Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Изменения состояния липидного обмена и гемостаза под влиянием углеводородов нефти и их коррекция антиоксидантной терапией

4 ;В 0 4 Я"П'

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ ССР АЗЕРБАПДЖАНСКИЙ ордена ТРУДОВОГО КРАСЬОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

УДК 547.214-547.31: [612.115+612.015.3

САЛИМОВ САЛИМ ИБРАГИМ оглы

ИЗМЕНЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ГЕМОСТАЗА ПОД ВЛИЯНИЕМ УГЛЕВОДОРОДОВ НЕФТИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ АНТйбКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИЕЙ "

14.00.05 — внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

БАКУ — 1590

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней П Азербайджанского ордена Трудового Красного Знамени Государственного медицинского института им. Н. Нариманова.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Э. Э. ГОРИН.

Научный консультант: з. д. н., доктор медицинских наук,

профессор Н. М. РЗАЕВ,

Официальные оппоненты: лауреат Государственной премии

СССР, доктор медицинских наук, профессор Е. А. ЛУЖНИКОВ, доктор медицинских наук, профессор С. А. ТАГ И ЕВА.

Ведущее учреждение — 1 Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится в [ ^ часов на заседании Специализированного совета (К.076.01.01) при Азгосмединституте им. Н. Нариманова (370022, Баку, ул. Бакиханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азгое-мединститута им. Н. Нариманова.

Автореферат разослан « года

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

А. А. 310БСЗА.

; * 'Ol <'

v 4

¿ „, I Общая характеристика работы.

I Актуальность проблем u. lía протяжении десятилетия по всех индустриально развитых странах мира проводятся комплексы мероприятий, направленных на борьбу с серлечно-сосуяястывд заболввашиши, являпдашся подущай причиной значительных экономических потерь /Р.С.Карпов, 1985} A.A. Булгаков, Н. Д. Плотникова, 1984; Ю.П.Лисициа, Г.Й.Царэгорояцев, 1936; fi/W /bS8¿ccctíOJ2., щиЗЛпез.м&с/. 1932/. Одаа из центральных задач в. роптании этих вопросов - изнскзяйо а внедрение а практику новых, более оовэршонаых кэтодоэ, вовыаажздх э$фентаэ-яэоть профилактика и теранш, оптшззарушш конечные результаты по ватаейтач показателя;!, т.е. снцезняэ летальности, иявалвдаза-нза, повшэниэ процента трудоспособности а i.ä. /В.Л.Харда^эв, О.ВЛСарева, Ii, З.Ез энзима, 1S83; С.С.Бзрац, 2933; Oti^urn eí.o.^ a282i Рот-г&А/г 1902/.

Особое эшэданко «ссяедоватолеЗ пргвлвкзст пройлеиа'атеросклероза, жевздго порзосгзкгшюо значзааз а голшшовоняи зшгш-necKofi бодэшш сердца. Развзтзз атеросязоротя^осказ: поратаний : . сосудов обусловлено це-гам рядом фаетороз риска, которая а настоя-Я8Э эрекя шягатшиаир кэ шноэ 37, .Cjpeaa нас к тюду главных относя? вошшшие артериального яашяаяя, гаявраодаоторашак», не-благоп,;1штш» возцеЯстзад окружающей срзла /О.З.Карава, Е.В.Еэз-менова, В.И.Ныряовй, 1980; Н.АЛ'^лэлькааа, 1931; Г.Н.Идьина, 1986; r/jU Puéiícation , 1281/. Поододшш проблема в паши дни стоит дозольш остро, что связано о вятошяфжацааЙ развития раэлачянх отраслей производства, з особенности заняты* перерайрт-?íoI шлезшя аскопазмих, з частности это откосится к нефтяной " ароаыашвннэстз, темпа развитая которой в uaasä республике очень BBC0SS10, в результате чего возрастает выброс в oapyaa»¡ay¿ среяу

Йонлвднаго

промышленных отходов переработки нефти. Кроме того, дата в условиях возрастающей автоматизация, механизации и улучшения условий труда процент лиц, подвергающихся действию нефтепродуктов на нефтеперерабатывающих заводах увеличивается /И.И.Алекперов с соавт.. 1983/. Основную массу этих веществ составляют углеводороды нефти, которые весьма токсична по своей природе /И.И.Алекперов с соавт., 1983, 1985; Р.Х.Алиева, 1985/.

В данном аспекте особое значение приобретает проблема женского труда, так как на нсфгеперерабатаваюдих заводах, в лабораториях по контролю ва качеством выпускаемой продукции большую чисть работающих составляют жвнаиет, состоянию здоровья которых необходимо уделять особое вниюнв» /А.Г.Заслов, 1973; Ш.С.Али-вердиава, Р.В.Елисуйская, Т.К.Юэйдаев, 1985; В.А.Алиев, 1985/.

Обеспокоенность по поводу действия на организм углеводородов нефти не случайна. Выяснено, что систематический контакт с указанными веществами, даже при содержанки в воздухе допустимой концентрации их паров, вызывает значительные нарушения течения целого ряда физиологических процессов, которые нередко проявляются нарушениями нервной деятельности, отрицательными реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы /D.H.Безруков, 1374; В.И. Бойке, Л.М.Иакарьева, 1978; М.А.Вязель, 1984/.

Исследования, проведенные среди «яшин. выявили нарушения репродуктивной функции /С.К.Багирова, 1986/, изменения функционального состояния киокарда и артериальную гипергензяю /А.А.ЗэЙ-------------

налов, ®.Н.Усубова, 1983/, имели место явления атеросклероза /Д.М.Абдуллаев, Ш.М.Таджи0ва, 19&В/.

' В условиях хронической интоксикации установлен геморрагический синдром, нарушения функциональной активности тромбоцитов Л.А.Зорина, 1977; Ю.Т.Ыитерев с соавт., 1985/, белкзво-яипидного

обмена, переписного окисления липидов, сдвиги в балансе витаминов /П.II.Агапова, 1979; Р.А.Оруджев, 1981; Т.Х. Айтбаев, 1984;' Т.Ы.Шщинко с соавт., 1937/, выратенные изме^шш проницаемости сосудистой стенки и ее микроструктуры /Р,С.0с1ро1кая, 1972; С. И. Салимов, 1980, 1985/.

Подтверждением возникновения гипокоагуляционных явлений под влиянием нефтепродуктов являются данные о гипокоагуляциоином действий на|талш(овсй не{ти /С. АЛулиева с соавт., 1975; Н.М.Керимов, 1973, 1975/.

Таким'образом, анализ литературы позволяет говорить, что углеводороды не$ти вызывают в организме целый ряд нарушений, создающих потенциальные уело в ля возникновения и прогрессарования более серьезных патологических явлений, в том числе и атеросклероза, исходом которого в большинства случаев является вшемичес-кая болезнь сердца.

В подобной ситуации особую важность приобретают вопросы профилактики н терапли патологических процессов, возникающих под влиянием ингаляционной интоксикация углеводородами нефти. Однако разработка адекватных методов и их последующее использование в ужа имеющихся, но мало э£фентишшх схемах лечения, возможны лишь на основе комплексного изучения и анализа механизмов происходящих нарушений, о чем сооощений в доступной нам литературе не найдено.

Как уже говорилось, атеросклероз развивается чаще' на фоне гиперхолестеринемии, в возникновении ко горой, как установлено в настоящее время большую роль играет аерекисное окисление лилидоз а состояние системы антиоксидантной защиты /Е.Б.Бурдакова, 1980; 1.Э.Ыеерсон, М.Г.Цшеяникова, 1968/. Авторы одновременно показывают, что в случае смешения стационарного уровня свободно-ради-

кадьных процессов в выхода их из под контроля аатлоксидантной системы защиты наиоолее ату;кзятшш будет проведение коррекция перекисного окисления лишаев применением ватаияиа Е. При обсуждении вопросов, связанных с воэдайогваем на£талаиовой нефти не систему гемостаза U.U.Рзаввым /1970/ также приводятся данные /Shute j j/rts£e, 1952/ о цел»сообразности использования этого витамина а целях нормализации процессов свертывания крови.

С. учетом вытеизлоченногэ мы определили цоль и'задачи настоящего исследования.

Цельасоладоцания. Разработать патогенетически обоснованный методы прсфшактлки и терапии нарушений лилид-ного обмена, перекисного окисления лилидов и геиостаза, возникающих при продолжительном во 8действии углеводородов нефти в условиях производства. ,

< Длядостиженвя цели решали след у-в « и е|з а д и ч и:

1, Изучить динамику рада вашейишх показателей литшюго обмена к ^ерекисиого окисления липид ^в в условиях длитальлого контакта сотрудниц предприятия с углеводородами на$тв в зависимости от возраста, стаяа работы и непосредственно посла очередного отпуска.

2, Проследить динамику азмозония показателей системы гемостаза в тех га условиях у того ка bx/ihhtqutü работниц под влиянием регулярного воздействия углвво1Эродов нефти.

3, Исследовать в эдеперимеьте на кивотних динамику изменений ляшщкаго оЗыака, лапоперекасяого окисления а ге«юстаза, а таххз

чисто отрудгурнвв азшцешш ткааеВ различи« органов в систем а--------;

эвраекмости от продол япадьноста и spsu ьаадеСствувдих углеводороде в ' ЙйфФн. . , , .

^ 4. ycTWQBiijb атвпань а$фэкт*вяоств пркмеяйная витамина £ у лхц, ратуларыоцу во »действа углеводородов иафти в ус-

ловнях производства, как средства патогенетической профилактики и терапии наступавших нарушений обмен* липидов, па^екисного окис ления и система гемостаза.

Научная новизна. Впервые на основе анализа результатов клинико-эксперименталымх исследований показана возможность сж.-заяя токсического рлияния углеводородов нефти ла орггхяизм женщин, а также нормализация активности свободнораци-кальных реакций и стимуляция системы антиоксидантной защити с помощью витамина Е.

Научная и практическая значимость работы. Полученные результаты 'комплексного анализа процессов перекисного окисления липидов, их обмена, свертывающей активности крови4ункгциналыюй активности тромбоцитов, состояния структуры сосудистой стенки под влиянием допустимых доз суммарных углеводородов не|:ги у лаборанток не^теперерабатизЕшлх заводов и при интерметирутем воздеЯствая паров бензина в допустимой и высокой дозах на тавоткшс уточняют механизмы некоторых нарушений, раскрывлют их взаимосвязь и взаимовлияние.

< В рабеге так же выявлена связь между интенсивностью происходящих с ив лгав, возрастом, сга*ем раб;ты лаборанток в данных условиях и 'концентрацией паров экзотоксинов, т.е. нефтепродуктов. Кроме того, результаты показывают, что под влиянием углеводородов не*тл пусковым звеном целя.Я роагахии является актяязция перекне-ного окисления липидов, которая последовательно изменяя ход ряда взаимозависимых процессов, создает потенциальные для возникновения атерзсклеротическах явлений условия. Все это имеет достаточно больше теоретическое значение для понимания механизмов токсического действия углеводородов не|ти.

В то хо время установление инзилруэдей роли перекиоипго окисления лянидов в развитии патологических явлений гпос:--?ствуог

разработке дополнительных про ¡^илактико-гералевтичзски мероприятий путем активации антиоксицаитной системы организма применением витамина Е, что несомненно имеет больше значение идя клинической практики сотрудников медсанчастей нефтеперерабатывающих заводов, гигиенистов, врачей-токсикологов и т.д.

Основные положения выносимые на защиту.

1. У сотрудниц лабораторий нефтеперерабатывающих заводов гипокоагуляцяя на фоне активации липидного обмена прогрессирует в соответствии с возрастом и стажем работы.

2. В эксперименте по мере увеличения продолжительности контакта с углеводородами не£ти и гиперкоагуляция крови сменяется вторичным гипскоагуляциошшм сдвигом.

3. Профилактическое применение витамина Е у лиц впервые приступающих к работе на нефтеперерабатывающих производствах предотвращает возникновение геморрагических проявлений и нарушений липидного обмена.

4. Применение витамина Е у женщин продолтштельно контактирующих с углеводородами нефти способствует нормализации уровня липидного обмена и исчезновению гипок^агуляционных явлений.

Апробация работы.

Материалы диссертации регулярно домалывались на заседаниях общества терапевтов, патофизиологов; етегодных кетаафедральных конференциях терапевтов, межкафзлральном заседании Азербайджанского ордена Трудового Красного Знамена государственного медицинского института им.Н.Нариманова /г.Баку, 1967,1586/._________________________

; П у б л и к а ц г я. Основные материалы диссертации опубликованы в 10 научных работах z одной методической рекомендации.

Объем я" структура диссертации.

Диссертация изложена на - страницах маа:.чэгаского текста,

состоящая из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литература» включавшего отечественные и,, иностранные поточшкн, шшостркрована 32 таблицами, 12. фотоснимками.

Иатериалы и методы исследования. Работа основана на обследовании 142 жонщнн, работающих в лабораториях нефтеперерабатывающих заводов им. Караева и ХХС1 съезда КПСС и результатах экспериментального раздела, выполненного на 110 кроликах-самках породы "шиняилла".

В работе использовали данные исследований сотрудниц лабораторий, у которнх при проведении предварительного обследования отсутствовали признаки клинического проявления каких-либо заболеваний.

ОЗслепавЕлиив танщинн п^яраздолены на следующие группы: а/ пи возрасту

1 группа - 20-29 лет - 38 человек

И группа - 30-39 лет _ - 44 человека

Ш группа - 40 и более лет - 37 человек

б/ по стажу работы

I группа - до 5 лет , - 37 человек

II группа - 5-9 лет - 45 человек И группа - 10 п болео лат - 37 человек

в/ до выгода в очередной отпуск и по возвращения - 23 чел. г/ включение в схему профилактики и терапии витамавдК.

1 группа - применение ват.Е в начато рабочего'периода, , т.е. впервые поступающим на работу тенадпсы - 10 человек

И группа - приманоико ват.Е через 11 месяцев работы и последующего выхода в отпуск - 13 «шшцаи

■' I. - !

д/ контрольная группа /жениииы-дсноры/ - А2 человека В экспериментальном разделе использовала кроликов-самок ве-.

а.

сом 2,5-3 кг, возрастом 10 мес.

1 группа - контрольная 30 особей

1 группа - затравка допустимыми дозами 40 особей

Ш груша - затравка высокими дозами 40 особей

В подостры* оптыах кавотных подвергали интерметирующему воз-дбйс! аию паров бензина в герметичной камере на протяяании 4 часов но 50 мин, с интервалами в 10 ша на протяжении 45 дней. Допустимая концентрация паров бензина составила 0,3-0,5 ыг/литр, высокая - 5-3 ыг/литр. Кровь брали из краевой вены уха на 2, 8, 15, 30, 45 дни эксперименту.

В образцах крови определяли: время свертывания /по Ли-Уайгу^ тромбиновое время /по Сирмап/, свободный гепарин /по Абросимову/, вреш рекальцификацил плазмы /ю рубергу/, ретракцию кровяного сгустка /по Левит/, толерантность к гепарину /по Сигу/, содержание }лбриногеиа и фибринолитнчзскую активность /по Куэаику/, количество тромбоцитов /по Бабжсек, Чаиздек/, агрегацию тромбоцитов /по Борн/, т ¿Х)мбо8ластогра$ию на приборе марки ГКШ-4-02, общий холи стера н, Л. -лядапротеиды, /по Абелю/, общие лмшды, три-глицериды, концентрации гидроперекиси и малонового диальдсгада /Г.Стальная, Г.Гаришвили/.

. У лаборанток определяли степень сосудистой проницаемости но Н.А.Кастерову.

Ш окончании экспериментов у животных исследовали состояние сосудов печени, почек, подаелуцоадой ¡гелввы, сердил, легких я бедренной артогни. Фиксацию материала проводили в 2ф£ растворе формалина, смесью Карнуа, 95° спиртом. Данный раздал работы выполнен в льйг«раторди затоморфологаи и гаотологии института акспериментал! ков маюшшш.

Виташц £ применяли в течении 1,5-2 месяцев ежедневно во 50 № -токоферола яо 2 раза в деиь.

Анализы проводили перед началом привма витамина Е и через 10 месяцев работы на $онв проведенных профилактических мероприятий. В другой подгруппе анализы проводили в конце года работы до начала лечения и до возвращении из очередного отпуска, перед началом которого лаборантки принимали курс мероприятий с одновременным назначением ват.Е.

Все полученные даягшо обработаны статистически на макро-ЭВМ системы "КЬрвет", при составления программ использованы критерии "Сгьюдента".

Результаты исследования и юс обсуждение. Данные, подученные при обследования женщин, работающих яа но$тепер8рабаТ1тавдпх зазодзя,. евлдетельствова-та о появления выраженных гипокоагуяяйаонных иарушаиий, зависящих от их возраста..

Изменениям подвергалось значительное пело показателей свертывания, указывая®« на появление тенденций к геморрагия». Так, у работнЕц а возрасте 20-29 лот возрастает время рекальцификацин в среднем на 30$. Одновременно ваели кесто резкие сдвига в трем-боцитарном звене гемостаза, прогрессивно, с оозрастогл снижалось число трокЗоцатов, по дастшвнза 40 лет ях.гдадачостЕо составляло 168+11,8 тыс., против 296*10,4 тне у доноров. Планомерно снижалась копцвятршхля фябряногэна до 753 по отковзет» к контроля в возроста ла агстввность $лбриноляза а средней на 39% 0,С01У.

С учотси стаю работы выявлен параллелизм кезшу увэлнчензем продатжятгш.ностп я степвньв гмокоагулядиошшх явление. Установлено, что время свертывания по истечении 10 лет работы превышало норму на ЗС$ /р>0,001/. К этому из сроку время рекальда^икалии превышало показатели, полученные у доноров на 42!? /р^0,001/. Интенсивное снижение протромбяновоЯ ахтазности убедительно подтверждалось результатами ТЭГ /вреда реакции при стаяв до 5 лат

составляло 7,3^,71 мин при нортгз 7^0,4 инк, до 9 лет 8,2^0,83 кип, а по истечении 10 лет увеличивалось до 8,8±0,64 шн; р«. 0,0 V. ;

После возвращения сотрудниц лабораторий из очередного' отпуска у них выявлялась тенденция к нортяязагсзи Время сверг над- • ния . Летало . . 630д15,5 сек, в то время как до отпуска оао составляло 727_±18,4 сок. Назначательгю уаеязчшалось тромбиновое время. Концентрация фибриногена поодэ возвраканвя пз отпуска приближалась к предала"1«} норма - 96,/ягивкоеть фзбракалаза составила 256+5,8 шш, п то вреия вак до отпуска аа& баш на уровне 191^7,4 та /р > 0,001/.

Пря исследовании трокбоцзтарного Еээкг гекостаза у ¡еоязяз контактирующих с кефтекролуетелз, сзхэшшэ ойяэго

числа кровяных пластшюк, которое с увзлачзтеа возраста ештлось, в среднее у лиц старше 40 лет си¡шняв сосгавадо около СЗЗ» Тахжа резко угнаталась функциональная &втягиосх& троайоаятаи а гозрао-; тон п стаже« работ. Адгезия сюткелась & 84&. агрэгадая - 835. Отпускные пер£.р!Д!Ы в работе пркмдялг к появяокгэ изрозго выраженной тенденция к нормализации йткщокальноЕ акгшгости трои-боштов.

Таким образом, в состояния гемостаза у тандан, под влиянием сушарных углеводородов нефти установлена резкие изменения, направленность которые свидетельствует о виража иной гвпокоагуляшш, вплоть до геморрагических проявлений /сососне и ваточные кровотечения, подкожные кровоизлияния а т.д./

Углеводороды нефти наряду с карулепмки плазиенют факторов вызывает изменения троийоцнтарного звена гемостаза как за счет количественных, тая и качественных сдвигов, когда наряду с уменьшением общего числа тромбоцитов наблюдается снижение -их функшю-н&7ькой активности.

Полученные данные свидетельствуют о взаимосвязи степени ш-^аяенпоста гипокоагуляцни с возрастал лаборанток ¡1 стакер 'работы п лабораториях, с увеличением которых нарушения гемостаза била более стабильны и глубока, и за нориод очередного отпуска полной нормализации не наступаю. ■ !

Убадит&лышм подтвзрадакаем результатов биохюического рла— лиэа система гемостаза в возрастном аспекта а завясшмсти от стажа сотрудниц лабораторий нефгзперерабатывйагь'иг яачодов явились^ данные тромбоэласгогра^ч»«, представленные в гг.блипе 1. ' Параллельно проводимые исмвдования о цздьа ус-гаисвдоная состояния ызтаболизка лягащов свядотельстЕОвазя о зираженнюг. на-. р'т<г!шп в протекания этих Продессоз. У йеюдаи разных зозрдотких групп, хонтактирущих с углеводородами не:1ти, зшшлено лоэроста-ниэ ссдарлания общих лнпидов и холестерина. Так, в ьоэрастр 20-29

лет общие липнди увзлачпваяись на 9,8/5, а холестерин на 17/5, в

»

группе 30-39 лет велпчинн этих показателей повысились в среднем до 115,9$ и 129,6$ соответственно. 1.'акажлалышо концентрации в крови обвдх лшшдов а холестерина отмечены у шяин в позрасте * 1 40 я более лет. Содервание общих дипадов пра этом увеличено'иа 37,8,2, холестерин возрос на 35, ЗХ. Одновременно откзчслся значительный дисбаланс.в содержаааи 4. в .£ -липопротеидов, особенно у работниц среднего возраста /Ш/19 лет/. Уровень тригляцаридов •' во воьх возрастных группах возроо примерно одинаково /14(Я прятав шрын/. !| ' - ,

Пэрекпсное окнслэрно лшвдоь тола абцую тенденцию к актива-, ода, ошакр'у работшэд в возраста 20-39 лет состояние Данного процесса несколько отличалось от обадго характера нарушений. Величины гияроп0р9£шси практически находились в пределах нормы ^ .

/ЯШ/, а шдровцЙ дяаяьяэгид да*э понвдн ' ?

В то ш врешг у яотпия -более пожилого возраста" имело ' иестО '

Таблица 1.

Тромбоэластсграфт у рабо*мшц нефтеперерабатывающих загодоа в зависимости от Еозрчста и стала работы

Группы обследован-

внх

Определяемые показатели

К А а а/ К /та/ Ма /мал/ 2а /мил/

Норма 8 6 52 111

М 0,3 0,37 3,1 6,8

20-29 лэт М* £,6 6,6 49,8 86

* м 0,47 . 0,35 3,8 8,5

Р5 0,05 0,2 0,2 0,001

Норма М* 7 6 55 123

м 0"£5 0,28 7,3 7,5

20-39 лет 6,8 51,4 84

и 0,44 0,43 5,3 7,6

0,2 0,2 0,001 0,01

Норш иг Г> 5 56 128

ы 0.34 0,45 8,2 10.1

'40 а выше Ы* 7,3 5,7 50,4 82,7

ы 0.27 0,27 6,1 9.2

Р5 0.2 0,2 0,2 0,01

Нораза 111 7 6 54 117,9

и 0,4 0,21 .4,8 9,3

До 5 лет Ы* 7.5 6,3 48,5 87,7 -

м С,71 0,47 4,9 6,6

0.2 0,2 0,2 0,01

5-9 лет , йх 8,2 6,8 46 82

0,83 0,97' 3,6 5,9

0,2 0,2 0,С01 0.01

10 и выаа - 8,8 .:-'-.- — С.8------- -------43 75

ы 0,64 " 0,43 5,6 7,4

р* 0,2 0,2 0,001 0,01

интенсивное пошшзиие активности царвкисного оквслвння /Нр^-144^. МДА - 1402/.

По мере увеличения продол.тательностп станса работы отметалось, что независимо от него общие липиды л холестерин повысившись до уровня 105-110% стабильно нз нем удер'слватась. В содержании липо-протеидов высокой и низкой плотноотп тшс .та имелся дисбаланс.

Язнцентрадяя траглапэрадив с увеличением продолжительности контакта с углеводородами не^ть. росла, у жэшшш со стагем до 5 лет они увеличивались на 18, О^, от 5 ло 9 лет - на 31,2?. 10 и более лет - на ¡56,3$.

При исследовании лдпоперекясного окисления установлено, что на дротяявяли 9 лет контакта с углеводородами, оно било возросшим в среднем па 15-1б£. Однако далее, пр» достижении 10 тгшЕв лет работы, пмола коего резкая активация процесса.

Отпускные перэрива в работе способствовали лишь незначительной нормализации лшщдного обмана.

Что касается липопирзкпсного окисления, то незначительно снижалась кощентращя вторада продуктов процесса, в то до вре-ая начальные стадии пороокслдахия своп активность практически не меняла. Сшювагела.«о, обобщая вызеасазаяноо ;лотао заключить, что активность лшгадяого катаболизгш с возрастем резко возрастает, однако а зависалэстя от стажа работа она варьяруот не столь интенсивно, резко возростая вначалзикэ сораоды костаэта с углеводе • род/да не?ти а в последукаем ударшвается на тог: яе уровне. Необходимо отметить. огсутствяз юрг/аяизацза протекания лиаидного обгона п пероксядациЕ за период отпуска, т.е. под влиянием нефтепродуктов происходит наруленпэ, свадетальствугаее с возможности активации процессов атерогонеза.

Сосудистая проницаемость значительно повышалась уже в колодой возрасте и пря стаже ребогн до 5 лет. В возрастной группе 40

лет к! о^аже 10( в болеа лет в основном наблюдалась вторая и третья степень проницаемости, которая после пребывания а отпуске восстанавливалась лииь незначительно и причем у небольшого числа женщин.

Эксперт?» нт&чыше исследования, проведанные на кроликах, показали, что состояние активности свертывания к тромбоцтаарного звена гемостаза, как под влиянием допустимой, так и высокой лоз нефтепродуктов имели иную тенденцию, чем при обследовании сотрудниц лаборатории, проявляющуюся выраженными гиперкоагуляционными сдвигами сохранившимися в первые 8 дней затравки.

'. Время свертывания в этот период в среднем было с шлю ко до 82% при затравке допустимой дозой и до 7&Ï при действии высокой. Кощонтрадая фибриногена в первой подгруппе возросла на 47,2$, во второй на 34,3?, против 1СХ$ нории. вябринолигвчоская активность код влиянием высокой концентрации паров снижалась на 18,5Я, под действием допустимой на 22,3?.

Агрегодионная активность тромбоцитов в группе, получавпую затравку допустимой дозой составила адгезия 86.3Z. Высокая концентрация ларов бензина сникала эти величины до 72, и 78,92-соогветствшшо.

Далее по меру продолжения оьита под влиянием как допустимой, ток и высокий концентрации паров бензина показатели свертывания и тромбоцитарной активности приблизились к гиповодгуляционному уровню.

В последующем, явления гииокоагуллции постепенно прогрессировали, и к 45 дни затравки в группах тавотных после воздействия высокой и допустимой концентрацией ~н©фгэярэдуктов имело кёсто почти равнозначное значительное снижение свертывавшей активности.

Время свертывания по отношению к исходным величинам составило в группе допустимой дозы 172,8%, при Воздействии высокий воз-

растато до 200,Толерантность к гепарину составляла соответственна 112,9;» и 126,Содержание {.кЗриюгена равнялось 9,25.il, 49 т'% при затравка .чшвотных допустимой концентрацией паров бензина.'

При увеличении концентрации паров нефтепродукта содоряание ооо____о

тавляло 8,5^,37%, при исходной для обеих групп величине 11,87$ 0,87 мг^. Активность фибринолиза возросла в обеихI группах одинаково до уровня 13,7*0,99? против 12,25^.0,нормы. Значительно сниженным било число трокбоштоз, агрегаатэнная активность которых в первой группе равна 97,.'а во вторэй 91,Адгезия составляла соответственно 39,9?? й 36,6^.

Необходимо отметить отличив нарушений метаболизма липидов от pai.ee эюсашшх изменений.

Усиленна лип ¡иного обмена и активастл -переписного ошатеная лмпядов наблвдалось ухе после проведения первых затравок ляв'отннх /2-8 дни/, которые поступательно прогрессировали, что показано в таблице 2.

Морфо- и гистохимические исследования, проведенные в эксперименте у .тивотнмх всех групп, позволили выявить состояние тканей разл-чних органов в условиях воздействия паров бензина. В первую очёродь виражегана изменения отмечались в макроструктура магистральных сзсудов, когда налицо били яр га а дистрофические нарушения их стенок, ловьсг.алась проницаемость а.щотелия, подвергалась дест-руктявннм сдвигать а общая структура интида сосулоз.

Аналогичного характера сдвиги происходили и в стопках сосудов нсслс-дуеунх нами органов, наиболее выраженные в кх парянхкме и стрсме. 3 ряде случаев выявлялись тапер/грсфироранниа и регенеративные участкг, указыэаятае на значительны? деструктавине про-цесси, происходящие в сосуаистой стойко.

Ие вызывает ссшения, что пособное состояние сосудистой стенки различии»: сргаяов безусловно стратаатся на характере их нор-

Таблица 2.

Обцеи яктщов у кроликов в разные сроки затравки нефтепродуктами

Группы _Шпт&'Ж.......дрвааадада_

шютншс Ш1 ХС ^-л/пр^5-л/гго Тригл. Гидро- ЗДА —_(хШ, /ж%/...., /м)Ж/ -. /мг1£ДвдоЬ/д/, /^/Д7.-.ааь/л/-

Норма 4.28 98,4 35,0 64,05 70,125 0,49 0,224

м 0.335 2,79 3,105 3,60 6,21 0,016 0,033

Допус. М± 4.77 116,88 25,71 75,5 81,13 0,51 0,28

лоза и 0,248 17,76 3,49 5,22 5,95 0,024 0,036

Рй 0,2 0,1 0,02 0,2 0,05 0,001 0,001

Высок. 6,28 137 21,0 80,23 88,87 0,56 0,30

доза « 0,35 5,22 6,21 4,59 7,82 0,03 0,034

0,02 0,1 0,001 0,01 0,001 0,001 0,01

Норг.-й Ц± 3,71 83,75 40 51,83 49,67 0,34 0,20

и 0,26 4,97 <,19 4,52 6,76 0,028 0,27

Допус. 3,98 91 40,83 51,875 98.5 0,37 0,225

доза м 0.45 1,94 5,59 10,81 4,85 0,012 0,016

0,01 0,2 0.2 0,5 0,001 0.1 0,2

Высок. 4,72 105,76 42,5 57,5 113,82 0,38 0,233

доза м 0,08 16,02 0,017 5,59 11.18 0,025 0,017

Рй 0,01 0,001 0,05 0,001 0,001 0,01 0.06

Норма 4,21 96,5 40,5 49,13 63,33 0,39 0,288

1«! 0,312 6,21 3,75 2,48 2,Зо 0,036 0,024

Допус. М± 4,06 120 29,38 63,25 71,675 0,70 0,318

доза ы 0,26 14,16 3,726 3,23 4,347 0,019 0,019

0,1 0,05 0,001 0,02 0,01 0,5 0,5

Висок. 3, Ьб 14Э, 5 25,31 69,63 71.88 0,401 0,325

доза м 0,137 7,70 4,347 3,97 6,71 0,378 0,019

0,01 0,5 0,001 С,1 0,001 0,5 0,1

мольного функционирования' и по нашему шешш, особенно катастрофическим:! для организма являются нарушения, происходящий в печени, почках а сердечной мышце.

Становится очевидным, что углевопородц нефти оналцвоьт существенное отрицательное влияние на структурный характеристики различных органов л вызывают ... широкий, спектр нарушений, препятствующий нормальному функционированию.

Таким образок, сравнив данные, полученные в оксперимзите и яри обследовании сотрудниц лабораторий, представляется воамо™.нш сказать, что под влиянием углеводородов Hejïii повьшштся дилид-ный обман, аоз.ихает глперхолесторанакия, активируется порекде-Ш8 окисление лилидов. Гипокоагуляциошшо явления, отмеченные у женщин, работающих в лабораториях, носит вторичный характер, т.к.

а эксперименте под влишшем углеводородов нефти, в начальном периоде воздействия имеет место гиперюагуляшя с одновременной активацией ^лбришлаза. В последущем отмечен гипо.чоагуляциокныЯ сдвиг.

tia ¿она нарушенных обмошшх процессов появляются деструктивные изменения в сосудистой стенке различных органов. Подобные значительные нарушения липиднэго обмена и нерекисного окисления лидидзв на фоне структуриых нарушений со мнении ряда авторов / Е.Б.БурлаКч'Ва, 1SS0; В.З.Лшшш, 19SO; В.В.Коган с соавт., 1983; Ф.З.Меерсон, 1986/ представляют собой основные званья системы, играющей определяющую роль в патогенезе атеросклероза-« ишемии шокарда. Поэтому следующим этапом исследования явилась разработка схем коррекции и нормализации указанных обменных процессов.

Дополнив общепринятые схемы профилактики и терапии вклвче- , наем в них витамина Е, удааось установить, что1 его профилактическое использование в начале рабочего года значительно снивдАс ми-, тенсивность происходящим сдвигов.

1а.

Рассмотрев состояние гемостаза, установили, что время свертывания через 10 месяцев после прекращения профилактических ыеро-&рл:1тий, т.е. перед очеродаш отпуском все %а несколько Еозроста-ло - 522±17,4 /р>0,С01/ против 435+15,5 сек. Время рекальцифика-ции было увелаче ю на 5/', аналогичным образом измзнялась тромби-вогоа время и количество фабрхкогена.

■ ■ Показатели лзшшшого обмана гаг^э практически не претерпевали существенны* изменеюй /табл.З/.

Первичный продукт лааопврегамого окислеши А^р^ С00'гаБал аеэго 0,54.10,02 ьаолъ/л прэтшз 0,52^0,06 ммоль/л /р^0,001/. Липовый дааяьдег»14 бвж сцидапшщ да 0,60д0,04 шоль/л, при норма ■ 0,48^0,04 шояь/л г парзоначаяыюаопределении 0,52±0,03 тхдь/л.

5 группе обследоващвдидзшшд, получавших витамин Е в кош» • рабочего года иереи отпуска!, вшшяеш достоверная нормализация коагуляции крови. Время рвгрткьания 534^14,7 сек /р? 0,001/, врага рекшпда$икадии от условных нормативов отличалось незначительно - Ю2_*8,2 сэк /норма 99*12,1 сен/. В пределах нормальных веля-дан находилось тромбиновое врош, активность свободного гепарина толерактвость плазш к нем}'. Содержание фибриногена даже правила ло исходные величины в срашеы на 14 Шела место почти пол-нал нормализация общих лишщов, содержание холестерина, трагдяца ридов.

, Уровень дтерогешшх л то протеидов находился в пределах норе» ■а концентрация антиатерогенных была возросшей.

" . Тфе оамое иабладаяось в в отиоийщщ свобсднорадикальных щ

Лсшу^ерцна рз^уяьтаты яаяявтея убедвтельаны .свадетелыявои -того, 'чти зрииепекиа аитиоконтактов в цела профилактики и тора '.¡пвдг карутаенгЛ^ прауаходчнах пол влияние« углеводородов шфтл. е \аи»в вря йрчжуррвздвзия их дальнейшие редозшешсВ, является вэс

Таблица 3.

Обман ляплеов и перзкпсноо окясеэцпо аосла пртаэпонйл ввтагошов в начала рабо^гэ roza

г^ушш __Qrnigimzzï___тд^заш_:_

Еорнз M 6,5 4,6 1,ЗЭ •4,3 1,3 0,33 0,48

M 0,75 0,25 0,11 0,3? 0,45 0,03 0,04

,&> прове M 6,9 5,0 i.so 3,0 1,32 0,45 0,50

ЯЭНЕЯ ,, п о профплаз гдгл ptäO.5 0,31 a, is 0,23 0,37 о,оз 0,04

0,3 0,2 0,5 0,02 0,3 ' 0,5

Пзрэя а з 6,0 " i, га 0,6 1,3 о.ш 0,52

отпуском а 0,71 0,23 0,14 0,24 D,¿0 С, 03 0,04

рщО.Ш ÜiOOl 0,5 0,002 9.001 0,001 0.5

Тайшща 4.

Обмен яипилов в перекисное окисление после терапии витамина Е и последующего отпуска /п=13/

Грушш _;_ Определяемые показатели _

_/гА/ /А /иЗ?/® /^одь/л/

Норма М± 6,5 4,6 1,39 4,5 1.3 0,32 0,43

м 0,75 0,25 0,11 0,37 0,45 0,03 0,04

До нача М± 8,2 6,3 1,25 6,6 1,77 0,63 0,59

ла тера м 0,82 0,34 0,47 0,45 0,24 0,06 0,04

ШШ 0,001 0,01 0,2 0,01 0.001 0,01 0,001

Терапия 6.7 4,8 1.45 5.1 1,3? 0,% 0,46

витамином Е и пос 0,64 0,27 0.3 0,35 0,19 0,04 0,03

лед. от- Р^ 0,2 0,05 0,05 0,01 0,5 0,1 0,05

пуок

•i1.

ыа эффективным.

Подводя итоги нашего исследования, представляется возможным сделать следующее заключение, которое по своей сути не противоречит приведенным нами ранее литературным данными.

Не вызывает сомнений, что углеводороды нчфти, токсичные по своей природе вещества, являются для организма человека экзотоксинами. Переходя из воздушной среда а альвеолярного воздуха в кровь, они растворяются в липидах, посла чего сорбируются клетками различных органрв.

Но мере продолжительности действия указанных токсических {акторов происходит их накопление в организме, в результате чего их концентрация возрастает настолько, что они повреждают клеточ-ниэ цокбраны, в том числе и основного детоксицирувщего органа -- печени. Установлено существование четкой корреляции между степенью указанного повреждения и ан?енси{икацией процесса ПОЯ, что подтверждает «некие М.Б.Бялекко /1978/; J)a-

g>zow¿c¿¿ /19?5/.

Далее можно проследить взаимосвязанность и тесное переплетение различных звеньев обменных процессов, составляющих полисистэ-" му организма.

Образующиеся продукты ПОЛ по своей природе являются андоток-синами, которые оказывая понрекдаещее и деструктивное действие на клеточные мембраны различньсх органов, в свою очередь стимулируют еад большую активацию ПОЛ, в Tose время углеводороды нефти, вызвав на а активацию ¡шрекисного окаслапия и продолжая действовать продолжитолыюе время, гсогшцируют постоянное повышение актич.'ГОс-та перекисиого окисления липидов и прогрессирующее развитие патологических состояний, •.',■(

В процесс свсбоднорадикального переносного окисления вовлекается на только мембранные фосфолшпиды, но а холестерин, катайо4 лизм которого ;1граот немаловажную роль в процессе атарогоцааа, '

Рри &том увеличение содержания холестерина усиливает перекисное окисление ыенбран, а количество природных ентиоксидантов уменьшается.

В последующем на фэяе деструкции тканай органов наблюдается вторичная энд^нная интоксикация, т.к. образовавшиеся продукты токсичны и возникает троыбогоморрагичаский синдром.

Прд деструкции мембран в кровоток поступает тканевой тромбо-пластин, связанный о (¡осфышпвдаш, глшсопротеаном. Фибриноген трансфоршруется в фибрин.. В пеу>фрцческой крови появляются активированные в аг]©гаш троьзбоцатов. Иными словами появ-

ляется пусковоа звено гшшркоагуляцаоаной активности, которая сопровождается явлениями твперагрегадаи тромбоцитов.

Результатом зндотоксчЗовза фор^а пораханкя является интенсивная убаль вз кровотока аолноцзиных тромбоцитов, а оставшиеся бдоцмруюгсн продуктами дег.вдац&в фибриногена. При атом активируется не только систаш сзарпвашя, но и фкбранолктичаская, валедстввэ чего в кровяное русло поступает большое количество Продуктов белкового распадл, явшшшся вшждооксаФцаш,'дезорганизующих сосудистув систему, способствующих кровоточивости, Т.Ц ", геморрагический синдром в данном .случае обусловлен антикоагу-лштшш действаом продуктов дегидратации фибранолиаа, потребление» факторов коагуляиин, &лшяш1бы с^юдуктоп *лротооД1!9& не сосу *» диотуа стенку, агрегацией е интенсивной убыяьв из кровотока пол-КОЦЗННЬЕХ тромбоцитов.

Вследствие этого формируется трокдоцдтоиания - троибоцито-патая ~ вазыьй ¿актор кровоточивости, Дополнительное значение «аидаг нарушения се^ртививиоста крови, связанные в утилизацией и блока,пованнам ряда факторов свертывания, (гроше того, гаодтверме-чием »¿тельная факторов свертывания явдявтсв гипофибриногенешш.

': Друг*ш словами, под влиянием углеводородов нефти наблюдает-

ся интенсивное нарушение липвдного обмена, лапопэрекисного okeo?i: и деструкции сосудистой стенки. Следовательно, в организме создаются потенциальные условия для вознлкйовекия и развития атероскло-ротического процесса.

Сказанное вьше подтзер.хдавт правильность нашей тактики в профилактике и терапии нарушанпЛ,возникавших под действием углеводородов не£ти.

Аятиоксиланты, в частности витамин 3, являются перспективным классом биологически акгшзшх веществ, применение которых полезно при многих патологических состояниях, сопровождавшихся интенсификацией пирекиснога скислэнкя латадов.

Несмотря на то, что при различных заболеваниях степень повреждения мембран органелл в разных органах существенно разлачает-ся и специфична дл i каждого заболевания, антяоксиданты являются универсальными ыомбранстрсплкми препаратами, которые защищают внутриклеточные мсг.-бршш ог воздс-Яотгля лоБрэддащих {акторов.

На этом л основано г.ро]?лактическое и терапгвтичзское действие ватампаи 2 при интоксикация углэводэродэв не£ти.

В заглаченко. представляется возможным говорить о тем, что антиоксуданты когут являться эффективным средством не только при хронических интоксикациях не f-гз продуктами, ко такно защищать от действия различии элзо- и эндотоксинов.

Установленные наги ^ачты позволили разработать методические рекомендации л с^ор-/ул;:рсза;5 к,t?sлркзе дешше выводы.

ВЫВОДЫ

1. В условиях нефтехимического производства у женщин в ре-¡ультато хронической интоксикации параш углеводородов нефти развивается гиперлипидемия с активацией перекясного окисления шмдов, степень нарушения которых прогрессирует в зависимости

зт возраста сотрудниц .; я продолжительности действия токсического фактора.

2. Пребывание обследуемых сотрудниц лабораторий в очередном отпуске способствует появлению слабо выраженной и непродолжительной тенденции к нормализации липцдного обмена и перекисного окисления лшшдов.

3. Регулярный контакт сотрудниц с суммарными углеводородами нефти приводит к явленняи гююкоагуляции, вплоть до геюррагий и повшпешш проницаемости сосудистой стенки.

4. Перерыв в действии токсического фактора на период очередного отпуска способствует частичному, но непродолгштельному восстановлению нарушений гемостаза в нормализации степени проницаемости сосудистой стенки.

5. Под влиянием паров бензина в експерлмонте у газетных происходит активаиля липидатго обмена, перокясиого окисления я нарушения сисгла< гемостаза, а такаэ деструкция в деградацвя структур -них компонентов сосуцясто!! стекки разлячннх органов, степень и направленность которых завысила от дозы нефтепродуктов в продолжительности их воздействия. .

6. Применение ангаокевданга.--витамина_2 до начаяа контакта_________________

тендин с углэводородами не^ти сказывало п^сфшажгическое действие,

т.е. сникало стейень последующего токсического действия нефтепродуктов , ограничивало уровень активации липидного обмена, перекле-.ч о го окисления, нарушений гемоотаза и сосудистой яро^.Р.шемоста.

назначение яе витамина В после регулярного контакта с углеводородами нефги с последующим. пребыванием в очередном отпуска способствовало выр&тенному терапевтическому действию антиоксиданта, проявляющимся нормализацией обмена литадов, гемостаза и сосудистое проницаемости» что обуславливает необходимость включение его в комплекс профилактических лечебно-оздоровительных мероприятий.

и

СПИСОК РАБСТ, СПУБШСШШШ ПО ТЗДЗ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние некотарнх углеводородов нефга ::£ свертывающую систему крови у здоровых лиц. /Материалы научной конференции АШ им.Н.Нариманова, г.Баку, 1969, С.176.

2. Тромбоаластографпческие исследования крови рабочих, шеа-щих тесное соприкосновение с углеводородами нефти. //Материалы научной конференция лечебао-профмактическогс факультета, посвященная 50-летиа установле.взя Советской власти в Азербайджане. г.Баку, 1270, С.219.

3. ПрокЕцвеыссть сосудастой стенки у лаборанток, »шеищах длительный контакт с углеводородами нефти. //Материалы научной конференции А'.Ж им.Н.Наримэдова, г.Баку, 1971, вып.П, С.171,

4. Бдгякие углеводородов нефти на сьерггаающую систему крова у женщин, работающих в главной лаборатории нефтеперерабатывающих ¿аведкг.' //Материалы киучной конференции АМИ км.К.Нариманова посвященная 50-латкв образования Советской власти в Азербайджане вып.И, г.Баку, 1972, С.206.

5. Соазтори: З.Э.Алахгнова. Действие суммарных углеводородов нефти ка свертывающую оист«иу крови у людей в зависимости от отпускного периода. //и!атери£лы научной конференции АМИ им.Н.Нари-¿ганова, посвященная 50-леп® образования СССР, г.Баку, 1972, вып. Щ. 0.261.

6. Соавторы: ш.С.Мугалдияская, Г.Н.Керимли. Изучение влияния углеводородов нефти на морфологическую структз,ру внутри органных магистральных сосудов у кроликов, //Некоторое вопросы морфологии б теорътич. и ирг п.' ыедиц. г.Еаку, 198Б, С.208.

7. Соавторы: С.А.Рахмаки, Г.А.Керишш. Влияние углеводородов нефти на состояние яишдного обмена. //Сборник научных трудов АМИ вк.Н.Нариманова "Ишемическая болезнь Сбрдца", г.Баку, 1988, СЛ27.

6. Соавторы: А.Г.Ыамедбекова, Е.БЛеЙган. Некоторые струк-, турныв проявления адаптивно-компенсаторных реакций при воздействии суммарных углеводородов нефти на внутриоргантае и магистраль-вые сосуды кролика«. //Азмеджурнал, 1389, № 10, С.17.

9. Соавторы: Г.С.Азазова, С.Х.Рудакова. Влияние суммарных углеводородов нефти на адаптационные способности тромбоцитов в эксперименте» //Азмедкурвах, 1989, Я 12, С,25.

10. Влияете токоферола па. систему гемостаза лаборанток неф-теперерабатыващих заводов, //Коррекция нарушения лиьфадренажа тканей в 8кспераменте 7 в клинике. ^.Баку, 1989, С.144-146.

11. Соавторы: Э.ЭЛртк, ГДЛервов. Профилактика нарушений процессов метабола зяа у работгагц, лабораторий кефгедерерабатываю-пих заводов города Баку. //Баку, Г989, С.1Г.

12. Соавторы: Л.Г.Мамедбакова, Е.Б.Ле£га9. ВГорфояогические исследования магистральных я внутрворганвях сосудов кроликов при токсическом воздействия углеводородов гефтг, //Лзкгвдаурнал, 1990, Л I, С.3-7.