Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Использование витамина Д для коррекции иммунологических нарушений у детей раннего возраста, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями

а. о о«я 1

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ, АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ им. ПРОФЕССОРА П.М.БУЙКО

На правах рукописи

АЛЬ-САЛЕХ ХАЙСАМ

УДК 616.391:577.161.2-053. 2:612.017.1

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВИТАМИНА Д ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, ЧАСТО БОЛЖЩИХ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.00.09 - Педиатрия

Автореферат

диооертации на соискание ученой степени кандидата медицинокшс наук

Киев - 1992

-О

Работа выполнена в Киевском НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им. профессора П.М. Буйко.

Научные руководители:

доктор медицинских наук Л.И. ШВЛЬЧЕНКО доктор мэдициноких наук, профессор В.П.ЧЕРНИГОВ

Официальные оппоненты:

доктор медициноких наук, профессор, член-корр. Российской АМН В.М.СЩВДЬНИКОВ

доктор медицинских наук, профессор С.К.ТКАЧЕНКО

Ведущее учреждение: НИИ педиатрии Российской АМН (Мооква)

Защита диссертации соотоитоя "_"_ 1992 г.

на заседании спец. совета по защите диссертации на соискание ученой степени доктора наук по специальностям "Педиатрия, акушерство и гинекология" (Д 088.08.01) в Киевском НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии им. дроф. П.М.Буйко (адрео: 252052, г.Киев-52, ул.Ыануильского, 8)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Киевского НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии

Автореферат разослан "АУ " оскм а 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета канд.мед. наук

Л.В.Квашнина

УДАРе-УиКННЛЯ

5ИВЛИ0ТЕХ&

гТ |

.¿ицЩ дктуальнооть проблемы. Проблема сохранения здоровья и снижения заболеваемости детей раннего возраста остается в центре внимания врачеЙ-яедиатров.Дети этого возраста наиболее ранимы и составляют большую чаоть инфекционно-лабильных, т.е. часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей (В.Ю.Альбиц-кий и соавт., 1984; К.О.Омаро, О.А.Саттарова, 1989; т.Разва-иег, в. \7iedenian , 1989). Как известно, частые ОРВИ создают условия для формирования хронической патологии бронхолегочной системы, сенсибилизации детского организма, развития аллергии и аутоиммунных процессов, нарушения физического роста и состояния здоровья в целом (В.Ю.Альбицкий, А.А.Баранов, 1986).

. В этой связи остаются актуальными вопросы углубленного изучения причин, способствующих формированию контингента часто болеющих детей (ЧБД), уточнения критериев выявления групп риска частых оотрых респираторных заболеваний и поиска новых подходов к оздоровлению этого контингента детей.

Можно отметить, что при исследовании показателей иммунитета у 1% ЧБД выявлен дисбаланс Т- и В-оистем, а также различных классов иммуноглобулинов (К.О.Омаров, О.А.Саттарова, 1989).

Установлено, что повышенная заболеваемость детей первых трех лет жизни, нарушения иммунитета у них обусловлена перина--тальной патологией, наличием неблагоприятных фоновых состояний, искусственным вохаршнваниам на первом году жизни (В.В.Иванова и соавт., 1987; С.К.Ткаченко, 1986.; .Х.с.си1ш1ег-каупа1 и со-авт., 1985; А.й.всЬег, 1987; Деааоа Иагса и ооавт., 1986; В.ЭаУИаЬи и соавт., 1987).

В последние года в литературе накоплен материал о непосредственной связи между системами иммунитета, неспецифической резистентностью организма и обеспеченностью его витамином Д (Б.Я.Вялушкин и соавт., 1987; Н.Б.Луцюх, Н.В.Ваоильев, 1979; К.Д.Плвцкгый , 1980,1982; К.Д.Пледатнй и соавт., 1987). В частности, экспериментальными работами доказано, что витамин Д стимулирует фагоцитоз лейкоцитов и макрофагов, повышает комплементарную активность, прямо и опосредованно влияет на процессы пролиферации и даффвренццровки ишунокомпетентшх клеток, замедляет продукции интерлейкина-2 и усиливает синтез интер-

лейкина-I, а также влияет на антителообразование (К.Д.Плеци-тый, 1980; 1988; К.Д.Плецитый и соавт., 1987; Eeichel Helmut, W.Hornau Anthony, 1989).

Поскольку у детей раннего возраста, родившихся у женщин с экотрагенитальной и акушерской патологией, легко возникает дефицит витамина Д (В.В.Иванова и соавт., 1987; З.М.Михайлова, М.Г.Вьяскова, 1979; С.К.Ткаченко, 1986; Л.К.Фазлеева, Н.А.Романова, 1985; J. Eokubun, 1980), можно предположить, что изменения иммунной системы у них, склонность к повторным острым респираторным заболеваниям в значительной мере связаны о гиповитаминозом Д.

Клиницисты давно обратили внимание на частоту острых респираторных и других инфекционных заболеваний у детей, больных рахитом, в генезе которого, как известно, ведущим является недостаток витамина Д и кальция в организме {С.В.Мальцев и соавт., 1987; И.И.Усов, 1980).

Представляют драктичаский интерес сообщения о том, что у детей о гапокальциемией тяжелев протекают септические заболевания, отатистически достоверно повышается число летальных исходов по сравнению с детьми, больными сепсисом без гшюкальцие-мии (N.CardonaG-Rlvoro и соавт., 1989).

Открытый в последние годы факт влияния витамина Д на процессы пролиферации и взаимодействия иммунокомпетентных клеток раскрывает перспективы использования препаратов витамина Д у детей раннего возраста не только для профилактики и лечения рахита, но и для предупреждения и коррекции иммунологических Нарушений и тем самым снижения общей заболеваемости (Reichel Haimut, V?. No man Anthony, 1989).

В то же время недостаточно изучено состояние местного гуморального а клеточного иммунитета у ЧЩ, особенно в интеркур-рентный период. Отсутствуют данные об обеспеченности витамином Д и состоянии кальциевого гомеостаза у этого контингента детей.

Недостаточно разработаны волрооы идаунокоррекции и реабилитации.

Цель работы. Научно обооновать и разработать метод реабилитационного лечения ЧБД раннего возраста путем использования

иммуномодулирующих свойств витамина Д в сочетании с кальций-и магнийсодержащими препаратами, нормализующими кальциевый го-меостаз.

Задачи работы. I. Изучить состояние Д-витаминноЙ обеспеченности и кальциевого гомеостаза у ЧЦД раннего возраста и сопо-отавпть полученные результаты о показателями общего и местного иммунитета.

2. Исследовать показатели локального, клеточного и гуморального иммунитета у детей, больных рахитом; путам математического анализа изучать взаимосвязь изменений кальцийрегулирую-щих оистам и иммунитета.

3. Оценить возможность коррекции иммунологических нарушений у ЧВД раннего возраста витамином Д в сочетании о препаратами кальция и магния.

Научная новизна.Впервые на основании анализа состояния иммунного статуса и кальциевого гомеостаза у ЧБД, а такие результатов аналогичных исследований у детей, больных рахитом без синдрома ЧЕЭД доказана связь дефицита витамина Д и нарушений кальций-фосфорного обмена в организме с формированием вторичных иммунодефицитов и склонностью к повторным острым респираторным заболеваниям в детском возрасте.

. Научно обоснована целесообразность выделения детей, больных рахитом, в группы риска частых респираторных заболеваний.

Путем динамических клинико-иммунологических наблюдений подтверждены иммуномодудирующие свойства виташна Д, впервые убедительно показано, что назначение этого витамина в дозах, в 4-5 раз превышащих суточнув потребность, в сочетании с препаратами кальция и магния ЧЦД раннего возраота в интеркуррент-ный период способствует не только нормализации у них кальций-фосфорного и Д-витаминного обменов, но и коррекции иммунных нарушений, предупреждению повторных острых заболеваний органов дыхания.

Практическая значимость работы. Предложен метод профилактики и коррекции иммунных нарушений у ЧБД и детей из группы риока частых респираторных заболеваний, предусматривающий назначение в благополучный период между заболеваниями в течение месяца

витамина Д в сочетании с' препаратами кальция и магния в возрастных дозах. Это способствует нормализации иммунных и метаболических нарушений в организме ребенка и профилактике лов-торных острых респираторных заболеваний.

Внедрение в практику здравоохранения. Материалы диссертации вошли в методические рекомендации "Этапная реабилитация и оздоровление детей, часто болеющих респираторными заболеваниями" (ИЗ Украины, Киев, 1992), подготовленные сотрудниками Киев-окого НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии совместно о Харьковским и Киевским медицинскими институтами Украины.

Основные результаты работы внедрены в детских клиниках Киевского НИИ ПАГ, поликлиническом отделении детской больницы № 15 Шевченковского района г. Киева.

Апробация работы. Материалы диссертации доломаны на Всесоюзной конференции с международным, участием по иммунологии репродукции (Каев, 1990), на Всесоюзной конференции оо аллергическим заболеваниям у детей (Махачкала, 1991)» научных конференциях молодых ученых КНИИ ПАГ (1990,1991). '

Публикации. По теме диооертации опубликовано 4 работы*

Объем и структура диссертации < Диссертация изложена на 130 отраницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 107 отечественных и 68 иностранных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 3 риоункаыи.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

- у ЧБД в интеркуррентный период относительного клинического благополучия выявляются наряду о нарушениями в Т~ и В-системах иммунитета дефицит обыенно-активных форы витамина Д и отклонения показателей кальциевого гомеостаза;

- Д-витаминная недостаточность и нарушения кальций-фосфорного обмена у детей, больных рахитом, ассоциируются о дисиыму-ноглобулинемией и оелективными иммунодефицитныии состояниями по различным классам иммуноглобулинов;

- нарушение обмена кальция и гиповитаминоз Д способствуют

усугублению иммунных отклонений и вторичных иммунодефицитов у ЧЕД раннего возраста;

- для коррекции и профилактики иммунных нарушений у ЧЦД и детей из груш риска частых острых респираторных заболеваний можно использовать витамин Д по 2000-2500 МЕ в сутки в сочетании с препаратами кальция и магния в возрастных дозах в течение месяца.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач обследовано 100 детей в возраста от I до 3 лат, в том числе 60 ЧБД, 30 больных рахитом и 10 здоровых детей.

Обследование детей проводилось в поликлиническом отделении детской больницы В 15 Шевченковского района г.Киева, лаборатории иммунологии Киевского НИИ ПАГ и ыажинститутской лаборатории обмена веществ у детей, созданной КШШ ПАГ совместно о Институтом биохимии Академии наук Украины.

С цэльп оценки состояния кальций-фосфорного обмена, функциональной активности кальций-рагулирующих желез, обеспеченности организма витамином Д у всех наблюдаемых датей в сыворотке венозной крови исследовали содержание кальция и активность форманта щелочной фосфатазы с помощью Био-тест-наборов производства "Лахеш" (Чзхо-Словахсия), неорганического фосфора по методу Цуов (1973); содержание даратгормона (ПТГ), кальцито-нина (КГ) определяли методом радаоиммунологичвекого анализа с использованием стандартных наборов (для ШТ-фирда "Сорил", Италия; для КТ-фирш "Бик-Малянкордт", <КТ).

Содержание активных метаболитов витакина Д определяли модифицированным ыатодом радиоконкурентяого связывания о белком (М.Т.Рагу1а1пеа и 00ЭВТ., 1981; У^Гиз-Ьотга, 1982).

В качестве связывающей оистемы для 25{0Н)Дд использовали сыворотку крови врио, содержащихся на диете, лишенной витамина Д, для 1,25{0Н)2Дз - цитозольный белок олизисгой ткани кишок кролика (и.и.1Хшсгш и соавт., 1983).

Иммунологическое исследование включало определение процентного содержания в венозной крови В- и Т-лимфоцитов и их

субпопуляций - Т-хелперов и Т-супраосоров с использованием мо-ноклональных антител ИК0-90 и ИКО-12, ИКО-86, ИКО-31, ИК0-1 (НИЭМ, Горький), на проточном цитофлуориыетре paos can (США), содержание иммуноглобулинов ( G, а, м), Сд- и С^-коьшонентов комплемента в крови и иммуноглобулинов (igG, igA, igM), секреторного иммуноглобулина А в слюна определяли методом радиальной иммунодиффузии (G.Uancini и соавт., 1965).

Для определения иммуноглобулина Б использовали методику иммунофлуоресцентного анализа с разрешением во времени и использованием диагностических наборов Dalfia v/allac (Финляндия) . Определение лизоцима в слюне проводилось методом Н.С.Мо-товкиной и соавторов (1979) с использованием лиофилизированно-го порошка iiicroccus lysoaeiticus (Олайнский завод химических реактивов). Статистическая обработка полученных данных проведена по общепринятой методике (А.М.Марков, Л.Б.Поляков,1974; Е.В.Гублер, 1990) с использованием ЭВМ. Различия мезду сравниваемыми величинами считали достоверными при р40,05.

Коэффициент корреляции рассчитывали по методу К.Ибрела (1980).

Величину коэффициента корреляции очитали достоверной« если он не менее чем в 3 раза превышал свою среднюю ошибку. При малых числах наблюдений достоверность коэффициента корреляции определяли по соответствующим таблицам (К.Ибрело,1980).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Было обследовано 100 детей в возрасте от I до 3 дет, в том числе 60 ЧБД, 30 больных рахитом я 10 здоровых, составивших контрольную группу детей. • .

Анализ анамнестических данных показал, что у большинства ЧБД (58+6,37$), а таксе детей, больных рахитом (72+8,1$), у близких родственников выявлены повторные острые г хронические респираторные заболевания, что псдтверадает семейную предрасположенность к простудным заболеваниям, зависимость здоровья ребенка от оостояния здоровья отца в матери до беременности. Осложненный хронической экотрагенитальной патологией перинатальный анамнез отмечен у (58+6,3^) чаото болевдих н у (46,&+9,2($)

больных рахитом детей. Неблагоприятный акушерский анамнез матера у детей обеих групп встречался примерно одинаково: у (38,7+6,28$) часто болеющих маторей я у (35,9+8,7$) матерей, дети которых болели рахитом. В то же время в анамнезе у ЧБД вшшлено, что их матери в период беременности переносили повторные острие респираторные заболевают в (30+5,91$) случаев, 3 то время как срода матерей детей, больных рахитом, этот факт отмочен лишь в (19,2+7,19$) олучаев.

Большая часть ЧБД (50 из 60) и больных рахитом (21 из 30) родились с гласоой тола низка 3000 г, что подтверждает мнение о склонности детей, родиваихся с пониженной массой тела, к повторным рзспараторным заболеваниям и болезням дизадаптации.

Наблвдаемые вами инфекционно-лабияьные дети и дети, больные рахитом (в 63+6,23$ и 68+8,51$ случаев соответственно), с 3-К8Сячного возраста находились на раннем искусственном вскармливании, что, по-видимому, отрицательно сказывалось на состоянии их здоровья в целом.

В семьях этих детой явно недостаточно уделялось внимания правильному физическому воспитанию и закаливанию ребенка, начиная о первых месяцев его гизнз, примерно (16+3,86$) матерей занимались о детьми гигиенической гимнастикой, выполняли закаливающие процедуры, у (40+2,1$) сбследовашшх детей раннего возраота отмечены неблагоприятные социально-бытовые условия. Таким образом, проведенный нами анализ показал, что отягощенный акушерский анамнез, раннее искусственное вскармливание, отсутствие закаливания, регулярных и продолжительных прогулок, занятий о ребенком гигиенической гимнастикой, неблагоприятные социально-бытовые условия жизни семьи создают неблагоприятный фон, формируют контингент часто болеющих и детей, больных рахитом.

Детальное клиническое обследование показало, что у большей части (75+5,59$) ЧБД раннего возраота выявляются аномалии конституции: эксоудативно-катаральный (23,33+5,46$), лимфати-ко-гиподяаотический (35,7+6,15$), нервно-артричаский (8,33+ 3,5€55), аллергичеокий (13,33+4,38$) диатезы.

Значительный удельный^вео (около 50$) составляют дети, страдающие аденоидитами, гипертрофией небных миндалиа, лимфа-

денопатияш. У II из 60 наблюдаемый ЧБД к трем годам сформировался хронический тонзиллит, у 3 детей был диагностирован хронический пиелонефрит.

Клинические проявления пищевой и медикаментозной аллергии выявлены у 14 из 60 ЧБД. Ведущие клинические симптомы: оимптомокомялеко неспецифической интоксикации (46) и диопеп-тический синдром (29 детей). Хроническая нвспецифическая интоксикация проявлялась повышенной утомляемостью, потливостью, вялостью или раздражительностью ребенка, некоторые дети жаловались на головную боль, артралпш. У части детей обнаружены диснептические явления: нарушение аппетита, олюнотечение, тошнота, склонность к учащению стула или запорам, периодическая нелокализованная боль в кивоте.

При клиническом обследовании у (75+5,59$) детей выявлено умеренное увеличение лимфатических узлов - задавшейных, подчелюстных, подмышечных и паховых.

Примерно у половины ЧБД обнаружены изменения сердечнососудистой системы: артериальная гипотензия, функциональный систолический шум, приглушенность сердечных тонов.

Физикально патологических изменений в легких не выявлялось. У 1/3 детей была увеличена печень.

Исследование периферической крови показало, что у (40+ 5,16/0 детей наблюдается железодефицитная анемия I степени, уменьшение общего числа лейкоцитов ниже 5.1С?/л, у (30+4,8Е#) детей - увеличение процентного содержания лимфоцитов и снижение количества нейтрофилов.

Таким образом, повторные оотрые респираторные инфекции в раннем возрасте создают серьезную угрозу здоровью детей в дальнейшем.

В результате обследования детей, больных рахитом, в период разгара выявлены нарушения вегетативной нервной системы, изменения скелета, отражахщие степень тяжести патологического процесса, а также мышечная гипотония и олабость связочного аппарата (в 70+8,365? случаев).

Рахит I степени тяжести диагностирован у 8 детей, П -степени - у 20 и Ш степени тяжести - у 2. Наиболее часто отмечалось подострое клиническое течение рахита (63,23+5,63$).

Клинический диагноз виташн-Д дефицитного рахита у всех наблюдаемых детей подтвержден данными лабораторного обследования выявлено достоверное снижение содержания общего кальция, неорганического фосфора, повышение активности фермента щелочной фосфатазы в венозной крови по сравнению с показателями здоровых детей контрольной группы (р<0,001). У больных рахитом детей был в 3 раза повышен уровень паратиреоидного гормона, что свидетельствовало о вторичном птерпаратиреоидиз-ме. Средние концентрации основных метаболитов витамина Д были снижены и составляли: 25-оксикалъциферола - 7,11+4,28 нг/мл и 1,25-диоксикальциферола 23,52+2,50 лкг/мл против 44,5+3,56 нг/мл и 52,5+5,6 дкг/мл у здоровых детей. Эти данные свидетельствовали о дефиците витамина Д и нарушениях в системе активных метаболитов кальциферола у детей, больных рахитом.

Результаты лабораторного обследования ЧБД раннего возраста показали, что средняя концентрация общего кальция в венозной крови у них также достоверно ниже, чем у здоровых детей, и составляет 2,13+0,05 мыоль/л против 2,53+0,07 ммоль/л. Гипокальцнемия сопровождалась нарушениями в системе кальций-регулярунцих гормонов, имело место увеличение более чем в 2 раза активности паратиреоидного гормона в сыворотка крови. Выявлены также нарушения в системе активных метаболитов витамина Д - снижение содержания в крови 25-оксикальциферола почти в 3 раза (13,86+1,29 нг/мл против 44,5+3,56 у здоровых детей) и в 1,5-1,7 раза уменьшение концентрации 1,25-диоксиви-тамина Д (32,84+5*77 пкг/мл против 52,6+5,6 в контроле).

Полученные нами данные свидетельствуют о выраженном и стойком дефиците витамина Д у детей раннего возраста, страдающих повторными респираторными заболеваниями, и о наличии у них вторичных оубклинических нарушений кальциевого гоыеоста-за. При этом у детей, болеющих повторными респираторными заболеваниями, на фоне перенесенного рахита гиповитаминоз Д был наиболее глубоким, о чем свидетельствовало резкое уменьшение (до 5,47+0,92 нг/мл) содержания в крови 25-оксивитамина Д.

У всех ЧБД выявлены изменения иммунной системы, свидетельствующие о снижении клеточного иммунитета, депрессии общего я местного иммунитета, повышенной сенсибилизации орга-

низма. В частности, у повторно болеющих детей в период покоя (между заболеваниями) отмечается дисбаланс в содержании Т- и В-лимфоцитов, сохраняется выраженная дисиммуноглобулинемия: снижение уровня иммуноглобулина О, умеренное повышение содержания 1еА и и заметное увеличение концентрации 1еЕ, нарушается также количественное соотношение Т- и В-лимфоцитов, выявляются изменения в системе комплемента. Нами не выявлено достоверных изменений в процентном содержании субдодуляции лимфоцитов в периферической крови (табл. I).

При обследовании детей, больных рахитом, в период разгара патологического процесса, несмотря на то, что они не болели повторными ОРВИ и другими заболеваниями инфекционной природы, выявлено достоверное снижение в крови уровней 1е<1 и 1ед по сравнению с показателями у детей контрольной группы (р<£ 0,001), отмечены количественные изменения Т-лимфоцитов в их субпопуляций, в частности, снижение процентного содержания Т-хелперов. Наряду с этим у детей больных рахитом было снижено содержание в крози Сд и С4-фракций комплемента. Выявленные нарушение системного иммунитета у ЧВД и детей, больных рахитом, по нашим данным, ассоциированы о изменением местного иммунитета слизистых оболочек. В слюне обследованных детей заметно снижено содержание лизощша 1вА и секреторного 1еА (табл. 2). Обнаруженные изменения показателей клеточного, гуморального и местного иммунитета у обследованных детей раннего возраста в целом отражают снижение защитных сил, развитие сенсибилизации детского организма, нарушение межклеточной кооперации в процессе иммунного ответа на антигенное воздействие при повторных вирусно-бактериалышх инфекциях, а также дефекты защитных свойств слизистых оболочек респираторного тракта. При наличии у детей обеих груш нарушений кальциевого гомоостаза и гиповитаминоза Д эти иммунные изменения имеет определенную общность механизмов развития и в известной мере связаны о нарушениями в системе обменно-активных форы витамина Д, снижением уровня I,25-диокоивитамина Д в крови.

В результате обработки всего ыасоива цифрового материала, полученного в результате лабораторного исследования детей методом многомерного корреляционного анализа, обнаружены значи-

Табйэда I

Показатели клеточного и гуморального иммунитета у обследованных детей

Группы обсла-м дованных {• детей |

1«в.

! г/Л

Показатели в сыворотке крови ( и + т ) Г

Шг }

!

1 г/л 1 г/л I Ш/мл !

Гл* .1 V !Т_/В1ТГ Тн» ! V !ТП/Та!Яз101*!С4КК» % ! % I ! | ! % ! * I г/л I г/л

Больные рахитом, п=30

Часто болеющие, д =30

Часто болеющие на фона рахита 8' анамнезе, п »30

Здоровые (контроль)

4.33 0,32 0,9 +0,04х +0,04* +0,09

6,43 0,69 1,08 +0,05* +0,05* +0,09

6,05 0,503 1,04 +0,407х+р,058х+О,89

8,01 0,56 0,94 +Р.29 +р,03 +0,03

10,76 42,18 19,86 2,12 32,32 22,14

+2,82 +3,03* +1,58 +0,15* ¿3.37х +2,71

35,72 56,23 17,23 3,26 39,85 27,28

16,28х ¿3,06х ¿0,9 +0,18^ ¿4,26 ¿5,62

19,42 50,6 14,4 3,51 41,15 26,74

+2,69* +2,75* ¿1,48 ¿0,28х ¿6,52 ¿2,08

10,4 71,2 15,4 4,62 42,4 28,2

+2,4 +2,9 +1,8 ¿0,35 ¿3,4 ¿3,8

1,50 1,11 1,95

Примечание. х - изменения достоверны по сравнению с показателями у здоровых детей (р<0,001).

Таблица 2

Показатели местного иммунитета в слше у обследованных детей

Группы обследованных детей

Показатели ( М + ш)

} ¡31вА, 1 г/л 1 1 ! г/л 1 1вА, | г/л ! ад, 1 г/л ! Лизоцим г/д

0,136 0,093 0,058 0,032 0,026

+0,024* +0,004 ¿0,012х +0,008 +0,005?

0,265 0,075 0,048 0,016 0,007

+0,061х +0,005 ¿0,005е +0,007 +0,003^

0,24 0,077 0,053 0,015 0,031

+0,05? +0,004 ^.оое*1 +0,006 20,007х

Больные рахитом п = 30

Часто болеющие а = 30

Часто болеющие на фоне рахита в анамнезе

п = 30

Здоровыо (контроль)

П = Ю

0,58 0,085 0,125 0,025 ' 2,98 +0,03 +0,003 +0;019 +0,002 +0,12

Примечание, х - изменения достоверны по сравнению с показателями в группе здоровых детей (р<0,001).

мне взаимосвязи ыззду показателями кальциевой и Д-витаминной обеспеченности организма ребенка и показателями функционального состояния его иммунной системы. В частности, гидокальциемия у ЧЕД сопровождалась повышением содержания в сыворотке крови IвА ( г= -0,672), снижением Хкй (г = 0,834), С^КК (г = 0,666), одновременным снижением уровня 1ед в олюне (г <= 0,647).

Нами выявлена также прямая корреляционная зависимость ыеж-ду уровнем 1,25(Щ)2Дд в крош, о одной стороны, и содержанием Тд (г « 0,872), СуКК (г «= 0,681), С4КК (г = 0,744), 1ва (г» 0,758) - о другой.

Аналогичная корреляционная связь проолеживалась между уровнем активных метаболитов витамина Д в крови и показателями местного иммунитета.

Так, у ЧБД снижение 1,25(0П)^Ь в крови сопровождалось уменьшением уровня sigA (г = 0,859), igA (г = 0,725), лизо-цима (г = 0,852) в слюна.

Достоверная обратная корреляционная зависимость выявлена между уровнем активных метаболитов и содержанием igA (г = -0,879),'IgB (г =-0,921) в крови.

У детей, больных рахитом, отмечены однонаправленное изменения системного и локального иммунитета в сторону снижения антителообразования и неспецифических факторов защиты.

Совокупность результатов статистического и многомерного корреляционного анализа данных лабораторных исследований у ЧБД на фоне перенесенного рахита свидетельствует о том, что при нарушении обеспечения организма ребенка витамином Д и кальцием создаются предпосылки для снижения иммунитета, неадекватной реакции иммунной системы на повторные антигенные воздействия, а также для дальнейших изменений процессов иммуногенеза у детей этой грушш.

Имеющиеся в литературе данные о том, что активные метаболиты витамина Д контролируют продукцию интерлайкинов лиыфоид-ными клетками (К.Д.Плащггкй , 1988; Hodlor Blamcbo и соавт., 1985; S.Iho и соавт., 1985; D.Tsoukas Constantino п соавт», 1984), позволяют предположить, что механизм иммунных нарушений у детей при гиповитаминозе Д в изваотной маре определяется нарушением межклеточного взаимодействия и, в частности, нарушением регуляторной функции Т-лимфоцитов по отношению к В-лим-фоцитам.

Для реабилитации детей раннего возраста, страдающих повторными острыми респираторными инфекциями, назначали витамин Д, а также препараты кальция и магния, оказывающие благотворное влияние на кальций-регулирующие системы детского организма. В этой связи 20 ЧБД раннего возраота в интеркуррентный период, на фоне рационального литания, правильно организованного режима, применения общего кас'сажа, лечебной физкультура назначали витамин Д в дозе 2500 МЕ в сутки, кальция глюконат - I г в сутки н аспаркам из раочета 8-10 иг магния на I кг массы тела в сутки.

Динамические клинические наблюдения и результаты лабораторного иооледования до и после лечения показали, что у всех

до1вй, наряду о улучшение!! общего само чувствия, уменьшением проявлений несяепдфаческой интоксикации, отмечалась положительная динамика показателей Д-витамшшоЙ обеопечзннооти: нормализовался уровень кальция в сыворотке крови, значительно улучшились показатели общего и местного иммунитета. Так, содержание 1,25-даоксивитамина Д и 25-оксивиташна Д в сыворотке крови увеличивалось о 32,27+5,32 хпсг/мл до 48,46+4,8 пкг/ш п с 12,52*1,62 нг/мл до 36,05+2,4 нг/мл ооответстванно и при этси практически достигало показателей, регистрируемых у детей контрольной группы (р>0,05). Содержание кальция у всех детей нормализовалось, средняя величина концентрации его в сыворотка составляла 2,54+0,04 шояь/л.

При нормализации кальциевого гшеостеза и Д-витаминноЙ обеспеченности организма у ЧВД нормализовались урозгш иммуноглобулинов С и А в сыворотка крона, соотношение Т и Б-лшфода-тов, показатели системы комплемента практически на отдачзлиоь (р>0,05) от показателей у здоровых детей раннего возраста (табл. 3).

Содержание 1гЕ в сыворотке крови снизилось в 1,7 раза, однако на достигло уровня у здоровых детей (р<0,001). Таким образом, предложенный комплекс реабилитационных мероприятий оказывал положительное, нормализующее влияние на состояние иммунной системы наблюдаемых детей, способствовал снижению оуб-клинической аллергической настроенности организма.

Изучение местного иммунитета у ЧБД поола яачания показало, что уровни 1еА, 31вД г дизоцима в слоне повысилась (рис. I). Однако полной нормализации этих показателей иммунитета на наблюдалось (р <0,001).

В заключение можно констатировать, что разработанный реабилитационный комплекс способствовал укреплению здоровья да- -тей, нормализации показателей кальциевого гсмаостаза и ишуни-тата у детей раннего возраота, чаото болавдих острыми респираторными заболеваниями.

Вместе с тем при отсутствии полной нормализации показателей общего и местного иммунитета у обола дуемых ЧБД после лечения можно рекомендовать повторные курсы лечения витамина Д в сочетании о препаратами магния и кальция, но с учетом депо-

Заблгца 3

Показатели системного иммунитета у часто болепдих детей в динамике шмунореабилитапди витамином Д в сочетании с Са- и Мсьсодергздамн

препаратами

»'.1 ...........г ..........

Группы об- |

.ванта —

} Е/Л

|еЛт6,

г/л

Х^Л. I ВДВ,

Показатели ( М + а )

Т

I г/л

{ ■"■б"» I Тд»

I Щ/ш 1 %

В

'л' %

I Н 1 * ! * а1 г/л 1 г/л

Чаото болеющие:

до лечения 6,11 0,67 1,08

а =. 20 ¿0,52 +0,04 +0,08

после лечения 7,62 0,54 0,99

а » 20 +0,36* +0,04? +0,04

Здоровые а ■ 10

8,01 0,56 0,94 +0,29 +0,03 +0,03

32,57 56,6 16,6 3,41 38,50 26,17 1,47 0,62 0,42

+5,20 +3,02 +0,82 +0,20 ¿4,20 ¿5,31 +0,25 +0,05 +0,09 _ — — — сл

18,64 72,70 15,8 4,60' 42,45 27,92 1,52 1,07 1,72 1

+1,2 +0,25? ¿3,7 +4,2 +0,15 ¿0,09^+0,27х

10,4 71,2 15,4 4,62 42,4 28,2 1,50 1,11 1,95

+2,4 +2,9 +1,8 ¿0,35 ¿3,4 ¿3,8 +0,07 ¿0,12 +0,5

Примечание: . * - изменения достоверны по сравнению с показателями у часто болещих детей до лечения (р <0,001); ** - изменения достоверны у часто болевхщх детей посла лечения по сравнению о показателями в группе здоровых детей (р<0,05).

нирования этого витамина в организме не ранее, чем через 3 мео после завершения первого. Катамнестические наблюдения показали, что, наряду о улучшением показателей функционального состояния иммунной системы, под влиянием предложенного лечения у детей повышалась общая разиотентность организма, они значительно реже болели в течение последующих 9 мео жизна.

Полученные нами данные о положительном влиянии витамина Д в сочетании о препаратами кальция и магния на состояние здоровья и иммунный статуо ЧЕЩ совпадают с имеющимися в литературе сведениями о положительном эффекте лечебного применения этого витамина и его активных метаболитов при гиповитаминоза Д и ишунных нарушениях у детей о хронической почечной патологией и другими соматическими заболеваниями (В.И.Наумова и соавт., 1989; И.Н.Сергеев и соавт., 1990). Допускается,что механизм иымунорегуляторного действия такого лечения связан о восстановлением под влиянием нормализации Д-ватаызпной обеспеченности детского организма способности лимфоцитов продуцировать иммунорегуяяторные цдтокинины. Кроме того, лечебный эффект витамина Д может быть опосредован через нормализацию кальциевого гомеостаза на клеточном уровне, что оказывает положительное влияние на состояние фагоцитоза и других механизмов несдецифичеокой защиты детского организма, а также клеточного п гуморального иммунитета.

ВЫВОДЫ

1. Отягощенная мультифакторннми заболеваниями наследственное ть, хроническая и экстраганиталъная акушерская патология матери, ранее искусственное вскармливание, неблагоприятные социально-бытовые условия жизни семьи способствуют формированию контингента 1Д и детей, отрадавдих болезнями дизадаптацвя.

2. У детей раннего возраота, повторно болеющих респираторными заболеваниями, особенно на фоне рахита, наблюдаются гиповитаминоз Д, вторичные нарушения кальциевого обмена и систем его регуляции»

3. Витамин Д-дефицитный рахит сопровождается выраженными изменениями иммунной системы ребенка в сторону формирования гидоиммунных состояний, снижения местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

4. Нарушение иммуногенеза (вторичное иммунодефицитвое состояние) у детей раннего возраста связано о наличием Д-ви-таминной недостаточности и нарушением кальциевого гоме ос таза в организме.

5. Реабилитационное лечение, включающее витамин Д, препараты, оодержащие соли кальция и магния, способствует нормализации Д-витаминноЙ обеспеченности и функционального состояния шшунной системы, улучшению показателей местного и общего иммунитета у ЧЦД раннего возраота, снижению заболеваемости их повторными ОРШ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Часто болеющим детям раннего возраота в интеркуррентный . период для коррекции нарушений иммунитета и кальциевого гомео-отаза рекомендуется назначать в течение месяца реабилитационное лечение, включаадао витамин Д, кальций и шгнийоодержащие препараты на фоне правильно организованного режима, рационального питания, применения общего массажа, лечебной физкультуры и гигиенической гимнастики.

Витамин Д назначают в дозах, в 4-5 раз превосходящих суточную потребность, т.е. 2000-2500 МЕ в сутки. При использовании видехола зто составляет 5 капель 0,12® масляного раствора в сутки, при использовании спиртового 0,$$ раствора витамина Д2 - I каплю ежедневно (2700 МЕ), при оодервании в I капле 4000 МЕ витамина ^ препарат назначают по I капле в сутки через день;

Кальция глюконат назначают в оуточной .дозе 0,75-1 г.

Препараты магния (запаркам, данангин) рекомендуют из рао-чета 8-10 мг магния на I кг массы тела (т.е. I таблетка в оутки, разделенная на 2-3 призма).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТШВ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние системного и меотного иммунитета при рахате у детой раннего воэраота // Пед!атр1я, акушерство 1 г!квколо-г!я. .- 1991, - # 5. - С. 16-18 (адИвавт. ЛЛ.Омельчешго, 1.1.Слукв1н, ВЛ,.Антипк1н, ЛЛ.Адуховська).

2. Комплексная коррекция иммунологических нарушений у часто болеющих детей о включением витамина Д // Пед1атр!я, акушерство ! г!неколог1я. - 1992. - № 2. - С. 28-29 (сп!вавт. ЛЛ.Омельчанко, Ю.Г. Антшпс1н, 1Л.Слукв1н, ВЛ.Чернишов).

3. Оообеннооти становления иммунитета у новорожденного при осложненной поздним токсикозом беременности // Иммунология репродукции: Тезисы докладов 4-го Всесоюзного симпозиума о международный участием. - Киев, 1990. - С. 266 (оо-авт.: Л.И.Оывльченко, Ю.Г.Антштаи, Л.И.Апуховская), .

4. Нарушение кальциевого обмена у часто болевдих детей о ги-периммуноглобулинеыией Б // Аллергические болезни у детей: Тезисы Воесоюзной научной конференции, г Махачкала, 1991

С. 57-58 (соавт.: Л.И.Омельченко, Ю.Г.Анташшн, И.И.Слуквин, В.П.Чернншов).