Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Изучение фармакологической активности пролин-модифицированных аналогов дерморфина
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Сосновская, Ирина Витальевна :: 2009 :: Москва
Введение
Обзор литературы
1 Система ноцицепции и антиноцицепции
2 Анальгетики
2.1 Опиоидные анальгетики
2.2 Нестероидные противовоспалительные средства
2.3 Препараты других фармакологических групп, имеющих побочное обезболивающие действие — адъювантные анальгетики
3 Опиоидные рецепторы
4 Опиоидные пептиды
4.1 Природные дерморфины
4.2 Природные бомбезины
Материалы и методы исследований
1 Объекты исследования
2 Пептиды и анализаторы
3 Оценка влияния на болевую чувствительность.
3.1 Тест отдергивания хвоста
3.2 Тест горячей пластины
3.3 Тест Гаффнера
3.4 Тест уксусных корчей
3.5 Тест формалиновой боли
З.б Тест воспаления на конканавалин А
4 Оценка дополнительных эффектов
4.1 Оценка влияния на частоту дыхания
4.2 Оценка острой токсичности
4.3 Оценка развития толерантности
4.4 Тест синдрома отмены, провоцируемый налоксоном
5 Оценка нейротропной активности
5.1 Тест открытое поле
5.2 Оценка эмоциональности
5.3 Тест приподнятого крестообразного лабиринта
5.4 Тсст неизбегаемого плавания
5.5 Тест гексеналового сна б Оценка взаимодействия пептида с анализаторами нейромедиаторных систем
6.1 Оценка опиоидного механизма действия
6.2 Влияние на встряхивания головой (head twitch), вызванные предшественником серотонина, 5-гидрокситриптофаном
6.3 Влияние на тремор, вызванный ареколином или оксотреморином
6.4 Тест вертикализации, вызванной апоморфином
6.5 Тест стереотипии, вызванной апоморфином
6.6 Модель гибели дофаминергических нейронов черной субстанции
7 Изучение взаимодействия пептидов с периферическими опиоидными рецепторами
8 Оценка влияния на систему терморегуляции
9 Статистическая обработка
Результаты исследований
Глава 1. Изучение анальгетического действия дерморфина и его пролинмодифицированных аналогов.
1 Изучение анальгетического действия дерморфина, [D-Pro0]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина в тесте соматической боли, вызванной термическим раздражением.
2 Изучение анальгетической активности дерморфина, [DPro6]-дерморфина и [АРго6]-дерморфина в тесте фазической соматической боли, вызванной механическим стимулом.
3 Изучение анальгетической активности дерморфина, [D-Pro6]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина в тесте тонической висцеральной боли, вызванной внутрибрюшинным введением кислоты.
4 Изучение анальгетической активности дерморфина, [D-Pro6]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина в тесте тонической боли, вызванной интрадермальным введением химического вещества.
5 Изучение активности дерморфина, [В-Рго°]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина в тесте воспалительной реакции, вызванной конканавалином А.
Глава 2 Влияние дерморфина и его пролин-модифицированных аналогов на температуру тела
1 Терморегуляторная активность дерморфина, |Т)-Рго6]-дерморфина, [ДРгоб]-дерморфина при температуре окружающей среды 4-6 °С.
2 Терморегуляторная активность дерморфина, |Т)-Рго6]-дерморфина, [ДРгоб]-дерморфина при температуре окружающей среды 27-28 °С (термонейтральная среда).
3 Терморегуляторная активность дерморфина, |Т)-Рго6]-дерморфина, [ДРгоб]-дерморфина при температуре окружающей среды 31-32 °С
Глава 3. Изучение побочных эффектов дерморфина и его пролин-модифицированных аналогов.
1 Влияние дерморфина, [Б-Рго°]-дсрморфина и [ДРго6]-дерморфина на частоту дыхания мышей
2 Острая токсичность дерморфина, [Р-Рго6]-дерморфина и [АРго6]-дерморфина через 24 часа и через 7 дней после введения
3 Влияние [Х)-Рго6]-дерморфина на развитие толерантности
4 Изучение влияние дерморфина, рЭ-Рго^-дерморфина и [АРго0]-дерморфина на развитие синдрома отмены
Глава 4. Изучение нейротропной активности дерморфина и его пролин-модифицированных аналогов.
1 Влияние дерморфина, [р-Рго6]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина на двигательную активность и ориентировочно-исследовательскую реакцию в тесте открытое поле
2 Влияние дерморфина, [Б-Рго^-дерморфина и [ДРгоб]-дерморфина на эмоциональность крыс.
3 Влияние дерморфина, [Б-Рго6]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфииа на уровень тревожности в приподнятом крестообразном лабиринте.
4 Влияние дерморфина, |Т)-Рго6]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина на устойчивость к депрессии
5 Влияние дерморфина, |Т)-Ргоб]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина на продолжительность сна, вызванного гексеналом
Глава 5 Влияние анализаторов нейромедиаторных систем на действие дерморфина и его пролин-модифицированных аналогов
1 Влияние неселективного антагониста опнатных рецепторов налоксона на анальгетический эффект дерморфина, [D-Pro6]дерморфина и [ДРгоб]-дерморфина в тесте соматической боли
2 Влияние неселективного антагониста опиатных рецепторов налоксона на анальгетический эффект дерморфина, [D-Pro6] -дерморфина и [АРго6]-дерморфина в тесте висцеральной боли
3 Влияние дерморфина, [D-Pro6]-дерморфина и [АРго6]-дерморфина на эффекты серотониномиметика
4 Влияние дерморфина, |Т)-Рго6]-дерморфина и [ДРгоб]-дерморфина на эффекты холиномиметика
5 Влияние дерморфина, [D-Pro6]-дерморфина и [АРго6]-дерморфина на эффекты агонистов дофаминовых рецепторов
6 Влияние дерморфина, [D-Pro6]-дерморфина и [ДРго6]-дерморфина на повреждение дофаминергических нейронов МФТП у мышей
Глава 6 Изучение связывания дерморфина и его пролин-модифицированных аналогов на препаратах изолированных органов
Обсуждение результатов
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сосновская, Ирина Витальевна, автореферат
Актуальность темы. Поиск новых высокоэффективных анальгетиков остается актуальной проблемой современной фармакологии. Применяемые в настоящее время обезболивающие средства обладают рядом недостатков. Наркотические анальгетики характеризуется сильным обезболивающим действием, что позволяет их применять при травмах и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и другие). Помимо анальгетического эффекта, препараты оказывают влияние на центральную нервную систему человека, выражающееся в развитии эйфории. При повторном применении наблюдаются синдромы психической и физической зависимости, а при снятии препарата после длительного применения развивается синдром отмены. Кроме того, при длительном применении развивается толерантность, и для достижения анальгетического эффекта необходимо увеличение дозы, что сопровождается риском угнетения дыхательного центра (Wintle, 2008).
Ненаркотические анальгетики не оказывают влияния на дыхательный центр, не вызывают эйфории и явлений физической и психической зависимости, однако их обезболивающее действие проявляется только при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными оперативными вмешательствами, злокачественными новообразованиями и т.п. они практически не эффективны. Некоторые ненаркотические анальгетики характеризуются хорошими жаропонижающим и противовоспалительным эффектами. Негативным побочным действием этих соединений является влияние на систему кроветворения, желудочно-кишечный тракт, выводящую систему (Krenzischek et al., 2008).
Перспективным направлением поиска эффективных анальгетиков представляется создание веществ на основе структуры эндогенных пептидов. В настоящее время установлены общие механизмы систем ноцицепции и терморегуляции. Показано, что вещества, проявляющие гипотермическое действие, могут оказывать влияние на болевую чувствительность (Woods et al., 1994). Среди изученных эндогенных пептидов наиболее выраженным гипотермическим действием обладают пептиды групп бомбезина (Lin, Lin, 1986) и дерморфина (Broccardo et al., 1981, Emel'yanova et al., 1996).
Дерморфин (Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser) - эндогенный опиатный пептид, выделенный из кожи южноамериканской лягушки (Montecucchi et al., 1981) - обладает преимущественным сродством к ц-опиатным рецепторам (Broccardo et al., 1981). Анальгетическая активность дерморфина в 3-5000 раз превосходит по уровню эффективных доз морфин в тестах горячей пластины, отдергивания хвоста и корчей (Stevens et al., 1986). У людей, дерморфин вызывает анальгезию в 100 раз сильнее морфина (Basso et al., 1985). В анальгетических и даже кататонических дозах дерморфин не влияет на частоту дыхания (Paakkari et al., 1993). У крыс и мышей центральное и периферическое введение дерморфино-подобных пептидов вызывало достоверно более медленное развитие толерантности анальгетического эффекта, чем у морфина (Broccardo et al., 1985; Negri et al., 1995). Синдром отмены, провоцируемый налоксоном, значительно слабее у крыс хронически получавших дерморфин и его аналоги, чем у крыс, потреблявших морфин (Broccardo et al., 1985; Nakata et al., 1986; Chaki et al., 1989; Negri et al,. 1995; Riba et al., 2002).
Исходя из вышеизложенного, поиск эффективных анальгетиков из группы аналогов дерморфина представляется перспективным. Группа оригинальных аналогов дерморфина с замещениями пролина в шестом положении была синтезирована под руководством академика РАН Н.Ф. Мясоедова в Институте молекулярной генетики РАН. Эти соединения обладают сильным анальгетическим действием (Гузеватых и др. 2002).
Целью настоящего исследования является изучение анальгетической, нейротропной активности, побочных эффектов, толерантности и синдрома отмены пролин-модифицированных аналогов эндогенного пептида дерморфина.
Для выполнения данной цели были поставлены следующие задачи:
1) Исследовать анальгетическую активность пролин-модифицированных аналогов дерморфина при использовании широкого диапазона ' тестов определения анальгетической активности и выбрать наиболее активные соединения.
2) Оценить развитие синдрома отмены пролин-модифицированного аналога дерморфина.
3) Изучить развитие толерантности анальгетического действия пролин-модифицированного аналога дерморфина.
4) Изучить нейротропную активность и сопутствующие побочные эффекты, в том числе на систему дыхания и терморегуляцию, пролин-модифицированных аналогов дерморфина.
5) Оценить возможный механизм действия пролин-модифицированных аналогов дерморфина на нейромедиаторном и рецепторном уровне.
Научная новизна
Впервые показано, что стереохимическая модификация или дегидрирование пролина в шестом положении в молекуле дерморфина на фоне усиления анальгетической активности,, уменьшает противовоспалительное и седативное действие пептида.
Дерморфин, [£>-Рго6]-дерморфин и [Д-Рго6]-дерморфин проявляют анальгетическую активность в тестах соматической и висцеральной болевой чувствительности, вызванной механическими, термическими и химическими стимулами. В тесте соматической болевой чувствительности, вызванной термическим стимулом анальгетическая активность [D-Ргоб]-дерморфина сопоставима с активностью морфина и снижается неселективным антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном.
Впервые установлено, что дерморфин, [£>-Рго6]-дерморфин и [Л-Рго6]-дерморфин уменьшают частоту дыхания при увеличении терапевтических доз в 500 раз. Синдром отмены [1)-Рго6]-дерморфина, провоцируемый налоксоном, протекает с менее выраженными симптомами, по сравнению с морфином. При субхроническом 7-дневном введении к анальгетическому и седатнвному эффекту [£)-Ргоб]-дерморфина развивается толерантность.
Впервые установлено, что бомбезин и его фрагмент бомбезин-(1-2) обладают апальгетической активностью. Показано, что бомбезин и его фрагмент бомбезин-(1-2) связываются с периферическими р- и 5-опиатными рецепторами препаратов изолированных органов подвздошной кишки морской свинки и семявыносящсго протока мыши.
Научно-практическая значимость.
В результате проведенных исследований выявлены новые соединения, пролиновые аналоги дерморфина - [D-Pro6]-дерморфин и [Д-Рго6]-дерморфин, обладающие высокоэффективным обезболивающим действием в широком диапазоне тестов определения анальгетической активности. Пептиды обладают высоким сродством к периферическим р- и 8-опиоидным рецепторам препаратов изолированных органов и анальгетическое действие пептидов блокируется неселективным антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном. Прекращение приема [£>-Ргоб]-дерморфина не сопровождается резко выраженным синдромом отмены, характерным для морфина. Способность угнетать дыхательный центр у [£)-Ргоб]-дерморфина и [Д-Рго6]-дерморфина проявляется в дозах в сотни раз превышающие терапевтические дозы, что свидетельствует о большой терапевтической широте. [£)-Ргоб]-дерморфин, в отличие от [Д-Рго6]-дерморфина не снижает температуру тела при комфортной температуре окружающей среды. Таким образом, [0-Рго6]-дсрморфин и [Д-Рго6]-дерморфин по уровню эффективности приближаются к наркотическим анальгетикам, в то время как эндогенная природа соединения позволяет снизить риск возникновения негативных побочных эффектов.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены на II Международной конференции "Химия, структура и функция биомолекул" (Минск, 2006), International Conference "Basic science for biotechnology and medicine" (Новосибирск, 2006), XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007), III Съезде фармакологов (Москва, 2007), III Российском симпозиуме "Белки и пептиды" (Пущино, 2007),
Публикации. По основным результатам диссертации опубликовано 8 научных работ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение фармакологической активности пролин-модифицированных аналогов дерморфина"
ВЫВОДЫ:
1. Показана возможность создания эффективных анальгетиков на основе структуры дерморфина. Дерморфин и его аналоги [£>-Ргоб]-дерморфпн и [Д-Ргоб]-дерморфин проявляют анальгетическую активность, сопоставимую с морфином, в тестах болевой чувствительности, вызванных термическим, химическим и механическим стимулом.
2. Отобрано соединение [£>-Ргоб]-дерморфин, которое вызывает менее выраженный, по сравнению с морфином, провоцируемый налоксоном синдром отмены. При моделировании синдрома отмены пептида не наблюдается изменения веса животных
3. Установлено, что при субхроническом введении [0-Рго6]-дерморфина наблюдается развитие толерантности к седативному действию, и при введении верхних терапевтических доз — к анальгетическому действию. Кросс-толераптности с морфином не развивается.
4. Показано, что [.D-Pro6]-дерморфин обладает большой терапевтической широтой и вызывает угнетение дыхания в дозах близких к токсическим (ЕД50 322 мг/кг). ld50 [D-Prof']-дерморфина составляет 568 мг/кг. [Д-Ргоб]-дерморфин проявляет седативное действие в верхних терапевтических дозах, которое устраняется при субхроническом введении. [D-Pro6]-дерморфин не влияет на эмоциональный статус животных, не оказывает антидепрессантного и анксиолитического действия.
5. Установлено, что анальгетическая активность [£>-Рго6]-дерморфина блокируется налоксоном. [0-Ргоб]-дерморфин обладает высоким сродством к периферическим ц- и 5-опиоидными рецепторам препаратов изолированных органов подвздошной кишки морской свинки и семявыносящего протока мыши.
6. Изученное соединение [1)-Ргоб]-дерморфин представляет собой потенциальный анальгетик, сопоставимый с морфином. Преимуществом перед морфином является эффективность в малых дозах (0.1 - 10 мг/кг), большая терапевтическая широта, отсутствие влияния на дыхание в терапевтических дозах, менее выраженные проявления синдрома отмены.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время поиск лекарств, в частности, анальгетиков на основе пептидов является перспективным направлением. Анализ большого количества работ отечественных и зарубежных исследователей, посвященных дерморфину и его аналогам, показал, что эти пептиды проявляют высокую физиологическую активность (Negri et al., 2000). Долгое время считали, что С-конец дерморфина не влияет на проявление анальгетической активности дерморфина, а важна роль ЛЧсонцевого тетрапептидного фрагмента дерморфина Туг-£>-А1а-Phe-Gly-OH. В данной работе было показано, что замена Pro6 на D-стереоизомер или его дегидрирование приводит к изменению анальгетической активности в широком диапазоне тестов определения обезболивающего действия, что указывает на важность пространственной конформации С-концевого трипептидного фрагмента дерморфина для проявления анальгетического эффекта. В результате проведенных исследований было отобрано самое активное й технологичное соединение [Z)-Pro6]-дерморфин. Уровень активности [D-Pro6]-дерморфин сопоставим с активностью морфина и пенталгина. Пептид проявляет налоксон-чувствительное анальгетическое действие в тестах болевой чувствительности, вызванных химическими, термическими и механическими стимулами. Анальгетическая активность [D-Рго6]-дерморфина сопровождается противовоспалительным действием. Способность пептида снижать болевую чувствительность определяется способностью связываться с высокой аффинностью с периферическими р- и 8-опиатными рецепторами препаратов изолированных органов GPI и MVD. Анализ взаимодействия [Z)-Pro6]-дерморфина с другими нейромедиаторными системами выявил серотонинблокирующее действие пептида, и отсутствие холино-негативного и дофамин-негативного действия.
-Рго6]-дерморфин обладает большой терапевтической широтой. Терапевтический индекс пептида, определяющий отношение ed50 угнетения дыханияЛЮбо анальгетическая активность, в 500 раз больше, чем у морфина. Провоцируемый налоксоном синдром отмены [£>-Рго6]-дерморфина протекает с менее выраженными симптомами, чем морфина. При введении пептида в больших дозах и при его отмене не наблюдается изменения веса животных. [D-Pro6]-дерморфин проявляет седативное действие, однако при субхроническом введении развивается толерантность. К анальгетической активности толерантность развивается только при субхронпческом введении больших доз пептида. [1)-Рго6]-дерморфин не проявляет антидепресеантного и анксиолитичеекого действия, характерного для других опиоидных пептидов.
D-Proб]-дерморфин обладает гипотермической активностью, следовательно, оказывает влияние на терморегуляторную и ноцицептивную системы. Для подтверждения гипотезы о возможности использования гипотермии как маркера потенциальной анальгетической активности были проведены исследования с пептидами неопиоидной природы аналогами бомбезина, обладающими выраженными гипотермическими свойствами. Показано, что бомбезин-(1-2), активный при периферическом введении, проявляет анальгетическое действие, уступающее активности [D-Pro6]-дерморфина, морфина и пенталгина. Изучение механизма действия бомбезина-(1-2) выявило способность пептида связываться с периферическими р-опиатными рецепторами в микромолярной области концентраций. Таким образом, установление факта взаимодействия бомбезина и его аналога с опиатными рецепторами не позволяет использовать гипотермию как маркер потенциальной анальгетической активности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Сосновская, Ирина Витальевна
1. Батурина Е.Ю., Сарычева Н.Ю. Парадоксальные соотношения эффективности интраназального и внутрибрюшинного введения дерморфинов крысам //БЭБиМ. 1988. №2 С. 177-179.
2. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды //М. Институт биомедицинской, химии РАМН. 1995.
3. Гузеватых Л.С., Емельянова Т.Г., Усенко А.Б., Андреева Л.А., Алфеева Л.Ю., Воронина Т.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние Pro6 в дерморфина на анальгетическую активность. // Известия АН, серия биол., 2002. №4, С. 472-476.
4. Емельянова Т.Г., Усенко А.Б. Физиологические аспекты дерморфина и его аналога DAla4.-дерморфина // ДАН. 1996. Т.36 №2. С. 272-273.
5. Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Долотов О.В. и др. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их специфическому связыванию и биодеградации in vivo и in vitro // Биоорганическая химия 2006. Т.32. № 2. С.80-88.
6. Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В. Дерморфин: синтез аналогов и структурно-функциональные отношения//Биоорганическая химия. 1989. Т. 15. №7. С. 869-895.
7. Кукушкин М.Л., Решетняк В.К. Механизмы возникновения острой боли и хронических болевых синдромов //Materia Medica. 1997. Т. 3. № 15. С. 5-21.
8. Осипова Н.А., Нестероидные противовоспалительные препараты (ацелизин) в послеоперационном обезболивании и интенсивной терапии / Н.А. Осипова, В.А. Беренев, Г.Р. Арбузова и др.// Анаст. и реанимат, 1994,- № 4.-С. 41-56.
9. Усенко А.Б., Емельянова Т.Г. Дерморфин — структурно-функциональные закономерности в ряду фрагментов и аналогов //Научная конференция ИХФ РАН. 1998. С. 89-90.
10. Харкевич Д.А. Фармакология. М. Изд-во «ГЭОТАР-Медиа». 2005. 735 с.
11. Чурюканов В., Чурюканов М. Фармакология болеутоляющих средств. //Врач. №4. 2002. с. 29-33.
12. Ярыгин К.Н., Зайцев С.В., Варфоломеев С. Д. Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы // М. Изд. МГУ. 1993
13. Alessandri-Haber N, Dina OA, Joseph EK, Reichling D, Lcvine JD. A transient receptor potential vanilloid 4-dependent mechanism of hyperalgesia is engaged by concerted action of inflammatory mediators. // J Neurosci. 2006. - Vol. 26(14). - P.3864-3874.
14. Alhaider A. Antinociceptive effect of ketanserin in mice: involvement of supraspinal 5-HT2 receptors in nociceptive ransmission. // Brain Res. 1991. -Vol. 543. - P.335-340.
15. Amiche M, Delfour A, Nicolas P. Opioid peptides from frog skin. // EXS. 1998. - Vol. 85.-P. 57-71.
16. Asakawa A, Inui A, Momose K, Ueno N, Fujino MA, Kasuga M. Endomorphins have orexigenic and anxiolytic activities in mice. //Neuroreport. 1998. - Vol. 9(10). - P. 2265-2267
17. Babcock AM, Baker DA, Moody TW. Bombesin-induced hypothermia: a dose-response and receptor antagonist study. // Pharmacol Biochem Behav. 1992/ - Vol. 43(3). - P.957-960.
18. Ballantyne JC. Opioids for chronic nonterminal pain. // South Med J. 2006. - Vol. 99(11).-P.1245-1255.
19. Bandell M, Story GM, Hwang SW, Viswanath V, Eid SR, Petrus MJ, Earley TJ, Patapoutian A Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungent compounds and bradykinin.// Neuron. 2004. - Vol. 41(6). - P.849-857.
20. Basso N, Marcelli M, Ginaldi A, De Marco M. Intrathecal dermorphine in postoperative analgesia. // Peptides. 1985. - Vol. 6 Suppl 3. - P.177-179.
21. Bautista DM, Jordt SE, Nikai T, Tsuruda PR, Read AJ, Poblete J, Yamoah EN, Basbaum Al, Julius D. TRPA1 mediates the inflammatory actions of environmental irritants and proalgesic agents. // Cell. 2006. Vol. 124(6). P.1269-1282.
22. Beauvillain JC, Tramu G, Poulain P. Enkephalin-immunoreactive neurons in the guinea-pig hypothalamus. // Cell Tissue Res. 1982. - Vol. 224(1). - P.l-13.
23. Ben Y, Smith AP, Schiller PW, Lee NM. Tolerance develops in spinal cord, but not in brain with chronic Dmtl.DALDA treatment. // Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 143(8). - P. 987-993.
24. Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug. // CNS Drug Rev. 2006. - Vol. 12(3-4). - P.250-275.
25. Biro Т., Acs G., Acs P., Modarres S., Blumberg P.M. Recent advances in understanding of vanilloid receptors: a therapeutic target for treatment of pain and inflammation in skin. // J Investig Dermatol Symp Proc. 1997. - Vol. 2 (1). P. 56-60
26. Blumstein L. K., Crawley J.N., Davis L.G., Baldano F.Jr. Neuropeptide modulation of apomorphine-induced stereotype behavior. // Brain Res. 1987. - Vol. 404(1-2). - P.293-300.
27. Bodnar RJ, Klein GE. Endogenous opiates and behavior: 2003. // Peptides. 2004. -Vol. 25(12).-P.2205-2256.
28. Bodnar RJ. Endogenous opioids and feeding behavior: a 30-year historical perspective. // Peptides. 2004. - Vol. 25(4). - P. 697-725.
29. Bourn S. It's Morphin time! // JEMS. 1995. - Vol. 20(7). - P.69-71.
30. Boutis K, Shannon M. Nephrotoxicity after acute severe acetaminophen poisoning in adolescents. // J Toxicol Clin Toxicol. 2001. -Vol. 39(5). - P.441-445.
31. Bove J, Prou D, Perier C, Przedborski S. Toxin-induced models of Parkinson's disease. // NeuroRx. 2005. - Vol. 2(3). - P.484-494.
32. Brady J.V., Nauta W.J. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lessions in the albino rat. // J. Compar. Physiol. Psychol. -1953. Vol.46. - N3. - P.339-341.
33. Braga PC, Tiengo M, Biella G, Dall'Oglio G, Fraschini F. Dermorphin, a new peptide from amphibian skin, inhibits the nociceptive thalamic neurons firing rate evoked by noxious stimuli. //Neurosci Lett. 1984. - Vol. 52(1-2). - P. 165-169.
34. Brauchi S, Orio P, Latorre R. Clues to understanding cold sensation: thermodynamics and electrophysiological analysis of the cold receptor TRPM8. // PNAS 2004. - Vol. 101(43). P. 15494-15499.
35. Brix AE. Renal papillary necrosis.// Toxicol Pathol. 2002. - Vol. 30(6). - P.672-674.
36. Broccardo M, Erspamer V, Falconieri Erspamer G, Improta G, Linari G, Melchiorri P, Montecucchi PC.Pharmacological data on dermorphins, a new class of potent opioid peptides from amphibian skin. // Br J Pharmacol. 1981. - Vol. 73(3). - P. 625-631.
37. Broccardo M, Improta G, Negri L, Melchiorri P.Tolerance and physical dependence induced by demiorphin in rats. // Eur J Pharmacol. 1985. - Vol. 110(1). - P.55-61.
38. Broccardo M. Effect of dermorphin on body temperature in rats. // Pharmacol Res Commun. -1987. Vol. 19(10). -P.713-721.
39. Brown MR. Bombesin, somatostatin, and related peptides: actions on thermoregulation. // Fed Proc. 1981. - Vol. 40(13). - P.2765-2768.
40. Buckley NA, Whyte IM, O'Connell DL, Dawson AH. Activated charcoal reduces the need for N-acetylcysleine treatment after acetaminophen (paracetamol) overdose. // J Toxicol Clin Toxicol. 1999. - Vol. 37(6). - P.753-757.
41. Cadet P. Mu opiate receptor subtypes. // Med Sci Monit. 2004. - Vol. 10(6). - P.MS2832.
42. Calo' G, Bigoni R, Rizzi A, Guerrini R, Salvadori S, Regoli D. Nociceptin/orphanin FQ receptor ligands. // Peptides. 2000. Vol.21(7). - P.935-47.
43. Caterina MJ. Transient receptor potential ion channels as participants in thermosensation and thermoregulation. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007. - Vol. 292(1). - P64-76.
44. Chaki K, Sakurada S, Sakurada T, Nakata N, Kisara K, Watanabe H, Suzuki K. Antinociceptive cross-tolerance between D-Arg2.-dermorphin tetrapeptide analogs and morphine. //Peptides. -1990. Vol. 11(1). - P. 139-144.
45. Chaki K, Sakurada S, Sakurada T, Sato T, Kawamura S, Kisara K, Sasaki Y, Suzuki К. A new class opioid peptide, D-Arg2, beta-Ala4.-dermorphin tetrapeptide; physical dependence liability in mice. // Neuropeptides. 1989. - Vol. 13(2). - P. 83-88.
46. Chernov H. I., Wilson D.E., Fowler W.F., Plummer A.J. Non-specificity of the mouse writhing test. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1967. - Vol.l67(l). - P.171-178.
47. Choi SS, Han KJ, Lee HK, Han EJ, Suh HW. Antinociceptive profiles of crude extract from roots of Angelica gigas NAKAI in various pain models. // Biol Pharm Bull. 2003. - Vol. 26(9).-P. 1283-1288.
48. Clapham DE. TRP channels as cellular sensors. // Nature. 2003. - Vol. 426(6966). -P.517-524.
49. Coderre TJ, Vaccarino AL, Melzack R. Central nervous system plasticity in the tonic pain response to subcutaneous formalin injection. // Brain Res. 1990. - Vol. 535(1). - P. 155158.
50. Corne S.J., Pickering R.W., Warner B.T. A method for assessing the effects of drugs on the central actions of 5-hydroxythyphamine. // Br.J.Pharmacol. 1963. - Vol.20. - P.106-120.
51. Cucumel K, Bagnol D, Moinier D, Fischer J, Conrath M, Cupo A. The rat dermorphin-like immunoreactivity is supported by an aminopeptidase resistant peptide. // J Neuroimmunol. -1998. Vol. 81(1-2). - P.211-224.
52. D'Amor F.E., Smith D.L. A method for determining loss of pain sensation // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1941. - V.72. -Nl. - P.74-79.
53. Darlak K, Grzonka Z, Krzascik P, Janicki P, Gumulka SW. Structure-activity studies of dermorphin. The role of side chains of amino acid residues on the biological activity of dermorphin. // Peptides. 1984. - Vol. 5(4). P.687-689.
54. Darland T, Heinricher MM, Grandy DK. Orphanin FQ/nociceptin: a role in pain and analgesia, but so much more. // Trends Neurosci. 1998. - Vol.21(5). - P.215-221.
55. Debonnel G. Current hypotheses on sigma receptors and their physiological role: possible implications in psychiatry.// J Psychiatry Neurosci. 1993. - Vol. 18(4). - P.157-172.
56. Dhaka A, Earley TJ, Watson J, Patapoutian A. Visualizing cold spots: TRPM8-expressing sensory neurons and their projections.// J Neurosci. 2008 Jan 16;28(3):566-75.
57. Dhawan BN, Cesselin F, Raghubir R, Reisine T, Bradley PB, Portoghese PS, Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Classification of opioid receptors. // Pharmacol Rev. 1996 Dec;48(4):567-92.
58. Ding Z, Gomez T, Werkheiser JL, Cowan A, Rawls SM. Icilin induces a hyperthermia in rats that is dependent on nitric oxide production and NMDA receptor activation. // Eur J Pharmacol. 2008 Jan 14;578(2-3):201-8.
59. Dirig DM, Yaksh TL. Thermal hyperalgesia in rat evoked by intrathecal substance P at multiple stimulus intensities reflects an increase in the gain of nociceptive processing.// Neurosci Lett. 1996 Dec 13;220(2):93-6.
60. Donnerer J, Cardinale G, Coffey J, Lisek CA, Jardine I, and Spector S Chemical characterization and regulation of endogenous moiphine and codeine in the rat // J. Pharmacol. Exp. Ther., Aug 1987; 242: 583.
61. Dray A. Inflammatory mediators of pain.// Br J Anaesth. 1995. - Vol.75(2). - P.125-31.
62. Dubuisson D, Dennis SG. The formalin test: a quantitative study of the analgesic effects of morphine, meperidine, and brain stem stimulation in rats and cats. Pain. 1977 Dec;4(2):16174.
63. Dubynin VA, Malinovskaya IV, Ivleva YA, Andreeva LA, Kamenskii AA, Ashmarin IP.Delayed behavioral effects of beta-casomorphin-7 depend on age and gender of albino rat pups. // Bull Exp Biol Med. -2000. Vol. 130(11). - P. 1031-1034.
64. Ebell MH. Screening instruments for post-traumatic stress disorder.Am Fam Physician. 2007 Dec 15;76(12):1848-9.
65. Emel'yanova TG, Usenko AB, Deigin VI, Yarova EP, Kamensky AA. Effect of dermorphin on thermoregulation in rats at selected ambient temperatures. Peptides 1996 17(2):241-5
66. Erspamer GF, Severini C. Guinea-pig ileum (GPI) and mouse vas deferens (MVD) preparations in the discovery, discrimination and parallel bioassay of opioid peptides. Pharmacol Res. 1992 Scp;26(2): 109-21.
67. Fernandes M, Kluwe S, Coper H. The development of tolerance to morphine in the rat. // Psychapharmacology (Berl). 1977 Oct 20;54(2): 197-201.
68. Feuerstein G, Faden Al. Central autonomic effects of dermorphin in conscious rats. J Pharmacol Exp Ther 1983 .Tul;226(l):151-6.
69. Fichna J, Janecka A, Costentin J, Do Rego JC. The endomorphin system and its evolving neurophysiological role// Pharmacol Rev. 2007 Mar;59(l):88-123.
70. Fox-Threlkeld JE, Daniel EE, Christinck F, Hruby VJ, Cipris S, Woskowska Z. Identification of mechanisms and sites of actions of mu and delta opioid receptor activation in the canine intestine. // J Pharmacol Exp Ther. 1994 Feb;268(2):689-700.
71. Fukunaga H, Takahashi M, Kaneto H, Yoshikavva M.Effects of Tyr-MIF-1 on stress-induced analgesia and the blockade of development of morphine tolerance by stress in mice. Jpn J Pharmacol. 1999 Feb; 79(2): 231-5.
72. Gavva NR, Tamir R, Klionsky L, Norman MH, Louis JC, Wild KD, Treanor JJ. Proton activation does not alter antagonist interaction with the capsaicin-binding pocket of TRPV1. //Mol Pharmacol. 2005 Dec;68(6):1524-33.
73. Giagnoni G, Parolaro D, Casiraghi L, Crema G, Sala M, Andreis C, Gori E. Dermorphin interaction with peripheral opioid receptors. 315: Neuropeptides 1984 Dec;5(l-3):157-60.
74. Gioanni Y, Goyon D, Prevost J.Intracerebroventricular dermorphin, but not dermenkephalin, is epileptogenic in the rat. Neuroreport 1991 Jan;2(l):49-52.
75. Gonzalez N, Hocart SJ, Portal-Nunez S, Mantey SA, Nakagawa T, Zudaire E, Coy DH, Jensen RT. Molecular basis for agonist selectivity and activation of the orphan bombesin receptor subtype 3 receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Feb;324(2):463-74.
76. Guaiana G, Barbui C, Hotopf M. Amitriptyline versus other types of pharmacotherapy for depression. // Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD004186.
77. Guillemin R.The expanding significance of hypothalamic peptides, or, is endocrinology a branch of neuroendocrinology? Recent Prog Horm Res. 1976;33:1-28.
78. Gumusel B, Hao Q, Hyman A, Chang JK, Kapusta DR, Lippton H. Nociceptin: an endogenous agonist for central opioid likel (ORL1) receptors possesses systemic vasorelaxant properties. //Life Sci. 1997;60(8):PL141-5.
79. Gyang E.A., Costerlittz H.W. //Brit. J. Pharmacol. 1966. Vol. 27. № 3. P. 514-527.
80. Haffher F. Experimental prufung Schmerzstillender mittel. // Dtsch. Med. Wschr. 1929.- Bd.55. S731-733.
81. Han YY, Lu HC, Tsai HJ, Hseu SS, Chan KH, Tsai SK. The analgesic effect of oral morphine or pentazocine for extracorporeal shock wave lithotripsy. // Acta Anaesthesiol Sin. 2003 Mar;41(l):27-32.
82. Hart J.S. Rodents. In: Comparative physiology of the thermoregulation. Vol.2 New York: Academic Press; 1971, 149p
83. Hazum E, Chang KJ, Cuatrecasas P. Specific nonopiate receptors for beta-endorphin. Science. 1979 Sep 7;205(4410): 1033-5.
84. He L., Lee N.M. Delta Opioid Receptor Enhancement of Mu Opioid Receptor-Induced Antinociception in Spinal Cord // JPET. 1998. - Vol. 285. —P.1181—1186.
85. Heck SD, Faraci WS, Kelbaugh PR, Saccomano NA, Thadeio PF, Volkmann RA. Posttranslational amino acid epimerization: enzyme-catalyzed isomerization of amino acid residues in peptide chains. // Proc Natl Acad Sci USA. 1996 Apr 30;93(9):4036-9.
86. Hill R. NK1 (substance P) receptor antagonists why they are not analgesic in humans? // Trends Pharmacol Sci. - 2000. - Vol. 21. - P.244-246.
87. Holland C. Chronic Pain Management: Science and Art. // Hosp Community Psychiatry.- 1984. Vol.35. -P. 971.
88. Hollt V. Opioid peptide processing and receptor selectivity. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1986;26:59-77.
89. Holzer P. TRPV1 and the gut: from a tasty receptor for a painful vanilloid to a key player in hyperalgesia. Eur J Pharmacol. 2004 Oct 1;500(1-3):231-41.
90. Hon T. Capsaicin and central control of thermoregulation. Pharmacol Ther. 19S4;26(3):389-416.
91. Howell G 3rd, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R. In vivo antimuscarinic actions of the third generation antihistaminergic agent, dcsloratadine. BMC Pharmacol. 2005 Aug 18;5:13.
92. Hucho T, Levine JD. Signaling pathways in sensitization: toward a nociceptor cell biology. // Neuron. 2007. - Vol.55(3). - P.365-76.
93. Hughes J, Smith TVV, Kolsterlitz HW, Fothergill LA, Morgan В A and Morris HR. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity. // Nature. 1975. - Vol. 258. - P.577-579.
94. Hurlbut DE, Evans CJ, Barchas JD, Leslie FM. Pharmacological properties of a proenkephalin A-derived opioid peptide: BAM 18. // Eur J Pharmacol. 1987. - Vol. 138(3). -P.359-366.
95. Ito S, Mori T, Sawaguchi T. Differential effects of micro-opioid, delta-opioid and kappa-opioid receptor agonists on dopamine receptor agonist-induced climbing behavior in mice. // Behav Pharmacol. 2006. - Vol. 17(8). - P.691-701.
96. Ivanhoe CB, Francisco GE, McGuire JR, Subramanian T, Grissom SP. Intrathecal baclofen management of poststroke spastic hypertonia: implications for function and quality of life. // Arch Phys Med Rehabil. 2006. - Vol. 87(11). - P.1509-1515.
97. Janecka A, Fichna J, Janecki T. Opioid receptors and tlieir ligands. // Curr Top Med Chem. 2004. - Vol.4(l). - P. 1-17.
98. Jang CG, Lee SY, Park Y, Ma T, Loh HH, Ho IK. Differentia. effects of morphine, DPDPE, and U-50488 on apomorphine-induced climbing behavior in mu-opioid receptor knockout mice. // Brain Res Mol Brain Res. 2001. - Vol. 94(1-2). - P. 197-199.
99. Jansky L, Riedel W, Simon E, Simon-Oppermann C, Vybiral S. Effect of bombesin on thermoregulation of the rabbit. // Pflugers Arch. 1987. - Vol.409(3). - P.318-322.
100. Jensen RT, Battey JF, Spindel ER, Benya RV. International Union of Pharmacology. LXVIII. Mammalian Bombesin Receptors: Nomenclature, Distribution, Pharmacology, Signaling, and Functions in Normal and Disease States. // Pharmacol Rev. 2007. - Nov 30
101. Jordt SE, Bautista DM, Chuang HH, McKemy DD, Zygmunt PM, Hogestatt ED, Meng ID, Julius D.Mustard oils and cannabinoids excite sensory nerve fibres through the TRP channel ANKTM1. // Nature. 2004. - Vol.427(6971). - P.260-265.
102. Jutkiewicz EM. The antidepressant -like effects of delta-opioid receptor agonists. // Mol Interv. 2006. - Vol. 6(3). - P. 162-169.
103. Keeble J, Russell F, Curtis B, Starr A, Pinter E, Brain SD. Involvement of transient receptor potential vanilloid 1 in the vascular and hyperalgesic components of joint inflammation. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol.52(10). - P.3248-3256.
104. Kelly P.H., Iversen S.D. Selective 6-OHDA-induced destruction of mesolimbic dopamine neurons: abolition of psychostimulant-induced locomotor activity in rats. // Eur.J.Phaimacol. 1976. - Vol.40. - P.45-56.
105. Kilpatrick GJ, Smith TW. Morphine-6-glucuronide: actions and mechanisms.// Med Res Rev. 2005. - Vol.25(5). - P.521-544.
106. Kim KJ, Yoon YW, and Chung JM. Comparison of three rodent neuropathic pain models. // Exp Brain Res. 1997. - Vol.113. -P.200-206.
107. Kisara K, Sakurada S, Sakurada T, Sasaki Y, Sato T, Suzuki K, Watanabe H.Dermorphin analogues containing D-kyotorphin: structure-antinociceptive relationships in mice. // Br J Pharmacol 1986. Vol.87( 1). - P. 183-189.
108. Krumins SA. Characterization of dermorphin binding to membranes of rat brain and heart. // Neuropeptides. 1987. - Vol. 9(2). -P.93-102.
109. Kwan KY, Allchorne AJ, Vollrath MA, Christensen AP, Zhang DS, Woolf CJ, Corey DP. TRPA1 contributes to cold, mechanical, and chemical nociception but is not essential for hair-cell transduction. // Neuron. 2006. - Vol.50(2). - P.277-289.
110. Langwinski R, Niedzielski J. Narcotic analgesics and stereotyped behaviour in mice. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1980. - Vol.312(3). - P.225-227.
111. Lazarus LH, Bryant SD, Attila M, Salvadori S. Frog skin opioid peptides: a case for environmental mimicry.// Environ Health Perspect. 1994. - Vol. 102(8). - P.648-654.
112. Le Bars D, Gozariu M, Cadden SW. Animal models of nociception. // Pharmacol Rev. -2001. Vol. 53(4). - P.597-652.
113. Lemaire S, Magnan J, Regoli D. Rat vas deferens: a specific bioassay for endogenous opioid peptides.// Br J Pharmacol. 1978 Nov;64(3):327-9.
114. Lester PA, Traynor JR. Comparison of the in vitro efficacy of mu, delta, kappa and ORL1 receptor agonists and non-selective opioid agonists in dog brain membranes. // Brain Res.- 2006. Vol. 1073-1074:290-6.
115. Liebmann C, Schrader U, Brantl V. Opioid receptor affinities of the blood-derived tetrapeptides hemorphin and cytochrophin. Eur J Pharmacol. 1989 Aug 3;166(3):523-6.
116. Lin KS, Lin MT. Effects of bombesin on thermoregulatory responses and hypothalamic neuronal activities in the rat. // Am J Physiol. 1986. - Vol.251(2 Pt 2). - P.R303-309.
117. Ling G.S.F, Spiegel K., Lockhart S.H., Pasternak G.W. Separation of opioid analgesia from respiratory depression: evidence for different receptor mechanis. J Pharmacol Exp Ther 1985; 232:149-55.
118. Ling N, Guillemin R. Morphinomimetic activity of synthetic fragments of beta-lipotropin and analogs. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1976. Vol.73(9). - P.3308-3310.
119. Lister R.G. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse. // Psychopharmacol.- 1987. -Vol.92. -P.180-1S5.
120. Liu В., Hui K., Qin F. Thermodynamics of heat activation of single capsaicin ion channels VR1. // Biophys. J., 2003, v. 85, p. 2988-3006.
121. Ljungberg Т., Ungerstedt U. Classification of neuroleptic drugs according to their ability to inhibit apomorphine-induced locomotion and gnawing: evidence for two different mechanisms of action. // Psychopharmacology. -1978. -Vol. 56. -P. 239-247
122. Loguinov AV, Anderson LM, Crosby GJ, Yukhananov RY. Gene expression following acute morphine administration. // Physiol Genomics. 2001. - Vol. 6(3). - P.169-181.
123. Macpherson LJ, Dubin AE, Evans MJ, Marr F, Schultz PG, Cravatt BF, Patapoutian A. Noxious compounds activate TRPA1 ion channels through covalent modification of cysteines. // Nature. 2007. - Vol. 445(7127). - P.541-545.
124. Macpherson LJ, Geierstanger BH, Viswanath V, Bandell M, Eid SR, Hwang S, Patapoutian A. The pungency of garlic: activation of TRPA1 and TRPV1 in response to allicin. // Cun- Biol. -2005. Vol.l5(10). -P.929-934.
125. Makanjuola R.O.A., Hill G., Dow C., Campbell G., Asshcrofl G.W. The effects of psychotropic drugs on exploratory and stereotyped behaviour of rats studied on a Hole-Board// Psychopharmacol. 1977. - Vol.55. - P.67-74.Mamoon et al., 1995).
126. Marastoni M, Salvadori S, Tomatis R, Borea PA, Bertelli G. Opioid peptides. Biological study of D-Met02. dermorphin analogues in relation to the plurality of opioid receptors. XI. // Farmaco [Sci], 1987.-Vol. 42(2).-P.125-131.
127. Martin WR, Eades CG, Thompson JA, Huppler RE and Gilbert PE (1976) The effects of morphine- and lialorphine-like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog. J Pharmacol Exp Ther 197:517-532.
128. McCall WD, Tanner KD, Levine JD. Formalin induces biphasic activity in C-fibers in the rat. // Neurosci Lett. 1996. - Vol. 208(1). - P.45-48.
129. McCarberg BH, Barkin RL. Long-acting opioids for chronic pain: pharmacotherapeutic opportunities to enhance compliance, quality of life, and analgesia. // Am J Ther. 2001. - Vol. 8(3). - P.181-186.
130. McCleane G. Pharmacological management of neuropathic pain. // CNS Drugs. -2003. -Vol.17(14). P.1031-1043.
131. McClung CA. The molecular mechanisms of morphine addiction. // Rev Neurosci. -2006. Vol. 17(4). - P.393-402.
132. McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, Hayward NJ, Chong JA, Julius D, Moran MM, Fanger CM. TRPA1 mediates formalin-induced pain. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2007. Vol. 104(33). - P.l3525-13530.
133. Melchiorri P, Negri L. The dermorphin peptide family. // Gen Pharmacol. 1996 Oct;27(7): 1099-107.
134. Melzack R. Pain~an overview. // Acta Anaesthesiol Scand. 1999. - Vol.43(9). - P.880-884.
135. Merskey H. Logic, truth and language in concepts of pain. // Qual Life Res. 1994. -Vol. 3 Suppl 1. — P.S69-76.
136. Meyer M. E. and Mclaurin B.I. DALDA (H-Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2), potent p-opioid peptide agonist, affects various patterns of locomotor activities. Pharmacol Biochem Behav 1995, 61: 149-151.
137. Miller LG, Kastin AJ. МШ-1 and Tyr-MIF-1 do not alter GABA binding on the GABAA receptor. Brain Res Bull. 1990 Dec; 25(6): 917-8.
138. Milligan G. Opioid receptors and their interacting proteins. // Neuromolecular Med. -2005. Vol. 7(1-2). - P.51 -59.
139. Minarni M, Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions. // Neurosci Res. 1995. - Vol. 23(2). - P. 121-45.
140. Mitchell D, Hellon RF. Neuronal and behavioural responses in rats during noxious stimulation of the tail. //Proc R Soc Lond В Biol Sci. 1977. - Vol. 197(1127). - P. 169-194.
141. Montecucchi PC, de Castiglione R, Piani S, Gozzini L, Erspamer V. Amino acid composition and sequence of dermorphin, a novel opiate-like peptide from the skin of Phyllomedusa sauvagei. // Int J Pept Protein Res. 1981. - Vol. 17(3). P.275-83.
142. Monteillet-Agius G, Fein J, Phan T, Anton B, Lam H, Zaki P, Miotto K, Evans С J. Regulation and distribution of members of the opioid receptor family. // Proc West Pharmacol Soc. -1996. Vol. 39. - P.69-70.
143. Nagata K., Duggan A , Kumar G, Garcia-Anoveros J. Nociceptor and hair cell transducer properties of TRPA1, a channel for pain and hearing. // J Neurosci. 2005. - Vol.25(16). -P.4052-4061.
144. Nakata N, Sakurada S, Sakurada T, Kawamura S, Kisara K, Suzuki K.Spinal antinociception: comparison of a dermorphin tetrapeptide analogue, D-arginine2, sarcosine4.-dermorphin (1-4) and morphine in rats. Neuropharmacology 1990 Apr;29(4):337-41.
145. Nakata N, Sakurada S, Sakurada T, Kisara K, Sasaki Y, Suzuki K. Physical dependence of a dermorphin tetrapeptide analog, D-Arg2, Sar4.-dermorphin (1-4) in the rat. Pharmacol Biochem Behav 1986 Jan;24(l):27-31.
146. Negri L, Improta G. Distribution and metabolism of dermorphin in rats. 314: Pharmacol Res Commun 1984 Dec;16(12): 1183-91.
147. Negri L, Lattanzi R, Melchiorri P. Production of antinociception by peripheral administration of Lys7.dermorphin, a naturally occurring peptide with high affinity for mu-opioid receptors. Br J Pharmacol 1995 Jan; 114(1 ):57-66.
148. Negri L, Lattanzi R, Tabacco F, Melchiorri P. Respiratory and cardiovascular effects of the mu-opioid receptor agonist Lys7.dermorphin in awake rats. Br J Pharmacol 1998 May;124(2):345-55.
149. Negri L., Melchiorri P., Lattanzi R. Pharmacology of amphibian opiate peptides. //Peptides. 2000. Vol. 21. № 11. P. 1639-1647.
150. Nikoda V.V., Shcherbakova G.N., Bondarenko A.V., Andrianov V.A., Titov V.V., Ragimov A.A. Artificial therapeutic feeding in the short bowel syndrome. //Anesteziol. Reanimatol. 2006. Vol. 5. P. 86-89.
151. Oka Т., Negishi K., Suda M., Matsumiya Т., Inazu Т., Ueki M. Rabbit vas deferens: a specific bioassay for opioid kappa-receptor agonists. //Eur. J. Pharmacol. 1981. Vol. 17. № 73 (2-3). P. 235-236.
152. Olszewski P.K., Levine A.S. Minireview: characterization of influence of central nociceptin/orphanin FQ on consummatory behavior. //Endocrinology. 2004. Vol. 145. P. 26272632.
153. Paakkari P, Paakkari I, Siren AL, Feuerstein G.Respiratory and locomotor stimulation by low doses of dermorphin, a mul receptor-mediated effect. J Pharmacol Exp Ther 1990 Jan;252(l):235-40.
154. Paakkari P, Paakkari I, Vonhof S, Feuerstein G, Siren AL.Dermorphin analog Tyr-D-Arg2-Phe-sarcosine-induced opioid analgesia and respiratory stimulation: the role of mu 1-receptors? J Pharmacol Exp Ther 1993 Aug;266(2):544-50.
155. Pasero C, Manworren RC, McCaffery M. PAIN Control: TV opioid range orders for acute pain management. // Am J Nurs. 2007. - Vol. 107(2). - P.52-59.
156. Pasternak G.W. Multiple opiate receptors: deja vu all over again //Neuropharmacology. 2004. Vol. 47. P. 312-323.
157. Pasternak G.W., Snowman A.M., Snyder S.H. An endogenous morphine-like factor in mammalian brain. //Life Sci. 1975. Vol. 16. № 12. P. 1765-1769.
158. Patapoutian A., Peier A.M., Story G.M., Viswanath V. // Nat. Rev. Neurosci., 2003, v. 4, p. 529-539.
159. Pattabiraman N, Sorensen ICR, Cangridge R, Bhatnagar RS, Renugopalakrishnan V, Rapaka RS. Molecular mechanics studies of dermorphin. Biochem Biophys Res Commun 1986 Oct 15;140(l):342-9.
160. Pert C.B., Pert A., Tallman J.F. Isolation of a novel endogenous opiate analgesic from human blood. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. Vol. 73. № 7. P. 2226-2230.
161. Petrus M, Peier AM, Bandell M, Hwang SW, Huynli T, Olney N, Jegla T, Patapoutian A. A role of TRPA1 in mechanical hyperalgesia is revealed by pharmacological inhibition. // Mol Pain. 2007. - Vol. 3(1). - P.40.
162. Pickering G, Loriot M.A., Libert F., Eschalier A., Beaune P., Dubray C. Analgesic effect of acetaminophen in humans: first evidence of a central serotonergic mechanism. //Clin. Pharmacol. Ther. 2006. Vol. 79. № 4. P. 371-378.
163. Piestrzeniewicz M.K., Michna J., Janecka A. Opioid receptors and their selective ligands. //Postepy Biochem. 2006. Vol. 52. № 3. P. 313-319.
164. Polzonetti-Magni A., Facchinetti F., Carnevali F., Carnevali O., Mosconi G., Pestanino M., Vallarino M., Garcia G. Presence and steroidogenetic activity of beta-endorphin in the ovary. //Biol. Reprod. 1994. Vol. 50. № 5. P. 1059-1065.
165. Porreca F, Mosberg HI, Omnaas JR, Burks TF, Cowan A. Supraspinal and spinal potency of selective opioid agonists in the mouse writhing test. // J Pharmacol Exp Ther. 1987. - Vol. 240(3). - P.890-894.
166. Porsolt R.D. Animal model of depression. // Biomedicine. 1979. - Vol.30(3). - P.139-140
167. Puglisi-Allcgra S, Castellano C, Filibeck U, Oliverio A, Melchiorri P. Behavioural data on dermorphins in mice. Eur J Pharmacol 1982 Aug 27;82(3-4):223-7.
168. Puig S, Sorkin LS. Formalin-evoked activity in identified primary afferent fibers: systemic lidocaine suppresses phase-2 activity.// Pain. 1996. - Vol.64(2). - P.345-355.
169. Pulvirenti L, Kastin AJ.Blockade of brain dopamine receptors antagonizes the anti-immobility effect of MIF-1 and Tyr-MIF-1 in rats. Eur J Pharmacol. 1988 Jul 7; 151(2): 289-92.
170. Quan D.B., Wandres D.L., Schroeder D.J. Clonidine in pain management. //Ann. Pharmacother. 1993. Vol. 27. № 3. p. 313-315.
171. Quirion R. Pain, nociception and spinal opioid receptors. // Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatr. 1984. - Vol.8. - P.571-579.
172. Quock RM. Naloxone potentiation of apomorphine-induced stereotypic climbing in mice and interaction with mu-, sigma- and kappa-opiate drugs. // Life Sci. 1982. - Vol. 31(25). -P.2907-2911.
173. Ramachandran S., Lu H., Prabhu U., Ruoho A.E. Purification and characterization of the guinea pig sigma-1 receptor functionally expressed in Escherichia coli. //Protein Expr. Purif. 2007. Vol. 51. № 2. P. 283-292.
174. Rang H.P, Bevan S., Dray A. Chemical activation of nociceptive peripheral neurones. // Br Med Bull. 1991. - Vol. 47(3). - P.534-48.
175. Rathbun R.C., Slater J.H. Amitriptyline and nortriptyline as antagonists of central and periferal cholinergic activation. // Psychopharmacology. 1963. - Bd40(4). - S.l 11-125.
176. Regnard C., Pelham A. Severe respiratory depression and sedation with transdermal fentanyl: four case studies. //Palliative Medicine. 2003. Vol. 17. P. 714-716.
177. Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bunzow JR, Grandy DK, Langen H, Monsma FJ, Civelli. Orphanin FQ: a neuropeptide that activates an opioid like G-protein-coupled receptor. // Science. Vol. 1995. - Vol. 270. - P.792-794.
178. Renda Т., Negri L., Tooyama I., Casu C., Melchiorri P. Autoradiographic study on 3H.-[D-Ala2]-deltorphin-I binding sites in the rat brain. //Neuroreport. 1993. Vol. 4. № 10. P. 11431146.
179. Riba P, Ben Y, Nguyen TM, Furst S, Schiller PW, Lee NM. Dmt(l).DALDA is highly selective and potent at mu opioid receptors, but is not cross-tolerant with systemic morphine. // Curr Med Chem. 2002. - Vol. 9(1). - P.31-39.
180. Richter K, Egger R, Kreil G. D-alanine in the frog skin peptide dermorphin is derived from L-alanine in the precursor. 239: Science 1987 Oct 9;238(4824):200-2.
181. Riedel W., Neeck G. Nociception,pain,and antinociception: current concepts // Z Rheumatol. 2001. - Vol. 60. - P.404 -415.
182. Rivier JE, Brown MR. Bombesin, bombesin analogues, and related peptides: effects on thermoregulation. // Biochemistry. 1978. - Vol. 17(9). - P. 1766-1771.
183. Rosow C.E. Butorphanol in perspective. //Acute Care. 1988. Vol. 12 № 1. P. 2-7.
184. Ryu S., Liu В., Qin F. Low pH potentiates both capsaicin binding and channel gating of VR1 receptors. // J. Gen. Physiol., 2003, v. 122, p. 45-61.
185. Sakurada S, Nakata N, Sakurada T, Chaki K, Kawamura S, Kisara K, Suzuki K.Tolerance and cross-tolerance to the antinociceptive effects of D-Arg2.-dermorphin tetrapeptide analogue and morphine. Neuropharmacology 1993 Jul;32(7):689-93A
186. Salvadori S, Guerrini R, Borea PA, Tomatis R. Synthesis and pharmacological activity of the N-terminal dermorphin tetrapeptide analogs with CH2-NH peptide bond isosteres. Int J Pept Protein Res 1992 Nov;40(5):437-44.
187. Sato T, Sakurada S, Sakurada T, Furuta S, Chaki K, Kisara K, Sasaki Y, Suzuki K. Opioid activities of D-Arg2-substituted tetrapeptides. J Pharmacol Exp Ther 1987 Aug;242(2):654-9.
188. Sato T, Takahashi N, Tan-No K, Kisara K, Sakurada T, Sakurada S. Comparison of opioid activity between a N-terminal tetrapeptide analogue of dermorphin, H-Tyr-D-Arg-Phe-beta-Ala-OH and morphine. Methods Find Exp Clin Pharmacol 1998 Sep;20(7):581-6.
189. Savoia G., Loreto M., Gravino E. Sufentanil: an overview of its use for acute pain management. //Minerva Anestesiol. 2001. Vol. 67. № 9. P. 206-216.
190. Scalia S, Salvadori S, Marastoni M, Bortolotti F, Tomatis R. Reversed-phase HPLC study on the in vitro enzymic degradation of dennoxphin. // Peptides. 1986. -Vol.7(2). - P.247-251.
191. Schmidhammer H. Opioid receptor antagonists. //Prog. Med. Chem. 1998. Vol. 35. P. 83132.
192. Shimoyama M., Shimoyama N., Zhao G.M., Schiller P.W., Szeto H.H. Antinociceptive and respiratory effects of intrathecal H-Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2 (DALDA) and Dmtl. DALDA. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. Vol. 297. № 1. P. 364-371.
193. Simon E.J. Opioid receptors and endogenous opioid peptides. //Med. Res. Rev. 1991. Vol. 11. №4. P. 357-374.
194. Sinclair JG, Main C.D, Lo GF. Spinal vs. supraspinal actions of morphine on the rat tail-flick reflex. // Pain. 1988. - Vol. 33(3). - P.357-62.
195. Siren AL, Paakkari P, Goldstein DS, Feuerstein G. Mechanisms of central hemodynamic and sympathetic regulation by mu opioid receptors: effects of dermorphin in the conscious rat. J Pharmacol Exp Ther 1989 Feb;248(2):596-604.
196. Smart D., Lambert D.G. Tyr-D-Arg2-Phe-sarcosine4 activates phospholipase C-coupled mu2-opioid receptors in SH-SY5Y cells. //Eur. J. Pharmacol. 1996. Vol. 305. № 3. P. 235-238.
197. Sora I, Elmer G, Funada M, Pieper J, Li XF, Hall FS, Uhl GR. Mu opiate receptor gene dose effects on different morphine actions: evidence for differential in vivo mu receptor reserve.// Neuropsychopharmacology. 2001. - Vol. 25(1). - P.41-54.
198. Stefano G.B., Scharrer В., Smith E.M., Hughes Т.К. Jr., Magazine H.I., Bilfmger T.V., Hartman A.R., Fricchione G.L., Liu Y., Makman M.H. Opioid and opiate immunoregulatory processes. UCn. Rev. Immunol. 1996. Vol. 16. № 2. P. 109-144.
199. Steinbok P., O'Donnnell M. Baclofen infusion for spastic cerebral palsy. //Clin. Neurosurg. 2000. Vol. 47. P. 440-457.
200. Stevens CW, Yaksh TL. Spinal action of dermorphin, an extremely potent opioid peptide from frog skin. Brain Res 1986 Oct 22;385(2):300-4.
201. Stillman M.J., Stillman M.T. Appropriate use of NSAlDs: considering cardiovascular risk in the elderly. //Geriatrics. 2007. Vol. 62. № 3. P. 16-21.
202. Sullivan A.F., Dickenson A.H. Electrophysiologic studies on the spinal antinociceptive action of kappa opioid agonists in the adult and 21-day-old rat. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. Vol. 256. №3. P. 1119-1125.
203. Sullivan AF, Dickenson AH. Electrophysiological studies on the spinal effects of dermorphin, an endogenous mu-opioid agonist. Brain Res 1988 Sep 27;461(l):182-5.
204. Sun HL, Zheng JW, Wang K, Liu RK, Liang JH. Tramadol reduces the 5-HTP-induced head-twitch response in mice via the activation of mu and kappa opioid receptors. // Life Sci. 2003 Jan 31;72(ll):1221-30.
205. Swierkosz T.A., Jordan L., McBride M., McGough K., Devlin J., Botting R.M. Actions of paracetamol on cyclooxygenases in tissue and cell homogenates of mouse and rabbit. //Med. Sci. Monit. 2002. Vol. 8. № 12. P. 496-503
206. Szallasi A, Blumberg PM. Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor. // Life Sci. 1990;47(16):1399-408.
207. Szallasi A., Blumberg P.M., Vanilloid (Capsaicin) Receptors and Mechanisms. Pharm Rev 1999 51(2) 159-211.
208. Tache Y, Pittman Q, Brown M. Bombesin-induced poikilothermy in rats. // Brain Res. -1980. Vol.l88(2). - P.525-530.
209. Tartara A, Maurelli M, Marchioni E. Electroencephalographic and autonomic effects of centrally administered dermorphin in rabbits. Peptides 1985 6 Suppl 3:143-7
210. Tenenbein M. Acetaminophen: the 150 mg/kg myth. //J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2004. Vol. 42. №2. P. 145-148
211. Thomas A.W., Kavaliers M., Prato F.S., Ossenkopp K.P. Pulsed magnetic field induced "analgesia" in the land snail, Cepaea nemoralis, and the effects of p-, 5- and к-opioid receptor agonists/antagonists. Peptides 1997; 18:703-9.
212. Tominaga M., Caterina M.J. Thermo sensation and pain. // J. Neurobiol., 2004, v. 61, № l,p. 3-12
213. Tseng LF. Evidence for epsilon-opioid receptor-mediated beta-endorphin-induced analgesia. Trends Pharmacol Sci 2001 Dec;22(12):623-30
214. Vadivelu N., Hines R.L. Buprenorphine: a unique opioid with broad clinical applications. //J. Opioid. Manag. 2007. Vol. 3. № 1. P. 49-58.
215. Van Dorp E., Yassen A., Sarton E, Romberg R., Olofsen E., Teppema L., Danhof M., Dahan A. Naloxone reversal of buprenorphine- induced respiratory depression. //Anesthesiology. 2006. Vol. 105. № l.P. 51-57.
216. Vane J.R., Botting R.M. The mechanism of action of aspirin. //Thromb. Res. 2003. Vol. 110. №5-6. P. 255-258.
217. Vasse M., Protais P., Costentin J., Schwartz J.-C. Unexpected potentiation by discriminant benzamide derivates of stereotyped behaviors elicited by dopamine agonists in mice. // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1985. - Vol.329. - P.108-116.
218. Vickers E.R., Cousins M.J. Neuropathic orofacial pain part 1-prevalence and pathophysiology. //Aust. Endod. J. 2000. Vol. 26. № 1. 19-26.
219. Vinegar R., Truax J.F., Selph .T.L., and Johnston P.R. New analgesic assay utilizing trypsin-induced hyperalgesia in the hind limb of the rat. // J Pharmacol Methods. 1990.- Vol. 23. - P.51-61.
220. Vion-Dury J., Cupo A., Tamalet C., Valli M., Jadot G. Neurochemical characteristics of opioid peptides //Presse. Med. 1986. Vol. 15. № 10. P. 475-459.
221. Vonhof S, Gudka BD, Siren AL. Tolerance and dependence following chronic intracerebroventricular infusions of Tyr-D-Arg2-Phe-Sar4 (TAPS). Eur J Pharmacol. 2003 Jan 10;459(l):41-8
222. Vonhof S, Siren AL.Reversal of mu-opioid-mediated respiratory depression by alpha 2-adrenoceptor antagonism. Life Sci 1991 ;49(2): 111-9
223. Winter C.A. The potentiating effect of antihistaminic drugs upon the sedative action of barbiturates. // J.Pharmacol. Exp. Ther. 1948. - Vol.94. - P.7-11.
224. Woods A.J, Stock MJ, Gupta AN, Wong TT, Andrews PL. Thermoregulatory effects of resiniferatoxin in the rat. // Eur J Pharmacol. 1994. - Vol. 264(2). - P.125-133.
225. Woolfe G., Macdonald A.D. The evaluation of the analgesic action of pethidine hydrochloride (Demerol). // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1944. - Vol.80. - P.300-307
226. Wu H.E., Sun H.S, Darpolar M., Leitermann R.J., Kampine J.P., Tseng L.F. Dynorphinergic Mechanism Mediating Endomorphin-2-Induced Antianalgesia in the Mouse Spinal Cord JPET 2003 Vol 307:1135-1141,
227. Yaksh T.L., Tyce G.M. Microinjection of morphine into the periaqueductal gray evokes the release of serotonin from spinal cord. Brain Res 1979 171 176-181
228. Yamamoto Т., Sakashita Y. The role of the spinal opioid receptor likel receptor, the NK-1 receptor, and cyclooxygenase-2 in maintaining postoperative pain in the rat //Anesth. Analg. 1999. Vol. 89. № 5. P. 1203-1208.
229. Yang LC, Chen LM, Wang С J, and Buerkle H (1998) Postoperative analgesia by intraarticular neostigmine inpatients undergoing knee arthroscopy. Anesthesiology 88:334-339
230. Zadina JE, Hackler L, Ge LJ, and Kastin AJ (1997) A potent and selective endogenous agonist for the p-opioid receptor. Nature (Loud) 386:499-502;
231. Zadina JE, Kastin AJ, Ge LJ. Tyr-MIF-1 binding in brain is not altered by ligands selective for the GABAA/benzodiazepine receptor. Neurosci Lett. 1990 Mar 2; 110(1-2): 143-7
232. Zagon I.S., Verderame M.F., McLaughlin P.J. The biology of the opioid growth factor receptor (OGFr). //Brain Res. Rev. 2002. Vol. 38. № 3. P. 351-376.
233. Zagon IS, Goodman SR, McLaughlin PJ.Characterization of zeta (zeta): a new opioid receptor involved in growth. Brain Res 1989 Mar 20;482(2):297-305
234. Zahn P.K., Gysbers D. and Brennan T.J. Effect of systemic and intrathecal morphine in a rat model of postoperative pain. // Anesthesiology. 1997. - Vol. 86. - P. 1066-1077.
235. Zaki P.A., Bilsky E.J., Vanderah T.W., Lai J., Evans C.J., Porreca F. Opioid receptor types and subtypes: the delta receptor as a model. //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. Vol. 36. P. 379-401 .
236. Zioudrou C., Streaty R., Klee W. Opioid peptides derived from food proteins. // J. Biol. Chem. 1979. - vol.254. - N7. - p.2446-9