(1). - P.503 - 505.

154. Adult male circumcision outcomes: experience in a developing country setting / J.N.Krieger et al. // Urol. Int. 2007. - Vol.78(3). - P.235-240.

155. Alanis M.C. Neonatal circumcision: a review of the world's oldest and most controversial operation / M.C.Alanis, R.S.Lucidi // Obstet. Gynecol. Surv. -2004. Vol.59(5) - P.379-395.

156. Anti-inflammatory effect of Lactobacillus casei DN 114-001 on Shigella-infected human intestinal epithelial cells / M.T.Tien et al. // J. Immunol. — 2006.-Vol.176.-P.1228-1237.

157. Antiinflammatory effect of Lactobacillus casei on Shigella — infected human intestinal epithelial cells / M.-T. Tien et al. // J. Immunol. 2006. - Vol.176. -P.1228-1237.

158. Balanitis I M. Janier et al.; Section MST de la SFD // Ann. Dermatol. Venereol. 2006. - Vol. 133(8-9 Pt 2). - P.56-57.

159. Bochove-Overgaauw D.M. Routine biopsies in pediatric circumcision: (non) sense? / D.M.Bochove-Overgaauw, W.Gelders, A.M.De Vylder // J. Pediatr. Urol. 2009. - Vol.5(3). - P. 178-180.

160. Buechner S.A. Common skin disorders of the penis / S.A.Buechner // BJU Inter.- 2002. Vol.90(5). - P.498-506.

161. Chaine B. Balanitis: diagnosis and treatment / B.Chaine, M.Janier // Ann. Urol.- 2006. Vol.40(2). - P. 126-138.

162. Clavulins regulate the intestinal barrier in response to immune mediators / T.Kinugasa etal. //Gastroenterology. -2000. Vol.118. -P.1001-1011.

163. Craig J.C. Urinary tract infection: new perspectives on a common disease / J.C.Craig //Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol.l4(3). - P.309-313.

164. Diagnosis of urethritis in men. A 3-year review / M.A. Orellana et al. // Rev. Esp. Quimioter. 2009. - Vol.22(2). - P.83-87.

165. Effect of fermented milk containing probiotic bacteria in the prevention of an enteroinvasive Escherichia coli- infection in mice / M.Medici et al. // J. Dairy Research. 2005. - Vol.72. - P.243-249.

166. Effect on non pathogenic bacteria on cytokine secretion by human colonic mucosa / N.Borruel et al. // Am. J. Gastro. 2003. - Vol.98. - P.865-870.

167. Effects of orally administered Lactobacillus casei DN 114-001 on the composition and activities of the dominant faecal flora microbiota in healthy humans / V.Rochet et al. // Br. J. Nutr. 2006. - Vol.95. - P.421-429.

168. Farrell RJ. Microbial factors in inflammatory bowel disease / R.J.Farrell, J.T.LaMont // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2002. - Vol.31 (1). - P.41-62.

169. Fedorak R.N. Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders / R.N.Fedorak, IC.L.Madsen // Curr. Opin. Gastroenterol. 2004. - Vol.20(2). -P.146-55.

170. Follow-up urine cultures and fever in children with urinary tract infection / M.L.Currie et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. - Vol. 157(12). -P.1237-1240.

171. Frequency of bacteria, Candida and malassezia species in balanoposthitis / M.Alsterholm et al. // Acta Derm. Venereol. 2008 - Vol.88(4). - P.331-336.

172. Gill H.S. Dietary probiotic supplementation enhances natural killer cell activity in the elderly: an investigation of age-related immunological changes / H.S.Gill, K.J.Rutherfurd, M.L.Cross // J. Clin. Immunol. 2001. - Vol.21. - P.264-271.

173. Glans penis and prepuce colonisation of yeast fungi in a paediatric population: pre- and postcircumcision results / I.A. Aridogan et al. // Mycoses. — 2009. -Vol.52(l) — P.49-52.

174. Goldin B.R. Clinical indications for probiotics: an overview / B.R.Goldin, S.L.Gorbach // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol.46(Suppl 2). - P. S96-100.

175. Goldman A.S. Modulation of the Gastrointestinal tract of infants by human Milk. Interfaces and Interactions. An-Evolutionary perspective / A.S.Goldman // J. Nutrition. 2000 - Vol.130. - P.426-431.

176. Guarner F. Gut microflora in health and disease / F.Guarner, J.Malagelada // The Lancet. 2003. - Vol.3 60. - P.512-519.

177. Hessle C. Gram-positive bacteria are potent inducer of IL-12 from human monocytes while Gram-negative bacteria preferentially induce IL-10 production / C. Hessle, B.Andersson, A.E.Wold // Infect. Immun. 2000. - Vol.68. - P. 1-6.

178. Importance of colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow-up study of healthy infants aged 0-6 months / M.M.Gronlund et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 2000. - Vol.83. -P.F186-192.

179. Infectious balanoposthitis: management, clinical and laboratory features / C.Lisboa et al. // Int. J. Dermatol. 2009. - Vol.48(2). - P. 121-124.

180. Influence of circumcision technique on frequency of urinary tract infection in neonates / L.Harel et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol.21(9). - P. 879880.

181. Lactobacillus casei DN 114-001 inhibits the increase in paracellular permeability of enteropathogenic Escherichia coli-infected T84 cells / N.Parassol et al. // Res. Microbiol. 2005. Vol. 156(2). - P.256-262.

182. Lactobacillus casei DN 114-001 is able to survive and initiate protein synthesis during its transit in the digestive tract of human flora-associated mice / R.Oozer et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2002. - Vol.7. - P.3570-3574.

183. Lactobacillus casei reduces CD8+ T cell-mediated skin inflammation / L.Chapat et al. // Eur. J. Immunol. -2004. Vol.34. - P.2520-2528.

184. Lactobacillus rhamnosus strain GG prevents enterohaemorrhagic Escherichia coli 0157:H7 induced changes in epithelial barrier function / K.C JohnsonHenry et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol.76(4). - P. 1340-1348.

185. Lerman S.E. Neonatal circumcision / S.E.Lerman, J.C.Liao // Pediatr. Clin. North. Am. -2001. Vol.48. - P. 1539-1557.

186. Liao J.C. Pediatric urine testing / J.C.Liao, B.M.Churchill // Pediatr. Clin. North. Am. 2001. - Vol.48. - P. 1425-1440.

187. Lichtman S.M. Bacterial translocation in humans / S.M.Lichtman // J. Ped. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol.33. - P. 1-10.

188. Male circumcision and risk of syphilis, chancroid, and genital herpes: a systematic review and meta-analysis / H.A.Weiss et al. // Sex. Transm. Infect.- 2006. Vol.82(2). - P. 101-109.

189. Male circumcision, penile human papillomavirus infection and cervical cancer in female partners / X.Castellsagué et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.346.1. P.1105-1112.

190. Mass screening for early detection of congenital kidney and urinary tract abnormalities in infancy / J.Yoshida et al. //Pediatr. Int. 2003. - Vol.45(l). -P.142 - 149.

191. Meatus tightly covered by the prepuce is associated with urinary infection / M.Hiraoka et al. // Pediatr. Int. 2002. - Vol.44(6). - P.658-662.

192. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistanse / P.D.Cani et al. // Diabetes. 2007. - Vol.24. - P.321-328.

193. Microbial products in allergy prevention and therapy / P.M.Marticardi et al. // Allergy. 2003. - Vol.58. - P.461-471.

194. Modulation of humoral immune response through probiotic intake / H.Fang et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000. - Vol.29. - P.47-52.

195. Probiotic bacteria enhance murine and human intestinal barrier function/ K.Madsen et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol.121. - P.580-591.

196. Raz R. Urinary tract infections in children present and future / R.Raz // Harefuah. - 2003 .- Vol.142 (4). - P.269 - 271.

197. Riccabona M. Urinary tract infections in children / M.Riccabona // Curr. Opin. Urol. 2003. - Vol. 13(1). - P.59 - 62.

198. Savage*Di Mucosal microbiota / D. Savage. In: Pearay L.G., ed. San. Diego: Academic Press. - 1990. - P. 1 -30.

199. Schoen EJ. Newborn circumcision decreases incidence and costs of urinary tract infections during the first year of life / E.J.Schoen, C.J.Golby, G.T.Ray // Pediatrics. 2000. - Vol. 105(4 Pt 1). - P.789-793.

200. Shapiro E.D. Infection of the urinary tract / E.D.Shapiro // Urol. Clin. North. Am. 2004. - Vol.31. - P.481-490.

201. Soderholm J.D; Stress and the gastrointestinal tract. II. Stress and intestinal barrier function / J.D.Soderholm, M.N .Perdue // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol: — 2001. — Vol.280: — P.G7-G13.

202. Taddio A. Pain management for neonatal circumcision / A.Taddio // Pediatr. Drugs. 2001. -Vol.3.- P. 101-111.

203. Tannock G.W. Analysis of the fecal microflore of human subjects consuming a probiotii product containing Lactobacillus rhanmosus DR20/ G.W.Tannock // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - VoK66. - P.2578-2588.

204. The increasing incidence of newborn circumcision: data from the nationwide inpatient sample / C.P.Nelson et al. // J. Urol. 2005. - Vol. 173(3). - P.978-981.

205. Wald E.R. Evaluating; urine cultures: in young infants. / E.R.Wald // Pediatr. Infect. Dis. J.-2004. - Vol. 23(4). - P.376-377.

206. Walker W.A. Role of nutrients and bacterial colonisation in the development of intestinal host defence / W.A.Walker // J: Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. -Vol.30. - P. S2-S7.

207. Wiswell T.E. The prepuce, urinary tract infections and the consequences / T.E.Wiswell // Pediatrics. 2000. - Vol.105 (4). - P.860-862.