Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Лазаренко, Галина Степановна :: 2006 :: Курск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. эндотелиальная дисфункция как предиктор ряда сердечнососудистых заболеваний .:.:.
1.2. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции основными группами эндотелиопротекторных препаратов.
1.3. Потенциальные эндотелиопротекторы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Моделирование L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота и оценка эндотелийзависимых и э ндотелийнез авис и м ых сосудистых реакций.
2.2. Проведение функциональных проб в острых экспериментах на наркотизированных крысах.
2.3. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции.
2.4. Морфологические методы оценки сердечно-сосудистых изменений при моделировании L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
2.5. Обоснование доз и дизайн эксперимента.
2.6. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Разработка комплекса методических подходов для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием результатов функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.
3.2. Исследование эндотелиопротективной активности L-аргинина, • эналаприла и лозартана калия при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.
3.3. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO.
3.4. Изучение эндотелиопротективной активности сочетанного применения L-аргинина и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Лазаренко, Галина Степановна, автореферат
Эндотелиальные клетки сосудистого русла, осуществляя синтез локально действующих медиаторов, морфофункционального ориентированы на оптимальное регулирование органного кровотока [16, 35, 40, 70, 197]. Оксид азота (N0) - ведущий гуморальный эндотелиальный модулятор дилатации, релаксирующий сосуды, который вырабатывается эндотелиоцитами [31, 99, 159, 185, 189, 203, 211]. Общая масса эндотелия у человека колеблется в пределах 1600-1900 г, что больше массы печени. Клетки эндотелия выделяют большое количество различных веществ как в кровь, так и в окружающие ткани, поэтому их можно рассматривать как самую большую эндокринную систему [86, 217, 236, 248, 254].
В патогенезе и клинике артериальной гипертонии, атеросклероза, сахарного диабета и их осложнений одним из важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия [12, 103, 114, 179, 214, 225, 230, 193]. При этих заболеваниях он предстает в роли первоочередного органа-мишени, поскольку эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [29, 30, 133, 145, 176, 177, 237].
В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [36, 65, 100, 104, 107, 180, 214, 215, 240].
Нарушения продукции, взаимодействия, разрушения эндотелиальных вазоактивных факторов наблюдаются одновременно с аномальной сосудистой реактивностью, изменениями в структуре и росте сосудов, которым сопутствуют сосудистые заболевания [86, 97, 110, 118, 131, 175, 219, 239].
Патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) доказана при ряде наиболее распространенных заболеваний и патологических состояний: атеросклерозе, артериальной гипертензии, легочной гипертензии, сердечной недостаточности, дилатационной кардиомиопатии, ожирении, гиперлипидемии, сахарном диабете, гипергомоцистеинемии. [9, 17, 41, 48, 57, 75, 77, 80, 119, 194, 223, 232, 241, 250]. Этому способствуют такие модифицируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, гипокинезия, солевая нагрузка, различные интоксикации, нарушения углеводного, липид-ного, белкового обменов, инфекция и др [27, 58, 60, 64, 111, 136, 140, 152, 171,200].
Как известно, NO синтезируется из L-аргинина под влиянием NO-синтетазы путем присоединения молекулярного кислорода к конечному атому азота гуанидиновой группы L-аргинина [31, 42, 139, 208, 236, 239, 257].
В настоящее время достаточно большое внимание уделяется L-аргинину как предшественнику NO, а вот изучение комбинации L-аргинина с гипотензивными препаратами, обладающими эндотелиотропностью (ингибиторы АПФ, блокаторы ATI-рецепторов), при экспериментальном моделировании эндотелиальной дисфункции в литературе нами не обнаружено.
Работа выполнена по инициативному плану, включена в программу «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения» на 2006-2010 гг. Номер государственной регистрации темы - 01.2.006-04734.
Цель исследования: провести оценку эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном калия в эксперименте.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи исследования:
1. Оценить развитие эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита NO в эксперименте с использованием функциональных проб, биохимических маркеров и результатов морфологических исследований.
2. Изучить эндотелиопротективную активность L-аргинина при L-NAME- индуцированной модели дефицита NO.
3.Изучить эндотелиопротективную активность ингибитора АПФ эна-лаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.
4. Изучить эндотелиопротективную активность блокатора АТ1-рецепторов лозартана калия при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.
5.Изучить эндотелиопротективную активность сочетанного применения L-аргинина и ингибитора АПФ эналаприла при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.
6. Изучить эндотелиопротективную активность сочетанного применения L-аргинина и блокатора ATI-рецепторов лозартана калия при L-NAME-индуцированной модели дефицита N0.
Научная новизна исследования. В работе впервые предложен способ моделирования L-NAME-индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции. Продемонстрировано, что эндотелиальная дисфункция характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (Total N0, экспрессия NO-синтетазы), а также отрицательной динамикой морфологических показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр мио-кардиоцитов, соотношение интима-медиа и т.д.).
В работе впервые показано, что L-аргинин 30 и 200 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) оказывает дозозависимое эндотелийп-ротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД. Эналаприл 0,5 мг/кг и лозартан калия 6 мг/кг (однократно внутрижелудочно в течение 7 суток) как монотерапия также обладали эндотелиопротек-тивными эффектами на выбранной модели патологии. Сочетанное использование L-аргинина с ингибитором АПФ эналаприлом и блокатором АТ1-рецепторов лозартаном калия показало аддитивное эндотелиопротективное действие.
Научная новизна подтверждается получением одного патента РФ.
Практическая значимость. В работе обоснована эффективность сочетанного применения L-аргинина с ингибитором АПФ эналаприлом и блока-тором ATI-рецепторов лозартаном калия для коррекции L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД в эксперименте. Показано, что их соче-танное использование позволяет нормализовать изменение соотношения сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндотелийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) в 5 раз, предотвратить снижение показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессию N0-синтетазы), а также добиться положительной динамики морфофукциональ-ных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитов и адренореактивности, соотношение интима-медиа и т.д.).
Полученные данные позволяют рекомендовать целенаправленные клинические испытания L-аргинина при артериальной гипертензии («Протокол клинического испытания L-аргинина при артериальной гипертензии» НИИ профилактической кардиологии от 07.05.2004).
Внедрение результатов научных исследований. Материалы диссертационного исследования, касающиеся антигипертензивной и эндотелиопротективной активности лозартана калия «Блоктран» и эналаприла малеата «Рениприл» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства», включены в состав документов, поданных на регистрацию в МЗ РФ (РУ № 000084/012000).
Материалы диссертационного исследования, касающиеся изучения антигипертензивной и эндотелиопротективной активности L-аргинина включены в состав документов, поданных на регистрацию в МЗ РФ (Свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.2795.3.05). Результаты работы используются в работе кардиологического отделения МУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи», кардиологического отделения МУЗ
Городская больница № 1» г. Курска и в лекционных курсах кафедры фармакологии КГМУ.
Апробация работы. Материалы работы доложены на итоговых научных сессиях и конференциях молодых ученых КГМУ в 2004, 2005 и 2006 гг., XIII национальном конгрессе «Человек и лекарство». Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, патофизиологии, гистологии, внутренних болезней №1,2 внутренних болезней ФПО, НИИ экологической медицины КГМУ. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Положения, выносимые на защиту
1. L-NAME-индуцированная NO-дефицитная эндотелиальная дисфункция характеризуется изменениями соотношений сосудистых реакций на ацетилхолин (эндотелийзависимая вазодилатация) и нитропруссид (эндоте-лийнезависимая вазодилатация) с увеличением коэффициента эндотелиаль-ной дисфункции (КЭД) в 5 раз, резким снижением показателей биохимических маркеров (Total NO, экспрессия NO-синтетазы), а также характерной динамикой морфо функциональных показателей сердечно-сосудистой системы (диаметр миокардиоцитов и прирост давления при пробе на нагрузку сопротивлением, диаметр миокардиоцитов и адренореактивности, соотношение интима-медиа и т.д.).
2. L-аргинин 30 и 200 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелу-дочно оказывает дозозависимое эндотелийпротективное действие на модели L-NAME-индуцированной NO-дефицитной ЭД. Эналаприл 0,5 мг/кг и лозар-тан калия 6 мг/кг однократно в течение 7 суток внутрижелудочно как монотерапия также обладали эндотелиопротективными эффектами на выбранной модели патологии.
3. Сочетанное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывает выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражается в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигаются целевые цифры АД, в отличие от монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реок-сигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов.
4. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозарта-ном калия 6,0 мг/кг оказывает эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, выражающееся в снижении КЭД, положительной динамики результатов нагрузочных проб и морфологических исследований, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом не отмечается предотвращение развития гипертензии.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка используемой литературы, включающего 257 источников, из них 122 отечественных и 135 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 133 страницах машинописи, содержит таблиц - 13, рисунков - 22, схем- 1.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование эндотелиопротективного эффекта L-аргинина и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном"
выводы
1. Длительное, в течение 7 суток, внутрибрюшинное введение L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг вызывало у лабораторных животных развитие выраженной артериальной гипертензии (191/145 мм рт.ст.), повышение адренореактивности и снижение резервов сократимости. Одновременно резко, в 3,5 раза, уменьшался уровень нитрит-ионов NOx и в 2 раза снижалась экспрессия eNOS. Морфологически наблюдалась гипертрофия миокарда и мышечного слоя сосудистой стенки. Информативным показателем оказался коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющий собой соотношение площади над кривой сосудистой реакции на эндотелийнезависимую вазодилатацию (нитропруссид натрия) к площади сосудистой эндотелийзависимой вазодилатации (ацетилхолин). КЭД при моделировании L-NAME-индуцированного дефицита NO оказался в 5 раз выше, чем у интактных животных.
2. L-аргинин в дозе 200 мг/кг однократно в течение 7 суток проявлял выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении КЭД до уровня интактных животных, а также в полном предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. Результаты нагрузочных проб выявили предотвращение повышения адренореактивности и развития скрытой сердечной недостаточности на фоне повышения реакции на реоксигенацию. L-аргинин 200 мг/кг предотвращал увеличение поперечного диаметра миокардиоцитов. L-аргинин 30 мг/кг также проявлял эндотелио- и кардиопротективную активность, однако уступал L-аргинину 200 мг/кг. Монотерапия L-аргинином в изученных дозах не позволяла достичь целевых значений артериального давления.
3. Эналаприл 0,5 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардиопро-тективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей. Монотерапия эналаприл ом не достигала целевых значений артериального давления.
4. Лозартан калия 6,0 мг/кг проявлял эндотелиопротективное и кардио-протективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO и по совокупности функциональных, биохимических и морфологических показателей оказался сопоставимым с эналаприлом 0,5 мг/кг. Монотерапия лозар-таном калия не достигала целевых значений АД.
5. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с эналаприлом 0,5 мг/кг оказывало выраженное эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, что выражалось в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом достигались целевые цифры АД, что не наблюдалось при монотерапии отдельно L-аргинином и эналаприлом. Результаты нагрузочных проб выявили способность комбинации предотвращать повышение адренореак-тивности и развитие скрытой сердечной недостаточности на фоне снижения реакции на реоксигенацию. Морфологические исследования миокардиоцитов обнаружили предотвращение увеличения поперечного диаметра миокардиоцитов под влиянием комбинации L-аргинина с эналаприлом.
6. Комбинированное использование L-аргинина (200 мг/кг) с лозарта-ном калия 6,0 мг/кг оказывало эндотелиопротективное действие на модели L-NAME-индуцированного дефицита NO, выражающееся в снижении КЭД, а также в предотвращении снижения содержания нитрит-ионов NOx. При этом не отмечалось предотвращение развития гипертензии. Сходную и сопоставимую с эналаприлом (0,5 мг/кг) положительную динамику продемонстрировали результаты нагрузочных проб и морфологических исследований.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лазаренко, Галина Степановна
1. Абидова, К.Р. Значение эндотелина 1 в регуляции функций сердечнососудистой системы / К.Р. Абидова // Врачеб. дело. 1999. - №7-8. - С. 2227.
2. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Ав-тандилов. М.: РМАПО, 1994. - 512с.
3. Арабидзе, Г.Г. Гипотензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. 1997. - № 3. - С.88-95.
4. Артериальные гипертензии: актуальные вопросы патогенеза и терапии: сб. науч. тр. / под ред. В.А. Алмазова, Е.В. Шляхто; С.-Петербург, гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. СПб.: СПб. ГМУ,1995.-344с.
5. Бажин, М.Н. Уральская кардиологическая концепция: Новое в изучении гипертонической болезни: дайджест / М.Н. Бажин. В. Пышма: МО В.Пышма, 2000.-51 с.
6. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86 с.
7. Беленков, Ю.Н. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА 2): два года наблюдения. Что в итоге? / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №6, ч. 1.-С. 4-14.
8. Белоусов, Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии / Ю.Б. Белоусов // Тер. арх. 1997. - Т. 69, №8. - С. 73-75.
9. Белоусов, Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеро-тического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. 2000. - №6. - С. 6272.
10. Ю.Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы клинической фармакологии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. - 2003. - Т. 43, №1. - С. 90-98.
11. П.Блокатор AT 1 ангиотензиновых рецепторов лозартан. Ч. 2. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефро-патии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Т.М. Стеценко и др. // Кардиология. - 2003. - Т. 43, №2. - С. 88-95.
12. Бова, А.А. Роль вазоактивных факторов в развитии артериальной гипертензии / А.А. Бова, E.JI. Трисветова // Кардиология. 2001. - Т.41, №7. -С. 57-58.
13. Бойцов, С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). -2004. Вып.2. - С. 23-26.
14. Бойцов, С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них нового / С.А. Бойцов // CONSILIUM MEDICUM. 2005. - Т. 7, №5. - С. 346-355.
15. Бокарев, И.Н. Артериальная гипертония болезнь или фактор риска? / И.Н. Бокарев // Клинич. медицина. - 2004. - №9. - С. 69-71.
16. Брошусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатичесих реакций организма / В.В. Брошусь // Укр. ревматол. журн. — 2003.— № 4.— С. 3—11.
17. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - №3. - С. 202-208.
18. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Н.Н. Соболева, Т.В. Балахонова, А.Н. Рогоза и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, №3. - С. 44-47.
19. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия / Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Тер. арх. 1999. - № 4. - С. 21-28.
20. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / А.В. Созыкин, Е.А. Ноева, Т.В. Балахонова и др. // Тер. арх.— 2000.— № 8.— С. 24—27.
21. Влияние гипотензивной терапии на растяжимость периферических артерий при артериальной гипертонии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев и др. // Тер. арх. 2002. - Т. 74, №8. - С. 82-84.
22. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью / В.М. Яковлев, А.А. Семёнкин, С.М. Юдин и др. // Тер. арх. 2000. - №1. - С. 40-44.
23. Гавриков, Н.А. Гипертония: профилактика, диагностика и лечение / Н.А. Гавриков. Ростов н\Д: Феникс, 2001 .- 256 с.
24. Галаган, М.Е. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо-и эндогенных источников / М.Е.Галаган, А.В.Широколова, А.Ф. Ванин // Вопр. мед. химии.- 1991.-Т. 37, №1.- С. 67-70.
25. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь М.: Медицина, 1996 - 400 с.
26. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клинич. медицина, 1998.-Т. 70, №11.-С. 10-13.
27. Гогин, Е.Е. Природа артериальной гипертензии. Роль и место ингибиторов АПФ среди прочих антигипертензивных средств / Е.Е. Гогин // Фарма-тека. 2002. -№2/3. - С. 14-23.
28. Гомазков, О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. — Т. 41, №2.-С. 50-58.
29. Гомеостаз и инфекционный процесс: тез. докл. III Общерос. конф. с международ, участием (г. Сочи, 14-16 мая 2002 г.). М.: Акад. естествознания,2002,-103 с.
30. Граник, В.Г. .Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) /В.Г. Граник, С.Ю. Рябова, Н.Б.Григорьев//Успехи химии. 1997. - Т.66, №8. - С. 792-807.
31. Грацианский, Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А. Грацианский // Кардиология 1998. - №6. - С.4-19.
32. Грибкова, И.В. NO активирует Са активируемый К ток гладкомы-шечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP - зависимый механизм / И.В. Грибкова, Р. Шуберт, В.П. Серебряков // Кардиология. - 2002. - №8. - С. 34-39
33. Гурбанов, К.К. Сравнительная оценка антиишемического действия ве-рапамила на разных моделях ишемии миокарда / К.К. Гурбанов, Г.В. Ковалев, А.А. Паперно // Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54, №4. - С. 21-23.
34. Дворецкий, Д.П. Механогенная регуляция тонуса и реактивности кровеносных сосудов / Д.П. Дворецкий // Рос. физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. 1999. -Т 85, № 9-10. - С. 1267-1277.
35. Динамика оксида азота (NOx) и других факторов окислительного стресса в прецеребральных сосудах до и после каротидной эндартерэктомии108
36. П.П.Голиков, В.Л.Леменёв, В.В.Ахметов и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - №4. - С. 28-33.
37. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией / Р.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, А.А. Соколов и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41,№6. -С. 31-33.
38. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и др. // Кардиология. 2005. — Т.45, №10.-С. 101-104.
39. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000.- №4. - С.58-67.
40. Кардиопротективное действие каптоприла и лозартана при инфаркте миокарда у гипертензивных крыс / М.П.Гладченко, М.П. Покровский, Е.Б. Артюшкова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. VI Рос. нац. конгр. (19-23 апр. 1999 г.). М, 1999. - С.21 .
41. Карпов, Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершённых исследований 2001-2002 гг. / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - Т. 42, №10. - С. 62-66.
42. Кательницкая, Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией в разных возрастных группах / Л.И. Ка-тельницкая, Л.А. Хашиева, С.А. Плескачёв // Рос. кардиолог, журн. 2005. -№6. -С. 71-76.
43. Кициева, А.А. Функция эндотелия у больных острым инфарктом миокарда пожилого и старческого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / А.А. Кициева; НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова. Ростов н/Д.,2004. - 24 с.
44. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями лёгких / B.C. Зодиончен-ко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др. // Рус. мед. журн. 2003. - №9. - С. 535-538.
45. Кобалава, Ж.Д. Как улучшить прогноз больных артериальной гипертонией высокого риска: по итогам исследования VALUE? / Ж.Д. Кобалава // Клинич. фармакология и терапия. 2004. - №4. - С. 11-16.
46. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертонией / Б.И. Гельцер, С.В. Савченко, В.Н.Котельников, И.В. Плотникова. // Кардиология. 2004. - Т.44, №4. - С. 24-28.
47. Комплексная оценка эффективности лозартана (козаара) у больных мягкой и умеренной гипертонией / Я.И. Коц, П.Ю. Галин, Л.Г. Вдовенко и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2001. - №4. - С. 73-75.
48. Красникова, Т.JT. Лозартан блокатор ангиотензин II - рецеторов: новое направление в сердечно-сосудистой фармакотерапии / Т.Л. Красникова // Клинич. медицина. - 1996. - №3. - С. 17-21.
49. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. 5-е изд, доп. и перераб .- СПб.: Фолиант, 2002. - 415 с.
50. Лечение больных артериальной гипертонией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном / О.М. Драпкина, А.В. Клименков, Е.Л. Буеверо-ва, В.Т. Ивашкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2002. - №4. -С. 30-31.
51. Личман, А.Н. Дисфункция эндотелия при сочетании ишемической болезни сердца и гипертонической болезни / А.Н. Личман, А.И. Силаков, В.М. Берёзов // Врачеб. дело. 2001. - №1. - С. 137-138.
52. Мазур, Н.А. Арт. гипертензия и её лечение / Н.А. Мазур // Медикал Маркет. 1996. - №23(3) - С. 7-14.
53. Майчук, Е.Ю. Современные представления об использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения артериальной ги-пертензии / Е.Ю. Майчук, И.В. Воеводина // Рус. мед. журн.: Кардиология. -2005. Т.13, №19. - С. 1287-1291.
54. Маколкин, В.И. Артериальная гипертония фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 19.-С. 862-864.
55. Маколкин, В.И. Возможности комбинированной терапии артериальной гипертензии / В.И. Маколкин // ТОП Медицина. - 1998. - №4. - С. 6-7.
56. Маколкин, В.И. Лечение гипертонической болезни / В.И. Маколкин // Врач. 2005. - №2. - С. 12-15.
57. Маколкин, В.И. Новые возможности лечения сердечно-сосудистых заболеваний ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.И. Маколкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2005. - №5. - С. 66-70.
58. Малая, Л.Т. Неотложная помощь в кардиологии / Л. Т. Малая. Кшв: Здоров'я, 1999.-320с.
59. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - Т. 45, №12. - .С. 62-80.
60. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №4. - С. 5-9.
61. Меерсон, Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита: рук-во по кардиологии / Ф.З. Меерсон. М., 1982.-С. 112-141.
62. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца / Ф.З.Меерсон.- М.: Медицина, 1984.-272 с.
63. Метельская , В. А. Возможности лабораторной оценки NO-продуцирующей функции эндотелия / Клинич. и лаб. диагностика. 2004. -№9. - С. 86.
64. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. В.И.Маколкина. М.: Ви-зарт, 2004. 136 с.
65. Минушкина, Л.О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология.— 2000.— № 3.— С. 68—76.
66. Моисеев, С.В. Антагонисты рецепторов ангиотензина 2: новый подход к лечению гипертонии / С.В. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. -1995. Т.4, №4. - С. 62-64.
67. Моисеев, С.В. Артериальная гипертензия и медицина доказательная / С.В. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С. 4-5.
68. Мысниченко, О.В. Клинико-гемодинамическая эффективность лозартана при лечении больных гипертонической болезнью / О.В. Мысниченко // Врачеб. дело. №3/4. - С. 117-119.
69. Намаканов, Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипер-тензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов, М.М. Расулов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2005. - № 6, ч. 2. -С. 98-101.
70. Насонов, E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкина // Клинич. медицина. -1998. Т. 70, №11.-С. 4-10.
71. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии (прилож.). 2005. - Т.7, №1. - С. 31-38.
72. Небиеридзе, Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - №4. -С. 28-32.
73. Небиеридзе, Д.В. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента при лечении артериальной гипертензии / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Фарматека. 2004. - № 6. - С. 89-92.
74. Ольбинская, Л.И. Влияние лозартана на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, Ю.И. Данилогородская // Врач. 2004. - №1. - С. 39-42.
75. Пашин, Е.Н. Кардиопротективное действие эмоксипина на модели ги-поксия-реоксигенация / Е.Н.Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: материалы конф. / КГМУ. -Курск, 1993. С. 171.
76. Петрищев, Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова.—2000,— № 2,— С. 148—163.
77. Пичугин, В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В.Пичугин. М., 1979. - 25 с.
78. Подзолков, В.И. Антагонисты AT 1 рецепторов и состояние микроциркуляции у больных гипертонической болезнью: ещё одна мишень для терапии? / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Е.А. Сон // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, №3. - С. 207-210.
79. Ползолков, В.И. Особенности обмена катехоламинаов у больных начальными стадиями гипертонической болезни / В.И. Подзолков, В.И. Макол-кин, Т.Д. Большакова // Тер. арх. 1997. - №9. - С. 23-27.
80. Подзолков, В.И. Эффективность лозартана у больных артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по материалам исследований LIFE и RENAL) / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фар--матека. 2004. - №6. - С. 79-85.
81. Поливода, С.Н. Эндотелийпротективные эффекты эналаприла у больных гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, А.А. Черепок, Ю.Н. Писан-ко // Врачеб. дело. 2001. - №2. - С. 136-137.
82. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, 0.10. Кудряшова и др. // Кардиология.— 2000.— № П.— С. 28—32.
83. Полонский, В.М. Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана / В.М. Полонский // Фарматека. 2002. - №7-8. - С. 3-9.
84. Применение дибунола для стимуляции репаративных процессов в сердечной мышце при инфаркте миокарда у крыс / В.В.Пичугин, JI.A. Конорев,
85. B.Ю. Полумисков и др. // Фармакология и токсикология. 1989. - Т.52, №6.1. C. 52-56.
86. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями / B.C. Зодионченко, С.Б. Хруленко, Т.В. Адаше-ва, И.В. Погонченкова // Кардиология. 2000. - №10. - С. 38-41.
87. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, А.В. Сыренский, М.М. Галагуд-за и др. // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 6. С. 57-64.
88. Роль оксида азота и свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - Т.42, №11. - С. 73-84.
89. Саприн, А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоп-тоза и развития патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина // Успехи биологии и химии.— 1999.—Т. 39.— С. 289—326.
90. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. — 1999. № 2.— С. 18-24.
91. Соболева, Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы-2) / Г.Н. Соболева, О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Тер. арх,— 1999.— № 7.— С. 80—83.
92. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, А.В. Маренич и др. // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 12.-С. 91-103.
93. Суточная продукция N0 у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, П.В. Долотовская, А.Г. Сипягина // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 32. - С. 34-37.
94. Суточные профили артериального давления и функции эндотелия при длительном лечении артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / В.Б. Симоненко, А.Я. Фисун, А.А. Михайлов и др. // Клинич. медицина. 2004. - №7. - С.48-55.
95. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред П.А.Галенко-Ярошевского. -М.: Издательство РАМН, 1999. 608 с.
96. Флоря, В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г. Флоря, Ю.Н. Белен-ков// Кардиология. 1996. - №12. - С. 72-77.
97. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, Л.О. Ми-нушкина, О.Н. Кудряшова и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №6. - С. 1417.
98. Характеристика биохимических маркеров функции сосудистого эндотелия: разработка модельной системы с применением клеточных культур / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова, О.А. Литинская и др. // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2004. - №2. - С. 34-39.
99. Чазова, И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы / И.Е. Чазова // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С. 217-219.
100. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычкина // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1. — С. 7-10.
101. Чазова, И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиеридзе // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2004. - №4. - С. 90-98.
102. Шафер, М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка / М.Ж. Шафер, В.Ю. Мареев // Кардиология. 1999. - Т.39. - С. 75-84.
103. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. - 2001. -Т.9,м№2. - С. 88-90.
104. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №2. - С. 45-49.
105. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений / А.Я. Ивлева, O.K. Максименко, Е.Б. Сивкова и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №1.- С. 34-38.
106. Эффекты центрального эндотелина-1 у нормотензивных и спонтан-ногипертензивных крыс / Т.И. Пономарёва, О.Н. Хохлова, Е.А. Туховская, А.Н. Мурашев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - №3. - С. 275-278.
107. Lenfant, С. Гипертензия и её последствия, состояние проблемы в мире Lenfant С. // Артериальная гипертензия. 2005. - Т.11, №2. - С. 86-90.
108. A pilot study of L-arginine supplementation on functional capacity in peripheral arterial disease / R.K. Oka, A. Szuba, J.C. Giacomini, J.P. Cooke // Vase. Med.-2005.-V. 10(4).-P. 265-274.
109. Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis / A. Prasad, T. Tupas-Habib, W.H. Schenke et al. // Circulation. 2000. - V. 101(20). - P. 2349-2354.
110. Additive beneficial effects of losartan combined with simvastatin in the treatment of hypercholesterolemic, hypertensive patients / K:K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han et al. // Circulation. 2004. - V. 14; 110(24). - P. 3687-3692. Epub 2004 Nov 29.
111. Age-related changes in the protective effect of chronic administration of L-arginine on post-ischemic recovery of endothelial function / K. Nakamura, S. Al-Ruzzeh, A.H. Chester et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003. - V. 23(4). -P. 626-632.
112. Angiotensin II-mediated endothelial dysfunction: role of poly(ADP-ribose) polymerase activation / C. Szabo, P. Pacher, Z. Zsengeller et al. // Mol. Med.-2004.- V. 10(1-6). P. 28-35.
113. Angiotensin^l-7)-Stimulated Nitric Oxide and Superoxide Release From Endothelial Cells / H. Heitsch, S. Brovkovych, T. Malinski, G. Wiemer // Hypertension. 2001.-V. 37.-P. 72-76.
114. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G.Gobe, J. Browning, T. Howard et al. // J. Structur Biol. / 1997.-V. 118.-P. 63-72.
115. Barton, M, Kiowski W. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease / M. Barton, W. Kiowski // Curr Hypertens Rep 2001 .№3. - P. 322-330.
116. Bautista, L.E. Inflammation, endothelial dysfunction, and the risk of high blood pressure: epidemiologic and biological evidence / L.E. Bautista // J. Hum. Hypertens. 2003. - V. 17(4). - P.223-230.
117. Bednarz B. L-arginine supplementation prolongs exercise capacity in congestive heart failure / B. Bednarz, T. Jaxa-Chamiec, J. Gebalska // Kardiol. Pol. 2004. - V. 60(4). - P. 348-353.
118. Biochemical markers of endothelial dysfunction in patients with endocrine and essential hypertension / O. Petrak, Jr. J. Widimsky, T. Zelinka et al. // Physiol. Res. 2006. - Feb 23;
119. Blantz, R.C. Role of nitric oxide in inflammatory conditions / R.C. Blantz, K. Munger // Nephron. 2002. -V. 90(4). - P. 373-378.
120. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension.— 2000.—V. 36.— P. 89.
121. Boger, R.H. L-Arginine improves vascular function by overcoming deleterious effects of ADMA, a novel cardiovascular risk factor / R.H. Boger, E.S. Ron //Altern. Med. Rev. 2005.-V. 10(1).-P. 14-23.
122. Bolad, I. Endothelial dysfunction: its role in hypertensive coronary disease /1. Bolad, P. Delafontaine // Curr. Opin. Cardiol. 2005. - V. 20(4). - P.270-274.
123. Brachial artery flow-mediated vasodilation is correlated with coronary vasomotor and fibrinolytic responses induced by bradykinin / Y. Tarutani, T. Ma-tsumoto, H. Takashima et al. // Hypertens. Res. 2005. - V. 28(1). - P. 59-66.
124. Cai, H. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of Oxidant Stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circ Res. 2000. - V. 87. - P. 840.
125. Chronic L-arginine supplementation improves endothelial cell vasoactive functions in hypercholesterolemic and atherosclerotic monkeys / V. Dhawan, S.S. Handu, C.K. Nain, N.K. Ganguly // Mol. Cell. Biochem. 2005. - V. 269(1-2). -P.l-11.
126. Chung, N.A. Effects of losartan versus hydrochlorothiazide on indices of endothelial damage/dysfunction, angiogenesis and tissue factor in essential hypertension / N.A. Chung, D.G. Beevers, G. Lip // Blood Press. 2004. -V. 13(3). - V. 183-189.
127. Cockcroft, J.R. Exploring vascular benefits of endothelium-derived nitric oxide / J.R. Cockcroft // Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18 (12, Pt. 2). - P. 177S-183S.
128. Constans, J. Circulating markers of endothelial function in cardiovascular disease / J. Constans, C. Conri // Clin. Chim. Acta. 2006. - V. 8. P. 777-877.
129. Contrasting effects of angiotensin type 1 and 2 receptors on nitric oxide release under pressure / S. Harada, T. Nakata, A. Oguni et al. // Hypertens Res. -2002. V. 25(5). - P. 779-786.
130. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan / E.L. Schiffrin, J.B. Park, H.D. Intengan, R.M. Touyz // Circulation.- 2000. V. 101(14).-P.1653-1659.
131. Covers, R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase / R. Covers, Ton J. Rabelink // Am. J. Physiol. — 2001. — V. 280. — P. 193—206.
132. Critical role of L-arginine in endothelial cell survival during oxidative stress / C.V. Suschek, O. Schnorr, K. Hemmrich et al. // Circulation. 2003. - V. 107(20). - P. 2607-2614. Epub 2003 May 12.
133. Dendorfer, A. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists / A. Dendorfer, P. Dominiak, H. Schunkert // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. —V. 170. - P.407-442.
134. Deng, L.Y. Effect of hypertension induced by nitric oxide synthase inhibition on structure and function of resistance arteries in the rat / L.Y.Deng, G.Thibault, E.L.Schiffrin // Clin. Exp. Hypertens. -1993. V. 15. - P. 527-537.
135. Different effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction / P. Puddu, G.M. Puddu, E. Cravero, A. Muscari // Acta Cardiol. 2004. - V. 59(5). -P. 555-564.
136. Different effects of losartan and moxonidine on endothelial function during sympathetic activation in essential hypertension / M.N. Doumas, S.N. Douma,
137. K.M. Petidis et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2004. - V. 6(12). - P. 682689.
138. Dzau, V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 1047.
139. Dzurik, R. Nitric oxide modulation of metabolic and haemodynamic balance / R. Dzurik, V. Spustova, M. Gajdos // Bratisl. Lek. Listy. 2005. - V. 106(8-9). -P. 252-256.
140. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension / A.U. Klingbeil, S. John, M.P. Schneider et al. // Am. J. Hypertens. -2003.-V. 16(2).-P. 123-128.
141. Effect of L-arginine on the endothelium functional activity in experimental diabetes mellitus / V.F. Sahach, O.D. Prysiazhna, M.N. Tkachenko, A.V. Kot-siuruba // Fiziol. Zh. 2005. - V. 51(2). - P. 3-7.
142. Effect of losartan in aging-related endothelial impairment / S. Ra-jagopalan, R. Brook, R.H. Mehta et al. // Am. J. Cardiol. 2002. - V. 89(5). - P. 562-566.
143. Effects of enalapril and amlodipine on small-artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats / A.M. Sharifi, J.S. Li, D. Endemann, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 1998. - V. 16(4). -P. 457-466.
144. Effects of enalapril on the vascular wall in an experimental model of syndrome X / R. Miatello, N. Risler, S. Gonzalez et. al. // Am. J. Hypertens. -2002.-V. 15(10 Pt 1).-P. 872-878.
145. Effect of L-arginine on leukocyte adhesion in ischemia-reperfusion injury / A. Gabriel, M.L. Porrino, L.L. Stephenson, W.A. Zamboni // Plast. Reconstr. Surg. 2004. - V. 113(6). - P. 1698-1702.
146. Enalapril acts through release of nitric oxide in patients with essential hypertension / S. Jain, J. Rajeshwari, M. Khullar, S. Kumari // Ren. Fail. 2001. -V. 23(5).-P. 651-657.
147. Enalapril and quinapril improve endothelial vasodilator function and aortic eNOS gene expression in L-NAME-treated rats / V. De Gennaro Colonna, G. Rossoni, A. Rigamonti et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - V. 450(1). - P. 61-66.
148. Endothelial cell dysfunction in a model of oxidative stress / L. Jin, G. Abou-Mohamed, R.B. Caldwell, R.W. Caldwell // Med. Sci. Monit. 2001. - V. 7(4). -P. 585 - 597.
149. Endothelial cytochrome P450 contributes to the acetylcholine-induced cardiodepression in isolated rat hearts / P. Pagliaro, C. Penna, R. Rastaldo et al. // Acta. Physiol. Scand. 2004.-V. 182(1).-P. 11-20.
150. Endothelial dysfunction after arterial thrombosis is ameliorated by L-arginine in combination with thrombolysis / M.R. Davis, D.P. Ortegon, J.D. Kerby et al. // J. Vase. Interv. Radiol. 2003. - V. 14(2 Pt 1). - P. 233-239.
151. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H. Kawano, T. Moto-yama, N. Hirai etal. //Atherosclerosis. 2002. - V. 161(2).-P. 375-380.
152. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - V. 23. - P. 47-57.
153. Factors involved in the effects of losartan on endothelial dysfunction induced by aging in SHR / R. Maeso, E. Rodrigo, R. Munoz-Garcia et al. // Kidney Int. Suppl. 1998. -V. 68.-S. 30-35.
154. Falk, E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - V. 47 (8 Suppl). - P. 7-12.
155. Feletou, M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder / M. Feletou, P.M. Vanhoutte // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. - V. 21. -P.377-385.
156. Fleming, I. Signal transduction of eNOS activation /1. Fleming, R. Busse //Cardiovasc. Res.- 1999. V. 43.-P. 532-541.
157. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. 2006. - V. 113(13).-P. 1708-1714.
158. Gabbai, F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F.B. Gabbai //Nephrol. Dial Transplant. -2001. -V. 16, № 1. P. 10-13.
159. Gewaltig, M. T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential / M.T. Gewaltig, G. Kojda // Cardiovasc. Res. 2002. - V. 55(2). -P. 250-260.
160. Gokce, N. L-arginine and hypertension / N. Gokce // J. Nutr. 2004. -V. 134(10 Suppl). - P. 2807S-281 IS; discussion 2818S-2819S.
161. Gornik, H.L. Arginine and endothelial and vascular health / H.L. Gornik, M.A. Creager // J. Nutr. 2004. - V. 134(10 Suppl). - P. 2880S-2887S; discussion 2895S.
162. Gorelick, P.B. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith //JAMA. 1999. - №31. P. 1112-1120.
163. Harrison, D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production / D. G. Harrison, H. Cai // Cardiol Clin. 2003. - V. 21(3). - P. 289-302.
164. Herman, A.G. Therapeutic potential of nitric oxide donors in the prevention and treatment of atherosclerosis / A.G. Herman, S. Moncada // Eur. Heart. J. — 2005. V. 26(19). - P. 1945-1955. Epub 2005 May 23.
165. Hornig, B. Bradykinin in human endothelial dysfunction / B. Hornig // Drugs. 1997. - V. 54(suppl. 5). - P. 42-47.
166. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury / D.J. Lefer, R. Scalia, S.P. Jones et al //FASEBJ. -2001.-№15.-P. 1454-1456.
167. Ignarro, L.J. Novel features of nitric oxide, endothelial nitric oxide synthase, and atherosclerosis / L.J. Ignarro, C. Napoli // Curr. Diab. Rep. 2005. — V. 5(1).-P. 17-23.
168. Impaired L-arginine transport and endothelial function in hypertensive and genetically predisposed normotensive subjects / M.P. Schlaich, M.M. Parnell, B.A. Ahlers // Circulation. 2004. - V.l 10 (24). - P. 3680-3686. Epub 2004 Nov 29.
169. Important role of Rho-lcinase in the pathogenesis of cardiovascular inflammation and remodeling induced by long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats / C. Kataoka, K. Egashira, S. Inoue et al. // Hypertension. 2002. - V. 39, №2.-P. 245-250.
170. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endo-thelin receptors in patients with essential hypertension / C. Cardillo, U. Campia , C.M. Kilcoyne et al. //Circulation/ 2002/ - V. 105. - P.452-456.
171. Influence of enalapril on the endothelial function of DOCA-salt hypertensive rats / V.W. Nunes, Z.B. Fortes, D. Nigro et al. // Gen. Pharmacol. 2000. -V. 34(2).-P. 117-125.
172. Kawashima, S. The two faces of endothelial nitric oxide synthase in the pathophysiology of atherosclerosis / S. Kawashima // Endothelium. 2004. - V. 11(2).-P. 99-107.
173. Kaye, D.M. Reduced myocardial and systemic L-arginine uptake in heart failure / D.M. Kaye, M.M. Parnell, B.A. Ahlers // Circ. Res. 2002. - V. 91(12). -P. 1198-1203.
174. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A. Kelly, J. L. Baffi-gand, T.W. Smith // Circulat. Res. 1996. - V. 79. - P. 363-380.
175. Kelm, M. The L-arginine-nitric oxide pathway in hypertension / M. Kelm // Curr. Hypertens. Rep. 2003. - V. 5(1). - P. 80-86.
176. L arginine protects from ischemia-reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans in vivo / J. Pernow, F. Bohm, E. Beltran, A. Gonon // J. Appl. Physiol. 2003. - V. 95(6). - 2218-2222. Epub 2003 Aug 22.
177. L arginine transport in the human coronary and peripheral circulation / S.E. Miner, A. Al-Hesayen, S. Kelly et al. // Circulation. 2004. - V. 109(10). - P. 1278-1283. Epub 2004 Mar 8.
178. Landmesser^ U. Oxidant stress-a major cause of reduced endothelial nitric oxide availability in cardiovascular disease / U. Landmesser, D.G. Harrison, H. Drexler//Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006.-V. 62, Suppl.13. - P. 13-19.
179. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin II-induced but not cate-cholamine-induced hypertension / J.B.Laursen, S.Rajagopalan, Z.Galis // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 588-593
180. Liauder, L. Biology of nitric oxide signaling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit. Care. Med. 2000. - V. 28. - P. 37-52.
181. Loscalzo, J. L-arginine and atherothrombosis / J. Loscalzo // J. Nutr. — 2004. V. 134(10 Suppl). - P. 2798S-2800S; discussion 2818S-2819S.
182. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as an tnd-point in interventional trials: concepts, method, and current data / T.F. Luscher, G. Noll // J. Hypertens. -1996.-V. 14.(suppl. 2).-P. 111-121.
183. Luscher, T.F. Endothelial dysfunction as therapeutic target / T.F. Luscher // Eur. Heart. J. — 2000.— Supll D.— P. 20—25.
184. Luscher, T.F. Vascular protection: current possibilities and future perspectives / T.F. Luscher 11 Int. J. Clin. Pract. 2001. - V. 117. - P. 3-6.
185. Lusher, Т.Е. Biology of the endothelium / Т.Е. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. -V. 10 (suppl. II). - P. 3-10.
186. Miller, A.L. The effects of sustained-release-L-arginine formulation on blood pressure and vascular compliance in 29 healthy individuals / A.L. Miller // Altem. Med. Rev. 2006. - V. 11(1). - P. 23-29.
187. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension / C. Xu, S. Lee, T.M. Singh et al. // J.Vase. Surg. — 2001.— V. 33.— P. 570—578.
188. Molecular plasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fontaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension.— 2000.— V. 36.—P. 103—109.
189. Molecularplasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fontaine, M.E. Pueyo et al. // Hypertension.— 2000.— V. 36.—P. 103—109.
190. Mombouli, J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Rol e of kinins and nitric oxide / J.V. Mombouli // Drugs. -1997. V. 54. -P. 12-22.
191. MRC Working Party. Stroke and coronary heart disease in mild hypertension risk factors and the value of treatment // BMJ.— 1998.— V. 296.— P. 1565—1570.
192. Myocardial protection after systemic application of L-arginine during reperfusion / P. Soos, T. Andrasi, V. Buhmann et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2004. V. 43(6). - P. 782-788.
193. Napoli, C. Nitric oxide and atherosclerosis / C. Napoli, L.J. Ignarro // Nitric Oxide.-2001.-V. 5(2).-P. 88-97.
194. Oral amino acid administration decreases oxidative stress and improves brachial reactivity in elderly individuals / D. Manzella, R. Grella, K. Espositoet al. //Am. J. Hypertens. 2005. - V. 18(6).-P. 858-863.
195. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension / J.P. Lekalcis, S. Papathanassiou, T.G. Papaioannou et al. // Int. J. Cardiol. 2002. - V. 86(2-3). - P. 317-323.
196. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years / S.M. Bode-Boger, J. Muke, A. Surdacki et al. // Vase. Med. -2003.-V. 8(2).-P. 77-81.
197. Park, J.B. Reduction of resistance artery stiffness by treatment with the AT(l)-receptor antagonist losartan in essential hypertension / J.B. Park, H.D. In-tengan, E.L. Schiffrin // J. Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst. 2000. -V. 1(1).-P. 40-45.
198. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Recenti Prog Med. 2005. - V. 96(10). - P. 499-507.
199. Pharmacological basis of different targets for the treatment of atherosclerosis / H.K. Saini, Y.I. Xu, A.S. Arneja et al. // J. Cell. Mol. Med. 2005. - V. 9(4).-P. 818-839.
200. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. /J.K. Williams, G.K. Sukhova GK, D.M. Herrmgton et al.//J Am Coll Cardiol. 1998. - V. 31. P. 684-691.
201. Renin-angiotensin system blockade improves endothelial dysfunction in hypertension / K. Goto, K. Fujii, U. Onaka et al. // Hypertension. 2000. - V. 36(4).-P. 575-580.
202. Rubanyi, G.M. Effect of cilazapril and indomethacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats /G.M. Rubanyi, K. Kauser, T.J. Gruser // Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22(suppl. 5). - P 23-30.
203. Sainani, G.S. Role of endothelial cell dysfunction in essential hypertension / G.S. Sainani, V.G. Maru // J. Assoc. Physicians. India. 2004. - V. 52. - P. 966-969.
204. Schiffrin, E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? / E.L. Schiffrin // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001.—V. 10.— P. 617—624.
205. Schmieder, RE. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? / R.E. Schmieder // J. Hypertens. -2006.-V. 24(2).-S. 31-35.
206. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. — V. 4. — P. 118 — 227.
207. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa//J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999. — V. 31.—P. 23—37.
208. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. — 2001.— V. 54.— P. 2117.
209. Spieker, L.E. Current strategies and perspectives for correcting endothelial dysfunction in atherosclerosis / L.E. Spieker // J. Cardiovasc. Pharmacol. -2001. V. 38; 2. -P. S35-S41.
210. Stoleru, L Effect of D-nebivolol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol / L. Stol131eru, W. Wijns, C. van Eyll // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - №22. - P. 183190.
211. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals/Y. Kurei-shi, Z. Luo, I. Shiojima et al. //Nat Med 2000. - V. 6,- P. 1004-1010.
212. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 88(suppl. L). - P. 1-20.
213. Therapeutic modification of the L-arginine-eNOS pathway in cardiovascular diseases / G. Goumas, C. Tentolouris, D. Tousoulis et al. // Atherosclerosis. — 2001.-V. 154(2).-P. 255-267.
214. Tiefenbacher, C.P. Nitric oxide-mediated endothelial dysfunction—is there need to treat? / C.P. Tiefenbacher, J, Kreuzer // Curr. Vase. Pharmacol. — 2003.-V. 1(2). P.123-133.
215. Treatment of essential arterial hypertension with enalapril does not result in normalization of endothelial dysfunction of the conduit arteries / B. Erzen, P. Gradisek, P. Poredos, M. Sabovic // Angiology. 2006. - V. 57(2). - P.187-192.
216. Upregulation of endothelial nitric oxide synlhase by HMG CoA reductase inhibitors. / U. Laufs, V.La Fata, J.Plutzky et al. //Circulation 1998. - V. 97. P. 1129-1135.
217. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction in hypertension / P.M. Van-houtte//J. Hypertens. 1996.-V. 14.-P. 83-93.
218. Vasoactive systems in L-NAME hypertension: the role of inducible nitric oxide synthase / O. Pechanova, Z. Dobesova, J. Cejka et al. // J. Hypertens. 2004. -V. 22, №1.-P. 167-173.
219. Vergely, C. Nitric oxide synthases and peripheral cardiovascular system / C. Vergely, L. Rochette // Ann. Cardiol. Angeiol. (Paris). 2002. - V. 51(2). -P.109-116.
220. Verma, S. Endothelial function: ready for prime time? / S. Verma, P.E. Szmitko, T.J. Anderson // Can. J. Cardiol. 2004. - V. 20(13). - P.1335-1339.
221. Vessel-specific stimulation of protein synthesis by nitric oxide synthase inhibition: role of extracellular signal-regulated kinases 1/2 / F.M. Martens, B. Demeilliers, D. Girardot et al. // Hypertension. 2002. - V. 39, № 1. - P. 16-21.
222. Wilkinson, I.B. Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches / I.B. Wilkinson, C.M. McEniery // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-2004.-V. 31(11).-P. 795-799.
223. Wyatt, A.W. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells / A.W. Wyatt, J.R. Steinert, G.E. Mann // Bio-chem. Soc. Symp.-2004.- V.71.-P. 143-156.