Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Изменения гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде

РГ6 од

?. ц НОЙ

Государственный научный центр Пульмонологии Министерства здравоохранения России.

На права ж рукописи

Петрова Алла Ивановна

УДК б 16.240 :(0 18.173-07: 616.154 : 577.17

ИЗМЕНЕНИЯ ГОРМОНАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ЖЕНЩИН В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

14.00.43 - Пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сан кт-Петербург 1997

Рабсил выполнена на ка4>сдре госшп альнон тератш имени акал М.В.Черноруцкого Санкт-Пегербургского Государственного меднщшскоп Университета имени акад. И.II.Павлом

Научный руководитель - доктор медицинских Ш1уК) профессор

В.П.Троф'имов

Офицпапьпые счшоначы - доктор медицинских наук, профессор

Т.Е. Гсмбицкап

- доктор медицинских наук, нро(|>ессор В.В. Вытршцак

Ведущая организация:

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного оСракшання

МЧ и МП РФ

7

Заоцпа состоится " /8 " г..в часо

па заседании спспилчпшрошппюю совзта Д 074.15.01 1фи Государственно! научном центре пучьмоиб.'югпи МЧ РФ (197040, Санкт-Пстербур!, ул. Рснпена, 12).

С диссертацией моало ош.томшея и библиотеке Государстпениог гтчною ценил! л'.льмопололш МЧ РФ.

Л|порп|>сраг раик'чан "__/ £ " г.

Учении секретарь .

сисцпадшнроианноЛ) сонета Н-Л.Ьшданои

допI<>р мсднпппскн*, наук, нро'|<сссор

Актуальцость проблемы. Кронхиллыши астма относится к одной из наиболее сложных проблем современной медицины. Л пряду с увеличением числа болыпдх бронхиальной астмой наблюдается тенденция к более тяжелому течению этою заболевания, увеличивается летальность (Федосеев ГЛ., Хлопотова Г.И., 1988, Чучалпп Л.Г.,1994; Mohan G, 1996; Lange P., 1996). Orcyrcrmie радикальных методов лечегпгя ri недостаточная изученность многих аспектов патогенеза этого заболевания, делаю г указанную проблему весьма актуальной, требующей комплексного изучения патогенеза и разработки новых методов лечения и профилактики.

Клштцистами дално отмечена взаимосвязь между функцией полопых желез и особенностями течения бронхиальной астмы (Прнбылова H.II., Голощаков OA., Парыпша ЭЛ., 1984; Трофимов П.И., Шапорова ПЛ., 1991; В Л. Кагаргапхкая, 1991). Имеются дашллс о том, что у лиц страдающих бронхиальной астмой после 45 лет, учащаются приступы удушья и заболевание принимает более тяжелое течете (Ifanley SJ\ 1981).

Показано, что нарушения в соотношении секреции гонадотротгых и полопых гормоноп имеет важное патогенетическое значение в усилении тнерреактншюстн бронхов (Ю.С. Лалдмтев, 1986). В то же время известно, что именно я климактерическом периоде у женщин происходят различные колебания в продукции гонадотрошшх и половых гормонов (В.В.Потемкип, 1986; il.Донат, В. Йнркалова, 1984).

Однако детального изучения особенностей патогенеза и клинического течения бронхиальной астмы у женщин в климактерическом периоде п доступной литературе мм це на ш ли, что делает ату проблему весьма актуальной.

Цепь работы : изучить особенности течения заболевания и роль нарушений некоторых показателей гормонального гомеостаза в патогенезе бронхиальной астмы у Зкеягппн в климактерическом периоде.

Задачи исследования.

]. Исследовать пзменели? рада показателей гормонального гомеостам у женщин болышх бронхиальной астмой в

климактерическом периоде (гонадотрогшых и половых гормонов).

2. Изучить изменения ряда показателей гормонального гомеостаза у женщин я климактерическом периоде, не страдающих бронхиальной астмой (сравшпелыыя грушга).

3. Сопоставить изменения гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой п сравнительно!"! группы с особенностями течения БА, а та:;же некоторыми результатами лабораторных исследований н показателями фуИКЦИИ Ш1СШНСГО ДЫХ0Щ1Я.

4. Изучить возможность лекарственной коррекции выявленных изменений и со пттннс на течение БА.

Научная попита работы.

Впервые проведено комплексное исследование нарушений гормонального гомеостаза по изменешш пшофизарных гормонов н гормонов периферических желез эндокринной системы (югашков, коры надпочечников, щитовидной железы) у больных БА. женщин в КГ1. Впервые изучены нару-ШС1В1Я нервной рефляции (по данным электроэнцефалограмм) у больных бронхиальной астмой женщин в КП.

Установлена взаимосвязь нарушений гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой женщин в КП с показателями ФВД.

Показано влияние нарущетш гомеостаза половых гормонов на активность воспалительного процесса в бронхах. .

Впервые апробирован метод лекарственной коррекции (ииррокешгам) выявленных изменений гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой женщин в КП и показана сто э^юктивность в лечении основного заболеватш. Практпчсская^лсннаст^

Изучены некоторые показатели гормонального гомеостаза у больных НА женшнн в КП, проведена комплексная оценка влияния этих изменений на дыхательную, нервную и иммунную систему организма, предложен метод лекарственной коррекции выявленных изменений гормонального гомеостаза. Показана э(}х{х:ктштость лечения шфроксаном как в отношении функционирования зндокршшых органов, так и на течение основного заболевания.

1ь1Нос11М!)1е_н_л_за ш; щ'5 I. У женщин климактерического периода, больших бронхиальной астмой обнаружены более пыражениые нарушения функционирования гормональных систем, особенно, гонад отронных и половых гормонов, по-сравнешпо с женщинами климактерическою периода, не страдающими этим заболеванием.

2. Изменения гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде имеют важное значение в развитии бронхообструктхпшого синдрома.

3. В условиях дефицита прогесгерона у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде выявляется относительная гткр-эстрогенемня, подтвердившаяся высоким индексом отношения эстрогена к прогестерону.

4. Наличие климактерического синдрома у больных БА женщин оказывает отрицательное влияпие . на состояние птоталзмо-пнюфиздрпо-адренокортнкалыгой системы, угаетая сё активность, что может способствовать развитию бронхбобструктивного синдрома.

5. Активация пшотшгамо-пшофизарно-тнреоадной системы у женщин больных бронхиальной астмой, имеющих выраженный х л имак Т ер ич ее к п и сипдром способствует ухудшению бронхиальной проводимости.

6. Болышм бронхиальной астмой женщинам, находящимся в возрасте физиологического климактерия показано исследование гормонального гомеостаза и исследование биоэлектрической активности головного мозга с целью выявления у них климактерического синдрома.

7. При диагностирования климактерическо1-о сгатдрома у больных бронхиальной астмой женщин, им рекомендуется назначать лечентте (Х-адреноблокатором (тгрроксаяом).

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и опубликованы на 7-ом Национальном кошрсссе но болезням органон дыхания (1997), 1-ой Национальной конкуренции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов (1997), 4-го Национального конгресса по практической медицине и валеологии (1997), международной конкуренции "Борьба с лн(|>скцней и здоровье человека па рубеже веков"(1997).

Первичная апробация диссертации проведена па совместном заседании проблемной комиссии "Патология системы дыхания" и ка<{х;лры госпитальной терапии им. М. В. Черноруцкого Санкт-Петербургского Государственного медицинского Университета им. а к яд. И.И. Павлова По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Янсдренис результатов исследования

Метод лечения гшрроксаном больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде внедрены в практику пульмонологического отделения клиники гост штат,ион терапии им. акад. М.В. Чериоруцкого Санкт-1 i егербургского Государственного медицинского Ушгверсотета им. акад. И.11. Павлова,

Объем к структура работы. Диссертация сосгоит из введения, обзора лигерртуры, характеристика материалов и методов исследования, результатов исследовэшм, лечения, обсулсдения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Работа изложена на 131 страницах, иллюстрирована 27 таблицами и 11 рисунками. Библиография вюиочэет 319 наименований, из них 111 русскоязычных и 20S иностранных авторов.

Материалы и методы исследования Для решения поставленных задач нами было обследовано 76 больных бронхиальной аегмой (БА) женщин в климактерическом периоде (КИ). Средний возрасг больных составил 47,76 ± 3,71 лет.

Согласно классификации БА ц современным представлениям о различных клипчко-иатогеистических вариантах течения БА (Фсдосссз Г.Б., 1984), среди обследованных женщин в КИ ведущий инфекцношю-зависнмый вариант заболевания встречался у 20 больных (0,26), атопичсский - у 39 больных (0,51), дизгормональный - у 17 больных (0,22). •

Учитывая, »гго анамнестически у многих больных состояние ухудшалось непосредственно за 2-5 дней да начала menses или в дии предполагаемых menses, то уровень половых гормонов определялся во 11 фазу менструального цикла (23,4±3,1 дни менст руального цикла).

Ь'олыые, входящие в исследуемую lpyiniy не получали постоянную глгакокорт)!ко«1Дную терапию.

Данные анамнеза показали, то у 5 (0,07) женщин бронхиальная астма началась в детстве, затем, в период полового созревания (в 12-14 лет) установилась дтггелыгая ремиссия до возраста ({мзиологического климактерия (43-45 лет) когда ь'новь началось обострение бронхиальной астмы. У 14 женщин (0,18) астма началась в репродуктивном возрасте, а в возрасте физиологического климактерия у этих больных бронхиальная астма приняла бопее

тяжелое течение. У 57 (0,75) женщин бронхиальная астма началась в климактерическом периоде. Все больные бронхиальной астмой женщины, нхо-дящие в группу исследования находились в периоде "пернменспаузы", то есть возрасте физиологического климактерия, когда начинал нарушаться прияычный менструальный цикл .или у пациенток menses отсутствовали меньше одного года.

Сравнительную группу составили 24 здоровых женщины (N = 24), которые, как и женщины основной группы, находились в "перименопаузалыюм" периоде. В этой группе также определялись половые гормоны и рассчитывались шщексы (ЛГ/ФСГ и ЭЯ1). Кроме общих клини-ко-лабораторных исследований больным проводилось исследование (функции внешнего дыхашш (ФВД) в межклшшческ-ой лаборатории физиологии дыхания СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

-Определение гонад отрошшх и половых гормонов производилось в Центральной клшпшо-диагаостической в лаборатория гормональных исследований 1 СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (Зав. лабораторией гормональных исследований - Катышева II.C.) иммун0люм1шесцентньш методом с помощью днашостикумов фирмы "Амерлайт". Использовались прямой (ЛГ, ФСГ и пролакпш) и конкурентный (эстрадиол и прогесгерон) методы твердофазного тшуноферментного анализа на планшетах.

По результатам исследований рассчитывались индексы отношения уровня лютеинизирующего гормона к уровню фошшкулостимулиругощао гормона (ЛГ/ФСГ) как показатель выражсшюсги клнмактери1 геского синдрома и нарушений гонадотропной функции ппю^иза, и количества зстро-генов к прогестерону (Э/П) как показатель выраженности дйсфункщш яичников. У часта больных (N- 14) исследовались также гормоны щитошхднон железы (ТЗ, Т4) и пшофиза ( ITI), с целью, оценки состояния пшофизарно-тиреоцдной системы. Исследование гормонов щитовидной железы (ТЗ, 14) и гипофиза (ТТГ) производилось в изотопно-диагностической лаборатории кафедры и клиники внутренних болезней N°l СПбГМУ им акад. И.П. Павлова радионммунпым методом.

У 22 больных основной группы с выраженным климактерическим синдромом проводилось электроэгщефалографтеское исследование, в результате которого были выявлены значительные изменения биологической активности головного мозга, особенно в диэпцефальной зоне. Изучение биоэлектрической активности головного мозга осуществлялась путем регистрации ЭЭГ

на 16 калашном энцефало1ра<[>с фирмы "Орион" (Венгрия) с компьютерным анализом аналоговой записи по методике С.й. Сороко(1984).

Эгой группе 6о ¡ьных проводилось лечсшхс а-адреноблокатором шгрроксаном в дозе 45 мг/сут (по 0,015 г 3 раза в деш>) в течение 21 дня. После окончания курса лечения больным повторно проводилось ълектро-э пце < ] ia л о гр а фнч еск о е исследование, определялось в динамике содержание половых (эстрадной и прогестерон) и пшофизаряых гормонов (ФСГ, ЛГ, пролакпт) в кроки и вновь иссясдовалась функция внешнего дыхания с Целыо оценки эффективности лечения КС шгрроксаном.

Результаты были обработаны па ЭВМ. При обработке были использованы программы Word for Windows 6.0, Excel for Windows 5.0, Oiigiti 3.5; определяли средние величины исследуемых показателей, стандартные ошибки средних величин, достоверность различных сравниваемых показателей (р), анализировались корреляционные связи между изучаемыми показателями (коэффициент линейной корреляции г).

Результаты исследований и их обсуждение.

При изучении количественного содержания гппофизарных гормоноь у больных Б А женпуш и сравнительной группы выяснилось, чгго нарушешк fix уровня у больных БА были более выраженье чем в сравнительной группе. Так было выявлено, что нормальный уровень ЛГ в основной групп« встречался у 39 (0,51) больных Б А, а в сравнительной у 14 (0,59) Снижение уровня ЛГ в крови отмечено только у 7 (0,09) больных Б/ женщин, тоща как повыпшшс его уровня встречалось приблизительно с одинаковой частотой у больных основной и сравшггельной групп Нормальный уровень ФСГ в основной группе был отмечен только у 2i (0,37), у остальных он оказался выше нормы, тогда как в сравнительное группе он быт нормальным более чем у половины (0,59) женпшн Нормальный уровень пролактина преобладал в обеих группах; он был выяв леи у 57 (0,75) жешдин основной н у 22 (0,92) женщин сравшггсльно! 1руппы, но только у 18 (0,24) больных Б А отмечалось повышенно! содержание пролактина в крови. При изучении корреляционных связс! нами выявлено иишбирующее влияние ЛГ на иммунную систему и, в част ностн, на активность иейтрофилов в периферической крови и количеств« нейфофилоп в мокроте. Известно, что с возрастом фагоцитарна: активность иеГггрофшюа падает (Козннец Г.И.,1995). Содержание ЛГ J климактерическом периоде в связи с уменьшением пнгибиторного дейсгаи ош'рначын.;* гормонов может повышаться (Смстник В.П., 1988;

- У -

Сху%гй РЛ.,1977; АшзГсгс?ат 1. Э., 1983), что наблюдалось более чем у 1/3 обследованных больных БА. Возможно, что ЛГ у таких больных участвует наряду с другими фгкторэми в регуляции активности нейгрофилов и оказывает, таким образом, слабое противовоспалительное действие. Выявленная достоверная положительная связь уровня ЛГ с индексом Тифно позволяет предположить о влиянии ЛГ та регулациго бронхиального тонуса.

На ми установлено, что, в отшгше от ЛГ, выражешюе повышение уровня ФСГ преобладало у женщин основной группы. Так высокое содержание ФСГ определялось у 48 (0,63) больных основной группы, тогда как в сравнительной группе повышение ФСГ было выявлено только у 10 (0,41) женщин. Обращаем на себя внимание, что несколько чаще (частота 0,75) высокий уровень ФСГ встречался у больных инфекционно-зависимым К11В БА.

При изучении корреляционных связей уровня ФСГ с некоторыми исследуемыми показателями обращает на себя внимание наличие прямых корреляционных связей уровня ФСГ с количеством эозинофилоя периферической крови и содержанием их в мокроте. Это, как нам кажется, позволяет предположить, что ФСГ обладает провосшлигеяыгым эффектом, каким-то образом участвуя в развитии эозхшофильного воспаления, однако, оказывая ингибирующее влияние на нейтрофильное воспаление (обнаружена обратная корреляционная связь с нейтрофилами периферической крови).

На течение климактерического периода, по мнению некоторых авторов оказывает влияние соотношение ЛГ/ФСГ. При выраженном климактерическом синдроме индекс ЛГ/ФСГ меньше 0,7(Смепшк В.П., 1988; Прп-лепская В.Н.,1993). При исследований как в основной, так и в сравнительной группах у большинства женщин выявили снижение индекса гаше 0,7. При подсчете относительных величин все же у пациенток основной группы наблюдалось большее количество женщин у которых индекс ЛГ/ФСГ был н«жс 0,7 (0,75 и 0,58 соответственно). Анализ полученных результатов выявил наличие корреляционных связей индекса ЛГ/ФСГ с целым рядом показателей ФВД и, прежде всего, с показателями отражающими проходимость бронхиального дерева. Так, установлена слабая положительная корреляционная связь с удельной проводимостью бронхов (БО,,,) и такими скоростными показателями как УЕзд "I УЕ;} (до и после применения беротека), а так же отрицательная связь с таким интегральным показателем как бронхиальное сопротивление (К,*).

Выяснилось, что у пациенток основной группы чаше встречайся повышенный уровень прблакттша, чем у женщин

сравнительной группы (у 18 (0,24) ну I (0,04) соответственно). Имеются данные о том, что при ионмшешш уровня пролактина активизируется иммунная система (Акм^ев И.Г.,1997; Grossman C.J., I9S5). Наши дашгые также подтверждают это предположение, так как нами обнаружены корреляционные связи, с IgG и В-лим1[>оцитами, свидетельствующие об участии пролактнна в рефляции иммунного ответа. Следует отметить также, что при анализе связей повышешгого уровня пролактил?. с КПВ выяснилось, 'гго наиболее часто высокое содержание пролактина встречалось у больных с пнфекционно-зависимым и днсгормсчальным (0,30 и 0,29 соотнетствешю) КПВ НА. Низкий процент атопического КПВ (у 7 (0,17)) обнаруженный нами при повьгщетюм уровне пролактина также не случаен. Выявленная нами обратная корреляционная связь (г=-0,2548, р<0,025) между уровнем пролактшга и количеством эозшюфилов в мокроте дает возможность предположить, вероятно опосредованное, ингнбирующее влияние пролактшга па эозшгафильнсе воспаление в бронхах.

Мы выявили выраженное снижение уровня прогестерона как у 65 (0,86) больных 1)А женщин, так .1 у 17 (0,71) женщин сравнительной группы. Причем у 44 (0,59) больных БА женщин основной группы уровень прогестерона был па порядок ниже нормы, установлсшгой для здоролых женщин. Но по данным многих авторов, изучавших секрецию прогестерона даже в поегмеиопнузе его уровень у здоровых женщин не снижается: больше, чем в 2 раза (Hammond G.B., 1982) по сравнению с репродуктивным периодом, что противоречит полученным нами результатам у женщин больных БА. По всей вероятности, это противоречие обусловлено наличием у этой ' группы женщин выражешюго климактерического синдрома и также основного заболевания - БА, совокупное влияние которых угаетает активность системы пототалэмус-пшофпз-кора надпочечников. А именно, в коре надпочечников после угасали» функции яичников происходит, в основном, синтез прогестерона для поддержания гормонального гомсостаза стареющего организма.

Изучение корреляционных связей прогестерона у больных бронхиальной астмой женщин.позволило предположить, что прогестерон участвует в формировании клеточного иммунитета, так как были выявлены положш ельное корреляционные свяш прогестерона с Т-лнм<{х:>Ц1ггамн и содержанием моноцтов в периферической крови, а также количеством макрофагов в бронхиальном секрете.1 Это согласуется с данными литературы, где в последнее время все чаще стали появляться данные о роли гормонов п управлении иммунологическими реакциями (З.шорожан И.И., 1988; Kelly ГЛ.,1993). Вычсшпось, что особенно часто сниженный

уровень прогестерона наблюдался у больных с шгфекциошго-зависимым и дизгормональпым КПВ БД, при которых выявляются довольно выраженные нарушения с^икииошфозашсг клеточных мехагпгзмов иммунной системы.

Известно! нто птерэстрогенемия имеет существенное значение ч патогенезе БЛ, провоцируя бронхоспазм, нов настоящее время доказано, Что в климактерическ1ш период нет "всплеска" "эстрогенов перед угасанием фупкщж яичгагков, как считалось раньше (Сгудан РЛ.,1977: Тго!в1 995). В наших исследованиях также не было обнаружено абсолютного повышения уровня эстрогенов у женщин климактерического периода. Почги у половины женщин основной (0,58) и сравните д>ной (0,54) отмечался нормальный уровень /эстрадиола. У (0,37) пациенток основной п у (0,38) женщин сравшггелыюй групппы был выявлен нш кий урезепь эстрадиола. Лишь у (0,05) основной й у (0.08) женщин сравнительной группы наблюдался высокий уровень эстрадиола.

Прежде всего, обращает на себя внимание связь уровня эстрадиола с показателями иммушюй системы, и что особенно интересно, выявлены корреляционные связи с теми же показателями иммушюй системы, что п у прогестерона (с Т-лимфоцитами, количеством макрофагов в мокроте), но с противоположным знаком. Полученные нами результаты согласуются с данными некоторых авторов, которые тоже установили инп1б1фуюпг,се влияние эстрогенов на реакции клеточного пммушггста (Запорожан В.Н.,1988). Выявлена также слабая отрицательная связь с таким скоро тным показателем ФВД как Эти результаты подтверждают

дашгые о том, чго эстрогены способствуют рапа пню бропхоспззма у больных ПА женщин (Ландьипев Ю.С., 1995). Возможно это связано в определенной . степени с тем, что эстраднал обладает стимугафующим влиянием на эозипофилыгое воспаление и бронхиальном дереве у больных женщин в КГ1, так как выявлена слабая корреляционная связь его с количеством эозтюфнлов в мокроте.

Очень часто для оценки патологического процесса мог/г служить не только абсолютные количества содержания того или иного гормона, а и отношение их друг к другу. Поэтому нами был ргсспггап индекс отношения эстрогена к прогестерону. Полученные данные подтвердили предположение о том, что при выраженном дефиците прогестерона у больных ЬА женщин может наблюдаться относительная п\псрьсгро ген с ми я. Так у 48 (0,63) больных он оказался выше средней нормы (сосьлшитощен от 3,6 до 21). Причем у 37 (0,48) больных он был >100, а у 9 > 1000! Эти результаты дают основание предположить, чго в условиях выраженного дефицта

прогестероца в климактерическом периоде существует относительная ги-перэстрогенсмия даже при нормальном абсолютном содержании эстрогенов, что может явиться провоцирующим фактором, способным вызвать как дебют БА (если есть приобретенные или врожденные биологические дефекты) так и осложнить течение уже сформировавшегося заболевания. Подтверждением этого являются полученные нами данные о дебюте заболевания у 3/4 болышх основной группы в климактерическом период и е>го обострение у остальных женщин также в этот период.

При изучении корреляционных связей индекса Э/П были выявлены данные, подтверждающие вышесказанное. Tax обнаружена отрицательная корреляционная связь с такими скоростными показателями ФВД как VE» и VE75. Это еще раз подтверждает, что имеющаяся относительная гаперэстро-генемш может принимать участие в формировании бронхообегрухтивпого синдрома у больных БА женхцин в климактерическом периоде.

Низкий уровень кортизола чаще определялся у женщин в основной группе: у 20 (0,26) и 2 (0,12) соответственно. Пониженный уровень кортизона чаще встречался у больных с ведущим днсгормональньш KIIB бронхиальной астмы. При изучении корреляционных связей кортизола получены положительные связи со всеми гипофизарпыми гормонами репродуктивной системы! Наиболее сильная корреляционная связь определяется с уровнем ЛГ. Эта данные позволяют предположить взаимовлияние шпофи-зарпых гормонов и гормонов • периферических желез, в частности, коры надпочечников, объединенных в функциональную систему гипоталамус -гипофиз - периферические железы. Наличие климактерического синдрома у большинства больных у 57 (0,75) основной и 14 (0,58) сравнительной ipynn приводит к извращению адекватной реакции организма направленной на восстановление гормонального гомео стаза. У больных Б А женщин, имеющих выраженный климактерический синдромом происходит истощение функций системы гипоталамус - гипофиз - надпочечники (Arris R., 1990; WcinBtciii RJE.,1996), что сопровождается развитием у них пнококортико-идной недостаточности (абсолютной шш относительной), и проявляется снижением функциишрования других регуляторных систем (нервной и иммунной). Эги нарушения, несомненно, играют важную роль как в фор-мировашш БА, так и развитии обостренна заболевания. В свою очередь нами обнаружена положительная связь кортизола с ЛГ (г=0,3911, р<0,0005), которая наряду с выявленным у (0,75) больных БА женщин в KII низким относительным уровнем ЛГ позволяет предположить, что снижение

уровня ЛГ является одним из механизмов развития у этих больных пгоко кортиковдной недостаточности.

При исследовании ТТГ и гормонов щитовидной железы (Тз н Т4) у 14 больных БА женщин в KII мы также преследовав! цель выясшгть как изменения, происходящие в птоталамо-гипофизарно-тиреоидяой системе в климактерическш! период могут влиять на формирование бронхообструк-тивного синдрома. Известно, что при физиологическом течении климакте-рпческого периода в лтоталамо-тнреогропно-тиреовдной системе устанавливается своеобразное состояние "покоя" (Сметник В.Н.,1994; Amsterdam J.D.,1983). При климактершгсском синдроме, как отмечают мнопге авторы Могут быть любые изменения в этой системе (Barret-Connor E.L., 1990). Известно также, что изменения происходящие в этой системе могуг играть йажную роль й патогенезе БА (Федосеев Г.Б., Трофимов В.И.,1995; Baltius М.,1993).

Но снижышя уролня ТТГ, как можно было ожидать при физиологически протекающем КП, не обнаружилось. Наоборот, у 1/5 части исследуемых больных его уровень был даже повышен. Следует отметить, что у йтнх больных наблюдался выраженный климактерический сицдромом и БА носила тяжелое течение. Выявленная положительная связь с уровнем ЛГ Подтверждает взаимное влияние гипофизарных, гормонов у больных БА в Климактерическом периоде. Существенно, что была выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнем ТТГ и индексом Э/П. Возможно, повышенное содержат« ТТГ является одним из механизмов компенсации относительной пшерэстрогенемии у больных БА женщин.

При исследовании гормонов щш'овидной железы нами было выявлено, что почти у половшая (0,43) обследованных борных БА жешщш в КИ имелось повышешгое содержагаге ТЗ, а уровеш> Т4 у бояьпвшетва (0,79) больных был в пределах нормы.

Гормоны щитовидной железы, по-видимому, оказывают непосредственное влияние на функцию дыхательной системой у больных БА женщин в климактерическом периоде. Так обнаружены хорреляцно!шыс связи ТЗ с целым рядом показателей ФВД. выявлена положитсш.тшя корреляционная связь с бронхиальным согтротшшашем, а с остальными показателями ФВД, такими как ОФВ1, удельной проводимостью бронхов, VEmax, VE50, VF75 обнаружена отрицательная корреляцпошгая связь. Возможно повышение активности гормонов щитовидной железы, а ТЗ является наиболее активной формой nrpeoiuu&ix гормонов, также может способствовать развитию бронхиальной обструкции у обследованных больных БА женщин.

Изменение некоторых показателей гормонального гомеоетаза под влиянием лечения пирроксаиом .

iJtÎJflO

CD после лечеин*

■'У * »

-

ItClf

с Л«

.X*./ с. *,%

■f-

X»!

; * й V ¿,л <<

..Р..;»*-

4-

Прогестерон Индекс ЛГ/ФСГ Индекс Э/П

Рис.1

При исследовании корреляционных связей Т4 были обнаружены прямые корреляционные слязи между уровнем Т4 и количеством моноцитов мокроты, циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК), иммуноглобулином A (îgA), иммуноглобулином M (IgM), Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами, уровнем активности фагоцитоза. Это, возможно, связано с тем, что Т4 шрает определенную стимугафующую роль в иммунном ответе организма и, возможно, оказывает влияние на развитие воспалительного процесса в бронхах, тем самым отрицательно влияя на бронхиальную проходимость, что подтверждается выявленной нами обратной корреляционной связью со скоростными показателями ФВД (VE50, VE75). Обращает на себя внимание также и слабая отрицательная корреляция с уровнем прогестерона. Все выше сказанное даст право предположить, что шпотоламо-гипофизарно-тиреоидйая система у женщин в КП шрает важную роль в патогенезе БА, особенно при наличии у mix климактерического синдрома, который может стимулировать активность этой системы.

Из-за целого ряда противопоказаний, имеющих место у обследуемых женщин больных БА, мы не могли применить заместительную гормоиальную терапию Эстрогсн-прогестероиовыми препаратами. Поэтому при решешт вопроса о лечении больных

основной tpymibi наш выбор над на а-адреноблокатор йирроксан,

Изменение показателей ФБД под шшянием лечения пирроксаном

I

во

во

4 о

II с > . С •* i •.

' I * •

< г

itiSlao лечеин» LZJ после леченн«

гт ~ Г"

Г.Тт И«

-v; «:

/ »i

• Ч

* • <

• с

*«

1*

1 .л 4

Л-М-»

• -J

* «

t

* гЬ

1 ;

> • 1

ЖРЛ (№1)1 VErnax VE50

VE75

Рис .2

который оказывает выраженное и весьма избирательное периферическое и цетральное адреноблокнрующее действие, особенно в отношении ядер заднего птоталамуса. Была отобрана группа больных БА женщин (N=22) с выраженным климактерическим синдромом. После трехнедельного курса приема пнрроксана (в дозе 45 мг / сутки) у больных БА жешцин не только заметно улучшилось субъективное состояние, но изменился целый ряд лабораторных показателей.

После приема ннрроксана индекс JH'/ФСГ достоверно увеличился с 0,502±0,088 до 0,80S±0,111 (р=0,005С), т.е. его величина стала соответствовать тахопой для фнзиолоыпсски-нротекагощего климакТерического периода. Это можно объясшгть улучшением биоэлектрической активности мозга на ди-энце^ильпом уровне, что позволило нормализовать по-всей вероятности сшггез тпо<{ппарных гормонов ЛГ и ФСГ. А это, в свою очередь, лаперное, повлияло не. уровень овариальных гормонов. Так уровень прогестерона повысился на 128%, хотя до нормы, характерной для здоровых' женщин так и не достиг. Однако это позволило индексу Э/П уменьшится на 63,5% (Рис.1). Этп ншенеиия гормонального ({юна способствовали, по всей вероятности, улучшению некоторых показателей ФВЛ: ОФВ1 повысился на 23,3% (р=0,012), V^ на

1 »

22р 5% (р=0,01), VEjo на 28,3% (р=0,038), a Vl-75 на 36,3% (р=0,004) (Рис.2).

Выводы

1. У женщин климактерического периода, больных бронхиальной астмой обнаружены более выраженные на рутения функционирования гормональных систем, особенно, гонадотрощшх и половых гормонов, по-сравиешпо с женщинами климактерического периода, не страдающими этим заболеванием.

2. В условиях дефицита прогестерона у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде имеет место относительная гиперэстрогенемия, подтвердившаяся высоким индексом отношения эстрогена к прогестерону (Э/П).

3. Снижение индекса отношения гонадотрошшх гормонов (яюте шшзирую щего гормона к фолликулостимулирующему (ЛГ/ФСГ)) служит подтверждением того, что у большинства (3/4) обследованных женщин, больных бронхиальной астмой, имеет место патологически протекающий климактерический период (климактерический синдром), который осложняет течеиие бронхиальной астмы у этих женщин.

4. На проходимость бронхиального дерева у женщин, больных бронхиальной астмой в климактерическом периоде, оказывает влияние не только абсолютное количество гормонов в репродуктивной системе, а их относительное содержание, что Подтвердилось наличием корреляционных связей между индексами ЛГ/ФСГ, Э/П со скоростными показателями функции внешнего дыхания VE шах, VE50, VE75.

5. Как совокупность различных вариантов изменепия гормонального гомеосгаза, так и конкретные гормональные нарушения глгококортикоидных, половых, тиреоидных гормонов Moiyr оказывать влияние на воспалительный процесс в бронхах, на регуляцию иммунного ответа, на обмен минеральных веществ, что подтвердилось наличием большого числа корреляционных связей показателей гормонального гомеосгаза и функциональных показателей перечисленных орпшов и снсгеи у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде.

6. Наличие климактерического стшдрома у больных бронхиальной астмой женщин сопровождается нарушением (}»yiiKi ди онирова гатпг пшоталамо-пшофизарноадренокортикальной системы, что усугубляет течение заболевания.

7. Активация пшоталимо-пшофизарно-тиреондной системы у женщин больных бронхиальной астмой, имеющих выраженный климактерический синдром способствует ухудшению бронхиальной проводимости, что проявлялось снижением скоростных показателей ^гункцип внешнего дыха-Ш1Я.

8. Лечение пирроксаном, обладающим способностью ушетать пато-лотческое возбуждение гипоталамуса, продемонстрировало высокую эффективность этого препарата при лечении больных Б А женщин в климактерическом периоде.

Практические рекомендации.

1. Болышм бронхиальной астмой женгщшзм, находящимся В возрасте физиологического климактерического периода, показано исследование гормонального гомеостаза, в частности гонад стройных и половых гормонов, И исследование биоэлектрической активности головного мозга с целью выявления у гак климактерического сгащрома.

2. При диагностировании климактерического синдрома у женщин больных бронхиальной астмой, им рекомендуется лечение а-адреноблокатором (пирроксаном).

3. Мтпшалыгый курс летеши пирроксаном должен проводится в течение 21 дня в дозе 45 мг / суткн (по 0,015 мг 3 раза в день).

Список, работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Variation of Hormonal llomoeostasis among Bronchial Asthmatic Female Patients in Climacteric Period// Abstr. The XVlII World Congress on Disease of the Chc»t.-1996, Oct 27-31, San Francisco, California, abstr No 386. (V.l. Trofiraoff, Katyeheva N.S.).

2. Применение пнрроксанз у больных бронхиальной астмой женщин в кш1-мактерцческом периоде // В Сб.: "Современные проблемы аллергологии,. клшшческон иммунологии и иммунофармаколопш", М., 1997.- С. 225. (сойм, с Тро({ягмовым В.И., Ловшисим C.B.)

3. Опыт применения пирроксана для лечения больших бронхиальной астмой

женщин в климактерическом периоде И Тез. 4-ю Национального конгресса по практи"еской медицине и валеодоши, СПб, 1997.- С. 126. (сонм, с Трофимовым В.И., Ловицким С.В., Катышевой Н.С.)

4. Влияние нир рок сана на динамику электроэнцефалограммы у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде // Тез. международной конференции "Борьба с ннф«кцней и здоровье человека на рубеже леков", СПб, 1997.- тез.№ 112. (совм. с Трофимовым В.И., Ловицким С.Н., Катышевой И.С.)

5.Изменеш1е гормонального гомеосгаза у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде И Тез.7-го национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 1997, тез. № 95, с. 30. (совм. с Трофимовым В.Н,, Катышевой Н.С.)

6. Использование а-адреноблокатора пирроксгша для лечения больных бронхиальной астмой женщии в климактерическом периоде. // Тез.7-го национального кошресса по болезням органов дыхания, Москва, 1997, тез. N° 69, с.24.- (совм. с Трофимовым В.И., Ловицким С.В.)

7. BroncJiial astlima and variation of hormonal homoeostasis among female patients in climacteric period. H Abstr. The Annual Congress of European Respiratory Society .-1997, vSep. 20-24, Berlin, Germany, abstt. No 70. (Trofimoff V.I., Lavitsktj S.V., Katysheva N.S.).