Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Изменения показателей иммунного статуса, ремоделирования артериального русла у больных псориатическим артритом на фоне терапии инфликсимабом

На правах рукописи

Хлебодарова Елена Викторовна

ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА, РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ИНФЛИКСИМАБОМ

14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

7 ФЕВ 2013

Курск - 2013

005049479

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Князева Лариса Александровна

Официальные оппоненты:

Юдина Светлана Михайловна - доктор медицинских наук, профессор, государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующая кафедрой клинической иммунологии и аллергологии

Афанасьев Станислав Степанович - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, Федеральное бюджетное учреждение науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, заместитель директора по биотехнологии

Ведущая организация:

ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

Защита диссертации состоится у/р-^^^г^ 2013 г. в часов

на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России.

-у'■>/^^У^-г/< у Автореферат разослан «_» ^ '-у^, 2013 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

Хмелевская И.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

ПсА является хроническим прогрессирующим системным заболеванием, частота которого в популяции достигает 1%.

ПсА по степени нарушения качества жизни, стойкой утрате трудоспособности, тяжести течения и исходам заболевания не уступает ревматоидному артриту (РА). При ПсА как и при РА, смертность выше (у мужчин на 59% и женщин на 65%) по сравнению с популяционной, при этом основной причиной смерти у этой категории больных являются кардиоваскулярные катастрофы, связанные с атеросклеротическим поражением сосудов (Александрова E.H., 2010). По современным представлениям, в основе атеросклероза лежат два взаимосвязанных процесса: нарушение метаболизма липидов и воспаление сосудистой стенки, в том числе в результате хронического аутоиммунного процесса (Бадокин В.В., 2010). Хроническое повышение уровней провоспалитель-ных цитокинов, включая ФНО, может индуцировать способствующие атеросклеротическим процессам сосудистые изменения, включая эндотелиальную дисфункцию, вторичную дислипидемию и активацию коагуляционного каскада (Насонов Е.Л., 2006).

Исследования последних лет свидетельствуют о тесной зависимости между частотой возникновения сердечно-сосудистых осложнений и состоянием магистральных сосудов, определяемым упруго-эластическими свойствами вас-кулярного русла у больных с кардиальной патологией. Установлено, что жесткость артериального русла является независимым фактором сердечнососудистого риска. При этом жесткость артериального русла и механизмы повышения при ПсА нуждаются в уточнении.

Учитывая важность воспаления в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, можно полагать, что терапевтические методики, направленные на снижение активности заболевания при ПсА, способны оказать благоприятный эффект в отношении кардиоваскулярного риска вследствие снижения нагрузки системного воспалительного процесса. Последнее десятилетие лечение ревматических заболеваний, ПсА в том числе, претерпело радикальные изменения с внедрением в клиническую практику генно-инженерных биологических препаратов, в частности антагонистов фактора некроза опухоли а (ФНОа), доказавших высокую эффективность в снижении активности заболевания при ПсА (Бадокин В.В., 2010).

На основании вышеизложенного можно ожидать, что блокирование ФНОа способно замедлить прогресс атеросклеротических поражений и тем самым снизить нагрузку на сердечно-сосудистую систему у пациентов с ПсА. Однако полученные к настоящему времени данные по оценке влияния антагонистов ФНО на развитие атеросклеротического поражения сосудистого русла при ПсА немногочисленны и противоречивы, что во многом связано с гетерогенностью клинических форм заболевания. Данные положения обусловливают актуальность и перспективность проведения исследований по изучению влияния инфликсимаба на ригидность сосудистой стенки, направленных на оптими-

зацию терапевтических подходов по коррекции факторов риска сердечнососудистых осложнений при ПсА.

Цель работы: изучение взаимосвязи показателей активности иммунного воспаления с параметрами ригидности сосудистой стенки у больных с полиартритическим (ревматоидоподобным) вариантом псориатического артрита и эффективности их коррекции ингибитором ФНОа - инфликсимабом.

Задачи исследования

1. Определить содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1/3, ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8) в сыворотке крови больных полиартритическим вариантом псориатического артрита в зависимости от длительности заболевания.

2. Исследовать содержание в сыворотке крови больных с различной длительностью псориатического артрита растворимого ИЛ-б рецептора, растворимого СД40 лиганда, сосудистоэндотелиального фактора роста А.

3. Изучить параметры жесткости артериального русла и структурно-функциональные свойства общих сонных артерий в зависимости от длительности псориатического артрита.

4. Провести сравнительную оценку уровня остеопротегерина и рецептора активатора ядерного фактора Каппа лиганд (RANKL) в сыворотке крови больных при различной длительности псориатического артрита.

5. Проанализировать связи между показателями иммунного статуса и ригидности артериального русла при псориатическом артрите.

6. Изучить влияние ингибитора ФНОа - инфликсимаба на показатели иммунного статуса и параметры жесткости артериального русла, структурно-функциональные свойства общих сонных артерий при полиартритическом варианте псориатического артрита.

Научная новизна

Впервые установлено, что концентрация в сыворотке крови провоспалительных цитокинов ИЛ-1/3, ФНОа, ИЛ-6, рИЛ-бр, ИЛ-8 достоверно выше при длительности полиартритического варианта псориатического артрита более 2,5 лет, у больных этой группы определен более высокий уровень СЭФР-А, растворимого СД40 лиганда (sCD40L). Впервые выявлено преимущественное увеличение концентрации остеопротегерина (OPG) в сыворотке крови больных с ранним псориатическим артритом. При установленном полиартритическом варианте псориатического артрита (длительность более 2,5 лет) в сыворотке крови преобладает содержание RANKL. Показано увеличение жесткости сосудистого русла при полиартритическом варианте псориатического артрита (увеличение СРПВ, индексов AIx, ASI, уменьшение РРТ), прогрессирующее с длительностью течения заболевания. Установлены достоверные корреляционные связи между уровнем провоспалительных цитокинов (ИЛ-lft ИЛ-6, рИЛ-бр, ИЛ-8) SCD40L, СЭФР-А, трансмембранных молекул (RANKL/OPG) с показателями ригидности сосудистой стенки и ремоделирования общих сонных артерий. Впервые показано, что при псориатическом артрите инфликсимаб обладает ва-зопротективным действием (уменьшает жесткость артериального русла), более активным при ранней стадии заболевания.

Практическая значимость

Проведенные исследования установили наличие прямых корреляционных связей между показателями активности иммунного воспаления и жесткостью артериального русла при полиартритическом варианте псориатического артрита. Выявлено прогрессирование патологической ригидности артериального русла, с увеличением длительности псориатического артрита, наибольшие изменения данных показателей выявлены у больных с полиартритическим вариантом псориатического артрита длительностью более 2,5 лет. Показано, что инфликсимаб наряду с противовоспалительной активностью обладает свойством уменьшать жесткость артериального русла, признаки ремоделирования общих сонных артерий. Большая эффективность влияния препарата на показатели иммунного статуса, структурно-функциональные свойства сосудистого русла определена при длительности заболевания менее 2,5 лет. Для достижения большей эффективности противовоспалительного и вазопротективного действий обосновано назначение инфликсимаба на ранних (длительность менее 2,5 лет) стадиях полиартритического варианта псориатического артрита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При полиартритическом варианте псориатического артрита содержание в сыворотке крови провоспалительных цитокинов ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, рИЛ-бр, ИЛ-8, СЭФР-А, растворимого СД40 лиганда повышается с увеличением длительности заболевания.

2. У больных с ранней стадией (длительность менее 2,5 лет) полиартритического варианта псориатического артрита в большей степени увеличено содержание в сыворотке крови остеопротегерина (ОРв), при длительности заболевания свыше 2,5 лет преобладает концентрация ЯАЫКЬ.

3. При полиартритическом варианте псориатического артрита нарушения структурно-функциональных свойств артериального русла (увеличение скорости распространения пульсовой волны, индексов аугментации, ригидности, толщина комплекса интима-медиа) прогрессируют с увеличением длительности заболевания.

4. Жесткость артериального русла, ремоделирование общих сонных артерий у больных с полиартритическим вариантом псориатического артрита коррелируют с уровнем в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ФНОа, ИЛ-6, рИЛ-бр, ИЛ-8), содержанием СЭФР-А, растворимого СД40 лиганда, трансмембранных молекул (ЯАЫКЬ/ОРО).

5. Инфликсимаб наряду с противовоспалительной активностью обладает вазопротективным действием, более выраженным при ранней стадии полиартритического варианта псориатического артрита.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на III Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2010); IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010); на ХУИ-ХУШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010-2011); XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2010 г.); на XVI Международ-

ном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Франция, 2011), на 76-й и 77-й межвузовских итоговых научных конференциях КГМУ (Курск, 2011-2012); межкафедральной научно-практической конференции кафедр внутренних болезней № I, 2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета

Внедрение полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены и используются в работе ревматологического отделения областной клинической больницы г. Курска, в лечебной, научной работе и педагогическом процессе на кафедрах внутренних болезней № 1,2, внутренних болезней ФПО, клинической иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 131 странице машинописи и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 235 литературных источника, в том числе 83 отечественных и 152 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 7 рисунками.

Личный вклад автора

Автором под руководством научного руководителя составлен план и дизайн исследования; проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, выполнено комплексное обследование 76 больных с различной длительностью полиартритического варианта псориа-тического артрита и 20 здоровых доноров; проведена оценка упруго-эластических свойств сосудистого русла. Под руководством соответствующих специалистов автор принимала участие в проведении лабораторного исследования показателей иммунного статуса, определении структурно-функциональных параметров общих сонных артерий. Доля автора в сборе информации по теме диссертации составила 90%, в анализе и обобщении результатов работы - 100%.

Публикации

Положения диссертации опубликованы в 16 работах в центральной и местной печати, в том числе - 5 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки России; работы содержат полный объем информации, касающиейся темы диссертации.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа проводилась на базе ревматологического отделения Курской областной клинической больницы, на кафедре внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета.

Первоначально в исследование были включены 83 больных ПсА (41 мужчин, 42 женщины), однако на фоне терапии инфликсимабом у четырех больных возникла фебрильная лихорадка, у трех - генерализованный полимиалгический синдром с субфебрильной лихорадкой, у одного пациента появилась полиците-

мия (эритроцитоз, тромбоцитоз, умеренный лейкоцитоз), что потребовало отмены препарата. В результате в исследовании приняли участие 76 больных с полиартритическим вариантом псориатического артрита, длительностью заболевания от одного года до 10 лет, 40 (52,64%) женщин и 36 (47,4%) мужчин, в возрасте 32-55 лет, средний возраст которых составил 36,2±7,9 года.

Клиническая характеристика обследованных пациентов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных пациентов

Показатели п %

Число наблюдений (количество человек) 76

Пол: мужской 36 47,4

женский 40 52,6

Средний возраст (годы) (М±ш) 36,2±7,9

Возраст начала ПсА (лет) (М±ш) 25,3±13,3

Возраст начала ПсА (лет) (М±ш) 32,1±6,4

Длительность ПсА (годы):

Менее 2,5 лет (ранний) 34 46,1%

Более 2,5 лет (установленный) 42 53,9%

Степень активности ПсА - DAS4 (М±ш):

II- 4,8±0,6 балла 36 47,4%

III - 5,3±0,5 балла 40 52,6%

Функциональный класс недостаточности

суставов (количество человек):

I/II/III 0/42/34 0/53,9/46,1

Диагноз ПсА устанавливался на основании диагностических критериев CASPAR, 2006 (Taylor W., 2006). Для анализа эффективности терапии использовали международные критерии оценки результатов лечения для ПсА: PSARC (Psoriatic Arthritis Response Criteria), индекс DAS4 (Disease Activity Score), включающий определение следующих показателей: счет болезненных суставов из 78 по 4-балльной шкале, счет припухших суставов из 76 по 4-балльной шкале, общую оценку активности ПсА пациентом и врачом по 5-балльной шкале LiKert. Для характеристики активности псориаза сначала определяли общую площадь псориатического поражения кожи в процентах (BSA), исходя из правила, что площадь одной ладони пациента соответствует 1% площади поверхности тела. В случае если псориатическое поражение кожи превышало 3%, определяли индекс активности псориаза PASI (Psoriasis Activity Score Index) в баллах от 0 до 72.

У 36 больных (47,4%) была установлена H ст. активности ПсА, у 40 пациентов (52,6%) - III ст. У всех обследованных больных имел место полиартритический вариант ПсА, у 46,1% диагностирован ранний ПсА (34 пациента), у 53,9% определен установленный ПсА (42 пациента).

Критериями включения пациентов в исследование явились: наличие ПсА 2-3 степени активности (DAS>3,2); наличие показаний и отсутствие противопоказаний к применению базисных противовоспалительных препаратов (БПВП); пациенты, получавшие в качестве БПВП метотрексат и инфликсимаб; наличие информированного согласия пациента о включении в исследование.

Критериями исключения пациентов из исследования явились: все другие варианты ПсА, кроме полиартритического, воспалительные процессы любой локализации; сахарный диабет; хроническая почечная и сердечная недостаточность.

Все обследованные больные были рандомизированы на следующие группы:

1. Больные с длительностью ПсА менее 2,5 лет (п=34).

2. Больные с длительностью ПсА более 2,5 лет (п=42).

Группа контроля была представлена 20 клинически здоровыми донорами.

Все пациенты до и во время терапии инфликсимабом получали стабильную дозу метотрексата (12,5±2,5 мг/неделю).

Всем обследованным больным в качестве базисной терапии назначался инфликсимаб в/венно капельно по 200 мг/сут в соответствии с рекомендуемой схемой: 0,2,4, 6 недели, затем каждые 8 недель в течение 12 месяцев. Параметры иммунного статуса, ригидности сосудистого русла определялись дважды: до назначения инфликсимаба и после 12 месяцев лечения.

Настоящее исследование является открытым, неконтролируемым.

Методы лабораторных исследований

Содержание в сыворотке крови ФНОа, ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8 определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург) в соответствии с прилагаемыми инструкциями. Уровень рИЛ-бр, sCD40L в сыворотке крови исследовали иммуноферментным методом (Bender Med System, Австрия).

Уровень сосудистого эндотелиального фактора роста А (СЭФР-А) исследовали методом твердофазного неконкурентного иммуноферментного анализа тест-системы (Bender Med Systems, Австрия).

Уровень остеопротегерина и RANKL в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом (Biomedica, Австрия).

Примечание. Исследования иммунного статуса выполнялись в ЦНИЛ ФГУП Курская биофабрика фирма «БИОК», за что выражаем искреннюю благодарность сотрудникам лаборатории.

Методы инструментальных исследований Методика определения упруго-эластических показателей сосудистой стенки

Исследование параметров состояния сосудистой стенки оценивали с помощью суточного монитора артериального давления компании «Петр Телегин» (г. Новосибирск) и программного комплекса BPLab. Определялись следующие параметры:

1. РТТ (Pulse Transit Time) - время, за которое пульсовая волна давления проходит некоторый заданный участок артерий.

2. СРПВ (см/с) - скорость распространения пульсовой волны (вычислялась по формуле СРПВ = ——^——-где 1Ао - расстояние между

устьем аорты и подключичной артерии, измеренное сонографически; lcp(ASc+AA+l/3 АВ) сумма длин подключичной подмышечной и 1/3 плечевой артерий.

3. (dP/dt)max - максимальная скорость нарастания артериального давления (мм рт.ст./сек.).

4. ASI - индекс ригидности стенки артерий.

5. А1х - индекс аугментации (%), характеризует соотношение амплитуд прямой и отраженной от бифуркации аорты составляющих пульсовой волны. Определяется соотношением:

АІх= (В-А/ Рп) хЮ0%,

где А и В - амплитуды, соответственно, прямой и отраженной составляющих; Рп - пульсовое давление.

6. Ssys - систолический индекс площади (%). Определяется как площадь под кривой пульсации, соответствующая сосудистой систоле (период, когда клапан аорты открыт), по отношению к полной площади сердечного цикла.

Визуализацию общих сонных артерий выполняли с использованием ультразвукового комплекса Acusón X /10, оснащенного линейным датчиком 7 МГц в (3-режиме. Измерение ТИМ общей сонной артерии осуществлялось в ее дис-тальном отделе на 1 см проксимальнее области бифуркации с обеих сторон. Рассчитывалось среднее и максимальное значение ТИМ, величина комплекса от 0,9 до 1,2 мм рассматривалась как его увеличение, а максимальное утолщение более 1,2 расценивалось как наличие бляшки.

Для оценки структурно-функциональных свойств общих сонных артерий (ОСА) определялся индекс жесткости (stiffnes index В) по формуле: B=log (САД/ДАД)/(ДД/Д) (усл. ед.), где Д - диаметр артерий, ДЦ - изменение диаметра артерии в течение сердечного цикла, САД - систолическое АД, ДАД - диа-столическое АД.

Методы статистического анализа полученных данных

Статистическая обработка цифровых данных произведена с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Excel и STATISTICA 6.0 for Windows.

Статистический анализ количественных переменных основывался на различии средних арифметических совокупностей. Во всех процедурах статистического анализа за уровень значимости принимали р = 0,05.

В случае двух несвязанных выборок использовался t - критерий Стью-дента с раздельной оценкой дисперсии для независимых групп. Для оценки зависимости между количественными параметрами рассчитывались коэффициенты линейной корреляции Пирсона, для определения взаимосвязи двух признаков использовался непараметрический корреляционный анализ Спирмена.

Для сравнения исследуемого показателя до лечения с группой контроля использовали критерий Ньюмена-Кейлса. Для оценки достоверности изменений показателей на фоне лечения применялись критерии Стьюдента и Уилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Показатели иммунного статуса у больных псориатическим артритом

Определение содержания в сыворотке крови провоспалительных цитоки-нов в группах обследованных больных показало достоверно более высокую концентрацию ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-6, рИЛ-бр, ИЛ-8 при ПсА в сравнении с группой контроля (табл. 2). При этом выявлены различия в содержании провоспалительных цитокинов у больных с различной длительностью заболевания.

Так, при установленном ПсА средний уровень ФНОа, ИЛ-1р, рИЛ-бр, ИЛ-6, ИЛ-8 превосходил такой при ранней стадии ПсА на 24,2±2,1% (р<0,05), 36,5±2,2% (р<0,05), 31,8±2,2% (р<0,05), 43,9±3,6% (р<0,05) и 31,2±1,9% (р<0,05) соответственно.

Проведенный корреляционный анализ продемонстрировал наличие статистически значимых прямых взаимосвязей между уровнем исследуемых цитокинов и клинической активностью заболевания: ИЛ-6, ИЛ-1Р, ФНОа и ОАБ4 (г=0,45, г=0,33, г=0,39 для всех р<0,05); ИЛ-6 и ЧБС (г=0,37, р<0,05); ФНОа и ЧПС (г=0,31, г=0,35 соответственно, р<0,05 для всех) Также достоверные связи установлены между длительностью ПсА и уровнем ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8 (Х2=11.1, Х2=12,1, X 9,8, х2=12,6 соответственно).

Таблица 2

Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных

Группы обследованных Показатели

№ N ФНОа (пг/мл) ИЛ-1Р (пг/мл) ИЛ-6 (пг/мл) рИЛ-бр (нг/мл) ИЛ-8 (пг/мл)

"1..... Контроль 20 31,4±3,6 32,9 ±3,2 9,6±1,4 189,9±10,2 9,1±1,6

2 Больные ПсА (длительность менее 2,5 лет) 34 132,8±6,6*' 162,7±6,5*' 58,4 ±4,2'' 1010,2±10,8*' 28,7 ±3,2*'

3 Больные ПсА (длительность более 2,5 лет) 42 166,7±8,2*и 198,2±5,9"1,2 98,5±5,2°',: шо,4±и,2*и 39,8±2,8*и

Примечанием этой и последующих таблицах * отмечены достоверные различия средних арифметических (р<0,05), цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия достоверны.

Таблица 3

Содержание сосудистого эндотелиального фактора роста А и растворимого

№ Группы обследованных п СЭФР-А (пг/мл) вС040Ь (нг/мл)

1 Контроль 20 28,1±4,6 5,3±1,2

2 Ранний ПсА 34 56,8±4,8*' 9,8±0,8*'

3 Установленный ПсА 42 126,9±8,2*и 13,2±1,2*и

Сравнительная оценка содержания СЭФР-А и бС040Ь у больных с различной длительностью ПсА установила достоверное увеличение концентрации СЭФР-А и рСБ40Ь в сыворотке крови обследованных больных с ранним ПсА в сравнении с контрольной группой (табл. 3). Уровень СЭФР-А в сыворотке больных с ранним ПсА был выше контрольного в 2,3±0,3 раза (р<0,05); концентрация СБ40Ь превышала контрольную в 1,8±0,3 раза (р<0,05). Следует отметить, что при установленном ПсА содержание СЭФР-А было в 4,5±0,9 раза (р<0,05) больше по сравнению с контролем и в 2,6±0,6 раза (р<0,05) - по сравнению с содержанием при раннем ПсА. Уровень зС040Ь при установленном ПсА превышал значения контроля в 2,9±0,6 раза (р<0,05) и в 1,4±0,3 раза (р<0,05) - содержание у больных с ранним ПсА.

Определение концентрации трансмембранных белков ЯАЫКЬ/ОРО в сыворотке крови больных с полиартритическим вариантом ПсА показало следующие результаты (табл. 4).

Таблица 4

Содержание трансмембранных белков RANKL/OPG в сыворотке крови

больных псориатическим артритом

№ Группы обследованных п OPG пмоль/л RANKL пмоль/л

1 Контроль 20 2,8±0,9 0,15±0,08

2 Ранний ПсА 4 8,4±0,6* 1 0,48±0,08*1

3 Установленный ПсА 42 4,8±0,8*1,2 0,94±0,09*1,2

При раннем ПсА уровень OPG в 2,8±0,7 раза (р<0,05) был выше контроля и на 50,9±2,1% превышал показатель у больных с установленным ПсА. Содержание RANKL также было увеличено в сыворотке крови при ПсА, при этом у больных с длительностью болезни более 2,5 лет концентрация RANKL была выше контрольной более чем в 6 раз (р<0,05) и на 51,9±2,6% (р<0,05) - его уровня в сыворотке крови у больных с ранним ПсА.

Параметры ригидности сосудистого русла и структурно-функциональных свойств общих сонных артерий у больных псориатическим артритом

Проведенные исследования показали, что у всех обследованных больных ПсА имеет место снижение эластичности сосудистой стенки по сравнению с контрольной группой. Так, показатель времени распространения пульсовой волны (РТТ) был достоверно на 10,5±0,2% ниже у больных с ранним ПсА в сравнении с контролем (145,4±3,4 мс и 160,4±3,8 мс соответственно); у больных с установленным ПсА снижение РТТ в сравнении с контролем составило 23,5±2,4% (р<0,05). Максимальная скорость нарастания артериального давления (dPdt)max, косвенно отражающая нагрузку на стенки сосудов во время прохождения пульсовой волны, была в 1,4±0,2 раза (р<0,05) меньше при раннем ПсА, и в -1,7±0,4 раза (р<0,05) - у больных с установленным вариантом заболевания (710,8 ±7,8 мм рт.ст./с) по сравнению с группой контроля. Индекс ригидности (ASI) составил 46,8±2,6 у больных с установленным ПсА и соответствен-

но 54,2±2,7 - у больных с ранним ПсА, что на 11,6±2,2% и 15,9±2,6% соответственно (при р<0,05) превышало контрольные значения.

Индекс аугментации (А1х), определяющий эластичность артериального русла, был повышен у больных с установленной стадией ПсА в 3,3±0,4 раза (р<0,05) по сравнению с контролем (-11,8±0,9% и -30,6±2,1% соответственно). В группе больных с ранним ПсА эта величина была достоверно ниже на 27,8±1,1% (р<0,05) в сравнении с показателями у больных с установленным вариантом ПсА. Полученные изменения свидетельствуют о снижении эластических свойств сосудов у больных ПсА, при этом достоверно более выраженные нарушения определены у больных с установленным ПсА (с длительностью ПсА более 2,5 лет).

Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), являющейся критерием жесткости сосудистой стенки и маркером кардиоваску-лярного риска, выявило следующие данные: СРПВ у больных с установленным ПсА составила 137,4±3,9 см/с и на 12,2±1,2% (р<0,05) превышала значения контрольной группы (116,8±3,4 см/с). У больных с ранним ПсА СРПВ была достоверно ниже (127,4±2,3 см/с) показателя при установленном ПсА на 9,9±1,9% (р<0,05) (рис. 1). Таким образом, у больных ПсА установлено повышение жесткости сосудистой стенки, увеличивающейся с длительностью течения заболевания.

юо во - |

во 40 1 Й

Рис. 1. Скорость распространения пульсовой волны у больных с различной длительностью псориатического артрита

Для оценки процессов ремоделирования сосудистого русла проведено изучение структурно-функциональных свойств общих сонных артерий у больных ПсА.

Было выявлено, что толщина КИМ у больных с ранним ПсА превышала показатель в контрольной группе на 9,2±1,4% (р<0,05), при этом была на 11,3±1,8% (р<0,05) меньше данной величины при установленном варианте болезни. Диаметр ОСА не превышал величину контроля при раннем ПсА (6,2± 0,1 мм); у больных с установленным ПсА диаметр ОСА был больше контроля на 7,5±1,1% (р<0,05).

Определение индекса жесткости ОСА у больных с ранним ПсА показало его увеличение на 9,1±1,6% (р<0,05) по сравнению с контролем. При установленном варианте заболевания индекс жесткости на 28,9±2,6% был выше контроля.

Связь показателей иммунного статуса и параметров ригидности сосудистого русла у больных псориатическим артритом

Проведенный корреляционный анализ установил наличие корреляционных связей между содержанием ФНОа в сыворотке крови обследованных больных, СРПВ, индексами AIx, ASI (рис. 2).

ИЛ-6 - СРПВ СЭФР-А - СРПВ OPG -СРПВ RANKL-СРПВ ФНОа - СРПВ PCD40L - СРПВ рИЛ-6 - СРПВ

С

ФНОа - AIx ИЛ-1р - AIx ИЛ-6 - AIx ИЛ-8 - AIx

ИЛ-6 - РТТ ИЛ-10 - РТТ ИЛ-8 - РТТ OPG-PTT ФНОа - РТТ

-0,8

-0,4

-0,2

0,2

0,4

Рис. 2. Корреляционные взаимосвязи между показателями иммунного статуса и ригидности сосудистого русла у больных псориатическим артритом. Примечание: *р<0,05; **р<0,05.

Также достоверные связи определены между ИЛ-ip, AIx (г=0,31, р<0,05), обратные зависимости выявлены между ИЛ-ip, ИЛ-8 и РТТ (г=-0,49, р<0,05; г=-0,29, р<0,05).

Прямая корреляционная зависимость установлена между уровнем ИЛ-6, СРПВ, индексом AIx; коэффициенты корреляции составили соответственно: г=0,34 (р<0,05); г=-0,41 (р<0,05); обратная связь определена между ИЛ-6 и РТТ (г=-0,33, р<0,05). Также прямые связи установлены между рИЛ-бр, sCD40L и СРПВ (г=0,30, р<0,05; г=0,47, р<0,05).

Выявлены прямые взаимосвязи между RANKL, СРПВ, индексами AIx и ASI; между OPG и СРПВ; обратная зависимость - между уровнем OPG и РТТ.

Достоверные корреляционные зависимости определены между уровнем ИЛ-8, AIx, РТТ (г=0,33;р<0,05; г=-0,29; р<0,05).

Установленные достоверные корреляционные связи между показателями иммунного статуса и ригидности артериального русла при полиартритическом варианте псориатического артрита свидетельствуют о патогенетической роли

иммунного воспаления в прогрессировании патологической ригидности сосудистого русла, обусловливающей увеличение риска кардиоваскулярных осложнений.

Влияние инфликсимаба на клиническую симптоматику и показатели иммунного статуса у больных псориатическим артритом

Оценка клинической эффективности после 12-месячной терапии инфлик-симабом показала большую эффективность применения препарата у больных с ранним ПсА. Так, при раннем ПсА индекс DAS4 после лечения уменьшился в 3,3±0,2 раза (р<0,05) и составил 1,5±0,3 балла. При длительности ПсА свыше 2,5 лет индекс DAS после лечения снизился в 2,1±0,4 раза (р<0,05), при этом был на 54,9±2,1% выше в сравнении с показателем, определенным после лечения у больных с ранним ПсА. У больных с ранним ПсА ЧБС после лечения уменьшилось в 10,2±0,6 раза, ЧПС - в 11,2±0,7 раза (р<0,05). При длительности заболевания более 2,5 лет ЧБС после лечения уменьшилось в 6,1 ±0,5 раза (р<0,05), ЧПС - в 6,2±0,4 раза (р<0,05).

Параллельно оценивалось влияние терапии на кожный синдром. Следует отметить нарастание индекса PASI после лечения во всех группах обследованных пациентов. При раннем ПсА 50%-ное улучшение индекса PASI было определено у 24 (70%) больных, при установленном - у 28 (66%) больных; 75%-ное уменьшение PASI определено у 3 (9%) пациентов с ранним ПсА и у 5 (12%) больных - с установленным ПсА. У остальных больных как при раннем (7/21%), так и установленном (9/22%) ПсА динамика PASI не превышала 50%.

Изучение влияния терапии инфликсимабом на показатели иммунного статуса показало, что при ранней стадии болезни после 12 месяцев лечения имело место достоверное уменьшение концентрации изучаемых цитокинов: содержание ФНОа снизилось на 73,5±4,3% (р<0,05), ИЛ-lß - на 67,7±3,6% (р<0,05), ИЛ-6 - на 53,8±3,1% (р<0,05), ИЛ-8 - на 53,1±2,5% (р<0,05) (табл. 5).

Таблица 5

Влияние инфликсимаба на уровень провоспалительных цитокинов

в сыворотке крови больных с различной длительностью __псориатического артрита_

№ Группы обследованных N Показатель

ФНОа (пг/мл) ИЛ-lß (пг/мл) ИЛ-6 (пг/мл) ИЛ-8 (пг/мл)

1 Контроль 20 31,4±3,6 32,9±3,2 9,6±1,4 9,1±1,6

Больные с ранним ПсА

2 До лечения 34 132,8±16,6"' 162,7±6,5"' 58,5±8,2"' 28,7± 3,2"'

3 После лечения 34 42,4±3,4 42 51,8±4,3*1,2 23,9±3,3*1,2 12,6±2,Г'-2

Больные с установленным ПсА

4 До лечения 42 166,7±18,2"' 198,2±12,9"' 98,5±15,2"' 39,8±2,8"'

5 После лечения 42 84,2±16,4'|,:1'4 91,2±9,6"'Л4 70,4±6,8"и'4 22,6±2,Г'Л4

У больных с установленным ПсА применение инфликсимаба сопровождалось меньшей эффективностью влияния на провоспалительную цитокине-мию. Уровень ФНОа, ИЛ-1|3, ИЛ-6, ИЛ-8 у больных этой группы после лечения

оставался выше в сравнении с показателями при ранней стадии ПсА, соответственно на 50,2±2,1% (р<0,05), 4б,2±2,4% (р<0,05), 69,5±3,6% (р<0,05) и на 46,8±2,9% (р<0,05). Оценка влияния инфликсимаба на сывороточную концентрацию рИЛ-бр (рис. 3) показала ее снижение, в большей степени, при раннем ПсА, средний уровень рИЛ-бр у больных этой группы уменьшился в 2,5± 0,4 раза (р<0,05) и составил 450,6±4,5 нг/мл, при установленной стадии заболевания концентрация рИЛ-бр снизилась на 54,6±4,8% (р<0,05), но при этом в 1,8±0,6 раза (р<0,05) превышала уровень, достигнутый после лечения при раннем ПсА.

Рис. 3. Влияние терапии на уровень рИЛ-бр в сыворотке крови больных с полиартритическим вариантом псориатического артрита

Установлено снижение уровня ОРв в сыворотке крови больных с ранним ПсА в 2,6±0,6 раза (р<0,05), при этом его содержание превышало величину контроля на 23,8±1,8% (р<0,05). При установленном ПсА концентрация ОРО после 12 месяцев терапии инфликсимабом составила 3,8±0,06 пмоль/л и была выше контроля на 28,Ш,7% (р<0,05), что свидетельствует об отсутствии достоверных различий в содержании ОРО в сыворотке крови в сравниваемых группах больных ПсА после проведенного лечения (рис. 4).

Определение сывороточного содержания ЛАМКЬ после 12 месяцев применения инфликсимаба показало достоверное его снижение во всех группах обследованных больных (рис. 4).

Рис. 4. Влияние терапии инфликсимабом на уровень остеопротегерина в сыворотке крови больных псориатическим артритом.

Уровень ЯАЫКЬ у больных с ранним ПсА после проведенного лечения составил 0,26±0,03 пмоль/л, и был на 48,9±2,4% (р<0,05) ниже исходного, но оставался на 38,9±1,9% (р<0,05) выше контроля (рис. 5).

При установленном ПсА уровень ЯАЫКЬ после лечения в 3,3±0,9 раза (р<0,05) превышал контрольный и в 2,3±0,4 раза (р<0,05) - показатель, определенный у больных с ранним ПсА. Следует отметить, что при раннем ПсА соотношение КАМСЬ/ОРв составило 1,0:1,5 (при норме 1,0:1,6), у больных с установленным ПсА 2,1: 1,0, что свидетельствует о более эффективном корригирующем влиянии на систему трансмембранных молекул при раннем ПсА.

Определение вС040Ь в сыворотке крови больных с ранним ПсА после 12 месяцев применения инфликсимаба показало снижение его уровня в сравнении с исходным в 1,6±0,3 раза (р<0,05); при установленном ПсА концентрация бС040Ь уменьшилась в 1,5±0,3 раза (р<0,05) и превышала контрольный уровень на 28,6±2,5% (р<0,05). При раннем ПсА содержание вС040Ь в сыворотке крови после лечения было на 95,6±2,8% (р<0,05) ниже в сравнении с показателем, определенным у больных с установленным ПсА.

терапия инфликсимабом

больные с установленным ПсА

Рис. 5. Изменения содержания ЯАМКЬ в сыворотке крови больных псо-риатическим артритом после 12-месяцев терапии инфликсимабом.

После лечения инфликсимабом определено достоверное уменьшение концентрации СЭФР-А в сыворотке крови больных ПсА, большая динамика наблюдалась у больных с ранним ПсА. Средняя концентрация СЭФР-А у больных этой группы после курса терапии инфликсимабом на 25,8±0,9% (р<0,05) была выше контроля. При установленном ПсА заболевания уровень СЭФР-А после 12 месяцев применения инфликсимаба был выше контроля и показателя, определенного после лечения при раннем ПсА, соответственно на 39,1 ±3,4% (р<0,05) и 41,9±2,1 % (р<0,05).

Влияние инфликсимаба на показатели жесткости сосудистого русла и структурно-функциональные параметры общих сонных артерий у больных псориатическим артритом После 12 месяцев применения инфликсимаба в качестве базисного противовоспалительного препарата у больных с различной длительностью ПсА отмечена значимая динамика показателя времени распространения пульсовой волны. Установлено достоверное увеличение РТТ в группе больных с установ-

ленным ПсА (длительность более 2,5 лет) на 9,8±0,3%, (р<0,05); при раннем ПсА РТТ повысилась до 156,6±2,4 мс и только на 4,1±0,3% (р<0,05) отличалась от контроля.

Максимальная скорость нарастания артериального давления (dP/dt)max (мм рт.ст./с) - показателя, косвенно отражающего нагрузку на стенки сосудов во время прохождения пульсовой волны, в группе больных с ранним ПсА на фоне лечения инфликсимабом повысилась на 9,5±1,8% (р<0,05), однако оставалась ниже контроля на 9,7±0,5% (р<0,05). У больных с длительностью заболевания более 2,5 лет терапия инфликсимабом сопровождалась увеличением этого показателя на 28,9±2,6% (р<0,05), но оставалась ниже контроля и показателя при раннем ПсА соответственно на 30,1±3,2% (р<0,05) и на 9,3±0,5% (р<0,05).

Индекс аугментации (А1х) после применения инфликсимаба у больных с ранним ПсА уменьшился в 1,3±0,4 раза (р<0,05) и превышал уровень контрольной группы на 19,8±0,5% (р<0,05). Лечение инфликсимабом при установленном ПсА также сопровождалось достоверным уменьшением данного показателя (в 1,4±0,2 раза), при этом его величина была выше контрольной и показателя при раннем ПсА соответственно на 51,4±3,1% (р<0,05) и на 41,8±2,9%

0X0,05).

Среднее значение ASI у больных с ранним ПсА после 12-месячного применения инфликсимаба отличалось от контроля на 8,9±0,9% (р<0,05). При установленном ПсА было достигнуто достоверное уменьшение ASI на 9,1±0,4% (р<0,05). При этом его величина была выше показателя после лечения у больных с ранней стадией заболевания на 31,1±2,3% (р<0,05).

Определение СРПВ, характеризующей жесткость сосудистого русла, показало, что после 12-месячного курса терапии инфликсимабом было достигнуто достоверное снижение СРПВ во всех группах обследованных больных (рис. 6).

У больных с установленном ПсА СРПВ достоверно снизилась на 9,1 ±0,2%, у больных с ранним РА - на 20,1±0,9% (р<0,05).

Рис. 6. Влияние терапии инфликсимабом на скорость распространения пульсовой волны при различной длительности ПсА.

Известно, что СРПВ характеризует жесткость артериального русла, ее снижение свидетельствует об уменьшении риска сердечно-сосудистых ослож-

нений. После терапии инфликсимабом СРПВ при раннем ПсА составила -121,3±2,3 см/с и отличалась от контрольного значения всего на 4,2±0,2% (р<0,05). При установленном ПсА после лечения СРПВ уменьшилась на 8,2±0,3% (р<0,05), однако оставалась на 10,1±0,4% (р<0,05) выше контроля и на 6,2±0,2% (р<0,05) - ее величины после лечения у больных с ранним ПсА.

Анализ показателей, характеризующих структурно-функциональные свойства общих сонных артерий, после лечения инфликсимабом у больных с ранней стадией полиартритического варианта ПсА показал уменьшение диаметра ОСА на 5,1 ±0,2% (р<0,05). Также установлено достоверное уменьшение толщины КИМ у больных с ранней и установленной стадиями болезни на 11,1±1,3% (р<0,05) и 12,1±1,4% (р<0,05) соответственно. При этом толщина КИМ при раннем ПсА после лечения отличалась от контрольной на 3,1±0,1% (р>0,05), при установленном варианте заболевания эта разность составила 6,2±0,3% (р<0,05). После проведенной терапии индекс жесткости у больных с ранним ПсА не отличался от контроля, при установленном варианте заболевания отмечено достоверное его снижение на 12,1±0,5% (р<0,05), при сохранении достоверной разницы с показателем контрольной группы на 14,8±0,8% (р<0,05). Полученные результаты свидетельствуют о регрессе признаков ремо-делирования стенки ОСА у больных ПсА после лечения инфликсимабом, в большей степени у больных с ранней стадией ПсА.

Выводы

1. У больных с полиартритическим (ревматоидоподобным) вариантом псориатического артрита повышено содержание в сыворотке крови провоспа-лительных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-6, рИЛ-бр, ФНОа, ИЛ-8), в большей степени при длительности заболевания более 2,5 лет.

2. При полиартритическом варианте псориатического артрита имеют место изменения в системе НАЖЬ/ОРв, характеризующиеся преобладанием сывороточной концентрации ОРв при ранней стадии заболевания и преимущественном увеличении содержания рецептора-активатора ядерного фактора Каппа В-лиганд (ЯАЫКЬ) в сь1воротке крови больных с установленным псориатиче-ским артритом.

3. У больных с полиартритическим вариантом псориатического артрита установлено повышение жесткости (уменьшение времени распространения пульсовой волны, увеличение индексов аугментации и ригидности, увеличение скорости распространения пульсовой волны), прогрессирующее с длительностью заболевания.

4. Повышение артериальной жесткости у больных с ПсА коррелирует с провоспалительной цитокинемией, с увеличением в сыворотке крови содержания растворимого СБ40 лиганда, сосудистого эндотелиального фактора роста А.

5. Прогрессирование нарушений упруго-эластических свойств артериального русла при полиартритическом варианте ПсА напрямую связано с увеличением сывороточной концентрации остеопротегерина (ОРв) и рецептора-активатора ядерного фактора Каппа В-лиганд (ЯАЫКЬ).

6. Длительное (в течение 12 месяцев) применение инфликсимаба наряду с положительной клинической динамикой сопровождается снижением уровня в сыворотке крови медиаторов воспаления растворимого CD40 лиганда, сосудистого эндотелиального фактора роста А, уменьшением жесткости артериального русла, коррекцией структурно-функциональных нарушений общих сонных артерий.

Практические рекомендации

1. Для достижения большей эффективности противовоспалительного действия и коррекции нарушений упруго-эластических свойств артериального русла обосновано применение инфликсимаба при раннем ПсА.

2. При оценке эффективности терапии псориатического артрита следует учитывать ее влияние на параметры жесткости артериального русла, показатели ремоделирования общих сонных артерий.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние терапии инфликсимабом на уровень провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости при псориатнческом артрите / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов // Мевду-нар. журн. по иммунореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 151.

2. Влияние терапии на уровень провоспалительных цитокинов в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, Л.И. Князева [и др.] // Инновации в медицине : материалы Третьей междунар. дистанционной науч. конф. - Курск, 2010. - С. 80-84.

3. Влияние терапии на цитокиновый статус в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, Е.С. Вавилина [и др.] // Казанская наука : сб. науч. ст. - Казань, 2010. - № 1. -С. 335-338.

4. Мащенко, Е.В. Влияние терапии на цитокиновый статус в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, A.B. Безгин // Материалы IV Междунар. науч. конф. молодых ученых-медиков (Курск, 25-26 февр. 2010 г.). - Курск, 2010. - Т. 2. - С. 23-27.

5. Мащенко, Е.В. Содержание цитокинов провоспалительного действия в сыворотке крови при псориатическом артрите / Е.В. Мащенко // Человек и лекарство : тез. докл. XVII Рос. нац. конгр. (Москва,12-16 апр. 2010 г.). - М., 2010. -С. 184.

6. Показатели иммунного воспаления и упруго-эластические свойства артерий у больных псориатическим артритом с артериальной гипертензией / Е.В. Мащенко, Л.И. Князева, М.В. Калашникова [и др.] // Мед. акад. журн. - 2010. -Т. 10, №5.-С. 146.

7. Влияние терапии на показатели цитокинового статуса у больных псориатическим атритом / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, Л.И. Князева, A.B. Безгин // Университетская наука: Взгляд в будущее : материалы итог, науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН, посвящ. 76-летию КГМУ (Курск, 2-3 февр. 2011 г). - Курск, 2011. -Т. 1.-С. 117-121.

8. Влияние терапии на уровень провоспалительной цитокинемии у больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, JI.A. Князева, A.B. Безгин, И.И. Горяйнов // Материалы V Всерос. конф. молодых ученых-медиков, организованной Воронеж., Курск, и Казан, мед. вузами (Курск, 25-26 февр. 2011 г.). -Курск, 2011.-С. 183-186.

9. Изменения содержания в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом цитокинов провоспалительного действия в зависимости от терапии / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, JI.A. Князева [и др.] II Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2011. -№ 1. - С. 56-60.

10. Изменение содержания цитокинов провоспалительного действия в синовиальной жидкости больных псориатическим артритом под влиянием терапии / Е.В. Мащенко, М.В. Калашникова, Л.И. Князева [и др.] // Человек и лекарство : тез. докл. XVIII Рос. нац. конгр. (Москва, 11-15 апр. 2011 г.). -М., 2011.-С.211.

И. Изменения цитокинового профиля у больных псориатическим артритом в зависимости от проводимой терапии / Е.В. Мащенко, Л.И. Князева. A.B. Безгин [и др.] // Казанская наука : сб. науч. ст. - Казань, 2011. - № 1. -С. 394-395.

12. Уровень трансформирующего фактора роста В1 и упруго-эластические свойства артерий у больных псориатическим артритом с артериальной гипертензией / Е.В. Мащенко, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов [и др.] II Аллергология и иммунология.-2011.-Т. 12, № 1.-С. 61.

13. Влияние инфликсимаба на показатели цитокинового профиля и жесткости сосудистой стенки у больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, Л.И. Князева, Л.А. Князева, И.И. Горяйнов // Науч. ведомости БелгГУ. - 2012. - № 10(129), вып. 18/1. - С. 84-89.

14. Мащенко, Е.В. Оценка эффективности влияния инфликсимаба на провоспалительную цитокинемию и нарушения упруго-эластических свойств сосудистого русла у больных псориатическим атритом / Е.В. Мащенко, Л.А. Князева, М.А. Степченко // Фундаментальные исследования. -2012. - № 5, ч. 2. - С. 311-315.

15. Показатели упруго-эластических свойств сосудистой стенки и уровень трансформирующего фактора роста ßl у больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, М.В. Ивакин, Н.С. Мещерина, Е.А. Масалова // Молодежная наука и современность : материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). - Курск, 2012.-Ч. 1.-С. 387.

16. Показатели ригидности сосудистой стенки и уровень ВЧ С-реактивного белка у больных псориатическим артритом / Е.В. Мащенко, Л.А. Князева, В.И. Понкратов, М.В. Ивакин // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2012. - № 12. - С. 61-62.

Список сокращений вчСРБ - высокочувствительный С-реактивный белок ИЛ - интерлейкины ИЛ-lß - интерлейкин-1 бета ИЛ-2 - интерлейкин-2 ИЛ-4 - интерлейкин-4 ИЛ-б - интерлейкин-6 ИЛ-8 - интерлейкин-8 КИМ - комплекс интима медиа ОСА - общие сонные артерии ПсА - псориатический артрит рИЛ-бр - растворимый ИЛ-6 - рецептор РА - ревматоидный артрит СРБ - С-реактивный белок

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

СЭФР-А - сосудисто-эндотелиальный фактор роста А

SCD40L - растворимый СД40 лиганд

ТФР-01 - трансформирующий фактор роста бета-1

ФНОа - фактор некроза опухолей альфа

ЧБС - число болезненных суставов

ЧПС - число пораженных суставов

ЭхоКГ - эхокардиография

ACR - Американская коллегия ревматологов

DAS - индекс оценки клинической активности ПсА

EULAR - Европейская антиревматическая лига

ICAM -1 - молекулы межклеточной адгезии

OPG - остеопротегерин

PASI - индекс оценки активности псориаза

RANKL - рецептор активации ядерного фактора Каппа лиганд

sVCAM-1 - растворимые молекулы межклеточной адгезии

MCP -1 - белок хемотаксиса моноцитов

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 17.01.2013 г. Подписано в печать 18.01.2013 г. Формат 30х42'/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 227"А". Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.