Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Изучение гистогенеза и морфогенеза злокачественных сосудистых опухолей (клиническое и экспериментально-морфологическое исследование)

Министерство здравоохранения СССР

ЛЕЯКЙГРАДСЖЙ КШДЛРСХВЕШШЙ ОРДЕНА ЛБ11ША II ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ ГЕВОЛШШ ШСШГУ1 У С ОВЕПШП1СТЬ О Е А! I ] И ВРАЧЕЙ им. СЛ.!. КИРОВА

На правах рукописп

УДК 116-003.511-82.18

КШЯООЕАЕВЛ Лйнура Ыарапэдшювиа

1ТЗУЧЖЕ ГИСТОГЕНЕЗА 11 !,'.ОР$ОГЕп£ЗЛ ЗЛСКЛЧйСТВШКИХ СОСУДИСТЫХ ОПУХОЛЕЙ (КШПЙЕСКОЕ И ЗКС11ЕР;Ш1ТАЛЫ10-

Г.ЮРФОЛОППЕСКОВ ИССЛЕДОВАНИЕ)

•

Специальность - 14.00.15 - патологическая анатомия

Автореферат

па соискаша учоиоЯ атапош; кандддата мэдицянокях нптк

Ленинград 1990

Работа виподяэаа в гатог.орфологич&ской лабораторка с проззс-(рук. - дог«ор вед.паук К.М.Иаах.ЕСокий) Ордена Трудогюга Красного Загний НИ1 оакологш км. лр»$ Л! .11. Петрова Млнздраза CCíJP и лаборатория .канцсгогшшх ведастп (рук. - проф. Б.С,Турусов; ШП' качдарогсиегэ Бсозовсного онкологического иаучдого центра АШ СССР.

Науч-шУ: руководитель -доктор иедищясклх наук К-М.Позарасский

Офнцаалышз опподопфы;

доктор медшшюких наук, профессор А.С.Горделадза, доктор модшшюкеж noy к, профессор Г.А.<1рзик.

Ведущее учрзудвппв - Воешо-мэдшишскал ордена Лешпш Красно-зца:,:оннгя акзде:,'и1Я и:д. С.М.Кирова.

Ззпигга дне сортами состоится "_"___ISS0 Г.

i? <_часов на заседании споцааяязировашюго совета

К 07-i.J6.04 Лошшградского госудгромепяого ордена Ленина и ордена ОкгябрьскоИ реЕолкдп.'г Института усоверионстБованая Ерячэй i:m. С.ы.Кпроза по адресу: I&20I5, Ленинград, ул-СадтыкогаЧЦедпана, 41.

О дйссор-гахщеД ыоако сзпшгокдтйоя в бибдиотэко йветитута.

ЛотороХ-зрах разозягд "_________1990 г.

УченчЗ секретарь специалпзироаанаого соьэта доктор кедвдпнекиг наук, доценг З.Г.Гаспаряа.

ГВЕКШ

¡¿¡а

рел ицп#

Актуальность таги. Злокачественные сосудистые опухоли пред-

огавляат, пожалуй, наиболее спорный и оложнын раздал онко:.юр1:оло-гии. Это касзется как трудностей шрфологпческой диагностика этих новообразований, так я теоретических представлений об их лоточнике. Такое неопределенное состояние вопроса находит отражение, в • частности, в большом диапазона дачных о частоте злокачественных сосудистых опухолей: по данным различных авторов, они составляют от 0,8£ (Саркяоян А.Е., 1983; Аирес1е Р.,Си1ее1пег Л., 1934) до 2С% (Ваячка Ив и соавт., 1985) среда новообразований мягких тканей. Уместно напомнить, что диагноз гемаигиозндотелиош в.Па-аЬвг-г/вве1о (1927) и М.Ф.Глазунов (194?) считали "диагнозом незнания*. Сложность и дискутзбэльнооть проблем« морфологии злокачественных новообразований сосудов обусловлена на только неопределенностью тканевой принадлежности эндотелия я перицитов Циммермана и их возможностью к неогшаотической трансформации, но* и отсутствием четких морфологических признаков у этих клеток.

Естественно, что указанная неясность вопросов морфологии ан-гиогенных новообразований. не способствует правильной гистогенвта-ческой. диагностика и выработке способов их рационального лечения. Положение уоугубляется тем, что эти опухоли чаото бывают у молодых людей и протекают крайне агрессивно (Раков А.И., Чехарина Е.А., 1968), отмечено резкое учащение такой сооудистой опухоли, как саркома Капоша (Каламкарян А.А. и ооавт., 1986; Ьаог у., 8с1та1Ч2 К,, 1979).

Выход из неблагоприятно создавшейся ситуации мы видим в изучении гиогогенеэа и морфогенеза сосудистых опухолей, что будет способствовать правильной морфологической интврпритащш их. К тому ке для полноценного изучения морфогенеза и гистогенеза опухо-' лей в настоящее время имеютоя ванные предпосылка. Во-первых, открыта специфические антигбшша ь-аркера эндотелия:- УШ фактор свер-

тнваемости крова или фактор Виллебргшда ( Jarfe е., 1973) и лек-• ГИК !Л ex Europaeua (Cogsi G. et al., I9S3). По-ВТОрЫХ, благодаря успехам экспериментальной онкологии созданы модели индуцированных злокачественных автогенных новообразований (Erturk е. et al., IS69; Тоtli £,, IS?2; Ocas Ч. ct al., 1983). Наиболее подходящей из них являемся модель сосудистых «гухаяеЯ, возникающих в капсуле почка шаи при парентеральном введении 1,2-диметил-гидразякз (Турусов B.C., Чеморио Г.Ю., 1282). Данная модоль обладает рядом Еахн5с: свойств, делающих ев перспекташ!оа для морфоге-нетических исследований. Существенно, что эта опухоля возникаат практически слнхроано к с высокой; частотой,, благодаря их локализации в капсуле почки даае шяидалыгае изменения легко обнаруживаются пра макроскопическом исследовании.

Цель и гадачя исследования» Целью данном работы является комплексное изучение гистогенеза л морфогенеза злокачественных сосудистых опу;:олей как на материале новообразований человека, так я воспроизведенных в эксперименте.

Задачи исследования:

1. Изучать корфодЕйаману развития еосудаотых опухолей в строгой хронологической Последовательности их воспроизведения у экспериментальных кявотяых.

2. Изучать гастофизиологические особенности клеток различных видов влокачеетвенных сосудистых новообразований (морфогепагичес-кио потенции, улътраотруктуртая характеристика, специфические ак-тйгешше шркорк) я определить тканевую природу этих опухолей.

3. Определить совокупность морфологических критериев для диагностики злокачественных сооудистых опухолей человека на свето-оптическом, электронно-микроскопическом, иммуногастохимическом уровнях и в свете даниых экспериментального изучения их морфогенеза и гистогенеза.

раутад новизна цселадовакгя. Впервые проведено сравнительное изучение гистогенеза, морфогенеза и морфолога:: злокачественных сосудистых опухолей в эксперименте и у человека с использованием комплекса современных методов морфологического исследования (световая и электронная микроскопия, ишуногаотохдмил, глстоавто-радаографая й др.). Обнаружено, что при индукция злокачественной гемаигиоэндотелнош {ЕЮ появления новообразований с цитологическими признаками злокачоствегшостд на предяеетвуют какие-либо морфологические стадии в виде "прздеаркощ". Получены новый факты в пользу иезенхпаальдой природы эндотелия. Показано, что в пост-натаньней аиана яра опухолевом ангиогенвэе возможно возникновение эндотелиоцатов не только "эндотелий яз эндотелия", но и из поля-потеатных мозэнхшальных клеток.

Выявлены четкие видовые различия в способности эндотеллаль-ядас клеток к неоплаотич&ской трансформации. Б условиях опухолевого роста эндотелий прояыязт каксимуи ангяогенных потенций, выражением чего является нктрацеллшярноэ образование сосудистых просветов. Этот феномен отражает эмбриональный способ (рекапитуляция) образования сосудов. Впервые в нашей стране проведено иммуногиято-химаческое изучение ЭГЭ я показано значение для ее диагноотики определения У1Д фактора свертываемости крова (ФУШ) и лекгина Шех еигорааиа ( ива-"> ). Выявление этих шркеров в клетках

саркомы Капошк свидетельствует об ах происхождения из эядотелня кровеносных оооудов. На основе определения тканевой природа и клинийо-морфологаческой характеристики опухолей выработаны морфологические критерии злокачественных сосудистых новообразований. Выявлена зависимость течения я прогноза заболевания при 31В от степени ее дмфференцировка.

{Гаучио-поактичеокое значскиз таботн. Подробное изучение гистогенеза, морфогенеза и морфология злокачественных оооудистнх

опухолей человека и воспроизведенных в эксперименте позволило выработать иорфологическае критерия для диагностики злокачественных сосудистых новообразований на светооптяческом, электрошю-мдкро-сконичеексм я яымулогкстохч.'.вческоы уровачх, Патогнсмоничнш признаком ЗГЗ является способность опухолевых клеток образовывать оосудиотне каналы, пространства, щели, которая снижается по мэре уменьшения степени днйеренциревки опухоли. Выявление тканевых маркеров злдстелпя ОТ к иьл-1 оказывается крайне полезным как для дифференциальной диагностики злокачественно! гемангиоэндоге-лнокн, так и для определения очапенп ее даЗДаренцнровки, что вал-¿¿о для оценки течения и прогноза заболевания. В совокупности Нолу чанные в диссертационном исследовании результаты способствуют улучшению морфологической диагностике опухолей мягких тканей.

Основные положения, выносимые на загдту:

- источником возиикновоаал экспериментальной ЗГЭ являатся полапотентныо мозенхииалыше метки, которые в условиях опухолэве гс роста проявляй? англогенпые потенции» выразишцихся в частности в интрацигоплазматичоскои образоаакаи сосудистых просветов;

- ЗГЭ не предаеотвуют доброкачественные геыаигаомы;

- существуют ввдоьио различая в способности эндотелия подвер гаться нооплаотпчоской трансформации: ЗГЭ довольно часто встречаются спонтанно п закономерно воспроизводятся в эксперименте у мыаей, у лвдей они представляют большую редкость (около 0,25 сарком мягких тканой);

- присущие эндотелию свойства образовывать сосудистые структуры к экопрессиронать с пецифпчзсхсао маркеры-(ФИ и ш2а-1 ), сна яаются по мере прогрессии опухоли;

- понижение степоиа дяффервицирота 313 сопровождается нарастание:,! злокачественности новообразования.'

Апробация лиссоптакпа. Гаторяалы диссертация доложены на за-

седаниях Ленинградского научном ойцоотва патологоанатомов (4.11.86 г.; 3.03.87 г.; 12.12.89 Г.). на а-о:1 республиканском конференции онкологов Киргизии (круиза, 4.10.89 г.), на совместной научной конференции патологоанатомачоскол лаборатории с прозектурой, лабораторией цитологии, экспериментальных опухолей, канцерогенных агентов, иммунологии НИД онкологии им. проф.Н.Н. Петрова Минздрава СССР (Ii5.I2.89 г.), на заседании кафедры патологической анатомии Ленинградского Государственного института усовершенствования врачей (5.С3.90 г.)-.

По тема диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Обьем и структура диссертации. Диссертация изложена на 198 листах машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, содержащих обзор литература, описания материала и методик, результатов собственных исследований, заключения и выводов; работа содержит 45 рисунков и 9 таблиц. Указатель литературы включает 27? наименований (56 отечественных и 221 иностранных).публикаций.

МАТЕРИМ И МЕТОДИКА

Экспериментальное исследование. Эксперимента проведены на ■ 300 мышах (самцах) линии СИЗА разводки питомников "Столбовая" п "Рапполово", которым I раз в неделю подкожно вводили 1,2-диметил-гидразин (ДМГ) в дозе 8 мг/кт массы животного, всего 15 инъекций. Животных умерщвляли эфиром. С целью изучения динамики развития сосудистых опухолей каждые 4-5 недель в сроки до 50 недель от начала опыта умерщвляли по 20-80 милей.

Ткани фиксировали в 10% растворе формалина и заливали в целлоидин-парафин. Проводили окраски гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизояу, На нейтральные мукополисахарида по Кочкиосу, гликоэаминогликани по Хейлу,• муцикармшюм, гематоксилином Щуеиянова на фибрин, ямпрэгнациь серебром по-футу. Для выяв-

лзняя ранних микроскопических изменений микроциркуляторного русла приготавливала пленчатые препараты капсулы почек с их окраской геызтоксшшноы а эозином, по Романовскому-Гимза, импрегнацией серебром по В.Б.Куприянову. Для оценки йроллферативиой активности клеток кивопшм за I ч до умерщвления Енутрибрюииннр вводили ^Н—тйл'ядин в дозе I мкКп/г массы тела (удельная активность = 40 мкКн). Ткани фиксировала в фиксаторе спирт-форыалин-уксусная кислота (6:2:1) о последующим приготовлением гяотоавтограхов с использованном фотоэмульсии типа М (гос1шкш.йотопроект, Москва). Для исследования удьтраструктурц опухолей материал фиксировали в 2,5?растворе глэтаральдегида с дофпксадней осмиевой кислотой, заливала в эпон, резали на ультрагоме LKB-fli. /льтратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца по Рвйнольдсу п изучали на злекзероноом микроскопе JEÍ.1-I200EX.

Клиническое исследование» Изучено 108 опухолей, числящихся в коллекции патологоанатомичеокой лаборатории с прозектурой НИИ онкологии им. гроф.Н.Н.Петрова как злокачественные новообразования сооудаогом природа, Для свегошкроскопического и имцуногисто-хичичаского исследования использовали микроскопические препараты и парафиновые блоки, собранные о I9S6 г. по настоящее йромя.Ткани опухолей фиксировали в жидкости КаЗзэрлинга, заливали в целлоидин-парафин. Применяли то se'окраски, что и в экспериментальной части. Поракскдавно- антаяераксидазнам (ПАП), методом выявляли ФУШ и UBA-1 . попользовали поликлонельные сыворотки фирмы "íakopatts " (Далия). Для выявления пероксидазы ПАВ-комплекоа применяли смесь тетрагидрохлорида 3,В-диаминобензидана (фирма " Пика") с 3% пе- . рекисьэ водорода.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЙСлЕДОБАН'ЛЯ

Экйпоргывкталышв исолгдпвание. К £5-50 аеделян эксперимента сосудистые опухоли <5шш обнаружены в почках у шаей в 72,о случаев, что соответствует частоте их шгдукц:п по данным других исследователей (Турусов B.C., Чемервс Г.Ю., 1982). У 4 животних били двухсторонние новообразования почек. Всего изучено 77 новообразований, достигших размеров от 0,8 до 3 ом в диаметре. Небольшие опухоли имела вид тешо-красных узелков, ЕНбухаэдих над поверхностью почки я локалаэущихоя на одном из ее полков. Опухоли крупных размеров выглядели в виде мягких пестрых мелкобугр-и-стнх образований, глубоко пнвазирующих и разрушающих паренхиму почка.

Гистологическая структура экспериментальных ангяогенных сарком ранее была описана лишь в общих чертах (Чеиерио Г.Ю., I9G0, 1989; Турусов E.G., Чемерио Г.Ю., 2982,1983; Турусов B.C. л со-авт., 1983; Toth в., 1972,1973; Ogue 5. et al. 1983). Ш в зависимости от способности клеток опухоли образовывать сосудистло структуры и степени их атипизма и полиморфизма подразделили такие новообразования па 3 типа: "кавернозные гемангиош" с цитологическими признаками злокачественности, высоко- и Ш13кодафферэяцироваи-!ше ЗГЭ. Опухоли первой разновидности имели типичную структуру, эграяениую в их названии, и выглядели доброкачественными. Но при остальном макроскопическом изучении в них всегда можно было най-гя участка с явной атппией клеток. Последняя выражалась в больших размерах' клеток, высоком лцорно-цатоплазматическом соотношении, тричудливых контурах ядра и наличии крупных ядрышек, высокой про-шферативной активнооти я нарушении образования базальяой мембра-ш. В группу высокоди(|ферешхировапных ЗГЭ вошла опухоли о хорошо траленной способностью опухолевых клеток образовывать сосудистые

структуры. Опухоли состояли из многочисленных сосудистых полостей различной формы и величины, выстланных явнс атипичным, полиморфным эндотелиам. к ш1зкоди@0ренцирова1шым ЗГЭ отнеоены резко анаплазированные опухоли, в которых сосудообразу.тщая функция эн-дотелиалышх клеток в значительной степени снижена, а в ряде случаев выявляется с большим грудой. В опухоли данного типа часто встречаются участки подлость» угративаио сосудистую структуру, клетка которых расподагагатся в' виде солидных тяжей и пластов с обилием гигантских многоядерных клеток и патологических^итозов.

На ультраструктурнсм уровне полигональные оцухолевые эндоте-лиоцитц отличались высока ядерно-цитоцяазыатичосюш отношением, глубокими инвагинациями ядерной оболочки, придающими ядру причудливые очертания, расширенными цистернами шероховатого эндопяазма-тического ротикулута {1L3P), содержащими материал умеренной электронной плотности, хороао развитым аппаратом Гольдки, обилием свободных рибосом и полирябосом, лишщных вакуолей, большим количеством секреторных пузырьков. Базальная мембрана чаото была фрагмеп-тирована и определялась tie по всей окружности опухолевого сосуда.

Сопоставление наких данных со сведениями литературы (Unni к. et al., 1971; Jerome Е., Bottifora И., IS88) свидетельствуют О том, что структура индуцированных злокачественных гемангиоэндоте-лиом аналогична таким яе опухолям, наблздавдимся у человека. Таким образом, в настоящее время имеется адекватная хороао воспроизводимая экспериментальная модель SF3, которая, обладая другими положительными свойства;.!« (синхронное и избирательное возникновение опухолей в капсуле почки, обусловливайте макроскопическое выявление даже минимальных изменений), становится весьма перспективной для изучения морфогенеза этого типа новообразований.

Серебрение пленчатых препаратов почечной капсулы контрольных мышей по методу В.Б.Куприянова, гистологпческоо и электронно-ыи-

кроскопичаокое ее исследование не ьнявяло в не!'- кровеносных сосудов. Таким образом, гонкая, фиброзная капсула почкл шзи в норма является бессосудистнм образованием и ее питание, по-пиди.-лому, осуществляется за счет диффузии плазмы крови из прлло.'каадх артерий самой почки и окружающей жировой клетчатки. В леЦ имеется упорядоченная тирокопетлистая сеть анастоиознрущих аркад, образованных тяжами клеток. При злектронно-гакроскопическом неследовании видно, что эти тяж состоят из 2-3 слоев резко уплощенных вытянутых клеток, синцйтяэльно связанных между собой длинны:.!« тонкими отростками. Оки обладают способностью синтезировать коллаген а накапливать в своей цитоплазме липадн. Челду параллельно расположенными отростками этих меток располагается тонкозернистое ме-ауточное вещество.

В наших экспериментах первые морфологические изменения начинают обнаруживаться о 4-8 недель опыта. Они заключаются в ангио-генезе в до того бессосудистой капсуле почки. Кровеносные сооуды возникают в результате разрыхления промежуточного вещества, а затем и образования просвета между параллельно расположенными клетками капсулы. Эта наблюдения дают основания считать, что источником сосудистого эндотелия являются полшготентЕша мезшхимальшю клетки, которые способны наряду с синтезом коллагена и липвдов образовывать сосуда. Таким образом, тяжа клоток в нормальной поч-'.о представляют собСЗ ^реформированную сосудистую сеть. Через 20-30 педель поело начала введения канцерогенного вещества вслад-¡твие продолжающегося иятеноиЕНого ангиогенеза в капсуле почки ¡озникают телеангиоктаэяя. Следует подчеркнуть, что эпдотелналь-ше клетки, выстилающие телеаягиэктазии, имеют признаки атипии 'призматическая форма клеток, высокое яяеряо-цатогиазматпчеокое • ^отношение, гипорхроматоэ ядер, крупные ядрышки, высокая проли->ератипная активность).

В эти 'ко и тгослодуащи9 сроки наших опытов чаото иаблэдалооь иктрацитоплазматаческое образование "сосудистых1, просветов в результате гомогенизации и секвестрации цитоплазмы. Б таких случаях на электронногракках в цитоплазме клеток бцда видчы своеобразные "вакуоля", в которых располагались эритроциты, ощзукенние мелкозернистом татриксом с обрцвкг« мембран органелл. IIa В5 неделе эксперимента возникают новообразования, типа "кавернозных ге-мапгиом", но ¡,;iior;iG пз образующих их плеток обладают внргиешшми чертами опухолевой атлпши Последняя нарастает после 4G недель в ЗГЭ, цмоюдих десгрукруадай характер роста. 3 этих опухолях ¡слетки еще сохранях/T опои тканевиэ свойства формировать сосуда, то есть ии присуща высокая гистиоткпичеокая дафферонцировка. В дальнейшем (45-50 недель эксперимента) наблюдается снижение степени как ци-тотипическои, так к гнстистипичаской датфоренцнровки и новообразования приобретает характер поллшр$коклбточ;шх акгиогенинх сарком.

При изучении динамики изменений, заканчивающихся возникновением опухолей с макро- и шхроскопическнма признаками злокачест-венноста, не било выявлено предшествующих игл доброкачественных: опухолевых сосудистых образованна. Ужо толеакгиэктазаи имелга признаки атипяи клеток; дальнейшие изменения ("кавернозные гемангио-мы" с цитологическими признаками злокачественности, высоко- п . нязкодифферендйроваинив EID) являются зцраасешгеи опухолевой прогрессии.

Ктаничсоксо исследование: Изучений ЗГЭ человека im проводили в свете полученных экспсршленталышх данных о шрфогенетических потенциях опухолевого эндотелия образовывать оосудастие структуры в комплексе о ккмуногпстохишческик выявлением специфических маркеров этого типа клеток - ФУШ и uka-i. Основываясь на полученных экспериментальных данных и мнении Д.И.ГолоЕйна (1982) о том,что умаотно бнло би деление гемангиоэндотелиом на гистологические та-

пы з зависимости от степени их ди£ференцировки, мы подразделили эти опухоли на высоко-,, умеренно- и низкодидхреренцированннв. В основу определения степени дифференцировки гемапгиоэндотзлиом била положена способность эпдотелнальинх клеток формировать сосуды и их цитологический и ядерный атяпазм.

К высокодайеренцированному типу ин отнесли так называемые эпителкоадпке ЗГЭ (2 случая). Опухолевые клетки таких новообразований кубической пля цилиндрической форш с обильной, резко вакуо-лизировашой гдтоплазмой и крупным светлым ядром выстилали сосудистые полости различного калибра; меотаыя они образовывали тяни, или небольппе солидные скопления либо были разбросана в виде отдельных опухолевых клеток в соединительнотканной строыо. В этих опухолях била выявлена очень интенсивная реакция на £>УИ в еидо темно-коричневого окрасщванпя преимущественно базаяьных частей клеток. Лектин иеа-1 был выявлен лиаь в i <из 2) случае, но реакция была резко Епражешюк в виде густых пылевидных отношений в цитоплазме опухолевых клеток.

Укеренкодйфрзренцаровзнные ЗГЭ мы наблюдали в 10 случаях. В них наряду с характерными сосудистыми структурами (капиллярного, кавернозного, синусоидиого типа) имелись участки, частично утратившие сосудистую диадорищировку. Для данного типа опухолой характерен структурный, цитологический и ядерный полиморфизм я ати-ппзм. Во всех случаях наблюдали иаркврн эндотолпальких клеток (ФУШ и иел-1 ). Причем, болев выраженная реакция была в большинстве опухолевых эндстелиаяьнюс клеток, выстилающих сосудистые полости, При обработке препаратов антителами к ФУШ была выязлепа положительная реакция лишь в единичных опухолевых клетках, потерявших способность образовывать сосуды. Доля клеток о экспрессией инА-1 в солидных участках опухолей бала значительно больяоЗ.

К низкодяф^орвяцировалйЫм ЗГЭ мы отнесли опухоли, в значи-

телшоЗ отбпеии утратившие гистохипическуй и цатотипическую диф-ференцяровку (4 случая). Они состояли из довольно мелких полиморфных .клеток со скуднол цитоплазмой к крушим неправильной формы ядром. Клетки располагались в нзде тяыей или кольцевидных структур, мезду которыми определялись сосудистые просветы. Кроме этого, встречалась веретеновиднне клетки, складывающиеся в пучки различной направленности. Для данных опухолей характерно обилие кагозов, обгирние очаги некроза и кровоизлияния. Их диагностика часто бывает трудна, йо именно в таких случаях крайне полезным оказывается выявление специфических маркеров эндотелия. Во всех 4, опухолях этой разновидности Will был найден в единичных опухолевых клетках, хотя реакция в них бЫЕаат интенсивной. Лектия ивл-1 в половине случаев дал еще более выраженную реакцию и в большем числе клеток. Наше исследование, как и сведения литературы.Rohling Т. et al-,,1983; leader 1.1. et al.,1986), свидетельствуют О том, что зкспрессия ФУШ и иЗА-1 уменьшается по мере оникения уровня яяЗФоренвдровкй ВГЭ.

Исследованные нами саркомы Капоши имели гистологическую структуру, аналогичную описанной в литературе (Казанцева И.А., ISB3; Казанцева И,Л. а аоавт., 1985). Умеренная степень окрашивания (до 50;? клеток) была обнаружена в веретеновидных клетках 2 шамуногистбхишчески исследованных сарком Капоши при обработке UEA-1 „ фущ бия выявлен лишь в единичных веретеновидных клетках в I случае саркома Капоши. Эти факты, несмотря на то, что получены в единичных наблюдениях, имеют принципиальное значение, так как свидетельствуют о происхождении этих опухолей из- эндотелия кровеносных сосудов. К такому же выводу на основании иммуногисто-хймяческих исследований пришли т.J.Flotte и соавт. (1984) и • scully p.a. в соант. (1988). ФШ a VEA-1 практически не выявлялись в клетках сарком другой тканевой природы и, таким образом,

-Заявляются элективными маркерами опухолей, возникашвдх из зндогв-

1 • лдальных клеток.

В гемангиопорицитомах определялось обилие капилляров, щеле-видних или синусоидиих сосудов с тесной приуроченностью к ним опухолевых клеток, имеющих индивидуальное опчвтение аргирофкяь-ными полокнат.'и. На своем материале ш только в 7 случаях поставили диагноз гемангиоперицатомы. Следует отметить, что зтот диагноз остается в значительной степени спорны» из-за неясности существования самого перицита Циммермана, его морфогвнетическкх потенций. Не случайно до сих пор lie найдено специфических маркеров этого типа клеток. Три исследованные нами оцухолд имели своеобразную гнстологичаскуо структуру, которая обладала чертагдл как гемангиоперицнтош, так и Б1Э. При икмуногастохшачеоком изучении полоиительнач реакция определялась в единичных клетках этих опухолей как при выявлении ФУЙ, так и u£a-1 . Учитывая, о одной стороны, явно сосудистый гепоз этих опухолей, выражаться в их структуре я наличии с поцаричеокох эндотвлиалышх маркеров, а а другой стороны, отсутствие четкой тканевой, диффорепцировки, мы решили условно назвать их ангаосарксыаыл.

Подводя итоги изучения морфологии сосудистых опухолей, необходимо подчеркнуть, что использование 2 пагогяомоничних признаков ЗГЭ, а именно - способность их клеток образовывать сосудистые структуры и экс премировать специфические маркеры, дало'Еоз-мо;?лость объективного ретроспективного анализ материала лаборатория, относящихся к опухолям, часлящпхея как сосудистые. ТакоД анализ ваяел с двух точек зрения: во-первнх, он позволяет оценить состояние гйстогенотической диагностам некоторых разновидностей сарком мягких тканей; во-вторых, дать более четкую клаиако-ана-тошческув Характеристику злокачественных сосудистых опухолей.

Пересмотр 108 опухолей из коллекции лаборатории, которые

рассматривались кап сосудистые, показал, что к таковым относятся только £7 новообразований (24$ от первенач;ального числа) (таблица). На них в 24 случаях била БГО, которая из всех злокачественных сосудистых опухолей кызет наиболее четкие структурные и имгду-ногистсхимаческне признаки. Таким образом, 8ГЭ - очень редкие новообразования, составлявшие по материала!.! лаборатории около 0,2$ сарком мягких тканей.

Большинство злокачественных сосудистых опухолей характеризуется тянелнм клиническим течением, вырайаювдмся в рецндивиро-вании и метастазпровании, и неблагоприятным исходом заболевания. При ОГЭ прогноз -заболевания зависит от степени ди$фербцэдроаки опухоли. Так, вола при виоокодзйфаренцирсванных новообразованиях этого типа у нас нет сведений о смерти больных, то ни один больной с Иизхюдас'ф&ренцированной БГЗ не прожил S лет после установления диагноза. Столь не неблагоприятно протекают опухоли, условно названные нами ангиосархомама, В группе укереннодиффоронцнро-вашшх Зга метастазированке и рецидивирование наблюдалось только в половине случаев. Длительность казни болышшства больных (14 из 18)'по превышала 5 лет, Из-за малочисленноети ЗГЭ трудно выявить статистически доказанные закономерности клвнико-морфологического характера, но № видам определенную тенденцию в возникновении Еизкод.т1:ферзнцироваш!нх опухолай у детей а гаошей и, наоборот, наличие внеокодайеренцированных новообразований у лиц пожилого возраста.

Б 2 случаях саркома Капоши имела хроническое течение о преимущественным поражением кожа. Б последнее время часто наблвда-йтся агрессивно про'текахвдэ случаи саркомы Капоши, особенно при иммуподерцитах (Каламкарян A.A. И соавт., 1986). Нами описан случай молниеносного течения саркомы Капопщ с мультицантричным поражением мышц пкюшх конечностей и внутренних органов, привед-

Таблица

Результаты пересмотра "злокачественных сосудистых опухолей" на осношнки комплекса г.:орХологичоскдх признаков, нклачая дедаогастохикаческое выявление

тканевых маркеров

Первоначальный длагиоз

Гбмангвоайдстслдо^а'

Ге?£Шпюпрр'.:;што:.-д.

йлокачасхвэанзд сосудистая опухоль.

Саокоьл Кяпогуг ■

Диагноз после пересмотра

Всого

не

%

о §

о и

■I

от

о ?

Сч

е

I

>4! 7 I 3 3

27 (.'¿А,2%)

13 9

!

СО О

■о '

Е1

Зо

Ш

до

С)Е-1 ОО

й^

Л

о г?

СО

«¿3

ш

т

щ

£<Гн

о ©

о>

а

с->

я -

сз

СО О О Г4

Йе?

ГЯ О

яо а Ф чь я> а Н о

к: я) сзл 2Я ДЗ гай о

а,о

га ¿)0

ф®

Т*

езс-ц Я и!

а

СОЙ

саса ий о

«О оо

« о

о

I

»—1. <2

I

4

4

5

3

шего к смерти больного за 2 с небольшим месяца с момента возникновения первых симптомов.

Проведеаное каш комниеканое экспериментальное и клшшко-ыор£ологдчеокое исследование позволило уточнить происхогздвпио и тканевую принадлежность эндотелия, проследить ыорфодинамику возникновения Зга и на основании этого выработать морфологические критерии этих опухолей при разних степенях их дшгфаравцировки. Соче-ганно « прошение в диагностике сосудистых новообразований, микроскопических структурных признаков и яммукогастохимического выявления, специфических маркеров эндотелия дало возможность более объективно подразделить их па отдельные онконозологические форма с определением их клинико-аыатомических особенностей.

Б У Б О Д Ы

1. Индуцированные у сайтов ышшй линии СБА при подкожном введении 1,2-диывгалгидразина опухоли почек по микроскопическому отроению аналогичны злокачественной гемангиоэвдотелиоме человека. Воспроизведение этих опухолей у мышей с внсокоЁ частотой (73$), избирательная локализация и возмоаность макроскопического выявления даже минимальных изменений делают их адекватной моделью для изучения морфогенеза а гистогенеза злокачественно»'! гетнгиоэндо-телиоиы.

2. Экспериментальные сосудистые опухоли изученной модели в зависимости от способности клеток образовывать сосуды и степени йх неоплаотйчйской атипаи мотут быть подразделены на 3 типа: ' "кавернозные гвтнгиомц" о цитологически!® признаками злокачественности, высоко- и (шзкодифференщрованные элокачественные ге-маягиоэндотелаош.

3. Экспериментальные злокачественные гемангиоэндотелиовд

развиваются аз полипотет'ных мезе;шшшк меток, которые, наряду со способностью ¡с опухолевому ангяогеназу, ¡.вдут продуцировать холпагаи а ллпиды, Гзкам образом, эндотелий возникает из соедини-тельлой ткан л ив только в оибрпогенезе, но я при опухолевой трансформации в постнзтзльиой жизни. Образоаанне интрацедлюлярннх со-оудастх просветов ярл опухолевом аяптогенезе является проявлением рекапитуляции сосудообразованая в змбриогагозе.

4. Самые ранние микроскопические изменения при возникновении экспвря-чеяга^ио» злокачественной ге?латгяоэядогвляоми заключается в появлении тедоаягнэктазий, образованных атнпачяня эндотелием.

А та пня зндотелиальних клеток выражалась в ваоском ядеряо-цито плазматическом соогяоаоняп, гапэрхрогатозо ядер, наличии крупных ядрышек, повшсяшоП пролаферагинноХ активности. Возникновения злокачественных опухолей не предцдспзсвали добрскачэствелнне гемаи-гноглу; наблюдавшиеся так назитаоше кавернозиыэ гемангиомы имели цитологические признаки злокачественности.

5. Имеются резко вирапенныа видовые различия в способности эндотелия к неопластпчеокой трансформации. Tait, если у мысей злокачественные гемангиоэндотелаомы часто возникают спонтанно я с большой чзстото:"! воспроизводятся в эксперименте, то у человека они представляют большуы редкооть (около 0,2% всех опухолей мягких тканей).

6. Патогномоаачншл морфологическим признаком злокачественной гемаигиоэпдотелиоки человека является способность их клеток об-разовшзать сосудистые капали, пространства, щели, по впра?.енно-ctîî которой определяется степень дял|еренш:роеки этих опухолей. Только "при выявления этого признака, хотя и выраженного в шня-мальиоЕ степени, ыснот бить поставлен диагноз злокачественной гемангцозндотелио!.:ы.

7. Специфические ыаркору седотелш - Уы фактор свертываемо-

- 20 -

ом крови и легаш uiex Europaeus - мымуногороксидазным методом выявлены в клетках всех изученных злокачественных гемангио-эндотзлиом, но экспрессия их уменьшается по мере. снгшения диМ'З-рендировки и неопухолевых эндотеллоцатах. ъ'ЕА-1 менее элективен и постоянно выявляется а эритроцитах.

В. Совокупность наших и литературных данных об экспрессии в клетках саркомы Калоша ыаркеров эндотелия свидетельствует о происхождении этой опуходи из эндотелия кровеносных сосудов.

Э. ¡злокачественные сосудистые опухоли обычно характеризуются частым рецедивировандем, иетасгазированием и крайне неблагоприятный исходом заболевания; большинство больных ушрааг в течении 3 лат после установления, диагноза. При злокачественных гешнгяо-эвдотелаомах прогноз заболевания в значительной. степени зависит от степени даф$еренцировки опухоли. Низксдаф$ерааццроЕаннае геман-гвоэвдотелиош! преимущественно встречаются у детей и юношей, а выоокодафференцароБанные - у лиц по:шлого возраста. Саркома Капо-ши может протекать крайне агрессивно со смертельным исходом в течении нескольких месяцев с момента то явления первых симптомов.

шшшесш ,ршшшцш

I. Иор1ологический диагноз злокачественной гетангяоэндоте-деош должен основываться на выявлении а пособи ости опухолевых клеток образовывать сосуда. Только этот признак является пато-гномоничньш для диагноза гешнгиозндотелаода.

2 , Крайна полезндая диагностическими критериями злокачественных гемангйозндотелаоц служит выявление специфических маркеров эндотелия - факюр свертываемоти крови и лектин ule* Euiwpaeua'

3. Необходимо определять степень дифференцироБкя злокачест- ■ венной гемангиоэядотелиош, так как снижение дифференцировки сопровождается ухудшением■исхода заболевания. Низкодифференцироваи-нне гемангиоэндогеляомн преимущественно встречаются у детей я юношей, а высокодийфзренцироваяные - у лиц пожилого возраста.

4. Следует иметь в виду» что сарксна Капошя может пораяать соматическую мускулатуру и Еиутрйяяив органы без кодяых проявлений й протекать крайне злокачественно, приводя больного я смертя в течение неокольках месяцев после появления первых симптомов. Столь тяжелое течение заболевания, По-видимому, обусловлено поражением органов иммуногенеза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТВ® ДИССЕРТАЦИЯ

1. Саркома Капоии с вясцаралышм поражением а молваеяостм точешеи/УЙопр.онкол.- I9Ö9.-Ä 2.-С.229-231. (Сов«, о Хриткяйим . В.А., Чехариной Е.А., Яковлевым Г.Я .). .

2. Иммуногистохичячеоное изучение опухолей и морфологическое определение индивидуального прогноза у онкологических больных// б-я Рео пуб.науч.конф.онкологов Киргизии.-Фрунэа,1989«- С.60-61. (Совм. о Пояарисским K.M. я др.).

3. Аягиосаркома мягких тканей паховой облаоти//Частные вопроса снкомор^ологяиАр.Лодпнграл.науч.об-ва патологоанатомов.-Л.{Медицина,1Э89.-Вып.30.-С.Б2-34. (Сови. о Климашевсквм В.4.).

4. Морфология экспериментальной злокачественной гемавгйоэн-дотелиошг//Вопр.онкол.-1990.-Т.26.-® 3.-C.32I-32?. (Совм. о По-жариоошш K.M., Климааевским В.Ф., Чемеряо Г.Ю.).

б. Морфогенез в гяотогейвз экспериментальной злокачественной гемангиозпдотеллог.?н//Вопр.онкол.-1990.-Т.35.-» 4.-С.440-448. (Совм. о ПожарсссКим K.M., Клямашевокгм В.Ф., Чеиерио Г.С.,Туру-совымВ.С.).