Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Исследование состояния нервной системы при синдроме Дауна
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Кружко, Денис Андреевич :: 2006 :: Москва
Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Ранняя диагностика синдрома Дауна
1.2 Этиология и патогенез
1.3 Соматическая патология
1.4 Патология центральной нервной системы
1.5 Умственная отсталость и аутизм
1.6 Лечение и реабилитация больных
Глава 2 Характеристика материалов и методов исследования
Глава 3 Результаты исследования
3.1 Оценка психофизического развития
3.2 Данные неврологического обследования
3.3 Данные дополнительных методов исследования
3.3.1 Электроэнцефалография (ЭЭГ)
3.3.2 Ультразвуковая доплерография (УЗДГ) 82 3.3.3. Эхоэнцефалоскопия (ЭХО-ЭС) 86 Заключение 90 Выводы 94 Практические рекомендации 96 Библиографический указатель
Список сокращений
СД - синдром Дауна
ЭХО-ЭС - эхоэнцефалоскопия
ЭЭГ - электроэнцефалография
УЗДГ - ультразвуковая доплерография
ТКД - транскраниальная доплерография
ДНК - дизоксирибонуклииновая кислота
ЦНС - центральная нервная система
ЯМР - ядерномагнитный резонанс
МАГ - магистральные артерии головы
ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография
УМО - умственная отсталость
БА - болезнь Альцгеймера
ТТГ - тиреотропный гормон
ЛСК - линейная скорость кровотока
НБА - надблоковая артерия
СМА - средняя мозговая артерия
ПМА - передняя мозговая артерия
ВСА - внутренняя сонная артерия
ЗМА - задняя мозговая артерия
ГА - глазная артерия
ПА - позвоночная артерия
ОА - основная артерия
ПС - прямой синус
ОСА - общая сонная артерия
ХВ - хронологический возраст
ПВ (УМО) - психический возраст больных с умственной отсталостью ПВ (АУТ) - психический возраст больных с аутистическим синдромом ОНС - очаговая неврологическая симптоматика ГГС - гипертензионно-гидроцефальный синдром
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кружко, Денис Андреевич, автореферат
Синдром Дауна, генетическое заболевание, вызванное трисомией по 21 паре хромосом, со времен первых описаний в середине прошлого столетия и до настоящего периода является предметом многогранного изучения специалистами.
В последнее время, в связи с развитием медицинской науки и техники, широко используются различные новейшие методы для выявления причин развития фенотипических изменений при синдроме Дауна: молекулярно-генетические (Nízetic D., 2001., Latt S.A. et al., 1984), иммунохимические (Ikeda S. et al., 1994., Hassin-Baer S. et al., 1992), MPT данные (Emerson J.F. et al., 1995., Koo B.K. et al., 1992), но выявленные изменения пока не рассматриваются с точки зрения их возможного применения в клинической практике.
Сегодня хорошо известен комплекс микроаномалий развития, определяющий фенотип больного, а также довольно обширный диапазон сопутствующей патологии, где ведущая роль отводится явлениям интеллектуальной недостаточности и психических нарушений. (Н. В. Гребенникова с соавторами, 1995., М. И. Яблонская с соавторами, 1998., Carddock N., Owen М„ 1999., L. Kent et all 1999).
В литературе представлены данные о сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, эндокринных, имуннологических, гематологических симптомокомплексах, характерных для синдрома Дауна, а также приводятся результаты изучения ортопедической патологии, зрительных и слуховых расстройств. (E.Mazder, J. Dennis, 1997; S. Leona, С. Bower, P. Petterson, H. Leonard, 1999). Авторы в своих работах уделяют внимание патогенетическим механизмам поражения той или иной системы с описанием особенностей их клинического оформления, а также определяют соответствующие пути лечения и коррекционного воздействия.
Однако в доступной литературе нам не удалось обнаружить данных, характеризующих состояние центральной нервной системы у больных с рассматриваемой патологией, как в аспекте патогенеза, так и точки зрения клинических манифестаций.
Предварительное изучение неврологического статуса наблюдаемых нами пациентов свидетельствует о том, что патология нервной системы у пациентов с синдромом Дауна формирует четко очерченный паттерн симптомов, наличие которых обуславливает необходимость принятия соответствующих лечебных мер, что является весьма актуальным, т.к. рассматриваемая нозологическая форма занимает в настоящее время одно из ведущих мест в структуре детской инвалидности.
Цель исследования.
Изучение роли неврологических нарушений при синдроме Дауна в прогнозировании течения заболевания, выделения дополнительных критериев процесса диагностики фенотипических проявлений заболевания, определении реабилитационного потенциала больных и выработке адекватных лечебно-коррекционных подходов.
Задачи.
С учетом полового диморфизма и онтогенетических особенностей синдрома Дауна:
1. Изучить клинические особенности неврологического статуса больных по следующим направлениям:
1.1. Черепно-мозговая иннервация.
1.2. Двигательно-рефлекторная сфера.
1.3. Координаторная сфера.
1.4 Уровень психо-речевого развития.
2. Определить патогенетическую значимость поражения:
2.1. Церебральных структур.
3. Определить роль патологии позвоночного столба, вертеброгенного влияния на кровоснабжение головного мозга в формировании неврологических расстройств.
4, С использованием современных методов неинвазивной диагностики (ЭХО-ЭС, ЭЭГ, УЗДГ), определить сопутствующие механизмы происхождения неврологических проявлений.
Научная новизна.
Клиническое описание неврологических расстройств и характеристика ряда патогенетических механизмов и их проявлений с определением роли цереброваскулярных, вертеброгенных, ликвородинамических нарушений у пациентов с синдромом Дауна.
Практическая значимость.
Комплексные данные, полученные в результате проведенного клинического изучения неврологических проявлений и неинвазивных методов функциональных обследований, позволят расширить диапазон диагностики фенотипических проявлений синдрома Дауна, а также прогнозирования течения заболевания, и вместе с тем, повысить уровень эффективности проводимых лечебно-коррекционных мероприятий, используя в комплексе реабилитационных воздействий соответствующую патогенетическую терапию.
Положения выносимые на защиту
1) У 36 % больных выявляется очаговая неврологическая симптоматика, ее наличие не связано с неблагоприятным течением беременности и родов у матерей больных с синдромом Дауна, но часто сопровождается нарушениями ликвородинамики и кровотока по данным ЭХО-ЭС и УЗДГ.
2) Нарушения в координаторно- двигательной сфере обнаруживаются у всех больных с синдромом Дауна независимо от тяжести очаговой неврологической симптоматики, четко очерчивают паттерн двигательных расстройств, задержки формирования двигательных навыков, мелкой и крупной моторики, вертикализации и ходьбы.
3) На фоне умственной отсталости разной степени выраженности у 20% больных с синдромом Дауна отмечаются аутистические расстройства, которые значительно утяжеляют течение заболевания, но не сопровождаются очаговой неврологической симптоматикой.
4) По ЭЭГ данным отмечается значительная задержка формирования корковой ритмики, лишь в младшем возрасте, к периоду пубертата отмечается заметное уменьшение отличий ЭЭГ от здоровых детей, но это не коррелирует со степенью умственной отсталости.
5) Вектор онтогенетических изменений ЭЭГ имеет такую же направленность как и у здоровых детей, однако если данному синдрому сопутствуют аутистикоподобные нарушения возрастной динамики ЭЭГ не наблюдается.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование состояния нервной системы при синдроме Дауна"
Выводы:
1) Течение беременности и родов не влияет на частоту очаговой неврологической симптоматики, а также независимо от ее тяжести больные практически не имеют различий в двигательном развитии, мелкой и крупной моторике, они одинаково задержаны, что видимо, связано с особенностями морфологических изменений головного мозга обусловленные трисомией по 21 хромосоме.
2) Нарушения в координаторной сфере у больных с синдромом Дауна, по нашему мнению обусловлены уменьшенным размером мозжечка, его функциональной незрелостью, а также вертеброгенным влиянием на кровоснабжение головного мозга, отчасти причиной которого является слабость связочного аппарата атланто-окципитального сочленения и нестабильность шейного отдела позвоночника.
3) Нарушение кровотока по позвоночным артериям, вертеброгенным влиянием различной степени и ликвородинамические нарушения с клинической картиной внутричерепной гипертензии чаще выявлены у больных с очаговой неврологической симптоматикой, что имеет значение в формировании и динамике течения данных расстройств. Расширение желудочковой системы головного мозга без клинической манифестации у больных без очаговой неврологической симптоматики видимо имеет компенсаторный характер за счет атрофии головного мозга и уменьшении его размеров.
4) Вектор онтогенетических изменений ЭЭГ у детей с синдромом Дауна имеет ту же направленность, которая наблюдается у здоровых детей. Выраженная задержка формирования ритмов отмечается лишь в младшем возрасте (до 4 лет). К периоду пубертата ЭЭГ приобретает организованный характер и признаки задержки значительно нивелируются, но картина нарушений в ЭЭГ не коррелирует со степенью выраженности умственной отсталости. Патологические формы активности в ЭЭГ детей с синдромом Дауна встречаются не чаще, чем в популяции здоровых детей.
5) ЭЭГ детей без очаговой неврологической симптоматики показывает большую дезорганизацию корковой ритмики, чем ЭЭГ детей с очаговой неврологической симптоматикой, это обусловлено по видимому тем, что в первую группу вошли только дети с аутистическими расстройствами, которые усугубляют задержку формирования корковой ритмики, а также заметно утяжеляет клиническую картину психических нарушений при синдроме Дауна и определяют необходимость назначения специфической терапии для наиболее эффективного реабилитационного воздействия.
Практические рекомендации:
Комплексные данные, полученные в результате проведенного клинического изучения неврологических проявлений, и данные неинвазивных методов функциональных обследований, позволяют прогнозировать течение заболевания. Вместе с тем они позволяют повысить уровень эффективности проводимых лечебно-коррекционных мероприятий, используя в комплексе реабилитационных воздействий соответствующую патогенетическую терапию.
1) Необходимо тщательное неврологическое обследование таких пациентов, с акцентом на определение очаговой неврологической симптоматики, наряду с выявлением соматической патологии и своевременное лечение выявленных нарушений. Больным с очаговыми нарушениями необходимо более детальное дообследование с использованием методов функциональной диагностики, с дальнейшей терапией выявленных отклонений, таких как внутричерепная гипертензия, нарушение кровоснабжения головного мозга.
2) Нельзя забывать о аутистических проявлениях, которые значительно утяжеляют клиническую картину и нуждаются в специфическом психиатрическом лечении. Учитывая что возрастная динамика ЭЭГ у больных с СД сходна с динамикой здоровых детей и отражает возможность созревания нервных связей, то по видимому своевременное назначение ноотропной терапии в комплексе с психолого-педагогической коррекцией, заметно уменьшит их отставание в психическом развитии.
3) Для коррекции нарушений двигательного развития необходимо как можно в более раннем возрасте начинать программу упражнений (кинезотерапию) для развития основных возрастных двигательных навыков и создания фундамента для формирования основных, произвольных движений. Особое внимание следует уделять развитию мелкой и крупной моторике и формированию навыков ходьбы.
Наиболее эффективным на современном этапе является комплексная медико-психолого-педагогическая а- и реабилитация больных с синдромом Дауна, с дальнейшей социализацией и обучением трудовым навыкам.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Кружко, Денис Андреевич
1. Адрюшкявичуте И.Б. Фенотипический полиморфизм при синдроме Дауна, как следствие блокады онтогенеза. Автореферат кандидатской диссертации. Каунас. 1992. - С. 17.
2. Бадалян Л. О. Детская неврология. М.: Медицина, 1975. - С. 416.
3. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984. - С. 137-138.
4. Гребенникова Н.В., Буркова М.И., Фисенко А.П. и др. Влияние трансплантации фетальных тканей человека на развитие высших психических функций у детей с болезнью Дауна. // Клинический вестник. 1995. - №2. - С. 46-49.
5. Лаутаслагер Питер Е.М. Двигательное развитие детей раннего возраста с синдромом Дауна. Благотворительный фонд «Даунсайд Ап». -М.,2003.
6. Лильин Е.Т., Богомазов Е.П., Гофман-Кадочников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1990. - С. 254.
7. Лильин Е.Т., Доскин В.А. Детская реабилитология. М., 1999.
8. Недзьведь М.К. Врожденные пороки центральной нервной системы. Минск. 1990. - С. 101-125.
9. Недзьведь М.К. Патологическая анатомия пороков прозэнцефальной группы // Арх. Пат -1983. №4. - С. 16-19.
10. Неретина А.Ф., Пашков А.Н., Иванникова Н.В. и др. Синдром Дауна. Проблемы и пути их решения // Альманах «Исцеление». Под ред. И.А.Скворцова. М.: Тривола, 2001. -Вып. 5.- С. 127-132.
11. П.Орлова М. Л. Патоангиоархитектоника коры мозга при болезни Альцгеймера в сравнении с некоторыми другими типами слабоумия (олигофрения, болезнь Дауна). // Журнал невропатологии и психиатрии. 1990. - №10. - С. 38-41.
12. Симашкова Н.В., Якупова Л.П. Атипичный аутизм у детей ссиндромом Дауна (клинические и нейрофизиологические аспекты). -2004.-№01(07).-С. 7-15.
13. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.
14. М.Стулин И.Д., Севастьянов В.В., Груздев Д.В. Ультразвуковая ангиография при обследовании детей с кривошеей // Всероссийский симпозиум патология сосудов головы и шеи у детей и подростков. -Москва. 19-20 сентября 2003. С. 16-17.
15. Шмаль О.В., Скворцов И.А. Синдром Дауна (обзор литературы) // Альманах «Исцеление». М.: Славянская школа, 2003. - С. - 111-123.
16. Agarwala K.L., Ganesh S., Amano К. et al. DSCAM, a highly conserved gene in mammals, expressed in differentiating mouse brain // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001 (Mar). - Vol. 281. -№3.- P. 697-705.
17. Alexander G.E., Saunders A.M., Szczepanik J. et al. Relation of age and apolipoprotein E to cognitive function In Down syndrome adults // Neuroreport. 1997 (May). - Vol. 8. - №8. - P. 1835-1840.
18. Amiel A., Avivi L., Gaber E., Fejgin M.D, Asynchronous replication of allelic loci in Down syndrome // Eur. J. Hum. Genet. -1998 (Jul). Vol.6. -№ 4.-P. 359-364.
19. Arai Y., Mizuguchi M., Ikeda K., Takashima S. Developmental changes of apolipoprotein E immunoreactivity in Down syndrome brains // Brain Res. Dev. Brain Res. -1995 (Jul). Vol. 87. - №2. - P. 228-232.
20. Aylward E.H., Li Q., Honeycutt N.A. et al. MRI volumes of the hippocampus and amygdala in adults with Down's syndrome with andwithout dementia // Am. J. Psychiatry. 1999 (Apr).Vol.l56. - №4.- P. 564-568.
21. Baxter L.L., Moran T.H., Richtsmeier J.T. et al. Discovery and genetic localization of Down syndrome cerebellar phenotypes using the Ts65Dn mouse // Hum. Mol. Genet. 2000 (Jan). -Vol. 9.- №2. - P. 195-202.
22. Berry E., Aitken D.A., Crossley J.A., Marci J.N., Connor J.M. Screening for Down's syndrome: changes in marker levels and detection rates between first and second trimesters // Br. J. Obstet Gynaecol. 1997 (Jul). -Vol. 104.-№7.-P. 811-817.
23. Beyreuther K., Pollwein P., Multhaup G. et al. Regulation and expression of the Alzheimer's beta/A4 amyloid protein precursor in health, disease, and Down's syndrome // Ann. N Y Acad. Aci. 1993 (Sep). - Vol. 695. -P. 91-102.
24. Bianchi D.W. Prenatal diagnosis by analysis of fetal cells in maternal blood // J. Pediatr. 1995 (Dec). - Vol. 127. - №6. - P. 847-856.
25. Borthwick N.M., Gordon A., Yates C.M. Reduction in soluble brain proteins in older subjects with Down's syndrome // J. Neurol. Sci. 1985 (May). - Vol. 68. - №2-3. - P. 205-214.
26. Bosman G.J., Visser F.E., De Man A.J., Bartholomeus I.G., De Grip W.J. Erythrocyte membrane changes of individuals with Down's syndrome in various stages of Alzheimer-type dementia // Neurobiol. Aging. 1993 (May). - Vol. 14. - №3. - P. 223-228.
27. Bulakhova L.A., Usherenko L.S. Biogenic amine metabolism in patients with oligophrenia of different origins // Zh. Nevropatol. Psihiatr. Im S.S.Korsakova. -1983. Vol. 83. - №10. - P. 1563-1567.
28. Burt D.B., Loveland K.A., Lewis K.R. Depression and the onset ofdementia in aduls with mental retardation // Am. J. Ment. Retard. 1992 (Mar). - Vol. 96. - №5. - P. 502-511.
29. Capone G.T. Down syndrome: advances in molecular biology and the neurosciences // J. Dev. Behav. Pediatr. 2001 (Feb). - Vol. 22. - №1. -P. 40-59.
30. Chang Y.C., Huang C.C., Huang S.C. Volumetric neuroimaging in children with neurodevelopmental disorders mapping the brain and behavior // Zhonghua Min Guo Xia Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. - 1998 (Sep). - Vol. 39. - №5. - P. 285-292.
31. Chen H., Chrast R., Rossier C., Morris M.A., Lalioti M.D., Antonarakis S.E. Cloning of 559 potential exons of gens of human chromosome 21 by exon trapping // Genome Res. -1996 (Aug). Vol. 6. - №8. - P. 747- 60.
32. Collacott R.A., Cooper S.A., McGrother C. Differential rates of psychiatric disorders in adults with Down's syndrome compared with other mentally handicapped adults // Br. J. Psychiatry. 1992 (Nov). -Vol. 161.-P. 671-674.
33. Craddock N., Owen M. Is there an inverse relationship between Down'ssyndrome and bipolar affective disorder? Literatur. review genetic, implication. 11 Journal of intellectual Disability Research. 1994. - Vol. 38.-P. 613-662.
34. Dahmane N., Charron G., Lopes C. et al. Down syndrome region contains a gene homologous to Drosophila sim expressed guring rat and human central nervous system development // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995 (Sep). - Vol. 92. - №20. - P. 9191-9195.
35. Dawson G., Meftzoff A.N., Osterling J., Rinaldi J., Brown E. Children with autism fail to orient to naturally occuring social stimuli // J. Autism Dev. Disord. 1998 (Dec). - Vol. 28. - №6. - P. 479-485.
36. Del Bo R., Comi G.P., Bresolin N. et al. The apolipoprotein E epsilon 4 allele causes a faster decline of cognitive performancis in Down's syndrome subjects // J. Neurol. Sci. -1997 (Jan). Vol. 145. - №1. - P. 87-91.
37. Desai S.S. Down syndrome: a review of the literature // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1997 (Sep). - Vol. 84. - №3. - P. 279-285.
38. Devinsky O., Sato S., Conwit R.A., Schapiro M.B. Relation of EEG alpha background to cognitive function, brain atrophy, and cerebral metabolism in Down's syndrome // Arch. Neurol. 1990 (Jan). - Vol. 47. - №1. - P. 58-62.
39. Diefendorf A.O., Bull M.J., Casey-Harvey D. et al. Down syndrom: a multidisciplinary perspective // J. Am. Acad. Audiol. 1995 (Jan). - Vol. 6.-№1.-P. 39-46.
40. Domedi M., Curatolo P., Scalise A., Placidi F., Caretto F., Gigli G.L. Sleep abnormalities in mentally retarded autistic subjects: Down's syndrome with mental retardation and normal sudjects // Brain Dev. -1999 (Dec). Vol. 21. - №8. - P. 548-553.
41. Dissanayake C., Crossley S.A. Autistic children's responses to separation and reunion with their mothers // J, Autism Dev. Disord. 1997 (Jun).1. Vol. 27. -№3.-P. 295-312.
42. Elovaara I. Proteins in serum and cerebrospinal fluid in demented patients with Down's syndrome // Acta Neurol. Scand. 1984 (May). - Vol. 69. -№5.-P. 302-305.
43. Elul R., Hanley J., Simmons J.Q.3rd. Non-Gaussian behavior of the EEG in Down's syndrome suggests decreased neuronal connections // Acta Neurol. Scand. 1975 (Jan). - Vol. 51. - №1. - P. 21-28.
44. Emerson J.F., Kesslak J.P., Chen P.C., Lott I.T. Magnetic resonance imaging of the aging brain in Down syndrome // Prog Clin. Biol. Res. -1995.-Vol. 393.-P. 123-138.
45. Eyman R.K., Call T.L. Life expectancy of persons with Down syndrome // Am. J. Ment. Retard. -1991 (May). Vol. 95. - №6. - P. 603-612.
46. Fang-Kircher S.G., Labudova O., Kitzmueller E. et al. Increased steady state mRNA levels of DNA-repair genes XRCC1, ERCC2 and ERCC3 in brain of patients with Down syndrome // Life Sci. 1999. - Vol. 64. -№18.-P. 1689-1699.
47. Fedorova K.N., Yudina I.E. Lymphocyte interphase chromatin in healthy subjects, patients with Down's syndrome, and their parents and sibs // J. Med. Genet. 1982 (Dec). - Vol. 19. - №6. - P. 427-432.
48. Ferrier L.J., Bashir A.S., Meryash D.L., Johnston J., Wolff P. Conversational skills of individuals with fragile-X syndrome: a comparison with autism and Down syndrome // Dev. Med. Child Neurol. 1991 (Sep). - Vol. 33. - №9. - P. 776-788.
49. Fisher S., Gearhart J.D., Oster-Granite M.L. Expression of the amyloid precursor gene in mouse oocytes and embryos // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1991 (Mar). - Vol.88. - №5. - P. 1779-1782.
50. Frangou S., Aylward E., Warren A et al. Small planum temporale volume in Down's syndrome: a volumetric MRI study // Am. J. Psychiatry. 1997 (Oct).-Vol. 154.-№10.-P. 1424-1429.
51. Frost M., Huffer W.E., Sze C.I. et al. Cervical spine abnormalities in Down syndrome // Clin Neuropathol. 1999 (Sep). - Vol. 18. №5. - P. 250-259.
52. Fuentes J.J., Genesca L., Kingsbury T.J. et al. DSCR1, overexpressed in down syndrome, is an inhibitor of calcineurin-mediated signaling pathways // Hum. Mol. Genet 2000 (Jul). - Vol. 9. - №11. - P. 16811690.
53. Furuta A., Price D.L., Pardo C.A. et al. Localization of superoxide dismutases in Alzheimer's disease and Down's syndrome neocortex and hippocampus // Am. J. Pathol. 1995 (Feb). - Vol. 146. - №2. - P. 357367.
54. Galdzicki Z., Siarey R., Pearce R. et al. On the cause of mental retardation in Down syndrome: extrapolation from full and segmental trisomy 16 mouse models // Brain Res. Brain Res. Rev. 2001 (Apr). -Vol. 35.-№2.-P. 115-145.
55. Gapone G.T. Down syndrome: advances in molecular biology and neurosciences // J. Dev. Behav. Pediatr. 2001 (Feb). - Vol. 22. - №1. - P. 40-59.
56. Gerlai R., Friend W., Becker L. et al. Female transgenic mice carrying multiple copies of the human gene for S100 beta are hyperactive // Behav. Brain Res. 1993 (May). - Vol. 55. - №1. - P. 51-59.
57. Ghaziuddin M., Tsai L.Y., Ghaziuddin N. Autism in Down's syndrome: presentation and diagnosis // J. Intellect Disabil. Res. 1992 (Oct). - Vol. 36.- Pt. 5. -P. 449-456.
58. Golden J., Hyman B. Development of the superior temporal neocortex is anomalous in trisomy 21.// Journal of neuropathology and Experimental neurology. 1994. - №53. - P. 513 - 520.
59. Gropp A., Winking H., Herbst E.W., Claussen C.P. Murine trisomy: developmental profiles of the embryo, and isolation of tri-somic cellular systems // J. Exp. Zool. 1983 (Nov). - Vol. 228. - №2. - P. 253-269.
60. Grozdea J., Vergnes H., Brisson-Lougarre A. et al. Heat resistance, immunological and quantitative changes of neutrophil alkaline phospnatase in trisomy 21 pregnancies // Hum. Genet. 1988 (Mar). -Vol. 78.-№3.-P. 240-243.
61. Gyure K.A., Durham R., Stewart W.F. et al. Intraneuronal abeta-amyloid precedes development of amyloid plaques in Down syndrome // Arch. Pathol. Lab. Med. 2001 (Apr). - Vol. 125. - №4. - P. 489-492.
62. Hassin-Baer S., Wertman E., Raphael M. et al. Antibodies from Down's syndrome patients bind to the same cholinergic neurofilament protein recognized by Alzheimer's disease antibodies // Neurology. 1992 (Mar). - Vol. 42. - №3. - Pt. l.-P. 551-555.
63. Ho H.H., Lockitch G., Eaves L., Jacobson B. Blood serotonin concentrations and fenfluramine terapy in autistic children // J. Pediatr. -1986 (Mar). Vol. 108. - №3. - P. 465-469.
64. Hoshino Y., Kumashiro H., Yashima Y. et al. Plasma cyclic AMP level in psychiatric diseases of childhood // Folia Psychiatr. Neurol. Jpn. 1980. -Vol.34.-№i. p. 9-16.
65. Howlin P., Wing L., Gould J. The recognition of autism in children with Down syndrome implications for intervention and some speculations about pathology // Dev. Med. Child Neurol. - 1995 (Aug). - Vol. 37. -№8. - P. 672.
66. Hyman B.T. Down syndrome and Alzheimer disease // Prog. Clin. Biol. Res. 1992. - Vol. 379. - P. 123-142.
67. Hyman B.T., West H.L., Rebeck G.W., Lai F., Mann D.M. Neuropathological changes in Down's syndrome hippocampal formation. Effect of age and apolipoprotein E genotype // Arch. Neurol. 1995 (Apr). - Vol. 52. - №4. - P. 373-378.
68. Jernigan T.L., Bellugi U., Sowell E. et al. Cerebral morphologic distinctions between Williams and Down syndromes // Arch. Neurol. -1993 (Feb). Vol. 50. - №2. - P. 186-191.
69. Jernigan T.L., Bellugi U. Anomalous brain morphology on magnetic resonance images in Williams syndrome and Down syndrome. // Archives of neurology. 1990. - Vol. 47. - P. 529-533.
70. Jorgensen O.S., Brookssbank B.W., Balazs R. Neuronal plasticity and astrocytic reaction in Down syndrome and Alzheimer disease // J. Neurol. Sci. 1990 (Aug). - Vol. 989. - №1. - P. 63-79.
71. Joseph R.M., Targer-Flusberg H. An investigation of attention and affect in children with autism and Down syndrome // J. Autism Dev. Disord. -1997 (Aug). Vol. 27. - №4. - P. 385-396.
72. Kaneko W.M., Phillips E.L., Riley E.P., Ehlers C.L. EEG findings in fetal alcohol syndrome and Down syndrome children // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1996 (Jan). - Vol. 98. - №1. - P. 20-28.
73. Kates W.R., Abrams M.T., Kaufmann W.E. et al. Reliability and validity of MRI measurement of the amygdala and hippocampus in children with fragile X syndrome // Psychiatry Res. 1997 (Aug). - Vol. 75. - №1. - P. 31-48.
74. Kent L., Evans J., Paul M., Sharp M. Comorbidity of autistic spectrum disorders in children with Down syndrome // Dev. Med. Child Neurol. -1999 (Mar). Vol 4. - №3. - P. 153-158.
75. Klein C.A., Schmidt-Kittler O., Schardt J.A. et al. Comparative genomic hybridization, loss of heterozygosity, and DNA sequence analysis of single cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999 (Apr). - Vol. 96. - №8. -p. 4494.4499.
76. K00 B.K., Blaser S., Harwood-Nash D. et al. Magnetic resonance imaging evaluation of delayed myelination in Down syndrome: a case report and review of the literature // J. Child Neurol. 1992 (Oct). - Vol. 7.-№4.-P. 417-421.
77. Korenberg J.R., Kawashima H., Pulst S.M. et al. Molecular definition of a region of chromosome 21 that causes features of the Down syndrome phenotype // Am. J. Hum. Genet. 1990 (Aug). - Vol. 47. - №2. - P. 236
78. Korenberg J.R., Chen X.N., Mitchell S. et al. A high-fidelity physical map of human chromosome 21 q in yeast artificial chromosomes // Genome Res. 1995 (Dec). - Vol. 5. - №5. - P. 427-443.
79. Krilov L.R., Barone S.R., Mandel F.S. et al. Impact of an infection control program in a specialized preschool // Am. J. Infect. Control. -1996 (Jun). Vol. 24. - №3. - P. 167-173.
80. Kumar M., Cohen D., Eisdorfer C. Serum IgG brain reactive antibodies in Alzheimer disease and Down syndrome // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1988.-Vol.2.-№1.-P. 50-55.
81. Labudova O., Krapfenbauer K., Moenkemann H. et al. Decrease transcription factor junD in brains of patients with Down syndrome // Neurosci. Lett. 1998 (Aug). - Vol. 252. - №3. - P. 159-162.
82. Latt S.A., Kurnit D.M., Bruns G.P. et al. Molecular genetic approaches to human diseases involving mental retardation // Am. J. Ment Defic. -1984 (Mar). Vol. 88. - №5. - P. 561-571.
83. Leonard S., Bowel C., Peterson B. et al. Medical aspect of school-aged children with Down syndrome. // Developmental medicine. Child neurology. 1999. - №4. - P. 683-688.
84. Leshima A., Yoshino K., Takashima S. et al. A morphometric CT study of Down's syndrome showing small posterior fossa and calcification of basal ganglia. // Neuro radiology. 1984. - №26. - P. 493-498.
85. Lewy A.L., Dawson G. Social stimulation and joint attention in yong autistic children // J. Abnorm. Child Psychol. 1992 (Dec). - Vol. 20. -№6. - P. 555-566.
86. Libby S., Powell S., Messer D., Jordan R. Spontaneous play in children with autism: a reappraisal // J. Autism Dev. Disord. 1998 (Dec). - Vol. 28. - №6. - P. 487-497.
87. Lo Y.M., Lau T.K., Zhang J. et al. Increased fetal DNA concentrations in the plasma of pregnant women carrying fetuses with trisomy 21 // Clin.
88. Chem. 1999 (Oct). - Vol 45. - №10. - P. 1747-1751.
89. Loveland K.A., Kelly M.L. Development of adaptive behavior in adolscents and young adults with autism and Down syndrome // Am. J. Ment Retard. 1988 (Jul). - Vol. 93. - №1. - P. 84-92.
90. Loveland K.A., Kelly M.L. Development of adaptive behavior in preschollers with autism or Down syndrome // Am. J. Ment. Retard. -1991 (Jul). Vol. 96. - №1. - P. 13-20.
91. Lund J. Psychiatric aspects of Down's syndrome // Acta Psychiatr. Scand. 1988 (Sep). - Vol. 78. - №3. - P. 369-374.
92. MacDonald G., Chu M.L., Cox D.R. Fine structure physical mapping of the region of mouse chromosome 10 homologous to human chromosome 21 // Genomics. 1991 (Oct). - Vol. 11. - №2. - P. 317-323.
93. Mahoney G., Robinson C., Fewell R.R. The effect of early motor intervention on children with Down syndrome or cerebral palsy: a field-based study // J. Dev. Behav. Pediatr. 2001 (Jun). - Vol. 22. - №3. - P. 153-162.
94. Mann D.M., Yates P.O., Hawkes J. The pathology of the human locus ceruleus // Clin. Neuropathol. 1983. - Vol. 2. - №1. - P. 1-7.
95. Mann D.M., Brown A., Wilks D.P., Davies C.A. Immunocytochemical and lectin histochemical studies of plaques and tangles in Down's syndrome patients at different ages // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. - Vol. 317. - P. 849-856.
96. Mann D.M., Royston M.C., Ravindra C.R. Some morphomentric observations on the brains of patients with Down's syndrome: their relationship to age and dementia // J. Neurol. Sci. 1990 (Nov). - Vol. 99. -№2-3.-P. 153-164.
97. McAlaster R. Postnatal cerebral maturation in Down's syndrome children: a developmental EEG coherence study // Int. J. Neurosci. 1992 (Jul-Aug). - Vol. 65. - №1-4. - P. 221-237.
98. McCormick M.K., Shero J.H., Cheung M.C. et al. Construction of human chromosome 21-specific yeast artificial chromosomes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989 (Dec). - Vol. 86. - №24. - P. 9991-9995.
99. McGeer E.G., Norman M., Boyes B. et al. Acetylcholine and aromatic amine systems in postmortem brain of an infant with Down's syndrome // Exp. Neurol. 1985 (Mar). - Vol. 87. - №3. - P. 557-570.
100. Mito T., Becker L.E. Developmental changes of S-lOO protein and glial fibrillery acidic protein in the brain in Down syndrome // Exp. Neurol. 1993 (Apr). - Vol. 120. - №2. - P. 170-176.
101. Morale M.C., Batticane N., Cioni M., Marchetti B. Upregulation of lymphocyte beta-adrenergic receptor in Down's syndrome: a biological marker of a neuroimmune deficit // J. Neuroimmunol. 1992 (Jun). - Vol. 38. - №3. - P. 185-198.
102. Murata T,, Koschino Y., Omori M. et al. In vivo proton magnetic resonance spectroscopy study on premature aging in adult Down'ssyndrome // Biol Psychiatry. 1993 (Sep). - Vol. 34. - №5. - P. 290-297.
103. Marder E., Dennis J. Medical managment of children with Down's syndrome. // Current Paediatrics. 1997. - №7. - P. 1-7.
104. Murphy G.M. Jr., Eng L.F., Ellis W.G. et al. Antigenic profile of plaques and neurofibrillary tangles in the amygdala in Down's syndrome: a comparison with Alzheimer's disease // Brain Res. 1990 (Dec). - Vol. 537.-№1-2.-P. 102-108.
105. Murphy E.J., Schapiro M.B., Rapoport S.I., Shetty H.U. Phosphdiipid composition and levels are altered in Down syndrome brain // Brain Res. 2000 (Jun). - Vol. 867. - №1-2. - P. 9-18.
106. Nizetic D. Functional genomics of the Down syndrome // Croat. Med. J. 2001 (Aug). - Vol. 42. - №4. - P. 420-426.
107. Ohira M., Ichikawa H., Suzuki E. et al. A 1.6-Mb PI-based physical map of the Dowm syndrome region on chromosome 21 // Genomics. -1996 (Apr). Vol. 33. - N. 1. - P. 65-74.
108. Ohira M., Seki N., Nagase T. et al. Gene identification in 1.6-Mb region of the Down syndrome region on chromosome 21 // Genome Res. 1997 (Jan). - Vol. 7. - №1. - P. 47-58.
109. Ono Y., Yoshida H., Momotani Y., Yoshimasu F., Higashi Y. Age-related changes in occipital alpha rhythm of adults with Down syndrome // Jpn. J. Psychiatry Neurol. 1992 (Sep). - Vol. 46. - №3. - P. 659-664.
110. Ono Y. EEG changes with aging in adults with Down syndrome // Jpn J. Psychiatry Neurol. 1993 (Mar). - Vol. 47. - №1. - P. 75-84.
111. Park M., Raila F.A., Russel W.F. Moyamoya disease in an adult with Down syndrome: comparison of magnetic resonance angiography and conventional angiography // South Med. J. 1996 (Jan). - Vol. 89. -№1. - P. 89-92.
112. Partanen J., Soininen H., Kononen M., Kilpelainen R., Helkala E.L., Riekkinen P.Sr. EEG reactivity correlates with neuropsychological test scores in Down's syndrome // Acta Neurol Scand. 1996 (Oct). - Vol. 94. - №4. - P. 242-246.
113. Patterson D., Graw S., Jones C. Demonstration, by somatic cell genetics, of coordinate regulation of gens for two enzymes of purine synthesis assigned to human chomosome 21 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981 (Jan). - Vol. 78. - №1. - P. 405-408.
114. Pearlson G.D., Breiter S.N., Aytward E.H. et al. MRI brain changes in subjects with Down syndrome with and without dementia // Dev. Med. Child Neurol. 1998 (May). - Vol. 40. - №5. - P. 326-334.
115. Pearlson G., Warren A., Starkstain S. et al. Brain atrophy in 18 patients with Down syndrome: a CT study. //American Jornal of neuroradiology. 1990. - № 11. - P. 811 -816.
116. Politoff A.L., Stadlter R.P., Monson N., Hass P. Cognition-related EEG abnormalities in nondemented Down syndrome subjects. // Dementia. 1996 (Mar-Apr). - Vol. 7. - №2. - P. 69-75.
117. Pinter J.D., Brown W.E., Eliez S., Schmitt J.E. et al. Amygdala and hippocampal volumes in children with Down syndrome: a high-resolution MRI study // Neurology. 2001 (Apr). - Vol. 56. - №7. - P. 972-974.
118. Rasnick D., Duesberg P.H. How aneuploidy affects metabolic control and causes cancer // Biochem. J. 1999 (Jun). - Vol. 340. - Pt.3. -P. 621-630.
119. Raz N., Torres I.J., Briggs S.D. et al. Selective neuroanatomic abnormalities in Down's syndrome and their cognitive correlates: evidence from MRI morphometry // Neurology. 1995 (Feb). - Vol. 45. -№2. - P. 356-366.
120. Reeves R.H., Robakis N.K., Oster-Granite M.L. et al. Genetic linkage in the mouse of genes involved in Down syndrome and Alzheimer's disease in man // Brain Res. 1987 (Sep). - Vol. 388. - №3. -P. 215-221.
121. Riguet C.B., Taytor N.D., Benaroya S., Klein L.S. Symbolic play In autistic, Down's, and normal children of equivalent mental age // J. Autism Dev. Disord. 1981 (Dec). - Vol. 11. - №4. - P. 439-448.
122. Rodrigue J.R., Morgan S.B., Geffken G.R. A comperative evaluation of adaptive behavior in children and adolescents with autism, Down syndrome, and normal development // J. Autism Dev. Disord. -1991 (Jun).-Vol. 21,-№2.-P. 187-196.
123. Sadowski M., Wisniewski H.M., Tarnawski M. et al. Entorhinal cortex of aged subjects with Down's syndrome shows severe neuronal loss caused by neurofibrillary pathology // Acta Neuropathol.(Berl), -1999 (Feb). Vol. 97. - №2. - P. 156-1644.
124. Satio Y,, Oka A,, Mizuguchi M. et al. The development and aging changes of Down's syndrome cell adhesion molecule expression in normal and Down's syndrome brains // Acta Neuropathol. (Berl). 2000 (Dec). - Vol. 100. - №6. - P. 654-664.
125. Sawa A., Oyama F., Cairns N.J., Arhano N., Matsushita M. Aberrant expression of bcl-2 gene family In Down's syndrome brains // Brain Res. Mol. Brain Res. 1997 (Aug). -Vol. 48. - №1. - P. 53-59.
126. Schlack H.G., Schmidt-Schuh H. Neurophysiological and behavioral changes during mental work in children with Down's syndrome // Neuropediatrie. 1977 (Nov). - Vol. 8. - №4. - P. 374-386.
127. Schmid R.G., Sadowsky K., Weinmann H.M., Tirsch W.S., Poppl S.J. Z-transformed EEG power spectra of children with Down syndrome vs a control grup // Neuropediatrics. 1985 (Nov). - Vol. 16. - №4. - P. 218-224.
128. Schuchmann S., Heinemann U. Increased mitochondrial superoxide generation in neurons from trisomy 16 mice: a model of Down's syndrome // Free Radic. Biol. Med. 2000 (Jan). - Vol. 28. - №2. - P. 235-250.
129. Sersen E.A., Heaney G., Clausen J., Belser R., Rainbow S. Brainstem auditory-evoked responses with and without sedation in autism and Down's syndrome // Biol. Psychiatiy. 1990 (Apr). - Vol. 27. - №8. - P. 834-840.
130. Sheffield V.C., Pierpont M.E., Nishimura D. et al. Identification of a complex congenital heart defect susceptibility locus by using DNA pooling and shared segment analysis // Hum. Mol. Genet. 1997 (Jan).1. Vol. 6.-№1.-P, 117-121.
131. Shott S.R. Down syndrome; analysis of airway size and a guide for appropriate intubation // Laryngoscope. 2000. (Apr). - Vol. 110. - №4. -P. 585-592.
132. Sigman M. The Emanuel Miller Memorial Lecture 1997. Chenge and continuity in the development of children with autism // J. Child Psychol Psychiatry. 1998 (Sep). - Vol. 39. - №6. - P. 817-827.
133. Singh V.K., Warren R.P., Odell J.D., Warren W.L., Cole P. Antibodies to myelin basic protein in children with autistic behavior // Brain Behav. Immun. 1993 (Mar). - Vol. 7. - №1. - P. 97-103.
134. Slavov D., Hattori M., Sakaki Y. et al. Criteria for gene identification and features of genome organization: analysis of 6.5 Mb of DNA sequence from human chromosome 21 // Gene. 2000 (Apr). - Vol. 427. -№1-2.-P. 215-232.
135. Smith D.J., Rubin E.M. Functional screening and complex traits: human 21q22.2 sequences affectiong learning in mice // Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol. 6. - №10. - P. 1729-1733.
136. St. George-Hyslop P.M., Tanzi R.E., Polinsky R.J. et al. Absence of duplication of chromosome 21 gens in familial and sporadic Alzheimer's disease // Science. 1987 (Oct). - Vol. 238. - №4827. - P. 664-666.
137. Stafstorm C.E., Patxot O.F., Glimore H.E. et al. Seizures in children with Down syndrome: etiology, characteristics and outcome // Dev. Med. Child Neurol. 1991.-Vol. 33.-P. 191-200.
138. Stafstorm C.E. Epilepsy in Down syndrome: clinical aspects and possible mechanisms // Am. J. Ment Retard. 1993. - Vol. 98 (Suppl).1. P. 12-26.
139. Sustrova M., Sarikova V. Down's syndrome-effect of increased gene expression in chromosome 21 on the function of the immune and nervous system // Bratisl. Lek. Listy. 1997 (Apr). - Vol. 98. - №4. - P. 221-228.
140. Tager-Flusberg H., Calkins S., Nolin T., Baumberger T., Anderson M,, Chadwick-Dias A. A longitudinal study of language acqusition in autistic and Down syndrome children // J. Autism Dev. Disord. 1990 (Mar).-Vol. 20. -№1.- P. 1-21.
141. Tager-Flusberg H., Calkins S. Does imitation facilitate the acqusition of grammar? Evidence from a study of autistic, Down's syndrome and normal children // J. Child Lang. 1990 (Oct). - Vol. 17. - №3. - P. 591-606.
142. Tager-Flusberg H., Anderson M. The development of contingent discourse ability in autistic children // J. Child Psychol. Psychiatry.1991 (Nov). Vol. 32. - №7. - P. 1123-1134.
143. Tager-Flusberg H. Autistic children's talk about psychological states: deficits in the early acqusition of a theory of mind // Child Dev.1992 (Feb). Vol. 63. - №1. - P. 161-172.
144. Tamarkina A.D., Filippov I.K., Annenkov G.A., Beniaasshhvili G.K. Changes in the mole fraction ratio of lactate dehydrogenase subunits in the lymphocytes of Down's syndrome patients // Genetika. 1978 (Feb). - Vol. 14. - №2. - P. 354-358.
145. Tassone F., Cheng S., Gardiner K. Analysis of chromosome 21 yeast artificial chromosome (YAC) clones // Am. J. Genet. 1992 (Dec). -Vol. 51.-№6.-p. 1251-1264.
146. Tosi B., Maestro S., Marcheschi M. Cognitive and affective characteristics of children with malformation syndrome // Minerva Pediatr. -1995 (Oct). Vol. 47. - №10. - P. 385-392.
147. Trumble E.R., Myseros J.S., Smoker W.R. et al. Atiantooccipital subluxation in a neonate with Down's syndrome. Case report and review of the literature // Pediatr. Neurosurg. 1994. - Vol. 21. - №1. - P. 55-58.
148. Tyrrel P.N., Cassar-Pullicino V.N., McCall I.W. Ossification of the posterior longitudinal ligament in Down's syndrome // Eur. Spine J. -1998. Vol. 7. - №2. - P. 172-174.
149. Uong E.C., McDonough J.M., Tayag-Kier C.E. et al. Magnetic resonance imaging of the upper airway in children with Down syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001 (Mar). - Vol. 163 (3 Pt 1). - P. 731-736.
150. Valero R., Marfany G., Gonzalez-Angulo O. et al. USP25, a novel gene encoding a deubiquitinationg enzyme, is located in the gene-poor region 21ql 1.2 // Genomics. 1999 (Dec). - Vol. 62. - №3. - P. 395-405.
151. Vergnes H., Grozdea J., Brisson-Lougarre A. et al. An enzymatic marker in mothers of trisomy 21 children: neurophil alkine phosphatase // Enzyme. 1988. - Vol. 39. - №3. - P. 174-180.
152. Visser F.E., Kuilman M., Oosting J., Overweg J., van Wijk J., van
153. Huffelen A.C. Use of electroencephalography to detect Alzheimer's disease in Down's syndrome // Acta. Neurol. Scand. 1996 (Aug). - Vol. 94.-№2.-P. 97-103.
154. Vlkolinsky R., Cairns N., Fountouulakis M., Lubec G. Decreased brain levels of 2', 3'-cyclic nucleotide-3'-phosphoodiesterase in Down syndrome and Alzheimer's disease // Neurobiol. Aging. 2001 (Jul-Aug). -Vol. 22.-№4.-P. 547-553.
155. Wakabayashi S. A case of infantile autism associated with Down's syndrome // J. Autism Dev. Disord. 1979 (Mar). - Vol. 9. - №1. - P. 31 -36.
156. Wang P.P., Doherty S., Hesselink J.R., Bellugi U. Callosat morphology concurs with neurobehavioral and neuropathological findings in two neurodevelopmantal disorders // Arch. Neurol. 1992 (Apr). - Vol. 49.-№4.-P. 407-411.
157. Watkins S.E., Thomas D.E., Clifford M. et al. Plasma amino acids in patients with senile dementia and in subjects with Down's syndrome at an age vulnerable to Alzheimer changes // J. Ment. Defic. Res. 1989 (Apr). - Vol. 33. - Pt. 2. - P. 159-166.
158. Watkins P.C. Isolation and characterization of DNA probes for human chromosome 21 // Prog. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 360. - P. 53-67.
159. Wegiel J., Wisniewski N.M., Morys J. et al Neuronal loss and beta-amyloid removal in the amygdala of people with Down syndrome // Neurobiol. Aging. 1999 (May-Jun). - Vol. 20. - №3. p. 259-269.
160. Wetherby A.M., Yonclas D.G., Bryan A.A. Communicative profiles of preschool children with handicaps: implications for early identification // J. Speech Hear Disord. 1989 (May). - Vol. 54. - №2. -P. 148-158.
161. Wexler M.R., Peled I. J., Rand Y. et al. Rehabilitation of the face in patients with Down's syndrome // Plast Reconsrt. Surg. 1986 (Mar). -Vol. 77.-№3.-P. 383-393.
162. Wing L, Gould J. Severe impairments of social interaction and associated abnormalities in cildren: epidemiology and classification // J. Autism Dev. Disord. 1979 (Mar). - Vol. 9. - №1. - P. 11-29.
163. Wisniewski K.E., Wisniewski H.M., Wen G.Y. Occurence of neu-ropathological changes and dementia of Alzheimer's disease in Down's syndrome // Ann. Neurol. 1985 (Mar). - Vol. 17. - №3. - P. 278-282.
164. Wolland A.M., Nystad R. Down syndrome. Medical care and rehabilitation // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1992 (May). - Vol. 112. -№14.-P. 1852-1854.
165. Yu J., Tong S., Shen Y., Kao F.T. Gene identification and DNA sequence analysis in the GC-poor 20 megabase region of human chromosome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997 (Jun). - Vol. 94. -№13.-P. 6862-6867.
166. Zhong X.Y., Burk M.R., Trotger C. et al. Fetal DNA in maternal plasma is elevated in pregnacies with aneuploid fetuses // Prenat. Diagn. -2000 (Oct). Vol. 20. - №10. - P. 795-798.